CN101400651A - 作为cb1调节剂的二芳基哌啶 - Google Patents
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Abstract
具有式(I)通用结构的化合物如右所示，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其可用于治疗疾病、障碍或病症，例如代谢综合征(例如肥胖症、腰围、脂质谱和胰岛素敏感)、神经炎性疾病、认知障碍、精神病、成瘾行为、胃肠疾病及心血管病症。
Description
发明领域
本发明涉及用作CB1调节剂(例如CB1拮抗剂、激动剂或反向激动剂)的二芳基哌啶化合物，包含此类化合物的药物组合物，以及使用此类化合物和组合物治疗例如以下病症的治疗方法：代谢综合征、神经炎性疾病、认知或精神病学障碍、精神病、成瘾行为(如进食障碍、酗酒和药物依赖性)、胃肠病症、心血管病症、体重减轻、腰围减小、血脂异常治疗、胰岛素敏感性、糖尿病、高甘油三酯血症、炎症、偏头痛、尼古丁依赖、帕金森氏病、精神分裂症、睡眠障碍、注意力缺陷多动障碍、男性性功能障碍、早泄、经前综合征、发作、癫痫与抽搐、非胰岛素依赖性糖尿病、痴呆症、严重抑郁性障碍、神经性贪食症、药物依赖性、脓毒性休克、认知障碍、内分泌障碍、湿疹、呕吐、变态反应、青光眼、出血性休克、高血压、绞痛、血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、急性冠状动脉综合征、心绞痛、心律不齐、心力衰竭、脑缺血、中风、心肌梗塞、肾小球性肾炎、血栓形成与血栓性插塞(thromboembolytic)中风、外周血管疾病、神经变性疾病、骨质疏松症、肺病、自身免疫性疾病、低血压、关节病、癌症、脱髓鞘病、阿尔茨海默病、性欲减低疾病、双相型障碍、血脂过多、麻醉药依赖性、亨廷顿舞蹈病、疼痛、多发性硬化、焦虑性障碍、骨病如骨质疏松症、佩吉特病、类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎、肠易激综合征和炎性肠病。
发明背景
CB1受体为大脑中最丰富的神经调节受体之一，并在海马体、皮质、小脑及基底核中以高水平表达(例如Wilson等，Science，2002，第296卷，678-682)。选择性CB1受体拮抗剂，例如吡唑衍生物，如利莫那班(例如U.S.6,432,984)，可用于治疗各种病症，例如肥胖症和代谢综合征(例如Bensaid等，Molecular Pharmacology，2003，第63卷，第4期，第908-914页；Trillou等，Am.J. Physiol.Regul.Integr.Comp.Physiol.2002，第284卷，R345-R353；Kirkham，Am.J. Physiol. Regul.Integr.Comp.Physiol.2002，第284卷，R343-R344)、神经炎性疾病(例如Adam等，Expert Opin.Ther.Patents，2002，第12卷，第10期，1475-1489；U.S.6,642,258)、认知障碍与精神病(例如Adam等，ExpertOpin.Ther.Pat.，2002，第12卷，第1475-1489页)、成瘾(例如戒烟；美国专利公开2003/0087933)、胃肠疾病(例如Lange等，J. Med.Chem.2004，第47卷，627-643)以及心血管病症(例如Porter等，Pharmacologyand Therapeutics，2001，第90卷，45-60；Sanofi-Aventis Publication，BearStearns Conference，New York，2004年9月14日，第19-24页)。
然而，对于具较少副作用及改良效力的改良大麻素(cannabinoid)药剂，特别是选择性CB1受体拮抗剂，仍存在需求。因此，本发明的一个目的是提供用于治疗由CB1受体介导的疾病或病症的取代哌嗪。
美国专利申请公开U.S.2004/0167185描述了Edg-3受体抑制剂，其包括取代的哌啶。美国专利申请公开U.S.2002/0128476和美国专利申请公开U.S.2004/0180927描述了3-哌啶酮(piperidinone)和3-哌啶醇半胱氨酸蛋白酶抑制剂。美国专利申请公开U.S.2001/0006972描述了芳基哌啶NK-1受体拮抗剂。美国专利申请公开U.S.2003/0171588描述了哌啶-3-甲酰胺衍生物。U.S.5,234,895描述了2-芳基吡啶酮除草剂。U.S.5,185,349描述了内酰胺ACAT抑制剂。U.S.4,839,360描述了1，6-二芳基-2-哌啶酮(piperidone)。U.S.6,369,077描述了蛋白酶抑制剂。U.S.5,332,817描述了3-氨基哌啶衍生物。WO 03/062392描述了Edg-2、Edg-3、Edg-4和Edg-7拮抗剂。U.S.5,580,883描述了针对神经退化的哌啶衍生物。U.S.6,441,001描述了作为CCR3调节剂的哌啶衍生物。Weis等，Tetrahedron，59(2003)1403-1411描述了二苯基吡拉啉(pyraline)的合成。Josephsohn等，J.Am.Chem.Soc.，125(2003)4018-4019描述了二芳基哌啶的制备方法。然而，在以上每个参考文献中公开的化合物都与本发明的化合物显著不同。
发明概述
在本发明的许多具体实施方案中，本发明提供一种新颖种类的取代哌嗪化合物作为治疗各种病症的选择性CB1受体拮抗剂，所述病症包括但不限于代谢综合征、神经炎性疾病、认知或精神病学障碍、精神病、成瘾行为(如进食障碍、酗酒及药物依赖性)、胃肠病症、心血管病症、体重减轻、腰围减小、血脂异常治疗、胰岛素敏感性、糖尿病、高甘油三酯血症、发炎、偏头痛、尼古丁依赖、帕金森病、精神分裂症、睡眠障碍、注意力缺陷多动障碍、男性性功能障碍、早泄、经前综合征、发作、癫痫与抽搐、非胰岛素依赖性糖尿病、痴呆症、严重抑郁性障碍、神经性贪食症、药物依赖性、脓毒性休克、认知障碍、内分泌障碍、湿疹、呕吐、变态反应、青光眼、出血性休克、高血压、绞痛、血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、急性冠状动脉综合征、心绞痛、心律不齐、心力衰竭、脑缺血、中风、心肌梗塞、肾小球性肾炎、血栓形成与血栓性插塞(thromboembolytic)中风、外周血管疾病、神经变性疾病、骨质疏松症、肺病、自身免疫性疾病、低血压、关节病、癌症、脱髓鞘病、阿尔茨海默病、性欲减低疾病、双相型障碍、血脂过多、麻醉药依赖性、亨廷顿舞蹈病、疼痛、多发性硬化、焦虑性障碍、骨病如骨质疏松症、佩吉特病、类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎、肠易激综合征和炎性肠病。
本发明的选择性CB1受体拮抗剂为具有式(I)结构的哌嗪衍生物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
A为-CH2-或-C(O)-；
R1选自H、-N(R4)(R5)、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、-N3和-O-R7；
R2选自H、-(C(R6)2)p-芳基、环烷基烷基、被Z取代的环烷基烷基、-(C(R6)2)q-杂环基、-(C(R6)2)p-S(O)2-杂环基和-C(R6)2-O-R7，
其中所述R2的-C(R6)2-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述R2的-(C(R6)2)p-S(O)2-杂环基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述R2的-(C(R6)2)q-杂环基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
R3选自H、-C(R6)2-芳基、-C(R6)2-O-R7、-(C(R6)2)q-C(O)-N(R12)2、-(C(R6)2)p-N(R9)-C(O)-(C(R6)2)q-R16、-(C(R6)2)q-S(O)2-N(R9)-(C(R6)2)q-R15、-(C(R6)2)q-N(R9)-S(O)2-(C(R6)2)q-R15和-(C(R6)2)q-N(R8)2，
其中所述R3的-C(R6)2-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
独立的前提条件如下：
(i)R1、R2和R3中的至少一个不为H；
(ii)在R1为-OH时，R2和R3中的至少一个不为H；和
(iii)在A为-C(O)-时，R2和R3中的至少一个不为H；
或者R2和R3与显示与它们连接的环碳原子一起形成未取代的杂环或被一个或多个X基团取代的杂环；
R4选自H、-C(O)-烷基和烷基；
R5选自-(C(R6)2)m-G、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、烷基、-S(O)-环烷基、-C(O)-环烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-芳基、-S(O)2-杂芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-O-烷基、-C(O)-O-芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-芳基、-C(O)-亚环烷基-芳基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-杂芳基烷基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-芳基、-C(O)-(苯并稠合环烷基)、-S(O)2-(苯并稠合杂环基)、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-芳基、-C(O)-N(R9)-芳基、环烷基、苯并稠合环烷基、未取代的芳基、被一个或多个Y基团取代的芳基、未取代的杂环基和被一个或多个X基团取代的杂环基，
其中所述R5的-S(O)2-芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-芳基、-S(O)2-杂芳基、-C(O)-芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-芳基、-C(O)-亚环烷基-芳基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-芳基、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-芳基或-C(O)-N(R9)-芳基的芳基或杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
其中R5的-S(O)2-(苯并稠合杂环基)芳基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R6独立地选自H和烷基；
R7选自H、烷基、未取代的杂芳基和被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基；
各R8独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、未取代的芳基、未取代的杂芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-环烷基、-C(O)N(R9)2、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-SO2N(R9)2、-S(O)2-环烷基、被一个或多个Y基团取代的芳基和杂芳基、和-S(O)2-烷基，
其中所述R8的芳基烷基、-C(O)-芳基或-S(O)2-芳基的芳基部分和所述R8的杂芳基烷基、-S(O)2-杂芳基的杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc；
各R9独立地选自H、烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、未取代的芳基和未取代的杂芳基；
各R12独立地选自H、烷基、环烷基烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并杂环基、苯并环烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、芳基烷基、杂芳基烷基、HO-烷基-、烷基-O-、芳基-O-、Y-亚烷基-O-、W-O-亚烷基、杂环基烷基、未取代的环烷基、被一个或多个X基团取代的环烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述环烷基烷基的环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并杂环基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并杂环基的杂环基部分可任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环烷基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环烷基的环烷基部分可任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件是：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的杂环或被一个或多个X基团取代的杂环；
各R13独立地选自H、烷基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、HO-烷基-、烷基-O-、芳基-O-、未取代的环烷基、被一个或多个X基团取代的环烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述环烷基烷基的环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的烷基、被一个或多个X基团取代的烷基、未取代的环烷基、被一个或多个Y基团取代的环烷基、未取代的芳基、被一个或多个Y基团取代的芳基、杂环基、未取代的杂芳基和被一个或多个Y基团取代的杂芳基；
各R15独立地选自H、烷基、-N(R4)(R5)、(C(R6)2)q-N(R14)2、亚烷基-CF3、-CF3、环烷基烷基、未取代的环烷基、被一个或多个X基团取代的环烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、苯并杂环基、苯并环烷基、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基，
其中所述环烷基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述环烷基烷基的环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并杂环基的苯并部分可以任选地被一个或多个Y基团取代，苯并杂环基的杂环基部分可以任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环烷基的苯并部分可以任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环烷基的环烷基部分可以任选地被一个或多个X基团取代；
各R16独立地选自H、烷基、环烷基烷基、-(C(R6)2)p-C(O)R13、-(C(R6)2)p-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)p-N(R14)2、芳基烷基、杂芳基烷基、HO-烷基-、烷基-O-、芳基-O-、未取代的环烷基、被一个或多个X基团取代的环烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基，和
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述环烷基烷基的环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
对于-N(R14)2，两个R14基团和显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的杂环或被一个或多个X基团取代的杂环；
G选自H、烷基、未取代的芳基、被一个或多个Y基团取代的芳基、-CN、环烷基、-O-R7、-S-R7、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、-N(R8)2、未取代的杂环基和被一个或多个X基团取代的杂环基；
各W独立地选自氢、烷基、芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-O-烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、Cbz、Boc、烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-杂芳基、杂芳基、-S(O)2-环烷基、-C(O)-烷基、-C(O)-O-烷基-、-(C(R6)2)m-芳基和芳基，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述杂芳基或-C(O)-杂芳基的杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，和
其中所述X的所述芳基或-(C(R6)2)m-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、烷基、芳基、-C(O)-烷基、-O-烷基、-O-杂芳基、-O-芳基、-O-R9、卤代烷基、-O-卤代烷基、-CN、-C(O)-O-烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-杂环基、-S(O)2-杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各Z独立地选自氢、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-杂芳基、杂芳基、-S(O)2-环烷基、-C(O)-烷基、-(C(R6)2)m-芳基、-N(R6)-S(O)2-R9和芳基，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述Z的所述杂芳基或-C(O)-杂芳基的杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，和
其中所述Z的所述芳基或-(C(R6)2)m-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN；
其中在单个Z部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
在另一个实施方案中，本发明涉及药物组合物，其含有治疗有效量的至少一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，以及至少一种药学上可接受的载体。
在又一个实施方案中，本发明涉及治疗患者的疾病或障碍的方法，所述疾病或障碍例如为代谢综合征、神经炎性疾病、认知或精神病学障碍、精神病、成瘾行为(如进食障碍、酗酒及药物依赖性)、胃肠病症、心血管病症、体重减轻、腰围减小、血脂异常治疗、胰岛素敏感性、糖尿病、高甘油三酯血症、发炎、偏头痛、尼古丁依赖、帕金森病、精神分裂症、睡眠障碍、注意力缺陷多动障碍、男性性功能障碍、早泄、经前综合征、发作、癫痫与抽搐、非胰岛素依赖性糖尿病、痴呆症、严重抑郁性障碍、神经性贪食症、药物依赖性、脓毒性休克、认知障碍、内分泌障碍、湿疹、呕吐、变态反应、青光眼、出血性休克、高血压、绞痛、血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、急性冠状动脉综合征、心绞痛、心律不齐、心力衰竭、脑缺血、中风、心肌梗塞、肾小球性肾炎、血栓形成与血栓性插塞中风、外周血管疾病、神经变性疾病、骨质疏松症、肺病、自身免疫性疾病、低血压、关节病、癌症、脱髓鞘病、阿尔茨海默病、性欲减低疾病、双相型障碍、血脂过多、麻醉药依赖性、亨廷顿舞蹈病、疼痛、多发性硬化、焦虑性障碍、骨病如骨质疏松症、佩吉特病、类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎、肠易激综合征和炎性肠病。所述方法包括给予患者治疗有效量的至少一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
在又一个实施方案中，本发明涉及治疗患者的疾病或障碍的方法，所述疾病或障碍例如为代谢综合征、神经炎性疾病、认知或精神病学障碍、精神病、成瘾行为(如进食障碍、酗酒及药物依赖性)、胃肠病症、心血管病症、体重减轻、腰围减小、血脂异常治疗、胰岛素敏感性、糖尿病、高甘油三酯血症、发炎、偏头痛、尼古丁依赖、帕金森病、精神分裂症、睡眠障碍、注意力缺陷多动障碍、男性性功能障碍、早泄、经前综合征、发作、癫痫与抽搐、非胰岛素依赖性糖尿病、痴呆症、严重抑郁性障碍、神经性贪食症、药物依赖性、脓毒性休克、认知障碍、内分泌障碍、湿疹、呕吐、变态反应、青光眼、出血性休克、高血压、绞痛、血栓形成、动脉粥样硬化、再狭窄、急性冠状动脉综合征、心绞痛、心律不齐、心力衰竭、脑缺血、中风、心肌梗塞、肾小球性肾炎、血栓形成与血栓性插塞中风、外周血管疾病、神经变性疾病、骨质疏松症、肺病、自身免疫性疾病、低血压、关节病、癌症、脱髓鞘病、阿尔茨海默病、性欲减低疾病、双相型障碍、血脂过多、麻醉药依赖性、亨廷顿舞蹈病、疼痛、多发性硬化、焦虑性障碍、骨病如骨质疏松症、佩吉特病、类风湿性关节炎，溃疡性结肠炎、肠易激综合征和炎性肠病。所述方法包括给予患者治疗有效量的至少一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，连同至少一种其它药物化合物，例如降低胆固醇的化合物。
发明详述
在第一个实施方案中，本发明涉及如本文所述的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
在式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯的另一个实施方案中，
A为-CH2-或-C(O)-；
R1选自H、-N(R4)(R5)、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、-N3和-O-R7；
R2选自H、-(C(R6)2)p-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、被Z取代的(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基、-(C(R6)2)p-S(O)2-(C2-C10)杂环基和-C(R6)2-O-R7，
其中所述R2的-(C(R6)2)p-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述R2的-(C(R6)2)p-S(O)2-(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述R2的-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
R3选自H、-C(R6)2-(C6-C10)芳基、-C(R6)2-O-R7、-(C(R6)2)q-C(O)-N(R12)2、-(C(R6)2)p-N(R9)-C(O)-(C(R6)2)q-R16、-(C(R6)2)q-S(O)2-N(R9)-(C(R6)2)q-R15、-(C(R6)2)q-N(R9)-S(O)2-(C(R6)2)q-R15和-(C(R6)2)q-N(R8)2，
其中所述R3的-C(R6)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
独立的前提条件如下：
(i)R1、R2和R3中的至少一个不为H；
(ii)在R1为-OH时，R2和R3中的至少一个不为H；和
(iii)在A为-C(O)-时，R2和R3中的至少一个不为H；
或者R2和R3与显示与它们连接的环碳原子一起形成未被取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
R4选自H、-C(O)-(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷基；
R5选自-(C(R6)2)m-G、-S(O)2-(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、(C1-C6)烷基、-S(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(苯并稠合(C3-C6)环烷基)、-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基、苯并稠合(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基，
其中所述R5的-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基或-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基或(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
其中R5的-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)芳基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)N(R9)2、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-SO2N(R9)2、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基、和-S(O)2-(C1-C6)烷基，
其中所述R8的(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基或-S(O)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分和所述R8的(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各R12独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、Y-(C1-C6)亚烷基-O-、W-O-(C1-C6)亚烷基、(C2-C10)杂环基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分可任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分可任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R13独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的(C1-C6)烷基、被一个或多个X基团取代的(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基；
各R15独立地选自H、(C1-C6)烷基、-N(R4)(R5)、(C(R6)2)q-N(R14)2、(C1-C6)亚烷基-CF3、-CF3、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分可以任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分可以任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分可以任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分可以任选地被一个或多个X基团取代；
各R16独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)p-C(O)R13、-(C(R6)2)p-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)p-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代。
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
对于-N(R14)2，两个R14基团和显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
G选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、-CN、(C3-C6)环烷基、-O-R7、-S-R7、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、-N(R8)2、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基；
各W独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中或所述X的所述(C6-C10)芳基-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各Z独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-N(R6)-S(O)2-R9和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述Z的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述Z的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN；
其中在单个Z部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有结构式(IA)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R4选自H、-C(O)-(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷基；
R5选自-(C(R6)2)m-G-、-S(O)2-(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、(C1-C6)烷基、-S(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(苯并稠合(C3-C6)环烷基)、-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基、苯并稠合(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基，
其中所述R5的-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基或-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基或杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
其中R5的-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)芳基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C6-C10)芳基和-S(O)2-(C1-C6)烷基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代(C6-C10)芳基；
G选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、-CN、(C3-C6)环烷基、-O-R7、-S-R7、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、-N(R8)2、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基；
各X独立地选自(C1-C6)烷基、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN；
各Y独立地选自卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-R9、(C1-C6)卤代烷基、-O-(C1-C6)卤代烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2和-C(R6)2-N(R8)2；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各n独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有结构式(IA)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R4选自H；
R5选自-(C(R6)2)m-G-、-S(O)2-(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、(C1-C6)烷基、-S(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(苯并稠合(C3-C6)环烷基)、 -S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基、苯并稠合(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基，
其中所述R5的-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基或-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基或杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
其中R5的-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)芳基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C6-C10)芳基和-S(O)2-(C1-C6)烷基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代(C6-C10)芳基；
G选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、-CN、(C3-C6)环烷基、-O-R7、-S-R7、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、-N(R8)2、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基；
各X独立地选自(C1-C6)烷基、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN；
各Y独立地选自卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-R9、(C1-C6)卤代烷基、-O-(C1-C6)卤代烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2和-C(R6)2-N(R8)2；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各n独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有结构式(IA)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R4为H；
R5选自-(C(R6)2)m-G、-S(O)2-(C1-C6)烷基、-S(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(苯并稠合(C3-C6)环烷基)、-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基和苯并稠合(C3-C6)环烷基；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基和未取代的(C6-C10)芳基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
G选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、-CN、(C3-C6)环烷基、-O-R7、-S-R7、未取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基；
各X独立地选自(C1-C6)烷基和被一个或多个取代基取代的(C6-C10)芳基，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN；和
各Y独立地选自卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-O-R9、(C1-C6)卤代烷基、-O-(C1-C6)卤代烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-N(R6)2和-C(R6)2-N(R8)2；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团。
各n独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有结构式(IA)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R4为H；
R5选自-(C(R6)2)m-G、-S(O)2-CH3、-S(O)2-苯基、-S(O)2-C(R6)2-苯基、-S(O)2-苯硫基(thiophenyl)、-C(O)-苯基、-C(O)-C(R6)2-苯基、-C(O)-亚环丙基(cyclopropylene)-苯基、-C(O)-(苯并稠合环己基)、-C(O)-呋喃基、-C(O)-C(R6)2-O-苯基、-C(O)-(C(R6)2)2-苯基、-C(O)-N(R9)-苯基、-C(O)-N(R9)-C(R6)2-苯基、环丁基、环戊基、环己基和茚满基；
其中所述R5的-S(O)2-苯基、-S(O)2-C(R6)2-苯基、-S(O)2-苯硫基、-C(O)-苯基、-C(O)-C(R6)2-苯基、-C(O)-亚环丙基-苯基、-C(O)-呋喃基、-C(O)-C(R6)2-O-苯基、-C(O)-(C(R6)2)2-苯基、-C(O)-N(R9)-苯基或-C(O)-N(R9)-C(R6)2-苯基的苯基、苯硫基和呋喃基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
各R6独立地选自H、-CH3、-CH2CH3和-CH2(CH3)2；
R7选自H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3和未取代的苯基；
各R9独立地选自H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3、未取代的苯基和被一个或多个Y基团取代的苯基；
G选自H、-CH3、-CH2CH3、-C(CH3)3、未取代的苯基、被一个或多个Y基团取代的苯基、-CN、环己基、-O-R7、-S-R7、呋喃基、苯硫基、吡啶基、苯并苯硫基和被一个或多个X基团取代的吡咯烷基；
各X独立地选自-CH3和被一个或多个Cl取代的苯基；和
各Y独立地选自F、Cl、-OCF3、-OCH3、苯基、-C(O)-CH3、-CH3、-CN、-NH2和-CF3；或者
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-基团，
各n独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有结构式(IB)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R1选自未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、-N3和-OR7；
前提条件如下：
(i)当R1为-OH时，n独立地为1-5的整数；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
前提条件是，在R7为H时，各n独立地为1-5的整数；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C6-C10)芳基和-S(O)2-(C1-C6)烷基；
各X独立地选自(C1-C6)烷基、-C(O)-N(R8)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-(C(R6)2)-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN；和
n为0-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有结构式(IC)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R2选自H、-C(R6)2-(C6-C10)芳基和-C(R6)2-O-R7，
其中所述R2的-C(R6)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
R3选自H、-C(R6)2-(C6-C10)芳基、-C(R6)2-O-R7、-O-R7和-C(R6)2-N(R8)2，
其中所述R3的-C(R6)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；或者，
R2和R3连同显示与它们连接的环碳原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
前提条件如下：
(ii)R2和R3中的至少一个不是H；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-S(O)2-(C1-C6)烷基，
其中所述R8的-C(O)-(C6-C10)芳基或-S(O)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分和所述R8的-S(O)2-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
各Y独立地选自卤素、(C1-C6)烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-R9、-O-C(R6)2-O-、(C1-C6)卤代烷基、-O-(C1-C6)卤代烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R8)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；和
各n独立地为0-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有结构式(IC)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R2为H，
R3选自-C(R6)2-(C6-C10)芳基、-C(R6)2-O-R7和-C(R6)2-N(R8)2，
其中所述R3的-C(R6)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
各R6为H；
R7为被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、-S(O)2-(C6-C10)芳基和-S(O)2-(C1-C6)烷基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各Y独立地选自卤素、-C(R6)2-N(R8)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；和
各n独立地为0-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有结构式(ID)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R2选自H、-C(R6)2-(C6-C10)芳基和-C(R6)2-O-R7，
其中所述R2的-C(R6)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
R3选自-C(R6)2-(C6-C10)芳基、-C(R6)2-O-R7、-O-R7和-C(R6)2-N(R8)2，
其中所述R3的-C(R6)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C6-C10)芳基和-S(O)2-(C1-C6)烷基；
各Y独立地选自卤素、(C1-C6)烷基、-O-R9、-O-C(R6)2-O-、(C1-C6)卤代烷基、-CN、-C(R6)2-N(R8)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；和
各n独立地为0-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物选自：
可接受的盐、溶剂化物或酯。
当A为-CH2-时，式(I)的化合物具有式(II)的结构：
本发明一般技术人员会认识到，式(II)的化合物包括这类化合物的所有立体异构体。式(II)的立体异构体的非限制性罗列可包括：
当A为-C(O)-时，式(I)的化合物具有式(III)的结构：
本发明一般技术人员会认识到，式(III)的化合物包括这类化合物的所有立体异构体。式(III)的立体异构体的非限制性罗列可包括：
R1选自H、-N(R4)(R5)、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、-N3和-O-R7，前提条件是在R1为-OH时，n独立地为1-5的整数。当R1为-N(R4)(R5)时，R4和R5如本文定义。R1的-N(R4)(R5)的非限制性实例包括：
和
当R1为取代的或未取代的杂环基时，非限制性实例包括：
当R1为-O-R7时，R7如本文所述定义。当R1为-O-R7时，R1的非限制性实例包括-OH(前提条件是n独立地为1-5的整数)、-OCH3、-O-CH2CH3、-O-CH2(CH3)2、-O-C(CH3)3、-O-CH2CH2CH3、-O-CH2CH2CH2CH3和取代或未取代的-O-苯基。
R2选自H、-C(R6)2-芳基和-C(R6)2-O-R7，其中所述R2的-C(R6)2-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代。当R2为-C(R6)2-芳基或-C(R6)2-O-R7时，R6、R7和芳基如本文定义。R2的-C(R6)2-芳基或-C(R6)2-O-R7的非限制性实例包括：
R3选自H、-C(R6)2-芳基、-C(R6)2-O-R7、-O-R7和-C(R6)2-N(R8)2，其中所述R3的-C(R6)2-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代。当R3为-C(R6)2-芳基、-C(R6)2-O-R7、-O-R7或-C(R6)2-N(R8)2时，R6、R7、R8和芳基如本文定义。R3的-C(R6)2-芳基、-C(R6)2-O-R7、-O-R7或-C(R6)2-N(R8)2的非限制性实例包括：
或者，R2和R3与显示与它们连接的碳原子一起可以形成螺稠合未取代的杂环或被一个或多个如本文定义的X基团取代的杂环。这类杂环的非限制性实例包括哌啶基(piperidyl)、哌啶基(piperidinyl)、吡咯烷基等。
R4选自H、-C(O)-烷基和烷基。R4的-C(O)-烷基和烷基的非限制性实例包括：-CH3、-CH2CH3、
和-C(O)-CH3。
R5选自-(C(R6)2)m-G、-S(O)2-烷基、-S(O)-环烷基、-C(O)-环烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-芳基、-S(O)2-杂芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-芳基、-C(O)-亚环烷基-芳基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-芳基、-C(O)-(苯并稠合环烷基)、-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-芳基、-C(O)-N(R9)-芳基、环烷基、苯并稠合环烷基、芳基、未取代的杂环基和被一个或多个X基团取代的杂环基，其中m、R6、R9、G、烷基、环烷基、苯并稠合环烷基、X、Y、芳基和杂环基如本文定义。R5的-(C(R6)2)m-G的非限制性实例包括：
R5的-S(O)2-烷基的非限制性实例包括-S(O)2-CH3。R5的-S(O)-环烷基的非限制性实例包括-S(O)-环丙基、-S(O)-环丁基、-S(O)-环戊基、-S(O)-环己基等。R5的-C(O)-环烷基的非限制性实例包括-C(O)-环丙基、-C(O)-环丁基、-C(O)-环戊基、-C(O)-环己基等。
R5的-S(O)2-芳基的非限制性实例包括：和
R5的-S(O)2-(C(R6)2)m-芳基的非限制性实例包括
R5的-S(O)2-杂芳基的非限制性实例包括
或
R5的-C(O)-烷基的非限制性实例包括-C(O)-CH3。R5的-C(O)-芳基的非限制性实例包括：
R5的-C(O)-(C(R6)2)m-芳基的非限制性实例包括：
和R5的-C(O)-亚环烷基-芳基的非限制性实例包括
R5的-C(O)-杂芳基的非限制性实例包括
或
R5的-C(O)-(C(R6)2)m-O-芳基的非限制性实例包括
和R5的-C(O)-(苯并稠合环烷基)的非限制性实例包括
或
R5的-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-芳基的非限制性实例包括：
或R5的-C(O)-N(R9)-芳基的非限制性实例包括：
或
R5的环烷基的非限制性实例包括：
和
R5的苯并稠合环烷基的非限制性实例包括：
和
其中所述其苯基部分可未被取代或被一个或多个如本文定义的Y基团取代。R5的芳基的非限制性实例包括未取代的苯基或被一个或多个如本文定义的Y基团取代的苯基。R5的杂环基的非限制性实例包括：
和
各R6独立地选自H和烷基。R6的非限制性实例包括H、-CH3、-CH2CH3、-CH2(CH3)2、-C(CH3)3和-CH2C(CH3)3。
R7选自H、烷基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基。R7的非限制性实例包括H、-CH3、-CH2CH3、-CH2(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、未取代的苯基和被一个或多个Y基团取代的苯基。
各R8独立地选自H、烷基、-C(O)-芳基、-S(O)2-芳基和-S(O)2-杂芳基、-S(O)2-烷基。R8的非限制性实例包括H、-CH3、-CH2CH3、-CH2(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3、-C(O)-苯基、-S(O)2-苯基(其中所述苯基部分可未被取代或被一个或多个如本文定义的Y基团取代)、-S(O)2-苯硫基(其中所述苯硫基部分可未被取代或被一个或多个如本文定义的Y基团取代)、-S(O)2-咪唑基(其中所述咪唑基部分可未被取代或被一个或多个如本文定义的Y基团取代)、-S(O)2-二唑基(其中所述二唑基部分可未被取代或被一个或多个如本文定义的Y基团取代)、-S(O)2-三唑基(其中所述三唑基部分可未被取代或被一个或多个如本文定义的Y基团取代)、-S(O)2-吡啶基(pyridyl)(其中所述吡啶基部分可未被取代或被一个或多个如本文定义的Y基团取代)、-S(O)2-CH3、-S(O)2-CH2CH3和-S(O)2-CH2CH2CH3。
各R9独立地选自H、烷基、环烷基以及取代的或未取代的芳基。R9的非限制性实例包括H、-CH3、-CH2CH3、-CH2(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2C(CH3)3、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基和萘基。
G选自H、烷基、未取代的芳基、被一个或多个Y基团取代的芳基、-CN、环烷基、-O-R7、-S-R7、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、-N(R8)2、未取代的杂环基和被一个或多个X基团取代的杂环基。当G为烷基时，G的非限制性实例包括-CH3、-CH2CH3、-CH2(CH3)2、-C(CH3)3、-CH2CH2CH3、-CH2CH2CH2CH3。当G为未取代的芳基时，非限制性实例包括苯基和萘基。当G为取代的芳基时，非限制性实例包括：
或
当G为环烷基时，G的非限制性实例包括环丙基、环丁基、环戊基和环己基。当G为未取代的或取代的杂芳基时，非限制性实例包括：
和当G为未取代的或取代的杂环基时，非限制性实例包括上述的任何未取代或取代的杂芳基，以及：和
当G为-O-R7、-S-R7或-N(R8)2时，R7和R8各自如上所述定义。
各X独立地选自烷基、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-杂芳基(其中所述杂芳基部分任选地被一个或多个卤素取代)、杂芳基(其中所述杂芳基任选地被一个或多个卤素取代)、-(C(R6)2)m-芳基(其中所述芳基部分任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN)和芳基(其中所述芳基部分任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN)。当X为烷基时，X的非限制性实例包括-CH3和-CH2CH3。当X为-C(O)-N(R9)2时，各R9独立地如上所述定义。当X为-C(O)-杂芳基时，X的非限制性实例包括：
和
当X为杂芳基时，X的非限制性实例包括：和
当X为-(C(R6)2)m-芳基时，R6如上所述定义，所述-(C(R6)2)-芳基的芳基部分的非限制性实例包括苯基、氯苯基、二氯苯基和萘基；例如X的非限制性实例包括苄基、氯苄基和二氯苄基。当X为芳基时，X的非限制性实例包括苯基、氯苯基、二氯苯基和萘基。
各Y独立地选自卤素、烷基、芳基、-C(O)-烷基、-O-R9、卤代烷基、-O-卤代烷基、-CN和-C(O)-O-烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或者两个Y基团形成-O-CH2-O-基团。当Y为卤素时，Y的非限制性实例包括F、Cl和Br。当Y为烷基时，非限制性实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基等。当Y为芳基时，非限制性实例包括苯基或萘基。当Y为-C(O)-烷基时，非限制性实例包括-C(O)-CH3、-C(O)-CH2CH3、-C(O)-CH2CH2CH3、-C(O)-CH(CH3)2、-C(O)-CH2CH2CH2CH3、-C(O)-CH(CH3)CH2CH3、-C(O)-CH2CH(CH3)2、-C(O)-C(CH3)3等。 当Y为-O-R9时，R9如上所述定义。当Y为卤代烷基时，Y的非限制性实例包括-CF3、-CHF2、-CH2F、-CH2CF3和-CF2CF3。当Y为-O-卤代烷基时，非限制性实例包括-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-O-CH2CF3和-O-CF2CF3。当Y为-C(O)-O-烷基时，非限制性实例包括-C(O)-O-CH3、-C(O)-O-CH2CH3、-C(O)-O-CH2CH2CH3、-C(O)-O-CH(CH3)2、-C(O)-O-CH2CH2CH2CH3、-C(O)-O-CH(CH3)CH2CH3、-C(O)-O-CH2CH(CH3)2、-C(O)-O-C(CH3)3等。当Y为-N(R6)2或-C(R6)2-N(R6)2时，各R6独立地如上所述定义。例如，-C(R6)2-N(R6)2包括-CH2NH2和-CH2-N(H)CH3，而-N(R6)2包括-NH2和-N(CH3)2。当Y为-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6时，-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6包括-CH2-NH-SO2-CH3、-CH2-N(CH3)-SO2-CH3、-CH2-NH-SO2-CH2CH3、-CH2-N(CH3)-SO2-CH2CH3等。
变量“n”可为0、1、2、3、4或5，变量“m”可为1、2、3、4或5。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有以下结构式的化合物：
其中：
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各R12独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、Y-(C1-C6)亚烷基-O-、W-O-(C1-C6)亚烷基、(C2-C10)杂环基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分可任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分可任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R13独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的(C1-C6)烷基、被一个或多个X基团取代的(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基；
各R16独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)p-C(O)R13、-(C(R6)2)p-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)p-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
对于-N(R14)2，两个R14基团和显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各W独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有以下结构式的化合物：
其中：
R4选自H、-C(O)-(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷基；
R5选自-(C(R6)2)m-G、-S(O)2-(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、(C1-C6)烷基、-S(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(苯并稠合(C3-C6)环烷基)、-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基、苯并稠合(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基，
其中所述R5的-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基或-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基或(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
其中R5的-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)芳基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)N(R9)2、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-SO2N(R9)2、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基、和-S(O)2-(C1-C6)烷基，
其中所述R8的(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基或-S(O)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分和所述R8的(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各R12独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、Y-(C1-C6)亚烷基-O-、W-O-(C1-C6)亚烷基、(C2-C10)杂环基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分可任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分可任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R13独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的(C1-C6)烷基、被一个或多个X基团取代的(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基；
各R15独立地选自H、(C1-C6)烷基、-N(R4)(R5)、(C(R6)2)q-N(R14)2、(C1-C6)亚烷基-CF3、-CF3、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分可以任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分可以任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分可以任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分可以任选地被一个或多个X基团取代；
G选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、-CN、(C3-C6)环烷基、-O-R7、-S-R7、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、-N(R8)2、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基；
各W独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有以下结构式的化合物：
其中：
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)N(R9)2、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-SO2N(R9)2、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基、和-S(O)2-(C1-C6)烷基，
其中所述R8的(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基或-S(O)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分和所述R8的(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各q均独立地为0-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有以下结构式的化合物：
其中：
R2选自H、-(C(R6)2)p-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、被Z取代的(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基、-(C(R6)2)p-S(O)2-(C2-C10)杂环基和-C(R6)2-O-R7，
其中所述R2的-(C(R6)2)p-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述R2的-(C(R6)2)p-S(O)2-(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述R2的-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
R3选自H、-(C(R6)2)q-C(O)-N(R12)2或-(C(R6)2)q-N(R8)2；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)N(R9)2、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-SO2N(R9)2、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基、和-S(O)2-(C1-C6)烷基，
其中所述R8的(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基或-S(O)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分和所述R8的(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各R12独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、Y-(C1-C6)亚烷基-O-、W-O-(C1-C6)亚烷基、(C2-C10)杂环基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分可任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分可任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R13独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的(C1-C6)烷基、被一个或多个X基团取代的(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基；
各W独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各Z独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-N(R6)-S(O)2-R9和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述Z的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述Z的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN；
其中在单个Z部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有以下结构式的化合物：
其中：
R2为-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基；
其中所述R2的-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各R12独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、Y-(C1-C6)亚烷基-O-、W-O-(C1-C6)亚烷基、(C2-C10)杂环基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分可任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分可任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R13独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的(C1-C6)烷基、被一个或多个X基团取代的(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基；
各W独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
在式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯的又一个实施方案中，R3为-C(R6)2)q-N(R8)2或-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有以下结构式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R15为烷基。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有以下结构式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各R12独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、Y-(C1-C6)亚烷基-O-、W-O-(C1-C6)亚烷基、(C2-C10)杂环基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分可任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分可任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分可任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R13独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的(C1-C6)烷基、被一个或多个X基团取代的(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基；
各W独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
在又一个实施方案中，式(I)的化合物为具有以下结构式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
R12为(C1-C6)烷基；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢。
在另一个实施方案中，式(I)的化合物为具有以下结构式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R16为-O-(C1-C6)烷基或(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基，
q为1或2。
在另一个实施方案中，式(I)的化合物具有以下结构：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
在另一个实施方案中，式(I)的化合物具有以下结构：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
在另一个实施方案中，式(I)的化合物具有以下结构：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
在另一个实施方案中，式(I)的化合物具有以下结构：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
在另一个实施方案中，式(I)的化合物具有以下结构：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
在另一个实施方案中，式(I)的化合物具有以下结构：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
在另一个实施方案中，式(I)的化合物具有以下结构：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯优选地被纯化至适合用作药物活性物质的程度。也就是说，式(I)化合物可具有95重量％以上的纯度(排除辅助剂，例如药学上可接受的载体、溶剂等，这些辅助剂用于将式(I)化合物配制成适合给予患者的常规形式，例如丸剂、胶囊、IV溶液等)。在其它实施方案中，纯度可为97重量％以上，或99重量％以上。经纯化的式(I)化合物包括单一异构体，其具有如上文所讨论的95重量％以上、97重量％以上或99重量％以上的纯度，如上文所讨论。例如，经纯化的式(I)化合物可包括结构(IA)、(IB)、(IC)、(ID)、(II)或(III)的化合物(上述)，其具有95重量％以上，97重量％以上或99重量％以上的纯度。
或者，经纯化的式(I)化合物可包括异构体的混合物，各异构体均具有式(I)的结构，其中杂质(意即化合物或其它污染物，排除如上文所讨论的辅助剂)的量为5重量％以下、3重量％以下或1重量％以下。例如，经纯化的式(I)化合物可为结构(I)化合物之异构性混合物，其中两种异构体的量的比例为约1:1，而两种异构体的合并量为95重量％以上、97重量％以上或99重量％以上。
除非另有说明，否则在上文及整个本文公开内容中使用的下列术语应被理解为具有下列意义：
“DCE”意指二氯乙烷。
“DIAD”意指偶氮二甲酸二异丙酯。
“DMSO”意指二甲亚砜。
“DPPA”意指叠氮化二苯基磷酰。
“EDCl”意指1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐。
“Et”意指乙基。
“EtOH”意指乙醇。
“HOBt”意指1-羟基苯并三唑。
“LDA”意指二异丙基胺基锂。
“Me”意指甲基。
“MeOH”意指甲醇。
“MsCl”意指甲磺酰氯或甲烷磺酰氯。
“Ms”意指甲磺酰基或甲烷磺酰基。
“哺乳动物”意指人和其它哺乳动物。
“患者”包括人和动物这两者。
“PS-DIEA”意指二异丙基乙胺官能化的聚苯乙烯。
“PS-异氰酸酯”意指异氰酸酯官能化的聚苯乙烯。
“PS-三甲醇氨基甲烷(trisamine)”意指三甲醇氨基甲烷官能化的聚苯乙烯。
“RT”意指室温。
“TFAA”意指三氟乙酸酐。
“THF”意指四氢呋喃。
“DMF”意指N，N-二甲基甲酰胺。
“Cbz”意指苄氧羰基。
“Boc”意指叔丁氧羰基。
“烷基”表示脂族烃基，其可为直链或支链的，且链中包含约1个至约20个碳原子。优选的烷基在链中含约1至约12个碳原子。更优选的烷基在链中含约1个至约6个碳原子。支链的表示一个或多个低级烷基，如甲基、乙基或丙基，连接至线性烷基链。“低级烷基”表示链中具有约1个至约6个碳原子的基团，其可为直链或支链的。“烷基”可为未取代的或任选地被一或多个可相同或不同的取代基取代，各取代基独立地选自卤代、烷基、芳基、环烷基、氰基、羟基、烷氧基、烷硫基、氨基、-NH(烷基)、-NH(环烷基)、-N(烷基)2、-O-C(O)-烷基、-O-C(O)-芳基、-O-C(O)-环烷基、羧基及-C(O)O-烷基。适当烷基的非限制实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基和叔丁基。
“亚烷基”表示自以上定义的烷基去除一个氢而得的双官能基团。亚烷基的非限制实例包括亚甲基、亚乙基与亚丙基。
“烯基”表示含至少一个碳-碳双键的脂族烃基，其可为直链或支链的，且链中包含约2个至约15个碳原子。优选的烯基在链中具有约2至约12个碳原子；更优选地在链中具有约2个至约6个碳原子。支链的表示一个或多个低级烷基，如甲基、乙基或丙基，连接至线性烯基链。“低级烯基”表示链中具有约2个至约6个碳原子，其可为直链或支链的。“烯基”可为未取代的或任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，各取代基独立地选自卤代、烷基、芳基、环烷基、氰基、烷氧基和-S(烷基)。适当烯基的非限制实例包括乙烯基、丙烯基、正丁烯基、3-甲基丁-2-烯基、正戊烯基、辛烯基和癸烯基。
“亚烯基”表示自以上定义的烯基去除一个氢而得的双官能基团。亚烯基的非限制性实例包括-CH＝CH-、-C(CH3)＝CH-和-CH＝CHCH2-。
“炔基”表示含至少一个碳-碳三键的脂族烃基，其可为直链或支链的，且链中包含约2个至约15个碳原子。优选的炔基在链中具有约2个至约12个碳原子；更优选的炔基在链中具有约2个至约4个碳原子。支链的表示一个或多个低级烷基，例如甲基、乙基或丙基，连接至线性炔基链。“低级炔基”表示链中具有约2个至约6个碳原子，其可为直链或支链的。适当炔基的非限制实例包括乙炔基、丙炔基、2-丁炔基、3-甲基丁炔基。“炔基”可为未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基可为相同或不同的，各取代基独立地选自烷基、芳基和环烷基。
“亚炔基”表示自以上定义的炔基去除一个氢而得的双官能基团。亚炔基的非限制性实例包括-C≡C-和-CH2C≡C-。
“芳基”表示芳族单环或多环体系，其包含约6个至约14个碳原子，或约6个至约10个碳原子。芳基可任选地被一个或多个“环体系取代基”取代，所述取代基可为相同或不同的，并如本文所定义。适当芳基的非限制实例包括苯基和萘基。
“杂芳基”表示包含约5个至约14个环原子或约5个至约10个环原子、其中一个或多个环原子为碳以外元素(例如单独或组合的氮、氧或硫)的芳族单环或多环体系。在某些实施方案中，杂芳基包含约5个至约6个环原子。“杂芳基”可任选地被一个或多个“环体系取代基”取代，所述取代基可为相同或不同的，并如本文所定义。在杂芳基根名前的前置词氮杂、噁或噻表示分别存在至少一个氮、氧或硫原子作为环原子。杂芳基的氮原子可任选地被氧化成对应的N-氧化物。适当杂芳基的非限制实例包括吡啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、嘧啶基、吡啶酮(包括N-取代的吡啶酮)、异噁唑基、异噻唑基、噁唑基、噻唑基、吡唑基、呋咱基、吡咯基、吡唑基、三唑基、1，2，4-噻二唑基、吡嗪基、哒嗪基、喹喔啉基、2，3-二氮杂萘基、羟吲哚基、咪唑[1，2-a]吡啶基、咪唑[2，1-b]噻唑基、苯并呋咱基、吲哚基、氮杂吲哚基、苯并咪唑基、苯并噻吩基、喹啉基、咪唑基、噻吩并吡啶基、喹唑啉基、噻吩并嘧啶基、吡咯并吡啶基、咪唑并吡啶基、异喹啉基、苯并氮杂吲哚基、1，2，4-三嗪基、苯并噻唑基等。术语“杂芳基”还指部分饱和的杂芳基部分，例如四氢异喹啉基、四氢喹啉基、吲唑基等，其中有至少一个芳族环。
“芳烷基”、“芳基烷基”或“-亚烷基-芳基”表示芳基-烷基-，其中芳基与烷基如前文所述。在一些实施方案中，芳烷基包含低碳烷基。适当芳烷基的非限制性实例包括苄基、2-苯乙基及萘基甲基。对母体部分经由烷基键合。
“烷基芳基”表示烷基-芳基-，其中烷基和芳基如前文所述。在某些实施方案中，烷基芳基包含低级烷基。适当烷基芳基的非限制性实例为甲苯基。对母体部分经由芳基键合。
“环烷基”表示非芳族单环或多环环体系，其包含约3个至约10个碳原子，优选约5个至约10个碳原子。优选的环烷基环包含约5个至约7个环原子。环烷基可任选地被一个或多个“环体系取代基”取代，所述取代基可为相同或不同的，如本文所定义。适当单环环烷基的非限制实例包括环丙基、环戊基、环己基、环庚基等。适当多环环烷基的非限制实例包括1-十氢萘基、降冰片基、金刚烷基等，以及部分饱和种类，例如茚满基、四氢萘基等。
“环烷基”还可以表示其中一种部分(例如羰基)可同时置换环体系上同一碳原子上的两个可用氢的环烷基。这类部分的非限制性实例为：
“亚环烷基”表示自以上定义的环烷基去除一个氢原子而得的双官能基团。亚环烷基的非限制实例包括： 
和
“卤素”或“卤代”表示氟、氯、溴或碘。在某些实施方案中，卤素选自氟、氯和溴。
“环体系取代基”表示连接至芳族或非芳族环体系的取代基，例如，其取代环体系上可用的氢。环体系取代基可为相同或不同的，各自独立地选自烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基、芳烷基、烷基芳基、杂芳烷基、杂芳基烯基、杂芳基炔基、烷基杂芳基、羟基、羟烷基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、酰基、芳酰基、卤代、硝基、氰基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷基磺酰基、芳基磺酰基、杂芳基磺酰基、烷硫基、芳基硫基、杂芳基硫基、芳烷硫基、杂芳烷基硫基、环烷基、杂环基、-C(＝N-CN)-NH2、-C(＝NH)-NH2、-C(＝NH)-NH(烷基)、Y1Y2N-、Y1Y2N-烷基-、Y1Y2NC(O)-、Y1Y2NSO2-和-SO2NY1Y2，其中Y1和Y2可为相同或不同的，独立地选自氢、烷基、芳基、环烷基及芳烷基。“环系统取代基”还可以表示单一部分，其同时置换环体系上两个相邻碳原子上的两个可用氢(每个碳各一个H)。该部分的实例为亚甲二氧基、亚乙二氧基、-C(CH3)2-等，其形成例如以下的部分：和
“杂环基”或“杂环烷基”表示非芳族饱和单环或多环环体系，其包含约3个至约10个环原子，优选约5个至约10个环原子，其中环体系中的一个或多个原子为碳以外的元素，例如单独或组合的氮、氧或硫。环体系中不存在相邻的氧和/或硫原子。优选的杂环基含约5个至约6个环原子。在杂环基根名前的前置词氮杂、噁或噻表示分别存在至少一个氮、氧或硫原子作为环原子。杂环中的任何-NH都可被保护成例如-N(Boc)、-N(CBz)、-N(Tos)等基团存在；这类保护也被认为是本发明的组成部分。杂环基可任选地被一个或多个“环体系取代基”取代，所述取代基可为相同或不同的，如本文所定义。杂环基的氮或硫原子可任选地被氧化成对应的N-氧化物、S-氧化物或S，S-二氧化物。适当的单环杂环的非限制实例包括哌啶基、吡咯烷基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑烷基、1，4-二氧戊环基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、内酰胺、内酯等。“杂环基”还可以表示其中单一部分(例如羰基)可同时置换环体系上的同一碳原子上的两个可用氢的杂环基。这类部分的实例为吡咯烷酮：
应注意的是，在本发明的含有杂原子的环体系中，在邻近N、O或S的碳原子上没有羟基，以及在邻近另一个杂原子的碳上没有N或S基团。因此，例如，在以下环中：
没有-OH与标示为2和5的碳直接连接。
还应注意的是，式(I)化合物，包括其盐、溶剂化物、酯类及前体药物的互变异构形式，也包含在本文中。例如，以下部分：
“杂环基烷基”表示如上定义的杂环基部分，其经由烷基部分(上文所定义)连接至母体核心。适当杂环基烷基的非限制性实例包括哌啶基甲基、哌嗪基甲基等。
“炔基烷基”表示炔基-烷基-，其中炔基与烷基如前文所述。在某些实施方案中，炔基烷基含有低级炔基和低级烷基。通过烷基与母体部分键合。适当炔基烷基的非限制性实例包括炔丙基甲基。
“杂芳烷基”、“杂芳基烷基”或“-亚烷基-杂芳基”表示杂芳基-烷基-，其中杂芳基与烷基如前文所述。在某些实施方案中，杂芳烷基含有低级烷基。适当芳烷基的非限制性实例包括吡啶基甲基和喹啉-3-基甲基。通过烷基与母体部分键合。
“羟烷基”表示HO-烷基-，其中烷基如前文定义。在某些实施方案中，羟烷基含有低级烷基。适当羟烷基的非限制性实例包括羟甲基与2-羟乙基。
“酰基”表示H-C(O)-、烷基-C(O)-或环烷基-C(O)-基团，其中各基团均如前文所述。通过羰基与母体部分键合。在某些实施方案中，酰基含有低级烷基。适当酰基的非限制性实例包括甲酰基、乙酰基和丙酰基。
“芳酰基”表示芳基-C(O)-基团，其中芳基如前文所述。通过羰基与母体部分键合。适当基团的非限制性实例包括苯甲酰基和1-萘甲酰基。
“烷氧基”表示烷基-O-基团，其中烷基如前文所述。适当烷氧基的非限制性实例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基和正丁氧基。通过醚氧与母体部分键合。
“芳氧基”表示芳基-O-基团，其中芳基如前文所述。适当芳氧基的非限制性实例包括苯氧基与萘氧基。通过醚氧与母体部分键合。
“芳烷氧基”表示芳烷基-O-基团，其中芳烷基如前文所述。适当芳烷氧基的非限制性实例包括苄氧基和1-或2-萘甲氧基。通过醚氧与母体部分键合。
“烷硫基”表示烷基-S-基团，其中烷基如前文所述。适当烷硫基的非限制性实例包括甲硫基和乙硫基。通过硫与母体部分键合。
“芳基硫基”表示芳基-S-基团，其中芳基如前文所述。适当芳基硫基的非限制性实例包括苯硫基与萘基硫基。通过硫与母体部分键合。
“芳烷硫基”表示芳烷基-S-基团，其中芳烷基如前文所述。适当芳烷硫基的非限制性实例为苄硫基。通过硫与母体部分键合。
“烷氧基羰基”表示烷基-O-CO-基团。适当烷氧基羰基的非限制性实例包括甲氧基羰基与乙氧基羰基。通过羰基与母体部分键合。
“芳氧基羰基”表示芳基-O-C(O)-基团。适当芳氧基羰基的非限制性实例包括苯氧基羰基与萘氧基羰基。通过羰基与母体部分键合。
“芳烷氧基羰基”表示芳烷基-O-C(O)-基团。适当芳烷氧基羰基的非限制性实例为苄氧羰基。通过羰基与母体部分键合。
“烷基磺酰基”表示烷基-S(O2)-基团。优选的基团为其中烷基为低级烷基的那些基团。通过磺酰基与母体部分键合。
“芳基磺酰基”表示芳基-S(O2)-基团。通过磺酰基与母体部分键合。
“苯并稠合-环烷基”或“苯并环烷基”表示与如上文定义的环烷基稠合的苯环，其中所述苯并稠合-环烷基或苯并环烷基可任选地被1-3个如上定义的“环体系取代基”取代。适当苯并稠合-环烷基或苯并环烷基的非限制性实例包括以下：
“苯并稠合-杂环烷基”、“苯并稠合-杂环基”或“苯并杂环基”表示与如上定义的杂环烷基或杂环基环稠合的苯环，其中所述苯并稠合-杂环烷基、苯并稠合-杂环基或苯并杂环基可任选地被1-3个如上定义的“环体系取代基”取代。适当苯并稠合-杂环烷基、苯并稠合-杂环基或苯并杂环基基团的非限制性实例包括以下：
术语“取代的”表示指定原子上的一个或多个氢原子被选自所示基团的基团取代，前提条件是不超过指定原子在现存环境下的正常价数，并且该取代得到稳定化合物。取代基和/或变量的组合仅在此组合得到稳定化合物时才是允许的。所述“稳定化合物”或“稳定结构”表示这样的化合物：其稳固得足以承受由反应混合物分离至可用的纯化程度，及配制成有效的治疗剂。
术语“任选取代的”表示被指定的基团、基或部分任选取代。
用于化合物的术语“纯化的”、“为纯化形式”或“为分离和纯化形式”是指所述化合物在由合成过程或天然来源或其组合分离后的物理状态。因此，用于化合物的术语“纯化的”、“为纯化形式”或“为分离和纯化形式”是指所述化合物在得自纯化过程或本文所述过程或本领域技术人员众所周知的过程后的物理状态，其纯度足以通过本文所述或本领域技术人员众所周知的标准分析技术表征。
还应注意的是，在本文的文本、流程、实施例和表中具有不饱和价数的任何碳以及杂原子都被假设具有足够数量的氢原子，以饱和该价数。
在将化合物中的官能团称为“被保护的”时，其表示该基团为改性形式的，以在此化合物进行反应时，在被保护位置处排除不需要的副反应。适当的保护基团是本领域普通技术人员公知的，以及通过参考标准教科书知晓，例如T.W.Greene等，Protective Groups in OrganicSynthesis(1991)，Wiley，New York。
在任何变量(例如芳基、杂环基、R2等)于任何组分或式(I)中出现超过一次时，其在各场合的定义与在各其它场合的定义无关。
本文使用的术语“组合物”意在包括以特定量包含特定成份的产物，以及由特定量的特定成分的组合直接或间接产生的任何产物。
本文还涉及本发明化合物的前药和溶剂化物。前药的讨论提供于A.C.S.专题论文集系列的T.Higuchi和V.Stella，Pro-drugs as NovelDelivery Systems(1987)14，以及Bioreversible Carriers in Drug Design，(1987)Edward B.Roche编辑，American Pharmaceutical Association andPergamon Press。术语“前药”表示这样的化合物(例如药物前体)：其在体内被转化，产生式(I)化合物，或该化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物。此转变可通过各种机制(例如通过代谢或化学过程)发生，例如在血液中通过水解作用发生。前药用途的讨论提供于A.C.S.专题论文集系列第14卷的T.Higuchi和W.Stella，“Pro-drugs as NovelDelivery Systems”，和Bioreversible Carriers in Drug Design，Edward B.Roche编辑，American Pharmaceutical Association and Pergamon Press，1987，这二者通过引用结合到本文中。
例如，如果式(I)化合物或该化合物的药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物含有羧酸官能基，则前药可包含经由以某种基团置换酸基的氢原子形成的酯，所述基团例如为(C1-C8)烷基、(C2-C12)烷酰氧基甲基、具有4-9个碳原子的1-(烷酰氧基)乙基、具有5-10个碳原子的1-甲基-1-(烷酰氧基)-乙基、具有3-6个碳原子的烷氧基羰基氧基甲基、具有4-7个碳原子的1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有5-8个碳原子的1-甲基-1-(烷氧基羰基氧基)乙基、具有3-9个碳原子之N-(烷氧基羰基)氨基甲基、具有4-10个碳原子的1-(N-(烷氧基羰基)氨基)乙基、3-苯酞基、4-巴豆内酯基、γ-丁内酯-4-基、二-N，N-(C1-C2)烷基氨基(C2-C3)烷基(例如β-二甲基氨基乙基)、氨甲酰基-(C1-C2)烷基、N，N-二(C1-C2)烷基氨甲酰基-(C1-C2)烷基，及哌啶子基-、吡咯烷子基-或吗啉代(C2-C3)烷基等。
同样，如果式(I)化合物含有醇官能团，则前药可经由以某种基团置换醇基的氢原子而形成，所述基团例如为(C1-C6)烷酰氧基甲基、1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基、1-甲基-1-((C1-C6)烷酰氧基)乙基、(C1-C6)烷氧基羰基氧基甲基、N-(C1-C6)烷氧基羰基氨基甲基、琥珀酰基、(C1-C6)烷酰基、α-氨基(C1-C4)烷基、芳基酰基和α-氨基酰基或α-氨基酰基-α-氨基酰基，其中各α-氨基酰基均独立地选自天然L-氨基酸、P(O)(OH)2、-P(O)(O(C1-C6)烷基)2或糖基(由于移除半缩醛形式的碳水化合物的羟基而形成的基团)等。
如果式(I)的化合物掺入胺官能团，则前药可经由以某种基团置换胺基中的氢原子而形成，所述基团例如为R-羰基、RO-羰基、NRR’-羰基，其中R与R’各自独立地为(C1-C10)烷基、(C3-C7)环烷基、苄基，或者R-羰基为天然α-氨基酰基或天然α-氨基酰基；-C(OH)C(O)OY1，其中Y1为H、(C1-C6)烷基或苄基；-C(OY2)Y3，其中Y2为(C1-C4)烷基，Y3为(C1-C6)烷基、羧基(C1-C6)烷基、氨基(C1-C4)烷基或单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷胺基烷基；-C(Y4)Y5，其中Y4为H或甲基，Y5为单-N-或二-N，N-(C1-C6)烷基氨基吗啉代、哌啶-1-基或吡咯烷-1-基等。
一种或多种本发明的化合物可以未溶剂化的形式以及溶剂化的形式存在，后者具有药学上可接受的溶剂，例如水、乙醇等，本发明意欲包含溶剂化形式与未溶剂化形式这两者。“溶剂化物”表示本发明化合物与一种或多种溶剂分子的物理缔合。此物理缔合涉及不同程度的离子与共价键合，包括氢键键合。在某些情况下，溶剂化物能够分离，例如当一个或多个溶剂分子被掺入结晶固体的晶格中时。“溶剂化物”包含溶液相与可隔离的溶剂化物这二者。适当溶剂化物的非限制性实例包括乙醇化物、甲醇化物等。“水合物”为溶剂化物，其中溶剂分子为H2O。
一或多种本发明化合物可任选地被转化成溶剂化物。溶剂化物的制备一般是已知的。因此，例如M.Caira等，J. Pharmaceutical Sci.，93(3)，601-611(2004)描述了抗真菌的氟康唑在乙酸乙酯中以及水中的溶剂化物的制备。溶剂化物、半溶剂化物、水合物等的类似制备由E.C.van Tonder等，AAPS PharmSciTech.，5(1)，论文12(2004)；和A.L.Bingham等，Chem.Commun.，603-604(2001)描述。一种典型的非限制方法涉及使本发明化合物在高于环境温度下溶解于所需量的所需溶剂(有机溶剂或水或其混合物)中，并使溶液在足以形成晶体的速率下冷却，然后通过标准方法分离晶体。分析技术如I.R.光谱学表明，结晶中存在作为溶剂化物(或水合物)的溶剂(或水)。
“有效量”或“治疗上有效的量”意在描述本发明的化合物或组合物的量，该量有效抑制上文所指出的疾病，并因此产生所需的治疗、改善、抑制或预防作用。
式I化合物可形成盐，其亦在本发明的范围内。应了解的是，在本文所提到的式I化合物包括其盐，除非另有说明。本文使用的术语“盐”表示与无机和/或有机酸形成的酸式盐，及与无机和/或有机碱形成的碱式盐。此外，在式I化合物含碱性部分(例如但不限于吡啶或咪唑)及酸性部分(例如但不限于羧酸)时，可形成两性离子(“内盐”)，其包括在本文使用的术语“盐”中。优选药学上可接受的(即非毒性的、生理学上可接受的)盐，但也可使用其它盐。式I化合物的盐例如可如下形成：在例如其中盐沉淀的介质或水性介质中使式I化合物与一定量(例如当量)的酸或碱反应，接着冻干。
例示的酸加成盐包括乙酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、柠檬酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、反丁烯二酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乳酸盐、顺丁烯二酸盐、甲烷磺酸盐、萘磺酸盐、硝酸盐、草酸盐、磷酸盐、丙酸盐、水杨酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐(toluenesulfonate)(亦称为甲苯磺酸盐(tosylate))等。此外，一般被认为适合由碱性药物化合物形成药学上可用的盐的酸论述于例如P.Stahl等，Camille G.(编辑)Handbook of Pharmaceutical Salts.Properties，Selection and Use.(2002)Zurich：Wiley-VCH；S.Berge等，Journal ofPharmaceutical Sciences(1977)66(1) 1-19；P.Gould，International J.ofPharmaceutics(1986)33 201-217；Anderson等，The Practice ofMedicinal Chemistry(1996)，Academic Press，New York；和The OrangeBook(Food & Drug Administration，Washington，D.C.，在其网站上)。这些公开内容通过引用结合到本文中。
例示的碱式盐包括铵盐、碱金属盐(例如钠、锂和钾盐)、碱土金属盐(例如钙和镁盐)、与有机碱(例如有机胺，例如二环己胺、叔丁胺)的盐和与氨基酸(例如精氨酸、赖氨酸等)的盐。碱性含氮基团可以用诸如低级烷基卤化物(例如甲基、乙基和丁基氯化物、溴化物和碘化物)、二烷基硫酸盐(例如二甲基、二乙基和二丁基硫酸盐)、长链卤化物(例如癸基、月桂基及硬脂基氯化物、溴化物和碘化物)、芳烷基卤化物(例如苄基和苯乙基溴化物)等的试剂季铵化。
所有这些酸式盐和碱式盐均为本发明范围内的药学上可接受的盐，而且为了本发明的目的，所有酸式盐和碱式盐均被视为等同于对应化合物的游离形式。
本发明化合物的药学上可接受的酯包括以下几类：(1)通过酯化羟基获得的羧酸酯，其中酯基的羧酸部分的非羰基部分选自直链或支链烷基(例如乙酰基、正丙基、叔丁基或正丁基)、烷氧基烷基(例如甲氧基甲基)、芳烷基(例如苄基)、芳氧基烷基(例如苯氧基甲基)、芳基(例如任选地被例如卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基或氨基取代的苯基)；(2)磺酸酯类，例如烷基-或芳烷基磺酰基(例如甲烷磺酰基)；(3)氨基酸酯(例如L-缬氨酰基或L-异亮氨酰基)；(4)膦酸酯，和(5)单-、二-或三磷酸酯。磷酸酯可进一步被例如C1-20醇或其反应性衍生物酯化，或被2，3-二(C6-24)酰基甘油酯化。
式I化合物及其盐、溶剂化物、酯和前药，可以其互变异构形式(例如酰胺或亚胺醚)存在。所有这些互变异构形式均作为本发明的一部分包含在本文中。
式(I)化合物可含有不对称或手性中心，并因此以不同立体异构形式存在。预期式(I)化合物的所有立体异构形式以及其混合物，包括外消旋混合物，都构成本发明的一部分。此外，本发明包含所有几何和位置异构体。例如，如果式(I)化合物系掺入双键或稠合环，则顺式-与反式-形式这两者，以及混合物，都包含在本发明范围内。
非对映异构混合物可以其物理化学差异为基础，通过本领域技术人员众所周知的方法，例如通过色谱及/或分步结晶，分离成其各个非对映异构体。对映异构体可如下分离：通过与适当旋光化合物(例如手性辅助剂，譬如手性醇或Mosher酰基氯)反应将对映异构混合物转化成非对映混合物，分离非对映体，并使各个非对映体转化(例如水解)成相应的纯对映异构体。此外，某些式(I)化合物可为阻转异构体(例如取代的联芳基，并被视为本发明的一部分。对映异构体也可利用手性HPLC柱分离。
式(I)化合物也有可能以不同的互变异构形式存在，所有这些形式都包含在本发明范围内。此外，例如，这些化合物的所有酮基-烯醇和亚胺-烯胺形式也包含在本发明中。
本发明化合物(包括化合物的盐、溶剂化物、酯及前药，以及前药的盐、溶剂化物及酯)的所有立体异构体(例如几何异构体、光学异构体等)，例如可由于不同取代基上的不对称碳而存在的那些立体异构体，包括对映异构形式(其甚至可在没有不对称碳的情况下存在)、旋转异构形式、阻转异构体和非对映体形式，都包含在本发明范围内，位置异构体(例如4-吡啶基与3-吡啶基)亦然。(例如，如果式(I)化合物掺入双键或稠合环，则顺式-与反式-形式这两者以及混合物均包含在本发明范围内。此外，例如，所述化合物的所有酮基-烯醇与亚胺-烯胺形式也包含在本发明中)。
本发明化合物的单个立体异构体例如可以基本上无其它异构体，或者例如可混合成为外消旋物，或与所有其它或其它选择的立体异构体混合。本发明的手性中心可具有S或R构型，如IUPAC 1974Recommendations所定义。术语“盐”、“溶剂化物”、“酯”、“前药”等的用法同等地适用于本发明化合物的对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、位置异构体、外消旋物或前药的盐、溶剂化物、酯和前药。
本发明还包含同位素标记的本发明化合物，其与本文提及的那些化合物相同，但以下事实除外：一个或多个原子被所具有的原子质量或质量数不同于通常天然存在的原子质量或质量数的原子置换。可被掺入到本发明化合物中的同位素的实例包括氢、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，例如分别为2H、3H、13C、14C、15N、18O、17O、31P、32P、35S、18F和36Cl。
某些同位素标记的式(I)化合物(例如以3H和14C标记的那些化合物)可用于化合物和/或底物组织分布检测。氚化(即3H)与碳-14(即14C)同位素因其易于制备和可检测性而特别优选。此外，以较重的同位素如氘(即2H)取代，可提供由于较高的代谢稳定性而产生的某些治疗优势(例如增加体内半衰期或降低剂量需求)，并因此在某些情况中可能是优选的。同位素标记的式(I)化合物一般可按照类似下文流程和/或实施例中公开的程序，通过以适当同位素标记的试剂取代未以同位素标记的试剂而制备。
式I化合物的多晶形式，及式I化合物的盐、溶剂化物、酯和前药的多晶形式，都包含在本发明中。
本发明的化合物具有药理学性质；尤其是式I化合物可为CB1调节剂。
术语“药物组合物”还用于包括包含超过一种(例如两种)药物活性剂的原液组合物和单个剂量单位，例如本发明化合物和选自本文所列额外试剂的额外药剂，以及任何药学上无活性的赋形剂。原液组合物及各个单个剂量单位可包含固定量的上述“超过一种药物活性剂”。原液组合物为尚未形成单个剂量单位的材料。示例性剂量单位为口服剂量单位，如片剂、丸剂等。同样地，本文所述通过给予本发明的药物组合物治疗患者的方法亦包括给予上述原液组合物及单个剂量单位。
本文使用的术语“药物组合”表示两种或更多种药物化合物的组合。此种组合可呈任何形式。术语“药物组合”还包括原液组合物与个别剂量单位这两者，其包含一种以上(例如两种)药物活性剂，例如本发明化合物和选自本文所述的额外药剂清单的额外药剂，连同任何药学上无活性的赋形剂。原液组合物与各个别剂量单位可含有固定量的前述“一种以上的药物活性剂”。原液组合物为尚未被配制成个别剂量单位的物质。说明性的剂量单位为口服剂量单位，例如片剂、丸剂等。同样地，本文所述通过给予本发明的药物药组合物治疗患者的方法，还包括前述原液组合物与个别剂量单位的给药。药物组合还可以包括个别给予的两种或更多种药物化合物，例如以两种或更多种独立剂量单位。
式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，可以任何适当形式给药，例如按照标准药学实践单独的或在药物组合物中联用药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂给予。式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯可以经口或胃肠外给予，包括静脉内、肌内、腹膜内、皮下、直肠或局部给药途径。
包含至少一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、酯的药物组合物，可呈适于口服给药的形式，例如作成片剂、锭剂、胶囊、糖锭、水性或油性混悬剂、可分散粉末或颗粒、乳剂、糖浆或酏剂。口服组合物可通过任何常规药物法制备，并可以含有甜味剂、矫味剂、着色剂和防腐剂。
给予患者的式(I)化合物或其药学上可接受盐、溶剂化物或酯的量，可基于患者的年龄、体重和反应以及被治疗病症的严重性由医师决定。例如，给予患者的式(I)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯的量可在约0.1毫克/公斤体重/天至约60毫克/公斤/天的范围内。在某些实施方案中，剂量为约0.5毫克/公斤/天至约40毫克/公斤/天。
式(I)化合物还可以连同另外一种或多种治疗剂用于治疗本文所述的疾病、病症和/或障碍。因此，在另一个实施方案中，还提供治疗方法，其包括给予本发明的化合物连同其它治疗剂。
可与式(I)化合物合并使用的适当的其它治疗剂包括抗肥胖剂，例如载脂蛋白-B分泌/微粒体甘油三酯转移蛋白质(apo-B/MTP)抑制剂、11β-羟基类固醇脱氢酶-1(11β-HSD 1型)抑制剂、肽YY3-36或其类似物、MCR-4激动剂、缩胆囊素-A(CCK-A)激动剂、单胺再吸收抑制剂(例如西布曲明)、拟交感药、β3肾上腺素能受体激动剂、多巴胺激动剂(例如溴隐亭)、促黑素细胞激素受体类似物、5HT2c激动剂、黑素聚集激素拮抗剂、瘦素(OB蛋白质)、瘦素类似物、瘦素受体激动剂、甘丙肽拮抗剂、脂肪酶抑制剂(例如四氢泥泊司他汀，即奥利司他)、减食欲剂(例如铃蟾肽激动剂)、神经肽-Y拮抗剂(例如NPY Y5受体拮抗剂，例如美国专利号6,566,367；6,649,624；6,638,942；6,605,720；6,495,559；6,462,053；6,388,077；6,335,345；6,326,375及6,566,367；美国公开号2002/0151456，2003/036652，2004/192705，2003/036652，2004/072847及2005/033048；及PCT公开号WO 03/082190中所述的螺状化合物)、拟甲状腺剂、脱氢表雄甾酮或其类似物、糖皮质激素受体激动剂或拮抗剂、阿立新(orexin)受体拮抗剂、胰高血糖素样肽-1受体激动剂、睫状神经营养因子(例如AxokineTM，可得自RegeneronPharmaceuticals，Inc.，Tarrytown，N.Y.和Procter & Gamble Company，Cincinnati，Ohio)、人刺鼠色蛋白相关蛋白(AGRP)、脑肠肽受体拮抗剂、组胺3受体拮抗剂或反向激动剂、神经调节肽U受体激动剂等。其它抗肥胖剂是本领域一般技术人员众所周知或容易明了的。
在一个实施方案中，式(I)化合物与抗肥胖剂组合，所述抗肥胖剂选自奥利司他、西布曲明、溴隐亭、麻黄碱、瘦素、伪麻黄碱、PYY3-36或其类似物，和2-氧代-N-(5-苯基吡嗪基)螺-[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]-1′-甲酰胺。
用于本发明的组合、药物组合物和方法的代表性抗肥胖剂可使用本领域已知的方法制备，例如西布曲明可按U.S.4,929,629所述制备；溴隐亭可按U.S.3,752,814和U.S.3,752,888所述制备；奥利司他可按U.S.5,274,143、U.S.5,420,305、U.S.5,540,917和U.S.5,643,874所述制备；PYY3-36(包括类似物)可按美国公布号2002/0141985和WO03/027637所述制备；NPY Y5受体拮抗剂2-氧代-N-(5-苯基-吡嗪基)螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]-1′-甲酰胺可如美国公布号2002/0151456所述制备。其它可用的NPY Y5受体拮抗剂包括PCT公布号03/082190所述的那些，例如3-氧代-N-(5-苯基-2-吡嗪基)-螺[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]-1′-甲酰胺、3-氧代-N-(7-三氟甲基吡啶并[3，2-b]吡啶-2-基)-螺-[异苯并呋喃-1(3H)，4′-哌啶]-1′-甲酰胺；N-[5-(3-氟苯基)-2-嘧啶基]-3-氧代螺-异苯并呋喃-1(3H)，[4′-哌啶]-1′-甲酰胺；反式-3′-氧代-N-(5-苯基-2-嘧啶基)]螺[环己烷-1，1′(3′H)-异苯并呋喃]-4-甲酰胺；反式-3′-氧代-N-[1-(3-喹啉基)-4-咪唑基]螺[环己烷-1，1′(3′H)-异苯并呋喃]-4-甲酰胺；反式-3-氧代-N-(5-苯基-2-吡嗪基)螺[4-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，1′-环己烷]-4′-甲酰胺；反式-N-[5-(3-氟苯基)-2-嘧啶基]-3-氧代螺[5-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，1′-环己烷]-4′-甲酰胺；反式-N-[5-(2-氟苯基)-2-嘧啶基]-3-氧代螺[5-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，1′-环己烷]-4′-甲酰胺；反式-N-[1-(3，5-二氟苯基)-4-咪唑基]-3-氧代螺[7-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，1′-环己烷]-4′-甲酰胺；反式-3-氧代-N-(1-苯基-4-吡唑基)螺[4-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，1′-环己烷]-4′-甲酰胺；反式-N-[1-(2-氟苯基)-3-吡唑基]-3-氧代螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，1′-环己烷]-4′-甲酰胺；反式-3-氧代-N-(1-苯基-3-吡唑基)螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，1′-环己烷]-4′-甲酰胺；反式-3-氧代-N-(2-苯基-1，2，3-三唑-4-基)螺[6-氮杂异苯并呋喃-1(3H)，1′-环己烷]-4′-甲酰胺；及其药学上可接受的盐和酯。以上提及的所有专利和出版物都通过引用结合到本文中。
可连同一种或多种式(I)化合物给药的其它适宜治疗剂，包括设计用于治疗烟草滥用的治疗剂(例如烟碱受体部分激动剂、盐酸安非他酮(亦以商标名ZybanTM已知)和烟碱替代疗法)、治疗勃起机能障碍的药剂(例如多巴胺能药剂，例如阿扑吗啡)、ADD/ADHD剂(例如RitalinTM、StratteraTM、ConcertaTM及AdderallTM)，及治疗酗酒的药剂，例如类阿片拮抗剂(例如纳曲酮(亦以商标名ReViaTM已知)与纳美芬)、二硫化四乙基秋兰姆(亦以商标名AntabuseTM已知)及阿坎酸(亦以商标名CampralTM已知))。此外，用以降低酒精戒除症状的药剂也可以共同给药，例如苯并二氮杂卓、β-阻断剂、可乐宁、氨甲酰氮杂卓、普瑞巴林和加巴喷丁(NeurontinTM)。
可与一种或多种式(I)化合物联合给药的其它治疗剂包括抗高血压药、消炎剂(例如COX-2抑制剂)、抗抑郁剂(例如盐酸氟西汀(ProzacTM))、认知力改善剂(例如盐酸多奈哌齐(AirceptTM)与其它乙酰胆碱酯酶抑制剂)、神经保护剂(例如美金刚胺)、抗精神病药物(例如齐拉西酮(GeodonTM)、利培酮(RisperdalTM)和奥氮平(ZyprexaTM))、胰岛素与胰岛素类似物(例如LysPro胰岛素)、GLP-1(7-37)(亲胰岛素)与GLP-1(7-36)-NH2、磺酰脲类及其类似物(例如氯磺丙脲、格列本脲、甲苯磺丁脲、妥拉磺脲、乙酰磺环己脲、GlypizideTM、格列美脲、瑞格列奈、美格列奈；双胍类：甲福明、苯乙双胍、丁福明)、α2-拮抗剂和咪唑啉(例如咪格列唑(midaglizole)、伊格列哚、德格列哚、咪唑克生(idazoxan)、依法克生(efaroxan)、氟洛克生(fluparoxan))、其它胰岛素促分泌剂(例如利诺格列、A-4166)、格列酮类(例如环格列酮、ActoseTM、吡格列酮、恩格列酮、曲格列酮、达格列酮、AvandiaTM、BRL49653)、脂肪酸氧化作用抑制剂(例如氯莫克舍、乙莫克舍)、α-葡糖苷酶抑制剂(例如阿卡波糖、米格列醇、乙格列酯、伏格列波糖、MDL-25，637、卡格列波糖、MDL-73，945)、β激动剂(例如BRL 35135、BRL 37344、RO 16-8714、ICI D7114、CL 316，243)、磷酸二酯酶抑制剂(例如L-386，398)、脂质降低药(例如苯氟雷司、芬氟拉明)，钒酸盐与钒配合物(例如NaglivanTM)及过氧钒配合物，糊精拮抗剂、胰高血糖素拮抗剂、糖异生作用抑制剂、生长抑制激素类似物、抗脂肪分解剂(例如烟酸、阿昔莫司、WAG 994、普兰林肽(SymlinTM)、AC 2993、那格列奈、醛糖还原酶抑制剂(例如唑泊司他)、肝糖磷酸化酶抑制剂、山梨糖醇脱氢酶抑制剂、钠-氢交换剂1型(NHE-1)抑制剂和/或降低胆固醇的化合物。
适合与一种或多种式(I)化合物联合给药的降低胆固醇的化合物的非限制性实例包括胆固醇生物合成抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、HMG-CoA合酶抑制剂、HMG-CoA还原酶或合酶基因表达抑制剂、CETP抑制剂、胆汁酸螯合剂(sequesterant)、贝特类、ACAT抑制剂、角鲨烯合成酶抑制剂、角鲨烯环氧化酶抑制剂、固醇生物合成抑制剂、烟酸衍生物、胆汁酸螯合剂、无机胆固醇螯合剂、酰基CoA：胆固醇O-酰基转移酶抑制剂、胆固醇酯转移蛋白质抑制剂、含有ω3脂肪酸的鱼油、天然水溶性纤维、植物甾烷醇和/或植物甾烷醇的脂肪酸酯、低密度脂蛋白受体活化剂、抗氧化剂和烟酸。
适合与一种或多种式(I)化合物一起给药的降低胆固醇的化合物的非限制性清单包括HMG CoA还原酶抑制剂化合物，例如洛伐他汀(例如
其可得自Merck & Co.)、辛伐他汀(例如
其可得自Merck & Co.)、普伐他汀(例如
其可得自Bristol Meyers Squibb)、阿伐他汀、弗伐他汀、西立伐他汀、CI-981、利伐他汀(rivastatin)(7-(4-氟苯基)-2，6-二异丙基-5-甲氧基甲基吡啶-3-基)-3，5-二羟基-6-庚酸钠)、瑞舒伐他汀钙(
得自AstraZeneca Pharmaceuticals)、匹伐他汀(例如日本Negma Kowa的NK-104)；HMG CoA合成酶抑制剂，例如L-659，699((E，E)-11-[3′R-(羟基-甲基)-4′-酮基-2′R-氧杂环丁烷基]-3，5，7R-三甲基-2，4-十一碳二烯酸)；角鲨烯合成抑制剂，例如制角鲨烯素1；角鲨烯环氧酶抑制剂，例如NB-598((E)-N-乙基-N-(6，6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-3-[(3，3′-双噻吩-5-基)甲氧基]苯-甲胺盐酸盐)；固醇生物合成抑制剂，例如DMP-565；烟酸衍生物(例如包括吡啶-3-羧酸酯结构或哌嗪-2-羧酸酯结构之化合物，包括酸形式、盐、酯、两性离子和互变异构体)，例如戊四烟酯、尼可呋糖和阿昔莫司(5-甲基哌嗪-2-羧酸4-氧化物)；氯贝丁酯；gemfibrazol；胆汁酸螯合剂，譬如消胆胺(含有能够结合胆汁酸的季铵阳离子基团的苯乙烯-二乙烯苯共聚物，例如
或QUESTRAN 
消胆胺，其可得自Bristol-Myers Squibb)、考来替泊(二乙烯三胺与1-氯-2，3-环氧丙烷的共聚物，例如
片剂，其可得自Pharmacia)、盐酸考来维仑(例如
片剂(聚(盐酸烯丙基胺)，其与表氯醇交联，并用以1-溴癸烷和(6-溴己基)-三甲基溴化铵烷基化)，其可得自Sankyo)，水溶性衍生物，例如3，3-ioene、N-(环烷基)烷基胺类和聚氨葡糖，不溶性季铵化聚苯乙烯、皂苷及其混合物；无机胆固醇螯合剂，例如水杨酸铋加蒙脱土、氢氧化铝和碳酸钙抗酸药；回肠胆汁酸转运(“IBAT”)抑制剂(或顶端钠共依赖性胆汁酸转运(“ASBT”)抑制剂)，例如苯并硫杂卓(benzothiepine)，例如包括2，3，4，5-四氢-1-苯并硫杂卓1，1-二氧化物结构的治疗化合物，例如公开于PCT专利申请案WO 00/38727中，该专利通过引用结合到本文中；酰基CoA：胆固醇O-酰基转移酶(“ACAT”)抑制剂，例如阿伐麦布([[2，4，6-三(1-甲基乙基)苯基]乙酰基]氨基磺酸、2，6-双(1-甲基乙基)苯酯，以前称为CI-1011)、HL-004、来西贝特(DuP-128)及CL-277082(N-(2，4-二氟苯基)-N-[[4-(2，2-二甲基丙基)苯基]甲基]-N-庚基脲)，及在P.Chang等，“Current，New and Future Treatments in Dyslipidaemia andAtherosclerosis”，Drugs 2000年1月；60(1)；55-93中描述的化合物，该文献通过引用结合到本文中；胆甾醇酯转移蛋白质(“CETP”)抑制剂，例如在PCT专利申请案WO 00/38721和美国专利6,147,090中所公开的那些，所述专利通过引用结合到本文中；普罗布考或其衍生物，例如AGI-1067及其它公开于美国专利6,121,319与6,147,250的衍生物，所述专利通过引用结合到本文中；低密度脂蛋白(LDL)受体活化剂，例如HOE-402，其是一种直接刺激LDL受体活性的咪唑啉基-嘧啶衍生物，描述于M.Huettinger等，“Hypolipidemic activity of HOE-402is Mediated by Stimulation of the LDL Receptor Pathway”，Arterioscler.Thromb.1993；13：1005-12，该文献通过引用结合到本文中；含有ω3脂肪酸(3-PUFA)的鱼油；天然水溶性纤维，例如亚麻籽、瓜尔豆、燕麦和果胶；植物甾烷醇和/或植物甾烷醇的脂肪酸酯，例如用于
人造黄油中的谷甾烷醇酯；及取代的氮杂双环酮或取代的β-内酰胺固醇吸收抑制剂。
本文使用的“固醇吸收抑制剂”表示在以治疗有效(固醇及/或5α-甾烷醇吸收抑制)量给予哺乳动物或人时能够抑制吸收一种或多种固醇的化合物，该固醇包括但不限于胆固醇、植物甾醇(例如谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇及燕麦甾醇(avenosterol))、5α-甾烷醇(譬如胆甾烷醇、5α-菜油甾烷醇、5α-谷甾烷醇)和/或其混合物。特别有用的固醇吸收抑制剂包括羟基取代的氮杂双环酮化合物与取代的β-内酰胺化合物，例如公开于美国专利5,767,115、5,624,920、5,668,990、5,656,624和5,688,787的那些化合物，所述专利整体通过引用结合到本文中。这些专利分别公开了羟基取代的氮杂双环酮化合物与取代的β-内酰胺化合物，其可在哺乳动物动脉壁中用于降低胆固醇和/或抑制含胆固醇病灶的形成。美国专利第5,756,470号、美国专利申请号2002/0137690、美国专利申请号2002/0137689和PCT专利申请号WO 2002/066464(每个专利都通过整体引用结合到本文中)公开了可用于预防或治疗动脉粥样硬化和降低血浆胆固醇水平的糖取代的氮杂双环酮和氨基酸取代的氮杂双环酮。
一种或多种式(I)化合物还可以连同用于降低血浆胆固醇含量的天然化合物一起给药。此天然化合物一般称为保健食品，包括例如大蒜萃取物、蝴蝶亚仙人掌(Hoodia)植物萃取物及烟酸。
其它治疗剂的剂量一般依许多因素而定，包括被治疗受试者的健康情况、要治疗的程度、共同疗法(若有的话)的性质与种类以及治疗频率和所需作用的性质。在一个实施方案中，其它治疗剂的剂量范围在每千克个体体重每天约0.001毫克至约100毫克的范围内。在另一个实施方案中，其它治疗剂的剂量范围为每千克个体体重每天约0.1毫克至约10毫克。但是，也可能需要在一般剂量范围中有一些变化，依被治疗受试者的年龄与体重、预期给药途径、被给予的具体的其它治疗剂等而定。对特定患者的剂量范围和最适宜剂量的测定也完全属于本领域普通技术人员的能力范围。
按照本发明的方法，将一种或多种式(I)化合物，或一种或多种式(I)化合物连同一种或多种其它治疗剂，给予需要此治疗的受试者，例如以药物组合物的形式。当一种或多种式(I)化合物与一种或多种其它治疗剂一起给予时，本发明化合物与至少一种其它治疗剂(例如抗肥胖剂、烟碱受体部分激动剂、多巴胺能剂或类阿片拮抗剂)可单独地或以包含两者的药物组合物给予。在一个实施方案中，该给药为口服。在其它实施方案中，此给药为胃肠外或经皮。
当一种或多种式(I)化合物与至少一种其它治疗剂的组合一起给予时，此给药可在时间上相继或同时。关于相继给药，一种或多种式(I)化合物与其它治疗剂可以任何顺序给予。在一个实施方案中，此给药为口服。在另一个实施方案中，此给药为口服且同时给予。当一种或多种式(I)化合物与一种或多种其它治疗剂被相继给药时，每一种的给药都可经由相同或不同方法。
在一个实施方案中，一种或多种式(I)化合物，或一种或多种式(I)化合物与至少一种其它治疗剂的组合(在本文称为“组合”)，以药物组合物的形式给药。因此，一种或多种式(I)化合物或组合可以任何常规的口服、直肠、经皮、胃肠外(例如静脉内、肌内或皮下)、脑池内、阴道内、腹膜内、膀胱内、局部(例如粉末、软膏或滴剂)或颊或鼻剂型单独地或一起给予患者。
实施例
依据结构式(IA)的2-芳基-4-氨基-N-芳基-哌啶的合成示于流程1。二烯A和亚胺B在促进剂(例如ZnCl2或Nafion H)存在下反应，得到烯酮C。烯酮C可被还原(例如用NaBH4)为醇D。醇D可通过本领域已知的方法被氧化为酮E。用多种胺还原性胺化酮E得到需要的4-氨基-2-芳基-N-芳基-哌啶F。
流程1
可使用本领域已知的条件(例如MsCl和NaN3)将醇D转变为叠氮化物G。叠氮化物G可被还原为伯胺H(例如分步采用PPh3和H2O，或者采用H2/PtO2)。或者，胺H可经由酮E与例如NH4OAc/NaCNBH3的还原性胺化来制备。H中的伯胺可在本领域已知的条件下被官能化。
实施例1和2的制备
实施例1 实施例2
步骤1：
将连有Dean-Stark分水器的2，4-二氯苯胺(10.0g，61.7mmol)和4-氯苯甲醛(9.6g，67.9mmol)的甲苯(150mL)溶液加热至回流达24小时。将溶液冷却至室温，并用活性碳处理，过滤并浓缩，得到(4-氯-苯亚甲基)-(2，4-二氯苯基)胺。
步骤2：
将
117(33mg)、反式-甲氧基-3-(三甲基硅氧基)-1，3-丁二烯(0.15mL)和(4-氯-苯亚甲基)-(2，4-二氯苯基)胺(71mg)溶解在CH2Cl2中，并于25℃搅拌16小时。过滤混合物，用CH2Cl2洗涤
117，浓缩获得的溶液。残余物经薄层制备型层析(5/2己烷/EtOAc，SiO2)纯化，得到50mg(56％)为黄色油状物的烯酮。
步骤3：
将在步骤2中制备的烯酮(148mg)溶解在EtOH/THF(1/1，2mL)中，并将NaBH4(40mg)加入到溶液中。将溶液于25℃搅拌16小时。用1M HCl(水溶液)和CH2Cl2猝灭反应混合物。在于25℃搅拌0.5小时后，用NaHCO3中和混合物。分离各层，用CH2Cl2萃取水层。对合并的有机层进行干燥(MgSO4)。过滤并浓缩得到黄色油状物。经快速色谱(95/5CH2Cl2/EtOAc，SiO2)纯化得到100mg为非对映体混合物的醇(67％)。
步骤4：
将DMSO(0.89mL)的CH2Cl2(3mL)溶液冷却至-60℃。在15分钟后，于-60℃加入TFAA(0.6mL)。10分钟后，加入在步骤3中制备的醇的CH2Cl2溶液。又10分钟后，加入Et3N(0.9mL)，于25℃搅拌溶液(0.5小时)。用H2O稀释溶液，并用CH2Cl2萃取。对合并的有机层进行干燥(MgSO4)、过滤和浓缩。经薄层制备色谱(95/5CH2Cl2/EtOAc，SiO2)纯化，得到酮(定量产率)。
步骤5：
将3，4-二氟苄胺(23mg)、在步骤4中制备的酮(46mg)、Na(AcO)3BH(28mg)和HOAc(60μL)溶解在CH2Cl2中，并于25℃搅拌(16小时)。用CH2Cl2稀释该溶液，并用饱和NaHCO3(水溶液)洗涤。对合并的有机层干燥(MgSO4)、过滤和浓缩。经薄层制备色谱(9/1CH2Cl2/EtOAc，SiO2)纯化，得到27mg实施例2(2，4-反式)。进一步纯化混合的部分(己烷/Et2O，SiO2)得到9mg的实施例1(2，4-顺式)。
实施例3和4的制备
实施例3 实施例4
步骤1：
将得自实施例1和2的步骤4的酮(60mg)(参见上文)、NH4OAc(13mg)和NaCNBH3(25mg)溶解在MeOH(1.5mL)中，将溶液于25℃搅拌(24小时)。用0.01N HCl(水溶液)猝灭反应。反应物被浓缩，并用饱和Na2CO3(水溶液)碱化。用Et2O萃取溶液。对合并的有机层进行干燥(Na2SO4)、过滤和浓缩，得到黄色油状物。经薄层色谱(8/2Et2O/己烷，SiO2)纯化，得到为非对映体混合物的伯胺(14mg)。
步骤2：
实施例3 实施例4
将在步骤1中制备的胺(14mg)、MeSO2Cl(6mg)和吡啶(0.2mL)溶解在CH2CL2中，并于25℃搅拌(18小时)。浓缩溶液，将残余物溶解在CH2Cl2中，并用饱和Na2CO3(水溶液)洗涤。对合并的有机层进行干燥(Na2SO4)、过滤和浓缩。经薄层制备色谱(Et2O，SiO2)纯化得到顺式异构体实施例3(4mg)和反式异构体实施例4(1mg)。
酮与胺库反应，得到2-芳基-4-氨基取代的类似物
或
将MP-三乙酰氧基硼氢树脂(Argonaut Technologies)(49mg，0.1mmol)加入96孔深孔聚丙烯微量滴定板中，接着加入实施例1和2的步骤4的酮(0.02mmol)在DCE/MeCN(3mL，1/1，含1％AcOH)中的母液。将多种胺的每一种的母液(100μL，0.1mmol、1 M的DCE/MeCN溶液，1/1)加入各孔；密封微量滴定板，于25℃振摇20小时。对于伯胺，将PS活化的酮(Aldrich)(3mmol，40mg)加入各孔，再振摇20小时。对于仲胺，将PS-苯甲醛(1.5mmol，80mg)加入各孔，再振摇20小时。然后，通过聚丙烯过滤板将溶液过滤至第2块含有MP-TsOH树脂(80mg)的微量滴定板中。在用MeCN(0.5mL)洗涤上层板后，移开该板；密封下层微量滴定板，于25℃振摇2小时。然后，通过聚丙烯过滤板过滤溶液，各用DCM和MeOH洗涤树脂3次，以去除未反应的试剂。在让板干燥10分钟后，再密封下层微量滴定板，向各孔加入铵的甲醇(2N，1mL)溶液。密封所述板，于25℃振摇1小时。然后，通过聚丙烯过滤板将溶液过滤至96孔收集板中。然后，用MeOH(0.5mL)洗涤上层板的各孔，移开该板。将在收集板中的所获溶液转移至2-英钱小瓶中，经SpeedVac浓缩器真空去除溶剂。所获样品通过LCMS进行评价，下表列出了>70％纯度的那些样品(实施例5-63)。
经测试化合物为3/2顺式/反式混合物。
经测试化合物为3/2顺式/反式混合物。
实施例64-67的制备
实施例64-67
以类似于上述实施例1和2的方法制备实施例64-67，只是使用(4-氯-苯亚甲基)-(4-甲氧基苯基)胺代替(4-氯-苯亚甲基)-(2，4-二氯苯基)胺。将所获烯酮还原为对应的醇(即实施例64)，或者随后氧化该醇，然后与适宜的胺反应。
a-2，4-顺式异构体
b-2，4-反式异构体
如果没有指明，则经测试化合物为3/2顺式/反式混合物。
实施例68-71的制备
实施例68 实施例69
步骤1：
向戊二酐(21.3g，114mmol)的氯苯(158g，1.40mol)溶液加入AlCl3(50.0g，375mmol)，使用机械搅拌器于室温搅拌混合物1.5天。将反应混合物缓慢倾入冷的浓HCl中。于0℃搅拌混合物1小时。通过过滤取出固体，然后用水洗涤固体，并在滤器上干燥2小时。然后过夜真空干燥固体，得到为棕黄固体的酮酸(25g)。
向酮酸(13.8g，61mmol)的MeOH(200mL)溶液加入浓H2SO4(0.5mL)。将溶液加热至75℃达2.5小时。浓缩溶液，在EtOAc和NaHCO3(水溶液)之间分配。用EtOAc(3x)萃取水层。合并的有机层用盐水洗涤、经Na2SO4干燥、过滤并浓缩，得到为黄色固体的K(8.1g)。
步骤2：
向K(8.0g，33.3mmol)的甲苯(100mL)溶液加入4-氯苯胺(5.93g，46.6mmol)和对甲苯磺酸一水合物(253mg，1.33mmol)。将连接Dean-Stark分水器的溶液加热至回流达1.5天。冷却并浓缩该溶液。向所获油状物加入MeOH(100mL)，接着加入NaHCO3(1.0g)。将溶液冷却至-30℃，在1小时内分份加入NaBH4(2.4g)；然后于-30℃再搅拌溶液1小时。将溶液温至室温，并加入水。水层用EtOAc(3x)萃取。合并的有机层用盐水洗涤、经Na2SO4干燥、过滤并浓缩，得到L。该物质无需纯化即可使用。
步骤3：
向L(8.6g，24.5mmol)的MeOH(150mL)溶液加入2M LiOH(水溶液)(37mL，73.4mmol)。于室温搅拌溶液4小时。加入4M HCl(水溶液)将溶液调节至pH6。用EtOAc(3x)萃取溶液。合并的有机层用盐水洗涤、经Na2SO4干燥、过滤并浓缩，得到橙色油状物。将该油状物溶解在无水甲苯(200mL)中，并冷却至0℃。加入吡啶(5.05，63.9mmol)，接着(在1小时内)加入亚硫酰二氯(3.03g，26mmol)的无水甲苯(10mL)溶液。于0℃再搅拌所获溶液1小时。将溶液倾入H2O中，用EtOAc萃取。有机层用1M HCl洗涤，接着用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。有机层经Na2SO4干燥、过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱梯度洗脱(SiO2:100:0至40:60己烷:乙酸乙酯)纯化，得到为橙色结晶固体的M(5.3g)。
实施例68、70和71：
向LDA(3.2mmol)的无水THF(20mL)溶液于-78℃加入M(510mg，1.6mmol)的无水THF(5mL)溶液。使该溶液于-78℃搅拌1小时。向该溶液加入3，4-二氟苄基溴(364mg，1.76mmol)，于-78℃搅拌该溶液4小时。加入水，使溶液温至室温。用EtOAc(3x)萃取水层。然后用盐水洗涤合并的有机层，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过使用梯度洗脱(SiO2:100:0至1:1己烷/EtOAc)的快速色谱纯化，得到68(105mg)、70(30mg)和71(41mg)。
实施例69的制备
向68(63mg，0.11mmol)的THF(4mL)溶液加入硼烷THF复合物(1M THF溶液，0.33mmol)。将溶液加热至回流达4小时。将该溶液冷却至室温，加入水。用EtOAc(3x)萃取水层。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(SiO2:4:1己烷/EtOAc)纯化，得到69(6mg)。
实施例72的制备
以和实施例69类似的方式制备实施例72，只是实施例70为起始材料，而不是实施例68。
实施例70 实施例72
实施例73和74的制备
实施例73 实施例74
实施例74
步骤1：
于-78℃向LDA(6.1mmol)的无水THF(10mL)溶液加入化合物M(1.3g，4.1mmol)的无水THF(5mL)溶液。使溶液于-78℃搅拌1小时。向该溶液加入氯甲酸甲酯(9.4mmol)。于-78℃搅拌该溶液1.5小时，并温至室温，再搅拌该溶液1小时。用饱和NH4Cl(水溶液)猝灭反应物，并于室温过夜搅拌。浓缩混合物，在EtOAc和水之间分配。水层用EtOAc(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过使用梯度洗脱(SiO2:100:0至30:70己烷/EtOAc)的快速色谱纯化，得到为非对映体混合物的化合物N(480mg)。
步骤2：
向N(500mg，1.3mmol)的THF溶液加入硼烷THF复合物(1MTHF溶液，3.9mmol)。将溶液加热至回流达2小时。将溶液冷却至室温，加入过量的MeOH。浓缩该溶液。产物在CH2Cl2和NaHSO4(水溶液)之间分配。水层用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩、粗产物通过使用梯度洗脱(SiO2:100:0至70:30己烷/EtOAc)的快速色谱纯化，得到反式非对映体O(110mg)和顺式非对映体P(170mg)。
步骤3：
于0℃向反式非对映体O(60mg，0.2mmol)的THF(3mL)溶液加入DIAD(二异丙基偶氮二甲酸)(43mg，0.21mmol)，于0℃搅拌该溶液15分钟。向该溶液加入PPh3(61mg，0.23mmol)和3，4-二氟苯酚(30mg，0.23mmol)。使该溶液温至室温过夜。浓缩该溶液，并在EtOAc和1N NaOH之间分配。水层用EtOAc(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗物质通过重复的制备型TLC(SiO2:20％EtOAc/己烷)纯化，得到实施例74(10mg)。
实施例73按照以上步骤3制备，只是使用顺式非对映体P，而不是反式非对映体O。
实施例75的制备
实施例75
向KOH(26mg，0.47mmol)的DMSO(1mL)悬浮液加入O(30mg，0.1mmol)的溶液，接着加入1-溴-2-甲基丙烷(16mg，0.12mmol)。使该溶液于室温过夜搅拌。加入水和盐水，用EtOAc(3x)萃取混合物。无水的合并有机层通过Na2SO4，过滤并浓缩。粗物质通过制备型TLC(SiO2:23％EtOAc/己烷)纯化，得到实施例75(4mg)。
实施例76和77的制备
步骤1：
向AlCl3(19.2g，144mmol)的1，3-二氯苯(Q)(43.2g，294mmol)的搅拌悬浮液加入氯戊二酸单甲酯(12g，72mmol)。将所获混合物加热至100℃达4小时。使该溶液缓慢冷却至室温，并于该温度过夜搅拌。向该溶液缓慢加入冰水，接着加入1N HCl(水溶液)。水层用CH2Cl2萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗物质通过快速色谱使用梯度洗脱(SiO2:100:0至85:15己烷:乙酸乙酯)纯化，得到为淡黄色油状物的酮R(9.9g，50％得率)。
步骤2：
向酮R(10.5g，38.2mmol)的甲苯(150mL)溶液加入4-氯苯胺(5.6g，43.9mmol)和对甲苯磺酸一水合物(290mg，1.5mmol)。将连接Dean-Stark分水器的溶液加热至回流过夜。将该溶液冷却至室温并浓缩。向所获油状物加入MeOH(150mL)，接着加入NaHCO3(1.3g)。将该溶液冷却至-30℃，在1小时内分份加入NaBH4(3.5g)。然后于-30℃再搅拌该溶液30分钟。将溶液温至室温，并加入水。水层用EtOAc(3x)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩，得到氨基酯S。该物质无需纯化即可使用。
步骤3：
向粗氨基酯S(35mmol)的甲醇(150mL)溶液加入2M LiOH(水溶液)(57mL，115mmol)。于室温搅拌溶液4小时。使用4N HCl(水溶液)将pH调节至约6。用EtOAc(3x)萃取溶液。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。向粗产物加入无水甲苯(100mL)和吡啶(8.3g，105mmol)。将所获溶液冷却至0℃。向该溶液滴加SOCl2(3.1mL，42mmol)的甲苯(15mL)溶液。在加入完成后，再搅拌该溶液1小时。向该溶液加入1M HCl(水溶液)。水层用EtOAc(3x)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗物质通过快速色谱使用梯度洗脱(SiO2:100:0至1:1己烷:乙酸乙酯)纯化，得到为白色固体的内酰胺T(3.4g，经过4步的得率为25％)。
实施例76 实施例77
实施例76：
于-78℃向LDA(2.52mmol)的无水THF(10mL)溶液加入内酰胺T(600mg，1.68mmol)的无水THF(2mL)溶液。于-78℃搅拌该溶液1小时。缓慢加入3，4-二氟苄基溴(2.52mmol)。在TLC证实没有内酰胺T后(约30分钟)，用饱和NH4Cl(水溶液)猝灭反应物。然后用EtOAc(3x)萃取混合物。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗物质通过使用梯度洗脱(SiO2:100:0至70:30己烷:乙酸乙酯)的快速色谱纯化，得到210mg实施例76(26％得率)。
实施例77：
向实施例76的THF溶液加入BH3·THF复合物(1M溶液的THF溶液，1.3mL)的溶液。将该溶液加热至回流达2小时。向该溶液加入MeOH，并浓缩溶液。粗产物在CH2Cl2和H2O之间分配。水层用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗物质通过使用梯度洗脱(SiO2:100:0至96:4己烷:乙酸乙酯)的快速色谱纯化，得到170mg实施例77(83％得率)。
实施例78和79的制备
实施例78 实施例79
实施例78和79使用类似于以上对实施例76所描述的程序制备，只是使用3，5-二氟苄基溴代替3，4-二氟苄基溴。
实施例80的制备
实施例80
实施例80使用类似于以上对实施例76所描述的程序制备，只是使用4-氰苄基溴代替1-溴-2-甲基丙烷。
实施例81的制备
实施例81
实施例81使用类似于以上对实施例76所描述的程序制备，只是使用苄基溴代替1-溴-2-甲基丙烷。
实施例82的制备
实施例82
实施例82使用类似于以上对实施例77所描述的程序制备，只是使用实施例78代替实施例76作为起始物质。
实施例83的制备
实施例83
向实施例80(160mg，0.33mmol)的THF(2mL)溶液加入BH3·THF复合物(1M的THF溶液，1.0mL)。将该溶液加热至回流达2小时。向该溶液加入MeOH，并浓缩该溶液。粗产物在CH2Cl2和H2O之间分配。水层用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(SiO2:4:1己烷:EtOAc)纯化，得到实施例83(18mg)。
实施例84的制备
实施例84
实施例84使用类似于以上对实施例77所描述的程序制备，只是使用实施例81代替实施例76作为起始物质。
实施例85和86的制备
步骤1：
于-78℃向LDA(4.23mmol)的无水THF溶液加入内酰胺T(1.0g，2.82mmol)的无水THF(2mL)溶液。将溶液于-78℃搅拌1小时。向该溶液加入苄基氯甲醚(530mg，3.4mmol)。将该溶液温至-50℃，于该温度搅拌1小时。加入饱和NH4Cl，用EtOAc(3x)提取混合物。用盐水洗涤合并的有机层，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗物质通过使用梯度洗脱(SiO2:100:0至75:25己烷:乙酸乙酯)的快速色谱纯化，得到567mg醚U(42％得率)。
步骤2：
于0℃向醚U(567mg，1.25mmol)的无水CH2Cl2溶液加入BBr3(1M的己烷溶液，1.87mmol)。将该溶液温至室温，并于该温度搅拌2小时。向该溶液加入NaHCO3(水溶液)。混合物用CH2Cl2萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗物质通过使用梯度洗脱(100:0至1:9己烷:乙酸乙酯)的快速色谱纯化，得到400mg产物(83％得率)。将该产物溶解在无水THF(5mL)中。向该溶液加入硼烷THF复合物(1M的THF溶液，3.1mL)。将该溶液加热至回流达2小时。将该溶液冷却至室温，缓慢加入1M HCl。所获混合物于室温搅拌30分钟。通过加入NaHCO3(水溶液)碱化该溶液，并用CH2Cl2(3x)提取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗物质通过使用梯度洗脱(100:0至65:35己烷:乙酸乙酯)的快速色谱纯化，得到310mg醇V(2步67％得率)。
实施例85：
于0℃向醇V(320mg，0.88mmol)的THF(3mL)溶液加入PPh3(460mg，1.76mmol)，接着加入DIAD(356mg，1.76mmol)。在形成白色沉淀后(约2分钟)，加入DPPA(484mg，1.76mmol)。将混合物温至室温，再搅拌1.5小时。向反应混合物加入水(3滴)，浓缩溶液。粗物质通过使用梯度洗脱(SiO2:100:0至95:5己烷:EtOAc)的快速色谱纯化，得到叠氮化物(270mg)。
向于室温搅拌1小时接着于60℃又搅拌1.5小时的叠氮化物(70mg，0.18mmol)溶液加入水(0.094mL)，混合物于45℃搅拌2.5天。向该混合物加入Na2SO4(约50mg)，于室温搅拌混合物几分钟。过滤并浓缩混合物。粗物质通过制备型TLC(SiO2:90:9.3:0.7CH2Cl2:MeOH:浓NH4OH(水溶液))纯化，得到实施例85(53mg)。
实施例86：
向实施例85(53mg，0.14mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入Et3N(10滴)，接着加入苯磺酰氯(76mg，0.43mmol)。于室温过夜搅拌溶液，并浓缩。通过制备型TLC(SiO2:3:1己烷:EtOAc)纯化粗产物，得到实施例86(53mg，74％得率)。
实施例87的制备
实施例87
使用类似于以上对实施例86描述的程序制备实施例87，只是使用的试剂为苯甲酰氯，而不是苯磺酰氯。
实施例88的制备
实施例88
向实施例83(15mg，0.033mmol)的CH2Cl2(1mL)溶液加入吡啶(3滴)和甲烷磺酰氯(7mg，0.66mmol)。将该溶液加热至回流并过夜搅拌。然后浓缩该溶液，并在EtOAc和NaHCO3(水溶液)之间分配。水层用EtOAc萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(SiO2:3:1己烷:EtOAc)纯化，得到88(10mg)。
实施例89的制备
实施例89
在2小时内向实施例72(50mg，0.116mmol)的CH2Cl2(3mL)溶液分份加入硫酰氯(42mg，0.318mmol)。使该溶液于室温再搅拌1小时。加入水，水层用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过重复的制备型TLC(SiO2；4:1和8:1己烷:EtOAc)纯化，得到实施例89(1mg)。
实施例90的制备
向实施例85(35mg，0.095mmol)的MeCN(1.5mL)溶液加入EDCl(27mg，0.14mmol)、HOBt(20mg，0.14mmol)、iPr2NEt(61mg，0.48mmol)和4-羟基-2，6-二甲基苯甲酸(31mg，0.19mmol)。4-羟基-2，6-二甲基苯甲酸通过美国专利6391865B1所描述的方法制备，该专利通过引用结合到本文中。使该溶液于室温搅拌过夜。浓缩该溶液，并在水和CH2Cl2之间分配。水层用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(1:1EtOAc:己烷)纯化，得到37mg实施例90。
实施例91的制备
使用类似于以上对实施例90描述的程序制备实施例91，只是使用4-氰基苯甲酸代替4-羟基-2，6-二甲基苯甲酸。
实施例92的制备
使用类似于以上对实施例90描述的程序制备实施例92，只是使用4-氟苯甲酸代替4-羟基-2，6-二甲基苯甲酸。
实施例93-124
如下所示通过使实施例85与磺酰氯库反应制备磺酰胺类似物。
将PS-DIEA(33mg，0.11mmol)(Argonaut Technologies)加入96孔微量滴定板，接着加入实施例85(0.022mmol)在二噁烷/THF(1mL 7:3二噁烷/THF)中的母液。将列于下表的不同磺酰氯的其中一种的母液(0.088mmol，0.5M的THF溶液)加入微量滴定板的各孔，密封该板，过夜振摇。将PS-异氰酸酯(44mg，0.066mmol)(ArgonautTechnologies)、PS-三甲醇氨基甲烷(32mg，0.13mmol)(ArgonautTechnologies)和MeCN(0.5mL)加入各孔。再密封该板，并过夜振摇。通过聚丙烯过滤板将溶液过滤至96孔收集板中，用MeCN(3 x 0.5mL)洗涤树脂。将所获溶液转移至2-英钱小瓶中，经SpeedVac浓缩器真空去除溶剂。所获样品通过LCMS进行评价，下表列出了>70％纯度的那些样品：
实施例125的制备
使用类似于以上对实施例90描述的程序制备实施例92，只是使用4-氟苯甲酸代替4-羟基-2，6-二甲基苯甲酸。
步骤1：
于-78℃向内酰胺T(940mg，2.65mmol)的THF(20mL)溶液加入LDA(7.95mmol)的THF(20mL)溶液。将所获溶液于-78℃搅拌30分钟。加入烯丙基溴(737mg，6.09mmol)，将该溶液于-78℃搅拌30分钟。用pH6.0缓冲液猝灭反应物，使混合物温至室温。水层用EtOAc(3x)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱(SiO2:梯度洗脱100:0至80:20己烷:EtOAc)纯化，得到540mg W。
步骤2：
于-78℃向W(640mg，1.47mmol)的CH2Cl2溶液鼓泡O3，直至溶液变为蓝色。然后用N2对溶液脱气，加入过量Me2S。将溶液温至室温并过夜搅拌。浓缩溶液，并在CH2Cl2和水之间分配。水层用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将粗产物再溶解于1，2-二氯乙烷(20mL)中。向该溶液加入4-甲氧基苄胺(303mg，2.2mmol)和NaBH(OAc)3(934mg，4.4mmol)。所获混合物于室温搅拌96小时。用CH2Cl2稀释该溶液，有机层用1M NaOH洗涤。水层用CH2Cl2(2x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(1:1丙酮:己烷)纯化，得到140mg实施例125。
实施例126的制备
实施例126
使用类似于用于制备实施例74的程序制备实施例126，只是使用醇V代替步骤3中的醇O。
实施例127的制备
实施例127
使用类似于用于制备实施例126的程序制备实施例127，只是使用苯酚代替3，4-二氟苯酚。
实施例128-131的制备
步骤1：
于0℃向实施例1和2的步骤2的醇(43mg，0.12mmol)的CH2Cl2(0.7mL)溶液加入Et3N(31mg，0.30mmol)和甲烷磺酰氯(18mg，0.16mmol)。于0℃搅拌混合物1小时，接着于室温再搅拌1小时。加入水，水层用CH2Cl2萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。
步骤2：
向步骤1的甲磺酸盐(38mg，0.088mmol)的DMF(0.4mL)溶液加入叠氮化钠(12mg，0.17mmol)。将该溶液加热至83℃达6小时。浓缩该溶液。该物质分配在水和CH2Cl2之间。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗物质通过制备型TLC(SiO2，7:3己烷:Et2O)纯化，得到6mg实施例128和6mg实施例129。
步骤3：
向圆底烧瓶中的实施例128(4.8mg)的MeOH(0.15mL)溶液加入PtO2(1.6mg)，用隔膜密封该烧瓶。将充满H2的气囊连接至该烧瓶。混合物于室温搅拌2小时。经过滤去除催化剂，浓缩该溶液。粗产物通过制备型TLC(SiO2；95:5:0.1 CH2Cl2:MeOH:7N NH3/MeOH)纯化，得到3mg胺实施例130。
步骤4：
向实施例129(0.48g，1.26mmol)的THF(8mL)溶液加入三苯基膦(2g)。将该溶液加热至回流，直至消耗完起始物质。加入水(0.5mL)，搅拌该溶液，直至消耗完中间体，此时浓缩混合物。通过快速色谱(100:0至0:100己烷:Et2O，接着95:5:0.1 CH2Cl2:MeOH:7 N NH3/MeOH)纯化粗产物，得到实施例131(448mg)。
实施例132-148的制备
以和在实施例93-124中描述的程序类似的方式制备磺酰胺类似物，只是所示的磺酰氯与在以上步骤3或4中制备的实施例130或131反应。
实施例149-162的制备
使以上步骤3或4中制备的实施例130或131与如下表所示的羧酸库反应制备酰胺类似物。
将PS-EDC树脂(Polymer Laboratories)(48mg，0.068mmol)加入96孔深孔聚丙烯微量滴定板中的各孔，接着加入实施例3和4的步骤1中制备的其中一种胺(6.0mg，0.0169mmol)在MeCN/THF(3/2，1mL)和HOBt(5mg，0.025mmol)中的母液。向该溶液加入1M适宜羧酸的母液(0.025mmol)。密封各孔，将该板于室温过夜振摇。通过聚丙烯过滤板将溶液过滤至第2块含有PS-异氰酸酯树脂(ArgonautTechnologies)(0.051mmol)和PS-三甲醇氨基甲烷(ArgonautTechnologies)(0.135mmol)的微量滴定板中。上层板用MeCN(0.5mL/孔)洗涤。密封下层板，于室温过夜振摇。通过聚丙烯过滤板将溶液过滤至96孔收集板中。用MeCN(0.5mL/孔)洗涤上层板的各孔。将在收集板中的所获溶液转移至小瓶中，使用SpeedVac真空去除溶剂。所获样品通过LCMS进行评价，以下列出了>70％纯度的那些样品：
实施例163-167的制备
使以上步骤3中制备的实施例131与如下表所示的异氰酸酯库反应制备脲类似物。
将实施例130(0.0169mmol)的二氯乙烷:乙腈(1:1，1mL)溶液加入16孔深孔聚丙烯微量滴定板中。向这些孔加入0.5M适宜异氰酸酯(0.051mmol)的二氯甲烷溶液。密封该板，将该板于室温过夜振摇。通过聚丙烯过滤板将溶液过滤至第2块含有PS-异氰酸酯树脂(Argonaut Technologies)(0.051mmol)和PS-三甲醇氨基甲烷(ArgonautTechnologies)(0.135mmol)的微量滴定板中。上层板用MeCN(0.5mL/孔)洗涤。密封下层板，于室温过夜振摇。通过聚丙烯过滤板将溶液过滤至96孔收集板中。用MeCN(0.5mL/孔)洗涤上层板的各孔。将在收集板中的所获溶液转移至小瓶中，使用SpeedVac真空去除溶剂。所获样品通过LCMS进行评价，以下显示了>70％纯度的那些样品。
实施例168-169的制备
以和实施例163-167相同的方法制备脲类似物，只是使用实施例131作为起始材料。
实施例170的制备
实施例170
使用制备实施例86的程序制备实施例170，只是使用3-吡啶磺酰氯盐酸盐(Chemical Synthesis Services)代替苯磺酰氯。
实施例171的制备
实施例171
通过实施例1和2的步骤4的方法制备的酮可被转变为2-[2-(4-氯-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-哌啶-4-基]-乙醇，例如使用在J.Med.Chem.(2001)，2707-2718中描述的程序。然后可使用常规方法用P(Ph)3Br2将2-[2-(4-氯-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-哌啶-4-基]-乙醇转变为4-(2-溴-乙基)-2-(4-氯-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-哌啶。然后可将4-(2-溴-乙基)-2-(4-氯-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-哌啶转变为实施例171，例如使用在J.Am.Chem.Soc.(2002)，13662-13663中描述的方法。
实施例172的制备
实施例172
然后，可使用Wittig反应条件，将通过实施例1和2的步骤4的方法制备的酮转变为2-(4-氯-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)]-亚甲基-哌啶。然后可使2-(4-氯-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-4-亚甲基-哌啶与9-BBN反应，形成4-(9-硼-双环[3.3.1]壬-9-基甲基)-2-(4-氯-苯基)-1-(2，4-二氯-苯基)-哌啶，其然后可与溴苯反应，产生实施例172。
实施例173-224的制备
使用类似于以上对实施例149-162描述的程序制备实施例173-224，只是使用实施例85而不是实施例130或131作为起始物质。
实施例225的制备
使用类似于以上对实施例149-162描述的程序制备实施例225，只是通过用MP-TsOH的MeOH溶液处理中间体去除叔-丁氧基羰基。
实施例226-241的制备
步骤1：
在氮气下于-78℃将DMSO(29μL，0.34mmol)的CH2Cl2(0.5mL)溶液加入草酰氯(48μL，0.67mmol)的CH2Cl2(0.5mL)溶液中，并搅拌20分钟。于-78℃加入V(来自实施例85和86)(50mg，0.14mmol)的CH2Cl2(1.5mL)溶液中，并搅拌30分钟。于-78℃加入Et3N(190μL，1.4mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液，并于-78℃搅拌30分钟，于室温搅拌15分钟。该溶液用CH2Cl2稀释，用水洗涤，干燥并浓缩，得到中间体醛产物(46mg，92％)。
在氮气下于室温将AgNO3(129mg，0.76mmol)加入NaOH(61mg，1.5mmol)的H2O(1mL)溶液中，并搅拌15分钟。于0℃加入以上醛产物(140mg，0.38mmol)的乙醇(2.8mL)溶液，并搅拌60分钟。混合物通过C盐床过滤。浓缩过滤物。将残余物溶解在水中，用3M HCl酸化，并用醚萃取。干燥有机层并浓缩，得到X(110mg，75％)。
步骤2：
于室温将环己胺(100μL，0.34mmol)加入酸X(35mg，0.09mmol)的DMF(0.9mL)溶液，接着加入Et3N(190μL，1.4mmol)、EDCl(173mg，0.90mmol)和HOBt(62mg，0.45mmol)。将混合物于室温搅拌2小时。浓缩混合物。将残余物溶解在水中，并用醚萃取。干燥并浓缩有机层。残余物经快速色谱(50/50己烷/EtOAc，SiO2)分离，得到226(25mg，60％)和227(6mg，14％)。
使用酸X和适宜的胺类似地制备以下的酰胺228-241。
向实施例85(200mg，0.54mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入Et3N(10滴)和2-苯二甲酰亚氨乙烷磺酰氯(Astatech)。将该溶液于室温搅拌过夜。用CH2Cl2稀释该溶液。用H2O洗涤该溶液。水层用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱(SiO2:梯度1:0至1:1己烷:EtOAc)纯化，得到300mg实施例242。
向实施例242(300mg，0.50mmol)的MeOH溶液加入肼(48mg，1.5mmol)。将所获溶液加热至回流达3小时，此时加入另外的肼(20mg)，再将该溶液加热至回流达1小时。然后浓缩该溶液。向粗物质加入EtOAc，通过过滤去除白色沉淀物。浓缩该溶液，粗产物通过快速色谱[SiO2:梯度1:0:0至95:7:0.7 CH2Cl2:MeOH:7N NH3(在MeOH中)]纯化，得到实施例243(135mg)。
向实施例243(40mg，0.084mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入Et3N(10滴)和环丙基磺酰氯(Array)(18mg，0.13mmol)。于室温搅拌该溶液，接着再回流24小时。粗产物通过制备型TLC[SiO2:95:5:0.5CH2Cl2:MeOH:氢氧化铵]纯化，得到实施例244。
实施例245
使用类似于以上对实施例244描述的程序制备实施例245，只是使用环己基磺酰氯(Array)代替环丙基磺酰氯。
实施例246
使用类似于以上对实施例244描述的程序制备实施例246，只是使用环丙烷甲酰氯(Array)代替环丙基磺酰氯。
实施例247的制备
向实施例91(81mg，0.16mmol)的DMF溶液加入NaH(4.8mg，0.20mmol)，接着加入甲基碘(28mg，0.2mmol)。过夜搅拌溶液。用EtOAc稀释溶液，并用水洗涤。水层用EtOAc(2x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱(SiO2:梯度1:0至1:1己烷:EtOAc)纯化，得到46mg实施例247。
实施例248的制备
使用类似于以上对实施例86描述的程序制备实施例248，只是使用环己烷磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例249的制备
使用类似于以上对实施例86描述的程序制备实施例249，只是使用环己基甲烷磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例250的制备
向实施例85(50mg，0.14mmol)的CH2Cl2(1mL)溶液加入环己酮(14μL，0.14mmol)，接着加入三乙酰氧基硼氢化钠(34mg，0.16mmol)和乙酸(2滴)。于室温过夜搅拌该溶液。用NaHCO3(水溶液)稀释该溶液，并用EtOAc萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC[SiO2:95:5:0.5 CH2Cl2:MeOH:氢氧化铵]纯化，得到33mg实施例250。
实施例251的制备
向实施例85(50mg，0.14mmol)的CHCl3溶液加入MgSO4(50mg)和3，4二氟苯甲醛(15μL，0.14mmol)。于室温搅拌该混合物70小时。过滤并浓缩该混合物。加入甲醇，接着加入NaBH4(6.6mg，0.18mmol)。于室温搅拌该混合物达2小时。该物质分配在H2O和EtOAc之间。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱(SiO2:梯度1:0至1:1己烷:EtOAc)纯化，得到50mg实施例251。
实施例252的制备
将实施例85(50mg，0.14mmol)、4-溴吡啶盐酸盐(31mg，0.；16mmol)、NaOtBu(26mg，0.27mmol)、Pd(OAc)2(1.6mg，0.006mmol)和BINAP(2.4mg，0.006mmol)在甲苯(1.5mL)中的混合物于70℃加热2天。过滤并浓缩混合物。粗产物通过半制备型HPLC(C18:100:0:1至0:100:1 H2O:MeCN:甲酸)纯化，得到实施例252(7mg)。
实施例253的制备
向实施例85(50mg，0.14mmol)的CH2Cl2溶液加入4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-磺酰氯(Maybridge)(40mg，0.16mmol)和Et3N(10滴)。将该溶液加热至回流过夜。浓缩该溶液，粗产物通过制备型TLC色谱(SiO2:1:1己烷:EtOAc)纯化，得到实施例253。
实施例254的制备
使用类似于以上对实施例253描述的程序制备实施例254，只是使用盐酸(4-(4-吡啶基氧基)苯基)磺酰氯代替4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-磺酰氯。
实施例255的制备
使用用于实施例253的程序制备实施例255，只是使用1-哌啶甲酸、4-(氯磺酰基)-苯基甲酯(Magical Scientific；Oklahoma City，OK)代替4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-磺酰氯。
实施例256和257的制备
于0℃向实施例255(135mg，0.21mmol)的CH2Cl2(15mL)溶液加入三溴化硼(156mg，0.6mmol)。使溶液升温至室温，搅拌50分钟。向该溶液加入NaHCO3(水溶液)。水层用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱(SiO2:梯度1:0:0至90:11:0.75 CH2Cl2:MeOH:氢氧化铵)纯化，得到20mg实施例256和100mg实施例257。
实施例258的制备
向实施例256(30mg，0.06mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入Et3N(10滴)，接着加入环己基磺酰氯(17mg，0.09mmol)。于室温过夜搅拌溶液。再加入环己基磺酰氯(90mg)，再将溶液加热至回流达24小时。浓缩该溶液。通过制备型TLC色谱(SiO2:6:4己烷:EtOAc)纯化粗产物，得到33mg实施例258。
实施例259的制备
向实施例256(30mg，0.06mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入Et3N(10滴)，接着加入3-甲基丁酰氯(10mg，0.09mmol)。于室温过夜搅拌该溶液。浓缩该溶液。粗产物通过制备型TLC色谱(SiO2:1:1己烷:EtOAc)纯化，得到4mg实施例259。
实施例260的制备
向实施例85(30mg，0.084mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入Et3N(10滴)，接着加入3-氯丙基磺酰氯(22mg，0.13mmol)。将该溶液于室温过夜搅拌。再加入3-氯丙基磺酰氯(90mg)，再将该溶液加热至回流达24小时。浓缩该溶液。粗产物通过制备型TLC色谱(SiO2:6:4己烷:EtOAc)纯化。将该产物溶解在THF(2mL)中，加入叔丁醇钾(7mg，0.06mmol)。将该混合物加热至回流达3小时。浓缩混合物。粗产物通过制备型TLC色谱(SiO2:65:35己烷:EtOAc)纯化，得到17mg实施例260。
实施例261的制备
向实施例85(26mg，0.070mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入Et3N(8.5mg，0.084mmol)，接着加入2-氯甲酸氯乙酯(12mg，0.084mmol)。于室温搅拌该溶液48小时。浓缩该溶液。将该物质再溶解在CH2Cl2中，并用NaHCO3(水溶液)洗涤。水层用CH2Cl2(2x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将粗产物溶解在THF(2mL)中，并加入NaH(6mg，0.14mmol)。将该溶液加热至回流达2小时。加入水，用EtOAc(3x)萃取混合物。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC色谱(SiO2:1:1己烷:EtOAc)纯化，得到22mg实施例261。
实施例262的制备
向实施例85(30mg，0.081mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入Et3N(8.5mg，0.084mmol)，接着加入4-氯丁酰氯(14mg，0.097mmol)。将该溶液于室温搅拌48小时。浓缩该溶液。将该物质再溶解在CH2Cl2中，并用NaHCO3(水溶液)洗涤。水层用CH2Cl2(2x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将粗产物溶解在THF(2mL)中，并加入NaH(7mg，0.16mmol)。将该溶液加热至回流达2小时。加入水，用EtOAc(3x)萃取混合物。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC色谱(SiO2:1:1己烷:EtOAc)纯化，得到20mg实施例262。
实施例263的制备
向实施例85(54mg，0.15mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入Et3N(17mg，0.17mmol)，接着加入2-氯乙基异氰酸酯(18mg，0.17mmol)。将该溶液于室温搅拌3小时。浓缩该溶液。用CH2Cl2稀释该溶液，并用NaHCO3(水溶液)洗涤。水层用CH2Cl2(2x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。将粗产物溶解在THF(2mL)中，并加入NaH(12mg，0.30mmol)。将该溶液于室温搅拌48小时。加入水，用EtOAc(3x)萃取混合物。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC色谱(SiO2:1:2己烷:EtOAc)纯化，得到38mg实施例263。
实施例264的制备
步骤1：
向V(参见实施例85)(2.0g，5.4mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液加入Et3N(820mg，8.1mmol)，接着加入甲烷磺酰氯(680mg，5.9mmol)。将该溶液于室温过夜搅拌。再加入甲烷磺酰氯(90mg)，将该溶液加热至回流达24小时。用NaHCO3(水溶液)洗涤该溶液，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱(SiO2:梯度洗脱1:0至3:1己烷:EtOAc)纯化，得到2.36g甲磺酸盐。
步骤2：
向一份甲磺酸盐(1.76g，3.9mmol)的MeCN(10mL)溶液加入氰化钾(970mg，14.9mmol)和18-冠-6(120mg)。将该溶液加热至回流达30小时。向该溶液加入1N NaOH(水溶液)，用CH2Cl2萃取混合物。有机层用H2O(2x)洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱(SiO2:梯度洗脱1:0至3:1己烷:EtOAc)纯化，得到1.36gY。
步骤3：
向Y(350mg，0.92mmol)的THF(25mL)溶液加入硼烷-THF复合物(1M的THF溶液)(2.77mL，2.77mmol)。将该溶液加热至回流达2小时。将该溶液冷却至室温，缓慢加入1M HCl(水溶液)(3mL)。于室温搅拌混合物30分钟。用H2O洗涤混合物。向有机层加入NaHCO3(水溶液)，混合物用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱(SiO2:梯度洗脱1:0:0至95:7:0.5CH2Cl2:MeOH:氢氧化铵))纯化，得到243mg实施例264。
实施例265的制备
向实施例264(40mg，0.10mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入Et3N(10滴)，接着加入苯磺酰氯(28mg，0.16mmol)。将该溶液于室温搅拌48小时。浓缩该溶液。粗产物通过制备型TLC色谱(SiO2:3:1己烷:EtOAc)纯化，得到60mg实施例265。
实施例266的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例266，只是使用3-吡啶基磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例267的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例267，只是使用4-氰苯磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例268的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例268，只是使用环丙磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例269的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例269，只是使用乙烷磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例270的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例270，只是使用2，2，2-三氟乙烷磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例271的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例271，只是使用甲烷磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例272的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例272，只是使用三氟甲烷磺酰酐代替苯磺酰氯。
实施例273的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例273，只是使用环己烷磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例274的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例274，只是使用环己基甲烷磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例275的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例275，只是使用丁烷-2-磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例276的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例276，只是使用2-丙基磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例277的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例277，只是使用3-氰苯磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例278的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例278，只是使用4-甲氧基苯磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例279的制备
使用类似于以上对实施例265描述的程序制备实施例279，只是使用2，3-二甲基-3H-咪唑-4-磺酰氯代替苯磺酰氯。
实施例280和281的制备
使用类似于以上对实施例255-257描述的程序制备实施例280和281，只是使用实施例254代替实施例85。
实施例282的制备
步骤1：
向V(2.0g，5.4mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液加入Et3N(820mg，8.1mmol)，接着加入甲烷磺酰氯(680mg，5.9mmol)。将该溶液于室温过夜搅拌。再加入甲烷磺酰氯(90mg)，将该溶液加热至回流达24小时。用NaHCO3(水溶液)洗涤该溶液，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱(SiO2:梯度洗脱1:0至3:1己烷:EtOAc)纯化，得到2.36g甲磺酸盐。
步骤2：
向步骤1的甲磺酸盐(200mg，0.45mmol)的丙酮(5mL)溶液加入碘化钠(80mg，0.53mmol)。将混合物加热至回流过夜。向该混合物加入H2O。水层用CH2Cl2萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(SiO2:98:2己烷:EtOAc)纯化，得到175mg碘化物。
步骤3：
向压力管中的步骤2的碘化物(256mg，0.54mmol)在EtOH/H2O(1:14mL)中的混合物加入亚硫酸钠(100mg，0.79mmol)。密封该管，加热至100℃达4天。浓缩混合物，粗产物用甲苯处理，再蒸发2次，得到粗产物(约256mg)，该粗产物无需任何进一步的纯化即可使用。
步骤4：
向步骤3的产物(256mg，0.54mmol)在CH2Cl2(2mL)中的混合物加入光气(1.9M的甲苯溶液)(0.56mL)溶液，接着加入DMF(0.05mL)。混合物于室温搅拌1小时。浓缩该混合物，无需纯化即可使用。
步骤5：
向小瓶中的步骤4的粗产物(0.27mmol)加入过量的异丁胺。该溶液于室温搅拌过夜。加入水，用CH2Cl2萃取混合物。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(77:23己烷:EtOAc)纯化，得到实施例282(46mg)。
实施例283的制备
使用类似于以上对实施例282步骤5描述的程序制备实施例283，只是使用3-甲基丁胺代替异丁胺。
实施例284的制备
使用类似于以上对实施例282步骤5描述的程序制备实施例284，只是使用哌啶代替异丁胺。
实施例285的制备
向实施例264(40mg，0.10mmol)的MeCN(1.5mL)溶液加入EDCl(29mg，0.15mmol)、HOBt(20mg，0.15mmol)、iPr2NEt(122mg，0.96mmol)和异丙基甲酸(18mg，0.20mmol)。混合物于室温过夜搅拌。浓缩该混合物，分配在1N NaOH(水溶液)和EtOAc之间。水层用EtOAc(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(7:3己烷:EtOAc)纯化，得到实施例285，通过加入2N HCl的Et2O溶液至游离碱的CH2Cl2溶液，接着去除溶剂，使实施例285转变为HCl盐(59mg)。
实施例286的制备
使用类似于以上实施例285描述的程序制备实施例286，只是使用乙酸代替异丙基甲酸。
实施例287的制备
使用类似于以上实施例285描述的程序制备实施例287，只是使用5-甲基己酸代替异丙基甲酸。
实施例288的制备
使用类似于以上实施例285描述的程序制备实施例288，只是使用环戊基甲酸代替异丙基甲酸。
实施例289的制备
使用类似于以上实施例285描述的程序制备实施例289，只是使用N-甲基吡咯-3-甲酸代替异丙基甲酸。
实施例290的制备
使用类似于以上实施例285描述的程序制备实施例290，只是使用4-氟苯甲酸代替异丙基甲酸。
实施例291的制备
使用类似于以上实施例285描述的程序制备实施例291，只是使用4-氰苯甲酸代替异丙基甲酸。
实施例292的制备
使用类似于以上实施例285描述的程序制备实施例292，只是使用4-羟基-2，6-二甲基苯甲酸代替异丙基甲酸。
实施例293的制备
使用类似于以上实施例285描述的程序制备实施例293，只是使用1-苯基-环丙烷甲酸代替异丙基甲酸。
实施例294的制备
使用类似于以上实施例285描述的程序制备实施例294，只是使用2-苯基-环丙烷甲酸代替异丙基甲酸。
实施例295的制备
步骤1：
向Y(200mg，0.53mmol)的无水THF溶液加入异丙醇钛(IV)(0.17mL，0.58mmol)。向该溶液滴加乙基溴化镁溶液(1M的Et2O溶液)(1.1mL，1.05mmol)。将该溶液于室温搅拌3小时。向该溶液加入三氟化硼合乙醚(0.13mL，1.05mmol)。将该溶液于室温搅拌1小时。向该溶液加入1M NaOH(水溶液)，水层用EtOAc萃取。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱(SiO2:梯度洗脱100:0至75:25己烷:EtOAc，以洗脱未反应的Y，变为95:5:0.5 CH2Cl2:MeOH:氢氧化铵，以洗脱AA)纯化，得到100mg AA。
步骤2：
向AA(30mg，0.07mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入Et3N(23mg，0.32mmol)，接着加入3-吡啶磺酰氯(21mg，0.12mmol)。将该溶液于室温过夜搅拌，接着回流搅拌4小时。粗物质通过制备型TLC(SiO2:65:35己烷:EtOAc)纯化，得到实施例295，使用类似于对实施例285描述的程序将实施例295转变为HCl盐(20mg)。
实施例296的制备
使用类似于以上对实施例295步骤2描述的程序制备实施例296，只是使用3-氰-苯磺酰氯代替3-吡啶磺酰氯。
实施例297的制备
向BB(参见实施例282的步骤1)(1.0g，2.2mmol)的MeCN(15mL)溶液加入N-Boc哌嗪(466mg，2.5mmol)和iPr2NEt(341mg，2.64mmol)。将该溶液加热至回流24小时。浓缩该溶液，将粗产物分配在CH2Cl2和NaHCO3(水溶液)之间。水层用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱(SiO2:梯度洗脱100:0至65:35己烷:EtOAc)纯化，得到475mg实施例297。
实施例298的制备
向实施例297(475mg)的MeOH(20mL)溶液加入4N HCl(在二噁烷中的溶液)(5mL)。将该溶液于室温搅拌2小时。浓缩该溶液，将粗物质分配在CH2Cl2和NaHCO3(水溶液)之间。水层用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱[SiO2:梯度洗脱100:0:0至92:8:1 CH2Cl2:MeOH:7N NH3(在MeOH中的溶液)]纯化，得到320mg实施例298。
实施例299的制备
向实施例298(41mg，0.093mmol)的MeCN(1mL)溶液加入EDCl(17mg，0.112mmol)、HOBt(15mg，0.112mmol)(13mg，0.112mmol)3.3二甲基丁酸和iPr2NEt(14mg，0.112mmol)。将该溶液于室温过夜搅拌。浓缩该溶液，粗产物在1M NaOH(水溶液)和EtOAc之间分配。水层用EtOAc(3x)萃取。合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(SiO2:3:1己烷:EtOAc)纯化，得到42mg实施例299。
实施例300的制备
向实施例298(29mg，0.066mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入氯甲酸异丙酯(1M的甲苯溶液；80μL，0.080mmol)和Et3N(8.7mg，0.080mmol)。将该溶液于室温过夜搅拌。用CH2Cl2稀释该溶液。有机层用NaHCO3(水溶液)洗涤。水层用CH2Cl2(2x)反萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(SiO2:3:1己烷:EtOAc)纯化，得到30mg实施例300。
实施例301的制备
向实施例298(25mg，0.057mmol)的1，2-二氯乙烷(1mL)溶液加入3，3-二甲基丁醛(butrylaldehyde)(7mg，0.068mmol)，接着加入NaBH(OAc)3(14mg，0.068mmol)。于室温过夜搅拌该溶液。用CH2Cl2稀释该溶液。用1M NaOH(水溶液)洗涤有机层。水层用CH2Cl2(2x)反萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(SiO2:1:2己烷:EtOAc)纯化，得到实施例301。
实施例302的制备
向实施例298(29mg，0.066mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入甲烷磺酰氯(9mg，0.079mmol)，接着加入Et3N(10mg，0.099mmol)。将该溶液于室温搅拌2.5天。用CH2Cl2稀释该溶液。有机层用1 NaHCO3(水溶液)洗涤。水层用CH2Cl2(2x)反萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(SiO2:2:1己烷:EtOAc)纯化，得到20mg实施例302。
实施例303的制备
向实施例298(21mg，0.048mmol)的CH2Cl2(2mL)溶液加入乙酸酐(6mg，0.058mmol)，接着加入Et3N(7mg，0.072mmol)。将该溶液于室温搅拌2.5天。用CH2Cl2稀释该溶液。有机层用1 NaHCO3(水溶液)洗涤。水层用CH2Cl2(2x)反萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(SiO2:2:1己烷:EtOAc)纯化，得到18mg实施例303。
实施例304的制备
使用类似于以上对实施例302描述的程序制备实施例304，只是使用环丙烷磺酰氯代替甲烷磺酰氯。
实施例305-352的制备
使用类似于以上描述用于制备实施例149-162的程序制备实施例305-352，只是使用实施例298作为起始材料，而不是实施例130或131。
实施例353的制备
向在压力管中的BB(实施例297的步骤1)(35mg，0.078mmol)的MeCN(15mL)溶液加入哌啶(8mg，0.094mmol)和iPr2NEt(12mg，0.094mmol)。密封该管。将该溶液加热至90℃达16小时。浓缩该溶液。粗产物分配在CH2Cl2和NaHCO3(水溶液)之间。水层用CH2Cl2(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC[SiO2:95:5:0.1 CH2Cl2:MeOH:7N NH3(在MeOH中的溶液)]纯化，得到实施例353。
实施例354的制备
使用类似于以上对实施例353描述的程序制备实施例354，只是使用4-羟基哌啶代替哌啶。
实施例355的制备
使用类似于以上对实施例297描述的程序制备实施例355，只是使用3-(S)-甲基-1N-Boc-哌嗪(WO2003084942)代替N-Boc-哌嗪。
实施例356的制备
使用类似于以上对实施例298描述的程序制备实施例356，只是使用实施例355代替实施例297。
实施例357的制备
使用类似于以上对实施例299描述的程序制备实施例357，只是使用实施例356代替实施例298。
实施例358的制备
实施例358
向实施例131(10mg，0.028mmol)的1，2二氯乙烷(0.1mL)溶液加入iPr2NEt(35μL)，接着加入2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-8-磺酰氯(Maybridge)(22mg)。于室温过夜搅拌溶液。浓缩该溶液，粗产物通过制备型TLC(SiO2:99:1 CH2Cl2:MeOH)纯化，得到实施例358。
实施例359的制备
实施例359
使用类似于以上对实施例358描述的程序制备实施例359，只是使用3-吡啶基磺酰氯代替2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-8-磺酰氯。
实施例360的制备
实施例360
使用类似于以上对实施例358描述的程序制备实施例360，只是使用2吡啶基磺酰氯代替2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-8-磺酰氯。
实施例361的制备
实施例361
使用类似于以上对实施例358描述的程序制备实施例361，只是使用4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪-7-磺酰氯(Maybridge)代替2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-8-磺酰氯。
实施例362的制备
实施例362
使用类似于以上对实施例358描述的程序制备实施例362，只是使用4-(吗啉-4-磺酰基)-苯磺酰氯(Maybridge)代替2，3-二氢-1，4-苯二噁烷-8-磺酰氯。
实施例363的制备
实施例363
使用类似于以上对实施例358描述的程序制备实施例363，只是使用4-(吡啶-4-基氧基)-苯磺酰氯(Array Biopharma)代替2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-8-磺酰氯。
实施例364的制备
实施例364
使用类似于以上对实施例358描述的程序制备实施例364，只是使用1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰氯(Maybridge)代替2，3-二氢-1，4-苯并二噁烷-8-磺酰氯。
实施例365的制备
实施例365
于4℃向实施例131(5mg，0.014mmol)的1，2二氯乙烷(0.1mL)溶液加入Et3N(5.7mg，0.056mmol)，接着加入氯甲酸异丁酯(3.8mg，0.028mmol)。搅拌该溶液，并使其缓慢升温至室温过夜。用CH2Cl2稀释该溶液，用NaHCO3(水溶液)洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(SiO2:1:1 Et2O:己烷)纯化，得到3.8mg实施例365。
实施例366的制备
实施例366
向实施例131(5mg，0.014mmol)的DMF(0.075mL)溶液加入N-甲基吗啉(3.6mg，0.035mmol)、HOBt(2.9mg，0.021mmol)、3(3-吡啶基)丙酸(4.3mg，0.028mmol)，接着加入二环己基碳二亚胺(8.0mg，0.042mmol)。反应混合物于室温搅拌过夜。浓缩该溶液，并置于真空下3天。将粗物质溶解在CH2Cl2中，用NaHCO3(水溶液)(2x)洗涤。有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(SiO2:80:1CH2Cl2:MeOH)纯化，得到5.5mg实施例366。
实施例367的制备
实施例367
使用类似于以上对实施例366描述的程序制备实施例367，只是使用苯氧基乙酸代替3(3-吡啶基)丙酸。
实施例368的制备
实施例368
向实施例85(26mg，0.070mmol)的CH2Cl2(1mL)溶液加入iPr2NEt(11mg，0.084mmol)和N，N-二甲基氨基-磺酰氯(12mg，0.084mmol)。将该溶液于室温搅拌3天。用NaHCO3(水溶液)稀释该溶液。水层用CH2Cl2(3x)反萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过制备型TLC(SiO2:2:1己烷:EtOAc)纯化，得到20mg实施例368。
实施例369的制备
实施例369
使用类似于以上对实施例253描述的程序制备实施例369，只是使用盐酸4-吡啶基乙烷磺酰氯(Chemical Synthesis Services：Graigavon，Northern Ireland)代替4甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-磺酰氯。
实施例370的制备
实施例370
使用类似于以上对实施例253描述的程序制备实施例370，只是使用2，3-二氢-苯并[1，4]二噁英-6-磺酰氯代替4甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-磺酰氯。
实施例371的制备
实施例371
使用类似于以上对实施例253描述的程序制备实施例371，只是使用1，2-二甲基-1H-咪唑-4-磺酰氯代替4甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-7-磺酰氯。
实施例372的制备
向实施例256(50mg，0.10mmol)的甲酸溶液加入福尔马林(150μL)。将该溶液加热至98℃达2小时。用饱和Na2CO3(水溶液)碱化该溶液。加入水，水层用EtOAc(3x)萃取。合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并浓缩。粗产物通过快速色谱(SiO2:95:7:0.5 CH2Cl2:MeOH:氢氧化铵)纯化，得到实施例372。
测定
用于评价大麻素CB1和CB2亲和力的方法
大麻素CB1及CB2亲和力的竞争结合测定如下进行：将由表达各受体亚型(8μg pro)的细胞制备的市购膜与0.5nM 3H-CP55，940(一种非选择性大麻素激动剂)连同在缓冲液A(5mM MgCl2，2.5mM EDTA及013％ BSA)中浓度范围为0.0001-3μM的药物温育。在10μM CP55，940存在下确定非特异性结合。对于饱和研究，在有和无10μM CP55，940的情况下将0.1-5nM浓度范围的3H-CP55，940与膜温育。测定在温育1.5小时后通过使用BRANDEL细胞收集器快速过滤至经0.3％聚乙烯胺处理的GF/C过滤板上而中止。将各板干燥，并加入MICROSCINT闪烁混合物，此后使用TOPCOUNT闪烁计数器定量结合的放射性。
通过对各放射性配体浓度的特异性结合作图，并通过非线性回归分析，确定3H-CP55，940针对CB1及CB2受体的解离常数(Kd)。对于竞争研究，通过放射性配体位移曲线的非线性回归分析测定抑制50％的3H-CP55，940结合(IC50)的各药物浓度。亲和常数(Ki)使用由Cheng和Prusoff(1973)推导的方程式计算，其定义为：IC50/1+[配体浓度/Kd]。
GTPγS结合方案
使用GTPγS结合测定确定化合物在细胞内活化第二信使的功能效率。在被激动剂结合并活化后，细胞浆膜内的鸟嘌呤核苷酸被磷酸化。在该测定中使用放射标记的鸟嘌呤三磷酸酯(GTP)衍生物，因为其不能被去磷酸化，因此在激动剂结合后累积。该系统中同时存在拮抗剂使激动剂浓度曲线右移，拮抗剂浓度渐增导致激动剂的剂量-响应曲线更向右移。
将市购膜与10mM GDP温育，以允许在激动剂存在下有足以用于磷酸化的基质。然后将所述膜与渐增浓度的测试化合物预温育30分钟，以确定其是否能够单独地刺激磷酸化。然后在有或无各浓度的测试化合物的情况下加入渐增浓度的非选择性大麻素激动剂WIN55，122。然后将该测定于室温温育1小时。为结束该测定，加入35S-GTPγS，将该测定再温育30分钟。测定通过使用BRANDEL细胞收集器快速过滤至经10mM磷酸钠处理的GF/C过滤板上而终止。将各板干燥，并加入Microscint闪烁混合物，此后使用TOPCOUNT闪烁计数器定量结合的放射性。
在没有和有测试化合物的情况下，对随激动剂WIN55，122浓度变化的35S-GTPγS结合刺激进行作图，并使用GraphPad Prism软件通过非线性回归分析测定EC50。通过针对剂量比率[1-(EC50激动剂+测试化合物/仅激动剂的EC50)]的负对数对测试化合物浓度作图，确定在测试化合物存在下WIN55，122剂量响应曲线右移的Schild分析。线性回归分析得到Kb，其由线性方程的X截距确定。
在一个实施方案中，本发明的式(I)的化合物及其盐、溶剂或酯具有约800nM或以下的Ki值。在另一个实施方案中，本发明的式(I)的化合物及其盐、溶剂或酯具有约100nM或以下的Ki值。在另一个实施方案中，本发明的式(I)的化合物及其盐、溶剂或酯具有约50nM或以下的Ki值。在另一个实施方案中，本发明的式(I)的化合物及其盐、溶剂或酯具有约20nM或以下的Ki值。在另一个实施方案中，本发明的式(I)的化合物及其盐、溶剂或酯具有约10nM或以下的Ki值。实施例9、14、18、29、31、33、51、52、86、90-92、95、97-99、101、107-109、111、112、114、116、117、119-121、123、131-137、140、147、149、162具有10nM或以下的Ki值。实施例86、91、92、112和120分别具有约9、4、7、2和2nM的Ki值。
Claims (43)
1.式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
A为-CH2-或-C(O)-；
R1选自H、-N(R4)(R5)、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、-N3和-O-R7；
R2选自H、-(C(R6)2)p-芳基、环烷基烷基、被Z取代的环烷基烷基、-(C(R6)2)q-杂环基、-(C(R6)2)p-S(O)2-杂环基和-C(R6)2-O-R7，
其中所述R2的-C(R6)2-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述R2的-(C(R6)2)p-S(O)2-杂环基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述R2的-(C(R6)2)q-杂环基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
R3选自H、-C(R6)2-芳基、-C(R6)2-O-R7、-(C(R6)2)q-C(O)-N(R12)2、-(C(R6)2)p-N(R9)-C(O)-(C(R6)2)q-R16、-(C(R6)2)q-S(O)2-N(R9)-(C(R6)2)q-R15、-(C(R6)2)q-N(R9)-S(O)2-(C(R6)2)q-R15和-(C(R6)2)q-N(R8)2，
其中所述R3的-C(R6)2-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
独立的前提条件如下：
(i)R1、R2和R3中的至少一个不为H；
(ii)在R1为-OH时，R2和R3中的至少一个不为H；和
(iii)在A为-C(O)-时，R2和R3中的至少一个不为H；
或者R2和R3与显示与它们连接的环碳原子一起形成未取代的杂环或被一个或多个X基团取代的杂环；
R4选自H、-C(O)-烷基和烷基；
R5选自-(C(R6)2)m-G、-S(O)2-烷基、-S(O)2-环烷基、烷基、-S(O)-环烷基、-C(O)-环烷基、-S(O)2-芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-芳基、-S(O)2-杂芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-O-烷基、-C(O)-O-芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-芳基、-C(O)-亚环烷基-芳基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-杂芳基烷基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-芳基、-C(O)-(苯并稠合环烷基)、-S(O)2-(苯并稠合杂环基)、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-芳基、-C(O)-N(R9)-芳基、环烷基、苯并稠合环烷基、未取代的芳基、被一个或多个Y基团取代的芳基、未取代的杂环基和被一个或多个X基团取代的杂环基，
其中所述R5的-S(O)2-芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-芳基、-S(O)2-杂芳基、-C(O)-芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-芳基、-C(O)-亚环烷基-芳基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-芳基、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-芳基或-C(O)-N(R9)-芳基的芳基或杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
其中R5的-S(O)2-(苯并稠合杂环基)芳基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R6独立地选自H和烷基；
R7选自H、烷基、未取代的杂芳基和被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基；
各R8独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、未取代的芳基、未取代的杂芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-环烷基、-C(O)N(R9)2、-S(O)2-芳基、-S(O)2-杂芳基、-SO2N(R9)2、-S(O)2-环烷基、被一个或多个Y基团取代的芳基和杂芳基、和-S(O)2-烷基，
其中所述R8的芳基烷基、-C(O)-芳基或-S(O)2-芳基的芳基部分和所述R8的杂芳基烷基、-S(O)2-杂芳基的杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc；
各R9独立地选自H、烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、未取代的芳基和未取代的杂芳基；
各R12独立地选自H、烷基、环烷基烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并杂环基、苯并环烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、芳基烷基、杂芳基烷基、HO-烷基-、烷基-O-、芳基-O-、Y-亚烷基-O-、W-O-亚烷基、杂环基烷基、未取代的环烷基、被一个或多个X基团取代的环烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基，和
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述环烷基烷基的环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并杂环基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并杂环基的杂环基部分任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环烷基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环烷基的环烷基部分任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的杂环或被一个或多个X基团取代的杂环；
各R13独立地选自H、烷基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、HO-烷基-、烷基-O-、芳基-O-、未取代的环烷基、被一个或多个X基团取代的环烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述环烷基烷基的环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的烷基、被一个或多个X基团取代的烷基、未取代的环烷基、被一个或多个Y基团取代的环烷基、未取代的芳基、被一个或多个Y基团取代的芳基、杂环基、未取代的杂芳基和被一个或多个Y基团取代的杂芳基；
各R15独立地选自H、烷基、-N(R4)(R5)、(C(R6)2)q-N(R14)2、亚烷基-CF3、-CF3、环烷基烷基、未取代的环烷基、被一个或多个X基团取代的环烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、苯并杂环基、苯并环烷基、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基，
其中所述环烷基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述环烷基烷基的环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并杂环基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并杂环基的杂环基部分任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环烷基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环烷基的环烷基部分任选地被一个或多个X基团取代；
各R16独立地选自H、烷基、环烷基烷基、-(C(R6)2)p-C(O)R13、-(C(R6)2)p-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)p-N(R14)2、芳基烷基、杂芳基烷基、HO-烷基-、烷基-O-、芳基-O-、未取代的环烷基、被一个或多个X基团取代的环烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基，和
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述环烷基烷基的环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
对于-N(R14)2，两个R14基团和显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的杂环或被一个或多个X基团取代的杂环；
G选自H、烷基、未取代的芳基、被一个或多个Y基团取代的芳基、-CN、环烷基、-O-R7、-S-R7、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、-N(R8)2、未取代的杂环基和被一个或多个X基团取代的杂环基；
各W独立地选自氢、烷基、芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-O-烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、Cbz、Boc、烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-杂芳基、杂芳基、-S(O)2-环烷基、-C(O)-烷基、-C(O)-O-烷基-、-(C(R6)2)m-芳基和芳基，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述杂芳基或-C(O)-杂芳基的杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，和
其中所述X的所述芳基或-(C(R6)2)m-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、烷基、芳基、-C(O)-烷基、-O-烷基、-O-杂芳基、-O-芳基、-O-R9、卤代烷基、-O-卤代烷基、-CN、-C(O)-O-烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-杂环基、-S(O)2-杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各Z独立地选自氢、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-杂芳基、杂芳基、-S(O)2-环烷基、-C(O)-烷基、-(C(R6)2)m-芳基、-N(R6)-S(O)2-R9和芳基，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述Z的所述杂芳基或-C(O)-杂芳基的杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，和
其中所述Z的所述芳基或-(C(R6)2)m-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN；
其中在单个Z部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
2.权利要求1的化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物或酯，其中：
A为-CH2-或-C(O)-；
R1选自H、-N(R4)(R5)、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、-N3和-O-R7；
R2选自H、-(C(R6)2)p-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、被Z取代的(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基、-(C(R6)2)p-S(O)2-(C2-C10)杂环基和-C(R6)2-O-R7，
其中所述R2的-(C(R6)2)p-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述R2的-(C(R6)2)p-S(O)2-(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述R2的-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
R3选自H、-C(R6)2-(C6-C10)芳基、-C(R6)2-O-R7、-(C(R6)2)q-C(O)-N(R12)2、-(C(R6)2)p-N(R9)-C(O)-(C(R6)2)q-R16、-(C(R6)2)q-S(O)2-N(R9)-(C(R6)2)q-R15、-(C(R6)2)q-N(R9)-S(O)2-(C(R6)2)q-R15和-(C(R6)2)q-N(R8)2，
其中所述R3的-C(R6)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
独立的前提条件如下：
(i)R1、R2和R3中的至少一个不为H；
(ii)在R1为-OH时，R2和R3中的至少一个不为H；和
(iii)在A为-C(O)-时，R2和R3中的至少一个不为H；
或者R2和R3与显示与它们连接的环碳原子一起形成未被取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
R4选自H、-C(O)-(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷基；
R5选自-(C(R6)2)m-G、-S(O)2-(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、(C1-C6)烷基、-S(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(苯并稠合(C3-C6)环烷基)、-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基、苯并稠合(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基，
其中所述R5的-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基或-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基或(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
其中R5的-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)芳基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)N(R9)2、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-SO2N(R9)2、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基、和-S(O)2-(C1-C6)烷基，
其中所述R8的(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基或-S(O)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分和所述R8的(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各R12独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、Y-(C1-C6)亚烷基-O-、W-O-(C1-C6)亚烷基、(C2-C10)杂环基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R13独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的(C1-C6)烷基、被一个或多个X基团取代的(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基；
各R15独立地选自H、(C1-C6)烷基、-N(R4)(R5)、(C(R6)2)q-N(R14)2、(C1-C6)亚烷基-CF3、-CF3、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分任选地被一个或多个X基团取代；
各R16独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)p-C(O)R13、-(C(R6)2)p-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)p-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
对于-N(R14)2，两个R14基团和显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
G选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、-CN、(C3-C6)环烷基、-O-R7、-S-R7、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、-N(R8)2、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基；
各W独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各Z独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-N(R6)-S(O)2-R9和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述Z的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述Z的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN；
其中在单个Z部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
3.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有结构式(IA)：
其中：
R4选自H、-C(O)-(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷基；
R5选自-(C(R6)2)m-G-、-S(O)2-(C1-C6)烷基、-S(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(苯并稠合(C3-C6)环烷基)、-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基、苯并稠合(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基，
其中所述R5的-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基或-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基或杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
其中R5的-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)芳基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C6-C10)芳基和-S(O)2-(C1-C6)烷基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基和未取代的(C6-C10)芳基；
G选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、-CN、(C3-C6)环烷基、-O-R7、-S-R7、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、-N(R8)2、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基；
各X独立地选自(C1-C6)烷基、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN；
各Y独立地选自卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-R9、(C1-C6)卤代烷基、-O-(C1-C6)卤代烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)2；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各n独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
4.权利要求3的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R4为H。
5.权利要求4的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R5选自-(C(R6)2)m-G、-S(O)2-(C1-C6)烷基、-S(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(苯并稠合(C3-C6)环烷基)、-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基和苯并稠合(C3-C6)环烷基；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基和未取代的(C6-C10)芳基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基和未取代的(C6-C10)芳基；
G选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、-CN、(C3-C6)环烷基、-O-R7、-S-R7、未取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基；
各X独立地选自(C1-C6)烷基和被一个或多个卤素取代的(C6-C10)芳基；和
各Y独立地选自卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-O-R9、(C1-C6)卤代烷基、-O-(C1-C6)卤代烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)2；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团。
6.权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R5选自-(C(R6)2)m-G、-S(O)2-CH3、-S(O)2-苯基、-S(O)2-C(R6)2-苯基、-S(O)2-苯硫基、-C(O)-苯基、-C(O)-C(R6)2-苯基、-C(O)-亚环丙基-苯基、-C(O)-(苯并稠合环己基)、-C(O)-呋喃基、-C(O)-C(R6)2-O-苯基、-C(O)-(C(R6)2)2-苯基、-C(O)-N(R9)-苯基、-C(O)-N(R9)-C(R6)2-苯基、环丁基、环戊基、环己基和茚满基；
其中所述R5的-S(O)2-苯基、-S(O)2-C(R6)2-苯基、-S(O)2-苯硫基、-C(O)-苯基、-C(O)-C(R6)2-苯基、-C(O)-亚环丙基-苯基、-C(O)-呋喃基、-C(O)-C(R6)2-O-苯基、-C(O)-(C(R6)2)2-苯基、-C(O)-N(R9)-苯基或-C(O)-N(R9)-C(R6)2-苯基的苯基、苯硫基和呋喃基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
各R6独立地选自H、-CH3、-CH2CH3和-CH2(CH3)2；
R7选自H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3和未取代的苯基；
各R9独立地选自H、-CH3、-CH(CH3)2、-CH2CH2CH2CH3和未取代的苯基；
G选自H、-CH3、-CH2CH3、-C(CH3)3、未取代的苯基、被一个或多个Y基团取代的苯基、-CN、环己基、-O-R7、-S-R7、呋喃基、苯硫基、吡啶基、苯并苯硫基和被一个或多个X基团取代的吡咯烷基；
各X独立地选自-CH3和被一个或多个Cl取代的苯基；和
各Y独立地选自F、Cl、-OCF3、-OCH3、苯基、-C(O)-CH3、-CH3、-CN、-NH2和-CF3；或者
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-基团。
7.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有结构式(IB)：
其中：
R1选自未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、-N3和-OR7；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C6-C10)芳基和-S(O)2-(C1-C6)烷基；
各X独立地选自(C1-C6)烷基、-C(O)-N(R8)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-(C(R6)2)-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN；和
n为0-5的整数。
8.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有结构式(IC)：
其中：
R2选自H、-C(R6)2-(C6-C10)芳基和-C(R6)2-O-R7，
其中所述R2的-C(R6)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
R3选自H、-C(R6)2-(C6-C10)芳基、-C(R6)2-O-R7和-C(R6)2-N(R8)2，
其中所述R3的-C(R6)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
前提条件如下：
(i)R2和R3中的至少一个不是H；
或者，R2和R3连同显示与它们连接的环碳原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-S(O)2-(C1-C6)烷基，
其中所述R8的-C(O)-(C6-C10)芳基或-S(O)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分和所述R8的-S(O)2-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
各Y独立地选自卤素、(C1-C6)烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-R9、-O-C(R6)2-O-、(C1-C6)卤代烷基、-O-(C1-C6)卤代烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；和
各n独立地为0-5的整数。
9.权利要求8的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：
R2为H，
R3选自-C(R6)2-(C6-C10)芳基、-C(R6)2-O-R7和-C(R6)2-N(R8)2，
其中所述R3的-C(R6)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
各R6为H；
R7为被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、-S(O)2-(C6-C10)芳基和-S(O)2-(C1-C6)烷基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基和未取代的(C6-C10)芳基；
各Y独立地选自卤素、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6。
10.权利要求1化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有结构式(ID)：
其中：
R2选自H、-C(R6)2-(C6-C10)芳基和-C(R6)2-O-R7，
其中所述R2的-C(R6)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
R3选自-C(R6)2-(C6-C10)芳基、-C(R6)2-O-R7和-C(R6)2-N(R8)2，
其中所述R3的-C(R6)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
前提条件如下：
(i)R2和R3中的至少一个不是H；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C6-C10)芳基和-S(O)2-(C1-C6)烷基；
各Y独立地选自卤素、(C1-C6)烷基、-O-R9、-O-C(R6)2-O-、(C1-C6)卤代烷基、-CN、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；和
各n独立地为0-5的整数。
11.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有以下结构式：
其中：
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各R12独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、Y-(C1-C6)亚烷基-O-、W-O-(C1-C6)亚烷基、(C2-C10)杂环基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R13独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的(C1-C6)烷基、被一个或多个X基团取代的(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基；
各R16独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)p-C(O)R13、-(C(R6)2)p-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)p-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
对于-N(R14)2，两个R14基团和显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各W独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
12.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有以下结构式：
其中：
R4选自H、-C(O)-(C1-C6)烷基和(C1-C6)烷基；
R5选自-(C(R6)2)m-G、-S(O)2-(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、(C1-C6)烷基、-S(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-(苯并稠合(C3-C6)环烷基)、-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基、苯并稠合(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基，
其中所述R5的-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)亚环烷基-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C(R6)2)m-O-(C6-C10)芳基、-C(O)-N(R9)-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基或-C(O)-N(R9)-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基或(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；
其中R5的-S(O)2-(苯并稠合(C2-C10)杂环基)芳基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)N(R9)2、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-SO2N(R9)2、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基、和-S(O)2-(C1-C6)烷基，
其中所述R8的(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基或-S(O)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分和所述R8的(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各R12独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、Y-(C1-C6)亚烷基-O-、W-O-(C1-C6)亚烷基、(C2-C10)杂环基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R13独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的(C1-C6)烷基、被一个或多个X基团取代的(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基；
各R15独立地选自H、(C1-C6)烷基、-N(R4)(R5)、(C(R6)2)q-N(R14)2、(C1-C6)亚烷基-CF3、-CF3、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分任选地被一个或多个X基团取代；
G选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、-CN、(C3-C6)环烷基、-O-R7、-S-R7、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、-N(R8)2、未取代的(C2-C10)杂环基和被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基；
各W独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
13.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有以下结构式：
其中：
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)N(R9)2、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-SO2N(R9)2、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基、和-S(O)2-(C1-C6)烷基，
其中所述R8的(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基或-S(O)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分和所述R8的(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各q均独立地为0-5的整数。
14.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有以下结构式：
其中：
R2选自H、-(C(R6)2)p-(C6-C10)芳基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、被Z取代的(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基、-(C(R6)2)p-S(O)2-(C2-C10)杂环基和-C(R6)2-O-R7，
其中所述R2的-(C(R6)2)p-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述R2的-(C(R6)2)p-S(O)2-(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述R2的-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
R3选自H、-(C(R6)2)q-C(O)-N(R12)2或-(C(R6)2)q-N(R8)2；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
R7选自H、(C1-C6)烷基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基；
各R8独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、未取代的(C6-C10)芳基、未取代的(C2-C10)杂芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基、-C(O)-(C3-C6)环烷基、-C(O)N(R9)2、-S(O)2-(C6-C10)芳基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基、-SO2N(R9)2、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基、和-S(O)2-(C1-C6)烷基，
其中所述R8的(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-(C6-C10)芳基或-S(O)2-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分和所述R8的(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各R12独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、Y-(C1-C6)亚烷基-O-、W-O-(C1-C6)亚烷基、(C2-C10)杂环基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R13独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的(C1-C6)烷基、被一个或多个X基团取代的(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基；
各W独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各Z独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基、-N(R6)-S(O)2-R9和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述Z的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述Z的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN；
其中在单个Z部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
15.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有以下结构式：
其中：
R2为-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基；
其中所述R2的-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各R12独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、Y-(C1-C6)亚烷基-O-、W-O-(C1-C6)亚烷基、(C2-C10)杂环基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R13独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的(C1-C6)烷基、被一个或多个X基团取代的(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基；
各W独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
16.权利要求15的化合物，其中R3为-C(R6)2)q-N(R8)2或-(C(R6)2)q-(C2-C10)杂环基。
17.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有以下结构式：：
其中：
R15为烷基。
18.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有以下结构式：
其中：
各R6独立地选自H和(C1-C6)烷基；
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
各R12独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-C(O)R13、苯并(C2-C10)杂环基、苯并环(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)q-N(R9)-C(O)R13、-(C(R6)2)q-N(R14)2、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、Y-(C1-C6)亚烷基-O-、W-O-(C1-C6)亚烷基、(C2-C10)杂环基(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，和
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并(C2-C10)杂环基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并(C2-C10)杂环基的(C2-C10)杂环基部分任选地被一个或多个X基团取代，
其中所述苯并环(C1-C6)烷基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基部分任选地被一个或多个X基团取代；
前提条件如下：
对于R12的-N(R14)2，两个R14基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的(C2-C10)杂环或被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环；
各R13独立地选自H、(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、HO-(C1-C6)烷基-、(C1-C6)烷基-O-、(C6-C10)芳基-O-、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个X基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C2-C10)杂环基、被一个或多个X基团取代的(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基、被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基、未取代的(C6-C10)芳基和被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述(C3-C6)环烷基(C1-C6)烷基的(C3-C6)环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；
各R14独立地选自H、Boc、未取代的(C1-C6)烷基、被一个或多个X基团取代的(C1-C6)烷基、未取代的(C3-C6)环烷基、被一个或多个Y基团取代的(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基、被一个或多个Y基团取代的(C6-C10)芳基、(C2-C10)杂环基、未取代的(C2-C10)杂芳基和被一个或多个Y基团取代的(C2-C10)杂芳基；
各W独立地选自氢、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-C(R6)2-N(R6)2和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；
各Y独立地选自氢、卤素、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-O-(C1-C6)烷基、-O-(C2-C10)杂芳基、-O-(C6-C10)芳基、-O-R9、卤代(C1-C6)烷基、-O-卤代(C1-C6)烷基、-CN、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-N(R6)2、-C(R6)2-N(R6)2、-S(O)2-(C2-C10)杂环基、-S(O)2-(C2-C10)杂芳基和-C(R6)2-N(R6)-S(O)2-R6；或
连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH2-O-或-O-CH2CH2-O-基团；
各n、p和q均独立地为0-5的整数；和
m为1-5的整数。
19.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有以下结构式：
其中：
各R9独立地选自H、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、未取代的(C6-C10)芳基和未取代的(C2-C10)杂芳基；
R12为(C1-C6)烷基；
各X独立地选自氢、-OH、(C1-C6)烷基、(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基、(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基、Cbz、Boc、(C1-C6)烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R12、-C(O)-N(R9)2、-C(O)-(C2-C10)杂芳基、(C2-C10)杂芳基、-S(O)2-(C3-C6)环烷基、-C(O)-(C1-C6)烷基、-C(O)-O-(C1-C6)烷基、-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基和(C6-C10)芳基，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C6-C10)芳基和(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，
其中所述(C6-C10)芳基(C1-C6)烷基和(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基的(C1-C6)烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述(C1-C6)烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，
其中所述X的所述(C2-C10)杂芳基或-C(O)-(C2-C10)杂芳基的(C2-C10)杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，和
其中所述X的所述(C6-C10)芳基或-(C(R6)2)m-(C6-C10)芳基的(C6-C10)芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基和-CN，
其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢。
20.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有以下结构式：
其中：
R16为-O-(C1-C6)烷基或(C2-C10)杂芳基(C1-C6)烷基，
q为1或2。
21.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有选自以下的结构：
22.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有选自以下的结构：
23.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有选自以下的结构的：
24.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有选自以下的结构：
25.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有选自以下的结构：
26.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯其具有选自以下的结构：
27.权利要求1的化合物、其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其具有选自以下的结构：
28.一种纯化的权利要求1的化合物。
29.一种具有以下结构式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
30.一种具有以下结构式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
31.一种具有以下结构式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
32.一种具有以下结构式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
33.一种具有以下结构式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
34.一种具有以下结构式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
35.一种具有以下结构式的化合物：
或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯。
36.一种组合物，所述组合物包含：
权利要求1的化合物或其药学上可接受盐、溶剂化物或酯；和
至少一种药学上可接受的载体。
37.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1的化合物或其药学上可接受盐、溶剂化物或酯，连同至少一种另外的治疗剂。
38.权利要求37的药物组合物，其中所述另外的治疗剂包括抗肥胖药物、抗糖尿病药物或降脂药物。
39.权利要求38的药物组合物，其中：
所述抗肥胖药物选自利莫那班、奥利司他、西布曲明、溴隐亭、麻黄碱、瘦素、伪麻黄碱和PYY3-36；
所述抗糖尿病药物选自PPARγ激动剂、PPARα/γ双重激动剂、双胍类药物、碘酰脲类药物、美格列奈类药物、胰岛素、胰岛素促分泌剂和二肽基肽酶IV抑制剂；和
所述降脂药物选自胆汁酸螯合剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、ACAT抑制剂、CETP抑制剂、PPARα激动剂、烟酸和烟酸受体激动剂。
40.一种治疗疾病、障碍或病症的方法，所述方法包括：
给予其需要的患者治疗有效量的至少一种权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯；
其中所述疾病、障碍或病症选自代谢综合征、神经炎性疾病、认知障碍、精神病、成瘾行为、胃肠疾病及心血管病症。
41.权利要求40的方法，其中所述疾病、障碍或病症为代谢综合征。
42.权利要求41的方法，所述方法还包括给予至少一种另外的治疗剂，所述治疗剂选自抗肥胖药物、抗糖尿病药物或降脂药物。
43.权利要求42的方法，其中：
所述抗肥胖药物选自利莫那班、奥利司他、西布曲明、溴隐亭、麻黄碱、瘦素、伪麻黄碱和PYY3-36；
所述抗糖尿病药物选自PPARγ激动剂、双重激动剂、双胍类药物、碘酰脲类药物、美格列奈类药物、胰岛素、胰岛素促分泌剂和二肽基肽酶IV抑制剂；和
所述降脂药物选自胆汁酸螯合剂、HMG-CoA还原酶抑制剂、胆固醇吸收抑制剂、ACAT抑制剂、CETP抑制剂、PPARα激动剂、烟酸和烟酸受体激动剂。
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2007
- 2007-01-11 CN CNA2007800087249A patent/CN101400651A/zh active Pending
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