CN101230100A - 用于治疗和诊断卵巢癌的组合物及方法 - Google Patents

用于治疗和诊断卵巢癌的组合物及方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了用于癌症(如卵巢癌)治疗和诊断的组合物和方法。组合物可以包括一个或多个卵巢癌蛋白质，其免疫原性部分，编码这样的部分的多肽，或对这样蛋白质特异的免疫系统细胞或抗体。这样的组合物可以用于，例如，疾病如卵巢癌的诊断和预防。进一步提供了鉴定从卵巢癌和/或其它肿瘤分泌的肿瘤抗原的方法。本发明进一步提供了用于卵巢癌诊断和检测的多肽和多核苷酸。

Description

用于治疗和诊断卵巢癌的组合物及方法
技术领域
概括地，本发明涉及卵巢癌的治疗。更具体地，本发明涉及包括至少卵巢癌蛋白质一部分的多肽，编码这些多肽的多核苷酸，及特异性识别这些多肽的抗体和免疫系统细胞。这样的多肽，多核苷酸、抗体及细胞可以用在用于卵巢癌治疗的疫苗及药物组合物中。
发明背景
在美国及全世界，对妇女而言，卵巢癌是严重的健康问题。尽管在这种癌症的检测和治疗方面已取得了进展，但是目前没有预防或治疗的疫苗或其它普遍成功的方法可用。目前这种疾病的治疗依靠早期诊断和侵入性治疗的联合，这可以包括各种治疗中一种或多种治疗，如手术，放射疗法，化学疗法及激素治疗。常常基于各种预后参数，包括特异肿瘤标记分析选择特定癌症的治疗疗程。然而，已建立的标记的应用常常导致难以解释的结果，而且在许多癌症患者中继续观察到高死亡率。
免疫疗法有显著改进癌症治疗及存活的潜力。这种疗法可以涉及对卵巢癌抗原免疫应答的产生及增强。然而，目前为止，几乎没有卵巢癌抗原是已知的，而且也没有证明抗这种抗原的免疫应答的产生有治疗益处。
因此，本领域需要鉴定卵巢肿瘤抗原及在卵巢癌治疗中使用这种抗原的改进的方法。本发明满足了这些需要而且进一步提供了其它的相关优点。
发明概述
简而言之，本发明提供了用于治疗癌症，如卵巢癌的组合物及方法。一方面，本发明提供了包含卵巢癌蛋白质免疫原性部分的多肽或其变异体，变异体的不同在于一个或多个置换、缺失、添加和/或插入，以致变异体与卵巢癌蛋白质特异抗血清的反应能力没有实质减弱。在一些实施方式中，卵巢癌蛋白质包括选自SEQ ID NO：456-457，460-477和512-570及这些多核苷酸序列的互补序列的多核苷酸序列编码的序列。
本发明进一步提供了编码上述多肽或其一部分的多核苷酸，包含这种多核苷酸的表达载体及用这种表达载体转化或转染的宿主细胞。
本发明进一步提供了多肽组合物，其包含选自SEQ IDNOs：394-455，458-459，478-511和571-596所述序列的氨基酸序列。
另一方面，本发明提供了药物组合物及疫苗。药物组合物可以包括生理学上可接受的载体或赋形剂，联合以下物质中的一种或多种：(i)包含卵巢癌蛋白质免疫原性部分的多肽，或其变异体，所述变异体的不同在于一个或多个置换、缺失、添加和/或插入，以致变异体与卵巢癌蛋白质特异抗血清的反应能力没有实质减弱，其中卵巢癌蛋白质包含如下多核苷酸编码的氨基酸序列，所述多核苷酸包含SEQ IDNOs：456-457，460-477和512-570所述的任一个序列；或(ii)编码这种多肽的多核苷酸；(iii)特异结合这种多肽的抗体；(iv)表达这种多肽的抗原呈递细胞，和/或(v)与这种多肽特异反应的T细胞。疫苗可以包括非特异性免疫应答增强剂，联合以下物质中的一种或多种：(i)包含卵巢癌蛋白质免疫原性部分的多肽，或其变异体，所述变异体的不同在于一个或多个置换、缺失、添加和/或插入，以致变异体与卵巢癌蛋白质特异抗血清的反应能力没有实质减弱，其中卵巢癌蛋白质包含SEQ ID Nos：394-455，458-459，478-511，及571-596所述的氨基酸序列或以下多核苷酸编码的氨基酸序列，所述多核苷酸包含SEQ ID NO：456-457，460-477和512-570所述的任一个序列，或(ii)编码这种多肽的多核苷酸；(iii)特异结合这种多肽的抗体特异性结合的抗独特型抗体；(iv)表达这种多肽的抗原呈递细胞，和/或(v)与这种多肽特异反应的T细胞。
另一方面，本发明进一步提供了包含至少一个上述多肽的融合蛋白质，及编码这种融合蛋白质的多核苷酸。
在相关方面，提供了包含融合蛋白质或编码融合蛋白质的多核苷酸及生理学上可接受载体的药物组合物。
另一方面，进一步提供了疫苗，其包含融合蛋白质或编码融合蛋白质的多核苷酸及非特异性免疫增强剂。
另一方面，本发明提供了抑制患者癌症发展的方法，包括给患者施用上述药物组合物或疫苗。
另一方面，本发明进一步提供了刺激和/或扩增T细胞的方法，包括用(a)包含卵巢癌蛋白质免疫原性部分的多肽，或其变异体，所述变异体的不同在于一个或多个置换、缺失、添加和/或插入，以致变异体与卵巢癌蛋白质特异的抗血清的反应能力没有实质减弱，其中卵巢癌蛋白质包含SEQ ID Nos：394-455，458-459，478-511，及571-596所述的氨基酸序列或如下多核苷酸编码的氨基酸序列，所述多核苷酸包含SEQ ID NO：456-457，460-477和512-570所述的任一个序列；(b)编码这种多肽的多核苷酸，和/或(c)表达这种多肽的抗原呈递细胞，在足以允许T细胞刺激和/或扩增的条件和时间下接触T细胞。可以在药物组合物或疫苗中存在这样的多肽，多核苷酸和/或抗原呈递细胞以用于刺激和/或扩增哺乳动物的T细胞。
另一方面，本发明提供了抑制患者卵巢癌发展的方法，包括给患者施用上述制备的T细胞。
另一方面，本发明提供了抑制患者卵巢癌发展的方法，包括以下步骤：(a)温育从患者分离的CD4+和/或CD8+T细胞和以下物质中的一种或多种：(i)包含卵巢癌蛋白质免疫原性部分的多肽，或其变异体，变异体的不同在于一个或多个置换、缺失、添加和/或插入，以致变异体与卵巢癌蛋白质特异抗血清的反应能力没有明显减弱，其中卵巢癌蛋白质包含下述多核苷酸编码的氨基酸序列，所述多核苷酸包含SEQ ID NO：456-457，460-477和512-570所述的任一个序列；(ii)编码这种多肽的多核苷酸；(iii)表达这种多肽的抗原呈递细胞；以使T细胞增殖；和(b)给患者施用有效量的增殖的T细胞，由此抑制患者卵巢癌的发育。在给患者施用前可以克隆所述增殖的细胞。
另一方面，本发明也提供了鉴定分泌性肿瘤抗原的方法。这种方法包括以下步骤：(a)在免疫缺陷的哺乳动物中植入肿瘤细胞；(b)在足以允许肿瘤抗原分泌进入血清的时间后，从所述免疫缺陷哺乳动物获得血清；(c)用血清免疫免疫活性的哺乳动物；(d)从免疫活性的哺乳动物获得抗血清；和(e)用抗血清筛选肿瘤表达文库，而且由此鉴定分泌性肿瘤抗原。鉴定分泌性卵巢癌抗原的优选方法包括以下步骤：(a)在SCID小鼠中植入卵巢癌细胞；(b)在足以允许卵巢癌抗原分泌进入血清的时间后，从该SCID小鼠获得血清；(c)用该血清免疫具有免疫活性的小鼠；(d)从所述具有免疫活性的小鼠中获得抗血清；和(e)用抗血清筛选卵巢癌表达文库，和由此鉴定分泌性卵巢癌抗原。
本发明也公开了O8E多克隆抗血清识别的抗体表位，所述抗体表位如本发明SEQ ID NO：394-415所示。
本发明进一步公开了预测与HLA-O201结合的10-mer(聚体)和9-mer肽，这些肽分别是SEQ ID NO：416-435和SEQ ID NO：436-455。
当参考下面的详细说明及附图时，本发明的这些及其它方面是明显的。本发明公开的所有参考文献都被整体引入作为参考，如每篇文献单独被引用一样。
本发明另一个方面，申请人意料外地鉴定出编码O772P基因5’-末端的一系列新重复序列元件。因此，本发明提供了有Xn-Y所代表的结构的O772P多肽，其中X包含与SEQ ID NO：596所示O772P重复序列有至少50％同一性，优选至少70％同一性，更优选至少90％同一性的序列。通常Y包含与SEQ ID NO：594所示O772恒定区序列有至少80％同一性，优选至少90％的同一性，更优选至少95％的同一性的序列。根据这个实施方式，通常n是从1到35的整数，优选从15到25的整数，X可以相同或不同。
在一个优选实施方式中，X包含选自SEQ ID NOs：574-593的序列，Y包含SEQ ID NO：594所示序列。
在另一个优选实施方式中，示例性O772P多肽包含SEQ ID NO：595所述序列，含有20个重复序列元件(即，X20)，其中X元件以下列顺序排列(在O772P重复区中从N-末端到C-末端移动)：SEQ ID NO：574-SEQ ID NO：575-SEQ ID NO：576-SEQ ID NO：577-SEQ ID NO：578-SEQ ID NO：579-SEQ ID NO：580-SEQ ID NO：581-SEQ ID NO：582-SEQ ID NO：583-SEQ ID NO：584-SEQ ID NO：585-SEQ ID NO：586-SEQ ID NO：587-SEQ ID NO：588-SEQ ID NO：589-SEQ ID NO：590-SEQ ID NO：591-SEQ ID NO：592-SEQ ID NO：593。
根据本发明另一方面，提供了有Xn-Y结构的O772P多核苷酸，其中X包含选自SEQ ID NOs：512-540，542-546和548-567任一个的O772P重复序列元件。通常Y包含与SEQ ID NO：586所示O772P恒定区序列有至少80％同一性，优选至少90％同一性，更优选至少95％同一性的序列。在这个实施方式中，通常n是从1到35，优选从15到25的整数，X可以相同或不同。
在另一个实施方式中，示例性O772P多核苷酸包含SEQ ID NO：569所述序列，含有20个重复序列元件(即，X20)。
根据本发明另一方面，提供了O772多肽，它包含至少SEQ IDNO：490-511任一个所示的抗体表位(antibody epitope)序列。
根据本发明另一方面，提供了O8E多肽，其包含至少SEQ IDNOs：394-415任一个所示的抗体表位序列。
序列标识符和附图的简要说明
SEQ ID NO：1-71是图1A-1S所示的卵巢癌抗原多核苷酸。
SEQ ID NO：72-74是图2A-2C所示的卵巢癌抗原多核苷酸。
SEQ ID NO：75是卵巢癌多核苷酸3g(图4)。
SEQ ID NO：76是卵巢癌多核苷酸3f(图5)。
SEQ ID NO：77是卵巢癌多核苷酸6b(图6)。
SEQ ID NO：78是卵巢癌多核苷酸8e(图7A)。
SEQ ID NO：79是卵巢癌多核苷酸8h(图7B)。
SEQ ID NO：80是卵巢癌多核苷酸12e(图8)。
SEQ ID NO：81是卵巢癌多核苷酸12h(图9)。
SEQ ID NO：82-310是图15A-15EEE所示的卵巢癌抗原多核苷酸。
SEQ ID NO：311是卵巢癌多核苷酸O772P的全长序列。
SEQ ID NO：312是O772P氨基酸序列。
SEQ ID NO：313-384是卵巢癌抗原多核苷酸。
SEQ ID NO：385代表克隆O772P一种形式的cDNA序列，命名为21013。
SEQ ID NO：386代表克隆O772P一种形式的cDNA序列，命名为21003。
SEQ ID NO：387代表克隆O772P一种形式的cDNA序列，命名为21008。
SEQ ID NO：388是与SEQID NO：385对应的氨基酸序列。
SEQ ID NO：389是与SEQ ID NO：386对应的氨基酸序列。SEQ IDNO：390是与SEQ ID NO：387对应的氨基酸序列。
SEQ ID NO：391是卵巢癌多核苷酸O8E的全长序列。
SEQ ID NO：392-393是O8E编码的蛋白质序列。
SEQ ID NO：394-415是与OE8抗体表位对应的肽序列。
SEQ ID NO：416-435是用OE8全长开放阅读框架预测的可能的HLA-A2 10mer结合肽。
SEQ ID NO：436-455是用OE8全长开放阅读框架预测的可能的HLA-A2 9mer结合肽。
SEQ ID NO：456是显示与O772P有同源性的全长Genbank序列的截短核苷酸序列。
SEQ ID NO：457是显示与O772P有显著同源性的全长Genbank序列。
SEQ ID NO：458是编码显示与O772P有同源性的全长Genbank序列的截短形式的蛋白质。
SEQ ID NO：459是显示与O772P蛋白质序列有显著同源性的Genbank的全长蛋白质序列。
SEQ ID NO：460编码包含在残基1-70中的O772P独特的N-末端部分。
SEQ ID NO：461包含单一序列并编码SEQ ID NO：456残基1-313。
SEQ ID NO：462是克隆O772P的假设序列。
SEQ ID NO：463是克隆FLJ14303的cDNA序列。
SEQ ID NO：464是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：465是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：466是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：467是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：468是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：469是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：470是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：471是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：472是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：473是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：474是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：475是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：476是克隆O772P的部分cDNA序列。
SEQ ID NO：477代表卵巢肿瘤抗原O772P新的5’-末端。
SEQ ID NO：478是SEQ ID NO：462编码的氨基酸序列。
SEQ ID NO：479是SEQ ID NO：463编码的氨基酸序列。
SEQ ID NO：480是SEQ ID NO：472编码的部分氨基酸序列。
SEQ ID NO：481是SEQ ID NO：471可能的开放阅读框架编码的部分氨基酸序列。
SEQ ID NO：482是SEQ ID NO：471第二个可能的开放阅读框架编码的部分氨基酸序列。
SEQ ID NO：483是SEQ ID NO：467编码的部分氨基酸序列。
SEQ ID NO：484是SEQ ID NO：466可能的开放阅读框架编码的部分氨基酸序列。
SEQ ID NO：485是SEQ ID NO：466第二个可能的开放阅读框架编码的部分氨基酸序列。
SEQ ID NO：486是SEQ ID NO：465编码的部分氨基酸序列。
SEQ ID NO：487是SEQ ID NO：464编码的部分氨基酸序列。
SEQ ID NO：488代表O772P的细胞外、跨膜和细胞质区。
SEQ ID NO：489代表O772P的预测细胞外结构域。
SEQ ID NO：490代表与O772P特异抗体表位对应的肽#2的氨基酸序列。
SEQ ID NO：491代表与O772P特异抗体表位对应的肽#6的氨基酸序列。
SEQ ID NO：492代表与O772P特异抗体表位对应的肽#7的氨基酸序列。
SEQ ID NO：493代表与O772P特异抗体表位对应的肽#8的氨基酸序列。
SEQ ID NO：494代表与O772P特异抗体表位对应的肽#9的氨基酸序列。
SEQ ID NO：495代表与O772P特异抗体表位对应的肽#11的氨基酸序列。
SEQ ID NO：496代表与O772P特异抗体表位对应的肽#13的氨基酸序列。
SEQ ID NO：497代表与O772P特异抗体表位对应的肽#22的氨基酸序列。
SEQ ID NO：498代表与O772P特异抗体表位对应的肽#24的氨基酸序列。
SEQ ID NO：499代表与O772P特异抗体表位对应的肽#27的氨基酸序列。
SEQ ID NO：500代表与O772P特异抗体表位对应的肽#40的氨基酸序列。
SEQ ID NO：501代表与O772P特异抗体表位对应的肽#41的氨基酸序列。
SEQ ID NO：502代表与O772P特异抗体表位对应的肽#47的氨基酸序列。
SEQ ID NO：503代表与O772P特异抗体表位对应的肽#50的氨基酸序列。
SEQ ID NO：504代表与O772P特异抗体表位对应的肽#51的氨基酸序列。
SEQ ID NO：505代表与O772P特异抗体表位对应的肽#52的氨基酸序列。
SEQ ID NO：506代表与O772P特异抗体表位对应的肽#53的氨基酸序列。
SEQ ID NO：507代表与O772P特异抗体表位对应的肽#58的氨基酸序列。
SEQ ID NO：508代表与O772P特异抗体表位对应的肽#59的氨基酸序列。
SEQ ID NO：509代表与O772P特异抗体表位对应的肽#60的氨基酸序列。
SEQ ID NO：510代表与O772P特异抗体表位对应的肽#61的氨基酸序列。
SEQ ID NO：511代表与O772P特异抗体表位对应的肽#71的氨基酸序列。
SEQ ID NO：512(O772P重复1)代表与O772P 5’可变区重复号21对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：513(O772P重复2)代表与O772P 5’可变区重复号20对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：514(O772P重复3)代表与O772P 5’可变区重复号19对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：515(O772P重复4)代表与O772P 5’可变区重复号18对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：516(O772P重复5)代表与O772P 5’可变区重复号17对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：517(HB重复1)代表与O772P 5’可变区重复号21对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：518(HB重复2)代表与O772P 5’可变区重复号20对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：519(HB重复3)代表与O772P 5’可变区重复号19对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：520(HB重复4)代表与O772P 5’可变区重复号18对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：521(HB重复5)代表与O772P 5’可变区重复号17对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：522(HB重复65’-末端)代表与O772P 5’可变区重复号16对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：523(1043400.1重复1)代表与O772P 5’可变区重复号9对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：524(1043400.1重复2)代表与O772P 5’可变区重复号10对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：525(1043400.1重复3)代表与O772P 5’可变区重复号10/11对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：526(1043400.1重复4)代表与O772P 5’可变区重复号11对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：527(1043400.1重复5)代表与O772P 5’可变区重复号14对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：528(1043400.1重复6)代表与O772P 5’可变区重复号17对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：529(1043400.3重复1)代表与O772P 5’可变区重复号20对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：530(1043400.3重复2)代表与O772P 5’可变区重复号2 1对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：531(1043400.5重复1)代表与O772P 5’可变区重复号8对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：532(1043400.5重复2)代表与O772P 5’可变区重复号9对应的cDNA序列实例，此外还含有内含子序列。
SEQ ID NO：533(1043400.5重复2)代表与O772P 5’可变区重复号9对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：534(1043400.8重复1)代表与O772P 5’可变区重复号1 7对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：535(1043400.8重复2)代表与O772P 5’可变区重复号1 8对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：536(1043400.8重复3)代表与O772P 5’可变区重复号1 9对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：537(1043400.9重复1)代表与O772P 5’可变区重复号4对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：538(1043400.9重复2)代表与O772P 5’可变区重复号5对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：539(1043400.9重复3)代表与O772P 5’可变区重复号7对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：540(1043400.9重复4)代表与O772P 5’可变区重复号8对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：541(1043400.11重复1)代表与O772P 5’可变区重复号1对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：542(1043400.11重复2)代表与O772P 5’可变区重复号2对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：543(1043400.11重复3)代表与O772P 5’可变区重复号3对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：544(1043400.11重复4)代表与O772P 5’可变区重复号11对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：545(1043400.11重复5)代表与O772P 5’可变区重复号12对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：546(1043400.12重复1)代表与O772P 5’可变区重复号20对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：547(PB重复A)代表与O772P 5’可变区重复号1对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：548(PB重复B)代表与O772P 5’可变区重复号2对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：549(PB重复E)代表与O772P 5’可变区重复号3对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：550(PB重复G)代表与O772P 5’可变区重复号4对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：551(PB重复C)代表与O772P 5’可变区重复号4对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：552(PB重复H)代表与O772P 5’可变区重复号6对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：553(PB重复J)代表与O772P 5’可变区重复号7对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：554(PB重复K)代表与O772P 5’可变区重复号8对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：555(PB重复D)代表与O772P 5’可变区重复号9对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：556(PB重复I)代表与O772P 5’可变区重复号10对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：557(PB重复M)代表与O772P 5’可变区重复号11对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：558(PB重复9)代表与O772P 5’可变区重复号12对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：559(PB重复8.5)代表与O772P 5’可变区重复号13对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：560(PB重复8)代表与O772P 5’可变区重复号14对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：561(PB重复7)代表与O772P 5’可变区重复号15对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：562(PB重复6)代表与O772P 5’可变区重复号16对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：563(PB重复5)代表与O772P 5’可变区重复号17对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：564(PB重复4)代表与O772P 5’可变区重复号18对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：565(PB重复3)代表与O772P 5’可变区重复号19对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：566(PB重复2)代表与O772P 5’可变区重复号20对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：567(PB重复1)代表与O772P 5’可变区重复号21对应的cDNA序列实例。
SEQ ID NO：568代表3’恒定区cDNA序列。
SEQ ID NO：569代表含有21个重复之共有序列，3’恒定区和3’非翻译区的cDNA序列。
SEQ ID NO：570代表共有重复序列的cDNA序列。
SEQ ID NO：571代表O772P 5’可变区重复号1的一个可能开放阅读框架的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：572代表O772P 5’可变区重复号1的第二个可能开放阅读框架的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：573代表O772P 5’可变区重复号1的第三个可能开放阅读框架的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：574代表O772P 5’可变区重复号2的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：575代表O772P 5’可变区重复号3的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：576代表O772P 5’可变区重复号4的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：577代表O772P 5’可变区重复号5的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：578代表O772P 5’可变区重复号6的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：579代表O772P 5’可变区重复号7的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：580代表O772P 5’可变区重复号8的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：581代表O772P 5’可变区重复号9的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：582代表O772P 5’可变区重复号10的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：583代表O772P 5’可变区重复号11的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：584代表O772P 5’可变区重复号12的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：585代表O772P 5’可变区重复号13的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：586代表O772P 5’可变区重复号14的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：587代表O772P 5’可变区重复号15的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：588代表O772P 5’可变区重复号16的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：589代表O772P 5’可变区重复号17的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：590代表O772P 5’可变区重复号18的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：591代表O772P 5’可变区重复号19的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：592代表O772P 5’可变区重复号20的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：593代表O772P 5’可变区重复号21的共有氨基酸序列。
SEQ ID NO：594代表3’恒定区的氨基酸序列。
SEQ ID NO：595代表含有21个重复之共有序列和3’恒定区的氨基酸序列。
SEQ ID NO：596代表共有重复序列的氨基酸序列。
图1A-1S(SEQ ID NO：1-71)描述了编码代表性分泌型卵巢癌抗原的多核苷酸的部分序列。
图2A-2C描述了图1的3个克隆的全部插入序列。图2表示命名为O7E(11731；SEQ ID NO：72)的序列，图2B表示命名为O9E(11785；SEQ ID NO：73)的序列，及图2C表示命名为O8E(13695；SEQ ID NO：74)的序列。
图3表示命名为O8E的卵巢癌序列微阵列表达分析结果。
图4表示编码卵巢癌序列的多核苷酸的部分序列(命名为3g；SEQID NO：75)，所述的卵巢癌序列是人T-细胞白血病病毒类型I癌蛋白质TAX和骨粘连蛋白的剪接融合体。
图5表示命名为3f(SEQ ID NO：76)的卵巢癌多核苷酸。
图6表示命名为6b(SEQ ID NO：77)的卵巢癌多核苷酸。
图7A和7B表示命名为8e(SEQ ID NO：78)和8h(SEQ ID NO：79)的卵巢癌多核苷酸。
图8表示命名为12c(SEQ ID NO：80)的卵巢癌多核苷酸。
图9表示命名为12h(SEQ ID NO：81)的卵巢癌多核苷酸。
图10描述了命名为3f的卵巢癌序列微阵列表达分析结果。
图11描述了命名为6b的卵巢癌序列微阵列表达分析结果。
图12描述了命名为8e的卵巢癌序列微阵列表达分析结果。
图13描述了命名为12c的卵巢癌序列微阵列表达分析的结果。
图14描述了命名为12h的卵巢癌序列微阵列表达分析的结果。
图15A-15EEE描述了编码代表性分泌型卵巢癌抗原的附加多核苷酸的部分序列(SEQ ID NO：82-3 10)。
图16是示例全长序列中各种部分O8E序列的位置的图解。
图17是示例对O8E蛋白质的表位作图研究结果图。
图18是O8E细胞表面表达的荧光激活细胞分类术(FACS)分析图。
图19是O8E细胞表面表达的荧光激活细胞分类术(FACS)分析图。
图20表示O8E转染的HEK293细胞的荧光激活细胞分类术(FACS)分析，证明了O8E的细胞表面表达。
图21表示SKBR3乳腺肿瘤细胞的荧光激活细胞分类术(FACS)分析，证明了O8E的细胞表面表达。
图22表示HEK293细胞中的O8E表达。用抗O8E兔多克隆抗血清#233L探测细胞。
图23表示抗O8E兔血清的ELISA分析。
图24表示亲和纯化的兔抗O8E多克隆抗体的ELISA分析。
图25是测定抗O8E mAb(单克隆抗体)的抗体内化的图，表示抗氨基酸61-80的mAbs诱导了配体内化。
发明详述
如上所述，概括地，本发明涉及用于癌症(如卵巢癌)治疗的组合物和方法。本发明所述组合物可以包括免疫原性多肽，编码这种多肽的多核苷酸，结合多肽的结合剂如抗体，抗原呈递细胞(APCs)和/或免疫系统细胞(例如，T细胞)。
本发明多肽通常包含至少卵巢癌蛋白质或其变异体的免疫原性部分。用免疫测定技术已鉴定出一些卵巢癌蛋白质，而且在本发明中被称为卵巢癌抗原。“卵巢癌抗原”是卵巢肿瘤细胞(优选人细胞)以至少高于正常卵巢细胞水平至少2倍的水平表达的蛋白质。某些卵巢癌抗原可检测地(在免疫测定中，如ELISA或Western blot)与抗植入了人卵巢肿瘤的免疫缺陷动物血清产生的抗血清反应。这样的卵巢癌抗原从卵巢肿瘤流出或分泌进入免疫缺陷动物的血清。因此，本发明提供的一些卵巢癌抗原是分泌型抗原。本发明的一些核酸序列通常包含编码这种多肽全部或一部分的DNA或RNA序列，或是这种序列的互补序列。
本发明进一步提供了用评估卵巢肿瘤中表达改变的技术鉴定的卵巢癌序列。这样的序列可以是多核苷酸或蛋白质序列。卵巢癌序列在卵巢肿瘤中通常以高于正常卵巢组织中表达水平至少2倍，优选至少5倍的水平表达，这是用这里提供的代表性测定法测定的。本发明提供了一些部分卵巢癌多核苷酸序列。包含这样的多核苷酸序列(或其互补序列)的基因编码的蛋白质也认为是卵巢癌蛋白质。
抗体通常是免疫系统蛋白质，或其抗原结合片段，它们能结合本文所述卵巢癌多肽的至少一部分。本发明提供的组合物中可以应用的T细胞通常是对这种多肽特异的T细胞(例如，CD4+和/或CD8+)。本文所述的一些方法进一步利用了表达这里提供的卵巢癌多肽的抗原呈递细胞(如树突细胞或巨噬细胞)。
卵巢癌多核苷酸
编码本文所述卵巢癌蛋白质或其一部分或其它变异体的任何多核苷酸都包括在本发明中。优选的多核苷酸包含编码卵巢癌蛋白质一部分的至少15个连续核苷酸，优选至少30个连续核苷酸，更优选至少45个连续核苷酸。更优选，多核苷酸编码卵巢癌蛋白质，如卵巢癌抗原的免疫原性部分。与任何这样的序列互补的多核苷酸也包括在本发明中。多核苷酸可以是单链(编码链或反义链)或双链，而且可以是DNA(基因组、cDNA或合成的)或RNA分子。附加的编码或非编码序列可以，但不是必需，存在于本发明多核苷酸中，而且多核苷酸可以，但不是必需，与其它分子和/或支持材料连接。
多核苷酸可以包含天然序列(即，编码卵巢癌蛋白质或其部分的内源序列)或可以包含这样的序列的变异体。多核苷酸变异体可以包含一个或多个置换、添加、缺失和/或插入，使得与天然卵巢癌蛋白质比较，所述编码多肽的免疫原性不减少。通常可以如本文所述评估对编码多肽的免疫原性的影响。变异体优选显示与编码天然卵巢癌蛋白质或其部分的多核苷酸有至少约70％同一性，更优选有至少约80％同一性，最优选有至少约90％同一性。
通过用本领域技术人员熟知的计算机算法，如Megalign，用默认参数，比较序列可以容易地检测两个多核苷酸或多肽序列的同一性百分率。通常通过“比较窗口”比较序列以鉴定和比较序列相似性的局部区域进行两个序列间比较。本文所用“比较窗口”指至少约20个连续位置，通常30到约75个，或40到约50个，其中两个序列最佳对齐(aligned)后，序列可以与同样数目连续位置的参照序列比较。可以用，例如，Lasergene这套生物信息学软件(DNASTAR，Inc.Madison，WI)的Megalign程序，用默认参数进行比较序列的最佳对齐。优选地，通过在至少20个位置的比较窗口比较两个最佳对齐序列检测序列同一性的百分数，其中窗口中多核苷酸或多肽序列部分与参照序列(不包含添加或缺失)比较可以包含20％或以下，通常5-15％，或10-12％的添加或缺少(即缺口)。可以通过测定在两个序列中出现相同核酸碱基或氨基酸残基的位置数得出匹配位置数，匹配位置数除以参照序列总位置数(即，窗口大小)，用100乘以所得结果得出序列同一性的百分数，来计算同一性百分数。
变异体也可以，或作为替代方案，与天然基因，或其部分或互补序列显著同源。在中度严格条件下，这样的多核苷酸变异体能与编码天然卵巢癌蛋白质(或互补序列)的天然存在的DNA序列杂交。适合的中度严格条件包括在5XSSC，0.5％SDS，1.0mM EDTA(pH8.0)溶液中预洗；在50℃-65℃，5XSSC中杂交过夜；随后65℃，用含有0.1％SDS的2X，0.5X和0.2XSSC各洗2次20分钟。
本领域技术人员将理解，做为遗传密码简并的结果，存在许多编码本发明所述多肽的核苷酸序列。这些多核苷酸中一些与任何天然基因的核苷酸序列具有最小限度的同源性。因此，本发明特别考虑了由于密码子使用不同而改变的多核苷酸。而且，包含本文提供的多核苷酸序列的基因的等位基因在本发明范围内。等位基因是由于一个或多个突变，如核苷酸缺失、添加和/或置换而改变的内源基因。由此产生的mRNA和蛋白质可以，但不是必需，有改变的结构或功能。可以用标准技术(例如杂交、扩增和/或数据库序列比较)鉴定等位基因。
可以用各种技术中任一种制备多核苷酸。例如，如下文将详述的，可以通过用如下抗血清筛选晚期传代卵巢肿瘤表达文库鉴定卵巢癌多核苷酸，所述抗血清是在用植入晚期传代卵巢肿瘤的SCID小鼠血清注射免疫活性的小鼠后用这种小鼠的血清产生的。卵巢癌多核苷酸也可以用目的是评估差异基因表达的各种技术中任一种鉴定。或者，可以从卵巢肿瘤细胞制备的cDNA扩增多核苷酸。可以通过聚合酶链式反应(PCR)扩增这样的多核苷酸。对于这个方法而言，可以基于本发明提供的序列设计、可以购买或合成序列特异的引物。
可以用扩增后的部分，利用公知技术，从合适文库(例如，卵巢癌cDNA文库)分离全长基因。在这样的技术中，用一个或多个多核苷酸探针或适合扩增的引物筛选文库(cDNA或基因组)。优选地，按大小筛选文库以包括较大分子。也可以优选随机引物文库以鉴定基因5’和上游区域。优选基因组文库以获得内含子和延伸5’序列。
对于杂交技术，可以用公知技术标记(例如，通过用32P切口平移或末端标记)部分序列。随后通过用标记探针(参见Sambrook等，Molecular Cloning：A Labora tory Manual，Cold Spring HarborLaboratories，Cold Spring Harbor，NY，1989)杂交含有变性细菌菌落(或含有噬菌斑的菌苔)的滤膜筛选细菌或细菌噬菌体文库。筛选和扩大杂交菌落或噬菌斑，分离DNA进行进一步分析。可以通过，例如，用部分序列上的引物和载体引物的PCR分析cDNA克隆以检测附加序列的量。可以产生限制性图谱和部分序列上的以鉴定一个和多个重叠克隆。然后可以用标准技术测定完整序列，这包括产生一系列缺失克隆。随后，装配由此产生的重叠序列为单一连续序列。用公知技术，通过连接适合片段可以产生全长cDNA分子。
作为替代方案，存在从部分cDNA序列获得全长编码序列的大量扩增技术。在这些技术中，通常用PCR进行扩增。可以用各种商用试剂盒的任一个进行扩增步骤。可以用，例如，本领域公知的软件设计引物。优选22-30核苷酸长度，有至少50％GC含量和在约68-72℃温度下与靶序列退火的引物。如上所述可以测序扩增区域，而且可以装配重叠序列为连续序列。
这种扩增技术之一是反向PCR(参见Triglia等，Nucl.AcidsRes.16：8186，1988)，其用限制性内切酶在基因已知区产生片段。然后通过分子内连接环化这个片段，用这个片段作为模板，用来源于已知区的不同方向的引物进行PCR。在可替换的方法中，可以通过用接头序列的引物和对已知区域特异的引物扩增获得邻接部分序列的序列。扩增后的序列通常用同样的接头引物和对已知区域特异的第二个引物进行第二轮扩增。这个方法的改变是利用在已知序列相反方向开始延伸的两个引物，这在WO 96/38591中描述了。另外的技术包括捕获PCR(capture PCR)(Lagrstrom等，PCR MethodsApplic.1：111-19，1991)和步行PCR(walking PCR)(Parker等，Nucl.Acids.Res.19：3055-60，1991)。也可以利用其它采用扩增的方法以获得全长cDNA序列。
在一些情况下，通过已表达序列标志(EST)数据库中提供的序列的分析可能获得全长cDNA序列，可从GenBank中得到已表达序列标志(EST)数据库。用公知程序(例如，NCBI BLAST检索)通常可以进行重叠ESTs的检索，而且可以用这样的ESTs产生连续的全长序列。
图1A-1S(SEQ ID NO：1-71)和图15A-15EEE(SEQ ID NO：82-310)提供了编码部分卵巢癌抗原的cDNA分子的一些核酸序列。图1A-1S提供的序列看来是新的。对于图15A-15EEE的序列，数据库检索表明了有显著同一性的配对。这些多核苷酸是用目的是鉴定分泌的肿瘤抗原的技术，通过卵巢肿瘤cDNA表达文库的血清学筛选分离的。简而言之，在载体λ-Screen(Novagen)中从衍生于SCID的人卵巢肿瘤(OV9334)制备晚期传代卵巢肿瘤表达文库。通过用植入了晚期传代卵巢肿瘤的SCID小鼠的血清注射免疫活性小鼠获得用于筛选的血清。这个技术允许编码分泌性肿瘤抗原免疫原性部分的cDNA分子的鉴定。
具体地，本发明包括这里所述的多核苷酸，及包含这种序列的全长多核苷酸，这种全长多核苷酸的其它部分，和与这样全长分子的全部或部分互补的序列。这个技术也可以用于其它类型肿瘤分泌的抗原的鉴定，这对本领域技术人员显而易见。
图4-9(SEQ ID NO：75-81)及SEQ ID NO：313-384提供了编码部分卵巢癌蛋白质的cDNA分子的其它核酸序列。这些序列是通过筛选肿瘤相关表达的微阵列cDNA(即，用本文的代表性测定法测定，卵巢肿瘤中表达至少高于正常卵巢组织5倍)鉴定的。根据制造商说明(而且基本上如Schena等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 93：10614-10619，1996和Heller等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94：2150-2155所述)用Synteni微阵列(Palo Alto CA)进行这样的筛选。SEQID NO：311和319提供了包含这些核酸序列中一些的全长序列。
各种公知技术中任何技术都可以用于评估cDNA的肿瘤相关表达。例如，可以应用利用标记多核苷酸探针的杂交技术。可供选择地，或此外，可以用扩增技术，如实时(real-time)PCR(参见Gibson等，Genome Research 6：995-1001，1996；Heid等，Genome Research6：986-994，1996)。实时PCR是评估扩增期间PCR产物积累水平的技术。这个技术允许多个样品中mRNA水平的定量评估。简而言之，从肿瘤和正常组织提取mRNA，而且用标准技术制备cDNA。例如，用PerkinElmer/Applied Biosystem(Foster City，CA)7700 Prism仪器可以进行实时PCR。用例如Perkin Elmer/Applied Biosystem(Foster City，CA)提供的Primer express程序，可以为目的基因设计配对引物及荧光探针。本领域技术人员可以最初确定引物和探针的最佳浓度，而且可以，例如从Perkin Elmer/Applied Biosystem(Foster City，CA)购得对照(例如β-肌动蛋白)引物和探针。为了测定样品中特定RNA的量，同时用含有目的基因的质粒产生标准曲线。可以用实时PCR测定的Ct值产生标准曲线，所述值与用在测定法中的起始cDNA浓度有关。通常范围为10-106目的基因拷贝的标准稀释是足够的。此外，产生对照序列的标准曲线。这允许组织样品起始RNA含量相对于对照量的标准化，以便于比较。
通常可以通过本领域公知的任何方法制备多核苷酸变异体，包括通过例如固相亚磷酰胺化学合成的化学合成。用标准诱变技术，如寡核苷酸定向位点特异诱变(参见Adelmarn等，DNA 2：183，1983)也可以在核苷酸序列中引入修饰。或者，假如DNA与适合的RNA聚合酶启动子(如T7或SP6)一起被引入载体，那么通过编码卵巢癌抗原或其部份的DNA序列体外或体内转录可以产生RNA分子。如本发明所述，一些部分可以用于制备编码多肽。此外，或作为替代方案，可以给患者施用一部分以便体内产生编码多肽。
与编码序列互补的序列的一部分(即反义多核苷酸)也可以用做探针或调节基因表达。可以转录成反义RNA的cDNA构建体可以被引入细胞或组织以有利于反义RNA产生。也可以用本发明所述反义多核苷酸抑制卵巢癌蛋白质的表达。可以用反义技术通过三股螺旋的形成控制基因表达，三股螺旋的形成损坏双螺旋充分打开以结合聚合酶、转录因子或调节分子的能力(参见Gee等，在Huber和Carr，Molecular and Immunologic Approaches，Futura Publishing Co.(Mt.Kisco，NY；1994)中的描述)。可备选地，可以设计反义分子与基因控制区(例如，启动子、增强子或转录起始位点)杂交，而且阻止基因转录；或通过抑制转录物与核糖体结合阻止翻译。
任何多核苷酸都可以进一步被修饰以增强体内稳定性。可能的修饰包括，但不限于，在5’和/或3’末端增加侧翼序列；在主链中用硫代磷酸酯或2’O-甲基，而不是磷酸二酯酶键接；和/或包括非常规的碱基如次黄嘌呤核苷，queosine，wybutosine，及腺嘌呤，胞嘧啶核苷，鸟嘌呤，胸腺嘧啶和脲嘧啶核苷的乙酰-，甲基-，硫代和其它修饰形式。
用已建立的重组DNA技术可以将本发明所述的核苷酸序列和各种其它核苷酸序列连接。例如，可以克隆多核苷酸进入各种克隆载体，包括质粒、噬菌粒、λ-噬菌体衍生物和粘粒。特别有用的载体包括表达载体，复制载体，探针产生载体和测序载体。一般地，载体将包含在至少一种生物中起作用的复制起点，方便的限制性内切酶位点和一个和多个筛选标记。其它元件取决于期望的用途，而且对本领域技术人员显而易见。
在一些具体实施方式中，可以配制多核苷酸以允许进入哺乳动物细胞，并在其中表达。这样的制剂对治疗目的特别有用，如下文所述。本领域技术人员将理解存在许多使多核苷酸在靶细胞中表达的方法，而且可以利用任何合适的方法。例如，可以将多核苷酸引入病毒载体，如，但不限于腺病毒，腺相关病毒，反转录病毒，或痘苗或其它痘病毒(例如，禽痘病毒)。引入DNA进入这类载体的技术是本领域技术人员公知的。反转录病毒可以附加地转移或引入筛选标记基因(以帮助转导细胞的鉴定或筛选)和/或靶组成成分，如编码特定靶细胞之受体的配体的基因，以使载体有靶特异性。也可以用抗体，通过本领域技术人员公知的方法完成靶向。
其它用于治疗目的的制剂包括胶体分散系统，如大分子复合物、纳米胶囊、微球体、珠粒和基于脂质的系统，包括水包油乳剂、微胶粒、混合微胶粒和脂质体。用做体外和体内递送载体的优选胶体系统是脂质体(即人工膜泡囊)。这类系统的制备和用途是本领域公知的。
卵巢癌多肽
在本发明内容中，多肽可以包含至少卵巢癌蛋白质或其变异体的免疫原性部分，如本文所述。如上所述，一些卵巢癌蛋白质是卵巢肿瘤细胞表达的卵巢癌抗原，而且在免疫测定(如ELISA)中可检测地与如下抗血清反应，所述抗血清是针对植入了卵巢肿瘤的免疫缺陷动物的血清产生的。本文所述的卵巢癌多核苷酸编码其它卵巢癌蛋白质。本发明所述多肽可以是任何长度。可以存在衍生于天然蛋白质和/或异源序列的附加序列，而且这样的序列可以(但不是必须)有进一步的免疫原性或抗原性。
本文所用“免疫原性部分”是B细胞和/或T细胞表面抗原受体识别(即特异结合)的抗原部分。这样的免疫原性部分通常包含卵巢癌蛋白质或其变异体的至少5个氨基酸残基，更优选地至少10，而且更优选地至少20个氨基酸残基。优选的免疫原性部分是按本文所述分离的cDNA分子编码的。更多的免疫原性部分通常可以用公知技术鉴定，如在Paul，Fundamental Immunology，第三版，243-247(RavenPress，1993)中及其所引参考文献所概括的。这样的技术包括筛选能与卵巢癌蛋白质特异的抗体，抗血清和/或T细胞系或克隆反应的多肽。如果抗血清和抗体特异结合卵巢癌蛋白质(即在ELISA或其它免疫测定中它们与卵巢癌蛋白质反应，而不与其它不相关蛋白质可检测地反应)，那么如本文所用的抗血清和抗体是“卵巢癌蛋白质特异的”。用公知技术，可以如本文所述制备这样的抗血清、抗体和T细胞。天然卵巢癌蛋白质的免疫原性部分是与这样的抗血清、抗体和/或T细胞以不显著少于全长多肽反应性的水平(即在ELISA和/或T细胞反应性测定法中)反应的部分。在这样的测定法中，这样的免疫原性部分可以以相似或高于全长蛋白质反应性的水平反应。通常可以用本领域技术人员公知的方法进行这样筛选，如在Harlow和Lane，Antibodies：A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory，1988所述。例如，可以在固相载体上固定多肽，用患者血清接触以允许在血清内的抗体与固定的多肽结合。然后除去未结合的血清，而且用，例如125I标记的蛋白质A检测结合的抗体。
如上所述，组合物可以包括天然卵巢癌蛋白质的变异体。多肽“变异体”，如本文所述，是通过一个或多个置换、缺失、和/或插入而不同于天然卵巢癌蛋白质的多肽，这使得该多肽免疫原性没有显著减弱。换而言之，与天然卵巢癌蛋白质比较，变异体与卵巢癌蛋白质特异的抗血清反应的能力可能加强或无变化，或与天然卵巢癌蛋白质比较可能减弱少于50％，优选少于20％。通过修饰上述多肽序列之一和评估修饰多肽与如本发明所述卵巢癌蛋白质特异的抗体或抗血清的反应性，通常可以鉴定这样的变异体。优选的变异体包括其中除去了一个或多个部分，如N-末端前导序列或跨膜结构域的变异体。其它优选的变异体包括从成熟蛋白质N-末端和/或C-末端除去一小部分(例如，1-30个氨基酸，优选5-15个氨基酸)的变异体。
优选多肽变异体显示与天然多肽有至少约70％，更优选至少约90％，而且最优选至少约95％的同一性。优选地，变异体包含保守置换。“保守置换”是与一个氨基酸与另一个有相似特性的氨基酸置换，因此肽化学领域的技术人员将预期多肽的二级结构和亲水性没有显著变化。通常可以在残基极性、电荷、溶解度、疏水性、亲水性和/或两亲性相似的基础上进行氨基酸置换。例如，带负电荷氨基酸包括天冬氨酸和谷氨酸；带正电荷氨基酸包括赖氨酸和精氨酸；有相似亲水性值，不带电荷极性头基团的氨基酸包括亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸；甘氨酸和丙氨酸；天冬酰胺和谷氨酰胺；和丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸。其它可以代表保守改变的氨基酸组包括：(1)丙氨酸、脯氨酸、甘氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、丝氨酸、苏氨酸；(2)半胱氨酸、丝氨酸、酪氨酸、苏氨酸；(3)缬氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸；(4)赖氨酸、精氨酸、组氨酸；和(5)苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、组氨酸。变异体也可以，或可备选地包含非保守改变。例如通过对多肽免疫原性、二级结构和亲水性有轻微影响的氨基酸的缺失或添加也可以(或可备选地)修饰变异体。
如上所述，多肽可以在蛋白质端N-末端包含共翻译或翻译后引导蛋白质转移的信号(或前导)序列。多肽也可以与接头或其它易于多肽合成、纯化或鉴定，或增强多肽与固相载体结合的序列缀合(con jugated)。例如多肽可以与免疫球蛋白Fc区域缀合。
可以用各种公知方法中任一种制备多肽。用本领域技术人员公知的各种表达载体中任一种，从DNA序列可以容易地制备本发明所述DNA序列编码的重组多肽。可以在包含重组多肽编码DNA分子的表达载体转化或转染的适合宿主细胞中完成表达。适合宿主细胞包括原核生物、酵母、高等真核细胞。优选地，所用宿主细胞是大肠杆菌(E.coli)、酵母或哺乳动物细胞系，如COS或CHO。可以用商业可得到的过滤器首先浓缩从分泌重组蛋白质或多肽进入培养基的适合宿主/载体系统得到的上清液。浓缩后，可以应用浓缩物于适合的纯化基质上，如亲和性基质或离子交换树脂。最后，利用一个或多个反相HPLC步骤进一步纯化重组多肽。
用本领域技术人员公知技术，通过合成方法也可以产生有少于约100个氨基酸，通常少于约50个氨基酸的部分和其它变异体。例如，可以用任何商业可获得的固相技术，如Merrifield固相合成方法合成这样的多肽，其中氨基酸顺序加入至生长中的氨基酸链。参见Merrifield，J.Am.Chem.Soc.85：2149-2146，1963。从供应商，如Applied BioSystem，Inc.(Foster City，CA)可购得多肽自动合成设备，而且可以根据制造商的说明书操作。
在一些特定实施方式中，多肽可以是包含多个本发明所述多肽，或包含一个本发明所述多肽和公知肿瘤抗原，如卵巢癌蛋白质或这种蛋白质的变异体的融合蛋白质。融合伴侣可以，例如有助于提供T辅助细胞表位(T helper epitopes)(免疫融合伴侣)，优选人识别的T辅助细胞表位，或可以有助于以高于天然重组蛋白质的产量表达蛋白质(表达增强子)。一些优选的融合伴侣既是免疫学的又是表达增强的融合伴侣。可以选择其它融合伴侣以增加蛋白质溶解度或使蛋白质靶向期望的细胞内区室。进一步的融合伴侣包括有利于蛋白质纯化的亲和标记。
通常可以用标准技术，包括化学缀合(chemical conjugation)，制备融合蛋白质。优选地，在表达系统中，融合蛋白质作为重组蛋白质表达，与非融合蛋白质比较允许增高水平的产生。简而言之，可以单独装配编码多肽组分的DNA序列，并连入适合表达载体。在有或无肽接头时，编码一个多肽组分的DNA序列3’-末端与编码第二多肽组分的DNA序列5’-末端连接，使得可读框架是同相的。这样可以翻译成保留两种组成多肽生物活性的单一融合蛋白。
可以利用肽接头序列以足够间距分开第一和第二多肽组分，确保每个多肽折叠成它的二级和三级结构。用本领域公知标准技术在融合蛋白中引入这样的肽接头序列。合适的肽接头序列可以基于下列因素选择：(1)它们能形成可弯曲的延伸构象；(2)它们不能形成能与第一和第二多肽功能表位相互作用的二级结构；和(3)缺少可能与多肽功能表位反应的疏水或带电残基。优选的多肽接头序列包含甘氨酸、天冬酰胺和丝氨酸残基。其它接近中性的氨基酸，如苏氨酸和丙氨酸也可以用于接头序列。可以有用地用作接头的氨基酸序列包括在Maratea等，Gene 40：39-46，1985；Murphy等，Proc.Natl.Acid.Sci.USA 83：8258-8262，1986；美国专利号4,935,233和美国专利号4,751,180中所述的那些。接头序列长度通常可以从1到约50个氨基酸。如果第一和第二多肽有非必需N-末端氨基酸区，这些非必需N-末端氨基酸区能用于分离功能结构域和阻止空间干扰，则不需要接头序列。
连接的DNA序列可操作地与合适的转录或翻译调节元件连接。负责DNA表达的调节元件仅位于编码第一多肽的DNA序列5’。相似地，终止翻译所需要的终止密码子和转录终止信号仅出现在编码第二多肽的DNA序列3’。
也提供了包含本发明多肽和不相关免疫原性蛋白质的融合蛋白质。优选地，所述免疫原性蛋白质能激发记忆应答。这种蛋白质的例子包括破伤风、肺结核和肝炎蛋白质(参见，例如，Stoute等，New Engl.J.Med.336：86-91，1997)。
在优选实施方式中，免疫融合伴侣来源于蛋白质D，革兰氏阴性细菌流感嗜血杆菌(Haemophilus influenza)B(WO 91/18926)的表面蛋白质。优选地，蛋白质D衍生物大约包含蛋白质的头1/3(例如，头N-末端100-110个氨基酸)，而且可以脂质化蛋白质D衍生物。在一些优选实施方式中，脂蛋白D融合伴侣的最初109个残基包括在N-末端以给多肽提供附加外源T细胞表位和增加在大肠杆菌(E.coli)中的表达水平(这样起到表达增强子作用)。脂质尾部确保抗原对抗原呈递细胞的最佳呈递。其它融合伴侣包括流感病毒的非结构蛋白质，NS1(血凝素)。尽管可以用包括T辅助细胞表位的不同部分，但通常用N-末端81个氨基酸。
在另一个实施方式中，免疫融合伴侣是称为LYTA的蛋白质，或它的部分(优选C-末端部分)。LYTA来源于肺炎链球菌，其合成N-乙酰-L-丙氨酸酰胺酶，称为酰胺酶LYTA(被LytA基因编码；Gene43：265-292，1986)。LYTA是特异分解肽聚糖主链某些键的自溶素。LYTA蛋白质的C-末端结构域与胆碱或一些胆碱类似物，如DEAE的亲和有关。已利用这个特性研发对融合蛋白质表达有用的大肠杆菌(E.coli)C-LYTA表达质粒。已描述了(参见Biotechnology 10：795-798，1992)在氨基末端含有C-LYTA片段的杂合蛋白质的纯化。在优选实施方式中，可以向融合蛋白质引入LYTA重复部分。在C-末端区域，从178个残基开始发现了重复部分。特别优选的重复部分包含残基188-305。
一般而言，如本发明所述的多肽(包括融合蛋白质)和多核苷酸是分离的。“分离的”多肽或多核苷酸是从其原始环境移出的多肽或多核苷酸。例如，如果天然存在的蛋白质从一些或所有自然系统中共存物质中被分离出来，那么该天然存在的蛋白质是分离的。优选地，这样的多肽有至少约90％的纯度，更优选至少约95％纯度，最优选至少约99％纯度。如果，例如多核苷酸被克隆进不是天然环境一部分的载体中，就认为多核苷酸被分离了。
结合剂
本发明进一步提供了试剂，如抗体和其抗原结合片段，其能特异地与卵巢癌蛋白质结合。用在这里的抗体，或其抗原结合片段，如果它以可检测水平与卵巢癌蛋白质反应(例如，在ELISA中)，而在相似条件下，不与不相关蛋白质可检测地反应，就是“特异结合”卵巢癌蛋白质。用在这里的“结合”指两个分离分子间非共价连接，以致形成“复合物”。例如，通过测定复合物形成的结合常数可以评估结合能力。结合常数是当复合物浓度除以组分产物浓度时获得的值。一般地，当复合物形成的结合常数超过约103L/mol时，在本发明上下文中两个化合物称为结合”。可以用本领域公知方法测定结合常数。
用本文提供的代表性测定法，结合剂进一步能区分患癌症(如卵巢癌)的患者和没患癌症的患者。换而言之，在患这种疾病的至少约20％的患者中，结合卵巢癌抗原的抗体或其它结合剂将产生表明癌症存在的信号，而且在没患癌症的至少约90％的个体中将产生表明这种疾病不存在的阴性信号。为了检测结合剂是否满足这种要求，可以如本文所述测定患癌症(用标准诊断方法测定的)和没患癌症患者生物样品(例如血液、血清、leukophoresis、尿和/或肿瘤活检)中与结合剂结合的多肽的存在。显而易见，应该测定统计学上显著的患病和没患病样品数。每个结合剂应该满足上述标准；然而，本领域技术人员将认识到可以联合使用结合剂以改进敏感性。
满足上述要求的任何试剂都可以是结合剂。例如，结合剂可以是有或无肽组分的核糖体，RNA分子或多肽。在优选实施方式中，结合剂是抗体或其抗原结合片段。可以通过本领域技术人员公知各种技术任一种制备抗体。参见，例如Harlow和Lane，An tibodies：ALaboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory，1988。一般地，可以通过细胞培养技术产生抗体，包括本文所述单克隆抗体的产生，或通过抗体基因转染进适合细菌或哺乳动物细胞宿主，以允许产生重组抗体。在一个技术中，包含多肽的免疫原最初被注射进广泛种类的哺乳动物中任一种(例如，小鼠、大鼠、兔子、绵羊和山羊)。在这步，本发明多肽可以用作免疫原，而不用修饰。可备选地，特别对于相对短的肽，如果肽与载体蛋白质连接，如牛血清白蛋白或匙孔血蓝蛋白，可能激发强免疫应答。给动物宿主注射免疫原，优选地，根据预先确定的包含一个或多个加强免疫的方案。定期取动物血液。随后，例如，用与合适固相载体连接的多肽，通过亲和层析，从这样的抗血清中纯化多肽特异的多克隆抗体。
例如，用Kohler和Milstein，Eur.J.Immunol.6：511-519，1976和其改进的技术可以制备对目的抗原多肽特异的单克隆抗体。简而言之，这些方法包括能产生有期望特异性(即与目的多肽的反应性)的抗体的永生细胞系的制备。例如，可以从上述免疫动物得到的脾脏细胞产生这样细胞系。随后，脾脏细胞通过，例如与骨髓瘤细胞融合伴侣，优选与免疫动物同系的骨髓瘤细胞融合伴侣融合，这样脾脏细胞可以永生化。可以利用各种融合技术。例如脾脏细胞和骨髓瘤细胞可以与非离子去污剂混合几分钟，然后低密度放置于支持杂交细胞生长，而不支持骨髓瘤细胞生长的选择培养基上。优选筛选技术用HAT(次黄嘌呤，氨基喋呤，胸腺嘧啶脱氧核苷)筛选。在足够时间后，通常约1到2周，观察到杂种集落。筛选单集落，测定它们培养上清液的对多肽的结合活性。优选有高反应性和特异性的杂交瘤。
从生长杂交瘤集落的上清液中分离单克隆抗体。另外，可以利用各种技术增加产量，如注射杂交瘤细胞系进入适合脊椎动物宿主，如小鼠的腹腔内。然后从腹水液体或血液中收集单克隆抗体。通过传统技术，如层析、凝胶过滤、沉淀和提取除去抗体中污染物。本发明多肽也可以在纯化过程，例如亲和层析步骤中使用。
在一些实施方式中，优选应用抗体的抗原结合片段。这样片段包括Fab片段，其可用标准技术制备。简而言之，可以从兔血清中通过蛋白质A珠粒柱(Harlow和Lane，Antibodies：A Laboratory Manual，Cold Spring Harbor Laboratory，1988)亲和层析纯化免疫球蛋白，而且用木瓜蛋白酶消化产生Fab和Fc片段。通过蛋白质A玻珠柱亲和层析可以分离Fab和Fc片段。
本发明单克隆抗体可以与一个或多个治疗剂偶连。在这方面适合的治疗剂包括放射性核素、分化诱导剂、药物、毒素和其衍生物。优选的放射性核素包括90Y，123I，125I，131I，186Re，188Re，211At和212Bi。优选药物包括氨甲喋呤，和嘧啶和嘌呤类似物。优选的分化诱导剂包括佛波酯和丁酸。优选的毒素包括蓖麻毒素，相思豆毒蛋白，白喉毒素，霍乱毒素，gelonin，假单胞菌外毒素，志贺菌毒素，和商陆抗病毒蛋白质。
治疗剂可以直接或间接(例如，通过接头基团)与适合单克隆抗体偶连(例如，共价键合)。当治疗剂和抗体每个都有能互相反应的取代基时，两者间的直接反应是可能的。例如，在一个上的亲核基团，如氨基或巯基，能与在另一个上含有羰基的基团如酸酐或酸卤化物反应，或与含有容易离去基团(如卤化物)的烷基反应。
可备选地，可期望通过接头基团偶连治疗剂和抗体。接头基团起间隔区作用以间隔抗体和治疗剂以避免干扰结合能力。接头基团也起到增加治疗剂或抗体上取代基化学反应性的作用，因此增加了偶连效率。化学反应性的增加也可以有助于治疗剂，或治疗剂上功能基团的应用，反之则是不可能的。
对本领域技术人员而言显而易见，各种双功能或多功能试剂，包括同种或异种功能的(如在Pierce Chemical Co.Rockford，IL目录中所述)，都可以用做接头基团。例如通过氨基，羧基，巯基或氧化碳水化合物残基可以实现耦连。有大量描述这种方法学的参考文献，例如美国专利号4,671,958，Rodwell等。
当没有本发明免疫缀合物抗体部分，治疗剂更有效时，可期望用在内在化进入细胞时或期间可切割的接头基团。已描述了大量不同的可切割接头基团。从这些接头基团中细胞内释放治疗剂的机理包括通过二硫键还原(例如，美国专利号：4,489,710，Spitler)，通过光不稳定键的辐射(例如，美国专利号：4,625,014，Senter等)，通过衍生氨基酸侧链的水解(例如，美国专利号：4,638,045，Kohn等)，通过血清补体介导的水解(例如，美国专利号：4,671,958，Rodwell等)，和通过酸催化的水解(例如，美国专利号：4,569,789，Blattler等)的裂解。
可能期望偶连到抗体上一个以上的治疗剂。在一个具体实施方式中，多个治疗剂分子与一个抗体分子偶连。在另一具体实施方式中，一种以上类型的治疗剂可以与一个抗体偶连。不管特定实施方式，可以通过各种方法制备有一个以上治疗剂的免疫缀合物。例如一个以上治疗剂可以直接与抗体分子偶连，或可以使用提供用于结合的多位点的接头。
载体可以通过各种方法带有治疗剂，包括直接或通过接头基团的共价结合。适合载体包括蛋白质，如白蛋白(例如，美国专利号：4,507,234，Kato等)，肽和多糖，如氨基葡聚糖(例如，美国专利号：4,699,784，Shih等)。载体也可以通过非共价结合或通过如在脂质体泡中胶囊化(例如，美国专利号：4,429,008和4,873,088)带有治疗剂。对放射性核素剂特异的载体包括放射性卤化小分子和螯合化合物。例如，美国专利号4,735,792公开了代表性的放射性卤化小分子及它们的合成。可以从螯合化合物形成放射性核素螯合物，所述螯合化合物包括含有氮原子和硫原子做为结合金属，或氧化金属，放射性核素的供体原子的那些。例如，美国专利号4,673,562，Dayison等公开了代表性螯合化合物及其合成。
可以用各种给药抗体和免疫缀合物的途径。典型地，给药将是静脉内，肌内，皮下或切除肿瘤的基床上。显而易见，抗体/免疫缀合物的精确剂量将随所用抗体、肿瘤上的抗原密度和抗体清除比率而变化。
本发明也提供了模仿卵巢癌蛋白质免疫原性部分的抗独特型抗体。用公知技术，可以针对特异结合卵巢癌蛋白质免疫原性部分的抗体或其抗原结合片段产生这种抗体。如本发明所述，模仿卵巢癌蛋白质免疫原性部分的抗独特型抗体是与抗体或其抗原结合片段结合的那些抗体，所述抗体或其抗原结合片段特异结合卵巢癌蛋白质免疫原性部分。
T细胞
免疫治疗组合物也可以，或可备选地，包括卵巢癌蛋白质特异的T细胞。通常可以在体外或用离体标准技术制备这样的细胞。例如，用商业上可得到的细胞分离系统，如可从CellPro Inc.Bothell WA得到的CEPRATETM系统(也参见美国专利号：5,240,856；美国专利号：5,215,926；WO 89/06280；WO 91/16116;WO 92/07243)，T细胞可以存在于哺乳动物，如患者的骨髓，外周血或骨髓或外周血的一部分中(或从其中分离)。可备选地，可以从相关或不相关的人、非人的动物，细胞系或培养物中得到T细胞。
可以用卵巢癌多肽，编码卵巢癌多肽的多核苷酸和/或表达这样多肽的抗原呈递细胞(APC)刺激T细胞。在足以允许多肽特异的T细胞产生的条件下和时间内进行这种刺激。优选地，卵巢癌多肽或多核苷酸存在于递送载体，如微球体中以有利于特异T细胞的产生。
如果T细胞杀死卵巢癌多肽包被的或表达编码这样多肽的基因的靶细胞，那么认为T细胞对卵巢癌多肽是特异的。可以用各种标准技术任一种评估T细胞特异性。例如，在铬释放测定法或增殖测定法中，与阴性对照比较，裂解和/或增殖高于2倍增加的刺激指数表明T细胞特异性。例如，可以如Chen等，Cancer Res.54：1065-1070，1994所述进行这样的测定方法。可备选地，通过各种公知技术可以完成T细胞增殖检测。例如，通过测定增加的DNA合成速率能检测T细胞增殖(例如，通过氚胸腺嘧啶脱氧核苷脉冲标记T细胞培养，而且测定掺入DNA中的氚胸腺嘧啶脱氧核苷量)。与卵巢癌多肽(200ng/ml-100μg/ml，优选100ng/ml-25μg/ml)接触3-7天应该引起T细胞增殖至少2倍增高和/或如上述接触2-3小时应该引起T细胞活化，这用标准细胞因子测定法测定，其中细胞因子释放(例如TNF或IFN-γ)水平2倍的增加表明了T细胞活化(参见Coligan等，CurrentProtocols in Immunology，卷1，Wiley Interscience(Greene1998))。响应卵巢癌多肽，多核苷酸或表达卵巢癌多肽的APC活化的T细胞可以是CD4+和/或CD8+。可以用标准技术扩增卵巢癌多肽特异的T细胞。在优选实施方式中，从患者或相关或不相关供体得到T细胞，而且在刺激和扩增(expansion)后，给患者施用T细胞。
为了治疗目的，能在体外或体内大量扩增响应卵巢癌多肽，多核苷酸或APC而增殖的CD4+或CD8+T细胞。通过各种方法可以完成这种T细胞的体外增殖。例如，在有或无添加T细胞生长因子，如白细胞介素-2，和/或合成卵巢癌多肽的刺激细胞时，T细胞能再次暴露于卵巢癌多肽。可备选地，通过克隆，能大量扩增在卵巢癌多肽存在情况下增殖的一个或多个T细胞。克隆细胞的方法是本领域公知的，包括有限稀释。扩增后，可以给患者返回细胞，例如，如Chang等，Crit.Rev.Oncol.Hematol.22：213，1996所述。
药物组合物知疫苗
在一些方面，药物组合物或疫苗可以包括本发明所述多肽，  多核苷酸，结合剂和/或免疫系统细胞。药物组合物包含一个或多个这样的化合物或细胞和生理学上可接受的载体。疫苗可以包含一个和多个这样化合物或细胞和非特异免疫应答增强剂。非特异免疫应答增强剂可以是增强对外源抗原免疫应答的任何物质。非特异免疫应答增强剂例子包括佐剂，可生物降解微球体(如polylactic galactide)和脂质体(其中包括化合物；参见，例如，Fullerton，美国专利号：4,235,877)。通常，疫苗制备如，例如M.F.Powell和M.J.Newman主编，“Vaccine Design(the subunit and adjuvant approach)，”Plenum Press(NY 1995)所述。本发明范围内的药物组合物和疫苗也可以包含生物活性或生物惰性的其它化合物。例如，组合物或疫苗中可以存在其它肿瘤抗原的一个或多个免疫原性部分，或掺入融合蛋白中或做为单独化合物。
药物组合物或疫苗可以包含编码上述一个或多个多肽的DNA，由此原位产生多肽。如上述，DNA可以存在于本领域技术人员公知的各种递送系统任一个中，包括核酸表达系统，细菌和病毒表达系统。合适的核酸表达系统包含在患者中表达必需的DNA序列(如适合的启动子和终止信号)。细菌递送系统包括细菌的给予(如卡介苗)，所述细菌在其细胞表面表达多肽的免疫原性部分。在优选实施方式中，可以用病毒表达载体系统(例如，痘苗或其它痘病毒，反转录病毒或腺病毒)引入DNA，病毒表达载体系统可以包括非致病性(缺陷的)，有复制能力病毒的应用。许多文献公开了适合的系统，例如Fisher-Hoch等，PNAS86：317-321，1989；Flexner等，Ann.N.Y.Acad.Sci.569：86-103，1989;Flexner等，Vaccines 8：17-21，1990;美国专利号4,603,112，4,769,330，和5,017,487;WO 89/01973;美国专利号4,777,127；GB2,200,651；EP  0,345,242；WO  91/02805；Berkher，Biotechniques 6：616-627，1988；Rosenfeld等，Science 252：431-434,1991；Kolls等，PANS 91：215-219，1994；Kass-Eisler等，PANS90：11498-11502，1993；Guzman等，Circulation 88：2838-2848，1993；和Guzman等，Cur.Res.73：1202-1207，1993。引入DNA进入这样表达系统的技术是本领域技术人员公知的。DNA也可以是“裸的”，例如，如Ulmer等，Science 259：1745-1749，1993和Cohen，Science 259：1691-1692，1993所述。通过在生物降解珠粒上包被DNA，可以增加裸DNA的摄取，有效地转运裸DNA进入细胞。
尽管本发明药物组合物可以利用本领域技术人员公知的任何适合载体，但是载体类型取决于给药方式而变化。本发明组合物可以配制用于任何适合的给药方式，包括例如，局部，口，鼻，静脉内，颅内，腹膜内，皮下和肌内给药。对于肠胃外给药，例如皮下注射，优选的载体包括水，盐水，乙醇，脂肪，蜡或缓冲液。对于口服给药，可以利用任何一种上述载体或固体载体，如甘露醇，乳糖，淀粉，硬脂酸镁，糖精钠，滑石粉，纤维素，葡萄糖，蔗糖和碳酸镁。也可以用生物降解微球体(例如，polylactate polyglycolate)做为本发明药物组合物的载体。适合的生物降解微球体公开了，例如，美国专利号4,897,268和5,075,109。
这样的组合物也可以包括缓冲液(例如中性缓冲盐水或磷酸缓冲盐水)，碳水化合物(例如葡萄糖，甘露糖，蔗糖或葡聚糖)，甘露醇，蛋白质，多肽或氨基酸如甘氨酸，抗氧化剂，螯合剂如EDTA或谷胱甘肽，佐剂(例如，氢氧化铝)和/或防腐剂。可备选地，本发明的组合物可以形成冻干粉。也可以用公知技术在脂质体中包囊化化合物。
各种非特异免疫应答增强剂中任一种都可以用在本发明疫苗中。例如可以包括佐剂。大多数佐剂含有目的是保护抗原免受快速分解代谢的物质，如氢氧化铝或矿物油，和免疫应答刺激剂，如脂质A，Bortadella Pertussi s或结核分支杆菌中得到的蛋白质。适合的佐剂商业可得到，例如弗氏(Freund’s)不完全佐剂和完全佐剂(DifcoLaboratories，Detroit，MI)，Merck Adjuvant 65(Merck and Company，Inc.Rahway，NJ)，明矾，生物降解微球体，单磷酰脂质A和quil A。细胞因子，如GM-CSF或白细胞介素-2，-7，或-12，也可以用做佐剂。
在本发明提供的疫苗中，优选设计为主要诱导Th1型免疫应答的佐剂组合物。高水平的Thl型细胞因子(例如，IFN-γ，IL-2和IL-12)趋向促进细胞介导的对给药抗原免疫应答的诱导。相反，高水平的Th2型细胞因子(例如，IL-4，IL-5，IL-6，IL-10和TNF-β)趋向促进体液免疫应答的诱导。应用本发明提供的疫苗后，患者将支持诱导Th1-和Th2-型应答的免疫应答。在优选实施方式中，应答主要是Th1型，Th1型细胞因子水平比Th2型细胞因子水平将增加更大程度。用标准测定法可以容易估定这些细胞因子水平。对于细胞因子家族的综述参见Mosmann和Coffman，Ann.Rev.Immunol.7：145-173，1989。
用于激发主要是Th1型应答的优选佐剂包括，例如，单磷酰脂质A，优选3-脱-O-酰化单磷酰脂质A(3D-MPL)和铝盐的结合。可以从Ribi ImmunoChem Res earch Inc.(Hamilton，MT；参见美国专利号：4,436,727；4,877,611；4,866,034和4,912,094)得到MPL佐剂。也优选的是AS-2(Smithkline Beecham)。含有CpG的寡核苷酸(其中CpG二核苷酸未被甲基化)也诱导主要是Th 1应答。这种寡核苷酸是公知的，而且，例如，WO 96/02555中所述。另一个优选佐剂是皂甙，优选QS21，其可以单独使用或与其它佐剂联合使用。例如，加强系统包括单磷酰脂质A和皂甙衍生物的联合，如QS21和3D-MPL联合，如WO 94/00153所述，或弱反应原性组合物，其中用胆固醇猝灭QS21，如WO 96/33739所述。其它优选制剂包括水包油乳剂和生育酚。WO 95/17210描述了水包油乳剂中包含QS21，3D-MPL和生育酚的特别有效的佐剂制剂。可以用使抗原，免疫应答增强剂和适合载体或赋形剂联合的公知方法制备本发明所述的任何疫苗。
本发明描述的组合物可以做为持续释放制剂的一部分(即，给药后，引起化合物缓慢释放的制剂如胶囊或海绵)给药。通常可以用公知技术制备这种制剂，通过例如，口，直肠或皮下植入，或通过在期望靶位点植入给药这种制剂。持续释放的制剂可以包含分散在载体基质和/或包含在速率控制膜包裹的贮槽内的多肽，多核苷酸或抗体。用于这种制剂的载体是生物兼容的，而且也可以是生物降解的；优选提供相对恒定的活性成分释放水平的制剂。包含在持续释放制剂中的活性化合物的量取决于植入位点，释放速率及期望的释放期间和将要处理及预防疾病的性质。
在药物组合物及疫苗中可以利用各种递送载体中任一种，以有利用靶向肿瘤细胞的抗原特异免疫应答的产生。递送载体包括抗原呈递细胞(APCs)，如树突细胞，巨噬细胞，B细胞，单核细胞及基因工程改造为有效APCs的其它细胞。这些细胞可以，但不是必须，被遗传修饰以增加提呈抗原能力，以改进T细胞应答的活化和/或维持，以使本身有抗肿瘤效果和/或与接受者免疫相容(即匹配的HLA单倍型)。APCs通常可以从各种生物液体或器官分离，包括肿瘤和肿瘤周边组织，APC也可以是自体，同种异体的，同源的或异种的细胞。
本发明一些优选实施方式用树突细胞或其祖先细胞做为抗原呈进细胞。树突细胞是高度有效的呈递细胞(Banchereau和Steinman，Nature392：245-251，1998)，而且已证明其做为激发预防或治疗性抗肿瘤免疫的生理学佐剂是有效的(参见Timmerman和Levy，Ann.Rev.Med.50：507-529，1999)。一般，基于树突细胞的通常形状(在原位是星状，体外有明显胞质突起(树突)可见)和树突细胞缺少B细胞(CD19和CD20)，T细胞(CD3)，单核细胞(CD14)和天然杀伤细胞(CD56)用标准测定法测定的分化标记，可以鉴定树突细胞。当然也可以基因工程改造树突细胞以表达通常在体内或体外树突细胞没有发现的特异表面细胞受体或配体，而且本发明考虑到了这样修饰的树突细胞。做为树突细胞的替代物，也可以在疫苗中用分泌性小泡载抗原的树突细胞(称为exosome)(参见Zitvogel等，Nature Med.4：594-600，1998)。
可以从外周血，骨髓，肿瘤浸润细胞，肿瘤周边组织浸润细胞，淋巴结，脾脏，皮肤，脐带血或任何其它适合的组织或液体获得树突细胞和祖先细胞。例如，通过加细胞因子联合物，如GM-CSF，IL-4，IL-13和/或TNFα到从外周血收集的单核细胞培养物上，可以离体分化树突细胞。可备选地，通过向培养基中加入GM-CSF，IL-3，TNFα，CD40配体，LPS，flt3配体和/或诱导树突细胞成熟和增殖的其它化合物联合，从外周血，脐带血或骨髓收集的CD34阳性细胞可以分化成树突细胞。
为了方便，树突细胞分类为“不成熟”和“成熟”细胞，这允许用简单方法区别两种表征良好的表型。然而，这种命名法不应该解释为排除所有可能的分化中间阶段。不成熟树突细胞被表征为APC，具有高能力的抗原摄取和加工，这与Fcγ受体，甘露糖受体和DEC-205标记相关。成熟表型通常以这些标记的低表达为特征，而与T细胞活化有关的细胞表面分子，如类型I MHC和类型II MHC，粘附分子(例如，CD54和CD11)和共同刺激性分子(例如，CD40，CD80和CD86)高表达。
通常可以用编码卵巢癌抗原(或它的部分或它的其它变异体)的多核苷酸转染APCs，由此在细胞表面表达抗原，或其免疫原性部分。可以离体进行这样的转染，而且如本发明所述，包括这样转染细胞的组合物或疫苗随后可以用于治疗目的。可备选地，可以给患者施用靶向树突或其它抗原呈递细胞的基因递送载体，引起发生在体内的转染。例如，通常可以用本领域公知的任何方法进行树突细胞的体内和离体转染，如WO 92/24447所述方法，或Mahvi等，Immunology and cellBiology 75：456-460，1997所述的基因枪方法。通过树突细胞或先祖细胞与多肽，DNA(裸的或质粒载体中)或RNA温育；或与抗原表达重组细菌或病毒(例如，痘苗，禽痘，腺病毒或慢病毒载体)温育可以得到载有抗原的树突细胞。在加载前，多肽可以共价缀合提供T细胞辅助的免疫伴侣。可备选地，可以用非缀合的免疫伴侣单独地或在多肽存在的情况下脉冲树突细胞。
癌症治疗
本发明的进一步方面，本发明描述的组合物可以用于癌症，如卵巢癌的免疫治疗。在这样的方法中，通常给患者施用药物组合物和疫苗。本文所用“患者”指任何温血动物，优选人。患者可以患有癌症，也可以没有患癌症。因此，上述药物组合物和疫苗可以用于预防癌症发展或治疗患有癌症的患者。在一些优选实施方式中，患者患有卵巢癌。用这个领域通常接受的标准可以诊断这样的癌症，包括恶性肿瘤的出现。可以在外科除去原发肿瘤和/或治疗，如给予放射性治疗或传统化学治疗药物前或后给药药物组合物和疫苗。
在一些实施方式中，免疫治疗可以是主动免疫治疗，其中用免疫应答修饰剂(如肿瘤疫苗，细菌佐剂和/或细胞因子)给药，治疗取决于内生宿主免疫系统的体内刺激以发生抗肿瘤反应。
在其它实施方式中，免疫治疗可以是被动免疫治疗，其中治疗涉及有明确肿瘤免疫反应性的药剂(如效应细胞或抗体)的递送，所述有明确肿瘤免疫反应性的药剂能直接或间接介导抗肿瘤效应，而且不必依靠完整宿主免疫系统。效应细胞的例子包括T淋巴细胞(如CD8+细胞毒性T淋巴细胞和CD4+T辅助肿瘤浸润淋巴细胞)，杀伤细胞(如天然杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞)，B细胞和表达本发明提供的多肽的抗原呈递细胞(如树突细胞和巨噬细胞)。为过继免疫治疗，可以克隆，表达对本发明所述多肽特异的T细胞受体和抗体受体并转移进其它载体或效应细胞。也可以用本发明多肽产生抗体或抗独特型的抗体(如上述和美国专利号4,918,164所述)用于被动免疫治疗。
如本文所述，通过体外生长，通常可以获得足够数量用于过继免疫治疗的效应细胞。将单个抗原特异效应细胞扩增至数十亿个同时又保留体内抗原识别的培养条件是本领域公知的。这种体外培养条件通常是用抗原间歇刺激，常常是在细胞因子(如IL-2)和非分裂的饲养细胞存在的情况下。如上述，本发明提供的免疫反应性多肽可以用于快速扩增抗原特异的T细胞培养物以产生足够免疫治疗量的细胞。特别地，用本领域公知的标准技术，可以用一个或多个多核苷酸转染或用免疫反应多肽脉冲抗原呈递细胞，如树突细胞，巨噬细胞或B细胞。例如，可以用多核苷酸转染抗原呈递细胞，所述多核苷酸有适合增加在重组病毒或其它表达系统中表达的启动子。培养的用于治疗中的效应细胞必须能在体内生长和广泛分布，而且能长期存活。研究表明通过用补加IL-2的抗原重复刺激(参见，例如Cheever等，Immunological Reviews 157：177，1997)，能诱导培养的效应细胞在体内生长，而且以相当大的数量长期存活。
可备选地，可以向干细胞引入表达本发明所述多肽的载体，干细胞来源于患者，而且体外克隆繁殖以自体移植回相同的患者。
给药的途径和频率及剂量随不同个体而不同，而且用标准技术可以容易地确定。一般地，药物组合物和疫苗可以通过注射(例如皮内，肌内，静脉内和皮下)，鼻内(吸入)，口服或切除肿瘤的基床给药。优选地，可以在52周的期间内给药1到10个剂量。优选地，给药6次剂量，间隔为1个月，而且其后可以定期给予加强接种。对于各个患者可以适用替换方案。合适剂量是当如上述给药时，能提高抗肿瘤免疫应答，而且至少高于基线水平(即，未治疗)10-50％的化合物的量。通过测定患者抗肿瘤抗体或通过能体外杀死患者肿瘤细胞的依赖疫苗的溶细胞效应细胞的产生，能检测这样的应答。与没有接种的患者比较，这样疫苗也应该能引起在接种患者中产生改进临床结果的免疫应答(例如，更经常的缓解，完全或部分或较长的无疾病存活)。一般地，对于包括一个或多个多肽的药物组合物和疫苗，出现在剂量中每个多肽量的范围为每kg主体从约100μg到5mg。适合的剂量体积随着患者体积而变化，但通常范围从约0.1mL到约5mL。
一般地，合适的剂量和治疗方案提供了足以提供治疗和/或预防益处的量的活性化合物。与没有治疗的患者比较，通过确定治疗患者中改进的临床结果(例如，更经常的缓解，完全或部分或较长的无疾病存活)，能测定这样的应答。预先存在的卵巢癌抗原免疫应答的增加通常与改进的临床结果相关。用标准增殖，细胞毒性或细胞因子测定法通常可以评估这样的免疫应答，用从治疗前后患者获得的样品可以进行这样的测定。
筛选以鉴定分泌性卵巢癌抗原
本发明提供了鉴定分泌性肿瘤抗原的方法。在该方法中，植入免疫缺陷动物，如SCID小鼠以肿瘤，同时维持肿瘤一段时间，足以允许肿瘤抗原分泌进入血清。一般地，通常可以皮下或在免疫缺陷动物性腺脂垫中植入肿瘤，而且维持1-9个月，优选1-4个月。通常如WO97/18300所述进行植入。然后，用标准和本文所述技术，在免疫活性的小鼠中用含有分泌的抗原的血清制备抗血清。简而言之，50-100μL血清(从三组免疫缺陷动物中混合的，每组有不同SCID来源的人卵巢癌肿瘤)可以与适合佐剂，如RIBI-MPL或MPT+TDM(SigaChemical Co.St.Loui s，MO)1∶1(体积∶体积)混合，腹膜内注射进同系免疫活性动物，以月为间隔，总计5个月。第三，四和五次免疫后，通过抽血从以这种方法免疫的动物获得抗血清。得到的抗血清通常预先清除大肠杆菌(E.coli)和噬菌体抗原，而且用于(通常在稀释后，如1∶200)血清学表达筛选。
文库通常是含有植入SCID小鼠中之类型的一个或多个肿瘤的cDNAs的表达文库。可以在任何适合的载体中制备该表达文库，如在λ-Screen(Novagen)中。用标准技术可以鉴定编码与抗血清反应的多肽的cDNAs，并对其测序。这种cDNA分子可以被进一步表征以评估在肿瘤和正常组织中的表达，及评估患者的抗原分泌。
本发明提供的方法有优于其它肿瘤抗原发现方法的优点。特别地，通过这个方法鉴定的所有抗原应该通过肿瘤细胞坏死分泌和释放。这种抗原可能在肿瘤细胞表面存在足够长的一段时间，以允许接种后被免疫系统靶向和杀死。
检测癌症的方法
一般地，基于从患者得到的生物样品(如血液，血清，尿和/或肿瘤活检)中存在一个或多个卵巢癌蛋白质和/或编码这种蛋白质的多核苷酸，可以检测患者的癌症。换而言之，可以用这样的蛋白质做为标记以表明存在或不存在癌症，如卵巢癌。此外，这样的蛋白质可以用于其它癌症的检测。本发明提供的结合剂通常允许检测生物样品中与该结合剂结合的蛋白质水平。可以用多核苷酸引物和探针检测编码肿瘤蛋白质的mRNA水平，mRNA水平也表明了癌症存在或不存在。一般地，肿瘤组织中卵巢癌相关序列应该以高于正常组织至少3倍的水平出现。
有各种本领域技术人员公知的用结合剂检测样品中多肽标记的测定形式。参见，例如Harlow和Lane，Antibodies：A LaboratoryManual，Cold Spring Harbor Laboratory，1988。一般地，患者存在或不存在癌症，可以通过以下方法确定：(a)用结合剂接触从患者得到的生物样品；(b)检测样品中与结合剂结合的多肽的水平；和(c)比较该多肽水平和预先确定的截断值。
在优选实施方式中，测定法包括用固定在固相载体上的结合剂结合和分离样品残余部分中的多肽。然后，可以用含有报告基团的检测试剂检测结合多肽，该检测试剂可特异地与结合剂/多肽复合物结合。这样的检测试剂可包括，例如，特异结合所述多肽的结合剂，或特异性与该结合剂结合的或抗体其它试剂，如抗免疫球蛋白，蛋白质G，蛋白质A或凝集素。可备选地，可以利用竞争测定法，其中用报告基团标记多肽，而且在结合剂和样品温育后允许多肽与固定的结合剂结合。样品组分抑制标记多肽与结合剂结合的程度表明了样品与固定化结合剂的反应性。用于这种测定法中合适的多肽包括结合剂结合的全长卵巢癌蛋白质和其部分，如上所述。
固相载体可以是本领域技术人员公知的可以结合肿瘤蛋白质的任何物质。例如，固相载体可以是微量滴定板中的检测孔或硝化纤维素或其它适合的膜。可备选地，载体可以是珠粒或盘，如玻璃，玻璃纤维，乳胶或塑料材料，如聚苯乙烯或聚氯乙烯。载体也可以是磁性颗粒或纤维光学传感器，如，例如美国专利号5,359,681所公开的。用本领域技术人员公知的各种技术，结合剂可以固定在固相载体上，这在专利和科学文献中充分描述了。在本发明上下文中，术语“固定”指非共价连接，如吸附，和共价结合(其中可以是试剂和在载体上的功能性基团直接连接，或可以以交联剂方式连接)。优选吸附到滴定板的孔或膜上的固定。在这种情况下，通过在合适缓冲液中接触结合剂与固相载体适合的时间完成吸附。接触时间随温度变化，但通常在约1小时到约1天。一般地，用范围从约10ng到约10μg，优选从约100ng到约1μg量的结合剂，接触塑料微量滴定板的孔(如聚苯乙烯或聚氯乙烯)足以固定足够量的结合剂。
首先通过载体和双功能试剂反应，双功能试剂将与载体和在结合剂上的功能基团，如羟基或氨基反应，通常可以取得结合剂与固相载体的共价结合。例如用苯醌，或通过载体上醛基与结合伴侣上胺和活性氢的缩合，结合剂可以与有适合聚合物包被的载体共价结合(参见，例如Pierce Immunotechnology Catalog and Handbook，1991，在A12-13)。
在一些实施方式中，测定法是双抗体夹层测定法。通过首先将固定在固相载体上的抗体与样品接触，所述固相载体通常是微量滴定板的孔，使得样品中多肽允许与固定的抗体结合而进行这样测定。然后从固定的多肽-抗体复合物中除去未结合样品，而且加入含有报告基团的检测试剂(优选能结合多肽不同位点的第二抗体)。然后，用适于特异报告基团的方法测定与固相载体保持结合的检测试剂的量。
更特别地，如上述，一旦抗体固定于载体上，载体上残存的蛋白质结合位点通常被封闭。可以使用本领域技术人员公知的任何适合封闭试剂，如牛血清白蛋白或Tween20TM(Sigma Chemical Co.St.Louis，MO)。然后温育固定的抗体与样品，而且允许多肽与抗体结合。温育前可以用适合的稀释剂，如磷酸缓冲盐溶液(PBS)稀释样品。一般地，适合的接触时间(即温育时间)是足以检测从卵巢癌个体获得的样品中多肽的时间。优选地，接触时间足以达到这样的结合水平，所述结合水平至少是结合和未结合多肽间平衡时达到的结合水平的约95％。本领域技术人员将意识到通过测定出现在一段时间内的结合水平可以容易地测定达到平衡需要的时间。室温下，通常约30分钟的温育时间是足够的。
然后，通过用适合的缓冲液，如含有0.1％Tween20TM的PBS洗固相载体来除去未结合的样品。随后，向固相载体加入含有报告基团的第二抗体。优选报告基团包括上述的报告基团。
然后，检测试剂与固定的抗体-多肽复合物温育一段时间，这段时间足以检测结合多肽。通过测定出现在一段时间内的结合水平，通常可以确定合适的时间。随后，除去未结合的检测试剂，用报告基团检测结合的检测试剂。所用检测报告基团的方法取决于报告基团的性质。对于放射性基团，通常闪烁计数或放射自显影方法是适合的。可以用分光光度方法检测染料，发光基团和荧光基团。可以用与不同报告基团(通常是放射活性或荧光基团或酶)偶连的抗生物素蛋白检测生物素。通过添加底物(通常是特定的时间)，之后进行反应产物的分光光度或其它分析通常可以检测酶报告基团。
为了检测存不存在癌症，如卵巢癌，通常比较与固相载体保持结合的报告基团的检测信号和与预先确定截断值对应的信号。在优选实施方式中，癌症检测截断值是当固定的抗体与来源于未患癌症患者的样品温育时获得的平均中间信号。一般地，产生高于预先确定截断值3个标准偏差之信号的样品认为是癌症阳性。在替换优选实施方式中，用Receiver Operator曲线，根据Sackett等，Clinical Epidemiology：A Basic Science for C1inical Medicne， Little Brown and Co.1985，106-7页的方法测定截断值。简而言之，在这个实施方式中，从与用于诊断检测结果的每个可能截断值对应的真阳性率(即敏感性)和假阳性率(100％特异性)对的图表，可以测定截断值。在图表中最接近左上角(即，包围最大面积的值)的截断值是最精确的截断值，而且可以认为产生比这种方法测定的截断值高的信号的样品是阳性。可备选地，可以沿图移动截断值到左边以最小化假阳性率，或到右边以最小化假阴性率。一般地，认为产生比这种方法测定的截断值高的信号的样品是癌症阳性。
在相关实施方式中，以流通或带试验形式进行测定，其中在膜，如硝化纤维素上固定结合剂。在流通试验中，当样品通过膜时，样品中多肽结合固定的结合剂。然后，当含有第二结合剂的溶液流经膜时，第二个标记结合剂与结合剂-多肽复合物结合。如上所述，随后可以进行结合的第二结合剂的检测。在带试验形式中，浸入结合剂结合的膜的一个末端到含有样品的溶液中。样品通过含有第二结合剂的区域沿膜移动，而且到达固定的结合剂区域。第二结合剂在固定的抗体区浓缩表明癌症的存在。通常，第二结合剂在此位点浓缩产生肉眼可见的型式，如线。缺少这样的型式表明阴性结果。一般地，选择固定在膜上结合剂的量，以便当生物样品含有足以以上述方式在双抗体夹层测定法中产生阳性信号的多肽水平时，产生视觉可辨别的型式。用在这样测定法中优选的结合剂是抗体和其抗原结合片段。优选地，固定在膜上抗体的量范围从约25ng到约1μg，更优选从约50ng到约500ng。通常用非常少量的生物样品可以进行这样的试验。
当然，存在适用于本发明肿瘤蛋白质或结合剂的大量其它测定方案。上面说明仅仅是示例性的。例如可以容易修改上述方案以用卵巢癌多肽检测生物样品中结合这样多肽的抗体，这对本领域技术人员是显而易见的。这种卵巢癌蛋白质特异抗体的检测可能与癌症存在相关。
也可以，或可备选地，基于生物样品中特异与卵巢癌蛋白质反应的T细胞的存在检测癌症。在一些方法中，从患者分离的包括CD4+和/或CD8+T细胞的生物样品与卵巢癌蛋白质，编码这样多肽的多核苷酸和/或表达这样多肽至少免疫原性部分的抗原呈递细胞(APC)温育，并检测是否存在T细胞的特异活化。适合的生物样品包括，但不限于分离的T细胞。例如，通过常规技术(如通过外周血淋巴细胞的Ficoll/Hypaque密度梯度离心)可以从患者分离T细胞。T细胞可以体外，37℃与卵巢癌蛋白质(例如，5-25μg/ml)温育2-9天(通常4天)。可能期望在不存在卵巢癌蛋白质的情况下，温育另一等份T细胞样品做为对照。对于CD4+T细胞，优选通过估计T细胞增殖检测激活。对于CD8+T细胞，优选通过估计溶细胞活性检测激活。增殖水平高于无疾病患者至少两倍和/或溶细胞活性水平高于无疾病患者至少20％表明患者患有癌症。
如上所述，也可以，或可备选地，基于生物样品中编码卵巢癌蛋白质的mRNA水平检测癌症。例如，为扩增来源于生物样品的卵巢癌蛋白质cDNA，可以在基于聚合酶链式反应(PCR)的试验中，利用至少两个寡核苷酸引物，其中至少一个寡核苷酸引物对编码卵巢癌蛋白质的多核苷酸特异(即与其杂交)。然后分离扩增的cDNA，用本领域公知技术，如凝胶电泳检测。相似地，与编码卵巢癌蛋白质的多核苷酸特异杂交的寡核苷酸探针也可以用于杂交测定中以检测生物样品中编码肿瘤蛋白质的多核苷酸存在。
为了允许测定条件下的杂交，寡核苷酸引物和探针应该包括与编码卵巢癌蛋白质多核苷酸部分至少有约60％，优选至少约75％，更优选至少约90％同一性的寡核苷酸序列，所述多核苷酸部分的长度至少是10个核苷酸，优选至少20个核苷酸。优选地，寡核苷酸引物和/或探针与编码本发明所述多肽的多核苷酸在中度严格条件下杂交，如上述定义。可以在本发明所述诊断方法中有用地利用的寡核苷酸引物和/或探针，优选长度至少是10-40个核苷酸。在优选实施方式中，寡核苷酸引物包含具有本发明提供序列的DNA分子的至少10个连续核苷酸，更优选至少15个连续核苷酸。基于PCR的测定和杂交测定技术是本领域公知的(参见，例如，Mullis等，Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol.51：263，1987；Erlich主编，PCR Technology，StocktonPress，NY，1989)。
一个优选测定法利用RT-PCR，其中PCR与反转录结合应用。通常，从生物样品，如活检组织提取RNA，而且反转录产生cDNA分子。用至少一个特异引物PCR扩增产生cDNA分子，可以分离cDNA分子并用例如，凝胶电泳显现cDNA分子。可以对从试验患者和未患癌症个体提取的生物样品进行扩增。可以对跨越2个数量级的cDNA的几个稀释进行扩增反应。通常认为试验患者样品几个稀释的表达比非患癌样品相同稀释的表达有2倍或更高的增加是阳性。
在另一个实施方式中，可以用卵巢癌蛋白质和编码这样蛋白质的多核苷酸做为检测癌症进展趋势的标记。在这个实施方式中，可以随时间推移进行上述癌症诊断测定，而且评估反应性多肽水平的变化。例如，在6个月到1年的期间，每24-72小时进行测定，而且此后根据需要进行测定。一般地，患者中通过结合剂检测的多肽水平随时间推移而增加，癌症正在这些患者中进展。相反，当反应性多肽水平随时间推移或保持恒定或减少时，癌症没有进展。
可以直接对癌症进行一些体内诊断测定。一个这样的测定包括用结合剂接触肿瘤细胞。然后可以通过报告基团直接或间接检测结合的结合剂。也可以在组织学应用中利用这样结合剂。可备选地，多核苷酸探针可以用于这样的应用。
如上所述，为了改进敏感性，可以在已知样品中测定多个卵巢癌蛋白质标记。显而易见，在单个测定中可以联合对本发明提供的不同蛋白质特异的结合剂。而且，同时可以用多个引物和探针。可以基于常规试验进行肿瘤蛋白质标记筛选以检测引起最佳敏感性的联合。此外，或可备选地，本发明所提供肿瘤蛋白质的测定法可以与其它公知肿瘤抗原测定法联合。
诊断试剂盒
本发明进一步提供了用于任一上述诊断方法的试剂盒。通常这样的试剂盒包括两种或多种进行诊断测定必需的组分。组分可以是化合物，试剂，容器和/或设备。例如，试剂盒的一个容器可以含有特异结合卵巢癌蛋白质的单克隆抗体或其片段。如上述，可以提供与载体材料附着的这样抗体或片段。一个或多个其它容器可以包含用于检测的成分，如试剂或缓冲液。这样试剂盒也可以，或可备选地包含上述检测试剂，检测试剂含有适于直接或间接检测抗体结合的报告基团。
可备选地，可以设计检测生物样品中编码卵巢癌蛋白质的mRNA水平的试剂盒。这样的试剂盒通常包括至少一个与编码卵巢癌蛋白质的多核苷酸杂交的寡核苷酸探针或引物，如上述。例如，在PCR或杂交测定中，可以利用这样的寡核苷酸引物。可存在于这样试剂盒中的其它组分包括第二寡核苷酸和/或诊断试剂或容器以方便编码卵巢癌蛋白质多核苷酸的检测。
通过示例方式，而不是限制方式提供了下面的实施例。
实施例
实施例1：代表性卵巢癌蛋白质cDNA的鉴定
这个实施例示例说明了编码卵巢癌蛋白质的cDNA分子的鉴定。
预先清除抗SCID小鼠血清(针对带有晚期传代卵巢癌(Latepassage ovarian carcinoma)的SCID小鼠的血清产生的)的大肠杆菌(E.coli)和噬菌体抗原，而且在血清表达筛选中以1∶200的稀释度使用。用定向RH寡聚(dT)引发cDNA文库构建试剂盒和λScreen载体(Novagen)从源于SCID的人卵巢肿瘤(OV9334)制备筛选文库。利用细菌噬菌体λ筛选。筛选了约400,000pfu(噬斑形成单位)的扩增的OV9334文库。
分离了196个阳性克隆。在图1A-1S和SEQ ID NO：1到71中提供了一些看似新的序列。图2A-2C(SEQ ID NO：72到74)所示是三个完整插入序列。其它具有已知序列的克隆如图15A-15EEE(SEQ IDNO：82到310)所示。数据库检索鉴定了与图15A-15EEE所示序列显著同一的下面序列。
用微阵列技术进一步表征这些克隆以检测各种肿瘤和正常组织中mRNA的表达水平。用Synteni(Palo Alto，CA)微阵列，根据制造商的说明进行这样分析。在载波片上排列PCR扩增产物，在阵列中每个产物占有唯一的位置。从组织样品中提取待试验mRNA，反转录和产生荧光标记的cDNA探针。用标记cDNA探针探测微阵列和扫描载波片以检测荧光强度。用Synteni’s提供的GEMtools软件分析数据。一个克隆(13695，也称为O8E)结果如图3所示。
实施例2用微阵列技术鉴定卵巢癌cDNA
这个实施例示例了通过PCR扣除和微阵列分析进行的卵巢癌多核苷酸的鉴定。用Synteni(Palo Alto，CA)微阵列，根据制造商的说明(而且基本上如Schena等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 93：10614-10619，1996和Heller等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94：2150-2155，1997所述)分析cDNAs微阵列的卵巢肿瘤特异表达。
用包括四个卵巢肿瘤(其中3个是转移性肿瘤)cDNA的被测者(tester)和5个正常组织(肾上腺，肺，胰腺，脾脏和脑)cDNA的驱动者(driver)进行PCR扣除。用从这个扣除回收的cDNA片段进行DNA阵列分析，其中PCR扩增该片段，与芯片粘附，而且与源于人卵巢肿瘤和各种正常人组织mRNAs的荧光标记探针杂交。在这个分析中，扫描载波片，而且检测荧光强度，用Synteni的GEMtools软件分析数据。一般地，认为在肿瘤细胞中(相对于正常细胞)显示至少5倍表达增加的序列是卵巢肿瘤抗原。分析荧光结果，而且通过DNA测序和数据库检索进一步表征那些在卵巢肿瘤中显示增加表达的克隆，以确定序列的新颖性。
用这样的测定，鉴定了一个卵巢癌肿瘤抗原，它是人T-细胞白血病病毒类型I癌蛋白质TAX(参见Jin等，Cell 93：81-91，1998)和称为骨粘连蛋白的细胞外基质蛋白质的剪接融合物。在融合点存在剪接接头序列。这个克隆序列如图4和SEQ ID NO：75所示。从这样测定中也单独鉴定到了没有剪接和没有改变的骨粘连蛋白。
通过这种方法鉴定的进一步克隆在本发明中称为3f，6b，8e，8h，12c和12h。这些克隆的序列如图5到图9和SEQ ID NO：76到81所示。如上所述进行微阵列分析，而且如图10到14所示。通过筛选卵巢肿瘤(SCID来源的)cDNA文库获得包含克隆3f，6b，8e和12h的全长序列。这个2996碱基对序列(命名为O772P)如SEQ ID NO：311所示，而且编码的914氨基酸蛋白质序列如SEQ ID NO：312所示。PSORT分析表明了定位到质膜的类型1a跨膜蛋白质。
除了上述的一些序列外，该筛选鉴定了表1详述的下列序列：
表1
序列 注释
OV4vG11(SEQ ID NO：313) 人染色体20p12上的克隆1119D9
OV4vB11(SEQ ID NO：314) 人染色体6p21的UWGC：y14c094
OV4vD9(SEQ ID NO：315) 人染色体20q12-13.2的克隆1049G16
OV4vD5(SEQ IDNO：316) 人KIAA0014基因
OV4vC2(SEQ ID NO：317) 人KIAA0084基因
OV4vF3(SEQ ID NO：318) 人染色体19粘粒R31167
OV4VC1(SEQ ID NO：319) 新的
OV4vH3(SEQ ID NO：320) 新的
OV4vD2(SEQ ID NO：321) 新的
O815P(SEQ ID NO：322) 新的
OV4vC12(SEQ ID NO：323) 新的
OV4vA4(SEQ ID NO：324) 新的
OV4vA3(SEQ ID NO：325) 新的
OV4v2A5(SEQ ID NO：326) 新的
O819P(SEQID NO：327) 新的
O818P(SEQ ID NO：328) 新的
O817P(SEQ ID NO：329) 新的
O816P(SEQ ID NO：330) 新的
Ov4vC5(SEQ ID NO：331) 新的
21721(SEQ ID NO：332) 人lumican
21719(SEQ ID NO：333) 人视黄酸结合蛋白质II
21717(SEQ ID NO：334) 人26S蛋白酶体ATP酶亚单元
21654(SEQ ID NO：335) 人copine I
21627(SEQ ID NO：336) 人神经元特异的γ-2烯醇化酶
21623(SEQ ID NO：337) 人牻牛儿基牻牛儿基转移酶II
21621(SEQ ID NO：338) 人依赖于细胞周期蛋白的蛋白激酶
21616(SEQ ID NO：339) 人前原巨核细胞增效因子
21612(SEQ ID NO：340) 人UPH1
21558(SEQ ID NO：341) 人的类Ra1GDS 2(RGL-2)
21555(SEQ ID NO：342) 人自体抗原P542
21548(SEQ ID NO：343) 人肌动蛋白相关蛋白质(ARP2)
21462(SEQ ID NO：344) 人Huntingtin相互作用蛋白质
21441(SEQ ID NO：345) 人90K产物(肿瘤相关抗原)
21439(SEQ ID NO：346) 人鸟嘌呤核苷酸调节蛋白质(timl)
21438(SEQ ID NO：347) 人Ku自体免疫(p70/p80)抗原
21237(SEQ ID NO：348) 人S-层粘连蛋白质
21436(SEQ ID NO：349) 人核糖体结合蛋白质I
21435(SEQ ID NO：350) 人胞质侣伴蛋白质hTRiC5
21425(SEQ ID NO：351) 人EMX2
21423(SEQ ID NO：352) 人p87/p89基因
21419(SEQ ID NO：353) 人HPBRII-7
21252(SEQ ID NO：354) 人T1-227H
21251(SEQ ID NO：355) 人cullinI
21247(SEQ ID NO：356) Kunitz型蛋白酶抑制剂(KOP)
21244-1(SEQ ID NO：357) 人蛋白质酪氨酸磷酸受体F(PTPRF)
21718(SEQ ID NO：358) 人LTR重复
 OV2-90(SEQ ID NO：359) 新的
人锌指(SEQ ID NO：360)
人聚腺苷酸(poly A)结合蛋白质(SEQ ID NO：361)
人pleitrophin(SEQ ID NO：362)
人PAC克隆278C19(SEQ ID NO：363)
人LLRep3(SEQ ID NO：364)
人Kunitz型蛋白酶抑制剂(SEQ ID NO：365)
人KIAA0106基因(SEQ ID NO：366)
人角蛋白(SEQID NO：367)
人HIV-1TAR(SEQ ID NO：368)
人神经胶质衍生微管连接蛋白质(SEQ ID NO：369)
人纤连蛋白(SEQ ID NO：370)
人ECM Pro  BM40(SEQ ID NO：371)
人胶原蛋白(SEQ ID NO：372)
人α-烯醇化酶(SEQ ID NO：373)
人醛缩酶(SEQ ID NO：374)
人转移生长因子BIG H3(SEQ ID NO：375)
人SPARC骨粘连蛋白(SEQ ID NO：376)
人SLP 1白细胞蛋白酶(SEQ ID NO：377)
人线粒体ATP合酶(SEQ ID NO：378)
人DNA序列克隆461P17(SEQ ID NO：379)
人dbpB Pro Y盒子(SEQ ID NO：380)
人40kDa角蛋白(SEQ ID NO：381)
人精氨琥珀酸合酶(SEQ ID NO：382)
人酸性核糖体磷酸蛋白质(SEQ ID NO：383)
人结肠癌层粘连蛋白结合蛋白质(SEQ ID NO：384)
这个筛选进一步鉴定了克隆O772P的多种形式，本发明称作21013，21003和21008。PSORT分析表明21003(SEQ ID NO：386；翻译为SEQ ID NO：389)和21008(SEQ ID NO：387；翻译为SEQ ID NO：390)代表了O772P的类型1a跨膜蛋白质形式。21013(SEQ ID NO：385；翻译为SEQ ID NO：388)看似该蛋白质的截短形式，而且通过PRORT分析预测是分泌的蛋白质。
其它序列分析产生了08E全长克隆(2627bp，符合Northern分析观察到的信息大小；SEQ ID NO：391)。如下所述获得这个核苷酸序列：发现原始O8E序列(OrigO8E cons)与EST克隆(IMAGE#1987589)序列有33个核苷酸的重叠。这个克隆提供了原始O8E序列上游的1042个附加核苷酸。用单一EST和O8E序列引物(ESTxO8EPCR)，通过测序从卵巢原始肿瘤文库产生的多个PCR片段，证实了EST和O8E间的连接。当卵巢肿瘤文库锚定PCR给出了几个都终止在推定的起始甲硫氨酸上游，而不能产生任何附加序列信息的克隆(锚定PCR cons)时，进一步表明了全长状态。图16表示示例全长O8E序列中每个部分序列位置的图。
从全长O8E序列可以翻译两个蛋白质序列。对于“ a”(SEQ IDNO：393)起始于推定的起始甲硫氨酸。第二个形式“b”SEQ ID NO：392)在核苷酸序列的5’末端包括27个附加上游残基。
实施例3
这个实施例公开了O8E多克隆抗血清识别的抗体表位(antibodyepitopes)的鉴定和表征。
产生抗源于大肠杆菌(E.coli)的O8E重组蛋白质的兔抗血清，而且检测对与O8E氨基酸序列对应的20或21mer肽的抗体表位识别。来源于亲和纯化抗O8E血清的酸洗脱峰和/或盐洗脱峰识别全长O8E蛋白质的跨越氨基酸区31到65，76到110，136到200和226到245的肽。因此上述肽对应的氨基酸序列构成了亲和纯化抗O8E抗体识别的抗体表位。
抗O8E兔血清的ELISA分析如图23所示，而且亲和纯化兔抗O8E多克隆抗体的ELISA分析如图24所示。
为了表位作图，合成了对应于O8E蛋白质的20或21mer肽。为了抗体亲和纯化，将兔抗O8E血清过O8E琼脂糖凝胶柱，然后用含有0.5MNaCl和20mM PO4的盐缓冲液洗脱抗体，随后用0.2M甘氨酸，pH 2.3进行酸洗脱步骤。通过1M Tris，pH8的添加中和纯化的抗体，并将缓冲液转换为磷酸缓冲盐水(PBS)。为了酶连免疫吸附测定法(ELISA)分析，室温下(RT)，在96孔平底板上以2μg/ml包被O8E肽和O8E重组蛋白质2小时。然后用PBS+0.1％Tween20洗板5次，用PBS+1％牛血清白蛋白(BSA)封闭1小时。然后以1μg/ml加酸或盐洗脱部分的亲和纯化抗O8E抗体到孔中，室温(RT)温育1小时。再一次洗板，接着加驴抗兔Ig辣根过氧化物酶(HRP)抗体，室温1小时。洗板，然后通过添加生色底物3’，3’，5’，5’-四甲基联苯胺(TMB)(Bos等，J.of Immunoassay2：187-204(1981)；可从Sigma(St.Louis，MO)得到)显色。室温温育反应15分钟，通过加1N H2SO4停止反应。在自动板读数器上，在可见密度450(OD450)下读取板。与OE8抗体表位对应的肽序列这里公开在SEQ ID NO：394-415。图17公开了O8E多克隆抗血清识别的抗体表位。
实施例4
这个实施例公开了卵巢癌组织样品中O8E表达的IHC分析。
对于免疫组织化学研究，切石蜡包埋甲醛固定的卵巢癌组织为8微米切片。用在0.1M柠檬酸钠缓冲液(PH6.0)中蒸汽加热诱导表位恢复(Steam heat induced epitope retrieval，SHIER)作为最佳染色条件。切片与10％血清/PBS温育5分钟。加入每个切片第一抗体(抗-O8E兔亲和纯化多克隆抗体)，25分钟，随后与抗兔生物素标记的抗体温育25分钟。通过用过氧化氢进行三个1.5分钟的温育封闭内源过氧化物酶活性。抗生物素蛋白-生物素复合物/辣根过氧化物系统与DAB色原体一起使用以显现抗原表达。用苏木精复染载波片。六个卵巢癌组织切片中一个(乳头状浆液癌(papillary serous carcinoma))显示了O8E免疫反应性。当优化染色条件时，用O8E多克隆抗体，4/5卵巢癌样品染色阳性。O8E表达定位到质膜。
用抗O8E兔多克隆抗体分析六个卵巢癌组织。六个卵巢癌组织样品中一个(乳头状浆液癌)染色为O8E表达阳性。O8E表达定位到表面膜。
实施例5
这个实施例公开了预测与HLA-A2结合，同时对人CD8T细胞应答有免疫原性的O8E肽。
通过使用O8E全长开放阅读框架(ORF)和通过用“Episeek”(用于预测MHC结合肽的程序)运行它，预测O8E可能的HLA-A2结合肽。所用程序是以Parker，K.C.等，J.Immunol.152(1)：163-175(1994)(已整体引入本发明作为参考)公开的算法为基础。预测与HLA-0201结合的10mer和9mer肽这里分别公开为SEQ ID NO：416-435和SEQ IDNO：436-455。
实施例6
这个实施例公开了通过荧光激活细胞分选(FACS)检测O8E表面表达。
对于FACS分析，用冰冷的染色缓冲液(PBS/1％BSA/叠氮化物)洗细胞。下一步，在冰上细胞与10μg/ml亲和纯化兔抗B305D多克隆抗体温育30分钟。用染色缓冲液洗细胞3次，然后冰上与1∶100稀释的山羊抗兔Ig(H+L)-FITC试剂(Southern Biotechnolgy)温育30分钟。洗3次后，在含有碘化丙锭(prodium iodide)的染色缓冲液中重悬浮细胞，该活体染料允许可渗透细胞的鉴定，之后通过FACS分析细胞。在稳定表达O8E cDNA的SKBR3乳腺癌细胞和HEK293细胞上证实了O8E表面表达。用对照不相关质粒DNA稳定转染的MB415细胞或HEK293细胞均没有显示O8E表面表达(图18和19)。
实施例7
这个实施例进一步评估了O8E的表达和表面定位。
为了表达和纯化用于免疫的抗原，37℃，在振荡培养箱中，在大肠杆菌(E.coli)重组表达系统中表达的O8E在有适合抗生素的LB肉汤中过夜生长。第二天早上，在2L带挡板三角瓶中，加10ml过夜培养物到500ml加有适合抗生素的2XYT中。当培养物光密度(在560nm)达到0.4-0.6时，用IPTG(1mM)诱导细胞。与IPTG温育后4小时，离心收集细胞。然后用磷酸缓冲盐洗细胞，再一次离心。弃去上清液，或冷冻细胞备用或立刻处理。向细胞沉淀中20ml加入溶解缓冲液，涡旋。为了粉碎大肠杆菌细胞，然后在16,000psi压力下，将这个混合物通过弗氏压碎器。然后，再一次离心细胞，通过SDS-PAGE检查上清液和沉淀中重组蛋白质的分配。对于定位于细胞沉淀的蛋白质，在10mM Tris pH8.0，1％CHAPS中重悬浮沉淀，而且洗包含体沉淀，再一次离心。再重复这个过程2次。用含有添加10mM咪唑的pH 8.010mM Tris的8M尿素或6M盐酸胍溶解洗过的包含体沉淀。加溶解蛋白质到5ml镍螯合物树脂(Qiagen)中，室温下温育45分钟到1小时，同时持续搅拌。温育后，倾注树脂和蛋白质混合物通过一次性的柱子，收集流过物。然后用10-20倍柱体积的溶解缓冲液洗柱子。随后，用8M尿素，10mM tris pH8.0和300mM咪唑从柱子上洗脱抗原，收集在3ml级分中。进行SDS-PAGE凝胶以确定合并哪些级分以进一步纯化。做为最后纯化步骤，用适合缓冲液平衡强阴离子交换树脂，如Hi-PrepQ(Biorad)，而且加样上面合并的级分到柱上。用逐步增加的盐梯度洗脱柱上抗原。当过柱时，收集级分，而且进行另一个SDS-PAGE凝胶以检测合并柱上的哪些级分。用10mM Tris pH8.0透析合并的级分。然后评估这个物质的SDS-PAGE或HPLC测定的可接受纯度，劳里(Lowry)测定法或氨基酸分析测定的浓度，氨基酸末端蛋白质序列测定的同一性，及鲎(LAL)测定法测定的内毒素水平。然后，通过0.22μ m过滤器过滤后，装瓶蛋白质，并在需要免疫前冷冻抗原。
为了产生多克隆抗血清，每种前列腺抗原400μg与100μg胞壁酰二肽(MDP)混合。加入等体积不完全弗氏(Freund’s)佐剂(IFA)，然后混合。每4周，用100μg与等体积IFA混合的抗原加强免疫。每次加强免疫后7天，取动物血液。在4℃温育血液12-24小时，离心，产生血清。
为了表征多克隆抗血清，通过与50μl(典型地是1μg)抗原在4℃温育20小时包被96孔板。孔中加入250μl BSA封闭缓冲液，室温温育2小时。用PBS/0.01％Tween洗板6次。在PBS中稀释抗O8E兔血清或亲和纯化抗O8e抗体。每个孔加入50μl稀释抗体，室温下温育30分钟。如上述洗板，之后以1∶10000稀释度加入50μl山羊抗兔辣根过氧化物酶(HRP)，室温下温育30分钟。如上述洗板，每个孔加入100μl TMB微孔过氧化物酶底物。在暗处室温温育15分钟后，用100μl 1N H2SO4终止比色反应，在450nm下立即读数。所有多克隆抗体均显示了对O8E抗原的免疫反应性。
为了在哺乳动物HEK293细胞中重组表达，亚克隆全长O8E cDNA进入哺乳动物表达载体pcDNA3.1+和pCEP4(Invitrogen)，所述载体被修饰分别含有组氨酸和FLAG表位标签。用Fugene 6试剂(Roche)转染这些构建体进入HEK293细胞(ATCC，美国典型培养物保藏中心)。简而言之，HEK293细胞以100,000细胞/ml密度在含有10％FBS(Hyclone)的DMEM(Gibco)中接种并过夜培养。下一天，向100μl不含FBS的DMEM中加入2μl Fugene 6，室温温育15分钟。向1μgO8E/pCEP4或O8E/pcDNA3.1质粒DNA中加入Fugene6/DMEM混合物。然后加Fugene/DNA混合物到HEK293细胞，37℃，7％CO2中温育48-72小时。用PBS润洗细胞，然后通过离心收集和沉淀。为了Western印迹分析，通过冰上在含有Triton-X100的裂解缓冲液中温育细胞，产生全细胞裂解物。通过10,000rpm，4℃离心5分钟澄清裂解物。用含有β-巯基乙醇的SDS-PAGE上样缓冲液稀释样品，然后在加载至SDS-PAGE凝胶前煮沸10分钟。转移蛋白质到硝酸纤维素上，而且用以1∶750稀释的抗O8E兔多克隆血清#2333L探测。用与HRP偶联的山羊抗兔Ig并随后在ECL底物中温育显示印迹。
对于FACS分析，进一步用冰冷却染色缓冲液(PBS+1％BSA+叠氮化物)洗细胞。下一步，在冰上，细胞与10μg/ml蛋白质A纯化的抗O8E多克隆血清温育30分钟。用染色缓冲液洗细胞3次，然后冰上与1∶100稀释的山羊抗兔Ig(H+L)-FITC试剂(Southern Biotehnology)温育30分钟。洗3次后，在含有碘化丙锭(PI)的染色缓冲液中重悬浮细胞，该活体染料允许可渗透细胞的鉴定，之后通过FACS分析细胞。
从这些试验中(图20-21示例了结果)，用兔抗O8E血清，通过FACS分析检测到转染的HEK293细胞和SKBR3细胞表面上O8E表达。通过Western blot分析，也在转染的HEK293细胞裂解物中检测到表达(图22)。
实施例8抗O8E MABS(单克隆抗体)的产生和表征
如下所述，产生抗源于大肠杆菌(E.coli)的O8E蛋白质的小鼠单克隆抗体。用含有50μg重组O8E的完全弗氏佐剂(CFA)腹膜内(IP)免疫A/J小鼠，随后用含有10μg重组O8E蛋白质的不完全弗氏佐剂(IFA)腹膜内(IP)加强免疫。切除脾脏前3天，用约50μg溶解的O8E重组蛋白质静脉内免疫小鼠。除去对O8E有阳性效价的小鼠的脾脏，制备单细胞悬浮液，用于与SP2/0骨髓瘤细胞融合以产生B细胞杂交瘤。通过ELIAS检测杂种克隆上清液对重组O8E的特异性，而且用跨整个O8E序列的肽进行表位作图。还通过流式细胞术测试mAbs检测稳定转染O8E的细胞表面上和乳腺肿瘤细胞系表面上O8E的能力。
对于ELISA分析，分别用重组O8E蛋白质或跨整个O8E分子的重叠20mer肽，在1-2μg/ml或10μg/ml浓度下包被96孔板。包被后，用冲洗缓冲液(PBS+0.1％Tween20)洗板5次，用含有0.5％BSA，0.4％Tween20的PBS封闭。然后加杂种上清液或纯化mAbs，室温温育板60分钟。用冲洗缓冲液洗板5次，加与辣根过氧化物酶(HRP)连接的第二抗体，驴抗鼠Ig(Jackson ImmunoResearch)，60分钟。在冲洗缓冲液中再一次洗板5次，随后加辣根过氧化物酶底物。产生的杂交瘤克隆中，有15个识别整个O8E蛋白质的分泌的mAbs。表位作图显示在这15个克隆中，14个分泌的mAbs识别O8E氨基酸残基61-80，一个克隆分泌识别氨基酸残基151-170的mAb。
对于流式细胞计量术分析，收集稳定转染O8E的HEK293细胞和表达O8E mRNA的SKBR3细胞，在流动染色缓冲液(PBS+1％BSA+叠氮化物)中洗涤。在冰上，细胞与mAb杂合体上清液温育30分钟，随后，用染色缓冲液洗3次。在冰上，细胞与山羊抗鼠Ig-FITC温育30分钟，随后在含有碘化丙锭的冲洗缓冲液中重悬浮前用染色缓冲液洗3次。流式细胞计量术分析表明15/15mAbs能检测表达在O8E转染的HEK293细胞表面上的O8E蛋白质。在SKBR3细胞上试验的6/6 mAbs能识别表面表达的O8E。
实施例9  序列O772P的延长DNA和蛋白质序列分析
通过筛选卵巢肿瘤(SCID来源的)cDNA文库获得包含克隆3f，6b，8e和12的全长序列，详细如实施例2所述。这个2996碱基对序列，命名为O722P，如序列SEQ ID NO：311所示，而且编码的914氨基酸蛋白质序列如SEQ ID NO：312所示。利用公共数据库，包括Genbank，检索DNA序列O772P，它显示了与Genbank登记号AK024365(SEQ IDNO：457)的显著命中。发现这个Genbank序列长度是3557碱基对，编码长度为1156氨基酸的蛋白质(SEQ ID NO：459)。这个序列的截短形式，残基25-3471(SEQ ID NO：456)，编码长度是1148个氨基酸的蛋白质(SEQ ID NO：458)，其中残基25对应于Genbank序列中第一个ATG起始密码子。公开的DNA序列(SEQ ID NO：457)与O772P不同在于它有与SEQ ID NO：457的碱基958-962对应的5个碱基对插入。这个插入引起读框移位，以致与O772P(SEQ ID NO：312)相比，SEQ ID NO：457编码附加的N-末端蛋白质序列。此外，O772P编码包含在残基1-79(SEQ ID NO：460)中的单一N-末端部分。SEQ ID NO：456的N-末端部分残基1-313也含有单一序列(unique sequence)，如SEQ ID NO：461所列。
实施例10  产生多克隆抗体用于O772P分子细胞相关表达型式的免疫化学和流式细胞计量术分析
在本申请实施例2和9中鉴定了O772P分子。为了评估在各种组织中抗原表达的亚细胞定位和特异性，产生抗O772P的多克隆抗体。为了产生这些抗体，在大肠杆菌(E.coli)重组表达系统中表达O772P-1(序列SEQ ID NO：312的氨基酸44-772)和O772P-2(序列SEQID NO：312的氨基酸477-914)，37℃在LB肉汤中过夜生长。下一天，加入10ml过夜培养物到500ml含有适合抗生素的2 X YT中。当培养物光密度(在560nm)达到0.4-0.6时，用IPTG(1mM)诱导细胞。温育后，收集，洗涤，裂解细胞，在16,000psi压力下，通过弗氏压碎器。然后，离心细胞，通过SDS-PAGE检查重组蛋白质的分配。对于定位于细胞沉淀的蛋白质，在10mM Tris pH8.0，1％CHAPS中重悬浮沉淀，而且洗涤包含体沉淀，离心。用含有添加10mM咪唑的pH 8.0 10mMTris的8M尿素或6M胍HCl溶解洗过的包含体沉淀。加溶解蛋白质到5ml镍螯合树脂(Qiagen)中，室温下温育45分钟。
温育后，倾注树脂和蛋白质混合物通过柱子，收集通过的液流。然后用10-20倍柱体积的缓冲液洗柱子。随后，用8M尿素，10mM TrispH8.0和300mM咪唑从柱子上洗脱抗原，收集在3ml的级分中。进行SDS-PAGE凝胶以确定合并哪些级分以进一步纯化。做为最后纯化步骤，用适合缓冲液平衡强阴离子交换树脂，而且加样上面合并的级分到柱上。用逐步增加的盐梯度洗脱柱上抗原。收集级分并用SDS-PAGE凝胶分析以确定合并柱上的哪些级分。用10mM Tris pH8.0透析合并的级份，呈上由此产生的蛋白质用于最后释放的质量控制。释放的标准是：(a)SDS-PAGE或HPLC测定的纯度，(b)劳里(Lowry)测定法或氨基酸分析测定的浓度，(c)氨基酸末端蛋白质序列测定的同一性，及(d)鲎(LAL)测定法测定的内毒素水平。然后，通过0.22μm过滤器过滤蛋白质后，在需要免疫前，冷冻抗原。
为了产生多克隆抗血清，将400μg O772P-1或O772P-2与100μg胞壁酰二肽(MDP)混合。每4周，用100μg与等体积不完全弗氏(Freund’s)佐剂(IFA)混合的抗原免疫兔。每次加强免疫后7天，取动物血液。在4℃温育血液12-24小时，离心，产生血清。
为了鉴定多克隆抗血清的特性，用抗原包被96孔板，随后用BSA封闭。在PBS中稀释抗兔血清，加入每个孔。然后洗板和加入山羊抗兔辣根过氧化物酶(HRP)。再一次洗板，每个孔加入TMB微孔过氧化物酶底物。温育后，终止比色反应，在450nm下立即对板读数。所有多克隆抗体均显示了对合适抗原的免疫反应性。
在石蜡包埋甲醛固定的组织上进行O772P表达的免疫组织化学分析。发现O772P在正常卵巢和卵巢癌中表达，而不在心脏，肾，结肠，肺或肝中表达。此外，免疫组织化学和流式细胞计量术分析表明O772P是质膜相关分子。O772P1含有预测由氨基酸859-880编码的跨质膜结构域1。O772P的N-末端是细胞外的，而且是通过氨基酸1-859编码，而C-末端是细胞内的。序列分析表明有17个可能的N-连接的糖基化作用位点。
实施例11 O772P在原发卵巢肿瘤细胞表面上表达
为了在哺乳动物细胞中重组表达，分别亚克隆O772P-21008(SEQID NO：387)和O772P全长cDNA(SEQ ID NO：311，编码SEQ ID NO：312蛋白质)进入哺乳动物表达载体pBIB或pCEP4。用Fugene 6(Roche)转染这些构建体进入HEK293细胞。然后，HEK293细胞以100,000细胞/ml密度在含有胎牛血清(FBS)的DMEM中接种，过夜生长。第2天，加入2μl Fugene6到100μl DMEM中，DMEM中不含有FBS，室温下温育15分钟。向1μg O772P/pBIB或O772P/pCEP4质粒DNA中加入Fugene6/DMEM混合物，室温温育另外15分钟。然后，将Fugene6/DNA混合物加到HEK293细胞中，37℃，7％CO2中培养48-72小时。洗涤细胞，然后通过离心沉淀。
为了Western印迹分析，通过在裂解缓冲液中温育细胞，产生全细胞裂解液，随后离心澄清。稀释样品，进行SDS-PAGE。然后转移凝胶到硝化纤维素上，而且用纯化抗O772P-2兔多克隆抗体探测。用与HRP结合的山羊抗兔Ig在ECL底物中温育后显示印迹。Western blot分析表明能在O772P转染的HEK293细胞中检测到O772P-21008。
为了检测细胞中O772P的细胞表达分布图，在SCID小鼠中生长原发卵巢癌肿瘤细胞。从小鼠中取回细胞，通过流式细胞计量术分析。简而言之，在含有PBS，1％BSA，和叠氮化钠的冷却染色缓冲液中洗细胞。细胞与10μg/ml纯化的抗O772P-1和O772P-2多克隆血清温育30分钟。温育后，在染色缓冲液中洗细胞3次，用与FITC缀合的山羊抗兔Ig(H+L)(Southern Biotechnology)温育。在含有碘化丙锭(PI)的染色缓冲液中洗涤和重悬浮细胞，该PI是鉴定非存活细胞的活体染料。然后用荧光激活细胞分类术(FACS)分析细胞。FACS分析表明，O772P在细胞表面存在。肿瘤细胞上的O772P表面表达允许通过治疗抗体进行免疫靶向。
实施例12抗O8E单克隆抗体的功能表征
如实施例8所述，产生小鼠抗源于大肠杆菌(E.coli)的O8E的单克隆抗体(mAb)，并检测该单克隆抗体促进O8E抗原内在化的能力。体外用细胞毒性测定法测定抗体内在化。简而言之，在50ng/孔纯化抗O8E或对照抗体存在的情况下，HEK293和O8E/HEK转染细胞在含有添加10％热失活FBS的DME的96孔板中接种。抗O8E mAb的同种型如下：11A6-IgG1/κ，15C6-IgG2b/κ，18A8-IgG2b/κ，及14F1-IgG2a/κ。W6/32是用作阳性对照的黑猩猩(pan)抗人MHC类型I小鼠单克隆抗体，还包括做为阴性对照的两个不相关mAb，Ir-Pharm和Ir-Crxa。与O8E特异抗体或相关对照抗体温育后，以100ng/ml的浓度加mAb-zap(一种山羊抗小鼠Ig-皂草素缀合的第二抗体)(Advanced Targeting Systems)到一半孔中，37℃，在7％CO2培养箱中温育板48到72小时。这个测定法利用了皂草素(核酶失活蛋白质)的有毒特性，当其内在化时皂草素有细胞毒性作用。与mAb-zap温育后，通过添加MTS试剂，随后在微板ELISA读数器上对板OD490读数来定量内在化。图25描述了从这些测定得到的结果。上图代表没有被O8E转染的HEK细胞，因此O8E抗体不应该结合和被内在化。无论样品是否与mAb-zap温育，除了阳性对照Ab，W6/32外，所有样品的增殖水平是同样的。下图代表被O8E转染的HEK细胞，因此应该结合O8E特异抗体。来源于杂交瘤11H6，14F1，和15C6的，识别O8E氨基酸61-80的抗体能促进O8E表面蛋白质内在化，这是通过由于mAb-zap的毒性引起增殖水平降低检测到的。
实施例13卵巢肿瘤抗原O772P的表征
上文(例如实施例2和9)已描述了卵巢肿瘤抗原O772P多种形式的cDNA和蛋白质序列。Genbank检索表明O772P同FLJ14303(登记号AK024365；SEQ ID NO：457和463)有高度相似性。在序列SEQ ID NO：478和479中分别公开了与O772P和FLJ14303对应的蛋白质序列。FLJ14303与O772P大部分相同，3’-末端大量序列，显示了100％同源性。然而，FLJ14303 5’-末端比O772P进一步延伸5’。此外，FLJ14303含有5bp插入序列(SEQ ID NO：457)，这个插入引起了氨基末端蛋白质序列的读框移位，以致与O772P比较，FLJ14303利用了不同起始甲硫氨基酸，因此编码不同蛋白质。在基因组序列中存在这个插入，而且在显示与这个区域有同一性的所有EST克隆中可见这个插入，表明FLJ14303(SEQ ID NO：457)代表了O772P的剪接变体，同时有含有延伸和不同氨基末端的ORF。附加的5’核苷酸序列包括在O772P基因组作图期间鉴定的重复序列。O772P的5’末端和FLJ14303的相应区域显示90-100％的同源性。总的看来，这表明O772P和FLJ14303是相同基因不同剪接的变异体，不同单一重复序列被剪接进入基因的5’-末端。
在染色体19的相同区域内另外10个或更多个重复序列的鉴定，表明由于不同重复序列的不同剪接，可以有许多种形式的O772P，每个都有不同的5’-末端。O772P的Northern印迹分析证明了不同大小的多个与O772P杂交的转录物，一些超过了10kb。
进一步分析鉴定了13个另外O772P相关序列，它们的cDNA和氨基酸序列如表2所述。
表2
SEQ ID NO：  说明 跨膜结构域
464  LS#1043400.1(cDNA) nd
465  LS#1043400.10(cDNA) 0
466  LS#1043400.11(cDNA) 2
467  LS#1043400.12(cDNA) 2
468  LS#1043400.2(cDNA) nd
469  LS#1043400.3(cDNA)
470  LS#1043400.5(cDNA) nd
471  LS#1043400.8(cDNA) 1
472  LS#1043400.9(cDNA) 0
473  LS#1043400.6(cDNA) nd
474  LS#1043400.7(cDNA) nd
475  LS#1043400.4(cDNA) nd
476  LS#1397610.1(cDNA) 0
477  1043400.10新的5’(cDNA) -
480  LS#1043400.9(氨基酸) -
481  LS#1043400.8B(氨基酸)含有跨膜结构域 -
482  LS#1043400.8A(氨基酸) -
483  LS#1043400.12(氨基酸)含有跨膜结构域 -
484  LS#1043400.11B(氨基酸)含有跨膜结构域 -
485  LS#1043400.11A(氨基酸) -
486  LS#1043400.10(氨基酸) -
487  LS#1043400.1(氨基酸) -
nd＝未检测
最初，认为这些序列代表了O772P剪接形式的重叠和/或不连续序列，其能编码O772P特定剪接形式所独特的多肽。然而，这些序列的核苷酸对齐(alignment)未能在重复元件内鉴定出相同区域。这表明这些序列可能代表单O772P基因的不同特定区域，该基因含有16或更多重复结构域，它们的全部形成了单一线性转录物。序列LS#104300.10(表2；SEQ IDNO：465)的5’-末端对O772P和FLJ14303都是唯一的，而且不含重复元件，表明这个序列可能代表O772P的5’-末端。
以前，跨膜预测分析表明O772P含有1至3个跨膜的横跨结构域。通过用免疫组织化学和流式细胞计量术证实了这点，也证明了代表O772P的质膜相关分子的存在。然而免疫组织化学也表明了分泌形式的O772P的存在，它可能从O772P的可变剪接形式或从翻译后切割事件产生。表2所示几个序列的分析表明了序列1043400B.12，1043400.8B和1043400.11B都含有跨膜区域，而1043400.8A，1043400.10，1043400.1，1043400.11A和1043400.9都缺少跨膜区域，表明这些蛋白质可能是分泌的。
分析表明，部分O772P被表达和/或保留在质膜上，使O772P成为定向抗这种蛋白质的特异免疫治疗，例如治疗性抗体的有吸引力的目标靶。在序列SEQ ID NO：489中公开了预测的O772P细胞外结构域，而且由于在以下序列中的切割事件，O772P的分泌可能会出现：
SLVEQVFLDKTLNASFHWLGSTYQLVDIHVTEMESSVYQP
在SEQ ID NO：489位置10的赖氨酸(K)处最可能出现蛋白酶切割。O772P的细胞外，跨膜和细胞质区域都在序列SEQ ID NO：488中公开了：
细胞外的：
SLVEQVFLDKTLNASFHWLGSTYQLVDIHVTEMESSVYQPTSSSSTQHFYLNFTITNLPYSQDKAQPGTTNYQRNKRNIEDALNQLFRNSSIKSYFSDCQVSTFRSVPNRHHTGVDSLCNFSPLARRVDRVAIYEEFLRMTRNGTQLQNFTLDRSSVLVDGYFPNRNEPLTGNSDLPF
跨膜的：
WAVILIGLAGLLGLITCLICGVLVTT
细胞质的：
RRRKKEGEYNYQQQCPGYYQSHLDLEDLQ
实施例14  在卵巢癌和正常组织中O8E表达的免疫组织化学(IHC)分析
为了检测哪些组织表达卵巢癌抗原O8E，用对O8E特异的多克隆和单克隆抗体，在各种组织切片进行IHC分析。O8E特异性单克隆抗体的产生如实施例8中详细所述。用于染色的单克隆抗体是11A6和14F1，它们是O8E的氨基酸61-80特异的，所用单克隆抗体还有18A8，它识别OE8的氨基酸151-170(其产生详见实施例12)。
为了染色，在甲醛溶液中固定组织样品12-24小时，在切成8μm切片前在石蜡中包埋。用在0.1M柠檬酸钠缓冲液中蒸汽加热诱导表位恢复(SHEIR)做为最佳染色条件。切片与10％血清/PBS温育5分钟。然后每个切片加入第一抗体，25分钟，随后与抗兔或抗小鼠生物素标记的抗体温育25分钟。通过用过氧化氢进行三个1.5分钟的温育封闭内源过氧化物酶活性。抗生物素蛋白-生物素复合物/辣根过氧化物酶(ABC/HRP)系统与DAB色原体一起使用以观察抗原表达。用苏木精复染载波片以观察细胞核。
用O8E兔亲和纯化多克隆抗体(氨基酸29-283；该抗体的产生细节，参见实施例3)得到的结果如表3所示。用3个单克隆抗体得到的结果如表4所示。
表3
用多克隆抗体进行的O8E免疫组织化学分析
    组织     O8E表达
    卵巢癌     阳性
    乳腺癌     阳性
    正常卵巢     阳性
    正常乳腺     阳性
    血管     阳性
    肾     阴性
    肺     阴性
    结肠     阴性
    肝     阴性
    心脏     阴性
表4
用单克隆抗体进行的O8E免疫组织化学分析
正常组织        11A6        18A8       14F1
内皮  上皮  内皮  上皮  内皮  上皮
皮肤 2  2  0  0  1  1
皮肤 1  1  0  0  1  1
乳腺 0  1  n/a  n/a  1  1
结肠 0  0  0  0  0  0
空肠 0  0  0  0  0  0
结肠 0  0  0  0  0  0
结肠 0  0  0  0  0  0
卵巢 0  0  0  0  1  0
结肠 0  0  0  0  0  1
肝 0  0  0  0  1  2
皮肤 0  0  0  0  1  0
十二指肠和胰腺 0  0  0  0  0  0
阑尾 0  0  0  0  0  0
回肠 0  0  0  0  0  0
0＝没有染色，1＝轻度染色，2＝中度染色，n/a＝没有得到
实施例15 O772P多克隆抗体的表位作图
为了进行O772P的表位作图，产生了肽，这些肽的序列来自O772P序列。这些肽是15mers，有5个氨基酸重叠，通过在膜载体上化学合成而产生。所述肽通过其C-末端与Whatman50纤维素载体共价结合，而N-末端不结合。为了测定表位特异性，用100％乙醇湿润膜1分钟，随后在TBS/Tween/Triton缓冲液(50mM Tris，137mM NaCl，2.7mM KCl，0.5％BSA，0.05％Tween20，0.05％Triton X-100，pH 7.5)中封闭16小时。然后用两个O772P特异抗体，O772P-1(SEQ ID NO：312的氨基酸44-772)和O772P-2(SEQ ID NO：312的477-914；参见实施例10中抗体产生的详述)及不相关兔抗体做为对照探测肽。稀释抗体为1μg/ml，室温下与膜温育2小时。然后在TBS/Tween/Triton缓冲液中洗膜30分钟，之后与1∶10,000稀释的HRP-连接的抗兔第二抗体温育2小时。再一次在TBS/Tween/Triton中洗膜30分钟。用ECL观察抗肽反应性。在表5中描述了特定表位对每个O772P多克隆抗体的结合特异性。
表5
 SEQ ID NO：  肽#   抗-O772P1     抗-O772P2 肽序列
 490  2   ***     - TCGMRRTCSTLAPGS
 491  6   *     */- CRLTLLRPEKDGTAT
 492  7   *     - DGTATGVDAICTHHP
 493  8   -     - CTHHPDPKSPRLDRE
 494  9   ***     *** RLDREQLYWELSQLT
 495  1 1   */-     - LGPYALDNDSLFVNG
 496  13   ****     - SVSTTSTPGTPTYVL
 497  22   -     - LRPEKDGEATGVDAI
 498  24   **     */- DPTGPGLDREQLYLE
 499  27   */-     - LDRDSLYVNGFTHRS
 500  40   */-     - GPYSLDKDSLYLNGY
501  41   -     - YLNGYNEPGPDEPPT
 502  47   ***     *** ATFNSTEGVLQHLLR
503  50   -     *** QLISLRPEKDGAATG
 504  51   -     ** GAATGVDTTCTYHPD
 505  52   -     */- TYHPDPVGPGLDIQQ
 506  53   -     * LDIQQLYWELSQLTH
 507  58   -     * HIVNWNLSNPDPTSS
 508  59   -     * DPTSSEYITLLRDIQ
 509  60   -     * LRDIQDKVTTLYKGS
 510  61   -     *** LYKGSQLHDTFRFCL
 511  71   -     ** DKAQPGTTNYQRNKR
*＝相对的反应水平，-未结合，****最大结合
实施例16  O772P相关的新N-末端重复结构的鉴定
如上所述，已鉴定和表征了各种O772P cDNA和蛋白质形式(例如，实施例1，2，9和14)。重要的是，相对于正常组织，证明了O772P  RNA和蛋白质在卵巢癌组织中过量表达，因此是卵巢癌诊断和治疗应用的有吸引力的靶标。
利用以前鉴定为与O772P有同源性的基因组核苷酸序列的开放阅读框架(ORFs)的生物信息学分析，在编码O772P蛋白质的基因的5’区域鉴定出了多个核苷酸重复序列。用对各重复特异的引物，通过RT-PCR证实了这些重复序列中的许多。从cDNA扩增了含有多个重复的片段，因而证实了特定重复的存在及允许确定这些重复的顺序。
意外地，当分析来源于不同数据库和实验室来源的各组O772P序列时，在O772P基因的5’-区域和O772P蛋白质的相应N-末端区域鉴定到了至少20个不同重复结构，每个重复结构相互之间都有实质水平的同一性(参见表6)。每个重复包含编码多肽单元的连续开放阅读框架，所述多肽单元能与一个或多个其它重复剪接，这样形成了不同数量和顺序的重复串连体。有趣地是，在科学文献中描述了有类似于本发明所述O772P的重复结构域的其它分子。例如蛋白质粘蛋白家族，它们是下述粘液的主要糖蛋白组分，所述粘液包被呼吸道，消化道和泌尿生殖道被覆细胞表面。已证明不同粘蛋白是由不同数量，长度和氨基酸序列的串连重复序列组成(Perez-Vi lar和Hill，J.Biol.CheM.274(45)：31751-31754，1999)。
预期本文所述各种鉴定的重复结构很可能通过可变剪接产生多种形式的O772P。已鉴定的重复的cDNA序列如SEQ IDNO：513-540，542-546和548-567所述。所述重复的编码氨基酸序列如SEQ ID NOs：574-593所述。在许多情况下，这些氨基酸序列代表共有序列，所述共有序列是从一个以上通过试验得到的序列的对齐得到的。
这些剪接形式中每一个都能编码有多个重复结构域的唯一O772P蛋白质，所述多个重复结构域与含有跨膜区的O772P恒定羧基末端蛋白质部分连接。O772P恒定区的cDNA序列如SEQ ID NO：568所述，而且编码的氨基酸序列如SEQ ID NO：594所述。
分解所有得到的可用O772P序列为其可鉴定的重复。用加权残基重量表(Weighted reside Weight table)及Cluster方法(DNASTAR序列分析包中的MegAl ign软件)比较这些序列以鉴定重复序列间关系。利用这个信息，通过RT-PCR提供的排序数据，和用SeqMan(DNASTAR)进行的序列对齐(自动和人工)，鉴定出了一个包含20个明显不同重复单元的示例性共有序列全长O772P重叠群。这个O772P cDNA重叠群的cDNA如SEQ ID NO：569所述，而且编码氨基酸序列如SEQ ID NO：595所述。这种形式的O772P蛋白质包括按以下顺序的下述共有重复结构：
SEQ ID NO：572-SEQ ID NO：574-SEQ ID NO：575-SEQ ID NO：576-SEQ ID NO：577-SEQ ID NO：578-SEQ ID NO：579-SEQ ID NO：580-SEQ ID NO：581-SEQ ID NO：582-SEQ ID NO：583-SEQ ID NO：584-SEQ ID NO：585-SEQ ID NO：586-SEQ ID NO：587-SEQ ID NO：588-SEQ ID NO：589-SEQ ID NO：590-SEQ ID NO：591-SEQ ID NO：592-SEQ ID NO：593。
因此，SEQ ID NO：595代表了O772P蛋白质一个示例性全长共有序列。然而，如上所述，基于对这个蛋白质目前的知识和基于描述含有类似重复结构的蛋白质的科学文献，预期存在许多有或多或少重复的其它形式O772P。另外，预期许多形式的O772P有不同排列，例如不同顺序的这些N-末端重复结构。通过O772P的Northern分析支持了有不同数量重复的多种形式O772P的存在。在这个研究中，O772P特异探针的Northern杂交产生了多个O772P杂交性转录物的成片条带，一些超过了10kb。
因此，O772P蛋白质的可变重复区可以用Xn-Y结构示例性地表示，其中X包含与SEQ ID NO：596所示共有重复序列有至少50％同一性的重复结构；n是蛋白质中存在的重复数，预期典型地是从1到约35的整数；Y包含SEQ ID NO：594所述的恒定区序列，或与SEQ ID NO：594有至少80％的同一性的序列。O772P分子Xn重复区中存在的每个X是不同的。
为了确定20个重复区中每个的共有序列，对齐经试验测定的分立重复区的序列并确定共有序列。除了确定每个重复区的共有序列外，也确定了共有重复序列。通过对齐20个各共有序列获得这个序列。通过对齐来源于各重复区每一个的共有氨基酸序列和总的重复共有序列，检测重复的变异性。同一性数据如表6所示。
表6
与共有重复序列比较，重复序列的同一性百分率
  重复号(氨基酸)     SEQ ID NO：     与共有重复序列的同一性百分率
  2     574     88
  3     575     84
  4     576     88
  5     577     89
  6     578     93
  7     579     90
  8     580     91
  9     581     88
  10     582     85
  11     583     86
  12     584     87
  13     585     87
  14     586     89
  15     587     89
  16     588     89
  17     589     83
  18     590     84
  19     591     83
  20     592     57
  21     593     68
从上述描述可以理解，尽管为了举例说明的目的这里描述本发明特定实施方式，但是可以进行各种修改，而不背离本发明的精神和范围。因此，本发明仅受所附权利要求书的限制。
序列表
<110>Corixa Corporation
Mitcham，Jennifer L.
King，Gordon E.
Algate，Paul A.
Fling，Steven P.
Retter，Marc W.
Fanger，Gary Richard
Reed，Steven G.
Vedvick，Thomas S.
Carter，Darrick
Hill，Paul
Albone，Earl
<120>用于治疗和诊断卵巢癌的组合物和方法
<130>210121.4 6201PC
<140>PCT
<141>2001-07-17
<160>596
<170>FastSEQ for Windows Version 4.0
<210>1
<211>461
<212>DNA
<213>人(Homo sapiens)
<400>1
ttagagaggc acagaaggaa gaagagttaa aagcagcaaa gccgggtttt tttgttttgt    60
tttgttttgt tttgttttga gatggagtct cactctgttg cccaagctgg agtacaacgg    120
catgatctca gctcgctgca acctccgcct cccacgttca agtgattctc ctgcctcagc    180
ctcccaagta gctgggatta caggcgcccg ccaccacgct cagctaattt tttttgtatt    240
tttagtagag acagggtttc accaggttgg ccaggctgct cttgaactcc tgacctcagg    300
tgatccaccc gcctcggcct cccaaagtgc tgggattaca ggcgtgagcc accacgcccg    360
gcccccaaag ctgtttcttt tgtctttagc gtaaagctct cctgccatgc agtatctaca    420
taactgacgt gactgccagc aagctcagtc actccgtggt c                        461
<210>2
<211>540
<212>DNA
<213>人
<400>2
taggatgtgt tggaccctct gtgtcaaaaa aaacctcaca aagaatcccc tgctcattac    60
agaagaagat gcatttaaaa tatgggttat tttcaacttt ttatctgagg acaagtatcc    120
attaattatt gtgtcagaag agattgaata cctgcttaag aagcttacag aagctatggg    180
aggaggttgg cagcaagaac aatttgaaca ttataaaatc aactttgatg acagtaaaaa    240
tggcctttct gcatgggaac ttattgagct tattggaaat ggacagttta gcaaaggcat    300
ggaccggcag actgtgtcta tggcaattaa tgaagtcttt aatgaactta tattagatgt    360
gttaaagcag ggttacatga tgaaaaaggg ccacagacgg aaaaactgga ctgaaagatg    420
gtttgtacta aaacccaaca taatttctta ctatgtgagt gaggatctga aggataagaa    480
aggagacatt ctcttggatg aaaattgctg tgtagagtcc ttgcctgaca aagatggaaa    540
<210>3
<211>461
<212>DNA
<213>人
<400>3
ttagagaggc acagaaggaa gaagagttaa aagcagcaaa gccgggtttt tttgttttgt    60
tttgttttgt tttgttttga gatggagtct cactctgttg cccaagctgg agtacaacgg    120
catgatctca gctcgctgca acctccgcct cccacgttca agtgattctc ctgcctcagc    180
ctcccaagta gctgggatta caggcgcccg ccaccacgct cagctaattt tttttgtatt    240
tttagtagag acagggtttc accaggttgg ccaggctgct cttgaactcc tgacctcagg    300
tgatccaccc gcctcggcct cccaaagtgc tgggattaca ggcgtgagcc accacgcccg    360
gcccccaaag ctgtttcttt tgtctttagc gtaaagctct cctgccatgc agtatctaca    420
taactgacgt gactgccagc aagctcagtc actccgtggt c                        461
<210>4
<211>531
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>454，492，526
<223>n＝A，T，C或 G
<400>4
tctttttctt tcgatttcct tcaatttgtc acgtttgatt ttatgaagtt gttcaagggc    60
taactgctgt gtattatagc tttctctgag ttccttcagc tgattgttaa atgaatccat    120
ttctgagagc ttagatgcag tttctttttc aagagcatct aattgttctt taagtctttg    180
gcataattct tccttttctg atgacttttt atgaagtaaa ctgatccctg aatcaggtgt    240
gttactgagc tgcatgtttt taattctttc gtttaatagc tgcttctcag ggaccagata    300
gataagctta ttttgatatt ccttaagctc ttgttgaagt tgtttgattt ccataatttc    360
caggtcacac tgtttatcca aaacttctag ctcagtcttt tgtgtttgct ttctgatttg    420
gacatcttgt agtctgcctg agatctgctg atgntttcca ttcactgctt ccagttccag    480
gtggagactt tnctttctgg agctcagcct gacaatgcct tcttgntccc t             531
<210>5
<211>531
<212>DNA
<213>人
<400>5
agccagatgg ctgagagctg caagaagaag tcaggatcat gatggctcag tttcccacag    60
cgatgaatgg agggccaaat atgtgggcta ttacatctga agaacgtact aagcatgata    120
aacagtttga taacctcaaa ccttcaggag gttacataac aggtgatcaa gcccgtactt    180
ttttcctaca gtcaggtctg ccggccccgg ttttagctga aatatgggcc ttatcagatc    240
tgaacaagga tgggaagatg gaccagcaag agttctctat agctatgaaa ctcatcaagt    300
taaagttgca gggccaacag ctgcctgtag tcctccctcc tatcatgaaa caacccccta    360
tgttctctcc actaatctct gctcgttttg ggatgggaag catgcccaat ctgtccattc    420
atcagccatt gcctccagtt gcacctatag caacaccctt gtcttctgct acttcaggga    480
ccagtattcc tcccctaatg  atgcctgctc ccctagtgcc ttctgttagt  a           531
<210>6
<211>531
<212>DNA
<213>人
<400>6
aatagattta atgcagagtg tcaacttcaa ttgattgata gtggctgcct agagtgctgt    60
gttgagtagg tttctgagga tgcaccctgg cttgaagaga aagactggca ggattaacaa    120
tatctaaaat ctcacttgta ggagaaacca caggcaccag agctgccact ggtgctggca    180
ccagctccac caaggccagc gaagagccca aatgtgagag tggcggtcag gctggcacca    240
gcactgaagc caccactggt gctggcactg gcactggcac tgttattggt actggtactg    300
gcaccagtgc tggcactgcc actctcttgg gctttggctt tagcttctgc tcccgcctgg    360
atccgggctt tggcccaggg tccgatatca gcttcgtccc agttgcaggg cccggcagca    420
ttctccgagc cgagcccaat gcccattcga gctctaatct cggccctagc cttggcttca    480
gctgcagcct cagctgcagc cttcaaatcc gcttccatcg cctctcggta c             531
<210>7
<211>531
<212>DNA
<213>人
<400>7
gccaagaaag cccgaaaggt gaagcatctg gatggggaag aggatggcag cagtgatcag    60
agtcaggctt ctggaaccac aggtggccga agggtctcaa aggccctaat ggcctcaatg    120
gcccgcaggg cttcaagggg tcccatagcc ttttgggccc gcagggcatc aaggactcgg    180
ttggctgctt gggcccggag agccttgctc tccctgagat cacctaaagc ccgtaggggc    240
aaggctcgcc gtagagctgc caagctccag tcatcccaag agcctgaagc accaccacct    300
cgggatgtgg cccttttgca agggagggca aatgatttgg tgaagtacct tttggctaaa    360
gaccagacga agattcccat caagcgctcg gacatgctga aggacatcat caaagaatac    420
actgatgtgt accccgaaat cattgaacga gcaggctatt ccttggagaa ggtatttggg    480
attcaattga aggaaattga taagaatgac cacttgtaca ttcttctcag c             531
<210>8
<211>531
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>481
<223>n＝A，T，C或G
<400>8
gaggtctcac tatgttgccc aggctgttct tgaactcctg ggatcaagca atccacccat    60
gttggtctcc aaaagtgctg ggatcatagg cgtgagccac ctcacccagc caccaatttt    120
caatcaggaa gactttttcc ttcttcaaga agtgaagggt ttccagagta tagctacact    180
attgcttgcc tgagggtgac tacaaaattg cttgctaaaa ggttaggatg ggtaaagaat    240
tagattttct gaatgcaaaa ataaaatgtg aactaatgaa ctttaggtaa tacatattca    300
taaaataatt attcacatat ttcctgattt atcacagaaa taatgtatga aatgctttga    360
gtttcttgga gtaaactcca ttactcatcc caagaaacca tattataagt atcactgata    420
ataagaacaa caggaccttg tcataaattc tggataagag aaatagtctc tgggtgtttg    480
ntcttaattg ataaaattta cttgtccatc ttttagttca gaatcacaaa a             531
<210>9
<211>531
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>528
<223>n＝A，T，C或G
<400>9
aagcggaaat gagaaaggag ggaaaatcat gtggtattga gcggaaaact gctggatgac    60
agggctcagt cctgttggag aactctgggt ggtgctgtag aacagggcca ctcacagtgg    120
ggtgcacaga ccagcacggc tctgtgacct gtttgttaca ggtccatgat gaggtaaaca    180
atacactgag tataagggtt ggtttagaaa ctcttacagc aatttgacaa agtaatcttc    240
tgtgcagtga atctaagaaa aaaattgggg ctgtatttgt atgttccttt ttttcatttc    300
atgttctgag ttacctattt ttattgcatt ttacaaaagc atccttccat gaaggaccgg    360
aagttaaaaa caaagcaggt cctttatcac agcactgtcg tagaacacag ttcagagtta    420
tccacccaag gagccaggga gctgggctaa accaaagaat tttgcttttg gttaatcatc    480
aggtacttga gttggaattg ttttaatccc atcattacca ggctggangt g             531
<210>10
<211>861
<212>DNA
<213>人
<400>10
ccgcggctcc tgtccagacc ctgaccctcc ctcccaaggc tcaaccgtcc cccaacaacc    60
gccagccttg tactgatgtc ggctgcgaga gcctgtgctt aagtaagaat caggccttat    120
tggagacatt caagcaaagg ttggacaact acttttccag aacagaaagg aaactcatgc    180
atcagaaaag gtgactaata aaggtaccag aagaatatgg ctgcacaaat accagaatct    240
gatcagataa aacagtttaa ggaatttctg gggacctaca ataaacttac agagacctgc    300
tttttggact gtgttagaga cttcacaaca agagaagtaa aacctgaaga gaccacctgt    360
tcagaacatt gcttacagaa atatttaaaa atgacacaaa gaatatccat gagatttcag    420
gaatatcata ttcagcagaa tgaagccctg gcagccaaag caggactcct tggccaacca    480
cgatagagaa gtcctgatgg atgaactttt gatgaaagat tgccaacagc tgctttattg    540
gaaatgagga ctcatctgat agaatcccct gaaagcagta gccaccatgt tcaaccatct    600
gtcatgactg tttggcaaat ggaaaccgct ggagaaacaa aattgctatt taccaggaat    660
aatcacaata gaaggtctta ttgttcagtg aaataataag atgcaacatt tgttgaggcc    720
ttatgattca gcagcttggt cacttgatta gaaaaataaa ccattgtttc ttcaattgtg    780
actgttaatt ttaaagcaac ttatgtgttc gatcatgtat gagatagaaa aatttttatt    840
actcaaagta aaataaatgg  a                                             861
<210>11
<211>541
<212>DNA
<213>人
<400>11
gaaaaaaaat ataaaacaca cttttgcgaa aacggtggcc ctaaaagagg aaaagaattt    60
caccaatata aatccaattt tatgaaaact gacaatttaa tccaagaatc acttttgtaa    120
atgaagctag caagtgatga tatgataaaa taaacgtgga ggaaataaaa acacaagact    180
tggcataaga tatatccact tttgatatta aacttgtgaa gcatattctt cgacaaattg    240
tgaaagcgtt cctgatcttg cttgttctcc atttcaaata aggaggcata tcacatccca    300
agagtaacag aaaaagaaaa aagacatttt tgcattttga gatgaaccaa agacacaaaa    360
caaaacgaac aaagtgtcat gtctaattct agcctctgaa ataaaccttg aacatctcct    420
acaaggcacc gtgatttttg taattctaac ctgaagaaat gtgatgactt ttgtggacat    480
gaaaatcaga tgagaaaact gtggtctttc caaagcctga actcccctga aaacctttgc    540
a                                                                    541
<210>12
<211>541
<212>DNA
<213>人
<400>12
ctgggatcat ttctcttgat gtcataaaag actcttcttc ttcctcttca tcctcttctt    60
catcctcttc tgtacagtgc tgccgggtac aacggctatc tttgtcttta tcctgagatg    120
aagatgatgc ttctgtttct cctaccataa ctgaagaaat ttcgctggaa gtcgtttgac    180
tggctgtttc tctgacttca ccttctttgt caaacctgag tctttttacc tcatgcccct    240
cagcttccac agcatcttca tctggatgtt tatttttcaa agggctcact gaggaaactt    300
ctgattcaga ggtcgaagag tcactgtgat ttttctcctc attttgctgc aaatttgcct    360
ctttgctgtc tgtgctctca ggcaacccat ttgttgtcat gggggctgac aaagaaacct    420
ttggtcgatt aagtggcctg ggtgtcccag gcccatttat attagacctc tcagtatagc    480
ttggtgaatt tccaggaaac ataacaccat tcattcgatt taaactattg gaattggttt    540
t                                                                    541
<210>13
<211>441
<212>DNA
<213>人
<400>13
gagggttggt ggtagcggct tggggaggtg ctcgctctgt cggtcttgct ctctcgcacg    60
cttcccccgg ctcccttcgt ttcccccccc cggtcgcctg cgtgccggag tgtgtgcgag    120
ggagggggag ggcgtcgggg gggtgggggg aggcgttccg gtccccaaga gacccgcgga    180
gggaggcgga ggctgtgagg gactccggga agccatggac gtcgagaggc tccaggaggc    240
gctgaaagat tttgagaaga gggggaaaaa ggaagtttgt cctgtcctgg atcagtttct    300
ttgtcatgta gccaagactg gagaaacaat gattcagtgg tcccaattta aaggctattt    360
tattttcaaa ctggagaaag tgatggatga tttcagaact tcagctcctg agccaagagg    420
tcctcccaac cctaatgtcg a                                              441
<210>14
<211>131
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>126
<223>n＝A，T，C或G
<400>14
aagcaggcgg ctcccgcgct cgcagggccg tgccacctgc ccgcccgccc gctcgctcgc    60
tcgcccgccg cgccgcgctg ccgaccgcca gcatgctgcc gagagtgggc tgccccgcgc    120
tgccgntgcc g                                                         131
<210>15
<211>692
<212>DNA
<213>人
<400>15
atctcttgta tgccaaatat ttaatataaa tctttgaaac aagttcagat gaaataaaaa    60
tcaaagtttg caaaaacgtg aagattaact taattgtcaa atattcctca ttgccccaaa    120
tcagtatttt ttttatttct atgcaaaagt atgccttcaa actgcttaaa tgatatatga    180
tatgatacac aaaccagttt tcaaatagta aagccagtca tcttgcaatt gtaagaaata    240
ggtaaaagat tataagacac cttacacaca cacacacaca cacacacgtg tgcacgccaa    300
tgacaaaaaa caatttggcc tctcctaaaa taagaacatg aagaccctta attgctgcca    360
ggagggaaca ctgtgtcacc cctccctaca atccaggtag tttcctttaa tccaatagca    420
aatctgggca tatttgagag gagtgattct gacagccacg ttgaaatcct gtggggaacc    480
attcatgtcc acccactggt gccctgaaaa aatgccaata atttttcgct cccacttctg    540
ctgctgtctc ttccacatcc tcacatagac cccagacccg ctggcccctg gctgggcatc    600
gcattgctgg tagagcaagt cataggtctc gtctttgacg tcacagaagc gatacaccaa    660
attgcctggt cggtcattgt cataaccaga ga                                  692
<210>16
<211>728
<212>DNA
<213>人
<400>16
cagacggggt ttcactatgt tggctaggct ggtcttgaac tcctgacttc aggtgatctg    60
cctgccttgg cctcccaaag tgctgggatt acaggcataa gccactgcgc ccggctgatc    120
tgatggtttc ataaggcttt tccccctttt gctcagcact tctccttcct gccgccatgt    180
gaagaaggac atgtttgctt ccccttccac cacgattgta agttgtttcc tgaggcctcc    240
ccggccatgc tgaactgtga gtcaattaaa cctctttcct ttataaatta tccagttttg    300
ggtatgtctt tattagtaga atgagaacag actaatacaa cccttaaagg agactgacgg    360
agaggattct tcctggatcc cagcacttcc tctgaatgct actgacattc ttcttgagga    420
ctttaaactg ggagatagaa aacagattcc atggctcagc agcctgagag cagggaggga    480
gccaagctat agatgacatg ggcagcctcc cctgaggcca ggtgtggccg aacctgggca    540
gtgctgccac ccaccccacc agggccaagt cctgtccttg gagagccaag cctcaatcac    600
tgctagcctc aagtgtcccc aagccacagt ggctaggggg actcagggaa cagttcccag    660
tctgccctac ttctcttacc tttacccctc atacctccaa agtagaccat gttcatgagg    720
tccaaagg                                                                    728
<210>17
<211>531
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>518， 528
<223>n＝A，T，C或G
<400>17
aagcgaggaa gccactgcgg ctcctggctg aaaagcggcg ccaggctcgg gaacagaggg    60
aacgcgaaga acaggagcgg aagctgcagg ctgaaaggga caagcgaatg cgagaggagc    120
agctggcccg ggaggctgaa gcccgggctg aacgtgaggc cgaggcgcgg agacgggagg    180
agcaggaggc tcgagagaag gcgcaggctg agcaggagga gcaggagcga ctgcagaagc    240
agaaagagga agccgaagcc cggtcccggg aagaagctga gcgccagcgc caggagcggg    300
aaaagcactt tcagaaggag gaacaggaga gacaagagcg aagaaagcgg ctggaggaga    360
taatgaagag gactcggaaa tcagaagccg ccgaaaccaa gaagcaggat gcaaaggaga    420
ccgcagctaa caattccggc ccagaccctt gtgaaagctg tagagactcg gccctctggg    480
cttccagaaa ggattctatt gcagaaagga aggagctngg ccccccangg a             531
<210>18
<211>1041
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>544
<223>n＝A，T，c或G
<400>18
ctctgtggaa aactgatgag gaatgaattt accattaccc atgttctcat ccccaagcaa    60
agtgctgggt ctgattactg caacacagag aacgaagaag aacttttcct catacaggat    120
cagcagggcc tcatcacact gggctggatt catactcacc ccacacagac cgcgtttctc    180
tccagtgtcg acctacacac tcactgctct taccagatga tgttgccaga gtcagtagcc    240
attgtttgct cccccaagtt ccaggaaact ggattcttta aactaactga ccatggacta    300
gaggagattt cttcctgtcg ccagaaagga tttcatccac acagcaagga tccacctctg    360
ttctgtagct gcagccacgt gactgttgtg gacagagcag tgaccatcac agaccttcga    420
tgagcgtttg agtccaacac cttccaagaa caacaaaacc atatcagtgt actgtagccc    480
cttaatttaa gctttctaga aagctttgga agtttttgta gatagtagaa aggggggcat    540
cacntgagaa agagctgatt ttgtatttca ggtttgaaaa gaaataactg aacatatttt    600
ttaggcaagt cagaaagaga acatggtcac ccaaaagcaa ctgtaactca gaaattaagt    660
tactcagaaa ttaagtagct cagaaattaa gaaagaatgg tataatgaac ccccatatac    720
ccttccttct ggattcacca attgttaaca tttttttcct ctcagctatc cttctaattt    780
ctctctaatt tcaatttgtt tatatttacc tctgggctca ataagggcat ctgtgcagaa    840
atttggaagc catttagaaa atcttttgga ttttcctgtg gtttatggca atatgaatgg    900
agcttattac tggggtgagg gacagcttac tccatttgac cagattgttt ggctaacaca    960
tcccgaagaa tgattttgtc aggaattatt gttatttaat aaatatttca ggatattttt    1020
cctctacaat aaagtaacaa t                                                      104 1
<210>19
<211>1043
<212>DNA
<213>人
<400>19
ctctgtggaa aactgatgag gaatgaattt accattaccc atgttctcat ccccaagcaa    60
agtgctgggt ctgattactg caacacagag aacgaagaag aacttttcct catacaggat    120
cagcagggcc tcatcacact gggctggatt catactcacc ccacacagac cgcgtttctc    180
tccagtgtcg acctacacac tcactgctct taccagatga tgttgccaga gtcagtagcc    240
attgtttgct cccccaagtt ccaggaaact ggattcttta aactaactga ccatggacta    300
gaggagattt cttcctgtcg ccagaaagga tttcatccac acagcaagga tccacctctg    360
ttctgtagct gcagccacgt gactgttgtg gacagagcag tgaccatcac agaccttcga    420
tgagcgtttg agtccaacac cttccaagaa caacaaaacc atatcagtgt actgtagccc    480
cttaatttaa gctttctaga aagctttgga agtttttgta gatagtagaa aggggggcat    540
cacctgagaa agagctgatt ttgtatttca ggtttgaaaa gaaataactg aacatatttt    600
ttaggcaagt cagaaagaga acatggtcac ccaaaagcaa ctgtaactca gaaattaagt    660
tactcagaaa ttaagtagct cagaaattaa gaaagaatgg tataatgaac ccccatatac    720
ccttccttct ggattcacca attgttaaca tttttttcct ctcagctatc cttctaattt    780
ctctctaatt tcaatttgtt tatatttacc tctgggctca ataagggcat ctgtgcagaa    840
atttggaagc catttagaaa atcttttgga ttttcctgtg gtttatggca atatgaatgg    900
agcttattac tggggtgagg gacagcttac tccatttgac cagattgttt ggctaacaca    960
tcccgaagaa tgattttgtc aggaattatt gttatttaat aaatatttca ggatattttt    1020
cctctacaat aaagtaacaa tta                                            1043
<210>20
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<212>DNA
<213>人
<400>20
ggacgacaag gccatggcga tatcggatcc gaattcaagc ctttggaatt aaataaacct    60
ggaacaggga aggtgaaagt tggagtgaga tgtcttccat atctatacct ttgtgcacag    120
ttgaatggga actgtttggg tttagggcat cttagagttg attgatggaa aaagcagaca    180
ggaactggtg ggaggtcaag tggggaagtt ggtgaatgtg gaataactta cctttgtgct    240
ccacttaaac cagatgtgtt gcagctttcc tgacatgcaa ggatctactt taattccaca    300
ctctcattaa taaattgaat aaaagggaat gttttggcac ctgatataat ctgccaggct    360
atgtgacagt aggaaggaat ggtttcccct aacaagccca atgcactggt ctgactttat    420
aaattattta ataaaatgaa ctattatc                                       448
<210>21
<211>411
<212>DNA
<213>人
<400> 21
ggcagtgaca ttcaccatca tgggaaccac cttccctttt cttcaggatt ctctgtagtg    60
gaagagagca cccagtgttg ggctgaaaac atctgaaagt agggagaaga acctaaaata    120
atcagtatct cagagggctc taaggtgcca agaagtctca ctggacattt aagtgccaac    180
aaaggcatac tttcggaatc gccaagtcaa aactttctaa cttctgtctc tctcagagac    240
aagtgagact caagagtcta ctgctttagt ggcaactaca gaaaactggt gttacccaga    300
aaaacaggag caattagaaa tggttccaat atttcaaagc tccgcaaaca ggatgtgctt    360
tcctttgccc atttagggtt tcttctcttt cctttctctt tattaaccac t             411
<210>22
<211>896
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>230，320
<223>n＝A，T，C或  G
<400>22
tgcgctgaaa acaacggcct cctttactgt taaaatgcag ccacaggtgc ttagccgtgg    60
gcatctcaac caccagcctc tgtggggggc aggtgggcgt ccctgtgggc ctctgggccc    120
acgtccagcc tctgtcctct gccttccgtt cttcgacagt gttcccggca tccctggtca    180
cttggtactt ggcgtgggcc tcctgtgctg ctccagcagc tcctccaggn ggtcggcccg    240
cttcaccgca gcctcatgtt gtgtccggag gctgctcacg gcctcctcct tcctcgcgag    300
ggctgtcttc accctccggn gcacctcctc cagctccagc tgctggcggg cctgcagcgt    360
ggccagctcg gccttggcct gccgcgtctc ctcctcarag gctgccagcc ggtcctcgaa    420
ctcctggcgg atcacctggg ccaggttgct gcgctcgcta gaaagctgct cgttcaccgc    480
ctgcgcatcc tccagcgccc gctccttctg ccgcacaagg ccctgcagac gcagattctc    540
gccctcggcc tccccaagct ggcccttcag ctccgagcac cgctcctgaa gcttccgctc    600
cgactgctcc agctcggaga gctcggcctc gtacttgtcc cgtaagcgct tgatgcggct    660
ctcggcagcc ttctcactct cctccttggc cagcgccatg tcggcctcca gccggtgaat    720
gaccagctca atctccttgt cccggccttt ccggatttct tccctcagct cctgttcccg    780
gttcagcagc cacgcctcct ccttcctggt gcggccggcc tcccacgcct gcctctccag    840
ctccagctgc tgcttcaggg tattcagctc catctggcgg gcctgcagcg tggcca        896
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<212>DNA
<213>人
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caacttatta cttgaaatta taatatagcc tgtccgtttg ctgtttccag gctgtgatat    60
attttcctag tggtttgact ttaaaaataa ataaggttta attttctccc c             111
<210>24
<211>531
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>472，494
<223>n＝A，T，C或G
<400>24
tgcaagtcac gggagtttat ttatttaatt tttttcccca gatggagact ctgtcgccca    60
ggctggagtg caatggtgtg atcttggctc actgcaacct ccacctcctg ggttcaagcg    120
attctcctgc cacagcctcc cgagtagctg ggattacagg tgcccgccac cacacccagc    180
taatttttat atttttagta aagacagggt ttccccatgt tggccaggct ggtcttgaac    240
ttctgacctc aggtgatcca cctgcctcgg cctcccaaag tgttgggatt acaggcgtga    300
gctacccgtg cctggccagc cactggagtt taaaggacag tcatgttggc tccagcctaa    360
ggcggcattt tcccccatca gaaagcccgc ggctcctgta cctcaaaata gggcacctgt    420
aaagtcagtc agtgaagtct ctgctctaac tggccacccg gggccattgg cntctgacac    480
agccttgcca ggangcctgc atctgcaaaa gaaaagttca cttcctttcc g             531
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<221>misc_ feature
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<223>n＝A，T，C或  G
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cagagaatct kagaaagatg tcgcgttttc ttttaatgaa tgagagaagc ccatttgtat    60
ccctgaatca ttgagaaaag gcggcggtgg cgacagcggc gacctaggga tcgatctgga    120
gggacttggg gagcgtgcag agacctctag ctcgagcgcg agggacctcc cgccgggatg    180
cctggggagc agatggaccc tactggaagt cagttggatt cagatttctc tcagcaagat    240
actccttgcc tgataattga agattctcag cctgaaagcc aggttctaga ggatgattct    300
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cctgtgttgg atgttgngtc caatccttga acaaacagct ggagaagaac gaggagaccg    420
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<212>DNA
<213>人
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gactgtcctg aacaagggac ctctgaccag agagctgcag gagatgcaga gtggtggcag    60
gagtggaagc caaagaacac ccaccttcct cccttgaagg agtagagcaa ccatcagaag    120
atactgtttt attgctctgg tcaaacaagt cttcctgagt tgacaaaacc tcaggctctg    180
gtgacttctg aatctgcagt ccactttcca taagttcttg tgcagacaac tgttcttttg    240
cttccatagc agcaacagat gctttggggc taaaaggcat gtcctctgac cttgcaggtg    300
gtggattttg ctcttttaca acatgtacat ccttactggg ctgtgctgtc acagggatgt    360
ccttgctgga ctgttctgct atggggatat cttcgttgga ctgttcttca tgcttaattg    420
cagtattagc atccacatca gacagcctgg tataaccaga gttggtggtt actgattgta    480
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<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
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<223>n＝A，T，c或G
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gaaatgtata tttaatcatt ctcttgaacg atcagaactc traaatcagt tttctataac    60
arcatgtaat acagtcaccg tggctccaag gtccaggaag gcagtggtta acacatgaag    120
agtgtgggaa gggggctgga aacaaagtat tcttttcctt caaagcttca ttcctcaagg    180
cctcaattca agcagtcatt gtccttgctt tcaaaagtct gtgtgtgctt catggaaggt    240
atatgtttgt tgccttaatt tgaattgtgg ccaggaaggg tctggagatc taaattcaga    300
gtaagaaaac ctgagctaga actcaggcat ttctcttaca gaacttggct tgcagggtag    360
aatgaangga aagaaactta gaagctcaac aagctgaaga taatcccatc aggcatttcc    420
cataggcctt gcaactctgt tcactgagag atgttatcct g                        461
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<211>541
<212>DNA
<213>人
<400> 28
agtctggagt gagcaaacaa gagcaagaaa caarragaag ccaaaagcag aaggctccaa    60
tatgaacaag ataaatctat cttcaaagac atattagaag ttgggaaaat aattcatgtg    120
aactagacaa gtgtgttaag agtgataagt aaaatgcacg tggagacaag tgcatcccca    180
gatctcaggg acctccccct gcctgtcacc tggggagtga gaggacagga tagtgcatgt    240
tctttgtctc tgaattttta gttatatgtg ctgtaatgtt gctctgagga agcccctgga    300
aagtctatcc caacatatcc acatcttata ttccacaaat taagctgtag tatgtaccct    360
aagacgctgc taattgactg ccacttcgca actcaggggc ggctgcattt tagtaatggg    420
tcaaatgatt cactttttat gatgcttccc aaggtgcctt ggcttctctt cccaactgac    480
aaatgcccaa gttgagaaaa atgatcataa ttttagcata aaccgagcaa tcggcgaccc    540
c                                                                    541
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<212>DNA
<21 3>人
<400>29
tagctgtctt cctcactctt atggcaatga ccccatatct taatggatta agataatgaa    60
agtgtatttc ttacactctg tatctatcac cagaagctga ggtgatagcc cgcttgtcat    120
tgtcatccat attctgggac tcaggcggga actttctgga atattgccag ggagcatggc    180
agaggggcac agtgcattct gggggaatgc acattggctc agcctgggta atgagtgata    240
tacattacct ctgttcacaa ctcattgccc agcaccagtc acaaggcccc accaaatacc    300
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cttgaattgt aagctcccat aattcccatg tgttgtggga gggacctggt g             411
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<212>DNA
<213>人
<400>30
atcatgagga tgttaccaaa gggatggtac taaaccattt gtattcgtct gttttcacac    60
tgctttgaag atactacctg agactgggta atttataaac aaaagagatt taattgactc    120
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ggagcaaggc atgtcttaca tgtcagtagg agagagagcg agagcaggag aacctgccac    240
ttataaacca ttcagatctc ataactccct atcatgagaa aaacatggag gaaaccaccc    300
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<212>DNA
<213>人
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catggccttt ctccttagag gccagaggtg ctgccctggc tgggagtgaa gctccaggca    60
ctaccagctt tcctgatttt cccgtttggt ccatgtgaag agctaccacg agccccagcc    120
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acctagtgtc cgtcctcctc tctcctggag ccagtcttga gtttaaaggc attaagtgtt    300
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gaggaagcag aggccccttg ggggtgccct cctgaagaga gcgtcaggcc atcagctctg    420
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tggcttacaa agtagagttg gcccagtttc cttccacctg aggggagcac tctgactcct    600
aacagtcttc cttgccctgc catcatctgg ggtggctggc tgtcaagaaa ggccgggcat    660
gctttctaaa cacagccaca ggaggcttgt agggcatctt ccaggtgggg aaacagtctt    720
agataagtaa ggtgacttgc ctaaggcctc ccagcaccct tgatcttgga gtctcacagc    780
agactgcatg tsaacaactg gaaccgaaaa catgcctcag tataaaa                  827
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<211>291
<212>DNA
<213>人
<400>32
ccagaacctc cttctctttg gagaatgggg aggcctcttg gagacacaga gggtttcacc    60
ttggatgacc tctagagaaa ttgcccaaga agcccacctt ctggtcccaa cctgcagacc    120
ccacagcagt cagttggtca ggccctgctg tagaaggtca cttggctcca ttgcctgctt    180
ccaaccaatg ggcaggagag aaggccttta tttctcgccc acccattctc ctgtaccagc    240
acctccgttt tcagtcagyg ttgtccagca acggtaccgt ttacacagtc a             291
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<211>491
<212>DNA
<213>人
<400>33
tgcatgtagt tttatttatg tgttttsgtc tggaaaacca agtgtcccag cagcatgact    60
gaacatcact cacttcccct acttgatcta caaggccaac gccgagagcc cagaccagga    120
ttccaaacac actgcacgag aatattgtgg atccgctgtc aggtaagtgt ccgtcactga    180
cccaracgct gttacgtggc acatgactgt acagtgccac gtaacagcac tgtacttttc    240
tcccatgaac agttacctgc catgtatcta catgattcag aacattttga acagttaatt    300
ctgacacttg aataatccca tcaaaaaccg taaaatcact ttgatgtttg taacgacaac    360
atagcatcac tttacgacag aatcatctgg aaaaacagaa caacgaatac atacatctta    420
aaaaatgctg gggtgggcca ggcacagctt cacgcctgta atcccagcac tttgggaggc    480
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tggggcggaa agaagccaag gccaaggagc tggtgcggca gctgcagctg gaggccgagg    60
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tggatggaaa tgaaaattac ccgtgtcttg tggatgcaga cggtgatgtg atttccttcc    180
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aaatggcaag aaatgaaaaa gtacacttta gaaaataaag aggaaggatc actctcagat    360
actgaagccg atgcagtctc tggacaactt ccagatccca caacgaatcc cagtgctgga    420
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cctgaangtg gtgtaccccg tccaaggccg accttggcca c                        521
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<223>n＝A，T，C或  G
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ggcgggtagg catggaactg agaagaacga agaagctttc agactacgtg gggaagaatg    60
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tctgaaggtt aaatgtttca tctaaatagg gataatgrta aacacctata gcatagagtt    60
gtttgagatt aaatgagata atacatgtaa aattatgtgc ctggcataca gcaagattgt    120
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tactgttaca gaagccagca agaagacctc tgttcattca cacccccggg gatatcagga    420
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tctccaagtc tttgtttggc ttctctccac ctgaagtcaa tgtagccatc ttcacaaact    540
tctgatacag caagttgggc ttgggatgat tataacgggt ggtctcctta gaaaggctcc    600
ttatctgtac tccatcctgc ccagtttcca ctaccaagtt ggccgcagtc ttgttgaaga    660
gctcattcca ccagtggttt gtgaactcct tggcagggtc atgtcctacc ccatgagtgt    720
cttgcttcag ygtcaccctg agagcctgag tgataccatt ctccttccg                769
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gacaacatga aataaatcct agaggacaaa attaaactca atagagtgta gtctagttaa    60
aaactcgaaa aatgagcaag tctggtggga gtggaggaag ggctatacta taaatccaag    120
tgggcctcct gatcttaaca agccatgctc attatacaca tctctgaact ggacatacca    180
cctttacgca ggaaacaggg cttggaactt ctaagggaaa ttaacatgca ccacccacat    240
ctaacctacc tgccgggtag gtaccatccc tgcttcgctg aaatcagtgc tc            292
<210>41
<211>406
<212>DNA
<213>人
<400>41
ttggaattaa ataaacctgg aacagggaag gtgaaagttg gagtgagatg tcttccatat    60
ctataccttt gtgcacagtt gaatgggaac tgtttgggtt tagggcatct tagagttgat    120
tgatggaaaa agcagacagg aactggtggg aggtcaagtg gggaagttgg tgaatgtgga    180
ataacttacc tttgtgctcc acttaaacca gatgtgttgc agctttcctg acatgcaagg    240
atctacttta attccacact ctcattaata aattgaataa aagggaatgt tttggcacct    300
gatataatct gccaggctat gtgacagtag gaaggaatgg tttcccctaa caagcccaat    360
gcactggtct gactttataa attatttaat aaaatgaact attatc                   406
<210>42
<211>381
<212>DNA
<21 3>人
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aaactggacc tgcaacaggg acatgaattt actgcarggt ctgagcaagc tcagcccctc    60
tacctcaggg ccccacagcc atgactacct cccccaggag cgggagggtg aagggggcct    120
gtctctgcaa gtggagccag agtggaggaa tgagctctga agacacagca cccagccttc    180
tcgcaccagc caagccttaa ctgcctgcct gaccctgaac cagaacccag ctgaactgcc    240
cctccaaggg acaggaaggc tgggggaggg agtttacaac ccaagccatt ccaccccctc    300
ccctgctggg gagaatgaca catcaagctg ctaacaattg ggggaagggg aaggaagaaa    360
actctgaaaa caaaatcttg t                                              381
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<212>DNA
<213>人
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catgcgtttc accactgttg gccaggctgg tctcgaactc ctggcctcaa gcaatccacc  60
cgcctcagcc tccaaaagtg ctgggattac agatgtgagc catggcacca tgccaaaagg 120
ctatattcct ggctctgtgt ttccgagact gcttttaatc ccaacttctc tacatttaga  180
ttaaaaaata ttttattcat ggtcaatctg gaacataatt actgcatctt aagtttccac  240
tgatgtatat agaaggctaa aggcacaatt tttatcaaat ctagtagagt aaccaaacat  300
aaaatcatta attactttca acttaataac taattgacat tcctcaaaag agctgttttc  360
aatcctgata ggttctttat tttttcaaaa tatatttgcc atgggatgct aatttgcaat  420
aaggcgcata atgagaatac cccaaactgg a                                 451
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<212>DNA
<213>人
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gttggacccc cagggactgg aaagacactt cttgcccgag ctgtggcggg agaagctgat    60
gttccttttt attatgcttc tggatccgaa tttgatgaga tgtttgtggg tgtgggagcc    120
agccgtatca gaaatctttt tagggaagca aaggcgaatg ctccttgtgt tatatttatt    180
gatgaattag attctgttgg tgggaagaga attgaatctc caatgcatcc atattcaagg    240
cagaccataa atcaacttct tgctgaaatg gatggtttta aacccaatga aggagttatc    300
ataataggag ccacaaactt cccagaggca ttagataatg ccttaatacc gtcctggtcg    360
ttttgacatg caagttacag ttccaaggcc agatgtaaaa ggtcgaacag aaattttgaa    420
atggtatctc aataaaataa agtttgatca atcccgttga tccagaaatt atagcctcga    480
ggtactggtg gcttttccgg aagcagagtt gggagaatct t                        521
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<213>人
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gcctacaaca tccagaaaga gtctaccctg cacctggtgc tscgtctcag aggtgggatg    60
cagatcttcg tgaagaccct gactggtaag accatcactc tcgaagtgga gccgagtgac    120
accatygaga acgtcaaagc aaagatccar gacaaggaag gcrtycctcc tgaccagcag    180
aggttgatct ttgccggaaa gcagctggaa gatggdcgca ccctgtctga ctacaacatc    240
cagaaagagt cyaccctgca cctggtgctc cgtctcagag gtgggatgca ratcttcgtg    300
aagaccctga ctggtaagac catcaccctc gaggtggagc ccagtgacac catcgagaat    360
gtcaaggcaa agatccaaga taaggaaggc atccctcctg atcagcagag gttgatcttt    420
gctgggaaac agctggaaga tggacgcacc ctgtctgact acaacatcca gaaagagtcc    480
actctgcact tggtcctgcg cttgaggggg ggtgtctaag tttccccttt taaggtttcm    540
acaaatttca ttgcactttc ctttcaataa agttgttgca ttccc                    585
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<213>人
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gaactgggcc ctgagcccaa gtcatgcctt gtgtccgcat ctgccgtgtc acctctgtkc    60
ctgcccctca cccctccctc ctggtcttct gagccagcac catctccaaa tagcctattc    120
cttcctgcaa atcacacaca catgcgggcc acacatacct gctgccctgg agatggggaa    180
gtaggagaga tgaatagagg cccatacatt gtacagaagg aggggcaggt gcagataaaa    240
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gcacctgatg ggcctcatct cgtgaatcct cgaggcagcg ccacagcaga ggagttaagt    360
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a                                                                    481
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<223>n＝A，T，C或G
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atggatctta ctttgccacc caggttggag tgcagtgctg caatcttggc tcactgcagc    60
cttaacctcc caggctcaag ctatcctcct gccaaagcct tccacatagc tgggactaca    120
ggtacacngc caccacaccc agctaaaatt tttgtatttt ttgtagagac gggatctcgc    180
cacgttgccc aggctggtcc catcctgacc tcaagcagat ctgcccacct cagcccccca    240
acgtgctagg attacaggcg tgagccaccg cacccagcct ttgttttgct tttaatggaa    300
tcaccagttc ccctccgtgt ctcagcagca gctgtgagaa atgctttgca tctgtgacct    360
ttatgaaggg gaacttccat gctgaatgag ggtaggatta catgctcctg tttcccgggg    420
gtcaagaaag cctcagactc cagcatgata agcagggtga g                        461
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ataggggctt taaggaggga attcaggttc aatgaggtcg taaggccagg gctcttatcc    60
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aggatgcatc aagaaggcgg ccgtctgcaa gcgaaggaga ggccgcacca gaaaccgaca    180
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ggataatgaa gttgttttat ttagcttgga caaaaaggca tattcctcta ttttcttata    60
caacaaatat ccccaaaata aagcaagcat atatatcttg aatgtgtaat aatccagtga    120
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accccagccc ccatttccaa actttaagac cacaaacaag taatttactt ttctgaacat    360
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ccactgcact ccagcctggg tgacggagtg agactctgtc tcaaaaaaac aaacaaacaa    60
acaaacaaaa aactgaaaag gaaatagagt tcctctttcc tcatatatga atatattatt    120
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ccaggcatgg ttgctcacac ctttagtccc agcactttgg gaggctgagg caggtggatc    300
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agaatccatt tattgggttt taaactagtt acacaactga aatcagtttg gcactacttt    60
atacagggat tacgcctgtg tatgccgaca cttaaatact gtaccaggac cactgctgtg    120
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taaggaagac tgtacagggt gtgttgcaag atgacattca ccaatttgtg aattatttca    240
acccagaaga tacctttcac tctataaact tgtcataggc aaacatgtgg tgttagcatt    300
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aaaaaaaaaa aaccccacat ctcaattttt gtaacaagat aaagaaaata atttaaaaac    420
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caaatattta atataaatct ttgaaacaag ttcagakgaa ataaaaatca aagtttgcaa    60
aaacgtgaag attaacttaa ttgtcaaata ttcctcattg ccccaaatca gtattttttt    120
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<223>n＝A，T，C或G
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tttgacttta gtaggggtct gaactattta ttttactttg ccmgtaatat ttaraccyta    60
tatatctttc attatgccat cttatcttct aatgbcaagg gaacagwtgc taamctggct    120
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agbgtgagtt a                                                         311
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agagaagccc cataaatgca atcagtgtgg gaaggccttc agtcagagct caagcctttt    60
cctccatcat cgggttcata ctggagagaa accctatgta tgtaatgaat gcggcagagc    120
ctttggtttt aactctcatc ttactgaaca cgtaaggatt cacacaggag aaaaacccta    180
tgtttgtaat gagtgcggca aagcctttcg tcggagttcc actcttgttc agcatcgaag    240
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gagagactcg taagtgcaga aaacatggtc cagcctttgt tcatggctcc agcctcacag    480
cagatggaca gattcccact ggagagaagc acggcagaac ctttaaccat ggtgcaaatc    540
tcattctgcg ctggacagtt c                                              561
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<213>人
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gagacagggt ctcactttgt cacccaggct ggaatgcagt ggtgcgatct tacgtagctc    60
actgcagccc tgacctcctg gactcaaaca attctcctgc ctcagccctg caagtagctg    120
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ttagcatcca cttgctcact gagattaatc ataagagatg ataagcactg gaagaaaaaa    360
atttttacta ggctttggat atttttttcc tttttcagct ttatacagag gattggatct    420
ttagttttcc tttaactgat aataaaacat tgaaaggaaa taagtttacc tgagattcac    480
agagataacc ggcatcactc ccttgctcaa ttccagtctt taccacatca attattttca    540
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cctgttgcct gacaaatgga attgacagcg tatgccatga ctattccatt tgtcaggcat    660
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atctcatata tatatttctt cctgacttta tttgcttgct tctgncacgc atttaaaata    60
tcacagagac caaaatagag cggctttctg gtggaacgca tggcagtcac aggacaaaat    120
acaaaactag ggggctctgt cttctcatac atcatacaat tttcaagtat tttttttatg    180
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tcacagggca agtgccaggg taggtgggga ccagtggaga caggaaccag caacatactt    420
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cgtgccccan gagcttccca cctgctgctg gctccctggg tggctttggg aacagcttgg    540
gcaggccctt ttgggtgggg nccaactggg cctttgggcc cgtgtggaaa g             591
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aaacattgag atggaatgat agggtttccc agaatcaggt ccatatttta actaaatgaa    60
aattatgatt tatagccttc tcaaatacct gccatacttg atatctcaac cagagctaat    120
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attttttctg tattaaacct ctatcatagt ttaagcctat tagggtactt aatccttaca    240
aataaacagg tttaaaatca cctcaatagg caactgccct tctggttttc ttctttgact    300
aaacaatctg aatgcttaag attttccact ttgggtgcta gcagtacaca gtgttacact    360
ctgtattcca gacttcttaa attatagaaa aaggaatgta cactttttgt attctttctg    420
agcagggccg ggaggcaaca tcatctacca tggtagggac ttgtatgcat ggactacttt    480
a                                                                    481
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actctgtcgc ccaggctgga gcccabtggm gcgatctcga ctccctgcaa gctmcgcctc    60
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accttaaaga cataggagaa tttatactgg gagagaaagc ttacaaatgt aaggtttctg    60
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ctttcgattt ccttcaattt gtcacgtttg attttatgaa gttgttcaag ggctaactgc    60
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gtggaggtga aacggaggca agaaaggggg ctacctcagg agcgagggac aaagggggcg    60
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atgggggcaa gaaggacggg agtggaggag cttctggaac tttgcagccg tcatcgggag    600
gcggcagctc taacagcaga gagcgtcacc gcttggtatc gaagcacaag cggcataagt    660
ccaaacactc caaagacatg gggttggtga cccccgaagc agcatccctg ggcacagtta    720
tcaaaccttt ggtggagtat gatgatatca gctctgattc cgacaccttc tccgatgaca    780
tggccttcaa actagaccga agggagaacg acgaacgtcg tggatcagat cggagcgacc    840
gcctgcacaa acatcgtcac caccagcaca ggcgttcccg ggacttacta aaagctaaac    900
agaccg                                                               906
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gacatgtttg cctgcagggg accagagaca atgggattag ccagtgctca ctgttcttta    60
tgcttccaga gaggatgggg acagctctca ggtcagaatc caggctgaga aggccatgct    120
ggttgggggc ccccggaagc acggtccgga tcctccctgg catcagcgta gacccgctgc    180
tcaggcttgg ggtaccaaac tcatgctctg tactgttttg gccccatgcg gtgagaggaa    240
aacctagaaa aagattggtc gtgctaagga atcagctgcc ccctcatcct ccgcatccaa    300
tgctggtgac aacatattcc ctctcccagg acacagactc ggtgactcca cactgggctg    360
agtggcctct ggaggctcgt ggcctaaggc agggctccgt aaggctgatc ggctgaactg    420
ggtggggtga gggtttctga cccttcgctt cccatcccat aaccgctgtc aatgagctca    480
cactgtggtc a                                                         491
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gatggcatgg tcgttgctaa tgtgcctgct gggatggagc acttcctcct gtgagcccag    60
gggacccgcc tgtccctgga gcttggggca aggagggaag agtgatacca ggaaggtggg    120
gctgcagcca ggggccagag tcagttcagg gagtggtcct cggccctcaa agctcctccg    180
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aggtgcctgg ctgctccagg cctctaggct gggctgatgg gtttctccag gacacaagta    300
tcattaaagc caccctctcc tcagcttgtc aggccgcaca tgtgggacag gctgtgctca    360
caaccccctc gcctgccctg ccctccatca ggaggagcca gtggaacctt cggaaagctc    420
ccagcatctc agcagccctc aaaagtcgtc ctggggcaag ctctggttct cctgactgga    480
ggtcatctgg gcttggcctg ctctctctcg c                                   511
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taaaaaagtg taacaaaggt ttatttagac tttcttcatg cccccagatc caggatgtct    60
atgtaaaccg ttatcttaca aagaaagcac aatatttggt ataaactaag tcagtgactt    120
gcttaactga aatagcgtcc atccaaaagt gggtttaagg taaaactacc tgacgatatt    180
ggcggggatc ctgcagtttg gactgcttgc cgggtttgtc cagggttccg ggtctgttct    240
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aagggtcggg gagaggcctc ttgggctatg tggg                                394
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caagcgttcc tttatggatg taaattcaaa cagtcatgct gagccatccc gggctgacag    60
tcacgttwaa gacactaggt cgggcgccac agtgccaccc aaggagaaga agaatttgga    120
atttttccat gaagatgtac ggaaatctga tgttgaatat gaaaatggcc cccaaatgga    180
attccaaaag gttaccacag gggctgtaag acctagtgac cctcctaagt gggaaagagg    240
aatggagaat agtatttctg atgcatcaag aacatcagaa tataaaactg agatcataat    300
gaaggaaaat tccatatcca atatgagttt actcagagac agtagaaact attcccagg     359
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<223>n＝A，T，C或  G
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taggaataac aaatgtttat tcagaaatgg ataagtaata cataatcacc cttcatctct    60
taatgcccct tcctctcctt ctgcacagga gacacagatg ggtaacatag aggcatggga    120
agtggaggag gacacaggac tagcccacca ccttctcttc ccggtctccc aagatgactg    180
cttatagagt ggaggaggca aacaggtccc ctcaatgtac cagatggtca cctatagcac    240
cagctccaga tggccacgtg gttgcagctg gactcaatga aactctgtga caaccagaag    300
atacctgctt tgggatgaga gggaggataa agccatgcag ggaggatatt taccatccct    360
accctaagca cagtgcaagc agtgagcccc cggctcccag tacctgaaaa accaaggcct    420
actgnctttt ggatgctctc ttgggccacg                                     450
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<212>DNA
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aagcctcctg ccctggaaat ctggagcccc ttggagctga gctggacggg gcagggaggg    60
gctgagaggc aagaccgtct ccctcctgct gcagctgctt ccccagcagc cactgctggg    120
cacagcagaa acgccagcag agaaaatggg agccgagagt ccttagccct ggagctgagg    180
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catttgaggc cagggtggag gaaagggagg ccaacagagg aaaacctatt cctgctgtga    300
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gtcggggagg acgaggtaac tcagcagcaa tgtcaccttg tagcctatgc gctcaatggc    420
ccggaggggc agcaaccccc cgcacacgtc agccaacagc agtgcctctg caggcaccaa    480
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gtttggcaga agacatgttt aataacattt tcatatttaa aaaatacagc aacaattctc    60
tatctgtcca ccatcttgcc ttgcccttcc tggggctgag gcagacaaag gaaaggtaat    120
gaggttaggg cccccaggcg ggctaagtgc tattggcctg ctcctgctca aagagagcca    180
tagccagctg ggcacggccc cctagcccct ccaggttgct gaggcggcag cggtggtaga    240
gttcttcact gagccgtggg ctgcagtctc gcagggagaa cttctgcacc agccctggct    300
ctacggcccg aaagaggtgg agccctgaga accggaggaa aacatccatc acctccagcc    360
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ctataggagc cccccgggag gggtcagcac c                                   511
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caagttgaac gtcaggcttg gcagaggtgg agtgtagatg aaaacaaagg tgtgattatg    60
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tggcctgggc aggattggga gagaggtagc tacccggatg cagtcctttg ggatgaagac    60
tatagggtat gaccccatca tttccccaga ggtctcggcc tcctttggtg ttcagcagct    120
gcccctggag gagatctggc ctctctgtga tttcatcact gtgcacactc ctctcctgcc    180
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<211>2017
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agccagatgg ctgagagctg caagaagaag tcaggatcat gatggctcag tttcccacag    60
cgatgaatgg agggccaaat atgtgggcta ttacatctga agaacgtact aagcatgata    120
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tgttctctcc actaatctct gctcgttttg ggatgggaag catgcccaat ctgtccattc    420
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ccagtattcc tcccctaatg atgcctgctc ccctagtgcc ttctgttagt acatcctcat    540
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ggcaggagct gctcagtcag aagaccaggg aacaagaaga cattgtcagg ctgagctcca    1500
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aaatcgaaag aaaaagatta gagcaaaaaa aaaaaaa                             2017
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atggcagtga cattcaccat catgggaacc accttccctt ttcttcagga ttctctgtag    60
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aggctccaat atgaacaaga taaatctatc ttcaaagaca tattagaagt tgggaaaata    120
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cattctaccc tgcaagccaa gttctgtaag agaaatgcct gagttctagc tcaggttttc    1260
ttactctgaa tttagatctc cagacccttc ctggccacaa ttcaaattaa ggcaacaaac    1320
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tagcgyggtc gcggccgagg yctgcttytc tgtccagccc agggcctgtg gggtcagggc    60
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ttggggnttt mgagcggccg cccgggcagg taccggggtg gtcagcgagg agccattcac    60
actgaacttc accatcaaca acctgcggta tgaggagaac atgcagcacc ctggctccag    120
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agcgtggtcg cggccgaggt ccagtcgcag catgctcttt ctcctgccca ctggcacagt    60
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tgtggtgttg aacttcctgg agncagggtg acccatgtcc tccccatact gcaggttggt    60
gatggtgaag ttgagggtga atggtaccag gagagggcca gcagccataa ttgtsgrgck    120
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tcgagcggcc gcccgggcag gtcaggaagc acattggtct tagagccact gcctcctgga    60
ttccacctgt gctgcggaca tctccaggga gtgcagaagg gaagcaggtc aaactgctca    120
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acggtttcaa tggacacttt tattgtttac ttaatggatc atcaattttg tctcactacc    60
tacaaatgga atttcatctt gtttccatgc tgagtagtga aacagtgaca aagctaatca    120
taataaccta catcaaaaga gaactaagct aacactgctc actttctttt taacaggcaa    180
aatataaata tatgcactct anaatgcaca atggtttagt cactaaaaaa ttcaaatggg    240
atcttgaaga atgtatgcaa atccagggtg cagtgaagat gagctgagat gctgtgcaac    300
tgtttaaggg ttcctggcac tgcatctctt ggccactagc tgaatcttga catggaaggt    360
tttagctaat gccaagtgga gatgcagaaa atgctaagtt gacttagggg ctgtgcacag    420
gaactaaaag gcaggaaagt actaaatatt gctgagagca tccaccccag gaaggacttt    480
accttccagg agctccaaac tggcaccacc cccagtgctc acatggctga ctttatcctc    540
cgtgttccat ttggcacagc aagtggcagt g                                   571
<210>83
<211>551
<212>DNA
<213>人
<400>83
aaggctggtg ggtttttgat cctgctggag aacctccgct ttcatgtgga ggaagaaggg    60
aagggaaaag atgcttctgg gaacaaggtt aaagccgagc cagccaaaat agaagctttc    120
cgagcttcac tttccaagct aggggatgtc tatgtcaatg atgcttttgg cactgctcac    180
agagcccaca gctccatggt aggagtcaat ctgccacaga aggctggtgg gtttttgatg    240
aagaaggagc tgaactactt tgcaaaggcc ttggagagcc cagagcgacc cttcctggcc    300
atcctgggcg gagctaaagt tgcagacaag atccagctca tcaataatat gctggacaaa    360
gtcaatgaga tgattattgg tggtggaatg gcttttacct tccttaaggt gctcaacaac    420
atggagattg gcacttctct gtttgatgaa gagggagcca agattgtcaa agacctaatg    480
tccaaagctg agaagaatgg tgtgaagatt accttgcctg ttgactttgt cactgctgac    540
aagtttgatg a                                                                            551
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<212>DNA
<213>人
<400>84
tttgttcctt acatttttct aaagagttac ttaaatcagt caactggtct ttgagactct    60
taagttctga ttccaactta gctaattcat tctgagaact gtggtatagg tggcgtgtct    120
cttctagctg ggacaaaagt tctttgtttt ccccctgtag agtatcacag accttctgct    180
gaagctggac ctctgtctgg gccttggact cccaaatctg cttgtcatgt tcaagcctgg    240
aaatgttaat ctttaattct tccatatgga tggacatctg tctaagttga tcctttagaa    300
cactgcaatt atcttctttg agtctaattt cttcttcttt gctttgaatc gcatcactaa    360
acttcctctc ccatttctta gcttcatcta tcaccctgtc acgatcatcc tggagggaag    420
acatgctctt agtaaaggct gcaagctggg tcacagtact gtccaagttt tcctgaagtt    480
gctgaacttc cttgtctttc ttgttcaaag taacctgaat ctctccaatt gtctcttcca    540
agtggacttt ttctctgcgc aaagcatcca g                                   571
<210>85
<211>561
<212>DNA
<213>人
<400>85
tcattgcctg tgatggcatc tggaatgtga tgagcagcca ggaagttgta gatttcattc    60
aatcaaagga ttcagcatgt ggtggaagct gtgaggcaag agaaacaaga actgtatggc    120
aagttaagaa gcacagaggc aaacaagaag gagacagaaa agcagttgca ggaagctgag    180
caagaaatgg aggaaatgaa agaaaagatg agaaagtttg ctaaatctaa acagcagaaa    240
atcctagagc tggaagaaga gaatgaccgg cttagggcag aggtgcaccc tgcaggagat    300
acagctaaag agtgtatgga aacacttctt tcttccaatg ccagcatgaa ggaagaactt    360
gaaagggtca aaatggagta tgaaaccctt tctaagaagt ttcagtcttt aatgtctgag    420
aaagactctc taagtgaaga ggttcaagat ttaaagcatc agatagaagg taatgtatct    480
aaacaagcta acctagaggc caccgagaaa catgataacc aaacgaatgt cactgaagag    540
ggaacacagt ctataccagg t                                              561
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<212>DNA
<213>人
<400>86
aagccaataa tcaccattta ttacttaata tatgccaacc actgtacttg gcagttcaca    60
aattctcacc gttacaacaa ccccatgagg tatttattcc cattctatag atagggaaac    120
cacagctcaa gtaagttagg aaactgagcc aagtatacac agaatacgaa gtggcaaaac    180
tagaaggaaa gactgacact gctatctgct ggcctccagt gtcctggctc ttttcacacg    240
ggttcaatgt ctccagcgct gctgctgctg ctgcattacc atgccctcat tgtttttctt    300
cctctggtgt tcaactgcat ccttcaaaga atctaactca ttccagagac cacttatttc    360
tttctctctt tctgaaatta cttttaataa ttcttcatga gggggaaaag aagatgcctg    420
ttggtagttt tgttgtttaa gctgctcaat ttgggactta aacaatttgt tttcatcttg    480
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ttctaacctc ttcaattcat tttccttttc tttcaacaca atctcaagtt cttcaaactg    600
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caggagcttc agaac                                                                795
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<212>DNA
<213>人
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caagcttttt tttttttttt aaaaagtgtt agcattaatg ttttattgtc acgcagatgg    60
caactgggtt tatgtcttca tattttatat ttttgtaaat taaaaaaatt acaagtttta    120
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cttcaagctt ttccttattg gctccagaaa attcacccac cttttgtccc ttcttaaaaa    240
actggaatgt tggcatgcat ttgacttcac actctgaagc aacatcctga cagtcatcca    300
catctacttc aaggaatatc acgttggaat acttttcaga gagggaatga aagaaaggct    360
tgatcatttt gcaaggccca caccacgtgg ctgagaagtc aactactaca agtttatcac    420
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<212>DNA
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ttcagaaaac atgattagac taattcatta atggtggctt caagcttttc cttattggct     180
ccagaaaatt cacccacctt ttgtcccttc ttaaaaaact ggaatgttgg catgcatttg     240
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<212>DNA
<213>人
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cccgtgggtg ccatccacgg agttgttacc tgatctttgg aagcaggatc gcccgtctgc    60
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gaaggggcag caactggaag tccctgagac ggtaaagatg caggagtggc cggcagagca    180
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cagaagggga cggcagcagc tgtagctggc tcctccgggg tccaggcagc aggccacagg    300
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<212>DNA
<213>人
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gaatcacctt tctggtttag ctagtacttt gtacagaaca atgaggtttc ccacagcgga    60
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attgctgctt caggactgtg gaattatttg gaatgtttta caaatggttg ctacaaaaca    240
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tgtgctcaca ttcccttaaa tgttgtttcc aaaggtgctc agcctctagc ccagctggat    360
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t                                                                    541
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<213>人
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ctgcagagtc atcgtgtcaa ttgtgaccat ggaccccggc cttcatgtgc caacagccag    120
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<212>DNA
<213>人
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agatcaacct ctgctggtca ggaggaatgc cttccttgtc ttggatcttt gctttgacgt    60
tctcgatagt rwcaactkkr ytsramskma agkgyratgr wmttksywgw rasyktmwwm    120
rsgraraytt agacaycccm cctcwgagac gsagkaccar gtgcagaggt ggactctttc    180
tggatgttgt agtcagacag ggtgcgtcca tcttccagct gtttcccagc aaagatcaac    240
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gtgtcactgg gctccacctc gagggtgatg gtcttaccag tcagggtctt cacgaagaty    360
tgcatcccac ctctgagacg gagcaccagg tgcagggtrg actctttctg gatgttgtag    420
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aggaggratg ccttccttgt cytggatctt tgcyttgacr ttctcratgg tgtcactcgg    540
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aagtcacaaa cagacaaaga ttattaccag ctgcaagcta tattagaagc tgaacgaaga    60
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gaggaggtga agcatctcaa acataatctc gaaaaagtgg aaggagaaag aaaagaggct    180
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aaacttaaat cattacaaca acggttagaa caagaggtaa atgaacacaa agtaaccaaa    300
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cagattgaga aacagtgttc catgctagac gttgatctga agcaatctca gcagaaacta    480
gaacatttga ctggaaataa agaaaggatg gaggatgaag ttaagaatct a             531
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cgcctccacc atgtccatca gggtgaccca gaagtcctac aaggtgtcca cctctggccc    60
ccgggccttc agcagccgct cctacacgag tgggcccggt tcccgcatca gctcctcgag    120
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cctcaacaac aagtttgcct ccttcataga caaggtacgg ttcctggagc agcagaacaa    360
gatgctggag accaagtgga gcctcctgca gcagcagaag acggctcgaa gcaacatgga    420
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gaagctgaag ctggaggcgg agcttggcaa catgcagggg ctggtggagg acttcaagaa    540
caagtatgag gatgagatca ataagcgtac agagatggag aacgaatttg tcctcatcaa    600
gaaggatgtg gatgaagctt acatgaacaa ggtagagctg gagtctcgcc tggaagggct    660
gaccgacgag atcaacttcc tcaggcagct gtatgaagag gagatccggg agctgcagtc    720
ccagatctcg gacacatctg tggtgctgtc catggacaac agccgctccc tggacatgga    780
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ctncaggctg agattgaggg cctcaaaggc caganggctt ncctggangn ccgccat       1017
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<212>DNA
<213>人
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cccggagcca gccaacgagc ggaaaatggc agacaatttt tcgctccatg atgcgttatc    60
tgggtctgga aacccaaacc ctcaaggatg gcctggcgca tgggggaacc agcctgctgg    120
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ggcttatcct ggacaggcac ctccaggcgc ctaccctgga gcacctggag cttatcccgg    240
agcacctgca cctggagtct acccagggcc acccagcggc cctggggcct acccatcttc    300
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gccactgatt gtgccttata acctgccttt gcctggggga gtggtgcctc gcatgctgat    420
aacaattctg ggcacggtga agcccaatgc aaacagaatt gctttagatt tccaaagagg    480
gaatgatgtt gccttccact ttaacccacg cttcaatgag aacaacagga gagtcattgg    540
ttgcaataca aagctggata a                                              561
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<212>DNA
<213>人
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gggaatgcaa caactttatt gaaaggaaag tgcaatgaaa tttgttgaaa ccttaaaagg    60
ggaaacttag acaccccccc tcragcgmag kaccargtgc araggtggac tctttctgga    120
tgttgtagtc agacagggtr cgwccatctt ccagctgttt yccrgcaaag atcaacctct    180
gctgatcagg aggratgcct tccttatctt ggatctttgc cttgacattc tcgatggtgt    240
cactgggctc cacctcgagg gtgatggtct taccagtcag ggtcttcacg aagatytgca    300
tcccacctct gagacggagc accaggtgca gggtrgactc tttctggatg ttgtagtcag    360
acagggtgcg yccatcttcc agctgctttc csagcaaaga tcaacctctg ctggtcagga    420
ggratgcctt ccttgtcytg gatctttgcy ttgacrttct caatggtgtc actcggctcc    480
acttcgagag tgatggtctt accagtcagg gtcttcacga agatctgcat cccacctcta    540
agacggagca ccaggtgcag ggtggactct ttctggatgg ttgtagtcag acagggtgcg    600
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<212>DNA
<213>人
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aggttgatct ttgctgggaa acagctggaa gatggacgca ccctgtctga ctacaaccat    60
ccagaaagag tccaccctgc acctggtgct ccgtcttaga ggtgggatgc agatcttcgt    120
gaagaccctg actggtaaga ccatcactct cgaagtggag ccgagtgaca ccattgagaa    180
ygtcaargca aagatccarg acaaggaagg catycctcct gaccagcaga ggttgatctt    240
tgctsggaaa gcagctggaa gatggrcgca ccctgtctga ctacaacatc cagaaagagt    300
cyaccctgca cctggtgctc cgtctcagag gtgggatgca ratcttcgtg aagaccctga    360
ctggtaagac catcaccctc gaggtggagc ccagtgacac catcgagaat gtcaaggcaa    420
agatccaaga taaggaaggc atccctcctg atcagcagag gttgatcttt gctgggaaac    480
agctggaaga tggacgcacc ctgtctgact acaacatcca gaaagagtcc acctytgcac    540
ytggtmctbc gtctyagagg kgggrtgcaa atctwmgtkw agacactcac tkkyaagryy    600
atcamcmwtg akktcgakys castkwcact wtcrakaamg tyrwwgcawa gatccmagac    660
aaggaaggca ttcctcctga ccagcagagg ttgatct                                697
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atggagtctc actctgtcga ccaggctgga gcgctgtggt gcgatatcgg ctcactgcag    60
tctccacttc ctgggttcaa gcgatcctcc tgcctcagcc tcccgagtag ctgggactac    120
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gggctggtct cgaactcctg acctcaagtg atctgtcctg gcctcccaaa gtgttgggat    240
tacaggcgaa agccaacgct cccggccagg gaacaacttt agaatgaagg aaatatgcaa    300
aagaacatca catcaaggat caattaatta ccatctatta attactatat gtgggtaatt    360
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agcgcggtct tccggcgcga gaaagctgaa ggtgatgtgg ccgccctcaa ccgacgcatc    60
cagctcgttg aggaggagtt ggacagggct caggaacgac tggccacggc cctgcagaag    120
ctggaggagg cagaaaaagc tgcagatgag agtgagagag gaatgaaggt gatagaaaac    180
cgggccatga aggatgagga gaagatggag attcaggaga tgcagctcaa agaggccaag    240
cacattgcgg aagaggctga ccgcaaatac gaggaggtag ctcgtaagct ggtcatcctg    300
gagggtgagc tggagagggc agaggagcgt gcggaggtgt ctgaactaaa atgtggtgac    360
ctggaagaag aactcaagaa tgttactaac aatctgaaat ctctggaggc tgcatctgaa    420
aagtattctg aaaaggagga caaatatgaa gaagaaatta aacttctgtc tgacaaactg    480
aaagaggctg agacccgtgc tgaatttgca gagagaacgg ttgcaaaact ggaa aagaca   540
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gtgcacaggt cccatttatt gtagaaaata ataataatta cagtgatgaa tagctcttct    60
taaattacaa aacagaaacc acaaagaagg aagaggaaaa accccaggac ttccaagggt    120
gaagctgtcc cctcctccct gccaccctcc caggctcatt agtgtccttg gaaggggcag    180
aggactcaga ggggatcagt ctccaggggc cctgggctga agcgggtgag gcagagagtc    240
ctgaggccac agagctgggc aacctgagcc gcctctctgg ccccctcccc caccactgcc    300
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cccaggcagg tgggtgggcc aggcctcagc catactcctg ggcgcgggtt tcggtgagca    420
aggcacagtc ccagaggtga tatcaaggcct                                    451
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caatggcctc catggggcta caggtaatgg gcatcgcgct ggccgtcctg ggctggctgg    240
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tgcaaaaggg acacaggggt tcaaaaataa aaatttctct tccccctccc caaacctgta    60
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ccaaatataa atacntgtgt cagaactgga aaatcctcca gcacccacca cccaagcact    240
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gggttggagg gactggttct ttatttcaaa aagacacttg tcaatattca gtatcaaaac    60
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tttcaaaata atataaaatt taaaaagttt tgtacataag ctattcaaga tttctccagc    360
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ttgtggaatg tgtttaaagg attgattcta gaacctttgt atatttgata gtatttctaa    180
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tgc                                                                  483
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gatgaaaatt aaatacttaa attaatcaaa aggcactacg ataccaccta aaacctactg    60
cctcagtggc agtakgctaa kgaagatcaa gctacagsac atyatctaat atgaatgtta    120
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ggcccaagag gatatttggc cnggaaagga tcaagataga tnaangtaaa g             231
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agcagccgtg atcgcttagt ggagtgctta gggtagttgg ccaggatgcc gaatatcaaa    120
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atgcaaaagg ggacacaggg ggttcaaaaa taaaaatttc tcttccccct ccccaaacct    60
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aggttggaga aggtcatgca ggtgcagatt gtccaggskc agccacaggg tcaagcccaa    60
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tgagatttat tgcatttcat gcagcttgaa gtccatgcaa aggrgactag cacagttttt    60
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tccagacatg ctcctgtcct aggcggggag caggaaccag acctgctatg ggaagcagaa    60
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tgagacggac cactggcctg gtcccccctc atktgctgtc gtaggacctg acatgaaacg    60
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tcactttatt tttcttgtat aaaaacccta tgttgtagcc acagctggag cctgagtccg    60
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ccctgaggtc aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcataatg ccaagacaaa    120
gccgcgggag gagcagtaca acagcacgta ccgtgtggtc agcgtcctca ccgtcctgca    180
ccaggactgg ctgaatggca aggagtacaa gtgcaaggtc tccaacaaag ccctcccagc    240
ccccatcgag aaaaccatct ccaaagccaa agggcagccc cgagaaccac aggtgtacac    300
cctgccccca tcccgggagg agatgaccaa gaaccaggtc agcctgacct gcctggtcaa    360
aggcttctat cccagcgaca tcgcccgtgg agtgggagag caatgggcag ccggagaaca    420
actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacacctg ccgggcggcc gctcga        476
<210>165
<211>256
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc feature
<222>10，37，249
<22 3>n＝A，T，c  或G
<400>165
agcgtggttn cggccgaggt cccaaccaag gctgcancct ggatgccatc aaagtcttct    60
gcaacatgga gactggtgag acctgcgtgt accccactca gcccagtgtg gcccagaaga    120
actggtacat cagcaagaac cccaaggaca agaggcatgt ctggttcggc gagagcatga    180
ccgatggatt ccagttcgag tatggcggcc agggctccga ccctgccgat gtggacctgc    240
ccgggcggnc gctcga                                                    256
<210>166
<211>332
<212>DNA
<213>人
<400>166
agcgtggtcg cggccgaggt caagaacccc gcccgcacct gccgtgacct caagatgtgc    60
cactctgact ggaagagtgg agagtactgg attgacccca accaaggctg caacctggat    120
gccatcaaag tcttctgcaa catggagact ggtgagacct gcgtgtaccc cactcagccc    180
agtgtggccc agaagaactg gtacatcagc aagaacccca aggacaagag gcatgtctgg    240
ttcggcgaga gcatgaccga tggattccag ttcgagtatg gcggccaggg ctccgaccct    300
gccgatgtgg acctgcccgg gcggccgctc ga                                  332
<210>167
<211>332
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>77，109，136，184，198
<223>n＝A，T，C或G
<400>167
tcgagcggtc gcccgggcag gtccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg    60
aactggaatc catcggncat gctctcgccg aaccagacat gcctcttgnc cttggggttc    120
ttgctgatgt accagntctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca    180
ccantctcca tgttgcanaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca    240
atccagtact ctccactctt ccagacagag tggcacatct tgaggtcacg gcaggtgcgg    300
gcggggttct tgacctcggt cgcgaccacg ct                                  332
<210>168
<211> 276
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>72，84
<223>n＝A，T，C或G
<400>168
tcgagcggcc gcccgggcag gtcctcctca gagcggtagc tgttcttatt gccccggcag    60
cctccataga tnaagttatt gcangagttc ctctccacgt caaagtacca gcgtgggaag    120
gatgcacggc aaggcccagt gactgcgttg gcggtgcagt attcttcata gttgaacata    180
tcgctggagt ggacttcaga atcctgcctt ctgggagcac ttgggacaga ggaatccgct    240
gcattcctgc tggtggacct cggccgcgac cacgct                              276
<210>169
<211>276
<212>DNA
<213>人
<400>169
agcgtggtcg cggccgaggt ccaccagcag gaatgcagcg gattcctctg tcccaagtgc    60
tcccagaagg caggattctg aagaccactc cagcgatatg ttcaactatg aagaatactg    120
caccgccaac gcagtcactg ggccttgccg tgcatccttc ccacgctggt actttgacgt    180
ggagaggaac tcctgcaata acttcatcta tggaggctgc cggggcaata agaacagcta    240
ccgctctgag gaggacctgc ccgggcggcc gctcga                              276
<210>170
<211>332
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>294
<223>n＝A，T，C或G
<400>170
tcgagcggcc gcccgggcag gtccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg    60
aactggaatc catcggtcat gctctcgccg aaccagacat gcctcttgtc cttggggttc    120
ttgctgatgt accagttctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca    180
ccagtctcca tgttgcagaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca    240
atccagtact ctccactctt ccagccagaa tggcacatct tgaggtcacg gcangtgcgg    300
gcggggttct tgacctcggc cgcgaccacg ct                                  332
<210>171
<211>333
<212>DNA
<213>人
<400>171
agcgtggtcg cggccgaggt caagaaaccc cgcccgcacc tgccgtgacc tcaagatgtg    60
ccactctggc tggaagagtg gagagtactg gattgacccc aaccaaggct gcaacctgga    120
tgccatcaaa gtcttctgca acatggagac tggtgagacc tgcgtgtacc ccactcagcc    180
cagtgtggcc cagaagaact ggtacatcag caagaacccc aaggacaaga ggcatgtctg    240
gctcggcgag agcatgaccg atggattcca gttcgagtat ggcggccagg gctccgaccc    300
tgccgatgtg gacctgcccg ggcggccgct cga                                 333
<210>172
<211>527
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>46，125，140，148，220，229，291，388，456
<223>n＝A，T，C或G
<400>172
agcgtggtcg cggccgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagntcca ggaaccctga    60
actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagtgt    120
cctgnaatgg ggcccatgan atggttgnct gagagagagc ttcttgtcct acattcggcg    180
ggtatggtct tggcctatgc cttatggggg tggccgttgn gggcggtgng gtccgcctaa    240
aaccatgttc ctcaaagatc atttgttgcc caacactggg ttgctgacca naagtgccag    300
gaagctgaat accatttcca gtgtcatacc cagggtgggt gacgaaaggg gtcttttgaa    360
ctgtggaagg aacatccaag atctctgntc catgaagatt ggggtgtgga agggttacca    420
gttggggaag ctcgctgtct ttttccttcc aatcangggc tcgctcttct gaatattctt    480
cagggcaatg acataaattg tatattcggt tcccggttcc aggccag                  527
<210>173
<211>635
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>444，453，517，540，546，551，573，593
<223>n＝A，T，C或G
<400>173
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg    60
ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga    120
gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg    180
ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaagaata atcagaagag cgagcccctg    240
attggaagga aaaagacaga cgagcttccc caactggtaa cccttccaca ccccaatctt    300
catggaccag agatcttgga tgttccttcc acagttcaaa agaccccttt cgtcacccac    360
cctgggtatg acactggaaa tggtattcag cttcctggca cttctggtca gcaacccagt    420
gttgggcaac aaatgatctt tgangaacat ggntttaggc ggaccacacc ggccacaacg    480
ggcaccccca taaggcatag gccaagaaca tacccgncga atgtaggaca agaagctctn    540
tctcanacaa ncatctcatg ggccccattc cangacactt ctgagtacat canttcatgg    600
catcctggtg gcactgataa aaacccttac agtta                               635
<210>174
<211>572
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>457，511，520，552，568
<223>n＝A，T，C或G
<400>174
agcgtggtcg cgggcgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagttcca ggaaccctga    60
actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagtgt    120
cctggaatgg ggcccatgag atggttgtct gagagagagc ttcttgtcct acattcggcg    180
ggtatggtct tggcctatgc cttatggggg tggccgttgt gggcggtgtg gtccgcctaa    240
aaccatgttc ctcaaagatc atttgttgcc caacactggg ttgctgacca gaagtgccag    300
gaagctgaat accatttcca gtgtcatacc cagggtgggt gacgaaaggg gtcttttgaa    360
ctgtggaagg aacatccaag atctctggtc catgaagatt ggggtgtgga agggttacca    420
gttggggaag ctcgtctgtc tttttccttc caatcanggg ctcgctcttc tgattattct    480
tcagggcaat gacataaatt gtatattcgg ntcccgggtn cagccaataa taataaccct    540
ctgtgacacc anggcggggc cgaagganca ct                                  572
<210>175
<211>372
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>247
<223>n＝A，T，C或G
<400>175
agcgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtaccacct acaacatcat agtggaggca    60
ctgaaagacc agcagaggca taaggttcgg gaagaggttg ttaccgtggg caactctgtc    120
aacgaaggct tgaaccaacc tacggatgac tcgtgctttg acccctacac agtttcccat    180
tatgccgttg gagatgagtg ggaacgaatg tctgaatcag gctttaaact gttgtgccag    240
tgcttangct ttggaagtgg tcatttcaga tgtgattcat ctagatggtg ccatgacaat    300
ggtgtgaact acaagattgg agagaagtgg gaccgtcagg gagaaaatgg acctgcccgg    360
gcggccgctc ga                                                        372
<210>176
<211>372
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>251
<223>n＝A，T，C或G
<400>176
tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct ctccaatctt    60
gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc    120
aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc    180
tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt    240
caagccttcg ntgacagagt tgcccacggt aacaacctct tcccgaacct tatgcctctg    300
ctggtctttc agtgcctcca ctatgatgtt gtaggtggta cctctggtga ggacctcggc    360
cgcgaccacg ct                                                        372
<210>177
<211>269
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>94，225
<223>n＝A，T，C或G
<400>177
agcgtggccg cggccgaggt ccattggctg gaacggcatc aacttggaag ccagtgatcg    60
tctcagcctt ggttctccag ctaatggtga tggnggtctc agtagcatct gtcacacgag    120
cccttcttgg tgggctgaca ttctccagag tggtgacaac accctgagct ggtctgcttg    180
tcaaagtgtc cttaagagca tagacactca cttcatattt ggcgnccacc ataagtcctg    240
atacaaccac ggaatgacct gtcaggaac                                      269
<210>178
<211>529
<212>DNA
<213>人
<400>178
tcgagcggcc gcccgggcag gtcctcagac cgggttctga gtacacagtc agtgtggttg    60
ccttgcacga tgatatggag agccagcccc tgattggaac ccagtccaca gctattcctg    120
caccaactga cctgaagttc actcaggtca cacccacaag cctgagcgcc cagtggacac    180
cacccaatgt tcagctcact ggatatcgag tgcgggtgac ccccaaggag aagaccggac    240
caatgaaaga aatcaacctt gctcctgaca gctcatccgt ggttgtatca ggacttatgg    300
cggccaccaa atatgaagtg agtgtctatg ctcttaagga cactttgaca agcagaccag    360
ctcagggtgt tgtcaccact ctggagaatg tcagcccacc aagaagggct cgtgtgacag    420
atgctactga gaccaccatc accattagct ggagaaccaa gactgagacg atcactggct    480
tccaagttga tgccgttcca gccaatggac ctcggccgcg accacgctt                529
<210>179
<211>454
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>64
<223>n＝A，T，C或G
<400>179
agcgtggtcg cggccgaggt ctggccgaac tgccagtgta cagggaagat gtacatgtta    60
tagntcttct cgaagtcccg ggccagcagc tccacggggt ggtctcctgc ctccaggcgc    120
ttctcattct catggatctt cttcacccgc agcttctgct tctcagtcag aaggttgttg    180
tcctcatccc tctcatacag ggtgaccagg acgttcttga gccagtcccg catgcgcagg    240
gggaattcgg tcagctcaga gtccaggcaa ggggggatgt atttgcaagg cccgatgtag    300
tccaagtgga gcttgtggcc cttcttggtg ccctccaagg tgcactttgt ggcaaagaag    360
tggcaggaag agtcgaaggt cttgttgtca ttgctgcaca ccttctcaaa ctcgccaatg    420
ggggctgggc agacctgccc gggcggccgc tcga                                454
<210>180
<211>454
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>55，299，317，332，342，348
<223>n＝A，T，C或G
<400>180
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgcccag cccccattgg cgagtttgag aaggngtgca    60
gcaatgacaa caagaccttc gactcttcct gccacttctt tgccacaaag tgcaccctgg    120
agggcaccaa gaagggccac aagctccacc tggactacat cgggccttgc aaatacatcc    180
ccccttgcct ggactctgag ctgaccgaat tccccctgcg catgcgggac tggctcaaga    240
acgtcctggt caccctgtat gagagggatg aggacaacaa ccttctgact gagaagcana    300
agctgcgggt gaagaanatc catgagaatg anaagcgcct gnaggcanga gaccaccccg    360
tggagctgct ggcccgggac ttcgagaaga actataacat gtacatcttc cctgtacact    420
ggcagttcgg ccagacctcg gccgcgacca cgct                                454
<210>181
<211>102
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>8，47，60，67
<223>n＝A，T，C或G
<400>181
 agcgtggntg cggacgacgc ccacaaagcc attgtatgta gttttanttc agctgcaaan    60
 aataccncca gcatccacct tactaaccag catatgcaga ca                       102
<210>182
<211>337
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>169，195，253，314
<223>n＝A，T，C或G
<400>182
tcgagcggtc gcccgggcag gtctgggcgg atagcaccgg gcatattttg gaatggatga    60
ggtctggcac cctgagcagc ccagcgagga cttggtctta gttgagcaat ttggctagga    120
ggatagtatg cagcacggtt ctgagtctgt gggatagctg ccatgaagna acctgaagga    180
ggcgctggct ggtangggtt gattacaggg ctgggaacag ctcgtacact tgccattctc    240
tgcatatact ggntagtgag gcgagcctgg cgctcttctt tgcgctgagc taaagctaca    300
tacaatggct ttgnggacct cggccgcgac cacgctt                             337
<210>183
<211>374
<212>DNA
<213>人
<400>183
tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct ctccaatctt    60
gtagttcaca ccattgtcat gacaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc    120
aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc    180
tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt    240
caagccttcg ttgacagaag ttgcccacgg taacaacctc ttcccgaacc ttatgcctct    300
gctggtcttt caagtgcctc cactatgatg ttgtaggtgg cacctctggt gaggacctcg    360
gccgcgacca cgct                                                            374
<210>184
<211>375
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>30，174，248，285，306，332，345，368
<223>n＝A，T，C或G
<400>184
agcgtggttt gcggccgagg tcctcaccan aggtgccacc tacaacatca tagtggaggc    60
actgaaagac cagcagaggc ataaggttcg ggaagaggtt gttaccgtgg gcaactctgt    120
caacgaaggc ttgaaccaac ctacggatga ctcgtgcttt gacccctaca cagnttccca    180
ttatgccgtt ggagatgagt gggaacgaat gtctgaatca ggctttaaac tgttgtgcca    240
gtgcttangc tttggaagtg gtcatttcag atgtgattca tctanatggt gtcatgacaa    300
tggtgngaac tacaagattg gagagaagtg gnaccgtcag ggganaaaat ggacctgccc    360
gggcggcncg ctcga                                                     375
<210>185
<211>148
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>28，36，86
<223>n＝A，T，C或G
<400>185
agcgtggtcg cggccgaggt ctggcttnct gctcangtga ttatcctgaa ccatccaggc    60
caaataagcg ccggctatgc ccctgnattg gattgccaca cggctcacat tgcatgcaag    120
tttgctgagc tgaaggaaaa gattgatc                                       148
<210>186
<211>397
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_featute
<222>78
<223>n＝A，T，C或G
<400>186
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaattga aacaaacagt tctgagaccg ttcttccacc    60
actgattaag agtggggngg cgggtattag ggataatatt catttagcct tctgagcttt    120
ctgggcagac ttggtgacct tgccagctcc agcagccttc tggtccactg ctttgatgac    180
acccaccgca actgtctgtc tcatatcacg aacagcaaag cgacccaaag gtggatagtc    240
tgagaagctc tcaacacaca tgggcttgcc aggaaccata tcaacaatgg gcagcatcac    300
cagacttcaa gaatttaagg gccatcttcc agctttttac cagaacggcg atcaatcttt    360
tccttcagct cagcaaactt gcatgcaatg tgagccg                             397
<210>187
<211>584
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>145，286，363，365，425，433，452，462，471，512，514，534，
536，540，565，583
<223>n＝A，T，C或G
<400>187
tcgagcggcc gcccgggcag gtccagaggg ctgtgctgaa gtttgctgct gccactggag    60
ccactccaat tgctggccgc ttcactcctg gaaccttcac taaccagatc caggcagcct    120
tccgggagcc acggcttctt gtggntactg accccagggc tgaccaccag cctctcacgg    180
aggcatctta tgttaaccta cctaccattg cgctgtgtaa cacagattct cctctgcgct    240
atgtggacat tgccatccca tgcaacaaca agggagctca ctcagngggg tttgatgtgg    300
tggatgctgg ctcgggaagt tctgcgcatg cgtggcacca tttcccgtga acacccatgg    360
gangncatgc ctgatctgga cttctacaga gatcctgaag agattgaaaa agaagaacag    420
gctgnttgct ganaaagcaa gtgaccaagg angaaatttc angggtgaaa nggactgctc    480
ccgctcctga attcactgct actcaacctg angntgcaga ctggtcttga aggngnacan    540
gggccctctg ggcctattta agcancttcg gtcgcgaaca cgnt                     584
<210>188
<211>579
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>7，136，486
<223>n＝A，T，C或G
<400>188
agcgtgngtc gcggccgagg tgctgaatag gcacagaggg cacctgtaca ccttcagacc    60
agtctgcaac ctcaggctga gtagcagtga actcaggagc gggagcagtc cattcaccct    120
gaaattcctc cttggncact gccttctcag cagcagcctg ctcttctttt tcaatctctt    180
caggatctct gtagaagtac agatcaggca tgacctccca tgggtgttca cgggaaatgg    240
tgccacgcat gcgcagaact tcccgagcca gcatccacca catcaaaccc actgagtgag    300
ctcccttgtt gttgcatggg atgggcaatg tccacatagc gcagaggaga atctgtgtta    360
cacagcgcaa tggtaggtag gttaacataa gatgcctccg cgagaagctg gtggtcagcc    420
ctggggtcaa gtaaccacaa gaagccgtgg ctcccggaag gctgcctgga tctggttagt    480
gaaggntcca ggagtgaagc ggccaacaat tggagtggct tcagtggcaa gcagcaaact    540
tcagcacaag ccctctggac ctgcccggcg gccgctcga                           579
<210>189
<211> 374
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>41，280，314，330，350，353
<223>n＝A，T，C或G
<400>189
tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg ncccacttct ctccaatctt    60
gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc    120
aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc    180
tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt    240
caagccttcg ttgacagagt tgcccacggt aacaacctcn tccccgaacc ttatgcctct    300
gctgggcttt cagngcctcc actatgatgn tgtagggggg cacctctggn gangacctcg    360
gccgcgacca cgct                                                      374
<210>190
<211>373
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>247，304，306，332，337
<223>n＝A，T，C或G
<400>190
agcgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtgccacct acaacatcat agtggaggca    60
ctgaaagacc agcagaggca taaggctcgg gaagaggttg ttaccgtggg caactctgtc    120
aacgaaggct tgaaccaacc tacggatgac tcgtgctttg acccctacac agtttcccat    180
tatgccgttg gagatgagtg ggaacgaatg tctgaatcag gctttaaact gttgtgccag    240
tgcttangct ttggaagtgg gtcatttcag atgtgattca tctagatggt gccatgacaa    300
tggngngaac tacaagattg gagagaagtg gnaccgncag ggagaaaatg gacctgcccg    360
ggcggccgct cga                                            373
<210>191
<211>354
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>218，299，306，326，333，337，341
<223>n＝A，T，C或G
<400>191
agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa    60
ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt    120
gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc    180
agtctccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggntg caaccttggt tggggtcaat    240
ccagtactct ccactcttcc agccagagtg gcacatcttg aggtcacggc aggtgcggnc    300
gggggntttt gcggctgccc tctggncttc ggntgtnctc natctgctgg ctca          354
<210>192
<211>587
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>276
<223>n＝A，T，C或G
<400>192
tcgagcggcc gcccgggcag gtctcgcggt cgcactggtg atgctggtcc tgttggtccc    60
cccggccctc ctggacctcc tggcccccct ggtcctccca gcgctggttt cgacttcagc    120
ttcctgcccc agccacctca agagaaggct cacgatggtg gccgctacta ccgggctgat    180
gatgccaatg tggttcgtga ccgtgacctc gaggtggaca ccaccctcaa gagcctgagc    240
cagcagatcg agaacatccg gagcccagag ggcagncgca agaaccccgc ccgcacctgc    300
cgtgacctca agatgtgcca ctctgactgg aagagtggag agtactggat tgaccccaac    360
caagctgcaa cctggatgcc atcaaagtct tctgcaacat ggagactggt gagacctgcg    420
tgtaccccac tcagcccagt gtggcccaaa agaactggta catcagcaag aaccccaagg    480
acaagaagca tgtctggttc ggcgagaaca tgaccgatgg attccagttc gagtatggcg    540
ggcagggctc cgaccctgcc gatggggacc ttggccgcga acacgct                  587
<210>193
<211>98
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>8，9，33，58，71，90
<223>n＝A，T，C或G
<400>193
agcgtggnng cggccgaggt ataaatatcc agnccatatc ctccctccac acgctganag    60
atgaagctgt ncaaagatct cagggtggan aaaaccat                            98
<210>194
<211>240
<212>DNA
<213>人
<400>194
tcgagcggcc gcccgggcag gtccttcaga cttggactgt gtcacactgc caggcttcca    60
gggctccaac ttgcagacgg cctgttgtgg gacagtctct gtaatcgcga aagcaaccat    120
ggaagacctg ggggaaaaca ccatggtttt atccaccctg agatctttga acaacttcat    180
ctctcagcgt gcggagggag gctctggact ggatatttct acctcggccg cgaccacgct    240
<210>195
<211>400
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>22，37，39，105，268，276，302，323，331，335，347，351，
371，378
<223>n＝A，T，C或G
<400>195
cgagcgggcg accgggcagg tncagactcc aatccanana accatcaagc cagatgtcag    60
aagctacacc atcacaggtt tacaaccagg cactgactac aaganctacc tgcacacctt    120
gaatgacaat gctcggagct cccctgtggt catcgacgcc tccactgcca ttgatgcacc    180
atccaacctg cgtttcctgg ccaccacacc caattccttg ctggtatcat ggcagccgcc    240
acgtgccagg attaccggta catcatcnag tatganaagc ctgggcctcc tcccagagaa    300
gnggtccctc ggccccgccc tgntgtccca naggntacta ttactgngcc ngcaaccggc    360
aaccgatatc nattttgnca ttggccttca acaataatta                                400
<210>196
<211>494
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>19，83，168，252，271，292，430
<223>n＝A，T，C或G
<400>196
agcgtggttc gcggccgang tcctgtcaga gtggcactgg tagaagttcc aggaaccctg    60
aactgtaagg gttcttcatc agngccaaca ggatgacatg aaatgatgta ctcagaagtg    120
tcctggaatg gggcccatga gatggttgtc tgagagagag cttcttgncc tgtctttttc    180
cttccaatca ggggctcgct cttctgatta ttcttcaggg caatgacata aattgtatat    240
tcgggtcccg gntccaggcc agtaatagta ncctctgtga caccagggcg gngccgaggg    300
accacttctc tgggaggaga cccaggcttc tcatacttga tgatgtaacc ggtaatcctg    360
gcacgtggcg gctgccatga taccagcaag gaattggggt gtggtggcca ggaaacgcag    420
gttggatggn gcatcaatgg cagtggaggc cgtcgatgac cacaggggga gctccgacat    480
tgtcattcaa ggtg                                                                   494
<210>197
<211>118
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>8，71，96
<223>n＝A，T，C或G
<400> 97
agcgtggncg cggccgaggt gcagcgcggg ctgtgccacc ttctgctctctgcccaacga    60
taaggagggt ncctgccccc aggagaacat taactntccc cagctcggcctctgccgg      118
<210>198
<211>403
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>41，53，98，195，350
<223>n＝A，T，C或G
<400>198
tcgagcggcc gcccgggcag gttttttttg ctgaaagtgg ntactttatt ggntgggaaa    60
gggagaagct gtggtcagcc caagagggaa tacagagncc cgaaaaaggg gagggcaggt    120
gggctggaac cagacgcagg gccaggcaga aactttctct cctcactgct cagcctggtg    180
gtggctggag ctcanaaatt gggagtgaca caggacacct tcccacagcc attgcggcgg    240
catttcatct ggccaggaca ctggctgtcc acctggcact ggtcccgaca gaagcccgag    300
ctggggaaag ttaatgttca cctgggggca ggaaccctcc ttatcattgn gcagagagca    360
gaaggtggca cagcccgcgc tgcacctcgg ccgcgaccac gct                      403
<210>199
<211>167
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>92，107
<223>n＝A，T，C或G
<400>199
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccata agtcctgata caaccacgga tgagctgtca    60
ggagcaaggt tgatttcttt cattggtccg gncttctcct tgggggncac ccgcactcga    120
tatccagtga gctgaacatt gggtggcgtc cactgggcgc tcaggct                  167
<210>200
<211>252
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>210，226，227，230，236
<223>n＝A，T，C或G
<400>200
tcgagcggtt cgcccgggca ggtccaccac acccaattcc ttgctggtat catggcagcc    60
gccacgtgcc aggattaccg gctacatcat caagtatgag aagcctgggt ctcctcccag    120
agaagcggtc cctcggcccc gccctggtgt cacagaggct actattactg gcctggaacc    180
gggaaccgaa tatacaattt atgtcattgn cctgaagaat aatcannaan agcgancccc    240
tgattggaag ga                                                        252
<210>201
<211>91
<212>DNA
<213>人
<400>201
agcgtggtcg cggccgaggt tgtacaagct tttttttttt tttttttttt tttttttttt    60
tttttttttt tttttttttt tttttttttt t                                   91
<210>202
<211>368
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>9，354
<223>n＝A，T，C或G
<400>202
tcgagcggnc gcccgggcag gtctgccaac accaagattg gcccccgccg catccacaca    60
gtccgtgtgc ggggaggtaa caagaaatac cgtgccctga ggttggacgt ggggaatttc    120
tcctggggct cagagtgttg tactcgtaaa acaaggatca tcgatgttgt ctacaatgca    180
tctaataacg agctggttcg taccaagacc ctggtgaaga attgcatcgt gctcatcgac    240
agcacaccgt accgacagtg gtacgagtcc cactatgcgc tgcccctggg ccgcaagaag    300
ggagccaagc tgactcctga ggaagaagag attttaaaca aaaaacgatc taanaaaaaa    360
aaaacaat                                                                      368
<210>203
<211>340
<212>DNA
<213>人
<400>203
agcgtggtcg cggccgaggt gaaatggtat tcagcttcct ggcacttctg gtcagcaacc     60
cagtgttggg caacaaatga tctttgagga acatggtttt aggcggacca caccgcccac    120
aacggccacc cccataaggc ataggccaag accatacccg ccgaatgtag gacaagaagc    180
tctctctcag acaaccatct catgggcccc attccaggac acttctgagt acatcatttc    240
atgtcatcct gttggcactg atgaagaacc cttacagttc agggttcctg gaacttctac    300
cagtgccact ctgacaggac ctgcccgggc ggccgctcga                          340
<210>204
<211>341
<212>DNA
<213>人
<400>204
tcgagcggcc gcccgggcag gtcctgtcag agtggcactg gtagaagttc caggaaccct    60
gaactgtaag ggttcttcat cagtgccaac aggatgacat gaaatgatgt actcagaagt    120
gtcctggaat ggggcccatg agatggttgt ctgagagaga gcttcttgtc ctacattcgg    180
cgggtatggt cttggcctat gccttatggg ggtggccgtt gtgggcggtg tggtccgcct    240
aaaaccatgt tcctcaaaga tcatttgttg cccaacactg ggttgctgac cagaagtgcc    300
aggaagctga ataccatttc acctcggccg cgaccacgct a                        341
<210>205
<211>770
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>529，591，623，626，629，630，656，702，709，712，717，743，
746，749，759，762，766
<223>n＝A，T，C或G
<400>205
tcgagcggcc gcccgggcag gtctcccttc ttgcggccca ggggcagcgc atagtgggac    60
tcgtaccact gtcggtacgg tgtgctgtcg atgagcacga tgcaattctt caccagggtc    120
ttggtacgaa ccagctcgtt attagatgca ttgtagacaa catcgatgat ccttgtttta    180
cgagtacaac actctgagcc ccaggagaaa ttccccacgt ccaacctcag ggcacggtat    240
ttcttgttac ctccccgcac acggactgtg tggatgcggc gggggccaag ctgactcctg    300
aggaagaaga gattttaaac aaaaaacgat ctaaaaaaat tcagaagaaa tatgatgaaa    360
ggaaaaagaa tgccaaaatc agcagtctcc tggaggagca gttccagcag ggcaagcttc    420
ttgcgtgcat cgcttcaagg ccgggacagt gtgaccgagc agatggctat gtgctagagg    480
gcaaagaagt ggagttctat cttaagaaaa tcagggccca gaatggtgng tcttcaacta    540
atccaaaggg gagtttcaga ccagtgcaat cagcaaaaac attgatactg ntggccaaat    600
ttattggtgc agggcttgca cantangann ggctgggtct tggggcttgg attggnacaa    660
gctttggcag ccttttcttt ggttttgcca aaaacctttt gntgaagang anacctnggg    720
cggacccctt aaccgattcc acnccnggng gcgttctang gncccncttg               770
<210>206
<211>810
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_festute
<222>574，621，625，636，668，673，704 728，743，767，772，786，
789，807，09，810
<223>n＝A，T，C或G
<400>206
agcgtggtcg cggccgaggt ctgctgcttc agcgaagggt ttctggcata accaatgata    60
aggctgccaa agactgttcc aataccagca ccagaaccag ccactcctac tgttgcagca    120
cctgcaccaa taaatttggc agcagtatca atgtctctgc tgattgcact ggtctgaaac    180
tccctttgga ttagctgaga cacaccattc tgggccctga ttttcctaag atagaactcc    240
aactctttgc cctctagcac atagccatct gctcggtcac actgtcccgg ccttgaagcg    300
atgcacgcaa gaagcttgcc ctgctggaac tgctcctcca ggagactgct gattttggca    360
ttctttttcc tttcatcata tttcttctga atttttttag atcgtttttt gtttaaaatc    420
tcttcttcct caggagtcag cttggccccc gccgcatcca cacagtccgt gtgcggggag    480
gtaacaagaa ataccgtgcc ctgaggttgg acgtggggaa tttctcctgg ggctcagagt    540
ggtgtactcg taaaacaagg atcatcgatg gtgnctacaa tgcatctaat aacgagctgg    600
gtcggaccca aagaacctgg ngaanaaatg gatcgnctca tcgacaggac accgtacccg    660
acaggggnac gantcccact atgcgcttgc ccctgggccg caanaaagga aaactgcccg    720
ggcggccntc gaaagcccaa ttntggaaaa aatccatcac actgggnggc cngtcgagca    780
tgcatntana ggggcccatt ccccctnann                                      810
<210>207
<211>257
<212>DNA
<213>人
<400>207
tcgagcggcc gcccgggcag gtccccaacc aaggctgcaa cctggatgcc atcaaagtct    60
tctgcaacat ggagactggt gagacctgcg tgtaccccac tcagcccagt gtggcccaga    120
agaactggta catcagcaag aaccccaagg acaagaggca tgtctggttc ggcgagagca    180
tgaccgatgg attccagttc gagtatggcg gccagggctc cgaccctgcc gatgtggacc    240
tcggccgcga ccacgct                                                   257
<210>208
<211>257
<212>DNA
<213>人
<400>208
 agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa    60
 ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt    120
 gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc    180
 agtctccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggttg cagccttggt tggggacctg    240
 cccgggcggc cgctcga                                                   257
<210>209
<211>747
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>453，538，540，542，546，554，556，598，659，670，679，689，
693，711，723，724，731，747
<223>n＝A，T，C或G
<400>209
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg    60
ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga    120
gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg    180
ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaagaata atcagaagag cgagcccctg    240
attggaagga aaaagacaga cgagcttccc caactggtaa cccttccaca ccccaatctt    300
catggaccag agatcttgga tgttccttcc acagttcaaa agaccccttt cgtcacccac    360
cctgggtatg acactggaaa tggtattcag cttcctggca cttctggtca gcaacccagt    420
gttgggcaac aaatgatctt tgaggaacat ggntttaggc ggaccacacc gcccacaacg    480
gccaccccca taaggcatag gccaagacca tacccgccga atgtaggaca agaagctntn    540
tntcanacac catntnatgg gccccattcc aggacacttc tgagtacatc atttatgnca    600
tctgtggcac ttgatgaaaa cccttacagt tcagggttct ggaactttta ccaggcctnt    660
tacaggactn ggccggacnc cttaagccna ttncaccctg gggcgttcta nggtcccact    720
cgnncactgg ngaaaatggc tactgtn                                        747
<210>210
<211>872
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>165，174，181，256，260，269，271，277，286，289，294，298，
300，301，303，308，311，321，325，328，329，333，338，342，
346，349，351，357，359，364，366，379，385，395，396，397，
407，408，410，414，415，429，431，434，435，440，443
<223>n＝A，T，C或G
<221>misc_feature
<222>444，446，447，448，449，450，451，464，470，472，475，479，
483，484，485，488，494，496，497，504，508，509，511，513，
517，522，524，526，532，533，542，543，553，559，566，567，
571，572，578，582，588，591，594，595，596，600，606
<223>n＝A，T，C或G
<221>misc_feature
<222>612，614，617，618，629，630，631，652，654，655，661，663，
664，666，671，673，678，679，681，688，690，691，698，706，
707，708，714，719，721，723，726，741，751，761，762，769，
770，778，779，781，782，785，791，802，807，808，812
<223>n＝A，T，C或G
<221>misc_feature
<222>815，820，827，828，838，841，844，851，857，864，866，869，
872
<223>n＝A，T，C  或G
<400>210
agcgtggtcg cggccgaggt ccactagagg tctgtgtgcc attgcccagg cagagtctct    60
gcgttacaaa ctcctaggag ggcttgctgt gcggagggcc tgctatggtg tgctgcggtt    120
catcatggag agtggggcca aaggctgcga ggttgtggtg tctgngaaac tccnaggaca    180
ngagggctaa attccatgaa gtttgtggat ggcctgatga tccacaatcg gagaccctgt    240
taactactac cgtctnaccn cctgctgtnc ncccccnttt ctgctnaana catngggntn    300
ntncttgncc ntccttgggt ngaanatnna atngcctncc cnttcntanc nctactngnt    360
ccananttgg cctttaaana atccnccttg ccttnnncac tgttcanntn tttnntcgta    420
aaccctatna nttnnattan atnntnnnnn nctcaccccc ctcntcattn anccnatang    480
ctnnnaantc cttnanncct cccncccnnt ncnctcntac tnantncttc tnncccatta    540
cnnagctctt tcntttaana taatgnngcc nngctctnca tntctacnat ntgnnnaatn    600
cccccncccc cnancgnntt tttgacctnn naacctcctt tcctcttccc tncnnaaatt    660
ncnnanttcc ncnttccnnc ntttcggntn ntcccatnct ttccannnct tcantctanc    720
ncnctncaac ttattttcct ntcatccctt nttctttaca nnccccctnn tctactcnnc    780
nnttncatta natttgaaac tnccacnnct anttncctcn ctctacnntt ttattttncg    840
ntcnctctac ntaatanttt aatnanttnt cn                                  872
<210>211
<211>517
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>462，464，506
<223>n＝A，T，C或G
<400>211
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaag gagaccctgt tatgctgtgg ggactggctg    60
gggcatggca ggcggctctg gcttcccacc cttctgttct gagatggggg tggtgggcag    120
tatctcatct ttgggttcca caatgctcac gtggtcaggc aggggcttct tagggccaat    180
cttaccagtt gggtcccagg gcagcatgat cttcaccttg atgcccagca caccctgtct    240
gagcaacacg tggcgcacaa gcagtgtcaa cgtagtaagt taacagggtc tccgctgtgg    300
atcatcaggc catccacaaa cttcatggat ttagccctct gtcctcggag tttcccagac    360
accacaacct cgcagccttt ggccccactc tccatgatga accgcagcac accatagcag    420
gccctccgca caagcaagcc ctcctaagaa tttgtaacgc ananactctg ctggcaatgg    480
cacacaaacc tctagtggac ctcggncgcg accacgc                             517
<210>212
<211>695
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>432，476，522，547，621，624，647，679
<223>n＝A，T，C或G
<400>212
tcgagcggcc gcccgggcag gtctggtcca ggatagcctg cgagtcctcc tactgctact    60
ccagacttga catcatatga atcatactgg ggagaatagt tctgaggacc agtagggcat    120
gattcacaga ttccaggggg gccaggagaa ccaggggacc ctggttgtcc tggaatacca    180
gggtcaccat ttctcccagg aataccagga gggcctggat ctcccttggg gccttgaggt    240
ccttgaccat taggagggcg agtaggagca gttggaggct gtgggcaaac tgcacaacat    300
tctccaaatg gaatttctgg gttggggcag tctaattctt gatccgtcac atattatgtc    360
atcgcagaga acggatcctg agtcacagac acatatttgg catggttctg gcttccagac    420
atctctatcc gncataggac tgaccaagat gggaacatcc tccttcaaca agcttnctgt    480
tgtgccaaaa ataatagtgg gatgaagcag accgagaagt anccagctcc cctttttgca    540
caaagcntca tcatgtctaa atatcagaca tgagacttct ttgggcaaaa aaggagaaaa    600
agaaaaagca gttcaaagta nccnccatca agttggttcc ttgcccnttc agcacccggg    660
ccccgttata aaacacctng ggccggaccc ccctt                               695
<210>213
<211>804
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>552，555，592，624，629，633，658，695，697，698，700，702，
745，753，755，762，773，786，788，793，795
<223>n＝A，T，C或G
<400>213
agcgtggtcg cggccgaggt gttttatgac gggcccggtg ctgaagggca gggaacaact    60
tgatggtgct actttgaact gcttttcttt tctccttttt gcacaaagag tctcatgtct    120
gatatttaga catgatgagc tttgtgcaaa aggggagctg gctacttctc gctctgcttc    180
atcccactat tattttggca caacaggaag ctgttgaagg aggatgttcc catcttggtc    240
agtcctatgc ggatagagat gtctggaagc cagaaccatg ccaaatatgt gtctgtgact    300
caggatccgt tctctgcgat gacataatat gtgacgatca agaattagac tgccccaacc    360
cagaaattcc atttggagaa tgttgtgcag tttgcccaca gcctccaact gctcctactc    420
gccctcctaa tggtcaagga cctcaaggcc ccaagggaga tccaggccct cctggtattc    480
ctgggagaaa tggtgaccct ggtattccag gacaaccagg gtcccctggt tctcctggcc    540
cccctggaat cnggngaatc atgccctact ggtcctcaaa ctattctccc anatgattca    600
tatgatgtca agtctgggat agcnagtang ganggactcg caggctattc tggaccanac    660
ctgccggggg ggcgttcgaa agcccgaatc tgcananntn cnttcacact ggcggccgtc    720
gagctgcttt aaaagggcca ttccnccttt agngnggggg antacaatta ctnggcggcg    780
ttttanancg cgngnctggg aaat                                           804
<210>214
<211>594
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>452，509，585
<223>n＝A，T，C或G
<400>214
agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa    60
ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt    120
gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc    180
agtctccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggttg cagccttggt tggggtcaat    240
ccagtactct ccactcttcc agtcagagtg gcacatcttg aggtcacggc aggtgcgggc    300
ggggttcttg cggctgccct ctgggctccg gatgttctcg atctgctggc tcaggctctt    360
gagggtggtg tccacctcga ggtcacggtc acgaaccaca ttggcatcat cagcccggta    420
gtagcggcca ccatcgtgag ccttctcttg angtggctgg ggcaggaact gaagtcgaaa    480
ccagcgctgg gaggaccagg gggaccaana ggtccaggaa gggcccgggg gggaccaaca    540
ggaccagcat caccaagtgc gacccgcgag aacctgcccg gccgnccgct cgaa          594
<210>215
<211>590
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>8，9
<223>n＝A，T，C或G
<400>215
tcgagcgnnc gcccgggcag gtctcgcggt cgcactggtg atgctggtcc tgttggtccc    60
cccggccctc ctggacctcc tggtccccct ggtcctccca gcgctggttt cgacttcagc    120
ttcctgcccc agccacctca agagaaggct cacgatggtg gccgctacta ccgggctgat    180
gatgccaatg tggttcgtga ccgtgacctc gaggtggaca ccaccctcaa gagcctgagc    240
cagcagatcg agaacatccg gagcccagag ggcagccgca agaaccccgc ccgcacctgc    300
cgtgacctca agatgtgcca ctctgactgg aagagtggag agtactggat tgaccccaac    360
caaggctgca acctggatgc catcaaagtc ttctgcaaca tggagactgg tgagacctgc    420
gtgtacccca ctcagcccag tgtggcccag aagaactggt acatcagcaa gaaccccaag    480
gacaagaggc atgtctggtt cggcgagagc atgaccgatg gattccagtt cgagtatggc    540
ggccagggct cccaccctgc cgatgtggac ctccggccgc gaccaccctt               590
<210>216
<211>801
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>2，22，25，26，328，373，385，440，473，534，571，572，573，
582，587，589，593，600，605，617，633，642，653，672，681，
685，696，699，709，715，717，726，731，739，742，745，758，
769，772，778，780，788，789，791，793，796
<223>n＝A，T，C或G
<400>216
tngagcggcc gcccgggcag gntgnnaacg ctggtcctgc tggtcctcct ggcaaggctg    60
gtgaagatgg tcaccctgga aaacccggac gacctggtga gagaggagtt gttggaccac    120
agggtgctcg tggtttccct ggaactcctg gacttcctgg cttcaaaggc attaggggac    180
acaatggtct ggatggattg aagggacagc ccggtgctcc tggtgtgaag ggtgaacctg    240
gtgcccctgg tgaaaatgga actccaggtc aaacaggagc ccgtgggctt cctggtgaga    300
gaggaccgtg ttggtgcccc tggcccanac ctcggccgcg accacgctaa gcccgaattt    360
ccagcacact ggnggccgtt actantggat ccgagctcgg taccaagctt ggcgtaatca    420
tggtcatagc tgtttcctgn gtgaaattgt tatccgctca caatttcaca cancatacga    480
agccggaaag cataaagtgt aaagccttgg ggtgctaatg agtgagctaa ctcncattaa    540
attgcgttgc gctcactgcc cgcttttcca nnngggaaac cntggcntng ccngcttgcn    600
ttaantgaaa tccgccnacc cccggggaaa agncggtttg cngtattggg gcnctttttc    660
cctttcctcg gnttacttga nttantgggc tttggncgnt tcgggttgng gcgancnggt    720
tcaacntcac nccaaaggng gnaanacggt tttcccanaa tccgggggnt ancccaangn    780
 aaaacatnng ncnaangggc t                                             801
<210>217
<211>349
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>10，157，170
<223>n＝A，T，C或G
<400>217
agcgtggttn gcggccgagg tctgggccag gggcaccaac acgtcctctc tcaccaggaa    60
gcccacgggc tcctgtttga cctggagttc cattttcacc aggggcacca ggttcaccct    120
tcacaccagg agcaccgggc tgtcccttca atccatncag accattgtgn cccctaatgc    180
ctttgaagcc aggaagtcca ggagttccag ggaaaccacc gagcaccctg tggtccaaca    240
actcctctct caccaggtcg tccgggtttt ccagggtgac catcttcacc agccttgcca    300
ggaggaccag caggaccagc gttaccaacc tgcccgggcg gccgctcga                349
<210>218
<211>372
<212>DNA
<213>人
<400>218
tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct ctccaatctt    60
gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc    120
aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc    180
tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt    240
caagccttcg ttgacagagt tgcccacggt aacaacctct tcccgaacct tatgcctctg    300
ctggtctttc agtgcctcca ctatgatgtt gtaggtggca cctctggtga ggacctcggc    360
cgcgaccacg ct                                                        372
<210>219
<211>374
<212>DNA
<213>人
<400>219
agcgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtgccacct acaacatcat agtggaggca    60
ctgaaagacc agcagaggca taaggttcgg gaagaggttg ttaccgtggg caactctgtc    120
aacgaaggct tgaaccaacc tacggatgac tcgtgctttg acccctacac agtttcccat    180
tatgccgttg gagatgagtg ggaacgaatg tctgaatcag gctttaaact gttgtgccag    240
tgcttaggct ttggaagtgg tcatttcaag atgtgattca tctagatggt gccatgacaa    300
tggtgtgaac tacaagattg gagagaagtg ggaccgtcag ggagaaaatg gacctgcccg    360
ggccggccgctcga                                                       374
<210>220
<211>828
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>8，9，557，571，597，588，601，642，643，647，654，664，681，
688，698，719，720，725，734，738，743，744，757，765，773，
778，780，782，783，793，798，805，809，822，827
<22 3>n＝A，T，C或G
<400>220
tcgagcgnnc gcccgggcag gtccagtagt gccttcggga ctgggttcac ccccaggtct    60
gcggcagttg tcacagcgcc agccccgctg gcctccaaag catgtgcagg agcaaatggc    120
accgagatat tccttctgcc actgttctcc tacgtggtat gtcttcccat catcgtaaca    180
cgttgcctca tgagggtcac acttgaattc tccttttccg ttcccaagac atgtgcagct    240
catttggctg gctctatagt ttggggaaag tttgttgaaa ctgtgccact gacctttact    300
tcctccttct ctactggagc tttcgtacct tccacttctg ctgttggtaa aatggtggat    360
cttctatcaa tttcattgac agtacccact tctcccaaac atccagggaa atagtgattt    420
cagagcgatt aggagaacca aattatgggg cagaaataag gggcttttcc acaggttttc    480
ctttggagga agatttcagt ggtgacttta aaagaatact caacagtgtc ttcatcccca    540
tagcaaaaga agaaacngta aatgatggaa ngcttctgga gatgccnnca tttaagggac    600
ncccagaact tcaccatcta caggacctac ttcagtttac annaagncac atantctgac    660
tcanaaagga cccaagtagc nccatggnca gcactttnag cctttcccct ggggaaaann    720
ttacnttctt aaancctngg ccnngacccc cttaagncca aattntggaa aanttccntn    780
 cnnctggggg gcngttcnac atgcntttna agggcccaat tnccccnt                828
<210>221
<211>476
<212>DNA
<213>人
<400>221
tcgagcggcc gcccgggcag gtgtcggagt ccagcacggg aggcgtggtc ttgtagttgt    60
tctccggctg cccattgctc tcccactcca cggcgatgtc gctgggatag aagcctttga    120
ccaggcaggt caggctgacc tggttcttgg tcatctcctc ccgggatggg ggcagggtgt    180
acacctgtgg ttctcggggc tgccctttgg ctttggagat ggttttctcg atgggggctg    240
ggagggcttt gttggagacc ttgcacttgt actccttgcc attcagccag tcctggtgca    300
ggacggtgag gacgctgacc acacggtacg tgctgttgta ctgctcctcc cgcggctttg    360
tcttggcatt atgcacctcc acgccgtcca cgtaccagtt gaacttgacc tcagggtctt    420
cgtggctcac gtccaccacc acgcatgtaa cctcagacct cggccgcgac cacgct        476
<210>222
<211>477
<212>DNA
<213>人
<400>222
agcgtggtcg cggccgaggt ctgaggttac atgcgtggtg gtggacgtga gccacgaaga    60
ccctgaggtc aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcataatg ccaagacaaa   120
gccgcgggag gagcagtaca acagcacgta ccgtgtggtc agcgtcctca ccgtcctgca    180
ccaggactgg ctgaatggca aggagtacaa gtgcaaggtc tccaacaaag ccctcccagc    240
ccccatcgag aaaaccatct ccaaagccaa agggcaagcc ccgagaacca caggtgtaca    300
ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc tgcctggtca    360
aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag ccggagaaca    420
actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacacctg cccgggcggc cgctcga       477
210>223
<211>361
<212>DNA
<213>人
<400>223
tcgagcggcc gcccgggcag gttgaatggc tcctcgctga ccaccccggt gctggtggtg    60
ggtacagagc tccgatgggt gaaaccattg acatagagac tgtccctgtc cagggtgtag    120
gggcccagct cagtgatgcc gtgggtcagc tggctcagct tccagtacag ccgctctctg    180
tccagtccag ggcttttggg gtcaggacga tgggtgcaga cagcatccac tctggtggct    240
gccccatcct tctcaggcct gagcaaggtc agtctgcaac cagagtacag agagctgaca    300
ctggtgttct tgaacaaggg cataagcaga ccctgaagga cacctcggcc gcgaccacgc    360
t                                                                    361
<210>224
<211>361
<212>DNA
<213>人
<400>224
agcgtggtcg cggccgaggt gtccttcagg gtctgcttat gcccttgttc aagaacacca    60
gtgtcagctc tctgtactct ggttgcagac tgaccttgct caggcctgag aaggatgggg    120
cagccaccag agtggatgct gtctgcaccc atcgtcctga ccccaaaagc cctggactgg    180
acagagagcg gctgtactgg aagctgagcc agctgaccca cggcatcact gagctgggcc    240
cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacccatcgg agctctgtac    300
ccaccaccag caccggggtg gtcagcgagg agccattcaa cctgcccggg cggccgctcg    360
a                                                                    361
<210>225
<211>766
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>574，610，631，643，657，660，666，688，712，735，747
<223>n＝A，T，C或  G
<400>225
agcgtggtcg cggccgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagttcca ggaaccctga    60
actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagtgt    120
cctggaatgg ggcccatgag atggttgtct gagagagagc ttcttgtcct acattcggcg    180
ggtatggtct tggcctatgc cttatggggg tggccgttgt gggcggtgtg gtccgcctaa    240
aaccatgttc ctcaaagatc atttgttgcc caacactggg ttgctgacca gaagtgccag    300
gaagctgaat accatttcca gtgtcatacc cagggtgggt gacgaaaggg gtcttttgaa    360
ctgtggaagg aacatccaag atctctggtc catgaagatt ggggtgtgga agggttacca    420
gttggggaag ctcgtctgtc tttttccttc caatcagggg ctcgctcttc tgattattct    480
tcagggcaat gacataaatt gtatattcgg tcccggttcc aggccagtaa tagtagcctc    540
tgtgacacca gggcggggcc gagggaccct tctnttggaa gagaccagct tctcatactt    600
gatgatgagn ccggtaatcc tggcacgtgg nggttgcatg atnccaccaa ggaaatnggn    660
gggggnggac ctgcccggcg gccgttcnaa agcccaattc cacacacttg gnggccgtac    720
tatggatccc actcngtcca acttggngga atatggcata actttt                   766
<210>226
<211>364
<212>DNA
<2 1 3>人
<400>226
tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgacc ttttcagcaa gtgggaaggt gtaatccgtc    60
tccacagaca aggccaggac tcgtttgtac ccgttgatga tagaatgggg tactgatgca    120
acagttgggt agccaatctg cagacagaca ctggcaacat tgcggacacc ctccaggaag    180
cgagaatgca gagtttcctc tgtgatatca agcacttcag ggttgtagat gctgccattg    240
tcgaacacct gctggatgac cagcccaaag gagaaggggg agatgttgag catgttcagc    300
agcgtggctt cgctggctcc cactttgtct ccagtcttga tcagacctcg gccgcgacca    360
cgct                                                                 364
<210>227
<211>275
<212>DNA
<213>人
<400>227
agcgtggtcg cggccgaggt ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt    60
ggtgaccgtg ccctccagca acttcggcac ccagacctac acctgcaacg tagatcacaa    120
gcccagcaac accaaggtgg acaagagagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactcacac    180
atgcccacc9 tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccg    240
catccccctt ccaaacctgc ccgggcggcc gctcg                               275
<210>228
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<212>DNA
<213>人
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cgagcggccg cccgggcagg tttggaaggg ggatgcgggg gaagaggaag actgacggtc    60
cccccaggag ttcaggtgct gggcacggtg ggcatgtgtg agttttgtca caagatttgg    120
gctcaactct cttgtccacc ttggtgttgc tgggcttgtg atctacgttg caggtgtagg    180
tctgggtgcc gaagttgctg gagggcacgg tcaccacgct gctgagggag tagagtcctg    240
aggactgtag gacagacctc ggccgcgacc acgct                               275
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<211>40
<212>DNA
<213>人
<220>
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<222>1，4，5，13，15，17，29
<223>n＝A，T，C或G
<400>229
nggnnggtcc ggncngncag gaccactcnt cttcgaaata                            40
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<212>DNA
<213>人
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agcgtggtcg cggccgaggt cctcacttgc ctcctgcaaa gcaccgatag ctgcgctctg    60
gaagcgcaga tctgttttaa agtcctgagc aatttctcgc accagacgct ggaagggaag    120
tttgcgaatc agaagttcag tggacttctg ataacgtcta atttcacgga gcgccacagt    180
accaggacct gcccgggcgg ccgctcga                                       208
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<211>208
<212>DNA
<213>人
<220>
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<222>33
<223>n＝A，T，C或G
<400>231
tcgagcggcc gcccgggcag gtcctggtac tgnggcgctc cgtgaaatta gacgttatca    60
gaagtccact gaacttctga ttcgcaaact tcccttccag cgtctggtgc gagaaattgc    120
tcaggacttt aaaacagatc tgcgcttcca gagcgcagct atcggtgctt tgcaggaggc    180
aagtgaggac ctcggccgcg accacgct                                       208
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<211>332
<212>DNA
<213>人
<400>232
tcgagcggcc gcccgggcag gtccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg     60
aactggaatc catcggtcat gctctcgccg aaccagacat gcctcttgtc cttggggttc    120
ttgctgatgt accagttctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca    180
ccagtctcca tgttgcagaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca    240
atccagtact ctccactctt ccagtcagag tggcacatct tgaggtcacg gcaggtgcgg    300
gcggggttct tgacctcggc cgcgaccacg ct                                  332
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<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
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<400>233
gtgggnttga acccntttna nctccgcttg gtaccgagct cggatccact agtaacggcc    60
gccagtgtgc tggaattcgg cttagcgtgg tcgcggccga ggtcaagaac cccgcccgca    120
cctgccgtga cctcaagatg tgccactctg actggaagag tggagagtac tggattgacc    180
ccaaccaagg ctgcaacctg gatgccatca aagtcttctg caacatggag actggtgaga    240
cctgcgtgta ccccactcag cccagtgtgg cccagaagaa ctggtacatc agcaagaacc    300
ccaaggacaa gaggcatgtc tggttcggcg agagcatgac cgatggattc cagttcgagt    360
atggcggcca gggctccgac cctgccgatg tggacctgcc cgggcggccg ctcga         415
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<213>人
<220>
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750，776
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<400>234
agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc    60
acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag    120
tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct    180
gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agcaagccaa tttccattaa ttaccgaaca    240
gaaattgaca aaccatccca gatgcaagtg accgatgttc aggacaacag cattagtgtc    300
aagtggctgc cttcaagttc ccctgttact ggttacagag taaccaccac tcccaaaaat    360
ggaccaggac caacaaaaac taaaactgca ggtccagatc aaacagaaat gactattgaa    420
ggcttgcagc ccacagtgga gtatgtggtt aagtgtctat gctcagaatc caagcggaga    480
gaagtcagcc tctggttcag actgnaagta accaacattg atcgcctaaa ggactggcat    540
tcactgatgn ggatgccgat tccatcaaaa ttgnttggga aaacccacag gggcaagttt    600
ncangtcnag gnggacctac tcgagccctg aggatggaat ccttgactnt tccttnncct    660
gatggggaaa aaaaaccttn aaaacttgaa ggacctgccc gggcggccgt ncaaaaccca    720
attccacccc cttgggggcg ttctatgggn cccactcgga ccaaacttgg ggtaan        776
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<212>DNA
<213>人
<220>
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tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgcag ctctgcagtg tcttcttcac catcaggtgc    60
agggaatagc tcatggattc catcctcagg gctcgagtag gtcaccctgt acctggaaac    120
ttgcccctgt gggctttccc aagcaatttt gatggaatcg gcatccacat cagtgaatgc    180
cagtccttta gggcgatcaa tgttggttac tgcagtctga accagaggct gactctctcc    240
gcttggattc tgagcataga cactaaccac atactccact gtgggctgca agccttcaat    300
agtcatttct gtttgatctg gacctgcagt tttagttttt gttggtcctg gtccattttt    360
gggagtggtg gttactctgt aaccagtaac aggggaactt gaaggcagcc acttgacact    420
aatgctgttg tcctgaacat cggtcacttg catctgggat ggtttgtcaa tttctgttcg    480
gtaattaatg gaaattggct tgctgcttgc ggggcttgtc tccacggcca gtgacagcat    540
acacagtgat ggtataatca actccaggtt taagccgctg atggtagctg aaactttgct    600
ccaggcacaa gtgaactcct gacagggcta tttcctnctg ttctccgtaa gtgatcctgt    660
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attntgcaat atncatcaca ctggcgggcg ctcgancatt cattaaaagg cccaatcncc    780
cctataggga gtntantaca attng                                          805
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<211>262
<212>DNA
<213>人
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tcgagcggcc gcccgggcag gtcacttttg gtttttggtc atgttcggtt ggtcaaagat    60
aaaaactaag tttgagagat gaatgcaaag gaaaaaaata ttttccaaag tccatgtgaa    120
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ggttgggggg aaagttggtt gggtgggagg gagccaggtt gggatggagg gagtttacag    240
gaagcagaca gggccaacgt cg                                             262
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<211>372
<212>DNA
<213>人
<400>237
agcgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtgccacct acaacatcat agtggaggca      60
ctgaaagacc agcagaggca taaggttcgg gaagaggttg ttaccgtggg caactctgtc     120
aacgaaggct tgaaccaacc tacggatgac tcgtgctttg acccctacac agtttcccat     180
tatgccgttg gagatgagtg ggaacgaatg tctgaatcag gctttaaact gttgtgccag     240
tgcttaggct ttggaagtgg tcatttcaga tgtgattcat ctagatggtg ccatgacaat     300
ggtgtgaact acaagattgg agagaagtgg gaccgtcagg gagaaaatgg acctgcccgg     360
gcggccgctc ga                                                         372
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<212>DNA
<213>人
<400>238tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct ctccaatctt    60gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc    120aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc    180tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt    240caagccttcg ttgacagagt tgcccacggt aacaacctct tcccgaacct tatgcctctg    300ctggtctttc agtgcctcca ctatgatgtt gtaggtggca cctctggtga ggacctcggc    360cgcgaccacg ct                                                        372
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<212>DNA
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tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccata agtcctgata caaccacgga tgagctgtca    60
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tatccagtga gctgaacatt gggtggtgtc cactgggcgc tcaggcttgt gggtgtgacc    180
tgagtgaact tcaggtcagt tggtgcagga atagtggtta ctgcagtctg aaccagaggc    240
tgactctctc cgcttggatt ctgagcatag acactaacca catactccac tgtgggctgc    300
aagccttcaa tagtcatttc tgtttgatct ggacctgcag ttttagtttt tgttggtcct    360
ggtccatttt tgggagtggt ggttactctg taaccagtaa caggggaact tgaaggcagc    420
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gtgacagcat acacagngat ggnatnatca actccaagtt taaggccctg atggtaactt    600
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gancctggaa tnntctcctt ggancagaag gancntccaa aacttgggcc ggaacccctt    720
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<212>DNA
<21 3>人
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<400>240
agcgtggtcg cggccgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagttcca ggaaccctga    60
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ggtatggtct tggcctatgc cttatggggg tggccgttgt gggcggtgtg gtccgcctaa    240
aaccatgttc ctcaaagatc atttgttgcc caacactggg ttgctgacca gaagtgccag    300
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<212>DNA
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792，796，800，808
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<400>241
agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc    60
acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag    120
tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct    180
gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agcaagccaa tttccattaa ttaccgaaca    240
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gatatcgagt gcgggtgacc cccaaggaga agacccggac ccatgaaaga aatcaacctt    660
gctcctgaca gctcatccgn gggtgtatca ggacttatgg gggactgccc cggcnggccg    720
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<213>人
<220>
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<212>DNA
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tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg    60
ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga    120
gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg  180
ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaagaata atcagaagag cgagcccctg    240
attggaagga aaaagacaga cgagcttccc caactggtaa cccttccaca ccccaatctt    300
catggaccag agatcttgga tgttccttcc acagttcaaa agaccccttt cgtcacccac    360
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catcctggtg ggcacttgat gaanaaccct tacagttcag ggttcctgga acttctacca    660
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<212>DNA
<213>人
<400>244
agcgtggtcg cggccgaggt ccattttctc cctgacggtc ccacttctct ccaatcttgt    60
agttcacacc attgtcatgg caccatctag atgaatcaca tctgaaatga ccacttccaa    120
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caacggcata atgggaaact gtgtaggggt caaagcacga gtcatccgta ggttggttca    240
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<212>DNA
<213>人
<400>245
agcgtggtcg cggccgaggt gtgccccaga ccaggaattc ggcttcgacg ttggccctgt    60
ctgcttcctg taaactccct ccatcccaac ctggctccct cccacccaac caactttccc    120
cccaacccgg aaacagacaa gcaacccaaa ctgaaccccc tcaaaagcca aaaaaatggg    180
agacaatttc acatggactt tggaaaatat ttttttcctt tgcattcatc tctcaaactt    240
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cgctcga                                                              307
<210>246
<211>372
<212>DNA
<213>人
<400>246
tcgagcggcc gcccgggcag gtcctcacca gaggtgccac ctacaacatc atagtggagg    60
cactgaaaga ccagcagagg cataaggttc gggaagaggt tgttaccgtg ggcaactctg    120
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cgcgaccacg ct                                                        372
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<212>DNA
<213>人
<220>
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tcgagcggcc gcccgggcag gtaccggggt ggtcagcgag gagccattca cactgaactt    60
caccatcaac aacctgcggt atgaggagaa catgcagcac cctggctcca ggaagttcaa    120
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gaggactggc tcagctccca gtatagccgc tctctgtcca gtccaggacc agtgggatca    60
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accc                                                                                     304
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agcgtggtcg cggccgaggt ccaccacacc caattccttg ctggtatcat ggcagccgcc    60
acgtgccagg attaccggct acatcatcaa gtatgagaag cctgggtctc ctcccagaga    120
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aaccgaatat acaatttatg tcattgccct gaagaataat cagaagagcg agcccctgat    240
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<222>338，357，361，369，388，394
<223>n＝A，T，C或G
<400>250
tcgagcggcc gcccgggcag gtcctgtcag agtggcactg gtagaagttc caggaaccct    60
gaactgtaag ggttcttcat cagtgccaac aggatgacat gaaatgatgt actcagaagt    120
gtcctggaat ggggcccatg agatggttgt ctgagagaga gcttcttgtc ctacattcgg    180
cgggtatggt cttggcctat gccttatggg ggtggccgtt gtgggcggtg tggtccgcct    240
aaaaccatgt tcctcaaaga tcatttgttg cccaacactg ggttgctgac cagaagtgcc    300
aggaagctga ataccatttc cagtgtcata cccagggngg gtgaccaaag ggggtcnttt    360
ngacctggng aaaggaacca tccaaaanct ctgncccatg                          400
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<211>514
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>8，107，312，338，351，352，357，363，366，373，380，405，
421，444，508
<223>n＝A，T，C或G
<400>251
agcgtggncg cggccgaggt ctgaggatgt aaactcttcc caggggaagg ctgaagtgct    60
gaccatggtg ctactgggtc cttctgagtc agatatgtga ctgatgngaa ctgaagtagg    120
tactgtagat ggtgaagtct gggtgtccct aaatgctgca tctccagagc cttccatcat    180
taccgtttct tcttttgcta tgggatgaga cactgttgag tattctctaa agtcaccact    240
gaaatcttcc tccaaaggaa aacctgtgga aaagcccctt atttctgccc cataatttgg    300
ttctcctaat cnctctgaaa tcactatttc cctggaangt ttgggaaaaa nngggcnacc    360
tgncantgga aantggatan aaagatccca ccattttacc caacnagcag aaagtgggaa    420
nggtaccgaa aagctccaag taanaaaaag gagggaagta aaggtcaagt gggcaccagt    480
ttcaaacaaa actttcccca aactatanaa ccca                                514
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<211>501
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>20，21，25，44，343，347，356，362，387，391，398，409，428，
430，453，494
<223>n＝A，T，C或G
<400>252
aagcggccgc ccgggcaggn ncagnagtgc cttcgggact gggntcaccc ccaggtctgc    60
ggcagttgtc acagcgccag ccccgctggc ctccaaagca tgtgcaggag caaatggcac    120
cgagatattc cttctgccac tgttctccta cgtggtatgt cttcccatca tcgtaacacg    180
ttgcctcatg agggtcacac ttgaattctc cttttccgtt cccaagacat gtgcagctca    240
tttggctggc tctatagttt ggggaaagtt tgttgaaact gtgccactga cctttacttc    300
ctccttctct actggagctt tccgtacctt ccacttctgc tgntggnaaa aagggnggaa    360
cntcttatca atttcattgg acagtanccc nctttctncc caaaacatnc aagggaaaat    420
attgattncn agagcggatt aaggaacaac ccnaattatg ggggccagaa ataaaggggg    480
cttttccaca ggtnttttcc t                                              501
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<211>226
<212>DNA
<213>人
<400>253
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgcaggc tattgtaagt gttctgagca catatgagat    60
aacctgggcc aagctatgat gttcgatacg ttaggtgtat taaatgcact tttgactgcc    120
atctcagtgg atgacagcct tctcactgac agcagagatc ttcctcactg tgccagtggg    180
caggagaaag agcatgctgc gactggacct cggccgcgac cacgct                   226
<210>254
<211>226
<212>DNA
<213>人
<400>254
agcgtggtcg cggccgaggt ccagtcgcag catgctcttt ctcctgccca ctggcacagt    60
gaggaagatc tctgctgtca gtgagaaggc tgtcatccac tgagatggca gtcaaaagtg    120
catttaatac acctaacgta tcgaacatca tagcttggcc caggttatct catatgtgct    180
cagaacactt acaatagcct gcagacctgc ccgggcggcc gctcga                   226
<210>255
<211>427
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>327，403
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cgagcggccg cccgggcagg  tccagactcc aatccagaga accaccaagc cagatgtcag    60
aagctacacc atcacaggtt  tacaaccagg cactgactac aagatctacc tgtacacctt    120
gaatgacaat gctcggagct  cccctgtggt catcgacgcc tccactgcca ttgatgcacc    180
atccaacctg cgtttcctgg  ccaccacacc caattccttg ctggtatcat ggcagccgcc    240
acgtgccagg attaccggct  acatcatcaa gtatgagaag cctgggtctc ctcccagaga    300
agtggtccct cggccccgcc  ctggtgncac agaagctact attactggcc tggaaccggg    360
aaccgaatat acaatttatg  tcattgccct gaagaataat canaagagcg agcccctgat    420
tggaagg                                                               427
<210>256
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<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>347，456，475
<223>n＝A，T，C或G
<400>256
agcgtggtcg cggccgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagttcca ggaaccctga    60
actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagtgt    120
cctggaatgg ggcccatgag atggttgtct gagagagagc ttcttgtcct gtctttttcc    180
ttccaatcag gggctcgctc ttctgattat tcttcagggc aatgacataa attgtatatt    240
cggttcccgg ttccaggcca gtaatagtag cctctgtgac accagggcgg ggccgaggga    300
ccacttctct gggaggagac ccaggcttct catacttgat gatgtanccg gtaatcctgg    360
caccgtggcg gctgccatga taccagcaag gaattgggtg tggtggccaa gaaacgcagg    420
ttggatggtg catcaatggc agtggaggcg tcgatnacca caggggagct ccgancattg    480
tcattcaagg tggacaggta gaatcttgta atcaggtgcc tggtttgtaa acctg         535
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<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
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tcgagcggcc gcccgggcag gtttcgtgac cgtgacctcg aggtggacac caccctcaag    60
agcctgagcc agcagatcga gaacatccgg agcccagagg gcagccgcaa gaaccccgcc    120
cgcacctgcc gtgacctcaa gatgtgccac tctgactgga agagtggaga gtactggatt    180
gaccccaacc aaggctgcaa cctggatgcc atcaaagtct tctgcaacat ggagactggt    240
gagacctgcg tgtaccccac tcagcccagt gtggcccaga agaactggta catcagcaag    300
aaccccaagg acaagaagca tgtctggttc ggcgaaagca tgaccgatgg attccagttc    360
gagtatggcg gccagggctc cgaccctgcc gatgtggacc tcggccgcga ccacgctaag    420
cccgaattcc agcacactgg cggccgttac tagtgggatc cgagcttcgg taccaagctt    480
ggcgtaatca tgggncatag ctgtttcctg ngtgaaaatg gtattccgct tcacaatttc    540
ccac                                                                 544
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<211>418
<212>DNA
<213>人
<400>258
agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa    60
ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt    120
gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc    180
agtctccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggttg cagccttggt tggggtcaat    240
ccagtactct ccactcttcc agtcagagtg gcacatcttg aggtcacggc aggtgcgggc    300
ggggttcttg cggctgccct ctgggctccg gatgttctcg atctgctggc tcaagctctt    360
gaagggtggt gtccacctcg aggtcacggt cacgaaacct gcccgggcgg ccgctcga      418
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<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
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agcgtggtcg cggccgaggt caagaacccc gcccgcacct gccgtgacct caagatgtgc    60
cactctgact ggaagagtgg agagtactgg attgacccca accaaggctg caacctggat    120
gccatcaaag tcttctgcaa catggagact ggtgagacct gcgtgtaccc cactcagccc    180
agtgtggccc agaagaactg gtacatcagc aagaacccca aggacaagag gcatgtctgg    240
ttcggcgaga gcatgaccga tggattccag ttcgagtatg gcggccaggg ctccgaccct    300
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gccggccgtt actactg                                                             377
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<211>332
<212>DNA
<213>人
<400>260
tcgagcggcc gcccgggcag gtccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg    60
aactggaatc catcggtcat gctctcgccg aaccagacat gcctcttgtc cttggggttc    120
ttgctgatgt accagttctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca    180
ccagtctcca tgttgcagaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca    240
atccagtact ctccactctt ccagtcagag tggcacatct tgaggtcacg gcaggtgcgg    300
gcggggttct tgacctcggc cgcgaccacg ct                                  332
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<212>DNA
<213>人
<400>261
cgagcggccg cccgggcagg tcccccccc ttttttttttt  tttttttttt  tttttttttt    60
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttt                                  94
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<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
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<223>n＝A，T，C或G
<400>262
agcgtggtcg cggccgaggt ctggcattcc ttcgacttct ctccagccga gcttcccaga    60
acatcacata tcactgcaaa aatagcattg catacatgga tcaggccagt ggaaatgtaa    120
agaaggccct gaagctgatg gggtcaaatg aaggtgaatt caaggctgaa ggaaatagca    180
aattcaccta cacagttctg gaggatggtt gcacgaaaca cactggggaa tggagcaaaa    240
cagtctttga atatcgaaca cgcaaggctg tgagactacc tattgtagat attgcaccct    300
atgacattgg tggtcctgat caagaatttg gtgtggacgt tggccctgtt tgctttttat    360
aaaccaaact ctatctgaaa tcccaacaaa aaaaatttaa ctccatatgt gntcctcttg    420
ttctaatctt ggcaaccagt gcaagtgacc gacaaaattc cagttattta tttccaaaat    480
gtttggaaac agtataattt gacaaagaaa aaaggatact tctctttttt tggctggtcc    540
accaaataca attcaaaagg ctttttggtt ttattttttt anccaattcc aatttcaaaa    600
tgtctcaatg gngcttataa taaaataaac tttcaccctt nttttntgat               650
<210>263
<211>573
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>453，458，544
<223>n＝A，T，C或G
<400>263
agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc    60
acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag    120
tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct    180
gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agcaagccaa tttccattaa ttaccgaaca    240
gaaattgaca aaccatccca gatgcaagtg accgatgttc aggacaacag cattagtgtc    300
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tggaccagga ccaacaaaaa ctaaaactgc aggtccagat caaacagaaa atggactatt    420
gaaggcttgc agcccacagt ggaagtatgt ggntaggngt ctatgctcag aatcccaagc    480
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tggncattca cttggatggt ggatgtccaa ttc                                 573
<210>264
<211>550
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
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<223>n＝A，T，C或G
<400>264
tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgcag ctctgcagng tcttcttcac catcaggtgc    60
agggaatagc tcatggattc catcctcagg gctcgagtag gtcaccctgt acctggaaac    120
ttgcccctgt gggctttccc aagcaatttt gatggaatcg acatccacat cagngaatgc    180
cagtccttta gggcgatcaa tgttggttac tgcagtctga accagaggct gactctctcc    240
gcttggattc tgagcataga cactaaccac atactccact gtgggctgca agccttcaat    300
agtcatttct gtttgatctg gacctgcagt tttaagtttt tggtggtcct gncccatttt    360
tgggaagtgg ggggttactc tgtaaccagt aacaggggaa cttgaaggca gccacttgac    420
actaatgctg ttgtcctgaa catcggtcac ttgcatctgg ggatggtttt gacaatttct    480
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gacagcatac                                                           550
<210>265
<211>596
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>347，352，353，534，555，587
<223>n＝A，T，C或G
<400>265
tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgcag ctctgcagtg tcttcttcac catcaggtgc    60
agggaatagc tcatggattc catcctcagg gctcgagtag gtcaccctgt acctggaaac    120
ttgcccctgt gggctttccc aagcaatttt gatggaatcg acatccacat cagtgaatgc    180
cagtccttta gggcgatcaa tgttggttac tgcagtctga accagaggct gactctctcc    240
gcttggattc tgagcataga cactaaccac atactccact gtgggctgca agccttcaat    300
agtcatttct gtttgatctg gacctgcagt tttaagtttt tgttggncct gnnccatttt    360
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actaatgctg gtggcctgaa catcggtcac ttgcatctgg gatggtttgg tcaatttctg    480
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caagcataca caggngatgg gtataatcaa ctccaggttt aaggccnctg atggta        596
<210>266
<211>506
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>393，473
<223>n＝A，T，C或G
<400>266
agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc    60
acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag    120
tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct    180
gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agtaagccaa tttccattaa ttaccgaaca    240
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aagtggctgc cttcaagttc ccctgttact ggttacagag taaccaccac tcccaaaaat    360
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<210>267
<211>548
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>346，358，432，510，512
<223>n＝A，T，C或G
<400>267
tcgagcggcc gcccgggcag gtcagcgctc tcaggacgtc accaccatgg cctgggctct    60
gctcctcctc accctcctca ctcagggcac agggtcctgg gcccagtctg ccctgactca    120
gcctccctcc gcgtccgggt ctcctggaca gtcagtcacc atctcctgca ctggaaccag    180
cagtgacgtt ggtgcttatg aatttgtctc ctggtaccaa caacacccag gcaaggcccc    240
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tgattattac tggaagctca tatgcaggca acaacaattg ggtgttcggc ggaagggacc    420
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ttctaccc                                                             548
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<212>DNA
<213>人
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<222>98，380，421，454，495，506，512，561，565，579
<223>n＝A，T，C或G
<400>268
agcgtggtcg cggccgaggt ctgtagcttc tgtgggactt ccactgctca ggcgtcaggc    60
tcaggtagct gctggccgcg tacttgttgt tgctttgntt ggagggtgtg gtggtctcca    120
ctcccgcctt gacggggctg ctatctgcct tccaggccac tgtcacggct cccgggtaga    180
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cagcctggag cccagagacn gtcaagggag gcccgtgttt gccaagactt ggaagccaga    420
naagcgatca gggacccctg agggccgctt tacngacctc aaaaaatcat gaatttgggg    480
ggcctttgcc tgggngttgg ttggtnacca gnaaaacaaa atttcataaa gcaccaacgt    540
cactgctggt ttccagtgca ngaanatggt gaactgaant gtcc                     584
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<212>DNA
<213>人
<220>
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<222>265，329
<223>n＝A，T，C或G
<400>269
agcgtggtcg cggccgaggt ccagcatcag gagccccgcc ttgccggctc tggtcatcgc    60
ctttcttttt gtggcctgaa acgatgtcat caattcgcag tagcagaact gccgtctcca    120
ctgctgtctt ataagtctgc agcttcacag ccaatggctc ccatatgccc agttccttca    180
tgtccaccaa agtacccgtc tcaccattta caccccaggt ctcacagttc tcctgggtgt    240
gcttggcccg aagggaggta agtanacgga tggtgctggt cccacagttc tggatcaggg    300
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ccgctcga                                                             368
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<212>DNA
<213>人
<220>
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<222>54，163，219，229，316
<223>n＝A，T，C或G
<400>270
tcgagcggcc gcccgggcag gtccatacag ggctgttgcc caggccctag aggncattcc    60
ttgtaccctg atccagaact gtgggaccag caccatccgt ctacttacct cccttcgggc    120
caagcacacc caggagaact gtgagacctg gggtgtaaat ggngagacgg gtactttggt    180
ggacatgaag gaactgggca tatgggagcc attggctgng aagctgcana cttataagac    240
agcagtggag acggcagttc tgctactgcg aattgatgac atcgtttcag gccacaaaaa    300
gaaaggcgat gaccanagcc ggcaaggcgg ggcttcctga tgctggacct cggccgccga    360
ccacgctt                                                                      368
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<211>424
<212>DNA
<213>人
<220>
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<222>279，329，362，384，400
<223>n＝A，T，C或G
<400>271
agcgtggtcg cggccgaggt ccactagagg tctgtgtgcc attgcccagg cagagtctct    60
gcgttacaaa ctcctaggag ggcttgctgt gcggagggcc tgctatggtg tgctgcggtt    120
catcatggag agtggggcca aaggctgcga ggttgtggtg tctgggaaac tccgaggaca    180
gagggctaaa tccatgaagt ttgtggatgg cctgatgatc cacagcggag accctgttaa    240
ctactacgtt gacactgctg tgcgccacgt gttgctcana cagggtgtgc tgggcatcaa    300
ggtgaagatc atgctgccct gggacccanc tggcaaaaat ggcccttaaa aaccccttgc    360
cntgaccacg tgaaccattt gtgngaaccc caagatgaan atacttgccc accacccccc    420
attc                                                                 424
<210>272
<211>541
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_featute
<222>422，442，510，513，515，525
<223>n＝A，T，C或G
<400>272
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaag gagaccctgt tatgctgtgg ggactggctg    60
gggcatggca ggcggctctg gcttcccacc cttctgttct gagatggggg tggtgggcag    120
tatctcatct ttgggttcca caatgctcac gtggtcaggc aggggcttct tagggccaat    180
cttaccagtt gggtcccagg gcagcatgat cttcaccttg atgcccagca caccctgtct    240
gagcaacacg tggcgcacag cagtgtcaac gtagtagtta acagggtctc cgctgtggat    300
catcaggcca tccacaaact tcatggattt agccctctgt cctcggagtt tcccaaaaca    360
ccacaacctc gccagccttt gggccccact tcttcatgaa tgaaaccgca gcacaccatt    420
ancaaggccc ttccgcacag gnaagccctt cctaaggagt tttgtaaacg caaaaaactc    480
ttgcctgggg caaatgggca cacagacctn tantnggacc ttggnccgcg aaccaccgct    540
t                                                                    541
<210>273
<211>579
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>223，265，277，308，329，346，360，366，429，448，517，524，
531，578
<223>n＝A，T，C或G
<400>273
agcgtggtcg cggccgaggt  ctggccctcctggcaaggct ggtgaagatg gtcaccctgg    60
aaaacccgga cgacctggtg agagaggagt tgttggacca cagggtgctc gtggtttccc    120
tggaactcct ggacttcctg gcttcaaagg cattagggga cacaatggtc tggatggatt    180
gaagggacag cccggtgctc ctggtgtgaa gggtgaacct ggngcccctg gtgaaaatgg    240
aactccaggt caaacaggag cccgngggct tcctggngag agaggacgtg ttggtgcccc    300
tggcccanac ctgcccgggc ggccgctcna aaagccgaaa tccagnacac tggcggccgn    360
tactantgga atccgaactt cggtaccaaa gcttggccgt aatcatggcc atagcttgtt    420
ccctggggng gaaattggta ttccgctncc aattccacac aacataccga acccggaaag    480
cattaaagtg taaaagccct gggggggcct aaatgangtg agcntaactc ncatttaatt    540
ggcgttgcgc ttcactgccc cgcttttcca gtccgggna                           579
<210>274
<211>330
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>171
<223>n＝A，T，C或G
<400>274
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgggcca ggggcaccaa cacgtcctct ctcaccagga  60
agcccacggg ctcctgtttg acctggagtt ccattttcac caggggcacc aggttcaccc  120
ttcacaccag gagcaccggg ctgtcccttc aatccatcca gaccattgtg ncccctaatg     180
cctttgaagc caggaagtcc aggagttcca gggaaaccac gagcaccctg tggtccaaca     240
actcctctct caccaggtcg tccgggtttt ccagggtgac catcttcacc agccttgcca     300
ggagggccag acctcggccg cgaccacgct                                      330
<210>275
<211>97
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>2，35，72
<223>n＝A，T，C或G
<400>275
ancgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtgncacct acaacatcat agtggaggca    60
ctgaaagacc ancagaggca taaggttcgg gaagagg                             97
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<211>610
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>358，360，363，382，424，433，464，468，477，491，499，511，
558，584，588，590
<223>n＝A，T，C或G
<400>276
tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct ctccaatctt    60
gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc    120
aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc    180
tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt    240
caagccttcg ttgacagagt tgtccacggt aacaacctct tcccgaacct tatgcctctg    300
ctggtctttc agtgcctcca ctatgatgtt gtaggtggca cctctggtga ggacctcngn    360
ccngaacaac gcttaagccc gnattctgca gaataatccc atcacacttg gcggccgctt    420
cgancatgca tcntaaaagg ggccccaatt tcccccttat aagngaancc gtatttncca    480
atttcactgg ncccgccgnt tttacaaacg ncggtgaact ggggaaaaac cctggcggtt    540
acccaacttt aatcgccntt ggcagcacaa tccccccttt tcgnccancn tgggcgtaaa    600
taaccgaaaa                                                                610
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<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>2，5，18，21，31
<223>n＝A，T，C或G
<400>277
ancgnggtcg cggccgangt nttttttctt nttttttt    38
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<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
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419，437
<223>n＝A，T，C或G
<400>278
agcgtggtcg cggccgaggt ctgaggttac atgcgtggtg gtggacgtga gccacgaaga    60
ccctgaggtc aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcataatg ccaagacaaa    120
gccgcgggag gagcagtaca acagcacgta ccgggnggtc agcgtcctca ccgtcctgca    180
ccagaattgg ttgaatggca aggagtacaa gngcaaggtt tccaacaaag ccntcccagc    240
ccccntcgaa aaaaccattt ccaaagccaa agggcagccc cgagaaccac aggtgtacac    300
cctgccccca tcccgggagg aaaagancaa naaccnggtt cagccttaac ttgcttggtc    360
naangctttt tatcccaacg nacttccccc ntggaantgg gaaaaaccaat gggccaanc    420
cgaaaaacaa ttacaanaac ccc                                            443
<210>279
<211>348
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>219，256，291，297，307，314，317
<223>n＝A，T，C或G
<400>279
tcgagcggcc gcccgggcag gtgtcggagt ccagcacggg aggcgtggtc ttgtagttgt    60
tctccggctg cccattgctc tcccactcca cggcgatgtc gctgggatag aagcctttga    120
ccaggcaggt caggctgacc tggttcttgg tcatctcctc ccgggatggg ggcagggtga    180
acacctgggg ttctcggggc ttgccctttg gttttgaana tggttttct% gatgggggct    240
ggaagggctt tgttgnaaac cttgcacttg actccttgcc attcacccag ncctggngca    300
ggacggngag gacnctnacc acacggaacc gggctggtgg actgctcc                 348
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<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>18，34，51，118，120，140
<223>n＝A，T，C或G
<400>280
agcgtggtcg cggacgangt cctgtcagag tggnactggt agaagttcca ngaaccctga    60
actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagngn    120
cctggaatgg ggcccatgan atggttgcc                                      149
<210>281
<211>404
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>383，386，388，393
<223>n＝A，T，C或G
<400>281
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg    60
ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga    120
gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg    180
ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaagaata atcagaagag cgagcccctg    240
attggaagga aaaagacaga cgagcttccc caactggtaa cccttccaca ccccaatctt    300
catggaccag agatcttgga tgttccttcc acagttcaaa agaccccttt cggcaccccc    360
cctgggtatg aacctgggaa aanggnantt aanctttcct ggca                     404
<210>282
<211>507
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>320，341，424，450，459，487，498
<223>n＝A，T，C或G
<400>282
agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc    60
acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag    120
tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct    180
gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agcaagccaa tttccattaa ttaccgaaca    240
gaaattgaca aaccatccca gatgcaagtg accgatgttc aggacaacag cattagtgtc    300
aagtggctgc cttcaaggtn ccctggtact gggttacaga ntaaccacca ctcccaaaaa    360
tggaccagga accacaaaaa cttaaactgc agggtccaga tcaaaacaga aatgactatt    420
gaangcttgc agcccacagt gggagtatgn gggtagtgnc tatgcttcag aatccaagcg    480
gaaaaangtc aagccttntg ggttcaa                                        507
<210>283
<211>325
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>216，292，303，304
<223>n＝A，T，C或G
<400>283
tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgcag ctctgcagtg tcttcttcac catcaggtgc    60
agggaatagc tcatggattc catcctcagg gctcgagtag gtcaccctgt acctggaaac    120
ttgcccctgt gggctttccc aagcaatttt gatggaatcg acatccacat cagtgaatgc    180
cagtccttta gggcgatcaa tgttggttac tgcagnctga accagaggct gactctctcc    240
gcttggattc tgagcataga cactaaccac atactccact gtgggctgca anccttcaat    300
aanncatttc tgtttgatct ggacc                                          325
<210>284
<211>331
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>54，59，63，121，312，327
<223>n＝A，T，C或G
<400>284
tcgagcggcc gcccgggcag gtctggtggg gtcctggcac acgcacatgg gggngttgnt    60
ctnatccagc tgcccagccc ccattggcga gtttgagaag gtgtgcagca atgacaacaa    120
naccttcgac tcttcctgcc acttctttgc cacaaagtgc accctggagg gcaccaagaa    180
gggccacaag ctccacctgg actacatcgg gccttgcaaa tacatccccc cttgcctgga    240
ctctgagctg accgaattcc cccttgcgca tgcgggactg gctcaagaac cgtcctggca    300
cccttgtatg anagggatga agacacnacc c                                   331
<210>285
<211>509
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>316，319，327，329，339，339，357，384，398，427，443，450，
478
<223>n＝A，T，C或G
<400>285
agcgtggtcg cggccgaggt ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt    60
ggtgaccgtg ccctccagca acttcggcac ccagacctac acctgcaacg tagatcacaa    120
gcccagcaac accaaggtgg acaagagagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactcacac    180
atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccg    240
catccccctt ccaaacctgc ccgggcggcc gctcgaaagc cgaattccag cacactggcg    300
gccggtacta gtgganccna acttggnanc caacctggng gaantaatgg gcataanctg    360
tttctggggg gaaattggta tccngtttac aattcccnca caacatacga gccggaagca    420
taaaagngta aaagcctggg ggnggcctan tgaagtgaag ctaaactcac attaattngc    480
gttgccgctc actggcccgc ttttccagc                                                509
<210>286
<211>336
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>188，251，267
<223>n＝A，T，C或G
<400>286
tcgagcggcc gcccgggcag gtttggaagg gggatgcggg ggaagaggaa gactgacggt    60
ccccccagga gttcaggtgc tgggcacggt gggcatgtgt gagttttgtc acaagatttg    120
ggctcaactc tcttgtccac cttggtgttg ctgggcttgt gatctacgtt gcaggtgtag    180
gtctgggngc cgaagttgct ggagggcacg gtcaccacgc tgctgaggga gtagagtcct    240
gaggactgta ngacagacct cggccgngac cacgctaagc cgaattctgc agatatccat    300
cacactggcg gccgctccga gcatgcattt tagagg                                   336
<210>287
<211>30
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>8，18
<223>n＝A，T，C或G
<400>287
agcgtggncg cggacganga  caacaacccc    30
<210>288
<211>316
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>22，130
<223>n＝A，T，C或G
<400>288
tcgagcggcc gcccgggcag gnccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg    60
aactggaatc catcggtcat gctcttgccg aaccagacat gcctcttgtc cttggggttc    120
ttgctgatgn accagttctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca    180
ccagtctcca tgttgcagaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca    240
atccagtact ctccactctt ccagtcagag tggcacatct tgaggtcacg gcaggtgcgg    300
gcggggttct tgacct                                                    316
<210>289
<211>308
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>36，165，191，195，218，235
<223>n＝A，T，C或G
<400>289
agcgtggtcg cggccgaggt ccagcctgga gataanggtg aaggtggtgc ccccggactt    60
ccaggtatag ctggacctcg tggtagccct ggtgagagag gtgaaactgg ccctccagga    120
cctgctggtt tccctggtgc tcctggacag aatggtgaac ctggnggtaa aggagaaaga    180
ggggctccgg ntganaaagg tgaaggaggc cctcctgnat tggcaggggc cccangactt    240
agaggtggag ctggcccccc tggccccgaa ggaggaaagg gtgctgctgg tcctcctggg    300
ccacctgg                                                             308
<210>290
<211>324
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>184
<223>n＝A，T，C或G
<400>290
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgggcca ggaggaccaa taggaccagt aggacccctt    60
gggccatctt tccctgggac accatcagca cctggaccgc ctggttcacc cttgtcaccc    120
tttggaccag gacttccaag acctcctctt tctccaggca ttccttgcag accaggagta    180
ccancagcac caggtggccc aggaggacca gcagcaccct ttcctccttc gggaccaggg    240
ggaccagctc cacctctaag tcctggggcc cctgccaatc caggagggcc tccttcacct    300
ttctcacccg gagcccctct ttct                                           324
<210>291
<211>278
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>249，267
<223>n＝A，T，C或G
<400>291
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccggg atattcgggg gtctggcagg aatgggaggc    60
atccagaacg agaaggagac catgcaaagc ctgaacgacc gcctggcctc ttacctggac    120
agagtgagga gcctggagac cgacaaccgg aggctggaga gcaaaatccg ggagcacttg    180
gagaagaagg gaccccaggt cagagactgg agccattact tcaagatcat cgaggacctg    240
agggctcana tcttcgcaaa tactgcngac aatgcccg                            278
<210>292
<211>299
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>6，19，25，51，53，61，63，70，109，136，157，241，276
<223>n＝A，T，C或G
<400>292
atgcgnggtc gcggccgang accanctctg gctcatactt gactctaaag ncntcaccag    60
nanttacggn cattgccaat ctgcagaacg atgcgggcat tgtccgcant atttgcgaag    120
atctgagccc tcaggncctc gatgatcttg aagtaanggc tccagtctct gacctggggt    180
cccttcttct ccaagtgctc ccggattttg ctctccagcc tccggttctc ggtctccaag    240
ncttctcact ctgtccagga aaagaggcca ggcggncgat cagggctttt gcatggact     299
<210>293
<211>101
<212>DNA
<213>人
<400>293
agcgtggtcg cggccgaggt tgtacaagct tttttttttt tttttttttt tttttttttt    60
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt t                        101
<210>294
<211>285
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>64，103，110，237，282
<223>n＝A，T，C或G
<400>294
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaac accaagattg gcccccgccg catccacaca    60
gttngtgtgc ggggaggtaa caagaaatac cgtgccctga ggntggacgn ggggaatttc    120
tcctggggct cagagtgttg tactcgtaaa acaaggatca tcgatgttgt ctacaatgca    180
tctaataacg agctggttcg taccaagacc ctggtgaaga attgcatcgt gctcatngac    240
agcacaccgt accgacagtg ggtaccgaag tcccactatg cncct                    285
<210>295
<211>216
<212>DNA
<213>人
<400>295
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg    60
ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga    120
gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg    180
ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaag                              216
<210>296
<211>414
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>7，10，33，61，62，63，88，109，122，255，298，307，340，
355，386，393
<223>n＝A，T，C或G
<400>296
agcgtgntcn cggccgagga tggggaagct cgnctgtctt tttccttcca atcaggggct    60
nnntcttctg attattcttc agggcaanga cataaattgt atattcggnt cccggttcca    120
gnccagtaat agtagcctct gtgacaccag ggcggggccg agggaccact tctctgggag    180
gagacccagg cttctcatac ttgatgatga agccggtaat cctggcacgt gggcggctgc    240
catgatacca ccaangaatt gggtgtggtg gacctgcccg ggcgggccgc tcgaaaancc    300
gaattcntgc aagaatatcc atcacacttg ggcgggccgn tcgaaccatg catcntaaaa    360
gggccccaat ttccccccta ttaggngaag ccncatttaa caaattccac ttgg          414
<210>297
<211>376
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>312，326，335，361
<223>n＝A，T，C或G
<400>297
tcgagcggcc gcccgggcag gtctcgcggt cgcactggtg atgctggtcc tgttggtccc    60
cccggccctc ctggacctcc tggtccccct ggtcctccca gcgctggttt cgacttcagc    120
ttcctgcccc agccacctca agagaaggct cacgatggtg gccgctacta ccgggctgat    180
gatgccaatg tggttcgtga ccgtgacctc gaggtggaca ccaccctcaa gagccttgag    240
ccagcagaat cgaaaacatt cggaacccaa gaagggcaag cccgcaaaga aaccccgccc    300
gcacctggcc gngaacctcc aagaangtgc ccacntcttg actgggaaaa aaagggaaaa    360
ntacttggaa ttggac                                                    376
<210>298
<211>357
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>345，346
<223>n＝A，T，C或G
<400>298
agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa    60
ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt    120
gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc    180
agtctccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggttg cagccttggt tggggtcaat    240
ccagtactct ccactcttcc agtcagaagt ggcacatctt gaggtcacgg cagggtgcgg    300
gcggggttct tgcgggctgc ccttctgggc tcccggaatg ttctnngaac ttgctgg       357
<210>299
<211>307
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>281，285，306
<223>n＝A，T，C或G
<400>299
agcgtggtcg cggccgaggt ccactagagg tctgtgtgcc attgcccagg cagagtctct    60
gcgttacaaa ctcctaggag ggcttgctgt gcggagggcc tgctatggtg tgctgcggtt    120
catcatggag agtggggcca aaggctgcga ggttgtggtg tctgggaaac tccgaggaca    180
gagggctaaa tccatgaagt ttgtggatgg cctgatgatc cacagcggag accctgttaa    240
ctactacgtt gacacttgct tgtgcgccac gtgttgctca nacangggtg ggctgggcat    300
caaggng                                                              307
<210>300
<211>351
<212>DNA
<213>人
<400>300
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaag gagatcctgt tatgctgtgg ggactggctg    60
gggcatggca ggcggctctg gcttcccacc cttctgttct gagatggggg tggtgggcag    120
tatctcatct ttgggttcca caatgctcac gtggtcaggc aggggcttct tagggccaat    180
cttaccagtt gggtcccagg gcagcatgat cttcaccttg atgcccagca caccctgtct    240
gagcaacacg tggcgcacag caagtgtcaa cgtaagtaag ttaacagggt ctccgctgtg    300
gatcatcagg ccatccacaa acttcatgga tttaaccctc tgtcctcgga g             351
<210>301
<211>330
<212>DNA
<213>人
<400>301
tcgagcggcc gcccgggcag gtgtttcaga ggttccaagg tccactgtgg aggtcccagg    60
agtgctggtg gtgggcacag aggtccgatg ggtgaaacca ttgacataga gactgttcct    120
gtccagggtg taggggccca gctctttgat gccattggcc agttggctca gctcccagta    180
cagccgctct ctgttgagtc cagggctttt ggggtcaaga tgatggatgc agatggcatc    240
cactccagtg gctgctccat ccttctcgga cctgagagag gtcagtctgc agccagagta    300
cagagggcca acactggtgt tctttgaata                                     330
<210>302
<211>317
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>129，295
<223>n＝A，T，C或G
<400>302
agcgtggtcg cggccgaggt ctgtactggg agctaagcaa actgaccaat gacattgaag   60
agctgggccc ctacaccctg gacaggaaca gtctctatgt caatggtttc acccatcaga    120
gctctgtgnc caccaccagc actcctggga cctccacagt ggatttcaga acctcaggga    180
ctccatcctc cctctccagc cccacaatta tggctgctgg ccctctcctg gtaccattca    240
ccctcaactt caccatcacc aacctgcagt atggggagga catgggtcac cctgnctcca    300
ggaagttcaa caccaca                                                   317
<210>303
<211>283
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>139，146，195
<223>n＝A，T，C或G
<400>303
tcgagcggcc gcccggacag gtctgggcgg atagcaccgg gcatattttg gaatggatga    60
ggtctggcac cctgagcagt ccagcgagga cttggtctta gttgagcaat ttggctagga    120
ggatagtatg cagcacggnt ctgagnctgt gggatagctg ccatgaagta acctgaagga    180
ggtgctggct ggtangggtt gattacaggg ttgggaacag ctcgtacact tgccattctc    240
tgcatatact ggttagtgag gtgagcctgg ccctcttctt ttg                      283
<210>304
<211>72
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>59
<223>n＝A，T，C或G
<400>304
agcgtggtcg cggccgaggt gagccacagg tgaccggggc tgaagctggg gctgctggnc    60
ctgctggtcc tg                                                                     72
<210>305
<211>245
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>5，11，22，98，102
<223>n＝A，T，C或G
<400>305
cagcngctcc nacggggcct gngggaccaa caacaccgtt ttcaccctta ggccctttgg    60
ctcctctttc tcctttagca ccaggttgac cagcagcncc ancaggacca gcaaatccat    120
tggggccagc aggaccgacc tcaccacgtt caccagggct tccccgagga ccagcaggac    180
cagcaggacc agcagcccca gcttcgcccc ggtcacctgt ggctcacctc ggccgcgacc    240
acgct                                                                245
<210>306
<211>246
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>144，159
<223>n＝A，T，C或G
<400>306
tcgagcggtc gcccgggcag gtccaccggg atagccgggg gtctggcagg aatgggaggc    60
atccagaacg agaaggagac catgcaaagc ctgaacgacc gcctggcctc ttacctggac    120
agagtgagga gcctggagac cganaaccgg aggctggana gcaaaatccg ggagcacttg    180
gagaagaagg gaccccaggt caagagactg gagccattac ttcaagatca tcgagggacc    240
tggagg                                                               246
<210>307
<211>333
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>5
<223>n＝A，T，C或G
<400>307
agCgnggtcg cggccgaggt ccagctctgt ctcatacttg actctaaagt catcagcagc    60
aagacgggca ttgtcaatct gcagaacgat gcgggcattg tccgcagtat ttgcgaagat    120
ctgagccctc aggtcctcga tgatcttgaa gtaatggctc cagtctctga cctggggtcc    180
cttcttctcc aagtgctccc ggattttgct ctccagcctc cggttctcgg tctccaggct    240
cctcactctg tccaggtaag aaggcccagg cggtcgttca ggctttgcat ggtctccttc    300
tcgttctgga tgcctcccat tcctgccaga ccc                                 333
<210>308
<211>310
<212>DNA
<213>人
<400>308
tcgagcggcc gcccgggcag gtcaggaagc acattggtct tagagccact gcctcctgga    60
ttccacctgt gctgcggaca tctccaggga gtgcagaagg gaagcaggtc aaactgctca    120
gatcagtcag actggctgtt ctcagttctc acctgagcaa ggtcagtctg cagccagagt    180
acagagggcc aacactggtg ttcttgaaca agggcttgag cagaccctgc agaaccctct    240
tccgtggtgt tgaacttcct ggaaaccagg gtgttgcatg tttttcctca taatgcaagg    300
ttggtgatgg                                                           310
<210>309
<211>429
<212>DNA
<213>人
<400>309
agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa    60
ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt    120
gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacaccg caggtctcac    180
cagtctccat gttgcagaag actttgatgg catccaggtt gcagccttgg ttggggtcaa    240
tccagtactc tccactcttc cagtcagaag tgggcacatc ttgaggtcac cggcaggtgc    300
cgggccgggg gttcttgcgg cttgccctct gggctccgga tgttctcgat ctgcttggct    360
caggctcttg agggtgggtg tccacctcga ggtcacggtc accgaaacct gcccgggcgg    420
cccgctcga                                                            429
<210>310
<211>430
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>342
<223>n＝A，T，C或G
<400>310
tcgagcggtc gcccgggcag gtttcgtgac cgtgacctcg aggtggacac caccctcaag    60
agcctgagcc agcagatcga gaacatccgg agcccagagg gcagccgcaa gaaccccgcc    120
cgcacctgcc gtgacctcaa gatgtgccac tctgactgga agagtggaga gtactggatt    180
gaccccaacc aaggctgcaa cctggatgcc atcaaagtct tctgcaacat ggagactggt    240
gagacctgcg tgtaccccac tcagcccagt gtgggcccag aagaaactgg tacatcagca    300
aggaacccca aggacaagag gcattgtctt ggttcggcga gnagcatgac ccgatggatt    360
ccagtttcga gtattggcgg ccagggcttc ccgacccttg ccgatgtgga cctcggccgc    420
gaccaccgct                                                           430
<210> 311
<211>2996
<212>DNA
<213>人
<400>311
cagccaccgg agtggatgcc atctgcaccc accgccctga ccccacaggc cctgggctgg    60
acagagagca gctgtatttg gagctgagcc agctgaccca cagcatcact gagctgggcc    120
cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacacagcgg agctctgtgc    180
ccaccactag cattcctggg acccccacag tggacctggg aacatctggg actccagttt    240
ctaaacctgg tccctcggct gccagccctc tcctggtgct attcactctc aacttcacca    300
tcaccaacct gcggtatgag gagaacatgc agcaccctgg ctccaggaag ttcaacacca    360
cggagagggt ccttcagggc ctggtccctg ttcaagagca ccagtgttgg ccctctgtac    420
tctggctgca gactgacttt gctcaggcct gaaaaggatg ggacagccac tggagtggat    480
gccatctgca cccaccaccc tgaccccaaa agccctaggc tggacagaga gcagctgtat    540
tgggagctga gccagctgac ccacaatatc actgagctgg gcccctatgc cctggacaac    600
gacagcctct ttgtcaatgg tttcactcat cggagctctg tgtccaccac cagcactcct    660
gggaccccca cagtgtatct gggagcatct aagactccag cctcgatatt tggcccttca    720
gctgccagcc atctcctgat actattcacc ctcaacttca ccatcactaa cctgcggtat    780
gaggagaaca tgtggcctgg ctccaggaag ttcaacacta cagagagggt ccttcagggc    840
ctgctaaggc ccttgttcaa gaacaccagt gttggccctc tgtactctgg ctgcaggctg    900
accttgctca ggccagagaa agatggggaa gccaccggag tggatgccat ctgcacccac    960
cgccctgacc ccacaggccc tgggctggac agagagcagc tgtatttgga gctgagccag    1020
ctgacccaca gcatcactga gctgggcccc tacacactgg acagggacag tctctatgtc    1080
aatggtttca cccatcggag ctctgtaccc accaccagca ccggggtggt cagcgaggag    1140
ccattcacac tgaacttcac catcaacaac ctgcgctaca tggcggacat gggccaaccc    1200
ggctccctca agttcaacat cacagacaac gtcatgaagc acctgctcag tcctttgttc    1260
cagaggagca gcctgggtgc acggtacaca ggctgcaggg tcatcgcact aaggtctgtg    1320
aagaacggtg ctgagacacg ggtggacctc ctctgcacct acctgcagcc cctcagcggc    1380
ccaggtctgc ctatcaagca ggtgttccat gagctgagcc agcagaccca tggcatcacc    1440
cggctgggcc cctactctct ggacaaagac agcctctacc ttaacggtta caatgaecct    1500
ggtccagatg agcctcctac aactcccaag ccagccacca cattcctgcc tcctctgtca    1560
gaagccacaa cagccatggg gtaccacctg aagaccctca cactcaactt caccatctcc    1620
aatctccagt attcaccaga tatgggcaag ggctcagcta cattcaactc caccgagggg    1680
gtccttcagc acctgctcag acccttgttc cagaagagca gcatgggccc cttctacttg    1740
ggttgccaac tgatctccct caggcctgag aaggatgggg cagccactgg tgtggacacc    1800
acctgcacct accaccctga ccctgtgggc cccgggctgg acatacagca gctttactgg    1860
gagctgagtc agctgaccca tggtgtcacc caactgggct tctatgtcct ggacagggat    1920
agcctcttca tcaatggcta tgcaccccag aatttatcaa tccggggcga gtaccagata    1980
aatttccaca ttgtcaactg gaacctcagt aatccagacc ccacatcctc agagtacatc    2040
accctgctga gggacatcca ggacaaggtc accacactct acaaaggcag tcaactacat    2100
gacacattcc gcttctgcct ggtcaccaac ttgacgatgg actccgtgtt ggtcactgtc    2160
aaggcattgt tctcctccaa tttggacccc agcctggtgg agcaagtctt tctagataag    2220
accctgaatg cctcattcca ttggctgggc tccacctacc agttggtgga catccatgtg    2280
acagaaatgg agtcatcagt ttatcaacca acaagcagct ccagcaccca gcacttctac    2340
ctgaatttca ccatcaccaa cctaccatat tcccaggaca aagcccagcc aggcaccacc    2400
aattaccaga ggaacaaaag gaatattgag gatgcgctca accaactctt ccgaaacagc    2460
agcatcaaga gttatttttc tgactgtcaa gtttcaacat tcaggtctgt ccccaacagg    2520
caccacaccg gggtggactc cctgtgtaac ttctcgccac tggctcggag agtagacaga    2580
gttgccatct atgaggaatt tctgcggatg acccggaatg gtacccagct gcagaacttc    2640
accctggaca ggagcagtgt ccttgtggat gggtattttc ccaacagaaa tgagccctta    2700
actgggaatt ctgaccttcc cttctgggct gtcatcctca tcggcttggc aggactcctg    2760
ggactcatca catgcctgat ctgcggtgtc ctggtgacca cccgccggcg gaagaaggaa    2820
ggagaataca acgtccagca acagtgccca ggctactacc agtcacacct agacctggag    2880
gatctgcaat gactggaact tgccggtgcc tggggtgcct ttcccccagc cagggtccaa    2940
agaagcttgg ctggggcaga aataaaccat attggtcgga cacaaaaaaa aaaaaa        2996
<210>312
<211>914
<212>PRT
<213>人
<400>312
Met Ser Met Val Ser His Ser Gly Ala Leu Cys Pro Pro Leu Ala Phe
 1               5                  10                  15
Leu Gly Pro Pro Gln Trp Thr Trp Glu His Leu Gly Leu Gln Phe Leu
            20                  25                  30
Asn Leu Val Pro Arg Leu Pro Ala Leu Ser Trp Cys Tyr Ser Leu Ser
        35                  40                  45
Thr Ser Pro Ser Pro Thr Cys Gly Met Arg Arg Thr Cys Ser Thr Leu
    50                  55                  60
Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro Arg Arg Gly Ser Phe Arg Ala Trp Ser
65                  70                  75                  80
Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu
                85                  90                  95
Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala
            100                 105                 110
Ile Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu
        115                 120                 125
Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu
    130                 135                 140
Gly Pro Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu  Ph  Val Asn Gly Phe Thr
145                 150                 155                 160
His Arg Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Val
                165                170                   175
Tyr Leu Gly Ala Ser Lys Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala
            180                 185                     190
Ala Ser His Leu Leu Ile Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn
        195                 200                     205
Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr
    210                 215                     220
Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr
225                 230                     235             240
Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro
                245                     250             255
Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg
            260                 265                 270
Pro Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu
        275                 280                 285
Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu
    290                 295                 300
Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val
305                 310                 315                 320
Pro Thr Thr Ser Thr Gly Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn
                325                 330                 335
Phe Thr Ile Asn Asn Leu Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly
            340                 345                 350
Ser Leu Lys Phe Asn Ile Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser
        355                 360                 365
Pro Leu Phe Gln Arg Ser Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg
    370                 375                 380
Val Ile Ala Leu Arg Ser Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp
385                390                  395                 400
Leu Leu Cys Thr Tyr Leu Gln  Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile
                405                  410                 415
Lys Gln Val Phe His Glu Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg
            420                 425                 430
Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr
        435                 440                 445
Asn Glu Pro Gly Pro Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr
    450                 455                 460
Thr Phe Leu Pro Pro Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His
465                470                  475                 480
Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser
                485                 490                 495
Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val
            500                 505                 510
Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro
        515                 520                 525
Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly
    530                 535                 540
Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val
545                 550                 555                 560
Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu
                565                 570                 575
Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr val Leu Asp Arg Asp Ser
            580                 585                 590
Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu
        595                 600                 605
Tyr Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp
    610                 615                 620
Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Lau Arg Asp Ile Gln Asp Lys
625                 630                 635                 640
Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe
                645                 650                 655
Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Sar Val Leu Val Thr Val Lys
            660                 665                 670
Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe
        675                 680                 685
Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr
    690                 695                 700
Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln
705                 710                 715                 720
Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Leu Asn Phe Thr Ile
                725                 730                 735
Thr Asn Leu pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn
            740                 745                 750
Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe
        755                 760                 765
Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr
    770                 775                 780
Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg His His Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys
785                 790                 795                 800
Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu
                805                 8l0                 815
Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr
            820                 825                 830
Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Phe Pro Asn Arg Asn
        835                 840                 845
Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val Ile Leu
    850                 855                 860
Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly
865                 870                 875                 880
Val Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val
                885                 890                 895
Gln Gln Gln Cys Pro Gly Tyr Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu Glu Asp
            900                 905                 910
Leu Gln
<210>313
<211>656
<212>DNA
<213>人
<400>313
acagccagtc ggagctgcaa gtgttctggg tggatcgcgy atatgcactc aaaatgctct    60
ttgtaaagga aagccacaac atgtccaagg gacctgaggc gacttggagg ctgagcaaag    120
tgcagtttgt ctacgactcc tcggagaaaa cccacttcaa agacgcagtc agtgctggga    180
agcacacagc caactcgcac cacctctctg ccttggtcac ccccgctggg aagtcctatg    240
agtgtcaagc tcaacaaacc atttcactgg cctctagtga tccgcagaag acggtcacca    300
tgatcctgtc tgcggtccac atccaacctt ttgacattat ctcagatttt gtcttcagtg    360
aagagcataa atgcccagtg gatgagcggg agcaactgga agaaaccttg cccctgattt    420
tggggctcat cttgggcctc gtcatcatgg taacactcgc gatttaccac gtccaccaca    480
aaatgactgc caaccaggtg cagatccctc gggacagatc ccagtataag cacatgggct    540
agaggccgtt aggcaggcac cccctattcc tgctccccca actggatcag gtagaacaac    600
aaaagcactt ttccatcttg tacacgagat acaccaacat agctacaatc aaacag        656
<210>314
<211>519
<212>DNA
<213>人
<400>314
tgtgcgtgga ccagtcagct tccgggtgtg actggagcag ggcttgtcgt cttcttcaga    60
gtcactttgc aggggttggt gaagctgctc ccatccatgt acagctccca gtctactgat    120
gtttaaggat ggtctcggtg gttaggccca ctagaataaa ctgagtccaa tacctctaca    180
cagttatgtt taactgggct ctctgacacc gggaggaagg tggcggggtt taggtgttgc    240
aaacttcaat ggttatgcgg ggatgttcac agagcaagct ttggtatcta gctagtctag    300
cattcattag ctaatggtgt cctttggtat ttattaaaat caccacagca tagggggact    360
ttatgtttag gttttgtcta agagttagct tatctgcttc ttgtgctaac agggctattg    420
ctaccaggga ctttggacat gggggccagc gtttggaaac ctcatctagt ttttttgaga    480
gataggccac tggccttgga cctcggccgc gaccacgct                           519
<210>315
<211>441
<212>DNA
<213>人
<400>315
cacagagcgt ttattgacac caccactcct gaaaattggg atttcttatt aggttcccct    60
aaaagttccc atgttgatta catgtaaata gtcacatata tacaatgaag gcagtttctt    120
cagaggcaac cagggtttat agtgctaggt aaatgtcatc tcttttgtgc tactgactca    180
ttgtcaaacg tctctgcact gttttcagcc tctccacgtt gcctctgtcc tgcttcttag    240
ttccttcttt gtgacaaacc aaaagaataa gaggatttag aacaggactg cttttcccct    300
atgatttaaa aattccaatg actttcgccc ttgggagaaa tttccaagga aatctctctc    360
gctcgctctc tccgttttcc tttgtgagct tctgggggag ggttagtggt gactttttga    420
tacgaaaaaa tgcattttgt g                                              441
<210>316
<211>247
<212>DNA
<213>人
<400>316
tggcgcggct gctggatttc accttcttgc acctgccggt gagcgcctgg ggtctaaagg    60
ggcgggatac tccattatgg cccctcgccc tgtagggctg gaatagttag aaaaggcaac    120
ccagtctagc ttggtaagaa gagagacatg cccccaacct cggcgccctt tttcctcacg    180
atctgctgtc cttacttcag cgactgcagg agcttcacct gcaagaaaac agcattgagc    240
tgctgac                                                              247
<210>317
<211>409
<212>DNA
<213>人
<400>317
tgacagggct cctggagttg ttaagtcacc aagtagctgc aggggatgga cactgcccca    60
cacgatgtgg gatgaacagc agccttggtt tgtagcccag ggtgtccatg gatttgaccc    120
gaatgctccc tggaggccct gtggcgagga caggcactgg atggtccaga ccctctggct    180
ggaggagtgg tggagccagg actgggcctt cagccatgag ggctagaata acctgacctc    240
ttgcattcta acactgggtc attaatgaca cctttccagt ggatgttgca aaaaccaaca    300
ctgtcaggaa cctggccctg ggagggctca ggtgagctca caaggagagg tcaagccaag    360
ccaaagggta ggkaacacac aacaccaggg gaaaccagcc cccaaacca                409
<210>318
<211>320
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>6，17，24，271
<223>n＝A，T，C或G
<400>318
caaggnagat cttaagnggg gtcntatgta agtgtgctcc tggctccagg gttcctggag    60
cctcacgagg tcaggggaac ccttgtagaa ctccaccagc agcatcatct cgtgaaggat    120
gtcattggtc aggaagctgt cctggacgta ggccatctcc acatccatgg ggatgccata    180
gtcactgggc ctttgctcgg gaggaggcat cacccagaaa ggcgagatct tggactcggg    240
gcctgggttg ccagaatagt aaggggagca nagcagggcg aggcagggct ggaagccatt    300
gctggagccc tgcagccgca                                                320
<210>319
<211>212
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>172，
<223>n＝A，T，C或  G
<400>319
tgaagcaata gcgcccccat tttacaggcg gagcatggaa gccagagagg tgggtggggg    60
agggggtcct tccctggctc aggcagatgg gaagatgagg aagccgctga agacgctgtc    120
ggcctcagag ccctggtaaa tgtgaccctt tttggggtct ttttcaaccc anacctggtc    180
accctgctgc agacctcggc cgcgaccacg ct                                  212
<210>320
<211>769
<212>DNA
<21 3>人
<400>320
tggaggtgta gcagtgagag gagatytcag gcaagagtgt cacagcagag ccctaaascc    60
tccaactcac cagtgagaga tgagactgcc cagtactcag ccttcatctc ctgggccacc    120
tggagggcgt ctttctccat cagcgcatac tgagcagggg tactcagatc cttcttggaa    180
cctacaagga agagaagcac actggaaggg tcattctcct tcagggcatc ggccagccac    240
tgcctgccat gggaggtgga aagtaaggga tgagtgagtc tgcagggccc ctcccactga    300
cattcatagg cccaattacc ccctctctgg tcctacatgc attcttcttc ttcctgacca    360
cccctctgtt ctgaaccctc tcttcccgga gcctcccatt atattgcagg atgctcactt    420
acttggtatg ttccagagat gccacatcat tcaggttgaa gacaatgatg atggcttgga    480
agagtggcag aaacagcccc aggttgacag ggaagacact actgctcatt tccccaatcc    540
ttccagctcc atatgagaaa gccatgtgca ctctgagacc cacctacccc acttcaccca    600
gccccttacc ttgagctcct ctatagtagg ttgatgcaat gcatttgaac ctctcctgcc    660
cagcggtatc ccaactggaa ggaaggaaga gtgaagcaca ggtatgtatc ttggggggtg    720
tgggtgctgg ggagaaggga tagctggaag gggtgtggaa gcactcaca                769
<210>321
<211>690
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc feature
<222>633，666
<223>n＝A，T，C或G
<400>321
tgggctgtgg gcggcacctg tgctctgcag gccagacagc gatagaagcc tttgtctgtg    60
cctactcccc cggaggcaac tgggaggtca acgggaagac aatcatcccc tataagaagg    120
gtgcctggtg ttcgctctgc acagccagtg tctcaggctg cttcaaagcc tgggaccatg    180
caggggggct ctgtgaggtc cccaggaatc cttgtcgcat gagctgccag aaccatggac    240
gtctcaacat cagcacctgc cactgccact gtccccctgg ctacacgggc agatactgcc    300
aagtgaggtg cagcctgcag tgtgtgcacg gccggttccg ggaggaggag tgctcgtgcg    360
tctgtgacat cggctacggg ggagcccagt gtgccaccaa ggtgcatttt cccttccaca    420
cctgtgacct gaggatcgac ggagactgct tcatggtgtc ttcagaggca gacacctatt    480
acagaagcca ggatgaaatg tcagaggaat ggcggggtgc tggcccagat caagagccag    540
aaagtgcagg acatcctcgc cttctatctg ggccgcctgg agaccaccaa cgaggtgact    600
gacagtgact ttgagaccag gaacttctgg atngggctca cctacaagac cgccaaggac    660
tccttncgct gggccacagg ggagcaccag                                     690
<210>322
<211>104
<212>DNA
<213>人
<400>322
gtcgcaagcc ggagcaccac catgtagcct ttcccgaagt accggacctt  ctcctcctcc    60
acgctcacat cacggacatc atggagcagg accaccacct ggtc                      104
<210>323
<211>118
<212>DNA
<213>人
<400>323
gggccctggg cgcttccaaa tgacccagga ggtggtctgc gacgaatgcc ctaatgtcaa    60
actagtgaat gaagaacgaa cactggaagt agaaatagag cctggggtga gagacgga      118
<210>324
<211>354
<212>DNA
<213>人
<400>324
tgctctccgg gagcttgaag aagaaactgg ctacaaaggg gacattgccg aatgttctcc    60
agcggtctgt atggacccag gcttgtcaaa ctgtactata cacatcgtga cagtcaccat    120
taacggagat gatgccgaaa acgcaaggcc gaagccaaag ccaggggatg gagagtttgt    180
ggaagtcatt tctttaccca agaatgacct gctgcagaga cttgatgctc tggtagctga    240
agaacatctc acagtggacg ccagggtcta ttcctacgct ctagcgctga aacatgcaaa    300
tgcaaagcca tttgaagtgc ccttcttgaa attttaagcc caaatatgac actg          354
<210>325
<211>642
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>1
<223>n＝A，T，C或G
<400>325
ncatgcttga atgggctcct ggtgagagat tgccccctgg tggtgaaaca atcgtgtgtg    60
cccactgata ccaagaccaa tgaaagagac acagttaagc agcaatccat ctcatttcca    120
ggcacttcaa taggtcgctg attggtcctt gcaccagcag tggtagtcgt acctatttca    180
gagaggtctg aaattcaggt tcttagtttg ccagggacag gccctacctt atattttttt    240
ccatcttcat catccacttc tgcttacagt ttgctgctta caataactta atgatggatt    300
gagttatctg ggtggtctct agccatctgg gcagtgtggt tctgtctaac caaagggcat    360
tggcctcaaa ccctgcattt ggtttagggg ctaacagagc tcctcagata atcttcacac    420
acatgtaact gctggagatc ttattctatt atgaataaga aacgagaagt ttttccaaag    480
tgttagtcag gatctgaagg ctgtcattca gataacccag cttttccttt tggcttttag    540
cccattcaga ctttgccaga gtcaagccaa ggattgcttt tttgctacag ttttctgcca    600
aatggcctag ttcctgagta cctggaaacc agagagaaag ag                       642
<210>326
<211>455
<212>DNA
<213>人
<400>326
tccgtgagga tgagcttcga gtccttcacc aggcactgca ggggcacagt cacgtcaatc    60
accttcacct tctcgctctt cctgctcttg tcattgacaa acttcccgta ccaggcattg    120
acgatgatga ggcccattct ggactcttct gcctcaatta tccttcggac agattcctgc    180
atcagccgga cagcggactc cgcctcttgc ttcttctgca gcacatcggt ggcggcgctt    240
tccctctgct tctccaattc cttctctttc tgagccctga ggtatggttt gatgatcaga    300
cggtgcatgg caaagtagac cactagaggc cccacggtgg catagaacat ggcgctgggc    360
agaagctggt ccgtcaagtg aatagggaag aagtatgtct gactggccct gttgagcttg    420
actttgagag aaacgccctg tggaactcca acgct                               455
<210>327
<211>321
<212>DNA
<213>人
<400>327
ttcactgtga actcgcagtc ctcgatgaac tcgcacagat gtgacagccc tgtctccttg    60
ctctctgagt tctcttcaat gatgctgatg atgcagtcca cgatagcgcg cttatactca    120
aagccaccct cttcccgcag catggtgaac aggaagttca taaggacggc gtgtttgcga    180
ggatatttct gacacagggc actgatggcc tggacaacca ccaccttgaa ttcatccgag    240
atttctgaca tgaaggagga gatctgcttc atgaggcggt cgatgctgct ctcgctgccc    300
gtcttaagga gggtggtgat g                                              321
<210>328
<211>476
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>302，311
<223>n＝A，T，C或G
<400>328
tgcaggaggg gccatggggg ctgtgaatgg gatgcagccc catggtgtcc ctgataaatc    60
cagtgtgcag tctgatgaag tctgggtggg tgtggtctac gggctggcag ctaccatgat    120
ccaagaggta atgcactcct tttcccatct ctccaccatc tgtatcctgg ccmagaaaaa    180
cttcccttca aaccaaccaa aatttccttt caaaggcata acccaaatgc catccttggt    240
ccggtctaat aaagcctccc ccatttttcc cctggtatgc attcccaggc tccctggcct    300
tncagggctt nctgtctgtg ggtcatagtt tatctcctcc cacttgctgg gagctccttg    360
aaggcaaaga ctctactgcc tccatctatc cagtggaagt ggctcttcag agggtgccaa    420
gttagtatgt atgactgtca tctctcccaa cagggcctga cttggsaggg cttcca        476
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<211>340
<212>DNA
<213>人
<400>329
cgagggagat tgccagcacc ctgatggaga gtgagatgat ggagatcttg tcagtgctag    60
ctaagggtga ccacagccct gtcacaaggg ctgctgcagc ctgcctggac aaagcagtgg    120
aatatgggct tatccaaccc aaccaagatg gagagtgagg gggttgtccc tgggcccaag    180
gctcatgcac acgctaccta ttgtggcacg gagagtaagg acggaagcag ctttggctgg    240
tggtggctgg catgcccaat actcttgccc atcctcgctt gctgccctag gatgtcctct    300
gttctgagtc agcggccacg ttcagtcaca cagccctgct                          340
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<212>DNA
<213>人
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tgtcaccatc acattggtgc caaataccca gaagacatcg tagatgaaga gtccgcccag    60
caggatgcag ccagtgctga cattgttgag gtgcaggagc tctactccat taagggagaa    120
ggccaggcca aaaaggttgt tggcaatcca gtgcttcctc agcaggtacc agacgccaac    180
gatgctgctc aggcccaggc acaccaggtc cttggtgtca aattcataat tgatgatctc    240
ctccttgttt tcccagaacc ctgtgtgaag agcagac                             277
<210>331
<211>136
<212>DNA
<213>人
<400>331
ttgcttccca cctcctttct ctgtcctctc ctgaggttct gccttacaat ggggacactg    60
atacaaacca cacacacaat gaggatgaaa acagataaca ggtaaaatga cctcacctgc    120
ccgggcggcc gct cga                                                   136
<210>332
<211>184
<212>DNA
<213>人
<400>332
ttgtgagata aacgcagata ctgcaatgca ttaaaacgct tgaaatactc atcagggatg    60
ttgctgatct tattgttgtc taagtagaga gttagaagag agacagggag accagaaggc    120
agtctggcta tctgattgaa gctcaagtca aggtattcga gtgatttaag acctttaaaa    180
gcag                                                                 184
<210>333
<211>384
<212>DNA
<213>人
<400>333
cggaaaactt cgaggaattg ctcaaagtgc tgggggtgaa tgtgatgctg aggaagattg    60
ctgtggctgc agcgtccaag ccagcagtgg agatcaaaca ggagggagac actttctaca    120
tcaaaacctc caccaccgtg cgcaccacag agattaactt caaggttggg gaggagtttg    180
aggagcagac tgtggatggg aggccctgta agagcctggt gaaatgggag agtgagaata    240
aaatggtctg tgagcagaag ctcctgaagg gagagggccc caagacctcg tggaccagag    300
aactgaccaa cgatggggaa ctgatcctga ccatgacggc ggatgacgtt gtgtgcacca    360
gggtctacgt ccgagagtga gcgg                                           384
<210>334
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<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>2，165
<223>n＝A，T，C或G
<400>334
cnacaaacag agcagacacc ctggatccgg tcctgctact ggccaggacg gctggaccgt    60
aaaattgaat ttccacttcc tgaccgccgc cagaagagat tgattttctc cactatcact    120
agcaagatga acctctctga ggaggttgac ttggaagact atgtngccc                169
<210>335
<211>185
<212>DNA
<213>人
<400>335
ccaggtttgc agcccaggct gcacatcagg ggactgcctc gcaatacttc atgctgttgc    60
tgctgactga tggtgctgtg acggatgtgg aagccacacg tgaggctgtg gtgcgtgcct    120
cgaacctgcc catgtcagtg atcattgtgg gtgtgggtgg tgctgacttt gaggccatgg    180
agcag                                                                185
<210>336
<211>358
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>26
<223>n＝A，T，C或G
<400>336
ctgcccctgc cttacggcgg ccaganacac acccaggatg gcattggccc caaacttgga    60
tttgttctca gtcccatcca actccagcat caggttgtcc agtttctctt gctccaccac    120
agagagacct gagctgatga gggctggcgc gatggtggag ttgatgtggt ccactgcctt    180
caggacacct ttgcctaagt aacgctgttt gtctccatcc ctcagctcca gggcctcata    240
gatgcccgta gaggctccac tgggcactgc agcccggaaa agacctttgg cagtatagag    300
atccacctcc actgtggggt tcccgcggga gtccaggatc tcccgggccc agatcttc      358
<210>337
<211>271
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>17
<223>n＝A，T，C或G
<400>337
cacaaagcca ccagccnggg aaatcagaat ttacttgatg caactgactt gtaatagcca    60
gaaatcctgc ccagcatggg attcagaacc tggtctgcaa ccaaatccac cgtcaaagtt    120
catacaggat aaaacaaatt caattgcctt ttccacatta atagcatcaa gcttccccaa    180
caaagccaaa gttgccaccg cacaaaaaga gaatcttgtg tcaatttctc cctactttat    240
aaaagtagat ttttcacatc ccatgaagca g                                   271
<210>338
<211>326
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>15，17，18
<223>n＝A，T，C或G
<400>338
ctgtgctccc gactngnnca tctcaggtac caccgactgc actgggcggg gccctctggg    60
gggaaaggct ccacggggca gggatacatc tcgaggccag tcatcctctg gaggcagccc    120
aatcaggtca aagattttgc ccaactggtc ggcttcagag tttccacaga agagaggctt    180
tcgacgaaac atctctgcaa agatacagcc aacactccac atgtccacag gtgttgcata    240
tgtggactgc agaagaactt cgggagctcg gtaccagagt gtaacaacca cgggtgtaag    300
tgccatctgg tagctgtaga ttctgg                                         326
<210>339
<211>260
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>47，54，60，69，90，91，96，113，117，119，195
<223>n＝A，T，C  或G
<400>339
ttcacctgag gactcatttc gtgccctttg ttgacttcaa gcaaagncct tcanggtctn    60
caaggacgnc acatttccac ttgcgaatgn nctcanggct catcttgaag aanaagnanc    120
ccaagtgctg gatcccagac tcgggggtaa ccttgtgggt aagagctcat ccagtttatg    180
ctttaggacg tccanctact cgggggagct ggaagcctgc gtggatgcgg ccctgctgga    240
cctcggccgc gaccacgcta                                                260
<210>340
<211>220
<212>DNA
<21 3>人
<220>
<221>misc_feature
<222>15，18
<223>n＝A，T，C或G
<400>340
ctggaagccc ggctnggnct ggcagcggaa ggagccaggc aggttcacgc agcggtgctg    60
gcagtagcgg tagcggcact cgtctatgtc cacacactcg ggcccgatct tgcggtaacc    120
atcagggcag gtgcactgat aggagccagg caagttatgg cagtcctggc tggggcgaca    180
gtcgtgcagg gcctgggcac actcgtccac atccacacag                          220
<210>341
<211>384
<212>DNA
<213>人
<400>341
ctgctaccag gggagcgaga gctgactatc ccagcctcgg ctaatgtatt ctacgccatg    60
gatggagctt cacacgattt cctcctgcgg cagcggcgaa ggtcctctac tgctacaccg    120
ggcgtcacca gtggcccgtc tgcctcagga actcctccga gtgagggagg agggggctcc    180
tttcccagga tcaaggccac agggaggaag attgcacggg cactgttctg aggaggaagc    240
cccgttggct tacagaagtc atggtgttca taccagatgt gggtagccat cctgaatggt    300
ggcaattata tcacattgag acagaaattc agaaagggag ccagccaccc tggggcagtg    360
aagtgccact ggtttaccag acag                                           384
<210>342
<211>245
<212>DNA
<213>人
<400>342
ctggctaagc tcatcattgt tactggtggg caccatgtcc ttgaagcttc aggcaagcaa    60
tgtaaccaac aagaatgacc ccaagtccat caactctcga gtcttcattg gaaacctcaa    120
cacagctctg gtgaagaaat cagatgtgga gaccatcttc tctaagtatg gccgtgtggc    180
cggctgttct gtgcacaagg gctatgcctt tgttcagtac tccaatgagc gccatgcccg    240
ggcag                                                                        245
<210>343
<211>611
<212>DNA
<213>人
<400>343
ccaaaaaaat caagatttaa tttttttatt tgcactgaaa aactaatcat aactgttaat    60
tctcagccat ctttgaagct tgaaagaaga gtctttggta ttttgtaaac gttagcagac    120
tttcctgcca gtgtcagaaa atcctattta tgaatcctgt cggtattcct tggtatctga    180
aaaaaatacc aaatagtacc atacatgagt tatttctaag tttgaaaaat aaaaagaaat    240
tgcatcacac taattacaaa atacaagttc tggaaaaaat atttttcttc attttaaaac    300
tttttttaac taataatggc tttgaaagaa gaggcttaat ttgggggtgg taactaaaat    360
caaaagaaat gattgacttg agggtctctg tttggtaaga atacatcatt agcttaaata    420
agcagcagaa ggttagtttt aattatgtag cttctgttaa tattaagtgt tttttgtctg    480
ttttacctca atttgaacag ataagtttgc ctgcatgctg gacatgcctc agaaccatga    540
atagcccgta ctagatcttg ggaacatgga tcttagagtc ctttggaata agttcttata    600
taaatacccc c                                                         611
<210>344
<211>311
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>1，275，28 4，296，297，300
<223>n＝A，T，C或G
<400>344
nctcgaaaaa gcccaagaca gcagaagcag acacctccag tgaactagca aagaaaagca  60
aagaagtatt cagaaaagag atgtcccagt tcatcgtcca gtgcctgaac ccttaccgga  120
aacctgactg caaagtggga agaattacca caactgaaga ctttaaacat ctggctcgca  180
agctgactca cggtgttatg aataaggagc tgaagtactg taagaatcct gaggacctgg  240
agtgcaatga gaatgtgaaa cacaaaacca aggantacat taanaagtac atgcannaan  300
tttggggctt g                                                       311
<210>345
<211>201
<212>DNA
<213>人
<400>345
cacacggtca tcccgactgc caacctggag gcccaggccc tgtggaagga gccgggcagc   60
aatgtcacca tgagtgtgga tgctgagtgt gtgcccatgg tcagggacct tctcaggtac   120
ttctactccc gaaggattga catcaccctg tcgtcagtca agtgcttcca caagctggcc   180
tctgcctatg gggccaggca g                                             201
<210>346
<211>370
<212>DNA
<213>人
<400>346
ctgctccagg gcgtggtgtg ccttcgtggc ctctgcctcc tccgaggagc caggctgtgt   60
tctcttcaga atgttctgga gcagcagttt gaggcgggtg atgcgttgga agggcagaat   120
cagaaaggac ttgagggaaa ggcgctggca gacggggtcg ctctccagct tctccaagac   180
ctcccggaaa ttgctgttgc tattcatcag gctctggaag gtgcgttcct gataggtctg   240
gttggtgaca taaggcaggt agacccggcg gaagtctggg gcgtggttca ggactacgtc   300
acatacttgg aaggagaaga tattgttctc aaagttctct tccaggtctg aaaggaacgt   360
ggcgctgacg                                                          370
<210>347
<211>416
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>416
<223>n＝A，T，C或G
<400>347
ctgttgtgct gtgtatggac gtgggcttta ccatgagtaa ctccattcct ggtatagaat  60
ccccatttga acaagcaaag aaggtgataa ccatgtttgt acagcgacag gtgtttgctg  120
agaacaagga tgagattgct ttagtcctgt ttggtacaga tggcactgac aatccccttt  180
ctggtgggga tcagtatcag aacatcacag tgcacagaca tctgatgcta ccagattttg  240
atttgctgga ggacattgaa agcaaaatcc aaccaggttc tcaacaggct gacttcctgg  300
atgcactaat cgtgagcatg gatgtgattc aacatgaaac aataggaaag aagtttggag  360
aagaggcata ttgaaatatt cactgacctc aagcagcccg attcagcaaa agtcan      416
<210>348
<211>351
<212>DNA
<213>人
<400>348
gtacaggaga ggatggcagg tgcagagcgg gcactgagct ctgcaggtga aagggctcgg  60
cagttggatg ctctcctgga ggctctgaaa ttgaaacggg caggaaatag tctggcagcc  120
tctacagcag aagaaacggc aggcagtgcc cagggacgag caggagacag atgccttcct  180
cttgtctcaa ctgcaaagag gcgttccttc ctctttcact aatcctcctc agcacagacc  240
ctttacgggt gtcaggctgg gggacagtaa ggtctttccc ttcccacaag gccatatctc  300
aggctgtctc agtgggggga aaccttggac aatacccggg ctttcttggg c           351
<210>349
<211>207
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>1
<223>n＝A，T，C或  G
<400>349
nccgggacat ctccaccctc aacagtggca agaagagcct ggagactgaa cacaaggcct  60
tgaccagtga gattgcactg ctgcagtcca ggctgaagac agagggctct gatctgtgcg  120
acagagtgag cgaaatgcag aagctggatg cacaggtcaa ggagctggtg ctgaagtcgg  180
cggtggaggc tgagcgcctg gtggctg                                      207
<210>350
<211>323
<212>DNA
<213>人
<400>350
ccatacaggg ctgttgccca ggccctagag gtcattcctc gtaccctgat ccagaactgt  60
ggggccagca ccatccgtct acttacctcc cttcgggcca agcacaccca ggagaactgt  120
gagacctggg gtgtaaatgg tgagacgggt actttggtgg acatgaagga actgggcata  180
tgggagccat tggctgtgaa gctgcagact tataagacag cagtggagac ggcagttctg  240
ctactgcgaa ttgatgacat cgtttcaggc cacgaaaaga aaggcgatga ccagagccgg  300
caaggcgggg ctcctgatgc tgg                                          323
<210>351
<211>353
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>12，25，39，42
<223>n＝A，T，C或  G
<400>351
cgccgcatcc cntggtccct tccantccct tttcctttnt cngggaacgt gtatgcggtt  60
tgtttttgtt ttgtagggtt tttttccttc tccacctctc cctgtctctt ttgctccatg  120
ttgtccgttt ctgtggggtt aggtttatgt ttttaatcat ctgaggtcac gtctatttcc  180
tccggactcg cctgcttggt ggcgattctc caccggttaa tatggtgcgt cccttttttc  240
ttttgttgcg aatctgagcc ttcttcctcc agcttctgcc ttttgaactt tgttcttcgg  300
ttctgaaacc atacttttac ctgagtttcc gtgaggctga ggctgtgtgc caa         353
<210>352
<211>467
<212>DNA
<213>人
<400>352
ctgcccacac tgatcacttg cgagatgtcc ttagggtaca agaacaggaa ttgaagtctg  60
aatttgagca gaacctgtct gagaaactct ctgaacaaga attacaattt cgtcgtctca  120
gtcaagagca agttgacaac tttactctgg atataaatac tgcctatgcc agactcagag  180
gaatcgaaca ggctgttcag agccatgcag ttgctgaaga ggaagccaga aaagcccacc  240
aactctggct ttcagtggag gcattaaagt acagcatgaa gacctcatct gcagaaacac  300
ctactatccc gctgggtagt gcagttgagg ccatcaaagc caactgttct gataatgaat  360
tcacccaagc tttaaccgca gctatccctc cagagtccct gacccgtggg gtgtacagtg  420
aagagaccct tagagcccgt ttctatgctg ttcaaaaact ggcccga                467
<210>353
<211>350
<212>DNA
<213>人
<400>353
ctgctgcagc cacagtagtt cctcccatgg tgggtggccc tcctggtcct gctggcccag  60
gaaatctgtc cccaccagga acagcccctg gaaaacggcc ccgtcctcta ccaccttgtg  120
gaaatgctgc acgggaactg cctcctggag gaccagcttt accttcccca gacatttgtc  180
ctgattgtgt agttttcctg gactgcattt caaattgact caggaactgt ttattgcatg  240
gagttacaac aggattctga ccatgaagtt ctcttttagg taacagatcc attaactttt  300
ttgaagatgc ttcagatcca acaccaacaa gggcaaaccc ctttgactgg             350
<210>354
<211>351
<212>DNA
<213>人
<400>354
atttagatga gatctgaggc atggagacat ggagacagta tacagactcc tagatttaag  60
ttttaggttt tttgcttttc taatcaccaa ttcttatata caatgtatat tttagactcg  120
agcagatgat catcttcatc ttaagtcatt ccttttgact gagtatggca ggattagagg  180
gaatggcagt atagatcaat gtctttttct gtaaagtata ggaaaaacca gagaggaaaa  240
aaagagctga caattggaag gtagtagaaa attgacgata atttcttctt aacaaataat  300
agttgtatat acaaggaggc tagtcaacca gattttattt gttgagggcg a           351
<210>355
<211>308
<212>DNA
<21 3>人
<400>355
ttttggcgca agttttacag attttattaa agtcgaagct attggtcttg gaagatgaaa  60
atgcaaatgt tgatgaggtg gaattgaagc cagatacctt aataaaatta tatcttggtt  120
ataaaaataa gaaattaagg gttaacatca atgtgccaat gaaaaccgaa cagaagcagg  180
aacaagaaac cacacacaaa aacatcgagg aagaccgcaa actactgatt caggcggcca  240
tcgtgagaat catgaagatg aggaaggttc tgaaacacca gcagttactt ggcgaggtcc  300
tcactcag                                                           308
<210>356
<211>207
<212>DNA
<213>人
<400>356
ctgtcccaag tgctcccaga aggcaggatt ctgaagacca ctccagcgat atgttcaact  60
atgaagaata ctgcaccgcc aacgcagtca ctgggccttg ccgtgcatcc ttcccacgct  120
ggtactttga cgtggagagg aactcctgca ataacttcat ctatggaggc tgccggggca  180
ataagaacag ctaccgctct gaggagg                                      207
<210>357
<211>188
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>25，  29
<223>n＝A，T，C或G
<400>357
tcgaccacgc cctcgtagcg catgngctnc aggacgatgc tcagagtgat gaacaccccg  60
gtgcggccca cgccagcact gcagtgcacc gtgataggcc catcctgtcc aaactgctcc  120
ttggtcttat gcacctgccc gatgaagtca atgaatccct cgcctgtctt gggcacgccc  180
tgctctgg                                                           188
<210>358
<211>291
<212>DNA
<213>人
<400>358
ctgggagcat cggcaagcta ctgccttaaa atccgatctc cccgagtgca caatttctgt  60
cccttttaag ggttcacaac actaaagatt tcacatgaaa gggttgtgat tgatttgagc  120
aggcaggcgg tacgtgacag gggctgcatg caccggtggt cagagagaaa cagaacaggg  180
cagggaattt cacaatgttc ttctatacaa tggctggaat ctatgaataa catcagtttc  240
taagttatgg gttgattttt aactactggg tttaggccag gcaggcccag g           291
<210>359
<211>117
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>79，98，100
<223>n＝A，T，C或G
<400>359
gccaccacac tccagcctgg gcaatacagc aagactgtct caaaaaaaaa aaaaaaaaaa  60
cccaaaaaaa ctcaaaaang taatgaatga tacccaangn gccttttcta gaaaaag     117
<210>360
<211>394
<212>DNA
<213>人
<400>360
ctgttcctct ggggtggtcc agttctagag tgggagaaag ggagtcaggc gcattgggaa  60
tcgtggttcc agtctggttg cagaatctgc acatttgcca agaaattttc cctgtttgga  120
aagtttgccc cagctttccc gggcacacca ccttttgtcc caagtgtctg ccggtcgacc  180
aatctgcctg ccacacattg accaagccag acccggttca cccagctcga ggatcccagg  240
ttgaagagtg gccccttgag gccctggaaa gaccaatcac tggacttctt cccttgagag  300
tcagaggtca cccgtgattc tgcctgcacc ttatcattga tctgcagtga tttctgcaaa  360
tcaagagaaa ctctgcaggg cactcccctg tttc                              394
<210>361
<211>394
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>28，31
<223>n＝A，T，C或G
<400>361
ctgggcggat agcaccgggc atattttntt natggatgag gtctggcacc ctgagcagtc  60
cagcgaggac ttggtcttag ttgagcaatt tggctaggag gatagtatgc agcacggttc  120
tgagtctgtg ggatagctgc catgaagtaa cctgaaggag gtgctggctg gtaggggttg  180
attacagggt tgggaacagc tcgtacactt gccattctct gcatatactg gttagtgagg  240
tgagcctggc gctcttcttt gcgctgagct aaagctacat acaatggctt tgtggacctc  300
ggccgcgacc acgctaagcc gaattccagc acactggcgg ccgttactag tggatccgag  360
ctcggtacca agcttggcgt aatcatggtc atag                              394
<210>362
<211>268
<212>DNA
<213>人
<400>362
ctgcgcgtgg accagtcagc ttccgggtgt gactggagca gggcttgtcg tcttcttcag  60
agtcactttg caggggttgg tgaagctgct cccatccatg tacagctccc agtctactga  120
tgtttaagga tggtctcggt ggttaggccc actagaataa actgagtcca atacctctac  180
acagttatgt ttaactgggc tctctgacac cgggaggaag gtggcggggt ttaggtgttg  240
caaacttcaa tggttatgcg gggatgtt                                     268
<210>363
<211>323
<212>DNA
<213>人
<400>363
ccttgacctt ttcagcaagt gggaaggtgt aatccgtctc cacagacaag gccaggactc  60
gtttgtaccc gttgatgata gaatggggta ctgatgcaac agttgggtag ccaatctgca  120
gacagacact ggcaacattg cggacaccct ccaggaagcg agaatgcaga gtttcctctg  180
tgatatcaag cacttcaggg ttgtagatgc tgccattgtc gaacacctgc tggatgacca  240
gcccaaagga gaagggggag atgttgagca tgttcagcag cgtggcttcg ctggctccca  300
ctttgtctcc agtcttgatc aga                                          323
<210>364
<211>393
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>29
<223>n＝A，T，c或G
<400>364
ccaagctctc catcgtcccc gtgcgcagng gctactgggg gaacaagatc ggcaagcccc  60
acactgtccc ttgcaaggtg acaggccgct gcggctctgt gctggtacgc ctcatcactg  120
cacccagggg cactggcatc gtctccgcac ctgtgcctaa gaagctgctc atgatggctg  180
gcatcgatga ctgctacacc tcagcccggg gctgcactgc caccctgggc aacttcgcca  240
aggccacctt tgatgccatt tctaagacct acagctacct gacccccgac ctctggaagg  300
agactgtatt caccaagtct ccctatcagg agttcactga ccacctcgtc aagacccaca  360
ccagagtctc cgtgcagcgg actcaggctc cag                               393
<210>365
<211>371
<212>DNA
<213>人
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cctcctcaga gcggtagctg ttcttattgc cccggcagcc tccatagatg aagttattgc  60
aggagttcct ctccacgtca aagtaccagc gtgggaagga tgcacggcaa ggcccagtga  120
ctgcgttggc ggtgcagtat tcttcatagt tgaacatatc gctggagtgg tcttcagaat  180
cctgccttct gggagcactt gggacagagg aatccgctgc attcctgctg gtggacctcg  240
gccgcgacca cgctaagccg aattccagca cactggcggc cgttactagt ggatccgagc  300
tcggtaccaa gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg  360
ctcacaattc c                                                       371
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<212>DNA
<213>人
<400>366
atttcttgcc agatgggagc tctttggtga agactccttt cgggaaaagt tttttggctt  60
cttcttcagg gatggttgga aggaccatca cactatcccc atccttccaa tcaactgggg  120
tggcaaccct tttttctgct gtcagctgga gagagatgac taccctgaga atctcatcaa  180
agttcctgcc agtggtagct gggtagagga tagacagctt cagcttctta tcaggaccaa  240
aaacaaacac cacacgagct gccacaggca tgcccttttc atccttctct gctggatcca  300
gcatgcccaa caggatggca agctcccgat tcctatcatc gatgatggga aaaggtaact  360
tttctgtggg ctcttcacaa ttgtaagcat tga                               393
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<212>DNA
<213>人
<220>
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<222>34，54，55
<223>n＝A，T，c或G
<400>367
ccagctctgt ctcatacttg actctaaagt cttnagcagc aagacgggca ttgnnaatct  60
gcagaacgat gcgggcattg tccacagtat ttgcgaagat ctgagccctc aggtcctcga  120
tgatcttgaa gtaatggctc cagtctctga cctggggtcc cttcttctcc aagtgctccc  180
ggattttgct ctccagcctc cggttctcgg tctccaggct cctcactctg tccaggtaag  240
aggccaggcg gtcgttcagg ctttgcatgg tctccttctc gttctggatg cctcccattc  300
ctgccagacc cccggctatc ccggtgg                                      327
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<211>306
<212>DNA
<213>人
<220>
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<222>24
<223>n＝A，T，c或G
<400>368
ctggagaagg acttcagcag tttnaagaag tactgccaag tcatccgtgt cattgcccac  60
acccagatgc gcctgcttcc tctgcgccag aagaaggccc acctgatgga gatccaggtg  120
aacggaggca ctgtggccga gaagctggac tgggcccgcg agaggcttga gcagcaggta  180
cctgtgaacc aagtgtttgg gcaggatgag atgatcgacg tcatcggggt gaccaagggc  240
aaaggctaca aaggggtcac cagtcgttgg cacaccaaga agctgccccg caagacccac  300
cgagga                                                             306
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<212>DNA
<213>人
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tcgacccaca ccggaacacg gagagctggg ccagcattgg cacttgatag gatttcccgt  60
cggctgccac gaaagtgcgt ttctttgtgt tctcgggttg gaaccgtgat ttccacagac  120
ccttgaaata cactgcgttg acgaggacca gtctggtgag cacaccatca ataagatctg  180
gggacagcag attgtcaatc atatccctgg tttcattttt aacccatgca ttgatggaat  240
cacaggcaga ggctggatcc tcaaagttca cattccggac ctcacactgg aacacatctt  300
tgttccttgt aacaaaaggc acttcaattt cagaggcatt cttaacaaac acggcgttag  360
ccactgtcac aatgtcttta ttcttcttgg agac                              394
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<212>DNA
<213>人
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ccaccacacc caattccttg ctggtatcat ggcagccgcc acgtgccagg attaccggct  60
acatcatcaa gtatgagaag cctgggtctc ctcccagaga agtggtccct cggccccgcc  120
ctggtgtcac agaggctact attactggcc tggaaccggg aaccgaatat acaatttatg  180
tcattgccct gaagaataat cagaagagcg agcccctgat tggaaggaaa aagacagacg  240
agcttcccca actggtaacc cttccacacc ccaatcttca tggaccagag atcttggatg  300
ttccttccac agttcaaaag acccctttcg tcacccaccc tgggtatgac actggaaatg  360
gtattcagct tcctggcact tctggtcagc aacccagtgt tgggcaacaa atgatctttg  420
aggaacatgg ttttaggcgg accacaccgc ccacaacggc cacccccata aggcataggc  480
caagaccata cccgccgaat gtaggacaag aagctctctc tcagacaacc atctcatggg  540
ccccattcca ggacacttct gagtacatca tttcatgtca tcctgttggc actgatgaag  600
aacccttaca gttcagggtt cctggaactt ctaccagtgc cactctgaca gga         653
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<212>DNA
<213>人
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ctgcccagcc cccattggcg agtttgagaa ggtgtgcagc aatgacaaca agaccttcga  60
ctcttcctgc cacttctttg ccacaaagtg caccctggag ggcaccaaga agggccacaa  120
gctccacctg gactacatcg ggccttgcaa atacatcccc ccttgcctgg actctgagct  180
gaccgaattc cccctgcgca tgcgggactg gctcaagaac gtcctggtca ccctgtatga  240
gagggatgag gacaacaacc ttctgact                                     268
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gctggtgccc ctggtgaacg tggacctcct ggattggcag gggccccagg acttagaggt  60
ggaactggtc cccctggtcc cgaaggagga aagggtgctg ctggtcctcc tgggccacct  120
ggtgctgctg gtactcctgg tctgcaagga atgcctggag aaagaggagg tcttggaagt  180
cctggtccaa agggtgacaa gggtgaacca ggcggtccag gtgctgatgg tgtcccaggg  240
aaagatggcc caaggggtcc tactggtcct attggtcctc ctggcccagc tggccagcct  300
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cctggtgaga gaggtgaaac ctcggccgcg ac                                392
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ccaagcgctc agatcggcaa ggggcaccan ttttgatctg cccagtgcac agccccacaa  60
ccaggtcagc gatgaaggta tcttcagtct cccccgaacg atgagacacc atgacgcccc  120
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tgactttgag caggaggcag ttgcaggact tctcgttcac ggccttggcg atcctctttg  240
ggttggtcac tgtgagatca tcccccacta cctggattcc tgcactggct gtgaacttct  300
gccaagctcc ccagtcatcc tggtcaaagg gatcttcgat agacaccact gggtagtcct  360
tgatgaagga cttgtacagg tcagccag                                     388
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ctgacgaccg cgtgaacccc tgcattgggg gtgtcatcct cttccatgag acactctacc  60
agaaggcgga tgatgggcgt cccttccccc aagttatcaa atccaagggc ggtgttgtgg  120
gcatcaaggt agacaagggc gtggtccccc tggcagggac aaatggcgag actaccaccc  180
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ccaagtggcg ttgtgtgctg aagattgggg aacacacccc ctcagccctc gccatcatgg  300
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tcgtggagcc tgagatcctc cctgatgggg acc                               393
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<212>DNA
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<220>
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ccacaaatgg cgtggtccatgtcatcaccn ttnttctgca gcctccagcc aacagacctc  60
aggaaagagg ggatgaacttgcagactctg cgcttgagat cttcaaacaa gcatcagcgt  120
tttccagggc ttcccagagg tctgtgcgac tagcccctgt ctatcaaaag ttattagaga  180
ggatgaagca ttagcttgaa gcactacagg aggaatgcac cacggcagct ctccgccaat  240
ttctctcaga tttccacaga gactgtttga atgttttcaa aaccaagtat cacactttaa  300
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agatgtactt tttaaatcat gttcccccta aaca                              394
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ctgcccagcc cccattggcg agtttgattn ggtgtgcagc aatgacaaca agaccttcga  60
ctcttcctgc cacttctttg ccacaaagtg caccctggag ggcaccaaga agggccacaa  120
gctccacctg gactacatcg ggccttgcaa atacatcccc ccttgcctgg actctgagct  180
gaccgaattc cccctgcgca tgcgggactg gctcaagaac gtcctggtca ccctgtatga  240
gagggatgag gacaacaacc ttctgactga gaagcagaag ctgcgggtga agaagatcca  300
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cgagaagaac tataacatgt acatcttccc tg                                392
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<212>DNA
<213>人
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caatgtttga tgcttaaccc ccccaatttc tgtgagatgg atggccagtg caagcgtgac  60
ttgaagtgtt gcatgggcat gtgtgggaaa tcctgcgttt cccctgtgaa agcttgattc  120
ctgccatatg gaggaggctc tggagtcctg ctctgtgtgg tccaggtcct ttccaccctg  180
agacttggct ccaccactga tatcctcctt tggggaaagg cttggcacac agcaggcttt  240
caagaagtgc cagttgatca atgaataaat aaacgagcct atttctcttt gc          292
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<212>DNA
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ctgctgcttc agcgaagggt ttctggcata tccaatgata aggctgccaa agactgttcc  60
aataccagca ccagaaccag ccactcctac tgttgcagca cctgcaccaa taaatttggc  120
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ccagatgaaa tgctgccgca atggctgtgg gaaggtgtcc tgtgtcactc ccaatttctg  60
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acagcttctc cctttcccaa ccaataaagt aaccactttc agc                   223
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tcgaccacag tattccaacc ctcctgtgcn tngagaagtg atggagggtg ctgacaacca  60
gggtgcagga gaacaaggta gaccagtgag gcagaatatg tatcggggat atagaccacg  120
attccgcagg ggccctcctc gccaaagaca gcctagagag gacggcaatg aagaagataa  180
agaaaatcaa ggagatgaga cccaaggtca gcagccacct caacgtcggt accgccgcaa  240
cttcaattac cgacgcagac gcccagaaaa ccctaaacca caagatggca aagagacaaa  300
agcagccgat ccaccag                                                 317
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<213>人
<220>
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<400>381
cctgaaggaa gagctggcct acctgaatnn naaccatgag gaggaaatca gtacgctgag  60
gggccaagtg ggaggccagg tcagtgtgga ggtggattcc gctccgggca ccgatctcgc  120
caagatcctg agtgacatgc gaagccaata tgaggtcatg gccgagcaga accggaagga  180
tgctgaagcc tggttcacca gccggactga agaattgaac cgggaggtcg ctggccacac  240
ggagcagctc cagatgagca ggtccgaggt tactgacctg cggcgcaccc ttcagggtct  300
tgagattgag ctgcagtcac agacctcggc cgcgaccacg ctaagccgaa ttccagcaca  360
ctggcggccg ttactagtgg atccgagctc gg                                392
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<212>DNA
<213>人
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cctcgatgtc taaatgagcg tggtaaagga tggtgcctgc tggggtctcg tagatacctc   60
gggacttcat tccaatgaag cggttctcca cgatgtcaat acggcccacg ccatgcttgc   120
ccgcgacttc gttcaggtac atgaagagct ccaaggaggt ctggtgggtg gtgccatcct   180
tgacgttggt caccttcaca gggacccctt ttttgaactc catctccaga atgt         234
<210>383
<211>396
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<213>人
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<222>66
<223>n＝A，T，C或G
<400>383
ccttgacctt ttcagcaagt gggaaggtgt tttccgtctc cacagacaag gccaggactc  60
gtttgnaccc gttgatgata gaatggggta ctgatgcaac agttgggtag ccaatctgca  120
gacagacact ggcaacattg cggacaccca ggatttcaat ggtgcccctg gagattttag  180
tggtgatacc taaagcctgg aaaaaggagg tcttctcggg cccgagacca gtgttctggg  240
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taccaagctt ggcgtaatca tggtcatagc tgtttc                            396
<210>384
<211>396
<212>DNA
<213>人
<400>384
gctgaatagg cacagagggc acctgtacac cttcagacca gtctgcaacc tcaggctgag  60
tagcagtgaa ctcaggagcg ggagcagtcc attcaccctg aaattcctcc ttggtcactg  120
ccttctcagc agcagcctgc tcttcttttt caatctcttc aggatctctg tagaagtaca  180
gatcaggcat gacctcccat gggtgttcac gggaaatggt gccacgcatg cgcagaactt  240
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<212>DNA
<213>人
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cagccaccgg agtggatgcc atctgcaccc accgccctga ccccacaggc cctgggctgg  60
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ctaaacctgg tccctcggct gccagccctc tcctggtgct attcactctc aacttcacca  300
tcaccaacct gcggtatgag gagaacatgc agcaccctgg ctccaggaag ttcaacacca  360
cggagagggt ccttcagggc ctggtccctg ttcaagagca ccagtgttgg ccctctgtac  420
tctggctgca gactgacttt gctcaggcct gaaaaggatg ggacagccac tggagtggat  480
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tgggagctga gccagctgac ccacaatatc actgagctgg gcccctatgc cctggacaac  600
gacagcctct ttgtcaatgg tttcactcat cggagctctg tgtccaccac cagcactcct  660
gggaccccca cagtgtatct gggagcatct aagactccag cctcgatatt tggcccttca  720
gctgccagcc atctcctgat actattcacc ctcaacttca ccatcactaa cctgcggtat  780
gaggagaaca tgtggcctgg ctccaggaag ttcaacacta cagagagggt ccttcagggc  840
ctgctaaggc ccttgttcaa gaacaccagt gttggccctc tgtactctgg ctgcaggctg  900
accttgctca ggccagagaa agatggggaa gccaccggag tggatgccat ctgcacccac  960
cgccctgacc ccacaggccc tgggctggac agagagcagc tgtatttgga gctgagccag  1020
ctgacccaca gcatcactga gctgggcccc tacacactgg acagggacag tctctatgtc  1080
aatggtttca cccatcggag ctctgtaccc accaccagca ccggggtggt cagcgaggag  1140
ccattcacac tgaacttcac catcaacaac ctgcgctaca tggcggacat gggccaaccc  1200
ggctccctca agttcaacat cacagacaac gtcatgaagc acctgctcag tcctttgttc  1260
cagaggagca gcctgggtgc acggtacaca ggctgcaggg tcatcgcact aaggtctgtg  1320
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ccaggtctgc ctatcaagca ggtgttccat gagctgagcc agcagaccca tggcatcacc  1440
cggctgggcc cctactctct ggacaaagac agcctctacc ttaacggtta caatgaacct  1500
ggtccagatg agcctcctac aactcccaag ccagccacca cattcctgcc tcctctgtca  1560
gaagccacaa cagccatggg gtaccacctg aagaccctca cactcaactt caccatctcc  1620
aatctccagt attcaccaga tatgggcaag ggctcagcta cattcaactc caccgagggg  1680
gtccttcagc acctgctcag acccttgttc cagaagagca gcatgggccc cttctacttg  1740
ggttgccaac tgatctccct caggcctgag aaggatgggg cagccactgg tgtggacacc  1800
acctgcacct accaccctga ccctgtgggc cccgggctgg acatacagca gctttactgg  1860
gagctgagtc agctgaccca tggtgtcacc caactgggct tctatgtcct ggacagggat  1920
agcctcttca tcaatggcta tgcaccccag aatttatcaa tccggggcga gtaccagata  1980
aatttccaca ttgtcaactg gaacctcagt aatccagacc ccacatcctc agagtacatc  2040
accctgctga gggacatcca ggacaaggtc accacactct acaaaggcag tcaactacat  2100
gacacattcc gcttctgcct ggtcaccaac ttgacgatgg actccgtgtt ggtcactgtc  2160
aaggcattgt tctcctccaa tttggacccc agcctggtgg agcaagtctt tctagataag  2220
accctgaatg cctcattcca ttggctgggc tccacctacc agttggtgga catccatgtg  2280
acagaaatgg agtcatcagt ttatcaacca acaagcagct ccagcaccca gcacttctac  2340
ctgaatttca ccatcaccaa cctaccatat tcccaggaca aagcccagcc aggcaccacc  2400
aattaccaga ggaacaaaag gaatattgag gatgcggcac cacaccgggg tggactccct  2460
gtgtaacttc tcgccactgg ctcggagagt agacagagtt gccatctatg aggaatttct  2520
gcggatgacc cggaatggta cccagctgca gaacttcacc ctggacagga gcagtgtcct  2580
tgtggatggg tattttccca acagaaatga gcccttaact gggaattctg accttccctt  2640
ctgggctgtc atcctcatcg gcttggcagg actcctggga ctcatcacat gcctgatctg  2700
cggtgtcctg gtgaccaccc gccggcggaa gaaggaagga gaatacaacg tccagcaaca  2760
gtgcccaggc tactaccagt cacacctaga cctggaggat ctgcaatgac tggaacttgc  2820
cggtgcctgg ggtgcctttc ccccagccag ggtccaaaga agcttggctg gggcagaaat  2880
aaaccatatt ggtcggaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa  2940
aaa                                                                2943
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<212>DNA
<213>人
<400>386
gttcaagagc accagtgttg gccctctgta ctctggctgc agactgactt tgctcaggcc  60
tgaaaaggat gggacagcca ctggagtgga tgccatctgc acccaccacc ctgaccccaa  120
aagccctagg ctggacagag agcagctgta ttgggagctg agccagctga cccacaatat  180
cactgagctg ggcccctatg ccctggacaa cgacagcctc tttgtcaatg gtttcactca  240
tcggagctct gtgtccacca ccagcactcc tgggaccccc acagtgtatc tgggagcatc  300
taagactcca gcctcgatat ttggcccttc agctgccagc catctcctga tactattcac  360
cctcaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgtggcctg gctccaggaa  420
gttcaacact acagagaggg tccttcaggg cctgctaagg cccttgttca agaacaccag  480
tgttggccct ctgtactctg gctgcaggct gaccttgctc aggccagaga aagatgggga  540
agccaccgga gtggatgcca tctgcaccca ccgccctgac cccacaggcc ctgggctgga  600
cagagagcag ctgtatttgg agctgagcca gctgacccac agcatcactg agctgggccc  660
ctacacactg gacagggaca gtctctatgt caatggtttc acccatcgga gctctgtacc  720
caccaccagc accggggtgg tcagcgagga gccattcaca ctgaacttca ccatcaacaa  780
cctgcgctac atggcggaca tgggccaacc cggctccctc aagttcaaca tcacagacaa  840
cgtcatgaag cacctgctca gtcctttgtt ccagaggagc agcctgggtg cacggtacac  900
aggctgcagg gtcatcgcac taaggtctgt gaagaacggt gctgagacac gggtggacct  960
cctctgcacc tacctgcagc ccctcagcgg cccaggtctg cctatcaagc aggtgttcca  1020
tgagctgagc cagcagaccc atggcatcac ccggctgggc ccctactctc tggacaaaga  1080
cagcctctac cttaacggtt acaatgaacc tggtccagat gagcctccta caactcccaa  1140
gccagccacc acattcctgc ctcctctgtc agaagccaca acagccatgg ggtaccacct  1200
gaagaccctc acactcaact tcaccatctc caatctccag tattcaccag atatgggcaa  1260
gggctcagct acattcaact ccaccgaggg ggtccttcag cacctgctca gacccttgtt  1320
ccagaagagc agcatgggcc ccttctactt gggttgccaa ctgatctccc tcaggcctga  1380
gaaggatggg gcagccactg gtgtggacac cacctgcacc taccaccctg accctgtggg  1440
ccccgggctg gacatacagc agctttactg ggagctgagt cagctgaccc atggtgtcac  1500
ccaactgggc ttctatgtcc tggacaggga tagcctcttc atcaatggct atgcacccca  1560
gaatttatca atccggggcg agtaccagat aaatttccac attgtcaact ggaacctcag  1620
taatccagac cccacatcct cagagtacat caccctgctg agggacatcc aggacaaggt  1680
caccacactc tacaaaggca gtcaactaca tgacacattc cgcttctgcc tggtcaccaa  1740
cttgacgatg gactccgtgt tggtcactgt caaggcattg ttctcctcca atttggaccc  1800
cagcctggtg gagcaagtct ttctagataa gaccctgaat gcctcattcc attggctggg  1860
ctccacctac cagttggtgg acatccatgt gacagaaatg gagtcatcag tttatcaacc  1920
aacaagcagc tccagcaccc agcacttcta cctgaatttc accatcacca acctaccata  1980
ttcccaggac aaagcccagc caggcaccac caattaccag aggaacaaaa ggaatattga  2040
ggatgcgctc aaccaactct tccgaaacag cagcatcaag agttattttt ctgactgtca  2100
agtttcaaca ttcaggtctg tccccaacag gcaccacacc ggggtggact ccctgtgtaa  2160
cttctcgcca ctggctcgga gagtagacag agttgccatc tatgaggaat ttctgcggat  2220
gacccggaat ggtacccagc tgcagaactt caccctggac aggagcagtg tccttgtgga  2280
tgggtatttt cccaacagaa atgagccctt aactgggaat tctgaccttc ccttctgggc  2340
tgtcatcctc atcggcttgg caggactcct gggactcatc acatgcctga tctgcggtgt  2400
cctggtgacc acccgccggc ggaagaagga aggagaatac aacgtccagc aacagtgccc  2460
aggctactac cagtcacacc tagacctgga ggatctgcaa tgactggaac ttgccggtgc  2520
ctggggtgcc tttcccccag ccagggtcca aagaagcttg gctggggcag aaataaacca  2580
tattggtcgg acacaaaaaa aaaaaaaa                                     2608
<210>387
<211>1761
<212>DNA
<213>人
<400>387
ctgaacttca ccatcaacaa cctgcgctac atggcggaca tgggccaacc cggctccctc  60
aagttcaaca tcacagacaa cgtcatgaag cacctgctca gtcctttgtt ccagaggagc  120
agcctgggtg cacggtacac aggctgcagg gtcatcgcac taaggtctgt gaagaacggt  180
gctgagacac gggtggacct cctctgcagg taggtgcaga ggaggtccac ggcatcaccc  240
ggctgggccc ctactctctg gacaaagaca gcctctacct taacgctccc aagccagcca  300
ccacattcct gcctcctctg tcagaagcca caacagccat ggggtaccac ctgaagaccc  360
tcacactcaa cttcaccatc tccaatctcc agtattcacc agatatgggc aagggctcag  420
ctacattcaa ctccaccgag ggggtccttc agcacctgct cagacccttg ttccagaaga  480
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ccacccgccg gcggaagaag gaaggagaat acaacgtcca gcaacagtgc ccaggctact  1620
accagtcaca cctagacctg gaggatctgc aatgactgga acttgccggt gcctggggtg  1680
cctttccccc agccagggtc caaagaagct tggctggggc agaaataaac catattggtc  1740
ggacacaaaa aaaaaaaaaaa                                             1761
<210>388
<211>772
<212>PRT
<213>人
<400> 388
Met Ser Met Val Ser His Ser Gly Ala Leu Cys Pro Pro Leu Ala Phe
 1               5                  10                  15
Leu Gly Pro Pro Gln Trp Thr Trp Glu His Leu Gly Leu Gln Phe Leu
            20                  25                  30
Asn Leu Val Pro Arg Leu Pro Ala Leu Ser Trp Cys Tyr Ser Leu Ser
        35                  40                  45
Thr Ser Pro Ser Pro Thr Cys Gly Met Arg Arg Thr Cys Ser Thr Leu
    50                  55                  60
Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro Arg Arg Gly Ser Phe Arg Ala Trp Ser
65                  70                  75                  80
Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu
                85                  90                  95
Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala
            100                 105                 110
Ile Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu
        115                 120                 125
Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu
    130                 135                 140
Gly Pro Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly Phe Thr
145                 150                 155                 160
His Arg Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Val
                165                 170                 175
Tyr Leu Gly Ala Ser Lys Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala
            180                 185                 190
Ala Ser His Leu Leu Ile Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn
        195                 200                 205
Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr
    210                 215                 220
Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr
225                 230                 235                 240
Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro
                245                 250                 255
Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg
            260                 265                 270
Pro Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu
        275                 280                 285
Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu
    290                 295                 300
Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val
305                 310                 315                 320
Pro Thr Thr Ser Thr Gly Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn
                325                 330                 335
Phe Thr Ile Asn Asn Leu Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly
            340                 345                 350
Ser Leu Lys Phe Asn Ile Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser
        355                 360                 365
Pro Leu Phe Gln Arg Ser Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg
    370                 375                 380
Val Ile Ala Leu Arg Ser Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp
385                 390                 395                 400
Leu Leu Cys Thr Tyr Leu Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile
                405                 410                 415
Lys Gln Val Phe His Glu Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg
            420                 425                 430
Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr
        435                 440                 445
Asn Glu Pro Gly Pro Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr
    450                 455                 460
Thr Phe Leu Pro Pro Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His
465                 470                 475                 480
Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser
                485                 490                 495
Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val
            500                 505                 510
Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro
        515                 520                 525
Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly
    530                 535                 540
Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val
545                 550                 555                 560
Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu
                565                 570                 575
Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg Asp Ser
            580                 585                 590
Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu
        595                 600                 605
Tyr Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp
    610                 615                 620
Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys
625                 630                 635                 640
Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe
                645                 650                 655
Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys
            660                 665                 670
Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe
        675                 680                 685
Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr
    690                 695                 700
Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln
705                 710                 715                 720
Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Leu Asn Phe Thr Ile
                725                 730                 735
Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn
            740                 745                 750
Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Ala Pro His Arg Gly
        755                 760                 765
Gly Leu Pro Val
    770
<210>389
<21l>833
<212>PRT
<213>人
<400>389
Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
 1               5                  10                  15
Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile
            20                  25                  30
Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu Gln
        35                  40                  45
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu Gly
    50                  55                  60
Pro Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly Phe Thr His
65                  70                  75                  80
Arg Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Val Tyr
                85                  90                  95
Leu Gly Ala Ser Lys Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala Ala
            100                 105                 110
Ser His Leu Leu Ile Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu
        115                 120                 125
Arg Tyr Glu Glu Asn Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr
    130                 135                 140
Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser
145                 150                 155                 160
Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu
                165                 170                 175
Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Pro
            180                 185                 190
Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu Leu
        195                 200                 205
Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp
    210                 215                 220
Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro
225                 230                 235                 240
Thr Thr Ser Thr Gly Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn Phe
                245                 250                 255
Thr Ile Asn Asn Leu Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly Ser
            260                 265                 270
Leu Lys Phe Asn Ile Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser Pro
        275                 280                 285
Leu Phe Gln Arg Ser Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg Val
    290                 295                 300
Ile Ala Leu Arg Ser Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp Leu
305                 310                 315                 320
Leu Cys Thr Tyr Leu Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile Lys
                325                 330                 335
Gln Val Phe His Glu Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg Leu
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Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asr Gly Tyr Asn
        355                 360                 365
Glu Pro Gly Pro Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr Thr
    370                 375                 380
Phe Leu Pro Pro Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His Leu
385                 390                 395                 400
Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser Pro
                405                 410                 415
Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val Leu
            420                 425                 430
Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro Phe
        435                 440                 445
Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser LeuArg  Pro Glu Lys Asp Gly Ala
    450                 455                 460
Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val Gly
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Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr
                485                 490                 495
His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg Asp Ser Leu
            500                 505                 510
Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu Tyr
        515                 520                 525
Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp Pro
    530                 535                 540
Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys Val
545                 550                 555                 560
Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe Cys
                565                 570                 575
Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys Ala
            580                 585                 590
Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu
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Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr Gln
    610                 615                 620
Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln Pro
625                 630                 635                 640
Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Leu Asn Phe Thr Ile Thr
                645                 650                 655
Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr
            660                 665                 670
Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe Arg
        675                 680                 685
Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe
    690                 695                 700
Arg Ser Val Pro Asn Arg His His Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn
705                 710                 715                 720
Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu
                725                 730                 735
Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr Leu
            740                 745                 750
Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Phe Pro Asn Arg Asn Glu
        755                 760                 765
Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val Ile Leu Ile
    770                 775                 780
Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly Val
785                 790                 795                 800
Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val Gln
                805                 810                 815
Gln Gln Cys Pro Gly Tyr Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu Glu Asp Leu
            820                 825                 830
Gln
<210>390
<211>438
<212>PRT
<213>人
<400>390
Met Gly Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn
 1               5                  10                  15
Leu Gln Tyr Ser Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser
            20                  25                  30
Thr Glu Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser
        35                  40                  45
Ser Met Gly Pro Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro
    50                  55                  60
Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His
65                  70                  75                  80
Pro Asp Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu
                85                  90                  95
Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu
            100                 105                 110
Asp Arg Asp Ser Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser
        115                 120                 125
Ile Arg Gly Glu Tyr Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu
    130                 135                 140
Ser Asn Pro Asp Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp
145                 150                 155                 160
Ile Gln Asp Lys Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp
                165                 170                 175
Thr Phe Arg Phe Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu
            180                 185                 190
Val Thr Val Lys Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val
        195                 200                 205
Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu
    210                 215                 220
Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser
225                 230                 235                 240
Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Leu
                245                 250                 255
Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro
            260                 265                 270
Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu
        275                 280                 285
Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys
    290                 295                 300
Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg His His Thr Gly Val
305                 310                 315                 320
Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val
                325                 330                 335
Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly Thr Gln Leu
            340                 345                 350
Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Phe
        355                 360                 365
Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp
    370                 375                 380
Ala Val Ile Leu Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys
385                 390                 395                 400
Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly
                405                 410                 415
Glu Tyr Asn Val Gln Gln Gln Cys Pro Gly Tyr Tyr Gln Ser His Leu
            420                 425                 430
Asp Leu Glu Asp Leu Gln
        435
<210>391
<211>2627
<212>DNA
<213>人
<400>391
ccacgcgtcc gcccacgcgt ccggaaggca gcggcagctc cactcagcca gtacccagat 60
acgctgggaa ccttccccag ccatggcttc cctggggcag atcctcttct ggagcataat 120
tagcatcatc attattctgg ctggagcaat tgcactcatc attggctttg gtatttcagg  180
gagacactcc atcacagtca ctactgtcgc ctcagctggg aacattgggg aggatggaat  240
cctgagctgc acttttgaac ctgacatcaa actttctgat atcgtgatac aatggctgaa  300
ggaaggtgtt ttaggcttgg tccatgagtt caaagaaggc aaagatgagc tgtcggagca  360
ggatgaaatg ttcagaggcc ggacagcagt gtttgctgat caagtgatag ttggcaatgc  420
ctctttgcgg ctgaaaaacg tgcaactcac agatgctggc acctacaaat gttatatcat  480
cacttctaaa ggcaagggga atgctaacct tgagtataaa actggagcct tcagcatgcc  540
ggaagtgaat gtggactata atgccagctc agagaccttg cggtgtgagg ctccccgatg  600
gttcccccag cccacagtgg tctgggcatc ccaagttgac cagggagcca acttctcgga  660
agtctccaat accagctttg agctgaactc tgagaatgtg accatgaagg ttgtgtctgt  720
gctctacaat gttacgatca acaacacata ctcctgtatg attgaaaatg acattgccaa  780
agcaacaggg gatatcaaag tgacagaatc ggagatcaaa aggcggagtc acctacagct  840
gctaaactca aaggcttctc tgtgtgtctc ttctttcttt gccatcagct gggcacttct  900
gcctctcagc cottacctga tgctaaaata atgtgccttg gccacaaaaa agcatgcaaa  960
gtcattgtta caacagggat ctacagaact atttcaccac cagatatgac ctagttttat  1020
atttctggga ggaaatgaat tcatatctag aagtctggag tgagcaaaca agagcaagaa  1080
acaaaaagaa gccaaaagca gaaggctcca atatgaacaa gataaatcta tcttcaaaga  1140
catattagaa gttgggaaaa taattcatgt gaactagaca agtgtgttaa gagtgataag  1200
taaaatgcac gtggagacaa gtgcatcccc agatctcagg gacctccccc tgcctgtcac  1260
ctggggagtg agaggacagg atagtgcatg ttctttgtct ctgaattttt agttatatgt  1320
gctgtaatgt tgctctgagg aagcccctgg aaagtctatc ccaacatatc cacatcttat  1380
attccacaaa ttaagctgta gtatgtaccc taagacgctg ctaattgact gccacttcgc  1440
aactcagggg cggctgcatt ttagtaatgg gtcaaatgat tcacttttta tgatgcttcc  1500
aaaggtgcct tggcttctct tcccaactga caaatgccaa agttgagaaa aatgatcata  1560
attttagcat aaacagagca gtcggcgaca ccgattttat aaataaactg agcaccttct  1620
ttttaaacaa acaaatgcgg gtttatttct cagatgatgt tcatccgtga atggtccagg  1680
gaaggacctt tcaccttgac tatatggcat tatgtcatca caagctctga ggcttctcct  1740
ttccatcctg cgtggacagc taagacctca gttttcaata gcatctagag cagtgggact  1800
cagctggggt gatttcgccc cccatctccg ggggaatgtc tgaagacaat tttggttacc  1860
tcaatgaggg agtggaggag gatacagtgc tactaccaac tagtggataa aggccaggga  1920
tgctgctcaa cctcctacca tgtacaggac gtctccccat tacaactacc caatccgaag  1980
tgtcaactgt gtcaggacta agaaaccctg gttttgagta gaaaagggcc tggaaagagg  2040
ggagccaaca aatctgtctg cttcctcaca ttagtcattg gcaaataagc attctgtctc  2100
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cagtgaacag agttgacaag gcctatggga aatgcctgat gggattatct tcagcttgtt  2220
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caaggacaat gactgcttga attgaggcct tgaggaatga agctttgaag gaaaagaata  2460
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tcaagagaat gattaaatat acatttccta caccaaaaaa aaaaaaa                2627
<210>392
<211>309
<212>PRT
<213>人
<400>392
His Ala Ser Ala His Ala Ser Gly Arg Gln Arg Gln Leu His Ser Ala
 1               5                  10                  15
Ser Thr Gln Ile Arg Trp Glu Pro Ser Pro Ala Met Ala Ser Leu Gly
            20                  25                  30
Gln Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile Ser Ile Ile Ile Ile Leu Ala Gly
        35                  40                  45
Ala Ile Ala Leu Ile Ile Gly Phe Gly Ile Ser Gly Arg His Ser Ile
    50                  55                  60
Thr Val Thr Thr Val Ala Ser Ala Gly Asn Ile Gly Glu Asp Gly Ile
65                  70                  75                  80
Leu Ser Cys Thr Phe Glu Pro Asp Ile Lys Leu Ser Asp Ile Val Ile
                85                  90                  95
Gln Trp Leu Lys Glu Gly Val Leu Gly Leu Val His Glu Phe Lys Glu
            100                 105                 110
Gly Lys Asp Glu Leu Ser Glu Gln Asp Glu Met Phe Arg Gly Arg Thr
        115                 120                 125
Ala Val Phe Ala Asp Gln Val Ile Val Gly Asn Ala Ser Leu Arg Leu
    130                 135                 140
Lys Asn Val Gln Leu Thr Asp Ala Gly Thr Tyr Lys Cys Tyr Ile Ile
145                 150                 155                 160
Thr Ser Lys Gly Lys Gly Asn Ala Asn Leu Glu Tyr Lys Thr Gly Ala
                165                 170                175
Phe Ser Met Pro Glu Val Asn Val Asp Tyr Asn Ala Ser Ser Glu Thr
            180                 185                 190
Leu Arg Cys Glu Ala Pro Arg Trp Phe Pro Gln Pro Thr Val Val Trp
        195                 200                 205
Ala Ser Gln Val Asp Gln Gly Ala Asn Phe Ser Glu Val Ser Asn Thr
    210                 215                 220
Ser Phe Glu Leu Asn Ser Glu Asn Val Thr Met Lys Val Val Ser Val
225                 230                 235                 240
Leu Tyr Asn Val Thr Ile Asn Asn Thr Tyr Ser Cys Met Ile Glu Asn
                245                 250                 255
Asp Ile Ala Lys Ala Thr Gly Asp Ile Lys Val Thr Glu Ser Glu Ile
            260                 265                 270
Lys Arg Arg Ser His Leu Gln Leu Leu ASn Ser Lys Ala Ser Leu Cys
        275                 280                 285
Val Ser Ser Phe Phe Ala Ile Ser Trp Ala Leu Leu Pro Leu Ser Pro
    290                 295                 300
Tyr Leu Met Leu Lys
305
<210>393
<211>282
<212>PRT
<213>人
<400>393
Met Ala Ser Leu Gly Gln Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile Ser Ile Ile
 1               5                  10                      15
Ile Ile Leu Ala Gly Ala Ile Ala Leu Ile Ile Gly Phe Gly Ile Ser
            20                  25                      30
Gly Arg His Ser Ile Thr Val Thr Thr Val Ala Ser Ala Gly Asn Ile
        35                  40                      45
Gly Glu Asp Gly Ile Leu Ser Cys Thr Phe Glu Pro Asp Ile Lys Leu
    50                  55                      60
Ser Asp Ile Val Ile Gln Trp Leu Lys Glu gly Val Leu Gly Leu Val
65                  70                      75              80
His Glu Phe Lys Glu Gly Lys Asp Glu Leu Ser Glu Gln Asp Glu Met
                85                      90              95
Phe Arg Gly Arg Thr Ala Val Phe Ala Asp Gln Val Ile Val Gly Asn
            100                     105             110
Ala Ser Leu Arg Leu Lys Asn Val Gln Leu Thr Asp Ala Gly Thr Tyr
        115                     120             125
Lys Cys Tyr Ile Ile Thr Ser Lys Gly Lys Gly Asn Ala Asn Leu Glu
    130                     135             140
Tyr Lys Thr Gly Ala Phe Ser Met Pro Glu Val Asn Val Asp Tyr Asn
145                 150                 155                 160
Ala Ser Ser Glu Thr Leu Arg Cys Glu Ala Pro Arg Trp Phe Pro Gln
                165                 170                 175
Pro Thr Val Val Trp Ala Ser Gln Val Asp Gln Gly Ala Asn Phe Ser
            180                 185                 190
Glu Val Ser Asn Thr Ser Phe Glu Leu Asn Ser Glu Asn Val Thr Met
        195                 200                 205
Lys Val Val Ser Val Leu Tyr Asn Val Thr Ile Asn Asn Thr Tyr Ser
    210                 215                 220
Cys Met Ile Glu Asn Asp Ile Ala Lys Ala Thr Gly Asp Ile Lys Val
225                 230                 235                 240
Thr Glu Ser Glu Ile Lys Arg Arg Ser His Leu Gln Leu Leu Asn Ser
                245                 250                 255
Lys Ala Ser Leu Cys Val Ser Ser Phe Phe Ala Ile Ser Trp Ala Leu
            260                 265                 270
Leu Pro Leu Ser ProTyr Leu Met Leu Lys
        275                280
<210>394
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>394
Met Ala Ser Leu Gly Gln Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile Ser Ile Ile
 1               5                  10                  15
Ile Ile Leu Ala
            20
<210>395
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>395
Ile Ile Ile Leu Ala Gly Ala Ile Ala Leu Ile Ile Gly Phe Gly Ile
 1               5                  10                  15
Ser Gly Arg His
            20
<210>396
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>396
Ile Ser Gly Arg His Ser Ile Thr Val Thr Thr Val Ala  Ser Ala Gly
 1               5                  10                   15
Asn Ile Gly Glu
            20
<210>397
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>397
Gly Asn Ile Gly Glu Asp Gly Ile Leu Ser Cys Thr Phe Glu Pro Asp
 1               5                  10                  15
Ile Lys Leu Ser
            20
<210>398
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>398
Asp Ile Lys Leu Ser Asp Ile Val Ile Gln Trp Leu Lys Glu Gly Val
 1               5                  10                  15
Leu Gly Leu Val
            20
<210>399
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>399
Va1 Leu Gly Leu Val His Glu Phe Lys Glu Gly Lys Asp Glu Leu Ser
 1               5                  10                  15
Glu Gln Asp Glu
            20
<210>400
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>400
Ser Glu Gln Asp Glu Met Phe Arg Gly Arg Thr Ala Val Phe Ala Asp
 1               5                  10                  15
Gln Val Ile Val
            20
<210>401
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>401
Asp Gln Val Ile Val Gly Asn Ala Ser Leu Arg Leu Lys Asn Val Gln
 1               5                  10                  15
Leu Thr Asp Ala
            20
<210>402
<211>21
<212>PRT
<213>人
<400>402
Val Gln Leu Thr Asp Ala Gly Thr Tyr Lys Cys Tyr Ile Ile Thr Ser
 1               5                  10                  15
Lys Gly Lys Gly Asn
            20
<210>403
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>403
Lys Gly Lys Gly Asn Ala Asn Leu Glu Tyr Lys Thr Gly Ala Phe Ser
 1               5                  10                  15
Met Pro Glu Val
            20
<210>404
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>404
Ser Met Pro Glu Val Asn Val Asp Tyr Asn Ala Ser Ser Glu Thr Leu
 1               5                  10                  15
Arg Cys Glu Ala
            20
<210>405
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>405
Leu Arg Cys Glu Ala Pro Arg Trp Phe Pro Gln Pro Thr Val Val Trp
 1               5                  10                  15
Ala Ser Gln Val
            20
<210>406
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>406
Trp Ala Ser Gln Val Asp Gln Gly Ala Asn Phe Ser Glu Val Ser Asn
 1               5                  10                  15
Thr Ser Phe Glu
            20
<210>407
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>407
Asn Thr Ser Phe Glu Leu Asn Ser Glu Asn Val Thr Met Lys Val Val
 1               5                  10                  15
Ser Val Leu Tyr
            20
<210>408
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>408
Val Ser Val Leu Tyr Asn Val Thr Ile Asn Asn Thr Tyr Ser Cys Met
 1               5                  10                  15
Ile Glu Asn Asp
           20
<210>409
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>409
Met Ile Glu Asn Asp Ile Ala Lys Ala Thr Gly Asp Ile Lys Val Thr
 1               5                  10                  15
Glu Ser Glu Ile
            20
<2l0>410
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>410
Thr Glu Ser Glu Ile Lys Arg Arg Ser His Leu Gln Leu Leu Asn Ser
 1               5                  10                  15
Lys Ala Ser Leu
            20
<210>411
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>411
Ser Lys Ala Ser Leu Cys Val Ser Ser Phe Phe Ala Ile Ser Trp Ala
 1               5                  10                  15
Leu Leu Pro Leu
20
<210>412
<211>20
<212>PRT
<213>人
<400>12
Ser Ser Phe Phe Ala Ile Ser Trp Ala Leu Leu Pro Leu Ser Pro Tyr
 1               5                  10                  15
Leu Met Leu Lys
            20
<210>413
<211>35
<212>PRT
<213>人
<400>413
Ile Ser Gly Arg His Ser Ile Thr Val Thr Thr Val Ala Ser Ala Gly
 1               5                  10                  15
Asn Ile Gly Glu Asp Gly Ile Leu Ser Cys Thr Phe Glu Pro Asp Ile
            20                  25                  30
Lys Leu Ser
        35
<210>414
<211>35
<212>PRT
<213>人
<400>414
Val Leu Gl yLeu Val His Glu Phe Lys Glu Gly Lys Asp Glu Leu Ser
 1               5                  10                  15
Glu Gln Asp Glu Met Phe Arg Gly Arg Thr Ala Val Phe Ala Asp Gln
            20                  25                  30
Val Ile Val
        35
<210>415
<211>65
<212>PRT
<213>人
<400>415
Lys Gly Lys Gly Asn Ala Asn Leu Glu Tyr Lys Thr Gly Ala Phe Ser
 1               5                  10                  15
Met Pro Glu Val Asn Val Asp Tyr Asn Ala Ser Ser Glu Thr Leu Arg
            20                  25                  30
Cys Glu Ala Pro Arg Trp Phe Pro Gln Pro Thr Val Val Trp Ala Ser
        35                  40                  45
Gln Val Asp Gln Gly Ala Asn Phe Ser Glu Val Ser Asn Thr Ser Phe
    50                  55                  60
Glu
65
<210>416
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>416
Lys Leu Ser Asp Ile Val Ile Gln Trp Leu
 1               5                  10
<210>417
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>417
Ser Leu Gly Gln Ile Leu Phe Trp Ser Ile
 1               5                  10
<210>418
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>418
Leu Leu Asn Ser Lys Ala Ser Leu Cys Val
 1               5                  10
<210>419
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>419
Ser Leu Cys Val Ser Ser Phe Phe Ala Ile
 1               5                  10
<210>420
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>420
Val Leu Tyr Asn Val Thr Ile Asn Asn Thr
 1               5                  10
<210>421
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>421
Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile Ser Ile Ile
 1               5                  10
<210>422
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>422
Leu Leu Pro Leu Ser Pro Tyr Leu Met Leu
 1               5                  10
<210>423
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>423
Cys Met Ile Glu Asn Asp Ile Ala Lys Ala
 1               5                  10
<210>424
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>424
Lys Thr Gly Ala Phe Ser Met Pro Glu Val
 1               5                  10
<210>425
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>425
Trp Ala Leu Leu Pro Leu Ser Pro Tyr Leu
 1               5                  10
<210>426
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>426
Ile Ile Leu Ala Gly Ala Ile Ala Leu Ile
 1               5                  10
<210>427
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>427
Gln Leu Thr Asp Ala Gly Thr Tyr Lys Cys
 1               5                  10
<210>428
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>428
Ala Leu Leu Pro Leu Ser Pro Tyr Leu Met
 1               5                  10
<210>429
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>429
Gln Leu Leu Asn Ser Lys Ala Ser Leu Cys
 1               5                  10
<210>430
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>430
Ile Leu Ser Cys Thr Phe Glu Pro Asp Ile
 1               5                  10
<210>431
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>431
Trp Leu Lys Glu Gly Val Leu Gly Leu Val
 1               5                  10
<210>432
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>432
Leu Gln Leu Leu Asn Ser Lys Ala Ser Leu
 1               5                  10
<210>433
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>433
Gln Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile Ser Ile
 1               5                  10
<210>434
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>434
Gly Ile Ser Gly Arg His Ser Ile Thr Val
 1               5                  10
<210>435
<211>10
<212>PRT
<213>人
<400>435
Phe Glu Pro Asp Ile Lys Leu Ser Asp Ile
 1               5                  10
<210>436
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>436
Ala Leu Leu Pro Leu Ser Pro Tyr Leu
 1               5
<210>437
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>437
Ser Leu Cys Val Ser Ser Phe Phe Ala
 1               5
<210>438
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>438
Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile Ser Ile
 1               5
<210>439
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>439
Gln Leu Leu Asn Ser Lys Ala Ser Leu
 1               5
<210>440
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>440
Lys Val Val Ser Val Leu Tyr Asn Val
 1               5
<210>441
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>441
Ile Leu Ala Gly Ala Ile Ala Leu Ile
 1               5
<210>442
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>442
Trp Leu Lys Glu Gly Val Leu Gly Leu
 1               5
<210>443
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>443
Ile Ile Leu Ala Gly Ala Ile Ala Leu
 1               5
<210>444
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>444
Asn Val Thr Met Lys Val Val Ser Val
 1               5
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<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>445
Glu Met Phe Arg Gly Arg Thr Ala Val
 1               5
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<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>446
Ala Val Phe Ala Asp Gln Val Ile Val
 1               5
<210>447
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>447
Leu Leu Pro Leu Ser Pro Tyr Leu Met
 1               5
<210>448
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>448
Leu Leu Asn Ser Lys Ala Ser Leu Cys
 1               5
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<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>449
Val Ile Gln Trp Leu Lys Glu Gly Val
 1               5
<210>450
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>450
Ala Ile Ser Trp Ala Leu Leu Pro Leu
 1               5
<210>451
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>451
Ser Leu Gly Gln Ile Leu Phe Trp Ser
 1               5
<210>452
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>452
Ile Ala Leu Ile Ile Gly Phe Gly Ile
 1               5
<210>453
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>453
Cys Thr Phe Glu Pro Asp Ile Lys Leu
 1               5
<210>454
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>454
Ile Val Gly Asn Ala Ser Leu Arg Leu
 1               5
<210>455
<211>9
<212>PRT
<213>人
<400>455
Gly Gln Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile
 1               5
<210>456
<211>3447
<212>DNA
<213>人
<400>456
atgcccttgt tcaagaacac cagtgtcagc tctctgtact ctggttgcag actgaccttg  60
ctcaggcctg agaaggatgg ggcagccacc agagtggatg ctgtctgcac ccatcgtcct  120
gaccccaaaa gccctggact ggacagagag cggctgtact ggaagctgag ccagctgacc  180
cacggcatca ctgagctggg cccctacacc ctggacaggc acagtctcta tgtcaatggt  240
ttcacccatc agagctctat gacgaccacc agaactcctg atacctccac aatgcacctg  300
gcaacctcga gaactccagc ctccctgtct ggacctacga ccgccagccc tctcctggtg  360
ctattcacaa ttaacttcac catcactaac ctgcggtatg aggagaacat gcatcaccct  420
ggctctagaa agtttaacac cacggagaga gtccttcagg gtctgctcag gcctgtgttc  480
aagaacacca gtgttggccc tctgtactct ggctgcagac tgaccttgct caggcccaag  540
aaggatgggg cagccaccaa agtggatgcc atctgcacct accgccctga tcccaaaagc  600
cctggactgg acagagagca gctatactgg gagctgagcc agctaaccca cagcatcact  660
gagctgggcc cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacacagcgg  720
agctctgtgc ccaccactag cattcctggg acccccacag tggacctggg aacatctggg  780
actccagttt ctaaacctgg tccctcggct gccagccctc tcctggtgct attcactctc  840
aacttcacca tcaccaacct gcggtatgag gagaacatgc agcaccctgg ctccaggaag  900
ttcaacacca cggagagggt ccttcagggc ctgctcaggt ccctgttcaa gagcaccagt  960
gttggccctc tgtactctgg ctgcagactg actttgctca ggcctgaaaa ggatgggaca  1020
gccactggag tggatgccat ctgcacccac caccctgacc ccaaaagccc taggctggac  1080
agagagcagc tgtattggga gctgagccag ctgacccaca atatcactga gctgggccac  1140
tatgccctgg acaacgacag cctctttgtc aatggtttca ctcatcggag ctctgtgtcc  1200
accaccagca ctcctgggac ccccacagtg tatctgggag catctaagac tccagcctcg  1260
atatttggcc cttcagctgc cagccatctc ctgatactat tcaccctcaa cttcaccatc  1320
actaacctgc ggtatgagga gaacatgtgg cctggctcca ggaagttcaa cactacagag  1380
agggtccttc agggcctgct aaggcccttg ttcaagaaca ccagtgttgg ccctctgtac  1440
tctggctcca ggctgacctt gctcaggcca gagaaagatg gggaagccac cggagtggat  1500
gccatctgca cccaccgccc tgaccccaca ggccctgggc tggacagaga gcagctgtat  1560
ttggagctga gccagctgac ccacagcatc actgagctgg gcccctacac actggacagg  1620
gacagtctct atgtcaatgg tttcacccat cggagctctg tacccaccac cagcaccggg  1680
gtggtcagcg aggagccatt cacactgaac ttcaccatca acaacctgcg ctacatggcg  1740
gacatgggcc aacccggctc cctcaagttc aacatcacag acaacgtcat gaagcacctg  1800
ctcagtcctt tgttccagag gagcagcctg ggtgcacggt acacaggctg cagggtcatc  1860
gcactaaggt ctgtgaagaa cggtgctgag acacgggtgg acctcctctg cacctacctg  1920
cagcccctca gcggcccagg tctgcctatc aagcaggtgt tccatgagct gagccagcag  1980
acccatggca tcacccggct gggcccctac tctctggaca aagacagcct ctaccttaac  2040
ggttacaatg aacctggtct agatgagcct cctacaactc ccaagccagc caccacattc  2100
ctgcctcctc tgtcagaagc cacaacagcc atggggtacc acctgaagac cctcacactc  2160
aacttcacca tctccaatct ccagtattca ccagatatgg gcaagggctc agctacattc  2220
aactccaccg agggggtcct tcagcacctg ctcagaccct tgttccagaa gagcagcatg  2280
ggccccttct acttgggttg ccaactgatc tccctcaggc ctgagaagga tggggcagcc  2340
actggtgtgg acaccacctg cacctaccac cctgaccctg tgggccccgg gctggacata  2400
cagcagcttt actgggagct gagtcagctg acccatggtg tcacccaact gggcttctat  2460
gtcctggaca gggatagcct cttcatcaat ggctatgcac cccagaattt atcaatccgg  2520
ggcgagtacc agataaattt ccacattgtc aactggaacc tcagtaatcc agaccccaca  2580
tcctcagagt acatcaccct gctgagggac atccaggaca aggtcaccac actctacaaa  2640
ggcagtcaac tacatgacac attccgcttc tgcctggtca ccaacttgac gatggactcc  2700
gtgttggtca ctgtcaaggc attgttctcc tccaatttgg accccagcct ggtggagcaa  2760
gtctttctag ataagaccct gaatgcctca ttccattggc tgggctccac ctaccagttg  2820
gtggacatcc atgtgacaga aatggagtca tcagtttatc aaccaacaag cagctccagc  2880
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cagccaggca ccaccaatta ccagaggaac aaaaggaata ttgaggatgc gctcaaccaa  3000
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tctgtcccca acaggcacca caccggggtg gactccctgt gtaacttctc gccactggct  3120
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<210>457
<211>3557
<212>DNA
<213>人
<400>457
gagagggtcc ttcagggtct gcttatgccc ttgttcaaga acaccagtgt cagctctctg  60
tactctggtt gcagactgac cttgctcagg cctgagaagg atggggcagc caccagagtg  120
gatgctgtct gcacccatcg tcctgacccc aaaagccctg gactggacag agagcggctg  180
tactggaagc tgagccagct gacccacggc atcactgagc tgggccccta caccctggac  240
aggcacagtc tctatgtcaa tggtttcacc catcagagct ctatgacgac caccagaact  300
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tatgaggaga acatgcatca ccctggctct agaaagttta acaccacgga gagagtcctt  480
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ctattcaccc tcaacttcac catcactaac ctgcggtatg aggagaacat gtggcctggc  1380
tccaggaagt tcaacactac agagagggtc cttcagggcc tgctaaggcc cttgttcaag  1440
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gatggggaag ccaccggagt ggatgccatc tgcacccacc gccctgaccc cacaggccct  1560
gggctggaca gagagcagct gtatttggag ctgagccagc tgacccacag catcactgag  1620
ctgggcccct acacactgga cagggacagt ctctatgtca atggtttcac ccatcggagc  1680
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cccttgttcc agaagagcag catgggcccc ttctacttgg gttgccaact gatctccctc  2340
aggcctgaga aggatggggc agccactggt gtggacacca cctgcaccta ccaccctgac  2400
cctgtgggcc ccgggctgga catacagcag ctttactggg agctgagtca gctgacccat  2460
ggtgtcaccc aactgggctt ctatgtcctg gacagggata gcctcttcat caatggctat  2520
gcaccccaga atttatcaat ccggggcgag taccagataa atttccacat tgtcaactgg  2580
aacctcagta atccagaccc cacatcctca gagtacatca ccctgctgag ggacatccag  2640
gacaaggtca ccacactcta caaaggcagt caactacatg acacattccg cttctgcctg  2700
gtcaccaact tgacgatgga ctccgtgttg gtcactgtca aggcattgtt ctcctccaat  2760
ttggacccca gcctggtgga gcaagtcttt ctagataaga ccctgaatgc ctcattccat  2820
tggctgggct ccacctacca gttggtggac atccatgtga cagaaatgga gtcatcagtt  2880
tatcaaccaa caagcagctc cagcacccag cacttctacc cgaatttcac catcaccaac  2940
ctaccatatt cccaggacaa agcccagcca ggcaccacca attaccagag gaacaaaagg  3000
aatattgagg atgcgctcaa ccaactcttc cgaaacagca gcatcaagag ttatttttct  3060
gactgtcaag tttcaacatt caggtctgtc cccaacaggc accacaccgg ggtggactcc  3120
ctgtgtaact tctcgccact ggctcggaga gtagacagag ttgccatcta tgaggaattt  3180
ctgcggatga cccggaatgg tacccagctg cagaacttca ccctggacag gagcagtgtc  3240
cttgtggatg ggtattctcc caacagaaat gagcccttaa ctgggaattc tgaccttccc  3300
ttctgggctg tcatcttcat cggcttggca ggactcctgg gactcatcac atgcctgatc  3360
tgcggtgtcc tggtgaccac ccgccggcgg aagaaggaag gagaatacaa cgtccagcaa  3420
cagtgcccag gctactacca gtcacaccta gacctggagg atctgcaatg actggaactt  3480
gccggtgcct ggggtgcctt tcccccagcc agggtccaaa gaagcttggc tggggcagaa  3540
ataaaccata ttggtcg                                                 3557
<210>458
<211>1148
<212>PRT
<213>人
<400>458
Met Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Ser Ser Leu Tyr Ser Gly Cys
 1               5                  10                  15
Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Arg Val
            20                  25                  30
Asp Ala Val Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp
        35                  40                  45
Arg Glu Arg Leu Tyr Trp Lys Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr
    50                  55                  60
Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg His Ser Leu Tyr Val Asn Gly
65                  70                  75                  80
Phe Thr His Gln Ser Ser Met Thr Thr Thr Arg Thr Pro Asp Thr Ser
                85                  90                  95
Thr Met His Leu Ala Thr Ser Arg Thr Pro Ala Ser Leu Ser Gly Pro
            100                 105                 110
Thr Thr Ala Ser Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Ile Asn Phe Thr Ile
        115                 120                 125
Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met His His Pro Gly Ser Arg Lys
    130                135                  140
Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Val Phe
145                 150                 155                 160
Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu
                165                 170                 175
Leu Arg Pro Lys Lys Asp Gly Ala Ala Thr Lys Val Asp Ala Ile Cys
            180                 185                 190
Thr Tyr Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu
        195                 200                 205
Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro
    210                 215                 220
Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr Gln Arg
225                 230                 235                 240
Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr Pro Thr Val Asp Leu
                245                 250                 255
Gly Thr Ser Gly Thr Pro Val Ser Lys Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ser
            260                 265                 270
Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg
        275                 280                 285
Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr
    290                 295                 300
Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Ser Leu Phe Lys Ser Thr Ser
305                 310                 315                 320
Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu
                325                 330                 335
Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His His Pro
            340                 345                 350
Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu
        355                 360                 365
Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu Gly His Tyr Ala Leu Asp
    370                 375                 380
Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Ser
385                 390                 395                 400
Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Val Tyr Leu Gly Ala Ser Lys
                405                 410                 415
Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala Ala Ser His Leu Leu Ile
            420                 425                 430
Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn
        435                 440                 445
Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln
    450                 455                 460
Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr
465                 470                 475                 480
Ser Gly Ser Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu Ala
                485                 490                 495
Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Thr Gly Pro
            500                 505                 510
Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu Leu Ser Gln Leu Thr His
        515                 520                 525
Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr
    530                 535                 540
Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Gly
545                 550                 555                 560
Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Asn Asn Leu
                565                 570                 575
Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly Ser Leu Lys Phe Asn Ile
            580                 585                 590
Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser Pro Leu Phe Gln Arg Ser
        595                 600                 605
Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg Val Ile Ala Leu Arg Ser
    610                 615                 620
Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp Leu Leu Cys Thr Tyr Leu
625                 630                 635                 640
Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile Lys Gln Val Phe His Glu
                645                 650                 655
Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg Leu Gly Pro Tyr Ser Leu
            660                 665                 670
Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr Asn Glu Pro Gly Leu Asp
        675                 680                 685
Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr Thr Phe Leu Pro Pro Leu
    690                 695                 700
Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr Leu
705                 710                 715                 720
Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser Pro Asp Met Gly Lys Gly
                725                 730                 735
Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg
            740                 745                 750
Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro Phe Tyr Leu Gly Cys Gln
        755                 760                 765
Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp
    770                 775                 780
Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile
785                 790                 795                 800
Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Val Thr Gln
                805                 810                 815
Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg Asp Ser Leu Phe Ile Asn Gly Tyr
            820                 825                 830
Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu Tyr Gln Ile Asn Phe His
        835                 840                 845
Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp Pro Thr Ser Ser Glu Tyr
    850                 855                 860
Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys Val Thr Thr Leu Tyr Lys
865                 870                 875                 880
Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe Cys Leu Val Thr Asn Leu
                885                 890                 895
Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys Ala Leu Phe Ser Ser Asn
            900                 905                 910
Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn
        915                 920                 925
Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His
    930                 935                 940
Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser
945                 950                 955                 960
Thr Gln His Phe Tyr Pro Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser
                965                 970                 975
Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg
            980                 985                 990
Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys
        995                 1000                1005
Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn
    1010                1015                1020
Arg His His Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala
1025                1030                1035                1040
Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr
                1045                1050                1055
Arg Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val
            1060                1065                1070
Leu Val Asp Gly Tyr Ser Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn
        1075                1080                1085
Ser Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val Ile Phe Ile Gly Leu Ala Gly Leu
    1090                1095                1100
Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg
1105                1110                1115                1120
Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val Gln Gln Gln Cys Pro Gly
                1125                1130                1135
Tyr Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu Glu Asp Leu Gln
            1140                1145
<210>459
<211>1156
<212>PRT
<213>人
<400>459
Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Met Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser
 1               5                  10                  15
Val Ser Ser Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu
            20                  25                  30
Lys Asp Gly Ala Ala Thr Arg Val Asp Ala Val Cys Thr His Arg Pro
        35                  40                  45
Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Arg Leu Tyr Trp Lys Leu
    50                  55                  60
Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp
65                  70                  75                  80
Arg His Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Gln Ser Ser Met Thr
                85                  90                  95
Thr Thr Arg Thr Pro Asp Thr Ser Thr Met His Leu Ala Thr Ser Arg
            100                 105                 110
Thr Pro Ala Ser Leu Ser Gly Pro Thr Thr Ala Ser Pro Leu Leu Val
        115                 120                 125
Leu Phe Thr Ile Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn
    130                 135                 140
Met His His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu
145                 150                 155                 160
Gln Gly Leu Leu Arg Pro Val Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu
                165                 170                 175
Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Lys Lys Asp Gly Ala
            180                 185                 190
Ala Thr Lys Val Asp Ala Ile Cys Thr Tyr Arg Pro Asp Pro Lys Ser
        195                 200                 205
Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr
    210                 215                 220
His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu
225                 230                 235                 240
Tyr Val Asn Gly Phe Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile
                245                 250                 255
Pro Gly Thr Pro Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Val Ser
            260                 265                 270
Lys Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ser Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu
        275                 280                 285
Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro
    290                 295                 300
Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu
305                 310                 315                 320
Arg Ser Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys
                325                 330                 335
Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val
            340                 345                 350
Asp Ala Ile Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp
        355                 360                 365
Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr
    370                 375                 380
Glu Leu Gly His Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly
385                 390                 395                 400
Phe Thr His Arg Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro
                405                 410                 415
Thr Val Tyr Leu Gly Ala Ser Lys Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro
            420                 425                 430
Ser Ala Ala Ser His Leu Leu Ile Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile
        435                 440                 445
Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe
    450                 455                 460
Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys
465                 470                 475                 480
Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Ser Arg Leu Thr Leu Leu
                485                 490                 495
Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr
            500                 505                 510
His Arg Pro Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr
        515                 520                 525
Leu Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr
    530                 535                 540
Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser
545                 550                 555                 560
Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Gly Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr
                565                 570                 575
Leu Asn Phe Thr Ile Asn Asn Leu Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln
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Pro Gly Ser Leu Lys Phe Asn Ile Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu
        595                 600                 605
Leu Ser Pro Leu Phe Gln Arg Ser Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly
    610                 615                 620
Cys Arg Val Ile Ala Leu Arg Ser Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg
625                 630                 635                 640
Val Asp Leu Leu Cys Thr Tyr Leu Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu
                645                 650                 655
Pro Ile Lys Gln Val Phe His Glu Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile
        660                     665                 670
Thr Arg Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn
    675                     680                 685
Gly Tyr Asn Glu Pro Gly Leu Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro
690                     695                 700
Ala Thr Thr Phe Leu Pro Pro Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly
705                 710                 715                 720
Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln
                725                 730                 735
Tyr Ser Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu
            740                 745                 750
Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met
        755                 760                 765
Gly Pro Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys
    770                 775                 780
Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp
785                 790                 795                 800
Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser
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Gln Leu Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg
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Asp Ser Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg
        835                 840                 845
Gly Glu Tyr Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn
    850                 855                 860
Pro Asp Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln
865                 870                 875                 880
Asp Lys Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe
                885                 890                 895
Arg Phe Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr
            900                 905                 910
Val Lys Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln
        915                 920                 925
Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser
    930                 935                 940
Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val
945                 950                 955                 960
Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Pro Asn Phe
                965                 970                 975
Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr
            980                 985                 990
Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln
        995                 1000                1005
Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val
    1010                1015                1020
Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg His His Thr Gly Val Asp Ser
1025                1030                1035                1040
Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile
                1045                1050                1055
Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn
            1060                1065                1070
Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Ser Pro Asn
        1075                1080                1085
Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val
    1090                1095                1100
Ile Phe Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile
1105                1110                1115                1120
Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr
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Asn Val Gln Gln Gln Cys Pro Gly Tyr Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu
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Glu Asp Leu Gln
        1155
<210>460
<211>79
<212>PRT
<213>人
<400>460
Met Ser Met Val Ser His Ser Gly Ala Leu Cys Pro Pro Leu Ala Phe
 1               5                  10                  15
Leu Gly Pro Pro Gln Trp Thr Trp Glu His Leu Gly Leu Gln Phe Leu
            20                  25                  30
Asn Leu Val Pro Arg Leu Pro Ala Leu Ser Trp Cys Tyr Ser Leu Ser
        35                  40              45
Thr Ser Pro Ser Pro Thr Cys Gly Met Arg Arg Thr Cys Ser Thr Leu
    50                  55              60
Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro Arg Arg Gly Ser Phe Arg Ala Trp
65                  70              75
<210>461
<211>313
<212>PRT
<213>人
<400>461
Met Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Ser Ser Leu Tyr Ser Gly Cys
 1               5                  10                  15
Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Arg Val
            20                  25                  30
Asp Ala Val Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp
         35                  40                  45
Arg Glu Arg Leu Tyr Trp Lys Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr
    50                  55                  60
Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg His Ser Leu Tyr Val Asn Gly
65                  70                  75                  80
Phe Thr His Gln Ser Ser Met Thr Thr Thr Arg Thr Pro Asp Thr Ser
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Thr Met His Leu Ala Thr Ser Arg Thr Pro Ala Ser Leu Ser Gly Pro
            100                 105                 110
Thr Thr Ala Ser Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Ile Asn Phe Thr Ile
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Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met His His Pro Gly Ser Arg Lys
    130                 135                 140
Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Val Phe
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Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu
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Leu Arg Pro Lys Lys Asp Gly Ala Ala Thr Lys Val Asp Ala Ile Cys
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Thr Tyr Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu
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Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro
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Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr Gln Arg
225                 230                 235                 240
Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr Pro Thr Val Asp Leu
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Gly Thr Ser Gly Thr Pro Val Ser Lys  Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ser
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Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg
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Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr
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Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg
305                 310
<210>462
<211>2996
<212>DNA
<213>人
<400>462
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ccaccactag cattcctggg acccccacag tggacctggg aacatctggg actccagttt  240
ctaaacctgg tccctcggct gccagccctc tcctggtgct attcactctc aacttcacca  300
tcaccaacct gcggtatgag gagaacatgc agcaccctgg ctccaggaag ttcaacacca  360
cggagagggt ccttcagggc ctggtccctg ttcaagagca ccagtgttgg ccctctgtac  420
tctggctgca gactgacttt gctcaggcct gaaaaggatg ggacagccac tggagtggat  480
gccatctgca cccaccaccc tgaccccaaa agccctaggc tggacagaga gcagctgtat  540
tgggagctga gccagctgac ccacaatatc actgagctgg gcccctatgc cctggacaac  600
gacagcctct ttgtcaatgg tttcactcat cggagctctg tgtccaccac cagcactcct  660
gggaccccca cagtgtatct gggagcatct aagactccag cctcgatatt tggcccttca  720
gctgccagcc atctcctgat actattcacc ctcaacttca ccatcactaa cctgcggtat  780
gaggagaaca tgtggcctgg ctccaggaag ttcaacacta cagagagggt ccttcagggc  840
ctgctaaggc ccttgttcaa gaacaccagt gttggccctc tgtactctgg ctgcaggctg  900
accttgctca ggccagagaa agatggggaa gccaccggag tggatgccat ctgcacccac  960
cgccctgacc ccacaggccc tgggctggac agagagcagc tgtatttgga gctgagccag  1020
ctgacccaca gcatcactga gctgggcccc tacacactgg acagggacag tctctatgtc  1080
aatggtttca cccatcggag ctctgtaccc accaccagca ccggggtggt cagcgaggag  1140
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cggctgggcc cctactctct ggacaaagac agcctctacc ttaacggtta caatgaacct  1500
ggtccagatg agcctcctac aactcccaag ccagccacca cattcctgcc tcctctgtca  1560
gaagccacaa cagccatggg gtaccacctg aagaccctca cactcaactt caccatctcc  1620
aatctccagt attcaccaga tatgggcaag ggctcagcta cattcaactc caccgagggg  1680
gtccttcagc acctgctcag acccttgttc cagaagagca gcatgggccc cttctacttg  1740
ggttgccaac tgatctccct caggcctgag aaggatgggg cagccactgg tgtggacacc  1800
acctgcacct accaccctga ccctgtgggc cccgggctgg acatacagca gctttactgg  1860
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aatttccaca ttgtcaactg gaacctcagt aatccagacc ccacatcctc agagtacatc  2040
accctgctga gggacatcca ggacaaggtc accacactct acaaaggcag tcaactacat  2100
gacacattcc gcttctgcct ggtcaccaac ttgacgatgg actccgtgtt ggtcactgtc  2160
aaggcattgt tctcctccaa tttggacccc agcctggtgg agcaagtctt tctagataag  2220
accctgaatg cctcattcca ttggctgggc tccacctacc agttggtgga catccatgtg  2280
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ctgaatttca ccatcaccaa cctaccatat tcccaggaca aagcccagcc aggcaccacc  2400
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<210>463
<211>3557
<212>DNA
<213>人
<400>463
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tgcagtatga ggaggccatg cgacaccctg gctccaggaa gttcaatacc acggagaggg  1920
tcctacaggg tctgctcagg cccttgttca agaataccag tatcggccct ctgtactcca  1980
gctgcagact gaccttgctc aggccagaga aggacaaggc agccaccaga gtggatgcca  2040
tctgtaccca ccaccctgac cctcaaagcc ctggactgaa cagagagcag ctgtactggg  2100
agctgagcca gctgacccac ggcatcactg agctgggccc ctacaccctg gacaggcaca  2160
gtctctatgt caatggtttc acccatcaga gccccatacc aaccaccagc actcctgata  2220
cctccacaat gcacctggga acctcgagaa ctccagcctc cctgtctgga cctacgaccg  2280
ccagccctct cctggtgcta ttcacaatta acttcaccat cactaacctg cggtatgagg  2340
agaacatgca tcaccgctgg ctctagaaag tttaacacca cggagagagt ccttcagggt  2400
ctgctcaggc ctgtgttcaa agaacaccag tgttggccct ctgtactctg gctgcagact  2460
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agggtgatgc atgttctcct catatcgcag gttagtgatg gtgaagttaa ttgtgaatag  2640
caccaggaga gggctggcgg tcatgggtcc agacagggag cctggagttc tcgaggttgc  2700
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gaggtatgct aactactact attatttagt aggctttgtt agaaacttct gttgttatag  60
tcaagggacg catggaaact ttttatatta ttctctcttt aaatcctgtt gcatatgttt  120
agaagtaggc cttttggaaa tatataaagt tctccacttt tgaacatgtt gtttctttcc  180
cacctccacg acagctgcca gccctctcct ggtgctattc actctcaact tcaccatcac  240
caacctgcgg tatgaggaga acatgcagca ccctggctcc aggaagttca acactacaga  300
gagggtcctt cagggcctgc taaggccctt gttcaagaac accagtgttg gccctctgta  360
ctctggctgc aggctgacct tgctcaggcc agagaaagat ggggaagcca ccggagtgga  420
tgccatctgc acccaccgcc ctgaccccac aggccctggg ctggacagag agcagctgta  480
tttggagctg agccagctga cccacagcat cactgagctg ggcccctaca cactggacag  540
ggacagtctc tatgtcaatg gtttcaccca tcggagctct gtacccacca ccagcaccgg  600
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ggacatgggc caacccggct ccctcaagtt caacatcaca gacaacgtca tgaagcacct  720
gctcagtcct ttgttccaga ggagcagcct gggtgcacgg tacacaggct gcagggtcat  780
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cctgcctcct ctgtcagaag ccacaacagc catggggtac cacctgaaga ccctcacact  1080
caattcacat ctccaatctc cagtattcac cagatatggg caagggctca aggtacattc  1140
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catccccagc tcgaacagca gccacagtcc cattcatggt gccattcacc ctcaacttca  60
actcatcacc aacctgcagt acgaggagga catgcggcac ctggttccag gaagttcaac  120
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aatacctcta ttcaggctgc agactagcct cactcaggcc agagaaggat agctcagcca  240
cggcagtgga tgccatctgc acacatcgcc ctgaccctga agacctcgga ctggacagag  300
agcgactgta ctgggagctg agcaatctga caaatggcat ccaggagctg ggcccctaca  360
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acagtctcta tgtcaatggc ttcaaccctt ggagctctgt gccaaccacc agcactcctg  1860
ggacctccac agtgcacctg gcaacctctg ggactccatc ctccctgcct ggccacacag  1920
cccctgtccc tctcttgata ccattcaccc tcaacttac                         1959
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gacctcctct gcacctacct gcagcccctc agcggcccag gtctgcctat caagcaggtg  60
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ttgttccaga agagcagcat gggccccttc tacttgggtt gccaactgat ctccctcagg  420
cctgagaagg atggggcagc cactggtgtg gacaccacct gcacctacca ccctgaccct  480
gtgggccccg ggctggacat acagcagctt tactgggagc tgagtcagct gacccatggt  540
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ctcagtaatc cagaccccac atcctcagag tacatcaccc tgctgaggga catccaggac  720
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atgaagagct atcgctgtcc aggacataga agcccagttg ggtgacacca tgggtcagct  60
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tcaagggacg catggaaact ttttatatta ttctctcttt aaatcctgtt gcatatgttt  120
agaagtaggc cttttggaaa tatataaagt tctccacttt tgaacatgtt gtttctttcc  180
cacctccacg a                                                       191
<210>478
<211>914
<212>PRT
<213>人
<400>478
Met Ser Met Val Ser His Ser Gly Ala Leu Cys Pro Pro Leu Ala Phe
 1               5                  10                  15
Leu Gly Pro Pro Gln Trp Thr Trp Glu His Leu Gly Leu Gln Phe Leu
            20                  25                  30
Asn Leu Val Pro Arg Leu Pro Ala Leu Ser Trp Cys Tyr Ser Leu Ser
        35                  40                  45
Thr Ser Pro Ser Pro Thr Cys Gly Met Arg Arg Thr Cys Ser Thr Leu
    50                  55                  60
Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro Arg Arg Gly Ser Phe Arg Ala Trp Ser
65                  70                  75                  80
Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu
                85                  90                  95
Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala
            100                 105                 110
Ile Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu
        115                 120                 125
Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu
    130                 135                 140
Gly Pro Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly Phe Thr
145                 150                155                  160
His Arg Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr pro Thr Val
                165                 170                 175
Tyr Leu Gly Ala Ser Lys Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala
            180                 185                 190
Ala Ser His Leu Leu Ile Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn
        195                 200                 205
Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr
    210                 215                 220
Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr
225                 230                 235                 240
Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro
                245                 250                 255
Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg
            260                 265                 270
Pro Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu
        275                 280                 285
Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu
    290                 295                 300
Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val
305                 310                 315                 320
Pro Thr Thr Ser Thr Gly Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn
                325                 330                 335
Phe Thr Ile Asn Asn Leu Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly
            340                 345                 350
Ser Leu Lys Phe Asn Ile Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser
        355                 360                 365
Pro Leu Phe Gln Arg Ser Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg
    370                 375                 380
Val Ile Ala Leu Arg Ser Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp
385                 390                 395                 400
Leu Leu Cys Thr Tyr Leu Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile
                405                 410                 415
Lys Gln Val Phe His Glu Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg
            420                 425                 430
Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr
        435                 440                 445
Asn Glu Pro Gly Pro Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr
    450                 455                 460
Thr Phe Leu Pro Pro Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His
465                 470                 475                 480
Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser
                485                 490                 495
Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val
            500                 505                 510
Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro
        515                 520                 525
Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly
    530                 535                 540
Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val
545                 550                 555                 560
Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu
                565                 570                 575
Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg Asp Ser
            580                 585                 590
Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu
        595                 600                 605
Tyr Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp
    610                 615                 620
Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys
625                 630                 635                 640
Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe
                645                 650                 655
Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys
            660                 665                 670
Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe
        675                 680                 685
Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr
    690                 695                 700
Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln
705                 710                 715                 720
Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Leu Asn Phe Thr Ile
                725                 730                 735
Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn
            740                 745                 750
Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe
        755                 760                 765
Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr
    770                 775                 780
Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg His His Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys
785                 790                 795                 800
Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu
                805                 810                 815
Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr
            820                 825                 830
Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Phe Pro Asn Arg Asn
        835                 840                 845
Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val Ile Leu
    850                 855                 860
Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly
865                 870                 875                 880
Val Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val
                885                 890                 895
Gln Gln Gln Cys Pro Gly Tyr Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu Glu Asp
            900                 905                 910
Leu Gln
<210>479
<211>1148
<212>PRT
<213>人
<400>479
Met Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Ser Ser Leu Tyr Ser Gly Cys
 1               5                  10                  15
Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Arg Val
            20                  25                  30
Asp Ala Val Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp
        35                  40                  45
Arg Glu Arg Leu Tyr Trp Lys Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr
    50                  55                  60
Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg His Ser Leu Tyr Val Asn Gly
65                  70                  75                  80
Phe Thr His Gln Ser Ser Met Thr Thr Thr Arg Thr Pro Asp Thr Ser
                85                  90                  95
Thr Met His Leu Ala Thr Ser Arg Thr Pro Ala Ser Leu Ser Gly Pro
            100                 105                 110
Thr Thr Ala Ser Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Ile Asn Phe Thr Ile
        115                 120                 125
Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met His His Pro Gly Ser Arg Lys
    130                 135                 140
Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Val Phe
145                 150                 155                 160
Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu
                165                 170                 175
Leu Arg Pro Lys Lys Asp Gly Ala Ala Thr Lys Val Asp Ala Ile Cys
            180                 185                 190
Thr Tyr Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu
        195                 200                 205
Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro
    210                 215                 220
Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr Gln Arg
225                 230                 235                 240
Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr Pro Thr Val Asp Leu
                245                250                  255
Gly Thr Ser Gly Thr Pro Val Ser Lys Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ser
            260                 265                 270
Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg
        275                 280                 285
Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr
    290                 295                 300
Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Ser Leu Phe Lys Ser Thr Ser
305                310                  315                 320
Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu
                325                 330                 335
Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His His Pro
            340                 345                 350
Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu
        355                 360                 365
Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu Gly His Tyr Ala Leu Asp
    370                 375                 380
Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Ser
385                 390                 395                 400
Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Val Tyr Leu Gly Ala Ser Lys
                405                 410                 415
Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala Ala Ser His Leu Leu Ile
            420                 425                 430
Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn
        435                 440                 445
Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln
    450                 455                 460
Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr
465                 470                 475                 480
Ser Gly Ser Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu Ala
                485                 490                 495
Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Thr Gly Pro
            500                 505                 510
Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu Leu Ser Gln Leu Thr His
        515                 520                 525
Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr
    530                 535                 540
Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Gly
545                 550                 555                 560
Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Asn Asn Leu
                565                 570                 575
Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly Ser Leu Lys Phe Asn Ile
            580                 585                 590
Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser Pro Leu Phe Gln Arg Ser
        595                 600                 605
Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg Val Ile Ala Leu Arg Ser
    610                 615                 620
Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp Leu Leu Cys Thr Tyr Leu
625                 630                 635                 640
Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile Lys Gln Val Phe His Glu
                645                 650                 655
Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg Leu Gly Pro Tyr Ser Leu
           660                  665                 670
Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr Asn Glu Pro Gly Leu Asp
        675                 680                 685
Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr Thr Phe Leu Pro Pro Leu
   690                 695                  700
Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr Leu
705                 710                 715                 720
Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser Pro Asp Met Gly Lys Gly
                725                 730                 735
Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg
            740                 745                 750
Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro Phe Tyr Leu Gly Cys Gin
        755                 760                 765
Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp
    770                 775                 780
Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile
785                790                  795                 800
Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Val Thr Gln
                805                 810                 815
Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg Asp Ser Leu Phe Ile Asn Gly Tyr
            820                 825                 830
Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu Tyr Gln Ile Asn Phe His
        835                 840                 845
Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp Pro Thr Ser Ser Glu Tyr
    850                 855                 860
Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys Val Thr Thr Leu Tyr Lys
865                 870                 875                 880
Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe Cys Leu Val Thr Asn Leu
                885                 890                 895
Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys Ala Leu Phe Ser Ser Asn
            900                 905                 910
Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn
        915                 920                 925
Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His
    930                 935                 940
Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser
945                950                  955                 960
Thr Gln His Phe Tyr Pro Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser
                965                 970                 975
Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg
            980                 985                 990
Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys
        995                 1000                1005
Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn
    1010                1015                1020
Arg His His Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala
1025                1030                1035                1040
Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr
                1045                1050                1055
Arg Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val
            1060                1065                1070
Leu Val Asp Gly Tyr Ser Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn
        1075                1080                1085
Ser Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val Ile Phe Ile Gly Leu Ala Gly Leu
    1090               1095                 1100
Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg
1105                1110                1115                1120
Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val Gln Gln Gln Cys Pro Gly
                1125                1130                1135
Tyr Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu Glu Asp Leu Gln
            1140                1145
<210>480
<211>230
<212>PRT
<213>人
<400>480
Met His Arg Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu
 1               5                  10                  15
Gln Thr Leu Leu Gly Pro Met Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Leu Leu
            20                  25                  30
Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala
        35                  40                  45
Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser
    50                  55                  60
Pro Gly Val Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr
65                  70                  75                   80
Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu
                85                  90                  95
Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Trp Ile Pro Val Pro Thr Ser Ser Thr
            100                 105                 110
Pro Gly Thr Ser Thr Val Asp Leu Gly Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu
        115                 120                 125
Pro Ser Pro Thr Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn
    130                 135                 140
Phe Thr Ile Thr Asn Leu Lys Tyr Glu Glu Asp Met His Cys Pro Gly
145                 150                 155                 160
Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Ser Leu Leu Gly
               165                  170                 175
Pro Met Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg
            180                 185                 190
Leu Thr Leu Leu Arg Ser GLu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp
        195                 200                 205
Ala Ile Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Leu Glu Trp Thr Gly
    210                 215                 220
Ser Ser Tyr Thr Gly Ser
225                 230
<210>481
<211>210
<212>PRT
<213>人
<400>481
Met Gln His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu
 1               5                  10                  15
Gln Gly Leu Leu Arg Ser Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu
            20                  25                  30
Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr
        35                  40                  45
Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser
    50                  55                  60
Pro Arg Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr
65                  70                  75                   80
His Asn Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu
                85                  90                  95
Phe Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr
            100                 105                 110
Pro Gly Thr Pro Thr Val Tyr Leu Gly Ala Ser Lys Thr Pro Ala Ser
        115                 120                 125
Ile Phe Gly Pro Ser Ala Ala Ser His Leu Leu Ile Leu Phe Thr Leu
    130                 135                 140
Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Trp Pro Gly
145                 150                 155                 160
Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg
                165                 170                 175
Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg
            180                 185                 190
Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp
        195                 200                 205
Ala Ile
   210
<210>482
<211>97
<212>PRT
<213>人
<400>482
Met Ser Met Val Ser His Ser Gly Ala Leu Cys Pro Pro Leu Ala Phe
 1               5                  10                  15
Leu Gly Pro Pro Gln Trp Thr Trp Glu His Leu Gly Leu Gln Phe Leu
            20                  25                  30
Asn Leu Val Pro Arg Leu Pro Ala Leu Ser Trp Cys Tyr Ser Leu Ser
        35                  40                  45
Thr Ser Pro Ser Pro Thr Cys Gly Met Arg Arg Thr Cys Ser Thr Leu
    50                  55                  60
Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro Arg Arg Gly Ser Phe Arg Ala Cys Ser
65                  70                  75                  80
Gly Pro Cys Ser Arg Ala Pro Val Leu Ala Leu Cys Thr Leu Ala Ala
                85                  90                  95
Asp
<210>483
<211>438
<212>PRT
<213>人
<400>483
Met Gly Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn
 1              5                   10                  15
Leu Gln Tyr Ser Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser
            20                  25                  30
Thr Glu Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser
        35                  40                  45
Ser Met Gly Pro Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro
    50                  55                  60
Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His
65                  70                  75                  80
Pro Asp Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu
                85                  90                  95
Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu
            100                 105                 110
Asp Arg Asp Ser Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser
        115                 120                 125
Ile Arg Gly Glu Tyr Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu
    130                 135                 140
Ser Asn Pro Asp Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp
145                 150                 155                 160
Ile Gln Asp Lys Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp
                165                 170                 175
Thr Phe Arg Phe Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu
            180                185                  190
Val Thr Val Lys Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val
        195                 200                 205
Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Ash Ala Ser Phe His Trp Leu
    210                 215                 220
Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser
225                 230                 235                 240
Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Leu
                245                 250                 255
Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro
            260                 265                 270
Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu
        275                 280                 285
Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys
    290                 295                 300
Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Ash Arg His His Thr Gly Val
305                 310                 315                 320
Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val
                325                 330                 335
Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly Thr Gln Leu
            340                 345                 350
Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Ser
        355                 360                 365
Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp
    370                 375                 380
Ala Val Ile Leu Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys
385                 390                 395                 400
Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly
                405                 410                 415
Glu Tyr Asn Val Gln Gln Gln Cys Pro Gly Tyr Tyr Gln Ser His Leu
            420                 425                 430
Asp Leu Glu Asp Leu Gln
        435
<210>484
<211>216
<212>PRT
<213>人
<400>484
Met Thr Leu Lys Ser Trp Ala Pro Thr Pro Trp Thr Gly Thr Val Ser
 1               5                  10                  15
Met Ser Met Val Ser Pro Ile Arg Ala Leu Cys Pro Pro Pro Ala Leu
            20                  25                  30
Leu Gly Pro Pro Gln Trp Ile Ser Glu Pro Gln Trp Thr Pro Ser Ser
        35                  40                  45
Leu Ser Ser Pro Thr Ile Met Ala Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe
    50                  55                  60
Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Gly Glu Asp Met Gly
65                  70                  75                  80
His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly
                85                  90                  95
Leu Leu Gly Pro Ile Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser
            100                 105                 110
Gly Cys Arg Leu Thr Ser Leu Arg Ser Lys Lys Asp Gly Ala Ala Thr
        115                 120                 125
Gly Val Asp Ala Ile Cys Ile His His Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly
    130                 135                 140
Leu Asn Arg Glu Arg Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Gly
145                 150                 155                 160
Ile Lys Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val
                165                 170                 175
Asn Gly Phe Thr His Arg Thr Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly
            180                 185                 190
Thr Ser Thr Val Tyr Trp Ala Thr Thr Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro
        195                 200                 205
Ala Thr Gln Ser Leu Ala Leu Ser
    210                 215
<210>485
<211>268
<212>PRT
<213>人
<400>485
Met Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val Asp Val Gly Thr
 1               5                  10                  15
Ser Gly Thr Pro Ser Ser Ser Pro Ser Pro Thr Thr Ala Gly Pro Leu
            20                  25                  30
Leu Met Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu
        35                  40                  45
Glu Asp Met Arg Arg Thr Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Met Glu Ser
    50                  55                  60
Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly
65                  70                  75                  80
Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Lys Lys Asp
                85                  90                  95
Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Leu Asp Pro
            100                 105                 110
Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Lys
        115                 120                 125
Leu Thr Asn Asp Ile Glu Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn
    130                 135                 140
Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Gln Ser Ser Val Ser Thr Thr
145                 150                 155                 160
Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val Asp Leu Arg Thr Ser Val Asp Ser
                165                 170                 175
Ile Leu Pro Leu Gln Pro His Asn Tyr Gly Cys Trp Pro Ser Pro Gly
            180                 185                 190
Thr Ile His Pro Gln Leu His His His Gln Pro Ala Val Trp Gly Gly
        195                 200                 205
His Gly Ser Pro Trp Leu Gln Glu Val Gln His His Arg Glu Gly Pro
    210                 215                 220
Ala Gly Ser Ala Trp Ser His Ile Gln Glu His Gln Cys Trp Pro Ser
225                 230                 235                 240
Val Leu Trp Leu Gln Thr Asp Leu Ser Gln Val Gln Glu Gly Trp Ser
                245                 250                 255
Ser His Trp Ser Gly Cys His Leu His  Pro Ser Ser
            260                 265
<210>486
<211>304
<212>PRT
<213>人
<400>486
Met Gln His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu
 1               5                  10                  15
Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu
            20                  25                  30
Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu
        35                  40                  45
Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Thr Gly
    50                  55                  60
Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu Leu Ser Gln Leu Thr
65                  70                  75                  80
His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu
                85                  90                  95
Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr
            100                 105                 110
Gly Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Asn Asn
        115                 120                 125
Leu Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly Ser Leu Lys Phe Asn
    130                 135                 140
Ile Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser Pro Leu Phe Gln Arg
 145                150                 155                 160
Ser Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg Val Ile Ala Leu Arg
                165                 170                 175
Ser Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp Leu Leu Cys Thr Tyr
            180                 185                 190
Leu Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile Lys Gln Val Phe His
        195                 200                 205
Glu Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg Leu Gly Pro Tyr Ser
    210                 215                 220
Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr Asn Glu Pro Gly Pro
225                 230                 235                 240
Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr Thr Phe Leu Pro Pro
                245                 250                 255
Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr
            260                 265                 270
Leu Asn Ser His Leu Gln Ser Pro Val Phe Thr Arg Tyr Gly Gln Gly
        275                 280                 285
Leu Lys Val His Ser Ile His Arg Gly Gly Ser Phe Ser Asn Trp Ser
    290                 295                 300
<210>487
<211>294
<212>PRT
<213>人
<400>487
Met Thr Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn
 1               5                  10                  15
Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Gly Leu Thr Thr
            20                  25                  30
Ser Thr Pro Trp Thr Ser Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro
        35                  40                  45
Ser Pro Val Pro Ser Pro Thr Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe
    50                  55                  60
Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His
65                  70                  75                  80
Arg Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Ala Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly
                85                  90                  95
Leu Leu Ser Pro Ile Phe Lys Asn Ser Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser
            100                 105                 110
Gly Cys Arg Leu Thr Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr
        115                 120                 125
Gly Met Asp Ala Val Cys Leu Tyr His Pro Asn Pro Lys Arg Pro Gly
    130                 135                 140
Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn
145                 150                 155                 160
Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val
               165                  170                 175
Asn Gly Phe Thr His Gln Asn Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly
            180                 185                 190
Thr Ser Thr Val Tyr Trp Ala Thr Thr Gly Thr Pro Ser Ser Phe Pro
        195                 200                 205
Gly His Thr Glu Pro Gly Pro Leu Leu Ile Pro Phe Thr Phe Asn Phe
    210                 215                 220
Thr Ile Thr Asn Leu His Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser
225                 230                 235                 240
Arg Lys Phe Asn Ala Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Ser Pro
                245                 250                 255
Ile Phe Lys Asn Ser Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu
            260                 265                 270
Thr Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Met Asp Ala
        275                 280                 285
Val Cys Leu Tyr Arg Pro
    290
<210>488
<211>233
<212>PRT
<213>人
<400>488
Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe
 1               5                  10                  15
His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu
            20                  25                  30
Met Glu  Ser Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His
         35                  40                  45
Phe Tyr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys
    50                  55                  60
Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu
65                  70                  75                  80
Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe
                85                  90                  95
Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg His His
            100                 105                 110
Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val
        115                 120                 125
Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly
    130                 135                 140
Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp
145                 150                 155                 160
Gly Tyr Phe Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu
                165                 170                 175
Pro Phe Trp Ala Val Ile Leu Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu
            180                 185                 190
Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys
        195                 200                 205
Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val Gln Gln Gln Cys Pro Gly Tyr Tyr Gln
    210                 215                 220
Ser His Leu Asp Leu Glu Asp Leu Gln
225                 230
<210>489
<211>178
<212>PRT
<213>人
<400>489
Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe
 1               5                  10                  15
His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu
            20                  25                  30
Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His
        35                  40                  45
Phe Tyr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys
    50                  55                  60
Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu
65                  70                  75                  80
Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe
                85                  90                  95
Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg His His
            100                 105                 110
Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val
        115                 120                 125
Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly
    130                 135                 140
Thr Gln Leu Gln Asn phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp
145                 150                 155                 160
Gly Tyr phe Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu
                165                 170                 175
Pro Phe
<210>490
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>490
Thr Cys Gly Met Arg Arg Thr Cys Ser Thr Leu Ala Pro Gly Ser
 1               5                   10                 15
<210>491
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>491
Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr
 1               5                  10                  15
<210>492
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>492
Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His His Pro
 1               5                  10                  15
<210>493
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>493
Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu
 1               5                  10                  15
<210>494
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>494
Arg Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr
 1               5                  10                  15
<210>495
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>495
Leu Gly Pro Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly
 1               5                  10                  15
<210>496
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>496
Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Tyr Val Leu
 1               5                  10                  15
<210>497
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>497
Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile
 1               5                  10                  15
<210>498
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>498
Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu
 1               5                  10                  15
<210>499
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>499
Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser
 1               5                  10                  15
<210>500
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>500
Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr  Leu Asn G1y Tyr
 1               5                  10                   15
<210>501
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>501
Tyr Leu Asn Gly Tyr Asn Glu Pro Gly Pro Asp Glu Pro Pro Thr
 1               5                  10                  15
<210>502
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>502
Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg
 1               5                  10                  15
<210>503
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>503
Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly
 1               5                  10                  15
<210>504
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>504
Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp
 1               5                  10                  15
<210>505
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>505
Thr Tyr His Pro Asp ProVal Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln
 1               5                 10                  15
<210>506
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>506
Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His
 1               5                  10                  15
<210>507
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>507
His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp Pro Thr Ser Ser
 1               5                  10                  15
<210>508
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>508
Asp Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln
 1               5                  10                  15
<210>509
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>509
Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser
 1               5                  10                  15
<210>510
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>510
Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe Cys Leu
 1               5                  10                  15
<210>511
<211>15
<212>PRT
<213>人
<400>511
Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg
 1               5                  10                  15
<210>512
<211>450
<212>DNA
<213>人
<400>512
gttacaatga acctggtcca gatgagcctc ctacaactcc caagccagcc accacattcc  60
tgcctcctct gtcagaagcc acaacagcca tggggtacca cctgaagacc ctcacactca  120
acttcaccat ctccaatctc cagtattcac cagatatggg caagggctca gctacattca  180
actccaccga gggggtcctt cagcacctgc tcagaccctt gttccagaag agcagcatgg  240
gccccttcta cttgggttgc caactgatct ccctcaggcc tgagaaggat ggggcagcca  300
ctggtgtgga caccacctgc acctaccacc ctgaccctgt gggccccggg ctggacatac  360
agcagcttta ctgggagctg agtcagctga cccatggtgt cacccaactg ggcttctatg  420
tcctggacag ggatagcctc ttcatcaatg                                   450
<210>513
<211>402
<212>DNA
<213>人
<400>513
gtttcaccca tcggagctct gtacccacca ccagcaccgg ggtggtcagc gaggagccat  60
tcacactgaa cttcaccatc aacaacctgc gctacatggc ggacatgggc caacccggct  120
ccctcaagtt caacatcaca gacaacgtca tgaagcacct gctcagtcct ttgttccaga  180
ggagcagcct gggtgcacgg tacacaggct gcagggtcat cgcactaagg tctgtgaaga  240
acggtgctga gacacgggtg gacctcctct gcacctacct gcagcccctc agcggcccag  300
gtctgcctat caagcaggtg ttccatgagc tgagccagca gacccatggc atcacccggc  360
tgggccccta ctctctggac aaagacagcc tctaccttaa cg                     402
<210>514
<211>465
<212>DNA
<213>人
<400>514
gtttcactca tcggagctct gtgtccacca ccagcactcc tgggaccccc acagtgtatc  60
tgggagcatc taagactcca gcctcgatat ttggcccttc agctgccagc catctcctga  120
tactattcac cctcaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgtggcctg  180
gctccaggaa gttcaacact acagagaggg tccttcaggg cctgctaagg cccttgttca  240
agaacaccag tgttggccct ctgtactctg gctgcaggct gaccttgctc aggccagaga  300
aagatgggga agccaccgga gtggatgcca tctgcaccca ccgccctgac cccacaggcc  360
ctgggctgga cagagagcag ctgtatttgg agctgagcca gctgacccac agcatcactg  420
agctgggccc ctacacactg gacagggaca gtctctatgt caatg                  465
<210>515
<211>463
<212>DNA
<21 3>人
<400>515
gtttcacaca gcggagctct gtgcccacca ctagcattcc tgggaccccc acagtggacc  60
tgggaacatc tgggactcca gtttctaaac ctggtccctc ggctgccagc cctctcctgg  120
tgctattcac tctcaacttc accatcacca acctgcggta tgaggagaac atgcagcacc  180
ctggctccag gaagttcaac accacggaga gggtccttca gggcctggtc cctgttcaag  240
agcaccagtg ttggccctct gtactctggc tgcagactga ctttgctcag gcctgaaaag  300
gatgggacag ccactggagt ggatgccatc tgcacccacc accctgaccc caaaagccct  360
aggctggaca gagagcagct gtattgggag ctgagccagc tgacccacaa tatcactgag  420
ctgggcccct atgccctgga caacgacagc ctctttgtca atg                    463
<210>516
<211>156
<212>DNA
<213>人
<400>516
cagccaccgg agtggatgcc atctgcaccc accgccctga ccccacaggc cctgggctgg  60
acagagagca gctgtatttg gagctgagcc agctgaccca cagcatcact gagctgggcc  120
cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatg                            156
<210>517
<211>450
<212>DNA
<213>人
<400>517
gttacaatga acctggtcta gatgagcctc ctacaactcc caagccagcc accacattcc  60
tgcctcctct gtcagaagcc acaacagcca tggggtacca cctgaagacc ctcacactca  120
acttcaccat ctccaatctc cagtattcac cagatatggg caagggctca gctacattca  180
actccaccga gggggtcctt cagcacctgc tcagaccctt gttccagaag agcagcatgg  240
gccccttcta cttgggttgc caactgatct ccctcaggcc tgagaaggat ggggcagcca  300
ctggtgtgga caccacctgc acctaccacc ctgaccctgt gggccccggg ctggacatac  360
agcagcttta ctgggagctg agtcagctga cccatggtgt cacccaactg ggcttctatg  420
tcctggacag ggatagcctc ttcatcaatg                                   450
<210>518
<211>402
<212>DNA
<213>人
<400>518
gtttcaccca tcggagctct gtacccacca ccagcaccgg ggtggtcagc gaggagccat  60
tcacactgaa cttcaccatc aacaacctgc gctacatggc ggacatgggc caacccggct  120
ccctcaagtt caacatcaca gacaacgtca tgaagcacct gctcagtcct ttgttccaga  180
ggagcagcct gggtgcacgg tacacaggct gcagggtcat cgcactaagg tctgtgaaga  240
acggtgctga gacacgggtg gacctcctct gcacctacct gcagcccctc agcggcccag  300
gtctgcctat caagcaggtg ttccatgagc tgagccagca gacccatggc atcacccggc  360
tgggccccta ctctctggac aaagacagcc tctaccttaa cg                     402
<210>519
<211>4 65
<212>DNA
<213>人
<400>519
gtttcactca tcggagctct gtgtccacca ccagcactcc tgggaccccc acagtgtatc  60
tgggagcatc taagactcca gcctcgatat ttggcccttc agctgccagc catctcctga  120
tactattcac cctcaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgtggcctg  180
gctccaggaa gttcaacact acagagaggg tccttcaggg cctgctaagg cccttgttca  240
agaacaccag tgttggccct ctgtactctg gctccaggct gaccttgctc aggccagaga  300
aagatgggga agccaccgga gtggatgcca tctgcaccca ccgccctgac cccacaggcc  360
ctgggctgga cagagagcag ctgtatttgg agctgagcca gctgacccac agcatcactg  420
agctgggccc ctacacactg gacagggaca gtctctatgt caatg                  465
<210>520
<211>468
<212>DNA
<213>人
<400>520
gtttcacaca gcggagctct gtgcccacca ctagcattcc tgggaccccc acagtggacc  60
tgggaacatc tgggactcca gtttctaaac ctggtccctc ggctgccagc cctctcctgg  120
tgctattcac tctcaacttc accatcacca acctgcggta tgaggagaac atgcagcacc  180
ctggctccag gaagttcaac accacggaga gggtccttca gggcctgctc aggtccctgt  240
tcaagagcac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgactttg ctcaggcctg  300
aaaaggatgg gacagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccaccct gaccccaaaa  360
gccctaggct ggacagagag cagctgtatt gggagctgag ccagctgacc cacaatatca  420
ctgagctggg ccactatgcc ctggacaacg acagcctctt tgtcaatg               468
<210>521
<211>468
<212>DNA
<213>人
<400>521
gtttcaccca tcagagctct atgacgacca ccagaactcc tgatacctcc acaatgcacc  60
tggcaacctc gagaactcca gcctccctgt ctggacctac gaccgccagc cctctcctgg  120
tgctattcac aattaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgcatcacc  180
ctggctctag aaagtttaac accacggaga gagtccttca gggtctgctc aggcctgtgt  240
tcaagaacac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgaccttg ctcaggccca  300
agaaggatgg ggcagccacc aaagtggatg ccatctgcac ctaccgccct gatcccaaaa  360
gccctggact ggacagagag cagctatact gggagctgag ccagctaacc cacagcatca  420
ctgagctggg cccctacacc ctggacaggg acagtctcta tgtcaatg               468
<210>522
<211>262
<212>DNA
<213>人
<400>522
gagagggtcc ttcagggtct gcttatgccc ttgttcaaga acaccagtgt cagctctctg  60
tactctggtt gcagactgac cttgctcagg cctgagaagg atggggcagc caccagagtg  120
gatgctgtct gcacccatcg tcctgacccc aaaagccctg gactggacag agagcggctg  180
tactggaagc tgagccagct gacccacggc atcactgagc tgggccccta caccctggac  240
aggcacagtc tctatgtcaa  tg                                          262
<210>523
<211>302
<212>DNA
<213>人
<400>523
aggacatgcg tcaccctggc tccaggaagt tcaacaccac agagagggtc ctgcagggtc  60
tgcttggtcc cttgttcaag aactccagtg tcggccctct gtactctggc tgcagactga  120
tctctctcag gtctgagaag gatggggcag ccactggagt ggatgccatc tgcacccacc  180
accttaaccc tcaaagcctg gactggacag ggagcagctg tactggcagc tgagccagat  240
gaccaatggc atcaaagagc tgggccccta caccctggac cggaacagtc tctacgtcaa  300
tg                                                                 302
<210>524
<211>468
<212>DNA
<213>人
<400>524
gtttcaccca tcggagctct gggctcacca ccagcactcc ttggacttcc acagttgacc  60
ttggaacctc agggactcca tcccccgtcc ccagccccac aactgctggc cctctcctgg  120
tgccattcac cctaaacttc accatcacca acctgcagta tgaggaggac atgcatcgcc  180
ctggatctag gaagttcaac gccacagaga gggtcctgca gggtctgctt agtcccatat  240
tcaagaactc cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgacctct ctcaggcccg  300
agaaggatgg ggcagcaact ggaatggatg ctgtctgcct ctaccaccct aatcccaaaa  360
gacctgggct ggacagagag cagctgtact gggagctaag ccagctgacc cacaacatca  420
ctgagctggg cccctacagc ctggacaggg acagtctcta tgtcaatg               468
<210>525
<211>470
<212>DNA
<213>人
<400>525
gtttcaccca tcagaactct gtgcccacca ccagtactcc tgggacctcc acagtgtact  60
gggcaaccac tgggactcca tcctccttcc ccggccacac agagcctggc cctctcctga  120
taccattcac attcaacttt accatcacca acctgcatta tgaggaaaac atgcaacacc  180
ctggttccag gaagttcaac gccacagaga gggtcctgca gggtctgctt agtcccatat  240
tcaagaactc cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgacctct ctcaggcccg  300
agaaggatgg ggcagcaact ggaatggatg ctgtctgtct ctaccgaccc taatcccatc  360
ggacctgggc tggacagaga gcagctgtac tgggagctga gccagctgac ccacgacatc  420
actgagctgg gcccctacag ccctggacag ggacagtctc tatgtcaatg             470
<210>526
<211>467
<212>DNA
<213>人
<400>526
gtttcaccca tcagaactct gtgcccacca ccagtactcc tgggacctcc acagtgtact  60
gggcaaccac tgggactcca tcctccttcc ccggccacac agagcctggc cctctcctga  120
taccattcac tttcaacttt accatcacca acctgcatta tgaggaaaac atgcaacacc  180
tggttccagg aagttcaaca ccacggagag ggttctgcag ggtctgctca cgcccttgtt  240
caagaacacc agtgttggcc ctctgtactc tggctgcaga ctgaccttgc tcagacctga  300
gaagcaggag gcagccactg gagtggacac catctgcact caccgccttg accctctaaa  360
ccctggactg gacagagagc agctatactg ggagctgagc aaactgaccc gtggcatcat  420
cgagctgggc ccctacctcc tggacagagg cagtctctat gtcaatg                467
<210>527
<211>468
<212>DNA
<213>人
<400>527
gtttcaccca tcggaacttt gtgcccatca ccagcactcc tgggacctcc acagtacacc  60
taggaacctc tgaaactcca tcctccctac ctagacccat agtgcctggc cctctcctgg  120
tgccattcac cctcaacttc accatcacca acttgcagta tgaggaggcc atgcgacacc  180
ctggctccag gaagttcaat accacggaga gggtcctaca gggtctgctc aggcccttgt  240
tcaagaatac cagtatcggc cctctgtact ccagctgcag actgaccttg ctcaggccag  300
agaaggacaa ggcagccacc agagtggatg ccatctgtac ccaccaccct gaccctcaaa  360
gccctggact gaacagagag cagctgtact gggagctgag ccagctgacc cacggcatca  420
ctgagctggg cccctacacc ctggacaggc acagtctcta tgtcaatg               468
<210>528
<211>537
<212>DNA
<213>人
<400>528
gtttcaccca tcagagcccc ataccaacca ccagcactcc tgatacctcc acaatgcacc  60
tgggaacctc gagaactcca gcctccctgt ctggacctac gaccgccagc cctctcctgg  120
tgctattcac aattaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgcatcacc  180
gctggctcta gaaagtttaa caccacggag agagtccttc agggtctgct caggcctgtg  240
ttcaaagaac accagtgttg gccctctgta ctctggctgc agactgacct tgctcaggcc  300
cgagaaggat ggggcagcca cgcaaagtgg atgccatctg cacctaccgc cctgatccca  360
aaagccctgg actggacaga gagcagctat actgggagct gagccagggt gatgcatgtt  420
ctcctcatat cgcaggttag tgatggtgaa gttaattgtg aatagcacca ggagagggct  480
ggcggtcatg ggtccagaca gggagcctgg agttctcgag gttgccaggt gcatgtc     537
<210>529
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<212>DNA
<213>人
<400>529
tgttccagag gagcagcctg ggtgcacggt acacaggctg cagggtcatc gcactaaggt  60
ctgtgaagaa cggtgctgag acacgggtgg acctcctctg cacctacctg cagcccctca  120
gcggcccagg tctgcctatc aagcaggtgt tccatgagct gagccagcag acccatggca  180
tcacccggct gggcccctac tctctggaca aagacagcct ctaccttaac g           231
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<212>DNA
<213>人
<400>530
gttacaatga acctggtcca gatgagcctc ctacaactcc caagccagcc accacattcc  60
tgcctcctct gtcagaagcc acaacagcca tggggtacca cctgaagacc ctcacactca  120
acttcaccat ctccaatctc cagtattcac cagatatggg caagggctca gctacattca  180
actccaccga gggggtcctt cagcacctgg cctgagaagg atggggcagc cactggtgtg  240
gacaccacct gcacctacca ccctgaccct gtgggccccg ggctggacat acagcagctt  300
tactgggagc tgagtcagct gacccatggt gtcacccaac tgggcttcta tgtcctggac  360
agcgatagct cttcat                                                  376
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<211>75
<212>DNA
<213>人
<400>531
ggtaaccaca gctgacccat ggcatcaaag agctgggccc ctacaccctg gacaggaaca  60
gtctctatgt caatg                                                   75
<210>532
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<212>DNA
<213>人
<400>532
gtttcaccca tcggagctct gtggccccca ccagcactcc tgggacctcc acagtggacc  60
ttgggacctc agggactcca tcctccctcc ccagccccac aacagctgtt cctctcctgg  120
tgccgttcac cctcaacttt accatcacca atctgcagta tggggaggac atgcgtcacc  180
ctggctccag gaagttcaac accacagaga gggtcctgca gggtctgctt ggtcccttgt  240
tcaagaactc cagtgtcggc cctctgtact ctggctgcag actgatctct ctcaggtctg  300
agaaggatgg ggcagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccacctt aaccctcaaa  360
gccctggact ggacagggag cagctgtact ggcagctgag ccagagacca caacctcatt  420
tatcacctat tctgagacac acacaagttc agccattcca actctccctg tctccccctg  480
gtgcatcaaa gatgctgacc tcactggtca tcagttctgg gacagacagc actacaactt  540
tcccaacact gacggagacc ccatatgaac cagagacaac agccatacag ctcattcatc  600
ctgcagagac caacacaatg gttcccagga caactcccaa gttttcccat agtaagtcag  660
acaccacact cccagtagcc atcaccagtc ctgggccaga agccagttca gctgtttcaa  720
cgacaactat ctcacctgat atgtcagatc tggtgacctc actggtccct agttctggga  780
cagacaccag tacaaccttc ccaacattga gtgagacccc atatgaacca gagactacag  840
ccacgtggct cactcatcct gcagaaacca gaacaacggt ttctgggaca attcccaact  900
tttccc                                                             906
<210>533
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<212>DNA
<213>人
<400>533
gtttcaccca tcggagctct gtggccccca ccagcactcc tgggacctcc acagtggacc  60
ttgggacctc agggactcca tcctccctcc ccagccccac aacagctgtt cctctcctgg  120
tgccgttcac cctcaacttt accatcacca atctgcagta tggggaggac atgcgtcacc  180
ctggctccag gaagttcaac accacagaga gggtcctgca gggtctgctt ggtcccttgt  240
tcaagaactc cagtgtcggc cctctgtact ctggctgcag actgatctct ctcaggtctg  300
agaaggatgg ggcagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccacctt aaccctcaaa  360
gccctggact ggacagggag cagctgtact ggcagctgag ccag                   404
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<212>DNA
<21 3>人
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gcagccacca aagtggatgc catctgcacc taccgccctg atcccaaaag ccctggactg  60
gacagagagc agctatactg ggagctgagc cagctaaccc acagcatcac tgagctgggc  120
ccctacaccc tggacaggga cagtctctat gtcaatg                           157
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<212>DNA
<213>人
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gtttcacaca gcggagctct gtgcccacca ctagcattcc tgggaccccc acagtggacc  60
tgggaacatc tgggactcca gtttctaaac ctggtccctc ggctgccagc cctctcctgg  120
tgctattcac tctcaacttc accatcacca acctgcggta tgaggagaac atgcagcacc  180
ctggctccag gaagttcaac accacggaga gggtccttca gggcctgctc aggtccctgt  240
tcaagagcac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgactttg ctcaggcctg  300
aaaaggatgg gacagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccaccct gaccccaaaa  360
gccctaggct ggacagagag cagctgtatt gggagctgag ccagctgacc cacaatatca  420
ctgagctggg cccctatgcc ctggacaacg acagcctctt tgtcaatg               468
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<212>DNA
<213>人
<400>536
gtttcactca tcggagctct gtgtccacca ccagcactcc tgggaccccc acagtgtatc  60
tgggagcatc taagactcca gcctcgatat ttggcccttc agctgccagc catctcctga  120
tactattcac cctcaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgtggcctg  180
gctccaggaa gttcaacact acagagaggg tccttcaggg cctgctaagg cccttgttca  240
agaacaccag tgttggccct ctgtactctg gctgcaggct gaccttgctc aggccagaga  300
aagatgggga agccaccgga gtggatgcca tctg                              334
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<212>DNA
<213>人
<400>537
ccaccgtctt gaccccaaaa gccctggagt ggacagggag cagctatact gggagctgag  60
ccagctgacc aatggcatca aagagctggg cccctacacc tggacaggaa cagtctctat  120
gtcaatg                                                            127
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<212>DNA
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gtttcaccca tcggacctct gtgcccacca ccagcactcc tgggacctcc acagtggacc  60
ttggaacctc agggactcca ttctccctcc caagccccgc aactgctggc cctctcctgg  120
tgctgttcac cctcaacttc accatcacca acctgaagta tgaggaggac atgcatcgcc  180
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aagagctggg cccctacacc ctggacagga acagtctcta tgtcaatg               468
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<212>DNA
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gtttcaccca ttggatccct gtgcccacca gcagcactcc tgggacctcc acagtggacc  60
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cgttcaccct caacttcacc atcaccaacc tgaagtacga ggaggacatg cattgccctg  180
gctccaggaa gttcaacacc acagagagag tcctgcagag tctgcttggt cccatgttca  240
agaacaccag tgttggccct ctgtactctg gctgcagact gaccttgctc aggtccgaga  300
aggatggagc agccactgga gtggatgcca tctgcaccca ccgtcttgac cccaaaagcc  360
tggagtggac agggagcagc tatactggga gctgagccag ctgaccaatg ccatcaaaga  420
gctgggtccc tacaccctgg acagcaacag tcttctatgt caatg                  465
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<212>DNA
<213>人
<400>540
gtttcaccca tcagacctct gcgcccaaca ccagcactcc tgggacctcc acagtggacc  60
ttgggacctc agggactcca tcctccctcc ccagccctac atctgctggc cctctcctgg  120
tgccattcac cctcaacttc accatcacca acctgcagta cgaggaggac atgcatcacc  180
caggctccag gaagttcaac accacggagc gggtcctgca gggtctgctt ggtcccatgt  240
tcaagaacac tacga                                                   255
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<212>DNA
<213>人
<400>541
catccccagc tcgaacagca gccacagtcc cattcatggt gccattcacc ctcaacttca  60
actcatcacc aacctgcagt acgaggagga catgcggcac ctggttccag gaagttcaac  120
gcgcacagag agagaactgc agggtcgtgc tcaaacccta gatcaggaat agcagtctgg  180
aatacctcta ttcaggctgc agactagcct cactcaggcc agagaaggat agctcagcca  240
cggcagtgga tgccatctgc acacatcgcc ctgaccctga agacctcgga ctggacagag  300
agcgactgta ctgggagctg agcaatctga caaatggcat ccaggagctg ggcccctaca  360
ccctggaccg gaacagtctc tatgtcaatg                                   390
<210>542
<211>468
<212>DNA
<213>人
<400>542
gtttcaccca tcgaagctct atgcccacca ccagcactcc tgggacctcc acagtggatg  60
tgggaacctc agggactcca tcctccagcc ccagccccac gactgctggc cctctcctga  120
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ctggctccag gaagttcaac accatggaga gtgtcctgca gggtctgctc aagcccttgt  240
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<212>DNA
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gtttcaccca tcagagctct gtgtccacca ccagcactcc tgggacctcc acagtggatc  60
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ctcctggtac cattcaccct caacttcacc atcaccaacc tgcagtatgg ggaggacatg  180
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<210>544
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<212>DNA
<21 3>人
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gtttcaccca tcggacctct gtgcccacca ccagtactcc tgggacctcc acagtgtact  60
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accattcaca ttcaacttta ccatcaccta cctgcattat agaggaaaac atgcaacacc  180
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cccattgtta caagaacacc agtagttggc cctctgtact ctggctgcag aatgaccttg  300
ctcagacctg agaagcagga ggcaacacac tggaatggac accatctgta tccaccagcg  360
ttagatccca tcaggacctg gactggacag agagcaggct atactgggag ctagagccag  420
ctgacccaca gcatcacaga gctgggaccc tacagccctg gatagggaca gtctctatgt  480
caatg                                                              485
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<212>DNA
<213>人
<400>545
gcttcaaccc ttggagctctgtgccaacca ccagcactcc tgggacctcc acagtgcacc  60
tggcaacctc tgggactccatcctccctgc ctggccacac agcccctgtc cctctcttga  120
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<211>142
<212>DNA
<213>人
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gacctcctct gcacctacct gcagcccctc agcggcccag gtctgcctat caagcaggtg 60
ttccatgagc tgagccagca gacccatggc atcacccggc tgggccccta ctctctggac 120
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<213>人
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gttcttaccc aggccagaga aggatagctc agccacggca gtggatgcca tctgcacaca  60
tcgccctgac cctgaagacc tcggactgga cagagagcga ctgtactggg agctgagcaa  120
tctgacaaat ggcatccagg agctgggccc ctacaccctg gaccggaaca gtctctatgt  180
caatg                                                              185
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<212>DNA
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gtttcaccca tcgaagctct atgcccacca ccagcactcc tgggacctcc acagtggatg  60
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<212>DNA
<213>人
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actccatcct ccctctccag ccccacaatt atggctgctg gccctctcct ggtaccattc   60
accctcaact tcaccatcac caacctgcag tatggggagg acatgggtca ccctggctcc   120
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ggcccctaca ccctggacag gaacagtctc tatgtcaatg                         400
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gtttcaccca tcggacctct gtgcccacca gcagcactcc tgggacctcc acagtggacc  60
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agaaggatgg ggcagcaact ggaatggatg ctgtctgcct ctaccaccct aatcccaaaa  360
gacctgggct ggacagagag cagctgtact gggagctaag ccagctgacc cacaacatca  420
ctgagctggg cccctacagc ctggacaggc acagtctcta tgtcaatg               468
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ctggttccag gaagttcaac accacggaga gggttctgca gggtctgctc acgcccttgt  240
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acagagctgg gmccctacac cctggayagg gacagtctct atgtcaatgg cttcaaccct  4980
tggagctctg tgccaaccac cagcactcct gggacctcca cagtgcacct ggcaacctct  5040
gggactccat cctccctgcc tggccacaca gcccctgtcc ctctcttgat accattcacc  5100
ctcaacttta ccatcaccaa cctgcattat gaagaaaaca tgcaacaccc tggttccagg  5160
aagttcaaca ccacggagag ggttctgcag ggtctgctca agcccttgtt caagagcacc  5220
agcgttggcc ctctgtactc tggctgcaga ctgaccttgc tcagacctga gaaacatggg  5280
gcagccactg gagtggacgc catctgcacc ctccgccttg atcccactgg tcctggactg  5340
gacagagagc ggctatactg ggagctgagc cagctgacca acagcgttac agagctgggc  5400
ccctacaccc tggacaggga cagtctctat gtcaatggct tcacccatcg gagctctgtg  5460
ccaaccacca gtattcctgg gacctctgca gtgcacctgg aaacctctgg gactccagcc  5520
tccctccctg gccacacagc ccctggccct ctcctggtgc cattcaccct caacttcact  5580
atcaccaacc tgcagtatga ggaggacatg cgtcaccctg gttccaggaa gttcaacacc  5640
acggagagag tcctgcaggg tctgctcaag cccttgttca agagcaccag tgttggccct  5700
ctgtactctg gctgcagact gaccttgctc aggcctgaaa aacgtggggc agccaccggc  5760
gtggacacca tctgcactca ccgccttgac cctctaaacc ctggactgga cagagagcag  5820
ctatactggg agctgagcaa actgacctgt ggcatcatcg agctgggccc ctacctcctg  5880
gacagaggca gtctctatgt caatggtttc acccatcgga actttgtgcc catcaccagc  5940
actcctggga cctccacagt acacctagga acctctgaaa ctccatcctc cctacctaga  6000
cccatagtgc ctggccctct cctggtgcca ttcaccctca acttcaccat caccaacttg  6060
cagtatgagg aggccatgcg acaccctggc tccaggaagt tcaataccac ggagagggtc  6120
ctacagggtc tgctcaggcc cttgttcaag aataccagta tcggccctct gtactccagc  6180
tgcagactga ccttgctcag gccagagaag gacaaggcag ccaccagagt ggatgccatc  6240
tgtacccacc accctgaccc tcaaagccct ggactgaaca gagagcagct gtactgggag  6300
ctgagccagc tgacccacgg catcactgag ctgggcccct acaccctgga caggsacagt  6360
ctctatgtcr atggtttcac tcattggagc cccataccaa ccaccagcac tcctgggacc  6420
tccatagtga acctgggaac ctctgggatc ccaccttccc tccctgaaac tacagccacc  6480
ggccctctcc tggtgccatt cacactcaac ttcaccatca ctaacctaca gtatgaggag  6540
aacatgggtc accctggctc caggaagttc aacatcacgg agagtgttct gcagggtctg  6600
ctcaagccct tgttcaagag caccagtgtt ggccctctgt attctggctg cagactgacc  6660
ttgctcaggc ctgagaagga cggagtagcc accagagtgg acgccatctg cacccaccgc  6720
cctgacccca aaatccctgg gctagacaga cagcagctat actgggagct gagccagctg  6780
acccacagca tcactgagct gggaccctac accctggata gggacagtct ctatgtcaat  6840
ggtttcaccc agcggagctc tgtgcccacc accagcactc ctgggacttt cacagtacag  6900
ccggaaacct ctgagactcc atcatccctc cctggcccca cagccactgg ccctgtcctg  6960
ctgccattca ccctcaattt taccatcatt aacctgcagt atgaggagga catgcatcgc  7020
cctggctcca ggaagttcaa caccacggag agggtccttc agggtctgct tatgcccttg  7080
ttcaagaaca ccagtgtcag ctctctgtac tctggttgca gactgacctt gctcaggcct  7140
gagaaggatg gggcagccac cagagtggat gctgtctgca cccatcgtcc tgaccccaaa  7200
agccctggac tggacagaga gcggctgtac tggaagctga gccagctgac ccacggcatc  7260
actgagctgg gcccctacac cctggacagg cacagtctct atgtcaatgg tttcacccat  7320
cagagctcta tgacgaccac cagaactcct gatacctcca caatgcacct ggcaacctcg  7380
agaactccag cctccctgtc tggacctacg accgccagcc ctctcctggt gctattcaca  7440
attaacttca ccatcactaa cctgcggtat gaggagaaca tgcatcaccc tggctctaga  7500
aagtttaaca ccacggagag agtccttcag ggtctgctca ggcctgtgtt caagaacacc  7560
agtgttggcc ctctgtactc tggctgcaga ctgaccttgc tcaggcccaa gaaggatggg  7620
gcagccacca aagtggatgc catctgcacc taccgccctg atcccaaaag ccctggactg  7680
gacagagagc agctatactg ggagctgagc cagctraccc acagcatcac tgagctgggc  7740
ccctacaccc tggacaggga cagtctctat gtcaatggtt tcacacagcg gagctctgtg  7800
cccaccacta gcattcctgg gacccccaca gtggacctgg gaacatctgg gactccagtt  7860
tctaaacctg gtccctcggc tgccagccct ctcctggtgc tattcactct caacttcacc  7920
atcaccaacc tgcggtatga ggagaacatg cagcaccctg gctccaggaa gttcaacacc  7980
acggagaggg tccttcaggg cctgctcagg tccctgttca agagcaccag tgttggccct  8040
ctgtactctg gctgcagact gactttgctc aggcctgaaa aggatgggac agccactgga  8100
gtggatgcca tctgcaccca ccaccctgac cccaaaagcc ctaggctgga cagagagcag  8160
ctgtattggg agctgagcca gctgacccac aatatcactg agctgggccm ctatgccctg  8220
gacaacgaca gcctctttgt caatggtttc actcatcgga gctctgtgtc caccaccagc  8280
actcctggga cccccacagt gtatctggga gcatctaaga ctccagcctc gatatttggc  8340
ccttcagctg ccagccatct cctgatacta ttcaccctca acttcaccat cactaacctg  8400
cggtatgagg agaacatgtg gcctggctcc aggaagttca acactacaga gagggtcctt  8460
cagggcctgc taaggccctt gttcaagaac accagtgttg gccctctgta ctctggctgc  8520
aggctgacct tgctcaggcc agagaaagat ggggaagcca ccggagtgga tgccatctgc  8580
acccaccgcc ctgaccccac aggccctggg ctggacagag agcagctgta tttggagctg  8640
agccagctga cccacagcat cactgagctg ggcccctaca cactggacag ggacagtctc  8700
tatgtcaatg gtttcaccca tcggagctct gtacccacca ccagcaccgg ggtggtcagc  8760
gaggagccat tcacactgaa cttcaccatc aacaacctgc gctacatggc ggacatgggc  8820
caacccggct ccctcaagtt caacatcaca gacaacgtca tgaagcacct gctcagtcct  8880
ttgttccaga ggagcagcct gggtgcacgg tacacaggct gcagggtcat cgcactaagg  8940
tctgtgaaga acggtgctga gacacgggtg gacctcctct gcacctacct gcagcccctc  9000
agcggcccag gtctgcctat caagcaggtg ttccatgagc tgagccagca gacccatggc  9060
atcacccggc tgggccccta ctctctggac aaagacagcc tctaccttaa cggttacaat  9120
gaacctggtc yagatgagcc tcctacaact cccaagccag ccaccacatt cctgcctcct  9180
ctgtcagaag ccacaacagc catggggtac cacctgaaga ccctcacact caacttcacc  9240
atctccaatc tccagtattc accagatatg ggcaagggct cagctacatt caactccacc  9300
gagggggtcc ttcagcacct gctcagaccc ttgttccaga agagcagcat gggccccttc  9360
tacttgggtt gccaactgat ctccctcagg cctgagaagg atggggcagc cactggtgtg  9420
gacaccacct gcacctacca ccctgaccct gtgggccccg ggctggacat acagcagctt  9480
tactgggagc tgagtcagct gacccatggt gtcacccaac tgggcttcta tgtcctggac  9540
agggatagcc tcttcatcaa tggctatgca ccccagaatt tatcaatccg gggcgagtac  9600
cagataaatt tccacattgt caactggaac ctcagtaatc cagaccccac atcctcagag  9660
tacatcaccc tgctgaggga catccaggac aaggtcacca cactctacaa aggcagtcaa  9720
ctacatgaca cattccgctt ctgcctggtc accaacttga cgatggactc cgtgttggtc  9780
actgtcaagg cattgttctc ctccaatttg gaccccagcc tggtggagca agtctttcta  9840
gataagaccc tgaatgcctc attccattgg ctgggctcca cctaccagtt ggtggacatc  9900
catgtgacag aaatggagtc atcagtttat caaccaacaa gcagctccag cacccagcac  9960
ttctaccyga atttcaccat caccaaccta ccatattccc aggacaaagc ccagccaggc  10020
accaccaatt accagaggaa caaaaggaat attgaggatg cgctcaacca actcttccga  10080
aacagcagca tcaagagtta tttttctgac tgtcaagttt caacattcag gtctgtcccc  10140
aacaggcacc acaccggggt ggactccctg tgtaacttct cgccactggc tcggagagta  10200
gacagagttg ccatctatga ggaatttctg cggatgaccc ggaatggtac ccagctgcag  10260
aacttcaccc tggacaggag cagtgtcctt gtggatgggt attytcccaa cagaaatgag  10320
cccttaactg ggaattctga ccttcccttc tgggctgtca tcytcatcgg cttggcagga  10380
ctcctgggac tcatcacatg cctgatctgc ggtgtcctgg tgaccacccg ccggcggaag  10440
aaggaaggag aatacaacgt ccagcaacag tgcccaggct actaccagtc acacctagac  10500
ctggaggatc tgcaatgact ggaacttgcc ggtgcctggg gtgcctttcc cccagccagg  10560
gtccaaagaa gcttggctgg ggcagaaata aaccatattg gtcggacaca aaaaaaaaaa  10620
aa                                                                 10622
<210>570
<211>469
<212>DNA
<213>人
<220>
<221>misc_feature
<222>71，92，93，120，124，168，178，218，230，300，
    321，350，387，412，414，415，422，423，451
<223>n＝A，T，c或G
<400>570
gtttcaccca tcggagctct gtgcccacca ccagcactcc tgggacctcc acagtggacc  60
tgggaacctc wgggactcca tcctccctcc cyrgccccac agctgctggc cctctcctgr  120
tgcyattcac cctcaacttc accatcacca acctgcagta tgaggagrac atgcatcrcc  180
ctggctccag gaagttcaac accacggaga gggtcctkca gggtctgcty aggtcccttg  240
ttcaagaaca ccagtgttgg ccctctgtac tctggctgca gactgacctt gctcaggccy  300
gagaaggatg gggcagccac yggagtggat gccatctgca cccaccgccy tgaccccaaa  360
agccctggac tggacagaga gcagctrtac tgggagctga gccagctgac cmayrgcatc  420
amwgagctgg gcccctacac cctggacagg racagtctct atgtcaatg              469
<210>571
<211>130
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>69，107，110
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>571
His Pro Gln Leu Glu Gln Gln Pro Gln Ser His Ser Trp Cys His Ser
                  5                  10                  15
Pro Ser Thr Ser Thr His His Gln Pro Ala Val Arg Gly Gly His Ala
             20                  25                  30
Ala Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Ala His Arg Glu Arg Thr Ala Gly
         35                  40                  45
Ser Cys Ser Asn Pro Arg Ser Gly Ile Ala Val Trp Asn Thr Ser Ile
     50                  55                  60
Gln Ala Ala Asp Xaa Pro His Ser Gly Gln Arg Arg Ile Ala Gln Pro
65                   70                  75                 80
Arg Gln Trp Met Pro Ser Ala His Ile Ala Leu Thr Leu Lys Thr Ser
                 85                  90                  95
Asp Trp Thr Glu Ser Asp Cys Thr Gly Ser Xaa Ala Ile Xaa Gln Met
            100                 105                 110
Ala Ser Arg Ser Trp Ala Pro Thr Pro Trp Thr Gly Thr Val Ser Met
        115                 120                 125
Ser Met
    130
<210>572
<211>130
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>1，58，78，92，94
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>572
Xaa Ile Pro Ser Ser Asn Ser Ser His Ser Pro Ile His Gly Ala Ile
                  5                  10                  15
His Pro Gln Leu Gln Leu Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met
             20                  25                  30
Arg His Leu Val Pro Gly Ser Ser Thr Arg Thr Glu Arg Glu Leu Gln
         35                  40                  45
Gly Arg Ala Gln Thr Leu Asp Gln Glu Xaa Gln Ser Gly Ile Pro Leu
     50                  55                  60
Phe Arg Leu Gln Thr Ser Leu Thr Gln Ala Arg Glu Gly Xaa Leu Ser
 65                  70                  75    80
His Gly Ser Gly Cys His Leu His Thr Ser Pro Xaa Pro Xaa Arg Pro
85              90                   95
Arg Thr Gly Gln Arg Ala Thr Val Leu Gly Ala Glu Gln Ser Asp Lys
100         105                 110
Trp His Pro Gly Ala Gly Pro Leu His Pro Gly Pro Glu Gln Ser Leu
        115                 120                 125
Cys Gln
     130
<210>573
<2ll>130
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>1，54
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>573
Xaa Ser Pro Ala Arg Thr Ala Ala Thr Val Pro Phe Met Val Pro Phe
                  5                  10                  15
Thr Leu Asn Phe Asn Ser Ser Pro Thr Cys Ser Thr Arg Arg Thr Cys
             20                  25                  30
Gly Thr Trp Phe Gln Glu Val Gln Arg Ala Gln Arg Glu Asn Cys Arg
         35                  40                  45
Val Val Leu Lys Pro Xaa Ile Arg Asn Ser Ser Leu Glu Tyr Leu Tyr
     50                  55                  60
Ser Gly Cys Arg Leu Ala Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Ser Ser Ala
65                   70                  75                  80
Thr Ala Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Glu Asp Leu
                 85                  90                      95
Gly Leu Asp Arg Glu Arg Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Asn Leu Thr Asn
            100                 105                     110
GlyIle Gln Glu Leu Gly  pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr
       115                  120                     125
Val Asn
130
<210>574
<211>156
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>101
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>574
Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Met Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                   10                 15
Ser Thr Val Asp Val Gly Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Ser Pro Ser
             20                  25                  30
Pro Thr Thr Ala Gly Pro Leu Leu Met Pro Phe Thr Leu Asn phe Thr
         35                  40                  45
Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met Arg Arg Thr Gly Ser Arg
     50                  55                  60
Lys Phe Asn Thr Met Glu Ser Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys Pro Leu
 65                  70                  75                  80
Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
                 85                  90                  95
Leu Leu Arg Pro Xaa Lys Asp G1y Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile
            100                 105                 110
Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Gln
        115                 120                 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Lys Leu Thr Asn Asp Ile Glu Glu Leu Gly
    130             135                     140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn
145             150                     155
<210>575
<211>158
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>103
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>575
Gly Phe Thr His Gln Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                  10                  15
Ser Thr Val Asp Leu Arg Thr Ser Val Thr Pro Ser Ser Leu Ser Ser
             20                  25                  30
Pro Thr Ile Met Ala Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn
         35                  40                  45
Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Gly Glu Asp Met Gly His Pro Gly
     50                  55                  60
Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly
 65                  70                  75                  80
Pro Ile Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg
                 85                  90                  95
Leu Thr Ser Leu Arg Ser Xaa Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp
            100                 105                 110
Ala Ile Cys Ile His His Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg
        115                 120                 125
Glu Arg Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Gly Ile Lys Glu
    130                 135                 140
Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                 155
<210>576
<211>122
<212>PRT
<213>人
<400>576
Ala Ala Gly Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr
                  5                  10                 15
Asn Leu Lys Tyr Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly Ser Arg Lys Phe
             20                  25                  30
Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Thr Leu Arg Gly Pro Met Phe Lys
         35                  40                  45
Asn Thr Ser Gly Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu
     50                  55                  60
Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr
 65                  70                  75                  80
His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Val Asp Arg Glu Gln Leu Tyr
                 85                  90                  95
Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly Pro Tyr
            100                 105                 110
Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn
        115                 120
<210>577
<211>156
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>11，106，151
<22 3>Xaa＝任何氨基酸
<400>577
Gly Phe Thr His Arg Thr Ser Val Pro Thr Xaa Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                  10                  15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Phe Ser Leu Pro Ser
             20                  25                  30
Pro Ala Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr
         35                  40                  45
Ile Thr Asn Leu Lys Tyr Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly Ser Arg
     50                  55                  60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Thr Leu Leu Gly Pro Met
 65                  70                  75                  80
Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
                 85                  90                  95
Leu Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Xaa Thr Gly Val Asp Ala Ile
            100                 105                 110
Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Val Asp Arg Glu Gln
        115                 120                 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly
    130                 135                 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Xaa Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                 155
<210>578
<211>155
<212>PRT
<213>人
<400>578
Gly Phe Thr His Trp Ile Pro Val Pro Thr Ser Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                  10                 15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Ser Pro
             20                  25                  30
Thr Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile
         35                  40                  45
Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His His Pro Gly Ser Arg Lys
     50                  55                  60
Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly Pro Met Phe
 65                  70                  75                  80
Lys Asn Thr Ser Val Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu
                 85                  90                  95
Leu Arg Pro Glu Lys Asn Gly Ala Ala Thr Gly Met Asp Ala Ile Cys
            100                 105                 110
Ser His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Gln Leu
        115                 120                 125
Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Lys Glu Leu Gly Pro
    130                 135                 140
Tyr Thr Leu Asp Arg His Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                 155
<210>579
<211>155
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>52，138
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>579
Gly Phe Thr His Trp Ile pro Val Pro Thr Ser Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                  10                  15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Ser Pro
             20                  25                  30
Thr Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn phe Thr Ile
         35                  40                  45
Thr Asn Leu Xaa Tyr Glu Glu Asp Met His Cys Pro Gly Ser Arg Lys
     50                  55                  60
Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Ser Leu Leu Gly Pro Met Phe
 65                  70                  75                  80
Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu
                 85                  90                  95
Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys
            100                 105                 110
Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Val Asp Arg Glu Gln Leu
        115                 120                 125
Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Xaa Ile Lys Glu Leu Gly Pro
    130                 135                 140
Tyr Thr Leu Asp Ser Asn Ser Leu Tyr Val Asn
145                150                 155
<210>580
<211>156
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>23
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>580
Gly Phe Thr His Gln Thr Ser Ala Pro Asn Thr Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                  10                   15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Xaa Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu  Pro Ser
             20                  25                  30
Pro Thr Ser Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn  Phe Thr
        35                   40                  45
Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His His Pro Gly Ser Arg
     50                  55                  60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly Pro Met
 65                  70                  75                  80
Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
                 85                  90                  95
Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asn Gly Ala Ala Thr Gly Met Asp Ala Ile
            100                 105                 110
Cys Ser His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Gln
        115                 120                 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Lys Glu Leu Gly
    130                 135                 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                 155
<210>581
<211>156
<212>PRT
<213>人
<400>581
Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Ala Pro Thr Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                  10                  15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr pro Ser Ser Leu Pro Ser
             20                  25                  30
Pro Thr Thr Ala Val Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
         35                  40                  45
Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Gly Glu Asp Met Arg His Pro Gly Ser Arg
     50                  55                  60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly Pro Leu
 65                  70                  75                  80
Phe Lys Asn Ser Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Ile
                 85                  90                  95
Ser Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile
            100                 105                 110
Cys Thr His His Leu Asn pro Gln Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln
115                         120                 125
Leu Tyr Trp Gln Leu Ser Gln Met Thr Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly
    130                 135                 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                 155
<210>582
<211>156
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>151
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>582
Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Gly Leu Thr Thr Ser Thr Pro Trp Thr
                  5                  10                  15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Ser Pro Val Pro Ser
             20                  25                  30
Pro Thr Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
         35                  40                  45
Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly Ser Arg
     50                  55                  60
Lys Phe Asn Ala Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Ser Pro Ile
 65                  70                  75                  80
Phe Lys Asn Ser Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
                 85                  90                  95
Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Met Asp Ala Val
            100                 105                 110
Cys Leu Tyr His pro Asn Pro Lys Arg Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln
        115                 120                 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu Gly
    130                 135                 140
Pro Tyr Ser Leu Asp Arg Xaa  Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                  155
<210>583
<211>156
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>109，11 4，117，128，139
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>583
Gly Phe Thr His Gln Asn Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                  10                  15
Ser Thr Val Tyr Trp Ala Thr Thr Gly Thr Pro Ser Ser Phe Pro Gly
             20                  25              30
His Thr Glu Pro Gly Pro Leu Leu Ile Pro Phe Thr Phe Asn Phe Thr
         35                  40              45
Ile Thr Asn Leu His Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser Arg
     50                  55              60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Thr Pro Leu
 65                  70              75                      80
Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
                 85              90                      95
Leu Leu Arg Pro Glu Lys Gln Glu Ala Ala Thr Gly Xaa Asp Thr Ile
            100             105                     110
Cys Xaa His Arg Xaa Asp Pro Ile Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Xaa
        115             120                     125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Xaa Ile Thr Glu Leu Gly
    130            135                      140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn
145            150                      155
<210>584
<211>156
<212>PRT
<213>人
<400>584
Gly Phe Asn Pro Trp Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
                 5                   10                 15
Ser Thr Val His Leu Ala Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Gly
             20                  25                  30
His Thr Ala Pro Val Pro Leu Leu Ile Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
         35                  40                  45
Ile Thr Asn Leu His Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser Arg
     50                  55                  60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys Pro Leu
 65                  70                  75                  80
Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
                 85                  90                  95
Leu Leu Arg Pro Glu Lys His Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile
            100                 105                 110
Cys Thr Leu Arg Leu Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Arg
        115                 120                 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Ser Val Thr Glu Leu Gly
    130                 135                 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                 155
<210>585
<211>156
<212>PRT
<213>人
<400>585
Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr
                  5                  10                  15
Ser Ala Val His Leu Glu Thr Ser Gly Thr Pro Ala Ser Leu Pro Gly
             20                  25                  30
His Thr Ala Pro Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
         35                  40                  45
Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met Arg His Pro Gly Ser Arg
     50                  55                  60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys Pro Leu
 65                  70                  75                  80
Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
                 85                  90                  95
Leu Leu Arg Pro Glu Lys Arg Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Ile
            100                 105                 110
Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Leu Asn Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln
        115                 120                 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Lys Leu Thr Cys Gly Ile Ile Glu Leu Gly
    130                 135                 140
Pro Tyr Leu Leu Asp Arg Gly Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                 155
<210>586
<211>156
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>151，156
<22 3>Xaa＝任何氨基酸
<400>586
Gly Phe Thr His Arg Asn Phe Val Pro Ile Thr Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                  10                  15
Ser Thr Val His Leu Gly Thr Ser Glu Thr Pro Ser Ser Leu Pro Arg
             20                  25                  30
Pro Ile Val Pro Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
         35                  40                  45
Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Ala Met Arg His Pro Gly Ser Arg
     50                  55                  60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu
 65                  70                  75                  80
Phe Lys Asn Thr Ser Ile Gly Pro Leu Tyr Ser Ser Cys Arg Leu Thr
                 85                  90                  95
Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Lys Ala Ala Thr Arg Val Asp Ala Ile
            100                 105                 110
Cys Thr His His Pro Asp Pro Gln Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Gln
        115                 120                 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr Glu Leu Gly
    130                 135                 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Xaa Ser Leu Tyr Val Xaa
145                 150                155
<210>587
<211>156
<212>PRT
<213>人
<400>587
Gly Phe Thr His Trp Ser Pro Ile Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                  10                  15
Ser Ile Val Asn Leu Gly Thr Ser Gly Ile Pro Pro Ser Leu Pro Glu
             20                  25                  30
Thr Thr Ala Thr Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
         35                  40                  45
Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asn Met Gly His Pro Gly Ser Arg
     50                  55                  60
Lys Phe Asn Ile Thr Glu Ser Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys Pro Leu
 65                  70                  75                  80
Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
                 85                  90                  95
Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Val Ala Thr Arg Val Asp Ala Ile
            100                 105                 110
Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Lys Ile Pro Gly Leu Asp Arg Gln Gln
       115                  120                 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly
    130                 135                 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                 155
<210>588
<211>156
<212>PRT
<213>人
<400>588
Gly Phe Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                  10                  15
Phe Thr Val Gln Pro Glu Thr Ser Glu Thr Pro Ser Ser Leu Pro Gly
             20                  25                  30
Pro Thr Ala Thr Gly Pro Val Leu Leu Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
         35                  40                  45
Ile Ile Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly Ser Arg
     50                  55                  60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Met Pro Leu
65                   70                  75                  80
Phe Lys Asn Thr Ser Val Ser Ser Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
                 85                  90                  95
Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Arg Val Asp Ala Val
            100                 105                 110
Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Arg
        115                 120                 125
Leu Tyr Trp Lys Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr Glu Leu Gly
    130                 135                 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg His Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                 155
<210>589
<211>156
<212>PRT
<213>人
<400>589
Gly Phe Thr His Gln Ser Ser Met Thr Thr Thr Arg Thr Pro Asp Thr
                  5                  10                 15
Ser Thr Met His Leu Ala Thr Ser Arg Thr Pro Ala Ser Leu Ser Gly
             20                  25                  30
pro Thr Thr Ala Ser Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Ile Asn Phe Thr
         35                  40                  45
Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met His His Pro Gly Ser Arg
     50                  55                  60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Val
65                   70                  75                  80
Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
                 85                  90                  95
Leu Leu Arg Pro Lys Lys Asp Gly Ala Ala Thr Lys Val Asp Ala Ile
            100                 105                 110
Cys Thr Tyr Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln
        115                 120                 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly
    130                 135                 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                155
<210>590
<211>156
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>145
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>590
Gly Phe Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr
                  5                  10                  15
Pro Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Val Ser Lys Pro Gly
             20                  25                  30
Pro Ser Ala Ala Ser Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr
         35                  40                  45
Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser Arg
     50                  55                  60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Ser Leu
 65                  70                  75                  80
phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
                85                   90                  95
Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile
            100                 105                 110
Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu Gln
        115                 120                 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu Gly
    130                 135                 140
Xaa Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn
145                 150                 155
<210>591
<211>155
<212>PRT
<213>人
<400>  591
Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                  10                  15
Pro Thr Val Tyr Leu Gly Ala Ser Lys Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly
             20                  25                  30
Pro Ser Ala Ala Ser His Leu Leu Ile Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr
         35                  40                  45
Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys
     50                  55                  60
Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe
65                   70                  75                  80
Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu
                 85                  90                  95
Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys
            100                 105                 110
Thr His Arg Pro Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu
        115                 120                 125
Tyr Leu Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro
    130                 135                 140
Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                 155
<210>592
<211>134
<212>PRT
<213>人
<400>592
Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Gly Val Val
                             5                          10                          15
Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Asn Asn Leu Arg Tyr
             20                  25                  30
Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly Ser Leu Lys Phe Asn Ile Thr Asp
         35                  40                  45
Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser Pro Leu Phe Gln Arg Ser Ser Leu
    50                   55                  60
Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg Val Ile Ala Leu Arg Ser Val Lys
 65                  70                  75                  80
Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp Leu Leu Cys Thr Tyr Leu Gln Pro
                 85                  90                  95
Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile Lys Gln Val Phe His Glu Leu Ser
            100                 105                 110
Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys
        115                 120                 125
Asp Ser Leu Tyr Leu Asn
    130
<210>593
<211>150
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>7
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>593
Gly Tyr Asn Glu Pro Gly Xaa Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro
                  5                  10                  15
Ala Thr Thr Phe Leu Pro Pro Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly
             20                  25                  30
Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln
         35                  40                  45
Tyr Ser Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu
     50                  55                  60
Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met
 65                  70                  75                  80
Gly Pro Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys
                 85                  90                  95
Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp
            100                 105                 110
Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser
        115                 120                 125
Gln Leu Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg
   130                  135                 140
Asp Ser Leu Phe Ile Asn
145                 150
<210>594
<211>318
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>variant
<222>136，248，268
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>594
Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu Tyr Gln Ile Asn
                  5                  10                 15
Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp Pro Thr Ser Ser
            20                  25                   30
Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys Val Thr Thr Leu
        35                  40                  45
Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe Cys Leu Val Thr
    50                  55                  60
Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys Ala Leu Phe Ser
65                  70                  75                   80
Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr
                85                  90                 95
Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp
            100                 105                 110
Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser
        115                120                  125
Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Xaa Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro
    130                 135                 140
Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn
145                 150                 155                 160
Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser
                165                 170                 175
Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val
            180                 185                 190
Pro Asn Arg His His Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro
        195                 200                 205
Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg
    210                 215                 220
Met Thr Arg Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser
225                 230                 235                 240
Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Xaa Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr
                245                 250                 255
Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val Ile Xaa Ile Gly Leu Ala
            260                 265                 270
Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr
        275                 280                 285
Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val Gln Gln Gln Cys
    290                 295                 300
Pro Gly Tyr Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu Glu Asp Leu Gln
305                 310                 315
<210>595
<211>3451
<212>PRT
<213>人
<220>
<221>VARIANT
<222>177，335，523，618，663，875，961，1001，1441，1555，1560，
1563，1574，1585，2065，2070，2683，2990，3269，3381，3401
<223>Xaa＝任何氨基酸
<400>595
Ile Arg Asn Ser Ser Leu Glu Tyr Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Ala
 1               5                  10                  15
Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Ser Ser Ala Thr Ala Val Asp Ala Ile
            20                  25                  30
Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Glu Asp Leu Gly Leu Asp Arg Glu Arg
        35                  40                  45
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Asn Leu Thr Asn Gly Ile Gln Glu Leu Gly
    50                  55                  60
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His
65                  70                  75                  80
Arg Ser Ser Met Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val Asp
                85                  90                  95
Val Gly Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Ser Pro Ser Pro Thr Thr Ala
            100                 105                 110
Gly Pro Leu Leu Met Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu
        115                 120                 125
Gln Tyr Glu Glu Asp Met Arg Arg Thr Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr
    130                 135                 140
Met Glu Ser Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys Pro Leu Phe Lys Asn Thr
145                 150                155                  160
Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro
                165                 170                 175
Xaa Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg
            180                 185                 190
Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu
        195                 200                 205
Leu Ser Lys Leu Thr Asn Asp Ile Glu Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu
    210                 215                  220
Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Gln Ser Ser Val
225                 230                 235                 240
Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val Asp Leu Arg Thr Ser
                245                 250                 255
Val Thr Pro Ser Ser Leu Ser Ser Pro Thr Ile Met Ala Ala Gly Pro
            260                 265                 270
Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr
        275                 280                 285
Gly Glu Asp Met Gly His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu
    290                 295                 300
Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly Pro Ile Phe Lys Asn Thr Ser Val
305                 310                 315                 320
Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Ser Leu Arg Ser Xaa Lys
                325                 330                 335
Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys  Ile His His Leu Asp
            340                 345                  350
Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Arg Leu Tyr Trp Glu Leu Ser
        355                 360                 365
Gln Leu Thr Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg
    370                 375                 380
Asn Ser Leu Tyr Val Asn Ala Ala Gly Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr
385                 390                 395                 400
Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Lys Tyr Glu Glu Asp Met His Arg
                405                 410                 415
Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Thr Leu
            420                 425                 430
Arg Gly Pro Met Phe Lys Asn Thr Ser Gly Gly Leu Leu Tyr Ser Gly
        435                 440                 445
Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly
    450                 455                 460
Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Val
465                 470                 475                 480
Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Ash Gly Ile
                485                 490                 495
Lys Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn
            500                 505                 510
Gly Phe Thr His Arg Thr Ser Val Pro Thr Xaa Ser Thr Pro Gly Thr
        515                 520                 525
Ser Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Phe Ser Leu Pro Ser
    530                 535                 540
Pro Ala Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr
545                 550                 555                 560
Ile Thr Asn Leu Lys Tyr Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly Ser Arg
                565                 570                 575
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Thr Leu Leu Gly Pro Met
            580                 585                 590
Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
        595                 600                 605
Leu Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Xaa Thr Gly Val Asp Ala Ile
    610                 615                 620
Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Val Asp Arg Glu Gln
625                 630                 635                 640
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly
                645                 650                 655
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Xaa Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His
            660                 665                 670
Trp Ile Pro Val Pro Thr Ser Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val Asp
        675                 680                 685
Leu Gly Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Ser Pro Thr Thr Ala Gly
    690                 695                 700
Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln
705                 710                 715                 720
Tyr Glu Glu Asp Met His His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr
                725                 730                 735
Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly Pro Met Phe Lys Asn Thr Ser
            740                 745                 750
Val Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu
        755                 760                 765
Lys Asn Gly Ala Ala Thr Gly Met Asp Ala Ile Cys Ser His Arg Leu
    770                 775                 780
Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Ash Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu
785                 790                 795                 800
Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Lys Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp
                805                 810                 815
Arg His Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Trp Ile Pro Val Pro
            820                 825                 830
Thr Ser Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val Asp Leu Gly Ser Gly Thr
        835                 840                 845
Pro Ser Ser Leu Pro Ser Pro Thr Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro
    850                 855                 860
Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Xaa Tyr Glu Glu Asp Met
865                 870                 875                 880
His Cys Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln
                885                 890                 895
Ser Leu Leu Gly Pro Met Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr
            900                 905                 910
Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Ala
        915                 920                 925
Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro
    930                 935                 940
Gly Val Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn
945                 950                 955                 960
Xaa Ile Lys Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Ser Asn Ser Leu Tyr
                965                 970                 975
Val Asn Gly Phe Thr His Gln Thr Ser Ala Pro Asn Thr Ser Thr Pro
            980                 985                 990
Gly Thr Ser Thr Val Asp Leu Gly Xaa Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu
        995                 1000                1005
Pro Ser Pro Thr Ser Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn
    1010                1015                1020
Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His His Pro Gly
1025                1030                1035                1040
Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly
                1045                1050                1055
Pro Met Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg
            1060                1065                1070
Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asn Gly Ala Ala Thr Gly Met Asp
        1075                1080                1085
Ala Ile Cys Ser His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg
    1090                1095                1100
Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Lys Glu
1105                1110                1115                1120
Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe
                1125                1130                1135
Thr His Arg Ser Ser Val Ala Pro Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr
            1140                1145                1150
Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Ser Pro Thr
        1155                1160                1165
Thr Ala Val Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr
    1170                1175                1180
Asn Leu Gln Tyr Gly Glu Asp Met Arg His Pro Gly Ser Arg Lys Phe
1185                1190                1195                1200
Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly Pro Leu Phe Lys
                1205                1210                1215
Asn Ser Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Ile Ser Leu
            1220                1225                1230
Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr
        1235                1240                1245
His His Leu Asn Pro Gln Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr
    1250                1255                1260
Trp Gln Leu Ser Gln Met Thr Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly Pro Tyr
1265                1270                1275                1280
Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser
                1285                1290                1295
Ser Gly Leu Thr Thr Ser Thr Pro Trp Thr Ser Thr Val Asp Leu Gly
            1300                1305                1310
Thr Ser Gly Thr Pro Ser Pro Val Pro Ser Pro Thr Thr Ala Gly Pro
        1315                1320                1325
Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr
    1330                1335                1340
Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Ala Thr Glu
1345                1350                1355                1360
Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Ser Pro Ile Phe Lys Asn Ser Ser Val
                1365                1370                1375
Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Ser Leu Arg Pro Glu Lys
            1380                1385                1390
Asp Gly Ala Ala Thr Gly Met Asp Ala Val Cys Leu Tyr His Pro Asn
        1395                1400                1405
Pro Lys Arg Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser
    1410                1415                1420
Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Arg
1425                1430                1435                1440
Xaa Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Gln Asn Ser Val Pro Thr
                1445                1450                1455
Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val Tyr Trp Ala Thr Thr Gly Thr
            1460                1465                1470
Pro Ser Ser Phe Pro Gly His Thr Glu Pro Gly Pro Leu Leu Ile Pro
        1475                1480                1485
Phe Thr Phe Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu His Tyr Glu Glu Asn Met
    1490                1495                1500
Gln His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln
1505                1510                1515                1520
Gly Leu Leu Thr Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr
                1525                1530                1535
Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Gln Glu Ala Ala
            1540               1545                 1550
Thr Gly Xaa Asp Thr Ile Cys Xaa His Arg Xaa Asp Pro Ile Gly Pro
        1555                1560                1565
Gly Leu Asp Arg Glu Xaa Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His
    1570                1575                1580
Xaa Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr
1585                1590                1595                1600
Val Asn Gly Phe Asn Pro Trp Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro
                1605                1610                1615
Gly Thr Ser Thr Val His Leu Ala Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu
            1620                1625                1630
Pro Gly His Thr Ala Pro Val Pro Leu Leu Ile Pro Phe Thr Leu Asn
        1635                1640                1645
Phe Thr Ile Thr Asn Leu His Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly
    1650                1655                1660
Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys
1665                1670                1675                1680
Pro Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg
                1685                1690                1695
Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys His Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp
            1700                1705                1710
Ala Ile Cys Thr Leu Arg Leu Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg
        1715                1720                1725
Glu Arg Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Ser Val Thr Glu
    1730               1735                 1740
Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe
1745                1750                1755                1760
Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr Ser Ala
                1765                1770                1775
Val His Leu Glu Thr Ser Gly Thr Pro Ala Ser Leu Pro Gly His Thr
            1780                1785                1790
Ala Pro Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr
        1795                1800                1805
Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met Arg His Pro Gly Ser Arg Lys Phe
    1810                1815                1820
Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys Pro Leu Phe Lys
1825                1830                1835                1840
Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu
                1845                1850                1855
Arg Pro Glu Lys Arg Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Ile Cys Thr
            1860                1865                1870
His Arg Leu Asp Pro Leu Asn Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr
        1875                1880                1885
Trp Glu Leu Ser Lys Leu Thr Cys Gly Ile Ile Glu Leu Gly Pro Tyr
    1890                1895                1900
Leu Leu Asp Arg Gly Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Asn
1905                1910                1915                1920
Phe Val Pro Ile Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val His Leu Gly
                1925                1930                1935
Thr Ser Glu Thr Pro Ser Ser Leu Pro Arg Pro Ile Val Pro Gly Pro
            1940                1945                1950
Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr
        1955                1960                1965
Glu Glu Ala Met Arg His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu
    1970                1975                1980
Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Ile
1985                1990                1995                2000
Gly Pro Leu Tyr Ser Ser Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys
                2005                2010                2015
Asp Lys Ala Ala Thr Arg Val Asp Ala Ile Cys Thr His His Pro Asp
            2020                2025                2030
Pro Gln Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser
        2035                2040                2045
Gln Leu Thr His Gly Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg
    2050                2055                2060
Xaa Ser Leu Tyr Val Xaa Gly Phe Thr His Trp Ser Pro Ile Pro Thr
2065                2070                2075                2080
Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Ile Val Asn Leu Gly Thr Ser Gly Ile
                2085                2090                2095
Pro Pro Ser Leu Pro Glu Thr Thr Ala Thr Gly Pro Leu Leu Val Pro
            2100                2105                2110
Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asn Met
        2115                2120                2125
Gly His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Ile Thr Glu Ser Val Leu Gln
    2130                2135                2140
Gly Leu Leu Lys Pro Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr
2145                2150                2155                2160
Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Val Ala
                2165                2170                2175
Thr Arg Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Lys Ile Pro
            2180                2185                2190
Gly Leu Asp Arg Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His
        2195                2200                2205
Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr
     2210               2215                2220
Val Asn Gly Phe Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro
2225                2230                2235                2240
Gly Thr Phe Thr Val Gln Pro Glu Thr Ser Glu Thr Pro Ser Ser Leu
                2245                2250                2255
Pro Gly Pro Thr Ala Thr Gly Pro Val Leu Leu Pro Phe Thr Leu Asn
            2260                2265                2270
Phe Thr Ile Ile Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly
        2275                2280                2285
Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Met
    2290                2295                2300
Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Ser Ser Leu Tyr Ser Gly Cys Arg
2305                2310                2315                2320
Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Arg Val Asp
                2325                2330                2335
Ala Val Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg
             2340               2345                2350
Glu Arg Leu Tyr Trp Lys Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr Glu
        2355                2360                2365
Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg His Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe
    2370                2375                2380
Thr His Gln Ser Ser Met Thr Thr Thr Arg Thr Pro Asp Thr Ser Thr
2385                2390                2395                2400
Met His Leu Ala Thr Ser Arg Thr Pro Ala Ser Leu Ser Gly Pro Thr
                2405                2410            2415
Thr Ala Ser Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Ile Ash Phe Thr Ile Thr
            2420                2425            2430
Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met His His Pro Gly Ser Arg Lys Phe
        2435                2440            2445
Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Val Phe Lys
    2450                2455            2460
Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu
2465                2470            2475                    2480
Arg Pro Lys Lys Asp Gly Ala Ala Thr Lys Val Asp Ala Ile Cys Thr
                2485                2490                2495
Tyr Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr
            2500                2505                2510
Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr
        2515                2520                2525
Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr Gln Arg Ser
    2530                2535                2540
Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr Pro Thr Val Asp Leu Gly
2545                2550                2555                2560
Thr Ser Gly Thr Pro Val Ser Lys Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ser Pro
                2565                2570                2575
Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg Tyr
            2580                2585                2590
Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu
        2595                2600                2605
Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Ser Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val
    2610                2615                2620
Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys
2625                2630                2635                2640
Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His His Pro Asp
                2645                2650                2655
Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser
            2660                2665                2670
Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu Gly Xaa Tyr Ala Leu Asp Asn
        2675                2680                2685
Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Ser Thr
    2690                2695                2700
Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Val Tyr Leu Gly Ala Ser Lys Thr
2705                2710                2715                2720
Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala Ala Ser His Leu Leu Ile Leu
                2725                2730                2735
Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met
            2740                2745                2750
Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly
        2755                2760                2765
Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser
    2770                2775                2780
Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr
2785                2790                2795                2800
Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Thr Gly Pro Gly
                2805                2810                2815
Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser
            2820                2825                2830
Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val
        2835                2840                2845
Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Gly Val
    2850                2855                2860
Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Asn Asn Leu Arg
2865                2870                2875                2880
Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly Ser Leu Lys Phe Asn Ile Thr
                2885                2890                2895
Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser Pro Leu Phe Gln Arg Ser Ser
            2900                2905                2910
Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg Val Ile Ala Leu Arg Ser Val
        2915                2920                2925
Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp Leu Leu Cys Thr Tyr Leu Gln
    2930                2935                2940
Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile Lys Gln Val Phe His Glu Leu
2945                2950                2955                2960
Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp
                2965                2970                2975
Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr Asn Glu Pro Gly Xaa Asp Glu
            2980                 2985               2990
Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr Thr Phe Leu Pro Pro Leu Ser
         2995               3000                3005
Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn
    3010                3015                3020
Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser
3025                3030                3035                3040
Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg Pro
                3045                3050                3055
Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu
            3060                3065                3070
Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr
        3075                3080                3085
Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln
    3090                3095                3100
Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Val Thr Gln Leu
3105                3110                3115                3120
Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg Asp Ser Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala
                3125                3130                3135
Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu Tyr Gln Ile Asn Phe His Ile
            3140                3145                3150
Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile
        3155                3160                3165
Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly
    3170                3175                3180
Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr
3185                3190                3195                3200
Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu
                3205                3210                3215
Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala
            3220                3225                3230
Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His Val
        3235                3240                3245
Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr
    3250                3255                3260
Gln His Phe Tyr Xaa Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln
3265                3270                3275                3280
Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn
                3285                3290                3295
Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser
            3300                3305                3310
Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg
        3315                3320                3325
His His Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg
    3330                3335                3340
Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg
3345                3350                3355                3360
Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu
                3365                3370                3375
Val Asp Gly Tyr Xaa Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser
            3380                3385                3390
Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val Ile Xaa Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu
        3395                3400                3405
Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg Arg
    3410                3415                3420
Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val Gln Gln Gln Cys Pro Gly Tyr
3425                3430                3435                3440
Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu Glu Asp Leu Gln
                3445                3450
<210>596
<211>156
<212>PRT
<213>人
<400>596
Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
                  5                   10                 15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Ser
             20                  25                  30
Pro Thr Ala Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
         35                  40                  45
Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His His Pro Gly Ser Arg
     50                  55                   60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly Pro Leu
 65                  70                  75                  80
Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
                 85                  90                  95
Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile
            100                 105                 110
Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln
        115                 120                 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr Glu Leu Gly
    130                 135                 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn
145                 150                 155

Claims (35)

1.具有结构Xn-Y的O772P多肽，其中X包含与SEQ ID NO：596所示共有O772P重复序列有至少50％同一性的序列；Y包含与SEQ IDNO：594所示O772P恒定区序列有至少80％同一性的序列；n是从1到35的整数；其中所述多肽中存在的每个X是不同的。
2.权利要求1的多肽，其中X包含从SEQ ID NO：574-593的任何一个中选择的序列。
3.权利要求1的多肽，其中Y包含SEQ ID NO：594所示的序列。
4.权利要求1的多肽，其中n是从15到25的整数。
5.权利要求1的多肽，其中n是20。
6.权利要求1的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO：595。
7.权利要求1的多肽，其中与正常组织相比较，所述多肽在卵巢癌细胞中过量表达。
8.具有结构Xn-Y的O772P多肽，其中X包含选自SEQ ID NOs：574-593任一个的O772P重复序列；Y包含与SEQ ID NO：594所示O772P恒定区序列有至少90％同一性的序列；n是从15到25的整数；其中所述多肽中存在的每个X是不同的。
9.权利要求8的多肽，其中n是20。
10.权利要求8的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO：595。
11.权利要求8的多肽，其中与正常组织相比较，所述多肽在卵巢癌细胞中过量表达。
12.具有结构Xn-Y的O772P多肽，其中n是20，而且X包含下列O772P重复序列：SEQ ID NO：574-SEQ ID NO：575-SEQ ID NO：576-SEQ ID NO：577-SEQ ID NO：578-SEQ ID NO：579-SEQ ID NO：580-SEQ ID NO：581-SEQ ID NO：582-SEQ ID NO：583-SEQ ID NO：584-SEQ ID NO：585-SEQ ID NO：586-SEQ ID NO：587-SEQ ID NO：588-SEQ ID NO：589-SEQ ID NO：590-SEQ ID NO：591-SEQ ID NO：592-SEQ ID NO：593；Y包含SEQ ID NO：594所示的序列。
13.权利要求12的多肽，其中所述多肽包含SEQ ID NO：595。
14.权利要求12的多肽，其中与正常组织相比较，所述多肽在卵巢癌细胞中过量表达。
15.具有结构Xn-Y的O772P多核苷酸，其中X包含选自SEQ IDNOs：5 12-540，542-546和548-567任一个的O772P重复序列；Y包含与SEQ ID NO：568所示O772P恒定区序列有至少95％同一性的序列；n是从1到35的整数；其中所述多肽中存在的每个X是不同的。
16.权利要求15的多核苷酸，其中所述多核苷酸包含SEQ IDNO：569。
17.权利要求15的多核苷酸，其中n是15到25。
18.权利要求15的多核苷酸，其中n是20。
19.权利要求15的多核苷酸，其中与正常组织相比较，所述多核苷酸在卵巢癌细胞中过量表达。
20.分离的多核苷酸，其包含从如下序列中选择的序列：
(a)SEQ ID NOs：464-477和512-569中提供的序列；
(b)SEQ ID NOs：464-477和512-569中提供的序列的互补序列；
(c)由SEQ ID NOs：464-477和512-569中提供的序列的至少20个连续残基组成的序列；
(d)与SEQ ID NOs：464-477和512-569中提供的序列在高度严格条件下杂交的序列；
(e)与SEQ ID NOs：464-477和512-569中提供的序列有至少75％同一性的序列；
(f)与SEQ ID NOs：464-477和512-569中提供的序列有至少90％同一性的序列；和
(g)SEQ ID NOs：464-477和512-569中提供的序列的简并变异体。
21.分离的多肽，其包含选自如下序列的氨基酸序列：
(a)权利要求20的多核苷酸编码的序列；和
(b)与权利要求20的多核苷酸编码的序列有至少80％同一性的序列；和
(c)与权利要求20的多核苷酸编码的序列有至少90％同一性的序列。
22.表达载体，其包含可操作地与表达控制序列连接的权利要求20的多核苷酸。
23.用权利要求22的表达载体转化或转染的宿主细胞。
24.特异地与权利要求21的多肽结合的分离的抗体或其抗原结合部分。
25.检测患者中癌症存在的方法，包括以下步骤：
(a)从患者获得生物样品；
(b)用与权利要求21的多肽结合的结合剂接触生物样品；
(c)检测样品中与结合剂结合的多肽的量；和
(d)比较该多肽的量和预先确定的截断值，由此确定患者中癌症存在与否。
26.包括至少一个权利要求21的多肽的融合蛋白质。
27.刺激和/或扩增对肿瘤蛋白质特异的T细胞的方法，包括在足以允许T细胞刺激和/或扩增的条件下和时间内，用选自以下组的至少一个成分接触T细胞：
(a)权利要求21所述的多肽；
(b)权利要求20所述的多核苷酸；和
(c)表达权利要求20所述的多核苷酸的抗原呈递细胞。
28.分离的T细胞群，包含根据权利要求27的方法制备的T细胞。
29.药物组合物，包含选自生理学上可接受载体和免疫刺激剂的第一组分，和选自以下物质的第二组分：
(a)权利要求21所述的多肽；
(b)权利要求20所述的多核苷酸；
(c)权利要求24所述的抗体；
(d)权利要求26所述的融合蛋白质；和
(e)权利要求28所述的T细胞群；和
(f)表达权利要求21所述的多肽的抗原呈递细胞。
30.刺激患者免疫应答的方法，包括给患者施用权利要求29的组合物。
31.用于治疗患者卵巢癌的方法，包括给患者施用权利要求29的组合物。
32.确定患者中癌症存在与否的方法，包括以下步骤：
(a)从患者获得生物样品；
(b)用与权利要求21所述的多核苷酸序列杂交的寡核苷酸在中度严格条件下接触生物样品；
(c)检测样品中与所述寡核苷酸杂交的所述多核苷酸的量；和
(d)比较与寡核苷酸杂交的所述多核苷酸的量和预先确定的截断值，而且由此确定患者中癌症的存在与否。
33.O772P多肽，至少包含SEQ ID NOs：490-511任一个中所示的抗体表位序列。
34.O8E多肽，至少包含SEQ ID NOs：394-415任一个中所示的抗体表位序列。
35.特异地与权利要求1的多肽结合的分离的抗体或其抗原结合片段。
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