CN101427947A - 一种多功能女性盆腔生物补片 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种多功能女性盆腔生物补片的结构及制备方法。这种生物补片以天然生物膜为原料，经系列生化技术处理，大大提高稳定性，有效去除免疫原性后，再加工成型和活性修饰而制成。材料的稳定性高，生物相容性佳，可诱导患者自身的纤维组织长入，最终实现自身纤维组织的支撑和固定作用。产品的形态结构包括头部、双翼、胸身三部分，像个无尾蜻蜒，如附图所示。这种结构是根据发明者多年临床经验设计，适应性广，实用性强，可用于阴道后壁膨出、肛提肌撕裂、骶韧带松弛、直肠阴道膈缺损、直肠阴道瘘修补、阴道紧缩等多种场合。

Description

一种多功能女性盆腔生物补片

技术领域

本发明的多功能女性盆腔生物补片涉及一种植入型III类医疗器械。

背景技术

女性盆底功能障碍性疾病是50岁以上中老年妇女的常见病、多发病，给中老年妇女的生活和健康造成严重的影响。目前的治疗方法是用一些医用合成材料(如聚丙烯、四氟乙烯等)的网带或片，通过外科手术进行盆底功能重建。由于合成材料的生物相容性差，易产生异物刺激的不适、疼痛等，再加上在体内老化变硬变脆、摩擦、位移、蚀穿等作用，常发生刺穿膀胱、阴道等不良并发症。为克服这些弊端曾有学者试用脱细胞尸体皮来进行盆底功能重建。但由于对尸体皮的处理技术落后，只作简单的脱细胞和用酒精或戊二醛浸泡消毒及固定处理便应用，稳定性差，植入后易降解失效。免疫排异原性未能有效去除，常发生排斥反应而失败。本发明的多功能生物补片经特殊工艺处理可大大提高其稳定性，有效去除其免疫排异原性，生物相容性很好，柔软性与人的组织相近，无异物刺激、蚀穿等弊端，植入后可诱导患者纤维组织长入，最后形成患者自身纤维组织的修复，且产品结构设计上兼顾多功能性，可用于阴道后壁膨出，肛提肌撕裂，骶韧带松弛，直肠阴道膈缺损，直肠阴道瘘修补，阴道紧缩等多种场合。

发明内容

本发明提供一种多功能女性盆腔生物补片的结构及制备方法。

本发明的多功能生物补片的结构特点如图1所示，它是由头部A，两翼B，和胸身部C组成，形态像个无尾巴的蜻蜒。其中头部A为一半椭圆状，头高D为20～40mm，头宽E为30～60mm；两翼B的翼身宽F为5～20mm，两翼的间距H为20～40mm；两翼左端至右端的长度J为120～180mm，胸身长G为40～70mm，胸身宽I为40～80mm。

优选的结构如图2所示：头高D为30mm，头宽E为40mm，翼身宽F为10mm，两翼间距H为30mm，两翼左端至右端J为150mm；胸身高度G为50mm，胸身宽I为60mm，。

本发明的多功能生物补片是以动物膜组织为原料，按如下工艺步骤制成：

动物膜组织→A.预处理→B.脱脂→C.脱细胞→D.环氧固定→E.多方位除抗原→F.力学增韧改性→G.剪裁成型→H.诱导活性修饰→I.包装→J.灭菌→成品。

这里，步骤A的预处理是指用广谱消毒剂消毒及去除附在膜上的杂质，可用的消毒剂有新洁尔灭、洗必泰等。

步骤B的脱脂是指用脂溶性溶剂抽提膜材中的脂肪，可用的脂溶性溶剂有羧酸酯、氯仿、丙酮、乙醚等。

步骤C的脱细胞是指用酶解法或表面活性剂法破坏细胞壁而将膜组织中的细胞脱除，酶解法所用的酶有胰蛋白酶、胃蛋白酶等。表面活性剂法所用的表面活性剂有吐温-80，曲拉通X100，OP-10等。

步骤D的环氧固定是指用环氧化物将膜组织中的生物大分子，主要是胶原蛋白分子交联，使之稳定。所用环氧化物为以下分子式所示：

R＝C_nH_2n+1-或

这里n＝0，1，2，3……12。

步骤E的多方位除抗原是指用试剂从多方面破坏生物膜中引起免疫排异原性的结构因素(抗原表位)，包括用亲核试剂封闭引起免疫原性的特异基团及用构象改变剂改变引起免疫原性的特异构象。这里所述的亲核试剂有酸酐、酰氯、酰胺、环氧化物等，所述的构象改变剂有胍类化合物。

步骤F的力学增韧改性是指用对高聚物交联或接枝的方法提高生物膜材料的强度及韧性，所用的交联剂有二酸酐、二酰二氯、二酰二胺、双环氧化物、二卤化物等。用于接枝的物质有聚乳酸、聚羟乙酸，接枝方法可用过氧化物引发接枝或辐射接枝。

步骤G剪裁成型是指剪裁成图1所示的形状。

步骤H的诱导活性修饰是指将可粘附征集生长因子及干细胞的诱导活性组分引入制品。这里所述的诱导活性物质是指含聚赖氨酸及精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽段的一类特定多肽或糖胺聚糖复合物。糖胺聚糖是指硫酸软骨素、硫酸角质素、硫酸皮质酸、透明质酸、肝素、硫酸乙酰肝素等一类物质。引入的方法可以是偶联、涂布、化学吸附、包膜等，偶联所用的偶联剂主要是一些双官能团物质如二酸酸酐、二酰二氯、二酰二胺、双环氧化物等。

步骤I的包装是指置于保存液中密封包装。

步骤J的灭菌是指用钴60-γ-射线辐照灭菌(25KGy～35KGy)。

本发明的多功能女性盆腔生物补片与现有产品相比有如下的优越性：(1)组成和结构与人体组织高度相似，已有效去除抗原性，组织相容性优越，不会产生异物刺激；(2)稳定性高，不轻易降解；(3)可诱导患者自身的纤维组织长入，最终实现自身组织的悬托和牵引固定；(4)结构设计合理，可用于多种修补。

附图说明

图1、多功能女性盆腔生物补片结构形态示意图

A——头部，B——两翼，C——胸身部，D——头高，E——头宽，

F——翼身宽，G——胸身长，H——翼间距，I——胸身宽，

J——两翼左端至右翼端的长度

图2、优选的多功能女性盆腔生物补片结构形态示意图

具体实施方式

取动物膜组织放入0.1％新洁尔灭溶液中消毒30分钟，取出，削去杂质，放入95％酒精中浸泡60分钟，放入乙醚中抽提4小时，取出，置通风橱内风干，放入脱细胞反应器中，加入蛋白酶，酶解4～12小时，取出冲洗干净，放入固定反应器中，加入下式所示的固定试剂：

(这里R＝C_nH_2n+1-或

这里n＝0，1，2，3……12)，使进行固定反应8～96小时，取出洗净，放入除抗原反应器中，先加入亲核试剂(如酸酐或酰氯)使反应8～24小时，倒出反应液，用水清洗反应器及膜材两次，再更换胍类化合物，使反应4～16小时。取出，洗净，放入力学改性反应器中，加入下式所示交联剂NH₂CO-C(CH₃)₂-CH(CH₃)-CONH₂使反应6～20小时。取出，洗净，按图2所示的尺寸和形状剪裁成定形产品，放入诱导活性修饰反应器中，加入由下述氨基酸组成的多肽：赖(16)-甘-精-甘-天冬-丝-脯-半胱及偶联剂(如碳化二亚胺)，使反应48小时，取出，洗净，包装，灭菌即得本发明的产品。

Claims (9)

1、一种多功能女性盆腔生物补片，其特征在于：它是一个由半椭圆头部A和两翼B和胸身部C组成的生物膜，形状像个无尾蜻蜓。

2、根据权利要求1所述的多功能女性盆腔生物补片，其特征在于：其头部A为一高20～40mm，宽30～60mm的半椭圆状；其两翼B的翼身宽为5～25mm，两翼间距为20～40mm，每翼两端长度为120～180mm；胸身部C的长度为40～70mm，宽度为40～80mm。

3、根据权利要求1和2所述的多功能女性盆腔生物补片，其特征在于：用于制造补片的生物膜是以动物膜组织为原料按下列步骤制成的：

动物膜组织→预处理→脱脂→脱细胞→环氧固定→多方位除抗原→力学改性→剪裁成型→诱导活性修饰→包装→灭菌→成品。

4、根据权利要求3所述的多功能女性盆腔生物补片，其特征在于：所述的生物膜制备步骤中的脱细胞是指用表面活性剂破坏细胞壁或酶解法将细胞酶解。

5、根据权利要求3所述的多功能女性盆腔生物补片，其特征在于：所述生物膜制备步骤中的交联固定是指用环氧化物把膜组织的胶原进行交联固定，所用的环氧化物为下式所示：

R＝C_nH_2n+1-或这里n＝0，1，2，3……12。

6、根据权利要求3所述的多功能女性盆腔生物补片，其特征在于：所述的生物膜制备步骤中的多方位除抗原是指用活泼试剂破坏引起免疫原性的特异基团及用强氢键形成剂破坏引起免疫原性的特异构象，这里所述的活泼试剂主要有酸酐、酰氯、酰胺、环氧化物，所述的强氢键形成剂主要是胍类化合物。

7、根据权利要求3所述的多功能女性盆腔生物补片，其特征在于：所述的生物膜制备步骤中的力学改性是指用对生物大分子进行交联或接枝改性的方法来改善其力学性能，交联所用的交联剂为二酸酐、二酰二氯、二酰二胺、双环氧化物、二卤化物等双官能团物质，用于接枝的物质有聚乳酸、聚羟乙酸的低聚物，接枝方法可用过氧化物引发接枝或辐射接枝。

8、根据权利要求3所述的多功能女性盆腔生物补片，其特征在于：所述的生物膜制备步骤中的剪裁成型是指将生物膜按权利要求1和2及附图所示的尺寸和形态，剪裁成产品的外观结构。

9、根据权利要求3所述的多功能女性盆腔生物补片，其特征在于：所述的生物膜制备步骤中的诱导活性修饰是指向产品引入可粘附生长因子及干细胞，诱导组织再生的诱导活性物质，所述的诱导活性物质主要是一些含聚赖氨酸及精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸肽段的多肽，以及糖胺聚糖的复合物，引入的方法可以是偶联、粘附、化学吸附、包埋等。

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