CN101491527B - 四氢嘧啶在制备治疗肝炎或肝硬化药物中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了四氢嘧啶的一种新用途，即四氢嘧啶在制备治疗肝炎或肝硬化药物中的应用，其有效剂量为0.1-100mg/kg体重，优选8-50mg/kg体重。使用时静脉推注。发明人通过试验证明，四氢嘧啶可以保护肝组织，抑制肝炎、肝硬化时肝脏及血清中白蛋白及其它蛋白质、氨基酸及凝血酶原激酶、纤溶酶原的较少，从而维持正常的胶体渗透压延缓腹水症的发生，并能提高肝脏RNA含量，可以达到保护肝脏，控制肝炎、肝硬化病情发展的目的。可用于肝炎、肝硬化的辅助治疗。
Description
技术领域
本发明涉及四氢嘧啶在制备治疗肝炎或肝硬化药物中的应用。
背景技术
肝炎是一种肝脏的炎症，其致病因素有多种，如药物性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝炎、病毒性肝炎等。药物的代谢大部分是由肝细胞中的内质网完成的。肝脏既是药物代谢的主要场所，同时也成为药物毒性反应的主要靶器官。如果某类药使用时间过长、剂量过大，或属于特异体质的病人，都有导致肝损害的可能；尤其是肝功能不全的病人其受损害的可能性则更大些，产生的危害性也相对更大些。病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的，以损害肝脏为主的感染性疾病，包括甲型、乙型、丙型、丁型、戊型病毒性肝炎。我国病毒性肝炎占大多数。
肝硬化是一种影响全身的慢性疾病，主要是肝实质细胞广泛破坏、变性、坏死与再生，纤维组织增生，以及正常的肝结构紊乱。由于瘢痕的收缩，倒置肝脏质地变硬，形成了肝硬化。肝机能减退，肝脏生成的白蛋白、纤维蛋白原减少，白蛋白参于血浆蛋白所产生的胶体渗透压降低，血液的阻力减小，在血压的作用下，血中的漏出液增多，过多的组织液积聚在腹膜腔内时，即成腹水症。目前对肝炎肝硬化的治疗药物和手段较多，但均存在局限性，受各种条件的限制，很难实现彻底治愈肝炎肝硬化的治疗目的。因此，开发肝脏保护用药，控制病情发展是一个重要方向。
1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸，俗称四氢嘧啶(Ectoine)，是1985年发现的一种新型氨基酸，是许多耐盐微生物为维持渗透压平衡而在细胞内产生的一种相容性溶质，具有高度水溶性。四氢嘧啶能够稳定蛋白质的水合层，保护酶、DNA等生物大分子和细胞膜结构，帮助细胞抵抗冷冻、干旱、高温、高盐、辐射等各种逆境，去目前开发的商业用途集中于化妆品，专利文献WO0219978公开了其在口腔护理中的应用，专利文献DE102004016129公开了其在皮肤护理及疾病预防中的应用。目前未发现四氢嘧啶用于肝病辅助用药的相关研究和报道。
发明内容
针对上述现有技术，本发明提供了四氢嘧啶的一种新用途。
本发明实质上是四氢嘧啶在制备治疗肝炎或肝硬化药物中的应用。
所述四氢嘧啶的有效剂量为0.1-100mg/kg体重，优选8-50mg/kg体重。
使用时，可以通过口服、静脉注射、皮下注射、肌肉注射四氢嘧啶。
本申请的发明人通过试验证明，四氢嘧啶可以保护肝组织，抑制肝炎、肝硬化时肝脏及血清中白蛋白及其它蛋白质、氨基酸及凝血酶原激酶、纤溶酶原的较少，从而维持正常的胶体渗透压延缓腹水症的发生，并能提高肝脏RNA含量，可以达到保护肝脏，控制肝炎、肝硬化病情发展的目的。可用于肝炎、肝硬化的辅助治疗。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明：
实施例1：四氢嘧啶对大鼠肝脏RNA含量的影响研究
Wistar大鼠20只，随机分为2组，对照组灌胃2ml生理盐水，实验组灌胃给予四氢嘧啶生理盐水溶液(四氢嘧啶剂量为10mg/kg体重)，给药后24h，以100μci/kg腹腔注射3H-胞苷，注射后48h处死大鼠，取肝脏测定肝脏RNA含量。
结果表明给药组大鼠肝组织RNA含量为对照组的2.3倍(58.9mg/g vs 25.6mg/g)，说明四氢嘧啶可以提高肝脏RNA含量，对于肝炎及肝硬化损伤有良好的保护作用。
实施例2：四氢嘧啶对大鼠肝硬化肝脏白蛋白、凝血酶原激酶、纤溶酶原水平的影响研究
Wistar大鼠20只，腹腔注射40mg/kgDMN，诱导肝硬化，造模成功后随机分为两组，每组10只，对照组灌胃2ml生理盐水，实验组灌胃给予四氢嘧啶生理盐水溶液(四氢嘧啶剂量为30mg/kg体重)，给药后48h，处死大鼠，取肝脏测定肝脏白蛋白、凝血酶原激酶、纤溶酶原水平。实验组大鼠肝脏白蛋白、凝血酶原激酶、纤溶酶原水平显著高于对照组，分别为39.46g/L vs 30.08g/L；12.24g/L vs 5.57g/L；54.92U/L vs 69.73U/L，各组与正常组比较，P＜0.05。试验结果表明，四氢嘧啶对肝硬化损伤有明显的保护作用，对于维持正常的胶体渗透压，延缓肝腹水的发生有利。
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1.四氢嘧啶在制备治疗肝硬化的药物中的应用。
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