CN101279988A - 手性双磷配体及其合成方法与用途 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种手性双磷配体及其合成方法与用途。配体的降冰片骨架的构型可以是(1R，2R，4R，5R)，也可是(1S，2S，4S，5S)或者消旋体，配体结构中的手性R基团是手性联萘基团、联苯及其衍生物或者是其他手性的结构。该配体可用于制备不对称催化氢化的催化剂。该催化剂可用于α－脱氢氨基酸及其衍生物、β－脱氢氨基酸及其衍生物、各种烯胺以及衣康酸及其衍生物的不对称催化氢化。上述化合物的不对称催化氢化可用于α－氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2－烷基－1，4－丁二酸及其衍生物等化合物的合成。
Description
技术领域
本发明涉及一类新型手性磷配体的合成方法和用途。用于制备α-脱氢氨基酸及其衍生物、β-脱氢氨基酸及其衍生物、烯胺以及衣康酸及其衍生物的不对称催化氢化的催化剂和用于α-氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2-烷基-1，4-丁二酸及其衍生物等化合物的合成。
背景技术
不对称催化氢化是不对称合成中的重要方法之一，被广泛应用于化学工业过程[Ohkuma，T.；Noryori，R.(1999)Asymmetric Hydrogenation.In：Ojiama，I.(ed)Catalytic Asymmetric Synthesis.(2nd ED.).Wily-VCH：New York(English)2000]。而设计和开发高活性和高选择性的配体及其催化体系是不对称催化氢化反应的关键。高效手性磷配体的不断涌现促进了不对称催化氢化的发展。[Osborn，I.A.；Jardine，F.H.；Young，J.F.；Willinson，G.J.Chem.Soc.A 1966，1711]，[Knowles，W.S.；Sabacky，M.J.J.Chem.Soc.，Chem.Commun.1968，1445]，[Morison，J.D.；Burnett，R.E.；Anguiar，A.M.；Morrow，C.J；Phillip，C.J.Am.Chem.Soc.1971，93，1301]，[Yasuda，A.；Takaya，H.；Miyashita，A.；Toriumi，K，；Ito，T.； Souchi，T.；Noyori，R.J.Am.Chem Soc.1980，102，7392]，[Nugent，W.A.；RajaBabu，T.V.；Burk，M.J.Science 1993，259，479]，[Tang，W.J.；Zhang，X.M.Chem.Rev.2003，103，3029]。在手性磷配体中，双磷配体占有相当大的比重，特别是在不对称氢化和不对称氢甲酰化反应中，双磷配体较之磷配体更易取得好的结果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种手性双磷配体。
本发明的另一个目的在于提供一种手性双磷配体的制备方法。
本发明的再一个目的在于提供一种手性双磷配体的用途。
一种新颖的手性双磷配体已经被发现，该配体的降冰片骨架的构型可以是(1R，2R，4R，5R)，也可是(1S，2S，4S，5S)或者消旋体，配体结构中的手性R基团是手性联萘基团、联苯及其衍生物或者是其他手性的结构。
本发明配体的结构用式Q表示：
式Q
其中的R*基团代表R-联萘(A)、S-联萘(B)、R-8H-联萘(C)、S-8H-联萘(D)或联苯(E)的结构；
分子结构中的基团为G(1R，2R，4R，5R)、H(1S，2S，4S，5S)的构型或I消旋体结构：
本发明提供上述配体的合成方法，其特征是以手性或消旋体二酮1经还原剂的还原得到化合物2，化合物2与手性亚磷酰氯4反应得到化合物3；
所述的化合物1，2，3结构式如下：
反应物亚磷酰氯4结构中的R*集团以及化合物3中的R*基团为为R-联萘(A)、S-联萘(B)、R-8H-联萘(C)、S-8H-联萘(D)或联苯(E)的结构。
本发明的方法中，上述化合物的制备过程以化合物2以及化合物3结构中相应的降冰片结构的构型为(1R，2R，4R，5R)，化合物3结构中R手性基团是S-型联萘构型为例。制备过程可以简单的以下面的反应流程表示。
对上述反应流程中的合成方法推荐的反应条件可以具体说明如下：从手性二酮(1)经还原剂还原得手性二醇(2)和少量其他异构体的混合物，重结晶得其纯品：
在溶剂中，氮气保护下，二酮(1)和还原剂作用。二酮和还原剂的摩尔比为1∶0.5-5，反应温度-78℃-50℃，反应时间：1-10小时，重结晶。
从手性二醇(2)制备化合物(3)：
先用S-型联萘酚(4′)和三氯化磷反应制备亚磷酰氯(4)，亚磷酰氯(4)和二醇(2)在碱的作用下得到化合物(3)：其中化合物(4)和二醇(2)的摩尔比为：2∶1，碱和化合物(4)的摩尔比为1-30∶1，反应温度-78℃-100℃，反应时间3-30小时。
在本发明中上述方法中使用的溶剂推荐的是四氢呋喃、乙醚、二氧六环、乙二醇二甲迷、甲醇、乙醇或异丙醇。
本发明中使用的碱推荐使用三乙胺或吡啶。
还原剂推荐使用BH3·THF、硼氢化钠或硼氢化钾。
本发明提供的上述配体可用于制备催化剂，具体来说就是制备不对称催化氢化的催化剂。
该催化剂适用于α-脱氢氨基酸及其衍生物、β-脱氢氨基酸及其衍生物、烯胺以及衣康酸及其衍生物的不对称催化氢化以及用以α-氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2-烷基-1，4-丁二酸及其衍生物化合物的合成。
具体实施方式
通过下述实施例有助于进一步理解本发明，但并不限制发明的内容。
本发明的制备可进一步用代表性的化合物的制备过程体现如下：
实施例1：从手性二酮(1)制备手性二醇(2)及手性双磷配体(3B)
在氮气保护下，在50毫升的三口瓶中加入400毫克二酮(1)和30毫升THF，在-78℃滴入1M的BH3·THF 8毫升，在-78℃下搅拌5小时，加入0.7毫升水，搅拌让反应物自然升温至室温，用无水硫酸镁干燥，从柱层析硅胶中洗脱(石油醚/甲醇＝13∶1)以除去无机物，得白色结晶413毫克，用乙醚在-40℃重结晶的288毫克二醇(2)的纯品：mp＝129-130℃，[α]20 D+7°，MS(EI)：M+(128)，1HNMR(DMSO)：δ4.39(s，2H，OH)，4.01(m，2H，C2andC5)，1.93(s，2H，bridgehead)，1.48(d，4H，exo，endo of C3andC5).1.25(S，2H，bridge)。
在氮气保护下，在圆底烧瓶中加入S-型联萘酚(4′)，适量三氯化磷，加热回流过夜，抽去过量的三氯化磷，得白色固体(4)。
取上述制备的化合物(4)0.603克溶于30毫升THF中，在氮气保护、反应温度-60℃的条件下，滴入2.5毫升三乙胺，搅拌30分钟，然后在-60℃滴入100毫克的二醇的THF溶液，用氧化铝(直径0.5cm高3cm)过滤，抽去溶剂得白色固体(3)470毫克：1HNMR(400Hz，CDCl3)：δ1.195(s，2H)，1.743(m，2H)，1.897(d，2H)，2.246(s，2H)，4.590(s，2H)，7.222-7.959(m，24H).13CNMR(400Hz，CDCl3)δ28.2(-CH2-)，34.599(bridge)，42.348(bridgehead)，76.022(HC-O-)，121.919-148.556(萘环上的碳).31PNMR(400Hz，CDCl3)δ145。HRMS(ESI)calcdfor C47H34O6P2+Na 779.1723.found 779.1734.
实施例2：α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶于18ml二氯甲烷中，加入反应釜，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为S)，搅拌20分钟，加入1.8克α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯，闭釜，充入氢气到表压为5大气压，反应6小时，放气，GC-MS显示转化率为100％，HPLC显示ee 100％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶异丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.25，t(R)＝13.0min.1HNMR(400Hz，CDCl3)：δ7.243-7.311(m，2H)，6.223(d，1H)，4.852-4.910(m，1H)，3.72(s，3H)，3.041-3.143(s，2H)，1.792(s，3H).产物主要对映体为R型。
实施例3：α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘酚构型为R)，搅拌20分钟，加入1.8克α-乙酰胺基-β-苯基丙烯酸甲酯，闭釜，充入氢气到表压为10大气压，室温反应6小时，放气，GC-MS显示转化率为100％，HPLC显示ee 94.6％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶异丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.25，t(R)＝13.0min.1HNMR(400Hz，CDCl3)：δ7.243-7.311(m，2H)，6.223(d，1H)，4.852-4.910(m，1H)，3.72(s，3H)，3.041-3.143(s，2H)，1.792(s，3H).产物主要对映体为S型。
实施例4：α-乙酰胺基-β-(2-氯)苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为S)，搅拌20分钟，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-氯)苯基丙烯酸甲酯，闭釜，充入氢气到表压为1大气压.室温反应24时，放气，GC-MS显示转化率为100％，；HPLC显示ee 100％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶异丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.1，t(R)＝14.3min.1HNMR(400Hz，CDCl3)：δ7.350-7.371(m，2H)，7..223(d，3H)，6.284(d，1H)，4.913-4.934(m，1H)，3.731(s，3H)，3.172-3.343(m，2H)，1.973(s，3H).产物主要对映体为R型。
实施例5：α-乙酰胺基-β-(2-氯)苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为R)，搅拌20分钟，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-氯)苯基丙烯酸甲酯，闭釜，充入氢气到表压为1大气压.反应24小时，放气，GC-MS显示转化率为100％，；HPLC显示ee 99.3％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶异丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.1，t(R)＝14.3min.1HNMR(400Hz，CDCl3)：δ7.350-7.371(m，2H)，7..223(d，3H)，6.284(d，1H)，4.913-4.934(m，1H)，3.731(s，3H)，3.172-3.343(m，2H)，1.973(s，3H).产物主要对映体为S型。
实施例6：α-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为S)，搅拌20分钟，加入1.8克a-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯，闭釜，充入氢气到表压为10大气压，反应6小时，放气，GC-MS显示转化率为100％，；HPLC显示ee 99.8％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶异丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.4min，t(R)＝13.5min.1HNMR(300Hz，CDCl3)：δ7.20-7.29(m，1H)，7.06-7.08(m，1H)，6.85-6.90(q，2H)，6.52(br，1H)，4.72-4.77(q，1H)，3.82(s，3H)，3.68(s，3H)，3.08-3.13(q，1H)，3.02-3.08(q，1H)，1.91(s，3H).产物主要对映体为R型。
实施例7：α-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为R)，搅拌20分钟，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯，闭釜，充入氢气到表压为10大气压，反应6小时，放气，GC-MS显示转化率为100％，；HPLC显示ee 97.4％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶异丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.4min，t(R)＝13.5min.1HNMR(300Hz，CDCl3)：δ7.20-7.29(m，1H)，7.06-7.08(m，1H)，6.85-6.90(q，2H)，6.52(br，1H)，4.72-4.77(q，1H)，3.82(s，3H)，3.68(s，3H)，3.08-3.13(q，1H)，3.02-3.08(q，1H)，1.91(s，3H).产物主要对映体为S型。
实施例8：衣康酸二甲酯的不对称氢化(I)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶6ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为S)，搅拌20分钟，加入1.2克衣康酸二甲酯，闭釜，充入氢气到表压为10大气压，反应6小时，放气，GC-MS显示转化率为100％，；GC显示ee 100％(SUPELCO.GAMMA DEXTM 225手性柱，flow 1.5，柱温80℃)，t(S)＝34.9min，t(R)＝36.3min.1HNMR(300Hz，CDCl3)：δ7.20-7.29(m，1H)，7.06-7.08(m，1H)，6.85-6.90(q，2H)，6.52(br，1H)，4.72-4.77(q，1H)，3.82(s，3H)，3.68(s，3H)，3.08-3.13(q，1H)，3.02-3.08(q，1H)，1.91(s，3H).产物主要对映体为S型。
实施例9：衣康酸二甲酯的不对称氢化(II)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶6ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为R)，搅拌20分钟，加入1.2克衣康酸二甲酯，闭釜，充入氢气到表压为10大气压，反应6小时，放气，GC-MS显示转化率为100％，GC显示ee97.4％(SUPELCO.GAMMA DEXTM 225手性柱，flow 1.5，柱温80℃)，t(S)＝34.9min，t(R)＝36.3min.1HNMR(300Hz，CDCl3)：δ7.20-7.29(m，1H)，7.06-7.08(m，1H)，6.85-6.90(q，2H)，6.52(br，1H)，4.72-4.77(q，1H)，3.82(s，3H)，3.68(s，3H)，3.08-3.13(q，1H)，3.02-3.08(q，1H)，1.91(s，3H).产物主要对映体为R型。
实施例10：α-乙酰胺基-β-(4-氯)苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为S)，搅拌20分钟，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-氯)苯基丙烯酸甲酯，闭釜，充入氢气到表压为1大气压，室温反应24时，放气，GC-MS显示转化率为100％，；HPLC显示ee 100％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶异丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.3min，t(R)＝14.3min.1HNMR(400Hz，CDCl3)：δ7.48(br，1H)，7..22-7.42(m，4H)，7.08(s，1H)，3.86(s，3H)，2.04(s，3H)，产物主要对映体为R型。
实施例11：α-乙酰胺基-β-(4-氯)苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为R)，搅拌20分钟，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-氯)苯基丙烯酸甲酯，闭釜，充入氢气到表压为1大气压，反应24小时，放气，GC-MS显示转化率为100％，HPLC显示ee 96.3％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶异丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.3min，t(R)＝14.3min.1HNMR(400Hz，CDCl3)：δ7.48(br，1H)，7..22-7.42(m，4H)，7.08(s，1H)，3.86(s，3H)，2.04(s，3H)，产物主要对映体为S型。
实施例12：α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为S)，搅拌20分钟，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯，闭釜，充入氢气到表压为10大气压，反应6小时，放气，GC-MS显示转化率为100％，HPLC显示ee 99.7％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶异丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.5min，t(R)＝14.7min GC-MS：M+251，产物主要对映体为R型。
实施例13：α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为R)，搅拌20分钟，加入1.8克a-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯，闭釜，充入氢气到表压为10大气压，反应6小时，放气，GC-MS显示转化率为100％，；HPLC显示ee 96.4％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶异丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.5min，t(R)＝14.7min GC-MS：M+251，产物主要对映体为S型。
实施例14：α-乙酰胺基-β-(4-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(I)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为S)，搅拌20分钟，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯，闭釜，充入氢气到表压为10大气压，反应6小时，放气，GC-MS显示转化率为100％，HPLC显示ee 100％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶异丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.5min，t(R)＝27.3min GC-MS：M+251，产物主要对映体为R型。
实施例15：α-乙酰胺基-β-(3-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯的不对称氢化(II)
在充满氩气的手套箱中，将Rh(COD)2BF4(3mg)溶18ml二氯甲烷中，加入反应釜中，再加入7.5mg化合物3B(降冰片结构的构型为1R，2R，4R，5R，联萘构型为R)，搅拌20分钟，加入1.8克α-乙酰胺基-β-(2-甲氧基)苯基丙烯酸甲酯，闭釜，充入氢气到表压为10大气压，反应6小时，放气，GC-MS显示转化率为100％，HPLC显示ee 93.4％(chiralpak日本大成公司OD手性柱，λ＝230nm；流速1.0毫升/分，正己烷∶异丙醇＝75∶25)，t(S)＝11.5min，t(R)＝27.3min GC-MS：M+251，产物主要对映体为S型。
实施例16：从手性二醇(2)及手性双磷配体(3A)
同实施例1，将原料4′换为R-联萘酚。产物为白色固体，1HNMR(CDCl3)：δ7.96-7.22(m，24H，BINOL)，4.59(b，2H，C2 and C5)，2.25(s，2H，bridgehead)，1.93-1.897(d，2H，endo of C3 and C5)，1.77-1.72(m，2H，exo of C3 and C5)，1.24(s，2H，bridge).13CNMR(CDCl3)：δ148.556-121.919(BINOL)，76.02(C2 and C5)，42.348(bridgehead)，34.599(bridge)，28.988(C3 and C5).31PNMR(CDCl3)：δ141.967.HRMS(ESI)calcd for C47H34O6P2(M+Na)：779.1723，found：779.1734.
实施例17：从消旋二醇(2)及手性双磷配体(3)
同实施例1，将原料2换为消旋二醇，4′换为R-联萘酚。产物为白色固体，1HNMR(CDCl3)：δ7.96-7.22(m，24H，BINOL)，4.59(b，2H，C2 and C5)，2.25(s，2H，bridgehead)，1.93-1.897(d，2H，endo of C3 and C5)，1.77-1.72(m，2H，exo of C3 andC5)，1.24(s，2H，bridge).13CNMR(CDCl3)：δ148.556-121.919(BINOL)，76.02(C2and C5)，42.348(bridgehead)，34.599(bridge)，28.988(C3 and C5).HRMS(ESI)calcd for C47H34O6P2(M+Na)：779.1723，found：779.1732.
实施例18：从消旋二醇(2)及手性双磷配体(3)
同实施例1，将原料4′换为R-8H-联萘酚。产物为白色固体，HRMS(ESI)calcdfor C47H50O6P2(M+Na)：795.2981，found：795.2992.
实施例19：从手性二醇(2)及手性双磷配体(3E)
同实施例1，将原料4′换为2，2′-联苯酚。1HNMR(CDCl3)：δ7.52-7.23(m，16H，Ph)，4.42-4.37(b，2H，C2 and C5)，2.31(s，2H，bridgehead)，2.01-1.98(d，2H，endo ofC3 and C5)，1.77-1.70(m，2H，exo of C3 and C5)，1.36(s，2H，bridge).13CNMR(CDCl3)：δ142.603-128.159(Ph)，80.685(C2 and C5)，42.303(bridgehead)，35.365(bridge)，29.268(C3and C5).31PNMR(CDCl3)：δ145.473.HRMS(ESI)calcd forC31H26O6P2(M+K)：595.0836，found：595.0846.
Claims (9)
1. 一种手性双磷配体，配体的结构用式Q表示：
式Q
其中的R*基团代表R-联萘(A)、S-联萘(B)、R-8H-联萘(C)、S-8H-联萘(D)或联苯(E)的结构；
2. 根据权利要求1所述的配体，其特征是：
式Q分子结构中的
基团为G(1R，2R，4R，5R)、H(1S，2S，4S，5S)的构型或I消旋体结构：
G H I，消旋体。
3. 根据权利要求1或2所述配体的合成方法，其特征是：以手性或消旋体二酮1经还原剂的还原得到化合物2，化合物2与手性亚磷酰氯4反应得到化合物3；
所述的化合物1，2，3结构式如下：
反应物亚磷酰氯4结构中的R*集团以及化合物3中的R*基团为为R-联萘(A)、S-联萘(B)、R-8H-联萘(C)、S-8H-联萘(D)或联苯(E)的结构。
4. 根据权利要求3所述的方法，其特征是：
从手性二酮(1)经还原剂还原得手性二醇(2)和少量其他异构体的混合物，重结晶得其纯品：
在溶剂中，氮气保护下，二酮(1)和还原剂作用。二酮和还原剂的摩尔比为1∶0.5-5，反应温度-78℃-50℃，反应时间：1-10小时，重结晶；
从手性二醇(2)制备化合物(3)：
先用S-型联萘酚(4′)和三氯化磷反应制备亚磷酰氯(4)，亚磷酰氯(4)和二醇(2)在碱的作用下得到化合物(3)：其中化合物(4)和二醇(2)的摩尔比为：2∶1，碱和化合物(4)的摩尔比为1-30∶1，反应温度-78℃-100℃，反应时间3-30小时。
5. 根据权利要求4所述的方法，其特征是：溶剂采用四氢呋喃、乙醚、二氧六环、乙二醇二甲迷、甲醇、乙醇或异丙醇。
6. 根据权利要求4所述的方法，其特征是：使用的碱采用三乙胺或吡啶。
7. 根据权利要求4所述的方法，其特征是：还原剂采用BH3·THF、硼氢化钠或硼氢化钾。
8. 根据权利要求1或2手性双磷配体用途，其特征是手性双磷配体用以制备不对称催化氢化的催化剂。
9. 如权利要求8所述的用途，其特征是手性双磷配体用于制备α-脱氢氨基酸及其衍生物、β-脱氢氨基酸及其衍生物、烯胺以及衣康酸及其衍生物的不对称催化氢化的催化剂以及用以α-氨基酸及其衍生物、手性胺及其衍生物以及2-烷基-1，4-丁二酸及其衍生物等化合物的合成。
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