CN101407523A - 用于抑制肿瘤细胞生长的漆斑霉菌丝体萃取物 - Google Patents

用于抑制肿瘤细胞生长的漆斑霉菌丝体萃取物 Download PDF

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Abstract

本发明是关于一种用于抑制肿瘤细胞生长的漆斑霉菌丝体萃取物，尤其是关于一种由漆斑霉(Myrothecium sp.)菌丝体所分离出的化合物verrucarin A及verrucarin J并可有效抑制肝癌、肺癌与前列腺癌细胞的生长。本发明中，化合物verrucarin A及verrucarin J可应用于抑制人类肝癌细胞Hep3B与HepG2、人类肺癌细胞A549以及人类前列腺癌细胞LNCaP与DU－145的生长，同时可用于抑制肝癌、肺癌与前列腺癌细胞生长的医药组合物中。

Description

用于抑制肿瘤细胞生长的漆斑霉菌丝体萃取物
技术领域
本发明是关于一种用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，尤其是关于一种自漆斑霉(Myrothecium sp.)菌丝体萃取物中分离纯化而得且可用于抑制肺癌、肝癌与前列腺癌细胞生长的化合物。
背景技术
二十世纪之后，癌症已成为危害人类健康的头号杀手，根据卫生署2002年6月所公布的资料，自1982年起至今，恶性肿瘤连续20年位居国人十大死因之首，其死亡率每十万人口为147.68人，2001年约有三万三千人死于恶性肿瘤，因此，寻找有效且副作用和缓的抗癌物质就显得更为迫切。
单端孢霉烯族化合物(trichothecenes)属于具有广泛生理活性的倍半萜类(sesquiterpenoids)物质，其主要由镰孢霉(Fusarium)、聚端孢霉(Trichothecium)、木霉(Trichoderma)、漆斑霉(Myrothecium)、头孢霉(Cephalosporium)、葡萄状穗霉(Stachybotrys)和柱果霉(Cylindrocarpon)等真菌所产生，研究指出单端孢霉烯族化合物具抗菌活性，且在体外试验中还证实其具有抑制细胞活性(cytostatic activity)的效用；此外，单端孢霉烯族化合物可依其结构再区分为开环和巨环内酯(macrolides)类，而具有巨环内酯单端孢霉烯族化合物(macrocyclic trichothecenes)的真菌毒素(Mycotoxin)例如verrucarins、roridins、satratoxin、vertisporin、baccharinoid为单端孢霉烯族化合物中较受瞩目并具生物活性的物质，这些物质可通过单端孢霉烯族化合物与真核细胞上的聚核糖体(polysomes)和80S核糖体(ribosomes)结合，使得蛋白质转译功能无法被活化启动，进而干扰蛋白质合成。前述这些真菌毒素大都应用于制成可抑制病菌生长的抗生素以及抗发炎疗效与免疫调节功能(immunomodulatory)方面，其中verrucarins(别名muconomycin)由漆斑霉(Myrothecium sp.)等真菌所产生，依其化学结构式又可分为verrucarin A(别名muconomycin A)、verrucarin J(别名muconomycin B)以及verrucarin K等，研究指出verrucarin为可长效性抑制蛋白质与糖蛋白(glycoprotein)合成的物质，并具有免疫抑制活性，其亦可用于对抗特定种类的虫害与抑制新城鸡瘟病毒(Newcastle virus)和烟草花叶病毒活性。
前述verrucarin的相关应用中，并未有将verrucarin用于抑制肺癌、肝癌与前列腺癌的研究，故若能将verrucarin应用于抑制前述癌症方面上，对于人类肺癌、肝癌与前列腺癌的治疗将产生莫大的帮助。
发明内容
为研究出可有效抑制癌细胞生长的物质，本发明由漆斑霉(Myrotheciumsp.)的菌丝体中分离纯化出具下列结构式的化合物：
Figure A20071016272500061
如式(1)结构式的化合物，其化学名为verrucarin A(别名muconomycinA)，分子式为C27H32O8，分子量为484。
Figure A20071016272500062
如式(2)结构式的化合物，其化学名为verrucarin J(别名muconomycinB)，分子式为C27H34O9，分子量为502。
本发明中式(1)、式(2)的化合物分离纯化自漆斑霉菌丝体的有机溶剂萃取物，有机溶剂可包括甲醇、乙醇或丙醇等醇类溶液，其中较佳者为乙醇。但并不以此为限，凡是可自漆斑霉菌丝体萃取出式(1)、式(2)化合物的有机溶剂包括酯类(例如乙酸乙酯)、烷类(例如己烷)或卤烷(例如氯甲烷、氯乙烷)等皆可应用于此。
通过前述化合物，本发明将其应用于抑制肿瘤细胞生长上，使能进一步用于治疗癌症的医药组成份中，增益癌症的治疗效果。本发明化合物得应用的范围包括抑制肺癌肿瘤细胞、肝癌肿瘤细胞与前列腺癌肿瘤细胞等的生长，使所述肿瘤细胞无法迅速生长，进而抑制肿瘤的增生，延缓肿瘤的恶化，因此，可进一步利用于肺癌、肝癌与前列腺癌等癌症的治疗。
另一方面，本发明中还可将式(1)或/与式(2)的化合物利用于治疗肺癌、肝癌与前列腺癌等医药组合物的成分中，藉以抑制所述肿瘤细胞的生长。前述医药组合物除包括有效剂量的式(1)或/与式(2)的化合物外，尚可包括药学上可接受的载体。载体可为赋形剂(如水)、填充剂(如蔗糖或淀粉)、黏合剂(如纤维素衍生物)、稀释剂、崩解剂、吸收促进剂或甜味剂，但并未仅限于此。本发明医药组合物可依一般习知药学的制备方法生产制造，将式(1)或/与式(2)有效成分剂量与一种以上的载体相混合，制备出所需的剂型，此剂型可包括锭剂、粉剂、粒剂、胶囊或其它液体制剂，但未以此为限。
以下将配合附图进一步说明本发明的实施方式，下述所列举的实施例用以阐明本发明，并非用以限定本发明的范围，任何熟习此技艺者，在不脱离本发明的精神和范围内，当可做些许更动与润饰，因此本发明的保护范围当视后附的权利要求所界定者为准。
具体实施方式
首先进行漆斑霉属(Myrothecium sp.)菌丝体的培养，藉以获得该菌株的菌丝体。接着将该菌丝体利用习知的萃取方式，以有机溶剂进行萃取，藉以取得漆斑霉菌丝体的有机溶剂萃取物。其中，有机溶剂可包括醇类(例如甲醇、乙醇或丙醇)、酯类(例如乙酸乙酯)、烷类(例如己烷)或卤烷(例如氯甲烷、氯乙烷)，但并不以此为限。其中较佳者为醇类，更佳者为95％乙醇。
经萃取过后的漆斑霉菌丝体有机溶剂萃取物，可进一步通过高效液相层析加以分离纯化，之后再对每一分液(fraction)进行生物活性的测试。最后，则针对具抑癌效果的分液进行成分分析，将可能产生抑癌效果的成分再分别进一步做癌症肿瘤细胞的抑制效果测试。最终即发现本发明中如式(1)/式(2)的化合物具有抑制肺癌、肝癌与前列腺癌等癌症肿瘤细胞生长的效果。
为证实式(1)/式(2)化合物对肿瘤细胞生长的抑制效果，本发明中以MTT分析法，根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute，NCI)抗肿瘤药物筛检模式，对包括肺癌、肝癌与前列腺癌等肿瘤细胞进行细胞存活率的测试。由这些测试证实verrucarin A及verrucarin J对于肺癌肿瘤细胞(包括A549)、肝癌肿瘤细胞(包括Hep 3B与Hep G2)以及前列腺癌肿瘤细胞(包括LNCaP与DU-145)等可降低其存活率，相对之下并可同时其生长半抑制率7所需浓度(即IC50值)，因此得将verrucarin A及verrucarin J应用于肺癌、肝癌与前列腺癌等肿瘤细胞的生长抑制上，而进一步可利用于肺癌、肝癌与前列腺癌等癌症的治疗。兹对前述实施方式详尽说明如下：
实施例1：
漆斑霉菌丝体的培养
先调配适于漆斑霉属(Myrothecium sp.)菌株生长的培养基，其培养基的配置方法如下所述：分别秤取0.1-2克的氯化钠(NaCl)、5-10克的蛋白胨(pepton)、1-2克的酵母萃出物(yeast extract)、3-10克的琼脂(agar)、3-10克的榖类(榖类可选自米、小麦、糯米或玉米等)、1-2克的氮源(氮源种类为NH4NO3或KNO3)、1-3克碳源(碳源种类为葡萄糖、果糖或蔗糖)及少许磷酸盐，并加入微量金属离子(例如：镁[Mg]或钙[Ca]等)。加入800-1000毫升(mL)的二次蒸馏水至上述材料中，搅拌均匀后，以1N氢氧化钠(NaOH)或1N盐酸(HCl)调整混合液的pH值至6.5～7.5后，将混合液倒入锥形瓶中，以棉花封口，置120℃以上高温灭菌至少20分钟以上，待凉后，于无菌操作台上将漆斑霉菌属菌株例如：疣孢漆斑菌(Myrothecium verrucaria)或露湿漆斑菌(Myrothecium rodium tode)等植入培养基中，并置于培养箱中以20-30℃温度培养4-8周，即可获得漆斑霉属菌株的菌丝体，其中，漆斑霉属菌株的取得来源，是从台湾南部雪山山脉山腰的树木下土壤中采得，经台大曾显雄教授鉴定而得，且漆斑霉属菌株的种类并不仅限于此，凡是可由菌丝体中分离得化合物verrucarin A及verrucarin J的菌种皆可应用于此。
实施例2：
分离具抗癌活性的化合物
取实施例1培养好的漆斑菌属菌株的菌丝体约100克，置入三角锥形瓶中，加入95％醇类溶液，在20～25℃下搅拌萃取至少1小时以上，之后以滤纸及0.45μm滤膜过滤，收集萃取液。其中，该醇类溶液可包括甲醇、乙醇或丙醇等，较佳者为乙醇，但并不以此为限。
将前述收集的漆斑霉菌丝体醇类萃取液，利用高效能液相层析仪(HighPerformance Liquid chromatography)，以填充有硅胶(Silica gel)的层析管柱进行分析，并以正己烷(hexane)与乙酸乙酯(ethyl acetate，EA)等溶液进行冲提，同时以紫外-可见光全波长侦测器分析，最后分离出10段分液(fraction)，之后再对每一分液进行生物活性分析。最后，则再针对具生物活性的分液进行成分分析，通过不同比例的正己烷与丙酮(acetone)冲提之，并分离出具前述式(1)结构的化合物与具前述式(2)结构的化合物。经比对后，式(1)结构的化合物为verrucarin A，其分子式为C27H32O8，分子量484；式(2)结构的化合物为verrucarin J，其分子式为C27H34O9，分子量502。
实施例3：
体外抗肝癌肿瘤细胞的活性测试
为进一步测试verrucarin A与verrucarin J化合物对肿瘤细胞的抑制效果，本实施例将根据美国国家癌症研究所(National Cancer Institute，NCI)抗肿瘤药物筛检模式进行，首先取实施例2中所分离的verrucarin A与verrucarin J化合物，加入含有Hep3B与HepG2人类肝癌肿瘤细胞的培养液中，以进行肿瘤细胞存活率的测试。细胞存活率的测试可采习知的MTT分析法进行分析，而Hep3B与HepG2皆是人类的肝癌肿瘤细胞系，此两种肝癌肿瘤细胞购自财团法人食品工业研究所，其编号分别为BCRC 60434及BCRC 60025。
MTT分析法是一种常见用于分析细胞增生(cell proliferation)、存活率(percent of viable cells)以及细胞毒性(cytotoxicity)的分析方法。其中，MTT(3-[4，5-dimethylthiazol-2-yl]2，5-diphenyltetrazolium bromide)为黄色染剂，它可被活细胞吸收并被线粒体中的琥珀酸四唑还原酶(succinate tetrazoliumreductase)还原成不溶水性且呈蓝紫色的formazan，因此通过formazan形成与否，即可判断并计算细胞的存活率。
首先将人类肝癌细胞Hep3B与HepG2分别于含有胎牛血清的培养液中培养24小时。将增生后的细胞以PBS清洗一次，并以1倍的胰蛋白酶-EDTA处理细胞，随后于1,200rpm下离心5分钟，将细胞沉淀并丢弃上清液。之后加入10ml的新培养液，轻微摇晃使细胞再次悬浮，再将细胞分置于96孔微量盘内。测试时，分别于每一孔内加入100、30、10、3、1、0.3、0.1与0.03ng/ml漆斑霉菌丝体粗萃取物(对照组，未经高效能液相层析纯化分离的漆斑霉菌丝体乙醇总萃取物)以及100、30、10、3、1、0.3、0.1与0.03ng/ml verrucarin A与verrucarin J(实验组)，于37℃、5％CO2下培养48小时。其后，于避光的环境下在每一孔内加入2.5mg/ml的MTT，反应4小时后再于每一孔内加入100μl的lysis buffer终止反应。最后以酶联免疫分析仪在570nm吸光波长下测定其吸光值，藉以计算细胞的存活率，并推算出其生长半抑制率所需浓度(即IC50值)，其结果如表1所示。
表1：体外抑制肝癌肿瘤细胞生长的测试结果
Figure A20071016272500101
由表1中可知，通过verrucarin A与verrucarin J的作用，其可有效降低人类肝癌肿瘤细胞Hep3B及HepG2的存活率。verrucarin A与verrucarin J对于人类肝癌肿瘤细胞Hep3B的IC50值可分别降低至2.31ng/ml与3.12ng/ml，且经与对照组比(23.81ng/ml)对换算得IC50值的降低比率分别约为90.3％与86.9％，而对于人类肝癌肿瘤细胞HepG2的IC50值亦可分别降低至10.21ng/ml与13.31ng/ml，且经与对照组(45.89ng/ml)比对换算得IC50值的降低比率分别约为77.75％与71％，故这些IC50数值相较于对照组漆斑霉菌丝体粗萃取物所测得的IC50值与系低的多，因此可证实漆斑霉菌丝体萃取物中所分离得的verrucarin A与verrucarin J确实能够利用于肝癌肿瘤细胞生长的抑制；此外，由表1中还可发现，经verrucarin A处理后的癌细胞IC50值低于经verrucarin J处理后的癌细胞IC50值，亦即仅需较少浓度的verrucarin A便可抑制半数肝癌肿瘤细胞的生长，此显示verrucarin A抑制肝癌细胞的功效优于verrucarin J。
实施例4：
体外抗肺癌肿瘤细胞的活性测试
本测试也是根据美国国家癌症研究所抗肿瘤药物筛检模式进行，将实施例2中所分离的verrucarin A与verrucarin J化合物，加入含有A549人类肺癌肿瘤细胞的培养液中，并采前述MTT分析法进行分析，藉以测试肺癌肿瘤细胞存活率，其中，A549为人类的肺癌肿瘤细胞系，此肺癌肿瘤细胞购自财团法人食品工业研究所，其编号为BCRC 60074。
首先将人类肺癌细胞A549分别于含有胎牛血清的培养液中培养24小时。将增生后的细胞以PBS清洗一次，并以1倍的胰蛋白酶-EDTA处理细胞，随后于1,200rpm下离心5分钟，将细胞沉淀并丢弃上清液。之后加入10ml的新培养液，轻微摇晃使细胞再次悬浮，再将细胞分置于96孔微量盘内。测试时，分别于每一孔内加入100、30、10、3、1、0.3、0.1ng/ml漆斑霉菌丝体粗萃取物(对照组，未经高效能液相层析纯化分离的漆斑霉菌丝体乙醇总萃取物)以及100、30、10、3、1、0.3、0.1ng/ml verrucarin A与verrucarin J(实验组)，于37℃、5％CO2下培养48小时。其后，在避光的环境下于每一孔内加入2.5mg/ml的MTT，反应4小时后再于每一孔内加入100μl的lysis buffer终止反应。最后以酶免疫分析仪在570nm吸光波长下测定其吸光值，藉以计算细胞的存活率，并推算出其生长半抑制率所需浓度(IC50值)，其结果如表2所示。
表2：体外抑制肺癌肿瘤细胞生长的测试结果
Figure A20071016272500121
由表2中可知，通过verrucarin A与verrucarin J的作用，其可有效降低人类肺癌肿瘤细胞A549的存活率。相较于对照组漆斑霉菌丝体粗萃取物所测得的IC50值(52ng/ml)，经verrucarin A处理人类肺癌肿瘤细胞A549后，其IC50值可大幅降低至1.12ng/ml，且与对照组比对换算得IC50值的降低比率约为97.85％，而经verrucarin J处理人类肺癌肿瘤细胞A549后，其IC50值可大幅降低至2.34ng/ml，且与对照组比对换算得IC50值的降低比率约为95.5％，两化合物所显示的生长半抑制率所需浓度皆相对大幅低于对照组，因此可证实由漆斑霉菌丝体萃取物中所分离得的verrucarin A与verrucarin J确实能够利用于肺癌肿瘤细胞生长的抑制；此外，由表2中亦可发现，经verrucarin A处理后的癌细胞IC50值低于经verrucarin J处理后的癌细胞IC50值，亦即仅需较少浓度的verrucarin A便可抑制半数肺癌肿瘤细胞的生长，此显示verrucarin A抑制肺癌细胞的功效优于verrucarin J。
实施例5：
体外抗前列腺癌肿瘤细胞的活性测试
本测试也是根据美国国家癌症研究所抗肿瘤药物筛检模式进行，将实施例2中所分离的verrucarinA与verrucarin J化合物，加入LNCaP与DU-145人类前列腺癌肿瘤细胞培养液中，并采前述MTT分析法进行分析，藉以测试前列腺癌肿瘤细胞存活率。细胞存活率的测试可采习知的MTT分析法进行分析，而LNCaP与DU-145为人类的前列腺癌肿瘤细胞系，其中，前列腺癌是发源于前列腺腺体上皮细胞的癌症，且癌细胞生长初期需倚赖男性荷尔蒙，因此又称为男性荷尔蒙依赖型前列腺癌(androgen-dependent prostate cancer)，LNCaP即属于此类型癌细胞，该型癌细胞可通过阻断男性荷尔蒙而治疗，但数年后约30％患者的肿瘤会再度复发，且该类病患体内的男性荷尔蒙量已非常少，故复发的肿瘤遂转变(progression)为不需要倚赖男性荷尔蒙便能够生长，成为非男性荷尔蒙依赖型前列腺癌(androgen-independent prostate cancer)，而这种复发的癌症至今仍未发现有效的治疗方式，DU-145便属于此类型前列腺癌细胞，本发明所用前列腺癌肿瘤细胞LNCaP与DU-145购自财团法人食品工业研究所，其编号分别为CCRC 60088及CCRC 60348。
首先将人类前列腺癌细胞LNCaP与DU-145置于含有胎牛血清的培养液中培养24小时。将增生后的细胞以PBS清洗一次，并以1倍的胰蛋白酶-EDTA处理细胞，随后于1,200rpm下离心5分钟，将细胞沉淀并丢弃上清液。之后加入10ml的新鲜培养液，轻微摇晃使细胞再次悬浮，再将细胞分置于96孔微量盘内。测试时，分别于每一孔内加入水(控制组)、浓度为4.2ng/ml的紫杉醇(对照组)、浓度为100、10、1、0.1与0.01ng/ml漆斑霉菌丝体粗萃取物(对照组，未经高效能液相层析纯化分离的漆斑霉菌丝体乙醇总萃取物)、以及浓度分别为100、10、1、0.1、0.01与0.001ng/ml的verrucarin A及verrucarinJ化合物(实验组)，于37℃、5％CO2下培养48小时。其后，在避光的环境下于每一孔内加入2.5mg/ml的MTT试剂，反应4小时后再于每一孔内加入100μl的lysis buffer终止反应。最后以酶免疫分析仪(ELISA reader)在570nm吸光波长下测定其吸光值，藉以计算细胞的存活率，并推算出其半抑制率所需浓度(即IC50值)，其结果如表3与表4所示。
表3：体外抑制前列腺癌肿瘤细胞生长的测试结果
Figure A20071016272500131
由表3中可知，通过verrucarin A与verrucarin J的作用，其可有效降低人类前列腺癌肿瘤细胞LNCaP与DU-145的存活率。verrucarin A与verrucarin J对于人类前列腺癌肿瘤细胞LNCaP的IC50值可分别降低至2.85ng/ml与0.31ng/ml，且经与对照组比(29.31ng/ml)对换算得IC50值的降低比率分别约为90.28％与98.94％，而对于人类前列腺癌肿瘤细胞DU-145的IC50值更可分别降低至0.02ng/ml与0.28ng/ml，且经与对照组(33.16ng/ml)比对换算得IC50值的降低比率分别约为99.93％与99.16％，故这些IC50数值相较于对照组漆斑霉菌丝体粗萃取物所测得的IC50值(29.31ng/ml与33.16ng/ml)低的多；此外，由表3中还可发现，经verrucarin J处理后的LNCaP癌细胞IC50值低于经verrucarin A处理后的LNCaP癌细胞IC50值，此显示verrucarin J抑制LNCaP肝癌细胞的功效优于verrucarin A；而经verrucarin A处理后的DU-145癌细胞IC50值低于经verrucarin J处理后的DU-145癌细胞IC50值，此显示verrucarin A抑制DU-145肝癌细胞的功效优于verrucarin J。
表4：verrucarin A及verrucarin J于体外对前列腺癌肿瘤细胞DU-145存活率的测试结果
Figure A20071016272500141
另一方面，请参阅表4，通过verrucarin A及verrucarin J的作用，其可有效降低人类前列腺癌肿瘤细胞DU-145的存活率，相对于控制组，当以浓度介于1ng/ml～100ng/ml的verrucarin A及verrucarin J处理时，癌细胞的存活率可降低至20％左右；而将verrucarin A及verrucarin J与对照组的抑癌效果相比较后，可观察到随着漆斑霉菌丝体粗萃取物、verrucarin A及verrucarin J的施用浓度增加，其各自的细胞存活率会随之下降，反之，当施用浓度减少时，其各自的细胞存活率便会上升，其中，当其个别的施用浓度皆减少至10ng/ml时，漆斑霉菌丝体粗萃取物的细胞存活率会攀升至91.01％，而分离自漆斑霉菌丝体粗萃取物的verrucarin A及verrucarin J的细胞存活率仍可低至19％左右，此结果证实verrucarin A及verrucarin J的确为抑制人类前列癌肿瘤细胞DU-145的有效活性成分；此外，当对照组紫杉醇(Taxol)的施用浓度为4.2ng/ml时，其细胞存活率为63.88％，而化合物verrucarin A及verrucarin J的施用浓度介于1ng/ml～10ng/ml时，其细胞存活率可大幅降低至20％以下，此结果显示于相似施用浓度下，verrucarin A及verrucarin J抑制人类前列癌肿瘤细胞DU-145的效果优于紫杉醇，且当verrucarin A及verrucarin J的施用浓度极少时(0.1ng/ml～1ng/ml)，其仍具有显著的抑癌功效。
此外，由表4还可发现，当verrucarin A及verrucarin J施用于DU-145细胞的浓度为1ng/ml以上(1ng/ml～10ng/ml)时，其所呈现的细胞存活率数值非常相近，亦即于这些浓度范围下，两者具有近似的抑癌功效；而当verrucarinA及verrucarin J施用于DU-145细胞的浓度为0.1ng/ml以下(0.001ng/ml～0.1ng/ml)时，即便用量已减少至极低的浓度，经verrucarin A处理后的细胞存活率数值仍可低至21.01％以下，而经verrucarin J处理后的细胞存活率已因抑癌有效浓度过低而升高至81.11％以上，此表示verrucarinA抑制DU-145肝癌细胞的功效优于verrucarin J。
由上述结果可证实漆斑霉菌丝体萃取物中所分离得的verrucarin A与verrucarin J皆可有效抑制具有不同特性的前列腺癌肿瘤细胞LNCaP与DU-145的生长，此显示verrucarin A与verrucarin J除可应用于抑制男性荷尔蒙依赖型前列腺癌细胞LNCaP，亦可利用于抑制非男性荷尔蒙依赖型前列腺癌细胞DU-145的生长上，藉以帮助于前列腺癌与再复发性前列腺癌的治疗。

Claims (22)

1.一种用于抑制肿瘤细胞生长并具有下列结构式的化合物，其中，所述肿瘤细胞为肝癌细胞、肺癌细胞或前列腺癌细胞：
2.根据权利要求1所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述化合物由漆斑霉(Myrothecium sp.)菌丝体所分离制得。
3.根据权利要求1所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述肝癌细胞为Hep3B或HepG2细胞系。
4.根据权利要求3所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述化合物抑制肝癌细胞Hep3B生长半抑制率所需浓度(IC50)为2.31ng/ml。
5.根据权利要求3所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述化合物抑制肝癌细胞HepG2生长半抑制率所需浓度(IC50)为10.21ng/ml。
6.根据权利要求1所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述肺癌细胞为A549细胞系。
7.根据权利要求6所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述化合物抑制肺癌细胞A549生长半抑制率所需浓度(IC50)为1.12ng/ml。
8.根据权利要求1所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述前列腺癌细胞为LNCaP或DU-145。
9.根据权利要求8所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述化合物抑制前列腺癌细胞LNCaP生长半抑制率所需浓度(IC50)为2.85ng/ml。
10.根据权利要求8所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述化合物抑制前列腺癌细胞DU-145生长半抑制率所需浓度(IC50)为0.02ng/ml。
11.一种用于抑制肝癌、肺癌或前列腺癌细胞生长的医药组合物，其至少包括有效剂量如权利要求1所述的化合物以及医学上可接受的载体。
12.一种用于抑制肿瘤细胞生长并具有下列结构式的化合物，其中，所述肿瘤细胞为肝癌细胞、肺癌细胞或前列腺癌细胞：
Figure A2007101627250003C1
13.根据权利要求12所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述化合物由漆斑霉(Myrothecium sp.)菌丝体所分离制得。
14.根据权利要求12所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述肝癌细胞为Hep3B或HepG2细胞系。
15.根据权利要求14所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述化合物抑制肝癌细胞Hep3B生长半抑制率所需浓度(IC50)为3.12ng/ml。
16.根据权利要求14所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述化合物抑制肝癌细胞HepG2生长半抑制率所需浓度(IC50)为13.31ng/ml。
17.根据权利要求12所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述肺癌细胞为A549细胞系。
18.根据权利要求17所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述化合物抑制肺癌细胞A549生长半抑制率所需浓度(IC50)为2.34ng/ml。
19.根据权利要求12所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述前列腺癌细胞为LNCaP或DU-145。
20.根据权利要求19所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述化合物抑制前列腺癌细胞LNCaP生长半抑制率所需浓度(IC50)为0.31ng/ml。
21.根据权利要求19所述的用于抑制肿瘤细胞生长的化合物，其中，所述化合物抑制前列腺癌细胞DU-145生长半抑制率所需浓度(IC50)为0.28ng/ml。
22.一种用于抑制肝癌、肺癌或前列腺癌细胞生长的医药组合物，其至少包括有效剂量如权利要求12所述的化合物以及医学上可接受的载体。
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