KR20140025314A - 복합 조성물 - Google Patents

Abstract

통증 및/또는 염증에 대한 완화를 제공하기 위한 정맥 내 주사용 조성물로서, 상기 조성물은 a) 약 475 mg 내지 약 525 mg의 파라세타몰과 조합된 약 125 mg 내지 약 175 mg의 이부프로펜; 또는 b) 약 975 mg 내지 약 1,025 mg의 파라세타몰과 조합된 약 275 mg 내지 325 mg의 이부프로펜을 각각의 투여량으로 인간에게 전달하기 위해 조합된 이부프로펜 및 파라세타몰을 갖는다.

Description

복합 조성물{A COMBINATION COMPOSITION}

본 발명은 파라세타몰 및 이부프로펜을 포함하는 복합 조성물에 관한 것이다. 특히 바람직한 본 발명의 실시예는 통증 및/또는 염증을 완화하는 데에 사용하기 위하여 이러한 활성 성분을 함유하는 복합 조성물에 관한 것이다.

파라세타몰 및 이부프로펜의 조합은 예를 들어 상대적으로 낮은 복용량의 정제로서 150 mg의 이부프로펜 및 500 mg의 파라세타몰을 갖는 것이 알려져 있다. 그러나, 투약을 위해서, 특히 병원 환경에서 정맥 안으로 투여될 수 있는 것에 대한 필요성이 존재한다. 본 발명의 실시예의 목적은 이러한 것을 가능하게 하는 적어도 일부 방식에 도달하는 것이다.

본 발명은 복합 조성물을 제공하는 것이다.

정의

본원에서 성인은 50 kg 이상의 체중을 갖는 사람을 의미한다.

본원에서 아동은 50 kg 미만의 체중을 갖는 사람을 의미한다.

이부프로펜 및 파라세타몰이 본원에서 특별히 언급되고 있지만, 이러한 두 개의 활성제의 다른 적절한 약학적으로 허용가능한 형태(예, 염 등)도 사용될 수 있고, 활성제 자체에 의하여 청구항에서 상황에 따라 조절된 중량을 아우르도록 의도된다. 예를 들어, 염 형태가 사용되는 경우에, 충분한 양은 화합물 자체의 요구되는 양을 충족하도록 포함될 수 있다(예, 300 mg 이부프로펜에 대응하는, 513 mg 이부프로펜 리시네이트, 또는 553 mg 이부프로펜 알기닌 염). 따라서, 예를 들어, 300 mg의 이부프로펜의 언급은 치료적 등가량의 이부프로펜 리시네이트 또는 이부프로펜 알기닌을 아우르기 충분한 것으로 이해될 수 있다.

용어 "포함하는" 및 그의 유도체, 예를 들어 "포함하다"가 특징의 조합과 관련하여 사용되면 그리고 사용되는 경우에는 추가적으로 구체화되지 않은 특징을 갖는 조합의 가능성을 배제하는 것으로 이해되지 않아야 한다.

본 발명의 일 양태에 따르면, 통증 및/또는 염증 완화를 제공하는 정맥 주사용 조성물이 제공되며, 상기 조성물은 각 투여량마다 인간에게 전달하기 위한 하기 이부프로펜 및 파라세타몰의 조합을 갖는다:

a) 약 475 mg 내지 약 525 mg의 파라세타몰과 함께 약 125 mg 내지 약 175 mg의 이부프로펜; 또는

b) 약 975 mg 내지 약 1,025 mg의 파라세타몰과 함께 약 275 mg 내지 약 325 mg의 이부프로펜.

바람직하게는, 상기 조성물은 약 6시간 간격으로 투여하기 위한 것이다.

바람직하게는, 상기 조성물은:

a) 약 500 mg의 파라세타몰과 함께 약 150 mg의 이부프로펜; 또는

b) 약 1,000 mg의 파라세타몰과 함께 약 300 mg의 이부프로펜을 포함한다.

바람직하게는, 상기 조성물은 용액의 형태이다.

본 발명의 추가적인 양태는 인간에서의 통증 및/또는 염증을 치료하기 위한 정맥 주사용 약제를 제조함에 있어서 파라세타몰 및 이부프로펜의 용도를 포함하며, 여기서 상기 약제는 투여량마다 하기를 포함한다:

a) 약 475 mg 내지 약 525 mg의 파라세타몰과 함께 약 125 mg 내지 약 175 mg의 이부프로펜; 또는

b) 약 975 mg 내지 약 1,025 mg의 파라세타몰과 함께 약 275 mg 내지 약 325 mg의 이부프로펜.

바람직하게는, 상기 조성물은 약 6시간 간격으로 투여하기 위한 것이다.

바람직하게는, 상기 조성물은:

a) 약 500 mg의 파라세타몰과 함께 약 150 mg의 이부프로펜; 또는

b) 약 1,000 mg의 파라세타몰과 함께 약 300 mg의 이부프로펜을 포함한다.

바람직하게는, 상기 조성물은 용액의 형태이다.

본 발명의 추가적인 양태는 인간에게 약제를 정맥 내 투여하여 통증 및/또는 염증을 치료하기 위한 방법을 포함하며, 상기 약제는 하기를 포함한다:

a) 약 475 mg 내지 약 525 mg의 파라세타몰과 함께 약 125 mg 내지 약 175 mg의 이부프로펜; 또는

b) 약 975 mg 내지 약 1,025 mg의 파라세타몰과 함께 약 275 mg 내지 약 325 mg의 이부프로펜.

바람직하게는, 상기 조성물은 6시간 간격으로 투여된다.

바람직하게는, 상기 조성물은:

a) 약 500 mg의 파라세타몰과 함께 약 150 mg의 이부프로펜; 또는

b) 약 1,000 mg의 파라세타몰과 함께 약 300 mg의 이부프로펜을 포함한다.

바람직하게는, 상기 조성물은 용액의 형태이다.

본 발명의 바람직한 실시예에서, 정맥 내 주사용 용액은 인간 환자의 통증 또는 염증을 치료하는데에 사용하기 위해 제공된다. 용액은 이부프로펜, 파라세타몰 및 정맥 내 주사용 약품을 제조하는데에 통상의 기술자에게 잘 알려진 적절한 부형제를 포함하는 복합 약제이다. 부형제는 적절한 항산화제, pH 조절제, 완충제, 등장제 및 정제수를 포함할 수 있다.

이어지는 예는 정맥 내 주입 용액의 형태인 본 발명의 바람직한 실시예를 예시한다.

상기 예들 각각에 대하여, 두 개의 활성 성분은 적절한 표준 부형제와 혼합되어 상기 제시된 바이알(vial) 부피를 제공한다.

주입 용액은 전체 투여량으로서 환자에게 전달하기 위한 것으로, 예를 들어 각각의 경우에 환자는 6시간 마다 15분의 주입으로 바이알 내용물을 완전히 받아들인다. 실시예 1은 아동용 투여량이고, 실시예 2는 성인 투여량이다. 매우 어리거나 작은 아동의 경우에는, 실시예 1의 바이알 내용물 중 극히 일부가 의사의 처방전에 따라 체중에 기초하여 투여될 수 있다.

6시간 마다 1,000 mg씩 4회 복용되어 24시간 당 4,000 mg의 파라세타몰은 낮은 수준의 통증을 완화하기에 충분한 것으로 오랫동안 여겨왔지만, 극심한 통증을 앓는 많은 환자에 있어서는, 예를 들어 일부 수술 후 상황에서는 불충분했다. 그러나, 일반적으로 투여량 당 1,000 mg 초과의 파라세타몰의 투여 또는 24시간 동안 4,000 mg 초과의 파라세타몰의 투여는 권장되지 않는데, 그 이유는 그리하는 것이 원치 않는 부작용을 유발할 수 있기 때문이다.

이부프로펜을 800 mg의 투여량으로 8시간 마다 투여하여 극심한 통증을 치료하는 것이 알려져 있다. 하지만, 800 mg 정도로 높은 투여량은 원치 않는 부작용, 예를 들어 심신 질환, 신장 문제, 혈전증의 위험 및 위장 출혈을 유발할 수 있다. 각각의 투여시마다 이부프로펜의 양을 감소시키는 것은 부작용의 위험성을 감소시킬 수 있지만, 동시에 실질적으로 적은 통증 완화를 제공할 수 있다.

놀랍게도, 6시간 마다 사용하기 위한, 150 mg 또는 300 mg의 이부프로펜과 500 mg 또는 1,000 mg의 파라세타몰 각각의 합을 포함하는 정맥 내 주사용 약품은 각각 400 mg 또는 800 mg으로 8시간마다 복용해야하는 일부 환자에게서 충분한 통증 완화를 제공한다. 이부프로펜의 낮은 투여량은 일부 환자에게서 원치 않는 부작용의 위험성을 감소시키지만, 이러한 환자에 대한 약품의 효능은 파라세타몰의 존재로 인해 발휘되지 않는다. 이는 예상치 못한 것인데, 그 이유는 많은 환자들에 있어서 파라세타몰의 존재가 어떤 현저한 정도로 도움을 줄 것이라고 예측하지 못했기 때문이다. 조합은 반직관적인데, 그 이유는, 예를 들어 통증의 완화를 위해 400 mg의 이부프로펜은 일반적으로 8시간 동안의 약제로 보여지고, 1,000 mg 파라세타몰은 일반적으로 6시간 동안의 약제로 보여지기 때문이다. 이러한 활성 성분에 대한 일반적인 투여 처방은 서로 보조를 맞추지 않아서, 즉 8시간 vs 6시간, 일반적인 통상의 기술자는 본 발명의 투여량이 복합 약제에 대해 적절하게 보이지 않을 것이다.

유사한 고려사항은 통증을 앓는 아동을 치료하기 위해 500 mg의 파라세타몰과 함께 150 mg의 이부프로펜이 조합된 경우에도 적용된다. 이와 관련하여, 놀랍게도, 통증에 대하여 200 mg의 이부프로펜을 일반적으로 제공한 일부 아동은 대안적으로, 500 mg의 파라세타몰과 조합한 150 mg의 이부프로펜이 제공될 수 있다.

300 mg의 이부프로펜과 1,000 mg의 파라세타몰의 합을 포함하는 정맥 내 주사용 복합 용액을 성인에게 계속적으로 6시간마다 투여하거나, 150 mg의 이부프로펜과 500 mg의 파라세타몰의 합을 포함하는 정맥 내 주사용 복합 용액을 아동에게 계속적으로 6시간마다 투여하는 것은 경구, 예를 들어 정제의 방식으로 동일한 투여량을 투여하는 것에 비해 통증 완화의 놀라운 수준을 제공한다. 정맥 내 투여는 수술 과정으로부터 회복중인 적어도 일부 환자에게서 통증 완화를 구제하기 위한 필요를 감소시킨다. 정맥 내 투여는, 예를 들어 주사 또는 주입의 방식일 수 있다.

실시예 3

본 발명의 특정 실시예에서, 정맥 내 주사용 용액은 하기 활성 성분 및 부형제를 혼합하여 제조될 수 있다:

상기 용액은 단일 정맥 내 투여량으로서 성인에게 투여하기 위한 것이고, 추가적인 등가 투여량은 의사의 처방전에 따라서 필요하다면 6시간 마다 반복될 수 있다.

실시예 4

본 발명의 추가적인 실시예에서, 정맥 내 주사용 용액은 하기 활성 성분 및 부형제를 혼합하여 제조될 수 있다:

상기 용액은 단일 정맥 내 투여량으로서 아동에게 투여하기 위한 것이고, 추가적인 등가 투여량은 의사의 처방전에 따라서 필요하다면 6시간 마다 반복될 수 있다.

본 발명의 일부 바람직한 형태는 실시예의 방식으로 설명되었지만, 변형 및 개선이 이어지는 청구항의 범위로부터 벗어나지 않고 이루어질 수 있다고 인정되어야 할 것이다.

Claims (11)

1. 통증 및/또는 염증의 완화를 제공하기 위한 정맥 내 주사용 조성물로서, 상기 조성물은:
   a) 약 475 mg 내지 약 525 mg의 파라세타몰과 조합된 약 125 mg 내지 약 175 mg의 이부프로펜; 또는
   b) 약 975 mg 내지 약 1,025 mg의 파라세타몰과 조합된 약 275 mg 내지 약 325 mg의 이부프로펜
   을 각각의 투여량으로 인간에게 전달하기 위해 조합된 이부프로펜 및 파라세타몰을 갖는 것을 특징으로 하는 정맥 내 주사용 조성물.
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 조성물은 약 6시간 간격으로 투여하기 위한 것을 특징으로 하는 정맥 내 주사용 조성물.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 조성물은:
   a) 약 500 mg의 파라세타몰과 조합된 약 150 mg의 이부프로펜; 또는
   b) 약 1,000 mg의 파라세타몰과 조합된 약 300 mg의 이부프로펜
   을 포함하는 것을 특징으로 하는 정맥 내 주사용 조성물.
4. 제 1 항, 제 2 항 또는 제 3 항에 있어서,
   상기 조성물은 용액의 형태인 것을 특징으로 하는 정맥 내 주사용 조성물.
5. 인간의 통증 및/또는 염증을 치료하기 위한 정맥 내 주사용 약제의 제조에 파라세타몰 및 이부프로펜의 용도에 있어서, 상기 약제는 투여량 당:
   a) 약 475 mg 내지 약 525 mg의 파라세타몰과 조합된 약 125 mg 내지 약 175 mg의 이부프로펜; 또는
   b) 약 975 mg 내지 약 1,025 mg의 파라세타몰과 조합된 약 275 mg 내지 약 325 mg의 이부프로펜
   을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
6. 제 5 항에 있어서,
   상기 조성물은 약 6시간 간격으로 투여하기 위한 것을 특징으로 하는 용도.
7. 제 5 항 또는 제 6 항에 있어서,
   상기 조성물은:
   a) 약 500 mg의 파라세타몰과 조합된 약 150 mg의 이부프로펜; 또는
   b) 약 1,000 mg의 파라세타몰과 조합된 약 300 mg의 이부프로펜
   을 포함하는 것을 특징으로 하는 용도.
8. 제 5 항, 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서,
   상기 조성물은 용액의 형태인 것을 특징으로 하는 용도.
9. 인간에게 정맥 내로 약제를 투여함으로써 통증 및/또는 염증을 치료하는 방법에 있어서, 상기 약제는:
   a) 약 475 mg 내지 약 525 mg의 파라세타몰과 조합된 약 125 mg 내지 약 175 mg의 이부프로펜; 또는
   b) 약 975 mg 내지 약 1,025 mg의 파라세타몰과 조합된 약 275 mg 내지 약 325 mg의 이부프로펜
   을 포함하는 것을 특징으로 하는 통증 및/또는 염증을 치료하는 방법.
10. 제 9 항에 있어서,
    상기 조성물은 6시간 간격으로 투여되는 것을 특징으로 하는 통증 및/또는 염증을 치료하는 방법.
11. 제 9 항 또는 제 10 항에 있어서,
    상기 조성물은:
    a) 약 500 mg의 파라세타몰과 조합된 약 150 mg의 이부프로펜; 또는
    b) 약 1,000 mg의 파라세타몰과 조합된 약 300 mg의 이부프로펜
    을 포함하는 것을 특징으로 하는 통증 및/또는 염증을 치료하는 방법.