CN101475570A - 从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法 - Google Patents

从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101475570A
CN101475570A CNA2009100364878A CN200910036487A CN101475570A CN 101475570 A CN101475570 A CN 101475570A CN A2009100364878 A CNA2009100364878 A CN A2009100364878A CN 200910036487 A CN200910036487 A CN 200910036487A CN 101475570 A CN101475570 A CN 101475570A
Authority
CN
China
Prior art keywords
extracting
serpentine
alserin
hypotensor
raw material
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA2009100364878A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101475570B (zh
Inventor
王正濂
王小力
蒲含林
陈秀秀
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GUANGZHOU PENXEN MEDICINE CO Ltd
Original Assignee
GUANGZHOU PENXEN MEDICINE CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by GUANGZHOU PENXEN MEDICINE CO Ltd filed Critical GUANGZHOU PENXEN MEDICINE CO Ltd
Priority to CN2009100364878A priority Critical patent/CN101475570B/zh
Publication of CN101475570A publication Critical patent/CN101475570A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101475570B publication Critical patent/CN101475570B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Abstract

本发明公开了一种从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，本发明通过酸水渗滤提取，浓缩后将萝芙木浸膏用有机溶剂萃取，萃取后直接精制的方法，大大降低了有毒有机溶剂的使用量，实现了用较低的成本，相对简单的操作，就能进行大规模的分离纯化，减轻了对环境的不利影响。本发明改变提取介质，使用醇酸渗滤提取，回收提取溶剂；采用简易的萃取方法和精制方法，方便、快速地得到利血平结晶。

Description

从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法
技术领域
本发明属于天然药物分离纯化领域，特别涉及一种从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法。
背景技术
目前，利血平主要用于降血压药物的生产，也用于某些有降压需求的药物或保健品配方，有较大的市场需求，目前的国际市场形势是供不应求，主要原因有两个方面：一个是植物原材料资源有限，许多原料中利血平含量不高，分离纯化相对困难。
萝芙木中含有多种生物碱，已分离出的达百种以上。含量较多的几种主要生物碱是利血平、阿义马林、蛇根碱、育亨宾等，其中含量最多的是利血平，其含量一般占萝芙木总碱的70％左右。现有的分离纯化方法主要有：
1、将萝芙木根皮粉碎后用苯、乙酸乙酯、酸性甲醇、酸性乙醇等溶剂反复浸泡提取，浓缩提取液得到浸膏后用甲醇醋酸溶解，过滤，在得到的酸性甲醇滤液中加入硫氰酸钾，放置析晶，将晶体滤出洗涤后加入甲醇和氨水加热，使利血平游离出来，冷却使析出利血平粗结晶，再用甲醇、丙酮等精制得到利血平。
2、将萝芙木根皮粉碎后，酸水提取，上大孔树脂柱，乙醇氨水洗脱，浓缩液调pH值到3～4，放置得到的树胶再用苯萃取，浓缩后用硝酸处理得到硝酸盐粗品，甲醇/氨水处理后，上硅胶柱纯化，用苯/丙酮洗脱后，得到利血平。
3、将萝芙木根皮粉碎后，用95％乙醇浸泡提取，浓缩后，用几种溶剂萃取，苯溶解后上氧化铝柱，用苯/乙醇洗脱，得到的利血平部分，浓缩后用丙酮/甲醇重结晶。
4、将萝芙木根皮粉碎后，用碳酸钠溶液浸润后，用苯回流提取，浓缩后，再用15％磷酸溶液萃取，磷酸溶液再用氯仿萃取，得到的氯仿相再水洗、碱洗再水洗，浓缩，结晶得到利血平。
上述现有技术主要存在的不足有：(1)溶剂法提取后，得到的浓缩物处理后用硫氰酸钾结晶以形成利血平的硫氰酸盐粗晶，然后再游离出利血平，进一步纯化。其中形成利血平的硫氰酸盐粗晶一步，条件控制不易重复、且收率较低，难以沉淀完全。(2)柱层析操作技术要求较高，生产周期长，成本相对也较高。(3)萃取法需要的有毒溶剂过多，设备也多，大生产上有较多的限制。
发明内容
为了解决上述现有技术的不足之处，本发明的目的在于提供一种从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法。本发明通过酸水渗滤提取，浓缩后将萝芙木浸膏用溶剂萃取，萃取后直接精制的方法，大大降低了有毒有机溶剂的使用量，实现了用较低的成本，相对简单的操作，就能进行大规模的分离纯化，减轻了对环境的不利影响。
本发明的目的是由下述技术方案实现的：从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，包括如下步骤：
①提取
将萝芙木根皮粉碎后，用5～8倍重量的冰醋酸甲醇溶液在室温下浸泡，反复渗滤提取，提取液经减压浓缩后得到萝芙木浸膏，所述减压浓缩温度控制在60℃以下。
②萃取
用质量百分比浓度5～20％的盐酸把萝芙木浸膏溶解，调节溶液的pH≤4，然后用有机溶剂萃取3～5次，至萃取利血平完全，合并浓缩后，加入乙醇，将析出的固体物溶解，放置析出利血平粗晶。
③纯化
将析出的利血平粗晶过滤，用二氯乙烷溶解，滤除不溶物，浓缩后用乙醇溶解，放置析出结晶，用乙醇洗涤，于50～60℃干燥得到利血平成品。
为了更好地实现本发明，步骤①中，所述萝芙木根皮粉碎到60～80目。所述冰醋酸甲醇溶液中冰醋酸的浓度按质量百分比浓度计可以是0.5～2％。
步骤②中，所述酸为盐酸、硫酸或磷酸。
步骤②中，所述有机溶剂包括二氯乙烷、氯仿或二氯甲烷等。
步骤③中，所述干燥为干燥箱中干燥、真空干燥或沸腾干燥等干燥方法。
所述乙醇为按质量百分比浓度计95％乙醇。
本发明具有如下特点：①改变提取介质，使用醇酸渗滤提取，回收提取溶剂；②采用简易的萃取方法和精制方法，方便、快速地得到利血平结晶。
本发明与现有技术相比，具有如下优点和有益效果：
(1)解决了提取过程中需要使用大量有毒有机溶剂问题，减少了提取步骤，减轻了对环境的污染。
萝芙木根皮中的利血平是弱酸性生物碱，易溶于冰醋酸/甲醇溶液中，渗滤后回收的甲醇可以反复利用，减少了溶剂的损耗，降低了生产成本。
(2)在强酸性溶液中萃取，容易的实现了利血平的富集。
将萝芙木根皮粉渗滤提取得到的浸膏用酸溶解后，用二氯乙烷萃取，浓缩后，加入乙醇，放置即析出利血平粗晶。大大简化了得到利血平粗品的步骤，利于放大生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
①提取
将200kg萝芙木根皮粉碎到60～80目，用1000kg的冰醋酸甲醇溶液(冰醋酸甲醇溶液中冰醋酸的浓度按质量百分比浓度计是0.5％)在室温下浸泡，反复渗滤提取，经薄层色谱检测至利血平提取完全为止，提取液经减压浓缩后得到萝芙木浸膏(浓缩时温度控制在60℃以下)。
②萃取
用质量百分比浓度5％的盐酸把萝芙木浸膏溶解，调节溶液的pH＝4，然后用二氯乙烷萃取4次，至萃取利血平完全。合并浓缩后，加入95％(质量百分比浓度)乙醇，将析出的固体物溶解，放置析出利血平粗晶。
③纯化
将析出的利血平粗晶过滤，用二氯乙烷溶解，滤除不溶物，浓缩后用95％(质量百分比浓度)乙醇溶解，放置析出结晶，用95％乙醇(按质量百分比浓度计)洗涤，于60℃恒温干燥箱中干燥，得到利血平成品1.1kg。利血平分子式C33H40N2O9。无色棱状晶体。熔点264～265℃(分解)，比旋光度—117.7°(氯仿，C＝1)。易溶于氯仿、二氯甲烷、冰醋酸，能溶于苯、乙酸乙酯，稍溶于丙酮、甲醇、乙醇、乙醚、乙酸和柠檬酸的稀水溶液。按中华人民共和国药典2005年版二部的定性定量方法检测，合乎药典规定的标准。
实施例2
①提取
将200kg萝芙木根皮粉碎到60～80目，用1200kg的1％冰醋酸甲醇溶液(冰醋酸甲醇溶液中冰醋酸的浓度按质量百分比浓度计是1％)在室温下浸泡，反复渗滤提取，经薄层色谱检测至利血平提取完全为止，提取液经减压浓缩后得到萝芙木浸膏(浓缩时温度控制在60℃以下)。
②萃取
用质量百分比浓度10％的盐酸把萝芙木浸膏溶解，调节溶液的pH＝3，然后用三氯甲烷萃取3次，至萃取利血平完全(薄层色谱检测)。合并浓缩后，加入95％(质量百分比浓度)乙醇，将析出的固体物溶解完全，放置析出利血平粗晶。
③纯化
将析出的利血平粗晶过滤，用三氯甲烷溶解，滤除不溶物，浓缩后用95％乙醇(质量百分比浓度计)溶解，放置析出结晶，用95％乙醇(按质量百分比浓度计)洗涤，于60℃恒温干燥箱中干燥，得到利血平成品1.2kg。按中华人民共和国药典2005年版二部的定性定量方法检测，合乎药典规定的标准。
实施例3
①提取
将200kg萝芙木根皮粉碎到60～80目，用1600kg的2％冰醋酸甲醇溶液(冰醋酸甲醇溶液中冰醋酸的浓度按质量百分比浓度计是2％)在室温下浸泡，反复渗滤提取，经薄层色谱检测至利血平提取完全为止，提取液经减压浓缩后得到萝芙木浸膏(浓缩时温度控制在60℃以下)。
②萃取
用质量百分比浓度20％的盐酸把萝芙木浸膏溶解，调节溶液的pH＝2，然后用二氯甲烷萃取5次，至萃取利血平完全(薄层色谱检测)。合并浓缩后，加入95％(质量百分比浓度)乙醇，将析出的固体物溶解完全，放置析出利血平粗晶。
③纯化
将析出的利血平粗晶过滤，用二氯甲烷溶解，滤除不溶物，浓缩后用95％乙醇(质量百分比浓度)溶解，放置析出结晶，用95％乙醇(按质量百分比浓度)洗涤，于60℃真空干燥箱中干燥，得到利血平成品1.3kg。按中华人民共和国药典2005年版二部的定性定量方法检测，合乎药典规定的标准。
实施例4
①提取
将200kg萝芙木根皮粉碎到60～80目，用1200kg的1％冰醋酸甲醇溶液(冰醋酸甲醇溶液中冰醋酸的浓度按质量百分比浓度计是1％)在室温下浸泡，反复渗滤提取，经薄层色谱检测至利血平提取完全为止，提取液经减压浓缩后得到萝芙木浸膏(浓缩时温度控制在60℃以下)。
②萃取
用质量百分比浓度5％的硫酸把萝芙木浸膏溶解，调节溶液的pH＝2，然后用二氯甲烷萃取5次，至萃取利血平完全(薄层色谱检测)。合并浓缩后，加入95％(质量百分比浓度)乙醇，将析出的固体物溶解完全，放置析出利血平粗晶。
③纯化
将析出的利血平粗晶过滤，用二氯甲烷溶解，滤除不溶物，浓缩后用95％乙醇(质量百分比浓度)溶解，放置析出结晶，用95％乙醇(按质量百分比浓度)洗涤，于60℃真空干燥箱中干燥，得到利血平成品1.2kg。按中华人民共和国药典2005年版二部的定性定量方法检测，合乎药典规定的标准。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (7)

1、一种从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其特征在于包括如下步骤：
①提取
将萝芙木根皮粉碎后，用5～8倍重量的冰醋酸甲醇溶液在室温下浸泡，反复渗滤提取，提取液经减压浓缩后得到萝芙木浸膏，所述减压浓缩温度控制在60℃以下；
②萃取
用质量百分比浓度5～20％的盐酸把萝芙木浸膏溶解，调节溶液的pH≤4，然后用有机溶剂萃取3～5次，至萃取利血平完全，合并浓缩后，加入乙醇，将析出的固体物溶解，放置析出利血平粗晶；
③纯化
将析出的利血平粗晶过滤，用二氯乙烷溶解，滤除不溶物，浓缩后用乙醇溶解，放置析出结晶，用乙醇洗涤，于50～60℃干燥得到利血平成品。
2、根据权利要求1所述的从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其特征在于：步骤①中，所述萝芙木根皮粉碎到60～80目。
3、根据权利要求1所述的从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其特征在于：步骤①中，所述冰醋酸甲醇溶液中冰醋酸的浓度按质量百分比浓度计是0.5～5％。
4、根据权利要求1所述的从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其特征在于：步骤②中，所述酸为盐酸、硫酸或磷酸。
5、根据权利要求1所述的从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其特征在于：步骤②中，所述有机溶剂为二氯乙烷、氯仿或二氯甲烷。
6、根据权利要求1所述的一种从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其特征在于：步骤③中，所述干燥为干燥箱中干燥、真空干燥或沸腾干燥。
7、根据权利要求1所述的一种从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法，其特征在于：所述乙醇为按质量百分比浓度计95％乙醇。
CN2009100364878A 2009-01-08 2009-01-08 从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法 Active CN101475570B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009100364878A CN101475570B (zh) 2009-01-08 2009-01-08 从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2009100364878A CN101475570B (zh) 2009-01-08 2009-01-08 从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101475570A true CN101475570A (zh) 2009-07-08
CN101475570B CN101475570B (zh) 2011-05-18

Family

ID=40836353

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2009100364878A Active CN101475570B (zh) 2009-01-08 2009-01-08 从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101475570B (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102020641A (zh) * 2010-11-30 2011-04-20 广州普星药业有限公司 一种从萝芙木根皮中提取阿义马林的方法
CN101623310B (zh) * 2009-08-05 2011-07-20 中国科学院昆明植物研究所 从萝芙木中提取总碱、利血平和芦丁的方法
CN102198161A (zh) * 2010-03-28 2011-09-28 海南大学 一种清热、抗炎镇痛中药提取物
CN102627641A (zh) * 2012-04-05 2012-08-08 上海交通大学 从催吐萝芙木中提取多种生物碱的方法
CN112755058A (zh) * 2021-01-27 2021-05-07 中南民族大学 萝芙木乙醇提取物在制备用于舒张预收缩的气管平滑肌药物中的应用
CN115894477A (zh) * 2022-10-24 2023-04-04 广州普星药业有限公司 一种降血压原料药利血平的纯化方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2752351A (en) * 1953-07-10 1956-06-26 Schlittler Emil Crystalline reserpine, salts and compositions thereof

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101623310B (zh) * 2009-08-05 2011-07-20 中国科学院昆明植物研究所 从萝芙木中提取总碱、利血平和芦丁的方法
CN102198161A (zh) * 2010-03-28 2011-09-28 海南大学 一种清热、抗炎镇痛中药提取物
CN102198161B (zh) * 2010-03-28 2012-08-08 海南大学 一种清热、抗炎镇痛中药提取物
CN102020641A (zh) * 2010-11-30 2011-04-20 广州普星药业有限公司 一种从萝芙木根皮中提取阿义马林的方法
CN102020641B (zh) * 2010-11-30 2013-01-02 广州普星药业有限公司 一种从萝芙木根皮中提取阿义马林的方法
CN102627641A (zh) * 2012-04-05 2012-08-08 上海交通大学 从催吐萝芙木中提取多种生物碱的方法
CN112755058A (zh) * 2021-01-27 2021-05-07 中南民族大学 萝芙木乙醇提取物在制备用于舒张预收缩的气管平滑肌药物中的应用
CN115894477A (zh) * 2022-10-24 2023-04-04 广州普星药业有限公司 一种降血压原料药利血平的纯化方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101475570B (zh) 2011-05-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101475570B (zh) 从萝芙木中提取降血压原料药利血平的方法
CN109646992B (zh) 一种从工业大麻中提取大麻二酚富集物的方法
CN102477056A (zh) 一种新橙皮苷的提纯方法
CN104292094B (zh) 一种高纯度根皮素的提取方法
CN100465176C (zh) 一种提取斑蝥素的方法
CN103467617A (zh) 一种连续逆流超声提取高纯度黄芪多糖的方法
CN103073614A (zh) 一种从黄芪中提取高纯度黄芪甲苷的方法
CN104119411A (zh) 一种高纯度橙皮苷的制备方法
CN102002083B (zh) 应用闪提技术提取高纯度芦丁的方法
CN103319565B (zh) 薯蓣皂素清洁高效生产工艺
CN102040637A (zh) 一种番泻苷的提取方法
CN101289452A (zh) 从臭马比木中提取喜树碱的方法
CN103694212B (zh) 一种穗花杉双黄酮的纯化方法
CN102432575B (zh) 一种从枳实中提取高纯度橙皮素的方法
CN101759731B (zh) 亚麻籽胶和开环异落叶松树脂酚二葡萄糖苷的提取方法
CN102174052B (zh) 一种银杏内酯的提取精制方法
CN106939006B (zh) 一种从赛北紫堇中提取分离白毛茛碱的方法
CN102936242A (zh) 一种粉葛综合利用的方法
CN102660619A (zh) 一种用黄姜清洁生产皂素的方法
CN102603696A (zh) 超临界co2萃取花生壳中木犀草素的方法
CN103044410B (zh) 一种从竹制品加工废料中提取异荭草素的生产工艺
CN107266510B (zh) 灯盏花素中药提取物的制备方法
CN102631536B (zh) 一种浙贝母中生物碱的提取工艺
CN103467543A (zh) 一种辣木米辛的提纯方法
CN101735214B (zh) 一种从萝芙木废液中提取阿义马林的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant