CN101474292A - 添精补肾滴丸工艺及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及具有壮元气、补精血。用于治疗肾阳亏虚，精血不足，腰膝酸软，形寒肢冷，阳萎泄精，神经衰弱等病症属上述证候者的一种药物工艺和制备方法。本发明的目的，在于弥补本品种现有技术的空白，提供一种生物利用度高，快速释药；快速显效，毒副作用小，且使用携带方便的添精补肾滴丸的工艺及其制备方法。以添精补肾膏为基础，按照特定的提取工艺制成稠膏或干粉，再加入聚乙二醇等基质混匀，将混合物料加热至融熔，搅拌均匀，置入滴丸机中，用不同型号的滴头，以适当的速度，滴入冷凝液中生产大、中、小不同规格的滴丸而成。

Description

添精补肾滴丸工艺及其制备方法

[技术领域]  本发明是涉及壮元阳、补精血。用于肾阳亏虚，精血不足，腰膝酸软，形寒肢冷，神精衰弱等证侯阴阳双补中药滴丸的工艺及其制备方法。

[背景技术]  添精补肾膏源于道家的古方，中医认为：“肾为先天之本”、“生命之源”，人的生命活动全赖于肾气的活动。肾，五脏之一。肾位于人体腰部，左右各一，包括命门。它是先天之本，内藏肾阳、元阳、真阳与肾阴、元阴、真阴，是藏精之脏。肾主骨，骨生髓。而“脑为髓之海”。所以肾精足，自然精力充沛，神思敏捷，记忆力增强，筋骨强健，行动轻捷。《渊源道妙洞真继篇》卷中：“肾者，作强之官，技巧出焉，精之处也。其华在发，其充在骨髓。肾有二枚，左为肾藏志，志乐精神内守；右为命藏精。肾者，阴气也，为五脏之根，主身之骨髓及齿，齿者骨之本，有言骨之余”。

道教认为通过内炼，使精气充足以后，不但元阴、元阳可以互济互根，肾水还可以上升与心火相济。如此，因心肾不交而造成的心悸失眠、遗精等病症，就可得到改善，而且心的协调脏腑的功能也可随之而加强。元阴的充足，在炼功中还常常表现为口中产生大量津液，这种口津能够灌溉脏腑，润泽皮肤，吞咽而不吐，则肾水充旺，颜色不槁。足以降火养心。

本方主要由党参，远志(甘草制)，淫羊藿，黄芪(蜜炙)茯苓，狗脊，肉苁蓉(酒蒸)，熟地黄，当归，巴戟天(酒制)，杜仲(盐炒)，枸杞子，锁阳(酒蒸)，川牛膝，龟甲胶，鹿角胶。本方中淫羊藿、巴戟天、锁阳大补元阳，以熟地黄、龟甲胶、鹿角胶滋补肾阴，如此阴阳双补，既能去肾阳虚所致的形寒肢冷等阴寒之症，又消肾阴亏损阴虚火旺所致的颧红盗汗、五心烦热等症，使阴得阳以生，阳得阴以助，阴阳相长。方中又以党参、黄芪益气健脾，以消诸滋阴药之滋腻碍胃，是补而不腻。以当归补血活血。以远志交通心肾，使心肾相交，水火既济，消除失眠、健忘诸症。诸药合用，阴阳双补，气血俱益，心肾相交，适用于现代医学中阳痿、性冷淡、不孕不育、神经衰弱等病。

目前添精补肾品名的药品仅有煎膏剂型，该剂型存在服用不便，剂量不好掌握存在二次污染等弊端，添精补肾膏含有一半的蔗糖，不适合糖尿病患者人群，为了更好的社会效益和经济效益，所以有必要增加新剂型滴丸剂。

[发明内容]  本发明的目的，在于弥补现有技术的不足，向广大患者和医务工作者提供一种生物利用度高，释药速度快，毒副作用小且携带方便新剂型添精补肾滴丸的工艺及制备方法。

采取下述工艺和制备方法来得到添精补肾滴丸。

[处方]

党参  远志(甘草制)    淫羊藿  黄芪(蜜炙)   茯苓  狗脊

肉苁蓉(酒蒸)  熟地黄  当归  巴戟天(酒制)   杜仲(盐炒)

枸杞子  锁阳(酒蒸)    川牛膝   龟甲胶      鹿角胶

基质

聚乙二醇1500～20000、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油明胶、羧甲基淀粉钠等材料中的一种或几种相混合而成。

[制备方法]

1.药材提取和浓缩

2.将所有原药材投入提取罐中加5～10的水，浸泡30分钟，加热回流提取3个小时后浓缩至相对密度为1.0～1.2(温度≥50℃)稠膏。

3.干燥：将上述的稠膏进行减压干燥或喷雾干燥得干浸膏。

4.粉碎、过筛：将干浸膏粉碎、过筛得干浸膏粉；龟甲胶、鹿角胶粉碎、过筛得二胶粉。

5.将干浸膏粉、二胶粉混合均匀加入熔融的聚乙二醇混匀。

6.滴制：将上述混合物置滴丸机中加热滴头使其温度保持75～90℃，依据不同的规格选择不同型号的滴头，以适宜的速度，滴入30～-10℃的冷凝剂中，冷凝剂为脂溶性冷凝剂可以为二甲硅油、液体石蜡、植物油。

7.离心、干燥、选粒：待收缩成型后进行离心除去表面的冷凝剂，干燥，用不同孔径筛选出合格的滴丸。

[有益效果]

添精补肾膏由党参、远志(甘草制)、淫羊藿、黄芪(蜜炙)、茯苓、狗脊、肉苁蓉(酒蒸)、熟地黄、当归、巴戟天(酒制)、杜仲(盐炒)、枸杞子、锁阳(酒蒸)、川牛膝、龟甲胶、鹿角胶组成。主治肾虚症，腰酸腿软，头晕目眩，耳鸣耳聋，盗汗，遗精，消渴，骨蒸潮热，手足心热，舌燥咽痛，牙齿动摇，跟足作痛，小便淋漓，以及小儿自门不合，舌红少苔，脉沉细数。肾阳虚的主要症状有：腰膝部位酸痛或疼痛寒冷，畏寒，四肢冰冷，精神萎靡，小便不顺畅或失禁遗尿，男子性功能下降，更可有阳痿，女子不能怀孕，有时还出现水肿。脉搏细弱或要重按才能触到细弱的脉搏。舌体胖大，有白色舌苔。肾阳虚证，往往有阳虚而寒的症状。肾阴虚的主要症状有：腰膝部位酸痛，头晕或耳鸣，听力下降，口乾咽燥，烦热，手足掌心发热，晚上出汗，大便乾结，男子遗精。脉搏细弱无力或脉搏细弱快速。舌体红，舌苔少。肾阴虚证，往往有阴虚火旺症状。本方阴阳双补，既能去肾阳虚所致的形寒肢冷等阴寒之症，又消肾阴亏损阴虚火旺所致的颧红盗汗、五心烦热等症，使阴得阳以生，阳得阴以助，阴阳相长。方中又以党参、黄芪益气健脾，以消诸滋阴药之滋腻碍胃，是补而不腻。以当归补血活血。以远志交通心肾，使心肾相交，水火既济，消除失眠、健忘诸症。诸药合用，阴阳双补，气血俱益，心肾相交，适用于现代医学中阳痿、性冷淡、不孕不育、神经衰弱等病。

利用现有技术得到的添精补肾膏的制剂，由于剂型本身的特点和制备工艺等因素的影响，在实际使用中还存在着一些缺陷，例如携服用不方便、剂量不好掌握、以及由于辅料蔗糖应用而使一些患者不宜服用以致不足以完全满足临床治疗的需要。

本发明添精补肾滴丸利用表面活性剂聚乙二醇1500～20000、硬脂酸钠、甘油明胶、羧甲基淀粉钠、虫胶等基质通过特定的工艺制备得到的。该剂型属于固体分散剂型，滴丸剂有很多优势能使药物成分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总面积增大，且基质为亲水性，对药物具有湿润作用，能使药物迅速溶散溶解和吸收加快。从而提高生物利用度，发挥高效、速效作用等。

与煎膏剂的给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制备的滴丸，可采用口服和舌下给药，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环系统。尤其舌下含化给药，可不经胃肠道和肝脏而直接进入循环系统，有效地避免了肝肠的首过效应，从而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用药方便等特点：

1.与其它的口服制剂相比，本制剂不仅可口服，尚可舌下含服，这就克服肝肠首过效应、生物利用度低、胃肠道刺激症状等缺点。

2.本滴丸制剂体积小、重量轻，更适用于随身携带。含入口腔后，与唾液接触即迅速溶化，并由口腔薄膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用。

3.制备本制剂滴丸的生产工艺设备简单、操作方便；工序少、生产周期短、自动化程度高、劳动强度低、生产效率高；生产车间无粉尘、有利于劳动保护和环保；制备滴丸需要采用高科技手段和设备，主药在基质中分散均匀，剂量准确。

4.本制剂是由固体药物与基质加热、熔融成液态后，滴入不相混溶的冷凝液中制成的。因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶型的影响，从而保证了药品的质量，增加了稳定性。

综上所述，使本制剂具有了二效(速效、高效)、三小(服用剂量小、毒性小、副作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的优点。

[具体实施方式]  本发明所涉及的是添精补肾滴丸工艺和制备方法，具体实施方式的实例如下：

1.药材提取和浓缩

2.将所有原药材投入提取罐中加5～10的水，浸泡30分钟，加热回流提取3个小时后浓缩至相对密度为1.0～1.2(温度≥50℃)稠膏。

3.干燥：将上述的稠膏进行减压干燥或喷雾干燥得干浸膏。

4.粉碎、过筛：将干浸膏粉碎、过筛得干浸膏粉；龟甲胶、鹿角胶粉碎、过筛得二胶粉。

5.将干浸膏粉、二胶粉混合均匀加入熔融的聚乙二醇混匀。

6.滴制：将上述混合物置滴丸机中加热滴头使其温度保持75～90℃，依据不同的规格选择不同型号的滴头，以适宜的速度，滴入30～-10℃的冷凝剂中，冷凝剂为脂溶性冷凝剂可以为二甲硅油、液体石蜡、植物油。

7.离心、干燥、选粒：待收缩成型后进行离心除去表面的冷凝剂，干燥，用不同孔径筛选出合格的滴丸

[实例]

实例一  选择不同基质进行组方的实验

实验设计：为了观察经过特定工艺制备得到的原料与不同基质进行组方对本发明所涉及产品的影响，分别以聚乙二醇1500～20000、硬脂酸钠、甘油明胶、羧甲基淀粉钠、虫胶等基质加热熔融与原料粉相混合，其它均按照条件，即将制备而得的干粉分别与所选基质以1：2的比例混合均匀，采用电加热的方式将各组配制好的原辅料分别加热至熔融状态，调节其滴头温度使保持在85士2℃；用滴丸机滴制。以甲基硅油为冷凝剂，调节滴丸机的制冷控制系统使冷凝剂的温度保持在20～—5℃，再按照工艺分别进行制备，可以得到药粉与不同基质的组方实验。

药粉与不同基质相混合的试验

基质名称	有效成分(％)	圆整率(％)	溶散时限(min)	丸重差异	硬度
						聚乙二醇4000	50.0	95	<30	<10％	+++
甘油明胶	50.0	61	>30	>10％	+
						硬脂酸钠	50.0	40	>30	>10％	+
虫胶	50.0	56	>30	>10％	-
						羧甲基淀粉钠	50.0	34	>30	>10％	+

注：使用硬度计测硬度，“+”表示变形，“-”不能测，“+++”表示坚硬。

实例二  干粉与基质不同配比的实验

实验设计：为了观察经过特定工艺制备得到的原料与基质的不同配比对本发明所涉及产品的影响，选择聚乙二醇.作为基质，分别以1：0.5/1：1/1：2/1：3的比例将制备而得的干粉与所选基质混合均匀，采用电加热的方式将混合好的原辅料分别加热至熔融状态，调节其滴头温度使保持在80士5℃；选择二甲基硅油作为冷凝剂，调节滴丸机的制冷控制系统使冷凝剂的温度保持在20～-5℃，再按照工艺分别进行制备。

原料干粉与基质不同配比的试验

干粉：基质	有效成分(％)	圆整率(％)	溶散时限(min)	丸重差异(％)	硬度
						1：0.5	66.7	65	>30	>10	+
1：1	50	98	<30	<10	+++
						1：1.5	40	68	<30	>10	+++
1：2	33.3	60	<30	>10	+++
						1：3	25	50	<30	>10	+++

实例三  制备过程中选择不同滴头温度的实验

实验设计：为了观察制备过程中选择不同的滴头温度对本发明所涉及产品的影响，采用自制的专用滴丸机，调节其滴头温度使分别保持在70士2℃，80士2℃，90士2℃，其它均按照条件，基质选用聚乙二醇，加热基质至熔融，按药粉和基质以1：2的比例相混合，分别在所设计的温度条件下，以甲基硅油为冷凝剂，调节滴丸机的制冷控制系统使冷凝剂的温度保持在20→-5℃，再按照工艺分别进行制备。

选用不同的滴头温度

滴头温度	圆整率(％)	溶散时限(min)	丸重差异(％)	硬度
					70士2℃	52	<30	>10	+
80士2℃	94	<30	<10	+++
					90士2℃	95	<30	<10	+++

实例四  制备过程中选择不同冷凝剂的实验

实验设计：为了观察制备过程中选择不同冷凝剂对本发明所涉及产品的影响，分别以液体石蜡、甲基硅油、植物油作为冷凝剂，其它均按照所得最佳实施方案中的所给出的条件，基质选用聚乙二醇，药粉与基质以1：2的比例相混合，加热混合好的原辅料至熔融状态，用滴丸机滴制。

选用不同的冷凝剂试验

冷凝剂	圆整率(％)	溶散时限(min)	丸重差异(％)	硬度
					液体石蜡	85	<30	<10	+++
甲基硅油	96	<30	<10	+++
					植物油	83	<30	>10	++

实例五  冷凝剂温度的选择试验

冷凝剂的温度是滴丸成型的关键参数，影响成型的圆整率；调节滴丸机的制冷控制系统，使冷凝剂的温度分别保持在20～-5℃、30～-10℃、40～-15℃，其它按优选给出的条件，基质选用聚乙二醇，加热基质熔融，药粉与基质1：2比例混合搅拌混合均匀，置滴丸机中，调节滴头温度使其保持85±2℃；以二甲硅油为冷凝剂按工艺分别制备。结果如下表：

选用不同的冷凝剂温度的试验

冷凝剂温度	圆整率(％)	溶散时限(min)	丸重差异(％)	硬度
					20→-5℃	95	<30	<10	+++
30→-10℃	91	<30	<10	+++
					40→-15℃	84	<30	<10	+++

综上所述：选择不同的基质；基质与药粉的不同配比；滴头的温度；不同的冷凝剂；及其冷凝剂不同温度对圆整率、溶散时限、丸重差异、硬度有不同程度的影响。

Claims (3)

1.添精补肾滴丸，其特征在于：该滴丸是以添精补肾膏为处方基础，按照说明书的制备工艺制成干粉或稠膏，再加上所选的基质以一定的比例相混合，经过特定的工艺制备而成；基质可以用聚乙二醇1500～20000、硬脂酸钠、甘油明胶、羧甲基淀粉钠、虫胶中的一种或几种混合。

2.添精补肾滴丸的制备工艺特征：所得煎膏或药粉和基质的配比以重量配比为1:0.5～3。

3.添精补肾滴丸的制备方法，其特征在于有以下几个步骤构成：

(1)药材提取和浓缩

(2)将所有原药材投入提取罐中加5～10的水，浸泡30分钟，加热回流提取3个小时后浓缩至相对密度为1.0～1.2(温度≥50℃)稠膏。

(3)干燥：将上述的稠膏进行减压或喷雾干燥得干浸膏。

(4)粉碎、过筛：将干浸膏粉碎、过筛得干浸膏粉；龟甲胶、鹿角胶粉碎、过筛得二胶粉。

(5)将干浸膏粉、二胶粉混合均匀加入熔融的聚乙二醇混匀。

(6)滴制：将上述混合物置滴丸机中加热滴头使其温度保持75～90℃，依据不同的规格选择不同型号的滴头，以适宜的速度，滴入30～-10℃的冷凝剂中，冷凝剂为脂溶性冷凝剂可以为二甲硅油、液体石蜡、植物油。

(7)离心、干燥、选粒：待收缩成型后进行离心除去表面的冷凝剂，干燥，用不同孔径筛选出合格的滴丸。