CN103520268B - 用于家畜的中药提取物注射液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种包括藿香、细辛和柴胡，用于家畜的中药注射液及其制备方法。中药提取物注射液包含的组分及体积百分比为：藿香挥发油：5-20%，柴胡挥发油：5-20%，细辛挥发油：5-15%，辅料：5%-20%，注射用水：25%-50%；藿香挥发油、细辛挥发油和柴胡挥发油的体积比为：1-3：1-3：1-2。其制备方法是：先将藿香、柴胡和细辛的挥发油混合；然后与辅料利用配液罐搅拌混匀包合；或是藿香、柴胡和细辛的挥发油先分别与辅料进行包合后，再在配液罐中进行混合。本发明可以有效治疗家畜因细菌引起的高烧、厌食或关节肿大或雌性家畜产后高烧、厌食或便秘症状。

Description

用于家畜的中药提取物注射液及其制备方法

技术领域

本发明属于兽药技术领域，具体涉及一种包括藿香、细辛和柴胡，用于家畜的中药注射液及其制备方法。

背景技术

随着抗生素、化学药物和激素类药物的滥用，其所导致的细菌耐药性增强、药物残留、动物致畸及对生态环境的危害等日趋明显。由于合成抗菌剂、抗生素、激素等长期使用所带来问题的日益严重，加上西药化合物研究成本上升、开发思路枯竭等原因，在天然药物中寻找高效、无副作用、无耐药性的配方和制剂已成为世界新药开发的新思潮。中草药作为中国传统药材，历经千百年临床实验，充分证明了其药物的有效性和安全性。

中草药药物制剂，其天然性好、毒副作用小、不易产生细菌耐药性等优势，是抗生素和化学合成药物无法比拟的。中草药还含有多种天然营养成分，如维生素、矿物质和其他微量元素等，在防病治病的同时，还能促动物生长、增强免疫机能、提高抗病能力，实现药用价值和营养价值的统一。研究表明，中草药在治疗家畜和家禽因细菌引起的高烧、厌食、便秘等方面的疾病与抗生素无明显差异；相对于抗生素而言，中草药含有多种有效成分，其作用是多靶点的，毒性较低不易产生耐药性。

目前市场是存在的中药制剂种类繁多，质量更是参差不齐。根据已有资料显示，我国对中药的利用还是以传统煎服和制成口服制剂为主，制成注射制剂的中药制剂种类和数量有限，远低于煎服和口服用药的数量。煎服和口服制剂存在的主要问题有：(1)以中草药原药进行配制，无法彻底清除中药材携带的粉尘、细菌、重金属等，服用之后会造成二次伤害；(2)以中草药原药进行配制，由于药材产地和季节的差异，导致原药中的药物含量不稳定，质量稳定性差，产品不同批次之间的药物有效成分差异较大；(3)以中草药原药进行配制，药材细胞组织结构未充分破碎，药物需经过消化道，无法保证药物的充分吸收，导致药物的生物利用度降低；(4)煎服过程中的高温、水质、时间和器具等无法实现标准化，造成同样的药草和配方在不同的地方产生的药效差异较大；(5)煎服制剂和口服制剂的长期稳定保存问题一直很难解决，特别是煎服制剂，经常需要现制现用，过程繁琐。已有的注射用制剂中，主要是单方药物制剂和中西药复合制剂。单方药物制剂中，成分单一，药物作用效果较低，很难达到替代化学合成药物的水平；而中西药复合制剂中，不可避免的存在化学合成药物，很难从根本上解决耐药性和药物残留问题。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提出了一种无化学合成药物、无农药和重金属残留，便于工业化生产并能长期稳定保存的中药提取物注射液及其制备方法。

本发明的技术方案是：中药提取物注射液，其包含的组分及体积百分比为：藿香挥发油：5-20％，优选5-12％，最优15％；柴胡挥发油：5-20％，优选10-15％，最优15％；细辛挥发油：5-15％，优选12-13％，最优10％；辅料：5％-20％；优选10％-20％，最优为10％；注射用水：25％-50％；优选50％-60％，最优为50％。

所述藿香挥发油、细辛挥发油和柴胡挥发油的体积比为：藿香挥发油：柴胡挥发油：细辛挥发油＝1-3：1-3：1-2；优选藿香挥发油：柴胡挥发油：细辛挥发油＝3：3：2。

所述辅料为磺丁基-β-环糊精、丙三醇和乳酸乙酯的混合物，三者的体积比为：磺丁基-β-环糊精：丙三醇：乳酸乙酯＝8:1:1。辅料的主要作用是将本发明所述三种挥发油制成环糊精包合物，增加其在水溶液中的稳定性，降低药物的挥发性并促进药物在体内的吸收和利用。

所述注射用水的主要作用是溶解所述药物和辅料。

本发明所述中药提取物注射液的使用方法是肌肉注射或静脉注射，有效使用剂量为0.1-5ml/kg/天。

本发明所述中药提取物注射液的制备方法是：(1)取藿香、柴胡和细辛的挥发油混合；(2)将辅料在配液罐制成水溶液；(3)将步骤(1)制得的挥发油混合液与步骤(2)制得的辅料水溶液混合，利用配液罐搅拌混匀；(4)将步骤(3)制得的混合溶液罐装到安瓿瓶中；(5)将罐装好的安瓿瓶进行高压灭菌。

所述步骤(1)和(2)中，反应温度0℃—70℃，反应时间0.1h-1h；所述步骤(1)-(3)中，搅拌转速10-400转/分钟；所述步骤(5)中，灭菌温度90-121℃，时间10-60min。

本发明所述中药提取物注射液，其制备方法还可以是：(1)将辅料在配液罐制成水溶液；(2)将藿香挥发油、柴胡挥发油和细辛挥发油分别与步骤(1)制得的辅料水溶液在配液罐中单独进行包合，制成藿香挥发油与辅料包合物、柴胡挥发油与辅料包合物和细辛挥发油与辅料包合物；(3)将步骤(2)制得的三种包合物溶液在配液罐中进行混合；(4)将步骤(3)制得的混合溶液罐装到安瓿瓶中；(5)将罐装好的安瓿瓶进行高压灭菌。

所述步骤(1)-(3)中，反应温度0℃—70℃，反应时间0.1h-1h；所述步骤(1)-(3)中，搅拌转速10-400转/分钟；所述步骤(5)中，灭菌温度90-121℃，时间10-60min。

本发明所述藿香挥发油、柴胡挥发油和细辛挥发油，均通过现有技术分别从藿香、柴胡和细辛中提取。

其中，藿香挥发油、细辛挥发油和柴胡挥发油，可以有效克服单方药物疗效不足的缺点；在本发明提供的质量比例范围内能够使治疗效果达到最佳，并且使三种挥发油均以稳定形式存在，不易产生沉淀和浑浊现象。

本发明所述中药提取物注射液，其应用于治疗家畜因细菌引起的高烧、厌食或关节肿大；或用于治疗雌性家畜产后高烧、厌食或便秘症状。

近代药理学表明，藿香挥发油能够抑制异源菌的生长繁殖，而不破坏正常微生物的生态平衡；对胃肠道平滑肌呈双向调节作用，并且能不同程度地增加胃酸分泌，提高胃蛋白酶活性，增强胰腺分泌淀粉酶的功能,提高血清淀粉酶活力；具有很好的抗真菌作用，其对白色念珠菌、新型隐球菌、申克氏孢子丝菌、羊毛状小孢子菌、石膏样小孢子菌、黑根霉菌等多种真菌有明显的抑制作用；具有较强的抗疟作用，且对伯氏疟原虫抗青蒿酯钠株有明显的选择性抑制作用和较强的逆转抗性作用。

近代药理研究表明,柴胡挥发油具有解热，抗病毒，抗内毒素等药理生理活性。现在治疗细菌内毒素所致疾病常用抗生素类药物,但这种药物有一定的毒副作用。柴胡挥发油可以在一定程度上避免抗生素的滥用，和由此导致的细菌耐药性。

细辛挥发油主要为烯、苯、烷、醇、酮、酯等。近代药理研究表明,细辛挥发油具有解热，镇静、镇痛，止咳、平喘，抗菌等药理生理活性。

磺丁基-β-环糊精是阴离子型高水溶性环糊精衍生物，能很好地与药物分子包合形成非共价复合物，从而提高药物的稳定性、水溶性、安全性，降低肾毒性、缓和药物溶血性，控制药物释放速率，掩盖不良气味等。目前已应用于注射药、口服药、鼻部用药、眼部用药，对于含氮类药物具有特殊的亲和力和包合性。

本发明的有益效果在于：本发明所述中药提取物注射液可以直接进入血液和肌肉组织，与传统口服产品相比，生物利用度更高，起效更快；采用纯中药提取挥发油，与抗生素制剂相比，不产生耐药性和药物残留问题；挥发性和氧化率非常低，不易变质，副作用小；稳定性好、保质期长。本发明所述的制备方法工艺过程简单，可操作性和可重复性强，更适合工业化生产；生产条件温和，材料成本低廉。

具体实施方式

以下结合实施例具体说明本发明。

实施例1：

1、制备中药提取物注射液

(1)取藿香挥发油150L；柴胡挥发油150L；细辛挥发油100L；辅料(组分为磺丁基-β-环糊精、丙三醇和乳酸乙酯，三者的体积比为：磺丁基-β-环糊精：丙三醇：乳酸乙酯＝8:1:1)100L；注射用水，500L；所有成分共计1000L；

(2)将辅料先在配液罐制成水溶液，温度25℃，转速40转/分钟，时间30分钟；

(3)将藿香挥发油、柴胡挥发油和细辛挥发油分别与步骤(2)制得的辅料水溶液在配液罐中单独进行包合，制成藿香挥发油与辅料包合物、柴胡挥发油与辅料包合物和细辛挥发油与辅料包合物；温度25℃，转速50转/分钟，每种挥发油包合的时间分别为40分钟；

(4)将步骤(3)制得的三种挥发油包合物溶液在配液罐中进行混合，，温度25℃，转速60转/分钟，时间30分钟；

(5)将步骤(4)制得的混合溶液罐装到安瓿瓶中；

(6)将罐装好的安瓿瓶进行高压灭菌，灭菌温度121℃，时间60min。

2、对猪高烧症状的治疗效果

(1)选取50头健康成年三元杂交猪，由莒南某牧业有限公司提供。利用温刺法给猪注射1EU/头内毒素，连续注射3天，制备猪高烧模型。

(2)将制备好的猪高烧模型随机分为五组，组1猪的注射液中只有辅料和注射水，作为空白对照组；组2注射液为实施例1制得的中药提取物注射液，连续给药3天。组3注射液中为单方藿香挥发油，连续给药3天。组4注射液中为单方柴胡挥发油，连续给药3天。组5注射液中为单方细辛挥发油，连续给药3天。给药方法均为静脉注射，有效使用剂量为0.1ml/kg/天。

(3)猪治疗后体温测定：给药当天傍晚测定所有实验猪的体温，连续测量3天，检测结果如表1所示。

表1：实施例1治疗猪高烧的试验结果

组别	组1	组2	组3	组4	组5
						第一天	42.1	41.1	41.4	41.6	41.5
第二天	41.9	39.7	40.7	40.6	40.8
						第三天	41.8	38.5	39.8	40.1	40.0

从表1数据可以看出：注射本实施例1制得的中药提取物注射液后的病猪，其体温逐天下降，3天后恢复到正常水平。退烧治疗效果好于空白对照及单方制剂。

3、对猪厌食症状的治疗效果

(1)选取30头产后厌食三元杂交猪，由莒南某牧业有限公司提供。

(2)将厌食症猪随机分为五组，组1猪的注射液只有辅料和注射水，作为空白对照组；组2注射液为实施例1制得的中药提取物注射液，连续给药3天。组3注射液为单方藿香挥发油，连续给药3天。组4注射液为单方柴胡挥发油，连续给药3天。组5注射液中为单方细辛挥发油，连续给药3天。给药方法均为肌肉注射，有效使用剂量为0.1ml/kg/天。

(3)猪食量检测：实验开始前一天到实验结束后一天，每只猪每天喂料10kg，每天最后一次喂料后，称量饲料剩余量，计算进食量，连续五天。进食量结果如表2所示。

表2：实施例1对猪厌食症状治疗效果的试验数据

组别	组1	组2	组3	组4	组5
						实验前一天	0.9	0.8	0.8	0.9	0.7
实验第一天	1.0	2.1	1.1	1.2	1.1
						实验第二天	1.2	2.8	1.9	1.8	1.9
实验第三天	1.0	3.3	2.7	2.0	2.5
						实验后一天	1.3	3.4	2.9	2.3	2.4

从表2数据可以看出：注射本实施例1制得的中药提取物注射液后的病猪，其采食量逐天增加，3天后恢复到正常水平。厌食治疗效果好于空白对照及单方制剂。

4、对牛高烧症状的治疗效果

(1)选取50头健康荷斯坦奶牛，由莒南某牧业有限公司提供。利用温刺法给牛注射2EU/头内毒素，连续注射3天，制备牛高烧模型。

(2)将制备好的牛高烧模型随机分为五组，组1牛的注射液中只有辅料和注射水，作为空白对照组；组2注射液为实施例1制得的中药提取物注射液，连续给药3天。组3注射液中为单方藿香挥发油，连续给药3天。组4注射液中为单方柴胡挥发油，连续给药3天。组5注射液中为单方细辛挥发油，连续给药3天。给药方法均为静脉注射，有效使用剂量为0.1ml/kg/天。

(3)牛治疗后体温测定：给药当天傍晚测定所有实验牛的体温，连续测量3天，检测结果如表3所示。

表3：实施例1治疗牛高烧的试验结果

组别	组1	组2	组3	组4	组5
						温度1	42.2	41.2	41.5	41.3	41.7
温度2	41.8	39.9	40.6	40.7	40.7
						温度3	41.9	38.4	39.9	40.0	40.1

从表3数据可以看出：注射本实施例1制得的中药提取物注射液后的病牛，其体温逐天下降，3天后恢复到正常水平。退烧治疗效果好于空白对照及单方制剂。

5、对牛厌食症状的治疗效果

(1)选取30头产后厌食荷斯坦奶牛，由莒南某牧业有限公司提供。

(2)将厌食症牛随机分为五组，组1牛的注射液中只有辅料和注射水，作为空白对照组；组2注射液为实施例1制得的中药提取物注射液，连续给药3天。组3注射液中为单方藿香挥发油，连续给药3天。组4注射液中为单方柴胡挥发油，连续给药3天。组5注射液中为单方细辛挥发油，连续给药3天。给药方法均为肌肉注射，有效使用剂量为0.1ml/kg/天。

(3)牛食量检测：实验开始前一天到实验结束后一天，每只牛每天喂料20kg，每天最后一次喂料后，称量饲料剩余量,计算出进食量，连续五天。进食量结果如表4所示。

表4：实施例1对牛厌食症状治疗效果的试验数据

组别	组1	组2	组3	组4	组5
						实验前一天	1.4	1.5	1.6	1.4	1.6
实验第一天	1.9	3.1	3.1	3.0	3.1
						实验第二天	2.1	4.6	4.1	3.8	3.9
实验第三天	1.9	7.8	6.7	6.6	6.5
						实验后一天	2.0	10.4	7.9	8.3	8.4

从表4数据可以看出：注射本实施例1制得的中药提取物注射液后的病牛，其采食量逐天增加，3天后恢复到正常水平。厌食治疗效果好于空白对照及单方制剂。

实施例2：

除以下区别外，其他同实施例1。

1、制备中药提取物注射液

(1)取藿香挥发油100L；柴胡挥发油150L；细辛挥发油100L；辅料150L；注射用水，500L；所有成分共计1000L；

2、对猪高烧症状的治疗效果，给药方法均为静脉注射，有效使用剂量为0.1ml/kg/天。检测结果如表5所示。

表5：实施例2治疗猪高烧的试验结果

组别	组1	组2	组3	组4	组5
						第一天	42.2	42.0	41.9	42.0	42.1
第二天	42.0	39.9	40.8	40.5	40.8
						第三天	41.8	38.5	39.9	40.0	40.1

从表5数据可以看出：注射本实施例2制得的中药提取物注射液后的病猪，其体温逐天下降，3天后恢复到正常水平。退烧治疗效果好于空白对照及单方制剂。

3、对猪厌食症状的治疗效果，给药方法均为肌肉注射，有效使用剂量为0.1ml/kg/天。进食量结果如表结果如表6所示。

表6：实施例2对猪厌食症状治疗效果的试验数据

组别	组1	组2	组3	组4	组5
						实验前一天	1.1	1.0	1.0	1.1	0.9
实验第一天	1.0	1.9	1.2	1.1	1.1
						实验第二天	1.2	2.6	1.8	1.9	1.9
实验第三天	1.0	3.1	2.0	2.5	2.7
						实验后一天	1.3	3.3	2.3	2.4	2.9

从表6数据可以看出：注射本实施例2制得的中药提取物注射液后的病猪，其采食量逐天增加，3天后恢复到正常水平。厌食治疗效果好于空白对照及单方制剂。

4、对牛高烧症状的治疗效果，给药方法均为静脉注射，有效使用剂量为0.1ml/kg/天。检测结果如表7所示。

表7：实施例2治疗牛高烧的试验结果

组别	组1	组2	组3	组4	组5
						温度1	42.1	41.2	41.3	41.2	41.4
温度2	41.7	40.1	40.7	40.5	40.7
						温度3	41.8	38.5	39.8	40.1	40.1

从表7数据可以看出：注射本实施例2制得的中药提取物注射液后的病牛，其体温逐天下降，3天后恢复到正常水平。退烧治疗效果好于空白对照及单方制剂。

5、对牛厌食症状的治疗效果，给药方法均为肌肉注射，有效使用剂量为0.1ml/kg/天。检测结果如表8所示。

表8：实施例2对牛厌食症状治疗效果的试验数据

组别	组1	组2	组3	组4	组5
						实验前一天	1.2	1.5	1.6	1.6	1.4
实验第一天	2.0	3.3	3.1	3.1	3.2
						实验第二天	2.1	5.9	5.8	4.9	4.8
实验第三天	1.9	7.0	7.3	6.7	7.0
						实验后一天	2.0	10.0	8.4	7.9	8.3

从表8数据可以看出：注射本实施例2制得的中药提取物注射液后的病牛，其采食量逐天增加，3天后恢复到正常水平。厌食治疗效果好于空白对照及单方制剂。

实施例3：

除以下区别外，其他同实施例1。

1、制备中药提取物注射液

(1)取藿香挥发油180L；柴胡挥发油120L；细辛挥发油120L；辅料80L；注射用水，500L；所有成分共计1000L；

2、对猪高烧症状的治疗效果，给药方法均为静脉注射，有效使用剂量为0.1ml/kg/天。检测结果如表9所示。

表9：实施例3治疗猪高烧的试验结果

组别	组1	组2	组3	组4	组5
						第一天	42.1	42.0	42.1	41.9	42.0
第二天	42.0	40.1	40.8	40.5	40.8
						第三天	41.7	38.7	39.8	39.0	40.1

从表9数据可以看出：注射本实施例3制得的中药提取物注射液后的病猪，其体温逐天下降，3天后恢复到正常水平。退烧治疗效果好于空白对照及单方制剂。

3、对猪厌食症状的治疗效果，给药方法均为肌肉注射，有效使用剂量为0.1ml/kg/天。检测结果如表10所示。

表10：实施例3对猪厌食症状治疗效果的试验数据

组别	组1	组2	组3	组4	组5
						实验前一天	1.2	1.0	1.1	1.1	0.9
实验第一天	1.1	1.8	1.3	1.1	1.1
						实验第二天	1.1	2.6	1.7	1.8	1.9
实验第三天	1.1	3.2	2.0	2.2	2.4
						实验后一天	1.2	3.1	2.3	2.2	2.7

从表10数据可以看出：注射本实施例3制得的中药提取物注射液后的病猪，其采食量逐天增加，3天后恢复到正常水平。厌食治疗效果好于空白对照及单方制剂。

4、对牛高烧症状的治疗效果，给药方法均为静脉注射，有效使用剂量为0.1ml/kg/天。检测结果如表11所示。

表11：实施例3治疗牛高烧的试验结果

组别	组1	组2	组3	组4	组5
						温度1	42.1	42.2	42.3	42.2	42.0
温度2	41.6	40.1	40.9	40.5	40.7
						温度3	41.4	38.5	39.8	40.1	39.9

从表11数据可以看出：注射本实施例3制得的中药提取物注射液后的病牛，其体温逐天下降，3天后恢复到正常水平。退烧治疗效果好于空白对照及单方制剂。

5、对牛厌食症状的治疗效果，给药方法均为肌肉注射，有效使用剂量为0.1ml/kg/天。检测结果如表12所示。

表12：实施例3对牛厌食症状治疗效果的试验数据

组别	组1	组2	组3	组4	组5
						实验前一天	1.2	1.5	1.4	1.6	1.6
实验第一天	2.0	3.2	3.2	3.1	3.1
						实验第二天	2.1	5.5	4.8	5.1	4.9
实验第三天	1.9	7.3	7.0	7.1	6.7
						实验后一天	2.0	10.1	8.3	8.4	7.9

从表12数据可以看出：注射本实施例3制得的中药提取物注射液后的病牛，其采食量逐天增加，3天后恢复到正常水平。厌食治疗效果好于空白对照及单方制剂。

Claims (7)

1.一种用于家畜的中药提取物注射液，其特征在于，其组分及体积百分比为：藿香挥发油：5-20％，柴胡挥发油：5-20％，细辛挥发油：5-15％，辅料：5％-20％，注射用水：25％-50％；

所述藿香挥发油、细辛挥发油和柴胡挥发油的体积比为：藿香挥发油：柴胡挥发油：细辛挥发油＝1-3：1-3：1-2；

所述辅料为磺丁基-β-环糊精、丙三醇和乳酸乙酯的混合物，三者的体积比为：磺丁基-β-环糊精：丙三醇：乳酸乙酯＝8:1:1。

2.根据权利要求1所述的用于家畜的中药提取物注射液，其特征在于，其组分及体积百分比为：藿香挥发油：5-12％，柴胡挥发油：10-15％，细辛挥发油：12-13％，辅料：10％-20％，注射用水：50％-60％；

所述藿香挥发油、细辛挥发油和柴胡挥发油的体积比为：藿香挥发油：柴胡挥发油：细辛挥发油＝3：3：2。

3.根据权利要求2所述的用于家畜的中药提取物注射液，其特征在于，其组分及体积百分比为：藿香挥发油：15％；柴胡挥发油：15％；细辛挥发油：10％；辅料：10％；注射用水：50％。

4.根据权利要求1-3任一项所述的用于家畜的中药提取物注射液，其制备方法是：(1)取藿香、柴胡和细辛的挥发油混合；(2)将辅料在配液罐制成水溶液；(3)将步骤(1)制得的挥发油混合液与步骤(2)制得的辅料水溶液混合，利用配液罐搅拌混匀；(4)将步骤(3)制得的混合溶液罐装到安瓿瓶中；(5)将罐装好的安瓿瓶进行高压灭菌。

5.根据权利要求4所述的用于家畜的中药提取物注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)和(2)中，反应温度0℃-70℃，反应时间0.1h-1h；所述步骤(1)-(3)中，搅拌转速10-400转/分钟；所述步骤(5)中，灭菌温度90-121℃，时间10-60min。

6.根据权利要求1-3任一项所述的用于家畜的中药提取物注射液，其制备方法是：(1)将辅料在配液罐制成水溶液；(2)将藿香挥发油、柴胡挥发油和细辛挥发油分别与步骤(1)制得的辅料水溶液在混匀机中单独进行包合，制成藿香挥发油与辅料包合物、柴胡挥发油与辅料包合物和细辛挥发油与辅料包合物；(3)将步骤(2)制得的三种包合物溶液在配液罐中进行混合；(4)将步骤(3)制得的混合溶液罐装到安瓿瓶中；(5)将罐装好的安瓿瓶进行高压灭菌。

7.根据权利要求6所述的用于家畜的中药提取物注射液的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)-(3)中，反应温度0℃-70℃，反应时间0.1h-1h；所述步骤(1)-(3)中，搅拌转速10-400转/分钟；所述步骤(5)中，灭菌温度90-121℃，时间10-60min。