CN101401814A - 克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂及其制备方法 - Google Patents
克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101401814A CN101401814A CNA200810079709XA CN200810079709A CN101401814A CN 101401814 A CN101401814 A CN 101401814A CN A200810079709X A CNA200810079709X A CN A200810079709XA CN 200810079709 A CN200810079709 A CN 200810079709A CN 101401814 A CN101401814 A CN 101401814A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- clindamycin
- clindamycin phosphate
- sodium
- orally taken
- phosphate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂，其主要由下述重量配比的原料制成：(1)口含片：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1－100份、崩解剂0－100份、填充剂5－500份；(2)膜剂：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1－100份、成膜材料5－500份；(3)口腔贴片：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1－100份、填充剂5－500份、粘附材料1－100份；本制剂直接在感染局部使用，局部药物浓度高，起效快；服用剂量低，不良反应少。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物制剂，尤其是一种克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂及其制备方法。
背景技术
克林霉素磷酸酯，即6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫甲基-7(S)-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖甙-2-二氢磷酸酯，是抗菌素。克林霉素磷酸酯是克林霉素衍生物，作用机制与克林霉素、林可霉素相同，主要抑制蛋白质合成过程中肽链的延长，从而影响了细菌细胞蛋白质的合成，其作用部位在核糖体的50S亚基。临床前药理学研究显示，作为化学半合成的克林霉素衍生物，克林霉素磷酸酯在体外无抗菌活性，进入机体后迅速水解为克林霉素而显示其药理活性，故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但它的脂溶性及渗透性比克林霉素好。与林可霉素相比本品抗菌作用强4～8倍，吸收好、骨浓度高、且对厌氧菌感染具有良好的疗效。本品主要对革兰阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，包括革兰阳性球菌：金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌(磷链球菌除外)、肺炎链球菌、微球菌属等；厌氧菌：梭状芽孢杆菌属、拟杆菌属、梭状杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌、厌氧球菌等。克林霉素磷酸酯主要适应证为敏感菌引起的各种感染，包括口腔感染。
现克林霉素磷酸酯的剂型有针剂、片剂、胶囊等，规格为150mg、300mg等，可用于口腔感染治疗，但存在以下缺点：
1、全身用药：药物分布到全身各组织，不但引起不良反应多，而且对全身菌群造成影响，可能造成菌群失调，引发二次感染，如伪膜性肠炎。
2、起效慢：药物经过消化道崩解吸收或经注射进入血液，经血液循环进入口腔，在口腔中达到有效浓度的时间长，起效缓慢。
3、节约药物：局部有病全身用药，为了保证有效治疗浓度，剂量必然加大，造成不必要的浪费，而局部用药则可降低药量，充分发挥药物的作用。
4、对某些口腔感染效果差：尤其是对牙髓炎的治疗，药物要通过细小的根尖孔才能到达炎症部位，难以达到有效治疗浓度，造成牙疼反复发作。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种能在患者口腔局部发生作用的克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂及其制各方法，以更有效的治疗口腔疾病。
为解决上述技术问题，本发明可制成口含片、膜剂或口腔贴片，其主要由下述重量配比的原料制成：(1)、口含片：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1-100份、崩解剂0-100份、填充剂5-500份；
其中所述的崩解剂是羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、预胶化淀粉中的一种或几种；
所述的填充剂是微晶纤维素、淀粉、可溶性淀粉、甘露醇、糊精、乳糖、山梨醇、蔗糖、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、葡萄糖、木糖醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种；
(2)、膜剂：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1-100份、成膜材料5-500份；
其中所述的成膜材料是聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、虫胶、琼脂、海藻酸及其盐、淀粉、预胶化淀粉、糊精、玉米朊、聚乙烯醇缩醛、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、壳聚糖、脱乙酰壳聚糖、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、卡波姆中的一种或几种；
(3)、口腔贴片：
克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1-100份、填充剂5-500份、粘附材料1-100份；
其中所述的填充剂是微晶纤维素、淀粉、可溶性淀粉、甘露醇、糊精、乳糖、山梨醇、蔗糖、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、葡萄糖、木糖醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种。
所述的粘附材料是卡波姆、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
本发明的制备方法采用下述的工艺步骤：(1)、口含片制备方法采用下述工艺步骤：a、取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，与填充剂、矫味剂等混匀，加湿润剂制软材；b、将上述软材过20目筛制粒，干燥，用20目筛整粒，加入矫嗅剂、助流剂、润滑剂，混合均匀；c、测定上述混合均匀的药物含量，计算片重，压片，即可。(2)、膜剂制备方法采用下述工艺步骤：取克林霉素磷酸酯，加入高分子溶液中溶解，制成膜剂，即可。(3)、口腔贴片制备方法采用下述工艺步骤：取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，与填充剂、粘附剂、矫味剂、矫嗅剂、助流剂、润滑剂，混合均匀，测定上述混合均匀的药物含量，计算片重，压片，即可。
本发明的发明构思是生产可用于口腔局部用药的药物制剂。本发明的制剂当放在局部感染部位时，可以逐渐释放药物，渗入到病变部位，并在局部形成药物高浓度，起到抗菌消炎作用。本发明为局部给药治疗口腔感染，与原全身用药制剂比较，起效快，局部浓度高，能有效消除感染，减少不良反应的发生，避免了全身用药既浪费药物同时口腔感染部位浓度低的问题。本发明制剂与普通制剂二者的比较见下表。
| 普通制剂 | 本发明制剂 | |
| 给药方式 | 全身给药，注射给药需借助专业人员 | 局部自行给药 |
| 剂量 | 大 | 小 |
| 起效 | 慢 | 快 |
| 局部浓度 | 低 | 高 |
| 治疗效果 | 差 | 好 |
| 不良反应 | 多 | 少 |
口腔感染包括牙龈炎、牙周炎和冠周炎等牙周病是常见疾患，而厌氧菌感染是其发病的主要原因之一。该病影响患者的咀嚼及消化功能，且有碍于美观，严重者可伴有全身其它疾病。甲硝唑曾被广泛应用于各种口腔厌氧菌感染性疾病，并取得较好的效果，然而随着时间推移，一些厌氧菌对甲硝唑的耐药性在增加。克林霉素磷酸酯用于口腔感染有良好效果。但这些药口服剂量大，不仅有肝脏的首过效应，还可引起恶心、反酸和食欲下降等消化道不适等副作用。注射剂则使用不便且剂量大。临床上普遍认为局部给药较为合理。目前已上市的治疗口腔炎症的局部用药主要有甲硝唑含漱液等，远远不能满足需要。经分析比较，认为将克林霉素磷酸酯制成口腔局部用药，使药物缓慢释放并直接作用于病变区域，既保证了局部药物浓度，又大大减少了用药量和副作用。口腔感染中的牙髓炎受冷热刺激可引起疼痛，甚至无缘无故地痛，牙髓炎的炎症部位在牙齿中央的牙髓腔，药物要通过细小的根尖孔才能到达。虽然甲硝唑、替硝唑等均具有抗厌氧菌作用，但克林霉素磷酸酯具有一定的脂溶性及渗透性，较易渗入髓腔中，在治疗骨髓炎中具有良好的疗效，对于牙髓炎也具有良好的治疗效果。口含片是常用局部治疗剂型，可以用于治疗溃疡等口腔感染。膜剂携带与使用方便、含量准确；口腔贴片属于比较新的剂型，具有速效和延效作用，可以粘附在感染局部，持续不断的释放药物，保持稳定的药物浓度。
采用上述技术方案所产生的有益效果在于：
1、本发明直接在感染局部使用，局部药物浓度高，起效快；
2、剂量低，不良反应少；
3、本发明最好加有矫味剂，以掩蔽药物不良味道，具有良好口感。
具体实施方式
实施例1：原料配比：克林霉素磷酸酯(以克林霉素计)50kg、羧甲淀粉钠20kg、甘露醇200kg、阿司帕坦10kg、微粉硅胶5kg、硬脂酸镁2kg、香精1kg。
制备方法：取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，与甘露醇、阿司帕坦、羧甲淀粉钠混匀，以5％聚维酮溶液为湿润剂制软材；过20目筛制粒，干燥，用20目筛整粒，加入微粉硅胶、硬脂酸镁、香精，混匀，测定药物含量，计算片重，压片，即得。
本口含片具有下列特征：
1、口感甜，气芳香。
2、溶出度检查：45分钟溶出度大于80％。
实施例2：原料配比：克林霉素磷酸酯(以克林霉素计)25kg、微晶纤维素30kg、山梨醇50kg、磷酸氢钙20kg、甜菊素4kg、微粉硅胶10kg、硬脂富马酸钠5kg、滑石粉2kg。
以上克林霉素磷酸酯口含片的制备方法：取克林霉素磷酸酯、磷酸氢钙分别粉碎，过筛；取原辅料混匀，测定药物含量，计算片重，直接压片，即得。
得到的口含片具有下列特征：
1、口感甜，气芳香。
2、溶出度检查：45分钟溶出度大于80％。
实施例3-10：
| 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | |
| 克林霉素磷酸酯(以克林霉素计)(kg) | 10 | 60 | 5 | 40 | 100 | 80 | 75 | 30 |
| 羟丙纤维素(kg) | 2 | / | / | / | / | / | / | / |
| 羧甲淀粉钠(kg) | / | / | / | / | / | / | 100 | / |
| 交联羧甲淀粉钠(kg) | / | / | / | 5 | / | / | / | / |
| 羧甲基纤维素钠(kg) | / | 10 | / | / | / | / | / | / |
| 交联羧甲基纤维素钠(kg) | / | / | / | / | / | 3 | / | / |
| 交联聚维酮(kg) | / | / | 2 | / | / | / | / | 5 |
| 预胶化淀粉(kg) | / | / | / | / | 18 | / | / | / |
| 微晶纤维素(kg) | 5 | / | / | / | / | / | / | / |
| 淀粉(kg) | / | / | / | / | 400 | / | / | / |
| 可溶性淀粉(kg) | / | 25 | / | / | / | / | / | / |
| 甘露醇(kg) | / | / | 150 | / | / | / | / | / |
| 糊精(kg) | / | / | / | 300 | / | / | / | / |
| 乳糖(kg) | / | / | / | / | / | / | 80 | / |
| 山梨醇(kg) | / | / | / | / | / | / | / | 50 |
| 蔗糖(kg) | / | / | / | / | 100 | / | / | / |
| 麦芽糖糊精(kg) | / | 20 | / | / | / | / | / | 150 |
| 麦芽糖醇(kg) | 40 | / | / | / | / | / | / | / |
| 木糖醇(kg) | / | / | / | 30 | / | / | / | / |
| 葡萄糖(kg) | / | / | / | / | / | 100 | / | / |
| 磷酸氢钙(kg) | / | / | / | 10 | / | 20 | / | / |
| 硫酸钙(kg) | / | / | 30 | / | / | / | / | / |
| 阿司帕坦(kg) | / | / | / | / | / | / | 2 | / |
| 甜菊苷(kg) | 20 | / | / | / | / | / | / | / |
| 蛋白糖(kg) | / | / | / | / | 1 | / | / | / |
| 安赛蜜(kg) | / | / | / | / | / | 10 | / | 6 |
| 环拉酸钠(kg) | / | 5 | / | / | / | / | / | / |
| 糖精钠(kg) | / | / | 3 | / | / | / | / | / |
| 薄荷醇(kg) | / | 40 | / | / | / | 4 | / | |
| 清凉醇(kg) | / | / | 5 | / | / | 10 | / | 3 |
| 橙汁香精(kg) | 2 | / | 10 | / | / | / | / | / |
| 柚子香精(kg) | / | / | / | 5 | / | / | / | 6 |
| 苦杏仁香精(kg) | / | / | 3 | / | 10 | / | / | / |
| 巧克力香精(kg) | / | / | / | 2 | / | 6 | / | / |
| 微粉硅胶(kg) | 40 | / | 2 | 7 | 20 | 30 | 15 | / |
| 硬脂酸镁(kg) | 0.2 | / | / | 20 | 10 | / | / | / |
| 聚乙二醇(kg) | / | 1 | / | / | / | 6 | 40 | / |
| 硬脂富马酸钠(kg) | / | 3 | 2 | / | / | / | / | 10 |
| 滑石粉(kg) | 1 | / | / | / | / | / | / | 2 |
上述实施例3-10的制备方法为：(1)、取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，与填充剂、矫味剂、崩解剂混匀，以水、乙醇或聚维酮水或乙醇溶液或羟丙甲纤维素溶液制软材；
(2)、将上述软材过16-40目筛制粒，干燥，用16目筛整粒，加入矫嗅剂、助流剂、润滑剂，混合均匀；
(3)、测定上述混合均匀的药物含量，计算片重，压片，即可。
实施例11：原料配比：克林霉素磷酸酯(以克林霉素计)10kg、聚乙烯醇82kg、甘油5kg、二氧化钛3kg、糖精钠3kg、依地酸钠0.2kg、香精1kg、乙醇10kg、水50kg。
制备方法：取聚乙烯醇加水溶解，加入亚硫酸氢钠、依地酸钠、糖精钠、克林霉素磷酸酯溶解，加入甘油、乙醇、二氧化钛、香精混匀，制膜，干燥、测定药物含量，分膜，即得。
本膜剂具有下列特征：
1、口感甜，气芳香。
2、重量差异或含量均匀度：合格。
实施例12-19：
| 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | |
| 克林霉素磷酸酯(以克林霉素计)(kg) | 5 | 20 | 15 | 40 | 25 | 60 | 50 | 70 |
| 聚乙烯醇(kg) | 30 | / | / | / | / | / | / | / |
| 聚乙烯醇缩醛(kg) | / | / | / | / | / | / | 100 | / |
| 聚乙烯吡咯烷酮(kg) | / | / | / | 40 | / | / | / | / |
| 羧甲基纤维素钠(kg) | / | / | / | / | / | / | / | 30 |
| 乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(kg) | / | 90 | / | / | / | / | / | / |
| 聚乙烯乙醛二乙胺乙酯(kg) | / | / | 75 | / | / | / | / | / |
| 丙烯酸树脂(kg) | / | / | / | / | 60 | / | / | / |
| 羟丙甲纤维素(kg) | / | / | / | / | / | 250 | / | / |
| 明胶(kg) | / | / | / | / | / | / | 400 | / |
| 阿拉伯胶(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 预胶化淀粉(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 虫胶(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 卡波姆(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 淀粉(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 虫胶(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 琼脂(kg) | ||||||||
| 海藻酸及其盐(kg) | ||||||||
| 玉米朊(kg) | ||||||||
| 壳聚糖(kg) | ||||||||
| 脱乙酰壳聚糖(kg) | ||||||||
| 聚乙二醇(kg) | ||||||||
| 羧甲基纤维素钠(kg) | ||||||||
| 甘露醇(kg) | / | / | 150 | / | / | 250 | / | / |
| 乳糖(kg) | / | / | / | / | / | / | 80 | / |
| 山梨醇(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 蔗糖(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 葡萄糖(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 阿司帕坦(kg) | / | / | / | 4 | / | / | 0.2 | / |
| 甜菊苷(kg) | 20 | / | / | / | / | / | / | / |
| 蛋白糖(kg) | / | / | / | / | 1 | / | / | / |
| 安赛蜜(kg) | / | / | / | / | / | 10 | / | 6 |
| 环拉酸钠(kg) | / | 5 | / | / | / | / | / | / |
| 糖精钠(kg) | / | / | 3 | / | / | / | / | / |
| 薄荷醇(kg) | / | 40 | / | / | / | 20 | / | |
| 清凉醇(kg) | / | / | 5 | / | / | 10 | / | 3 |
| 橙汁香精(kg) | 2 | / | 10 | / | / | / | / | / |
| 柚子香精(kg) | / | / | / | 5 | / | / | / | 6 |
| 苦杏仁香精(kg) | / | / | 3 | / | 10 | / | / | / |
| 巧克力香精(kg) | / | / | / | 2 | / | 6 | / | / |
| 二氧化钛(kg) | / | 3 | / | 5 | / | / | / | / |
| 富马酸及其盐(kg) | 4 | / | / | / | 6 | / | / | / |
| 酒石酸及其盐(kg) | / | / | / | / | / | / | 15 | / |
| 枸橼酸及其盐(kg) | / | / | / | / | / | / | / | 20 |
| 依地酸及其盐(kg) | / | 0.5 | / | / | / | 1 | / | / |
| 甘油(kg) | 4 | 10 | 8 | 50 | 25 | 18 | 33 | 80 |
| 吐温(kg) | / | / | 5 | / | / | / | / | / |
| 司盘(kg) | / | 10 | / | / | / | / | / | / |
| 月桂氮卓酮(kg) | / | / | / | 5 | / | / | / | / |
| 十二烷基硫酸钠(kg) | / | / | / | / | / | / | 1 | / |
实施例20-27：
| 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | |
| 克林霉素磷酸酯(以克林霉素计)(kg) | 100 | 32 | 65 | 8 | 16 | 42 | 90 | 37 |
| 聚乙烯醇(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 聚乙烯醇缩醛(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 聚乙烯吡咯烷酮(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 羧甲基纤维素钠(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 乙烯-醋酸乙烯酯共聚物(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 聚乙烯乙醛二乙胺乙酯(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 丙烯酸树脂(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 羟丙甲纤维素(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 明胶(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 阿拉伯胶(kg) | 88 | / | / | / | / | / | / | / |
| 预胶化淀粉(kg) | / | 64 | / | / | / | / | / | / |
| 虫胶(kg) | / | / | 330 | / | / | / | / | / |
| 卡波姆(kg) | / | / | / | 50 | / | / | / | / |
| 淀粉(kg) | / | / | / | / | 140 | / | / | / |
| 琼脂(kg) | / | / | / | / | / | 58 | / | / |
| 海藻酸及其盐钠(kg) | / | / | / | / | / | / | 50 | / |
| 玉米朊(kg) | / | / | / | / | / | / | / | 350 |
| 壳聚糖(kg) | 12 | / | / | / | / | / | / | / |
| 脱乙酰壳聚糖(kg) | / | / | / | / | / | 300 | / | / |
| 聚乙二醇(kg) | / | 100 | / | / | / | / | / | / |
| 羧甲基纤维素钠(kg) | / | / | / | / | 80 | / | / | / |
| 甘露醇(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 乳糖(kg) | / | / | / | / | / | / | / | |
| 山梨醇(kg) | / | / | 40 | / | / | / | / | / |
| 蔗糖(kg) | / | / | / | 35 | / | / | / | / |
| 葡萄糖(kg) | / | / | / | / | 20 | / | / | / |
| 阿司帕坦(kg) | / | / | / | 5 | / | 15 | / | / |
| 甜菊苷(kg) | 15 | / | / | / | / | / | 12 | / |
| 蛋白糖(kg) | / | 8 | / | / | 1 | / | / | / |
| 安赛蜜(kg) | / | / | 15 | / | / | / | / | 7 |
| 环拉酸钠(kg) | / | / | / | / | 1 | / | / | / |
| 糖精钠(kg) | / | / | / | / | / | / | / | / |
| 薄荷醇(kg) | / | 3 | / | / | / | 6 | / | |
| 清凉醇(kg) | / | / | / | / | / | 1 | / | / |
| 橙汁香精(kg) | 5 | 3 | / | / | / | / | / | / |
| 柚子香精(kg) | / | / | / | 5 | / | / | 2 | / |
| 苦杏仁香精(kg) | / | / | / | / | 3 | / | / | / |
| 巧克力香精(kg) | / | / | 7 | / | / | 5 | / | / |
| 二氧化钛(kg) | 6 | / | / | / | / | / | 10 | / |
| 富马酸及其盐(kg) | 4 | / | / | / | 6 | / | / | / |
| 酒石酸及其盐(kg) | / | 10 | / | / | / | / | 15 | / |
| 枸橼酸及其盐(kg) | / | / | / | / | / | 3 | / | 5 |
| 依地酸及其盐(kg) | / | / | / | 0.3 | / | / | / | / |
| 甘油(kg) | / | 5 | / | / | 12 | / | / | 16 |
| 吐温(kg) | 8 | / | / | / | / | / | / | / |
| 司盘(kg) | / | / | 14 | / | / | / | / | / |
| 月桂氮卓酮(kg) | / | / | / | 5 | / | / | 2 | / |
| 十二烷基硫酸钠(kg) | / | / | / | / | / | 3 | / | / |
上述实施例12-27的制备方法为：取成膜材料加水溶解，加入稳定剂、矫味剂、克林霉素磷酸酯溶解或混匀，加入增塑剂、香精等混匀，制膜，干燥、测定药物含量，分膜，即得。
本膜剂具有下列特征：
1、口感甜，气芳香。
2、重量差异或含量均匀度：合格。
实施例28：原料配比：克林霉素磷酸酯(以克林霉素计)30kg、羟丙甲纤维素43kg、十二烷基硫酸钠1kg、木糖醇80kg、安赛蜜8kg、硬脂酸镁1kg。
以上克林霉素磷酸酯口腔贴片的制备方法：取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，加木糖醇、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、安赛蜜混匀，加羟丙甲纤维素溶液制软材，过18目筛制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁混匀，测定药物含量，计算片重，压片，即得。
得到的口腔贴片具有下列特征：
1、口感甜，气芳香。
2、溶出度检查：60分钟溶出度大于60％。
实施例29：原料配比：克林霉素磷酸酯(以克林霉素计)100kg、羟丙甲纤维素100kg、十二烷基硫酸钠2kg、乳糖50kg、阿斯帕坦15kg、硬脂酸镁3kg。
以上克林霉素磷酸酯口腔贴片的制备方法：取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，加乳糖、羟丙甲纤维素、十二烷基硫酸钠、阿斯帕坦混匀，加羟丙甲纤维素溶液制软材，过18目筛制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁混匀，测定药物含量，计算片重，压片，即得。
得到的口腔贴片具有下列特征：
1、口感甜，气芳香。
2、释放度检查：1小时释放20-40％，2小时35-60％，4小时50-80％，8小时大于80％。
实施例30：原料配比：片芯：克林霉素磷酸酯(以克林霉素计)40kg、淀粉30kg、微晶纤维素20kg、乳糖20kg、交联聚维酮5kg、吐温803kg、阿斯帕坦10kg、硬脂酸镁3kg；衣层：乙基纤维素8kg、羟丙甲纤维素4kg、二氧化钛1kg、滑石粉0.1kg
以上克林霉素磷酸酯口腔贴片的制备方法：取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，加乳糖、淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮、阿斯帕坦硬脂酸镁混匀，测定药物含量，计算片重，压片，作为片芯。衣层混匀，二次压片，留下一面不覆盖衣层，或采用包衣方式形成同样的覆盖层。
1、口感甜，气芳香。
2、溶出度检查：45分钟溶出80％以上。
本口腔贴片衣层可粘附在患处，并形成膜层，阻止药物外渗；片芯迅速崩解，快速形成局部高浓度，并不断渗入患处。
实施例31-32：
| 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | |
| 克林霉素磷酸酯(以克林霉素计)(kg) | 15 | 50 | 6 | 95 | 36 | 48 | 22 | 65 |
| 预胶化淀粉(kg) | / | / | / | / | 100 | / | / | / |
| 微晶纤维素(kg) | / | / | 40 | / | / | / | / | / |
| 淀粉(kg) | / | / | / | / | / | 60 | / | / |
| 可溶性淀粉(kg) | / | / | / | 120 | / | / | / | / |
| 甘露醇(kg) | / | 150 | / | / | / | / | / | / |
| 糊精(kg) | / | / | / | / | / | 20 | / | 40 |
| 乳糖(kg) | / | / | 55 | / | / | / | / | / |
| 山梨醇(kg) | / | / | / | / | / | / | 120 | / |
| 蔗糖(kg) | 90 | / | / | / | / | / | / | / |
| 麦芽糖糊精(kg) | 60 | / | / | / | / | / | / | / |
| 麦芽糖醇(kg) | / | / | / | / | 40 | / | / | / |
| 木糖醇(kg) | / | / | / | 50 | / | / | / | / |
| 葡萄糖(kg) | / | / | / | / | / | / | / | 80 |
| 磷酸氢钙(kg) | / | 30 | / | / | / | / | 15 | / |
| 硫酸钙(kg) | / | / | 20 | / | / | / | / | / |
| 卡波姆(kg) | 20 | / | / | / | 10 | / | / | / |
| 羧甲纤维素钠(kg) | / | 15 | / | / | / | 37 | / | 50 |
| 羟丙甲纤维素(kg) | / | / | 33 | / | 5 | / | 90 | / |
| 阿司帕坦(kg) | / | / | / | / | 10 | / | / | / |
| 甜菊苷(kg) | / | 8 | / | 20 | / | / | / | / |
| 蛋白糖(kg) | / | / | / | / | 2 | / | 13 | 15 |
| 安赛蜜(kg) | 6 | / | / | / | / | 10 | / | / |
| 环拉酸钠(kg) | / | / | / | / | 2 | / | / | / |
| 糖精钠(kg) | / | / | 3 | / | / | / | / | / |
| 薄荷醇(kg) | / | 5 | / | / | / | 20 | / | |
| 清凉醇(kg) | 1 | / | 5 | / | 7 | / | / | / |
| 橙汁香精(kg) | / | / | / | 8 | / | / | / | / |
| 柚子香精(kg) | / | / | 5 | / | / | 10 | / | / |
| 苦杏仁香精(kg) | / | / | / | / | / | / | / | 4 |
| 巧克力香精(kg) | / | / | / | 5 | / | / | / | / |
| 微粉硅胶(kg) | 10 | / | 2 | 7 | 20 | 30 | 15 | / |
| 硬脂酸镁(kg) | 5 | 4 | / | / | 3 | / | 5 | 6 |
| 聚乙二醇(kg) | / | 4 | 3 | / | / | 6 | 5 | / |
| 硬脂富马酸钠(kg) | / | 4 | / | 5 | / | / | / | / |
| 滑石粉(kg) | / | / | 1 | / | 1.5 | / | / | 2 |
上述实施例31-38的制备方法为：取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，与其他辅料混匀，测定上述混合均匀的药物含量，计算片重，压片，即可。
本发明药物制剂根据剂型的不同分别按不同的质量标准检查。(1)口含片：要求口感好；外观光洁；溶出度按2005年版《中国药典》二部附录检查，45分钟溶出不得低于75％。(2)膜剂：完整光洁、厚度一致，重量差异、含量均匀度合格。(3)口腔贴片：按压于患处数秒，即可粘附于患处。溶出度或释放度按2005年版《中国药典》二部附录检查，速释型根据需要45分钟溶出不得低于80％或60分钟溶出不得低于60％，缓释型则在12小时内释药完全。经检测本发明达到上述要求的比例为100％。
克林霉素磷酸酯对高温、光照不稳定。对本发明进行了光照、高温、高湿的影响因素试验，即将样品分别置于光照4500Lx、高温60℃、相对湿度分别为92.5％、75％的环境中10天，对0天、5天、10天样品进行检测，对其性状、有关物质、溶出度活释放度、含量等测定数据进行比较。结果在光照和高温条件下，样品放置5天、10天检测结果与0天比较，性状、溶出度活释放度、含量没有明显变化，光照下有关物质明显增加，高温下也有增加；相对湿度92.5％、75％的环境中放置5天，均不能保持原有性状。本发明的制剂需要在干燥、阴凉处密封保存。
本制剂还可制成口含片、咀嚼片、口腔崩解片等常用药物制剂形式。本制剂可在口腔中缓慢崩解和溶解，可在局部形成高的药物浓度，有效治疗口腔感染，对牙髓感染效果尤佳。
Claims (9)
1、一种克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂，其可制成口含片、膜剂或口腔贴片，其特征在于它主要由下述重量配比的原料制成：
(1)、口含片：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1-100份、崩解剂0-100份、填充剂5-500份；
其中所述的崩解剂是羟丙纤维素、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联羧甲淀粉钠、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、预胶化淀粉中的一种或几种；
所述的填充剂是微晶纤维素、淀粉、可溶性淀粉、甘露醇、糊精、乳糖、山梨醇、蔗糖、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、葡萄糖、木糖醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种；
(2)、膜剂：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1-100份、成膜材料5-500份；
其中所述的成膜材料是聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、阿拉伯胶、虫胶、琼脂、海藻酸及其盐、淀粉、预胶化淀粉、糊精、玉米朊、聚乙烯醇缩醛、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、壳聚糖、脱乙酰壳聚糖、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、卡波姆中的一种或几种；
(3)、口腔贴片：
克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1-100份、填充剂5-500份、粘附材料1-100份；
其中所述的填充剂是微晶纤维素、淀粉、可溶性淀粉、甘露醇、糊精、乳糖、山梨醇、蔗糖、麦芽糖糊精、麦芽糖醇、葡萄糖、木糖醇、磷酸氢钙、硫酸钙中的一种或几种；
所述的粘附材料是卡波姆、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
2、根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂，其特征在于它主要由下述重量配比的原料制成：
(1)、口含片：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1-100份、羧甲淀粉钠5-30份、甘露醇25-250份；
(2)、膜剂：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1-100份、聚乙烯醇5-500份；
(3)、口腔贴片：克林霉素磷酸酯，以克林霉素计1-100份、葡萄糖25-250份、卡波姆5-50份。
3、根据权利要求1或2所述的克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂，其特征在于重量配比的原料中还含有：矫味剂0.2-20份、矫嗅剂0-40份；所述的矫味剂是安赛蜜、甜菊苷、糖精钠、阿司帕坦、环拉酸钠、甘露醇、乳糖、山梨醇、蔗糖、葡萄糖、木糖醇、蛋白糖中的一种或几种；所述的矫嗅剂为清凉醇、薄荷醇、橙汁香精、可可香精、苦杏仁香精或柚子香精中的一种或几种。
4、根据权利要求3所述的克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂，其特征在于所述重量配比的原料中含有：矫嗅剂0-2份、阿司帕坦2-10份。
5、根据权利要求1或2所述的克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂，其特征在于所述重量配比的原料中还含有：(1)口含片：助流剂0-40份、润滑剂0.2-40份；所述的助流剂是微粉硅胶，所述的润滑剂是硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇或滑石粉中的一种或几种；(2)膜剂：增塑剂0-100份；所述的增塑剂是甘油；(3)口腔贴片：助流剂0-40份、润滑剂0.2-40份；所述的助流剂是微粉硅胶，所述的润滑剂是硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、聚乙二醇或滑石粉中的一种或几种。
6、根据权利要求5所述的克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂，其特征在于所述重量配比的原料中含有：(1)口含片：微粉硅胶2-20份、硬脂酸镁1-10份；(2)膜剂：甘油3-80份；(3)口腔贴片：微粉硅胶2-20份、硬脂酸镁1-10份。
7、根据权利要求1或2所述的克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂，其特征在于所述重量配比的原料中还含有：稳定剂0-50份、促渗剂0-40份，所述的稳定剂是亚硫酸盐、酒石酸及其盐、富马酸及其盐、枸橼酸及其盐、依地酸及其盐、二氧化钛中的一种或几种，所述的促渗剂是十二烷基硫酸钠、吐温类、司盘类、月桂氮卓酮中的一种或几种。
8、根据权利要求7所述的克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂，其特征在于所述重量配比的原料中含有：亚硫酸氢钠0-10份、依地酸二钠0-5份、十二烷基硫酸钠0-5份。
9、一种权利要求1或2所述的克林霉素磷酸酯口腔用药物制剂的制备方法，其特征在于该方法采用下述工艺步骤：
(1)、口含片制备方法：
a、取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，与填充剂、矫味剂等混匀，加湿润剂制软材；
b、将上述软材过20目筛制粒，干燥，用20目筛整粒，加入矫嗅剂、助流剂、润滑剂，混合均匀；
c、测定上述混合均匀的药物含量，计算片重，压片，即可；
(2)、膜剂制备方法：
取克林霉素磷酸酯，加入高分子溶液中溶解，制成膜剂，即可；
(3)、口腔贴片制备方法：
取克林霉素磷酸酯粉碎，过筛，与填充剂、粘附剂、矫味剂、矫嗅剂、助流剂、润滑剂，混合均匀，测定上述混合均匀的药物含量，计算片重，压片，即可。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200810079709XA CN101401814B (zh) | 2008-11-06 | 2008-11-06 | 克林霉素磷酸酯口腔贴片 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200810079709XA CN101401814B (zh) | 2008-11-06 | 2008-11-06 | 克林霉素磷酸酯口腔贴片 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201010149070A Division CN101822653A (zh) | 2008-11-06 | 2008-11-06 | 克林霉素磷酸酯膜剂及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101401814A true CN101401814A (zh) | 2009-04-08 |
| CN101401814B CN101401814B (zh) | 2011-06-15 |
Family
ID=40536063
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200810079709XA Expired - Fee Related CN101401814B (zh) | 2008-11-06 | 2008-11-06 | 克林霉素磷酸酯口腔贴片 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101401814B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109982574A (zh) * | 2016-11-18 | 2019-07-05 | 西澳大学 | 味道掩蔽产品 |
| CN112300306A (zh) * | 2020-11-09 | 2021-02-02 | 广东石油化工学院 | 一种生物降解性可辐射固化的（甲基）丙烯酸酯及其制备方法 |
| CN112569196A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-03-30 | 海南海神同洲制药有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯阴道片及其制备工艺 |
| CN113713113A (zh) * | 2021-09-28 | 2021-11-30 | 四川大学 | 一种治疗口腔黏膜疾病的组合物及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1557330A (zh) * | 2004-01-12 | 2004-12-29 | 杨喜鸿 | 克林霉素缓释制剂 |
-
2008
- 2008-11-06 CN CN200810079709XA patent/CN101401814B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109982574A (zh) * | 2016-11-18 | 2019-07-05 | 西澳大学 | 味道掩蔽产品 |
| CN112300306A (zh) * | 2020-11-09 | 2021-02-02 | 广东石油化工学院 | 一种生物降解性可辐射固化的（甲基）丙烯酸酯及其制备方法 |
| CN112300306B (zh) * | 2020-11-09 | 2022-03-29 | 广东石油化工学院 | 一种生物降解性可辐射固化的(甲基)丙烯酸酯及其制备方法 |
| CN112569196A (zh) * | 2020-12-30 | 2021-03-30 | 海南海神同洲制药有限公司 | 一种克林霉素磷酸酯阴道片及其制备工艺 |
| CN113713113A (zh) * | 2021-09-28 | 2021-11-30 | 四川大学 | 一种治疗口腔黏膜疾病的组合物及其制备方法 |
| CN113713113B (zh) * | 2021-09-28 | 2023-09-19 | 四川护家卫士生物医药科技有限公司 | 一种治疗口腔黏膜疾病的组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101401814B (zh) | 2011-06-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102933207B (zh) | 快速溶解固体剂型 | |
| CA2285266C (en) | Extended release formulations of erythromycin derivatives | |
| RU2376983C2 (ru) | Гастроретентивные композиции и способ их изготовления | |
| KR101157486B1 (ko) | 경구용 항미생물성 제약학적 조성물 | |
| PL186696B1 (pl) | Stała kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu substancji czynnej | |
| EP1689372B1 (en) | Compositions for conjugated estrogens and associated methods | |
| CN101401814B (zh) | 克林霉素磷酸酯口腔贴片 | |
| DE10017883A1 (de) | Neues Behandlungsverfahren | |
| CN105228595A (zh) | 可吞咽的n-乙酰半胱氨酸片剂 | |
| RU2388468C2 (ru) | Способ диффузии молекул, не растворимых в водной среде, и композиция для осуществления этого способа | |
| CN101862333B (zh) | 左亚叶酸钠稳定的口服制剂及其制备方法 | |
| SK282427B6 (sk) | Pevná farmaceutická kompozícia s riadeným uvoľňovaním | |
| CN103520124A (zh) | 一种盐酸左氧氟沙星片剂及其制备方法 | |
| CN101822653A (zh) | 克林霉素磷酸酯膜剂及其制备方法 | |
| US20110091536A1 (en) | Compositions comprising euphorbia prostrata and process of preparation thereof | |
| US6630166B1 (en) | Compositions for conjugated estrogens and associated methods | |
| CN114652811A (zh) | 一种含有奈玛特韦和利托那韦的复方片剂 | |
| US20040022855A1 (en) | Cored tablets comprising amoxicillin and clavulanate | |
| US20060182803A1 (en) | Oral sustained-release pharmaceutical composition of indapamide, production and use thereof | |
| CN1686145B (zh) | 一种多西环素口腔粘附片 | |
| US20050163868A1 (en) | Tablet composition containing chinese orthodox medicine extract and process for producing the same | |
| Inghelbrecht et al. | Pharmacokinetics and anti‐trichomonal efficacy of a dimetridazole tablet and water‐soluble powder in homing pigeons (Columb a livia) | |
| CN105078920B (zh) | 一种阿奇霉素胶囊及其制备方法 | |
| KR101244627B1 (ko) | 올란자핀을 함유하는 확산정 조성물 및 이에 의해 형성된 정제 | |
| CN112168793A (zh) | 一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20110615 Termination date: 20151106 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |