CN101491563B - 一种参茸口服制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种参茸口服制剂，通过下述方法制得：人参粗粉抽取真空，再加入40％乙醇浸渍，然后加压渗漉；再加入30％乙醇，第二次加压渗漉；合并两次渗漉液，回收乙醇，加入澄清剂进行澄清；参照传统醇提水沉法提取鹿茸；将人参提取液和鹿茸提取液经处理后制成各种口服制剂。该制剂中有效成分特别是人参皂苷Rg1等活性成分的含量和正丁醇提取物等均明显提高，有利于制剂的内在质量稳定及增强药物的临床治疗效果；有利于节约药材资源，降低生产成本。本发明还公开了一种上述参茸口服制剂的制备方法，该方法有利于药材中有效成分的浸出，溶剂消耗量减小；提高产品中有效物质的含量；并使渗漉过程顺利进行，缩短生产周期。

Description

一种参茸口服制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种参茸口服制剂及其制备方法，属于中药制剂技术领域。

背景技术

参茸口服制剂之口服液剂收载于《国家中成药标准汇编内科心系》分册第40页，以人参、鹿茸两味药材(重量比为40∶7)组成，其制备方法为：人参(去芦)粉碎成粗粉，用40％乙醇作溶剂，浸渍5天后进行渗漉，收集渗漉液，药渣再用30％乙醇按上法处理，合并渗漉液回收乙醇，药液冷后加入鸡蛋清搅匀，于70～80℃加热30分钟，冷藏24小时，滤过，滤液加水稀释至药材重量的40倍，冷藏48小时，滤至澄清，滤液备用；另取鹿茸切碎，加稀乙醇，回流提取四次，每次4小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至每1ml相当于鹿茸1g，加入5倍量30％乙醇，用适量水稀释至每1ml含鹿茸0.1g，滤过，滤液备用。将人参澄清液和鹿茸水沉液合并，加入单糖浆和适量防腐剂、香精制成口服液。

在处方中，人参是主药之一。人参为五加科植物人参(Panaxginseng C.A.Mey)的干燥根，是传统名贵中药。人参甘，苦，微凉，能大补元气，强心固脱，安神生津，是“扶正固本”的良好滋补强壮药。近十几年来，人们用现代技术手段对人参的有效成分结构、生物活性进行了卓有成效的研究，证明人参有滋补、强壮、抗疲劳、扩血管、益智、抗癌等多方面的作用。临床上主要用于：休克施救、心律失常、冠心病、调节血压、高胆固醇血病、高凝血症、肝病糖尿病、病毒性心肌炎、性功能障碍、肿瘤、白细胞减少症、慢性风湿性关节炎、脱肛等。经现代医学和药理学研究表明，人参的主要药用活性成分就是人参皂苷和人参多糖。人参皂苷(GS)是人参生理活性的主要物质基础，也是人参成分中最有效的药用成分。至今为止，人们已经从人参植物中至少分离出60多种人参皂甙单体，其主要成分是Rb1、Rb2、Rg1、Rg2等20多种人参皂甙二醇型和人参皂甙三醇型等。国内外学者通过对人参皂甙进行的多方面的研究，发现人参皂甙对人体神经系统、心血管系统、内分泌系统、免疫系统等具有广泛的生物活性并已经和正在广泛应用于临床实践。人参多糖(GPS)是人参的另一主要成分，人参多糖由人参淀粉和人参果胶两部分组成，药理活性部分主要是人参果胶。近年研究表明，人参多糖可明显增强免疫系统的功能并有免疫抗肿瘤和辅助抗肿瘤活性，还具有降血糖和造血调控作用。人参中除人参皂甙和人参多糖外，还有许多其它成分：如糖类、生物碱、氨基酸、多肽、维生素、微量元素、挥发油类、酶类物质等，它们亦均具有不同的活性。因此合理提取人参活性物质并提高其含量对提高药效有重要的意义。

在一般的渗漉法中，多数是先将药材打成粗粉再加溶媒浸渍，其目的是增大药材与溶媒接触面积，以利于有效成分的浸出。但药材颗粒间的空隙率也相应增大，将消耗较多的溶媒。在渗漉时，已浸润软化的药材颗粒下沉造成药柱堵塞使药液流出变慢。

对于本品，常规的人参提取一般采用乙醇普通渗漉法。但采用此工艺，除了上述药液流出速度慢的缺陷，还具有下述不足之处，如：生产周期长，溶媒用量大，更主要的是浸出不完全，易受温度影响，浸膏得率不稳定，尤其是冬季，即使延长渗漉时间，浸膏得率仍较低。由于受温度及时间的影响，造成有效物质提取率低，成品中含量低，影响了药物的疗效。因此合理提取人参活性物质并提高其含量对提高药效有重要的意义。

发明内容

本发明的主要目的是提供一种参茸口服制剂，该制剂中有效成分特别是人参皂苷的含量明显提高，有利于制剂的质量稳定及增强药物疗效。

本发明的另一个目的是提供一种上述参茸口服制剂的制备方法，通过对人参药材的渗漉过程进行特殊处理，提高浸膏的收得率和有效物质的含量，同时可缩短生产周期。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种参茸口服制剂，通过包括下述主要步骤的方法制得：

(1)、提取人参：

将配方量的人参药材粉粹过20目～40目筛，投入渗漉罐中，密闭，抽取真空，控制真空度在-0.02～-0.1Mpa，保持真空状态1小时，加入1.5～2.0倍于药材重量的40％乙醇(体积浓度，下同)，浸渍4～6天，保持罐内0.05～0.15MPa的压力，进行第一次渗漉，渗漉液流速保持每小时55L～65L；同时按此速度不断添加40％乙醇，渗漉过程中保持乙醇液面不低于药粉表面，收集10倍于药材重量的渗漉液，完成第一次渗漉；

再加入30％乙醇，保持罐内0.05～0.15MPa压力，进行第二次渗漉，渗漉速度同第一次，收集10倍于药材重量的渗漉液，完成第二次渗漉；

合并两次渗漉液，回收乙醇，并浓缩至药液体积为人参原药材重量的7～8倍时，加入澄清剂进行澄清，滤过，得人参滤液；

(2)、提取鹿茸：将鹿茸切碎，加10～11倍于药材重量的40～60％乙醇回流提取3～5次，每次3～5小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至每1ml相当于鹿茸原药材0.9～1.1g，加入5倍量30％乙醇，用纯化水稀释至每1ml含鹿茸0.09～0.11g，滤过，得鹿茸滤液；

(3)、制成制剂：将上述人参滤液和鹿茸滤液经处理后制成各种口服制剂，即得。

制成制剂时，可将人参滤液和鹿茸滤液合并，加入适量的单糖浆、防腐剂和香精，制成口服液；也可将人参滤液和鹿茸滤液分别或合并后浓缩干燥，加入适量淀粉、糊精等各种制剂的常用辅料，制成片剂、胶囊、颗粒剂等其它口服给药的制剂。

上述参茸口服制剂的制备方法中，采用渗漉法提取人参时：在先抽取真空再进行浸渍，可减小药材颗粒间及药材组织细胞内的空隙，并使乙醇能很快并完全地深入到药材组织细胞内部，利于有效成分的浸出。同时，通过加压渗漉，可使溶剂及浸出液较快通过粉柱，溶剂耗量小，并使渗漉顺利进行，提高浸出效果，提取液浓度大，浸膏和有效物质的提取得率明显提高。

通过检测证实，产品制剂中人参皂甙Rg1等活性成分的含量和正丁醇提取物等均明显提高，有利于制剂的内在质量稳定及增强药物的临床治疗效果；同时有利于节约药材资源，降低生产成本，创造更大的社会和经济效益。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明参茸口服制剂中，有效成分特别是人参皂苷Rg1等活性成分的含量和正丁醇提取物等均明显提高，有利于制剂的内在质量稳定及增强药物的临床治疗效果；同时有利于节约药材资源，降低生产成本。

另一方面，本发明上述参茸口服制剂的制备方法中，通过对人参药材的渗漉过程进行特殊处理，有利于药材中有效成分的浸出，溶剂消耗量减小；并可提高浸出效果，提取液浓度增大，浸膏的收得率和产品中有效物质的含量等明显提高。同时，通过适当加压可使渗漉液流出速度加快，渗漉过程得以顺利进行，大大降低温度等条件对渗漉过程的影响，并可明显缩短生产周期。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。

但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。

实施例1

本实施例为参茸口服液(规格：10ml/瓶)，其原料组成为：

人参40g、鹿茸7g、蜂蜜300g、鸡蛋清20ml、苯甲酸钠2g、香精(桔子型)10ml；

共制1000ml，100支。

通过包括下述主要步骤的方法制得：

(1)、提取人参：将配方量的人参药材粉粹过20目，投入渗漉罐中，密闭，抽取真空，控制真空度在-0.05～-0.08Mpa，保持真空状态1小时，加入1.6倍于药材重量的浓度为40％的乙醇，浸渍5天，保持罐内0.05～0.10Mpa的压力，进行第一次渗漉，渗漉液流速保持每小时60L；同时按此速度不断添加40％乙醇，渗漉过程中保持乙醇液面不低于药面，收集10倍于药材重量的渗漉液；再加入30％乙醇，保持罐内0.05～0.10MPa压力，进行第二次渗漉，渗漉速度同第一次，收集10倍于药材重量的渗漉液；合并两次渗漉液，回收乙醇，并浓缩至药液体积为人参原药材重量的7.5倍时，加入鸡蛋清搅匀，于70～80℃加热30分钟，冷藏24小时，过滤，滤液加纯化水稀释10倍药材量，重新冷藏约48小时，过滤，滤过，得人参滤液；

(2)、提取鹿茸：将鹿茸切碎，加10倍于药材重量的50％乙醇回流提取4次，每次4小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至每1ml相当于鹿茸原药材约1g，加入5倍量30％乙醇，用纯化水稀释至每1ml含鹿茸约0.1g，滤过，得鹿茸滤液；

(3)、制成制剂：将上述人参滤液和鹿茸滤液按100瓶用量计算后合并，加入300g蜂蜜、2g苯甲酸钠和10ml桔子香精，冷至室温后加水至1000ml，搅匀，静置，滤过，灌装，灭菌，即制得参茸口服液。

实施例2

本实施例为参茸片(规格：0.3g/片)，其原料组成为：

人参40g、鹿茸7g、鸡蛋清20ml、淀粉适量；

共制100片。

通过包括下述主要步骤的方法制得：

(1)、提取人参：将配方量的人参药材粉粹过20目，投入渗漉罐中，密闭，抽取真空，控制真空度在-0.06～-0.10Mpa，保持真空状态1小时，加入1.6倍于药材重量的浓度为40％的乙醇，浸渍5天，保持罐内0.10～0.15MPa的压力，进行第一次渗漉，渗漉液流速保持每小时55L；同时按此速度不断添加40％乙醇，渗漉过程中保持乙醇液面不低于药面，收集10倍于药材重量的渗漉液；再加入30％乙醇，保持罐内0.10～0.15MPa压力，进行第二次渗漉，渗漉速度同第一次，收集10倍于药材重量的渗漉液；合并两次渗漉液，回收乙醇，并浓缩至药液体积为人参原药材重量的7.5倍时，加入鸡蛋清搅匀，于70～80℃加热30分钟，冷藏24小时，过滤，滤液加纯化水稀释至10倍于药材重量，重新冷藏约48小时，过滤，滤过，得人参滤液，减压浓缩至浸膏比重约为1.30g/ml(60℃)；

(2)、提取鹿茸：将鹿茸切碎，加10倍药材量的50％乙醇回流提取4次，每次4小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至每1ml相当于鹿茸原药材约1g，加入5倍量30％乙醇，用纯化水稀释至每1ml含鹿茸约0.1g，滤过，得鹿茸滤液，减压浓缩至浸膏比重约为1.30g/ml(60℃)

(3)、浸膏处理：将上述两种浸膏60～70℃减压干燥，干膏粉碎过80目，得干膏粉。

(4)、制成制剂：将上述人参干膏粉和鹿茸干膏粉加入0.25g/片的淀粉，加入60％的乙醇制软材，16目筛制粒，70～80℃干燥，16目筛整粒，加入0.0015g/片的硬脂酸镁，混合均匀，检测人参皂甙Rg1的含量，压片，包衣，包装即得。

实施例3

本实施例为参茸胶囊(规格：0.3g/粒)，其原料组成为：

人参40g、鹿茸7g、鸡蛋清20ml、淀粉适量、微粉硅胶适量；

共制100粒。

通过包括下述主要步骤的方法制得：

(1)、提取人参：将配方量的人参药材粉粹过20目，投入渗漉罐中，密闭，抽取真空，控制真空度在-0.02～-0.06Mpa，保持真空状态1小时，加入1.6倍于药材重量的浓度为40％的乙醇，浸渍5天，保持罐内0.08～0.12MPa的压力，进行第一次渗漉，渗漉液流速保持每小时65L；同时按此速度不断添加40％乙醇，渗漉过程中保持乙醇液面不低于药面，收集10倍于药材重量的渗漉液；再加入30％乙醇，保持罐内0.08～0.12MPa压力，进行第二次渗漉，渗漉速度同第一次，收集10倍于药材重量的渗漉液；合并两次渗漉液，回收乙醇，并浓缩至药液体积为人参原药材重量的7.5倍时，加入鸡蛋清搅匀，于70～80℃加热30分钟，冷藏24小时，过滤，滤液加纯化水稀释10倍药材量，重新冷藏约48小时，过滤，滤过，得人参滤液，减压浓缩至浸膏比重约为1.25g/ml(60℃)。

(2)、提取鹿茸：将鹿茸切碎，加10倍于药材重量的50％乙醇回流提取4次，每次4小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至每1ml相当于鹿茸原药材约1.1g，加入5倍量30％乙醇，用纯化水稀释至每1ml含鹿茸0.1g，滤过，得鹿茸滤液，减压浓缩至浸膏比重约为1.40g/ml(60℃)。

(3)、浸膏处理：将上述两种浸膏60～70℃减压干燥，干膏粉碎过80目，得干膏粉。

(4)、制成制剂：将上述人参干膏粉和鹿茸干膏粉加入0.25g/粒的淀粉，喷入纯化水制粒，70～80℃干燥，16目筛整粒，加入0.0005g/粒的微粉硅胶，混合均匀，检测人参皂甙Rg1的含量，装入空胶囊中，包装即得。

发明人对上述实施例1所得的参茸口服液产品进行了正丁醇提取物(％)和人参皂甙Rg1含量(μg/ml)检测，并与传统渗漉法提取人参所得参茸口服液产品的正丁醇提取物(％)和人参皂甙Rg1含量(μg/ml)进行对比。所得对比数据如下：

人参提取方法检测项	传统渗漉法	本发明渗漉法
			正丁醇提取物(％)	0.05～0.09	0.08～0.20
人参皂甙Rg1含量(μg/支)	50～70	90～120

检测结果表明，本发明参茸口服制剂中有效成分特别是人参皂苷Rg1等活性成分的含量和正丁醇提取物等均明显提高。

Claims (2)

1.一种参茸口服制剂，处方为：人参40g、鹿茸7g、蜂蜜300g、鸡蛋清20ml、苯甲酸钠2g、香精10ml，其特征在于，其通过包括下述主要步骤的方法制得：

（1）提取人参：

将配方量的人参药材粉碎过20目～40目筛，投入渗漉罐中，密闭，抽取真空，控制真空度在-0.02～-0.1MPa，保持真空状态1小时，投入1.5～2.0倍药材重量的40%乙醇，浸渍4～6天，保持罐内0.05～0.15MPa的压力，进行第一次渗漉，渗漉液流速保持每小时55L～65L；同时按此速度不断添加40%乙醇，渗漉过程中保持乙醇液面不低于药面，收集10倍于药材重量的渗漉液，完成第一次渗漉；

再加入30%乙醇，保持罐内0.05～0.15MPa压力，进行第二次渗漉，渗漉速度同第一次，收集10倍于药材重量的渗漉液，完成第二次渗漉；

合并两次渗漉液，回收乙醇，并浓缩至药液体积为人参原药材重量的7～8倍时，加入澄清剂进行澄清，滤过，得人参滤液，所述澄清剂为鸡蛋清；

（2）提取鹿茸：

将鹿茸切碎，加10～11倍于药材重量的40～60%乙醇回流提取3～5次，每次3～5小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至每1ml相当于鹿茸原药材0.9～1.1g，加入5倍量30%乙醇，用纯化水稀释至每1ml含鹿茸0.09～0.11g，滤过，得鹿茸滤液；

（3）制成制剂：将上述人参滤液和鹿茸滤液经处理后制成各种口服制剂，即得。

2.根据权利要求1所述的参茸口服制剂，其特征在于：所述的制剂为口服液、片剂、胶囊、颗粒剂中的任意一种或几种。