CN101480392A - 草乌甲素作为制备治疗与Na+通道相关疼痛药物的应用 - Google Patents

Abstract

草乌甲素作为制备治疗与Na⁺通道相关疼痛药物的应用，属于含有有效有机成分的药品，特别是以草乌甲素作为治疗疾病的药品。本发明包括起填充、黏合、崩解及润滑作用的赋形剂，将草乌甲素与赋形剂混合压制成片剂。草乌甲素片剂含草乌甲素(0.1～0.5)mg/片。本发明对较为广泛的钠离子疼痛如风湿关节炎、骨关节炎、肩周炎、腰背筋膜炎、腰肌劳损、关节扭伤、四肢闭合性骨折、挫伤、牙痛等都具有明显的镇痛、抗炎和改善理化指标的作用。本发明口服吸收快，消除半衰期约为5小时。排泄途径为双通道排泄，毒性小。与阿片类药物比较，本发明药物镇痛不产生耐受现象、无成瘾性，且作为口服制剂，治疗使用方便。

Description

草乌甲素作为制备治疗与Na+通道相关疼痛药物的应用

技术领域

本发明属于含有有效有机成分的药品，特别是以草乌甲素作为治疗疾病的药品。

背景技术

Na⁺通道导致的疼痛是指激活已存在DRG神经元的胞体及其突起膜上的钠通道，使兴奋性增加和放电频率加快，感觉为快痛；继之出现分子构筑的变化，如钠通道的种类、数量改变、分布和膜的电生理特性等，出现异常的放电，感觉为痛敏或慢痛。它包括由外周神经损伤引起的神经病理性疼痛和各种炎性疼痛，前者在外周神经损伤后，由于钠通道发生了种类重组及表达水平的变化，导致异常放电，如三叉神经痛、坐骨神经痛、疱疹感染后神经痛及糖尿病性神经痛等。后者包括类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、颈项韧带炎、颈椎病、肩周炎、腰背筋膜炎、椎间盘突出、椎间狭窄、腰肌劳损、关节扭伤、四肢闭合性骨折、挫伤、牙痛等。此外，具有慢性疼痛症状的急性疼痛，癌痛、术后疼痛也与Na⁺引起的突触后膜去极化有直接联系。传统阿片类药物对中重度疼痛，有耐受性和成瘾性，且无抗炎作用；非甾体抗炎药，如萘普生、芬必得等则主要针对轻重度疼痛及其炎症有作用，而对中重度疼痛及其炎症无明显作用。因此，需要一种广谱的镇痛抗炎药物。

发明内容

本发明目的是依据草乌甲素药理作用机制，提供一种以草乌甲素作为治疗与Na⁺通道相关疼痛药物的应用。

本发明目的以下列方式实现：

作为草乌甲素在治疗与Na⁺通道相关疼痛中的应用，它包括起填充、黏合、崩解及润滑作用的赋形剂，将草乌甲素与赋形剂混合压制成片剂。

所述的草乌甲素片剂含草乌甲素0.1mg～0.5mg/片，

该片剂的口服用法及用量为一次一片，一日2～3次。

草乌甲素是特殊的双酯类乌头碱，是乌头碱类药物中镇痛作用较强的化合物，对各类慢性疼痛具有显著的镇痛、抗炎和改善理化指标的作用。本发明药理为药物最先作用于传导慢较细的纤维及神经末梢，使动作电位的上升相变慢，抑制Na⁺通道活化过程。在镇痛时有中枢性参与，与脑内5-羟色胺水平密切相关，能够阻止疼痛感觉传导，调控脊髓内疼痛信号传递的连锁反应，抑制疼痛下行，起效比吗啡稍慢，但维持时间长，具有明显的镇痛效果。在抗炎过程中，不通过肾上腺体系，而与抑制前列腺素水平有关，明显抑制炎症渗出液内PGE含量，对PG合成或释放产生影响，发挥抗炎作用。

药代动力学表明，本发明口服吸收快，体内分布：肝和肾上腺含量最高，其次是肾、肺、脾与心脏，脑含量很低。药时曲线呈三房室模型，消除半衰期约为5小时。排泄途径为双通道排泄，一次剂量在6天内从尿中排除46％，从粪便排除21.9％。

小鼠毒性试验中，小鼠LD50＝0.92mg/Kg；大鼠LD50＝0.51mg/Kg。

长期毒性试验中，大鼠连续用剂量相当于临床10、20、30和40倍的灌胃30天，给药后大鼠饮水、毛发、大小便无影响；红白细胞及血小板计数、肝肾功能未见异常。

依赖性研究证明，与阿片类药物比较，本发明药物镇痛不产生耐受现象、无成瘾性。

本发明药物作为口服制剂，治疗使用方便。

本发明效果经解放军第六医院、昆医附一院、北京积水潭医院等29家医院临床观察1678例，有效率高达92％。如下表1所示：

表1：

 

病种	病例数	显效	有效	有效率(％)
					肩周炎	197	121	61	92.4
肩臂痛、落枕	7	1	5	85.7
					风湿性关节炎	255	134	104	93.3
类风湿关节炎	187	88	79	89.3
					骨关节炎	44	8	29	84.1
良性关节痛	71	44	27	100
					关节扭伤	134	92	41	99.3
挫伤	20	11	9	100
					腰肌劳损	298	174	106	94
坐骨神经痛	38	20	14	89.5
					肌纤维炎	60	35	22	95
带状疱疹	46	45	-	97.8
					牙痛	62	35	27	100
四肢闭合性骨折	40	18	16	85
					术后疼痛	154	89	34	79.9
其它疼痛	65	42	13	84.6
					总计	1678	957	587	92

1678例临床使用中不良反应发生率理化指标统计如下表2：

表2：

 

139例在连续用药30-120天后停药	均未发生撤药的戒断症状。
		23例用药30-90天后	脑电图、脑血流图检查均未发现异常改变。
59例连续用药10-20次，72例20-40次，55例60次，46例120次，26例180次及2例240次(每天1-2次)	停药后心电图检查，肝、肾功能，血小板，血、尿常规检查未见异常。

1678例临床使用中不良反应发生率统计如下表3：

表3：

 

不良反应	例数
		头晕、恶心	24
头晕、手指或全身麻感	3
		心悸	6
舌唇发麻	5
		全身发痒	1
双侧下肢荨麻疹	1
		出汗、口干	1
合计	41

具体实施方式

实施例1.

以每片含0.1mg草乌甲素与赋形剂混合压制成草乌甲素片剂。

实施例2.

以每片含0.3mg草乌甲素与赋形剂混合压制成草乌甲素片剂。

实施例3.

以每片含0.5mg草乌甲素与赋形剂混合压制成草乌甲素片剂。

上述草乌甲素片剂加入的赋形剂为起填充、黏合、崩解及润滑作用的、不与药物发生物理化学反应、无生理作用、无毒、无不良反应的通常的附加物料。

上述片剂的口服用法及用量为一次一片，一日2～3次。

注意事项包括：

1.两次用药间隔时间不宜少于6小时，保持血药浓度在治疗窗水平内。

2.出现不良反应时，可静脉注射阿托品，减量或停止使用；反应极重者，按乌头中毒处理，并停药。

3.药物性状发生改变时应禁止使用。

4.对本品过敏者禁用。心脏病患者、孕妇及哺乳期妇女禁用。

不良反应：极少数病人用药后引起短暂性轻度心慌、恶心、唇舌发麻及心悸等。

Claims (2)

1、草乌甲素作为制备治疗与Na⁺通道相关疼痛药物的应用，包括起填充、黏合、崩解及润滑作用的赋形剂，其特征在于将草乌甲素与赋形剂混合压制成草乌甲素片剂。

2、根据权利要求1所述的草乌甲素作为制备治疗与Na⁺通道相关疼痛药物的应用，其特征在于草乌甲素片剂含草乌甲素0.1mg/片～0.5mg/片。