CN101467983B - 一种四烯甲萘醌软胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种四烯甲萘醌软胶囊及其制备方法，所述软胶囊的药液中包含四烯甲萘醌、植物油和助溶剂，其中所述四烯甲萘醌∶植物油∶助溶剂＝1∶10-30∶0.1-0.5。所述助溶剂为聚山梨酯80和/或聚山梨酯60。本发明通过大量的试验优化了四烯甲萘醌软胶囊中活性成分和助溶剂的比例，并进一步确定了优选的助溶剂，降低原料成本的同时使得本发明提供的四烯甲萘醌软胶囊有良好的稳定性，特别是在高温、高湿、强光等条件下质量稳定，既适宜长期储存和长途运输，又便于携带和服用，对骨质疏松患者具有很好的治疗效果。此外，本发明的制备方法简单，生产成本降低，更有利于四烯甲萘醌软胶囊的规模化生产。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，涉及一种四烯甲萘醌的药物制剂及其制备方法，具体涉及一种四烯甲萘醌软胶囊及其制备方法。
背景技术
维生素K是一类具有醌类结构的化合物，其中包括5类不同结构的化合物，即维生素K1、K2、K3、K4和K5。经研究表明，维生素K2具有成骨作用，促进钙代谢，同时还能抑制破骨细胞导致的骨吸收，从而增加骨密度、防治骨质疏松。维生素K2的结构如下式所示：
在上式中，n范围为1-10。其中，当n＝4时，上式所示的维生素K2即四烯甲萘醌，其侧链含有20个碳，也被称作维生素K2(20)。
维生素K1、K3、K4均已上市，其剂型为片剂和注射剂，被用于治疗维生素K缺乏引起的出血，以及长期应用广谱抗生素所致的体内维生素K缺乏症。而四烯甲萘醌为油状物质，而且具有见光易分解等特点，上述剂型不能适用，因此还需要研制适合于四烯甲萘醌的口服新剂型。
发明内容
本发明的目的在于提供一种四烯甲萘醌软胶囊，将四烯甲萘醌以软胶囊剂形式口服给药，能够较好地保证药物的疗效和稳定性，并且更有利于药物的储存和运输。
本发明的另一目的在于提供上述四烯甲萘醌软胶囊的制备方法。
本发明提供一种四烯甲萘醌软胶囊，所述软胶囊的药液中包含四烯甲萘醌、植物油和助溶剂，其中按照重量比计算，所述四烯甲萘醌∶植物油∶助溶剂＝1∶10-30∶0.1-0.5。
在上述四烯甲萘醌软胶囊中，所述助溶剂具体为聚山梨酯80和/或聚山梨酯60。所述植物油选自玉米油、大豆油、花生油、茶油中的一种或几种。所述药液中还可以包括防腐剂，其选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯中的一种或几种，按照重量比计算，所述四烯甲萘醌∶植物油∶助溶剂∶防腐剂＝1∶10-30∶0.1-0.5∶0.01-1。
所述软胶囊的囊皮材料由明胶、甘油、山梨醇、水、二氧化钛和柠檬黄组成，按照重量比计算，所述囊皮材料的组成为明胶∶甘油∶山梨醇∶水∶二氧化钛∶柠檬黄＝0.8-1.2∶0.2-0.4∶0.15-0.35∶0.8-1.2∶0.01-0.05∶0.001-0.003。
本发明提供一种上述软胶囊的制备方法，所述方法包括以下步骤：
(1)囊皮溶液的制备
先将水加热，然后将明胶、甘油、山梨醇、二氧化钛、柠檬黄投入水中加热至适宜温度，使物料完全溶解，得囊皮溶液，备用。
(2)药液的制备
称取四烯甲萘醌、植物油、助溶剂，溶解，混匀，再加入防腐剂，充分搅拌均匀得油状液体，备用。
(3)压制成型
控制温度，用上述油状液体和囊皮溶液压制软胶囊、固化、洗涤、干燥、包装即得。
本发明通过大量的试验优化了四烯甲萘醌软胶囊中活性成分和助溶剂的比例，并进一步确定了优选的助溶剂，降低原料成本的同时使得本发明提供的四烯甲萘醌软胶囊有良好的稳定性，特别是在高温、高湿、强光等条件下质量稳定，既适宜长期储存和长途运输，又便于携带和服用，对骨质疏松患者具有很好的治疗效果。此外，本发明的制备方法简单，生产成本降低，更有利于四烯甲萘醌软胶囊的规模化生产。
具体实施方式
下面结合实施例以及试验研究对本发明作进一步的说明。
一、实施例
实施例1
药液材料组成：四烯甲萘醌15g、玉米油181g、聚山梨酯80 3g、对羟基苯甲酸乙酯3g、对羟基苯甲酸丙酯3g。
囊皮材料组成：明胶80g、甘油24g、山梨醇20g、水80g、二氧化钛1g、柠檬黄0.12g。
制备方法：
(1)囊皮溶液的制备
先将水放入化胶罐中加热至85℃，然后将明胶、甘油、山梨醇、二氧化钛、柠檬黄按比例投入化胶罐中加热至适宜温度，充分搅拌，使物料完全溶解，得囊皮溶液，备用。
(2)药液的制备
准确称取四烯甲萘醌、玉米油、聚山梨酯80，对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯溶解，混匀，即得本品内容物油状液体，备用。
(3)压制成型
将此油状液体转移到制丸机的料斗中，压制软胶囊。去油固化，洗涤，干燥，包装即得。
实施例2
药液材料组成：四烯甲萘醌15g、玉米油250g、聚山梨酯80 5g、对羟基苯甲酸乙酯5g、对羟基苯甲酸丙酯5g。
囊皮材料组成：明胶100g、甘油30g、山梨醇25g、水100g、二氧化钛1.2g、柠檬黄0.2g。
制备方法同实施例1。
实施例3
药液材料组成：四烯甲萘醌15g、大豆油181g、聚山梨酯60 3g、对羟基苯甲酸乙酯3g、对羟基苯甲酸丙酯3g。
囊皮材料组成：明胶80g、甘油24g、山梨醇20g、水80g、二氧化钛1g、柠檬黄0.12g。
制备方法同实施例1。
实施例4
药液材料组成：四烯甲萘醌15g、玉米油180g、聚山梨酯80 3g、对羟基苯甲酸乙酯3g、对羟基苯甲酸丙酯3g。
囊皮材料组成：明胶80g、甘油24g、山梨醇20g、水80g、二氧化钛1g、柠檬黄0.12g。
制备方法同实施例1。
二、四烯甲萘醌软胶囊质量试验研究
1.影响因素试验
将四烯甲萘醌软胶囊，分别在高温(40℃)、高温(60℃)、高湿(相对湿度90％±5％)、强光(4500lx±500lx)条件下放置10天，于第5天和第10天取样测定。其外观、内容物性状、崩解时限、有关物质、异构体、含量，与0天数据一致，说明四烯甲萘醌软胶囊在高温、高湿、强光下质量稳定。试验结果见表1。
表1四烯甲萘醌软胶囊影响因素的试验结果
| 考察条件 | 时间(天) | 内容物性状 | 有关物质(％) | 异构体测定 | 崩解时限(分) | 含量(为标示量的％) | |
| 异构体％ | 总杂质％ | ||||||
| 高温40℃ | 0510 | 黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体 | 0.420.590.41 | 0.33--0.24 | 0.62--0.50 | 6.76.87.5 | 99.3299.5399.42 |
| 高温60℃ | 0510 | 黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体 | 0.420.591.07 | 0.33--0.38 | 0.62--0.62 | 6.76.87.5 | 99.3299.0399.40 |
| 高湿92.5％±5％ | 0510 | 黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体 | 0.420.420.74 | 0.33--0.33 | 0.62--0.59 | 6.74.85.2 | 99.3299.4399.16 |
| 强光照射 | 0510 | 黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体 | 0.420.690.99 | 0.33--0.37 | 0.62--0.62 | 6.78.27.3 | 99.3299.3399.08 |
2.加速试验
将四烯甲萘醌软胶囊三批样品进行了加速试验，已完成加速试验6个月考察，其外观、内容物性状、崩解时限、有关物质、异构体、含量测定，与0月数据基本一致，说明四烯甲萘醌软胶囊质量稳定。试验结果见表2。
表2四烯甲萘醌软胶囊加速试验结果
| 批号 | 考察时间(月) | 内容物性状 | 有关物质(％) | 异构体测定 | 崩解时限(分) | 含量(为标示量的％) | |
| 异构体％ | 总杂质％ | ||||||
| 060212 | 01236 | 黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体 | 0.440.410.430.440.41 | 0.20----0.220.26 | 0.42----0.480.49 | 6.25.35.76.86.5 | 99.0799.0199.1499.0499.04 |
| 060214 | 01236 | 黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体 | 0.440.430.430.440.43 | 0.23----0.210.25 | 0.45----0.440.50 | 5.25.55.05.54.8 | 98.6699.0398.4798.8798.94 |
| 060216 | 01236 | 黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体 | 0.430.430.440.440.44 | 0.200.180.180.200.25 | 0.400.410.400.470.48 | 7.06.56.77.26.3 | 99.4199.0899.0799.4699.17 |
3.长期试验
将四烯甲萘醌软胶囊三批样品进行了长期试验，已完成长期试验12个月考察，其外观、内容物性状、崩解时限、有关物质、异构体、含量测定，与0月数据基本一致，说明四烯甲萘醌软胶囊质量稳定。试验结果见表3。
表3四烯甲萘醌软胶囊长期试验结果
| 批号 | 考察时间(月) | 内容物性状 | 有关物质(％) | 异构体测定 | 崩解时限(分) | 含量(为标示量的％) | |
| 异构体％ | 总杂质％ | ||||||
| 060212 | 036912 | 黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体 | 0.440.430.440.430.46 | 0.200.210.23--0.19 | 0.420.500.45--0.31 | 6.26.86.26.26.0 | 99.0799.1399.0398.9399.03 |
| 060214 | 036912 | 黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体 | 0.440.440.450.430.44 | 0.230.220.23--0.19 | 0.450.470.47--0.38 | 5.25.85.85.25.0 | 98.6698.5098.7998.7998.51 |
| 060216 | 036912 | 黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体黄色油状液体 | 0.430.430.450.460.45 | 0.200.210.230.180.19 | 0.400.430.450.400.35 | 7.07.07.26.56.7 | 99.4199.6299.4199.2799.56 |
Claims (4)
1.一种四烯甲萘醌软胶囊，所述软胶囊的药液中包含四烯甲萘醌、植物油、助溶剂和防腐剂，其特征在于，按照重量比计算，所述四烯甲萘醌∶植物油∶助溶剂∶防腐剂＝1∶10-30∶0.1-0.5∶0.01-1；
其中，所述助溶剂为聚山梨酯80和/或聚山梨酯60；
所述植物油选自玉米油、大豆油、花生油、茶油中的一种或几种；
所述防腐剂选自对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的软胶囊，其特征在于，所述软胶囊的囊皮材料由明胶、甘油、山梨醇、水、二氧化钛和柠檬黄组成。
3.根据权利要求1或2所述的软胶囊，其特征在于，按照重量比计算，所述囊皮材料的组成为明胶∶甘油∶山梨醇∶水∶二氧化钛∶柠檬黄＝0.8-1.2∶0.2-0.4∶0.15-0.35∶0.8-1.2∶0.01-0.05∶0.001-0.003。
4.一种根据权利要求1至3中任一项所述的软胶囊的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)囊皮溶液的制备
先将水加热，然后将明胶、甘油、山梨醇、二氧化钛、柠檬黄投入水中加热至适宜温度，使物料完全溶解，得囊皮溶液，备用；
(2)药液的制备
称取四烯甲萘醌、植物油、助溶剂，溶解，混匀，再加入防腐剂，充分搅拌均匀得油状液体，备用；
(3)压制成型
控制温度，用上述油状液体和囊皮溶液压制软胶囊、固化、洗涤、干燥、包装即得。
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