CN101461810A - 一种含有拉呋替丁的口服固体药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有拉呋替丁的口服固体药物组合物，包括活性成分拉呋替丁及其盐、固体分散剂、抗氧剂及其他药用辅料，可用于治疗消化性溃疡。

Description

一种含有拉呋替丁的口服固体药物组合物

技术领域：

本发明涉及一种口服药物组合物，特别是一种含有拉呋替丁的口服固体药物组合物。

背景技术：

消化道疾病是常见病、多发病，近几年来，随着消化系统疾病发病率的上升，消化道疾病用药在整个临床药品用量比例越来越大。常用的治疗消化性溃疡的药物有雷尼替丁、法莫替丁，今年来又开发了一种新的H₂受体拮抗剂—拉呋替丁。

拉呋替丁的化学名：(±)-2-(2-呋喃甲基亚磺酰基)-N-[4-[4-(1-哌啶甲基)-2-吡啶氧基]-顺-2-丁烯基]乙酰胺。本品可减少胃酸的基础分泌量，抑制组胺、胃泌素、乌拉坦刺激的胃酸分泌，与雷尼替丁、法莫替丁相比，本品对H₂受体的阻断作用更有效、持久，所以抗胃酸分泌作用更强、更持久。

由于拉呋替丁的结构与雷尼替丁和法莫替丁差异较大，其水溶性极差，几乎不溶于水，在固体制剂中难以溶出，给此药的研究开发带来了较大的难度。

中国专利03809538.6公开了一种用于溃疡性肠病发生或炎性肠病的包含拉夫替丁的治疗剂，未提及相关剂型方面的研究。

中国专利021359601公开了一种拉呋替丁注射液及其制备方法，由于注射液存在着稳定性较差、使用时存在病人顺应性问题，故本发明致力于开发一种溶出度较高的稳定的口服固体制剂。

发明内容：

由于拉夫替丁不溶于水，且拉呋替丁不太稳定，本发明公开了一种溶出较高的稳定性较好的拉呋替丁口服固体制剂。

本发明提供了一种含有拉夫替丁的口服固体制剂，包括活性成分拉呋替丁及其盐、固体分散剂、抗氧剂及其它辅料。

作为适合本发明的固体分散剂，可提及的有聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、甘露醇、丙烯酸树脂E100中的一种或几种，占组合物重量的10～30％。

作为适合本发明的抗氧剂，可提及的有对羟茴醚、丁羟茴醚、亚硫酸钠，亚硫酸氢钠中的一种或几种，占组合物重量的1～5％。

作为适合本发明的其他辅料，包含稀释剂、粘合剂、润滑剂。

作为适合本发明的稀释剂，可提及的有乳糖、微晶纤维素、淀粉、蔗糖、预胶化淀粉、磷酸氢钙中的一种或几种。

作为适合本发明的粘合剂，可提及的有聚维酮、海澡酸钠、淀粉、不同浓度的乙醇溶液、水中的一种或几种。

作为适合本发明的润滑剂，可提及的有硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。

一种含有拉呋替丁的口服固体药物组合物，其片剂或胶囊剂的制备方法如下：

称取一定量的活性组分拉呋替丁或其盐和固体分散剂溶于浓度为50％～80％乙醇溶液中，搅拌溶解后，旋转蒸干，得固体混合物，粉成细粉，再与稀释剂混匀，黏合剂制备软材，制湿颗粒，于50℃～60℃烘干，整粒，加入抗氧剂、润滑剂，压成片剂或直接装入胶囊。

具体实施方式：

通过以下实施例来对本发明的医药组合物做进一步具体说明，但并不仅限于以下实例。

实施例1：

制备工艺：

称取处方量的拉呋替丁、乳糖、微晶纤维素混匀，10％淀粉浆制备软材，18目制湿颗粒，于50℃～60℃烘干，整粒，加入硬脂酸镁，混匀后压成片剂。

实施例2：

制备工艺：

称取处方量的拉呋替丁、乳糖、微晶纤维素混匀，10％淀粉浆制备软材，18目制湿颗粒，于50℃～60℃烘干，整粒，加入丁羟茴醚、硬脂酸镁，混匀后压成片剂。

实施例3：

制备工艺：

称取处方量的拉呋替丁和聚乙二醇6000溶于浓度为70％乙醇溶液中，搅拌溶解后，旋转蒸干，得固体混合物，粉成细粉，再与乳糖、微晶纤维素混匀，10％淀粉浆制备软材，18目制湿颗粒，于50℃～60℃烘干，整粒，加入丁羟茴醚、硬脂酸镁，混匀后压成片剂。

实施例4：

制备工艺：

称取处方量的拉呋替丁和甘露醇溶于浓度为70％乙醇溶液中，搅拌溶解后，旋转蒸干，得固体混合物，粉成细粉，再与微晶纤维素混匀，30％乙醇溶液制备软材，18目制湿颗粒，于50℃～60℃烘干，30目整粒，加入丁羟茴醚、硬脂酸镁，混匀后灌装胶囊。

实施例5：

制备工艺：

称取处方量的拉呋替丁和丙烯酸树脂E100溶于浓度为90％乙醇溶液中，搅拌溶解后，旋转蒸干，得固体混合物，粉成细粉，再与微晶纤维素混匀，水制备软材，18目制湿颗粒，于50℃～60℃烘干，整粒，加入对羟茴醚、硬脂酸镁，混匀后压片。

实施例3与实施例1溶出曲线比较：

按照中国药典2005年版附录溶出度测定方法第一法，测定了实施例2和实施例3样品的溶出度。

从结果中可知：将原料采用固体分散剂制备成固体分散体后，能明显提高该制剂的溶出度。

实施例2与实施例3加速试验有关物质结果比较：

按照中国药典2005年版附录稳定性指导原则，于温度40℃、相对湿度75％±5％条件下分别放置1、2、3、6月，分别测定了实施例2样品和实施例3样品不同时间的有关物质。

从结果中可知：加入一定量的抗氧剂后，制得样品有关物质明显低于未加抗氧剂的样品，表明加入抗氧剂的样品稳定性较好。

Claims (5)

1.一种含有拉呋替丁的药物组合物，其特征在于以拉呋替丁为活性成分，包含固体分散剂、抗氧剂及其它药用辅料，所述固体分散剂包含聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、甘露醇、丙烯酸树脂E100，占组合物重量的10～30％。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的抗氧剂选自对羟茴醚、丁羟茴醚、亚硫酸钠，占组合物重量的1～5％。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的其他辅料选自稀释剂、黏合剂、润滑剂。

4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征为片剂或胶囊剂的形式。

5.根据权利要求4所述药物组合物的制备方法，包括以下步骤：称取一定量的拉呋替丁或其盐和固体分散剂溶于浓度为50％～80％乙醇溶液中，搅拌溶解后，旋转蒸干，得固体分散体，粉成细粉，再与稀释剂混匀，黏合剂制备软材，制湿颗粒，于50℃～60℃烘干，整粒，加入抗氧剂、润滑剂，压成片剂或直接装入胶囊。