CN101381341A - 3-羟基-6-羟甲基吡啶的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种有机化合物的制备方法，具体地说是一种3－羟基－6－羟甲基吡啶的制备方法。它是将糠胺与甲醛反应生成5－羟甲基糠胺，在同一反应釜再加入溴素进行氧化重排生成3－羟基－6－羟甲基吡啶。本方法具有反应过程简单，反应时间短，不需要中间进行分离纯化，通过一锅煮，最后进行分离纯化。本工艺简单、原料易得、操作简便、收率高、易于工业化，从而达到降低生产成本的目的。
Description
技术领域
本发明涉及一种有机化合物的制备方法，具体地说是一种3-羟基-6-羟甲基吡啶的制备方法。
背景技术
3-羟基-6-羟甲基吡啶是一种重要的有机化学中间体，广泛应用于农药、医药产品的生产中。3-羟基-6-羟甲基吡啶的制备方法先前有一些研究。Elming等利用2-乙酰氧甲基-5-乙酰氨基甲基呋喃为原料在甲醇中电解，再用氢氧化钠处理，进而用盐酸催化重排得到3-羟基-6-羟甲基吡啶。其收率达到74％。是一非常好的合成线路(Acta.Chem.Scand.1956，10，1603-5)。
然而该方法的原料不易购买，而且价格相当昂贵。如果从简单原料开始生产，其需要经过三步反应，其工艺路线如下，由于步骤多收率也不高，从而削弱本合成线路的优势。
为了简化原料的生产，Muller等对该方法进行了改进。直接采用2-羟甲基-5-氨甲基呋喃为原料，用溴直接与其反应得到。但是相对第一种合成线路，依然要生产原料(Tetrahedron 1998，54，10703-10712)。
Elming等也采用2-羟甲基-5-氨甲基呋喃为原料，在盐酸重排成6-甲基-3-吡啶醇(Acta.Chem.Scand.1956，10，1603-5)。而Seredyuk等将6-甲基-3-吡啶醇用间氯过氧苯甲酸氧化，在醋酸酐中重排得到3-羟基-6-羟甲基吡啶。该合成线路格外长，但所采用的反应收率较高(J.Am.Soc Chem.2008，130(4)，1431-1439)。
综上所述，已经报道的合成线路存在一些实际问题，如原料需要另外生产，或者反应需要特殊装置，或者反应收率过低，不利于该产品的生产成本的降低。因此发明一种简单的3-羟基-6-羟甲基吡啶的制备方法非常有益。
发明目的
本发明的目的就是针对现有技术方法的缺陷，提供一种3-羟基-6-羟甲基吡啶的制备方法，它采用一步法的生产工艺，克服了现有方法存在的原料价格昂贵或生产工艺复杂的缺点。
我们经过深入研究发现在第三种方法采用2-羟甲基-5-氨甲基呋喃为原料重排过程中，Clauson-Kaas等采用糠胺为原料，利用甲醛溶液在低温对其羟甲基化后直接在盐酸中重排得到6-甲基-3-吡啶醇(Acta.Chem.Scand.1967，21(4)，1104)。
根据这些相关的报道，经过进一步深入研究得到本发明的技术方案是：将Clauson-Kaas等的羟甲基化和Muller等的溴氧化重排综合考虑，采用糠胺为原料，在同一反应釜先用甲醛对糠胺进行羟甲基化，直接用溴氧化重排生成3-羟基-6-羟甲基吡啶。其制备方法是：
本发明较好的技术方案是：糠胺与甲醛是在盐酸介质中进行反应，反应时温度控制在-5℃至5℃；加入溴素进行氧化重排时同时加入甲醇作溶剂；将进行氧化重排后的产品通过乙腈重结晶的方法将产品提纯。
本方法具有反应过程简单，反应时间短，不需要中间进行分离纯化，通过一锅煮，最后进行分离纯化。本工艺简单、原料易得、操作简便、收率高、易于工业化，从而达到降低生产成本的目的。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例1：
在2000毫升的三口瓶中加入230毫升浓盐酸和325毫升水，冷却至-5℃，然后依次滴滴加97克糠胺和100克37％甲醛溶液。滴加时温度不超过0℃滴加完毕，在0℃继续搅拌30分钟，再在此温度下2小时内滴加1210毫升1M溴的甲醇溶液，然后在室温下继续搅拌2小时。用氨水中和到pH为7，过滤，用乙腈重结晶，得到97克，收率为77％。熔点：123-125℃
实施例2：
在2000升的反应釜中加入230升浓盐酸和325升水，冷却至-5℃，然后依次滴加97公斤糠胺和100公斤37％甲醛溶液。滴加时温度不超过0℃，滴加完毕，在0℃继续搅拌30分钟，再在此温度下2小时内滴加1210升1M溴的甲醇溶液，然后在室温下继续搅拌2小时。用氨水中和到pH7，过滤，用乙腈重结晶，得到96公斤，收率为77％。熔点：122-125℃
Claims (5)
1、一种3-羟基-6-羟甲基吡啶的制备方法，它是将糠胺与甲醛反应生成5-羟甲基糠胺，在同一反应釜再加入溴素进行氧化重排生成3-羟基-6-羟甲基吡啶。
2、根据权利要求1所述的3-羟基-6-羟甲基吡啶的制备方法，其特征是：将进行氧化重排后的产品通过乙腈重结晶的方法将产品提纯。
3、根据权利要求1所述的3-羟基-6-羟甲基吡啶的制备方法，其特征是：糠胺与甲醛是在盐酸介质中进行反应。
4、根据权利要求1所述的3-羟基-6-羟甲基吡啶的制备方法，其特征是：糠胺与甲醛进行反应时温度控制在-5℃至5℃。
5、根据权利要求1所述的3-羟基-6-羟甲基吡啶的制备方法，其特征是：加入溴素进行氧化重排时同时加入甲醇作溶剂。
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