CN101372458A - 无催化剂无溶剂合成酰基化烯胺的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种酰基化烯胺的合成方法,旨在提供一种在无催化剂无溶剂条件下二羰基化合物与胺类化合物缩合得到酰基化烯胺的合成方法。该方法包括:将二羰基化合物与胺类化合物混合,在0℃~100℃温度下搅拌反应;待反应结束,将产品混合物用柱色谱法进行分离,得到酰基化烯胺纯品。本发明所制产品是一类重要的生物活性物质,在药物的合成和应用中具有非常重要的作用;该合成方法条件温和,产率较高;反应过程无催化剂无溶剂,原子经济且环境友好;反应原料易得,操作简便,适用于实验室制备和工业规模生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种酰基化烯胺的合成方法,特别是一种在无催化剂无溶剂条件下二羰基化合物与胺类化合物缩合得到酰基化烯胺的合成方法。
背景技术
现有的制备酰基化烯胺的方法有:在芳香性溶剂中二羰基化合物与胺类化合物共沸脱水(如Synthesis 1983,902),在路易斯酸催化下使得二羰基化合物与肼类化合物缩合(如Tetrahedron Letters 2004,45,1725)等。该类方法存在的缺陷是:有机溶剂的使用带来环境不友好(其挥发性造成大气污染,易燃性造成安全隐患);反应时间长;产率不高;对催化剂的依赖。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中的不足,提供一种在无催化剂无溶剂条件下使得二羰基化合物与胺类化合物缩合得酰基化烯胺的合成方法。
为了解决上述技术问题,本发明是通过以下技术方案实现的。
本发明提供了一种无催化剂无溶剂合成酰基化烯胺的方法,包括以下步骤:
(1)将二羰基化合物与胺类化合物混合,在0℃~100℃温度下搅拌反应0.1~12小时;二羰基化合物与胺类化合物的摩尔比为1:1~1:2;
其反应式如下:
反应式(1)中R1为烷基或芳基,R2为烷基、芳基或烷氧基,R3为氢、烷基或卤素基团,R4为烷基或芳基;
(2)待反应结束,将产品混合物用柱色谱法进行分离,得到酰基化烯胺纯品。
作为一种改进,所述反应式(1)中原料二羰基化合物中R1为芳基时,所述芳基是取代苯基、萘基或苄基;其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对-(三氟甲基)苯基、对-(N,N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3,4-二甲基苯基;萘基是α-萘基或β-萘基。
作为一种改进,所述反应式(1)中原料二羰基化合物中R2为芳基时,所述芳基是取代苯基、萘基或苄基;其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对-(三氟甲基)苯基、对-(N,N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3,4-二甲基苯基;萘基是α-萘基或β-萘基。
作为一种改进,所述反应式(1)中原料胺类化合物中取代基R4为芳基时;所述芳基是取代苯基、萘基或苄基;其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对-(三氟甲基)苯基、对-(N,N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3,4-二甲基苯基;萘基是α-萘基或β-萘基。
本发明的有益效果是:本发明所制产品是一类重要的生物活性物质,在药物的合成和应用中具有非常重要的作用;该合成方法条件温和,产率较高;反应过程无催化剂无溶剂,原子经济且环境友好;反应原料易得,操作简便,适用于实验室制备和工业规模生产。
具体实施方式
实施例1
二羰基化合物1a(5mmol,500mg)与胺类化合物2a(5mmol,465mg)100℃搅拌进行反应6小时。反应结束,将该产品混合物用柱色谱法进行分离,得到白色固体3a(464mg,53%)。
附:3a:1H NMR(CDCl3):d 2.289(s,3H,CH3),2.294(s,3H,CH3),6.00(s,1H,CH),7.37—7.42(m,4H,Ph).13C NMR(CDCl3):d 12.62,13.70,107.57,125.99,129.34,133.04,138.74,139.60,149.56.MS(ESI)m/z 208([M+H]+).
实施例2
二羰基化合物1a(5mmol,500mg)与胺类化合物2a(5mmol,465mg)50℃搅拌进行反应12小时。反应结束,将该产品混合物用柱色谱法进行分离,得到白色固体3a(438mg,50%)。
实施例3
二羰基化合物1b(5mmol,650mg)与胺类化合物2b(5.5mmol,589mg)0℃搅拌进行反应0.5小时。反应结束,将该产品混合物用柱色谱法进行分离,得到黄色油状液体3b(925mg,89%)。
附:3b:1H NMR(CDCl3):d 1.25-1.28(t,J=7.0Hz,3H,CH3),1.92(s,3H,CH3),4.09-4.13(q,J=7.1Hz,2H,CH2),4.43-4.44(d,J=6.4Hz,2H,CH2),4.55(s,1H,CH),7.26-7.36(m,5H,Ph),8.96(s,1H,NH).13C NMR(CDCl3):d 14.83,19.54,47.00,58.57,83.45,126.92,127.54,128.98,138.98,161.97,170.79.MS(ESI)m/z220([M+H]+).
实施例4
二羰基化合物1b(5mmol,650mg)与胺类化合物2b(7.5mmol,803mg)25℃搅拌进行反应0.1小时。反应结束,将该产品混合物用柱色谱法进行分离,得到黄色油状液体3b(925mg,89%)。
二羰基化合物1c(5mmol,500mg)与胺类化合物2b(10mmol,600mg)25℃搅拌进行反应0.1小时。反应结束,将该产品混合物用柱色谱法进行分离,得到白色固体3c(1098mg,98%)。
附:3c:1H NMR(CDCl3):d 1.89(s,6H,CH3),1.98(s,6H,CH3),3.40-3.41(t,J=3.0Hz,4H,CH2),4.98(s,2H,CH),10.89(s,2H,NH).13C NMR(CDCl3):d 18.91,29.12,43.74,96.39,163.06,195.79.MS(ESI)m/z 225([M+H]+).
最后,还需要注意的是,以上列举的仅是本发明的具体实施例。显然,本发明不限于以上实施例,还可以有许多变形。本领域的普通技术人员能从本发明公开的内容直接导出或联想到的所有变形,均应认为是本发明的保护范围。
Claims (4)
2.根据权利要求1所述无催化剂无溶剂合成酰基化烯胺的方法,其特征在于,所述反应式(1)中原料二羰基化合物中R1为芳基时,所述芳基是取代苯基、萘基或苄基;其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对-(三氟甲基)苯基、对-(N,N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3,4-二甲基苯基;萘基是α-萘基或β-萘基。
3.根据权利要求1所述无催化剂无溶剂合成酰基化烯胺的方法,其特征在于,所述反应式(1)中原料二羰基化合物中R2为芳基时,所述芳基是取代苯基、萘基或苄基;其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对-(三氟甲基)苯基、对-(N,N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3,4-二甲基苯基;萘基是α-萘基或β-萘基。
4.根据权利要求1所述无催化剂无溶剂合成酰基化烯胺的方法,其特征在于,所述反应式(1)中原料胺类化合物中取代基R4为芳基时;所述芳基是取代苯基、萘基或苄基;其中取代苯基是对甲氧基苯基、对甲基苯基、苯基、对氟苯基、邻氟苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对溴苯基、邻溴苯基、对-(三氟甲基)苯基、对-(N,N-二甲胺基)苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基或3,4-二甲基苯基;萘基是α-萘基或β-萘基。
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CN107827764A (zh) * | 2017-11-27 | 2018-03-23 | 上海应用技术大学 | 一种双β‑氨基酮或双β‑氨基酯类的制备方法 |
CN108727147A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-11-02 | 南京林业大学 | 一种无催化剂无溶剂条件下的醛Knoevenagel缩合反应方法 |
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2008
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