CN104496735A - 一种烯胺类化合物的不对称催化方法 - Google Patents
一种烯胺类化合物的不对称催化方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104496735A CN104496735A CN201510004445.1A CN201510004445A CN104496735A CN 104496735 A CN104496735 A CN 104496735A CN 201510004445 A CN201510004445 A CN 201510004445A CN 104496735 A CN104496735 A CN 104496735A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- amine compound
- olefinic amine
- fluorine
- asymmetric hydrogenation
- hydrogenation method
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- HCBRTCFUVLYSKU-PJYWLYPCSA-N CC(C)(C)P(C1)[C@H]([C@@H](c2c(C3)cccc2)P3C(C)(C)C)c2c1cccc2 Chemical compound CC(C)(C)P(C1)[C@H]([C@@H](c2c(C3)cccc2)P3C(C)(C)C)c2c1cccc2 HCBRTCFUVLYSKU-PJYWLYPCSA-N 0.000 description 1
- UTSPYBBQQQIWIN-XFFZJAGNSA-N CC(N/C(/C(F)(F)F)=C\c1cc(C)ccc1)=O Chemical compound CC(N/C(/C(F)(F)F)=C\c1cc(C)ccc1)=O UTSPYBBQQQIWIN-XFFZJAGNSA-N 0.000 description 1
- JSZQRFKZIZDVHU-YFHOEESVSA-N CC(N/C(/C(F)(F)F)=C\c1ccccc1)=O Chemical compound CC(N/C(/C(F)(F)F)=C\c1ccccc1)=O JSZQRFKZIZDVHU-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- ZUQCPFMVXZGFDL-UHFFFAOYSA-N CC(NC(Cc1cc(C)ccc1)C(F)(F)F)=O Chemical compound CC(NC(Cc1cc(C)ccc1)C(F)(F)F)=O ZUQCPFMVXZGFDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJOJQRXLHVWJSA-UHFFFAOYSA-N CC(NC(Cc1ccccc1)C(F)(F)F)=O Chemical compound CC(NC(Cc1ccccc1)C(F)(F)F)=O NJOJQRXLHVWJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含氟烯胺类化合物的不对称氢化方法，无水无氧条件下，将摩尔比为1∶0.8～1.2的铑催化剂与手性配体一同溶于溶剂A中，在20℃～40℃下搅拌反应0.5~2小时，即得到原位催化剂；原位催化剂不进行单独分离，直接加入烯胺类化合物和溶剂B，形成反应体系；将反应体系置于高压反应釜中，在0~50℃、2~50 atm H2条件下搅拌反应2~24小时即成。本发明操作简单，转化率和选择性高，成本低廉，具有原子经济性高、环境友好等优点，具有非常光明的工业化应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机及药物合成化学领域，具体涉及一种对烯胺类化合物进行不对称氢化的方法，具体涉及一种将前手性的烯胺还原为手性胺的方法。
背景技术
光学活性的胺类化合物在药物、农药、香料等精细化工方面的应用十分广泛，近年来，对其各种合成方法的研究日益增多。前手性烯胺的不对称氢化是制备光学活性胺的最重要的方法之一。该方法催化活性高，反应时间快，原子经济性好，产物分离方便，后处理简单，副反应少，因而引起了广泛的关注。
基于此原因，众多手性配体被开发应用于前手性烯胺的不对称氢化反应，其中具有代表性的是中科院院士周其林发明的手性螺环配体，对多种烯胺类化合物的不对称氢化均实现了很好的选择性。但该配体合成相对复杂，成本较高。对于这种含氟手性胺的制备，一般是通过手性拆分(RSC Adv.2013,3,9820–9828)，过程比较麻烦，还有就是通过亚胺的还原(Org.Lett.2010,12,5075-5077)，但是其对映选择性不好。
发明内容
本发明的目的是提供一种烯胺类化合物的不对称氢化方法，可以简便且高效地合成光学活性的胺类化合物，从而可以应用于医药卫生和精细化工等领域。
本发明所提供的技术方案具体如下：
一种含氟烯胺类化合物的不对称氢化方法，包括如下步骤：无水无氧条件下，将摩尔比为1∶0.8～1.2的铑催化剂与手性配体一同溶于溶剂A中，在20℃～40℃下搅拌反应0.5～2小时，即得到原位催化剂；原位催化剂不进行单独分离，直接加入烯胺类化合物和溶剂B，形成反应体系；将反应体系置于高压反应釜中，在0～50℃、2～50atm H2条件下搅拌反应2～24小时即成；
所述的铑催化剂为二(1,5‐环辛二烯)四氟硼酸铑或双(降冰片二烯)四氟硼酸铑；
所述的手性配体为
所述的溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，4‐二氧六环、四氢呋喃、乙醚、甲苯中的一种；
所述的溶剂B为甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，4‐二氧六环、四氢呋喃、乙醚、甲苯中的一种；
所述的烯胺类化合物为通式A1、A2或A3所示的化合物：
其中，R为C1‐C15的直链或支链的烷基或烯基，或C3‐C15的环状饱和烃基，或有取代基和无取代基的芳香基团或芳香杂环基团；
在通式A2和A3中，R1为‐Cl、‐Br、‐I、C1‐C15的直链或支链的烷基或烯基、或C3‐C15的环状饱和烃基；
在通式A3中，R2为‐Cl、‐Br、‐I、C1‐C15的直链或支链的烷基或烯基、或C3‐C15的环状饱和烃基。
在本发明中，由手性配体与金属铑在溶剂A中进行反应而得到原位催化剂时，来自金属铑前体的铑与手性配体的摩尔比例为1∶0.8～1.2，优选1∶1～1.2，更优选1∶1.1～1.15。
在本发明中，由手性配体与金属铑在溶剂A中进行反应而得到原位催化剂时，反应温度可根据需要任意设定，但是，从反应效率以及操作安全性上考虑，优选反应温度为20～40℃，更优选25～30℃。
在本发明中，由手性配体与金属铑在溶剂A中进行反应而得到原位催化剂时，从反应收率考虑，优选反应时间为0.5～2小时，更优选1～2小时，进一步优选1～1.5小时。
在本发明中，使烯胺类化合物发生不对称氢化反应时，烯胺类化合物与原位催化剂的摩尔比例为100～5000∶1。此时，实际上对于烯胺与原位催化剂的摩尔比例没有任何限制，因为原位催化剂的催化效率之高使得在使用很少量的原位催化剂的情况下，也能够使烯胺的不对称氢化顺利地进行，并且能够获得很高的转化率和诱导效果。这一点从以下实施例也能知晓。
在本发明中，使烯胺类化合物发生不对称氢化反应时，反应温度可根据需要任意设定，但是，从反应效率以及操作安全性上考虑，反应温度为0～50℃，优选10～30℃，更优选20～30℃。
此外，在本发明中，使烯胺类化合物发生不对称氢化反应时，对反应时间没有限制，但是从反应收率考虑，优选反应时间为2～24小时，更优选2～12小时，进一步优选2～6小时。
在本发明中，使酮类化合物发生不对称氢化反应时，对氢气压力没有限制，但是从反应收率考虑，优选为2～50大气压(以下有时简称“atm”)，更优选2～30大气压，进一步优选2～10大气压。
在本发明中，溶剂A与溶剂B可以相同也可以不同，但是，从操作容易简便的观点考虑，优选溶剂A与溶剂B是相同的溶剂。
本发明第一个通过烯胺的不对称氢化得到含氟的手性胺，而且对映选择性到达99％。
本发明的明显的优势主要体现在以下方面：(1)催化效率高：可以在短时间和低压条件下较快的得到产物；(2)催化剂用量少：故而原子经济性高；(3)催化效果好：对大部分含氟烯胺底物可以实现99％的转化和最高99％的立体选择性。基于以上的众多优点，本发明不对称还原的方法具有非常好的工业化前景。
本发明操作简单，转化率和选择性高，成本低廉，具有原子经济性高、环境友好等优点，具有非常光明的工业化应用前景。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明，本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围显然不限于下述的实施例。
在以下实施例中，用“mol％”表示该物质相对于烯胺类化合物的摩尔百分比。
实施例1：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于甲醇(1mL)中，在25℃条件下搅拌1小时，加入烯胺类化合物1a(0.1mmol)、甲醇(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌反应2小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。其中手性配体(Sc,Rp)-DuanPhos的结构式为：
实施例2：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Rc,Sp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于甲醇(1mL)中，在32℃条件下搅拌0.5小时，加入烯胺类化合物1a(0.1mmol)、甲醇(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌反应6小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。其中手性配体(Rc,Sp)-DuanPhos的结构式为：
实施例3：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Rc,Sp)-TangPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于甲醇(1mL)中，在25℃条件下搅拌1小时，加入烯胺类化合物1a(0.1mmol)、甲醇(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌反应2小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。其中手性配体(Rc,Sp)-TangPhos的结构式为：
实施例4：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-TangPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于甲醇(1mL)中，在35℃条件下搅拌2小时，加入化合物1a(0.1mmol)、甲醇(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌反应12小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。其中手性配体(Sc,Rp)-TangPhos的结构式为：
实施例5：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((R)-QuinoxP，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于甲醇(1mL)中，在25℃条件下搅拌1.5小时，加入化合物1a(0.1mmol)、甲醇(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌反应24小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝98％)。其中手性配体(R)-QuinoxP的结构式为：
实施例6：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((S,S)-Me-DuPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于甲醇(1mL)中，在37℃条件下搅拌1小时，加入化合物1a(0.1mmol)、甲醇(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在0℃和H2(10atm)条件下搅拌反应5小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝93％)。其中手性配体(S,S)-Me-DuPhos的结构式为：
实施例7：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0008mmol，0.31mg，0.8mol％)溶于甲醇(1mL)中，在25℃条件下搅拌1小时，加入烯胺类化合物1a(0.1mmol)、甲醇(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(10atm)条件下搅拌反应2小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例8：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.0001mmol，0.1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.00011mmol，0.42mg，0.11mol％)溶于甲醇(1mL)中，在35℃条件下搅拌1小时，加入化合物1a(0.1mmol)、甲醇(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(30atm)条件下搅拌反应12小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。
实施例9：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.00002mmol，0.02mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.000022mmol，0.42mg，0.022mol％)溶于甲醇(1mL)中，在40℃条件下搅拌1小时，加入化合物1a(0.1mmol)、甲醇(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(50atm)条件下搅拌反应25小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为90％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝96％)。
实施例10：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将双(降冰片二烯)四氟硼酸铑(0.374mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于1，4‐二氧六环(1mL)中，在25℃条件下搅拌1小时，加入化合物1a(0.1mmol)、1，4‐二氧六环(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在50℃和H2(10atm)条件下搅拌反应2小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例11：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于异丙醇(1mL)中，在20℃条件下搅拌1小时，加入化合物1a(0.1mmol)、异丙醇(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在45℃和H2(2atm)条件下搅拌反应6小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝98％)。
实施例12：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将双(降冰片二烯)四氟硼酸铑(0.37mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.001mmol，0.38mg，1mol％)溶于乙醇(1mL)中，在25℃条件下搅拌1小时，加入化合物1a(0.1mmol)、乙醇(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(20atm)条件下搅拌反应2小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝96％)。
实施例13：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0012mmol，0.46mg，1.2mol％)溶于四氢呋喃(1mL)中，在25℃条件下搅拌1小时，加入化合物1a(0.1mmol)、四氢呋喃(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在0℃和H2(30atm)条件下搅拌反应12小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝95％)。
实施例14：由(1a)氢化制备(2a)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于二氯甲烷(1mL)中，在25℃条件下搅拌0.5小时，加入化合物1a(0.1mmol)、二氯甲烷(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在50℃和H2(2atm)条件下搅拌反应12小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2a，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝97％)。
实施例15：由(1b)氢化制备(2b)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于二氯甲烷(1mL)中，在25℃条件下搅拌0.5小时，加入化合物1b(0.1mmol)、二氯甲烷(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(2atm)条件下搅拌反应6小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2b，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。
实施例16：由(1c)氢化制备(2c)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于二氯甲烷(1mL)中，在25℃条件下搅拌0.5小时，加入化合物1c(0.1mmol)、二氯甲烷(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(2atm)条件下搅拌反应6小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2c，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。
实施例17：由(1d)氢化制备(2d)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于二氯甲烷(1mL)中，在25℃条件下搅拌0.5小时，加入化合物1d(0.1mmol)、二氯甲烷(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在10℃和H2(2atm)条件下搅拌反应6小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2d，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。
实施例18：由(1e)氢化制备(2e)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于二氯甲烷(1mL)中，在25℃条件下搅拌0.5小时，加入化合物1e(0.1mmol)、二氯甲烷(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在20℃和H2(2atm)条件下搅拌反应6小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2e，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。
实施例19：由(1f)氢化制备(2f)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于二氯甲烷(1mL)中，在25℃条件下搅拌0.5小时，加入化合物1f(0.1mmol)、二氯甲烷(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(2atm)条件下搅拌反应6小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2f，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。
实施例20：由(1g)氢化制备(2g)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于二氯甲烷(1mL)中，在25℃条件下搅拌0.5小时，加入化合物1g(0.1mmol)、二氯甲烷(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在30℃和H2(2atm)条件下搅拌反应6小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2g，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。
实施例21：由(1h)氢化制备(2h)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于二氯甲烷(1mL)中，在25℃条件下搅拌0.5小时，加入化合物1h(0.1mmol)、二氯甲烷(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(2atm)条件下搅拌反应6小时。然后减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2h，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。
实施例22：由(1i)氢化制备(2i)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于二氯甲烷(1mL)中，在25℃条件下搅拌0.5小时，加入1i(0.1mmol)、二氯甲烷(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(2atm)条件下搅6小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2i，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝99％)。
实施例23：从(1j)氢化制备(2j)
在手套箱中，将二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑(0.41mg，0.001mmol，1mol％)和手性配体((Sc,Rp)-DuanPhos，0.0011mmol，0.42mg，1.1mol％)溶于二氯甲烷(1mL)中，在25℃条件下搅拌0.5小时，加入1j(0.1mmol)、二氯甲烷(2mL)。将反应体系置于高压釜中，在25℃和H2(2atm)条件下搅6小时。减压除去溶剂，柱层析分离(采取硅胶柱，洗脱剂：乙酸乙酯/石油醚＝1/1)，即得纯品2j，产物经核磁分析，转化率为99％，经HPLC分析，测得ee值(ee＝97％)。
Claims (8)
1.一种含氟烯胺类化合物的不对称氢化方法，其特征在于，包括如下步骤：无水无氧条件下，将摩尔比为1∶0.8～1.2的铑催化剂与手性配体一同溶于溶剂A中，在20℃～40℃下搅拌反应0.5～2小时，即得到原位催化剂；原位催化剂不进行单独分离，直接加入烯胺类化合物和溶剂B，形成反应体系；将反应体系置于高压反应釜中，在0～50℃、2～50atm H2条件下搅拌反应2～24小时即成；
所述的铑催化剂为二(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铑或双(降冰片二烯)四氟硼酸铑；
所述的手性配体为
所述的溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙醚、甲苯中的一种；
所述的溶剂B为甲醇、乙醇、异丙醇、三氟乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、1，4-二氧六环、四氢呋喃、乙醚、甲苯中的一种；
所述的烯胺类化合物为通式A1、A2或A3所示的化合物：
其中，R为C1-C15的直链或支链的烷基或烯基，或C3-C15的环状饱和烃基，或有取代基和无取代基的芳香基团或芳香杂环基团；
在通式A2和A3中，R1为-Cl、-Br、-I、C1-C15的直链或支链的烷基或烯基、或C3-C15的环状饱和烃基；
在通式A3中，R2为-Cl、-Br、-I、C1-C15的直链或支链的烷基或烯基、或C3-C15的环状饱和烃基。
2.根据权利要求1所述的含氟烯胺类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：所述的烯胺类化合物为
3.根据权利要求1所述的含氟烯胺类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：所述的溶剂A和溶剂B相同。
4.根据权利要求1所述的含氟烯胺类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：原位催化剂与烯胺类化合物的摩尔比为1:100～5000。
5.根据权利要求1所述的含氟烯胺类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：所述的铑催化剂与手性配体的摩尔比为1∶1～1.2。
6.根据权利要求1所述的含氟烯胺类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：制备原位催化剂的温度为25～30℃。
7.根据权利要求1所述的含氟烯胺类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：反应体系在高压反应釜中反应的温度为10～30℃，H2气压为2～30atm,反应时间为2～12小时。
8.根据权利要求7所述的含氟烯胺类化合物的不对称氢化方法，其特征在于：反应体系在高压反应釜中反应的温度为20～30℃，H2气压2～10atm,反应时间为2～6小时。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510004445.1A CN104496735A (zh) | 2015-01-06 | 2015-01-06 | 一种烯胺类化合物的不对称催化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510004445.1A CN104496735A (zh) | 2015-01-06 | 2015-01-06 | 一种烯胺类化合物的不对称催化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104496735A true CN104496735A (zh) | 2015-04-08 |
Family
ID=52938212
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510004445.1A Pending CN104496735A (zh) | 2015-01-06 | 2015-01-06 | 一种烯胺类化合物的不对称催化方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104496735A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105481622A (zh) * | 2015-12-14 | 2016-04-13 | 武汉凯特立斯科技有限公司 | 一种α-氧代-α,β-不饱和羧酸的不对称氢化方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55130948A (en) * | 1979-03-30 | 1980-10-11 | Sagami Chem Res Center | Asymmetric hydrogenation of alpha-aminoacrylic acid derivative |
| CN101279988A (zh) * | 2007-04-04 | 2008-10-08 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 手性双磷配体及其合成方法与用途 |
| CN101333230A (zh) * | 2008-07-02 | 2008-12-31 | 武汉大学 | 亚膦酰胺型双齿膦配体及其制备方法和用途 |
| CN101775035A (zh) * | 2009-12-25 | 2010-07-14 | 青岛科技大学 | 一类氨基酸型两性水溶性手性膦配体的合成及其在不对称催化氢化中的应用 |
-
2015
- 2015-01-06 CN CN201510004445.1A patent/CN104496735A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55130948A (en) * | 1979-03-30 | 1980-10-11 | Sagami Chem Res Center | Asymmetric hydrogenation of alpha-aminoacrylic acid derivative |
| CN101279988A (zh) * | 2007-04-04 | 2008-10-08 | 中国科学院兰州化学物理研究所 | 手性双磷配体及其合成方法与用途 |
| CN101333230A (zh) * | 2008-07-02 | 2008-12-31 | 武汉大学 | 亚膦酰胺型双齿膦配体及其制备方法和用途 |
| CN101775035A (zh) * | 2009-12-25 | 2010-07-14 | 青岛科技大学 | 一类氨基酸型两性水溶性手性膦配体的合成及其在不对称催化氢化中的应用 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| QIANDAI等: "Efficient Rhodium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation for the Synthesis of a New Class of N-Aryl â-Amino Acid Derivatives", 《ORGANIC LETTERS》 * |
| QIANDAI等: "Efficient Rhodium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation for the Synthesis of a New Class of N-Aryl â-Amino Acid Derivatives", 《ORGANIC LETTERS》, vol. 7, no. 23, 31 December 2005 (2005-12-31), pages 5343 - 5345, XP003027497, DOI: doi:10.1021/OL0523897 * |
| WENJUN TANG等: "A Chiral 1,2-Bisphospholane Ligand with a Novel Structural Motif: Applications in Highly Enantioselective Rh-Catalyzed Hydrogenations", 《ANGEW. CHEM. INT. ED》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105481622A (zh) * | 2015-12-14 | 2016-04-13 | 武汉凯特立斯科技有限公司 | 一种α-氧代-α,β-不饱和羧酸的不对称氢化方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Touge et al. | Oxo-tethered ruthenium (II) complex as a bifunctional catalyst for asymmetric transfer hydrogenation and H2 hydrogenation | |
| Vitanova et al. | Linked bis (β-diketiminato) yttrium and lanthanum complexes as catalysts in asymmetric hydroamination/cyclization of aminoalkenes (AHA) | |
| CN112661653B (zh) | 一种环状（烷基）（氨基）卡宾铬络合物催化还原硝基化合物制备胺的方法 | |
| WO2013173930A1 (en) | Iron catalysts with unsymmetrical pnn'p ligands | |
| Jiang et al. | Asymmetric transfer hydrogenation catalysed by hydrophobic dendritic DACH–rhodium complex in water | |
| Chai et al. | NHTs effect on the enantioselectivity of Ru (II) complex catalysts bearing a chiral Bis (NHTs)-substituted imidazolyl-oxazolinyl-pyridine ligand for asymmetric transfer hydrogenation of ketones | |
| US9255049B2 (en) | Ruthenium complex and method for preparing optically active alcohol compounds using the same as a catalyst | |
| Tang et al. | Synthesis of a water-soluble cationic chiral diamine ligand bearing a diguanidinium and application in asymmetric transfer hydrogenation | |
| CN101423504B (zh) | 一种钯催化不对称氢化合成手性含杂原子磺内酰胺的方法 | |
| Bao et al. | Enantioselective Ring Opening of meso‐Epoxides with Aromatic Amines Catalyzed by Dinuclear Magnesium Complexes | |
| CN102718768B (zh) | 一种手性五元二环胍化合物及其制备方法和应用 | |
| CN109096174B (zh) | 一种n-烃基-2,5-未取代的[60]富勒烯吡咯烷衍生物的合成方法 | |
| Geoghegan et al. | Hydroxyamide-based ligands and their use in the asymmetric catalysis of key organic transformations | |
| Zhang et al. | Iridium-catalyzed asymmetric hydrogenation of simple ketones with tridentate PNN ligands bearing unsymmetrical vicinal diamines | |
| CN102030721B (zh) | 一种钯催化不对称氢化合成手性苯并磺内酰胺的方法 | |
| CN102336698A (zh) | 一种钯催化不对称氢化合成手性二氢吲哚的方法 | |
| CN101260085B (zh) | 一种催化不对称氢化合成手性γ-磺内酰胺的方法 | |
| CN102076634A (zh) | 手性胺的合成 | |
| CN102304062B (zh) | 一种Salen Ni的制备方法 | |
| CN104496735A (zh) | 一种烯胺类化合物的不对称催化方法 | |
| Hu et al. | Synthesis of novel P-ketimine bidentate ferrocenyl ligands with central and planar chirality and comparsion in the catalytic activity between P-ketimine and P-aldimine | |
| CN104892496A (zh) | 一种2-吡啶酮类化合物的不对称催化氢化方法 | |
| CN100389877C (zh) | 一种用于常压制备手性仲醇的负载催化剂及其制备方法 | |
| JP6065259B2 (ja) | 光学活性アミン類の製造方法 | |
| CN101314559B (zh) | 一种芳香族手性仲醇类化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20150408 |