CN101250098A

CN101250098A - 4’－羟基－2,6－二甲氧基二氢查耳酮的制备方法

Info

Publication number: CN101250098A
Application number: CNA2008100347420A
Authority: CN
Inventors: 雍克岚; 吕敬慈; 顾慧娟; 陈旭
Original assignee: University of Shanghai for Science and Technology
Current assignee: University of Shanghai for Science and Technology
Priority date: 2008-03-18
Filing date: 2008-03-18
Publication date: 2008-08-27

Abstract

本发明涉及一种剑叶龙血素A即4’－羟基－2，6－二甲氧基二氢查耳酮的制备方法，属有机化学合成工艺技术领域。本发明将原料4－苄氧基苯乙酮和2，6－二甲氧基苯甲醛溶于碱的醇溶液中，进行羟醛缩合反应。中间体4’－苄氧基－2，6－二甲氧基查耳酮在催化剂Pd/C的存在下，加氢还原并脱保护基团，纯化后得到目标产物剑叶龙血素A。本发明提供了一种化学合成剑叶龙血素A的方法，该方法操作安全简便，所得产品纯度高，质量稳定，成本低，适于工业化生产。

Description

4’-羟基-2，6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法

技术领域

本发明涉及一种剑叶龙血素A即4’-羟基-2，6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法。属二氢查耳酮有机化学合成工艺技术领域。

背景技术

王雪芬，卢文杰从国产血竭中首次分离得到剑叶龙血素A。(王雪芬，卢文杰，陈家源.剑叶龙血树化学成分的研究I，剑叶龙血素A和B的结构测定.广西中医药.1993.16：38-39.)。血竭具有良好的活血化瘀和降糖作用。合成血竭中的成分，具有很好的研究和应用意义。剑叶龙血素A的结构式如下：

目前具有剑叶龙血素A类似母体结构的化合物的制备方法的报道请参见HansAchenbach et al.Flavonoid and other constituents of Bauhinia Manca[J].Phytochemistry，1988，27(6)，1835-1841.

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种剑叶龙血素A，即4’-羟基-2，6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法。

为达到上述目的，本发明的技术构思是这样的：原料4-苄氧基苯乙酮与2，6-二甲氧基苯甲醛溶解于碱的醇溶液，羟醛缩合得到的中间体在催化剂的存在下还原并脱保护基团，纯化后得到本发明的目标产物剑叶龙血素A。具体反应如下：

本发明所使用的原料4-苄氧基苯乙酮的制备方法请参照文献Synthesisand anticancer activity of benzyloxybenzaldehyde derivatives againstHL-60cells.Lin Chin-Fen；Yang Jai-Sing；et al.，Bioorganic & MedicinalChemi stry(2005)，13(5)，1537-1544.。

根据上述反应机理，本发明采用如下技术方案：

一种4’-羟基-2，6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法，其特征在于该方法具有如下步骤：

a.在惰性气氛下，将原料4-苄氧基苯乙酮与2，6-二甲氧基苯甲醛按1∶0.8～1.5的摩尔比溶解在碱的醇水溶液中，在55～100℃温度下，缩合反应至原料完全反应完毕，乙酸乙酯重结晶得到中间体4’-苄氧基-2，6-二甲氧基查耳酮；

b.将步骤a所得的中间体溶于碱的醇水溶液中，加入催化剂用量的2％～10％的Pd/C催化剂，通入氢气进行加氢反应，氢气压力为5～20mmHg，在20～40℃温度下反应至体系压力不再变化，得粗产物，将该粗产物经乙醇重结晶，最终得目标产物4’-羟基-2，6-二甲氧基二氢查耳酮。

上述的加氢反应中碱的醇水溶液由质量百分比浓度为2％～10％的碱的水溶液与醇按1∶3～16的体积比混合而成，其中所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾；所用的醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。

在缩合反应时所述的碱的醇水溶液由质量百分比浓度为20％～50％的碱的水溶液与醇按1∶2～6的体积比混合而成，其中所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾；所用的醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。

上述的原料4’-苄氧基-2，6-二甲氧基查耳酮与Pd/C催化剂用量的质量比为1∶0.3～3。

本发明提供了一种化学合成剑叶龙血素A的方法，该方法操作安全简便，所得产品纯度高，质量稳定，成本低，适于工业化生产。

具体实施方式

实施例一：在N₂保护的三口瓶中，5.65g(0.025mol)4-苄氧基苯乙酮，4.15g(0.025mol)2，6-二甲氧基苯甲醛，在搅拌下用由210mL丙醇和40mL 40％KOH配成的醇水溶液溶解，90℃加热回流。TLC跟踪反应，3.5小时原料点消失。反应得到黄色固体，即4’-苄氧基-2，6-二甲氧基查耳酮，烘干得8g，用150mL乙醇重结晶得到黄色针状晶体7.5g。用高效液相色谱法检测纯度为99％；收率：80％。

在三口瓶(带汞封)中加入1.1g(2.94mmol)4’-苄氧基-2，6-二甲氧基查耳酮，150mL乙醇溶解，加入10mL 2％KOH溶液，0.8g 10％Pd/C催化剂。室温搅拌通入氢气。密封体系，控制进气阀，使汞柱保持10mmHg。当汞封中的汞柱保持30min不再变时，停止反应，过滤去除催化剂并蒸发溶剂，得粗品0.78g，用10mL乙醇重结晶。得到浅黄色晶体0.75g。产品的熔点：129.6-130.1℃。收率89％，纯度99.2％。

实施例二：在N₂保护的三口瓶中，2.26g(0.01mol)4-苄氧基苯乙酮，1.83g(0.011mol)2，4-二甲氧基苯甲醛，在搅拌下用由50mL乙醇和10mL 40％KOH配成的醇水溶液溶解，80℃加热回流。用TLC跟踪反应，4.5小时原料点消失。反应得到黄色固体，即为4’-苄氧基-2，4-二甲氧基查耳酮，烘干得3.6g，用50mL乙醇重结晶得到黄色针状晶体3.4g。HPLC：用高效液相色谱法检测纯度为99.3％，收率：91％。

在三口瓶(带汞封)中加入1.65g(4.41mmol)4’-苄氧基-2，6-二甲氧基查耳酮，150mL乙醇溶解，加入16mL 5％KOH溶液，3g 5％Pd/C催化剂。室温搅拌通入氢气。密封体系，控制进气阀，使汞柱保持15mmHg。当汞封中的汞柱保持30min不再变时，停止反应，过滤去除催化剂并蒸发溶剂，得粗品1.14g，用15mL乙醇重结晶。得到浅黄色晶体1.10g。产品的熔点：129.1-129.5℃。收率87％，纯度99％。

实施例三：在N₂保护的三口瓶中，11.3g(0.05mol)4-苄氧基苯乙酮，9.95g(0.06mol)2，4-二甲氧基苯甲醛，搅拌下用由500mL乙醇和200ml 30％KOH配成的醇水溶液溶解，75℃加热回流。15小时原料点消失。反应得到黄色固体，即4’-苄氧基-2，4-二甲氧基查耳酮，烘干得16.5g，用250mL乙醇重结晶得到黄色针状晶体16g。用高效液相色谱法检测纯度为99％，收率：86％。

在三口瓶(带汞封)中加入5.5g(14.7mmol)4’-苄氧基-2，6-二甲氧基查耳酮，500mL乙醇溶解，加入95mL 10％KOH溶液，4g 10％Pd/C催化剂。室温搅拌通入氢气。密封体系，控制进气阀，使汞柱保持10mmHg。当汞封中的汞柱保持30min不再变时，停止反应，过滤去除催化剂并蒸发溶剂，得粗品4.05g，用50mL乙醇重结晶。得到浅黄色晶体3.5g。产品的熔点：129.3-130.3℃。收率83％，纯度98.8％。

Claims

1.一种4’-羟基-2，6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法，其特征在于该方法具有如下步骤：

2.根据权利要求1所述的4’-羟基-2，6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法，其特征在于所述的加氢反应中碱的醇水溶液由质量百分比浓度为2％～10％的碱的水溶液与醇按1∶3～16的体积比混合而成，其中所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾；所用的醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。

3.根据权利要求1所述的4’-羟基-2，6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法，其特征在于在缩合反应时所述的碱的醇水溶液由质量百分比浓度为20％～50％的碱的水溶液与醇按1∶2～6的体积比混合而成，其中所用的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾；所用的醇为甲醇、乙醇、丙醇或异丙醇。

4.根据权利要求1所述的4’-羟基-2，6-二甲氧基二氢查耳酮的制备方法，其特征在于原料4’-苄氧基-2，6-二甲氧基查耳酮与Pd/C催化剂用量的质量比为1∶0.3～3。