CN101328190A - 手性n，p配体及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种手性N，P配体化合物，该化合物具有说明书中结构式(I)或结构式(II)，本发明还提供了所述的手性N，P配体的合成方法及其在不对称反应中应用。该配体在不对称烯丙基取代反应具有较高的反应活性和对映选择性，在不对称氢化反应中也表现出较高的反应活性。
Description
技术领域
本发明涉及一种新的化合物，尤其涉及一种具有高度对映选择性的良好催化性能的手性N，P配体及其制备方法与应用。
背景技术
手性配体与过渡金属的络合物催化的不对称反应是获得手性化合物最有效的方法之一。因此，设计和合成新型的手性配体并应用于不对称催化反应一直是人们关注的焦点。到目前为止，手性N，P配体是研究较广泛的配体，人们对含有吡啶环的手性N，P配体研究取得了不错的催化效果，但在配体活性和对映选择性上还有待提高。
发明内容
本发明提供了一种在不对称烯丙基取代反应具有较高的反应活性和对映选择性的手性N，P配体。
本发明的技术方案如下：
一种手性N，P配体化合物，该化合物具有结构式(I)或结构式(II)，结构式(I)及结构式(II)如下：
结构式(I)中，Ar1为苯基、单取代或二取代苯基、1-萘基、2-萘基或2-吡啶基，其中，单取代或二取代苯基上的取代基为C1～C5的烷基、C1～C5的全氟代烷基、C1～C5的烷氧基或卤素原子；
Ar2为苯基、单取代或二取代苯基、1-萘基或2-萘基，其中，单取代或二取代苯基上的取代基是C1～C5的烷基、C1～C5的全氟代烷基、C1～C5的烷氧基或卤素原子；
结构式(I)及结构式(II)中手性碳原子的构型为5R，7S，8S、5R，7S，8R、5S，7S，8R或5S，7S，8S，手性碳原子在结构式中位置可见下式：
结构式(II)中Ar1含义与结构式(I)中Ar1含义相同；
结构式(II)中R1和R2各自独立的为氢原子、C1～C5的烷基、C1～C5的全氟代烷基、C1～C5的烷氧基、卤素原子、苯基、单取代或二取代苯基、1-萘基或2-萘基，所述的单取代或二取代苯基上的取代基是C1～C5的烷基、C1～C5的全氟代烷基、C1～C5的烷氧基或卤素原子；
结构式(II)中的二取代联二萘酚基为轴手性结构(具有手性轴)，即二取代轴手性联二萘酚基，其构型为R或S，结构式(以二取代轴手性联二萘酚为例)表示如下：
本发明手性N，P配体结构式(I)中，Ar1优选为苯基、1-萘基或2-萘基；Ar2优选为苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基，对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、3，5-二甲基苯基或3，5-二三氟甲基苯基。
本发明手性N，P配体结构式(II)中，Ar1优选为苯基、1-萘基或2-萘基；R1和R2各自独立的优选为氢原子、苯基、3，5-二甲基苯基或3，5-二三氟甲基苯基。
本发明还提供了所述的手性N，P配体的制备方法。
手性N，P配体具有结构式(I)时，制备方法为：
(1)中间体(VI)的合成，反应式如下：
化合物(V)在有机溶剂中，在氧气和丁基锂作用下，在-78℃～室温反应1～10小时，经后处理得到中间体(VI)。
所述的化合物(V)与丁基锂的摩尔比1∶1.1～2；
所述的氧气为普通或高纯度氧气。
(2)手性N，P配体的合成，反应式如下：
中间体(VI)在有机溶剂中，在0℃～室温下，与三乙胺和芳基氯化膦反应1～24小时并经后处理得到结构式(I)的手性N，P配体。反应在惰性气氛下进行效果更佳。
所述的中间体(VI)、芳基氯化膦和三乙胺的摩尔比为1∶1.1～1.5∶1.1～10。
制备得到的手性N，P配体，手性碳原子的构型为5R，7S，8S、5R，7S，8R、5S，7S，8R或5S，7S，8S。
手性N，P配体具有结构式(II)时，制备方法为：
在有机溶剂中、-78℃～R.T.(R.T.为室温)，PCl3、NEt3和轴手性的联二萘酚衍生物即化合物(VII)反应1～24小时，然后加入中间体(VI)，继续反应1～24小时，经后处理得到结构式(II)的手性N，P配体。反应在惰性气氛下进行效果更佳。
所述的中间体(VI)、化合物(VII)、三氯化磷和三乙胺的摩尔比为1∶1.1∶1.1∶5～10。
制备得到的手性N，P配体，手性碳原子的构型为5R，7S，8S、5R，7S，8R、5S，7S，8R或5S，7S，8S。
由于起始原料化合物(V)可以有两种手性异构体，这样选择不同手性异构的起始原料化合物(V)可能得到四种不同异构的中间体(VI)，四种不同异构的中间体(VI)的构型如下：
制备具有结构式(I)或具有结构式(II)的手性N，P配体时，所述的后处理均为：
首先加入水终止反应，体系静止分层后分离得到有机相和水相，水相用有机溶剂提取，将有机溶剂与有机相合并，用水洗涤后，蒸除溶剂，得到粗产品，粗产品视纯度要求进行提纯，提纯可采用减压蒸馏、重结晶或色谱层析等通用技术。
所述的重结晶所使用的溶剂体系为极性溶剂和或非极性溶剂，优选极性溶剂和非极性溶剂混合体系；极性溶剂和非极性溶剂混合体系为乙酸乙酯-石油醚、乙醚-石油醚、二氯甲烷-石油醚或二氯甲烷-正己烷；极性溶剂和非极性溶剂的体积比例为1∶1～50。
所述的色谱层析是柱色谱层析或薄层色谱层析，所用的洗脱液为极性溶剂和非极性溶剂混合体系，极性溶剂和非极性溶剂的体积比例为1∶1～50，极性溶剂和非极性溶剂混合体系为乙酸乙酯-石油醚、乙醚-石油醚、二氯甲烷-石油醚或二氯甲烷-正己烷。
本发明方法在制备及后处理过程中所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯或正己烷中的至少一种，制备及后处理过程中可以采用相同或不同种类的溶剂，考虑到回收成本，优选采用相同种类的溶剂。
本发明还提供了所述的手性N，P配体在不对称烯丙基取代反应和不对称氢化反应中的用途。该配体在不对称烯丙基取代反应具有较高的反应活性和对映选择性，在不对称氢化反应中也表现出较高的反应活性。
具体实施方式
实施例1：具有结构式(I)的手性N，P配体a的合成(Ar1为苯基，Ar2为苯基，手性碳原子的构型为5R，7S，8S)
手性的(5R，7R)-2-苯基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-5，7-甲撑喹啉1g(4.01mmol)和40mL四氢呋喃(THF)，加入到Schlenk反应瓶中，冷却到-78℃，缓慢滴加正丁基锂的正己烷溶液(2.0M，2.5mL，5.0mmol)，溶液变为红棕色。滴加完毕搅拌10分钟，然后将混合液体移到冰浴搅拌反应1小时，再将反应混合物冷却到-78℃，缓慢地把氧气通入到反应混合物中，溶液逐渐变为淡黄色，反应6h后，用15mL水小心终止反应，用二氯甲烷萃取三次，有机层用无水硫酸钠干燥，过滤后浓缩去除溶剂，粗产物用乙醇-乙酸乙酯结晶得到(5R，7S，8S)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉，产率63％。
回收的母液经硅胶柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚(体积比)＝1∶1，得白色晶体(5R，7S，8R)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉。
(5R，7S，8S)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉：产率63％.m.p.121-122℃.IR(KBr)3417，3058，2934，2867，1586，1454，1441，1383，1367cm-1；H NMR(CDCl3)δ0.72(s，3H)，1.49(s，3H)，1.58(m，1H)，2.54(m，1H)，2.64(m，1H)，2.82(m，1H)，3.53(s，1H)，4.96(d，J＝4.0Hz，1H)，7.26-7.54(m，5H)，7.99(d，J＝4.0Hz，2H)；C NMR(CDCl3)δ21.0，26.7，29.7，44.9，45.5，46.7，71.6，119.0，126.7，128.6，128.7，133.8，139.3，139.8，155.1，157.3；Anal.calcd for C18H19NO：C 81.47，H 7.22，N 5.28；found C 81.48，H 7.20，N 5.29。
(5R，7S，8R)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉：产率15％，m.p.112-113℃.IR(KBr)3416，3058，2932，2868，1586，1453，1440，1381，1365cm-1；H NMR(CDCl3)δ0.77(s，3H)，1.45(m，1H)，1.48(s，3H)，2.64(m，1H)，2.78(m，2H)，3.25(d，J＝1.6Hz，1H)，5.02(s，1H)，7.34-7.54(m，5H)，8.02(d，J＝9.6Hz，2H)；Anal.calcd for C18H19NO：C 81.47，H 7.22，N 5.28；found C 81.48，H 7.23，N 5.28。
(5R，7S，8S)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉(1.0mmol)、三乙胺(5.0mmol)，溶解在10mL二氯甲烷中，混合溶液冷却到0℃，缓慢滴加二苯基氯化膦(1.2mmol)，温度逐渐升至室温反应24h。浓缩去除溶剂，粗产物经硅胶柱层析纯化得到手性N，P配体a，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚(体积比)＝1∶1。产率：75％.1H NMR(CDCl3)δ：0.67(s，3H)，1.42(s，3H)，1.83(d，J＝9.2Hz，1H)，2.62(m，2H)，2.80(t，J＝5.6Hz，1H)，5.32(dd，J＝3.0Hz，1H)，7.28-7.34(m，11H)，7.50(d，J＝7.6Hz，4H)，7.82(d，J＝6.0Hz，2H)；13C NMR(CDCl3)δ：21.0，26.5，29.8，46.0，46.5，81.3，81.5，118.7，126.7，128.0，128.1，128.2，128.3，128.4，128.5，128.7，129.0，130.2，130.3，130.4，130.5，133.7，139.4，155.1；31P NMR(CDCl3)115.5.Anal.calcd for C30H28NOP：C 80.16，H 6.28，N 3.12；found C 80.35，H 6.17，N3.25。
实施例2：具有结构式(I)的手性N，P配体b的合成(Ar1)为苯基，Ar2为邻甲基苯基，手性碳原子的构型为5R，7S，8S)
以邻甲基苯基替代实施例1中的Ar2取代基苯基，其余同实施例1，得到手性N，P配体b。产率：90％.1H NMR(CDCl3)δ：0.64(s，3H)，1.45(m，3H)，1.81(d，J＝9.77Hz，1H)，2.51(s，3H)，2.54(s，3H)，2.68(m，2H)，2.80(t，J＝5.6Hz，1H)，5.26(dd，J＝3.4Hz，1H)，7.14-7.46(m，13H)，7.73(d，J＝1.3Hz，2H)；13C NMR(CDCl3)δ：20.7，21.0，26.6，30.1，45.9，46.3，46.5，81.0，81.2，118.8，125.7，126.7，128.3，128.4，128.9，129.4，129.8，130.0，131.1，131.2，133.4，139.5，139.7，140.9，155.1，155.2；31P NMR(CDCl3)104.5.Anal.calcdfor C32H32NOP：C 80.48，H 6.75，N 2.93；found C 80.37，H 6.85，N 3.01。
实施例3：具有结构式(I)的手性N，P配体c的合成(Ar1为苯基，Ar2为对甲基苯基，手性碳原子的构型为5R，7S，8S)
以对甲基苯基替代实施例1中的Ar2取代基苯基，其余同实施例1，得到手性N，P配体c。产率：95％.1H NMR(CDCl3)δ：0.66(s，3H)，1.43(m，3H)，1.81(d，J＝9.3Hz，1H)，2.30(s，3H)，2.31(s，3H)，2.62(m，2H)，2.79(t，J＝5.6Hz，1H)，5.29(dd，J＝3.0Hz，1H)，7.12-7.59(m，13H)，7.83(d，J＝1.5Hz，2H)；13C NMR(CDCl3)δ：15.3，21.0，21.4，26.5，29.7，45.9，46.5，65.9，81.1，81.3，118.6，126.8，128.3，128.4，128.8，128.9，129.0，130.3，130.4，130.5，130.7，133.7，138.5，138.9，139.5，139.7，155.1，155.4；31P NMR(CDCl3)116.5.Anal.calcd for C32H32NOP：C 80.48，H 6.75，N 2.93；found C 80.38，H 6.87，N3.05。
实施例4：具有结构式(I)的手性N，P配体d的合成(Ar1为苯基，Ar2为间二三氟甲基苯基，手性碳原子的构型为5R，7S，8S)
以间二三氟甲基苯基替代实施例1中的Ar2取代基苯基，其余同实施例1，得到手性N，P配体d。产率：86％.1H NMR(CDCl3)δ：0.73(s，3H)，1.52(m，3H)，1.85(d，J＝10.0Hz，1H)，2.78(m，2H)，2.90(t，J＝5.6Hz，1H)，5.43(dd，J＝3.4Hz，1H)，7.26-7.83(m，11H)，7.95(d，J＝5.9Hz，2H)；13C NMR(CDCl3)δ：21.0，26.4，30.1，45.9，46.1，46.6，82.2，82.4，119.2，120.1，121.8，122.7，123.2，124.4，126.0，126.3，128.4，128.5，128.7，129.0，129.2，131.0，131.1，131.6，131.9，134.1，138.3，139.6，154.9，155.6；31P NMR(CDCl3)103.3.Anal.calcd for C34H24F12NOP：C 56.60，H 3.35，N 1.94；found C 56.65，H 3.32，N 3.31。
实施例5：具有结构式(II)的手性N，P配体e的合成(Ar1为苯基，R1为氢原子，R2为氢原子，二取代轴手性联二萘酚基的构型为S，手性碳原子的构型为5R，7S，8S)
与实施例1中相同的条件下得到(5R，7S，8S)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉。
PCl3(8.69mmol)、NEt3(40mmol)和40mLTHF的的混合溶液冷却到-78℃，将(S)-联二萘酚(8.69mmol)加入到上述溶液，温度逐渐升至室温，搅拌反应5h，(5R，7S，8S)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉(7.90mmol)溶解在10mL THF中，在0℃滴加到上述溶液中，逐渐升至室温，搅拌过夜，去除溶剂，粗产物经硅胶柱层析纯化，得到手性N，P配体e，洗脱剂为二氯甲烷∶石油醚(体积比)＝1∶1。产率：89.5％，m.p.156-158.4℃.IR(KBr)3058，2925，1588，1505，1461，1440，1230，1206，1154，1028，1006，948cm-1；H NMR(CDCl3)δ0.69(s，3H)，1.43(s，3H)，1.55(m，1H)，2.62(m，2H)，2.82(m，1H)，5.66(dd，J＝7.6Hz，J＝15.2Hz，1H)，7.25-7.45(m，12H)，7.85-7.98(m，5H)，8.28-8.29(d，J＝8Hz，2H)；C NMR(CDCl3)δ21.0，26.5，30.4，46.0，46.2，46.6，75.7，119.0，121.8，121.9，124.8，125.0，126.1，126.2，126.7，127.1，128.3，128.4，128.7，129.9，130.1，131.1，131.5，134.0，139.1，140.0，147.6，148.8，153.8，155.1；P NMR(CDCl3)δ155.9；Anal.calcd for C38H30NO3P：C 78.74，H 5.22，N 2.42；found C 78.35，H 5.44，N2.15。
实施例6：具有结构式(II)的手性N，P配体f的合成(Ar1为苯基，R1为氢原子，R2为氢原子，二取代轴手性联二萘酚基的构型为R，手性碳原子的构型为5R，7S，8S)
以R构型的联萘酚代替实施例5中的S构型的联萘酚，其余同实施例5，得到手性N，P配体f。产率：92％，m.p.135-138℃.IR(KBr)3058，2926，1587，1507，1461，1439，1230，1204，1156，1028，1005，947cm-1；H NMR(CDCl3)δ0.68(s，3H)，1.43(s，3H)，1.50(m，1H)，2.62(m，2H)，2.78(m，1H)，5.65(dd，J＝3.2Hz，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.46(m，12H)，7.85-7.98(m，5H)，8.22-8.24(d，J＝7.2Hz，2H)；C NMR(CDCl3)δ21.0，26.5，29.8，46.0，46.2，46.6，75.7，118.9，122.1，122.3，124.7，125.0，125.9，126.2，126.9，127.1，128.2，128.4，128.7，129.4，130.2，131.1，131.1，133.8，139.4，139.8，148.0，148.5，153.8，155.2；P NMR(CDCl3)δ160.0；Anal.calcd for C38H30NO3P：C 78.74，H 5.22，N 2.42；found C 78.38，H 5.42，N 2.16。
实施例7：具有结构式(II)的手性N，P配体g的合成(Ar1为苯基，R1为氢原子，R2为氢原子，二取代轴手性联二萘酚基的构型为R，手性碳原子的构型为5R，7S，8R)
以R构型的联二萘酚代替实施例5中的S构型的联二萘酚，以(5R，7S，8R)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉代替(5R，7S，8S)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉，其余同实施例5，得到手性N，P配体g。产率：93.0％，m.p.123-125℃.(c 0.35，CH2Cl2)；IR(KBr)3058，2926，1587，1505，1461，1441，1230，1208，1154，1029，1006，948cm-1；H NMR(CDCl3)δ0.53(s，3H)，1.45(m，1H)，1.55(s，3H)，2.74(m，2H)，2.81(m，1H)，5.71(dd，J＝3.0Hz，J＝8.4Hz，1H)，7.25-7.55(m，12H)，7.86-7.94(m，5H)，8.21-8.23(d，J＝7.2Hz，2H)；PNMR(CDCl3)δ153.5；Anal.calcd for C38H30NO3P：C 78.74，H 5.22，N 2.42；found C 78.52，H 5.34，N 2.18。
实施例8：具有结构式(II)的手性N，P配体h的合成(Ar1为苯基，R1为氢原子，R2为氢原子，二取代轴手性联二萘酚基的构型为S，手性碳原子的构型为5R，7S，8R)
与实施例1中相同的条件下得到(5R，7S，8R)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉。
以(5R，7S，8R)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉代替(5R，7S，8S)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉，其余同实施例5，得到手性N，P配体h。产率：90％，m.p.127-129℃.IR(KBr)3058，2925，1589，1507，1461，1440，1231，1205，1153，1027，1004，947cm-1；HNMR(CDCl3)δ0.59(s，3H)，1.36(s，3H)，1.47(m，1H)，2.63(m，1H)，2.78(m，2H)，5.75(dd，J＝7.2Hz，J＝14.0Hz，1H)，7.23-7.97(m，17H)，8.28-8.29(d，J＝8Hz，2H)；P NMR(CDCl3)δ157.4；Anal.calcd for C38H30NO3P：C78.74，H 5.22，N 2.42；found C 78.40，H 5.45，N 2.20。
实施例9：具有结构式(II)的手性N，P配体i的合成(Ar1为苯基，R1为苯基，R2为苯基，二取代轴手性联二萘酚基的构型为S，手性碳原子的构型为5R，7S，8R)
与实施例1中相同的条件下得到(5R，7S，8R)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉。
以(5R，7S，8R)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉代替(5R，7S，8S)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-6，6-二甲基-2-苯基-5，7-甲撑喹啉，以(S)-3，3-二苯基联二萘酚代替(S)-联二萘酚，其余同实施例5，得到手性N，P配体i。产率：78％，m.p.161-164℃.IR(KBr)3060，3030，2925，1570，1500，1462.cm-1.H NMR(CDCl3)δ0.59(s，3H)，1.36(s，3H)，1.47(m，1H)，2.63(m，1H)，2.77(m，2H)，5.73(dd，J＝7.2Hz，J＝14.0Hz，1H)，7.23-31(m，27H)，.P NMR(CDCl3)δ157.4；Anal.calcd for C50H38NO3P：C 82.06，H 5.23，N 1.91；found C 81.20，H 5.00N 1.90。
实施例10：具有结构式(I)的手性N，P配体a在不对称烯丙基取代反应中的应用
在氮气保护下，[Pd(η3-C3H5)Cl]2(3.6mg，0.01mmol)与0.02mmol手性N，P配体a(由实施例1制备)溶解在2mL干燥的二氯甲烷中，室温搅拌40分钟，滴加0.4mmol 1，3-二苯基-2-烯丙基乙酸酯，继续搅拌10分钟，然后加入1.2mmol丙二酸二甲酯、1.2mmol BSA(N，O-双三甲基硅基乙酰胺)和1.2mmol醋酸钾，反应3小时，用20mL乙醚稀释后加入25mL水，有机层用饱和食盐水洗涤，Na2SO4干燥，过滤后去除溶剂，粗产物经硅胶柱层析纯化，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚(体积比)＝1∶8，得无色粘稠状液体，产率99％，HPLC测定ee值为73％。
实施例11：具有结构式(II)的手性N，P配体e在不对称烯丙基取代反应中的应用
在氮气保护下，[Pd(η3-C3H5)Cl]2(3.6mg，0.01mmol)与0.02mmol手性N，P配体e(由实施例5制备)溶解在2mL干燥的二氯甲烷中，室温搅拌40分钟，滴加0.4mmol 1，3-二苯基-2-烯丙基乙酸酯，继续搅拌10分钟，然后加入1.2mmol丙二酸二甲酯的锂盐，反应2小时，用20mL乙醚稀释后加入25mL水，有机层用饱和食盐水洗涤，Na2SO4干燥，过滤后去除溶剂，粗产物经硅胶柱层析纯化，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚(体积比)＝1∶8，得无色粘稠状液体，产率99％，HPLC测定ee值为95％。
实施例12：具有结构式(II)的手性N，P配体i在不对称烯丙基取代反应中的应用
在氮气保护下，[Pd(η3-C3H5)Cl]2(3.6mg，0.01mmol)与0.02mmol手性N，P配体i(由实施例9制备)溶解在2mL干燥的二氯甲烷中，室温搅拌40分钟，滴加0.4mmol 1，3-二苯基-2-烯丙基乙酸酯，继续搅拌10分钟，然后加入1.2mmol丙二酸二甲酯的锂盐，反应2小时，用20mL乙醚稀释后加入25mL水，有机层用饱和食盐水洗涤，Na2SO4干燥，过滤后去除溶剂，粗产物经硅胶柱层析纯化，洗脱剂为乙酸乙酯∶石油醚(体积比)＝1∶8，得无色粘稠状液体，产率99％，HPLC测定ee值为88％。
实施例13：具有结构式(I)的手性N，P配体a在不对称氢化反应中的应用
向高压釜中加入2-乙酰氨基肉桂酸乙酯(0.5mmol)，0.005mmol的手性N，P配体a(由实施例1制备)和[Ir(COD)Cl]2(0.0025mmol)，2mL干燥的CH2Cl2，将釜内氢气加压至50atm，室温反应3h，反应完毕后将粗产物经硅胶柱层析纯化，淋洗液为乙酸乙酯∶石油醚(体积比)＝1∶4，无色固体，产率99％。
实施例14：具有结构式(II)的手性N，P配体e在不对称氢化反应中的应用
向高压釜中加入2-乙酰氨基肉桂酸乙酯(0.5mmol)，0.005mmol的手性N，P配体e(由实施例5制备)和[Ir(COD)Cl]2(0.0025mmol)，2mL干燥的CH2Cl2，将釜内氢气加压至50atm，室温反应3h，反应完毕后将粗产物经硅胶柱层析纯化，淋洗液为乙酸乙酯∶石油醚(体积比)＝1∶4，无色固体，产率99％。
Claims (9)
1、一种手性N，P配体化合物，具有结构式(I)：
结构式(I)中，Ar1为苯基、单取代或二取代苯基、1-萘基、2-萘基或2-吡啶基，其中，单取代或二取代苯基上的取代基为C1～C5的烷基、C1～C5的全氟代烷基、C1～C5的烷氧基或卤素原子；
Ar2为苯基、单取代或二取代苯基、1-萘基或2-萘基，其中，单取代或二取代苯基上的取代基是C1～C5的烷基、C1～C5的全氟代烷基、C1～C5的烷氧基或卤素原子；
结构式(I)中手性碳原子的构型为5R，7S，8S、5R，7S，8R、5S，7S，8R或5S，7S，8S。
2、如权利要求1所述的手性N，P配体化合物，其特征在于：所述的Ar1为苯基、1-萘基或2-萘基；所述的Ar2为苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、3，5-二甲基苯基或3，5-二三氟甲基苯基。
3、如权利要求1所述的手性N，P配体化合物的制备方法，包括如下步骤：
(1)化合物(V)在有机溶剂中，在氧气和丁基锂作用下，在-78℃～室温，反应1～10小时，经后处理得到中间体(VI)；所述的化合物(V)与丁基锂的摩尔比1∶1.1～2；化合物(V)和中间体(VI)结构式如下：
(2)中间体(VI)在有机溶剂中，在0℃～室温下，与三乙胺和芳基氯化膦反应1～24小时并经后处理得到结构式(I)的手性N，P配体；
所述的中间体(VI)、芳基氯化膦和三乙胺的摩尔比为1∶1.1～1.5∶1.1～10；其中化合物(V)、中间体(VI)中Ar1含义与结构式(I)的手性N，P配体中的Ar1含义相同。
4、一种手性N，P配体化合物，具有结构式(II)：
结构式(II)中，Ar1为苯基、单取代或二取代苯基、1-萘基、2-萘基或2-吡啶基，其中，单取代或二取代苯基上的取代基为C1～C5的烷基、C1～C5的全氟代烷基、C1～C5的烷氧基或卤素原子；
结构式(II)中R1和R2各自独立的为氢原子、C1～C5的烷基、C1～C5的全氟代烷基、C1～C5的烷氧基、卤素原子、苯基、单取代或二取代苯基、1-萘基或2-萘基，所述的单取代或二取代苯基上的取代基是C1～C5的烷基、C1～C5的全氟代烷基、C1～C5的烷氧基或卤素原子；
结构式(II)中手性碳原子的构型为5R，7S，8S、5R，7S，8R、5S，7S，8R或5S，7S，8S；
结构式(II)中的二取代联二萘酚基为轴手性结构，其构型为R或S。
5、如权利要求4所述的手性N，P配体化合物，其特征在于：所述的Ar1为苯基、1-萘基或2-萘基；R1和R2各自独立的为氢原子、甲基、苯基、对甲基苯基、邻甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、3，5-二甲基苯基或3，5-二三氟甲基苯基。
6、如权利要求4所述的手性N，P配体化合物的制备方法，在有机溶剂中、-78℃～室温，PCl3、NEt3和轴手性的联二萘酚衍生物即化合物(VII)反应1～24小时，然后加入中间体(VI)，继续反应1～24小时，经后处理得到结构式(II)的手性N，P配体；
所述的中间体(VI)、化合物(VII)、三氯化磷和三乙胺的摩尔比为1∶1.1∶1.1∶5～10，中间体(VI)及化合物(VII)的结构式如下：
其中中间体(VI)中Ar1含义与结构式(II)的手性N，P配体中的Ar1含义相同，化合物(VII)中R1和R2含义与结构式(II)的手性N，P配体中的R1和R2含义相同。
7、如权利要求3或6所述的制备方法，其特征在于：各步骤中所述的后处理为：加入水终止反应，体系静止分层后分离得到有机相和水相，水相用有机溶剂提取，将有机溶剂与有机相合并，用水洗涤后，蒸除溶剂，得到粗产品，粗产品采用减压蒸馏、重结晶或色谱层析进行提纯。
8、如权利要求7所述的制备方法，其特征在于：在制备及后处理过程中所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、石油醚、乙酸乙酯、二氯甲烷，氯仿、苯、甲苯或正己烷中的至少一种，制备及后处理过程中采用相同或不同种类的溶剂。
9、如权利要求1或4所述的手性N，P配体在不对称烯丙基取代反应和不对称氢化反应中的用途。
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