CN101468003A - 苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用，本发明属于药物新技术领域，涉及苯磺酸氨氯地平的一种新剂型，用于治疗高血压和/或心绞痛(尤其自发性心绞痛)的药物制剂及其制备方法。该新剂型的特征在于该胃漂浮片由于含有多种亲水性高分子材料，于体温接触胃液后，表面水化成凝胶，而使体积膨胀。此时片剂的重量小于胃液的浮力，使药片漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。本发明得到的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片具有方法简单、稳定性好、生物利用度高、与普通制剂相比减少了药物的副作用等的特点。

Description

苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用

技术领域

本发明属于药物新技术领域，涉及苯磺酸氨氯地平的一种新剂型，用于治疗高血压和/或心绞痛(尤其自发性心绞痛)的药物制剂及其制备方法，具体地说是一种苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用。

背景技术

高血压和心绞痛是一种常见病、多发病，发病率很高，如果治疗不当或不及时治疗，就有可能导致严重的并发症而危害患者的身心健康，甚至出现生命危险。苯磺酸氨氯地平为一种钙离子阻滞剂，临床主要用于治疗高血压和心绞痛。目前市售的普通苯磺酸氨氯地平片剂含量为5mg，医生建议用量为每日2.5mg至10mg，虚弱或老年患者及拌有肝功能不全的患者初始剂量每日不超过2.5mg，其治疗效果是确切的，但其副作用和不良反应亦很明显，如：自主神经系统的潮红、全身性疲劳、心血管一般性水肿、胃肠道的腹痛、恶心、心悸和嗜睡等。

普通苯磺酸氨氯地平片剂的注意事项为：1.警告：极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用钙拮抗剂治疗或增加剂量时，出现心绞痛频率增加、时间延长和/或程度加重，或发生急性心肌梗塞，其作用机制目前尚不清楚。2.因本品的扩血管作用是逐渐产生的，服用本品后发生急性低血压的情况罕有报道。然而在严重的主动脉狭窄患者，当与其它外周血管扩张剂合用时，应引起注意。3.心衰患者的使用：充血性心衰患者使用钙拮抗剂应谨慎。在对非缺血引起心衰的病人(NYHAIII-IV级)进行的长期、安慰剂对照研究(PRAISE-2)中，虽然心衰加重的发生率与安慰剂相比无明显差异，但与氨氯地平有关的肺水肿报道有增加。4.肝功能受损患者的使用：与其他所有钙拮抗剂相同，本品的半衰期在肝功能受损时延长。但尚未确定相应的推荐剂量，因此，使用本品应谨慎。5.肾功能衰竭患者的使用：氨氯地平的血药浓度改变与肾功能损害程度无相关性。因此，可以采用正常剂量。本品不能被透析清除。

胃内滞留给药系统是在普通缓释/控释给药系统基础上发展起来的新型给药系统，是当前药剂学研究的热点，特别适用于治疗胃部疾病的药物，吸收部位在胃或小肠上端的药物，在小肠或结肠环境中不稳定的药物，在小肠pH环境下溶解度低或不溶解的药物，以及提高普通缓控释制剂的生物利用度。胃内滞留给药系统根据其胃内滞留机理分为胃内漂浮、胃内生物黏附、胃内高密度沉淀、胃内膨胀和胃内磁性导向等给药系统；根据剂型可分为胃滞留片、胃滞留胶囊和胃滞留微丸等。

近年来应用流体动力学原理(HBSTM)制备的胃内漂浮控释制剂(片剂或胶囊)，可通过延长制剂在胃内的滞留时间来改善药物的定位释放和吸收。常用亲水凝胶和蜡质等混合材料制成，其中有胃内漂浮系统，胃内膨胀系统和胃内渗透压控释系统等。一些主要从胃部吸收的有机弱酸类药物如阿司匹林；抗酸药Al(OH)3凝胶片等；具有主动转运特殊部位吸收的维生素B1、B2、B6等；某些在胃液溶解大于肠道消化液的药物(诺氟沙星、庆大霉素等)以及临床上特定要求的药物(如抗胃幽门螺杆菌杆菌引起的胃炎、胃溃疡疾病的抗生素和呋喃唑酮等)，均可制成胃内滞留漂浮片。Longer等利用生物粘附作用将氯噻嗪与白蛋白结合制成含药的白蛋白颗粒，与聚卡波姆(PCP，3：7)颗粒混合装入胶囊，体内溶出表明，胶囊可持续释药8h，但2h内释药超过60％。小鼠口服给药后，在胃内PCP水合产生很强的粘附性，PCP-白蛋白丸近90％停留在胃内，与单独服用药粉或含药的白蛋白颗粒相比，药物作用时间延长，生物利用度明显提高。亦有人将生物粘附作用和胃漂浮作用相结合制备了可漂浮的盐酸索他洛尔粘附制剂。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种可在达到相同治疗效果的同时使中老年及长期服用的患者服用的剂量降低，从而减少副作用的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片。

本发明的另一个目的在于提供一种制备苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的方法。应用该方法制得的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片其特征在于该胃漂浮片由于含有多种亲水性高分子材料，于体温接触胃液后，表面水化成凝胶，而使体积膨胀。此时片剂的重量小于胃液的浮力，使药片漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。

本发明提供的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片能克服服用普通速释片后出现的血药浓度峰、谷现象，可在同等给药量和时间间隔内维持平衡、持久的有效血药浓度，从而增加疗效；或维持同等药效时降低给药量，从而减少服用药物给患者带来的副作用；特别是由于缓慢释放，这不仅可提高药物与胃肠道的接触面积，使药物吸收完全，因而生物利用度高，维持较长的作用时间。

本发明的一种含苯磺酸氨氯地平的胃漂浮片由下述组分组成：

苯磺酸氨氯地平                       2份

羟丙基甲基纤维素                     20份

十六醇                               50份

微晶纤维素                           80份

碳酸氢钠                             5份

聚乙二醇4000                         20份

微粉硅胶                             2份

本发明的一种含有苯磺酸氨氯地平的胃漂浮片是通过以下技术方案实现的：

将处方量的苯磺酸氨氯地平，羟丙基甲基纤维素，十六醇，微晶纤维素、碳酸氢钠，聚乙二醇混合均匀后，80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。

本发明得到的一种含有苯磺酸氨氯地平的胃漂浮片具有方法简单、稳定性好、生物利用度高、与普通制剂相比减少了药物的副作用等的特点。

以下实施例说明本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1：规格1000片

处方：

苯磺酸氨氯地平                       2g

羟丙基甲基纤维素                     20g

十六醇                               50g

微晶纤维素                           80g

碳酸氢钠                             5g

聚乙二醇4000                         20g

微粉硅胶                             2g

制法：

将处方量的苯磺酸氨氯地平，羟丙基甲基纤维素，十六醇，碳酸氢钠，微晶纤维素、聚乙二醇混合均匀后，80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。

实施例2：规格10000片

处方：

苯磺酸氨氯地平                      20g

羟丙基甲基纤维素                    200g

十六醇                              500g

微晶纤维素                          800g

碳酸氢钠                            50g

聚乙二醇4000                        200g

微粉硅胶                            20g

制法：

将处方量的苯磺酸氨氯地平，羟丙基甲基纤维素，十六醇，微晶纤维素、碳酸氢钠，聚乙二醇混合均匀后，80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。

Claims (9)

1.苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于该胃漂浮片是以苯磺酸氨氯地平为主药制成的片剂，该胃漂浮片由于含有多种亲水性高分子材料，于体温接触胃液后，表面水化成凝胶，而使体积膨胀。此时片剂的重量小于胃液的浮力，使药片漂浮于胃液之上，得以延长胃内滞留时间。

2.根据权利要求1的所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于胃漂浮辅料包括亲水凝胶材料、辅助漂浮材料、填充剂、发泡剂和释放调节剂，其重量比为1.0:0.05～5.0:1.0～10.0:0～2.0:0.1～2.0。

3.根据权利要求1的所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于每一片含苯磺酸氨氯地平0.5mg～20mg，优选1mg～5mg。

4.根据权利要求1的所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于包含但不限于以下药学上可以接受的辅料：亲水凝胶材料羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、丙烯酸树酯系列、海藻酸钠；辅助漂浮材料十六醇、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯或蜂蜡；发泡剂碳酸氢钠或碳酸镁；释放调节剂聚乙二醇系列、聚维酮系列、甘露醇或乳糖等。

5.根据权利要求2的所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于胃漂浮辅料包括亲水凝胶材料羟丙基甲基纤维素、辅助漂浮材料十六醇或硬脂酸，填充剂微晶纤维素或糊精，发泡剂碳酸氢钠或碳酸镁，释放调节剂聚乙二醇，其重量比为1.0:0.2～3.0:3.0～8.0:0.2～1.0:0.5～1.5。

6.根据权利要求1的所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于该胃漂浮片是用于高血压和/或心绞痛(尤其自发性心绞痛)。

7.根据权利要求5的所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于该漂浮片包含但不限于下述组分组成：

苯磺酸氨氯地平                     2份

羟丙基甲基纤维素                   20份

十六醇                             50份

微晶纤维素                         80份

碳酸氢钠                           5份

聚乙二醇4000                       20份

微粉硅胶                           2份。

8.根据权利要求7所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于该漂浮片的组方之一为：

苯磺酸氨氯地平                      2g

羟丙基甲基纤维素                    20g

十六醇                              50g

微晶纤维素                          80g

碳酸氢钠                            5g

聚乙二醇4000                        20g

微粉硅胶                            2g。

9.根据权利要求8所述的苯磺酸氨氯地平胃漂浮片的制备方法及其应用，其特征在于包含但不限于以下步骤：

将处方量的苯磺酸氨氯地平，羟丙基甲基纤维素，十六醇，微晶纤维素、碳酸氢钠，聚乙二醇混合均匀后，80目筛混匀，加入微粉硅胶，将原辅料混合均匀，直接压片，成品检验，包装。