CN101341170B - 抗白介素-22结合蛋白的抗体及其用途 - Google Patents

抗白介素-22结合蛋白的抗体及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN101341170B
CN101341170B CN2006800482864A CN200680048286A CN101341170B CN 101341170 B CN101341170 B CN 101341170B CN 2006800482864 A CN2006800482864 A CN 2006800482864A CN 200680048286 A CN200680048286 A CN 200680048286A CN 101341170 B CN101341170 B CN 101341170B
Authority
CN
China
Prior art keywords
antibody
mouse
interleukin
purifying
binding protein
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN2006800482864A
Other languages
English (en)
Other versions
CN101341170A (zh
Inventor
黄予良
陈旭文
黄智华
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Generon Shanghai Corp Ltd
Original Assignee
Generon Shanghai Corp Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Generon Shanghai Corp Ltd filed Critical Generon Shanghai Corp Ltd
Publication of CN101341170A publication Critical patent/CN101341170A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN101341170B publication Critical patent/CN101341170B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本发明涉及与白介素-22结合蛋白特别是人类白介素-22结合蛋白(IL-22BP)结合、并与调节与白介素-22相关的生物反应有关的抗体和抗原结合片段。本发明还涉及利用所述抗体和抗原结合片段治疗与白介素-22相关的疾病的方法。本发明所公开的抗体可用于诊断、预防或治疗代谢性疾病包括肥胖、糖尿病、高脂血症和高胰岛素血症等。

Description

抗白介素-22结合蛋白的抗体及其用途
发明领域
本发明一般地涉及细胞因子白介素-22。特别地，本发明涉及结合并中和白介素-22结合蛋白的抗体和抗原结合片段。
发明背景
白介素-22(IL-22)或IL-TIF(与白介素10相关的源自T细胞的可诱导因子)是一种结构上与IL-10相关的细胞因子，最初被鉴定为由鼠T淋巴细胞中IL-9诱导的基因的产物(Dumoutier，L.et al.2000.Proc.Natl.Acad.Sci.USA 97：10144)。在体外，在经IL-9、抗CD3抗体或伴刀豆球蛋白A(ConA)刺激后的T辅助细胞以及经IL-9刺激的肥大细胞中发现IL-22的表达。在体内，基于抗CD3和脂多糖(LPS)的施用，在脾细胞中证明有IL-22产生。IL-22的生物学作用被认为与炎症过程以及许多代谢性疾病例如肥胖、糖尿病、高脂血症和高胰岛素血症有关。
IL-22激活其靶细胞上的特异性受体复合物。IL-22受体复合物由两条链组成。其中一条链IL-22RA，对IL-22的结合是特异性的。另一条链IL-10Rβ，与IL-10共享。IL-10Rβ，也称为CRF2-4，是IL-10信号传输所必需的。IL-22RA也被描述为CRF2-9，一种在专利数据库中被称为ZCYTOR11的孤儿受体，Xie等人建议将其重命名为IL-22R(2000.J.Biol.Chem.275：31335)。IL-22受体的两条链均属于II型细胞因子受体家族。
近来鉴定到一种人类中在遗传学上不同的IL-22的可溶性受体。这一可溶性受体大小为40kDa，长度为210个氨基酸(aa)。它被命名为可溶性IL-22R/CRF2-10，也称为IL-22受体-α2或IL-22结合蛋白(IL-22BP)。除标准的210aa形式以外，也报道了两种替代剪接形式。一种剪接形式是长度为131aa的截短形式。第二种剪接形式是242aa的成熟分子。该长的形式是在胎盘中发现的，可以调节IL-22和IL-20的活性。IL-22结合蛋白的210aa的标准形式显示是IL-22活性的拮抗剂。IL-22BP能够与IL-22结合并中和在表达IL-22受体亚单位的BaF3细胞中证明的IL-22的生物活性(Xu et.Al.PNAS，2001，vol 98：9511-9516)、IL-22反应性人类肺癌A549细胞中的STAT激活、HepG2细胞中细胞因子信号传导-3(SOCS-3)表达抑制剂的诱导(Kotenko et al.Journal of Immunology，2001 vol 166：7096-7103)。
发明概述
本发明提供了特异性结合并阻断人IL-22BP生物活性的抗体，特别是分离的人源化抗体，或者分离的人抗体或其生物学活性部分。
一方面，本发明的抗体结合IL-22BP并调节人IL-22和IL-22BP之间的相互作用。这种调节阻断IL22与IL-22BP的相互作用，因此增加了能够结合IL-22受体复合物的游离IL-22分子的水平，导致靶组织或细胞对IL22的生物反应增强。
在一个实施方式中，本发明的抗体是多克隆抗体并特异性抑制IL-22和IL-22BP之间的相互作用。在另一个实施方式中，本发明的抗体是单克隆抗体并特异性抑制IL-22和IL-22BP之间的相互作用。
在最优选的实施方式中，本发明的抗体是一种分离的抗体或其生物学活性部分，其能够结合并中和IL-22结合蛋白及其变体(如SEQ ID No.：2、3和4所示)的生物活性。
另一方面，本发明涉及一种治疗代谢性疾病的方法，包括施用一种治疗有效剂量的抗IL-22结合蛋白抗体。
本发明的另一方面涉及药物组合物，其包含一种分离并纯化的抗体。本发明还涉及一种药物组合物，其基本上由一种分离并纯化的抗体组成。
附图说明
图1是全长鼠IL-22BP序列。
图2是鼠IL-22BPα序列。
图3是鼠IL-22BPβ序列。
图4是全长鼠IL-22BP(mIL-22BP)、鼠IL-22BP α和鼠IL-22BP β的序列比对。
图5是经蛋白A纯化的抗IL-22BP抗体。
图6显示了应答于体内IL-22BP的降低的血清甘油三酸酯(TG)水平。
优选实施方式的详细描述
说明书和权利要求书中所使用的术语“人源化抗体”定义为一种人类抗体，其由超过50％的人类肽序列，优选超过70％，以及最优选超过90％的人类肽序列组成，当以治疗有效剂量将其注入人体时引起最小的抗原性。本发明的优选实施方式是一种人类抗体和具有特异性肽结合结构域和人类Fc区域的肽体(peptibody)。但是，本发明可以包含任何能够结合IL-22BP而同时阻断IL-22BP与IL-22的相互作用的蛋白质。这种蛋白质可以是，但不限于，多克隆抗体、单克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人类抗体、抗原结合片段或任意具有人类Fc片段的肽等等。
具有Fc结构域的随机产生的肽被称为肽体(peptibody)，参见2003年12月9日授予Feige等人的US 6,660,843(全文引入作为参考)。他们包括连接至N末端、C末端、氨基酸侧链或多个这种位点的一或多种肽。肽体技术使得能够设计合并了靶向一或多种配体或受体、肿瘤归巢肽、膜转运肽及类似物的肽的治疗药剂。肽体技术被证明在设计许多这种分子(包括线性和二硫化物约束肽、“串联肽多聚体”(即Fc结构域的一条链上有多于一种肽)。参见，例如，US 6,660,843、；美国专利申请号2003/0195156，公布于2003年10月15日(对应于WO 02/092620，公布于2002年11月21日)；美国专利申请号2003/0176352，公布于2003年9月18日(对应于WO 03/031589，公布于2003年4月17日)；美国系列号09/422,838，申请日1999年10月22日(对应于WO 00/24770，公布于2000年5月4日)；美国专利申请号2003/0229023，公布于2003年12月11日；WO03/057134，公布于2003年7月17日；美国专利申请号10/666,480，申请日2003年9月18日(对应于WO 04/026329，公布于2004年4月1日)；这些文献中的每一篇全文引入作为参考。
以下实施例教导如何产生本发明的抗体，并证明这些抗体的效果。所有的参考文献全文引入。
实施例
实施例1鼠IL-22结合蛋白(IL-22BP)基因克隆
鼠IL-22结合蛋白基因(图1，核苷酸序列SEQ ID No.：1)的克隆采用类似于Weiss B等人描述的方案(Genes Immun.5：330-336，2004，GenBankAccession number：AJ555484)。简单来说，利用Qiagen RNeasy分离试剂盒(Qiagen GmbH)从小鼠脾脏中提取总RNA。利用Qiagen OneStep RT-PCR试剂盒克隆全长鼠IL-22BP cDNA。PCR扩增使用基因特异性引物5’-atgatg cct aag cat tgc ctt c-3’(SEQ ID No.：5)和5’-tca gac ctt caa ttt caa cag ctc-3’(SEQ ID No.：6)。将PCR产物克隆进PCR4载体(Invitrogen)，并通过序列分析进行确认。
使用全长cDNA作模板制备鼠IL-22BP cDNA的两个亚克隆。第一个克隆，鼠IL-22BPα，含第32-133位氨基酸，不含推定的信号序列(图2)。第二个克隆，鼠IL-22BPβ含第140-210位氨基酸(图3)。全长鼠IL-22BP和所述亚克隆的序列比较显示于图4中。鼠IL-22BPα序列用PCR引物5’-cgg ggt acc aag gtc cga ttt cag tcc a-3’(SEQ ID No.：7)和5’-gcg gccgct caa gtc acg acc gga gga tc-3’(SEQ ID No.：8)克隆。鼠IL-22BPβ序列用PCR引物5’-cgg ggt acc tct ttg cgg gtg ctt ctc-3’(SEQ ID No.：9)和5’-gcggcc gct cac att tca gcc act acg ca-3’(SEQ ID No.：10)克隆。将扩增后的DNA片段克隆进pMD18-T(Takara)并制备质粒。含鼠IL-22BP α和鼠IL-22BPβ的质粒经Not I和Kpn I消化后克隆进表达载体pET32a(Novagen)。通过DNA序列分析确认鼠IL-22BPα和鼠IL-22BPβ的序列，分别如SEQ ID No.：11和13所示。
实施例2重组鼠IL-22BPα和鼠IL-22BPβ蛋白表达
重组鼠IL-22BPα和鼠IL-22BPβ的表达采用类似于Wei Chi-Chen等人描述的方法(Genes and Immunity vol：4；p204，2003)。简单来说，使用大肠杆菌(E.coli)菌株BL21(+)菌株(Stratagene)作为表达宿主。将宿主细胞在含有氨苄西林(100μg/mL)的Luria-Bertani(LB)培养基中培养。以1mM异丙基-β-D硫代半乳糖苷诱导蛋白质的表达。用匀浆器将细胞沉淀打碎，通过离心获得鼠IL-22BPα和鼠IL-22BPβ包涵体。包涵体以pH 8的50mM TriszHCl、100mM NaCl、1mM EDTA、1mM DTT和0.5％(重量/体积)的脱氧胆酸钠洗涤。于4℃，将包涵体在pH 8.0的100mM NaH2PO4、10mM Tris-HCl和8M尿素中溶解过夜。溶液以100,000×g离心30分钟，收集上清液。使用Ni-NTA spin试剂盒(Qiagen GmbH，德国)利用Ni-NTA琼脂糖色谱法纯化重组鼠IL-22BP蛋白。用肠激酶(Invitrogen)处理纯化的鼠IL-22BP蛋白以除去硫氧还蛋白融合蛋白。基于SDS-PAGE和考马斯亮蓝染色分析，估计鼠IL-22BPα(SEQ ID No.：12)和鼠IL-22BPβ(SEQ ID No.：14)蛋白的纯度大于90％。
实施例3：抗鼠IL-22BP抗体的制备
将兔用于制备抗鼠IL-22BP的多克隆抗体。重组鼠IL-22BPα和鼠IL-22BPβ蛋白以1∶1(重量)比例混合在一起用于免疫兔。如Coligan等1994编辑的Current Protocol in Immunology中所描述的那样，免疫溶液含有溶于添加了2.0mL弗氏完全佐剂(CFA，Sigma)的2.0mL PBS中的1.5mg鼠IL-22BPα和1.5mg鼠IL-22BPβ蛋白的混合物。每只兔在背部4个部位通过皮下注射接受2.0mL免疫溶液。第一次免疫后，在第3周和第6周再次通过皮下注射相同量的蛋白加弗氏不完全佐剂(IFA，Sigma)。在第6周收集血清样品，通过ELISA测定抗体效价(Coligan等1994编辑的Current Protocol in Immunology)。在两只兔中所测定的针对鼠IL-22BPα和鼠IL-22BPβ的抗体效价均大于1∶1×106。
表1.兔抗小鼠IL-22BP抗体的特征描述
Figure S2006800482864D00051
实施例4：蛋白A纯化的抗IL-22BP抗体
用蛋白A琼脂糖柱(Coligan等1994编辑的Current Protocol inImmunology)纯化来自一只正常兔和一只经免疫的兔的抗体血清免疫球蛋白(IgG)。将纯化的IgG溶于PBS并保存于4℃。图5显示了含纯化自正常未免疫兔的IgG(NR-Ig)和纯化自经鼠IL-22BP免疫的兔的IgG(BPR-Ig)的SDS-PAGE凝胶。蛋白A柱色谱的纯度估计为大于95％。
实施例5：抗IL-22BP抗体在体内阻断IL-22的生物活性
16周龄、体重19-24克的雌性C57BL/6小鼠单次(皮下)注射经蛋白A纯化的兔多克隆抗鼠IL-22结合蛋白抗体(IgG)，剂量为每只动物注射于0.2mL PBS中的0.1mg或1.0mg抗体。对照鼠接受分离自未用抗原免疫的兔的纯化免疫球蛋白(IgG)。对照组接受相同剂量的IgG，即每只动物接受于0.2mL PBS中的0.1mg或1.0mg IgG。在注射后第7天从经处理的小鼠收集血清，并储存于-20℃。用自动血液化学分析仪(Synchron Lxi 725，Beckman Coulter Inc.USA)测定甘油三酸酯(TG)的血清水平。
结果：TG的血清水平如表2中所示。用纯化的对照IgG处理的小鼠具有正常水平的血清TG。用来自经重组鼠IL-22BPα加鼠IL-22BPβ免疫的兔的纯化IgG处理的小鼠，具有显著降低的血清TG水平(p＝0.049和p＝0.018)。结果表明利用中和抗体在体内阻断IL-22结合蛋白可显著降低血清的TG水平(图6)。
表2.通过中和抗体在体内阻断IL-22结合蛋白的效果
Figure S2006800482864D00061
NR：正常兔；Ig-L：低剂量，每只小鼠0.1mg；Ig-H：高剂量，每只小鼠1.0mg；Ctrl：对照小鼠；SEM：平均值的标准误；p值根据student t检验计算。
因此本发明的优选实施方式已充分描述。虽然描述涉及特别的实施方式，对本领域技术人员清楚的是，可在改变这些具体细节的情况下实施本发明。因此，本发明不应被限于此处描述的实施方式。
例如，本领域技术人员将会意识到本发明可应用于结合并中和其它IL-22结合蛋白及如SEQ ID No.：2、3和4所示的变体的生物活性。
Figure IYZ000004237696100011
Figure IYZ000004237696100021
Figure IYZ000004237696100031
Figure IYZ000004237696100041
Figure IYZ000004237696100051
Figure IYZ000004237696100061
Figure IYZ000004237696100071
Figure IYZ000004237696100081

Claims (3)

1.一种分离并纯化的抗体的用途，所述抗体特异性地与人类白介素-22结合蛋白结合且特异性地抑制IL-22结合蛋白与IL-22的结合，并且所述抗体为多克隆抗体或单克隆抗体，其特征在于，所述抗体用于制备降低血清中甘油三酯的药物组合物。
2.如权利要求1所述的用途，其中所述抗体用于预防或治疗如下代谢性疾病：高血脂症。
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的药物组合物由一种分离并纯化的抗体组成。
CN2006800482864A 2005-12-22 2006-12-21 抗白介素-22结合蛋白的抗体及其用途 Expired - Fee Related CN101341170B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US75239705P 2005-12-22 2005-12-22
US60/752,397 2005-12-22
PCT/US2006/062450 WO2007076422A2 (en) 2005-12-22 2006-12-21 Antibodies against interleukin-22 binding protein and its uses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN101341170A CN101341170A (zh) 2009-01-07
CN101341170B true CN101341170B (zh) 2013-02-13

Family

ID=38218823

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN2006800482864A Expired - Fee Related CN101341170B (zh) 2005-12-22 2006-12-21 抗白介素-22结合蛋白的抗体及其用途

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20090148440A1 (zh)
EP (1) EP1969008A4 (zh)
JP (1) JP2009521503A (zh)
CN (1) CN101341170B (zh)
AU (1) AU2006330573A1 (zh)
CA (1) CA2634262A1 (zh)
WO (1) WO2007076422A2 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104302780B (zh) * 2011-08-05 2017-04-12 艾克斯-马赛大学 纤维变性易感性il22ra2基因及其用途
CN110157733A (zh) * 2018-02-11 2019-08-23 四川大学 重组mIL-22BP载体、脂质体复合物及其制备方法和用途
WO2021241730A1 (ja) * 2020-05-29 2021-12-02 第一三共株式会社 炎症性腸疾患に対する治療用抗体

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002024912A2 (en) * 2000-09-22 2002-03-28 Ludwig Institute For Cancer Research Isolated nucleic acid molecules which encode a soluble il-tif/il-22 receptor or binding protein which binds to il-tif/il-22, and uses thereof
US6740520B2 (en) * 2000-03-21 2004-05-25 Genentech, Inc. Cytokine receptor and nucleic acids encoding the same
US20040209330A1 (en) * 2003-03-24 2004-10-21 Wenfeng Xu Anti-IL-22RA antibodies and binding partners and methods of using in inflammation

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4849227A (en) * 1986-03-21 1989-07-18 Eurasiam Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
US5116964A (en) * 1989-02-23 1992-05-26 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US5541087A (en) * 1994-09-14 1996-07-30 Fuji Immunopharmaceuticals Corporation Expression and export technology of proteins as immunofusins
US20010023070A1 (en) * 1998-05-29 2001-09-20 Reinhard Ebner Interleukins-21 and 22
US7094570B2 (en) * 2003-03-11 2006-08-22 Ludwig Institute For Cancer Research Isolated nucleic acid molecules which encode a soluble IL-TIF/IL-22 receptor or binding protein which binds to IL-TIF/IL-22, and uses thereof
US20030235561A1 (en) * 2002-06-25 2003-12-25 Cell Based Delivery Inc. Vascularized organized tissues and uses thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6740520B2 (en) * 2000-03-21 2004-05-25 Genentech, Inc. Cytokine receptor and nucleic acids encoding the same
WO2002024912A2 (en) * 2000-09-22 2002-03-28 Ludwig Institute For Cancer Research Isolated nucleic acid molecules which encode a soluble il-tif/il-22 receptor or binding protein which binds to il-tif/il-22, and uses thereof
US20040209330A1 (en) * 2003-03-24 2004-10-21 Wenfeng Xu Anti-IL-22RA antibodies and binding partners and methods of using in inflammation

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007076422A3 (en) 2007-11-01
WO2007076422A2 (en) 2007-07-05
EP1969008A4 (en) 2009-08-12
EP1969008A2 (en) 2008-09-17
AU2006330573A1 (en) 2007-07-05
JP2009521503A (ja) 2009-06-04
CN101341170A (zh) 2009-01-07
CA2634262A1 (en) 2007-07-05
US20090148440A1 (en) 2009-06-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20210403525A1 (en) Targeted mutant interferon-gamma and uses thereof
US11384154B2 (en) Targeted chimeric proteins and uses thereof
CN109689087A (zh) 靶向性突变干扰素-β及其用途
US11873349B1 (en) Compositions and methods related to IL27 receptor binding
CN109563141A (zh) 对非细胞结构的治疗性靶向
CN111902428B (zh) 一种双特异性抗体及其用途
CA2430135A1 (en) Recombinant anti-cd30 antibodies and uses thereof
AU2014269287B2 (en) Anti-TNF-alpha/CXCL10 double-targeting antibody and use thereof
KR20080022539A (ko) 키메라 단백질
CN106068125B (zh) 治疗脂肪组织积聚的组合物和方法
US20230272090A1 (en) Il2rb binding molecules and methods of use
CN111375059B (zh) 一种抗gitr抗体药物组合物及其用途
CN101341170B (zh) 抗白介素-22结合蛋白的抗体及其用途
JP2002527403A (ja) リンホトキシンβ経路の遮断によるウイルス誘導性全身性ショックおよび呼吸窮迫の逆転
US11680102B2 (en) Anti-BAFF receptor antibodies and uses thereof
CN109153718A (zh) 抗TNFα抗体及其功能片段
TWI825214B (zh) 抗TNFα/抗IL-17A天然抗體結構樣異源二聚體形式雙特異抗體及其製備
CN108601819B (zh) 用死亡受体激动剂改善系统性硬化症
KR20210021861A (ko) 사람 표피성장인자수용체 2 양성 암을 치료하기 위한 인터페론-베타 변이체 면역사이토카인의 용도 및 환자 선별 방법
TW202321459A (zh) 可活化治療劑相關之組合物及方法
Lee et al. Development and characterization of mouse monoclonal antibodies reactive with chicken TL1A
CN116375871A (zh) 抗gitr抗体及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: GENERON (SHANGHAI) CORPORATION LTD.

Effective date: 20110830

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: ADDRESS; TO: 201203 PUDONG NEW AREA, SHANGHAI

TA01 Transfer of patent application right

Effective date of registration: 20110830

Address after: 201203, 302/303, room 9, 1011, Harley Road, Zhangjiang hi tech park, Shanghai

Applicant after: Generon (Shanghai) Corporation Ltd.

Address before: The British Virgin Islands of Tortola

Applicant before: Dhy & Co., Ltd.

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: BEIJING GENERON BIOLOGICAL MEDICINE TECHNOLOGY CO.

Free format text: FORMER OWNER: JIANNENGLONG MEDICAL TECHNOLOGY (SHANGHAI) CO., LTD.

Effective date: 20131128

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 201203 PUDONG NEW AREA, SHANGHAI TO: 100083 HAIDIAN, BEIJING

TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20131128

Address after: 100083 Beijing City, Haidian District Xueyuan Road No. 30, large industrial building A block 4 layer 01, room 19

Patentee after: Beijing Jian long biological medicine technology Co., Ltd.

Address before: 201203, 302/303, room 9, 1011, Harley Road, Zhangjiang hi tech park, Shanghai

Patentee before: Generon (Shanghai) Corporation Ltd.

ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: JIANNENGLONG MEDICAL TECHNOLOGY (SHANGHAI) CO., LT

Free format text: FORMER OWNER: BEIJING GENERON BIOLOGICAL MEDICINE TECHNOLOGY CO., LTD.

Effective date: 20150701

C41 Transfer of patent application or patent right or utility model
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20150701

Address after: 201215, building 787, 9 Cambridge Road, Shanghai, Pudong New Area

Patentee after: Generon (Shanghai) Corporation Ltd.

Address before: 100083 Beijing City, Haidian District Xueyuan Road No. 30, large industrial building A block 4 layer 01, room 19

Patentee before: Beijing Jian long biological medicine technology Co., Ltd.

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20130213

Termination date: 20181221

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee