CN101415457A - 以具有给药孔的盘为特征的粉末吸入器 - Google Patents

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Abstract

用于将小(10μg－50mg)且精确的剂量的、纯的无载体超精细粉末药物(＜5μm的空气动力学颗粒大小=分散至患者肺部的干粉吸入器。该粉末从盘中的泡罩单元抽出，并通过由两股空气辅助的出口管而分散。第一股空气通过源自其上游侧的泡罩单元，以使该剂量的药物显著地流化，从而在第一股空气的方向上流动。第二股空气将已流化的粉末从泡罩单元的下游抽出，以用于通过剪切力进一步解聚和分散药物粉末。该盘是旋转的多剂量泡罩型载体，其可容纳60个剂量的、预计量的、纯的超精细粉末药物，以导致与通常一些赋形剂的大多数现有干粉吸入器相比，在较小的容积内具有更高的药物装载能力。该吸入器有效地在气流中将已烟雾化的药物分散至患者分布的较深的内部。利用该吸入器，已报道的精细颗粒比例(＜47μm)已高达80％。

Description

以具有给药孔的盘为特征的粉末吸入器
技术领域
本发明涉及传递精细干粉的方法和装置，更确切地说，本发明涉及肺部药物传输的方法和装置。
背景技术
肺部给药是一种新型药物投放方法，其具有很多优点。它提供了针对呼吸和肺部疾病的直接且快速的局部治疗方法。避免了初次通过的肠胃(GI)代谢，并且可以向心脏和脑部提供目标性给药。大分子(如肽和蛋白)可以通过肺管实现系统给药。肺部给药还可以使得低溶性药物得以使用。大部分肽和蛋白药物在固体状态要比在液体状态下稳定得多。抗生素，甚至疫苗也可以通过这种方式投放。与口腔摄入相比，肺部给药可以提供更快速有效的吸收。通常，肺部给药仅需要采用相对于口腔摄入药物的百分之几，这是因为很多药物在吸收之前就在消化道中分解。同静脉注射相比，肺部给药提供了无痛并且安全的替代方法。
可以采用很多方法来产生具有在治疗上有效的尺寸范围和浓度的药物气雾(A.J.Hickey，Inhalation Aerosols：Physical and BiologicalBasis for Therapy(吸入气雾剂：治疗的物理学和生物学基础)，纽约，(1996))。更明确地说，就是定量吸入器、干粉吸入器和液体雾化器，它们可以简单、方便、廉价且便携的形式实现最小程度的可接受特性。
液体雾化器，例如喷射雾化器或者超声雾化器是用于投放液体药物，通常，在设计得较大且使用比较复杂，从而使它们更适用于医院使用。诸如大气温度、湿度以及患者的呼吸量和强度的各种因素都大大影响到对患者的药剂量传递的精确程度。定量吸入器(MDI)将超小的药物粉末悬浮或者溶解在推进剂中并以此储存。当定量的推进剂从储存罐中释放出时，推进剂迅速地膨胀挥发，以使得粉末药物或者液体药滴得以分散进入患者的口腔。推进剂可以是含氯氟烃，氢氯氟烃，或者是碳氢化合物，它们中的一些由于对环境有影响而不再适合使用。这种方法的另外一个主要问题是由于推进剂的迅速地膨胀会使得药物撞击在喉咙的背部，从而将吸入到肺部的量减小至约20-30％(Guidance for Industry：Metered Dose Inhaler(MDI)and Dry PowderInhaler(DPI)Drug Product(工业指南：计量剂量吸入器和干粉吸入器药物产品)，U.S.Department of Health and Human Services(美国卫生和公共事业部)，1998)。随着一些设计上的改进，新的发展(例如新型的SoftMist吸入器)具有了较高的FPF(精细颗粒比例)，它声称能产生更高比例的肺部沉积量(M.W.Spallek，J.Geser，H.Reincke，andA.Moser，＂Scale-up and production challenges of bringing RespimatSoftMist inhaler(SMI)to market＂(向市场引入Respimat SoftMist吸入器的比例增大和生产挑战)，Respiratory Drug Delivery IX(呼吸药物输送IX)，2004以及R.Dalby，M.W.Spallek，and T.Voshaar，＂A reviewof development of Respimat SoftMist Inhaler＂(Respimat SoftMist吸入器的发展回顾)，int.J.Pharmaceutics(制药学杂志)，(2003))。然而，一般来说，MDI方法需要较好的呼吸配合，并且，如果患者在药物释放时没有配合呼吸，药物的吸入量就很难确定了。
干粉吸入器(DPI)与定量吸入器相似，也是用于传递精密定量的药物进入肺部，只是干粉吸入器使用的是干粉形式。它是设计成在呼吸气流中或通过呼吸气流产生药物粉末气雾剂。已经证实，在一次吸入过程中，粉末气雾剂可输送约五倍于定量吸入器(MDI)系统的药物，并且比液体或喷雾器系统输送更多的倍数。
为了便于肺部给药，药物粉末的尺寸通常应当小于5μm(或者相当的空气动力学直径)，以使它们在吸入过程中呈现为空气传播。然而，这种小尺寸的粉末(通常为Geldart分类的C类粉末)(D.Geldart，Types of Gas Fluidization(多种类型的气体流化)，Powder Technology(粉末技术)，Vol.7，285-297(1973))具有非常强的颗粒间力，以使它们形成聚团，从而非常难以传送。由于颗粒间力和可能的潮气吸入，粉末聚团通常在传送之前形成。聚团的药物粉末变得难以从包装中完全分散出来，并且/或者以至少部分较大的聚团分配，从而大大降低了肺部沉积的效率。
为了克服颗粒间力，当前的工业实践中采用了两种不同的方法：一种方法涉及将粉末悬浮在液体中，如上所述的定量吸入器(MDI)，另一种方法是将超细药物粉末与大量的较粗大粉末相混合。这种方法采用了大量的赋形剂(填料)颗粒，它们非常的大(通常为Geldart分类的A类或A-C类)。这使得小粉末和大粉末的混合物容易流化，从而可以更容易地输送它们。这样做还显著增大了每剂药物的体积，从而能够相对更精确地进行药物的分配和包装。这是目前在市场上的干粉吸入器(DPI)常采用的方法。可是，这样的话，在吸入过程中只有一少部分的细小的药物颗粒能与大尺寸的赋形剂颗粒有效地分离，其余的将与大颗粒滞留在口腔中。这限制了干粉吸入器最终的传递效率只有大约6-14％(I.J.Smith，M.Parry-Billings，The Inhalers ofthe Future？A Review of Dry Powder devices on the Market Today(未来的吸入器？当今市场上的干粉装置回顾)，Pulmonary Pharmacology &Therapeutics(肺部药理学和治疗学)16，79-95，2003)。
目前通用的干粉吸入器可以分成两大类，预计量的和装置计量的(Guidance for Industry：Metered Dose Inhaler(MDI)and Dry PowderInhaler(DPI)Drug Product(工业指南：计量剂量吸入器和干粉吸入器药物产品)，U.S.Department of Health and Human Services(美国卫生和公共事业部)，1998)，这两种可由患者自己启动(被动的干粉吸入器)，或者是通过一些动力帮助(主动的干粉吸入器)(Guidance forIndustry：Metered Dose Inhaler(MDI)and Dry Powder Inhaler(DPI)Drug Product(工业指南：计量剂量吸入器和干粉吸入器药物产品)，U.S.Department of Health and Human Services(美国卫生和公共事业部)，1998)。预计量的干粉吸入器具有先前定量装好在单个或者多个泡罩、胶囊或其它的空腔中，它们可以随后在生产过程中或由患者在使用前插入装置中。然后，这药剂可以被直接从单元中吸入，或者被传送进入一个腔体再被患者吸入。装置计量的干粉吸入器内部具有储存器，储存器装有足够的配方，使得在患者使用时能够通过装置自身计量多计量。
被动的干粉吸入器依赖呼吸流作为单一的能量源，以用于粉末流化、解聚和吸入。一些这样的吸入器已经被发展了。这些包括Ultrahaler(Aventis)吸入器，Clichhaler(Asmabec)吸入器，Turbuhaler(Astra)吸入器和Diskus(GlaxoSmithKline)吸入器(I.J.Smith，M.Parry-Billings，The Inhalers of the Future？A Review of Dry Powder devices on theMarket Today(未来的吸入器？当今市场上的干粉装置回顾)，Pulmonary Pharmacology & Therapeutics(肺部药理学和治疗学)16，79-95，2003以及C.A.Dunbar，A.J.Hickey and P.Holzner，Dispersionand Characterization of Pharmaceutical Dry Powder Aerosols(药物干粉气雾剂的分散和表征)，KONA，16，7-45(1998))。
由Astra Zeneca公司制造的Turbulhaler吸入器是一个具有多个计量单位的干粉吸入器，它可以储存不同的50、100或200个单位的活性药物在储存器中(美国专利6,257,732、美国专利6,325,061、I.J.Smith，M.Parry-Billings，The Inhalers of the Future？A Review of Dry Powderdevices on the Market Today(未来的吸入器？当今市场上的干粉装置回顾)，Pulmonary Pharmacology & Therapeutics(肺部药理学和治疗学)16，79-95，2003以及C.A.Dunbar，A.J.Hickey and P.Holzner，Dispersion and Characterization of Pharmaceutical Dry Powder Aerosols(药物干粉气雾剂的分散和表征)，KONA，16，7-45(1998))。药物通过吸入器内部的刮刀将它分装进入小的计量单位中。空气进入吸入器，并通过计量单位，由剪切力将粉末流化起来。在狭小的吸入通路中的湍流、在出入口处底部的撞击以及在出入口旋涡状的喷嘴中较强的剪切力都能够帮助颗粒解聚。在这个吸入器中包含了计量和吸人两个过程。它是唯一可以分配少量药物粉末而不用附加的载体。
Diskus(I.J.Smith，M.Parry-Billings，The Inhalers of the Future？AReview of Dry Powder devices on the Market Today(未来的吸入器？当今市场上的干粉装置回顾)，Pulmonary Pharmacology & Therapeutics(肺部药理学和治疗学)16，79-95，2003以及C.A.Dunbar，A.J.Hickey and P.Holzner，Dispersion and Characterization ofPharmaceutical Dry Powder Aerosols(药物干粉气雾剂的分散和表征)，KONA，16，7-45(1998))是泡罩包装、单位剂量装置。药物包装包括双面金属薄膜形成的盘旋带，上面含有60个泡罩，每个泡罩都有一个剂量的药物粉末和乳糖载体。药物在50-500μg范围。在吸入药物过程，每个泡罩被推入位置，它的金属薄膜被相联的齿轮剥去。吸入的空气从打开的泡罩中通过，从而使得该剂量通过出入口呈烟雾状且被传递。
Clickhaler(C.A.Dunbar，A.J.Hickey and P.Holzner，Dispersionand Characterization of Pharmaceutical Dry Powder Aerosols(药物干粉气雾剂的分散和表征)，KONA，16，7-45(1998))包括计量锥形、块状药物容器和压缩弹簧。它可以装有100或者200剂量的药物。每次只有一剂定量装好的药物在吸入的通路上。吸入器应该在装药和吸入时保持基本上垂直状态，快速的深呼吸能保证药物最佳地吸入。
主动的干粉吸入器具有除了呼吸以外额外的能量来源，来流化和分散粉末。Nektar肺部给药吸入器(美国专利6,089,228)是用气体帮助的干粉吸入器。它包含着较大的透明容纳腔体，粉末入口处于供给腔体的一端。粉末入口有一个容器，在那里装有药物的药剂薄膜可以刺破，提供高压气流的压力缸从容器中抽出粉末药物，送至腔体，并在流动的压缩气体中分散，以形成气雾。它宣称这种吸入器可以提供正确、精确、可重复的干粉药物的有效肺部给药。患者拉动手泵以压缩一小股气体，插入槽中一囊的药物粉末，然后按下启动按钮使得粉末分散为气雾云。这个吸入器形成气雾的方式不依赖于患者的呼吸流量，它使用于2-5mg剂量的大分子或小分子。
Dura公司生产的SPIROSTM干粉吸入器是一个患者呼吸启动的、由电动叶轮提供机电能量来分散粉末的马达(C.A.Dunbar，A.J.Hickey and P.Holzner，Dispersion and Characterization ofPharmaceutical Dry Powder Aerosols(药物干粉气雾剂的分散和表征)，KONA，16，7-45(1998))。由Valois公司生产的ProhalerTM吸入器是一个可以提供多剂量干粉的吸入器，它有一个内置泵来产生压缩气体，以帮助药物的定量分装和粉末的分散(C.A.Dunbar，A.J.Hickey and P.Holzner，Dispersion and Characterization of Pharmaceutical Dry PowderAerosols(药物干粉气雾剂的分散和表征)，KONA，16，7-45(1998))。
额外附加的能量输入降低或者消除药物颗粒气雾化过程中对患者呼吸能力的依赖，提高颗粒悬浮流中细小颗粒的含量，并且确保粉末药物能够有效地分散(C.A.Dunbar，A.J.Hickey and P.Holzner，Dispersion and Characterization of Pharmaceutical Dry Powder Aerosols(药物干粉气雾剂的分散和表征)，KONA，16，7-45(1998))。可是，这些吸入器一般体积较大，比较重，不是非常便于患者使用，而且造价也比较高。而且，对于这种主动的吸入器，这样患者配合呼吸的要求变得更重要，患者吸入的过程应该与雾化过程同步。
目前，用于DPI的粉末的最普通的处方一般都含有乳糖或葡萄糖作为载体的药物，用以增加流动性和分散性。载体材料的物理和化学性质决定了其作为载体材料的适宜性，并对吸入剂产品的性能如处方的颗粒气流携带性，分剂量和雾化活性药物所需要的最低能量输入有直接影响。最理想的情况应该是药物粉末不需要与任何载体材料或辅料混合，可以单独精确地进行分剂量。当吸入器中只填充纯的药物粉末时，如果颗粒聚集体可以分散为小于5微米的原始基本颗粒，则装置的给药效率可以显著提高。考虑到许多药物价格昂贵，通常为普通药物的很多倍，因此，提高装置的向肺部目标区域的干粉给药效率、降低药物的损失是十分必要的。
现在有很多不同种类的吸入器用于粉末药物的传送。例如，美国专利6,116,239介绍了一种用于向使用者传送粉末物质的吸入装置。它含有一个载药部分，用于装载粉末物质，气流的入口和通向装置内部可以让气流进入使药物流态化的部分。一个直立的腔体可以容纳流态化的药物粉末，并且可以通过气流的出口输送药物。腔体呈圆柱形，腔体内的气体可沿腔体纵向被患者吸入。该专利称，使用该装置可以在吸入瞬间迅速而有效地分散药物粉末的聚集体，形成相对均匀的粉末浓度。
美国专利5,975,076介绍了一种干粉吸入装置，它由贮药部分，一个分散药物粉末的腔体和一个空气入口通向喷嘴向下进入腔体的流动通路部分构成。当气流通过将粉末药物吹出向下，随气流进入空气入口和粉末药物分散腔体，最后进接口处。
美国专利5,921,237描述了一个吸入器，在吸入腔体盖子上A有一个盖板。盖板的下方有一个可旋转的贮药盘位。腔体内的传动器与盖板上的控制杆对齐。当患者按下传动器，贮药盘上的一个粉末囊被剪开并输送药物至腔体中被患者吸入。
美国专利6,006,747描述了一种在装置顶端带有可以容纳药物的贮药盒的多剂量干粉吸入器。该装置含有一个混合或粉末雾化腔体。装置上的压力开关可以触发腔体内部的混合过程。装置上的盖子用来转动贮药环至下一给药位置，实现连续给药。在吸入过程中，当流动通路中的压力差达到预设值时，压力开关会开启机械装置。
美国专利6,055,980描述了一种干粉吸入装置，它由外腔体，外腔体内的混合室，混合室内的推进器，和至少一个混合室的入口和出口组成。该装置使用呼吸驱动，并且一般不需要患者的协调。马达装置驱动桨叶告诉旋转。使用一个活塞把整个剂量的药物放入混合室的内部，因此，所有的药物颗粒都可以进行混合，分解和粉碎。含有药物的气流从混合室出来进入出入口。该装置可以提供气流混合并驱动药物颗粒被患者吸入。
美国专利6,209,538描述了吸入激发的干粉吸入装置，包括一个初级的吸入管路通路和一个与初级管路通路配合的次级管路通路和药物粉末。当患者的吸入到达预定速率时，气流限制装置移动挡板，控制流经初级管路通路的气流，使之经过二级管路。药物可以通过二级管路进入肺部，优化给药过程。
上述的干粉吸入装置均适合较大剂量药物的传递(2-5毫克)。粉末的处方中通常混有较大的粉末颗粒载体。采用这些装置传递小剂量药物时存在一些问题。第一，上述给药装置的气流入口和出口与贮药单元在同一侧。药物的粉末的传递是依靠气流的剪切力。当载药的容器很小的时候，药物的粉末会有很强的结合力，很难从容器中全部出来并被粉碎成小粒子。会降低给药的效率。第二，上述装置通过二步分散实现细颗粒药物粉末的传递。使用腔体接受或维持处于流态化分散的药物颗粒，并进行药物粉末的传递。该过程中，药物粉末粘附在腔体表面，造成的药物损失，降低给药剂量的精确性。而且，一些给药装置过于庞大和昂贵，不方便使用不同种类的药物和不同的剂量。
因此，需要有一种小巧、价廉且无需赋形剂的工具，其能够利用少量粉末处理来精确地传送小剂量昂贵粉末药物。
发明内容
本发明解决了对能够传送少量且精确量的粉末的干粉吸入器的需要。本发明干粉吸入器提供了新的方法和装置，以用于为了肺部药物传输的粉末药物的精确传输。基于以前的专利技术，定量计量流化床(例如美国专利号6,684,917 B2中公开的)，可优选地用于精确地将预定量的纯粉末药物(没有任何赋形剂)分配至接收器内，例如已描述的、形成干粉吸入器的一部分的多剂量泡罩包装。该专利设备可传送具有大约90％或更多的、处于其原始颗粒形式的可吸入颗粒(颗粒直径小于5微米或相当的空气动力学直径)，也就是说，少于10％的颗粒聚集为较小的可吸入颗粒。这确保了精确、均匀地将可吸入颗粒分配到泡罩包装(容器)中，形成本文所公开的干粉吸入器装置的一部分。
该多剂量泡罩包装装入干粉吸入器内。有了其流通泡罩单元和可选的双气流机制，泡罩单元内的粉末被容易地抽出，并且在吸入过程中，实现对药物粉末的理想分配。特别地，无需已用于许多现有吸入器中的较大的赋形剂颗粒，从而改善了粉末的流动，有助于分散，和/或避免形成结聚。
本发明最适用于精确传递小剂量的纯粉末药物，并给出很高的传递效率。这对于传输非常昂贵的药物(例如肽和蛋白药物)是特别有用的，对于此，使用赋形剂将显著降低传输效率，并因此而提高成本。其还有利于任何粉末药物通过肺部的局部传递或是系统传递。
该吸入器可以将容器中的所有量的粉末基本上抽出且带走。由吸入器放出的高达约90％的药物被传递至患者的呼吸道。当排出吸入器时，正如利用安德森阶式碰撞取样器在28.3L/min和NGI(下一代碰撞取样器)所测量的，药物(<4.7微米)的精细颗粒比例典型为60％-80％。还有报道指出，大多数现存的干粉吸入器只能在肺部沉积的正确颗粒尺寸下传输较小比例(约10％-30％)的分配药物有的肺部沉积率。
可选地，本发明提供转动的多剂量泡罩，其具有多剂量的、预计量的纯药物或具有最小量赋形剂或没有赋形剂的药物。设置泡罩包装，以具有足够多的剂量，以使患者长期使用。该无载体的吸入器的优点是更小剂量的形式和较高的剂量浓度，这在使用昂贵的药物时可提供显著的节省。重要的技术挑战是实现充足的散布和较小的分散容积。小剂量还可避免在吸入过程中窒息。
根据本发明的方法，纯粉末药物包含于在其底部具有多孔过滤器的泡罩的小囊中。由于包裹存储，所以药物可能会部分地再结团，在吸入时需要分散。药物可由患者的吸力产生的负压吸出，也可由位于吸入器壳体中的小压缩气体罐的正压排出，或者通过使用者压迫吸入器壳体的内部，在实施方案中利用伸缩式壳体部分。因此，粉末药物的吸出和去聚团化可单独由创造性劳动实现，或由吸入和来自于泡罩的底侧的正压的结合来实现。由于吸入或压缩气体、或其两者，气流可分为两股。第一股通过泡罩包装的底板和过滤器而穿入泡罩。这提供了足够高的空气速率，以使存储在每个单独的泡罩内的药物粉末运动、流化且解聚。第二股气流通过适当定位的通道流向泡罩包装的顶部，并且第二股气流接触到其中的药物粉末要被分散的小粉末囊或泡罩的顶部的粉末剂量。提供了附加的剪切流化，从而在气流中携带流化的粉末，然后将所携带的粉末运至吸入器的出入口内，从而使该吸入器可以粉碎大多数聚团，并确保粉末的有效传输，且损失最小。
本发明有很多优点。首先，泡罩中全部量的药物粉末可被完全吸出囊中。这是因为流化空气的第一股流过来自于其底部的小囊，并且直接将粉末从该囊中吹出。与通常的吸入器不同，只有来自于顶部的正切气流用于从囊中抽取粉末。第二，可很容易地利用两股气流将聚团(如果有的话)打碎为单个颗粒。这两股气流对精细的粉末产生两种不同的分散作用。这能显著地减少为了吸入药物的困难，并且使超细粉末很好地气雾化。第三，高速的第二气流可以帮助完全打碎颗粒聚团。第一股气流和第二股气流的比例可以根据不同的药物进行调节，从而提高分散的效果。该吸入器不需要烟雾粉末保持腔体，并且直接使粉末药物分散至吸入器的出入口。这减小了残留在腔体表面上的药物的量，并进一步提高了药物传递的效率和精确性。由于需要抽取和传输的药物与人体吸入能力相比极低，所以吸入器也不依赖于患者的呼吸能力，即便在其在负压的情况下使用时。这一点对于有呼吸疾病的患者来说是很有利的。此外，该呼吸器设计简单，并消除了不必要的复杂性；该装置全机械控制，结构极其紧凑。其容易使用，并且具有很高的患者重复使用性。
因此，在本发明的一个方面，提供了一种用于分配粉末药物的干粉吸入器，包括：
a)壳体和安装装置，所述安装装置用于将泡罩包装安装在所述壳体的内部，所述泡罩包装包括装载板和多个粉末囊，所述粉末囊包含预定量的粉末药物，所述多个粉末囊由穿过所述装载板延伸的多个孔形成，所述壳体包括第一气流入口通道和出口流动通道；以及
b)定位装置，用于定位所述泡罩包装，以使每个粉末囊与所述出口流动通道和所述第一气流入口通道流动连通，所述第一气流入口通道具有与气体源流动连通的入口以及位于所述粉末囊的一侧的所述壳体中的出口，所述出口流动通道具有位于与所述出口流动通道流动连通的所述粉末囊的另一侧的所述壳体中的入口以及在所述壳体外部的出口，其中，当来自所述气体源的气体流入所述第一气流入口通道时，来自所述气体源的所述气体流入所述粉末囊的一侧，并且流经所述粉末囊，以使所述粉末药物运动、液化和解聚，从而使粉末药物和气体的混合物通过所述粉末囊的所述另一侧流出，并流入所述出口流动通道，并流出所述出口。
本发明还提供了一种分配粉末药物的方法，所述粉末药物包含于安装在吸入器内的泡罩包装中的多个粉末囊中，所述方法包括如下步骤：
a)移动所述泡罩包装，以使粉末囊与所述吸入器中的出口流动通道和第一气流入口通道流动连通，所述泡罩包装包括装载板和所述多个粉末囊，所述粉末囊包含预定量的粉末药物，并由穿过所述装载板延伸的多个孔形成，所述第一气流入口通道具有与气体源流动连通的入口和位于所述粉末囊的一侧的出口，所述出口流动通道具有位于与所述出口流动通道流动连通的粉末囊的另一侧的入口和位于所述壳体外部的出口；
b)利用来自于所述气流入口通道的第一气流，使得包含在与所述第一气流入口通道和所述出口通道对齐的粉末囊内的所述粉末药物流化，所述第一气流流入所述粉末囊的一侧，并流过所述粉末囊，以使所述粉末药物运动、流化和解聚，从而使得粉末药物和气体的混合物通过所述粉末囊的另一侧流出，并流入所述出口流动通道，并流出所述出口；
c)通过所述出口通道将所述已流化的粉末抽出所述吸入器；以及
d)根据需要多次重复步骤a)、b)和c)，从而分配所需量的所述粉末药物。
本发明还提供了一种使粉末药物进入使用者的呼吸系统的肺部药物传送方法，包括如下步骤：
a)用精细的粉末药物填充泡罩包装的粉末囊，所述粉末药物选自肽或其片段、蛋白或其片段、抗体或其片段、抗生素、疫苗以及它们的任意组合，并且将所述泡罩包装装入干粉吸入器；
b)移动所述泡罩包装，以使粉末囊与所述干粉吸入器中的出口流动通道和第一气流入口通道流动连通，所述第一气流入口通道具有与气体源流动连通的入口和位于所述粉末囊的一侧的出口，所述出口流动通道具有位于与所述出口流动通道流动连通的粉末囊的另一侧的入口和位于所述壳体外部的出口；
c)利用来自于所述气流入口通道的第一气流，使得包含在与所述第一气流入口通道和所述出口通道对齐的粉末囊内的所述粉末药物流化，所述第一气流流入所述粉末囊的一侧，以使所述粉末药物运动、流化和解聚，从而使得粉末药物和气体的混合物通过所述粉末囊的另一侧流出，并流入所述出口流动通道，并通过插在使用者口中的出入口流出所述出口，从而使粉末药物通过所述出入口排出，并直接进入使用者的呼吸系统；以及
d)根据需要多次重复步骤b)和c)，从而分配所需量的所述粉末药物。
优选地，精细的粉末药物不包含赋形剂粉末颗粒。
附图说明
以下将参照附图，通过非限定性的实例对本发明进行描述，其中：
图1a是根据本发明构造的泡罩包装的实施方案的侧视图；
图1b是图1a所示的泡罩包装的实施方案的俯视图；
图2是吸入器的剖视图，该吸入器依赖于由患者产生的气流，并且该吸入器产生从泡罩包装的底面流向泡罩顶部的出入口的小股气流；
图3是吸入器的另一个实施方案的剖视图，其由图2所示的吸入器修改而得，该修改是通过使其在囊的出入口处具有一股额外的辅助气流，从而帮助来自于囊的粉末流化和解聚；
图4是类似于图3所示吸入器的吸入器的另一个实施方案的剖视图，其中两股气流均由压缩气体源提供，该压缩气体源由吸入器底部的活塞产生；
图5a是泡罩包装的另一个实施方案的剖视图；
图5b是图5a中泡罩包装的俯视图；
图6是图5a和5b中泡罩包装的分解图；
图7是泡罩包装的另一个实施方案的剖视图；
图8是图7中泡罩包装的分解图；
图9显示了泡罩包装的侧视剖视图，并且结合了用于刺穿将粉末保持在图7所示的泡罩包装中的过滤器的刺穿装置；
图10是泡罩包装的另一个实施方案的分解图，它用于容纳多剂量的粉末药物；
图11示出了根据本发明构造的吸入器的另一个实施方案的剖视图；
图12a是吸入器的可选实施方案的剖视图；
图12b是图12a中的吸入器100沿A-A面的俯视剖视图；
图12c显示了用于图12a所示的吸入器和图13a中的120的棘轮机构的分解透视图；
图13a示出了吸入器的另一个实施方案的剖视图；
图13b显示了吸入器120沿A-A线的剖视图；
图13c是图13a和图13b中吸入器的分解透视图；
图14a显示了吸入器的另一个实施方案的剖视图；
图14b是图14a中吸入器沿A-A线的剖视图；
图14c显示了图14a和图14b中吸入器的分解透视图；
图15a是吸入器的另一个可选实施方案的剖视图；
图15b是图15a中吸入器190沿A-A线的剖视图；
图15c显示了图15a和图15b中吸入器的分解透视图；
图16是吸入器的另一个实施方案的剖视图；
图17a是泡罩包装的可选实施方案的侧视剖视图，其具有双圆排列的泡罩单元或囊；
图17b是图17a中泡罩包装的俯视图；以及
图18是设计为容纳图17a和17b中泡罩包装的吸入器的剖视图。
具体实施方式
通常，此处所描述的系统致力于用于传送细干粉的方法和装置。如所需，此处公开了本发明的多个实施方案。然而，所公开的实施方案仅是示例性的，应当理解，本发明可具体表现为各种变化和可选的形式。附图并不是按比例绘制的，将一些特征放大或缩小，从而体现出特定元件的细节，而可除去相关的元件，以避免混淆新颖之处。因此，此处公开的特定的结构性和功能性的细节不应被认为是限定性的，而仅作为权利要求的基础，并作为用于教导本领域技术人员以不同方式应用本发明的有代表性的基础。为了教导并不限制本发明，所示出的实施方案致力于用于传送细干粉的方法和装置。
如此处所使用的，在与包括容积、重量、温度或其他物理性质或特征的大小范围共同使用时，术语“约”意味着覆盖了可存在于该范围的上限和下限的微小变化，从而不排除这样的实施方案，其中，平均起来大多数数值大小是满足条件的，而从统计学上讲的数值大小可处在该区域之外。
在下面的描述中，在不同实施方案中相同的标号代表同样的或非常相似的部分。图1a和1b示出了用于装载多剂量弄成粉末药物的泡罩包装10的实施方案。泡罩包装10含有(装载)板12，板12具有穿过板延伸的多个粉末囊14，药物容纳在这些粉末囊14中。在装载板12中形成的、容纳粉末药物的粉末囊14也称为泡罩或泡罩单元。粉末药物被预先充入泡罩或泡罩单元14中，然后被置于以下要讨论的吸入器中。通过将气流引过泡罩14，所充的粉末药物将被吹出，从而形成粉末流，以用于肺部药物传送，以下将详细描述。
装载板12上的泡罩单元14通常具有同样的尺寸，并具有固定的或预定的容积，以在其内存储预定量的粉末。通过改变装载板12的囊直径和板厚度，可以得到不同体积的泡罩包装10。任意数量的粉末囊14可以任意方式排列在板12内，但是为了在吸入器内使用方便，有利地，粉末囊14沿盘上某些圆环排列。在图1所示泡罩包装中，装载板12为圆形，粉末囊14分布在圆形的圆周上。然而，在板12的多个圆上可以排列更多的粉末囊14。
图17和17b显示了可选的泡罩包装610的实施方案，其具有双圆环排列的囊。泡罩包装610包含装载板612，板12具有以两个同心圆排列的内圆的多个囊614和外圆的囊624。如前所述，形成在装载板612中的、包含粉末药物的两个圆的粉末囊614与624也被称为泡罩或者泡罩单元。弄成粉末的药物预先充入泡罩或者泡罩单元614和624中，然后，将泡罩包装610插入吸入器中。通过将气流引过每个泡罩614和624，所充入的粉末药物将被吹出，从而形成粉末流，以用于肺部药物传送，以下将详细描述。装载板612上的泡罩单元614和624通常具有同样的尺寸，并具有固定的或预定的容积，以在其内存储预定量的粉末。通过改变装载板612的囊直径和板厚度，可以得到不同体积的泡罩包装610。任意数量的粉末泡罩614和624可以任意方式排列在板612内，但是为了在吸入器内使用方便，有利地，粉末泡罩614和624优选地排列为板612上的两个同心圆。在图17所示的泡罩包装中，装载板612为圆形，泡罩614和624排列在两个同心圆的圆周上。
图1a和1b中的板12的泡罩单元14和图17b中的板612的泡罩单元614和624可以制成任意形状，尽管竖直圆柱形是优选的，这是因为圆柱形是最容易生产并且最容易和粉末出口通路对齐。例如，直径朝向板12和612的顶面逐渐增大的竖直锥形孔对于简单地充入粉末和吹出粉末是有利的。
图2至图4显示了根据发明所构造的吸入器的不同实施方案。首先参照图2，吸入器20包括容纳有圆形盘状泡罩包装10(图1)的柱形壳体22，泡罩包装10包含多个单独的泡罩单元14，每个泡罩单元14均包含已知量的粉末药物并在泡罩包装10上排列为一个或多个圆。壳体22包括在其底部上封装流动通路32的气流入口管34，还包括在泡罩包装10的顶部定位于泡罩单元14之上的、封装流动通路36的气流出口管30。泡罩包装10被夹在顶部密封块24和底部密封块26之间，并被它们保持在适当的位置。利用锁定针42，泡罩包装10与棘轮28牢固地固定，棘轮28可逐步地转动，从而依次使装载板12中的每一个单独的囊孔与流动通路32和36对准。棘轮28用于转动泡罩包装10，并使每一个泡罩单元14对准通路32(以及36)并保持在适当的位置，粉末通过通路32而分配。患者可从气流出口管30的顶部、沿箭头44所指的方向吸入包含在临近通路36的粉末泡罩14内的粉末和通路32内的气体。
在壳体22的底部上封装流动通路32的气流入口管34可包括用于调节通路32内气流的可调节的压缩装置，以实现气流速率的调节。
图18显示了为使泡罩包装610(图17a和17b)保持有两个同心圆的泡罩囊而设计的吸入器设置620。吸入器620包括容纳有圆形盘状泡罩包装610的柱形壳体22，泡罩包装610包含多个单独的泡罩614和624(624未在图18的截面图中示出)，每个泡罩614和624均包含已知量的粉末药物并在泡罩包装610上排列为两个圆。壳体22包括在其底部上封装流动通路32的气流入口管34，还包括在泡罩包装610的顶部定位于泡罩单元614之上的、封装流动通路36的气流出口管30。泡罩包装610被夹在顶部密封块24和底部密封块26之间，并被它们保持在适当的位置。底部气流入口管34的上部具有向两个方向延伸的Y形分支632，每个方向均指向内圆和外圆的泡罩的位置。与此相似，顶部气流出口管30的底部也具有向两个方向延伸的Y形分支636，每个方向均指向内圆和外圆的泡罩的位置。
利用锁定针42，泡罩包装610与棘轮28牢固地固定，棘轮28可逐步地转动，从而依次使装载板612中的每一个单独的囊孔614和624与流动通路32和36对准。棘轮28用于转动泡罩包装610以及对准和交替保持适当的位置，并使每一个泡罩单元614对准通路32中的Y形632的左分支，使每一个泡罩单元624对准通路32中的Y形632的右分支。与此类似，交替地，Y形636的左分支与泡罩614对准，Y形636的右分支与泡罩624对准。通过气体通路，可选地，通过左分支和右分支中的任一个，内圆上的泡罩或外圆上的泡罩中的粉末被分配。
对于图2和18所示的吸入器20和620，粉末药物可由患者从气流出口管30顶部的吮吸所导致的负压而被吸出，或是由气流入口管34的底部的正压而吹出。后者可通过连接具有制动装置的小压缩气罐提供，或是由下图4所示的伸缩部分的原位压缩提供。
图3显示了吸入器装置40的可选实施方案的剖视图。吸入器装置40在结构上与图2所示的装置20很相似，但其包括额外的小气流入口管46，限定了流动通路48，流动通路48刚好位于泡罩包装10的装载板12之上，并与出气管道30成90度，流动通路48扫过邻近于通路36的粉末泡罩14的上表面扫过，以使粉末从与出气通路36对准的粉末泡罩14中排出。与只利用来自于入口管32的气流相比，在通过通路48的附加气流帮助下，对粉末药物的分配更加容易和有效。流经通路32的气流和流经通路48的气流的相对比例由通过该两个通路的相对流动阻力决定，这主要由该两个通路的直径和长度决定。通路48的较大直径管可以提高用于跨越粉末泡罩14的顶面而吹扫气体且用于使粉末排出粉末泡罩14的气流速率。为进一步调节流动速率，小螺栓49穿过顶块24设置，且终止于进气管46的壁。为了降低通过通路48的空气流速，该小螺栓可进入进气管46，以造成通路48内部的附加流动阻力。可以理解，此处所公开的具有两个气流通路的吸入器的所有实施方案均可包括可调节螺栓49，以提供气流阻塞，或者可使用任意其他类型的气流阻塞机构。
图4是另一种吸入器60的剖视图，其与吸入器40不同的地方在于，壳体62是由两部分构成的壳体，上部64和下部66以相对于彼此的伸缩关系移动，以用于对进入通路32内的空气加压，通路32位于由壳体部分64和66限定的腔体内。弹簧70位于壳体部分66的底部和密封块26的底面之间，其用于使壳体部分66偏离壳体部分64。壳体部分64包括围绕位于壳体部分66内的端部的周边的肩部68，肩部68向外延伸，以接合部分66的向内突出的周缘，从而将两个壳体部分64和66保持在一起。在壳体部分66的底部，具有通常由螺栓72封闭的螺纹孔。在需要时，螺栓72可以移走，以允许气流通过该孔。由图4所显示的管46产生的流动通路48是可选的，它的加入可以进一步帮助挟带粉末药物。
图4所示的吸入器60产生了由壳体部分64和66形成的腔体内的吸入压力，其可用于分散来自于与通路36对准的泡罩单元的粉末。另一方面，当螺栓72被移走时，吸入器60基本上就变成图3所示的吸入器40。当螺栓72被旋入孔内并适当地密封时，由于患者将壳体部分64和66挤压到一起，使内腔中的空气受到压力，从而产生压缩气流，上升通过通路32和粉末泡罩14的底部，并通过较小的气路48，气路48扫过与通路36对准的粉末泡罩单元14的顶部。压缩空气向上流经通路32，并使泡罩包装10的泡罩单元14中的粉末流动，并且在通路48中的气流的帮助下有效地挟带并分散粉末。
图1a和1b显示的泡罩包装10可充有利用了美国专利号6,684,917B2中公开的旋转流化床或者可向泡罩单元中精确地分配粉末的其他适当装置的粉末药物。在将粉末分配入泡罩单元14后，在已填充的泡罩包装10的一侧或两侧可以覆盖保护层，例如铝箔或其它装置，以防止粉末掉出和/或防止湿气进入具有包装粉末的包装单元。在将泡罩包装10装入吸入器60之前，拿掉保护膜。
然而，图1a和1b显示的泡罩包装10只是最简单的一个实施方案。可以制作更复杂的泡罩包装，其进一步保证了最终的肺部药物输送的精确性。
图5a，5b和图6显示了泡罩包装310的另外一种实施方案，其用于保持多剂量的粉末药物。图6是同样的泡罩包装310的分解图。泡罩包装310包括具有多个泡罩或泡罩单元314的顶板(装载板)312，泡罩或泡罩单元314延伸过该板，并在其内包含有药物，泡罩包装310还包括具有与314同样多个的气路孔317的底板316，气路孔317延伸过板316，在顶板312和底板316之间夹着过滤材料315。优选地，通过板312和316的中央具有定位螺栓318，用于将该两板固定在一起，并使顶部装载板312中的囊314与底板316中的孔317对齐。粉末药物被预计量入泡罩314中，然后将泡罩包装放入吸入器中。通过将气流引过气路孔317，并且通过从顶板312的顶部吸入(吮吸)或对底板316的底部施加受压空气，所充入的粉末药物将被吹出，以形成用于肺部药物传送的粉末流。与图1所示的泡罩包装10相比，本实施方案的主要优点是，由底板支撑的过滤介质帮助将药物粉末保持在适当的位置。如果在粉末充入之后、泡罩包装310置入吸入器之前去掉底板316和过滤介质315，那么如图5a，5b和图6所示的泡罩包装310就简化成图1所示的泡罩包装10。过滤介质315可以是任何惰性的多孔材料，例如滤纸，细筛网，滤膜和固体多孔材料(如多孔特氟龙和多孔陶瓷)，这里只列举有限的一些材料。其具有孔尺寸，以允许气体通过，但是可以挡住药物粉末。
在将粉末分配到泡罩单元314中以后，已填充的泡罩包装310的一侧或两侧可以覆盖保护层，例如铝箔等其它保护膜，以防止湿气进入泡罩单元。顶侧的膜还可帮助将粉末保持在泡罩单元内的适当位置。在将泡罩包装装入吸入器之前，拿掉保护膜。
在装载板312中的泡罩单元314一般具有相同的尺寸和固定的或是预定的容积，以在其内贮存预定量的粉末。通过改变装载板312的囊直径和板厚度，可得到不同容积的泡罩包装310。任意数量的泡罩可以任何方式排列在板312中，但是为了在吸入器中使用方便，有利地，泡罩单元314沿盘上的某些圆排列。在底板316上设置有气路孔317，气路孔317设计为与板312中的每个泡罩单元314对齐。在图5a和图6中显示的泡罩包装中，顶板312和底板316是圆形的，泡罩314和孔317在直径相同的每个板中的圆的圆周上排列。然而，可在每个板上的多个圆上排列更多的泡罩单元314和孔17。
板312内的泡罩单元314可制成任意形状，尽管竖直柱形是优选的，这是因为柱形最容易生产，并且最容易使粉末出口通路与空气入口通路对齐。例如，直径朝向板312的顶面逐渐增大的竖直锥形孔对于简单地充入粉末和吹出粉末是有利的，而直径朝向板312的顶面逐渐减小的竖直锥形孔对于将粉末保持在适当位置是有利的。优选地，底板中的气路孔317的直径大于泡罩单元314的直径，以保证泡罩单元314中的粉末药物由通过底部孔的气流完全吹出。
如上讨论，在操作过程中，棘轮28(图2或3)用于转动泡罩包装310，并用于使其对准并保持在适当位置，每个泡罩单元314均与通路32(以及通路36)对齐，粉末通过通路32被分配。装载板312、过滤器315和底板316被锁定在一起，并相对于由螺栓318限定的旋转轴共同移动。
图7是泡罩包装320的另一实施方案，图8是它的分解图。在一些情况下，被装的粉末可并不能够紧密地保持在一起，从而使一些颗粒可容易地从泡罩单元中掉出。在其他一些情况下，药物颗粒变得太粘，当载入泡罩中之前脱落时，一些颗粒将粘在保护膜上。这两类情况会导致颗粒损失，影响肺部传递的精确性。图7显示的实施方案320对于避免上述问题是有用的。图7中的泡罩包装320具有等同于泡罩包装310的下部(312，314，315，316和317)，但在装载板312的顶部上具有另一个顶板326，延伸过板326的多个气路孔327的数量与314的数量相同，过滤材料325夹在顶板326和装载板312之间。与310相同的泡罩包装先充入粉末药物，然后，放上顶板和过滤介质，以将颗粒保持在适当位置。在该情况下，定位螺栓328比图5a中的螺栓318长，并且可在粉末装载后进入顶板326，从而将所有三块板固定在一起。优选地，在顶板326中的孔327应该等于或大于装载板312中的泡罩孔314，以用于更容易且更完全的粉末分散和吸入。
在这种设置下，粉末药物在运输过程中被安全地保持在泡罩单元中。如果还需要防潮，可以抵靠顶板326的上表面和底板316的下表面密封保护膜。因为保护膜并不直接接触药物颗粒，所以当在吸入之前(通常是在装载至吸入器之前)剥落膜时，不会损失药物颗粒。
然后将上述泡罩包装320装载入吸入器，如有保护膜存在，假定它们已被剥离。在吸入之前，必须将泡罩单元的上过滤介质325在与空气入口通路32和粉末出口通路36呈直线的位置上刺破。这可通过将穿刺装置322推入通路至过滤材料之上来实现，如图9所示。在刺破操作后，出气通路36开放，并且泡罩内容已准备好吸入。
如上讨论，在操作过程中，棘轮28(图2或3)用于转动泡罩包装320，并用于使其对准并保持在适当位置，每个泡罩单元314均与通路32(以及通路36)对齐，粉末通过通路32被分配。棘轮28转动包含板312/过滤器315和325/底板316和顶板326的整个夹成三明治式的组件，其相对于由螺栓328限定的旋转轴共同运动。在泡罩盘的优选实施方案中，各种装载板及顶/底板为盘状，并具有旋转轴，棘轮使泡罩包装相对于该旋转轴转动。
为了在吸入的过程中进一步降低对气流和粉末流的阻力，如果底部过滤介质315也被刺开，则是有利的。如图9所示，与322类似的尖物体324可以作为此用途。当入口通路和出口通路打开，流动阻力减到最小，并且粉末药物更容易流动和携带，以用于更有效的肺部药物传递。
图10示出了用于减小流动阻力而避免使用刺破物的可选设置。泡罩包装330的修改实施方案基本与泡罩包装320一样(均优选为盘状)，但是两个过滤介质315和325分别在其内具有孔335和336，且在改变的装载板312’上有一个泡罩单元334被完全堵住(或者可选地，在上述位置没有钻洞)。与泡罩包装320的情况相同，当向泡罩包装中装载粉末药物时，顶板和过滤器并没有装上。在装载阶段，下过滤介质315中的开孔335和装载板上被堵塞的孔334相互对齐。装载后，顶板326与上过滤介质325装配在下部分上，上过滤介质325中的开孔336与装载板312’上堵塞的孔334对齐。在这种设置下，当泡罩包装330在贮存和运输过程中，具有堵塞孔的空白泡罩单元暴露于上过滤介质325和下过滤介质315上的两个开口336和335，从而将没有颗粒损失。
用于向此处所公开的吸入器中使用的泡罩包装填充粉末药物的优选装置是容积测量流化床，例如美国专利号6,684,917B2(其全部内容通过引用结合于此)中所公开的，其可以用于将预定量的纯粉末药物(无任何赋形剂)精确分配到多剂量泡罩包装的粉末囊内，多剂量泡罩包装形成了形成本发明的一部分的干粉吸入器的一部分。在美国专利号6,684,917B2中公开的该装置输送粉末羽流，而大约90％或更多的可吸入颗粒(小于5微米或相应的动力学直径)处于其原始颗粒形式，也就是说，只有小于10％的颗粒团聚成较小的可吸入颗粒。这保证了精确且均匀地将可吸入颗粒分配至泡罩包装的泡罩单元中。
因此，填充泡罩包装的粉末囊的优选方法可包括在限定了封装的壳体内产生流化床，该封装用于包含精细的粉末药物，其中该壳体包括用于将流体注入用于使包含在壳体内的精细粉末药物流化的封装的流体注入机构，以用于仅形成流化粉末药物的稀相或者形成流化粉末药物的稀相和密相。泡罩包装的粉末囊与该封装通过出口通路流动连通，以用于从壳体中抽出预定量的精细粉末药物，并用于密封用于输送预填充的泡罩包装的粉末囊。
图11显示了与吸入器40相似的吸入器340的实施方案，其设计为容纳图10中比较厚的泡罩包装330。在该情况下，图10中的顶板326将与上部过滤材料325一起固定于上密封块24，并且底板316将与下部过滤材料315一起固定于图11中的吸入器340中的下密封块26，从而使棘轮机构被配置为仅使装载板312运动，而在装载板312’转动时，顶板326和底板316与过滤器325和315附接，从而分别保持在相同的固定位置。然而，装载板312与棘轮28锁定。在起始位置，两个过滤材料315和325上的两个开口335和336以及装载板312上的空白泡罩334相互对准，并与入口通路32和出口通路36对齐。在吸入之前，棘轮28将装载板312’推到其下一个位置，从而使下一个泡罩(填充有粉末药物)将暴露于入口通路32和出口通路36。由于通路完全敞开，而没有任何过滤材料处在通路中，所以流动效率大大提高，且粉末药物粘留在泡罩中的可能性基本为零。可以理解，泡罩包装330可以只由底板316和过滤器315以及改变的装载板312’组成，或两者结合。
应该注意，其它材料也可用于泡罩包装330。例如，顶板326和底板316可以由多孔材料制成的固体板代替。这无需在板上钻很小的孔。此外，具有适当的孔尺寸的膜片可以直接形成在上面提及的两个板的一个表面上，以作为过滤层315和325。如果对膜进行选择，以很好地与板结合，就无需采用其它装置将过滤层结合于板。这特别有益于，当装载板312与装载在吸入器340中时旋转的棘轮28共同转动时，保证膜层315和325保持与顶板326和底板316结合。另一个可选的方案是利用部分多空介质来制造顶板326和底板316，从而使标记为孔327和317的区域制成为多孔的，而所有其它区域则为坚实的。这无需过滤介质315和325。
现参照图12a和12b，所示为100的吸入器的可选实施方案包括壳体102，壳体102具有两个通常为柱形的伸缩部分104和106，伸缩部分104和106具有抵靠部分106支撑的弹簧108。部分106的作用是作为推动底部，用于激励吸入器对壳体内的空气加压，以用于分配粉末。上密封块24与下密封块26在图2和图3中的吸入器20和40中具有一样的功能，用于将泡罩包装固定在其之间。在粉末/空气出口通路36上安装出入口114。
图12b是图12a中吸入器100的沿A-A线的俯视剖视图，显示了用于转动泡罩包装310的棘轮机构，其包括棘轮122，棘轮122由扳手118转动，棘轮122与舌状物126啮合，舌状物126可枢轴转动地安装在块状物124上，以用于将泡罩包装310锁定在适当的位置，从而控制泡罩单元314在泡罩包装310中的位置。泡罩包装的转动扳手118是与泡罩包装310相连，以用于将该包装转动至用于分配来自于不同的泡罩单元314的粉末的位置。由推动壳体部分106向上压缩至部分104内的空气，压缩由壳体104和106限定的腔体111内的空气，腔体111内的空气受迫进入入口115，并向上通过通路32进入泡罩单元314，从而促使粉末通过通路36和出入口114而排出。
图12c是用于图12a和13a中吸入器100和120的棘轮机构的分解透视图，但可以理解，用于其他吸入器的棘轮机构是类似的。当扳手118和与其相连的杠杆121向前(逆时针)推进时，其通过枢轴销连接119使棘轮122逆时针转动。然后，扳手118和杠杆121顺时针转回其原始位置。由于棘轮122和枢轴安装在块状物124上的舌状物126啮合，所以棘轮122不能转回，它被锁定在由舌状物126和块状物124设定的位置。这将泡罩包装310锁定在了适当的位置，从而控制泡罩314的位置。当气流通路内的粉末药物的剂量被吸入时，扳手118再次推进，从而使棘轮122转动，然后棘轮122将泡罩包装310转到下一个位置，在该位置，下一个泡罩单元被对准，以用于吸入。
应该注意的是，虽然泡罩包装310用于示出了对图12a中的吸入器100的使用，但是也可结合吸入器100使用其它泡罩包装，例如320，330或10。应当注意，图12中的吸入器100是所谓的主动吸入器，其中的压缩空气用来将粉末药物从泡罩单元中吹出。然而，吸入器100可容易地变成被动吸入器，其中，患者的吸入力是提升药物并将药物送入患者的肺部以用于肺部药物沉积的唯一驱动力。这可通过除去外壳体106和弹簧108并随后缩短壳体104的长度来实现。
图13a显示了通常示为120的吸入器的另一个实施方案，图13b显示了吸入器120沿A-A线的剖视图，图13c是吸入器120的分解透视图。吸入器120在结构上与图12a中的吸入器100相似，但它包括额外的次级气流通路132。该次级气流与通路32中的主气流分离，并被导入轴杆138内隐藏的通路，以用于转动棘轮122的机构。一部分来自于腔体111的压缩空气(而不是通过主空气通道36的那部分)，通过固定的支撑块134的中空区域，然后进入位于轴杆138(该轴杆不是实心的，而是中空的)内的通路，见箭头136所示。空气从内管138中排出，然后进入次级气流通路132，见箭头112所示。最后，该次级气流通过通路132，从而扫过与出气通路32对齐的泡罩单元314的顶面。这样可以帮助将粉末带出囊，进入吸入器的出入口114。吸入器100和120的差异仅在于是否有次级气流通路132。图13b显示了用于转动泡罩包装310的机构，其基本上与图12b所示的机构相同。与吸入器100一样，吸入器120也能通过除去外壳体106和弹簧108并随后缩短壳体部分104的长度而改变为被动吸入器。
图14a和14b显示了通常示为160的吸入器的另一可选实施方案，图14c显示了吸入器160的分解透视图。吸入器160与吸入器的前述实施方案的不同之处在于，出气通路162垂直于按钮164的方向，按钮164与壳体部分166安装为伸缩关系。弹簧168使按钮164恢复至其放松状态。按压按钮164，以压缩壳体中的空气，然后壳体中的空气进入通路170，并通过出口通路162和出入口174排出。次级气流通路178穿过上密封块24，并将空气引过邻近于出口通路162定位的泡罩包装310上的泡罩单元314的顶部。突出部分118和与其相连的杠杆119用于使泡罩包装310转动，从而使包含于泡罩314中的药剂与出口通路162对齐，并且突出部分118和与其相连的杠杆119与其在吸入器100中相同的方式工作。
图14b是图14a中的吸入器160沿A-A线的剖视图，它展示了用于转动泡罩包装310的机构(与图12b和13b相似)，该机构包括棘轮122，棘轮122由扳手118转动，且该棘轮122与舌状物126啮合，舌状物126枢轴安装在块状物124上，以用于将泡罩包装310锁定在适当的位置，从而控制泡罩单元314在泡罩包装310中的位置。此外，吸入器160也可以通过除去伸缩按钮164和弹簧168并在按钮的位置留下一些开口以允许空气流入，而改成被动的吸入器。
对于吸入器100、120和160，泡罩包装310可以被装在壳体中央，如吸入器160所示(参见图14b)。然而，对于吸入器100和120，因为它们均具有立式设计，所以这些吸入器被构造为使泡罩包装310的位置不处于吸入器壳体的中央，从而尽量减小所需的半径并仍然容纳转动棘轮的装置。对于吸入器160，由于采用卧式设计，所以对半径的减小不及对总竖直高度的减小，后者是通过使出口通路162定位于垂直于伸缩壳体部分164和166的方向而实现的。
图15a显示了示为190的吸入器的另一可选实施方案，其类似于图14a所示的吸入器160。吸入器190与160的不同之处在于，出入口194移到了壳体的底部，从而使主通路和次级通路更短，且转动更少。主气流通路182将空气导入泡罩包装310的孔17，并进入通路162，通路162位于形成出入口的伸长的壳体部分194内，该出入口插入患者的口中，次级气流通过小管192，小管192将空气引过邻近于出口通路162定位的泡罩包装310上的泡罩单元314的顶部。
图15b显示了图15a中的吸入器190沿A-A线的视图，并显示了用于转动泡罩包装310的棘轮机构(类似于图12b和14b中所示的棘轮机构)。图15c显示了吸入器190的分解透视图。吸入器190还可通过除去伸缩按钮186和弹簧180并在固定壳体内提供一个或多个气孔以允许空气流入，而改造成被动吸入器。
图16显示了吸入器500的另一个实施方案。吸入器500在结构上与图13a中的吸入器120相似，但是其具有在壳体104中同心设置的泡罩包装310。吸入器500内的所有内部部件和吸入器120中的部件具有相同的功能，虽然它们的相对位置被调整和定位，以容纳在壳体部分104中同心设置的泡罩包装。吸入器500还可以改造成被动吸入器，这是通过以下方法实现的，除去壳体部分106和弹簧108，然后提供气孔，从而当使用者在出入口114上吸气时，能将空气吸入壳体104，并且通过泡罩包装中的孔116和次级通路132，从而使与出口通路36对齐的泡罩单元中的粉末进入使用者口中。可选地，当适于操作的被动模式时，壳体104的长度可以缩短。
如上所述，本发明的吸入器非常适于传递很小剂量的纯粉末药物，提供很高的传递效率。其特别有利于传递很昂贵的药物，例如肽和蛋白药物，对这些药物使用赋形剂将显著降低传递效率，并因此而显著升高了成本。其还有利于通过肺部的任意粉末药物的系统传递或局部传递。
因此，本发明提供了将粉末药物传递进入患者呼吸系统的肺部药物传递方法，如上所述，其包括用精细粉末药物填充泡罩包装的粉末囊。精细粉末药物可以是，例如肽或其片段、蛋白或其片段、抗体或其片段、抗生素、疫苗以及它们的任意组合。泡罩包装装在粉末吸入器中，移动泡罩包装以使粉末囊与出口流动通路和第一气流入口通路流动连通，第一气流入口通路具有与气体源流动连通的入口以及位于粉末囊一侧的出口，所述出口流动通路具有位于与出口流动通路流动连通的粉末囊的另一侧的入口以及壳体外部上的出口。利用来自于气流入口通路的第一气流，使得在与第一气流入口和出口通路对齐的粉末囊中的粉末药物流化，该第一气流流入粉末囊的一侧，以使粉末药物移动、流化、解聚，从而使粉末药物和气体的混合通过所述粉末囊的另一侧流出，并流入所述出口流动通路，并通过插在使用者口中的出入口流出出口，从而使药物通过出入口被排出，并直接进入使用者的呼吸系统。患者可重复多个所需的粉末囊。
本方法是非常有利的，这是因为粉末药物不需要包含任何赋形剂粉末颗粒，但如果需要，可以加入少量。
在这里所使用的词语“包括”、“包含”、“包括有”、“包含有”是用于进行开放式的解释，而不是排他的。特别是用在包括权利要求的本申请文件中，词语包括”、“包含”、“包括有”、“包含有”以及其它的说法意味着包括特定的特征、步骤或者部件。这些词语不应被解释为排除了其他特征、步骤或部件。
前述描述已示出了本发明的优选实施方案，以示出了本发明的原理，而并不是将本发明限制于所示出的具体实施方案。本发明的范围是由包含于权利要求中的所有实施方案及其等同物所限定的。
美国专利文件
6,546,929        4/2003           Burr等人
6,325,061        12/2001          Dagsland
6,257,732        7/2001           Andersson等人
6,209,538        4/2001           Casper等人
6,116,239        9/2000           Volgyesi
6,089,228        7/2000           Smith
6,055,980        5/2000           Mecikalski
6,012,454        1/2000           Hodson等人
6,006,747        12/1999        Eisele等人
5,975,076        11/1999        Yianneskis
5,921,237        7/1999         Eisele等人
5,785,049        6/1998         Smith
5,740,794        4/1998         Smith
5,673,685        10/1997        Heide等人
4,627,432        12/1986        Newel等人
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Claims (52)

1.一种用于分配粉末药物的干粉吸入器，包括：
a)壳体和安装装置，所述安装装置用于将泡罩包装安装在所述壳体的内部，所述泡罩包装包括装载板和多个粉末囊，所述粉末囊包含预定量的粉末药物，所述多个粉末囊由穿过所述装载板延伸的多个孔形成，所述壳体包括第一气流入口通道和出口流动通道；以及
b)定位装置，用于定位所述泡罩包装，以使每个粉末囊与所述出口流动通道和所述第一气流入口通道流动连通，所述第一气流入口通道具有与气体源流动连通的入口以及位于所述粉末囊的一侧的所述壳体中的出口，所述出口流动通道具有位于与所述出口流动通道流动连通的所述粉末囊的另一侧的所述壳体中的入口以及在所述壳体外部的出口，其中，当来自所述气体源的气体流入所述第一气流入口通道时，来自所述气体源的所述气体流入所述粉末囊的一侧，并且流经所述粉末囊，以使所述粉末药物运动、液化和解聚，从而使粉末药物和气体的混合物通过所述粉末囊的所述另一侧流出，并流入所述出口流动通道，并流出所述出口。
2.如权利要求1所述的吸入器，包括第二气流入口通道，所述第二气流入口通道具有入口和出口，所述出口被定位于邻近于与所述出口流动通道流动连通的所述粉末囊，从而使得所述第二气流入口通道中的气体被横向地引过所述粉末囊的所述另一侧，从而帮助所述药物粉末的流化和携带。
3.如权利要求1或2所述的吸入器，其中，所述气体源是所述壳体外部的空气，其中所述第一气流入口通道与所述壳体的外部流动连通，并且，所述空气和粉末药物的混合物由负压抽出，所述负压是通过使用者对所述壳体外部的所述出口流动通道的所述出口施加吸力而产生的，从而将空气吸入所述第一气流入口通道。
4.如权利要求1或2所述的吸入器，其中，所述气体源是包含位于所述壳体内的压缩气体的容器，所述吸入器包括连接至所述容器以用于将压缩气体从所述容器释放的启动装置，其中，所述空气和粉末药物的混合物由正压抽出，所述正压是由使用者启动所述启动装置而导致的，从而迫使气体进入所述第一气流入口通道。
5.如权利要求1到4中的任一项所述的吸入器，其中，用于定位所述泡罩包装的所述定位装置包括安装在所述壳体外部并连接至所述装载板的棘轮，其中所述棘轮逐步旋转，从而使所述装载板中的每个粉末囊依次与所述第一气流入口通道和所述出口流动通道对齐。
6.如权利要求1到5中的任一项所述的吸入器，其中，所述泡罩包装包括附接于所述装载板的底面的第一多孔支撑装置，所述第一多孔支撑装置具有多孔性，以使得空气流过所述第一多孔支撑装置，但是粉末药物不会流过所述第一多孔支撑装置。
7.如权利要求1到5中的任一项所述的吸入器，其中，所述泡罩包装包括底板，所述底板具有穿过所述底板延伸、且数量与包含在所述装载板中的孔相同的多个孔，所述装载板和所述底板对齐，以使得每个板中的孔对齐，所述泡罩包装包括第一多孔支撑装置，所述第一多孔支撑装置被夹在所述装载板的底面和所述底板的顶面之间，所述第一多孔支撑装置具有多孔性，以使得空气流过所述第一多孔支撑装置，但是粉末药物不会流过所述第一多孔支撑装置。
8.如权利要求7所述的吸入器，其中，所述装载板、所述第一多孔支撑装置和所述底板被锁定在一起，从而所述定位装置使所述装载板、所述第一多孔支撑装置和所述底板一起移动，从而使所述装载板中的每个粉末囊依次与所述第一气流入口通道和所述出口流动通道对齐。
9.如权利要求7所述的吸入器，其中，所述泡罩包装包括顶板，所述顶板具有穿过所述顶板延伸、且数量与包含在所述装载板和所述底板中的孔相同的多个孔，并且，所述装载板和所述顶板对齐，以使得每个板中的孔对齐，所述泡罩包装包括第二多孔支撑装置，所述第二多孔支撑装置被夹在所述装载板的顶面与所述顶板的底面之间，所述第二多孔支撑装置具有多孔性，以使得空气流过所述第二多孔支撑装置，但是粉末药物不会流过所述第二多孔支撑装置。
10.如权利要求9所述的吸入器，其中，所述顶板和所述第二多孔支撑装置与所述装载板、所述底板以及所述第一多孔支撑锁定在一起，从而所述定位装置使它们一起移动，从而使所述装载板中的每个粉末囊依次与所述第一气流入口通道和所述出口流动通道对齐。
11.如权利要求9或10所述的吸入器，包括刺穿装置，所述刺穿装置位于所述壳体中，用于在从所选的粉末囊分配所述粉末药物之前，刺穿位于所述所选的粉末囊之上的所述第二多孔支撑装置。
12.如权利要求11所述的吸入器，其中，所述刺穿装置被配置为，在从所述所选的粉末囊分配所述粉末药物之前，除了刺穿位于所述所选的粉末囊之上的所述第二多孔支撑装置外，还要刺穿位于所述所选的粉末囊之下的所述第一多孔支撑装置。
13.如权利要求1到12中的任一项所述的吸入器，其中，所述泡罩包装包括保护膜，所述保护膜施加于所述装载板的相对的面，并且在将所述泡罩包装装入所述壳体之前，从所述泡罩包装上除去所述保护膜。
14.如权利要求1到5中的任一项所述的吸入器，其中，所述泡罩包装包括底板，所述底板具有穿过所述底板延伸的多个孔，所述底板包括附加孔，使得所述底板上的孔比包含在所述装载板内的孔数量多，并且，所述装载板和所述底板对齐，从而使除了所述底板内的所述附加孔之外的每个板上的孔对齐，所述泡罩包装包括第一多孔支撑装置，所述第一多孔支撑装置被夹在所述装载板的底面与所述底板的顶面之间，所述第一多孔支撑装置具有多孔性，以使得空气流过所述第一多孔支撑装置，但是粉末药物不会流过所述第一多孔支撑装置，并且所述第一多孔支撑装置具有穿过其自身延伸的孔，所述第一多孔支撑装置与所述装载板和所述底板对齐，从而使得当所述泡罩包装在插入所述壳体之前被装配时，所述第一多孔支撑装置中的所述孔不与所述装载板中的任何孔对齐，但是与所述底板中的所述附加孔对齐，并且，当所述泡罩包装被插入所述壳体中时，所述第一多孔支撑装置中的所述孔与所述出口流动通道和所述第一气流入口通道对齐，并且，所述底板和所述第一多孔支撑装置被固定在所述壳体中，从而使它们不能移动，并且所述装载板由所述定位装置接合，从而使所述装载板中的每个粉末囊依次与所述第一气流入口通道和所述出口流动通道对齐。
15.如权利要求14所述的吸入器，其中，所述泡罩包装包括顶板，所述顶板具有穿过所述顶板延伸的多个孔和一个附加孔，使得所述顶板上的孔比包含在所述装载板内的孔多，所述装载板和顶板对齐，以使得除了所述顶板内的所述多出的孔之外的每个板的孔对齐，所述泡罩包装包括第二多孔支撑装置，所述第二多孔支撑装置被夹在所述装载板的顶面与所述顶板的底面之间，所述第二多孔支撑装置具有多孔性，使得空气流过所述第二多孔支撑装置，但是所述粉末药物不会流过所述第二多孔支撑装置，并且所述第二多孔支撑装置具有穿过其自身延伸的孔，所述第二多孔支撑装置与所述装载板和所述顶板对齐，以使得当所述泡罩包装在插入所述壳体之前被装配时，所述第二多孔支撑装置中的所述孔不与所述装载板内的任何孔对齐，但是与所述第一多孔装置内的孔以及所述顶板和所述底板内的所述一个附加孔对齐，当所述泡罩包装插入所述壳体时，所述第二多孔支撑装置内的所述孔与所述出口流动通道和所述第一气流入口通道对齐，并且所述顶板和第二多孔支撑被固定在所述壳体内，以使得它们不能移动，所述装载板由所述定位装置接合，从而使所述装载板中的每个粉末囊依次与所述第一气流入口通道和所述出口流动通道对齐。
16.如权利要求1所述的吸入器，其中，所述壳体包括第一壳体部分和第二壳体部分，所述第一壳体部分与所述第二壳体部分是可移动的伸缩关系，所述第一壳体部分和第二壳体部分形成气密封，所述壳体包括偏置装置，用于使所述第二壳体部分相对于所述第一壳体部分偏置，所述泡罩包装被安装在所述第一壳体部分内，所述第一气流入口通道的所述入口伸入由所述第二壳体部分所限定的外壳内，当所述第一壳体部分和第二壳体部分被挤压在一起时，所述壳体内部的空气受压，从而产生通过所述第一气流入口通道的压缩空气流。
17.如权利要求2所述的吸入器，其中，所述壳体包括第一壳体部分和第二壳体部分，所述第一壳体部分与所述第二壳体部分是可移动的伸缩关系，所述第一壳体部分和第二壳体部分形成气密封，所述壳体包括偏置装置，用于使所述第二壳体部分相对于所述第一壳体部分偏置，所述泡罩包装被安装在所述第一壳体部分内，所述气流入口通道的所述入口伸入由所述第二壳体部分所限定的外壳内，当所述第一壳体部分和第二壳体部分被挤压在一起时，所述壳体内部的空气受压，从而产生通过所述第一气流通道和第二气流通道的压缩空气流，所述偏置装置促使所述第一壳体部分和第二壳体部分回复至分离状态。
18.如权利要求17所述的吸入器，其中，所述第一气流通道和第二气流通道具有预定的截面尺寸，从而给定了所述第一气流通道和第二气流通道中的气流的预定比率。
19.如权利要求17所述的吸入器，其中，所述第二气流通道包括可调整的压缩装置，用于调整所述第二气流通道中的气流，以用于调整所述第一气流通道和第二气流通道中的气流比率。
20.如权利要求16到19中任一项所述的吸入器，其中，所述偏置装置是抵靠每个壳体部分的一部分支撑的弹簧。
21.如权利要求16到20中任一项所述的吸入器，其中，所述泡罩包装包括附接于所述装载板的底面的第一多孔支撑装置，所述第一多孔支撑装置具有多孔性，以使得空气流过所述第一多孔支撑装置，但是粉末药物不会流过所述第一多孔支撑装置。
22.如权利要求6到12、14、15和21中的任一项所述的吸入器，其中，所述第一多孔支撑装置选自滤纸、滤膜、细筛网、多孔固体材料、多孔特氟龙和多孔陶瓷。
23.如权利要求9、10、11、12和15中的任一项所述的吸入器，其中，所述第二多孔支撑装置选自滤纸、滤膜、细筛网、多孔固体材料、多孔特氟龙和多孔陶瓷。
24.如权利要求16到21中的任一项所述的吸入器，其中，所述装载板是具有旋转轴的盘状，所述多个孔排列为所述装载板上的圆。
25.如权利要求24所述的吸入器，其中，用于定位所述泡罩包装的所述定位装置包括棘轮，所述棘轮被安装在所述壳体的外壁上并连接至所述盘状的装载板，所述装载板被安装在所述壳体的内部，以用于使所述泡罩包装相对于所述旋转轴旋转，从而将每个粉末囊移动至与第一气流入口通道和所述出口流动通道流动连通。
26.如权利要求1所述的吸入器，其中，所述装载板是具有旋转轴的盘状，所述多个孔排列为两个同心圆，第一圆具有第一圆周，并且第二圆具有第二圆周，所述第一气流入口通道包括分岔的出口，其中所述分岔的出口的第一出口位于所述壳体内，从而当所述装载板相对于所述旋转轴旋转时，所述第一圆内的粉末囊位于所述第一出口之上，并且所述分岔的出口的第二出口位于所述壳体内，从而当所述装载板相对于所述旋转轴旋转时，所述第二圆内的粉末囊位于所述第二出口之上，并且所述出口流动通道具有分岔的入口，其中所述分岔的入口的第一入口位于所述壳体内，从而当所述装载板相对于所述旋转轴旋转时，所述第一圆内的粉末囊位于所述第一入口之下，并且所述分岔的入口的第二入口位于所述壳体内，从而当所述装载板相对于所述旋转轴旋转时，所述第二圆内的粉末囊位于所述第二入口之下。
27.如权利要求26所述的吸入器，其中，用于定位所述泡罩包装的所述定位装置包括棘轮，所述棘轮被安装在所述壳体的外壁上并连接至所述盘状的泡罩包装上，所述盘状的泡罩包装被安装在所述壳体的内部，以用于使所述泡罩包装相对于所述旋转轴旋转，以使每个粉末囊移动至与第一气流入口通道和所述出口流动通道流动连通。
28.如权利要求1到27中的任意一项所述的吸入器，其中，所述定位装置包括标定装置，所述标定装置用于标定所述多个粉末囊中的每个相对于所述出口流动通道的位置。
29.如权利要求1到28中的任意一项所述的吸入器，其中，所述粉末囊的容积为大约0.04到大约0.9mm3，以使保存在每个粉末囊内的粉末药物的范围是从大约20μg到大约500μg。
30.如权利要求1到18、26和27中的任意一项所述的吸入器，其中，所述第一气流入口通道包括可调整的压缩装置，所述可调整的压缩装置用于调整所述第一气流通道中的气流，以给定所述第一气流通道中的预定的气流速率。
31.如权利要求1到30中的任意一项所述的吸入器，其中，所述泡罩包装的所述粉末囊预填充有精细的粉末药物，所述精细的粉末药物选自肽或其片段、蛋白或其片段、抗体或其片段、抗生素、疫苗以及它们的任意组合。
32.如权利要求1到31中的任意一项所述的吸入器，其中，所述壳体包括从所述壳体突出的出入口，所述出入口包围所述出口流动通道，用于使使用者在分配药物粉末的过程中插入口中。
33.如权利要求1到31中的任意一项所述的吸入器，其中，位于所述壳体的外部的所述出口流动通道的所述出口是成形为被插入使用者的口中的出入口。
34.如权利要求16到25中的任意一项所述的吸入器，其中，可以伸缩关系移动的所述第一壳体部分和第二壳体部分为普通的柱形，并且具有纵向轴，所述第一壳体部分和第二壳体部分沿着所述纵向轴伸缩移动，并且所述出口流动通道通常沿着所述纵向轴穿过所述第一壳体部分延伸，在所述壳体的外部的所述出口流动通道的所述出口是成形为被插入使用者的口中的出入口，所述出口通常沿着所述纵向轴远离所述第一壳体部分延伸。
35.如权利要求16到21、24和25中任意一项所述的吸入器，其中，可以伸缩关系移动的所述第一壳体部分和第二壳体部分为普通的柱形，并且具有轴，所述第一壳体部分和第二壳体部分沿着所述轴伸缩移动，并且所述出口流动通道在通常垂直于所述轴的方向上穿过所述第一壳体部分延伸，在所述壳体的外部的所述出口流动通道的所述出口是成形为被插入使用者的口中的出入口，所述出口在所述垂直方向上远离所述第一壳体部分延伸。
36.一种分配粉末药物的方法，所述粉末药物包含于安装在吸入器内的泡罩包装中的多个粉末囊中，所述方法包括如下步骤：
a)移动所述泡罩包装，以使粉末囊与所述吸入器中的出口流动通道和第一气流入口通道流动连通，所述泡罩包装包括装载板和所述多个粉末囊，所述粉末囊包含预定量的粉末药物，并由穿过所述装载板延伸的多个孔形成，所述第一气流入口通道具有与气体源流动连通的入口和位于所述粉末囊的一侧的出口，所述出口流动通道具有位于与所述出口流动通道流动连通的粉末囊的另一侧的入口和位于所述壳体外部的出口；
b)利用来自于所述气流入口通道的第一气流，使得包含在与所述第一气流入口通道和所述出口通道对齐的粉末囊内的所述粉末药物流化，所述第一气流流入所述粉末囊的一侧，并流过所述粉末囊，以使所述粉末药物运动、流化和解聚，从而使得粉末药物和气体的混合物通过所述粉末囊的另一侧流出，并流入所述出口流动通道，并流出所述出口；
c)通过所述出口通道将所述已流化的粉末抽出所述吸入器；以及
d)根据需要多次重复步骤a)、b)和c)，从而分配所需量的所述粉末药物。
37.如权利要求36所述的方法，包括利用流过第二气流入口通道的第二气流，所述第二气流入口通道将所述第二气流横向地引过所述粉末囊的顶部，以提供附加的剪切流化，从而带走所述气体中的流化粉末。
38.如权利要求37所述的方法，包括调整所述第一气流入口通道和第二气流入口通道内的气流，以给定所述第一气流入口通道和第二气流入口通道中的气流的预定比率。
39.如权利要求36、37或38所述的方法，包括调整所述第一气流入口通道中的气流，以给定所述第一气流入口通道中的预定的气流速率。
40.如权利要求36到39中的任意一项所述的方法，其中，所述粉末囊的容积是从大约0.04到大约0.9mm3，以使得保存在每个粉末囊内的粉末药物的范围是从大约20μg到大约500μg。
41.如权利要求36到40中的任意一项所述的方法，其中，所述第一气流是通过负压抽入所述吸入器中的空气，所述负压是由使用者将吸力施加于所述出口流动通道而产生的，从而将空气抽入所述第一气体入口通道。
42.如权利要求37到40中的任意一项所述的方法，其中，所述第一气流是通过负压抽入所述吸入器的空气，所述负压是由使用者将吸力施加于所述出口流动通道而产生的，从而将空气抽入所述第一气体入口通道，所述第一气体入口通道将空气引入所述粉末囊的一侧，并且所述第二气流是由所述负压抽入所述第二气流入口通道的空气，所述第二气流入口通道具有出口，所述出口在邻近于所述粉末囊且位于所述粉末囊的另一侧的位置终止，从而使所述第二气流入口通道内的空气横向地扫过所述粉末囊的顶部。
43.如权利要求36到40中的任意一项所述的方法，其中，所述第一气流是由正压引入所述粉末囊的空气，所述正压是由从安装在所述吸入器中的受压气体容器中释放的压缩空气导致的，从而迫使空气进入所述气流入口通道。
44.如权利要求37到40中的任意一项所述的方法，其中，所述第一气流是由正压引入所述粉末囊的空气，所述正压是由从安装在所述吸入器中的受压气体容器中释放的压缩空气导致的，从而迫使空气进入所述气流入口通道，并且所述第二气流是从所述受压的气体容器释放并进入具有出口的所述第二气流入口通道的空气，所述出口在邻近于所述粉末囊且位于所述粉末容器之上的位置终止，从而使所述第二气流中的气体扫过所述粉末容器的顶部。
45.如权利要求36到40中的任意一项所述的方法，其中，所述吸入器包括具有两个伸缩部分的壳体，在所述两个伸缩部分之间形成气密封，并且所述第一气流是通过正压引入所述粉末囊的空气，所述正压是通过将所述两个伸缩壳体部分挤压在一起而产生的，从而压缩所述壳体内部的空气。
46.如权利要求37到40中的任意一项所述的方法，其中，所述吸入器包括具有两个伸缩部分的壳体，在所述两个伸缩部分之间形成气密封，并且所述第一气流是通过正压引入所述粉末囊的空气，所述正压是通过将所述两个伸缩壳体部分挤压在一起以压缩所述壳体内部的空气而产生的，从而迫使空气进入所述第一气体入口通道，所述第一气体入口通道将气体引入所述粉末囊的一侧，并且所述第二气流通过所述挤压动作产生，从而迫使气体进入具有出口的所述第二流动通道，所述出口在邻近于所述粉末囊且位于所述粉末囊的另一侧的位置终止，从而使所述第二气流扫过所述粉末囊的顶部。
47.如权利要求36到46中的任意一项所述的方法，其中，所述泡罩包装的所述粉末囊预填充有精细的粉末药物，所述精细的粉末药物选自肽或其片段、蛋白或其片段、抗体或其片段、抗生素、疫苗以及它们的任意组合，但是所述粉末囊不包括赋形剂粉末颗粒，并且在分配来自于每个粉末囊的粉末药物的过程中，所述精细的粉末药物被排出以用于直接吸入使用者的呼吸系统。
48.如权利要求47所述的方法，其中，所述泡罩包装的所述粉末囊通过如下步骤预填充所述精细的粉末药物：
在限定了用于容纳精细的粉末药物的外壳的壳体内生成流化床，所述壳体包括流体注射装置，以用于将流体注入所述外壳，以用于流化包含在所述壳体内的所述精细的粉末药物，以用于只形成所述壳体内的流化粉末的稀相，或者形成所述壳体内的流化粉末的稀相和密相；
通过出口通道使所述泡罩包装的每个粉末囊与所述外壳流动连通，以用于从所述壳体中抽出预定量的所述精细的粉末药物；以及
密封所述粉末囊，以用于运输预填充的泡罩包装。
49.一种使粉末药物进入使用者的呼吸系统的肺部药物传送方法，包括如下步骤：
a)用精细的粉末药物填充泡罩包装的粉末囊，所述粉末药物选自肽或其片段、蛋白或其片段、抗体或其片段、抗生素、疫苗以及它们的任意组合，并且将所述泡罩包装装入干粉吸入器；
b)移动所述泡罩包装，以使粉末囊与所述干粉吸入器中的出口流动通道和第一气流入口通道流动连通，所述第一气流入口通道具有与气体源流动连通的入口和位于所述粉末囊的一侧的出口，所述出口流动通道具有位于与所述出口流动通道流动连通的粉末囊的另一侧的入口和位于所述壳体外部的出口；
c)利用来自于所述气流入口通道的第一气流，使得包含在与所述第一气流入口通道和所述出口通道对齐的粉末囊内的所述粉末药物流化，所述第一气流流入所述粉末囊的一侧，以使所述粉末药物运动、流化和解聚，从而使得粉末药物和气体的混合物通过所述粉末囊的另一侧流出，并流入所述出口流动通道，并通过插在使用者口中的出入口流出所述出口，从而使粉末药物通过所述出入口排出，并直接进入使用者的呼吸系统；以及
d)根据需要多次重复步骤b)和c)，从而分配所需量的所述粉末药物。
50.如权利要求49所述的方法，其中，所述精细的粉末药物不包含赋剂形粉末颗粒。
51.如权利要求49所述的方法，其中，所述精细的粉末药物包含少量的赋剂形粉末颗粒。
52.如权利要求49、50或51所述的方法，其中，所述泡罩包装的所述粉末囊通过如下步骤预填充所述精细的粉末药物：
在限定了用于容纳颗粒物质的外壳的壳体内生成流化床，所述壳体包括流体注射装置，以用于将流体注入所述外壳，以用于流化包含在所述壳体内的所述精细的粉末药物，以用于只形成所述壳体内的流化粉末的稀相，或者形成所述壳体内的流化粉末的稀相和密相；
通过出口通道使所述泡罩包装的每个粉末囊连接至于所述壳体相连的流动装置并与所述外壳流动连通，以用于从所述壳体中抽出预定量的所述精细的粉末药物；以及
密封所述粉末囊，以用于运输预填充的泡罩包装。
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