CN101448482A - 甘油基和二元醇酸化合物 - Google Patents
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Abstract
组合物,其包括甘油水杨酸酯化合物和/或二元醇水杨酸酯化合物。该组合物可以被用于降低从皮肤蒸发的水分的数量、保护皮肤免受紫外光以及治疗老化或受损的皮肤。
Description
相关申请的交叉参考
本申请要求于2006年5月19日提出的美国临时申请序列号60/747,760的权益,其内容通过参考并入。
A 技术领域
本发明通常涉及可以被用在组合物如化妆品皮肤护理组合物中的化合物。该化合物可以包括通过酯键连接至甘油或二元醇分子的酸分子。
B 相关技术描述
随着年龄增加、长期暴露于有害的环境因素或者营养不良,皮肤的外表、物理性质以及生理功能能够以在视觉上认为是不期望的方式改变。最显著及明显的改变包括出现细纹和皱纹、失去弹性、松垂感增加、松弛、失去肤色均匀性或色泽、粗糙的皮肤纹理以及斑状色素沉淀。当皮肤老化或者经受长期环境伤害时,较不明显但是值得注意的变化包括细胞和组织活力的普遍降低、细胞复制率降低、皮肤血流量降低、水分含量减少、结构和功能上的累计误差、普通生化路径正常调节的改变以及皮肤自身重塑及修复的能力降低。皮肤外观及功能上的很多改变是由皮肤外部表皮层的变化引起的,而其他改变是由下层真皮的变化引起的。
几种不同的方法已经被用于治疗由于老化、环境因素、化学品或营养不良引起的受损皮肤。这些方法通常具有不同的缺点,例如对皮肤的刺激严重或者具有皮肤毒性。
发明内容
本发明克服了本领域中的不足。在非限定性方面,本发明通常涉及可以被用在组合物诸如化妆品和药物组合物中的化合物。在一些实施方式中,该化合物可以包括通过酯键连接至甘油基或二元醇分子的酸分子。这些化合物的通用结构和具体结构贯穿该说明书被公开,并且通过参考被并入本部分。
在一些实施方式中,所述化合物可以被引入组合物中。该组合物可以是化妆品组合物或药物组合物。该组合物包括被局部应用于皮肤。该组合物可以被包括在化妆品载体中。化妆品载体的非限定性实例被公开在本说明书的其他部分中并且对于本领域技术人员而言是已知的。化妆品载体的实例包括乳剂(例如,水包油和油包水乳剂)、乳液、洗液、溶液(例如,水溶液或水-酒精溶液)、无水基底(例如,唇膏或粉)、凝胶和软膏。在其他非限定性实施方式中,本发明的组合物可以被包括在抗衰老、清洁或保湿产品中。组合物也可以被配制用于在使用期间每天局部皮肤应用至少1、2、3、4、5、6、7或更多次。在本发明的其他方面,组合物能够是贮存稳定或者颜色稳定的,或者二者兼具。
在一些实施方式中,本发明的组合物可以包括按重量或体积计约0.001%至约20%的甘油基/酸或二元醇/酸化合物,或者二者的组合。然而,应当意识到,组合物中化合物的量可以基于期望的结果在该范围之下、该范围之内或该范围之上进行修改(例如,按组合物的重量或体积计,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、96、97、98、99%或以上)。因此,甘油基/酸或二元醇/酸化合物的量可以包括按重量或体积计0.001%以下或5%以上。在其他方面,组合物可以包括按重量或体积计0.002、0.003、0.004......1、2、3、4、5、6、,7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、25、30、35、40、45、50、60、70、80、90、95、96、97、98、99%或以上或从其中可引出的任何范围的甘油水杨酸酯或二元醇水杨酸酯或二者的组合。在其他实施方式中,本发明的组合物可以进一步包括肉碱分子。肉碱分子可以被乙酰化(例如,乙酰-1-肉碱)。在一些方面,组合物内的任何组分与另一种组分相比,比率按总组合物的重量或体积计可以是大约1:1、2:1、3:1、4:1、5:1、6:1、7:1、8:1、9:1、10:1、11:1、12:1、13:1、14:1、15:1、16:1、17:1、18:1、19:1、20:1、21:1、22:1、23:1、24:1、25:1、26:1、27:1、28:1、29:1、30:1、31:1、32:1、33:1、34:1、35:1、36:1、37:1、38:1、39:1、40:1、50:1、60:1、70:1、80:1、90:1、100:1或以上或者从其中可引出的任何数值。在其他方面,组合物内的任何组分当与另一种组分相比时的比率按总组合物的重量或体积计可以是大约1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:11、1:12、1:13、1:14、1:15、1:16、1:17、1:18、1:19、1:20、1:21、1:22、1:23、1:24、1:25、1:26、1:27、1:28、1:29、1:30、1:31、1:32、1:33、1:34、1:35、1:36、1:37、1:38、1:39、1:40、1:50、1:60、1:70、1:80、1:90、1:100或以上或者从其中可引出的任何数值。
本发明的组合物可以被修改以具有期望的抗氧化能力指数(ORAC)值。在一些非限定性方面,本发明的组合物可以被修改以具有下述每毫克至少以下的ORAC值:大约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、35、40、45、50、55、60、70、80、90、95、100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000、15000、20000、30000、50000、100000或以上或从其中可引出的任何范围。
在本发明其他非限定性方面,组合物可以进一步包括维生素、矿物质、必需脂肪酸、氨基酸(包括必需氨基酸和非必需氨基酸)、类黄酮和/或蛋白质或者它们的组合。维生素的非限定性实例包括维生素B(例如,B1、B2、B6、B12、烟酸、叶酸、生物素和泛酸)、维生素C、维生素D、维生素E(例如,生育酚或醋酸生育酚)、维生素A(例如,棕榈酸盐、棕榈酸视黄酯或视黄酸)和维生素K。矿物质的非限定性实例包括铁、钾、磷、镁、锰、硒和钙。必需脂肪酸的非限定性实例包括Omega 3(亚麻酸)、Omega 6(亚油酸)和Omega 9(油酸)必需脂肪酸或它们的组合。氨基酸的非限定性实例包括必需氨基酸(例如,赖氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、色氨酸、缬氨酸、组氨酸或精氨酸)和非必需氨基酸(例如,丝氨酸、天冬酰胺、谷酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、甘氨酸或脯氨酸。类黄酮的非限定性实例包括花青苷化合物(例如,花青素-3-糖苷和花青素-3-芸香糖甙)。
在非限定性方面组合物可以具有约6至约9的pH。在其他方面,pH可以是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14。组合物可以包括甘油三酯。非限定性实例包括短链、中链和长链甘油三酯。在一些方面,甘油三酯是中链甘油三酯(例如,辛酸癸酸甘油三酯)。组合物也可以包括防腐剂。防腐剂的非限定性实例包括羟苯甲酸甲酯、羟苯甲酸丙酯或者羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯的混合物。
还公开了治疗或预防皮肤病的方法,包括局部应用包含甘油基/酸化合物或二元醇/酸化合物的组合物,其中组合物的局部应用治疗皮肤病。皮肤病的非限定性实例包括瘙痒、蛛状静脉、斑痣、衰老色斑、老年性紫癜、角化症、黑斑病、疙瘩、细纹或皱纹、小瘤、阳光受损皮肤、皮肤炎(包括但不限于脂溢性皮炎、钱币状皮炎、接触性皮炎、特应性皮炎、脱落性皮肤炎、口周皮炎和郁积性皮炎)、牛皮癣、毛囊炎、酒渣鼻、痤疮、脓疱病、丹毒、红癣、湿疹和其他炎性皮肤病。在一些非限定性方面,皮肤病可以是由于暴露于紫外线、老化、辐射、长期日晒、环境污染物、空气污染、风、寒冷、热、化学品、疾病病理、吸烟或缺乏营养引起的。皮肤可以是面部皮肤或非面部皮肤(例如,胳膊、腿、手、胸部、背部、足等)。该方法可以进一步包括鉴定需要皮肤治疗的人。人可以是男性或女性。人的年龄可以至少是1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95岁或以上或者从其中可引出的任何范围。
本发明的组合物可以被用于剥落皮肤的方法中。这允许使用者脱落死皮细胞并且还促进皮肤自然的腐肉形成过程。该过程的优势是其显现并暴露“更年轻的”更新鲜的皮肤。脱落过程清除毛孔堵塞,使皮肤保持清洁并有助于减少痤疮爆发。
本发明的方法也可以包括局部应用这样的量,其有效地:增加皮肤的角质层更新率;减少皮肤粗糙;增加纤维母细胞中的胶原合成;增加细胞抗氧化剂防卫机制(例如,抗氧化剂的外源添加能够填充、补充或防止皮肤细胞中抗氧化剂如过氧化氢酶和谷胱甘肽的损失(例如,角质形成细胞、黑素细胞、朗格汉斯细胞(langerhans cell)等),这将降低或防止对皮肤、细胞、蛋白质和脂质的氧化损伤);抑制黑素细胞中的黑素产生;降低或防止对皮肤的氧化损伤(包括降低皮肤中脂质过氧化物的量和/或蛋白质氧化);提高桥粒降解,使得角质细胞脱落增加;增加细胞因子、透明质酸、细胞增殖、胶原产生和表皮增殖;标准化角质细胞粘合;增强细胞间区域的脂质合成;靶向皮脂腺中的皮脂;和活化纤维母细胞。
本发明的组合物也可以单独或与其他组合物(例如,皮肤护理组合物)一起在治疗方案中使用。例如,本发明的组合物可以以预定的间隔和/或量在早晨和/或晚上应用。可选地,本发明的组合物可以在早晨应用,而第二皮肤护理组合物可以在晚上应用,以及反之亦然。
还公开了利用甘油基/酸化合物和二元醇/酸化合物作为保湿剂、成膜剂、紫外线吸收剂和/或皮肤治疗剂的方法。例如,化合物可以保持和/或增加皮肤的水合作用(诸如含水量)。化合物也可以润滑皮肤。化合物可以在皮肤的外表面上形成膜或屏障,其能够降低或防止水从皮肤蒸发。在一些方面,膜可以具有触觉特性,这使得皮肤感觉柔软或光滑。所述化合物也可以被用作紫外吸收剂以及可以被用在用于增加组合物诸如防晒组合物的紫外吸收特性的方法中。所述化合物可以被用在用于增加防晒组合物的SPF的方法中。在一些方面,该化合物可以被用于增加现有防晒产品和/或被用在此类产品中的防晒剂的功效。可选地,所述化合物可以被用作独立的防晒剂。在一些实施方式中,所述化合物可以被用在用于减少或防止化妆品组合物免受由紫外线引发的化学或物理破坏的方法中。本发明的化合物和/或组合物可以折射或吸收广谱的紫外辐射。例如,所述化合物和/或组合物可以吸收或折射UVA(约315至400nm)、UVB(约280至315)和/或UVC(约10至280nm)光。在一些方面,所述化合物和/或组合物可以吸收或折射范围为约1至约400nm或其中的任何整数或范围的紫外光(例如,2、10、20、30、40、50、60、70、80、90、100、110、120、130、140、150、160、170、180、190、200、210、220、230、240、250、260、270、280、290、300、310、320、330、340、350、360、370、380、390、399)。
也考虑了包括本发明组合物的试剂盒。在一些实施方式中,该组合物被包含在容器中。该容器可以是瓶、分配器或包装盒。容器可以分配预定量的组合物。在一些方面,所述组合物以喷雾或雾、块状物或液体分配。容器可以包括在其表面上的标记。该标记可以是字、缩写、图画或符号。
也考虑包括本发明组合物的产品。在非限定性方面,该产品可以是化妆品产品。化妆品产品可以是在本说明书其他部分所述的那些或者本领域技术人员已知的那些。产品的非限定性实例包括保湿剂、霜、洗液、皮肤柔润剂、粉底、晚霜、唇膏、清洁剂、爽肤水、防晒霜、面膜或抗衰老产品。
可以预期,本说明书中所讨论的任何实施方式可以根据本发明的任何方法或组合物来实施,以及反之亦然。而且,本发明的组合物可以被用于实现本发明的方法。
术语“烷基”包括直链烷基基团、支链烷基基团、环烷(脂环族)基团、烷基杂原子-取代的环烷基基团和环烷基杂原子-取代的烷基基团。
术语“烷氧基”包括具有结构—OR的基团,其中R是烷基基团。烷氧基基团的非限定性实例包括-OCH3、-OCH2CH3、-OCH2CH2CH3、-OCH(CH3)2、-OCH(CH2)2等。
术语“羟基烷基”包括具有至少一个羟基基团的烷基基团。
术语“大约”或“近似”被定义为如本领域普通技术人员所理解的接近,在一个非限定性实施方式中,该术语被定义为在10%内、在5%内、在1%内和/或在0.5%内。
术语“抑制”或“降低”或这些术语的任何变体,当用在权利要求书和/或说明书中时,包括任何可测的减小或完全的抑制,以获得期望的结果。
术语“有效的”,如该术语被用在说明书和/或权利要求书中,是指足以达到期望的、预期的或意图的结果。
词语“一个(a)”或“一个(an)”的使用,当与权利要求书和/或说明书中的术语“包括”结合使用时,可以指“一个”,但是其也与“一个或多个”、“至少一个”和“一个或多于一个”的意义一致。
除非明确地表示是仅指可选物或者可选物是相互排除的,在权利要求书中术语“或者”的使用被用于指“和/或”,但是本公开内容支持仅仅指可选物和“和/或”的定义。
如在本说明书和权利要求中所用,词语“包含(comprising)”(以及任何形式的包含,诸如“包含(comprise)”和“包含(comprises)”)、“具有(having)”(以及任形式的具有,诸如“具有(have)”和“具有(has)”)、“包括(including)”(以及任何形式的包括,诸如“包括(includes)”和“包括(include)”)或“含有(containing)”(以及任何形式的含有,诸如“含有“contains””和“含有(contain)”)是包括在内的,或者端部开放的并且不排除附加的、未描述的要素或方法步骤。
本发明的其他目的、特征和优势根据下面详细的描述将变得显而易见。然而,应当理解,该详细的描述和实施例,尽管显示了本发明的具体实施方式,但仅仅通过举例说明的方式给出。另外,应当考虑的是,根据该详细的描述,在本发明精神和范围内的变化和修改对本领域技术人员而言将变得显而易见。
具体实施方式
在当今很讲究形象的社会,人们不断寻求能够保护或改善其皮肤外观的产品。经常地,老化的皮肤、不均匀的皮肤色泽或者由于环境因素诸如紫外光、长期日晒、环境污染物、化学品、疾病病理或吸烟所伤害的皮肤与无吸引力的皮肤相关。发明的化合物可以被用在用于治疗、保护或防止老化或受损皮肤外观的所有类型的化妆品组合物/配方中。
例如,本发明的化合物在应用于皮肤的组合物中可以具有很多种用途。非限定性的实例包括利用所述化合物作为保湿剂、成膜剂、紫外吸收剂和皮肤治疗剂。作为保湿剂,该化合物可以帮助保持和/或增加皮肤的水合作用,从而使皮肤更柔和且更柔软。所述化合物也可以作为皮肤润滑剂来治疗、降低或防止皮肤脱皮以及皮肤干燥。
作为成膜剂,所述化合物可以被用于在皮肤的外部表面上形成膜或屏障。通过降低或阻止水从皮肤蒸发,这对皮肤可以是有益的。另外,膜可以具有使得皮肤感觉柔软且光滑的触觉特性。
作为UV吸收剂,所述化合物可以被用于保护化妆品组合物免受由紫外光引起的化学或物理变质。该化合物也可以被用作防晒组合物中的防晒剂。所述化合物也可以增加已经包括防晒剂的防晒组合物的防晒指数(SPF)。
作为皮肤治疗剂,所述化合物可以被用作局部皮肤护理组合物中的活性成分。可以用本发明的化合物治疗的皮肤病的非限定性实例被公开在整个说明书中。
本发明的这些和其他方面在下面进一步的非限定性详述中被描述。
A.甘油基/酸和二元醇/酸化合物
1.甘油基/酸化合物
本发明的甘油基/酸化合物可以得自具有下列结构的甘油分子:
甘油基/酸化合物的酸部分可以通过甘油分子的OH基团和酸分子的COOH基团的酯键来连接。在非限定性方面,甘油基/酸化合物可以具有下面的通用化学结构:
其中R、R1、R2、R3、R4、R5和R6每一个可以独立为H、酸分子、羟基、卤素、氧代(例如,醚)、烷氧基、甲硅氧基、酰基、芳基、乙酰基、羰基、氰基、杂环基、酰氨基、氨羰基、氨基、-NH-烷基、-N(烷基)2、-NH-(取代烷基)、-N-(取代烷基)2、-NH-芳基、-N(芳基)2、叠氮基、三烷基甲硅氧基、酰氧基、酰氨基、双-酰氨基、酯、NO、NO2或磺基(例如,硫醚、硫酯、硫羰基、硫代羰基、亚磺酰氨基、磺酰基)。在一些方面,酸分子选自水杨酸、肉桂酸和苯甲酸以及它们的衍生物和取代酸。可以被用在本发明环境中的酸的其他非限定性实例描述在International Cosmetic IngredientDictionary and Handbook,10th Ed.,2004中,其通过参考并入。在一些方面,R、R4和R6中的至少一个是酸,R和R4是酸,R和R6是酸,R4和R6是酸,或者R、R4和R6全部为酸。本发明的一些甘油基/酸化合物的非限定性实例在下面举例说明:
甘油单水杨酸酯 甘油单水杨酸酯
甘油二水杨酸酯 甘油二水杨酸酯
甘油三水杨酸酯 单苯甲酸甘油酯
单苯甲酸甘油酯 二苯甲酸甘油酯
二苯甲酸甘油酯 三苯甲酸甘油酯
甘油单肉桂酸酯 甘油单肉桂酸酯
甘油二肉桂酸酯
甘油二肉桂酸酯
甘油三肉桂酸酯
甘油基/酸化合物和衍生物以及它们变体可以通过使用常规化学合成技术来制备(参见例如,Organic Chemistry,5th Ed.)。
2.二元醇/酸化合物
本发明的二元醇/酸化合物可以得自二元醇分子。二元醇是一类二羟醇。可以被用在本发明环境中的二元醇的非限定性实例包括:乙二醇(例如,1,2乙二醇(单乙二醇)、2-(羟基乙氧基)乙-2-醇(二甘醇);聚乙二醇(PEGs);丙二醇(例如,1,2丙二醇、1,3丙二醇等);和丁二醇(例如,1,2丁二醇、1,3丁二醇、1,4丁二醇等)。可以被用在本发明环境中的二醇的其他非限定性实例描述在International Cosmetic Ingredient Dictionary andHandbook,10th Ed.,2004中,其通过参考并入。在一些方面,所使用的二元醇可以具有与甘油类似的物理和化学特性。
二元醇/酸化合物的酸部分可以通过二元醇分子的OH基团和酸分子的COOH基团的酯键来连接。在非限定性方面,二元醇/酸化合物可以具有下列通用化学结构:
其中n可以是2、3、4、5、6、7、8、9、10或以上或其中的任何整数。在一些方面,n是从2至4的整数。Y1、Y2、Y3和Y4每一个可以独立为OY5、H、通过酯键连接的酸分子、羟基、卤素、氧代(例如,醚)、烷氧基、甲硅氧基、酰基、芳基、乙酰基、羰基、氰基、杂环基、酰氨基、氨羰基、氨基、-NH-烷基、-N(烷基)2、-NH-(取代烷基)、-N-(取代烷基)2、-NH-芳基、-N(芳基)2、叠氮基、三烷基甲硅氧基、酰氧基、酰氨基、双-酰氨基、酯、NO、NO2或磺基(例如,硫醚、硫酯、硫羰基、硫代羰基、亚磺酰氨基、磺酰基等)。在一些方面,酸分子选自水杨酸、肉桂酸和苯甲酸以及它们的衍生物和取代酸。可以被用在本发明环境中的酸的其他非限定性实例描述在International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,10thEd.,2004中,其通过参考并入。Y5可以是经鉴定用于Y1、Y2、Y3和Y4的基团中的任一个。在一些方面,Y5是酸基。在其他实施方式中,Y1、Y2、Y3和Y4中的至少两个是羟基。本发明的一些具体的二元醇/酸化合物的非限定性实例在下面举例说明:
乙二醇单水杨酸酯
乙二醇二水杨酸酯
丙二醇单水杨酸酯 丙二醇单水杨酸酯
丙二醇单水杨酸酯
丙二醇二水杨酸酯
丙二醇二水杨酸酯
乙二醇单苯甲酸酯 乙二醇二苯甲酸酯
丙二醇单苯甲酸酯 丙二醇单苯甲酸酯
丙二醇单苯甲酸酯 丙二醇二苯甲酸酯
乙二醇单肉桂酸酯
乙二醇二肉桂酸酯
丙二醇单肉桂酸酯 丙二醇单肉桂酸酯
丙二醇单肉桂酸酯 丙二醇二肉桂酸酯
丙二醇二肉桂酸酯
二元醇/酸化合物和它们的衍生物以及变体可以通过使用常规化学合成技术来制备(参见例如,Organic Chemistry,5th Ed.)。
3.甘油基/二元醇/酸化合物的变体和衍生物
贯穿本说明书公开的甘油基/酸和二元醇/酸化合物的变体或衍生物被考虑用于本发明的方法和组合物。衍生物和变体可以被制备,并且可以通过本领域技术人员已知的任何方法对此类衍生物和改性化合物的期望性能进行测定。
在一些方面,“衍生物”是指化学修饰的甘油基/酸或乙二醇/酸化合物,其仍保持化学修饰之前的化合物的期望作用。此类衍生物可以在化合物的甘油基、二元醇和/或酸部分上具有一个或多个化学部分添加、去除或取代。可以对化合物的这些部分进行的修饰的非限定性实例包括添加或去除烷基基团、羧基基团、羰基基团、羟基基团、硝基基团、氨基基团、酰胺基团、偶氮基、硫酸盐基、磺酸盐基、磺基基团、巯基、磺酰基、亚砜基、磷酸盐基、膦酰基、磷酰基和/或卤化物基团。另外的修饰可以包括添加或去除原子框架的一个或多个原子,例如,由丙基取代乙基或者由较大的或较小的芳族基团取代苯基。在环状或双环结构中,杂原子诸如N、S或O可以被取代进入所述结构中代替碳原子。
B 组合物
本发明的化合物可以被引入所有类型的组合物中(例如,化妆品和药物组合物)。本领域技术人员将意识到,所述组合物可包括任意数目的甘油基/酸化合物、二元醇/酸化合物和/或另外的成分或它们的衍生物的组合。甘油基/酸化合物、二元醇/酸化合物和/或另外的成分或它们的衍生物的浓度可以针对特定的组合物而变。该变化通常可以取决于最终组合物的期望特性。在非限定性实施方式中,例如,所述组合物在它们的最终形式中可以包括至少大约0.0001%、0.0002%、0.0003%、0.0004%、0.0005%、0.0006%、0.0007%、0.0008%、0.0009%、0.0010%、0.0011%、0.0012%、0.0013%、0.0014%、0.0015%、0.0016%、0.0017%、0.0018%、0.0019%、0.0020%、0.0021%、0.0022%、0.0023%、0.0024%、0.0025%、0.0026%、0.0027%、0.0028%、0.0029%、0.0030%、0.0031%、0.0032%、0.0033%、0.0034%、0.0035%、0.0036%、0.0037%、0.0038%、0.0039%、0.0040%、0.0041%、0.0042%、0.0043%、0.0044%、0.0045%、0.0046%、0.0047%、0.0048%、0.0049%、0.0050%、0.0051%、0.0052%、0.0053%、0.0054%、0.0055%、0.0056%、0.0057%、0.0058%、0.0059%、0.0060%、0.0061%、0.0062%、0.0063%、0.0064%、0.0065%、0.0066%、0.0067%、0.0068%、0.0069%、0.0070%、0.0071%、0.0072%、0.0073%、0.0074%、0.0075%、0.0076%、0.0077%、0.0078%、0.0079%、0.0080%、0.0081%、0.0082%、0.0083%、0.0084%、0.0085%、0.0086%、0.0087%、0.0088%、0.0089%、0.0090%、0.0091%、0.0092%、0.0093%、0.0094%、0.0095%、0.0096%、0.0097%、0.0098%、0.0099%、0.0100%、0.0200%、0.0250%、0.0275%、0.0300%、0.0325%、0.0350%、0.0375%、0.0400%、0.0425%、0.0450%、0.0475%、0.0500%、0.0525%、0.0550%、0.0575%、0.0600%、0.0625%、0.0650%、0.0675%、0.0700%、0.0725%、0.0750%、0.0775%、0.0800%、0.0825%、0.0850%、0.0875%、0.0900%、0.0925%、0.0950%、0.0975%、0.1000%、0.1250%、0.1500%、0.1750%、0.2000%、0.2250%、0.2500%、0.2750%、0.3000%、0.3250%、0.3500%、0.3750%、0.4000%、0.4250%、0.4500%、0.4750%、0.5000%、0.5250%、0.0550%、0.5750%、0.6000%、0.6250%、0.6500%、0.6750%、0.7000%、0.7250%、0.7500%、0.7750%、0.8000%、0.8250%、0.8500%、0.8750%、0.9000%、0.9250%、0.9500%、0.9750%、1.0%、1.1%、1.2%、1.3%、1.4%、1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%、2.5%、2.6%、2.7%、2.8%、2.9%、3.0%、3.1%、3.2%、3.3%、3.4%、3.5%、3.6%、3.7%、3.8%、3.9%、4.0%、4.1%、4.2%、4.3%、4.4%、4.5%、4.6%、4.7%、4.8%、4.9%、5.0%、5.1%、5.2%、5.3%、5.4%、5.5%、5.6%、5.7%、5.8%、5.9%、6.0%、6.1%、6.2%、6.3%、6.4%、6.5%、6.6%、6.7%、6.8%、6.9%、7.0%、7.1%、7.2%、7.3%、7.4%、7.5%、7.6%、7.7%、7.8%、7.9%、8.0%、8.1%、8.2%、8.3%、8.4%、8.5%、8.6%、8.7%、8.8%、8.9%、9.0%、9.1%、9.2%、9.3%、9.4%、9.5%、9.6%、9.7%、9.8%、9.9%、10%、11%、12%、13%、14%、15%、16%、17%、18%、19%、20%、21%、22%、23%、24%、25%、26%、27%、28%、29%、30%、35%、40%、45%、50%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%或99%或从其中可引出的任何范围的甘油基/酸化合物、二元醇/酸化合物和/或另外的成分或者它们的衍生物。在一些非限定性的方面,百分比可以按总组合物的重量或体积来计算。本领域技术人员将理解,浓度的变化取决于甘油基/酸化合物、二元醇/酸化合物和另外的成分或它们的衍生物的添加、取代和/或缺失而变。
C 另外的成分
除贯穿本说明书公开的甘油基/酸化合物和/或二元醇/酸化合物之外,本发明的组合物可以包括另外的成分,诸如化妆品成分和药物活性成分。这些另外的成分的非限定性实例描述在下面的小节中。
1.化妆品成分
CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook(2004)描述了很多种可以被用在本发明的环境中的非限定性化妆品成分。这些成分种类的实例包括:香料(人造的和天然的)、染料和着色成分(例如,黄色1、黄色1Lake、红色40、二氧化钛、D&C黄色no.4、D&C绿色no.5、D&C橙色no.4、D&C红色no.17、D&C红色no.33、D&C紫色no.2、D&C黄色no.10和D&C黄色no.11)、吸附剂、润滑剂、溶剂、保湿剂(包括例如润肤剂、湿润剂、成膜剂、封闭剂(occlusive agents)以及影响皮肤的天然保湿机制的物质)、防水剂、UV吸收剂(物理和化学吸收剂,诸如对氨基苯甲酸(“PABA”)和相应的PABA衍生物、二氧化钛、氧化锌等)、精油、维生素(例如A、B、C、D、E和K)、痕量金属(例如,锌、钙和硒)、抗刺激剂(例如,甾体类和非甾体类抗炎剂)、植物提取物(例如,库拉索芦荟(aloe vera)、春黄菊、黄瓜提取物、白果、人参和迷迭香)、抗微生物剂、抗氧化剂(例如,BHT和生育酚)、螯合剂(例如,EDTA二钠和EDTA四钠)、防腐剂(例如,羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯)、pH调节剂(例如,氢氧化钠和柠檬酸)、吸收剂(例如,淀粉辛烯基琥珀酸铝、高岭土、玉米淀粉、燕麦淀粉、环糊精、滑石和沸石)、皮肤漂白和光亮剂(skin bleaching andlightening agents)(例如,氢醌和烟酰胺乳酸酯)、湿润剂(例如,山梨糖醇、脲和甘露醇)、表皮脱落剂、防水剂(例如,氢氧化镁/铝硬脂酸盐)、皮肤调理剂(例如,芦荟提取物、尿囊素、红没药醇、神经酰胺、聚二甲基硅氧烷、透明质酸和甘草酸二钾)。一些这些成分的非限定性实例提供在下面的小节中。
a.防腐剂
可以被用在本发明的环境中的防腐剂的非限定性实例包括季铵防腐剂,诸如聚季铵盐-1和苯扎卤铵(例如,苯扎氯铵(“BAC”)和苯扎溴铵)、对羟基苯甲酸酯(例如,羟苯甲酸甲酯和羟苯甲酸丙酯)、苯氧乙醇、苄醇、氯丁醇、苯酚、山梨酸、乙基汞硫代水杨酸钠或它们的组合。
b.保湿剂
可以与本发明的组合物一起使用的保湿剂的非限定性实例可以见于International Cosmetic Ingredient Dictionary,10th Ed.,2004。实例包括氨基酸、硫酸软骨素、双甘油、赤藓醇、果糖、葡萄糖、1,2,6-己三醇、蜂蜜、透明质酸、氢化蜂蜜、氢化淀粉水解产物、肌醇、乳糖醇、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、天然保湿因子、吡咯烷酮羧酸(pyrollidone carboxylic acid)的盐、PCA钾、葡萄糖醛酸钠、PCA钠、山梨糖醇、蔗糖、海藻糖、脲和木糖醇。
c.润肤剂
润肤剂的非限定性实例包括但不限于植物油、矿物油、硅油、合成及天然蜡、矿脂、羊毛脂、氢氧化铝镁硬脂酸盐(aluminum magnesiumhydroxide stearate)(其也可以起着疏水剂的作用)和脂肪酸酯。植物油的非限定性实例包括红花油、玉米油、葵花籽油和橄榄油。
d.抗氧化剂
抗氧化剂的非限定性实例包括但不限于乙酰半胱氨酸、抗坏血酸、抗坏血酸多肽、二棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸甲基硅烷醇果胶酸酯(ascorbylmethylsilanol pectinate)、棕榈酸抗坏血酸酯、硬脂酸抗坏血酸酯、BHA、BHT、叔丁基氢醌、半胱氨酸、半胱氨酸HCl、二戊基氢醌、二叔丁基氢醌、硫代二丙酸联十六烷基酯(dicetyl thiodipropionate)、二油基生育酚甲基硅烷醇、抗坏血酸硫酸酯二钠、硫代二丙酸二硬脂酸酯、硫代二丙酸二(十三)酯、没食子酸十二烷基酯、异抗坏血酸、抗坏血酸的酯、阿魏酸乙酯、阿魏酸、没食子酸酯、氢醌、巯基乙酸异辛酯、曲酸、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸镁、甲基硅烷醇抗坏血酸、天然植物抗氧化剂诸如绿茶或葡萄籽提取物、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯基巯基乙酸、磷酸抗坏血酸酯生育酚酯钾(potassium ascorbyl tocopheryl phosphate)、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、醌、迷迭香酸、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、超氧化歧化酶、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、硫二甘醇、硫代二甘醇酰胺、亚硫基二乙酸、巯基乙酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、生育酚聚醚-5、生育酚聚醚-10、生育酚聚醚-12、生育酚聚醚-18、生育酚聚醚-50、生育酚、托可索仑、醋酸生育酚、生育酚亚油酸酯、烟酸维生素E、生育酚琥珀酸酯和三(壬基苯基)亚磷酸盐。
e.增稠剂
增稠剂(Thickening agent)——包括增稠剂(thickener)或胶凝剂在内——包括能够增加组合物粘度的物质。增稠剂包括那些能够增加组合物的粘度而不会基本改变组合物中成分的功效的物质。增稠剂也能够增加本发明组合物的稳定性。本领域技术人员已知的另外的增稠剂的非限定性实例可以被用在本发明的环境中(例如,美国专利号5,087,445;4,509,949;2,798,053;International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook,10thEd.,2004)。实例包括羧酸聚合物、交联聚丙烯酸酯聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、多糖和树胶。羧酸聚合物的实例包括交联化合物,其含有来自丙烯酸、取代丙烯酸的一个或多个单体以及这些丙烯酸和取代丙烯酸的盐和酯,其中交联剂含有两个或多个碳-碳双键并且得自多元醇。商业可得的羧酸聚合物的实例包括卡波姆(carbomers),其为用蔗糖或季戊四醇的烯丙醚交联的丙烯酸的均聚物(例如,来自B.F.Goodrich CarbopolTM 900系列)。
f.含硅酮化合物
在非限定性方面,含硅酮化合物包括其分子骨架是由交替的硅和氧原子组成的聚合产物家族的任意成员,其中侧链基团连接于硅原子。通过改变-Si-O-链长度、侧链基团和交联,硅酮可以被合成为很多种物质。它们在稠度上可以从液体变化至凝胶至固体。
可以被用在本发明的环境中的含硅酮化合物包括在本说明书中描述的那些或者本领域普通技术人员已知的那些。非限定性实例包括硅油(例如,挥发性和不挥发性油)、凝胶和固体。含硅化合物可以是硅油诸如聚硅氧烷。聚硅氧烷的非限定性实例包括聚二甲基硅氧烷、环甲基硅酮、聚硅酮-11、苯基三甲基硅氧烷、三甲基硅氨基二甲基硅氧烷、硬脂氧基三甲基硅烷或这些物质的混合物,以及任何特定比率的其他有机硅氧烷,以便取决于意图的应用实现期望的稠度和应用特性(例如,应用于特定的区域,诸如皮肤、头发或眼睛)。“挥发性硅油”包括具有低汽化热的硅油,即通常小于大约50卡/克硅油。挥发性硅油的非限定性实例包括:环甲基硅酮诸如DowCorning 344 Fluid、Dow Corning 345 Fluid、Dow Corning 244 Fluid和DowCorning 245 Fluid、Volatile Silicon 7207(Union Carbide Corp.,Danbury,Conn.);低粘度二甲基硅氧烷,即粘度为大约50cst或以下的二甲基硅氧烷(例如,二甲基硅氧烷,诸如Dow Corning 200-0.5cst Fluid)。Dow CorningFluids得自Dow Corning Corporation,Midland,Michigan。环甲基硅酮和二甲基硅氧烷分别以环状二甲基聚硅氧烷化合物和用三甲基甲硅烷氧基端基封闭的全甲基化线性硅氧烷聚合物描述在International Cosmetic IngredientDictionary,10th Ed.,2004中。可以被用在本发明环境中的其他非限定性挥发性硅油包括得自General Electric Co.、Silicone Products Div.,Waterford,N.Y.和Stauffer Chemical Co.,Adrian,Michigan的SWS Silicones Div的那些。
2.药物活性物
药物活性剂也可以被考虑与本发明的组合物一起使用。药物活性剂的非限定性实例包括抗痤疮药、用于治疗红斑痤疮的药、止痛剂、麻醉剂、肛门直肠、抗组胺药、包括非甾体类抗炎药的抗炎药、抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗菌剂、抗癌活性物、抗疥螨剂、灭虱药、抗肿瘤药、止汗药、止痒剂、治牛皮癣药、抗皮脂溢药、生物活性蛋白和肽、烧伤治疗剂、烧灼剂、脱色素剂、脱毛剂、尿布疹治疗剂、酶、头发生长刺激物、包括DFMO及其盐和类似物在内的头发生长延缓剂、止血剂、角质溶解药、口疮治疗剂、单纯性疱疹治疗剂、牙齿及牙周治疗剂、光敏活性剂、护肤剂/皮肤屏障剂、包括激素和皮质类甾醇在内的甾体类、晒伤治疗剂、遮光剂、透皮活性物、鼻活性物、阴道活性物、疣治疗剂、伤口治疗剂、伤口愈合剂等。
D 载体
本发明的组合物可以被引入所有类型的载体中。合适的载体的非限定性实例包括乳剂(例如,油包水、水包油包水、水包油、油包水包油、硅酮包水包油(oil-in-water-in-silicone)、硅酮包水(water-in-silicone)、水包硅酮(silicone-in-water)乳剂)、霜、洗液、溶液(水溶液和水-酒精溶液)、无水基底(诸如唇膏或粉)、凝胶和软膏,或者如本领域技术人员已知的其他方法或上述任意的组合(例如参见Remington’s,1990 and International CosmeticIngredient Dictionary and Handbook,10th Ed.,2004))。变体或者其他合适的载体对技术人员而言将是显而易见的并且适合用在本发明中。在一些方面中,重要的是,化合物、成分和药剂的浓度和组合将以这样的方式选择,使得该组合是化学相容的并且不会形成从成品中沉淀的复合物。
E 化妆品和制品
本发明的组合物也可以用在很多化妆品中,其包括但不限于防晒产品、免晒皮肤美黑、头发产品、指甲产品、保湿膏、皮肤增益霜和洗液(skinbenefit creams and lotions)、软化剂、日用洗液、凝胶、软膏、粉底、晚霜、唇膏、清洁剂、爽肤水、面膜或其他已知的化妆品或应用。另外,化妆品可以被配制为驻留类或冲洗类产品。在一些方面,本发明的组合物是独立的产品。
F 试剂盒
试剂盒也被考虑用在被本发明的一些方面中。例如,本发明的乳剂组合物被包括在试剂盒中。试剂盒可以包括容器。容器可以包括瓶、金属管、层压管、塑料管、分配器、增压容器、阻隔容器、包装盒、分隔容器、口红容器、紧凑容器、能够容纳化妆品组合物的化妆品盘,或者其他类型的容器,诸如注塑或吹塑塑料容器,分散体或组合物或者期望的瓶、分配器或包装盒被保留在其中。试剂盒和/或日期可以包括在表面上的标记。该标记例如可以是字、短语、缩写词、图画或符号。
容器可以分配预定量的乳剂组合物。在其他实施方式中,容器可以被挤压(例如,金属、层压或塑料管),以分配期望数量的乳剂组合物。乳剂组合物可以作为喷雾、气溶胶、液体、流体或半固体被分配。容器可以具有喷雾、泵送或挤压装置。试剂盒也可以包括使用该试剂盒组分以及在该容器中所包括的任何其他乳剂组合物的用途的说明书。说明书可以包括如何施用、使用以及保持乳剂组合物的解释。
实施例
下面的实施例被包括,以展示本发明的一些非限定性方面。本领域一些技术人员应当意识到,在下面的实施例中所公开的技术代表由本发明人发现的在本发明的实践中工作良好的技术。然而,本领域技术人员应当意识到,在所公开的具体实施方式中可以进行改变,并且其仍获得同样或类似的结果,而不偏离本发明的精神和范围。
实施例1
制备甘油基/酸或二元醇酸化合物的方法
酯化过程可以被用于生产甘油基/酸和二元醇/酸化合物。甘油基或二元醇分子和酸分子被加至装备有加热罩、冷凝器、迪安-斯达克分水器和温度计的多颈圆底烧瓶中。选择溶剂,该溶剂将允许足够高的回流温度以配合反应。进行反应,直到在分水器中收集到计算的水量,这表示有限的试剂被耗尽。在一些过程中副产物可以是除水之外的化合物。例如,如果水杨酸甲酯被用来代替水杨酸,则副产物是甲醇而非水,并且甲醇可以通过冷凝器泄露或者保留在反应烧瓶中。当萃取酯时甲醇可以被去除。
实施例2
甘油单水杨酸酯的UV吸收数据
甘油单水杨酸酯的UV吸收数据被总结在下面的表1中:
表1(UV吸收数据*)
甘油单水杨酸酯 | 数据 |
平均分子量 | 242.95 |
摩尔吸光系数(λmax238nm) | 12065.7 |
摩尔吸光系数(λmax307nm) | 6126.4 |
*通过使用UV/Vis分光计、利用标准USP 197U试验步骤得到的数据。
实施例3
组合物
本发明组合物的非限定性实例描述在表1-3中。
表2*(脱皮组合物)
成分 | %浓度(按重量计) |
SD Alcohol 40-B | 56.00 |
甘油单水杨酸酯** | 7.50 |
水 | 29.00 |
矿物油 | 3.00 |
Sepigel 305(增稠剂) | 4.00 |
*组合物如下制备:成分被冷混合并且在添加接下来的成分之前以所列举的顺序被加入烧杯中。通过使用1N HCl,溶液组合物的pH被调节至近似4.3。
**甘油单水杨酸酯可以用其他甘油基/酸和二元醇/酸化合物代替。
表3*(保湿剂**)
成分 | %浓度(按重量计) |
相A | |
水 | 66.44 |
黄原胶 | 0.10 |
对羟苯甲酸甲酯 | 0.15 |
对羟苯甲酸丙酯 | 0.10 |
柠檬酸 | 0.01 |
相B | |
鲸蜡醇 | 4.00 |
甘油硬脂酸酯+PEG 100 | 4.00 |
棕榈酸辛酯 | 4.00 |
二甲基硅氧烷 | 1.00 |
醋酸生育酚 | 0.20 |
相C | |
SD Alcohol 40-B | 15.00 |
甘油单水杨酸酯*** | 5.00 |
*组合物如下制备:相A和B在单独的烧杯中在搅拌的同时被加热至大约70℃-75℃。当两相都在大约70℃-75℃时,将相B加至相A中。相A+B在搅拌的同时被冷却至<40℃。相C随后被加至相A+B混合物中,并将混合物在搅拌的同时冷却至室温(近似20℃-25℃)。
**当与基线对照相比(p<0.05)(数据未显示)时,在应用于皮肤之后配方显示出统计学上显著的保湿6小时。
***甘油单水杨酸酯可以用其他甘油基/酸和二元醇/酸化合物代替。
表4(通用配方)*
成分 | %浓度(按重量计) |
相A | |
水 | 84.44 |
黄原胶 | 0.1 |
对羟苯甲酸甲酯 | 0.15 |
对羟苯甲酸丙酯 | 0.1 |
柠檬酸 | 0.01 |
相B | |
鲸蜡醇 | 4.0 |
甘油硬脂酸酯+PEG100 | 4.0 |
棕榈酸辛酯 | 4.0 |
二甲基硅氧烷 | 1.0 |
醋酸生育酚 | 0.2 |
相C | |
甘油单水杨酸酯** | 2.0 |
*组合物可以如下配制:将黄原胶撒在水中并混合10min。随后,添加相A中所有的成分并加热至70-75℃。将相B中所有的组分加至单独的烧杯中并加热至70-75℃。在70-75℃混合相A和B。继续搅拌并使组合物冷却至30℃。随后,在搅拌的同时添加相C的成分。
**甘油单水杨酸酯可以用其他甘油基/酸和二元醇/酸化合物代替。
表5(通用配方)*
成分 | %浓度(按重量计) |
相A | |
水 | 78.6 |
对羟苯甲酸甲酯 | 0.2 |
对羟苯甲酸丙酯 | 0.1 |
Na2 EDTA | 0.1 |
牛油果脂 | 45 |
矿脂 | 45 |
甘油 | 4.0 |
丙二醇 | 2.0 |
Finsolve TN | 2.0 |
相B | |
Sepigel 305 | 2.0 |
相C | |
甘油单水杨酸酯** | 2.0 |
*将相A中的成分加至烧杯中并且在搅拌的同时加热至70-75℃。随后,添加相B成分至相A,并在搅拌下冷却至30℃。随后,在搅拌的同时添加相C。
**甘油单水杨酸酯可以用其他甘油基/酸和二元醇/酸化合物代替。
表6(通用配方)*
成分 | %浓度(按重量计) |
相A | |
水 | 84.44 |
黄原胶 | 0.1 |
对羟苯甲酸甲酯 | 0.15 |
对羟苯甲酸丙酯 | 0.1 |
柠檬酸 | 0.01 |
相B | |
鲸蜡醇 | 4.0 |
甘油硬脂酸酯+PEG 100 | 4.0 |
棕榈酸辛酯 | 4.0 |
二甲基硅氧烷 | 1.0 |
醋酸生育酚 | 0.2 |
相C | |
甘油单水杨酸酯** | 1.0 |
二元醇单水杨酸酯** | 1.0 |
*组合物可以如下配制:将黄原胶撒在水中并混合10min。随后,添加相A中所有的成分并加热至70-75℃。将相B中所有的组分加至单独的烧杯中并加热至70-75℃。在70-75℃混合相A和B。继续搅拌并使组合物冷却至30℃。随后,在搅拌的同时添加相C的成分。
**甘油单水杨酸酯和/或二元醇单水杨酸酯可以用其他甘油基/酸和二元醇/酸化合物代替。
表7(通用配方)*
成分 | %浓度(按重量计) |
相A | |
水 | 78.6 |
对羟苯甲酸甲酯 | 0.2 |
对羟苯甲酸丙酯 | 0.1 |
Na2 EDTA | 0.1 |
牛油果脂 | 4.5 |
矿脂 | 4.5 |
甘油 | 4.0 |
丙二醇 | 2.0 |
Finsolve TN | 2.0 |
相B | |
Sepigel 305 | 2.0 |
相C | |
甘油单水杨酸酯** | 1.0 |
二元醇单水杨酸酯** | 1.0 |
*将相A的成分加至烧杯中并在搅拌的同时加热至70-75℃。随后,将相B成分添加至相A,并冷却至30℃,伴随搅拌。随后,在搅拌的同时添加相C成分。
**甘油单水杨酸酯和/或二元醇单水杨酸酯可以用其他甘油基/酸和二元醇/酸化合物代替。
实施例4
测定甘油基/酸或二元醇/酸化合物和组合物的功效
甘油基/酸或二元醇/酸化合物以及含有它们的组合物的功效可以通过本领域技术人员已知的方法来测定。下面是能够被用于本发明环境中的非限定性的步骤。应当意识到,可以使用其他试验步骤,其包括例如客观和主观步骤。
皮肤水分/水合作用可以通过采用利用Nova Dermal Phase Meter的阻抗测量来测定。阻抗计测量皮肤水分含量的变化。皮肤的外层具有不同的电性能。当皮肤干燥时,其导电性非常差。当其水合作用变强时,产生增加的导电性。因此,皮肤阻抗(与导电性相关)的变化能够用于评价皮肤水合作用。对于每一试验日,可以根据仪器说明校准装置。也可以进行温度和相对湿度的计算制。可以如下评价对象:在测量之前,他们可以在具有定义湿度(例如30-50%)和温度(例如68-72℃)的房间内达到平衡。这些单独的阻抗读数可以在脸部的每一侧读取、记录并求平均值。使用在阻抗计上的T5设置,其对应用于皮肤的每5秒钟的阻抗值求平均值。可以报告具有统计学偏差和显著性的变化。
可以利用Minolta比色计来评价皮肤透明度以及雀斑和老年斑的减少。利用Minolta比色计的a*值可以评价皮肤颜色的变化,以测定由于产品处理而引起的刺激性。所述a*值测量红色区域皮肤颜色的变化。这被用于确定组合物是否引起刺激。可以在面部的每一侧进行测量并取平均值,作为左侧和右侧面部的值。皮肤透明度也可以利用Minolta计来测量。测量结果是Minolta计的a*、b和L值的结合,与皮肤亮度相关,并且与皮肤光滑度和水合作用密切相关。如上述获得皮肤读数。在一个非限定性的方面,皮肤透明度可以被描述为L/C,其中C是色度并且被定义为(a2+b2)1/2。
皮肤干燥、表面细纹、皮肤光滑度以及皮肤色泽可以用临床分级技术来评价。例如,皮肤干燥的临床分级可以通过5点式标准化Kligman Scale来测定:(0)皮肤是柔软且湿润的;(1)皮肤看起来是正常的,无可见的干燥;(2)皮肤接触起来感觉稍干,无可见的剥落(flaking);(3)皮肤感觉干燥、粗硬,具有发白的外表,并带有一些脱皮;和(4)皮肤感觉非常干燥、粗糙,具有发白的外表,并带有脱皮。可以通过两个临床医师进行独立地评价并取平均值。
皮肤色泽的临床分级可以通过十点模拟数字表来进行:(10)一致的、粉褐色的均匀皮肤。用手持放大镜检查时无暗色、红斑的或者鳞状斑块。在触摸时皮肤的微观纹理非常均匀;(7)在没有放大的情况下观察到均匀的皮肤色泽。无鳞状区域,但是由于色素沉着或红斑而具有轻微的变色。没有直径大于1cm的变色;(4)皮肤变色以及不均匀的纹理明显。轻微的起鳞(Slight scaliness)。在一些区域皮肤触摸起来粗糙;和(1)不均匀的肤色和纹理。很多鳞状和变色区域,或者是色素减退、红斑的或者黑斑。大面积直径大于1cm的不均匀颜色。可以通过两个临床医师进行独立地评价并取平均值。
皮肤光滑度的临床分级可以通过十点模拟数字表来分析:(10)光滑的,皮肤是湿润且发亮的,在表面上拖曳手指时无阻力;(7)稍微光滑,轻微阻力;(4)粗糙,明显地改变,在摩擦时具有摩擦力;和(1)粗糙的、鳞状的、不均匀的表面。可以通过两个临床医师进行独立地评价并取平均值。
皮肤光滑度和皱纹减少也可以通过利用在Packman和Gams(1978)中所公开的方法进行目测评估。例如,在每个对象观察处,可以认真评价并记录每个对象的面部表面线(SFLs)的深度、浅度和总数。通过将数值因子乘以深度/宽度/长度因子,获得数值分数。得到眼部区域和嘴部区域(左侧和右侧)的分数并相加在一起,作为总皱纹分数。
利用Hargens ballistometer可以测量皮肤硬度,Hargens ballistometer是一种通过将小物体落到皮肤上并记录其前两次回弹高度来评价皮肤弹性和硬度的设备。Ballistometry是一种小的轻探针,并使用相对钝的尖端(4mm2-接触面积)。该探针稍微穿入皮肤内,并产生测量结果,所述测量结果取决于皮肤外层的性质,包括角质层和外部表皮以及一些真皮层。
皮肤柔和/柔软性可以利用Gas Bearing电测力计来评价,Gas Bearing电测力计是测量皮肤应变/应力特性的仪器。皮肤的粘弹性与皮肤保湿相关。可以在面颊区域的预定部位上通过用双面胶将探针附着至皮肤上而获得测量结果。可以平行于皮肤表面施用约3.5gm的力,并精确测量皮肤的位移。然后可以计算皮肤柔软性并以DSR表达(动态弹簧刚性(DynamicSpring Rate),以gm/mm计)。
细纹和皱纹在皮肤上的出现可以利用复制物来评价,该复制物是皮肤表面的压迹。可以使用硅橡胶类材料。可以通过图像分析来分析复制物。细纹和皱纹可见性的变化可以通过从对象的脸部取下硅复制物并利用计算机图像分析系统来分析该复制物图像而进行客观的定量。复制物可以从眼部区域和颈部区域取下,采用低角度入射光用数字相机照相。数字图像可以用图像处理程序分析,并测定被皱纹或细纹覆盖的复制物的面积。
皮肤的表面轮廓可以通过使用轮廓曲线仪/记录针方法来测量。这包括在复制物表面上照射光或拖曳记录针。记录针的垂直位移可以通过距离转换器被反馈到计算机中,并且在扫描固定长度的复制物之后,可以产生以两维曲线的皮肤轮廓的横截面分析。该扫描可以沿固定轴重复任意数目的次数以产生模拟的皮肤3-D图像。可以获得并结合利用记录针技术的复制物的10个随机部分以产生平均值。目的值包括:Ra,其为通过对相对于平均轮廓高度的轮廓高度求积分而计算的所有粗糙度(高度)值的算术平均值;Rt,其为最高峰与最低波谷之间的最大垂直距离;以及Rz,其为平均峰振幅减去平均峰高度。值以校准值给出,以mm计。在每一次使用之前,设备应当通过扫描已知值的金属标准物被标准化。Ra值可以通过下面的等式计算:Ra=标准化粗糙度;lm=横向(扫描)长度;和y=轮廓位置相对于平均轮廓高度(x-轴)的绝对值。
在其他非限定性方面,本发明组合物的功效可以通过使用皮肤模拟物例如MELANODERMTM进行评价。黑素细胞——皮肤模拟物中的细胞之一,当暴露于L-二羟基苯基丙氨酸(L-DOPA)——黑素前体时,阳性染色。皮肤模拟物——MELANODERMTM——可以用多种含有本发明的组合物和增白剂的基质处理或者用单独的基质作为对照处理。可选地,皮肤模拟物的未处理样品可以作为对照使用。
甘油基/酸或二元醇/酸化合物和含有它们的组合物的UV吸收可以通过本领域技术人员通常已知的UV吸收分析来测定。
鉴于本公开,所公开及要求保护的所有化合物、组合物和/或方法可以在不存在不适当试验的情况下进行和实施。尽管本发明的化合物、组合物和方法已经以一些实施方式的方式被描述,对本领域技术人员而言显而易见的是,变化可以被应用于化合物、组合物和/方法以及应用在步骤或方法步骤的顺序中,而不背离本发明的概念、精神和范围。更具体而言,显而易见的是,化学和生理学相关的一些物质可以代替本文所述的物质,而将获得相同或类似的结果。对本领域技术人员显而易见的所有此类类似的取代物和修改被认为是在本发明的精神、范围和概念内。
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Claims (37)
1.局部皮肤护理组合物,包括甘油水杨酸酯化合物或二元醇水杨酸酯化合物。
R1、R2、R3、R5和R7每一个独立为H或烷基基团。
3.权利要求2所述的组合物,其中R是水杨酸以及R4和R6每一个为H。
5.权利要求4所述的组合物,其中所述组合物进一步包括甘油二水杨酸酯化合物或甘油三水杨酸酯化合物。
6.权利要求5所述的组合物,其中所述组合物进一步包括甘油二水杨酸酯化合物和甘油三水杨酸酯化合物。
7.权利要求2所述的组合物,其中R6是水杨酸以及R和R4每一个是H。
8.权利要求7所述的组合物,其中所述化合物具有下列结构:
9.权利要求2所述的组合物,其中R和R6每个是水杨酸以及R4是H。
10.权利要求9所述的组合物,其中所述组合物进一步包括甘油二水杨酸酯化合物或甘油三水杨酸酯化合物。
11.权利要求10所述的组合物,其中所述组合物进一步包括甘油二水杨酸酯化合物和甘油三水杨酸酯化合物。
13.权利要求12所述的组合物,其中所述组合物进一步包括甘油单水杨酸酯化合物或甘油三水杨酸酯化合物。
14.权利要求13所述的组合物,其中所述组合物进一步包括甘油单水杨酸酯化合物和甘油三水杨酸酯化合物。
15.权利要求2所述的组合物,其中R和R4每个是水杨酸以及R6是H。
17.权利要求16所述的组合物,其中所述组合物进一步包括甘油单水杨酸酯化合物或甘油三水杨酸酯化合物。
18.权利要求17所述的组合物,其中所述组合物进一步包括甘油单水杨酸酯化合物和甘油三水杨酸酯化合物。
19.权利要求2所述的组合物,其中R、R4和R6每一个为水杨酸。
21.权利要求20所述的组合物,其中所述组合物进一步包括甘油单水杨酸酯化合物或甘油二水杨酸酯化合物。
22.权利要求21所述的组合物,其中所述组合物进一步包括甘油单水杨酸酯化合物和甘油二水杨酸酯化合物。
23.权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包括选自乙二醇水杨酸酯和丙二醇水杨酸酯的二元醇水杨酸酯化合物。
26.权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包括甘油水杨酸酯化合物和二元醇水杨酸酯化合物。
27.权利要求1所述的组合物,其中所述组合物是乳剂、霜、洗液或软膏。
28.权利要求1所述的组合物,其中所述组合物是无水组合物。
29.权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包括按重量计大约0.001%至约20%的所述化合物。
30.权利要求1所述的组合物,其中所述组合物吸收紫外光。
31.一种治疗皮肤病的方法,包括向皮肤局部施用权利要求1所述的组合物,其中所述组合物向皮肤的局部施用治疗所述皮肤病。
32.权利要求31所述的方法,其中所述皮肤病是细纹或皱纹。
33.权利要求31所述的方法,其中所述皮肤病是皮肤干燥。
34.一种减少从皮肤蒸发的水分量的方法,包括向皮肤局部施用权利要求1所述的组合物,其中所述组合物的局部施用在所述皮肤上产生膜,所述膜减少从所述皮肤蒸发的水分量。
35.一种保护皮肤免受紫外光的方法,包括向皮肤局部施用权利要求1所述的组合物,其中所述组合物吸收紫外光。
36.一种保护组合物免受由紫外光引发的化学或物理变质的方法,包括向所述组合物添加有效量的甘油水杨酸酯分子或二元醇水杨酸酯分子,其中所述甘油水杨酸酯或二元醇水杨酸酯分子吸收紫外光。
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