KR100935092B1 - 난소암의 치료 및 진단용 조성물 및 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 난소암과 같은 암의 치료 및 진단을 위한 조성물 및 방법을 개시한다. 당해 조성물은 하나 이상의 난소 암종 단백질, 이의 면역원성 부분, 이러한 부분을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 또는 이러한 단백질에 특이적인 항체 또는 면역계 세포를 포함할 수 있다. 당해 조성물은, 예를 들어, 난소암과 같은 질환의 예방 및 치료에 사용할 수 있다. 또한, 본 발명은 난소 암종 및/또는 기타 종양으로부터 분비된 종양 항원을 동정하는 방법을 제공한다. 본원에 제공된 바와 같은 폴리펩타이드 및 폴리뉴클레오타이드는 또한 난소암의 진단 및 모니터링에 사용할 수 있다.
난소암, 난소 암종 단백질, 종양 항원, 항혈청, 면역계 세포
Description
본 발명은 일반적으로 난소암 치료법에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 난소 암종 단백질의 적어도 일부분을 포함하는 폴리펩타이드 및 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 뿐만 아니라, 상기 폴리펩타이드를 특이적으로 인식하는 항체 및 면역계 세포에 관한 것이다. 이러한 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드, 항체 및 세포를 난소암 치료용 백신 및 약제학적 조성물에서 사용할 수 있다.
난소암은 미국을 포함한 전세계적으로 여성에게 중요한 건강상 문제이다. 비록 난소암의 검출 및 치료에 진전이 있었지만, 난소암의 예방 또는 치료를 위한 백신이나 기타 보편적으로 성공한 방법으로 현재 이용되고 있는 것은 없다. 당해 질환의 치료는 현재 초기 진단 및 수술, 방사선요법, 화학요법 및 호르몬요법과 같은 여러가지 치료법 가운데 하나 이상을 포함할 수 있는 적극적인 치료의 병용에 의존하고 있다. 특정 암을 위한 치료 과정은 종종 특이적인 종양 마커의 분석을 포함하는 다양한 예후 변수를 기초로 하여 선택된다. 그러나, 확립된 마커의 이용은 종종 설명하기 어려운 결과를 초래하며, 다수의 암 환자에게서 높은 사망률이 계속적으로 관찰되고 있다.
면역요법은 암 치료 및 생존을 실질적으로 개선시켜 줄 수 있는 잠재력을 갖는다. 이와 같은 요법은 난소 암종 항원에 대한 면역 반응의 생성 또는 증강을 포함할 수 있다. 그러나, 지금까지 비교적 적은 수의 난소 암종 항원이 알려져 있으며, 이와 같은 항원에 대한 면역 반응의 생성은 치료학적으로 이로운 것으로 제시된 바 없다.
따라서, 당해 분야에서는 난소 종양 항원을 동정하고, 이러한 항원을 난소암의 치료에 사용하기 위한 개선된 방법이 요구되고 있다. 본 발명은 이러한 요구를 충족하며, 추가로 다른 관련된 이점들을 제공한다.
발명의 요약
간략하게 설명하면, 본 발명은 난소암과 같은 암의 치료를 위한 조성물 및 방법을 제공한다. 한 국면에 있어서, 본 발명은 난소 암종 단백질 또는 하나 이상의 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입으로 상이하나 난소 암종 단백질-특이적 항혈청과 반응하는 능력이 실질적으로 감소되지 않은 난소 암종 단백질 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드를 제공한다. 특정 양태에서, 난소 암종 단백질은 서열 456-457, 460-477, 512-570 및 이들 폴리뉴클레오타이드의 상보체로 이루어진 그룹으로부터 선택된 폴리뉴클레오타이드 서열에 의해 암호화된 서열을 포함한다.
또한, 본 발명은 상기한 폴리펩타이드 또는 이의 부분을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드, 이러한 폴리뉴클레오타이드를 포함하는 발현 벡터 및 이러한 발현 벡터로 형질전환되거나 형질감염된 숙주 세포를 제공한다.
또한, 본 발명은 서열 394-455, 458-459, 478-511 및 571-596에 제시된 서열로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩타이드 조성물을 제공한다.
다른 국면에서, 본 발명은 약제학적 조성물 및 백신을 제공한다. 약제학적 조성물은 생리학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 (i) 서열 456-457, 460-477 및 512-570 중의 어느 하나에 제시된 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 난소 암종 단백질 또는 하나 이상의 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입으로 상이하나 난소 암종 단백질-특이적 항혈청과 반응하는 능력이 실질적으로 감소되지 않은 난소 암종 단백질 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드, (ii) 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드, (iii) 이러한 폴리펩타이드에 특이적으로 결합하는 항체, (iv) 이러한 폴리펩타이드를 발현시키는 항원 제시 세포 및/또는 (v) 이러한 폴리펩타이드와 특이적으로 반응하는 T 세포 중의 하나 이상과 함께 포함할 수 있다. 백신은 비특이적 면역 반응 증강제를 (i) 서열 394-455, 458-459, 478-511 및 571-596에 제시된 아미노산 서열 또는 서열 456-457, 460-477 및 512-570 중의 어느 하나에 제시된 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 난소 암종 단백질 또는 하나 이상의 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입으로 상이하나 난소 암종 단백질-특이적 항혈청과 반응하는 능력이 실질적으로 감소되지 않은 난소 암종 단백질 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드, (ii) 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드, (iii) 이러한 폴리펩타이드에 특이적으로 결합하는 항체에 특이적으로 결합하는 항이디오타입 항체, (iv) 이러한 폴리펩타이드를 발현시키는 항원 제시 세포 및/또는 (v) 이러한 폴리펩타이드와 특이적으로 반응하는 T 세포 중의 하나 이상과 함께 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 다른 국면에서 상기한 바와 같은 하나 이상의 폴리펩타이드 를 포함하는 융합 단백질 뿐만 아니라, 이러한 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 제공한다.
관련된 국면에서, 융합 단백질 또는 당해 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 생리학적으로 허용되는 담체와 함께 포함하는 약제학적 조성물을 제공한다.
또한, 다른 국면에서, 융합 단백질 또는 당해 융합 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드를 비특이적 면역 반응 증강제와 함께 포함하는 백신을 제공한다.
추가의 국면에서, 본 발명은 상기한 바와 같은 약제학적 조성물 또는 백신을 환자에게 투여함을 포함하여, 당해 환자에서 암의 발생을 억제하는 방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 다른 국면에서 T 세포를 (a) 서열 394-455, 458-459, 478-511 및 571-596에 제시된 아미노산 서열 또는 서열 456-457, 460-477 및 512-570 중의 어느 하나에 제시된 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 난소 암종 단백질 또는 하나 이상의 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입으로 상이하나 난소 암종 단백질-특이적 항혈청과 반응하는 능력이 실질적으로 감소되지 않은 난소 암종 단백질 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드, (b) 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 및/또는 (c) 이러한 폴리펩타이드를 발현시키는 항원 제시 세포와 T 세포의 자극 및/또는 증식을 허용하기에 충분한 조건하에 및 시간 동안 접촉시킴을 포함하여, T 세포를 자극하고/하거나 증식시키는 방법을 제공한다. 상기 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드 및/또는 항원 제시 세포(들)는 포유동물에서 T 세포를 자극하고/하거나 증식시키는데 사용하기 위한 약제학적 조성물 또는 백신내에 존재할 수 있다.
다른 국면에서, 본 발명은 상기한 바와 같이 제조된 T 세포를 환자에게 투여함을 포함하여, 환자로부터 난소암의 발생을 억제하는 방법을 제공한다.
추가의 국면에서, 본 발명은 (a) 환자로부터 분리된 CD4+ 및/또는 CD8+ T 세포를 (i) 서열 456-457, 460-477 및 512-570 중의 어느 하나에 제시된 서열을 포함하는 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화된 아미노산 서열을 포함하는 난소 암종 단백질 또는 하나 이상의 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입으로 상이하나 난소 암종 단백질-특이적 항혈청과 반응하는 능력이 실질적으로 감소되지 않은 난소 암종 단백질 변이체의 면역원성 부분을 포함하는 폴리펩타이드, (ii) 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 또는 (iii) 이러한 폴리펩타이드를 발현시키는 항원 제시 세포 중의 하나 이상과 함께 배양시키는 단계 및 (b) 환자에게 유효량의 증식된 T 세포를 투여하여, 환자에서 난소암의 발생을 억제하는 단계를 포함하여, 환자에서 난소암의 발생을 억제하는 방법을 제공한다. 증식된 세포는 환자에게 투여하기 전에 클로닝시킬 수 있다.
또한, 본 발명은 다른 국면에서 분비된 종양 항원을 동정하는 방법을 제공한다. 이러한 방법은 (a) 종양 세포를 면역결핍 포유동물에 이식하는 단계, (b) 종양 항원이 혈청내로 분비되도록 하기에 충분한 시간 후에 면역결핍 포유동물로부터 혈청을 수득하는 단계, (c) 면역적격 포유동물을 혈청으로 면역화시키는 단계, (d) 면역적격 포유동물로부터 항혈청을 수득하는 단계 및 (e) 종양 발현 라이브러리를 항혈청으로 선별하여, 이로부터 분비된 종양 항원을 동정하는 단계를 포함한다. 분비된 난소 암종 항원을 동정하는 바람직한 방법은 (a) 난소 암종 세포를 SCID 마우스에 이식하는 단계, (b) 난소 암종 항원이 혈청내로 분비되도록 하기에 충분한 시간 후에 SCID 마우스로부터 혈청을 수득하는 단계, (c) 면역적격 마우스를 혈청으로 면역화시키는 단계, (d) 면역적격 마우스로부터 항혈청을 수득하는 단계 및 (e) 난소 암종 발현 라이브러리를 항혈청으로 선별하여, 이로부터 분비된 난소 암종 항원을 동정하는 단계를 포함한다.
또한, 본 발명은 서열 394-415로서 본원에 제시된, O8E 폴리클로날 항혈청에 의해 인식되는 항체 에피토프를 개시한다.
각각 서열 416-435 및 서열 436-455로서 본원에 개시된, HLA-0201에 결합하는 것으로 추정되는 10량체 및 9량체 펩타이드가 본 발명에 의해 추가로 개시된다.
본 발명의 상기 및 다른 국면은 이하의 상세한 설명 및 첨부된 도면을 참고하면 명백해질 것이다. 본원에 개시된 모든 참고 문헌은 각각이 개별적으로 인용된 것처럼 이의 전체 내용이 본원에 참고로 인용되어 있다.
본 발명의 또 다른 국면에 있어서, 본 발명자들은 예기치 않게 O772P를 암호화하는 유전자의 5'-말단에서 일련의 신규한 반복 서열 요소를 동정하였다. 따라서, 본 발명은 Xn-Y(여기서, X는 서열 596에 제시된 O772P 반복 서열과 50% 이상의 동일성, 바람직하게는 70% 이상의 동일성, 및 보다 바람직하게는 90% 이상의 동일성을 갖는 서열을 포함한다)로 제시된 구조식을 갖는 O772P 폴리펩타이드를 제공한다. Y는 전형적으로는 서열 594에 제시된 O772P 불변 영역 서열과 80% 이상의 동일성, 바람직하게는 90% 이상의 동일성 및 보다 바람직하게는 95% 이상의 동일성을 갖는 서열을 포함한다. 당해 양태에 따라서, n은 일반적으로는 1 내지 35의 정수, 바람직하게는 15 내지 25의 정수일 수 있고, X는 동일하거나 상이할 수 있다.
한 바람직한 양태에 있어서, X는 서열 574-593 중의 어느 하나로 이루어진 그룹으로부터 선택된 서열을 포함하고, Y는 서열 594에 제시된 서열을 포함한다.
또 다른 바람직한 양태에 있어서, 예시적인 O772P 폴리펩타이드는 20개의 반복 서열 요소(즉, X20)을 함유하는, 서열 595에 제시된 서열을 포함하며, 여기서, X 요소는 다음의 순서로 배열되어 있다(O772P 반복 영역에서 N-말단에서 C-말단으로 이동): 서열 574-서열 575-서열 576-서열 577-서열 578-서열 579-서열 580-서열 581-서열 582-서열 583-서열 584-서열 585-서열 586-서열 587-서열 588-서열 589- 서열 590-서열 591-서열 592-서열 593.
본 발명의 또 다른 국면에 따라서, 구조식 Xn-Y(여기서, X는 서열 512-540, 542-546 및 548-567 중의 어느 하나로 이루어진 그룹으로부터 선택된 O772P 반복 서열을 포함한다)를 갖는 O772P 폴리뉴클레오타이드를 제공한다. Y는 일반적으로는 서열 568에 제시된 O772P 불변 영역 서열과 80% 이상의 동일성, 바람직하게는 90% 이상의 동일성 및 보다 바람직하게는 95% 이상의 동일성을 갖는 서열을 포함한다. 당해 양태에 있어서, n은 전형적으로는 1 내지 35의 정수, 바람직하게는 15 내지 25의 정수일 수 있고, X는 동일하거나 상이할 수 있다.
또 다른 양태에 있어서, 예시적인 O772P 폴리뉴클레오타이드는 20개의 반복 서열 요소(즉, X20)을 함유하는, 서열 596에 제시된 서열을 포함한다.
본 발명의 또 다른 국면에 따라서, 서열 490-511 중의 어느 하나에 제시된 항체 에피토프 서열을 적어도 포함하는 O772P 폴리펩타이드를 제공한다.
본 발명의 또 다른 국면에 따라서, 서열 394-415 중의 어느 하나에 제시된 항체 에피토프 서열을 적어도 포함하는 O8E 폴리펩타이드를 제공한다.
서열 목록 및 도면의 간단한 설명
서열 1-71은 도 1A 내지 1S에 제시된 난소 암종 항원 폴리뉴클레오타이드이다.
서열 72-74는 도 2A 내지 2C에 제시된 난소 암종 항원 폴리뉴클레오타이드이 다.
서열 75는 난소 암종 폴리뉴클레오타이드 3g(도 4)이다.
서열 76은 난소 암종 폴리뉴클레오타이드 3f(도 5)이다.
서열 77은 난소 암종 폴리뉴클레오타이드 6b(도 6)이다.
서열 78은 난소 암종 폴리뉴클레오타이드 8e(도 7A)이다.
서열 79는 난소 암종 폴리뉴클레오타이드 8h(도 7B)이다.
서열 80은 난소 암종 폴리뉴클레오타이드 12e(도 8)이다.
서열 81은 난소 암종 폴리뉴클레오타이드 12h(도 9)이다.
서열 82-310은 도 15A 내지 15EEE에 제시된 난소 암종 항원 폴리뉴클레오타이드이다.
서열 311은 난소 암종 폴리뉴클레오타이드 O772P의 전장 서열이다.
서열 312는 O772P 아미노산 서열이다.
서열 313-384는 난소 암종 항원 폴리뉴클레오타이드이다.
서열 385는 21013으로 명명된 클론 O772P의 형태의 cDNA 서열을 제시한다.
서열 386은 21003으로 명명된 클론 O772P의 형태의 cDNA 서열을 제시한다.
서열 387은 21008로 명명된 클론 O772P의 형태의 cDNA 서열을 제시한다.
서열 388은 서열 385에 상응하는 아미노산 서열이다.
서열 389는 서열 386에 상응하는 아미노산 서열이다. 서열 390은 서열 387에 상응하는 아미노산 서열이다.
서열 391은 난소 암종 폴리뉴클레오타이드 O8E의 전장 서열이다.
서열 392-393은 O8E에 의해 암호화된 단백질 서열이다.
서열 394-415는 OE8 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 서열이다.
서열 416-435는 OE8로부터의 전장 오픈-리딩 프레임을 사용하여 추정된 잠재적 HLA-A2 10량체 결합 펩타이드이다.
서열 436-455는 OE8로부터의 전장 오픈-리딩 프레임을 사용하여 추정된 잠재적 HLA-A2 9량체 결합 펩타이드이다.
서열 456은 O772P에 상동성을 나타내는 전장 Genbank 서열의 절단된 뉴클레오타이드 서열이다.
서열 457은 O772P에 상당한 상동성을 나타내는 전장 Genbank 서열이다.
서열 458은 O772P에 상동성을 나타내는 전장 Genbank 서열의 절단된 변형을 암호화하는 단백질이다.
서열 459는 O772P에 대한 단백질 서열에 상당한 상동성을 나타내는 Genbank로부터의 전장 단백질 서열이다.
서열 460은 잔기 1-70에 함유된 O772P의 특유한 N-말단 부분을 암호화한다.
서열 461은 특유한 서열을 함유하고, 서열 456의 잔기 1-313을 암호화한다.
서열 462는 클론 O772P에 대한 추정 서열이다.
서열 463은 클론 FLJ14303에 대한 cDNA 서열이다.
서열 464는 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 465는 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 466은 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 467은 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 468은 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 469는 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 470은 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 471은 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 472는 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 473은 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 474는 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 475는 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 476은 클론 O772P에 대한 부분 cDNA 서열이다.
서열 477은 난소 종양 항원 O772P의 신규한 5'-말단을 제시한다.
서열 478은 서열 462에 의해 암호화된 아미노산 서열이다.
서열 479는 서열 463에 의해 암호화된 아미노산 서열이다.
서열 480은 서열 472에 의해 암호화된 아미노산 서열이다.
서열 481은 서열 471의 가능한 오픈 리딩 프레임에 의해 암호화된 부분 아미노산 서열이다.
서열 482는 서열 471의 제2의 가능한 오픈 리딩 프레임에 의해 암호화된 부분 아미노산 서열이다.
서열 483은 서열 467에 의해 암호화된 부분 아미노산 서열이다.
서열 484는 서열 466의 가능한 오픈 리딩 프레임에 의해 암호화된 부분 아미 노산 서열이다.
서열 485는 서열 466의 제2의 가능한 오픈 리딩 프레임에 의해 암호화된 부분 아미노산 서열이다.
서열 486은 서열 465에 의해 암호화된 부분 아미노산 서열이다.
서열 487은 서열 464에 의해 암호화된 부분 아미노산 서열이다.
서열 488은 O772P의 세포외, 경막 및 세포질 영역을 제시한다.
서열 489는 O772P의 추정 세포외 도메인을 제시한다.
서열 490은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #2의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 491은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #6의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 492는 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #7의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 493은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #8의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 494는 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #9의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 495는 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #11의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 496은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #13의 아미노 산 서열을 제시한다.
서열 497은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #22의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 498은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #24의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 499는 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #27의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 500은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #40의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 501은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #41의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 502은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #47의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 503은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #50의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 504는 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #51의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 505는 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #52의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 506은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #53의 아미노 산 서열을 제시한다.
서열 507은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #58의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 508은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #59의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 509는 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #60의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 510은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #61의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 511은 O772P 특이적 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드 #71의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 512(O772P 반복물 1)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 21에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 513(O772P 반복물 2)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 20에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 514(O772P 반복물 3)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 19에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 515(O772P 반복물 4)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 18에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 516(O772P 반복물 5)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 17에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 517(HP 반복물 1)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 21에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 518(HP 반복물 2)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 20에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 519(HP 반복물 3)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 19에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 520(HP 반복물 4)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 18에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 521(HP 반복물 5)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 17에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 522(HP 반복물 6 5'-말단)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 16에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 523(1043400.1 반복물 1)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 9에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 524(1043400.1 반복물 2)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 10에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 525(1043400.1 반복물 3)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 10/11에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 526(1043400.1 반복물 4)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번 호 11에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 527(1043400.1 반복물 5)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 14에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 528(1043400.1 반복물 6)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 17에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 529(1043400.3 반복물 1)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 20에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 530(1043400.3 반복물 2)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 21에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 531(1043400.5 반복물 1)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 8에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 532(1043400.5 반복물 2)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 9에 상응하고, 또한 인트론 서열을 함유하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 533(1043400.5 반복물 2)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 9에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 534(1043400.8 반복물 1)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 17에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 535(1043400.8 반복물 2)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 18에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 536(1043400.8 반복물 3)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번 호 19에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 537(1043400.9 반복물 1)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 4에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 538(1043400.9 반복물 2)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 5에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 539(1043400.9 반복물 3)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 7에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 540(1043400.9 반복물 4)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 8에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 541(1043400.11 반복물 1)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 1에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 542(1043400.11 반복물 2)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 2에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 543(1043400.11 반복물 3)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 3에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 544(1043400.11 반복물 4)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 11에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 545(1043400.11 반복물 5)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 12에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 546(1043400.12 반복물 1)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 20에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 547(PB 반복물 A)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 1에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 548(PB 반복물 B)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 2에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 549(PB 반복물 E)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 3에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 550(PB 반복물 G)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 4에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 551(PB 반복물 C)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 4에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 552(PB 반복물 H)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 6에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 553(PB 반복물 J)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 7에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 554(PB 반복물 K)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 8에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 555(PB 반복물 D)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 9에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 556(PB 반복물 I)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 10에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 557(PB 반복물 M)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 11에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 558(PB 반복물 9)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 12에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 559(PB 반복물 8.5)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 13에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 560(PB 반복물 8)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 14에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 561(PB 반복물 7)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 15에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 562(PB 반복물 6)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 16에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 563(PB 반복물 5)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 17에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 564(PB 반복물 4)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 18에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 565(PB 반복물 3)는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 19에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 566(PB 반복물 2)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 20에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 567(PB 반복물 1)은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 21에 상응하는 cDNA 서열의 예를 제시한다.
서열 568은 3' 불변 영역으로부터의 cDNA 서열을 제시한다.
서열 569는 21개의 반복물의 컨센서스 서열, 3' 불변 영역 및 3' 비해독된 영역을 함유하는 cDNA 서열을 제시한다.
서열 570은 컨센서스 반복 서열의 cDNA 서열을 제시한다.
서열 571은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 1의 제1의 잠재적 오픈 리딩 프레임의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 572는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 1의 제2의 잠재적 오픈 리딩 프레임의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 573은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 1의 제3의 잠재적 오픈 리딩 프레임의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 574는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 2의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 575는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 3의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 576은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 4의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 577은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 5의 컨센서스 아미 노산 서열을 제시한다.
서열 578은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 6의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 579는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 7의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 580은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 8의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 581은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 9의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 582는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 10의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 583은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 11의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 584는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 12의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 585는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 13의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 586은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 14의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 587은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 15의 컨센서스 아 미노산 서열을 제시한다.
서열 588은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 16의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 589는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 17의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 590은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 18의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 591은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 19의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 592는 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 20의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 593은 O772P의 5' 가변 영역으로부터의 반복물 번호 21의 컨센서스 아미노산 서열을 제시한다.
서열 594는 3' 불변 영역의 아미노산 서열을 제시한다.
서열 595는 21개의 반복물의 컨센서스 서열 및 3' 불변 영역을 함유하는 아미노산 서열을 제시한다.
서열 596은 컨센서스 반복 서열의 아미노산 서열을 제시한다.
도 1A 내지 1S(서열 1-71)는 대표적인 분비된 난소 암종 항원을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 부분 서열을 도시한다.
도 2A 내지 2C는 도 1의 클론 중 3개에 대한 전체 삽입물 서열을 도시한다. 도 2A는 O7E로 명명된 서열(11731; 서열 72)을 나타낸 것이다. 도 2B는 O9E로 명명된 서열(11785; 서열 73)을 제시하고, 도 2C는 O8E로 명명된 서열(13695; 서열 74)을 제시한다.
도 3은 O8E로 명명된 난소 암종 서열의 마이크로어레이 발현 분석의 결과를 제시한다.
도 4는 사람 T-세포 백혈병 바이러스 I형 발암 단백질 TAX와 오스테오넥틴 사이의 스플라이스 융합물인 난소 암종 서열을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드(3g로 명명; 서열 75)의 부분 서열을 제시한다.
도 5는 3f로 명명된 난소 암종 폴리뉴클레오타이드(서열 76)를 제시한다.
도 6은 6b로 명명된 난소 암종 폴리뉴클레오타이드(서열 77)를 제시한다.
도 7A 및 도 7B는 8e 및 8h로 명명된 난소 암종 폴리뉴클레오타이드(각각 서열 78 및 79)를 제시한다.
도 8은 12c로 명명된 난소 암종 폴리뉴클레오타이드(서열 80)를 제시한다.
도 9는 12h로 명명된 난소 암종 폴리뉴클레오타이드(서열 81)를 제시한다.
도 10은 3f로 명명된 난소 암종 서열의 마이크로어레이 발현 분석의 결과를 도시한다.
도 11은 6b로 명명된 난소 암종 서열의 마이크로어레이 발현 분석의 결과를 도시한다.
도 12는 8e로 명명된 난소 암종 서열의 마이크로어레이 발현 분석의 결과를 도시한다.
도 13은 12c로 명명된 난소 암종 서열의 마이크로어레이 발현 분석의 결과를 도시한다.
도 14는 12h로 명명된 난소 암종 서열의 마이크로어레이 발현 분석의 결과를 도시한다.
도 15A 내지 15EEE는 대표적인 분비된 난소 암종 항원을 암호화하는 추가의 폴리뉴클레오타이드(서열 82 내지 310)의 부분 서열을 도시한다.
도 16은 전장 서열내에서 여러 부분적인 O8E 서열의 위치를 도해한 다이아그램이다.
도 17은 O8E 단백질 상에서의 에피토프 지도화 연구 결과를 도시하는 그래프이다.
도 18은 O8E 세포 표면 발현의 형광 활성화 세포 분류(FACS: fluorescence activated cell sorting) 분석의 그래프이다.
도 19는 O8E 세포 표면 발현의 FACS 분석의 그래프이다.
도 20은 O8E의 세포 표면 발현을 입증하는 O8E 형질감염된 HEK293 세포에 대한 FACS 분석 결과를 제시한다.
도 21은 O8E의 세포 표면 발현을 입증하는 SKBR3 유방 종양 세포에 대한 FACS 분석 결과를 제시한다.
도 22는 HEK 293 세포내에서의 O8E 발현을 제시한다. 세포를 항-O8E 토끼 폴리클로날 항혈청 #2333L로 프로빙시킨다.
도 23은 항-O8E 토끼 혈청의 ELISA 분석 결과를 제시한다.
도 24는 친화성 정제된 토끼 항-O8E 폴리클로날 항체의 ELISA 분석 결과를 제시한다.
도 25는 아미노산 61-80에 대한 mAb가 리간드 내재화를 유도함을 제시하는 항-O8E mAb의 항체 내재화를 측정하는 그래프이다.
상기한 바와 같이, 본 발명은 일반적으로 난소암과 같은 암의 치료를 위한 조성물 및 방법에 관한 것이다. 본원에 기술된 조성물은 면역원성 폴리펩타이드, 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드, 폴리펩타이드에 결합하는 항체와 같은 결합제, 항원 제시 세포(APC) 및/또는 면역계 세포(예, T 세포)를 포함할 수 있다.
본 발명의 폴리펩타이드는 일반적으로 난소 암종 단백질 또는 이의 변이체의 적어도 면역원성 부분을 포함한다. 특정 난소 암종 단백질은 면역검정 기술을 사용하여 동정되었으며, 본원에서는 난소 암종 항원으로 인용된다. "난소 암종 항원"은 난소암 세포(바람직하게는 사람 세포)에 의해 정상적인 난소 세포에서의 수준보다 2배 이상 높은 수준으로 발현되는 단백질이다. 특정 난소 암종 항원은 사람 난소암이 이식된 면역결핍 동물로부터의 혈청에 대해 생성된 항혈청과 (ELISA 또는 웨스턴 블롯과 같은 면역검정에서) 검출가능한 정도로 반응한다. 이러한 난소 암종 항원은 난소암으로부터 면역결핍 동물의 혈청내로 유출되거나 분비된다. 따라서, 본원에 제공된 특정 난소 암종 항원은 분비된 항원이다. 본 발명의 특정 핵산 서열은 일반적으로 이러한 폴리펩타이드의 전부 또는 일부를 암호화하는 DNA 또는 RNA 서열, 또는 이러한 서열에 상보적인 서열을 포함한다.
또한, 본 발명은 난소암내에서의 변형된 발현을 평가하는 기술을 사용하여 동정된 난소 암종 서열을 제공한다. 상기 서열은 폴리뉴클레오타이드 또는 단백질 서열일 수 있다. 난소 암종 서열은 일반적으로 본원에 제공된 대표적인 검정을 사용하여 측정한 바와 같이, 난소암에서 정상적인 난소 조직에서의 발현 수준보다 2배 이상, 바람직하게는 5배 이상 높은 수준으로 발현된다. 특정한 부분적인 난소 암종 폴리뉴클레오타이드 서열이 본원에 제시되어 있다. 이러한 폴리뉴클레오타이드 서열(또는 이의 상보체)을 포함하는 유전자에 의해 암호화된 단백질은 또한 난소 암종 단백질로 고려된다.
항체는 일반적으로 본원에 기술된 바와 같은 난소 암종 폴리펩타이드의 적어도 일부분에 결합할 수 있는 면역계 단백질 또는 이의 항원-결합 단편이다. 본원에 제공된 조성물에 사용될 수 있는 T 세포는 이러한 폴리펩타이드에 대해 특이적인 T 세포(예, CD4+ 및/또는 CD8+)이다. 본원에 기술된 특정 방법은 추가로 본원에서 제공된 바와 같은 난소 암종 폴리펩타이드를 발현시키는 항원 제시 세포(예, 수지상 세포 또는 대식세포)를 이용한다.
난소 암종 폴리뉴클레오타이드
본원에 기술된 바와 같은 난소 암종 단백질 또는 이의 일부분 또는 기타 변 이체를 암호화하는 임의의 폴리뉴클레오타이드가 본 발명에 포함된다. 바람직한 폴리뉴클레오타이드는 난소 암종 단백질의 일부분을 암호화하는 15개 이상의 연속 뉴클레오타이드, 바람직하게는 30개 이상의 연속 뉴클레오타이드, 및 보다 바람직하게는 45개 이상의 연속 뉴클레오타이드를 포함한다. 보다 바람직하게는, 폴리뉴클레오타이드는 난소 암종 항원과 같은 난소 암종 단백질의 면역원성 부분을 암호화한다. 이러한 서열에 상보적인 임의의 폴리뉴클레오타이드도 또한 본 발명에 포함된다. 폴리뉴클레오타이드는 일본쇄(암호화 또는 안티센스) 또는 이본쇄일 수 있으며, DNA(게놈, cDNA 또는 합성) 또는 RNA 분자일 수 있다. 추가의 암호화 또는 비암호화 서열은 반드시 필요한 것은 아니지만, 본 발명의 폴리뉴클레오타이드내에 존재할 수 있으며, 폴리뉴클레오타이드는 반드시 필요한 것은 아니지만, 다른 분자 및/또는 지지재에 연결될 수 있다.
폴리뉴클레오타이드는 천연 서열(즉, 난소 암종 단백질 또는 이의 부분을 암호화하는 내인성 서열)을 포함하거나 이러한 서열의 변이체를 포함할 수 있다. 폴리뉴클레오타이드 변이체는 암호화된 폴리펩타이드의 면역원성이 천연 난소 암종 단백질에 비하여 감소되지 않도록 하는 하나 이상의 치환, 부가, 결실 및/또는 삽입을 함유할 수 있다. 암호화된 폴리펩타이드의 면역원성에 대한 영향은 일반적으로 본원에 기술된 바와 같이 평가할 수 있다. 변이체는 바람직하게는 천연 난소 암종 단백질 또는 이의 일부분을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 서열과 약 70% 이상의 동일성을 나타내며, 보다 바람직하게는 약 80% 이상, 및 가장 바람직하게는 약 90% 이상의 동일성을 나타낸다.
2개의 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드 서열에 대한 동일성 비율은 데폴트 변수를 사용하여 Megalign과 같이 당업자에게 익히 공지된 컴퓨터 알고리듬을 사용하여 서열을 비교함으로써 용이하게 결정할 수 있다. 2개 서열 사이의 비교는 전형적으로는 비교 창에서 서열을 비교하여 서열 유사성의 국부 영역을 동정 및 비교함으로써 수행한다. 본원에 사용된 바와 같은 "비교 창"은 2개 서열을 최적으로 정렬한 후, 한 서열을 동일한 수의 연속 위치의 참조 서열과 비교할 수 있는 약 20개 이상, 보통 30 내지 약 75개, 또는 40 내지 약 50개 연속 위치의 단편을 가리킨다. 비교를 위한 서열의 최적 정렬은, 예를 들어, 데폴트 변수를 사용하여 바이오인포매틱스 소프트웨어(DNASTAR, Inc., Madison, WI)의 Lasergene 스위트내의 Megalign 프로그램을 사용하여 실시할 수 있다. 바람직하게는, 서열 동일성의 비율은 약 20개 위치 이상의 비교 창을 통해 최적으로 정렬된 2개 서열을 비교함으로써 결정하며, 여기서, 비교 창에서 폴리뉴클레오타이드 또는 폴리펩타이드 서열의 일부분은 (부가 또는 결실을 함유하지 않는) 참조 서열과 비교하여 20% 이하, 보통 5 내지 15% 또는 10 내지 12%의 부가 또는 결실(즉, 갭)을 포함할 수 있다. 서열 동일성의 비율은 동일한 핵산 염기 또는 아미노산 잔기가 2개 서열에서 존재하는 위치의 수를 결정하여 정합된 위치의 수를 산출하고, 정합된 위치의 수를 참조 서열내 위치의 총수(즉, 창 크기)로 나누며, 이 결과에 100을 곱하여 서열 동일성의 비율을 산출함으로써 산정할 수 있다.
변이체는 또한 또는 달리, 천연 유전자 또는 이의 일부분 또는 상보체와 실질적으로 상동성일 수 있다. 이러한 폴리뉴클레오타이드 변이체는 천연 난소 암종 단백질을 암호화하는 천연 DNA 서열(또는 상보적인 서열)과 중간 정도의 엄격한 조건하에서 하이브리드화할 수 있다. 적합한 중간 정도의 엄격한 조건은 5 X SSC, 0.5% SDS, 1.0 mM EDTA (pH 8.0)의 용액에서 예비 세척하고, 50℃ 내지 65℃, 5 X SSC에서 밤새 하이브리드화한 후, 매회 65℃에서 20분 동안 0.1% SDS를 함유한 2X, 0.5X 및 0.2X SSC로 2회 세척함을 포함한다.
유전자 암호의 축퇴 결과로서 본원에서 기술된 바와 같이 폴리펩타이드를 암호화하는 뉴클레오타이드 서열이 다수 존재한다는 것은 당업자라면 인지할 것이다. 이들 폴리뉴클레오타이드 가운데 일부는 모든 천연 유전자의 뉴클레오타이드 서열과 최소의 상동성을 보유한다. 그럼에도 불구하고, 코돈 용법에서의 차이로 인해 변화하는 폴리뉴클레오타이드는 특이적으로 본 발명에 의해 고려된다. 또한, 본원에서 제공된 폴리뉴클레오타이드 서열을 포함하는 유전자의 대립형질은 본 발명의 범주에 속한다. 대립형질은 뉴클레오타이드의 결실, 부가 및/또는 치환과 같은 하나 이상의 변이 결과로서 변형되는 내인성 유전자이다. 생성된 mRNA 및 단백질은 반드시 필요한 것은 아니지만, 변형된 구조 또는 기능을 가질 수 있다. 대립형질은 표준 기술(예를 들어, 하이브리드화, 증폭 및/또는 데이터베이스 서열 비교)을 사용하여 동정할 수 있다.
폴리뉴클레오타이드는 임의의 여러 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 예를 들어, 난소 암종 폴리뉴클레오타이드는 이하에 보다 자세히 설명된 바와 같이 말기 진행 난소암 발현 라이브러리를 말기 진행 난소암이 이식된 SCID 마우스로부터의 혈청을 마우스에 주사한 후에 면역적격 마우스의 혈청에 대해 생성된 항혈청으로 선별함으로써 동정할 수 있다. 난소 암종 폴리뉴클레오타이드는 또한 차별적인 유전자 발현을 평가하기 위해 디자인된 임의의 여러 기술을 사용하여 동정할 수 있다. 다른 방법으로서, 폴리뉴클레오타이드는 난소암 세포로부터 제조된 cDNA로부터 증폭시킬 수 있다. 이러한 폴리뉴클레오타이드는 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)을 통해 증폭시킬 수 있다. 이 방법의 경우, 서열-특이적 프라이머는 본원에 제공된 서열을 기초로 하여 디자인할 수 있으며, 구입하거나 합성할 수 있다.
증폭된 부분은 익히 공지된 기술을 사용하여 적합한 라이브러리(예, 난소 암종 cDNA 라이브러리)로부터 전장 유전자를 분리하는데 사용할 수 있다. 이러한 기술내에서, 라이브러리(cDNA 또는 게놈)는 증폭에 적합한 하나 이상의 폴리뉴클레오타이드 프로브 또는 프라이머를 사용하여 선별한다. 바람직하게는, 라이브러리는 좀더 큰 분자를 포함하도록 크기별로 선별한다. 랜덤 프라이밍된 라이브러리가 또한 유전자의 5' 및 상류 영역을 동정하는데 바람직할 수 있다. 게놈 라이브러리는 인트론을 수득하고 5' 서열을 신장하는데 바람직하다.
하이브리드화 기술의 경우, 익히 공지된 기술을 사용하여 부분 서열을 (예를 들어, 32P를 사용한 닉(nick)-해독 또는 말단-표지에 의해) 표지시킬 수 있다. 다음, 변성된 세균 콜로니를 함유한 필터(또는 파아지 플라그를 함유한 론)를 표지된 프로브와 하이브리드화하여 세균 또는 박테리오파아지 라이브러리를 선별한다[참조: Sambrook et al., Molecular Cloning: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratories, Cold Spring Harbor, NY, 1989]. 하이브리드화하는 콜로니 또는 플라그를 선별하고 증식시킨 다음, 추가의 분석을 위해 DNA를 분리한다. cDNA 클론은, 예를 들어, 벡터로부터의 프라이머 및 부분 서열로부터의 프라이머를 사용하여 PCR을 실시함으로써 추가 서열의 양을 결정하여 분석할 수 있다. 제한 지도 및 부분 서열을 생성시켜, 하나 이상의 중복 클론을 동정할 수 있다. 이어서, 일련의 결실 클론을 생성시킴을 포함할 수 있는 표준 기술을 사용하여 완전한 서열을 결정할 수 있다. 다음, 생성된 중복 서열을 하나의 연속 서열로 어셈블링시킨다. 전장 cDNA 분자는 익히 공지된 기술을 사용하여 적합한 단편을 연결시킴으로써 생성시킬 수 있다.
달리, 부분적인 cDNA 서열로부터 전장 암호화 서열을 수득하기 위한 다수의 증폭 기술이 있다. 이러한 기술내에서, 증폭은 일반적으로 PCR을 통해 수행한다. 임의의 다양한 키트 시판품을 사용하여 증폭 단계를 수행할 수 있다. 프라이머는, 예를 들어, 당해 분야에 익히 공지된 소프트웨어를 사용하여 디자인할 수 있다. 프라이머는 바람직하게는 길이가 22 내지 30개의 뉴클레오타이드이고, 50% 이상의 GC 함량을 갖고 있으며, 약 68℃ 내지 72℃의 온도에서 표적 서열에 어닐링한다. 증폭된 영역을 상기한 바와 같이 서열분석하고, 중복 서열을 연속 서열로 어셈블링시킬 수 있다.
이러한 한가지 증폭 기술은 제한 효소를 사용하여 유전자의 공지된 영역에서 단편을 생성하는 역 PCR[참조: Triglia et al., Nucl. Acids Res. 16:8186, 1988]이다. 다음, 단편을 분자내 연결에 의해 폐환시키고, 공지된 영역으로부터 유도된 상이한 프라이머로 PCR을 하기 위한 주형으로서 사용한다. 별법에서, 부분 서열에 인접한 서열은 링커 서열에 대한 프라이머 및 공지된 영역에 특이적인 프라이머로 증폭시켜 복구할 수 있다. 증폭된 서열은 전형적으로 동일한 링커 프라이머 및 공지된 영역에 대해 특이적인 제2 프라이머로 이차 증폭에 적용시킨다. 공지된 서열로부터 반대 방향으로 신장을 개시하는 2개의 프라이머를 사용하는 이와 같은 방법에 대한 변형은 WO 제96/38591호에 기술되어 있다. 추가의 기술은 포획 PCR[참조: Lagerstrom et al., PCR Methods Applic. 1:111-19, 1991] 및 워킹 PCR[참조: Parker et al., Nucl. Acids. Res. 19:3055-60, 1991]을 포함한다. 증폭을 이용하는 다른 방법을 또한 사용하여 전장 cDNA 서열을 수득할 수 있다.
특정 예에 있어서, GenBank로부터 입수가능한 것과 같은 발현된 서열 태그(EST) 데이터베이스에서 제공된 서열의 분석에 의해 전장 cDNA 서열을 수득할 수 있다. 중복 EST에 대한 조사는 일반적으로 익히 공지된 프로그램(예, NCBI BLAST 조사)을 사용하여 실시할 수 있으며, 이러한 EST는 연속적인 전장 서열을 생성시키는데 사용할 수 있다.
난소 암종 항원의 일부를 암호화하는 cDNA 분자의 특정 핵산 서열이 도 1A 내지 1S(서열 1 내지 71) 및 도 15A 내지 15EEE(서열 82 내지 310)에 제시되어 있다. 도 1A 내지 1S에 제시된 서열은 신규한 것으로 보인다. 도 15A 내지 15EEE에 제시된 서열의 경우, 데이터베이스 조사 결과 실질적인 동일성을 갖는 정합이 드러난다. 이들 폴리뉴클레오타이드는 분비된 종양 항원을 동정하기 위해 디자인된 기술을 사용한 난소암 cDNA 발현 라이브러리의 혈청학적 선별에 의해 분리한다. 간략하게, 말기 진행 난소암 발현 라이브러리를 벡터 λ-스크린(제조원: Novagen)에 서 SCID-유도된 사람 난소암(OV9334)으로부터 제조한다. 선별을 위해 사용된 혈청은 말기 진행 난소암이 이식된 SCID 마우스로부터의 혈청을 면역적격 마우스에 주사하여 수득한다. 이러한 기술은 분비된 종양 항원의 면역원성 부분을 암호화하는 cDNA 분자를 동정하는 것을 가능하게 한다.
본원에 제시된 폴리뉴클레오타이드 뿐만 아니라, 이러한 서열을 포함하는 전장 폴리뉴클레오타이드, 이러한 전장 폴리뉴클레오타이드의 다른 부분 및 이러한 전장 분자의 전부 또는 일부에 상보적인 서열이 본 발명에 특이적으로 포함된다. 상기 기술은 또한 다른 유형의 종양으로부터 분비되는 항원을 동정하는데 적용될 수 있음은 당업자에게 자명할 것이다.
난소 암종 단백질의 부분을 암호화하는 cDNA 분자의 다른 핵산 서열이 도 4 내지 9(서열 75 내지 81) 및 서열 313 내지 384에 제공되어 있다. 이들 서열은 종양-연관된 발현(즉, 본원에서 제공된 대표적인 검정을 사용하여 측정한 바, 정상 난소 조직에 비하여 난소암에서 5배 이상 높은 발현)에 대한 cDNA의 마이크로어레이를 선별함으로써 동정한다. 이러한 선별은 제조업자의 지침에 따라 및 필수적으로 문헌[참조: Schena et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93:10614-10619, 1996 and Heller et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94:2150-2155, 1997]에 기술된 바에 따라 Synteni 마이크로어레이(Palo Alto, CA)를 사용하여 실시한다. 서열 311 및 391은 이들 핵산 서열 일부가 혼입된 전장 서열이다.
임의의 다양한 익히 공지된 기술을 사용하여 cDNA의 종양-연관된 발현을 평가할 수 있다. 예를 들어, 표지된 폴리뉴클레오타이드 프로브를 사용한 하이브리 드화 기술을 이용할 수 있다. 달리 또는 또한, 실시간 PCR과 같은 증폭 기술을 사용할 수 있다[참조: Gibson et al., Genome Research 6:995-1001, 1996; Heid et al., Genome Research 6:986-994, 1996]. 실시간 PCR은 증폭 동안에 PCR 산물의 축적 수준을 평가하는 기술이다. 이 기술에 의해 다수의 샘플에서 mRNA 수준의 정량적 평가가 가능하다. 간략하게, mRNA를 종양 및 정상 조직으로부터 추출하고, cDNA를 표준 기술을 사용하여 제조한다. 실시간 PCR은, 예를 들어, 7700 프리즘 장비(제조원: Perkin Elmer/Applied Biosystems; Foster City, CA)를 사용하여 실시할 수 있다. 예를 들어, 프라이머 발현 프로그램(공급원: Perkin Elmer/Applied Biosystems; Foster City, CA)을 사용하여 정합 프라이머 및 형광 프로브를 해당 유전자에 대해 디자인할 수 있다. 프라이머 및 프로브의 최적 농도는 처음에 당업자에 의해 결정될 수 있으며, 대조군(예, β-액틴) 프라이머 및 프로브는, 예를 들어, 제조원(Perkin Elmer/Applied Biosystems; Foster City, CA)으로부터 구입할 수 있다. 샘플 중의 특정 RNA의 양을 정량화하기 위해, 해당 유전자를 함유한 플라스미드를 사용하여 표준 곡선을 나란히 생성시킨다. 표준 곡선은 검정에서 사용된 최초 cDNA 농도와 연관이 있는 실시간 PCR에서 생성된 Ct 값을 사용하여 생성시킬 수 있다. 해당 유전자의 10 내지 106개 복사체 범위의 표준 희석률이 일반적으로 충분하다. 또한, 표준 곡선을 대조군 서열에 대해 생성시킨다. 이것은 비교 목적상 대조군 양에 대한 조직 샘플의 초기 RNA 함량의 표준화를 가능하게 한다.
폴리뉴클레오타이드 변이체는 일반적으로 고체 상 포스포르아미다이트 화학 합성에 의한 화학적 합성을 포함하여 당해 분야에 공지된 임의의 방법에 의해 제조할 수 있다. 폴리뉴클레오타이드 서열에서의 변형은 또한 올리고뉴클레오타이드-지시된 부위-특이적 돌연변이 유발과 같은 표준 돌연변이 유발 기술을 사용하여 달성할 수 있다[참조: Adelman et al., DNA 2:183, 1983]. 달리, RNA 분자는 DNA가 적합한 RNA 폴리머라제 프로모터(T7 또는 SP6)를 갖는 벡터내로 삽입되는 한, 난소 암종 항원을 암호화하는 DNA 서열 또는 이의 일부분의 시험관내 또는 생체내 전사에 의해 생성시킬 수 있다. 본원에 기술된 바와 같이, 특정 부분을 사용하여 암호화된 폴리펩타이드를 제조할 수 있다. 또한 또는 달리, 일부분을 환자에 투여하여 암호화된 폴리펩타이드를 생체내에서 생성시킬 수 있다.
암호화 서열에 상보적인 서열(즉, 안티센스 폴리뉴클레오타이드)의 일부분은 또한 프로브로서 또는 유전자 발현을 조절하기 위해 사용할 수 있다. 안티센스 RNA로 전사될 수 있는 cDNA 작제물이 또한 세포 또는 조직내로 도입되어 안티센스 RNA의 생성을 촉진시킬 수 있다. 안티센스 폴리뉴클레오타이드는 본원에 기술된 바와 같이 사용되어 난소 암종 단백질의 발현을 억제할 수 있다. 안티센스 기술은 삼중-나선 형성을 통해 유전자 발현을 조절하는데 사용할 수 있으며, 삼중-나선 형성은 이중 나선이 폴리머라제, 전사 인자 또는 조절 분자의 결합을 위해 충분히 개열하는 능력을 저해한다[참조: Gee et al., In Huber and Carr, Molecular and Immunologic Approaches, Futura Publishing Co., Mt. Kisco, NY; 1994]. 달리, 안티센스 분자는 유전자의 조절 영역(예, 프로모터, 인핸서 또는 전사 개시 부위)과 하이브리드화하고, 유전자의 전사를 차단하거나; 리보좀에 대한 전사체의 결합 을 억제함으로써 해독을 차단하도록 디자인할 수 있다.
임의의 폴리뉴클레오타이드를 추가로 생체내에서 안정성이 증가하도록 변형시킬 수 있다. 가능한 변형으로는 5' 및/또는 3'-말단에 플랭킹(flanking) 서열의 부가, 골격에서 포스포디에스터라제 결합이 아닌 포스포로티오에이트 또는 2' O-메틸의 사용, 및/또는 이노신, 큐에오신 및 와이부토신과 같은 비전통적인 염기뿐만 아니라 아데닌, 시티딘, 구아닌 및 우리딘의 아세틸-, 메틸-, 티오- 및 기타 변형된 형태의 삽입을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
본원에 기술된 뉴클레오타이드 서열은 확립된 재조합 DNA 기술을 사용하여 다른 여러 뉴클레오타이드 서열에 연결시킬 수 있다. 예를 들어, 폴리뉴클레오타이드를 플라스미드, 파아지미드, 람다 파아지 유도체 및 코스미드를 포함한 다양한 클로닝 벡터내로 클로닝시킬 수 있다. 특정 해당 벡터는 발현 벡터, 복제 벡터, 프로브 생성 벡터 및 서열분석 벡터를 포함한다. 일반적으로, 벡터는 하나 이상의 유기체에서 작용하는 복제 기점, 편리한 제한 엔도뉴클레아제 부위 및 하나 이상의 선별 마커를 함유한다. 다른 요소들이 목적하는 용도에 따라 사용될 수 있으며, 이들은 당업자에게 자명할 것이다.
특정한 양태에 있어서, 폴리뉴클레오타이드는 포유동물의 세포내로 도입되어 발현이 이루어질 수 있도록 제형화시킬 수 있다. 이러한 제형은 하기된 바와 같이 치료 목적에 특히 유용하다. 표적 세포에서 폴리뉴클레오타이드의 발현을 달성하기 위한 다수의 방법이 있으며, 임의의 적합한 방법을 사용할 수 있다는 것은 당업자는 인지할 것이다. 예를 들어, 폴리뉴클레오타이드는 이들로 한정되는 것은 아 니지만, 아데노바이러스, 아데노-연관된 바이러스, 레트로바이러스 또는 백시니아 또는 기타 수두 바이러스(예, 조류 수두 바이러스)와 같은 바이러스 벡터내로 삽입시킬 수 있다. DNA를 이러한 벡터내로 삽입하기 위한 기술은 당업자에게 익히 공지되어 있다. 레트로바이러스 벡터는 추가로 선별 마커용 유전자(형질도입된 세포의 동정 또는 선별을 보조하기 위해) 및/또는 특정 표적 세포상의 수용체에 대한 리간드를 암호화하는 유전자와 같은 표적화 잔기를 전이시키거나 삽입하여 벡터가 표적에 대해 특이적이 되도록 만들 수 있다. 표적화는 또한 당업자에게 공지된 방법에 의해 항체를 사용하여 달성할 수 있다.
치료 목적을 위한 다른 제형은 거대분자 복합체, 나노캡슐, 미세구, 비드와 같은 콜로이드 분산 시스템 및 수중유 에멀젼, 미셀, 혼합 미셀 및 리포좀을 포함하는 지질계 시스템을 포함한다. 시험관내 또는 생체내에서 전달 비히클로서 사용하기에 바람직한 콜로이드 시스템은 리포좀(즉, 인공적인 막 소포)이다. 이러한 시스템의 제조 및 사용은 당해 분야에 익히 공지되어 있다.
난소 암종 폴리펩타이드
본 발명의 맥락내에서, 폴리펩타이드는 본원에 기술된 바와 같이 난소 암종 단백질 또는 이의 변이체의 적어도 면역원성 부분을 포함할 수 있다. 상기한 바와 같이, 특정 난소 암종 단백질은 난소암 세포에 의해 발현되고 면역검정(예, ELISA)에서 난소 암종이 이식된 면역결핍 동물로부터의 혈청에 대해 생성된 항혈청과 검출가능한 정도로 반응하는 난소 암종 항원이다. 다른 난소 암종 단백질이 본원에 서 제공된 난소 암종 폴리뉴클레오타이드에 의해 암호화된다. 본원에 기술된 바와 같은 폴리펩타이드는 임의의 길이일 수 있다. 천연 단백질로부터 유래된 추가의 서열 및/또는 이종 서열이 존재할 수 있으며, 이러한 서열은 추가의 면역원성 또는 항원성 특성을 보유할 수 있다(하지만, 반드시 보유하는 것은 아니다).
본원에 사용된 바와 같은 "면역원성 부분"은 B-세포 및/또는 T-세포 표면 항원 수용체에 의해 인식되는(즉, 특이적으로 결합되는) 항원의 부분이다. 이와 같은 면역원성 부분은 일반적으로 난소 암종 단백질 또는 이의 변이체 중 5개 이상의 아미노산 잔기를 포함하며, 보다 바람직하게는 10개 이상, 및 보다 더 바람직하게는 20개 이상의 아미노산 잔기를 포함한다. 바람직한 면역원성 부분은 본원에 기술된 바와 같이 분리된 cDNA 분자에 의해 암호화된다. 또한, 면역원성 부분은 일반적으로 문헌[참조: Paul, Fundamental Immunology, 3rd ed., 243-247 (Raven Press, 1993)] 및 본원에 인용된 참조 문헌에 요약된 바와 같은 익히 공지된 기술을 사용하여 동정할 수 있다. 이러한 기술은 난소 암종 단백질-특이적 항체, 항혈청 및/또는 T-세포주 또는 클론과 반응하는 능력에 대해 폴리펩타이드를 선별함을 포함한다. 본원에 사용된 바와 같이, 항혈청 및 항체는 이들이 난소 암종 단백질과 특이적으로 결합하는 경우(즉, 이들이 ELISA 또는 다른 면역검정에서 난소 암종 단백질과 반응하고 비관련된 단백질과 검출가능한 정도로 반응하지 않는 경우) "난소 암종 단백질-특이적"이다. 이러한 항혈청, 항체 및 T 세포는 본원에 기술된 바와 같이 및 익히 공지된 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 천연 난소 암종 단백질의 면역원성 부분은 (예를 들어, ELISA 및/또는 T-세포 반응성 검정에서) 이러한 항혈청, 항체 및/또는 T-세포와 전장 폴리펩타이드의 반응성보다 실질적으로 적지 않은 수준으로 반응하는 부분이다. 이러한 면역원성 부분은 이러한 검정에서 전장 단백질의 반응성과 비슷하거나, 이보다 큰 수준으로 반응할 수 있다. 이러한 선별은 일반적으로 문헌[참조: Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988]에 기술된 방법과 같은 당업자에게 익히 공지된 방법을 사용하여 수행할 수 있다. 예를 들어, 폴리펩타이드를 고체 지지체 상에 고정하고, 환자의 혈청과 접촉시켜 혈청내의 항체가 고정된 폴리펩타이드에 결합하도록 할 수 있다. 다음, 비결합된 혈청을 제거하고, 결합된 항체를, 예를 들어, 125I-표지된 단백질 A를 사용하여 검출할 수 있다.
상기한 바와 같이, 조성물은 천연 난소 암종 단백질의 변이체를 포함할 수 있다. 본원에 사용된 바와 같이, 폴리펩타이드 "변이체"는 천연 난소 암종 단백질과 하나 이상의 치환, 결실, 부가 및/또는 삽입에 의해 상이하나 폴리펩타이드의 면역원성이 실질적으로 감소되지 않은 폴리펩타이드이다. 즉, 변이체가 난소 암종 단백질-특이적 항혈청과 반응하는 능력은 천연 난소 암종 단백질에 비해 증가되거나 불변일 수 있거나, 천연 난소 암종 단백질에 비해 50% 미만, 바람직하게는 20% 미만으로 감소할 수 있다. 이러한 변이체는 일반적으로 상기 폴리펩타이드 서열 가운데 하나를 변형시켜, 변형된 폴리펩타이드와 난소 암종 단백질-특이적 항체 또는 항혈청과의 반응을 본원에 기술된 바와 같이 평가함으로써 동정할 수 있다. 바람직한 변이체는 N-말단 리더 서열 또는 경막 도메인과 같은 하나 이상의 부분이 제거된 변이체를 포함한다. 다른 바람직한 변이체는 소형 부분(예, 1 내지 30개 아미노산, 바람직하게는 5 내지 15개 아미노산)이 성숙 단백질의 N- 및/또는 C-말단으로부터 제거된 변이체를 포함한다.
폴리펩타이드 변이체는 천연 폴리펩타이드와 바람직하게는 약 70% 이상, 보다 바람직하게는 약 90% 이상, 및 가장 바람직하게는 약 95% 이상의 동일성을 나타낸다. 바람직하게는, 변이체는 보존적 치환을 함유한다. "보존적 치환"은 아미노산이 유사한 특성을 갖는 다른 아미노산으로 치환되어 결과적으로 펩타이드 화학 분야의 숙련자가 폴리펩타이드의 2차 구조 및 하이드로패틱(hydropathic) 특성이 실질적으로 불변임을 예상할 수 있는 치환이다. 아미노산 치환은 일반적으로 잔기의 극성, 전하, 용해성, 소수성, 친수성 및/또는 양쪽성을 기초로 달성할 수 있다. 예를 들어, 음으로 하전된 아미노산은 아스파트산 및 글루탐산을 포함하고, 양으로 하전된 아미노산은 라이신 및 아르기닌을 포함하고, 유사한 친수성 값을 나타내는 하전되지 않은 극성 헤드 그룹을 갖는 아미노산은 루이신, 이소루이신 및 발린; 글리신 및 알라닌; 아스파라긴 및 글루타민; 및 세린, 트레오닌, 페닐알라닌 및 티로신을 포함한다. 보존적 변형을 나타낼 수 있는 아미노산의 다른 그룹은 (1) ala, pro, gly, glu, asp, gln, asn, ser, thr; (2) cys, ser, tyr, thr; (3) val, ile, leu, met, ala, phe; (4) lys, arg, his; 및 (5) phe, tyr, trp, his를 포함한다. 변이체는 또한 또는 달리, 비보존적 변형을 함유할 수 있다. 변이체는 또한(또는 달리), 예를 들어, 폴리펩타이드의 면역원성, 2차 구조 및 하이드로패틱 특성에 최소로 영향을 미치는 아미노산의 결실 또는 부가에 의해 변형될 수 있다.
상기한 바와 같이, 폴리펩타이드는 단백질의 전이를 해독과 동시에 또는 해독 후에 지시하는 단백질의 N-말단에서 시그널(또는 리더) 서열을 포함할 수 있다. 폴리펩타이드는 또한 이의 편리한 합성, 정제 또는 동정을 위해(예, 폴리-His), 또는 고체 지지체에 폴리펩타이드의 결합을 증가시키기 위해 링커 또는 다른 서열에 결합시킬 수 있다. 예를 들어, 폴리펩타이드를 면역글로불린 Fc 영역에 결합시킬 수 있다.
폴리펩타이드는 임의의 익히 공지된 여러 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 상기한 바와 같은 DNA 서열에 의해 암호화된 재조합 폴리펩타이드는 당업자에게 공지된 임의의 다양한 발현 벡터를 사용하여 DNA 서열로부터 용이하게 제조할 수 있다. 발현은 재조합 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA 분자를 함유하는 발현 벡터로 형질전환되거나 형질감염된 임의의 적합한 숙주 세포에서 달성할 수 있다. 적합한 숙주 세포는 원핵세포, 효모 및 고등 진핵 세포를 포함한다. 바람직하게는, 사용된 숙주 세포는 이. 콜라이(E. coli), 효모 또는 포유동물 세포주, 예를 들어, COS 또는 CHO이다. 배양 배지내로 재조합 단백질 또는 폴리펩타이드를 분비하는 적합한 숙주/벡터 시스템으로부터의 상청액은 시판되고 있는 필터를 사용하여 우선 농축시킬 수 있다. 농축 후, 농축물은 친화성 매트릭스 또는 이온 교환 수지와 같은 적합한 정제 매트릭스에 적용시킬 수 있다. 마지막으로, 하나 이상의 역상 HPLC 단계를 사용하여 추가로 재조합 폴리펩타이드를 정제할 수 있다.
약 100개 이하의 아미노산, 일반적으로 약 50개 이하의 아미노산을 갖는 부분 및 다른 변이체는 또한 당업자에게 익히 공지된 기술을 사용한 합성 수단에 의 해 생성시킬 수 있다. 예를 들어, 이러한 폴리펩타이드는 아미노산이 순차적으로 성장하는 아미노산 쇄에 부가되는 메리필드(Merrifield) 고체 상 합성 방법과 같은 시판중인 임의의 고체 상 기술을 사용하여 합성할 수 있다[참조: Merrifield, J. Am. Chem. Soc. 85:2149-2146, 1963]. 폴리펩타이드의 자동 합성 장비는 제조원(Applied BioSystems; Foster City, CA)과 같은 공급업체로부터 구입가능하며, 제조업체의 지침에 따라 작동시킬 수 있다.
특정한 특수 양태에서, 폴리펩타이드는 본원에 기술된 바와 같이 복수의 폴리펩타이드를 포함하거나, 본원에 기술된 바와 같은 하나의 폴리펩타이드 및 난소 암종 단백질 또는 이러한 단백질의 변이체와 같은 공지된 종양 항원을 포함하는 융합 단백질일 수 있다. 융합 파트너는, 예를 들어, T 헬퍼 에피토프, 바람직하게는 사람에 의해 인식된 T 헬퍼 에피토프를 제공하는 것을 보조하거나(면역학적 융합 파트너), 단백질을 천연 재조합 단백질보다 높은 수준으로 발현시키는 것을 보조할 수 있다(발현 인핸서). 특정의 바람직한 융합 파트너는 면역학적이고 발현을 증강시키는 융합 파트너이다. 다른 융합 파트너는 단백질의 용해성을 증가시키거나 단백질이 목적하는 세포내 구획을 표적화할 수 있도록 선택할 수 있다. 또 다른 추가의 융합 파트너는 단백질의 정제를 촉진시키는 친화성 태그를 포함한다.
융합 단백질은 일반적으로 화학적 결합을 포함한 표준 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 바람직하게는, 융합 단백질은 재조합 단백질로서 발현되며, 이로써 발현 시스템에서 비융합된 단백질에 비해 증가된 수준으로 생성되게 한다. 간략하게, 폴리펩타이드 성분을 암호화하는 DNA 서열은 별도로 어셈블링시키고, 적합한 발현 벡터내로 연결시킬 수 있다. 한 폴리펩타이드 성분을 암호화하는 DNA 서열의 3'-말단을 펩타이드 링커의 존재 또는 부재하에 제2 폴리펩타이드 성분을 암호화하는 DNA 서열의 5'-말단에 연결시켜, 서열의 판독 프레임이 상내에 존재하도록 한다. 이로 인해 양쪽 성분 폴리펩타이드의 생물학적 활성을 유지시키는 하나의 융합 단백질로의 해독이 가능해진다.
각각의 폴리펩타이드가 이의 2차 및 3차 구조로 확실하게 폴딩하도록 충분한 간격을 두고 제1 및 제2 폴리펩타이드 성분이 분리되도록 펩타이드 링커 서열을 사용할 수 있다. 이러한 펩타이드 링커 서열은 당해 분야에 익히 공지된 표준 기술을 사용하여 융합 단백질내로 삽입한다. 적합한 펩타이드 링커 서열은 다음의 요소를 기준으로 선택될 수 있다: (1) 가요성 연장된 구조를 수용하는 능력; (2) 제1 및 제2 폴리펩타이드상의 작용성 에피토프와 상호작용할 수 있는 2차 구조를 수용할 수 없는 능력; 및 (3) 폴리펩타이드 작용성 에피토프와 반응할 수 있는 소수성 또는 하전된 잔기의 결여. 바람직한 펩타이드 링커 서열은 Gly, Asn 및 Ser 잔기를 함유한다. 또한, Thr 및 Ala와 같은 거의 중성의 다른 아미노산이 링커 서열에 사용될 수 있다. 링커로서 유용하게 사용될 수 있는 아미노산 서열은 문헌[참조: Maratea et al., Gene 40:39-46, 1985; Murphy et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 83:8258-8562, 1986; 및 미국 특허 제4,935,233호 및 미국 특허 제4,751,180호]에 기술된 것을 포함한다. 링커 서열의 길이는 1 내지 약 50개의 아미노산일 수 있다. 링커 서열은 제1 및 제2 폴리펩타이드가 작용성 도메인을 분리하고 입체 장애를 방해하는데 사용할 수 있는 비필수 N-말단 아미노산 영역을 갖는 경우에는 필요하지 않다.
연결된 DNA 서열은 적합한 전사 또는 해독 조절 요소에 작동적으로 연결된다. DNA의 발현을 맡고 있는 조절 요소는 제1 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA 서열의 5'에만 위치한다. 유사하게는, 해독 및 전사 종결 시그널을 종료하는데 필요한 종결 코돈이 제2 폴리펩타이드를 암호화하는 DNA 서열의 3'에만 존재한다.
또한, 본 발명의 폴리펩타이드를 비관련 면역원성 단백질과 함께 포함하는 융합 단백질을 제공한다. 바람직하게는, 면역원성 단백질은 면역회상 반응(recall response)을 유도할 수 있다. 이러한 단백질의 예는 파상풍, 결핵 및 간염 단백질을 포함한다[참조예: Stoute et al., New Engl. J. Med., 336:86-91, 1997].
바람직한 양태에서, 면역학적 융합 파트너는 그람-음성 세균 헤모필러스 인플루엔자 B의 표면 단백질인 단백질 D로부터 유도된다[참조: WO 제91/18926호]. 바람직하게는, 단백질 D 유도체는 단백질의 최초 약 1/3(예, 처음 N-말단 100-110개 아미노산)을 포함하며, 단백질 D 유도체는 지질화시킬 수 있다. 특정한 바람직한 양태에서, 지단백질 D 융합 파트너의 처음 109개 잔기가 N-말단에 포함되어 추가의 외인성 T-세포 에피토프를 갖는 폴리펩타이드를 제공하고, 이. 콜라이에서 발현 수준을 증가시킨다(따라서, 발현 인핸서로서 작용함). 지질 꼬리는 항원 제시 세포에 항원의 최적 제시를 보장한다. 다른 융합 파트너는 인플루엔자 바이러스로부터의 비구조적 단백질인 NS1(헤마글루티닌)을 포함한다. 전형적으로는, T-헬퍼 에피토프를 포함하는 상이한 단편을 사용할 수 있더라도, N-말단 81개 아미노산을 사용한다.
또 다른 양태에서, 면역학적 융합 파트너는 LYTA로서 공지된 단백질 또는 이의 부분(바람직하게는 C-말단 부분)이다. LYTA는 아미다제 LYTA[LytA 유전자에 의해 암호화됨; 참조: Gene 43:265-292, 1986]로서 공지된 N-아세틸-L-알라닌 아미다제를 합성하는 스트렙토코커스 뉴모니애(Streptococcus pneumoniae)로부터 유도된다. LYTA는 펩티도글리칸 골격에서 특정 결합을 특이적으로 분해하는 자가융해소이다. LYTA 단백질의 C-말단 도메인은 콜린에 대한 친화성 또는 DEAE와 같은 몇몇 콜린 유사체에 대한 친화성에 관여한다. 이러한 특성은 융합 단백질의 발현에 유용한 플라스미드를 발현시키는 이. 콜라이 C-LYTA의 개발을 위해 연구되어져 왔다. 아미노 말단에 C-LYTA 단편을 함유하는 하이브리드 단백질의 정제는 기술되어 있다[참조: Biotechnology 10:795-798, 1992]. 바람직한 양태에서, LYTA의 반복 부분을 융합 단백질내로 삽입할 수 있다. 반복 부분은 잔기 178에서 시작하는 C-말단 영역에서 발견된다. 특히 바람직한 반복 부분은 잔기 188-305를 포함한다.
일반적으로는, 본원에 기술된 바와 같은 폴리펩타이드(융합 단백질을 포함) 및 폴리뉴클레오타이드를 분리한다. "분리된" 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드는 이의 천연 환경으로부터 제거된 것이다. 예를 들어, 천연 단백질은 만일 이것이 자연계에서 함께 존재하는 물질 가운데 일부 또는 전부로부터 분리된 경우 분리된 것이다. 이러한 폴리펩타이드는 바람직하게는 순도가 약 90% 이상, 보다 바람직하게는 약 95% 이상, 및 가장 바람직하게는 약 99% 이상이다. 폴리뉴클레오타이드는, 예를 들어, 이것이 천연 환경의 일부가 아닌 벡터내로 클로닝된 경우에 분리된 것으로 고려된다.
결합제
본 발명은 또한 난소 암종 단백질과 특이적으로 결합하는 항체 및 이의 항원-결합 단편과 같은 제제를 제공한다. 본원에 사용된 바와 같이, 항체 또는 이의 항원-결합 단편은 만일 이것이 (예를 들어, ELISA에서) 검출가능한 수준으로 난소 암종 단백질과 반응하고, 유사한 조건하에서 비관련된 단백질과 검출가능한 정도로 반응하지 않는다면 난소 암종 단백질과 "특이적으로 결합하는" 것이라고 말한다. 본원에 사용된 바와 같이, "결합"은 "복합체"가 형성되게 하는 개별적인 두 분자 사이의 비공유 결합을 가리킨다. 결합 능력은, 예를 들어, 복합체의 형성에 대한 결합 상수를 결정함으로써 평가할 수 있다. 결합 상수는 복합체의 농도를 성분 농도의 값으로 나눈 값이다. 일반적으로, 2종의 성분은 본원에 있어서, 복합체 형성의 결합 상수가 약 103 L/mol을 초과할 때 "결합한다"라고 말한다. 결합 상수는 당해 분야에 익히 공지된 방법을 사용하여 결정할 수 있다.
결합제는 또한 본원에 제공된 대표적인 검정을 사용하여 난소암과 같은 암을 앓고 있거나 앓고 있지 않은 환자를 구별할 수 있다. 즉, 난소 암종 항원과 결합하는 항체 또는 다른 결합제는 질환을 앓고 있는 환자의 약 20% 이상에서 암의 존재를 나타내는 시그널을 발생하고, 암을 앓고 있지 않은 개체의 약 90% 이상에서 당해 질환의 부재를 가리키는 음성 시그널을 발생한다. 결합제가 이러한 요건을 충족하는지를 결정하기 위해 (표준 임상 시험을 사용하여 결정된 바와 같이) 암을 앓고 있지 않는 환자 및 암을 앓고 있는 개체로부터의 생물학적 샘플(예, 혈액, 혈청, 백혈구, 뇨 및/또는 종양 생검)을 결합제와 결합하는 폴리펩타이드의 존재에 대해 본원에 기술된 바와 같이 검정할 수 있다. 질환을 앓고 있는 환자 및 질환을 앓고 있지 않는 개체는 통계학적으로 유의적인 수만큼 검정해야한다는 것은 명백할 것이다. 각 결합제는 상기 기준을 충족해야 한다. 그러나, 당업자는 민감성을 향상시키기 위해 결합제를 배합하여 사용할 수 있음을 인지할 것이다.
상기 요건을 충족하는 임의의 제제는 결합제일 수 있다. 예를 들어, 결합제는 펩타이드 성분, RNA 분자 또는 폴리펩타이드의 유무에 상관없이 리보좀일 수 있다. 바람직한 양태에서, 결합제는 항체 또는 이의 항원-결합 단편이다. 항체는 당업자에게 공지된 임의의 여러 기술에 의해 제조할 수 있다[참조예: Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988]. 일반적으로, 항체는 본원에 기술된 바와 같은 모노클로날 항체의 생성을 포함한 세포 배양 기술, 또는 재조합 항체의 생성이 이루어지도록 적합한 세균 또는 포유동물 세포 숙주내로의 항체 유전자의 형질감염을 통해 제조할 수 있다. 한가지 기술로서, 처음에 폴리펩타이드를 포함한 면역원을 다양한 포유동물(예, 마우스, 랫트, 토끼, 양 또는 염소)내로 주사한다. 이 단계에서, 본 발명의 폴리펩타이드는 변형없이 면역원으로서 작용할 수 있다. 다른 방법으로서, 특히 비교적 짧은 폴리펩타이드의 경우, 이 폴리펩타이드는 소 혈청 알부민 또는 키홀 림펫 헤모시아닌과 같은 담체 단백질에 연결된 경우 우수한 면역 반응을 유도할 수 있다. 면역원은 바람직하게는 1회 이상의 추가 면역화를 포함한 예정된 일정에 따라 동물 숙주에 주사하고, 동물로부터 주기적으로 채혈한다. 이어서, 폴리펩타이드에 대해 특이적인 폴리클로날 항체는 혈청으로부터, 예를 들어, 적합한 고체 지지체에 연결된 폴리펩타이드를 사용한 친화성 크로마토그래피에 의해 정제할 수 있다.
해당 항원성 폴리펩타이드에 대해 특이적인 모노클로날 항체는, 예를 들어, 문헌[참조: Kohler and Milstein, Eur. J. Immunol. 6:511-519, 1976]의 기술 및 이의 개선된 기술을 이용하여 제조할 수 있다. 간략하게, 이들 방법은 목적하는 특이성(즉, 해당 폴리펩타이드와의 반응성)을 갖는 항체를 생성할 수 있는 불멸 세포주의 제조를 포함한다. 이러한 세포주는, 예를 들어, 상기한 바와 같이 면역화된 동물로부터 수득된 비장 세포로부터 생성될 수 있다. 다음, 비장 세포를, 예를 들어, 골수종 세포 융합 파트너, 바람직하게는 면역화 동물과 유전적 동계인 것과의 융합에 의해 불멸화된다. 다양한 융합 기술을 사용할 수 있다. 예를 들어, 비장 세포 및 골수종 세포를 수분 동안 비이온성 세제와 배합한 다음, 골수종 세포는 아니지만 하이브리드 세포의 성장을 지지하는 선택 배지에 저밀도로 플레이팅할 수 있다. 바람직한 선택 기술은 HAT(하이포크산틴, 아미노프테린, 티미딘) 선택을 사용한다. 충분한 시간, 통상적으로 약 1 내지 2주 후 하이브리드의 콜로니가 관찰된다. 단일 콜로니를 선택하고, 이들의 배양 상청액을 폴리펩타이드에 대한 결합 활성에 대해 시험한다. 고 반응성 및 특이성을 갖는 하이브리도마가 바람직하다.
모노클로날 항체는 성장하는 하이브리도마 콜로니의 상청액으로부터 분리할 수 있다. 또한, 마우스와 같은 적합한 척추동물 숙주의 복강내로 하이브리도마 세포주를 주사하는 것과 같이 여러 기술을 이용하여 수율을 증대시킬 수 있다. 이어 서, 복수액 또는 혈액으로부터 모노클로날 항체를 수확할 수 있다. 오염물은 크로마토그래피, 겔 여과, 침전 및 추출과 같은 통상적인 기술에 의해 항체로부터 제거할 수 있다. 본 발명의 폴리펩타이드는, 예를 들어, 친화성 크로마토그래피 단계의 정제 과정에 사용할 수 있다.
특정한 양태에서, 항체의 항원-결합 단편을 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 이러한 단편은 표준 기술을 사용하여 제조할 수 있는 Fab 단편을 포함한다. 간략하게, 면역글로불린을 단백질 A 비드 컬럼 상에서 친화성 크로마토그래피[참조: Harlow and Lane, Antiodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988]하여 토끼 혈청으로부터 정제하고, 파파인으로 분해하여 Fab 및 Fc 단편을 수득할 수 있다. Fab 및 Fc 단편은 단백질 A 비드 컬럼상에서 친화성 크로마토그래피하여 분리할 수 있다.
본 발명의 모노클로날 항체는 하나 이상의 치료제에 결합시킬 수 있다. 이러한 관점에서 적합한 제제는 방사성핵종, 분화 유도제, 약물, 독소 및 이들의 유도체를 포함한다. 바람직한 방사성핵종은 90Y, 123I, 125I, 131I, 186Re, 188Re, 211At 및 212Bi를 포함한다. 바람직한 약물은 메토트렉세이트 및 피리미딘 및 퓨린 유사체를 포함한다. 바람직한 분화 유도제는 포르볼 에스테르 및 부티르산을 포함한다. 바람직한 독소는 리신, 아브린, 디프테리아 독소, 콜레라 독소, 겔로닌, 슈도모나스 외독소, 쉬겔라 독소 및 미국자리공(pokeweed) 항바이러스 단백질을 포함한다.
치료제는 적합한 모노클로날 항체에 직접적으로 또는 간접적으로(예, 링커 그룹을 통해) 연결(예, 공유 결합)될 수 있다. 제제와 항체 사이의 직접적인 반응은 각각이 다른 것과 반응할 수 있는 치환체를 보유할 때 가능하다. 예를 들어, 한쪽 상의 아미노 또는 설프하이드릴 그룹과 같은 친핵성 그룹은 다른 쪽 상의 양호한 이탈 그룹(예, 할라이드)을 함유한 알킬 그룹, 또는 무수물 또는 산 할라이드와 같은 카보닐-함유 그룹과 반응할 수 있다.
달리, 치료제와 항체는 링커 그룹을 통해 결합시키는 것이 바람직할 수 있다. 링커 그룹은 결합에 대한 간섭을 피하기 위해 제제로부터 항체를 격리시키는 스페이서로서 작용할 수 있다. 또한, 링커 그룹은 제제 또는 항체상의 치환체의 화학적 반응성을 증대시키는 작용을 할 수 있으며, 이에 따라 결합능을 증가시켜 준다. 화학 반응성의 증가는 또한 그밖의 경우에는 불가능한 제제 또는 제제상의 작용 그룹의 사용을 촉진할 수 있다.
호모 및 헤테로 작용성에 상관없이 여러 이작용성 또는 다작용성 시약(예, Pierce Chemical Co.(Rockford, IL)의 카달로그에 기술되어 있는 것)이 링커 그룹으로 사용될 수 있음은 당업자에게는 자명할 것이다. 결합은, 예를 들어, 아미노 그룹, 카복실 그룹, 설프하이드릴 그룹 또는 산화된 탄수화물 잔기를 통해 이루어질 수 있다. 이와 같은 방법에 관한 참고 문헌은 다수 있으며, 예로써 로드웰(Rodwell) 등에게 허여된 미국 특허 제4,671,958호를 들 수 있다.
치료제가 본 발명의 면역결합제의 항체 부분으로부터 유리될 때 보다 더 효과적인 경우, 세포내로 내재화하는 동안 또는 내재화할 때 절단가능한 링커 그룹을 사용하는 것이 바람직할 수 있다. 다수의 상이한 절단가능한 링커 그룹이 공개되 어 있다. 이들 링커 그룹으로부터 제제의 세포내 방출에 대한 메카니즘은 디설파이드 결합의 환원[예, 스피틀러(Spitler)에게 허여된 미국 특허 제4,489,710호], 광분해성 결합의 방사[예, 센터(Senter) 등에게 허여된 미국 특허 제4,625,014호], 유도체화된 아미노산 측쇄의 가수분해[예, 콘(Kohn) 등에게 허여된 미국 특허 제4,638,045호], 혈청 보체-매개된 가수분해[예, 로드웰 등에게 허여된 미국 특허 제4,671,958호] 및 산-촉매된 가수분해[예, 블라틀러(Blattler) 등에게 허여된 미국 특허 제4,569,789호]에 의한 분해를 포함한다.
하나 이상의 제제를 항체에 결합시키는 것이 바람직할 수 있다. 한 양태에서, 제제의 복수 분자를 하나의 항체 분자에 결합시킨다. 또 다른 국면에서, 제제의 1종 이상의 유형을 하나의 항체에 결합시킬 수 있다. 특정 양태와 상관없이, 하나 이상의 제제를 가진 면역결합체는 다양한 방법에 의해 제조할 수 있다. 예를 들어, 하나 이상의 제제를 항체 분자에 직접 결합시키거나, 다수의 결합 부위를 제공하는 링커를 사용할 수 있다. 달리, 담체를 사용할 수 있다.
담체는 직접적으로 또는 링커 그룹을 통해 공유 결합을 포함한 여러 방법으로 제제를 보유할 수 있다. 적합한 담체는 알부민[예, 카토(Kato) 등에게 허여된 미국 특허 제4,507,234호]과 같은 단백질, 펩타이드 및 아미노덱스트란[예, 시흐(Shih) 등에게 허여된 미국 특허 제4,699,784호]과 같은 다당류를 포함한다. 담체는 또한 리포좀 소포내에서와 같은 캡슐화 또는 비공유 결합에 의해 제제를 함유할 수 있다[참조예: 미국 특허 제4,429,008호 및 제4,873,088호]. 방사성핵종 제제에 특이적인 담체는 방사능 할로겐화 소분자 및 킬레이트화 화합물을 포함한 다. 예를 들어, 미국 특허 제4,735,792호에는 대표적인 방사능 할로겐화 소분자 및 이들의 합성이 기술되어 있다. 방사성핵종 킬레이트제는 금속 또는 금속 산화물, 방사성핵종을 결합시키기 위한 공여 원자로서 질소 및 황 원자를 함유하는 것을 포함하는 킬레이트화 화합물로부터 형성될 수 있다. 예를 들어, 데이비슨(Davison) 등에게 허여된 미국 특허 제4,673,562호에는 대표적인 킬레이트화 화합물 및 이들의 합성이 기술되어 있다.
항체 및 면역결합체를 투여하기 위한 여러 경로를 사용할 수 있다. 전형적으로, 투여는 정맥내, 근육내, 피하 또는 절개된 종양내일 수 있다. 항체/면역결합체의 정확한 용량은 사용된 항체, 종양 상의 항원 밀도 및 항체의 제거율에 따라 변할 수 있음은 명백하다.
또한, 난소 암종 단백질의 면역원성 부분을 모사하는 항이디오타입 항체가 본 발명에서 제공된다. 이러한 항체는 익히 공지된 기술을 사용하여 난소 암종 단백질의 항원성 부분과 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원-결합 단편에 대해 유도할 수 있다. 난소 암종 단백질의 면역원성 부분을 모사하는 항이디오타입 항체는 본원에 기술된 바와 같이, 난소 암종 단백질의 면역원성 부분과 특이적으로 결합하는 항체 또는 이의 항원-결합 단편과 결합하는 항체이다.
T 세포
면역치료 조성물은 또한 또는 달리, 난소 암종 단백질에 대해 특이적인 T 세포를 포함한다. 이러한 세포는 일반적으로 표준 절차를 사용하여 시험관내 또는 생체외에서 제조할 수 있다. 예를 들어, T 세포는 CEPRATE™ 시스템(구입원: CellPro Inc., Botell WA)과 같은 세포 분리 시스템 시판품을 사용하여 환자와 같은 포유동물의 골수, 말초혈 또는 이들의 분획내에 존재하거나 이들로부터 분리할 수 있다[참조: 미국 특허 제5,240,856호, 미국 특허 제5,215,926호, WO 제89/06280호, WO 제91/16116호 및 WO 제92/07243호]. 달리, T 세포는 관련되거나 비관련된 사람, 비사람 동물, 세포주 또는 배양물로부터 유도할 수 있다.
T 세포는 난소 암종 폴리펩타이드, 이를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 및/또는 이러한 폴리펩타이드를 발현시키는 항원 제시 세포(APC)로 자극할 수 있다. 이러한 자극은 상기 폴리펩타이드에 대해 특이적인 T 세포를 생성시키기에 충분한 조건하에 및 시간 동안 실시한다. 바람직하게는, 난소 암종 폴리펩타이드 또는 폴리뉴클레오타이드는 미소구와 같은 전달 비히클내에 존재하여 특이적인 T 세포의 생성을 촉진시킨다.
T 세포가 만일 난소 암종 폴리펩타이드로 피복된 표적 세포 또는 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 유전자를 발현시키는 표적 세포를 사멸시킨다면 이는 난소 암종 폴리펩타이드에 대해 특이적인 것으로 고려된다. T 세포 특이성은 임의의 다양한 표준 기술을 사용하여 평가할 수 있다. 예를 들어, 크롬 방출 검정 또는 증식 검정에서, 용해 및/또는 증식에 있어서 네가티브 대조군에 비하여 2배 이상 증가의 자극 지수는 T 세포 특이성을 가리킨다. 이와 같은 검정은, 예를 들어, 문헌[참조: Chen et al., Cancer Res. 54:1065-1070, 1994]에 기술된 바와 같이 수행할 수 있다. 달리, T 세포 증식의 검출은 다양한 공지된 기술에 의해 달성할 수 있다. 예를 들어, T 세포 증식은 DNA 합성의 증가 속도를 측정함으로써(예, T 세포의 배양물을 삼중수소 티미딘으로 펄스-표지시키고, DNA내로 삽입된 삼중수소 티미딘의 양을 측정함으로써) 검출할 수 있다. 3 내지 7일 동안 난소 암종 폴리펩타이드(200ng/ml 내지 100㎍/ml, 바람직하게는 100ng/ml 내지 25 ㎍/ml)와의 접촉은 T 세포의 증식을 2배 이상 증가시켜야 하고/하거나 상기한 바와 같이 2 내지 3일 동안의 접촉은 표준 사이토킨 검정을 사용하여 측정한 바와 같이, T 세포의 활성화 결과를 초래하며, 이때, 사이토킨(예, TNF 또는 IFN-γ) 방출의 수준이 2배 증가한 것은 T 세포 활성화를 지시한다[참조: Coligan et al., Current Protocols in Immunology, vol. 1, Wiley Interscience (Greene 1998)]. 난소 암종 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드 또는 난소 암종 폴리펩타이드-발현 APC에 대한 반응으로 활성화된 T 세포는 CD4+ 및/또는 CD8+일 수 있다. 난소 암종 폴리펩타이드-특이적 T 세포는 표준 기술을 사용하여 증식시킬 수 있다. 바람직한 양태에서, T 세포는 환자 또는 관련되거나 비관련된 공여자로부터 유도시켜, 자극 및 증식 후에 환자에게 투여한다.
치료 목적상, 난소 암종 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드 또는 APC에 반응하여 증식하는 CD4+ 또는 CD8+ T 세포는 시험관내 또는 생체내에서 수적으로 증식시킬 수 있다. 이러한 T 세포의 시험관내 증식은 여러 방법으로 달성할 수 있다. 예를 들어, T 세포는 난소 암종 폴리펩타이드를 합성하는 자극 세포 및/또는 인터루킨-2와 같은 T 세포 성장 인자를 첨가하거나 첨가하지 않고서 난소 암종 폴리펩타이드에 재노출시킬 수 있다. 달리, 난소 암종 폴리펩타이드의 존재하에 증식하는 하나 이상의 T 세포는 클로닝에 의해 수적으로 증식시킬 수 있다. 세포를 클로닝시키는 방법은 당해 분야에 익히 공지되어 있으며, 제한 희석을 포함한다. 증식 후 세포는, 예를 들어, 문헌[참조: Chang et al., Crit Rev. Oncol. Hematol. 22:213, 1996]에 기술된 바와 같이 환자에게 재투여할 수 있다.
약제학적 조성물 및 백신
특정 양태에서, 본원에 기술된 바와 같은 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드, 결합제 및/또는 면역계 세포를 약제학적 조성물 또는 백신내로 혼입시킬 수 있다. 약제학적 조성물은 하나 이상의 상기 화합물 또는 세포 및 생리학적으로 허용되는 담체를 포함한다. 백신은 하나 이상의 상기 화합물 또는 세포 및 비특이적 면역 반응 증강제를 포함할 수 있다. 비특이적 면역 반응 증강제는 외래 항원에 대해 면역 반응을 증강시키는 임의의 물질일 수 있다. 비특이적 면역 반응 증강제의 예로는 애주번트, 생체분해성 미소구(예, 폴리락트산 갈락타이드) 및 리포좀이 포함된다[화합물은 이들내로 혼입된다; 참조예: 풀러턴(Fullerton), 미국 특허 제4,235,877호]. 백신 제제는 일반적으로 문헌[참조예: M.F. Powell and M.J. Newman, eds., "Vaccine Design(the subunit and adjuvant approach)", Plenum Press (NY, 1995)]에 기술되어 있다. 본 발명의 범주내에 속하는 약제학적 조성물 및 백신은 또한 생물학적으로 활성을 나타내거나 불활성일 수 있는 다른 화합물을 함유할 수 있다. 예를 들어, 다른 종양 항원의 면역원성 부분 하나 이상이 조성물 또는 백신내에서 융합 폴리펩타이드내로 혼입되어 있거나 별도의 화합물로서 존재할 수 있다.
약제학적 조성물 또는 백신은 상기한 바와 같은 폴리펩타이드 중의 하나 이상을 암호화하는 DNA를 함유할 수 있으며, 이에 따라 폴리펩타이드는 원 위치에서 생성된다. 상기한 바와 같이, DNA는 핵산 발현 시스템, 세균 및 바이러스 발현 시스템을 포함하여 당업자에게 공지된 여러 전달 시스템내에 존재할 수 있다. 적합한 핵산 발현 시스템은 환자에게서 발현하기 위해 필요한 DNA 서열(예, 적합한 프로모터 및 종결 시그널)을 함유한다. 세균 전달 시스템은 세포 표면 상에 폴리펩타이드의 면역원성 부분을 발현시키는 세균(예, 바실러스-칼메트-게랑(Bacillus-Calmette-Guerrin))의 투여를 포함한다. 바람직한 양태에서, DNA는 비병원성(결손) 복제적격 바이러스의 사용을 포함할 수 있는 바이러스 발현 시스템(예, 백시니아 또는 다른 수두 바이러스, 레트로바이러스 또는 아데노바이러스)을 사용하여 도입할 수 있다. 적합한 시스템은, 예를 들어, 문헌[참조: Fisher-Hoch et al., PNAS 86:317-321, 1989; Flexner et al., Ann. N. Y. Acad. Sci. 569:86-103, 1989; Flexner et al., Vaccine 8:17-21, 1990; 미국 특허 제4,603,112호, 제4,769,330호 및 제5,017,487호; WO 제89/01973호; 미국 특허 제4,777,127호; 영국 특허 제2,200,651호; 유럽 특허 제0,345,242호; WO 제91/02805호; Berkner, Biotechniques 6:616-627, 1988; Rosenfeld et al., Science 252:431-434, 1991; Kolls et al., PNAS 91:215-219, 1994; Kass-Eisler et al., PNAS 90:11498-11502, 1993; Guzman et al., Circulation 88:2838-2848, 1993; 및 Guzman et al., Cir. Res. 73:1202-1207, 1993]에 기술되어 있다. DNA를 상기 발현 시스템내로 혼입시키는 기술은 당업자에게 익히 공지되어 있다. 또한, DNA는, 예를 들어, 문헌[참조: Ulmer et al., Science 259:1745-1749, 1993]에 기술되어 있고, 문헌[참조: Cohen, Science 259: 1691-1692, 1993]에서 검토된 바와 같이 "나출형"일 수 있다. 나출형 DNA의 흡수는 DNA를 세포내로 효율적으로 이송되는 생체분해성 비드 상에 피복시킴으로써 증가시킬 수 있다.
당업자에게 공지된 임의의 적합한 담체도 본 발명의 약제학적 조성물에 사용할 수 있는 한편, 담체의 유형은 투여 방식에 따라 다양할 수 있다. 본 발명의 조성물은, 예를 들어, 국소, 경구, 비내, 정맥내, 두개골내, 복강내, 피하 또는 근육내 투여를 포함하여 적합한 투여 방식을 위해 제형화시킬 수 있다. 피하 주사와 같은 비경구 투여의 경우, 담체는 바람직하게는 물, 염수, 알콜, 지방, 왁스 또는 완충액을 포함한다. 경구 투여의 경우에는 상기 담체 또는 고체 담체, 예를 들어, 만니톨, 락토즈, 전분, 마그네슘 스테아레이트, 나트륨 사카린, 활석, 셀룰로즈, 글루코즈, 수크로즈 및 탄산마그네슘을 사용할 수 있다. 또한, 본 발명의 약제 조성물을 위한 담체로서 생체분해성 미소구(예, 폴리락테이트 폴리글리콜레이트)를 사용할 수 있다. 적합한 생체분해성 미소구는 문헌[참조예: 미국 특허 제4,897,268호 및 제5,075,109호]에 기술되어 있다.
이러한 조성물은 또한 완충액(예, 중성 완충 염수 또는 인산염 완충 염수), 탄수화물(예, 글루코즈, 만노즈, 수크로즈 또는 덱스트란), 만니톨, 단백질, 폴리펩타이드 또는 아미노산, 예를 들어, 글리신, 항산화제, 킬레이트화제, 예를 들어, EDTA 또는 글루타티온, 애주번트, 예를 들어, 수산화알루미늄 및/또는 보존제를 포함할 수 있다. 달리, 본 발명의 조성물은 동결건조물로서 제형화시킬 수 있다. 화합물은 또한 익히 공지된 기술을 사용하여 리포좀내로 캡슐화시킬 수 있다.
임의의 다양한 비특이적 면역 반응 증강제를 본 발명의 백신에 사용할 수 있다. 예를 들어, 애주번트를 포함시킬 수 있다. 대부분의 애주번트는 수산화알루미늄 또는 광유와 같이 급속한 이화작용으로부터 항원을 보호하도록 고안된 물질 및 면역 반응의 자극제[예, 지질 A, 보르타델라 페르투시스(Bortadella pertussis) 또는 마이코박테리움 투베르쿨로시스(Mycobacterium tuberculosis) 유도된 단백질]를 함유한다. 적합한 애주번트는, 예를 들어, 프로인트 불완전 애주번트 및 완전 애주번트(제조원: Difco Laboratories; Detroit, MI), 머크 애주번트 65(제조원: Merck and Company, Inc.; Rahway, NJ), 알룸, 생체분해성 미소구, 모노포스포릴 지질 A 및 퀼 A로서 시판되고 있다. GM-CSF 또는 인터루킨-2, -7 또는 -12와 같은 사이토킨을 또한 애주번트로서 사용할 수 있다.
본원에 제공된 백신에서, 애주번트 조성물은 Th1 유형의 면역 반응을 우세하게 유도하도록 디자인할 수 있다. 고수준의 Th1-유형 사이토킨(예, IFN-γ, IL-2 및 IL-12)은 투여된 항원에 대한 세포 매개된 면역 반응의 유도를 조력하는 경향이 있다. 대조적으로, 고수준의 Th2-유형 사이토킨(예, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 및 TNF-β)은 체액성 면역 반응의 유도를 조력하는 경향이 있다. 본원에 제공된 바와 같은 백신의 적용 후 환자는 Th1- 및 Th2-유형 반응을 포함하는 면역 반응을 유지할 것이다. 반응이 우세하게 Th1-유형인 바람직한 양태에서, Th1-유형 사이토킨의 수준은 Th2-유형 사이토킨의 수준보다 큰 정도로 증가할 것이다. 이들 사이토킨의 수준은 표준 검정을 사용하여 용이하게 평가할 수 있다. 사이토킨의 부류를 개관하기 위해 문헌[Mosmann and Coffman, Ann. Rev. Immunol. 7:145-173, 1989]을 참조할 수 있다.
우세한 Th1-유형 반응을 유도하기 위해 사용하기에 바람직한 애주번트는, 예를 들어, 알루미늄 염과 함께 모노포스포릴 지질 A, 바람직하게는 3-데-O-아실화 모노포스포릴 지질 A(3D-MPL)의 배합물을 포함한다. MPL 애주번트는 제조원(Ribi ImmunoChem Research Inc.; Hamilton, MT)으로부터 구입가능하다[참조: 미국 특허 제4,436,727호; 제4,877,611호; 제4,866,034호 및 제4,912,094호]. AS-2(제조원: SmithKline Beecham)가 또한 바람직하다. (CpG 디뉴클레오타이드가 비메틸화된) CpG-함유 올리고뉴클레오타이드가 또한 우세한 Th1 반응을 유도한다. 이러한 올리고뉴클레오타이드는 익히 공지되어 있으며, 예를 들어, WO 제96/02555호에 기술되어 있다. 또 다른 바람직한 애주번트는 다른 애주번트와 배합하여 또는 단독으로 사용할 수 있는 사포닌, 바람직하게는 QS21이다. 예를 들어, 증강된 시스템은 모노포스포릴 지질 A와 사포닌 유도체의 배합물, 예를 들어, WO 제94/00153호에 기술된 바와 같은 QS21과 3D-MPL의 배합물 또는 WO 제96/33739호에 기술된 바와 같이 QS21이 콜레스테롤로 억제된 보다 낮은 반응원성 조성물을 포함한다. 다른 바람직한 제형은 수중유 에멀젼 및 토코페롤을 포함한다. 수중유 에멀젼 중에 QS21, 3D-MPL 및 토코페롤을 포함한 특히 강력한 애주번트 제제는 WO 제95/17210호에 기술되어 있다. 본원에 제공된 임의의 백신도 항원, 면역 반응 증강제 및 적합한 담체 또는 애주번트의 배합물을 생성시키는 익히 공지된 방법을 사용하여 제조할 수 있다.
본원에 기술된 조성물은 서방성 제형(투여 후 화합물을 서서히 방출시켜 주는 캡슐제 또는 스폰지와 같은 제형)의 일부로서 투여할 수 있다. 이러한 제형은 일반적으로 익히 공지된 기술을 이용하여 제조할 수 있으며, 예를 들어, 경구, 직장 또는 피하 이식에 의해 또는 목적하는 표적 부위에의 이식에 의해 투여할 수 있다. 서방성 제형은 담체 매트릭스에 분산되고/되거나, 속도 조절 막으로 둘러싸인 저장소내에 함유된 폴리펩타이드, 폴리뉴클레오타이드 또는 항체를 함유할 수 있다. 이러한 제형내에 사용하기 위한 담체는 생체혼화성이며, 또한 생체분해성일 수 있으며; 바람직하게는, 당해 제형은 비교적 일정한 수준의 활성 성분 방출을 제공한다. 서방성 제제내에 함유된 활성 화합물의 양은 이식 부위, 방출 속도 및 예상된 방출 지속성 및 치료 또는 예방하고자 하는 상태의 특성에 의존한다.
종양 세포를 표적화하는 항원-특이적 면역 반응의 생성을 촉진시키기 위해 약제 조성물 및 백신내에 임의의 여러 전달 비히클을 사용할 수 있다. 전달 비히클은 항원 제시 세포(APC), 예를 들어, 수지상 세포, 대식세포, B 세포, 단핵세포 및 효율적인 APC가 되도록 공학적으로 조작될 수 있는 기타 세포를 포함한다. 이러한 세포는 반드시 필요한 것은 아니지만, 항원을 제시하는 능력을 증가시키고, T 세포 반응의 활성화 및/또는 유지를 향상시키며, 항-종양 효과를 가지고/가지거나 접종자에게 면역학적으로 적합할 수 있도록(즉, 정합된 HLA 일배체형) 변형시킬 수 있다. APC는 일반적으로 여러 생물학적 체액 및 기관으로부터 분리할 수 있으며, 자가, 동종이형, 유전자동계형 또는 이종 세포일 수 있다.
본 발명의 특정한 바람직한 양태는 항원 제시 세포로서 수지상 세포 또는 이의 선조 세포를 이용한다. 수지상 세포는 고도로 효능적인 APC이며[참조: Banchereau and Steinman, Nature 392:245-251, 1998], 예방 또는 치료학적 항종양 면역성을 나타내기 위한 생리학적 애주번트로서 효과적인 것으로 제시되어 있다[참조: Timmerman and Levy, Ann. Rev. Med. 50:507-529, 1999]. 일반적으로, 수지상 세포는 이들의 전형적인 모양[원 위치에서 방사상, 시험관내에서 뚜렷한 세포질 돌기(수지상 돌기)가 가시화] 및 표준 검정을 사용하여 측정한 바와 같이 B 세포(CD19 및 CD20), T 세포(CD3), 단핵세포(CD14) 및 천연 킬러 세포(CD56)의 분화 마커의 결여를 기초로 하여 동정할 수 있다. 수지상 세포는 물론 생체내 또는 생체외에서 수지상 세포에서 흔히 발견되지 않는 특이적 세포-표면 수용체 또는 리간드를 발현시키도록 공학적으로 조작할 수 있으며, 이와 같이 변형된 수지상 세포는 본 발명에 포함된다. 수지상 세포의 대안으로서, 분비된 소포 항원-적재된 수지상 세포(소위 엑소좀)를 백신내에서 사용할 수 있다[참조: Zitvogel et al., Nature Med. 4:594-600, 1998].
수지상 세포 및 선조 세포는 말초혈, 골수, 종양-침윤 세포, 종양 주변 조직-침윤 세포, 림프절, 비장, 피부, 제대혈 또는 기타 다른 적합한 조직 또는 체액으로부터 채취할 수 있다. 예를 들어, 수지상 세포는 말초혈로부터 수확된 단핵세포의 배양물에 GM-CSF, IL-4, IL-13 및/또는 TNFα와 같은 사이토킨의 배합물을 가함으로써 생체외에서 분화시킬 수 있다. 달리, 말초혈, 제대혈 또는 골수로부터 수확한 CD34 양성 세포를 GM-CSF, IL-3, TNFα, CD40 리간드, LPS, flt3 리간드 및/또는 수지상 세포의 성숙 및 증식을 유도하는 기타 화합물의 배합물을 배양 배지에 첨가함으로써 수지상 세포로 분화시킬 수 있다.
수지상 세포는 통상적으로 "미성숙" 및 "성숙" 세포로 분류되는데, 이러한 분류는 2개의 잘 특성화된 표현형을 구분할 수 있는 간단한 방법을 가능하게 한다. 그러나, 이러한 명명법이 분화의 모든 가능한 중간 단계를 배제하는 것으로 해석되어서는 안된다. 미성숙 수지상 세포는 항원 흡수 및 처리에 대한 고도의 능력을 가진 APC로서 특징화되며, 이는 Fcγ 수용체, 만노즈 수용체 및 DEC-205 마커의 고도의 발현과 상관관계가 있다. 성숙 표현형은 전형적으로 이러한 마커의 보다 낮은 발현 및 I형 및 II형 MHC, 흡착 분자(예, CD54 및 CD11) 및 공자극 분자(예, CD40, CD80 및 CD86)와 같이 T 세포 활성화를 담당하는 세포 표면 분자의 높은 발현에 의해 특징화된다.
APC는 일반적으로 난소 암종 항원(또는 이의 부분 또는 다른 변이체)을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드로 형질감염시킬 수 있으며, 이에 따라 항원 또는 이의 면역원성 부분이 세포 표면 상에서 발현된다. 이와 같은 형질감염은 생체외에서 일어날 수 있으며, 이러한 형질감염 세포를 함유한 조성물 또는 백신은 본원에 기술된 바와 같이 치료용으로 사용할 수 있다. 달리, 수지상 또는 다른 항원 제시 세포를 표적화하는 유전자 전달 비히클을 환자에게 투여할 수 있으며, 결과적으로 생체내에서 형질감염이 이루어진다. 수지상 세포의 생체내 또는 생체외 형질감염은, 예를 들어, 일반적으로 WO 제97/24447호에 기술된 방법 또는 문헌[참조: Mahvi et al., Immunology and cell Biology 75:456-460, 1997]에 기술된 유전자 건 방법과 같은 당해 분야에 공지된 방법을 이용하여 수행할 수 있다. 수지상 세포의 항원 적재는 수지상 세포 또는 선조 세포를 폴리펩타이드, DNA(나출형 또는 플라스미드 벡터내) 또는 RNA와 함께 배양하거나 항원-발현 재조합 세균 또는 바이러스(예, 백시니아, 계두, 아데노바이러스 또는 렌티바이러스 벡터)와 함께 배양하여 달성할 수 있다. 적재하기 전에 폴리펩타이드는 T 세포 조력을 제공하는 면역학적 파트너(예, 담체 분자)에 공유적으로 연결시킬 수 있다. 달리, 수지상 세포를 비결합된 면역학적 파트너로 별도로 또는 폴리펩타이드의 존재하에서 펄스시킬 수 있다.
암 요법
본 발명의 추가의 국면에 있어서, 본원에 기술된 조성물은 난소암과 같은 암의 면역요법을 위해 사용할 수 있다. 이러한 방법에서는, 약제학적 조성물 및 백신을 전형적으로 환자에게 투여한다. 본원에 사용된 바와 같이, "환자"는 모든 온혈 동물, 바람직하게는 사람을 가리킨다. 환자는 암을 앓고 있거나 앓고 있지 않을 수 있다. 따라서, 상기 약제학적 조성물 및 백신은 암의 발생을 예방하거나 암환자를 치료하는데 사용할 수 있다. 특정한 바람직한 양태에서, 환자는 난소암 환자이다. 이러한 암은 악성 종양의 존재를 포함하여, 당해 분야에서 일반적으로 허용되는 기준을 사용하여 진단할 수 있다. 약제학적 조성물 및 백신은 초기 종양의 제거 수술 전 또는 후에 및/또는 방사선요법 또는 통상적인 화학요법 약물의 투여와 같은 치료 전 또는 후에 투여할 수 있다.
특정 양태에서, 면역요법은 치료가 면역 반응-변형제(예, 종양 백신, 세균 애주번트 및/또는 사이토킨)의 투여로 종양에 대항하여 반응하는 내인성 숙주 면역계의 생체내 자극에 의존하는 능동 면역요법일 수 있다.
다른 양태에서, 면역요법은 수동 면역요법일 수 있으며, 여기서, 치료는 항종양 효과를 직간접적으로 매개할 수 있는 확립된 종양 면역 반응성을 갖는 시약(예, 이펙터 세포 또는 항체)의 전달을 포함하며, 반드시 완전한 숙주 면역계에 의해 좌우되는 것은 아니다. 이펙터 세포의 예는 본원에 제공된 폴리펩타이드를 발현시키는 T 임파구(예, CD8+ 세포독성 T 임파구, CD4+ T-헬퍼 종양-침윤 임파구), 킬러 세포(예, 천연 킬러 세포, 림포카인-활성화된 킬러 세포), B 세포 또는 항원 제시 세포(예, 수지상 세포 및 대식세포)를 포함한다. 본원에 제공된 폴리펩타이드에 대해 특이적인 T 세포 수용체 및 항체 수용체는 양자 면역요법을 위해 다른 벡터 또는 이펙터 세포내로 클로닝, 발현 및 전이될 수 있다. 또한, 수동 면역요법을 위해 (위에서 기술하고 미국 특허 제4,918,164호에서와 같이) 본원에 제공된 폴리펩타이드를 사용하여 항체 또는 항이디오타입 항체를 생성시킬 수 있다.
이펙터 세포는 일반적으로 본원에 기술된 바와 같이 시험관내 성장에 의해 양자 면역요법을 위해 충분한 양으로 수득할 수 있다. 생체내 항원 인식을 유지하면서 단일의 항원-특이적 이펙터 세포를 수십억개로 증식시키기 위한 배양 조건은 당해 분야에 익히 공지되어 있다. 이들 시험관내 배양 조건은 전형적으로 흔히 사 이토킨(예, IL-2) 및 비분열성 영양 세포의 존재하에서 항원을 사용한 간헐적 자극을 이용한다. 상기한 바와 같이, 면역요법에 충분한 수의 세포를 생성시키기 위해 본원에 제공된 면역반응성 폴리펩타이드를 사용하여 항원-특이적 T 세포 배양물 급속히 증식시킬 수 있다. 특히, 당해 분야에 숙지된 표준 기술을 사용하여 수지상 세포, 대식세포 또는 B 세포와 같은 항원 제시 세포를 면역반응성 폴리펩타이드로 펄스시키거나 폴리뉴클레오타이드 서열 하나 이상으로 형질감염시킬 수 있다. 예를 들어, 항원 제시 세포는 재조합 바이러스 또는 기타 발현 시스템에서 발현을 증가시키기에 적합한 프로모터를 갖는 폴리뉴클레오타이드로 형질감염시킬 수 있다. 치료에 사용하기 위한 배양된 이펙터 세포는 폭넓게 성장하고 분포할 수 있으며, 생체내에서 장기간 생존할 수 있어야 한다. 연구 결과, 배양된 이펙터 세포는 IL-2로 보충된 항원으로 반복된 자극을 받았을 때 생체내에서 성장하고 실질적인 수를 유지하면서 장기간 생존하도록 유도될 수 있는 것으로 증명되었다[참조예: Cheever, et al., Immunological Reviews, 157:177, 1997].
달리, 본원에 제공된 폴리펩타이드를 발현시키는 벡터는 환자로부터 채취된 줄기 세포내로 도입하고, 동일한 환자에게로 자가 이식을 하기 위해, 시험관내에서 클론적으로 증식시킬 수 있다.
투여 경로 및 횟수 뿐만 아니라 용량은 개인간에 따라 다양하며, 표준 기술을 사용하여 용이하게 확립시킬 수 있다. 일반적으로, 약제학적 조성물 및 백신은 주사(예, 피내, 근육내, 정맥내 또는 피하), 비내(예, 흡입) 또는 경구로 또는 절개된 종양내로 투여할 수 있다. 1 내지 10회 용량을 52주 기간 동안 투여할 수 있다. 바람직하게는 6회 용량을 1개월의 간격으로 투여하며, 이후에 주기적으로 추가 접종을 제공할 수 있다. 또 다른 프로토콜이 개개의 환자에 따라 적합할 수 있다. 적합한 용량은 상기한 바와 같이 투여되었을 때 항종양 면역 반응을 촉진시킬 수 있으며, 기본(즉, 미처리된) 수준보다 10 내지 50% 이상인 화합물의 양이다. 이러한 반응은 환자체내에서 항-종양 항체를 측정하거나 시험관내에서 환자의 종양 세포를 사멸시킬 수 있는 세포용해성 이펙터 세포의 백신-의존 생성에 의해 모니터링할 수 있다. 이러한 백신은 또한 백신접종되지 않은 환자에 비하여 백신접종된 환자에게서 향상된 임상 결과(예, 보다 빈번한 완화, 완전하거나 부분적이거나 보다 장기적인 무질환 생존)를 초래하는 면역 반응을 일으킬 수 있어야 한다. 일반적으로, 하나 이상의 폴리펩타이드를 포함하는 약제학적 조성물 및 백신의 경우, 용량에 존재하는 각 폴리펩타이드의 양은 숙주의 kg당 약 100㎍ 내지 약 5mg이다. 적합한 용량 크기는 환자의 크기에 따라 다양하지만, 전형적인 범위는 약 0.1ml 내지 약 5ml이다.
일반적으로, 적합한 용량 및 치료 섭생은 치료 및/또는 예방 잇점을 제공하기에 충분한 양으로 활성 화합물(들)을 제공한다. 이러한 반응은 비처리된 환자에 비하여 처리된 환자에게서 향상된 임상 결과(예, 보다 빈번한 완화, 완전하거나 부분적이거나 보다 장기적인 무질환 생존)를 확립함으로써 모니터링할 수 있다. 난소 암종 항원에 대하여 이미 존재하는 면역 반응의 증가는 일반적으로 향상된 임상 결과와 상호관련이 있다. 이러한 면역 반응은 일반적으로 치료 전후에 환자로부터 채취된 샘플을 사용하여 수행할 수 있는 표준 증식, 세포독성 또는 사이토킨 검정을 사용하여 평가할 수 있다.
분비된 난소 암종 항원을 동정하기 위한 선별
본 발명은 분비된 종양 항원을 동정하는 방법을 제공한다. 이러한 방법내에서, 종양은 SCID 마우스와 같은 면역결핍 동물내로 이식하고, 종양 항원이 혈청내로 분비되기에 충분한 시간 동안 유지시킨다. 일반적으로, 종양은 면역결핍 동물에 피하로 또는 생식선 지방 패드내로 이식하여 1 내지 9개월, 바람직하게는 1 내지 4개월 동안 유지시킬 수 있다. 이식은 일반적으로, WO 제97/18300호에 기술된 바와 같이 수행할 수 있다. 다음, 표준 기술을 사용하고 본원에 기술된 바에 따라 분비된 항원을 함유하는 혈청을 사용하여 면역적격 마우스에서 항혈청을 제조한다. 간략하게, 50 내지 100㎕의 혈청(각 세트는 상이한 SCID-유도된 사람 난소암을 함유하는 3세트의 면역결핍 마우스로부터 수거된 것임)을 RIBI-MPL 또는 MPL + TDM(제조원: Sigma Chemical Co.; St. Louis, MO)과 같은 적합한 애주번트와 1:1(용적:용적)로 혼합하고, 5개월 동안 매월 동계의 면역적격 동물에 복강내로 주사할 수 있다. 이러한 방식으로 면역화된 동물로부터의 항혈청을 3차, 4차 및 5차 면역화 후 혈액을 채취하여 수득할 수 있다. 생성된 항혈청은 일반적으로 이. 콜라이 및 파아지 항원에 대해 안전성을 검증하고, 혈청학적 발현 스크린에 사용한다(일반적으로 1:200과 같이 희석한 후).
라이브러리는 전형적으로 SCID 마우스에 이식된 유형의 종양 하나 이상으로부터의 cDNA를 함유한 발현 라이브러리이다. 이러한 발현 라이브러리는 λ-스크린(제조원: Novagen)과 같이 임의의 적합한 벡터로 제조할 수 있다. 항혈 청과 반응하는 폴리펩타이드를 암호화하는 cDNA는 표준 기술을 사용하여 동정하고 서열분석할 수 있다. 이러한 cDNA 분자를 좀더 특성화하여 종양 및 정상 조직에서의 발현을 평가하고, 환자에게서의 항원 분비를 평가할 수 있다.
본원에 제공된 방법은 종양 항원 개발을 위한 다른 방법에 비해 잇점을 가지고 있다. 특히, 이러한 방법에 의해 동정된 모든 항원은 종양 세포의 괴사를 통해 분비 또는 방출되어야 한다. 이러한 항원은 백신접종 후 면역계에 의해 표적화되고 사멸되기에 충분한 시간 동안에 종양 세포의 표면 상에 존재할 수 있다.
암의 검출 방법
일반적으로, 암은 환자로부터 채취된 생물학적 샘플(예, 혈액, 혈청, 뇨 및/또는 종양 생검) 중에 하나 이상의 난소 암종 단백질 및/또는 이러한 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 존재를 근거로 하여 환자로부터 검출할 수 있다. 즉, 이러한 단백질은 난소암과 같은 암의 존재 또는 부재를 나타내는 마커로서 사용할 수 있다. 또한, 이러한 단백질은 다른 암의 검출에 유용할 수 있다. 본원에 제공된 결합제는 일반적으로 생물학적 샘플 중에서 제제와 결합하는 단백질의 수준의 검출을 가능하게 한다. 폴리뉴클레오타이드 프라이머 및 프로브를 사용하여 종양 단백질을 암호화하는 mRNA의 수준을 검출할 수 있으며, 이는 또한 암의 존재 또는 부재를 지시한다. 일반적으로, 난소 암종-연관된 서열은 정상 조직에서 보다 종양 조직에서 3배 이상 높은 수준으로 존재하여야 한다.
결합제를 사용하여 샘플 중에서 폴리펩타이드 마커를 검출하는 다양한 검정 방법이 당업자에게 공지되어 있다[참조예: Harlow and Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, 1988]. 일반적으로, 환자에게서 암의 유무는 (a) 환자로부터 채취된 생물학적 샘플을 결합제와 접촉시키고, (b) 샘플 중에서 결합제와 결합하는 폴리펩타이드의 수준을 검출하고, (c) 폴리펩타이드의 수준을 미리 측정된 컷오프 값과 비교함으로써 측정할 수 있다.
바람직한 양태에서, 검정법은 고체 지지체상에 고정된 결합제를 사용하여 샘플의 잔류물로부터 폴리펩타이드와 결합시키고, 이를 제거함을 포함한다. 다음, 리포터 그룹을 함유하고, 결합제/폴리펩타이드 복합체와 특이적으로 결합하는 검출제를 사용하여 결합된 폴리펩타이드를 검출할 수 있다. 이러한 검출 시약은, 예를 들어, 폴리펩타이드와 특이적으로 결합하는 결합제 또는 항-면역글로불린, 단백질 G, 단백질 A 또는 렉틴과 같은 결합제에 특이적으로 결합하는 항체 또는 기타 제제를 포함할 수 있다. 달리, 경쟁 검정법을 이용할 수 있는데, 여기서 폴리펩타이드는 리포터 그룹으로 표지되고, 샘플과 결합제의 배양 후 고정된 결합제에 결합이 이루어진다. 샘플의 성분이 결합제에 표지된 폴리펩타이드의 결합을 억제하는 정도는 고정된 결합제와 샘플의 반응성을 지시한다. 이러한 검정에서 사용하기에 적합한 폴리펩타이드는 상기한 바와 같이 결합제가 결합하는 전장 난소 암종 단백질 및 이의 부분을 포함한다.
고체 지지체는 당업자에게 공지된 것으로 종양 단백질이 부착될 수 있는 임의의 재료일 수 있다. 예를 들어, 고체 지지체는 미세역가 플레이트에서의 시험 웰이거나 니트로셀룰로즈 또는 기타 적합한 막일 수 있다. 달리, 지지체는 비드 또는 디스크, 예를 들어, 유리, 섬유 유리, 라텍스 또는 플라스틱 재료, 예를 들어, 폴리스티렌 또는 폴리비닐클로라이드일 수 있다. 지지체는 또한, 예를 들어, 미국 특허 제5,359,681호에 기술된 것과 같은 자석 입자 또는 섬유 광 센서일 수 있다. 결합제는 특허 및 과학 문헌에 광범위하게 기술되어 당업자에게 공지된 여러 기술을 사용하여 고체 지지체에 고정화시킬 수 있다. 본 발명의 맥락에서, 용어 "고정화"는 흡착과 같은 비공유 결합 및 공유적 부착(제제와 지지체 상의 작용 그룹 사이의 직접적인 연결이거나 가교제를 통한 연결일 수 있다)을 가리킨다. 미세역가 플레이트 중의 웰 또는 막에의 흡착에 의한 고정화가 바람직하다. 이러한 경우, 흡착은 적합한 완충액 중의 결합제를 고체 지지체와 적합한 시간 동안 접촉시킴으로써 달성할 수 있다. 접촉 시간은 온도에 따라 다양하지만, 전형적으로는 약 1시간 내지 1일이다. 일반적으로, 약 10ng 내지 약 10㎍, 바람직하게는 약 100ng 내지 약 1㎍의 결합제의 양과 플라스틱 미세역가 플레이트의 웰(예, 폴리스티렌 또는 폴리비닐클로라이드)과 접촉시키는 것이 적합한 양의 결합제를 고정시키기에 충분하다.
고체 지지체에 대한 결합제의 공유 결합은 일반적으로 지지체를 결합제 상에서 하이드록실 또는 아미노 그룹과 같은 작용 그룹 및 지지체 둘 모두와 반응하는 이작용성 시약과 우선 반응시킴으로써 달성할 수 있다. 예를 들어, 결합제는 벤조퀴논을 사용하거나 지지체상의 알데하이드 그룹을 결합 파트너상의 활성 수소 및 아민과 축합시킴으로써 적합한 중합체 피복물을 갖는 지지체에 공유적으로 결합시킬 수 있다[참조예: Pierce Immunotechnology Catalog and Handbook, 1991, at A12-A13].
특정 양태에서, 검정법은 2개-항체 샌드위치 검정법이다. 이러한 검정법은 우선 고체 지지체, 흔히 미세역가 플레이트의 웰 상에 고정된 항체를 샘플과 접촉시켜, 샘플내의 폴리펩타이드가 고정된 항체와 결합되도록 함으로써 수행할 수 있다. 다음, 미결합된 샘플을 고정된 폴리펩타이드-항체 복합체로부터 제거하고, 리포터 그룹을 함유한 검출 시약(바람직하게는 폴리펩타이드상의 다른 부위에 결합할 수 있는 제2 항체)을 첨가한다. 이어서, 고체 지지체 상에 결합된 채로 남아 있는 검출 시약의 양을 특정 리포터 그룹에 적합한 방법을 사용하여 측정한다.
보다 구체적으로는, 일단 항체가 상기한 바와 같이 지지체 상에 고정되면, 지지체 상에 잔류하는 단백질 결합 부위를 전형적으로 차단시킨다. 소 혈청 알부민(BSA) 또는 Tween 20™(제조원: Sigma Chemical Co., St. Louis, MO)과 같이 당업자에게 공지된 임의의 적합한 차단제를 사용할 수 있다. 이어서, 고정된 항체를 샘플과 함께 배양하여, 폴리펩타이드를 항체와 결합하도록 한다. 샘플은 배양하기 전에 인산염-완충 염수(PBS)와 같은 적합한 희석제로 희석시킬 수 있다. 일반적으로, 적합한 접촉 시간(즉, 배양 시간)은 난소암 환자로부터 채취된 샘플내에 폴리펩타이드의 존재를 검출하기에 충분한 시간이다. 바람직하게는, 접촉 시간은 결합된 폴리펩타이드와 미결합된 폴리펩타이드 사이의 평형에 도달된 결합 수준의 95% 이상인 결합 수준을 달성하기에 충분하다. 당업자는 평형을 달성하기에 필요한 시간을 일정 시간에 발생하는 결합의 수준을 검정함으로써 용이하게 측정할 수 있음을 인지할 것이다. 실온에서, 약 30분의 배양 시간이 일반적으로 충분하다.
다음, 미결합된 샘플은 고체 지지체를 0.1% Tween 20™이 함유된 PBS와 같은 적합한 완충액으로 세척함으로써 제거할 수 있다. 이어서, 리포터 그룹을 함유하는 제2 항체를 고체 지지체에 첨가할 수 있다. 바람직한 리포터 그룹은 상기한 그룹을 포함한다.
이어서, 검출 시약을 고정된 항체-폴리펩타이드 복합체와 결합된 폴리펩타이드를 검출하기에 충분한 시간 동안 배양한다. 적합한 시간 양은 일반적으로 일정 시간 동안 발생하는 결합 수준을 검정함으로써 측정할 수 있다. 이어서, 미결합된 검출 시약을 제거하고, 결합된 검출 시약을 리포터 그룹을 사용하여 검출한다. 리포터 그룹을 검출하기 위해 사용되는 방법은 리포터 그룹의 특성에 의해 좌우된다. 방사성 그룹의 경우, 신틸레이션 계수 또는 자가방사선촬영술이 일반적으로 적합하다. 분광 방법을 사용하여 염료, 발광 그룹 및 형광 그룹을 검출할 수 있다. 비오틴은 상이한 리포터 그룹(흔히 방사성 또는 형광 그룹 또는 효소)에 연결된 아비딘을 사용하여 검출할 수 있다. 효소 리포터 그룹은 일반적으로 기질을 (일반적으로 특정 기간 동안) 첨가한 후, 반응 산물을 분광분석하거나 다른 분석을 통해 검출할 수 있다.
난소 암과 같은 암의 존재 유무를 측정하기 위해, 고체 지지체에 결합되어 있는 리포터 그룹으로부터 검출된 시그널을 일반적으로 미리 측정된 컷오프 값에 상응하는 시그널과 비교한다. 한가지 바람직한 양태에서, 암의 검출을 위한 컷오프 값은 고정된 항체를 암이 없는 환자로부터의 샘플과 함께 배양하는 경우, 수득되는 평균 시그널이다. 일반적으로, 미리 측정된 컷오프 값 이상으로 3회의 표준 편차를 보이는 시그널을 발생하는 샘플은 암에 대해 양성인 것으로 판단된다. 또 다른 바람직한 양태에서, 컷오프 값은 문헌[참조: Sackett et al., Clinical Epidemiology: A Basic Science for Clinical Medicine, Little Brown and Co., 1985, pp. 106-107]의 방법에 따라 리시버 오퍼레이터 커브를 사용하여 측정한다. 간략하게, 이러한 양태에서, 컷오프 값은 진단 시험 결과에 대해 각각의 가능한 컷오프에 상응하는 진 양성율(즉, 민감성) 및 위 양성율(100%-특이성)의 플롯팅으로부터 측정할 수 있다. 상부 좌측 코너에 가장 근접한 플롯팅 상의 컷오프 값(즉, 가장 큰 면적을 차지하는 값)이 가장 정밀한 컷오프 값이며, 이 방법에 의해 결정된 컷오프 값보다 큰 시그널을 발생하는 시그널은 양성으로 고려될 수 있다. 달리, 컷오프 값은 위 양성율을 최소화할 경우 플롯팅을 따라 좌측으로 이동하거나 위 네가티브 비율을 최소화할 경우엔 우측으로 이동할 수 있다. 일반적으로, 이 방법에 의해 결정된 컷오프 값보다 큰 시그널을 발생하는 샘플은 암에 대해 양성으로 판단된다.
관련된 양태에서, 검정법은 결합제를 니트로셀룰로즈와 같은 막에 고정시키는 플로우-쓰루(flow-through) 또는 스트립 시험 방법으로 실시한다. 플로우-쓰루 시험에서, 샘플내의 폴리펩타이드는 샘플이 막을 통과하면서 고정된 결합제에 결합한다. 이어서, 제2의 표지된 결합제를 함유한 용액을 막을 통과시키면서 제2의 표지된 결합제를 결합제-폴리펩타이드 복합체에 결합시킨다. 다음, 결합된 제2 결합제의 검출을 상기한 바와 같이 수행할 수 있다. 스트립 시험 방법에서, 결합제가 결합되는 막의 한쪽 끝을 샘플을 함유한 용액에 침지시킨다. 샘플은 제2 결합제를 함유한 영역을 통해 막을 따라 이동시키고, 고정된 결합제의 영역으로 이동시킨다. 고정된 항체의 영역에서 제2 결합제의 농도는 암의 존재를 지시한다. 전형적으로, 이 부위에 제2 결합제의 농도는 시각적으로 판독할 수 있는 선과 같은 패턴을 형성한다. 이와 같은 패턴의 부재는 음성 결과를 지시한다. 일반적으로, 막에 고정된 결합제의 양은 생물학적 샘플이 2개-항체 샌드위치 검정, 즉 상기한 논의된 방법에서 양성 시그널을 발생하기에 충분한 폴리펩타이드의 수준을 함유할 때 시각적으로 식별가능한 패턴을 형성하도록 선택한다. 이와 같은 검정에서 사용하기에 바람직한 결합제는 항체 및 이의 항원-결합 단편이다. 바람직하게는, 막 상에 고정된 항체의 양은 약 25ng 내지 약 1㎍이며, 보다 바람직하게는 약 50ng 내지 약 500ng이다. 이러한 시험은 전형적으로 극소량의 생물학적 샘플로 수행할 수 있다.
물론, 본 발명의 종양 단백질 또는 결합제와 사용하기에 적합한 다수의 다른 검정 프로토콜이 존재한다. 상기 기술 내용은 단지 예시하는데 불과하다. 예를 들어, 당업자에게 있어서 상기 프로토콜을 용이하게 변형시켜, 난소 암종 폴리펩타이드를 사용하여 생물학적 샘플에서 폴리펩타이드와 결합하는 항체를 검출할 수 있음은 명백할 것이다. 이러한 난소 암종 단백질 특이적 항체의 검출은 암의 존재와 상호관련이 있을 수 있다.
암은 또한 또는 달리, 생물학적 샘플에서 난소 암종 단백질과 특이적으로 반응하는 T 세포의 존재를 근거로 검출할 수 있다. 특정 방법에서, 환자로부터 분리된 CD4+ 및/또는 CD8+ T 세포를 포함하는 생물학적 샘플을 난소 암종 단백질, 이러한 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드 및/또는 이러한 폴리펩타이드의 적어도 면역원성 부분을 발현시키는 APC와 함께 배양하고, T 세포의 특정 활성화의 존재 유무를 검출한다. 적합한 생물학적 샘플은 이들에 한정되는 것은 아니지만, 분리된 T 세포를 포함한다. 예를 들어, T 세포는 통상적인 기술(예, 말초혈 임파구의 Ficoll/Hypaque 밀도 구배 원심분리)에 의해 환자로부터 분리할 수 있다. T 세포는 난소 암종 단백질(예, 5 내지 25㎍/ml)과 함께 37℃에서 2 내지 9일 동안(전형적으로 4일 동안) 시험관내에서 배양할 수 있다. 대조군으로서 작용하는 난소 암종 단백질의 부재하에 다른 분취량의 T 세포 샘플을 배양하는 것이 바람직할 수 있다. CD4+ T 세포의 경우, 활성화는 바람직하게는 T 세포의 증식을 평가함으로써 검출한다. CD8+ T 세포의 경우에는, 바람직하게는 세포용해 활성을 평가함으로써 활성화를 검출한다. 무질환 환자에서 보다 2배 이상 높은 증식 수준 및/또는 20% 이상 큰 세포용해 활성의 수준은 환자에게서 암의 존재를 나타낸다.
상기한 바와 같이, 암은 또한 또는 달리, 생물학적 샘플에서 난소 암종 단백질을 암호화하는 mRNA의 수준을 근거로 하여 검출할 수 있다. 예를 들어, 2개 이상의 올리고뉴클레오타이드 프라이머를 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 기본 검정에 사용하여 생물학적 샘플로부터 유도된 난소 암종 단백질 cDNA의 부분을 증폭시킬 수 있으며, 여기서, 올리고뉴클레오타이드 프라이머 중의 하나 이상은 난소 암종 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 대해 특이적이다(즉, 하이브리드화한다). 다음, 겔 전기영동과 같이 당해 분야에 익히 공지된 기술을 사용하여 증폭된 cDNA 를 분리하고 검출한다. 유사하게는, 난소 암종 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 특이적으로 하이브리드화하는 올리고뉴클레오타이드 프로브를 하이브리드화 검정에 사용하여 생물학적 샘플에서 종양 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 존재를 검출할 수 있다.
검정 조건하에서 하이브리드화가 이루어지기 위해서는, 올리고뉴클레오타이드 프라이머 및 프로브는 길이가 10개 이상의 뉴클레오타이드, 바람직하게는 20개 이상의 뉴클레오타이드인 난소 암종 단백질 암호화 폴리뉴클레오타이드의 부분과 약 60% 이상, 바람직하게는 약 75% 이상, 및 보다 바람직하게는 약 90% 이상 동일성을 갖는 올리고뉴클레오타이드 서열을 포함하여야 한다. 바람직하게는, 올리고뉴클레오타이드 프라이머 및/또는 프로브는 본원에 정의된 바와 같이 중간 정도의 엄격한 조건하에서 본원에 기술된 폴리펩타이드를 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 하이브리드화한다. 본원에 기술된 진단 방법에 유용하게 사용될 수 있는 올리고뉴클레오타이드 프라이머 및/또는 프로브는 바람직하게는 길이가 적어도 10 내지 40개 뉴클레오타이드이다. 바람직한 양태에서, 올리뉴클레오타이드 프라이머는 본원에 제공된 서열을 갖는 DNA 분자의 10개 이상의 연속 뉴클레오타이드, 보다 바람직하게는 15개 이상의 연속 뉴클레오타이드를 포함한다. PCR 기초 검정 및 하이브리드화 검정에 대한 기술은 당해 분야에 익히 공지되어 있다[참조예: Mullis et al., Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol., 51:263, 1987; Erlich ed., PCR Technology, Stockton Press, NY, 1989].
한가지 바람직한 검정은 PCR이 역전사와 병용하여 응용된 RT-PCR을 사용한다. 전형적으로, RNA를 생검 조직과 같은 생물학적 샘플로부터 추출하고, 역전사시켜 cDNA 분자를 생성시킨다. 하나 이상의 특이적 프라이머를 이용한 PCR 증폭으로 cDNA 분자가 생성되며, 이 분자는, 예를 들어, 겔 전기영동을 사용하여 분리 및 가시화할 수 있다. 증폭은 피검 환자 및 암을 앓고 있지 않은 개체로부터 채취된 생물학적 샘플에 대해 수행할 수 있다. 증폭 반응은 2배 범위내에서 cDNA 희석물 수가지에 대해 수행할 수 있다. 비-암 샘플의 동일한 희석물에 비하여 피검 환자 샘플의 수가지 희석물에서 발현이 2배 이상 증가한 경우 전형적으로 양성으로 고려된다.
다른 양태에서, 난소 암종 단백질 및 이러한 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드는 암의 진행을 모니터링하는 마커로서 사용할 수 있다. 이러한 양태에서, 암의 진단을 위한 상기한 검정은 시간이 경과하면서 수행할 수 있으며, 반응성 폴리펩타이드(들)의 수준이 변화하는 것을 평가할 수 있다. 예를 들어, 6개월 내지 1년의 기간 동안 24 내지 72시간마다 검정을 수행할 수 있으며, 이후에도 필요에 따라 수행할 수 있다. 일반적으로, 시간이 경과하면서 결합제에 의해 검출된 폴리펩타이드의 수준이 증가하는 환자에게서는 암이 진행되고 있는 것이다. 대조적으로, 반응성 폴리펩타이드의 수준이 시간이 경과하면서 일정하거나 감소할 때 암은 진행되지 않는 것이다.
특정한 생체내 진단 검정을 종양에 대해 직접적으로 수행할 수 있다. 이러한 한가지 검정은 종양 세포를 결합제와 접촉시키는 것을 포함한다. 다음, 결합된 결합제를 직접적으로 또는 리포터 그룹을 통해 간접적으로 검출할 수 있다. 이러 한 결합제는 또한 조직학에 응용시킬 수 있다. 달리, 이러한 응용에 폴리뉴클레오타이드 프로브를 사용할 수 있다.
상기한 바와 같이, 민감성을 개선하기 위해, 다수의 난소 암종 단백질 마커를 제공된 샘플내에서 검정할 수 있다. 본원에 제공된 상이한 단백질에 대해 특이적인 결합제들이 단일 검정에서 조합될 수 있음은 명백할 것이다. 또한, 다수의 프라이머 또는 프로브를 동시에 사용할 수 있다. 종양 단백질 마커의 선택은 최적의 민감성을 도출하는 조합을 결정하는 통상적인 실험을 기초로 하여 이루어질 수 있다. 또한 또는 달리, 본원에 제공된 종양 단백질에 대한 검정을 다른 공지된 종양 항원에 대한 검정법과 조합할 수 있다.
진단 키트
본 발명은 또한 임의의 상기 진단 방법에 사용하기 위한 키트를 제공한다. 이러한 키트는 전형적으로 진단 검정을 수행하는데 필요한 2종 이상의 성분을 포함한다. 성분은 화합물, 시약, 용기 및/또는 장비일 수 있다. 예를 들어, 키트내의 하나의 용기는 난소 암종 단백질과 특이적으로 결합하는 모노클로날 항체 또는 이의 단편을 함유할 수 있다. 이러한 항체 또는 단편은 상기한 지지체 물질에 부착되어 제공될 수 있다. 하나 이상의 추가의 용기는 검정에서 사용될 시약 또는 완충액과 같은 요소를 함유할 수 있다. 이러한 키트는 또한 또는 달리, 항체 결합의 직접적인 또는 간접적인 검출에 적합한 리포터 그룹을 함유한 상기한 검출 시약을 함유할 수 있다.
달리, 키트는 생물학적 샘플에서 난소 암종 단백질을 암호화하는 mRNA의 수준을 검출하도록 디자인할 수 있다. 이러한 키트는 일반적으로 난소 암종 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드에 하이브리드화하는 상기한 바와 같은 하나 이상의 올리고뉴클레오타이드 프로브 또는 프라이머를 포함한다. 이러한 올리고뉴클레오타이드는, 예를 들어, PCR 또는 하이브리드화 검정에서 사용할 수 있다. 이러한 키트내에 존재할 수 있는 추가의 성분은 난소 암종 단백질을 암호화하는 폴리뉴클레오타이드의 검출을 촉진시키기 위한 제2 올리고뉴클레오타이드 및/또는 진단 시약 또는 용기를 포함한다.
하기 실시예는 본 발명의 예시를 위해 제공하는 것이지, 이를 제한하기 위해 제공하는 것은 아니다.
실시예 1
대표적인 난소 암종 단백질 cDNA의 동정
본 실시예는 난소 암종 단백질을 암호화하는 cDNA 분자의 동정을 예시한다.
항-SCID 마우스 혈청(말기 난소 암종을 보유한 SCID 마우스로부터의 혈청에 대해 생성됨)을 이. 콜라이 및 파아지 항원에 대해 안전성을 사전에 검증하고, 혈청학적 발현 스크린에서 1:200 희석율로 사용한다. 방향성 RH 올리고(dT) 프라이밍 cDNA 라이브러리 작제 키트 및 λScreen 벡터(제조원: Novagen)를 사용하여 SCID-유도된 사람 난소 종양(OV9334)으로부터 선별된 라이브러리를 제조한다. 박테리오파아지 람다 스크린을 사용한다. 약 400,000pfu의 증폭된 OV9334 라이브러리를 선별한다.
196개의 양성 클론을 분리한다. 신규한 것으로 보이는 특정 서열을 도 1A 내지 1S 및 서열 1 내지 71에 제공한다. 3개의 완전한 삽입물 서열이 도 2A 내지 2C(서열 72 내지 74)에 제시되어 있다. 공지된 서열을 갖는 다른 클론이 도 15A 내지 15EEE(서열 82 내지 310)에 제시되어 있다. 데이터베이스 조사로 도 15A 내지 15EEE에 제시된 서열과 실질적으로 동일한 하기 서열을 동정한다.
이들 클론은 추가로 마이크로어레이 기술을 사용하여 특성화함으로써, 다양한 종양 및 정상 조직에서 mRNA 발현 수준을 측정한다. 이러한 분석은 Synteni(Palo alto, CA) 마이크로어레이를 제조업체의 지침에 따라 사용하여 수행한다. PCR 증폭 산물을 슬라이드 상에 정렬하고, 각 산물은 정렬에서 특정 위치를 점유한다. 피검 조직 샘플로부터 mRNA를 추출하고 역전사시켜, 형광-표지된 cDNA 프로브를 생성시킨다. 마이크로어레이를 표지된 cDNA 프로브로 프로빙시키고, 슬라이드를 스캐닝하여 형광 강도를 측정한다. Synteni로부터 제공된 GEMtools 소프트웨어를 사용하여 데이터를 분석한다. 특정한 클론(13695, 또한 O8E로 명명)에 대한 결과를 도 3에 제시한다.
실시예 2
마이크로어레이 기술을 사용한 난소 암종 cDNA의 동정
본 실시예는 PCR 공제 및 마이크로어레이 분석에 의한 난소 암종 폴리뉴클레 오타이드의 동정을 예시한 것이다. cDNA의 마이크로어레이를 난소암-특이적 발현에 대해 Synteni(Palo alto, CA) 마이크로어레이를 제조업체의 지침에 따라 및 필수적으로 문헌[참조: Schena et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93:10614-10619, 1996 및 Heller et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94:2150-2155, 1997]에 기술된 바와 같이 사용하여 분석한다.
4개 난소 종양(이 중 3개는 전이성 종양이다)의 cDNA를 포함하는 테스터 및 5개 정상 조직(부신, 폐, 췌장, 비장 및 뇌)으로부터의 cDNA의 드라이버를 사용하여 PCR 공제를 수행한다. 이 공제로부터 회수된 cDNA 단편을 DNA 마이크로어레이 분석에 적용하며, 이때, 단편을 PCR 증폭시키고, 칩에 부착시킨 후, 사람 난소 종양 및 여러 정상 사람 조직의 mRNA로부터 유도된 형광 표지된 프로브와 하이브리드화시킨다. 이 분석에서, 슬라이드를 스캐닝하고 형광 강도를 측정한 다음, Synteni GEMtools 소프트웨어를 사용하여 데이터를 분석한다. 일반적으로, 종양 세포에서 (정상 세포에 비하여) 5배 이상의 발현 증가를 나타내는 서열은 난소 종양 항원으로 고려된다. 형광 결과를 분석하고, 난소암에서 증가된 발현을 나타낸 클론을 DNA 서열분석 및 데이터베이스 조사에 의해 추가로 특성화하여 서열의 신규성을 결정한다.
상기 검정법을 사용하여, 사람 T 세포 백혈병 바이러스 I형 발암 단백질 TAX[참조: Jin et al., Cell 93:81-91, 1998]과 오스테오넥틴으로 불리우는 세포외 매트릭스 단백질 사이의 스플라이스 융합물인 난소암 항원을 동정한다. 스플라이스 접합 서열이 융합점에 존재한다. 이 클론의 서열은 도 4 및 서열 75에 제시한 다. 이러한 검정으로부터 독립적으로 스플라이싱되지 않고 변형되지 않은 오스테오넥틴을 또한 동정한다.
이 방법에 의해 동정된 추가의 클론은 본원에서 3f, 6b, 8e, 8h, 12c 및 12h로 명명한다. 이들 클론의 서열은 도 5 내지 9 및 서열 76 내지 81로 제시한다. 마이크로어레이 분석을 상기한 바와 같이 수행하고, 이를 도 10 내지 14에 도시한다. 난소 종양(SCID-유도된) cDNA 라이브러리를 선별함으로써, 클론 3f, 6b, 8e 및 12h를 포함한 전장 서열을 수득한다. 이러한 2996개 염기쌍 서열(O772P로 명명)은 서열 311에 제시하고, 암호화된 914개 아미노산 단백질 서열은 서열 312에 제시한다. PSORT 분석은 혈장 막에 위치된 1a형 경막 단백질을 지시한다.
상기 특정 서열 이외에, 이러한 선별에 의해 표 1에 상세하게 기술된 하기 서열을 동정한다.
| 서열 | 주석 |
| OV4vG11(서열 313) | 염색체 20p12 상의 사람 클론 1119D9 |
| OV4vB11(서열 314) | 염색체 6p21로부터의 사람 UWGC:y14c094 |
| OV4vD9 (서열 315) | 사람 클론 1049G16 염색체 20q12-13.2 |
| OV4vD5 (서열 316) | 사람 KIAA0014 유전자 |
| OV4vC2 (서열 317) | 사람 KIAA0084 유전자 |
| OV4vF3 (서열 318) | 사람 염색체 19 코스미드 R31167 |
| OV4VC1 (서열 319) | 신규 |
| OV4vH3 (서열 320) | 신규 |
| OV4vD2 (서열 321) | 신규 |
| O815P (서열 322) | 신규 |
| OV4vC12(서열 323) | 신규 |
| OV4vA4 (서열 324) | 신규 |
| OV4vA3 (서열 325) | 신규 |
| OV4v2A5(서열 326) | 신규 |
| O819P (서열 327) | 신규 |
| O818P (서열 328) | 신규 |
| O817P (서열 329) | 신규 |
| O816P (서열 330) | 신규 |
| OV4vC5 (서열 331) | 신규 |
| 21721 (서열 332) | 사람 루미칸 |
| 21719 (서열 333) | 사람 레티노산-결합 단백질 II |
| 21717 (서열 334) | 사람 26S 프로테아좀 ATPase 서브유니트 |
| 21654 (서열 335) | 사람 코파인 I |
| 21627 (서열 336) | 사람 뉴런 특이적 감마-2 에놀라제 |
| 21623 (서열 337) | 사람 게라닐게라닐 트랜스퍼라제 II |
| 21621 (서열 338) | 사람 사이클린-의존성 단백질 키나제 |
| 21616 (서열 339) | 사람 프리프로-거핵세포 강화 인자 |
| 21612 (서열 340) | 사람 UPH1 |
| 21558 (서열 341) | 사람 RalGDS-유형 2(RGL2) |
| 21555 (서열 342) | 사람 자가항원 P542 |
| 서열 | 설명 |
| 21548 (서열 343) | 사람 액틴-관련 단백질(ARP2) |
| 21462 (서열 344) | 사람 헌팅틴 상호작용 단백질 |
| 21441 (서열 345) | 사람 90K 생성물(종양 관련 항원) |
| 21439 (서열 346) | 사람 구아닌 뉴클레오타이드 조절 단백질(tim1) |
| 21438 (서열 347) | 사람 Ku 자가면역(p70/p80) 항원 |
| 21237 (서열 348) | 사람 S-라미닌 |
| 21436 (서열 349) | 사람 리보포린 I |
| 21435 (서열 350) | 사람 세포질 샤페로닌 hTRiC5 |
| 21425 (서열 351) | 사람 EMX2 |
| 21423 (서열 352) | 사람 p87/p89 유전자 |
| 21419 (서열 353) | 사람 HPBRII-7 |
| 21252 (서열 354) | 사람 T1-227H |
| 21251 (서열 355) | 사람 쿨린 I |
| 21247 (서열 356) | 쿠니츠형 프로테아제 억제제(KOP) |
| 21244-1(서열 357) | 사람 단백질 티로신 포스파타제 수용체 F(PTPRE) |
| 21718 (서열 358) | 사람 LTR 반복물 |
| OV2-90 (서열 359) | 신규 |
| 사람 아연 핑거 (서열 360) | |
| 사람 폴리A 결합 단백질 (서열 361) | |
| 사람 플레이트로핀 (서열 362) | |
| 사람 PAC 클론 278C19 (서열 363) | |
| 사람 LLRep3 (서열 364) | |
| 사람 쿠니츠형 프로테아제 억제제 (서열 365) | |
| 사람 KIAA0106 유전자 (서열 366) | |
| 사람 케라틴 (서열 367) | |
| 사람 HIV-1TAR (서열 368) | |
| 사람 신경교 유도된 넥신 (서열 369) | |
| 사람 피브로넥틴 (서열 370) | |
| 사람 ECM프로BM40 (서열 371) | |
| 사람 콜라겐 (서열 372) | |
| 사람 알파 에놀라제 (서열 373) | |
| 사람 알돌라제 (서열 374) | |
| 사람 전환 성장 인자 BIG H3 (서열 375) | |
| 사람 SPARC 오스테오넥틴 (서열 376) | |
| 사람 SLP1 백혈구 프로테아제 (서열 377) | |
| 사람 미토콘드리아 ATP 신테타제 (서열 378) | |
| 사람 DNA 서열 클론 461P17 (서열 379) | |
| 사람 dpbB 프로 Y 박스 (서열 380) | |
| 사람 40kDa 케라틴 (서열 381) | |
| 사람 아르기노석시네이트 신테타제 (서열 382) | |
| 사람 산성 리보좀성 인단백질 (서열 383) | |
| 사람 결장 암종 라미닌 결합 단백질 (서열 384) | |
상기 선별에 의해 추가로 클론 O772P의 다수 형태(본원에서 21013, 21003 및 21008로 명명)를 동정한다. PSORT 분석은 21003(서열 386; 서열 389로 해독) 및 21008(서열 387; 서열 390으로 해독)이 O772P의 1a형 경막 단백질 형태를 나타냄을 지시한다. 21013(서열 385; 서열 388로 해독)은 말단 절단된 형태의 단백질인 것으로 나타나며, PSORT 분석 결과 분비된 단백질인 것으로 추정된다.
추가의 서열 분석 결과, O8E에 대한 전장 클론(노던 분석에 의해 관찰된 메시지 크기와 일치하는 2627bp; 서열 391)을 수득한다. 이러한 뉴클레오타이드 서열은 다음과 같이 수득한다: 최초 O8E 서열(OrigO8Econs)은 EST 클론(IMAGE#1987589)으로부터의 서열과 33개 뉴클레오타이드가 중복하는 것으로 밝혀졌다. 이 클론은 최초 O8E 서열 상류의 1042개 추가 뉴클레오타이드를 제공한다. EST와 O8E 사이의 연결은 특정 EST 및 O8E 서열에 대한 프라이머(ESTxO8EPCR)를 사용하여 난소 초기 종양 라이브러리로부터 생성된 다수의 PCR 단편을 서열분석함으로써 검증한다. 난소암 라이브러리로부터 고정된 PCR이 추정 출발 메티오닌의 상류에서 종결된 수개의 클론(AnchoredPCR cons)을 제공하는 경우, 전장 상태가 추가로 나타나지만, 더 이상의 어떠한 서열 정보도 수득되지 않는다. 도 16은 전장 O8E 서열내에 각 부분 서열의 위치를 도시하는 다이아그램을 제시한다.
2개 단백질 서열을 전장 O8E로부터 해독할 수 있다. "a"(서열 393)는 추정 출발 메티오닌으로 시작한다. 두 번째 형태 "b"(서열 392)는 뉴클레오타이드 서열의 5'-말단에 27개의 추가의 상류 잔기를 포함한다.
실시예 3
본 실시예는 O8E 폴리클로날 항혈청에 의해 인식되는 항체 에피토프의 동정 및 특성화를 개시한다.
이. 콜라이 유래의 O8E 재조합 단백질에 대한 토끼 항혈청을 생성시켜, O8E 아미노산 서열에 상응하는 20량체 또는 21량체 펩타이드에 대해 항체의 에피토프 인식 반응을 시험한다. 전장 O8E 단백질 중 아미노산 영역 31 내지 65, 76 내지 110, 136 내지 200 및 226 내지 245에 걸쳐있는 펩타이드가 친화성 정제된 항-O8E 혈청으로부터의 산 용출된 피크 및/또는 염 용출된 피크에 의해 인식된다. 이와 같이, 상기 펩타이드에 상응하는 아미노산 서열은 친화성 정제된 항-O8E 항체에 의해 인식되는 항체 에피토프를 구성한다.
항-O8E 토끼 혈청의 ELISA 분석 결과는 도 23에 제시하고, 친화성 정제된 토끼 항-O8E 폴리클로날 항체의 ELISA 분석 결과는 도 24에 제시한다.
에피토프 지도화를 위해, O8E 단백질에 상응하는 20량체 또는 21량체 펩타이드를 합성한다. 항체 친화성 정제를 위해, 토끼의 항-O8E 혈청을 O8E 세파로스 컬럼 상에 유출시킨 다음, 항체를 0.5M NaCl 및 20mM PO4를 함유하는 염 완충액으로 용출시킨 후, 0.2M 글리신(pH 2.3)을 사용하는 산 용출 단계에 적용시킨다. 정제된 항체를 1M Tris(pH 8)를 첨가하여 중화시키고, 완충액을 인산염 완충 식염수(PBS)로 교환시킨다. 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 분석을 위해, O8E 펩타이드 및 O8E 재조합 단백질을 2㎍/ml로 실온(RT)에서 2시간 동안 96웰 평저 플레이트에 피복시킨다. 다음, 플레이트를 PBS + 0.1% Tween 20으로 5회 세척하고, PBS + 1% 소 혈청 알부민(BSA)으로 1시간 동안 차단시킨다. 친화성 정제된 항-O8E 항체의 산 또는 염 용출된 분획을 웰에 1㎍/ml로 첨가한 다음, RT에서 1시간 동안 배양한다. 플레이트를 다시 세척한 후, 당나귀 항-토끼-Ig-양고추냉이 퍼옥시다제(HRP) 항체를 첨가하여 RT에서 1시간 동안 반응시킨다. 플레이트를 세척하고, 발색원성 기질인 3,3',5,5'-테트라메틸벤지딘(TMB)을 첨가하여 발색시킨다[참조: Bos et al., J. of Immunoassay 2:187-204(1981); 구입원: Sigma(St. Louis, MO)]. 반응물을 RT에서 15분 동안 배양한 다음, 1N H2SO4를 첨가하여 정지시킨다. 자동 플레이트 판독기를 사용하여 광학 밀도 450(OD450)에서 플레이트를 판독한다. O8E 항체 에피토프에 상응하는 펩타이드의 서열은 서열 394-415로서 본원에 개시한다. O8E 폴리클로날 항혈청이 인식하는 항체 에피토프는 도 17에 개시한다.
실시예 4
본 실시예는 난소암 조직 샘플에서의 O8E 발현의 IHC 분석을 개시한다.
면역조직화학 연구를 위해, 파라핀-매봉 포르말린 고정된 난소암 조직을 8마이크론 절편으로 분할한다. 최적의 염색 조건을 위해 0.1M 시트르산나트륨 완충액(pH 6.0) 중의 증기열 유도된 에피토프 회수물(SHIER)을 사용한다. 절편을 10% 혈청/PBS와 함께 5분 동안 배양한다. 1차 항체(항-O8E 토끼 친화성 정제 폴리클로날 항체)를 각 절편에 25분 동안 첨가한 다음, 항-토끼 비오티닐화 항체와 함 께 25분 동안 배양한다. 내인성 퍼옥시다제 활성을 수소 퍼옥시다제와 함께 1.5분씩 3회 배양하여 차단시킨다. 아비딘 비오틴 복합체/양고추냉이 퍼옥시다제 시스템을 DAB 발색원과 함께 사용하여 항원의 발현을 가시화한다. 다음, 슬라이드를 헤마톡실린으로 대비 염색한다. 6개의 난소암 조직 절편 중 하나(장액성 유두 암종)가 O8E 면역반응성을 나타낸다. 염색 조건의 최적화시, O8E 폴리클로날 항체를 사용하면 4/5 난소암 샘플이 양성으로 염색된다. O8E 발현은 혈장 막에 국재화된다.
6개의 난소암 조직을 항-O8E 토끼 폴리클로날 항체로 분석한다. 6개의 난소암 조직 샘플 중 하나(장액성 유두 암종)가 O8E 발현에 대해 양성으로 염색된다. O8E 발현은 표면 막에 국재화된다.
실시예 5
본 실시예는 HLA-A2에 결합하고 사람에서의 CD8 T 세포 반응에 대해 면역원성인 것으로 추정되는 O8E 펩타이드를 개시한다.
O8E의 잠재적 HLA-A2 결합 펩타이드는 O8E로부터의 전장 오픈-리딩 프레임(ORF)을 사용하고, 이를 MHC 결합 펩타이드 추정에 사용되는 프로그램인 "Episeek"을 통해 작업함으로써 추정한다. 사용된 프로그램은 문헌[참조: Parker, K.C. et al., J. Immunol. 152(1):163-175 (1994), 이의 전체 내용이 본원에 참고로 인용됨]에 공개된 알고리듬에 기초한 것이다. HLA-0201에 결합하는 것으로 추정되는 10량체 및 9량체 펩타이드를 각각 서열 416-435 및 서열 436-455로서 본원 에 개시한다.
실시예 6
본 실시예는 형광 활성화 세포 분류법에 의해 측정된 O8E 세포 표면 발현을 개시한다.
FACS 분석을 위해, 세포를 빙냉 염색 완충액(PBS/1% BSA/아지드)으로 세척한다. 다음, 세포를 친화성 정제된 토끼 항-B305D 폴리클로날 항체 10㎍/ml와 함께 빙상에서 30분 동안 배양한다. 세포를 염색 완충액으로 3회 세척하고, 염소 항-토끼 Ig(H+L)-FITC 시약(Southern Biotechnology) 1:100 희석액과 함께 빙상에서 30분 동안 배양한다. 3회 세척한 후, 세포를 투과성 세포의 동정을 가능하게 하는 생체 염색약인 요오드화프로듐을 함유하는 염색 완충액에 재현탁시키고, FACS에 의해 분석한다. O8E 표면 발현은 O8E에 대해 cDNA를 안정적으로 과발현시키는 SKBR3 유방암 세포와 HEK293 세포 상에서 확인한다. 대조용으로 비관련 플라스미드 DNA로 안정하게 형질감염된 MB415 세포 또는 HEK293 세포는 어느 것도 O8E의 표면 발현을 나타내지 않는다(도 18 및 도 19).
실시예 7
본 실시예는 O8E의 발현 및 표면 국재화를 추가로 평가한다.
면역화에 사용되는 항원의 발현 및 정제를 위해, 이. 콜라이 재조합 발현 시스템에서 발현시킨 O8E를 적합한 항생제를 첨가한 LB 배지에 첨가하여 진탕 배양기에서 37℃하에 하룻밤 동안 증식시킨다. 다음날 아침, 밤새 배양한 배양물 10ml를 2L-배플 장착된 에를렌마이어 플라스크 중의 2x YT + 적합한 항생제 500ml에 첨가한다. 배양물의 광학 밀도(560nm에서)가 0.4 내지 0.6에 도달할 경우, 세포를 IPTG(1mM)로 유도한다. IPTG로 4시간 동안 유도한 후, 세포를 원심분리하여 수거한다. 다음, 세포를 인산염 완충 식염수로 세척하고, 다시 원심분리한다. 상청액을 폐기하고, 세포를 이후 사용을 위해 동결시키거나 즉시 처리한다. 용해 완충액 20ml를 세포 펠릿에 첨가하고, 와동시킨다. 다음, 이. 콜라이 세포를 개열시키기 위해, 혼합물을 16,000psi의 압력하에 후렌치 프레스(French Press)를 통과시킨다. 다음, 다시 세포를 원심분리하고, 상청액과 펠릿을 SDS-PAGE에 의해 재조합 단백질의 분획화를 조사한다. 세포 펠릿에 국재화된 단백질을 위해, 펠릿을 10mM Tris pH 8.0, 1% CHAPS에 재현탁시키고, 봉입체 펠릿을 세척한 다음, 다시 원심분리한다. 이 과정을 2회 이상 반복한다. 세척된 봉입체 펠릿을 8M 우레아 또는 6M 구아니딘 HCL + 10mM Tris pH 8.0 + 10mM 이미다졸로 가용화시킨다. 가용화된 단백질을 니켈-킬레이트 수지(Qiagen) 5ml에 첨가하고, 연속 진탕하에 실온에서 45분 내지 1시간 동안 배양한다. 배양 후, 수지와 단백질 혼합물을 1회용 컬럼을 통해 주입한 후, 통류물을 수거한다. 다음, 컬럼을 가용화 완충액 10 내지 20컬럼 용적으로 세척한다. 8M 우레아, 10mM Tris pH 8.0 및 300mM 이미다졸을 사용하여 컬럼으로부터 항원을 용출시키고, 3ml 분획으로 수거한다. 다음, SDS-PAGE 겔을 통해 진행시켜 컬럼으로부터 추가의 정제를 위해 풀링(pooling)시킬 분획을 결정한다. 최종 정제 단계로서, Hi-Prep Q(Biorad)와 같은 강한 음이온 교환 수지를 적합한 완충액으로 평형화시키고, 상기로부터 풀링된 분획을 컬럼 상에 충전시킨다. 염 구배를 증가시키면서 각각의 항원을 컬럼으로부터 용출시킨다. 컬럼을 진행시키면서 분획을 수집하고, 별도로 SDS-PAGE 겔을 진행시켜 컬럼으로부터 풀링시킬 분획을 결정한다. 풀링된 분획은 10mM Tris pH 8.0에 대하여 투석한다. 다음, 당해 물질을 SDS-PAGE 또는 HPLC에 의해 측정된 바와 같은 허용가능한 순도, Lowry 검정법 또는 아미노산 분석에 의해 측정된 바와 같은 농도, 아미노 말단 단백질 서열분석에 의해 측정된 바와 같은 동일성 및 Limulus(LAL) 검정에 의해 측정된 바와 같은 내독소 수준에 대해 평가한다. 다음, 단백질을 0.22마이크론 필터를 통해 여과한 후, 바이알에 담고, 면역화에 필요할 때까지 동결시켜 둔다.
폴리클로날 항혈청의 생성을 위해, 각 전립선 항원 400㎍을 뮤라밀디펩타이드(MDP) 100㎍과 혼합한다. 동량의 불완전 프로인트 애주번트(IFA)를 첨가한 다음, 혼합한다. 동량의 IFA와 혼합한 항원 100㎍을 4주마다 동물에게 추가 주사한다. 각 추가 주사 후 7일째 동물의 혈액을 채취한다. 혈액을 4℃에서 12 내지 24시간 동안 배양한 후 원심분리하여 혈청을 수득한다.
폴리클로날 항혈청의 특성화를 위해, 96웰 플레이트를 항원 50㎕(전형적으로는 1㎍)와 4℃에서 20시간 동안 배양하여 피복시킨다. 다음, BSA 차단 완충액 250㎕를 웰에 첨가하고, RT에서 2시간 동안 배양한다. 플레이트를 PBS/0.01% Tween으로 6회 세척한다. 항-O8E 토끼 혈청 또는 친화성 정제된 항-O8E 항체를 PBS로 희석한다. 희석된 항체 50㎕를 각 웰에 첨가하고, RT에서 30분 동안 배양한다. 플레이트를 전술한 바와 같이 세척한 다음, 1:10000 희석률의 염소 항-토끼 양고추냉 이 퍼옥시다제(HRP) 50㎕를 첨가하여, 실온에서 30분 동안 배양한다. 플레이트를 전술한 바와 같이 세척하고, TMB 마이크로웰 퍼옥시다제 기질 100㎕를 각 웰에 첨가한다. 실온의 암실에서 15분간 배양한 후, 발색 반응을 1N H2SO4 100㎕로 정지시키고, 즉시 450nm에서 판독한다. 모든 폴리클로날 항체는 O8E 항원에 대한 면역반응성을 나타낸다.
포유동물 HEK293 세포에서의 재조합 발현을 위해, 전장 O8E cDNA를, 각각 His 및 FLAG 에피토프 태그를 포함하도록 변형시킨 포유동물 발현 벡터 pcDNA3.1+ 및 pCEP4(Invitrogen)에 서브클로닝시킨다. 이들 작제물을 Fugene 6 시약(Roche)을 사용하여 HEK293 세포(ATCC)에 형질감염시킨다. 간략하게, HEK293 세포를 10% FBS(Hyclone)를 함유하는 DMEM(Gibco) 중에 100,000개 세포/ml의 밀도로 플레이팅시켜, 하룻밤 동안 증식시킨다. 다음날, Fugene 6 2㎕를 FBS를 함유하지 않는 DMEM 100㎕에 첨가하고, 실온에서 15분 동안 배양한다. 다음, Fugene 6/DMEM 혼합물을 O8E/pCEP4 또는 O8E/pcDNAA3.1 플라스미드 DNA 1㎍에 첨가하고, 실온에서 15분 동안 배양한다. 다음, Fugene/DNA 혼합물을 HEK293 세포에 첨가하고, 7% CO2 하에 37℃에서 48 내지 72시간 동안 배양한다. 세포를 PBS로 세정한 다음, 수거하여 원심분리에 의해 펠릿화한다. 웨스턴 블롯 분석을 위해, 세포를 빙상의 Triton-X100을 함유하는 용해 완충액에서 30분 동안 배양하여, 전세포 용해물을 제조한다. 다음, 용해물을 4℃에서 10,000rpm으로 5분 동안 원심분리에 의해 청정화한다. 샘플을 베타-머캅토에탄올을 함유하는 SDS-PAGE 충전 완충액으로 희석한 다 음, SDS-PAGE 겔에 충전하기 전에 10분 동안 가열한다. 단백질을 니트로셀룰로스로 전이시키고, 1:750 희석률의 항-O8E 토끼 폴리클로날 혈청 #2333L을 사용하여 프로빙시킨다. 블롯은 HRP에 결합되어 ECL 기질 중에서 배양된 염소 항-토끼 Ig로 발현된다.
FACS 분석을 위해, 세포를 빙냉시킨 염색 완충액(PBS + 1% BSA + 아지드)으로 추가 세척한다. 다음, 세포를 프로테인 A 정제된 항-O8E 폴리클로날 혈청 10㎍/ml와 빙상에서 30분 동안 배양한다. 당해 세포를 염색 완충액으로 3회 세척한 다음, 1:100 희석률의 염소 항토끼 Ig(H+L)-FITC 시약(Southern Biotechnology)과 빙상에서 30분 동안 배양한다. 3회 세척한 후, 세포를 투과성 세포의 동정을 가능하게 하는 생체 염색약인 요오드화프로피듐(PI)을 함유하는 염색 완충액에 재현탁시키고, FACS에 의해 분석한다.
이들 실험으로부터, 도 20 및 21에 제시된 결과와 같이 O8E 발현은 토끼 항-O8E 혈청을 사용한 FACS 분석에 의해 형질감염된 HEK293 세포 및 SKBR3 세포의 표면 상에서 검출된다. 또한, 발현은 형질감염된 HEK293 세포 용해물에서 웨스턴 블롯 분석에 의해 검출된다(도 22).
실시예 8
항-O8E mAb의 생성 및 특성화
이. 콜라이 유래의 O8E 단백질에 대하여 다음과 같이 마우스 모노클로날 항체를 생성시킨다. 재조합 O8E 50㎍를 함유하는 완전 프로인트 애주번트(CFA)를 복 강내(IP) 주사한 다음, 재조합 O8E 단백질 10㎍을 함유하는 불완전 프로인트 애주번트(IFA)를 후속적인 복강내 추가 주사하여 A/J 마우스를 면역화시킨다. 비장을 제거하기 3일 전에, 가용성 O8E 재조합 단백질 약 50㎍을 정맥내로 주사하여 마우스를 면역화시킨다. O8E에 대해 양성 역가를 갖는 마우스의 비장을 분리하고, 단세포 현탁액을 제조한 다음, SP2/0 골수종 세포와 융합시켜, B 세포 하이브리도마를 생성시킨다. 하이브리드 클론 유래의 상청액을 ELISA에 의해 재조합 O8E에 대한 특이성을 시험하고, 전체 O8E 서열에 걸쳐있는 펩타이드를 사용하여 에피토프를 지도화한다. 또한, mAb를 유동 세포 분석기에 의해 O8E로 안정하게 형질감염된 세포 표면 및 유방 종양 세포주의 표면 상에 존재하는 O8E를 검출하는 이들의 활성에 대해 시험한다.
ELISA 분석을 위해, 96웰 플레이트를 재조합 O8E 단백질 또는 전체 O8E 분자에 걸쳐있는 중복 20량체 펩타이드, 각각 1 내지 2㎍/ml 또는 10㎍/ml의 농도로 피복시킨다. 피복 후, 플레이트를 세척 완충액(PBS + 0.1% Tween-20)으로 5회 세척하고, 0.5% BSA, 0.4% Tween-20을 함유하는 PBS로 차단시킨다. 다음, 하이브리드 상청액 또는 정제된 mAb를 첨가하고, 플레이트를 실온에서 60분 동안 배양한다. 플레이트를 세척 완충액으로 5회 세척하고, 2차 항체인 양고추냉이 퍼옥시다제(HRP)가 결합된 당나귀 항마우스 Ig(Jackson ImmunoResearch)를 첨가하여 60분 동안 반응시킨다. 플레이트를 다시 세척 완충액으로 5회 세척한 다음, 퍼옥시다제 기질을 첨가한다. 생성된 하이브리도마 클론 중에서 15개의 클론이 전체 O8E 단백질을 인식하는 mAb를 분비한다. 에피토프 지도화 결과, 이와 같은 15개의 클론 중에서 14개의 클론이 O8E 아미노산 잔기 61-80을 인식하는 mAb를 분비하고, 하나의 클론이 아미노산 잔기 151-170을 인식하는 mAb를 분비하는 것으로 밝혀졌다.
유동 세포 분석을 위해, O8E mRNA을 발현시키는 O8E 및 SKBR3 세포로 안정하게 형질감염된 HEK293 세포를 수거하여 유동 염색 완충액(PBS + 1% BSA + 아지드)으로 세척한다. 세포를 mAb 하이브리드 유래의 상청액과 빙상에서 30분 동안 배양한 다음, 염색 완충액으로 3회 세척한다. 세포를 빙상에서 염소-항 마우스 Ig-FITC와 30분 동안 배양한 다음, 염색 완충액으로 3회 세척한 후, 요오드화프로피듐을 함유하는 세척 완충액에 재현탁시킨다. 유동 세포 분석 결과, 15/15 mAb가 O8E 형질감염된 HEK293 세포 표면 상에 발현된 O8E 단백질을 검출할 수 있는 것으로 밝혀졌다. SKBR3 세포에 대해 시험된 6/6 mAb는 표면 발현된 O8E를 인식할 수 있다.
실시예 9
서열 O772P의 신장된 DNA 및 단백질 서열 분석
클론 3f, 6b, 8e 및 12를 포함하는 전장 서열은 실시예 2에 상세하게 기술된 난소 종양(SCID 유래) cDNA 라이브러리를 선별함으로써 수득한다. O772P로 명명된 2996개 염기쌍 서열은 서열 311에 제시하고, 암호화된 914개 아미노산 단백질 서열은 서열 312에 제시한다. DNA 서열 O772P를 Genbank를 포함한 공개 데이터베이스에서 검색한 결과, Genbank 수탁 번호 AK024365(서열 457)와 유의적인 히트를 나타낸다. 이러한 Genbank 서열은 길이가 3557개 염기쌍이고, 1156개 아미노산 길이의 단백질(서열 459)을 암호화하는 것으로 밝혀졌다. 이 서열의 절단형 잔기 25-3471(잔기 25는 Genbank 서열(서열 456)의 첫 ATG 개시 코돈에 상응함)이 길이가 1148개 아미노산인 단백질(서열 458)을 암호화한다. 공개된 DNA 서열(서열 457)은 서열 457의 염기 958-962에 상응하는 5개 염기쌍 삽입물을 갖는다는 점에서 O772P와 상이하다. 이러한 삽입물은 서열 457이 O772P에 대한 부가의 N-말단 단백질 서열(서열 312)을 암호화하도록 프레임 이동을 발생시킨다. 또한, O772P는 잔기 1-79(서열 460)에 함유된 특유한 N-말단부를 암호화한다. 또한, 서열 456의 N-말단부인 잔기 1-313은 특유한 서열을 함유하며, 서열 461로서 기재한다.
실시예 10
분자 O772P의 세포 관련 발현 패턴의 면역조직화학 및 유동 세포분석을 위한 폴리클로날 항체의 생성
O772P 분자는 본 명세서의 실시예 2와 9에서 동정되었다. 다양한 조직에서의 항원 발현의 아세포 국재화 및 특이성을 조사하기 위해, O772P에 대해 폴리클로날 항체를 생성시킨다. 항체 제조를 위하여 O772P-1(서열 312의 아미노산 44-772) 및 O772P-2(서열 312의 477-914)를 이. 콜라이 재조합 발현 시스템에서 발현시키고, LB 배지에서 37℃하에 하룻밤 동안 증식시킨다. 다음날, 하룻밤 배양한 배양물 10ml를 적합한 항생제를 함유하는 2x YT 500ml에 첨가한다. 배양물의 광학 밀도(560nm)가 0.4 내지 0.6에 도달할 경우, 세포를 IPTG로 유도한다. 유도 후, 세포를 수거하고, 세척한 다음, 용해시키고, 16000psi의 압력하에 후렌치 프레스를 통과시킨다. 다음, 세포를 원심분리하고, 펠릿을 SDS-PAGE로 재조합 단백질의 분획화에 대하여 조사한다. 세포 펠릿으로 국재하는 단백질을 위해, 펠릿을 10mM Tris, pH 8.0, 1% CHAPS에 재현탁시키고, 봉입체 펠릿을 세척한 다음, 원심분리한다. 세척된 봉입체는 10mM Tris, pH 8.0 + 10mM 이미다졸을 함유하는 8M 우레아 또는 6M 구아니딘 HCl로 가용화시킨다. 다음, 가용화된 단백질을 니켈-킬레이트 수지(Qiagen) 5ml에 첨가하고, 실온에서 45분 동안 배양한다.
배양 후, 수지와 단백질 혼합물을 컬럼을 통해 통과시키고, 통류물을 수거한다. 컬럼을 10 내지 20컬럼 용적의 완충액으로 세척하고, 항원을 8M 우레아, 10mM Tris, pH 8.0 및 300mM 이미다졸을 사용하여 용출시켜, 3ml 분획들로 수거한다. 다음, 추가 정제를 위해 풀링시킬 분획을 결정하기 위하여 SDS-PAGE를 실시한다. 최종 정제 단계로서, 강한 음이온 교환 수지를 적합한 완충액으로 평형화시키고, 수집된 분획을 컬럼 상에 충전시킨다. 염 구배를 증가시키면서 컬럼으로부터 각 항원을 용출시킨다. 분획을 수집하고, SDS-PAGE에 의해 분석하여, 컬럼으로부터 풀링시킬 분획을 결정한다. 풀링된 분획을 10mM Tris, pH 8.0으로 투석시키고, 생성된 단백질을 최종 발매를 위해 품질 관리에 적용시킨다. 발매 기준은 다음과 같다: (a) SDS-PAGE 또는 HPLC에 측정된 바와 같은 순도, (b) Lowry 분석 또는 아미노산 분석에 의해 측정된 바와 같은 농도, (c) 아미노 말단 단백질에 의해 측정된 바와 같은 동일성 및 (d) Limulus(LAL) 검정에 의해 측정된 바와 같은 내독소 수준. 다음, 단백질은 0.22μM 필터를 통해 여과시키고, 면역화에 필요할 때까지 동결시켜 둔다.
폴리클로날 항혈청을 생성시키기 위해, O772P-1 또는 O772P-2 400㎍을 뮤라밀디펩타이드(MDP) 100㎍과 혼합한다. 동량의 불완전 프로인트 애주번트(IFA)와 혼합한 항원 100㎍으로 4주마다 토끼를 면역화시킨다. 추가 항원 주사 후 7일째, 동물의 혈액을 채취하고, 혈액을 4℃에서 12 내지 24시간 동안 배양한 다음, 원심분리하여 혈청을 수득한다.
당해 항혈청을 특성화하기 위해, 96웰 플레이트를 항원으로 피복시킨 다음, BSA로 차단시킨다. 토끼 혈청을 PBS로 희석하고, 각 웰에 첨가한다. 다음, 플레이트를 세척하고, 염소 항-토끼 양고추냉이 퍼옥시다제(HRP)를 첨가한다. 플레이트를 다시 세척하고, TMB 마이크로웰 퍼옥시다제 기질을 첨가한다. 배양 후, 발색 반응을 정지시키고, 플레이트를 450nm에서 즉시 판독한다. 모든 폴리클로날 항체는 적합한 항원에 대해 면역반응성을 나타낸다.
O772P 발현의 면역조직화학 분석은 파라핀-매봉 포르말린으로 고정시킨 조직 상에서 수행한다. O772P는 정상 난소와 난소 종양에서는 발현되나, 정상 심장, 신장, 결장, 폐 또는 간에서는 발현되지 않는 것으로 관찰된다. 또한, 면역조직화학 및 유동 세포 분석 결과, O772P가 혈장 막에 결합된 분자인 것으로 나타난다. O772P는 아미노산 859-880에 의해 암호화되는 것으로 추정되는 하나의 혈장 경막 도메인을 포함한다. O772P의 N-말단은 세포외에 존재하고, 아미노산 1-859에 의해 암호화되는 반면, C-말단은 세포내에 존재한다. 서열 분석 결과, 17개의 잠재적 N-결합된 글리코실화 부위가 존재하는 것으로 나타난다.
실시예 11
O772P는 원발성 난소 종양 세포의 표면 상에서 발현된다
포유동물 세포에서의 재조합 발현을 위해, O772P-21008(서열 387) 및 O772P 전장 cDNA(서열 312의 단백질을 암호화하는 서열 311)를 각각 포유동물 발현 벡터 pBIB 또는 pCEP4에 서브클로닝시킨다. 이들 작제물을 Fugene 6(Roche)으로 HEK293 세포에 형질감염시킨다. 다음, HEK 세포를 태아 송아지 혈청(FBS)을 함유하는 DMEM 중에 100,000개 세포/ml의 밀도로 플레이팅시키고, 하룻밤 동안 증식시킨다. 다음날, Fugene 6 2㎕를 FBS를 함유하지 않는 DMEM 100㎕에 첨가하고, 실온에서 15분 동안 배양한다. 다음, Fugene 6/DMEM 혼합물을 O772P/pBIB 또는 O772P/pCEP4 플라스미드 DNA 1㎍에 첨가하고, 실온에서 추가의 15분 동안 배양한다. 다음, Fugene 6/DNA 혼합물을 HEK293 세포에 첨가하고, 7% CO2 하에 37℃에서 48 내지 72시간 동안 배양한다. 세포를 세정하고, 원심분리로 펠릿화한다.
웨스턴 블롯 분석을 위해, 용해 완충액 중의 세포를 배양한 다음, 원심분리로 청정화함으로써 전세포 용해물을 생성시킨다. 당해 샘플을 희석하고, SDS-PAGE 상에 전개시킨다. 다음, 겔을 니트로셀룰로스에 전이시키고, 정제된 항-O772P-2 토끼 폴리클로날 항체를 사용하여 프로빙시킨다. 블롯은 HRP가 결합된 염소 항-토끼 Ig과 반응시킨 다음, ECL 기질 중에서 배양하여 발현시킨다. 웨스턴 블롯 분석 결과, O772P-21008을 O772P로 형질감염된 HEK293 세포에서 검출할 수 있는 것으로 밝혀졌다.
세포에서 O772P의 세포 발현 프로필을 측정하기 위해, 원발성 난소 종양 세포를 SCID 마우스에서 증식시킨다. 당해 마우스로부터 세포를 회수하고, 유동 세포 분석기로 분석한다. 간략하게, 세포를 PBS, 1% BSA 및 Na 아지드를 함유하는 냉 염색 완충액으로 세척한다. 세포를 정제된 항-O772P-1 및 O772P-2 폴리클로날 혈청 10㎍/ml과 30분 동안 배양한다. 배양한 후, 세포를 염색 완충액으로 3회 세척하고, FITC(Southern Biotechnology)에 결합된 염소 항-토끼 Ig(H+L)와 함께 배양한다. 세포를 세척하고, 비-생존 세포를 동정하는 생체 염색약인 요오드화프로피듐(PI)을 함유하는 염색 완충액에 재현탁시킨다. 다음, 세포를 형광 활성화 세포 분류기(FACS)를 사용하여 분석한다. FACS 분석 결과, O772P가 세포 표면에 존재하는 것으로 밝혀졌다. 종양 세포 상의 O772P의 표면 발현은 치료용 항체의 면역 표적화에 도움을 줄 것이다.
실시예 12
항-O8E 모노클로날 항체의 기능적 특성화
실시예 8에 기술된 바와 같이 이. 콜라이 유래의 O8E에 대하여 생성된 마우스 모노클로날 항체(mAb)를 O8E 항원 국재화를 촉진시키는 능력에 대해 시험한다. 항체의 국재화는 시험관내 세포독성 검정법으로 측정한다. 간략하게, 정제된 항-O8E 항체 또는 대조 항체 50ng/웰의 존재하에 DME + 10% 열-불활성화 FBS를 함유하는 96웰 플레이트에 HEK293 및 O8E/HEK 형질감염된 세포를 플레이팅시킨다. 항-O8E mAb의 아이소타입은 다음과 같다: 11A6-IgG1/카파, 15C6-IgG2b/카파, 18A8- IgG2b/카파 및 14F1-IgG2a/카파. 양성 대조군으로서 작용하는 W6/32는 범 항-사람 MHC I군 마우스 모노클로날 항체이고, 음성 대조군으로서는 2개의 비관련 mAb인 Ir-Pharm과 Ir-Crxa가 포함된다. O8E 특이적 항체 또는 관련 대조 항체와 함께 배양한 후, 염소 항-마우스 Ig-사포린 결합된 2차 항체(Advanced Targeting Systems)인 mAb-zap을 웰의 절반에 100ng/웰의 농도로 첨가하고, 플레이트를 7% CO2 배양기에서 37℃하에 48 내지 72시간 동안 배양한다. 이러한 분석은 내재화시 세포독성 효과를 나타내는 리보자임 불활성화 단백질인 사포린의 독성을 이용하는 것이다. mAb-zap과 함께 배양한 후, MTS 시약을 첨가한 다음, 플레이트의 OD490을 마이크로플레이트 ELISA 판독기로 판독하여 내재성을 정량화한다. 도 25는 이들 검정으로부터의 결과를 제시한다. 상부 패널은 O8E에 의해 형질감염되지 않은 HEK 세포를 제시하며, 따라서 O8E 항체는 결합하지 않고 내재되어 있어야 한다. 이들을 mAb-zap의 존재 또는 부재하에 배양하든 간에, 양성 대조 항체인 W6/32를 제외하고는 모든 샘플에서 동일한 증식 수준을 나타낸다. 하부 패널은 O8E로 형질감염되어 O8E 특이적 항체에 결합하는 세포를 제시한다. mAb-zap의 독성으로 인한 감소된 증식 수준에 의해 측정된 바와 같이 O8E의 아미노산 61-80을 인식하는 하이브리도마 11H6, 14F1 및 15C6 유래의 항체는 O8E 표면 단백질의 내재화를 촉진시킬 수 있다(도 25 참조). O8E의 아미노산 151-170을 인식하는 하이브리도마 18A8에 의해 생성된 항체는 mAb-zap의 존재 또는 부재하에 증식의 정상 수준에 의해 측정된 바와 같이 내재화를 촉진시킬 수 없다.
실시예 13
난소 종양 항원, O772P의 특성화
다양한 형태의 난소 종양 항원, O772P의 cDNA 및 단백질 서열은 위에서 기술되어 있다(예, 실시예 2 및 9). Genbank 조사 결과, O772P는 FLJ14303(수탁 번호 AK024365; 서열 457 및 463)과 고도의 유사성이 있는 것으로 나타난다. O772P 및 FLJ14303에 상응하는 단백질 서열은 각각 서열 478 및 479에 개시한다. FLJ14303은 O772P와 대부분 동일하고, 3'-말단의 대부분은 100% 상동성을 나타낸다. 그러나, FLJ14303의 5'-말단은 O772P보다 5'에 추가로 신장된 것으로 관찰된다. 또한, FLJ14303은 5bp 삽입물(서열 457)을 함유하여, FLJ14303이 O772P와는 다른 출발 메티오닌을 이용하여 상이한 단백질을 암호하게 되는 아미노 말단 단백질 서열의 프레임 이동을 나타낸다. 이와 같은 삽입물은 게놈 서열에 존재하고, 이 영역과 동일성을 나타내는 모든 EST 클론에서 관찰되어 FLJ14303(서열 457)이 신장되어, 다른 아미노 말단을 함유하는 ORF를 갖는 O772P의 스플라이스 변이체임을 암시한다. 추가의 5'-뉴클레오타이드 서열은 O772P의 게놈 지도화 동안 동정되는 반복 서열을 포함하고, O772P의 5'-말단과 FLJ14303의 상응하는 영역은 90 내지 100% 사이의 상동성을 나타낸다. 종합하면, O772P와 FLJ14303은 동일 유전자의 상이한 스플라이스 변이체로서 유전자의 5'-말단에 상이한 고유 반복 서열이 스플라이싱된 것임을 암시한다.
염색체 19의 동일 영역에서 나타나는 또 다른 10개 이상의 반복 서열의 확인은 많은 형태의 O772P가 존재할 수 있음을 시사하는 것으로서, 각각 상이한 반복 서열의 상이한 스플라이스로 인한 상이한 5'-말단을 갖는다. O772P의 노던 블롯 분석을 통해, 상이한 크기, 몇몇 경우에는 10kb 이상의 다수의 O772P 하이브리드화 전사체를 확인한다.
추가 분석시, 13개의 추가의 O772P 관련 서열이 동정되었고, 이들의 cDNA 및 아미노산 서열을 표 2에 제시한다.
| 서열 | 기술 | 경막 도메인 |
| 464 | LS#1043400.1(cDNA) | nd |
| 465 | LS#1043400.10(cDNA) | 0 |
| 466 | LS#1043400.11(cDNA) | 2 |
| 467 | LS#1043400.12(cDNA) | 2 |
| 468 | LS#1043400.2(cDNA) | nd |
| 469 | LS#1043400.3(cDNA) | |
| 470 | LS#1043400.5(cDNA) | nd |
| 471 | LS#1043400.8(cDNA) | 1 |
| 472 | LS#1043400.9(cDNA) | 0 |
| 473 | LS#1043400.6(cDNA) | nd |
| 474 | LS#1043400.7(cDNA) | nd |
| 475 | LS#1043400.4(cDNA) | nd |
| 476 | LS#1043400.1(cDNA) | 0 |
| 477 | 1043400.10 신규 5'(cDNA) | - |
| 480 | LS#1043400.9(아미노산) | - |
| 481 | LS#1043400.8B(아미노산)는 경막 도메인을 함유한다 | - |
| 482 | LS#1043400.8A(아미노산) | - |
| 483 | LS#1043400.12(아미노산)는 경막 도메인을 함유한다 | - |
| 484 | LS#1043400.11B(아미노산)는 경막 도메인을 함유한다 | - |
| 485 | LS#1043400.11A(아미노산) | - |
| 486 | LS#1043400.10(아미노산) | - |
| 487 | LS#1043400.1(아미노산) | - |
| nd = 측정되지 않음 | ||
먼저, 이들 서열은 특정한 스플라이스 형태의 O772P 고유의 폴리펩타이드를 암호화할 수 있는 O772P 스플라이스 형태의 중복 및/또는 별개의 서열을 나타낸다. 그러나, 이들 서열의 뉴클레오타이드 정렬 결과, 반복 인자들내에 어떤 동일한 영 역도 확인되지 않았다. 이는 이들 서열이 16개 또는 그 이상의 반복 도메인을 포함하는 한 O772P 유전자의 상이한 특정 영역을 나타낼 수 있고, 이들 모두 한 선형 전사체를 형성함을 나타낸다. 서열 LS #1043400.10(표 2; 서열 465)의 5'-말단은 O772P 및 FLJ14303 둘 모두에 대해 특유한 것으로서, 반복 요소를 전혀 포함하지 않으며, 이 서열이 O772P의 5'-말단을 나타낼 수 있음을 시사한다.
이전에, 경막 추정 분석 결과, O772P가 1 내지 3개의 경막 도메인을 포함하는 것으로 나타났다. 이는 면역조직화학 및 유동 세포 분석의 이용에 의해 O772P를 나타내는 혈장 막 결합 분자의 존재를 증명함으로써 입증된다. 그러나, 면역조직화학은 또한 O772P의 분비형의 존재를 시사하고, 아마도 이것은 O772P의 대안적인 스플라이스 형태 또는 해독후 절단 과정에 의한 것으로 추정된다. 표 2에 제시된 몇몇 서열을 분석한 결과, 서열 1043400B.12, 1043400.8B 및 1043400.11B는 모두 경막 영역을 함유하는 반면, 1043400.8A, 104300.10, 1043400.1, 1043400.11A 및 1043400.9는 모두 경막 서열이 결여된 것으로 이들 단백질들이 분비형임을 암시한다.
분석 결과, O772P의 일부는 혈장 막에서 발현되고/되거나 보유되어 O772P가 이들 단백질에 대한 특이적인 면역요법을 유도하기에 바람직한 표적, 예를 들어, 치료용 항체를 제조할 수 있는 것으로 나타난다. O772P의 추정된 세포외 도메인은 서열 489에 제시하고, 다음과 같은 서열내의 절단 반응의 결과로서 O772P의 분비가 발생할 것으로 예상된다:
SLVEQVFLD K TLNASFHWLGSTYQLVDIHVTEMESSVYQP.
단백분해적 절단은 서열 489의 위치 10에 있는 라이신(K)에서 일어날 가능성이 가장 크다. O772P의 세포외, 경막 및 세포질 영역은 모두 서열 488에 제시한다.
세포외:
SLVEQVFLDKTLNASFHWLGSTYQLVDIHVTEMESSVYQPTSSSSTQHFYLNFTITNLPYSQDKAQPGTTNYQRNKRNIEDALNQLFRNSSIKSYFSDCQVSTFRSVPNRHHTGVDSLCNFSPLARRVDRVAIYEEFLRMTRNGTQLQNFTLDRSSVLVDGYFPNRNEPLTGNSDLPF
경막:
WAVILIGLAGLLGLITCLICGVLVTT
세포질:
RRRKKEGEYNVQQQCPGYYQSHLDLEDLQ
실시예 14
난소암 및 정상 조직에서의 O8E 발현의 면역조직화학(IHC) 분석
난소암 항원 O8E를 발현하는 조직을 조사하기 위해, 다양한 범위의 조직 절편에 대하여 IHC 분석을 O8E에 대해 특이적인 폴리클로날 항체와 모노클로날 항체를 사용하여 수행한다. O8E 특이적 폴리클로날 항체의 생성은 실시예 8에 상세하게 기술되어 있다. 염색에 사용되는 모노클로날 항체는 O8E의 아미노산 151-170을 인식하는 O8E 및 18A8의 아미노산 61-80에 특이적인 11A6과 14F1이다(생성에 관한 상세한 설명은 실시예 12 참조).
염색을 수행하기 위해, 조직 샘플을 포르말린 용액에 12 내지 24시간 동안 고정시키고, 파라핀에 매봉시킨 다음, 8마이크론의 절편들로 분할한다. 최적의 염색 조건을 위하여 0.1M 시트르산나트륨 완충액(pH 6.0) 중의 증기열 유도된 에피토프 회수물(SHIER)을 사용한다. 절편은 10% 혈청/PBS와 함께 5분 동안 배양한다. 1차 항체를 각 분획에 첨가하여 25분 동안 반응시킨 다음, 항-토끼 또는 항체 또는 항-마우스 비오티닐화 항체와 함께 25분 동안 배양한다. 내인성 퍼옥시다제 활성은 수소 퍼옥시다제로 1.5분씩 3회 처리하여 차단시킨다. 아비딘 비오틴 복합체/양고추냉이 퍼옥시다제(ABC/HRP) 시스템은 DAB 발색원과 함께 사용하여 항원의 발현을 가시화한다. 다음, 슬라이드를 헤마톡실린으로 대비 염색하여, 세포 핵을 가시화한다.
O8E에 대한 토끼 친화성 정제된 폴리클로날 항체를 사용한 결과(아미노산 29-283; 당해 항체의 생성에 대한 상세한 설명은 실시예 3 참조)는 표 3에 제시한다. 3개의 모노클로날 항체를 사용한 결과는 표 4에 제시한다.
| 조직 | O8E 발현 |
| 난소암 | 양성 |
| 유방암 | 양성 |
| 정상 난소 | 양성 |
| 정상 유방 | 양성 |
| 혈관 | 양성 |
| 신장 | 음성 |
| 폐 | 음성 |
| 결장 | 음성 |
| 간 | 음성 |
| 심장 | 음성 |
| 정상 조직 | 11A6 | 18A8 | 14F1 | |||
| 내피 | 상피 | 내피 | 상피 | 내피 | 상피 | |
| 피부 | 2 | 2 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| 피부 | 1 | 1 | 0 | 0 | 1 | 1 |
| 유방 | 0 | 1 | n/a | n/a | 1 | 1 |
| 결장 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 공장 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 결장 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 결장 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 난소 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 결장 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 |
| 간 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 2 |
| 피부 | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 십이지장 및 췌장 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 충수 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 회장 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 0 = 염색 안됨, 1 = 약한 염색, 2 = 중간 염색, n/a = 유효하지 않음. | ||||||
실시예 15
O772P 폴리클로날 항체의 에피토프 지도화
O772P의 에피토프의 지도화를 수행하기 위해, O772P의 서열로부터 유래되는 서열을 갖는 펩타이드를 생성시킨다. 이들 펩타이드는 5개의 아미노산이 중복되고 막 지지체 상에서 화학적 합성을 통해 제조된 15량체이다. 당해 펩타이드를 이의 C 말단을 통해 Whatman 50 셀룰로스 지지체에 공유 결합시키고, N 말단은 미결합 상태로 둔다. 에피토프 특이성을 조사하기 위해, 막을 100% 에탄올로 1분 동안 적신 후, TBS/Tween/Triton 완충액(50mM Tris, 137mM NaCl, 2.7mM KCl, 0.5% BSA, 0.05% Tween 20, 0.05% Triton X-100, pH 7.5)에서 16시간 동안 차단시킨다. 다음, 펩타이드를 2종의 O772P 특이적 항체인 O772P-1(서열 312의 아미노산 44-772) 와 O772P-2(서열 312의 477-914; 항체 제조에 대한 상세한 설명은 실시예 10 참조)는 물론 대조용 비관련 토끼 항체로 프로빙시킨다. 항체는 1㎍/ml로 희석시키고, 막과 실온에서 2시간 동안 배양한다. 다음, 막을 TBS/Tween/Triton 완충액으로 30분 동안 세척한 다음, 1:10,000 희석률의 HRP-결합된 항-토끼 2차 항체와 함께 2시간 동안 배양한다. 막을 다시 TBS/Tween/Triton으로 30분 동안 세척하고, ECL을 사용하여 항-펩타이드 반응성을 가시화한다. O772P-폴리클로날 항체 각각에 대한 특이적 에피토프 결합 특이성은 표 5에 기술한다.
| 서열 번호 | 펩타이드 # | 항-O772P1 | 항-O772P2 | 펩타이드 서열 |
| 490 | 2 | *** | - | TCGMRRTCSTLAPGS |
| 491 | 6 | * | */- | CRLTLLRPEKDGTAT |
| 492 | 7 | * | - | DGTATGVDAICTHHP |
| 493 | 8 | - | - | CTHHPDPKSPRLDRE |
| 494 | 9 | *** | *** | RLDREQLYWELSQLT |
| 495 | 11 | */- | - | LGPYALDNDSLFVNG |
| 496 | 13 | **** | - | SVSTTSTPGTPTYVL |
| 497 | 22 | - | - | LRPEKDGEATGVDAI |
| 498 | 24 | ** | */- | DPTGPGLDREQLYLE |
| 499 | 27 | */- | - | LDRDSLYVNGFTHRS |
| 500 | 40 | */- | - | GPYSLDKDSLYLNGY |
| 501 | 41 | - | - | YLNGYNEPGPDEPPT |
| 502 | 47 | *** | *** | ATFNSTEGVLQHLLR |
| 503 | 50 | - | *** | QLISLRPEKDGAATG |
| 504 | 51 | - | ** | GAATGVDTTCTYHPD |
| 505 | 52 | - | */- | TYHPDPVGPGLDIQQ |
| 506 | 53 | - | * | LDIQQLYWELSQLTH |
| 507 | 58 | - | * | HIVNWNLSNPDPTSS |
| 508 | 59 | - | * | DPTSSEYITLLRDIQ |
| 509 | 60 | - | * | LRDIQDKVTTLYKGS |
| 510 | 61 | - | *** | LYKGSQLHDTFRFCL |
| 511 | 71 | - | ** | DKAQPGTTNYQRNKR |
| *=상대적 반응성 수준, -; 결합 안됨, ****; 최대 결합 | ||||
실시예 16
O772P와 관련된 새로운 N-말단 반복 구조의 동정
다양한 형태의 O772P cDNA 및 단백질을 전술한 바와 같이(예, 실시예 1, 2, 9 및 14) 동정하고 특성화한다. 중요하게는, O772P RNA와 단백질은 정상 조직에 비해 난소암 조직에서 과발현되어, 난소암 진단 및 치료 용도의 흥미로운 표적을 제공하는 것으로 입증되었다.
O772P와 상동성이 있는 것으로서 전술한 바와 같이 동정된 게놈 뉴클레오타이드 서열 유래의 오픈 리딩 프레임(ORF)을 생물정보 분석으로 조사한 결과, O772P 단백질을 암호화하는 유전자의 5' 영역에서 다수의 뉴클레오타이드 반복 서열을 동정한다. 이와 같은 다수의 반복 서열은 각 반복물들에 특이적인 프라이머를 사용하여 RT-PCR을 통해 확인된다. 다수의 반복물을 포함하는 단편을 cDNA로부터 증폭시켜 특정 반복물들의 존재를 확인하고, 이들 반복물들의 순서를 정한다.
예상치 않게, 여러 데이터베이스와 실험 자료들로부터 수득된 다양한 O772P 서열 세트를 분석할 경우, 서로 유의적인 수준의 동일성을 갖는 20개 이상의 상이한 반복 서열(표 6 참조)이 O772P 유전자의 5' 영역과 이에 상응하는 O772P 단백질의 N-말단 영역에서 동정된다. 각 반복물은 하나 이상의 다른 반복물과 스플라이싱시킬 수 있어 반복물의 콘카토머(concatomer)가 다양한 수와 순서로 형성하게 되는 폴리펩타이드 단위를 암호화하는 인접 오픈 리딩 프레임을 포함한다. 흥미롭게는, 본 명세서에서 O772P과 관련하여 기술한 것과 유사한 반복 구조 도메인을 갖는 다른 분자들이 과학지에 기술된 바 있다. 예를 들어, 호흡관, 소화관 및 비뇨생식관의 내면에서 세포 표면을 덮는 점액질의 주요 당단백질 성분인 뮤신계의 단백질은 뮤신마다 수, 길이 및 아미노산 서열이 상이한 직렬 반복 서열로 이루어진 것으 로 제시되어 있다[참조: Perez-Vilar and Hill, J. Biol. Chem. 274(45):31751-31754, 1999].
본 명세서에 기술된 동정된 다양한 반복 구조는 가장 가능성이 있는 것으로 선택적 스플라이싱에 의해 다수의 O772P 형태를 생성하는 것으로 예상된다. 동정된 반복물의 cDNA 서열은 서열 513-540, 542-546 및 548-567에 제시한다. 이들 반복물의 암호화된 아미노산 서열은 서열 574-593에 제시한다. 다수의 경우, 이들 아미노산 서열은 1회 이상의 실험으로 유도된 서열의 정렬로부터 유래되는 컨센서스 서열을 나타낸다.
이들 스플라이스 형태는 각각 경막 영역을 포함하는 O772P의 카복시 말단 단백질 불변부에 다수의 반복 도메인들이 부착되어 있는 고유 O772P 단백질을 암호화할 수 있다. 이러한 O772P 불변 영역의 cDNA 서열은 서열 568에 제시하고, 암호화된 아미노산 서열은 서열 594에 제시한다.
수득된 유용한 O772P 서열을 동정가능한 반복물로 분해하고, 이들 서열을 가중 잔기 중량표를 이용하는 Clustal 방법(DNASTAR 서열분석 패키지 중의 MegAlign 소프트웨어)으로 비교하여 반복 서열간의 관계를 동정한다. 이들 정보와 RT-PCR을 통해 제공되는 순서 데이터 및 SeqMan(DNASTAR)을 통한 서열 정렬(자동 및 수동)을 이용하여, 20개의 독특한 반복 단위를 포함하는 하나의 예시적인 컨센서스 전장 O772P 콘티그(contig) 서열을 동정한다. 이들 O772P cDNA 콘티그에 대한 cDNA는 서열 569에 제시하고, 암호화된 아미노산 서열은 서열 595에 제시한다. 이와 같은 형태의 O772P 단백질은 다음과 같은 순서로 다음의 컨센서스 반복 구조를 포함한다:
서열 572-서열 574-서열 575-서열 576-서열 577-서열 578-서열 579-서열 580-서열 581-서열 582-서열 583-서열 584-서열 585-서열 586-서열 587-서열 588-서열 589-서열 590-서열 591-서열 592-서열 593.
따라서, 서열 595는 O772P 단백질에 대한 하나의 예시적인 전장 컨센서스 서열을 나타낸다. 그러나, 전술한 바와 같이 현재 통상적으로 알고 있는 이들 단백질에 대한 지식과 유사한 반복 구조를 포함하는 단백질에 대하여 기술하고 있는 과학지의 설명을 기초로 하여 볼 때 O772P의 다수의 다른 형태들은 많거나 적은 반복물들을 갖는 것들로 존재할 것으로 예상된다. 또한, O772P의 다수의 형태는 이들 N-말단 반복 구조의 상이한 배열, 예를 들어, 상이한 순서들에 의해 나타나는 것으로 추정된다. 상이한 수의 반복물을 갖는 O772P의 다양한 형태들의 존재는 O772P의 노던 분석을 통해 입증된다. 본 연구에서, O772P-특이적 프로브를 이용한 노던 하이브리드화 결과, 다수의 O772P-하이브리드 전사체들의 스미어(smear) 현상이 발생하고, 일부는 10kb를 초과한다.
따라서, O772P 단백질의 가변 반복 영역은 구조식 Xn-Y으로 예시적으로 표현할 수 있으며, 여기서 X는 서열 596에 기술된 컨센서스 반복 서열과 50% 이상의 동일성을 갖는 반복 구조를 포함하고; n은 당해 단백질에 존재하는 반복물의 수로서, 일반적으로 1 내지 약 35의 정수일 것으로 예상되며; Y는 서열 594에 제시된 O772P 불변 영역 서열 또는 서열 594와 80% 이상의 동일성을 갖는 서열들을 포함한다. O772P 분자의 Xn 반복 영역에 존재하는 각각의 X는 상이하다.
각각의 20개 반복 영역의 컨센서스 서열을 조사하기 위해, 별개의 반복 영역 에 대해 실험적으로 결정된 서열을 정렬시키고, 컨센서스 서열을 결정한다. 각 반복 영역들의 컨센서스 서열을 조사하는 것 외에, 컨센서스 반복 서열도 조사한다. 이들 서열은 20개의 별개의 컨센서스 서열을 정렬시켜 수득한다. 반복물의 가변성은 각 반복 영역들에서 수득된 컨센서스 아미노산 서열을 전체 반복 컨센서스 서열과 정렬시킴으로써 측정한다. 동일성 데이터는 표 6에 제시한다.
| 반복물 번호(아미노산) | 서열 번호 | 컨센서스 반복 서열에 대한 동일성 퍼센트 |
| 2 | 574 | 88 |
| 3 | 575 | 84 |
| 4 | 576 | 88 |
| 5 | 577 | 89 |
| 6 | 578 | 93 |
| 7 | 579 | 90 |
| 8 | 580 | 91 |
| 9 | 581 | 88 |
| 10 | 582 | 85 |
| 11 | 583 | 86 |
| 12 | 584 | 87 |
| 13 | 585 | 87 |
| 14 | 586 | 89 |
| 15 | 587 | 89 |
| 16 | 588 | 89 |
| 17 | 589 | 83 |
| 18 | 590 | 84 |
| 19 | 591 | 83 |
| 20 | 592 | 57 |
| 21 | 593 | 68 |
상기한 바로부터, 본 발명의 특정 양태가 예시의 목적으로 본원에 기술되어 있으나, 다양한 변형이 본 발명의 취지 및 범주로부터 벗어나지 않으면서 이루어질 수 있음은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명은 첨부된 청구의 범위에 의해서만 한정된다.
<110> Corixa Corporation
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<160> 596
<170> KopatentIn 1.71
<210> 1
<211> 461
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 1
ttagagaggc acagaaggaa gaagagttaa aagcagcaaa gccgggtttt tttgttttgt 60
tttgttttgt tttgttttga gatggagtct cactctgttg cccaagctgg agtacaacgg 120
catgatctca gctcgctgca acctccgcct cccacgttca agtgattctc ctgcctcagc 180
ctcccaagta gctgggatta caggcgcccg ccaccacgct cagctaattt tttttgtatt 240
tttagtagag acagggtttc accaggttgg ccaggctgct cttgaactcc tgacctcagg 300
tgatccaccc gcctcggcct cccaaagtgc tgggattaca ggcgtgagcc accacgcccg 360
gcccccaaag ctgtttcttt tgtctttagc gtaaagctct cctgccatgc agtatctaca 420
taactgacgt gactgccagc aagctcagtc actccgtggt c 461
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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taggatgtgt tggaccctct gtgtcaaaaa aaacctcaca aagaatcccc tgctcattac 60
agaagaagat gcatttaaaa tatgggttat tttcaacttt ttatctgagg acaagtatcc 120
attaattatt gtgtcagaag agattgaata cctgcttaag aagcttacag aagctatggg 180
aggaggttgg cagcaagaac aatttgaaca ttataaaatc aactttgatg acagtaaaaa 240
tggcctttct gcatgggaac ttattgagct tattggaaat ggacagttta gcaaaggcat 300
ggaccggcag actgtgtcta tggcaattaa tgaagtcttt aatgaactta tattagatgt 360
gttaaagcag ggttacatga tgaaaaaggg ccacagacgg aaaaactgga ctgaaagatg 420
gtttgtacta aaacccaaca taatttctta ctatgtgagt gaggatctga aggataagaa 480
aggagacatt ctcttggatg aaaattgctg tgtagagtcc ttgcctgaca aagatggaaa 540
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ttagagaggc acagaaggaa gaagagttaa aagcagcaaa gccgggtttt tttgttttgt 60
tttgttttgt tttgttttga gatggagtct cactctgttg cccaagctgg agtacaacgg 120
catgatctca gctcgctgca acctccgcct cccacgttca agtgattctc ctgcctcagc 180
ctcccaagta gctgggatta caggcgcccg ccaccacgct cagctaattt tttttgtatt 240
tttagtagag acagggtttc accaggttgg ccaggctgct cttgaactcc tgacctcagg 300
tgatccaccc gcctcggcct cccaaagtgc tgggattaca ggcgtgagcc accacgcccg 360
gcccccaaag ctgtttcttt tgtctttagc gtaaagctct cctgccatgc agtatctaca 420
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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<221> misc_feature
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<223> n = A,T,C or G
<400> 4
tctttttctt tcgatttcct tcaatttgtc acgtttgatt ttatgaagtt gttcaagggc 60
taactgctgt gtattatagc tttctctgag ttccttcagc tgattgttaa atgaatccat 120
ttctgagagc ttagatgcag tttctttttc aagagcatct aattgttctt taagtctttg 180
gcataattct tccttttctg atgacttttt atgaagtaaa ctgatccctg aatcaggtgt 240
gttactgagc tgcatgtttt taattctttc gtttaatagc tgcttctcag ggaccagata 300
gataagctta ttttgatatt ccttaagctc ttgttgaagt tgtttgattt ccataatttc 360
caggtcacac tgtttatcca aaacttctag ctcagtcttt tgtgtttgct ttctgatttg 420
gacatcttgt agtctgcctg agatctgctg atgntttcca ttcactgctt ccagttccag 480
gtggagactt tnctttctgg agctcagcct gacaatgcct tcttgntccc t 531
<210> 5
<211> 531
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 5
agccagatgg ctgagagctg caagaagaag tcaggatcat gatggctcag tttcccacag 60
cgatgaatgg agggccaaat atgtgggcta ttacatctga agaacgtact aagcatgata 120
aacagtttga taacctcaaa ccttcaggag gttacataac aggtgatcaa gcccgtactt 180
ttttcctaca gtcaggtctg ccggccccgg ttttagctga aatatgggcc ttatcagatc 240
tgaacaagga tgggaagatg gaccagcaag agttctctat agctatgaaa ctcatcaagt 300
taaagttgca gggccaacag ctgcctgtag tcctccctcc tatcatgaaa caacccccta 360
tgttctctcc actaatctct gctcgttttg ggatgggaag catgcccaat ctgtccattc 420
atcagccatt gcctccagtt gcacctatag caacaccctt gtcttctgct acttcaggga 480
ccagtattcc tcccctaatg atgcctgctc ccctagtgcc ttctgttagt a 531
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<211> 531
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 6
aatagattta atgcagagtg tcaacttcaa ttgattgata gtggctgcct agagtgctgt 60
gttgagtagg tttctgagga tgcaccctgg cttgaagaga aagactggca ggattaacaa 120
tatctaaaat ctcacttgta ggagaaacca caggcaccag agctgccact ggtgctggca 180
ccagctccac caaggccagc gaagagccca aatgtgagag tggcggtcag gctggcacca 240
gcactgaagc caccactggt gctggcactg gcactggcac tgttattggt actggtactg 300
gcaccagtgc tggcactgcc actctcttgg gctttggctt tagcttctgc tcccgcctgg 360
atccgggctt tggcccaggg tccgatatca gcttcgtccc agttgcaggg cccggcagca 420
ttctccgagc cgagcccaat gcccattcga gctctaatct cggccctagc cttggcttca 480
gctgcagcct cagctgcagc cttcaaatcc gcttccatcg cctctcggta c 531
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 7
gccaagaaag cccgaaaggt gaagcatctg gatggggaag aggatggcag cagtgatcag 60
agtcaggctt ctggaaccac aggtggccga agggtctcaa aggccctaat ggcctcaatg 120
gcccgcaggg cttcaagggg tcccatagcc ttttgggccc gcagggcatc aaggactcgg 180
ttggctgctt gggcccggag agccttgctc tccctgagat cacctaaagc ccgtaggggc 240
aaggctcgcc gtagagctgc caagctccag tcatcccaag agcctgaagc accaccacct 300
cgggatgtgg cccttttgca agggagggca aatgatttgg tgaagtacct tttggctaaa 360
gaccagacga agattcccat caagcgctcg gacatgctga aggacatcat caaagaatac 420
actgatgtgt accccgaaat cattgaacga gcaggctatt ccttggagaa ggtatttggg 480
attcaattga aggaaattga taagaatgac cacttgtaca ttcttctcag c 531
<210> 8
<211> 531
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 481
<223> n = A,T,C or G
<400> 8
gaggtctcac tatgttgccc aggctgttct tgaactcctg ggatcaagca atccacccat 60
gttggtctcc aaaagtgctg ggatcatagg cgtgagccac ctcacccagc caccaatttt 120
caatcaggaa gactttttcc ttcttcaaga agtgaagggt ttccagagta tagctacact 180
attgcttgcc tgagggtgac tacaaaattg cttgctaaaa ggttaggatg ggtaaagaat 240
tagattttct gaatgcaaaa ataaaatgtg aactaatgaa ctttaggtaa tacatattca 300
taaaataatt attcacatat ttcctgattt atcacagaaa taatgtatga aatgctttga 360
gtttcttgga gtaaactcca ttactcatcc caagaaacca tattataagt atcactgata 420
ataagaacaa caggaccttg tcataaattc tggataagag aaatagtctc tgggtgtttg 480
ntcttaattg ataaaattta cttgtccatc ttttagttca gaatcacaaa a 531
<210> 9
<211> 531
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
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<223> n = A,T,C or G
<400> 9
aagcggaaat gagaaaggag ggaaaatcat gtggtattga gcggaaaact gctggatgac 60
agggctcagt cctgttggag aactctgggt ggtgctgtag aacagggcca ctcacagtgg 120
ggtgcacaga ccagcacggc tctgtgacct gtttgttaca ggtccatgat gaggtaaaca 180
atacactgag tataagggtt ggtttagaaa ctcttacagc aatttgacaa agtaatcttc 240
tgtgcagtga atctaagaaa aaaattgggg ctgtatttgt atgttccttt ttttcatttc 300
atgttctgag ttacctattt ttattgcatt ttacaaaagc atccttccat gaaggaccgg 360
aagttaaaaa caaagcaggt cctttatcac agcactgtcg tagaacacag ttcagagtta 420
tccacccaag gagccaggga gctgggctaa accaaagaat tttgcttttg gttaatcatc 480
aggtacttga gttggaattg ttttaatccc atcattacca ggctggangt g 531
<210> 10
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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ccgcggctcc tgtccagacc ctgaccctcc ctcccaaggc tcaaccgtcc cccaacaacc 60
gccagccttg tactgatgtc ggctgcgaga gcctgtgctt aagtaagaat caggccttat 120
tggagacatt caagcaaagg ttggacaact acttttccag aacagaaagg aaactcatgc 180
atcagaaaag gtgactaata aaggtaccag aagaatatgg ctgcacaaat accagaatct 240
gatcagataa aacagtttaa ggaatttctg gggacctaca ataaacttac agagacctgc 300
tttttggact gtgttagaga cttcacaaca agagaagtaa aacctgaaga gaccacctgt 360
tcagaacatt gcttacagaa atatttaaaa atgacacaaa gaatatccat gagatttcag 420
gaatatcata ttcagcagaa tgaagccctg gcagccaaag caggactcct tggccaacca 480
cgatagagaa gtcctgatgg atgaactttt gatgaaagat tgccaacagc tgctttattg 540
gaaatgagga ctcatctgat agaatcccct gaaagcagta gccaccatgt tcaaccatct 600
gtcatgactg tttggcaaat ggaaaccgct ggagaaacaa aattgctatt taccaggaat 660
aatcacaata gaaggtctta ttgttcagtg aaataataag atgcaacatt tgttgaggcc 720
ttatgattca gcagcttggt cacttgatta gaaaaataaa ccattgtttc ttcaattgtg 780
actgttaatt ttaaagcaac ttatgtgttc gatcatgtat gagatagaaa aatttttatt 840
actcaaagta aaataaatgg a 861
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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gaaaaaaaat ataaaacaca cttttgcgaa aacggtggcc ctaaaagagg aaaagaattt 60
caccaatata aatccaattt tatgaaaact gacaatttaa tccaagaatc acttttgtaa 120
atgaagctag caagtgatga tatgataaaa taaacgtgga ggaaataaaa acacaagact 180
tggcataaga tatatccact tttgatatta aacttgtgaa gcatattctt cgacaaattg 240
tgaaagcgtt cctgatcttg cttgttctcc atttcaaata aggaggcata tcacatccca 300
agagtaacag aaaaagaaaa aagacatttt tgcattttga gatgaaccaa agacacaaaa 360
caaaacgaac aaagtgtcat gtctaattct agcctctgaa ataaaccttg aacatctcct 420
acaaggcacc gtgatttttg taattctaac ctgaagaaat gtgatgactt ttgtggacat 480
gaaaatcaga tgagaaaact gtggtctttc caaagcctga actcccctga aaacctttgc 540
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<212> DNA
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ctgggatcat ttctcttgat gtcataaaag actcttcttc ttcctcttca tcctcttctt 60
catcctcttc tgtacagtgc tgccgggtac aacggctatc tttgtcttta tcctgagatg 120
aagatgatgc ttctgtttct cctaccataa ctgaagaaat ttcgctggaa gtcgtttgac 180
tggctgtttc tctgacttca ccttctttgt caaacctgag tctttttacc tcatgcccct 240
cagcttccac agcatcttca tctggatgtt tatttttcaa agggctcact gaggaaactt 300
ctgattcaga ggtcgaagag tcactgtgat ttttctcctc attttgctgc aaatttgcct 360
ctttgctgtc tgtgctctca ggcaacccat ttgttgtcat gggggctgac aaagaaacct 420
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gagggttggt ggtagcggct tggggaggtg ctcgctctgt cggtcttgct ctctcgcacg 60
cttcccccgg ctcccttcgt ttcccccccc cggtcgcctg cgtgccggag tgtgtgcgag 120
ggagggggag ggcgtcgggg gggtgggggg aggcgttccg gtccccaaga gacccgcgga 180
gggaggcgga ggctgtgagg gactccggga agccatggac gtcgagaggc tccaggaggc 240
gctgaaagat tttgagaaga gggggaaaaa ggaagtttgt cctgtcctgg atcagtttct 300
ttgtcatgta gccaagactg gagaaacaat gattcagtgg tcccaattta aaggctattt 360
tattttcaaa ctggagaaag tgatggatga tttcagaact tcagctcctg agccaagagg 420
tcctcccaac cctaatgtcg a 441
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tatgatacac aaaccagttt tcaaatagta aagccagtca tcttgcaatt gtaagaaata 240
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attcatgtcc acccactggt gccctgaaaa aatgccaata atttttcgct cccacttctg 540
ctgctgtctc ttccacatcc tcacatagac cccagacccg ctggcccctg gctgggcatc 600
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tgatggtttc ataaggcttt tccccctttt gctcagcact tctccttcct gccgccatgt 180
gaagaaggac atgtttgctt ccccttccac cacgattgta agttgtttcc tgaggcctcc 240
ccggccatgc tgaactgtga gtcaattaaa cctctttcct ttataaatta tccagttttg 300
ggtatgtctt tattagtaga atgagaacag actaatacaa cccttaaagg agactgacgg 360
agaggattct tcctggatcc cagcacttcc tctgaatgct actgacattc ttcttgagga 420
ctttaaactg ggagatagaa aacagattcc atggctcagc agcctgagag cagggaggga 480
gccaagctat agatgacatg ggcagcctcc cctgaggcca ggtgtggccg aacctgggca 540
gtgctgccac ccaccccacc agggccaagt cctgtccttg gagagccaag cctcaatcac 600
tgctagcctc aagtgtcccc aagccacagt ggctaggggg actcagggaa cagttcccag 660
tctgccctac ttctcttacc tttacccctc atacctccaa agtagaccat gttcatgagg 720
tccaaagg 728
<210> 17
<211> 531
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 518, 528
<223> n = A,T,C or G
<400> 17
aagcgaggaa gccactgcgg ctcctggctg aaaagcggcg ccaggctcgg gaacagaggg 60
aacgcgaaga acaggagcgg aagctgcagg ctgaaaggga caagcgaatg cgagaggagc 120
agctggcccg ggaggctgaa gcccgggctg aacgtgaggc cgaggcgcgg agacgggagg 180
agcaggaggc tcgagagaag gcgcaggctg agcaggagga gcaggagcga ctgcagaagc 240
agaaagagga agccgaagcc cggtcccggg aagaagctga gcgccagcgc caggagcggg 300
aaaagcactt tcagaaggag gaacaggaga gacaagagcg aagaaagcgg ctggaggaga 360
taatgaagag gactcggaaa tcagaagccg ccgaaaccaa gaagcaggat gcaaaggaga 420
ccgcagctaa caattccggc ccagaccctt gtgaaagctg tagagactcg gccctctggg 480
cttccagaaa ggattctatt gcagaaagga aggagctngg ccccccangg a 531
<210> 18
<211> 1041
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 544
<223> n = A,T,C or G
<400> 18
ctctgtggaa aactgatgag gaatgaattt accattaccc atgttctcat ccccaagcaa 60
agtgctgggt ctgattactg caacacagag aacgaagaag aacttttcct catacaggat 120
cagcagggcc tcatcacact gggctggatt catactcacc ccacacagac cgcgtttctc 180
tccagtgtcg acctacacac tcactgctct taccagatga tgttgccaga gtcagtagcc 240
attgtttgct cccccaagtt ccaggaaact ggattcttta aactaactga ccatggacta 300
gaggagattt cttcctgtcg ccagaaagga tttcatccac acagcaagga tccacctctg 360
ttctgtagct gcagccacgt gactgttgtg gacagagcag tgaccatcac agaccttcga 420
tgagcgtttg agtccaacac cttccaagaa caacaaaacc atatcagtgt actgtagccc 480
cttaatttaa gctttctaga aagctttgga agtttttgta gatagtagaa aggggggcat 540
cacntgagaa agagctgatt ttgtatttca ggtttgaaaa gaaataactg aacatatttt 600
ttaggcaagt cagaaagaga acatggtcac ccaaaagcaa ctgtaactca gaaattaagt 660
tactcagaaa ttaagtagct cagaaattaa gaaagaatgg tataatgaac ccccatatac 720
ccttccttct ggattcacca attgttaaca tttttttcct ctcagctatc cttctaattt 780
ctctctaatt tcaatttgtt tatatttacc tctgggctca ataagggcat ctgtgcagaa 840
atttggaagc catttagaaa atcttttgga ttttcctgtg gtttatggca atatgaatgg 900
agcttattac tggggtgagg gacagcttac tccatttgac cagattgttt ggctaacaca 960
tcccgaagaa tgattttgtc aggaattatt gttatttaat aaatatttca ggatattttt 1020
cctctacaat aaagtaacaa t 1041
<210> 19
<211> 1043
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 19
ctctgtggaa aactgatgag gaatgaattt accattaccc atgttctcat ccccaagcaa 60
agtgctgggt ctgattactg caacacagag aacgaagaag aacttttcct catacaggat 120
cagcagggcc tcatcacact gggctggatt catactcacc ccacacagac cgcgtttctc 180
tccagtgtcg acctacacac tcactgctct taccagatga tgttgccaga gtcagtagcc 240
attgtttgct cccccaagtt ccaggaaact ggattcttta aactaactga ccatggacta 300
gaggagattt cttcctgtcg ccagaaagga tttcatccac acagcaagga tccacctctg 360
ttctgtagct gcagccacgt gactgttgtg gacagagcag tgaccatcac agaccttcga 420
tgagcgtttg agtccaacac cttccaagaa caacaaaacc atatcagtgt actgtagccc 480
cttaatttaa gctttctaga aagctttgga agtttttgta gatagtagaa aggggggcat 540
cacctgagaa agagctgatt ttgtatttca ggtttgaaaa gaaataactg aacatatttt 600
ttaggcaagt cagaaagaga acatggtcac ccaaaagcaa ctgtaactca gaaattaagt 660
tactcagaaa ttaagtagct cagaaattaa gaaagaatgg tataatgaac ccccatatac 720
ccttccttct ggattcacca attgttaaca tttttttcct ctcagctatc cttctaattt 780
ctctctaatt tcaatttgtt tatatttacc tctgggctca ataagggcat ctgtgcagaa 840
atttggaagc catttagaaa atcttttgga ttttcctgtg gtttatggca atatgaatgg 900
agcttattac tggggtgagg gacagcttac tccatttgac cagattgttt ggctaacaca 960
tcccgaagaa tgattttgtc aggaattatt gttatttaat aaatatttca ggatattttt 1020
cctctacaat aaagtaacaa tta 1043
<210> 20
<211> 448
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 20
ggacgacaag gccatggcga tatcggatcc gaattcaagc ctttggaatt aaataaacct 60
ggaacaggga aggtgaaagt tggagtgaga tgtcttccat atctatacct ttgtgcacag 120
ttgaatggga actgtttggg tttagggcat cttagagttg attgatggaa aaagcagaca 180
ggaactggtg ggaggtcaag tggggaagtt ggtgaatgtg gaataactta cctttgtgct 240
ccacttaaac cagatgtgtt gcagctttcc tgacatgcaa ggatctactt taattccaca 300
ctctcattaa taaattgaat aaaagggaat gttttggcac ctgatataat ctgccaggct 360
atgtgacagt aggaaggaat ggtttcccct aacaagccca atgcactggt ctgactttat 420
aaattattta ataaaatgaa ctattatc 448
<210> 21
<211> 411
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 21
ggcagtgaca ttcaccatca tgggaaccac cttccctttt cttcaggatt ctctgtagtg 60
gaagagagca cccagtgttg ggctgaaaac atctgaaagt agggagaaga acctaaaata 120
atcagtatct cagagggctc taaggtgcca agaagtctca ctggacattt aagtgccaac 180
aaaggcatac tttcggaatc gccaagtcaa aactttctaa cttctgtctc tctcagagac 240
aagtgagact caagagtcta ctgctttagt ggcaactaca gaaaactggt gttacccaga 300
aaaacaggag caattagaaa tggttccaat atttcaaagc tccgcaaaca ggatgtgctt 360
tcctttgccc atttagggtt tcttctcttt cctttctctt tattaaccac t 411
<210> 22
<211> 896
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 230, 320
<223> n = A,T,C or G
<400> 22
tgcgctgaaa acaacggcct cctttactgt taaaatgcag ccacaggtgc ttagccgtgg 60
gcatctcaac caccagcctc tgtggggggc aggtgggcgt ccctgtgggc ctctgggccc 120
acgtccagcc tctgtcctct gccttccgtt cttcgacagt gttcccggca tccctggtca 180
cttggtactt ggcgtgggcc tcctgtgctg ctccagcagc tcctccaggn ggtcggcccg 240
cttcaccgca gcctcatgtt gtgtccggag gctgctcacg gcctcctcct tcctcgcgag 300
ggctgtcttc accctccggn gcacctcctc cagctccagc tgctggcggg cctgcagcgt 360
ggccagctcg gccttggcct gccgcgtctc ctcctcarag gctgccagcc ggtcctcgaa 420
ctcctggcgg atcacctggg ccaggttgct gcgctcgcta gaaagctgct cgttcaccgc 480
ctgcgcatcc tccagcgccc gctccttctg ccgcacaagg ccctgcagac gcagattctc 540
gccctcggcc tccccaagct ggcccttcag ctccgagcac cgctcctgaa gcttccgctc 600
cgactgctcc agctcggaga gctcggcctc gtacttgtcc cgtaagcgct tgatgcggct 660
ctcggcagcc ttctcactct cctccttggc cagcgccatg tcggcctcca gccggtgaat 720
gaccagctca atctccttgt cccggccttt ccggatttct tccctcagct cctgttcccg 780
gttcagcagc cacgcctcct ccttcctggt gcggccggcc tcccacgcct gcctctccag 840
ctccagctgc tgcttcaggg tattcagctc catctggcgg gcctgcagcg tggcca 896
<210> 23
<211> 111
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 23
caacttatta cttgaaatta taatatagcc tgtccgtttg ctgtttccag gctgtgatat 60
attttcctag tggtttgact ttaaaaataa ataaggttta attttctccc c 111
<210> 24
<211> 531
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 472, 494
<223> n = A,T,C or G
<400> 24
tgcaagtcac gggagtttat ttatttaatt tttttcccca gatggagact ctgtcgccca 60
ggctggagtg caatggtgtg atcttggctc actgcaacct ccacctcctg ggttcaagcg 120
attctcctgc cacagcctcc cgagtagctg ggattacagg tgcccgccac cacacccagc 180
taatttttat atttttagta aagacagggt ttccccatgt tggccaggct ggtcttgaac 240
ttctgacctc aggtgatcca cctgcctcgg cctcccaaag tgttgggatt acaggcgtga 300
gctacccgtg cctggccagc cactggagtt taaaggacag tcatgttggc tccagcctaa 360
ggcggcattt tcccccatca gaaagcccgc ggctcctgta cctcaaaata gggcacctgt 420
aaagtcagtc agtgaagtct ctgctctaac tggccacccg gggccattgg cntctgacac 480
agccttgcca ggangcctgc atctgcaaaa gaaaagttca cttcctttcc g 531
<210> 25
<211> 471
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 377
<223> n = A,T,C or G
<400> 25
cagagaatct kagaaagatg tcgcgttttc ttttaatgaa tgagagaagc ccatttgtat 60
ccctgaatca ttgagaaaag gcggcggtgg cgacagcggc gacctaggga tcgatctgga 120
gggacttggg gagcgtgcag agacctctag ctcgagcgcg agggacctcc cgccgggatg 180
cctggggagc agatggaccc tactggaagt cagttggatt cagatttctc tcagcaagat 240
actccttgcc tgataattga agattctcag cctgaaagcc aggttctaga ggatgattct 300
ggttctcact tcagtatgct atctcgacac cttcctaatc tccagacgca caaagaaaat 360
cctgtgttgg atgttgngtc caatccttga acaaacagct ggagaagaac gaggagaccg 420
gtaatagtgg gttcaatgaa catttgaaag aaaaccaggt tgcagaccct g 471
<210> 26
<211> 541
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 26
gactgtcctg aacaagggac ctctgaccag agagctgcag gagatgcaga gtggtggcag 60
gagtggaagc caaagaacac ccaccttcct cccttgaagg agtagagcaa ccatcagaag 120
atactgtttt attgctctgg tcaaacaagt cttcctgagt tgacaaaacc tcaggctctg 180
gtgacttctg aatctgcagt ccactttcca taagttcttg tgcagacaac tgttcttttg 240
cttccatagc agcaacagat gctttggggc taaaaggcat gtcctctgac cttgcaggtg 300
gtggattttg ctcttttaca acatgtacat ccttactggg ctgtgctgtc acagggatgt 360
ccttgctgga ctgttctgct atggggatat cttcgttgga ctgttcttca tgcttaattg 420
cagtattagc atccacatca gacagcctgg tataaccaga gttggtggtt actgattgta 480
gctgctcttt gtccacttca tatggcacaa gtattttcct caacatcctg gctctgggaa 540
g 541
<210> 27
<211> 461
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 367
<223> n = A,T,C or G
<400> 27
gaaatgtata tttaatcatt ctcttgaacg atcagaactc traaatcagt tttctataac 60
arcatgtaat acagtcaccg tggctccaag gtccaggaag gcagtggtta acacatgaag 120
agtgtgggaa gggggctgga aacaaagtat tcttttcctt caaagcttca ttcctcaagg 180
cctcaattca agcagtcatt gtccttgctt tcaaaagtct gtgtgtgctt catggaaggt 240
atatgtttgt tgccttaatt tgaattgtgg ccaggaaggg tctggagatc taaattcaga 300
gtaagaaaac ctgagctaga actcaggcat ttctcttaca gaacttggct tgcagggtag 360
aatgaangga aagaaactta gaagctcaac aagctgaaga taatcccatc aggcatttcc 420
cataggcctt gcaactctgt tcactgagag atgttatcct g 461
<210> 28
<211> 541
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 28
agtctggagt gagcaaacaa gagcaagaaa caarragaag ccaaaagcag aaggctccaa 60
tatgaacaag ataaatctat cttcaaagac atattagaag ttgggaaaat aattcatgtg 120
aactagacaa gtgtgttaag agtgataagt aaaatgcacg tggagacaag tgcatcccca 180
gatctcaggg acctccccct gcctgtcacc tggggagtga gaggacagga tagtgcatgt 240
tctttgtctc tgaattttta gttatatgtg ctgtaatgtt gctctgagga agcccctgga 300
aagtctatcc caacatatcc acatcttata ttccacaaat taagctgtag tatgtaccct 360
aagacgctgc taattgactg ccacttcgca actcaggggc ggctgcattt tagtaatggg 420
tcaaatgatt cactttttat gatgcttccc aaggtgcctt ggcttctctt cccaactgac 480
aaatgcccaa gttgagaaaa atgatcataa ttttagcata aaccgagcaa tcggcgaccc 540
c 541
<210> 29
<211> 411
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 29
tagctgtctt cctcactctt atggcaatga ccccatatct taatggatta agataatgaa 60
agtgtatttc ttacactctg tatctatcac cagaagctga ggtgatagcc cgcttgtcat 120
tgtcatccat attctgggac tcaggcggga actttctgga atattgccag ggagcatggc 180
agaggggcac agtgcattct gggggaatgc acattggctc agcctgggta atgagtgata 240
tacattacct ctgttcacaa ctcattgccc agcaccagtc acaaggcccc accaaatacc 300
agagcccaag aaatgtagtc ctgttgatat ggttttgctg tgtcccaacc caaatctcat 360
cttgaattgt aagctcccat aattcccatg tgttgtggga gggacctggt g 411
<210> 30
<211> 511
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 30
atcatgagga tgttaccaaa gggatggtac taaaccattt gtattcgtct gttttcacac 60
tgctttgaag atactacctg agactgggta atttataaac aaaagagatt taattgactc 120
acagttctgc atggctgaag aggcctcagg aaacttacag tcatggtgga aggcaaagga 180
ggagcaaggc atgtcttaca tgtcagtagg agagagagcg agagcaggag aacctgccac 240
ttataaacca ttcagatctc ataactccct atcatgagaa aaacatggag gaaaccaccc 300
tcatgatcca atcacctccc gccaggtccc tccctcgaca cgtggggatt ataattcagg 360
attagaggga cacagagaca aaccatatca tcattcatga gaaatccacc ctcatagtcc 420
aatcagctcc taccaggccc cacctccaac actggggatt gcaattcaac atgagatttg 480
gatggggaca cagattcaaa ccatatcata c 511
<210> 31
<211> 827
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 31
catggccttt ctccttagag gccagaggtg ctgccctggc tgggagtgaa gctccaggca 60
ctaccagctt tcctgatttt cccgtttggt ccatgtgaag agctaccacg agccccagcc 120
tcacagtgtc cactcaaggg cagcttggtc ctcttgtcct gcagaggcag gctggtgtga 180
ccctgggaac ttgacccggg aacaacaggt ggcccagagt gagtgtggcc tggcccctca 240
acctagtgtc cgtcctcctc tctcctggag ccagtcttga gtttaaaggc attaagtgtt 300
agatacaagc tccttgtggc tggaaaaaca cccctctgct gataaagctc agggggcact 360
gaggaagcag aggccccttg ggggtgccct cctgaagaga gcgtcaggcc atcagctctg 420
tccctctggt gctcccacgt ctgttcctca ccctccatct ctgggagcag ctgcacctga 480
ctggccacgc gggggcagtg gaggcacagg ctcagggtgg ccgggctacc tggcacccta 540
tggcttacaa agtagagttg gcccagtttc cttccacctg aggggagcac tctgactcct 600
aacagtcttc cttgccctgc catcatctgg ggtggctggc tgtcaagaaa ggccgggcat 660
gctttctaaa cacagccaca ggaggcttgt agggcatctt ccaggtgggg aaacagtctt 720
agataagtaa ggtgacttgc ctaaggcctc ccagcaccct tgatcttgga gtctcacagc 780
agactgcatg tsaacaactg gaaccgaaaa catgcctcag tataaaa 827
<210> 32
<211> 291
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 32
ccagaacctc cttctctttg gagaatgggg aggcctcttg gagacacaga gggtttcacc 60
ttggatgacc tctagagaaa ttgcccaaga agcccacctt ctggtcccaa cctgcagacc 120
ccacagcagt cagttggtca ggccctgctg tagaaggtca cttggctcca ttgcctgctt 180
ccaaccaatg ggcaggagag aaggccttta tttctcgccc acccattctc ctgtaccagc 240
acctccgttt tcagtcagyg ttgtccagca acggtaccgt ttacacagtc a 291
<210> 33
<211> 491
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 33
tgcatgtagt tttatttatg tgttttsgtc tggaaaacca agtgtcccag cagcatgact 60
gaacatcact cacttcccct acttgatcta caaggccaac gccgagagcc cagaccagga 120
ttccaaacac actgcacgag aatattgtgg atccgctgtc aggtaagtgt ccgtcactga 180
cccaracgct gttacgtggc acatgactgt acagtgccac gtaacagcac tgtacttttc 240
tcccatgaac agttacctgc catgtatcta catgattcag aacattttga acagttaatt 300
ctgacacttg aataatccca tcaaaaaccg taaaatcact ttgatgtttg taacgacaac 360
atagcatcac tttacgacag aatcatctgg aaaaacagaa caacgaatac atacatctta 420
aaaaatgctg gggtgggcca ggcacagctt cacgcctgta atcccagcac tttgggaggc 480
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<210> 34
<211> 521
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 453, 476, 487
<223> n = A,T,C or G
<400> 34
tggggcggaa agaagccaag gccaaggagc tggtgcggca gctgcagctg gaggccgagg 60
agcagaggaa gcagaagaag cggcagagtg tgtcgggcct gcacagatac cttcacttgc 120
tggatggaaa tgaaaattac ccgtgtcttg tggatgcaga cggtgatgtg atttccttcc 180
caccaataac caacagtgag aagacaaagg ttaagaaaac gacttctgat ttgtttttgg 240
aagtaacaag tgccaccagt ctgcagattt gcaaggatgt catggatgcc ctcattctga 300
aaatggcaag aaatgaaaaa gtacacttta gaaaataaag aggaaggatc actctcagat 360
actgaagccg atgcagtctc tggacaactt ccagatccca caacgaatcc cagtgctgga 420
aaggacgggc ccttccttct ggtggtggaa cangtcccgg tggtggatct tggaanggaa 480
cctgaangtg gtgtaccccg tccaaggccg accttggcca c 521
<210> 35
<211> 161
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 18
<223> n = A,T,C or G
<400> 35
tcccgcgctc gcagggcncg tgccacctgc cygtccgccc gctcgctcgc tcgcccgccg 60
cgccgcgctg ccgaccgyca gcatgctgcc gagagtgggc tgccccgcgc tgccgctgcc 120
gccgccgccg ctgctgccgc tgctgccgct gctgctgctg c 161
<210> 36
<211> 341
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 36
ggcgggtagg catggaactg agaagaacga agaagctttc agactacgtg gggaagaatg 60
aaaaaaccaa aattatcgcc aagattcagc aaaggggaca gggagctcca gcccgagagc 120
ctattattag cagtgaggag cagaagcagc tgatgctgta ctatcacaga agacaagagg 180
agctcaagag attggaagaa aatgatgatg atgcctattt aaactcacca tgggcggata 240
acactgcttt gaaaagacat tttcatggag tgaaagacat aaagtggaga ccaagatgaa 300
gttcaccagc tgatgacact tccaaagaga ttagctcacc t 341
<210> 37
<211> 521
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 516
<223> n = A,T,C or G
<400> 37
tctgaaggtt aaatgtttca tctaaatagg gataatgrta aacacctata gcatagagtt 60
gtttgagatt aaatgagata atacatgtaa aattatgtgc ctggcataca gcaagattgt 120
tgttgttgtt gatgatgatg atgatgatga taatattttt ctatccccag tgcacaactg 180
cttgaaccta ttagataatc aatacatgtt tcttgaactg agatcaattt ccccatgttg 240
tctgactgat gaagccctac attttcttct agaggagatg acatttgagc aagatcttaa 300
agaaaatcag atgccttcac ctgaccactg cttggtgatc ccatggcact ttgtacatct 360
ctccattagc tctcatctca ccagcccatc attattgtat gtgctgcctt ctgaagcttg 420
cagctggcta ccatcmggta gaataaaaat catcctttca taaaatagtg accctccttt 480
tttatttgca tttcccaaag ccaagcaccg tggganggta g 521
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<211> 461
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 38
tatgaagaag ggaaaagaag ataatttgtg aaagaaatgg gtccagttac tagtctttga 60
aaagggtcag tctgtagctc ttcttaatga gaataggcag ctttcagttg ctcagggtca 120
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tgggggactt gggcccactt ctcatttcat ttaattagag gaaatagaac tcaaagtaca 240
atttactgtt gtttaacaat gccacaaaga catggttggg agctatttct tgatttgtgt 300
aaaatgctgt ttttgtgtgc tcataatggt tccaaaaatt gggtgctggc caaagagaga 360
tactgttaca gaagccagca agaagacctc tgttcattca cacccccggg gatatcagga 420
attgactcca gtgtgtgcaa atccagtttg gcctatcttc t 461
<210> 39
<211> 769
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 39
tgagggactg attggtttgc tctctgctat tcaattcccc aagcccactt gttcctgcag 60
cgtcctcctt ctcattccct ttagttgtac cctctctttc atctgagacc tttccttctt 120
gatgtcgcct tttcttcttc ttgctttttc tgatgttctg ctcagcatgt tctgggtgct 180
tctcatctgc atcattcctt tcagatgctg tagcttcttc ctcctctttc tgcctccttt 240
tctttttctt ttttttgggg ggcttgctct ctgactgcag ttgaggggcc ccagggtcct 300
ggcctttgag acgagccagg aaggcctgct cctgggcctc taggcgagca agcttggcct 360
tcattgtgat cccaagacgg gcagccttgt gtgctgttcg cccctcacag gcttggagca 420
gcatctcatc agtcagaatc tttggggact tggacccctg gttgtcgtca tcactgcagc 480
tctccaagtc tttgtttggc ttctctccac ctgaagtcaa tgtagccatc ttcacaaact 540
tctgatacag caagttgggc ttgggatgat tataacgggt ggtctcctta gaaaggctcc 600
ttatctgtac tccatcctgc ccagtttcca ctaccaagtt ggccgcagtc ttgttgaaga 660
gctcattcca ccagtggttt gtgaactcct tggcagggtc atgtcctacc ccatgagtgt 720
cttgcttcag ygtcaccctg agagcctgag tgataccatt ctccttccg 769
<210> 40
<211> 292
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 40
gacaacatga aataaatcct agaggacaaa attaaactca atagagtgta gtctagttaa 60
aaactcgaaa aatgagcaag tctggtggga gtggaggaag ggctatacta taaatccaag 120
tgggcctcct gatcttaaca agccatgctc attatacaca tctctgaact ggacatacca 180
cctttacgca ggaaacaggg cttggaactt ctaagggaaa ttaacatgca ccacccacat 240
ctaacctacc tgccgggtag gtaccatccc tgcttcgctg aaatcagtgc tc 292
<210> 41
<211> 406
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 41
ttggaattaa ataaacctgg aacagggaag gtgaaagttg gagtgagatg tcttccatat 60
ctataccttt gtgcacagtt gaatgggaac tgtttgggtt tagggcatct tagagttgat 120
tgatggaaaa agcagacagg aactggtggg aggtcaagtg gggaagttgg tgaatgtgga 180
ataacttacc tttgtgctcc acttaaacca gatgtgttgc agctttcctg acatgcaagg 240
atctacttta attccacact ctcattaata aattgaataa aagggaatgt tttggcacct 300
gatataatct gccaggctat gtgacagtag gaaggaatgg tttcccctaa caagcccaat 360
gcactggtct gactttataa attatttaat aaaatgaact attatc 406
<210> 42
<211> 381
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 42
aaactggacc tgcaacaggg acatgaattt actgcarggt ctgagcaagc tcagcccctc 60
tacctcaggg ccccacagcc atgactacct cccccaggag cgggagggtg aagggggcct 120
gtctctgcaa gtggagccag agtggaggaa tgagctctga agacacagca cccagccttc 180
tcgcaccagc caagccttaa ctgcctgcct gaccctgaac cagaacccag ctgaactgcc 240
cctccaaggg acaggaaggc tgggggaggg agtttacaac ccaagccatt ccaccccctc 300
ccctgctggg gagaatgaca catcaagctg ctaacaattg ggggaagggg aaggaagaaa 360
actctgaaaa caaaatcttg t 381
<210> 43
<211> 451
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 43
catgcgtttc accactgttg gccaggctgg tctcgaactc ctggcctcaa gcaatccacc 60
cgcctcagcc tccaaaagtg ctgggattac agatgtgagc catggcacca tgccaaaagg 120
ctatattcct ggctctgtgt ttccgagact gcttttaatc ccaacttctc tacatttaga 180
ttaaaaaata ttttattcat ggtcaatctg gaacataatt actgcatctt aagtttccac 240
tgatgtatat agaaggctaa aggcacaatt tttatcaaat ctagtagagt aaccaaacat 300
aaaatcatta attactttca acttaataac taattgacat tcctcaaaag agctgttttc 360
aatcctgata ggttctttat tttttcaaaa tatatttgcc atgggatgct aatttgcaat 420
aaggcgcata atgagaatac cccaaactgg a 451
<210> 44
<211> 521
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 44
gttggacccc cagggactgg aaagacactt cttgcccgag ctgtggcggg agaagctgat 60
gttccttttt attatgcttc tggatccgaa tttgatgaga tgtttgtggg tgtgggagcc 120
agccgtatca gaaatctttt tagggaagca aaggcgaatg ctccttgtgt tatatttatt 180
gatgaattag attctgttgg tgggaagaga attgaatctc caatgcatcc atattcaagg 240
cagaccataa atcaacttct tgctgaaatg gatggtttta aacccaatga aggagttatc 300
ataataggag ccacaaactt cccagaggca ttagataatg ccttaatacc gtcctggtcg 360
ttttgacatg caagttacag ttccaaggcc agatgtaaaa ggtcgaacag aaattttgaa 420
atggtatctc aataaaataa agtttgatca atcccgttga tccagaaatt atagcctcga 480
ggtactggtg gcttttccgg aagcagagtt gggagaatct t 521
<210> 45
<211> 585
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 45
gcctacaaca tccagaaaga gtctaccctg cacctggtgc tscgtctcag aggtgggatg 60
cagatcttcg tgaagaccct gactggtaag accatcactc tcgaagtgga gccgagtgac 120
accatygaga acgtcaaagc aaagatccar gacaaggaag gcrtycctcc tgaccagcag 180
aggttgatct ttgccggaaa gcagctggaa gatggdcgca ccctgtctga ctacaacatc 240
cagaaagagt cyaccctgca cctggtgctc cgtctcagag gtgggatgca ratcttcgtg 300
aagaccctga ctggtaagac catcaccctc gaggtggagc ccagtgacac catcgagaat 360
gtcaaggcaa agatccaaga taaggaaggc atccctcctg atcagcagag gttgatcttt 420
gctgggaaac agctggaaga tggacgcacc ctgtctgact acaacatcca gaaagagtcc 480
actctgcact tggtcctgcg cttgaggggg ggtgtctaag tttccccttt taaggtttcm 540
acaaatttca ttgcactttc ctttcaataa agttgttgca ttccc 585
<210> 46
<211> 481
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 46
gaactgggcc ctgagcccaa gtcatgcctt gtgtccgcat ctgccgtgtc acctctgtkc 60
ctgcccctca cccctccctc ctggtcttct gagccagcac catctccaaa tagcctattc 120
cttcctgcaa atcacacaca catgcgggcc acacatacct gctgccctgg agatggggaa 180
gtaggagaga tgaatagagg cccatacatt gtacagaagg aggggcaggt gcagataaaa 240
gcagcagacc cagcggcagc tgaggtgcat ggagcacggt tggggccggc attgggctga 300
gcacctgatg ggcctcatct cgtgaatcct cgaggcagcg ccacagcaga ggagttaagt 360
ggcacctggg ccgagcagag caggagactg agggtcagag tggaggctaa gctgccctgg 420
aactcctcaa tcttgcctgc cccctagtat gaagccccct tcctgcccct acaattcctg 480
a 481
<210> 47
<211> 461
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 128
<223> n = A,T,C or G
<400> 47
atggatctta ctttgccacc caggttggag tgcagtgctg caatcttggc tcactgcagc 60
cttaacctcc caggctcaag ctatcctcct gccaaagcct tccacatagc tgggactaca 120
ggtacacngc caccacaccc agctaaaatt tttgtatttt ttgtagagac gggatctcgc 180
cacgttgccc aggctggtcc catcctgacc tcaagcagat ctgcccacct cagcccccca 240
acgtgctagg attacaggcg tgagccaccg cacccagcct ttgttttgct tttaatggaa 300
tcaccagttc ccctccgtgt ctcagcagca gctgtgagaa atgctttgca tctgtgacct 360
ttatgaaggg gaacttccat gctgaatgag ggtaggatta catgctcctg tttcccgggg 420
gtcaagaaag cctcagactc cagcatgata agcagggtga g 461
<210> 48
<211> 571
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 48
ataggggctt taaggaggga attcaggttc aatgaggtcg taaggccagg gctcttatcc 60
agtaagactg gggtccttag atgagaaaga gacacccgag gtccttctct ctgccgtgtg 120
aggatgcatc aagaaggcgg ccgtctgcaa gcgaaggaga ggccgcacca gaaaccgaca 180
ccttcatctt ggacttgcag cctctagaac tgagaaaata actgtctgtt ggttaagcca 240
cccagtttgt agtattctct tatggcttcc taagcagact aacaaacaaa cacccaaaat 300
taactgatgg cttcgctgtc ttctgtaaaa attgctatga gagaactttt cactcactgt 360
tttgcagttt ctccctcagt ccctggttct ttcttctcac ataatcccaa tttcaattta 420
tagttcatgg cccaggcaga gtcattcatc acggcatctc ctgagctaaa ccagcacctg 480
ctctgctcac ttcttgactg gctgctcatc atcagccctc ttgcagagat ttcatttcct 540
cccgtgccag gtacttcacg caccaagctc a 571
<210> 49
<211> 511
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 49
ggataatgaa gttgttttat ttagcttgga caaaaaggca tattcctcta ttttcttata 60
caacaaatat ccccaaaata aagcaagcat atatatcttg aatgtgtaat aatccagtga 120
taaacaagag cagtacttta aaagaaaaaa aaatatgtat ttctgtcagg ttaaaatgag 180
aatcaaaacc atttactctg ctaactcatt attttttgct ttctttttgg ttaagagagg 240
caatgcaata cactgaaaaa ggtttttatc ttatctggca ttggaattag acatattcaa 300
accccagccc ccatttccaa actttaagac cacaaacaag taatttactt ttctgaacat 360
tggttttttc tggaaaatgg gaattataaa atagactttg cagactctta tgagattaaa 420
taagataatg tatgaaattc tttcttcttt tttacttctt tttccttttt gagatggagt 480
ctcaccccgt cacccaggct ggagtacagt g 511
<210> 50
<211> 561
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 50
ccactgcact ccagcctggg tgacggagtg agactctgtc tcaaaaaaac aaacaaacaa 60
acaaacaaaa aactgaaaag gaaatagagt tcctctttcc tcatatatga atatattatt 120
tcaacagatt gttgatcacc taccatatgc ttggtattgt tctaattgct ggggatacag 180
caagaggttc tgcagaactt catggagcat gaaagtaaat aaacaaagtt aatttcaagg 240
ccaggcatgg ttgctcacac ctttagtccc agcactttgg gaggctgagg caggtggatc 300
acttgggccc aggagttcaa ggctgcagtg agccaagatt gtgccactac tctccaggct 360
gggcaacaga gcaagaccct gtctcagggg gaacaaaaag ttaatttcag attttgttaa 420
gtgctgtaaa ggaagtaaat aggttgatat tcaagagagc acctgaaggc caggcgtggt 480
ggctcacgcc tgtggtctaa cgctttggga agcccgagcg ggcggatcac aaggtcagga 540
gaattttggc caggcatggt g 561
<210> 51
<211> 451
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 51
agaatccatt tattgggttt taaactagtt acacaactga aatcagtttg gcactacttt 60
atacagggat tacgcctgtg tatgccgaca cttaaatact gtaccaggac cactgctgtg 120
cttaggtctg tattcagtca ttcagcatgt agatactaaa aatatactgt agtgttcctt 180
taaggaagac tgtacagggt gtgttgcaag atgacattca ccaatttgtg aattatttca 240
acccagaaga tacctttcac tctataaact tgtcataggc aaacatgtgg tgttagcatt 300
gagagatgca cacaaaaatg ttacataaaa gttcagacat tctaatgata agtgaactga 360
aaaaaaaaaa aaccccacat ctcaattttt gtaacaagat aaagaaaata atttaaaaac 420
acaaaaaatg gcattcagtg ggtacaaagc c 451
<210> 52
<211> 682
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 52
caaatattta atataaatct ttgaaacaag ttcagakgaa ataaaaatca aagtttgcaa 60
aaacgtgaag attaacttaa ttgtcaaata ttcctcattg ccccaaatca gtattttttt 120
tatttctatg caaaagtatg ccttcaaact gcttaaatga tatatgatat gatacacaaa 180
ccagttttca aatagtaaag ccagtcatct tgcaattgta agaaataggt aaaagattat 240
aagacacctt acacacacac acacacacac acacacacgt gtgcaccgcc aatgacaaaa 300
aacaatttgg cctctcctaa aataagaaca tgaagaccct taattgctgc caggagggaa 360
cactgtgtca cccctcccta caatccaggt agtttccttt aatccaatag caaatctggg 420
catatttgag aggagtgatt ctgacagcca csgttgaaat cctgtgggga accattcatg 480
tccacccact ggtgccctga aaaaatgcca ataatttttc gctcccactt ctgctgctgt 540
ctcttccaca tcctcacata gaccccagac ccgctggccc ctggctgggc atcgcattgc 600
tggtagagca agtcataggt ctcgtctttg acgtcacaga agcgatacac caaattgcct 660
ggtcggtcat tgtcataacc ag 682
<210> 53
<211> 311
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 208
<223> n = A,T,C or G
<400> 53
tttgacttta gtaggggtct gaactattta ttttactttg ccmgtaatat ttaraccyta 60
tatatctttc attatgccat cttatcttct aatgbcaagg gaacagwtgc taamctggct 120
tctgcattwa tcacattaaa aatggctttc ttggaaaatc ttcttgatat gaataaagga 180
tcttttavag ccatcattta aagcmggntt ctctccaaca cgagtctgct sasggggggk 240
gagctgtgaa ctctggctga aggctttccc atacacactg caatgacmtg gtttctgacc 300
agbgtgagtt a 311
<210> 54
<211> 561
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 54
agagaagccc cataaatgca atcagtgtgg gaaggccttc agtcagagct caagcctttt 60
cctccatcat cgggttcata ctggagagaa accctatgta tgtaatgaat gcggcagagc 120
ctttggtttt aactctcatc ttactgaaca cgtaaggatt cacacaggag aaaaacccta 180
tgtttgtaat gagtgcggca aagcctttcg tcggagttcc actcttgttc agcatcgaag 240
agttcacact ggggagaagc cctaccagtg cgttgaatgt gggaaagctt tcagccagag 300
ctcccagctc accctacatc agccgagttc acactggaga gaagccctat gactgtggtg 360
actgtgggaa ggccttcagc cggaggtcaa ccctcattca gcatcagaaa gttcacagcg 420
gagagactcg taagtgcaga aaacatggtc cagcctttgt tcatggctcc agcctcacag 480
cagatggaca gattcccact ggagagaagc acggcagaac ctttaaccat ggtgcaaatc 540
tcattctgcg ctggacagtt c 561
<210> 55
<211> 811
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 55
gagacagggt ctcactttgt cacccaggct ggaatgcagt ggtgcgatct tacgtagctc 60
actgcagccc tgacctcctg gactcaaaca attctcctgc ctcagccctg caagtagctg 120
ggactgtggg tgcatgccac catgcctggc taacttttgt agtttttgta aagatggggt 180
tttgccatgt tgcacatgct ggtcttgaac tcctgagctc aaacgatctg cccacctcgg 240
cctcccagaa tgttgggatt acaggggtaa accaccacgc ctggccccat tagggtattc 300
ttagcatcca cttgctcact gagattaatc ataagagatg ataagcactg gaagaaaaaa 360
atttttacta ggctttggat atttttttcc tttttcagct ttatacagag gattggatct 420
ttagttttcc tttaactgat aataaaacat tgaaaggaaa taagtttacc tgagattcac 480
agagataacc ggcatcactc ccttgctcaa ttccagtctt taccacatca attattttca 540
gaggtgcagg ataaaggcct ttagtctgct ttcgcacttt ttcttccact tttttgtaaa 600
cctgttgcct gacaaatgga attgacagcg tatgccatga ctattccatt tgtcaggcat 660
acgctgtcaa tttttccacc aatcccttgt ctctctttgg agagatcttc ttatcagcta 720
gtcctttggc aaaagtaatt gcaacttctt ctaggtattc tattgtccgt tccactggtg 780
gaacccctgg gaccaggact aaaacctcca g 811
<210> 56
<211> 591
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 45, 477, 490, 561
<223> n = A,T,C or G
<400> 56
atctcatata tatatttctt cctgacttta tttgcttgct tctgncacgc atttaaaata 60
tcacagagac caaaatagag cggctttctg gtggaacgca tggcagtcac aggacaaaat 120
acaaaactag ggggctctgt cttctcatac atcatacaat tttcaagtat tttttttatg 180
tacaaagagc tactctatct gaaaaaaaat taaaaaataa atgagacaag atagtttatg 240
catcctagga agaaagaatg ggaagaaaga acggggcagt tgggtacaga ttcctgtccc 300
ctgttcccag ggaccactac cttcctgcca ctgagttccc ccacagcctc acccatcatg 360
tcacagggca agtgccaggg taggtgggga ccagtggaga caggaaccag caacatactt 420
tggcctggaa gataaggaga aagtctcaga aacacactgg tgggaagcaa tcccacnggc 480
cgtgccccan gagcttccca cctgctgctg gctccctggg tggctttggg aacagcttgg 540
gcaggccctt ttgggtgggg nccaactggg cctttgggcc cgtgtggaaa g 591
<210> 57
<211> 481
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 57
aaacattgag atggaatgat agggtttccc agaatcaggt ccatatttta actaaatgaa 60
aattatgatt tatagccttc tcaaatacct gccatacttg atatctcaac cagagctaat 120
tttacctctt tacaaattaa ataagcaagt aactggatcc acaatttata atacctgtca 180
attttttctg tattaaacct ctatcatagt ttaagcctat tagggtactt aatccttaca 240
aataaacagg tttaaaatca cctcaatagg caactgccct tctggttttc ttctttgact 300
aaacaatctg aatgcttaag attttccact ttgggtgcta gcagtacaca gtgttacact 360
ctgtattcca gacttcttaa attatagaaa aaggaatgta cactttttgt attctttctg 420
agcagggccg ggaggcaaca tcatctacca tggtagggac ttgtatgcat ggactacttt 480
a 481
<210> 58
<211> 141
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 58
actctgtcgc ccaggctgga gcccabtggm gcgatctcga ctccctgcaa gctmcgcctc 60
acaggwtcat gccattctcc tgcctcagca tctggagtag ctgggactac aggcgccagc 120
caccatgccc agctaatttt t 141
<210> 59
<211> 191
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 59
accttaaaga cataggagaa tttatactgg gagagaaagc ttacaaatgt aaggtttctg 60
acaagacttg ggagtgattc acacctggaa caacatactg gacttcacac tggabagaaa 120
ccttacaagt gtaatgagtg tggcaaagcc tttggcaagc agtcaacact tattcaccat 180
caggcaattc a 191
<210> 60
<211> 480
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 60
agtcaggatc atgatggctc agtttcccac agcgatgaat ggagggccaa atatgtgggc 60
tattacatct gaagaacgta ctaagcatga taaacagttt gataacctca aaccttcagg 120
aggttacata acaggtgatc aagcccgtac ttttttccta cagtcaggtc tgccggcccc 180
ggttttagct gaaatatggg ccttatcaga tctgaacaag gatgggaaga tggaccagca 240
agagttctct atagctatga aactcatcaa gttaaagttg cagggccaac agctgcctgt 300
agtcctccct cctatcatga aacaaccccc tatgttctct ccactaatct ctgctcgttt 360
tgggatggga agcatgccca atctgtccat tcatcagcca ttgcctccag ttgcacctat 420
agcaacaccc ttgtcttctg ctacttcagg gaccagtatt cctccctaat gatgcctgct 480
<210> 61
<211> 381
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 61
ctttcgattt ccttcaattt gtcacgtttg attttatgaa gttgttcaag ggctaactgc 60
tgtgtattat agctttctct gagttccttc agctgattgt taaatgaatc catttctgag 120
agcttagatg cagtttcttt ttcaagagca tctaattgtt ctttaagtct ttggcataat 180
tcttcctttt ctgatgactt tctatgaagt aaactgatcc ctgaatcagg tgtgttactg 240
agctgcatgt ttttaattct ttcgtttaat agctgcttct cagggaccag atagataagc 300
ttattttgat attccttaag ctcttggtga agttgttcga tttccataat ttccaggtca 360
cactggttat cccaaacttc t 381
<210> 62
<211> 906
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 62
gtggaggtga aacggaggca agaaaggggg ctacctcagg agcgagggac aaagggggcg 60
tgaggcacct aggccgcggc accccggcga caggaagccg tcctgaaccg ggctaccggg 120
taggggaagg gcccgcgtag tcctcgcagg gccccagagc tggagtcggc tccacagccc 180
cgggccgtcg gcttctcact tcctggacct ccccggcgcc cgggcctgag gactggctcg 240
gcggagggag aagaggaaac agacttgagc agctccccgt tgtctcgcaa ctccactgcc 300
gaggaactct catttcttcc ctcgctcctt caccccccac ctcatgtaga aaggtgctga 360
agcgtccgga gggaagaaga acctgggcta ccgtcctggc cttcccmccc ccttcccggg 420
gcgctttggt gggcgtggag ttggggttgg gggggtgggt gggggttctt ttttggagtg 480
ctggggaact tttttccctt cttcaggtca ggggaaaggg aatgcccaat tcagagagac 540
atgggggcaa gaaggacggg agtggaggag cttctggaac tttgcagccg tcatcgggag 600
gcggcagctc taacagcaga gagcgtcacc gcttggtatc gaagcacaag cggcataagt 660
ccaaacactc caaagacatg gggttggtga cccccgaagc agcatccctg ggcacagtta 720
tcaaaccttt ggtggagtat gatgatatca gctctgattc cgacaccttc tccgatgaca 780
tggccttcaa actagaccga agggagaacg acgaacgtcg tggatcagat cggagcgacc 840
gcctgcacaa acatcgtcac caccagcaca ggcgttcccg ggacttacta aaagctaaac 900
agaccg 906
<210> 63
<211> 491
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 63
gacatgtttg cctgcagggg accagagaca atgggattag ccagtgctca ctgttcttta 60
tgcttccaga gaggatgggg acagctctca ggtcagaatc caggctgaga aggccatgct 120
ggttgggggc ccccggaagc acggtccgga tcctccctgg catcagcgta gacccgctgc 180
tcaggcttgg ggtaccaaac tcatgctctg tactgttttg gccccatgcg gtgagaggaa 240
aacctagaaa aagattggtc gtgctaagga atcagctgcc ccctcatcct ccgcatccaa 300
tgctggtgac aacatattcc ctctcccagg acacagactc ggtgactcca cactgggctg 360
agtggcctct ggaggctcgt ggcctaaggc agggctccgt aaggctgatc ggctgaactg 420
ggtggggtga gggtttctga cccttcgctt cccatcccat aaccgctgtc aatgagctca 480
cactgtggtc a 491
<210> 64
<211> 511
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 64
gatggcatgg tcgttgctaa tgtgcctgct gggatggagc acttcctcct gtgagcccag 60
gggacccgcc tgtccctgga gcttggggca aggagggaag agtgatacca ggaaggtggg 120
gctgcagcca ggggccagag tcagttcagg gagtggtcct cggccctcaa agctcctccg 180
gggactgctc aggagtgatg gtgccctgga gtttgcccca acttccctgg ccaccctgga 240
aggtgcctgg ctgctccagg cctctaggct gggctgatgg gtttctccag gacacaagta 300
tcattaaagc caccctctcc tcagcttgtc aggccgcaca tgtgggacag gctgtgctca 360
caaccccctc gcctgccctg ccctccatca ggaggagcca gtggaacctt cggaaagctc 420
ccagcatctc agcagccctc aaaagtcgtc ctggggcaag ctctggttct cctgactgga 480
ggtcatctgg gcttggcctg ctctctctcg c 511
<210> 65
<211> 394
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 65
taaaaaagtg taacaaaggt ttatttagac tttcttcatg cccccagatc caggatgtct 60
atgtaaaccg ttatcttaca aagaaagcac aatatttggt ataaactaag tcagtgactt 120
gcttaactga aatagcgtcc atccaaaagt gggtttaagg taaaactacc tgacgatatt 180
ggcggggatc ctgcagtttg gactgcttgc cgggtttgtc cagggttccg ggtctgttct 240
tggcactcat ggggacaggc atcctgctcg tctgtggggc cccgctggag cccttacgtg 300
aagctgaagg tatcgaccst agggggctct agggcagtgg gaccttcatc cggaactaac 360
aagggtcggg gagaggcctc ttgggctatg tggg 394
<210> 66
<211> 359
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 66
caagcgttcc tttatggatg taaattcaaa cagtcatgct gagccatccc gggctgacag 60
tcacgttwaa gacactaggt cgggcgccac agtgccaccc aaggagaaga agaatttgga 120
atttttccat gaagatgtac ggaaatctga tgttgaatat gaaaatggcc cccaaatgga 180
attccaaaag gttaccacag gggctgtaag acctagtgac cctcctaagt gggaaagagg 240
aatggagaat agtatttctg atgcatcaag aacatcagaa tataaaactg agatcataat 300
gaaggaaaat tccatatcca atatgagttt actcagagac agtagaaact attcccagg 359
<210> 67
<211> 450
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 425
<223> n = A,T,C or G
<400> 67
taggaataac aaatgtttat tcagaaatgg ataagtaata cataatcacc cttcatctct 60
taatgcccct tcctctcctt ctgcacagga gacacagatg ggtaacatag aggcatggga 120
agtggaggag gacacaggac tagcccacca ccttctcttc ccggtctccc aagatgactg 180
cttatagagt ggaggaggca aacaggtccc ctcaatgtac cagatggtca cctatagcac 240
cagctccaga tggccacgtg gttgcagctg gactcaatga aactctgtga caaccagaag 300
atacctgctt tgggatgaga gggaggataa agccatgcag ggaggatatt taccatccct 360
accctaagca cagtgcaagc agtgagcccc cggctcccag tacctgaaaa accaaggcct 420
actgnctttt ggatgctctc ttgggccacg 450
<210> 68
<211> 511
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 68
aagcctcctg ccctggaaat ctggagcccc ttggagctga gctggacggg gcagggaggg 60
gctgagaggc aagaccgtct ccctcctgct gcagctgctt ccccagcagc cactgctggg 120
cacagcagaa acgccagcag agaaaatggg agccgagagt ccttagccct ggagctgagg 180
ctgcctctgg gctgacccgc tggctgtacg tggccagaac tggggttggc atctggcatc 240
catttgaggc cagggtggag gaaagggagg ccaacagagg aaaacctatt cctgctgtga 300
caacacagcc cttgtcccac gcagcctaag tgcagggagc gtgatgaagt caggcagcca 360
gtcggggagg acgaggtaac tcagcagcaa tgtcaccttg tagcctatgc gctcaatggc 420
ccggaggggc agcaaccccc cgcacacgtc agccaacagc agtgcctctg caggcaccaa 480
gagagcgatg atggacttga gcgccgtgtt c 511
<210> 69
<211> 511
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 69
gtttggcaga agacatgttt aataacattt tcatatttaa aaaatacagc aacaattctc 60
tatctgtcca ccatcttgcc ttgcccttcc tggggctgag gcagacaaag gaaaggtaat 120
gaggttaggg cccccaggcg ggctaagtgc tattggcctg ctcctgctca aagagagcca 180
tagccagctg ggcacggccc cctagcccct ccaggttgct gaggcggcag cggtggtaga 240
gttcttcact gagccgtggg ctgcagtctc gcagggagaa cttctgcacc agccctggct 300
ctacggcccg aaagaggtgg agccctgaga accggaggaa aacatccatc acctccagcc 360
cctccagggc ttcctcctct tcctggcctg ccagttcacc tgccagccgg gctcgggccg 420
ccaggtagtc agcgttgtag aagcagccct ccgcagaagc ctgccggtca aatctccccg 480
ctataggagc cccccgggag gggtcagcac c 511
<210> 70
<211> 511
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 70
caagttgaac gtcaggcttg gcagaggtgg agtgtagatg aaaacaaagg tgtgattatg 60
aagaggatgt gagtcctttg ggtgtaggag agaaaggctg ttgagcttct atttcaagat 120
acttttacct gtgcaaaaag cacattttcc acctccttct catggcattt gtgtaaggtg 180
agtatgattc ctattccatc tgcattttag aggtgaagaa taacgtacaa gggattcagt 240
gattagcaag ggacccctca ctaagtgttg atggagttag gacagagctc agctgtttga 300
atctcagagc ccaggcagct ggagctgggt aggatcctgg agctggcact aatgtgaggt 360
gcattccctc caacccaggc tcagatccgg aacctgaccg tgctgacccc cgaaggggag 420
gcagggctga gctggcccgt tgggctccct gctcctttca caccacactc tcgctttgag 480
gtgctgggct gggactactt cacagagcag c 511
<210> 71
<211> 511
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 71
tggcctgggc aggattggga gagaggtagc tacccggatg cagtcctttg ggatgaagac 60
tatagggtat gaccccatca tttccccaga ggtctcggcc tcctttggtg ttcagcagct 120
gcccctggag gagatctggc ctctctgtga tttcatcact gtgcacactc ctctcctgcc 180
ctccacgaca ggcttgctga atgacaacac ctttgcccag tgcaagaagg gggtgcgtgt 240
ggtgaactgt gcccgtggag ggatcgtgga cgaaggcgcc ctgctccggg ccctgcagtc 300
tggccagtgt gccggggctg cactggacgt gtttacggaa gagccgccac gggaccgggc 360
cttggtggac catgagaatg tcatcagctg tccccacctg ggtgccagca ccaaggaggc 420
tcagagccgc tgtggggagg aaattgctgt tcagttcgtg gacatggtga aggggaaatc 480
tctcacgggg gttgtgaatg cccaggccct t 511
<210> 72
<211> 2017
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 72
agccagatgg ctgagagctg caagaagaag tcaggatcat gatggctcag tttcccacag 60
cgatgaatgg agggccaaat atgtgggcta ttacatctga agaacgtact aagcatgata 120
aacagtttga taacctcaaa ccttcaggag gttacataac aggtgatcaa gcccgtactt 180
ttttcctaca gtcaggtctg ccggccccgg ttttagctga aatatgggcc ttatcagatc 240
tgaacaagga tgggaagatg gaccagcaag agttctctat agctatgaaa ctcatcaagt 300
taaagttgca gggccaacag ctgcctgtag tcctccctcc tatcatgaaa caacccccta 360
tgttctctcc actaatctct gctcgttttg ggatgggaag catgcccaat ctgtccattc 420
atcagccatt gcctccagtt gcacctatag caacaccctt gtcttctgct acttcaggga 480
ccagtattcc tcccctaatg atgcctgctc ccctagtgcc ttctgttagt acatcctcat 540
taccaaatgg aactgccagt ctcattcagc ctttatccat tccttattct tcttcaacat 600
tgcctcatgc atcatcttac agcctgatga tgggaggatt tggtggtgct agtatccaga 660
aggcccagtc tctgattgat ttaggatcta gtagctcaac ttcctcaact gcttccctct 720
cagggaactc acctaagaca gggacctcag agtgggcagt tcctcagcct tcaagattaa 780
agtatcggca aaaatttaat agtctagaca aaggcatgag cggatacctc tcaggttttc 840
aagctagaaa tgcccttctt cagtcaaatc tctctcaaac tcagctagct actatttgga 900
ctctggctga catcgatggt gacggacagt tgaaagctga agaatttatt ctggcgatgc 960
acctcactga catggccaaa gctggacagc cactaccact gacgttgcct cccgagcttg 1020
tccctccatc tttcagaggg ggaaagcaag ttgattctgt taatggaact ctgccttcat 1080
atcagaaaac acaagaagaa gagcctcaga agaaactgcc agttactttt gaggacaaac 1140
ggaaagccaa ctatgaacga ggaaacatgg agctggagaa gcgacgccaa gtgttgatgg 1200
agcagcagca gagggaggct gaacgcaaag cccagaaaga gaaggaagag tgggagcgga 1260
aacagagaga actgcaagag caagaatgga agaagcagct ggagttggag aaacgcttgg 1320
agaaacagag agagctggag agacagcggg aggaagagag gagaaaggag atagaaagac 1380
gagaggcagc aaaacaggag cttgagagac aacgccgttt agaatgggaa agactccgtc 1440
ggcaggagct gctcagtcag aagaccaggg aacaagaaga cattgtcagg ctgagctcca 1500
gaaagaaaag tctccacctg gaactggaag cagtgaatgg aaaacatcag cagatctcag 1560
gcagactaca agatgtccaa atcagaaagc aaacacaaaa gactgagcta gaagttttgg 1620
ataaacagtg tgacctggaa attatggaaa tcaaacaact tcaacaagag cttaaggaat 1680
atcaaaataa gcttatctat ctggtccctg agaagcagct attaaacgaa agaattaaaa 1740
acatgcagct cagtaacaca cctgattcag ggatcagttt acttcataaa aagtcatcag 1800
aaaaggaaga attatgccaa agacttaaag aacaattaga tgctcttgaa aaagaaactg 1860
catctaagct ctcagaaatg gattcattta acaatcagct gaaggaactc agagaaagct 1920
ataatacaca gcagttagcc cttgaacaac ttcataaaat caaacgtgac aaattgaagg 1980
aaatcgaaag aaaaagatta gagcaaaaaa aaaaaaa 2017
<210> 73
<211> 414
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 73
atggcagtga cattcaccat catgggaacc accttccctt ttcttcagga ttctctgtag 60
tggaagagag cacccagtgt tgggctgaaa acatctgaaa gtagggagaa gaacctaaaa 120
taatcagtat ctcagagggc tctaaggtgc caagaagtct cactggacat ttaagtgcca 180
acaaaggcat actttcggaa tcgccaagtc aaaactttct aacttctgtc tctctcagag 240
acaagtgaga ctcaagagtc tactgcttta gtggcaacta cagaaaactg gtgttaccca 300
gaaaaacagg agcaattaga aatggttcca atatttcaaa gctccgcaaa caggatgtgc 360
tttcctttgc ccatttaggg tttcttctct ttcctttctc tttattaacc acta 414
<210> 74
<211> 1567
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 74
atatctagaa gtctggagtg agcaaacaag agcaagaaac aaaaagaagc caaaagcaga 60
aggctccaat atgaacaaga taaatctatc ttcaaagaca tattagaagt tgggaaaata 120
attcatgtga actagacaag tgtgttaaga gtgataagta aaatgcacgt ggagacaagt 180
gcatccccag atctcaggga cctccccctg cctgtcacct ggggagtgag aggacaggat 240
agtgcatgtt ctttgtctct gaatttttag ttatatgtgc tgtaatgttg ctctgaggaa 300
gcccctggaa agtctatccc aacatatcca catcttatat tccacaaatt aagctgtagt 360
atgtacccta agacgctgct aattgactgc cacttcgcaa ctcaggggcg gctgcatttt 420
agtaatgggt caaatgattc actttttatg atgcttccaa aggtgccttg gcttctcttc 480
ccaactgaca aatgccaaag ttgagaaaaa tgatcataat tttagcataa acagagcagt 540
cggcgacacc gattttataa ataaactgag caccttcttt ttaaacaaac aaatgcgggt 600
ttatttctca gatgatgttc atccgtgaat ggtccaggga aggacctttc accttgacta 660
tatggcatta tgtcatcaca agctctgagg cttctccttt ccatcctgcg tggacagcta 720
agacctcagt tttcaatagc atctagagca gtgggactca gctggggtga tttcgccccc 780
catctccggg ggaatgtctg aagacaattt tgttacctca atgagggagt ggaggaggat 840
acagtgctac taccaactag tggataaagg ccagggatgc tgctcaacct cctaccatgt 900
acaggacgtc tccccattac aactacccaa tccgaagtgt caactgtgtc aggactaaga 960
aaccctggtt ttgagtagaa aagggcctgg aaagagggga gccaacaaat ctgtctgctt 1020
cctcacatta gtcattggca aataagcatt ctgtctcttt ggctgctgcc tcagcacaga 1080
gagccagaac tctatcgggc accaggataa catctctcag tgaacagagt tgacaaggcc 1140
tatgggaaat gcctgatggg attatcttca gcttgttgag cttctaagtt tctttccctt 1200
cattctaccc tgcaagccaa gttctgtaag agaaatgcct gagttctagc tcaggttttc 1260
ttactctgaa tttagatctc cagacccttc ctggccacaa ttcaaattaa ggcaacaaac 1320
atataccttc catgaagcac acacagactt ttgaaagcaa ggacaatgac tgcttgaatt 1380
gaggccttga ggaatgaagc tttgaaggaa aagaatactt tgtttccagc ccccttccca 1440
cactcttcat gtgttaacca ctgccttcct ggaccttgga gccacggtga ctgtattaca 1500
tgttgttata gaaaactgat tttagagttc tgatcgttca agagaatgat taaatataca 1560
tttccta 1567
<210> 75
<211> 240
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 75
tcgagcggcc gcccgggcag gtccttcaga cttggactgt gtcacactgc caggcttcca 60
gggctccaac ttgcagacgg cctgttgtgg gacagtctct gtaatcgcga aagcaaccat 120
ggaagacctg ggggaaaaca ccatggtttt atccaccctg agatctttga acaacttcat 180
ctctcagcgt gcggagggag gctctggact ggatatttct acctcggccg cgaccacgct 240
<210> 76
<211> 330
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 288
<223> n = A,T,C or G
<400> 76
tagcgyggtc gcggccgagg yctgcttytc tgtccagccc agggcctgtg gggtcagggc 60
ggtgggtgca gatggcatcc actccggtgg cttccccatc tttctctggc ctgagcaagg 120
tcagcctgca gccagagtac agagggccaa cactggtgtt cttgaacaag ggccttagca 180
ggccctgaag grccctctct gtagtgttga acttcctgga gccaggccac atgttctcct 240
cataccgcag gytagygatg gtgaagttga gggtgaaata gtattmangr agatggctgg 300
caracctgcc cgggcggccg ctcsaaatcc 330
<210> 77
<211> 361
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 77
agcgtggtcg cggccgaggt gtccttcagg gtctgcttat gcccttgttc aagaacacca 60
gtgtcagctc tctgtactct ggttgcagac tgaccttgct caggcctgag aaggatgggg 120
cagccaccag agtggatgct gtctgcaccc atcgtcctga ccccaaaagc cctggactgg 180
acagagagcg gctgtactgg aagctgagcc agctgaccca cggcatcact gagctgggcc 240
cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacccatcgg agctctgtac 300
ccaccaccag caccggggtg gtcagcgagg agccattcaa cctgcccggg cggccgctcg 360
a 361
<210> 78
<211> 356
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 7, 346, 350, 353
<223> n = A,T,C or G
<400> 78
ttggggnttt mgagcggccg cccgggcagg taccggggtg gtcagcgagg agccattcac 60
actgaacttc accatcaaca acctgcggta tgaggagaac atgcagcacc ctggctccag 120
gaagttcaac accacggaga gggtccttca gggcctgctc aggtccctgt tcaagagcac 180
cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgactttg ctcagacttg agaaacatgg 240
ggcagccact ggagtggacg ccatctgcac cctccgcctt gatcccactg gtcctggact 300
ggacagagag cggctatact gggagctgag ccagtcctct ggcggngacn ccnctt 356
<210> 79
<211> 226
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 79
agcgtggtcg cggccgaggt ccagtcgcag catgctcttt ctcctgccca ctggcacagt 60
gaggaagatc tctgctgtca gtgagaaggc tgtcatccac tgagatggca gtcaaaagtg 120
catttaatac acctaacgta tcgaacatca tagcttggcc caggttatct catatgtgct 180
cagaacactt acaatagcct gcagacctgc ccgggcggcc gctcga 226
<210> 80
<211> 444
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 23
<223> n = A,T,C or G
<400> 80
tgtggtgttg aacttcctgg agncagggtg acccatgtcc tccccatact gcaggttggt 60
gatggtgaag ttgagggtga atggtaccag gagagggcca gcagccataa ttgtsgrgck 120
gsmgmssgag gmwggwgtyy cwgaggttcy rarrtccact gtggaggtcc caggagtgct 180
ggtggtgggc acagagstcy gatgggtgaa accattgaca tagagactgt tcctgtccag 240
ggtgtagggg cccagctctt yratgycatt ggycagttkg ctyagctccc agtacagccr 300
ctctckgyyg mgwccagsgc ttttggggtc aagatgatgg atgcagatgg catccactcc 360
agtggctgct ccatccttct cggacctgag agaggtcagt ctgcagccag agtacagagg 420
gccaacactg gtgttctttg aata 444
<210> 81
<211> 310
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 81
tcgagcggcc gcccgggcag gtcaggaagc acattggtct tagagccact gcctcctgga 60
ttccacctgt gctgcggaca tctccaggga gtgcagaagg gaagcaggtc aaactgctca 120
gatcagtcag actggctgtt ctcagttctc acctgagcaa ggtcagtctg cagccagagt 180
acagagggcc aacactggtg ttcttgaaca agggcttgag cagaccctgc agaaccctct 240
tccgtggtgt tgaacttcct ggaaaccagg gtgttgcatg tttttcctca taatgcaagg 300
ttggtgatgg 310
<210> 82
<211> 571
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 202
<223> n = A,T,C or G
<400> 82
acggtttcaa tggacacttt tattgtttac ttaatggatc atcaattttg tctcactacc 60
tacaaatgga atttcatctt gtttccatgc tgagtagtga aacagtgaca aagctaatca 120
taataaccta catcaaaaga gaactaagct aacactgctc actttctttt taacaggcaa 180
aatataaata tatgcactct anaatgcaca atggtttagt cactaaaaaa ttcaaatggg 240
atcttgaaga atgtatgcaa atccagggtg cagtgaagat gagctgagat gctgtgcaac 300
tgtttaaggg ttcctggcac tgcatctctt ggccactagc tgaatcttga catggaaggt 360
tttagctaat gccaagtgga gatgcagaaa atgctaagtt gacttagggg ctgtgcacag 420
gaactaaaag gcaggaaagt actaaatatt gctgagagca tccaccccag gaaggacttt 480
accttccagg agctccaaac tggcaccacc cccagtgctc acatggctga ctttatcctc 540
cgtgttccat ttggcacagc aagtggcagt g 571
<210> 83
<211> 551
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 83
aaggctggtg ggtttttgat cctgctggag aacctccgct ttcatgtgga ggaagaaggg 60
aagggaaaag atgcttctgg gaacaaggtt aaagccgagc cagccaaaat agaagctttc 120
cgagcttcac tttccaagct aggggatgtc tatgtcaatg atgcttttgg cactgctcac 180
agagcccaca gctccatggt aggagtcaat ctgccacaga aggctggtgg gtttttgatg 240
aagaaggagc tgaactactt tgcaaaggcc ttggagagcc cagagcgacc cttcctggcc 300
atcctgggcg gagctaaagt tgcagacaag atccagctca tcaataatat gctggacaaa 360
gtcaatgaga tgattattgg tggtggaatg gcttttacct tccttaaggt gctcaacaac 420
atggagattg gcacttctct gtttgatgaa gagggagcca agattgtcaa agacctaatg 480
tccaaagctg agaagaatgg tgtgaagatt accttgcctg ttgactttgt cactgctgac 540
aagtttgatg a 551
<210> 84
<211> 571
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 84
tttgttcctt acatttttct aaagagttac ttaaatcagt caactggtct ttgagactct 60
taagttctga ttccaactta gctaattcat tctgagaact gtggtatagg tggcgtgtct 120
cttctagctg ggacaaaagt tctttgtttt ccccctgtag agtatcacag accttctgct 180
gaagctggac ctctgtctgg gccttggact cccaaatctg cttgtcatgt tcaagcctgg 240
aaatgttaat ctttaattct tccatatgga tggacatctg tctaagttga tcctttagaa 300
cactgcaatt atcttctttg agtctaattt cttcttcttt gctttgaatc gcatcactaa 360
acttcctctc ccatttctta gcttcatcta tcaccctgtc acgatcatcc tggagggaag 420
acatgctctt agtaaaggct gcaagctggg tcacagtact gtccaagttt tcctgaagtt 480
gctgaacttc cttgtctttc ttgttcaaag taacctgaat ctctccaatt gtctcttcca 540
agtggacttt ttctctgcgc aaagcatcca g 571
<210> 85
<211> 561
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 85
tcattgcctg tgatggcatc tggaatgtga tgagcagcca ggaagttgta gatttcattc 60
aatcaaagga ttcagcatgt ggtggaagct gtgaggcaag agaaacaaga actgtatggc 120
aagttaagaa gcacagaggc aaacaagaag gagacagaaa agcagttgca ggaagctgag 180
caagaaatgg aggaaatgaa agaaaagatg agaaagtttg ctaaatctaa acagcagaaa 240
atcctagagc tggaagaaga gaatgaccgg cttagggcag aggtgcaccc tgcaggagat 300
acagctaaag agtgtatgga aacacttctt tcttccaatg ccagcatgaa ggaagaactt 360
gaaagggtca aaatggagta tgaaaccctt tctaagaagt ttcagtcttt aatgtctgag 420
aaagactctc taagtgaaga ggttcaagat ttaaagcatc agatagaagg taatgtatct 480
aaacaagcta acctagaggc caccgagaaa catgataacc aaacgaatgt cactgaagag 540
ggaacacagt ctataccagg t 561
<210> 86
<211> 795
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 86
aagccaataa tcaccattta ttacttaata tatgccaacc actgtacttg gcagttcaca 60
aattctcacc gttacaacaa ccccatgagg tatttattcc cattctatag atagggaaac 120
cacagctcaa gtaagttagg aaactgagcc aagtatacac agaatacgaa gtggcaaaac 180
tagaaggaaa gactgacact gctatctgct ggcctccagt gtcctggctc ttttcacacg 240
ggttcaatgt ctccagcgct gctgctgctg ctgcattacc atgccctcat tgtttttctt 300
cctctggtgt tcaactgcat ccttcaaaga atctaactca ttccagagac cacttatttc 360
tttctctctt tctgaaatta cttttaataa ttcttcatga gggggaaaag aagatgcctg 420
ttggtagttt tgttgtttaa gctgctcaat ttgggactta aacaatttgt tttcatcttg 480
tacatcctgt aacagctgtg ttttgctaga aagatcactc tccctctctt ttagcatggc 540
ttctaacctc ttcaattcat tttccttttc tttcaacaca atctcaagtt cttcaaactg 600
tgatgcagaa gaggcctctt tcaagttatg ttgtgctact tcctgaacat gtgcttttaa 660
agattcattt tcttcttgaa gatcctgtaa ccacttccct gtattggcta ggtctttctc 720
tttctcttcc aaaacagcct tcatggtatt catctgttcc tcttttcctt ttaataagtt 780
caggagcttc agaac 795
<210> 87
<211> 594
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 87
caagcttttt tttttttttt aaaaagtgtt agcattaatg ttttattgtc acgcagatgg 60
caactgggtt tatgtcttca tattttatat ttttgtaaat taaaaaaatt acaagtttta 120
aatagccaat ggctggttat attttcagaa aacatgatta gactaattca ttaatggtgg 180
cttcaagctt ttccttattg gctccagaaa attcacccac cttttgtccc ttcttaaaaa 240
actggaatgt tggcatgcat ttgacttcac actctgaagc aacatcctga cagtcatcca 300
catctacttc aaggaatatc acgttggaat acttttcaga gagggaatga aagaaaggct 360
tgatcatttt gcaaggccca caccacgtgg ctgagaagtc aactactaca agtttatcac 420
ctgcagcgtc caaggcttcc tgaaaagcag tcttgctctc gatctgcttc accatcttgg 480
ctgctggagt ctgacgagcg gctgtaagga ccgatggaaa tggatccaaa gcaccaaaca 540
gagcttcaag actcgctgct tggcttgaat tcggatccga tatcgccatg gcct 594
<210> 88
<211> 557
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 88
aagtgttagc attaatgttt tattgtcacg cagatggcaa ctgggtttat gtcttcatat 60
tttatatttt tgtaaattaa aaaaattmca agttttaaat agccaatggc tggttatatt 120
ttcagaaaac atgattagac taattcatta atggtggctt caagcttttc cttattggct 180
ccagaaaatt cacccacctt ttgtcccttc ttaaaaaact ggaatgttgg catgcatttg 240
acttcacact ctgaagcaac atcctgacag tcatccacat ctacttcaag gaatatcacg 300
ttggaatact tttcagagag ggaatgaaag aaaggcttga tcattttgca aggcccacac 360
cacgtggctg agaagtcaac tactacaagt ttatcacctg cagcgtccaa ggcttcctga 420
aaagcagtct tgctctcgat ctgcttcacc atcttggctg ctggagtctg acgagcggct 480
gtaaggaccg atggaaatgg atccaaagca ccaaacagag cttcaagact cgctgcttgg 540
catgaattcg gatccga 557
<210> 89
<211> 561
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 544, 551
<223> n = A,T,C or G
<400> 89
tacaaacttt attgaaacgc acacgcgcac acacacaaac acccctgtgg atagggaaaa 60
gcacctggcc acagggtcca ctgaaacggg gaggggatgg cagcttgtaa tgtggctttt 120
gccacaaccc ccttctgaca gggaaggcct tagattgagg ccccacctcc catggtgatg 180
gggagctcag aatggggtcc agggagaatt tggttagggg gaggtgctag ggaggcatga 240
gcagagggca ccctccgagt ggggtcccga gggctgcaga gtcttcagta ctgtccctca 300
cagcagctgt ctcaaggctg ggtccctcaa aggggcgtcc cagcgcgggg cctccctgcg 360
caaacacttg gtacccctgg ctgcgcagcg gaagccagca ggacagcagt ggcgccgatc 420
agcacaacag acgccctggc ggtagggaca gcaggcccag ccctgtcggt tgtctcggca 480
gcaggtctgg ttatcatggc agaagtgtcc ttcccacact tcacgtcctt cacacccacg 540
tganggctac nggccaggaa g 561
<210> 90
<211> 561
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 90
cccgtgggtg ccatccacgg agttgttacc tgatctttgg aagcaggatc gcccgtctgc 60
actgcagtgg aagccccgtg ggcagcagtg atggccatcc ccgcatgcca cggcctctgg 120
gaaggggcag caactggaag tccctgagac ggtaaagatg caggagtggc cggcagagca 180
gtgggcatca acctggcagg ggccacccag atgcctgctc agtgttgtgg gccatttgtc 240
cagaagggga cggcagcagc tgtagctggc tcctccgggg tccaggcagc aggccacagg 300
gcagaactga ccatctgggc accgcgttcc agccaccagc cctgctgtta aggccaccca 360
gctcaccagg gtccacatgg tctgcctgcg tccgactccg cggtccttgg gccctgatgg 420
ttctacctgc tgtgagctgc ccagtgggaa gtatggctgc tgccaatgcc caacgccacc 480
tgctgctccg atcacctgca ctgctgcccc aagacactgt gtgtgacctg atccagagta 540
agtgcctctc caaggagaac g 561
<210> 91
<211> 541
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 480, 491
<223> n = A,T,C or G
<400> 91
gaatcacctt tctggtttag ctagtacttt gtacagaaca atgaggtttc ccacagcgga 60
gtctccctgg gctctgtttg gctctcggta aggcaggcct acaccttttc ctctcctcta 120
tggagagggg aatatgcatt aaggtgaaaa gtcaccttcc aaaagtgaga aagggattcg 180
attgctgctt caggactgtg gaattatttg gaatgtttta caaatggttg ctacaaaaca 240
acaaaaaagg taattacaaa atgtgtacat cacaacatgc tttttaaaga cattatgcat 300
tgtgctcaca ttcccttaaa tgttgtttcc aaaggtgctc agcctctagc ccagctggat 360
tctccgggaa gaggcagaga cagtttggcg aaaaagacac agggaaggag ggggtggtga 420
aaggagaaag cagccttcca gttaaagatc agccctcagt taaaggtcag cttcccgcan 480
gctggcctca ngcggagtct gggtcagagg gaggagcagc agcagggtgg gactggggcg 540
t 541
<210> 92
<211> 551
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 92
aaccggagcg cgagcagtag ctgggtgggc accatggctg ggatcaccac catcgaggcg 60
gtgaagcgca agatccaggt tctgcagcag caggcagatg atgcagagga gcgagctgag 120
cgcctccagc gagaagttga gggagaaagg cgggcccggg aacaggctga ggctgaggtg 180
gcctccttga accgtaggat ccagctggtt gaagaagagc tggaccgtgc tcaggagcgc 240
ctggccactg ccctgcaaaa gctggaagaa gctgaaaaag ctgctgatga gagtgagaga 300
ggtatgaagg ttattgaaaa ccgggcctta aaagatgaag aaaagatgga actccaggaa 360
atccaactca aagaagctaa gcacattgca gaagaggcag ataggaagta tgaagaggtg 420
gctcgtaagt tggtgatcat tgaaggagac ttggaacgca cagaggaacg agctgagctg 480
gcagagtccc gttgccgaga gatggatgag cagattagac tgatggacca gaacctgaag 540
tgtctgagtg c 551
<210> 93
<211> 531
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 93
gagaacttgg cctttattgt gggcccagga gggcacaaag gtcaggaggc ccaagggagg 60
gatctggttt tctggatagc caggtcatag catgggtatc agtaggaatc cgctgtagct 120
gcacaggcct cacttgctgc agttccgggg agaacacctg cactgcatgg cgttgatgac 180
ctcgtggtac acgacagagc cattggtgca gtgcaagggc acgcgcatgg gctccgtcct 240
cgagggcagg cagcaggagc attgctcctg cacatcctcg atgtcaatgg agtacacagc 300
tttgctggca cactttccct ggcagtaatg aatgtccact tcctcttggg acttacaatc 360
tcccactttg atgtactgca ccttggctgt gatgtctttg caatcaggct cctcacatgt 420
gtcacagcag gtgcctggaa ttttcacgat tttgcctcct tcagccagac acttgtgttc 480
atcaaatggt gggcagcccg tgaccctctt ctcccagatg tactctcctc t 531
<210> 94
<211> 531
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 517
<223> n = A,T,C or G
<400> 94
gcctggacct tgccggatca gtgccacaca gtgacttgct tggcaaatgg ccagaccttg 60
ctgcagagtc atcgtgtcaa ttgtgaccat ggaccccggc cttcatgtgc caacagccag 120
tctcctgttc gggtggagga gacgtgtggc tgccgctgga cctgcccttg tgtgtgcacg 180
ggcagttcca ctcggcacat cgtcaccttc gatgggcaga atttcaagct tactggtagc 240
tgctcctatg tcatctttca aaacaaggag caggacctgg aagtgctcct ccacaatggg 300
gcctgcagcc ccggggcaaa acaagcctgc atgaagtcca ttgagattaa gcatgctggc 360
gtctctgctg agctgcacag taacatggag atggcagtgg atgggagact ggtccttgcc 420
ccgtacgttg gtgaaaacat ggaagtcagc atctacggcg ctatcatgta tgaagtcagg 480
tttacccatc ttggccacat cctcacatac accgccncaa aacaacgagt t 531
<210> 95
<211> 605
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 95
agatcaacct ctgctggtca ggaggaatgc cttccttgtc ttggatcttt gctttgacgt 60
tctcgatagt rwcaactkkr ytsramskma agkgyratgr wmttksywgw rasyktmwwm 120
rsgraraytt agacaycccm cctcwgagac gsagkaccar gtgcagaggt ggactctttc 180
tggatgttgt agtcagacag ggtgcgtcca tcttccagct gtttcccagc aaagatcaac 240
ctctgctgat caggagggat gccttcctta tcttggatct ttgccttgac attctcgatg 300
gtgtcactgg gctccacctc gagggtgatg gtcttaccag tcagggtctt cacgaagaty 360
tgcatcccac ctctgagacg gagcaccagg tgcagggtrg actctttctg gatgttgtag 420
tcagacaggg tgcgyccatc ttccagctgc tttccsagca aagatcaacc tctgctggtc 480
aggaggratg ccttccttgt cytggatctt tgcyttgacr ttctcratgg tgtcactcgg 540
ctccacttcg agagtgatgg tcttaccagt cagggtcttc acgaagatct gcatcccacc 600
tctaa 605
<210> 96
<211> 531
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 96
aagtcacaaa cagacaaaga ttattaccag ctgcaagcta tattagaagc tgaacgaaga 60
gacagaggtc atgattctga gatgattgga gaccttcaag ctcgaattac atctttacaa 120
gaggaggtga agcatctcaa acataatctc gaaaaagtgg aaggagaaag aaaagaggct 180
caagacatgc ttaatcactc agaaaaggaa aagaataatt tagagataga tttaaactac 240
aaacttaaat cattacaaca acggttagaa caagaggtaa atgaacacaa agtaaccaaa 300
gctcgtttaa ctgacaaaca tcaatctatt gaagaggcaa agtctgtggc aatgtgtgag 360
atggaaaaaa agctgaaaga agaaagagaa gctcgagaga aggctgaaaa tcgggttgtt 420
cagattgaga aacagtgttc catgctagac gttgatctga agcaatctca gcagaaacta 480
gaacatttga ctggaaataa agaaaggatg gaggatgaag ttaagaatct a 531
<210> 97
<211> 1017
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 963, 995, 1001, 1008, 1010
<223> n = A,T,C or G
<400> 97
cgcctccacc atgtccatca gggtgaccca gaagtcctac aaggtgtcca cctctggccc 60
ccgggccttc agcagccgct cctacacgag tgggcccggt tcccgcatca gctcctcgag 120
cttctcccga gtgggcagca gcaactttcg cggtggcctg ggcggcggct atggtggggc 180
cagcggcatg ggaggcatca ccgcagttac ggtcaaccag agcctgctga gcccccttgt 240
cctggaggtg gaccccaaca tccaggccgt gcgcacccag gagaaggagc agatcaagac 300
cctcaacaac aagtttgcct ccttcataga caaggtacgg ttcctggagc agcagaacaa 360
gatgctggag accaagtgga gcctcctgca gcagcagaag acggctcgaa gcaacatgga 420
caacatgttc gagagctaca tcaacarcct taggcggcag ctggagactc tgggccagga 480
gaagctgaag ctggaggcgg agcttggcaa catgcagggg ctggtggagg acttcaagaa 540
caagtatgag gatgagatca ataagcgtac agagatggag aacgaatttg tcctcatcaa 600
gaaggatgtg gatgaagctt acatgaacaa ggtagagctg gagtctcgcc tggaagggct 660
gaccgacgag atcaacttcc tcaggcagct gtatgaagag gagatccggg agctgcagtc 720
ccagatctcg gacacatctg tggtgctgtc catggacaac agccgctccc tggacatgga 780
cagcatcatt gctgaggtca aggcacagta cgaggatatt gccaaccgca gccgggctga 840
ggctgagagc atgtaccagg tcaagtatga ggagctgcag agcctggctg ggaagcacgg 900
ggatgacctg cggcgcacaa agactgagat ctctgagatg aacccggaac atcagcccgg 960
ctncaggctg agattgaggg cctcaaaggc caganggctt ncctggangn ccgccat 1017
<210> 98
<211> 561
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 98
cccggagcca gccaacgagc ggaaaatggc agacaatttt tcgctccatg atgcgttatc 60
tgggtctgga aacccaaacc ctcaaggatg gcctggcgca tgggggaacc agcctgctgg 120
ggcagggggc tacccagggg cttcctatcc tggggcctac cccgggcagg cacccccagg 180
ggcttatcct ggacaggcac ctccaggcgc ctaccctgga gcacctggag cttatcccgg 240
agcacctgca cctggagtct acccagggcc acccagcggc cctggggcct acccatcttc 300
tggacagcca agtgccaccg gagcctaccc tgccactggc ccctatggcg cccctgctgg 360
gccactgatt gtgccttata acctgccttt gcctggggga gtggtgcctc gcatgctgat 420
aacaattctg ggcacggtga agcccaatgc aaacagaatt gctttagatt tccaaagagg 480
gaatgatgtt gccttccact ttaacccacg cttcaatgag aacaacagga gagtcattgg 540
ttgcaataca aagctggata a 561
<210> 99
<211> 636
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 99
gggaatgcaa caactttatt gaaaggaaag tgcaatgaaa tttgttgaaa ccttaaaagg 60
ggaaacttag acaccccccc tcragcgmag kaccargtgc araggtggac tctttctgga 120
tgttgtagtc agacagggtr cgwccatctt ccagctgttt yccrgcaaag atcaacctct 180
gctgatcagg aggratgcct tccttatctt ggatctttgc cttgacattc tcgatggtgt 240
cactgggctc cacctcgagg gtgatggtct taccagtcag ggtcttcacg aagatytgca 300
tcccacctct gagacggagc accaggtgca gggtrgactc tttctggatg ttgtagtcag 360
acagggtgcg yccatcttcc agctgctttc csagcaaaga tcaacctctg ctggtcagga 420
ggratgcctt ccttgtcytg gatctttgcy ttgacrttct caatggtgtc actcggctcc 480
acttcgagag tgatggtctt accagtcagg gtcttcacga agatctgcat cccacctcta 540
agacggagca ccaggtgcag ggtggactct ttctggatgg ttgtagtcag acagggtgcg 600
tccatcttcc agctgtttcc cagcaaagat caacct 636
<210> 100
<211> 697
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 100
aggttgatct ttgctgggaa acagctggaa gatggacgca ccctgtctga ctacaaccat 60
ccagaaagag tccaccctgc acctggtgct ccgtcttaga ggtgggatgc agatcttcgt 120
gaagaccctg actggtaaga ccatcactct cgaagtggag ccgagtgaca ccattgagaa 180
ygtcaargca aagatccarg acaaggaagg catycctcct gaccagcaga ggttgatctt 240
tgctsggaaa gcagctggaa gatggrcgca ccctgtctga ctacaacatc cagaaagagt 300
cyaccctgca cctggtgctc cgtctcagag gtgggatgca ratcttcgtg aagaccctga 360
ctggtaagac catcaccctc gaggtggagc ccagtgacac catcgagaat gtcaaggcaa 420
agatccaaga taaggaaggc atccctcctg atcagcagag gttgatcttt gctgggaaac 480
agctggaaga tggacgcacc ctgtctgact acaacatcca gaaagagtcc acctytgcac 540
ytggtmctbc gtctyagagg kgggrtgcaa atctwmgtkw agacactcac tkkyaagryy 600
atcamcmwtg akktcgakys castkwcact wtcrakaamg tyrwwgcawa gatccmagac 660
aaggaaggca ttcctcctga ccagcagagg ttgatct 697
<210> 101
<211> 451
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 101
atggagtctc actctgtcga ccaggctgga gcgctgtggt gcgatatcgg ctcactgcag 60
tctccacttc ctgggttcaa gcgatcctcc tgcctcagcc tcccgagtag ctgggactac 120
aggcaggcgt caccataatt tttgtatttt tagtagagac atggtttcgc catgttggct 180
gggctggtct cgaactcctg acctcaagtg atctgtcctg gcctcccaaa gtgttgggat 240
tacaggcgaa agccaacgct cccggccagg gaacaacttt agaatgaagg aaatatgcaa 300
aagaacatca catcaaggat caattaatta ccatctatta attactatat gtgggtaatt 360
atgactattt cccaagcatt ctacgttgac tgcttgagaa gatgtttgtc ctgcatggtg 420
gagagtggag aagggccagg attcttaggt t 451
<210> 102
<211> 571
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 102
agcgcggtct tccggcgcga gaaagctgaa ggtgatgtgg ccgccctcaa ccgacgcatc 60
cagctcgttg aggaggagtt ggacagggct caggaacgac tggccacggc cctgcagaag 120
ctggaggagg cagaaaaagc tgcagatgag agtgagagag gaatgaaggt gatagaaaac 180
cgggccatga aggatgagga gaagatggag attcaggaga tgcagctcaa agaggccaag 240
cacattgcgg aagaggctga ccgcaaatac gaggaggtag ctcgtaagct ggtcatcctg 300
gagggtgagc tggagagggc agaggagcgt gcggaggtgt ctgaactaaa atgtggtgac 360
ctggaagaag aactcaagaa tgttactaac aatctgaaat ctctggaggc tgcatctgaa 420
aagtattctg aaaaggagga caaatatgaa gaagaaatta aacttctgtc tgacaaactg 480
aaagaggctg agacccgtgc tgaatttgca gagagaacgg ttgcaaaact ggaaaagaca 540
attgatgacc tggaagagaa acttgcccag c 571
<210> 103
<211> 451
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 103
gtgcacaggt cccatttatt gtagaaaata ataataatta cagtgatgaa tagctcttct 60
taaattacaa aacagaaacc acaaagaagg aagaggaaaa accccaggac ttccaagggt 120
gaagctgtcc cctcctccct gccaccctcc caggctcatt agtgtccttg gaaggggcag 180
aggactcaga ggggatcagt ctccaggggc cctgggctga agcgggtgag gcagagagtc 240
ctgaggccac agagctgggc aacctgagcc gcctctctgg ccccctcccc caccactgcc 300
caaacctgtt tacagcacct tcgcccctcc cctctaaacc cgtccatcca ctctgcactt 360
cccaggcagg tgggtgggcc aggcctcagc catactcctg ggcgcgggtt tcggtgagca 420
aggcacagtc ccagaggtga tatcaaggcc t 451
<210> 104
<211> 441
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 104
gcaaggaact ggtctgctca cacttgctgg cttgcgcatc aggactggct ttatctcctg 60
actcacggtg caaaggtgca ctctgcgaac gttaagtccg tccccagcgc ttggaatcct 120
acggccccca cagccggatc ccctcagcct tccaggtcct caactcccgt ggacgctgaa 180
caatggcctc catggggcta caggtaatgg gcatcgcgct ggccgtcctg ggctggctgg 240
ccgtcatgct gtgctgcgcg ctgcccatgt ggcgcgtgac ggccttcatc ggcagcaaca 300
ttgtcacctc gcagaccatc tgggagggcc tatggatgaa ctgcgtggtg cagagcaccg 360
gccagatgca gtgcaaggtg tacgactcgc tgctggcact gccgcaggac ctgcaggcgg 420
cccgcgccct cgtcatcatc a 441
<210> 105
<211> 509
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 195
<223> n = A,T,C or G
<400> 105
tgcaaaaggg acacaggggt tcaaaaataa aaatttctct tccccctccc caaacctgta 60
ccccagctcc ccgaccacaa cccccttcct cccccgggga aagcaagaag gagcaggtgt 120
ggcatctgca gctgggaaga gagaggccgg ggaggtgccg agctcggtgc tggtctcttt 180
ccaaatataa atacntgtgt cagaactgga aaatcctcca gcacccacca cccaagcact 240
ctccgttttc tgccggtgtt tggagagggg cggggggcag gggcgccagg caccggctgg 300
ctgcggtcta ctgcatccgc tgggtgtgca ccccgcgagc ctcctgctgc tcattgtaga 360
agagatgaca ctcggggtcc ccccggatgg tgggggctcc ctggatcagc ttcccggtgt 420
tggggttcac acaccagcac tccccacgct gcccgttcag agacatcttg cactgtttga 480
ggttgtacag gccatgcttg tcacagttg 509
<210> 106
<211> 571
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 106
gggttggagg gactggttct ttatttcaaa aagacacttg tcaatattca gtatcaaaac 60
agttgcacta ttgatttctc tttctcccaa tcggccccaa agagaccaca taaaaggaga 120
gtacatttta agccaataag ctgcaggatg tacacctaac agacctccta gaaaccttac 180
cagaaaatgg ggactgggta gggaaggaaa cttaaaagat caacaaactg ccagcccacg 240
gactgcagag gctgtcacag ccagatgggg tggccagggt gccacaaacc caaagcaaag 300
tttcaaaata atataaaatt taaaaagttt tgtacataag ctattcaaga tttctccagc 360
actgactgat acaaagcaca attgagatgg cacttctaga gacagcagct tcaaacccag 420
aaaagggtga tgagatgagt ttcacatggc taaatcagtg gcaaaaacac agtcttcttt 480
ctttctttct ttcaaggagg caggaaagca attaagtggt cacctcaaca taagggggac 540
atgatccatt ctgtaagcag ttgtgaaggg g 571
<210> 107
<211> 555
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 107
caggaaccgg agcgcgagca gtagctgggt gggcaccatg gctgggatca ccaccatcga 60
ggcggtgaag cgcaagatcc aggttctgca gcagcaggca gatgatgcag aggagcgagc 120
tgagcgcctc cagcgagaag ttgagggaga aaggcgggcc cgggaacagg ctgaggctga 180
ggtggcctcc ttgaaccgta ggatccagct ggttgaagaa gagctggacc gtgctcagga 240
gcgcctggcc actgccctgc aaaagctgga agaagctgaa aaagctgctg atgagagtga 300
gagaggtatg aaggttattg aaaaccgggc cttaaaagat gaagaaaaga tggaactcca 360
ggaaatccaa ctcaaagaag ctaagcacat tgcagaagag gcagatagga agtatgaaga 420
ggtggctcgt aagttggtga tcattgaagg agacttggaa cgcacagagg aacgagctga 480
gctggcagag tcccgttgcc gagagatgga tgagcagatt agactgatgg accagaacct 540
gaagtgtctg agtgc 555
<210> 108
<211> 541
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 108
atctacgtca tcaatcaggc tggagacacc atgttcaatc gagctaagct gctcaatatt 60
ggctttcaag aggccttgaa ggactatgat tacaactgct ttgtgttcag tgatgtggac 120
ctcattccga tggacgaccg taatgcctac aggtgttttt cgcagccacg gcacatttct 180
gttgcaatgg acaagttcgg gtttagcctg ccatatgttc agtattttgg aggtgtctct 240
gctctcagta aacaacagtt tcttgccatc aatggattcc ctaataatta ttggggttgg 300
ggaggagaag atgacgacat ttttaacaga ttagttcata aaggcatgtc tatatcacgt 360
ccaaatgctg tagtagggag gtgtcgaatg atccggcatt caagagacaa gaaaaatgag 420
cccaatcctc agaggtttga ccggatcgca catacaaagg aaacgatgcg cttcgatggt 480
ttgaactcac ttacctacaa ggtgttggat gtcagagata cccgttatat acccaaatca 540
c 541
<210> 109
<211> 411
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 109
ctagacctct aattaaaagg cacaatcatg ctggagaatg aacagtctga ccccgagggc 60
cacagcgaat tttagggaag gaggcaaaga ggtgagaagg gaaaggaaag aaggaaggaa 120
ggagaacaat aagaactgga gacgttgggt gggtcaggga gtgtggtgga ggctcggaga 180
gatggtaaac aaacctgact gctatgagtt ttcaacccca tagtctaggg ccatgagggc 240
gtcagttctt ggtggctgag ggtccttcca cccagcccac ctgggggagt ggagtgggga 300
gttctgccag gtaagcagat gttgtctccc aagttcctga cccagatgtc tggcaggata 360
acgctgacct gttccctcaa caagggacct gaaagtaatt ttgctcttta c 411
<210> 110
<211> 451
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 110
ccgaattcaa gcgtcaacga tccytccctt accatcaaat caattggcca ccaatggtac 60
tgaacctacg agtacaccga ctacgggcgg actaatcttc aactcctaca tacttccccc 120
attattccta gaaccaggcg acctgcgact ccttgacgtt gacaatcgag tagtactccc 180
gattgaagcc cccattcgta taataattac atcacaagac gtcttgcact catgagctgt 240
ccccacatta ggcttaaaaa cagatgcaat tcccggacgt ctaagccaaa ccactttcac 300
cgctacacga ccgggggtat actacggtca atgctctgaa atctgtggag caaaccacag 360
tttcatgccc atcgtcctag aattaattcc cctaaaaatc tttgaaatag ggcccgtatt 420
taccctatag caccccctct accccctcta g 451
<210> 111
<211> 541
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 111
gctcttcaca cttttattgt taattctctt cacatggcag atacagagct gtcgtcttga 60
agaccaccac tgaccaggaa atgccacttt tacaaaatca tccccccttt tcatgattgg 120
aacagttttc ctgaccgtct gggagcgttg aagggtgacc agcacatttg cacatgcaaa 180
aaaggagtga ccccaaggcc tcaaccacac ttcccagagc tcaccatggg ctgcaggtga 240
cttgccaggt ttggggttcg tgagctttcc ttgctgctgc ggtggggagg ccctcaagaa 300
ctgagaggcc ggggtatgct tcatgagtgt taacatttac gggacaaaag cgcatcatta 360
ggataaggaa cagccacagc acttcatgct tgtgagggtt agctgtagga gcgggtgaaa 420
ggattccagt ttatgaaaat ttaaagcaaa caacggtttt tagctgggtg ggaaacagga 480
aaactgtgat gtcggccaat gaccaccatt tttctgccca tgtgaaggtc cccatgaaac 540
c 541
<210> 112
<211> 521
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 112
caagcgcttg gcgtttggac ccagttcagt gaggttcttg ggttttgtgc ctttggggat 60
tttggtttga cccaggggtc agccttagga aggtcttcag gaggaggccg agttcccctt 120
cagtaccacc cctctctccc cactttccct ctcccggcaa catctctggg aatcaacagc 180
atattgacac gttggagccg agcctgaaca tgcccctcgg ccccagcaca tggaaaaccc 240
ccttccttgc ctaaggtgtc tgagtttctg gctcttgagg catttccaga cttgaaattc 300
tcatcagtcc attgctcttg agtctttgca gagaacctca gatcaggtgc acctgggaga 360
aagactttgt ccccacttac agatctatct cctcccttgg gaagggcagg gaatggggac 420
ggtgtatgga ggggaaggga tctcctgcgc ccttcattgc cacacttggt gggaccatga 480
acatctttag tgtctgagct tctcaaatta ctgcaatagg a 521
<210> 113
<211> 568
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 113
agcgtcaaat cagaatggaa aagactcaaa accatcatca acaccaagat caaaaggaca 60
agratccttc aagaaacagg aaaaaactcc taaaacacca aaaggaccta gttctgtaga 120
agacattaaa gcaaaaatgc aagcaagtat agaaaaaggt ggttctcttc ccaaagtgga 180
agccaaattc atcaattatg tgaagaattg cttccggatg actgaccaag aggctattca 240
agatctctgg cagtggagga agtctcttta agaaaatagt ttaaacaatt tgttaaaaaa 300
ttttccgtct tatttcattt ctgtaacagt tgatatctgg ctgtcctttt tataatgcag 360
agtgagaact ttccctaccg tgtttgataa atgttgtcca ggttctattg ccaagaatgt 420
gttgtccaaa atgcctgttt agtttttaaa gatggaactc caccctttgc ttggttttaa 480
gtatgtatgg aatgttatga taggacatag tagtagcggt ggtcagacat ggaaatggtg 540
ggsmgacaaa aatatacatg tgaaataa 568
<210> 114
<211> 483
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 114
tccgaattcc aagcgaatta tggacaaacg attcctttta gaggattact tttttcaatt 60
tcggttttag taatctaggc tttgcctgta aagaatacaa cgatggattt taaatactgt 120
ttgtggaatg tgtttaaagg attgattcta gaacctttgt atatttgata gtatttctaa 180
ctttcatttc tttactgttt gcagttaatg ttcatgttct gctatgcaat cgtttatatg 240
cacgtttctt taattttttt agattttcct ggatgtatag tttaaacaac aaaaagtcta 300
tttaaaactg tagcagtagt ttacagttct agcaaagagg aaagttgtgg ggttaaactt 360
tgtattttct ttcttataga ggcttctaaa aaggtatttt tatatgttct ttttaacaaa 420
tattgtgtac aacctttaaa acatcaatgt ttggatcaaa acaagaccca gcttattttc 480
tgc 483
<210> 115
<211> 521
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 115
tgtggtggcg cgggctgagg tggaggccca ggactctgac cctgcccctg ccttcagcaa 60
ggcccccggc agcgccggcc actacgaact gccgtgggtt gaaaaatata ggccagtaaa 120
gctgaatgaa attgtcggga atgaagacac cgtgagcagg ctagaggtct ttgcaaggga 180
aggaaatgtg cccaacatca tcattgcggg ccctccagga accggcaaga ccacaagcat 240
tctgtgcttg gcccgggccc tgctgggccc agcactcaaa gatgccatgt tggaactcaa 300
tgcttcaaat gacaggggca ttgacgttgt gaggaataaa attaaaatgt ttgctcaaca 360
aaaagtcact cttcccaaag gccgacataa gatcatcatt ctggatgaag cagacagcat 420
gaccgacgga gcccagcaag ccttgaggag aaccatggaa atctactcta aaaccactcg 480
ttcgcccttg cttgtaatgc ttcggataag atcatcgagc c 521
<210> 116
<211> 501
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 116
ctttgcaaag cttttatttc atgtctgcgg catggaatcc acctgcacat ggcatcttag 60
ctgtgaagga gaaagcagtg cacgagaagg aatgagtggg cggaaccaac ggcctccaca 120
agctgccttc cagcagcctg ccaaggccat ggcagagaga gactgcaaac aaacacaagc 180
aaacagagtc tcttcacagc tggagtctga aagctcatag tggcatgtgt gaatctgaca 240
aaattaaaag tgtgcatagt ccattacatg cataaaacac taataataat cctgtttaca 300
cgtgactgca gcaggcaggt ccagctccac cactgccctc ctgccacatc acatcaagtg 360
ccatggttta gagggttttt catatgtaat tcttttattc tgtaaaaggt aacaaaatat 420
acagaacaaa actttccctt tttaaaacta atgttacaaa tctgtattat cacttggata 480
taaatagtat ataagctgat c 501
<210> 117
<211> 451
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 320
<223> n = A,T,C or G
<400> 117
caagggatat atgttgaggg tacrgrgtga cactgaacag atcacaaagc acgagaaaca 60
ttagttctct ccctccccag cgtctccttc gtctccctgg ttttccgatg tccacagagt 120
gagattgtcc ctaagtaact gcatgatcag agtgctgkct ttataagact cttcattcag 180
cgtatccaat tcagcaattg cttcatcaaa tgccgttttt gccaggctac aggccttttc 240
aggagagttt agaatctcat agtaaaagac tgagaaattt agtgccagac caagacgaat 300
tgggtgtgta ggctgcattn ctttcttact aatttcaaat gcttcctggt aagcctgctg 360
ggagttcgac acaagtggtt tgtttgttgc tccagatgcc acttcagaaa gatacctaaa 420
ataatctcct ttcattttca aagtagaaca c 451
<210> 118
<211> 501
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 118
tccggagccg gggtagtcgc cgccgccgcc gccggtgcag ccactgcagg caccgctgcc 60
gccgcctgag tagtgggctt aggaaggaag aggtcatctc gctcggagct tcgctcggaa 120
gggtctttgt tccctgcagc cctcccacgg gaatgacaat ggataaaagt gagctggtac 180
agaaagccaa actcgctgag caggctgagc gatatgatga tatggctgca gccatgaagg 240
cagtcacaga acaggggcat gaactctcca acgaagagag aaatctgctc tctgttgcct 300
acaagaatgt ggtaaggccg cccgccgctc ttcctggcgt gtcatctcca gcattgagca 360
gaaaacagag aggaatgaga agaagcagca gatgggcaaa gagtaccgtg agaagataga 420
ggcagaactg caggacatct gcaatgatgt tctggagctt gttggacaaa tatcttattc 480
caatgctaca caacccagaa a 501
<210> 119
<211> 391
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 119
aaaaagcagc argttcaaca caaaatagaa atctcaaatg taggatagaa caaaaccaag 60
tgtgtgaggg gggaagcaac agcaaaagga agaaatgaga tgttgcaaaa aagatggagg 120
agggttcccc tctcctctgg ggactgactc aaacactgat gtggcagtat acaccattcc 180
agagtcaggg gtgttcattc ttttttggga gtaagaaaag gtggggatta agaagacgtt 240
tctggaggct tagggaccaa ggctggtctc tttcccccct cccaaccccc ttgatccctt 300
tctctgatca ggggaaagga gctcgaatga gggaggtaga gttggaaagg gaaaggattc 360
cacttgacag aatgggacag actccttccc a 391
<210> 120
<211> 421
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 409
<223> n = A,T,C or G
<400> 120
tggcaatagc acagccatcc aggagctctt cargcgcatc tcggagcagt tcactgccat 60
gttccgccgg aaggccttcc tccactggta cacaggcgag ggcatggacg agatggagtt 120
caccgaggct gagagcaaca tgaacgacct cgtctctgag tatcaagcag taccaggatg 180
ccaccgcaga agaggaggag gatttcggtg aggaggccga agaggaggcc taaggcagag 240
cccccatcac ctcaggcttc tcagttccct tagccgtctt actcaactgc ccctttcctc 300
tccctcagaa tttgtgtttg ctgcctctat cttgtttttt gttttttctt ctgggggggt 360
ctagaacagt gcctggcaca tagtaggcgc tcaataaata cttggttgnt gaatgtctcc 420
t 421
<210> 121
<211> 206
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 121
agctggcgct agggctcggt tgtgaaatac agcgtrgtca gcccttgcgc tcagtgtaga 60
aacccacgcc tgtaaggtcg gtcttcgtcc atctgctttt ttctgaaata cactaagagc 120
agccacaaaa ctgtaacctc aaggaaacca taaagcttgg agtgccttaa tttttaacca 180
gtttccaata aaacggttta ctacct 206
<210> 122
<211> 131
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 122
ggagatgaag atgaggaagc tgagtcagct acgggcargc gggcagctga agatgatgag 60
gatgacgatg tcgataccaa gaagcagaag accgacgagg atgactagac agcaaaaaag 120
gaaaagttaa a 131
<210> 123
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 166, 202, 222, 225
<223> n = A,T,C or G
<400> 123
gatgaaaatt aaatacttaa attaatcaaa aggcactacg ataccaccta aaacctactg 60
cctcagtggc agtakgctaa kgaagatcaa gctacagsac atyatctaat atgaatgtta 120
gcaattacat akcargaagc atgtttgctt tccagaagac tatggnacaa tggtcattwg 180
ggcccaagag gatatttggc cnggaaagga tcaagataga tnaangtaaa g 231
<210> 124
<211> 521
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 284, 412, 513
<223> n = A,T,C or G
<400> 124
gagtagcaac gcaaagcgct tggtattgag tctgtgggsg acttcggttc cggtctctgc 60
agcagccgtg atcgcttagt ggagtgctta gggtagttgg ccaggatgcc gaatatcaaa 120
atcttcagca ggcagctccc accaggactt atctcasaaa attgctgacc gcctgggcct 180
ggagctaggc aaggtggtga ctaagaaatt cagcaaccag gagacctgtg tggaaattgg 240
tgaaagtgta ccgtggagag gatgtctaca ttgttcagag tggntgtggc gaaatcaatg 300
acaatttaat ggagcttttg atcatgatta atgcctgcaa gattgcttca gccagccggg 360
ttactgcagt catcccatgc ttcccttatg ccccggcagg ataagaaaga tnagagccgg 420
gccgccaatc tcagccaagc ttggtgcaaa tatgctatct gtagcagtgc agatcatatt 480
atcaccatgg acctacatgc ttctcaaatt canggctttt t 521
<210> 125
<211> 341
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 277
<223> n = A,T,C or G
<400> 125
atgcaaaagg ggacacaggg ggttcaaaaa taaaaatttc tcttccccct ccccaaacct 60
gtaccccagc tccccgacca caaccccctt cctcccccgg ggaaagcaag aaggagcagg 120
tgtggcatct gcagctggga agagagaggc cggggaggtg ccgagctcgg tgctggtctc 180
tttccaaata taaatacgtg tgtcagaact ggaaaatcct ccagcaccca ccacccaagc 240
actctccgtt ttctgccggt gtttggagag gggcggnggg caggggcgcc aggcaccggc 300
tggctgcggt ctactgcatc cgctgggtgt gcaccccgcg a 341
<210> 126
<211> 521
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 353, 399, 455
<223> n = A,T,C or G
<400> 126
aggttggaga aggtcatgca ggtgcagatt gtccaggskc agccacaggg tcaagcccaa 60
caggcccaga gtggcactgg acagaccatg caggtgatgc agcagatcat cactaacaca 120
ggagagatcc agcagatccc ggtgcagctg aatgccggcc agctgcagta tatccgctta 180
gcccagcctg tatcaggcac tcaagttgtg cagggacaga tccagacact tgccaccaat 240
gctcaacaga ttacacagac agaggtccag caaggacagc agcagttcaa gccagttcac 300
aagatggaca gcagctctac cagatccagc aagtcaccat gcctgcgggc cangacctcg 360
ccagcccatg ttcatccagt caagccaacc agcccttcna cgggcaggcc ccccaggtga 420
ccggcgactg aagggcctga gctggcaagg ccaangacac ccaacacaat ttttgccata 480
cagcccccag gcaatgggca cagcctttct tcccagagga c 521
<210> 127
<211> 351
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 127
tgagatttat tgcatttcat gcagcttgaa gtccatgcaa aggrgactag cacagttttt 60
aatgcattta aaaaataaaa gggaggtggg cagcaaacac acaaagtcct agtttcctgg 120
gtccctggga gaaaagagtg tggcaatgaa tccacccact ctccacaggg aataaatctg 180
tctcttaaat gcaaagaatg tttccatggc ctctggatgc aaatacacag agctctgggg 240
tcagagcaag ggatggggag aggaccacga gtgaaaaagc agctacacac attcacctaa 300
ttccatctga gggcaagaac aacgtggcaa gtcttggggg tagcagctgt t 351
<210> 128
<211> 521
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 128
tccagacatg ctcctgtcct aggcggggag caggaaccag acctgctatg ggaagcagaa 60
agagttaagg gaaggtttcc tttcattcct gttccttctc ttttgctttt gaacagtttt 120
taaatatact aatagctaag tcatttgcca gccaggtccc ggtgaacagt agagaacaag 180
gagcttgcta agaattaatt ttgctgtttt tcaccccatt caaacagagc tgccctgttc 240
cctgatggag ttccattcct gccagggcac ggctgagtaa cacgaagcca ttcaagaaag 300
gcgggtgtga aatcactgcc accccatgga cagacccctc actcttcctt cttagccgca 360
gcgctactta ataaatatat ttatactttg aaattatgat aaccgatttt tcccatgcgg 420
catcctaagg gcacttgcca gctcttatcc ggacagtcaa gcactgttgt tggacaacag 480
ataaaggaaa agaaaaagaa gaaaacaacc gcaacttctg t 521
<210> 129
<211> 521
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 129
tgagacggac cactggcctg gtcccccctc atktgctgtc gtaggacctg acatgaaacg 60
cagatctagt ggcagagagg aagatgatga ggaacttctg agacgtcggc agcttcaaga 120
agagcaatta atgaagctta actcaggcct gggacagttg atcttgaaag aagagatgga 180
gaaagagagc cgggaaaggt catctctgtt agccagtcgc tacgattctc ccatcaactc 240
agcttcacat attccatcat ctaaaactgc atctctccct ggctatggaa gaaatgggct 300
tcaccggcct gtttctaccg acttcgctca gtataacagc tatggggatg tcagcggggg 360
agtgcgagat taccagacac ttccagatgg ccacatgcct gcaatgagaa tggaccgagg 420
agtgtctatg cccaacatgt tggaaccaaa gatatttcca tatgaaatgc tcatggtgac 480
caacagaggg ccgaaaccaa atctcagaga ggtggacaga a 521
<210> 130
<211> 270
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 130
tcactttatt tttcttgtat aaaaacccta tgttgtagcc acagctggag cctgagtccg 60
ctgcacggag actctggtgt gggtcttgac gaggtggtca gtgaactcct gatagggaga 120
cttggtgaat acagtctcct tccagaggtc gggggtcagg tagctgtagg tcttagaaat 180
ggcatcaaag gtggccttgg cgaagttgcc cagggtggca gtgcagcccc gggctgaggt 240
gtagcagtca tcgataccag ccatcatgag 270
<210> 131
<211> 341
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 131
ctggaatata gacccgtgat cgacaaaact ttgaacgagg ctgactgtgc caccgtcccg 60
ccagccattc gctcctactg atgagacaag atgtggtgat gacagaatca gcttttgtaa 120
ttatgtataa tagctcatgc atgtgtccat gtcataactg tcttcatacg cttctgcact 180
ctggggaaga aggagtacat tgaagggaga ttggcaccta gtggctggga gcttgccagg 240
aacccagtgg ccagggagcg tggcacttac ctttgtccct tgcttcattc ttgtgagatg 300
ataaaactgg gcacagctct taaataaaat ataaatgaac a 341
<210> 132
<211> 844
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 37
<223> n = A,T,C or G
<400> 132
tgaatgggga ggagctgacc caggaaatgg agcttgngga gaccaggcct gcaggggatg 60
gaaccttcca gaagtgggca tctgtggtgg tgcctcttgg gaaggagcag aagtacacat 120
gccatgtgga acatgagggg ctgcctgagc ccctcaccct gagatggggc aaggaggagc 180
ctccttcatc caccaagact aacacagtaa tcattgctgt tccggttgtc cttggagctg 240
tggtcatcct tggagctgtg atggcttttg tgatgaagag gaggagaaac acaggtggaa 300
aaggagggga ctatgctctg gctccaggct cccagagctc tgatatgtct ctcccagatt 360
gtaaagtgtg aagacagctg cctggtgtgg acttggtgac agacaatgtc ttcacacatc 420
tcctgtgaca tccagagacc tcagttctct ttagtcaagt gtctgatgtt ccctgtgagt 480
ctgcgggctc aaagtgaaga actgtggagc ccagtccacc cctgcacacc aggaccctat 540
ccctgcactg ccctgtgttc ccttccacag ccaaccttgc tgctccagcc aaacattggt 600
ggacatctgc agcctgtcag ctccatgcta ccctgacctt caactcctca cttccacact 660
gagaataata atttgaatgt gggtggctgg agagatggct cagcgctgac tgctcttcca 720
aaggtcctga gttcaaatcc cagcaaccac atggtggctc acaaccatct gtaatgggat 780
ctaataccct cttctgcagt gtctgaagac asctacagtg tacttacata taataataaa 840
taag 844
<210> 133
<211> 601
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 133
ggccgggcgc gcgcgccccc gccacacgca cgccgggcgt gccagtttat aaagggagag 60
agcaagcagc gagtcttgaa gctctgtttg gtgctttgga tccatttcca tcggtcctta 120
cagccgctcg tcagactcca gcagccaaga tggtgaagca gatcgagagc aagactgctt 180
ttcaggaagc cttggacgct gcaggtgata aacttgtagt agttgacttc tcagccacgt 240
ggtgtgggcc ttgcaaaatg atcaagcctt tctttcattc cctctctgaa aagtattcca 300
acgtgatatt ccttgaagta gatgtggatg actgtcagga tgttgcttca gagtgtgaag 360
tcaaatgcat gccaacattc cagtttttta agaagggaca aaaggtgggt gaattttctg 420
gagccaataa ggaaaagctt gaagccacca ttaatgaatt agtctaatca tgttttctga 480
aaatataacc agccattggc tatttaaaac ttgtaatttt tttaatttac aaaaatataa 540
aatatgaaga cataaacccm gttgccatct gcgtgacaat aaaacattaa tgctaacact 600
t 601
<210> 134
<211> 421
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 134
tcacataaga aatttaagca agttacrcta tcttaaaaaa cacaacgaat gcattttaat 60
agagaaaccc ttccctccct ccacctccct cccccaccct cctcatgaat taagaatcta 120
agagaagaag taaccataaa accaagtttt gtggaatcca tcatccagag tgcttacatg 180
gtgattaggt taatattgcc ttcttacaaa atttctattt taaaaaaaat tataaccttg 240
attgcttatt acaaaaaaat tcagtacaaa agttcaatat attgaaaaat gcttttcccc 300
tccctcacag caccgtttta tatatagcag agaataatga agagattgct agtctagatg 360
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g 421
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 135
ggaaaggatt caagaattag aggacttgct tgctrragaa aaagacaact ctcgtcgcat 60
gctgacagac aaagagagag agatggcgga aataagggat caaatgcagc aacagctgaa 120
tgactatgaa cagcttcttg atgtaaagtt agccctggac atggaaatca gtgcttacag 180
gaaactctta gaaggcgaag aagagaggtt gaagctgtct ccaagccctt cttcccgtgt 240
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accactggaa atgtttgcat cgaagaaatt gatgttgatg ggaaatttat cccgcttgaa 420
gaacacttct gaacaggatc aaccaatggg aaggcttggg agatgatcag aaaaattgga 480
gacacatcag tcagttataa atatacctca a 511
<210> 136
<211> 341
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 136
catgggtttc accaggttgg ccaggctgct cttgaactsc tgacctcagg tgatccaccc 60
gcctcggcct cccaaagtgc tgggattaca ggcgtgagcc accacgcccg gcccccaaag 120
ctgtttcttt tgtctttagc gtaaagctct cctgccatgc agtatctaca taactgacgt 180
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ttcaagttct gcctcagtga aagctgcagg tccccagtta agtgatcagg tgagggttct 300
ttgaacctgg ttctatcagt cgaattaatc cttcatgatg g 341
<210> 137
<211> 551
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 137
gatgtgttgg accctctgtg tcaaaaaaaa cctcacaaag aatcccctgc tcattacaga 60
agaagatgca tttaaaatat gggttatttt caacttttta tctgaggaca agtatccatt 120
aattattgtg tcagaagaga ttgaatacct gcttaagaag cttacagaag ctatgggagg 180
aggttggcag caagaacaat ttgaacatta taaaatcaac tttgatgaca gtaaaaatgg 240
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ccggcagact gtgtctatgg caattaatga agtctttaat gaacttatat tagatgtgtt 360
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
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<223> n = A,T,C or G
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gactggttct ttatttcaaa aagacacttg tcaatattca gtrtcaaaac agttgcacta 60
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gctgtcacag ccagatgggg tggccagggt gccacaaacc caaagcaaag tttcaaaata 300
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
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<223> n = A,T,C or G
<400> 139
tgggtgggca ccatggctgg gatcaccacc atcgaggcgg tgaagcgcaa gatccaggtt 60
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<212> DNA
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aggggcngcg ggtgcgtggg ccactgggtg accgacttag cctggccaga ctctcagcac 60
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ctgatcgtca gatcaaataa agttataaaa t 571
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
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tcgggagcca cacttggccc tcttcctctc caaagsgcca gaacctcctt ctctttggag 60
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<210> 142
<211> 491
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 410
<223> n = A,T,C or G
<400> 142
acctagacag aaggtgggtg agggaggact ggtaggaggc tgaggcaatt ccttggtagt 60
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aggcaagggc tgtgctctct gcagcaggga gccccacgag tcagaagaaa agaactaatc 360
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<210> 143
<211> 515
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 143
ttcaagcaat tgtaacaagt atatgtagat tagagtgagc aaaatcatat acaattttca 60
tttccagttg ctattttcca aattgttctg taatgtcgtt aaaattactt aaaaattaac 120
aaagccaaaa attatattta tgacaagaaa gccatcccta cattaatctt acttttccac 180
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cgggcgtgtg gctcatgcct gtaatcccag cattttggga ggccaaggca ggcggatcat 300
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<210> 144
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 144
tgtgccagtc tacaggccta tcagcagcga ctccttcagc aacagatggg gtcccctgtt 60
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<210> 145
<211> 630
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 145
tgtaaaaact tgtttttaat tttgtataaa ataaaggtgg tccatgccca cgggggctgt 60
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gacagggcac gggaggtctc agccccactt 630
<210> 146
<211> 521
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 146
atggctgctg gatttaggtg gtaatagggg ctgtgggcca taaatctgaa gccttgagaa 60
ccttgggtct ggagagccat gaagagggaa ggaaaagagg gcaagtcctg aacctaacca 120
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aaattattat acttcaccta aatggaagac tgctgtgttt gtggaaattt tgtaattttt 420
taatttattt tattctctct cctttttatt ttgcctgcag aatccgttga gagactaata 480
aggcttaata tttaattgat ttgtttaata tgtatataaa t 521
<210> 147
<211> 562
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 147
ggcatgcgag cgcactcggc ggacgcaagg gcggcgggga gcacacggag cactgcaggc 60
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tttggggact accaccaaga ag 562
<210> 148
<211> 820
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 148
gaaggagtcg ggatactcag cattgatgca ccccaatttc aaagcggcat tcttcggcag 60
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tcccaaccgc accctagctt cgttacctgc gcctcgcttg 820
<210> 149
<211> 501
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 149
cagattttta tttgcagtcg tcactggggc cgtttcttgc tgcttatttg tctgctagcc 60
tgctcttcca gctgcatggc caggcgcaag gccttgatga catctcgcag ggctgagaaa 120
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tctggctgct cggtcatctc agagagctca agccagtctg gtccttgctg tatgatctcc 240
ttgagctctt ccatagcctt ctcctccagc tccctgatct gagtcatggc ttcgttaaag 300
ctggacatct gggaagacag ttcctcctct tccttggata aattgcctgg aatcagcgcc 360
ccgttagagc aggcttccat ctcttctgtt tccatttgaa tcaactgctc tccactgggc 420
ccactgtggg ggctcagctc cttgaccctg ctgcatatct taagggtgtt taaaggatat 480
tcacaggagc ttatgcctgg t 501
<210> 150
<211> 511
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 457, 479
<223> n = A,T,C or G
<400> 150
ctcctcttgg tacatgaacc caagttgaaa gtggacttaa caaagtatct ggagaaccaa 60
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ggccagacag gaagtggcaa gacacatact atgggcggag acctctctgg gaaagcccag 240
aatgcatcca aagggatcta tgccatggcc ttccgggacg tcttcttctg aagaatcaac 300
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caagatgatc gacatgggca gcgcctgcag a 511
<210> 151
<211> 566
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 151
tcccgaattc aagcgacaaa ttggawagtg aaatggaaga tgcctatcat gaacatcagg 60
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gtagaagaga ggaagagatg atgattcgtc aacgtgagat ggaagaacaa atgaggcgcc 240
aaagagagga aagttacagc cgaatgggct acatggatcc acgggaaaga gacatgcgaa 300
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cacctctagg aggtggtggt ggcataggtt atgaagctaa tcctggcgtt ccaccagcaa 420
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<210> 152
<211> 518
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 152
ttcgtgaaga ccctgactgg taagaccatc actctcgaag tggagcccga gtgacaccat 60
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cctgactggt aagaccatca ccctcgaggt ggagcccagt gacaccatcg agaatgtcaa 300
ggcaaagatc caagataagg aaggcatccc tcctgatcag cagaggttga tctttgctgg 360
gaaacagctg gaagatggac gcaccctgtc tgactacaac atccagaaag agtccactct 420
gcacttggtc ctgcgcttga gggggggtgt ctaagtttcc ccttttaagg tttcaacaaa 480
tttcattgca ctttcctttc aataaagttg ttgcattc 518
<210> 153
<211> 542
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 153
gcgcgggtgc gtgggccact gggtgaccga cttagcctgg ccagactctc agcacctgga 60
agcgccccga gagtgacagc gtgaggctgg gagggaggac ttggcttgag cttgttaaac 120
tctgctctga gcctccttgt cgcctgcatt tagatggctc ccgcaaagaa gggtggcgag 180
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cacaagcgca tccatggagt gggcttcaag aagcgtgcac ctcgggcact caaagagatt 300
cggaaatttg ccatgaagga gatgggaact ccagatgtgc gcattgacac caggctcaac 360
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cctgttacca ctttcaaaaa tctacagaca gtcaatgtgg atgagaacta atcgctgatc 540
gt 542
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<211> 411
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 154
aattctttat ttaaatcaac aaactcatct tcctcaagcc ccagaccatg gtaggcagcc 60
ctccctctcc atcccctcac cccacccctt agccacagtg aagggaatgg aaaatgagaa 120
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<220>
<221> misc_feature
<222> 173
<223> n = A,T,C or G
<400> 155
tgatgaatct gggtgggctg gcagtagccc gagatgatgg gctcttctct ggggatccca 60
actggttccc taagaaatcc aaggagaatc ctcggaactt ctcggataac cagctgcaag 120
agggcaagaa cgtgatcggg ttacagatgg gcaccaaccg cggggcgtct cangcaggca 180
tgactggcta cgggatgcca cgccagatcc tctgatccca ccccaggcct tgcccctgcc 240
ctcccacgaa tggttaatat atatgtagat atatatttta gcagtgacat tcccagagag 300
ccccagagct ctcaagctcc tttctgtcag ggtggggggt tcaagcctgt cctgtcacct 360
ctgaagtgcc tgctggcatc ctctccccca tgcttactaa tacattccct tccccatagc 420
c 421
<210> 156
<211> 670
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 156
agcggagctc cctcccctgg tggctacaac ccacacacgc caggctcagg catcgagcag 60
aactccagcg actgggtaac cactgacatt caggtgaagg tgcgggacac ctacctggat 120
acacaggtgg tgggacagac aggtgtcatc cgcagtgtca cggggggcat gtgctctgtg 180
tacctgaagg acagtgagaa ggttgtcagc atttccagtg agcacctgga gcctatcacc 240
cccaccaaga acaacaaggt gaaagtgatc ctgggcgagg atcgggaagc cacgggcgtc 300
ctactgagca ttgatggtga ggatggcatt gtccgtatgg accttgatga gcagctcaag 360
atcctcaacc tccgcttcct ggggaagctc ctggaagcct gaagcaggca gggccggtgg 420
acttcgtcgg atgaagagtg atcctccttc cttccctggc ccttggctgt gacacaagat 480
cctcctgcag ggctaggcgg attgttctgg atttcctttt gtttttcctt ttaggtttcc 540
atcttttccc tccctggtgc tcattggaat ctgagtagag tctgggggag ggtccccacc 600
ttcctgtacc tcctccccac agcttgcttt tgttgtaccg tctttcaata aaaagaagct 660
gtttggtcta 670
<210> 157
<211> 421
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 157
ggttcacagc actgctgctt gtgtgttgcc ggccaggaat tccaggctca caaggctatc 60
ttagcagctc gttctccggt ttttagtgcc atgtttgaac atgaaatgga ggagagcaaa 120
aagaatcgag ttgaaatcaa tgatgtggag cctgaagttt ttaaggaaat gatgtgcttc 180
atttacacgg ggaaggctcc aaacctcgac aaaatggctg atgatttgct ggcagctgct 240
gacaagtatg ccctggagcg cttaaaggtc atgtgtgagg atgccctctg cagtaacctg 300
tccgtggaga acgctgcaga aattctcatc ctggccgacc tccacagtgc agatcagttg 360
aaaactcagg cagtggattt catcaactat catgcttcgg atgtcttgga gacctcttgg 420
g 421
<210> 158
<211> 321
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 158
tcgtagccat ttttctgctt ctttggagaa tgacgccaca ctgactgctc attgtcgttg 60
gttccatgcc aattggtgaa atagaacctc atccggtagt ggagccggag ggacatcttg 120
tcatcaacgg tgatggtgcg atttggagca taccagagct tggtgttctc gccatacagg 180
gcaaagaggt tgtgacaaag aggagagata cggcatgcct gtgcagccct gatgcacagt 240
tcctctgctg tgtactctcc actgcccagc cggaggggct ccctgtccga cagatagaag 300
atcacttcca cccctggctt g 321
<210> 159
<211> 596
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 159
tggcacactg ctcttaagaa actatgawga tctgagattt ttttgtgtat gtttttgact 60
cttttgagtg gtaatcatat gtgtctttat agatgtacat acctccttgc acaaatggag 120
gggaattcat tttcatcact gggagtgtcc ttagtgtata aaaaccatgc tggtatatgg 180
cttcaagttg taaaaatgaa agtgacttta aaagaaaata ggggatggtc caggatctcc 240
actgataaga ctgtttttaa gtaacttaag gacctttggg tctacaagta tatgtgaaaa 300
aaatgagact tactgggtga ggaaattcat tgtttaaaga tggtcgtgtg tgtgtgtgtg 360
tgtgtgtgtg ttgtgttgtg ttttgttttt taagggaggg aatttattat ttaccgttgc 420
ttgaaattac tgkgtaaata tatgtytgat aatgatttgc tytttgvcma ctaaaattag 480
gvctgtataa gtwctaratg cmtccctggg kgttgatytt ccmagatatt gatgatamcc 540
cttaaaattg taaccygcct ttttcccttt gctytcmatt aaagtctatt cmaaag 596
<210> 160
<211> 515
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 160
gggggtaggc tctttattag acggttattg ctgtactaca gggtcagagt gcagtgtaag 60
cagtgtcaga ggcccgcgtt cagcccaaga atgtggattt tctctcccta ttgatcacag 120
tgggtgggtt tcttcagaaa agccccagag gcagggacca gtgagctcca aggttagaag 180
tggaactgga aggcttcagt cacatgctgc ttccacgctt ccaggctggg cagcaaggag 240
gagatgccca tgacgtgcca ggtctcccca tctgacacca gtgaagtctg gtaggacagc 300
agccgcacgc ctgcctctgc caggaggcca atcatggtag gcagcattgc agggtcagag 360
gtctgagtcc ggaataggag caggggcagg tccctgcgga gaggcacttc tggcctgaag 420
acagctccat tgagcccctg cagtacaggy gtagtgcctt ggaccaagcc cacagcctgg 480
taaggggcgc ctgccagggc cacggccagg aggca 515
<210> 161
<211> 936
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 161
taatttctta gtcgtttgga atccttaagc atgcaaaagc tttgaacaga agggttcaca 60
aaggaaccag ggttgtctta tggcatccag ttaagccaga gctgggaatg cctctgggtc 120
atccacatca ggagcagaag cacttgactt gtcggtcctg ctgccacggt ttgggcgccc 180
accacgccca cgtccacctc gtcctcccct gccgccacgt cctgggcggc caaggtctcc 240
aaaattgatc tccagctgag acgttatatc atttgctggc ttccggaaat gatggtccat 300
aaccgaatct tcagcatgag cctcttcact ctttgattta tgaagaacaa atcccttctt 360
ccactgccca tcagcacctt catttggttt tcggatatta aattctactt ttgcccggtc 420
cttattttga atagccttcc actcatccaa agtcatctct tttggaccct cctcttttac 480
ctcttcaact tcattctcct tattttcagt gtctgccact ggatgatgtt cttcaccttc 540
aggtgtttcc tcagtcacat ttgattgatc caagtcagtt aattcgtctt tgacagttcc 600
ccagttgtga gatccgctac ctccacgttt gtcctcgtgc ttcaggccag atctatcact 660
tccactatgc ctatcaaatt cacgtttgcc acgagaatca aatccatctc ctcggcccat 720
tccacgtcca cggccccctc gacctcttcc aagaccacca cgacctcgaa taggtcggtc 780
aataatcggt ctatcaactg aaaattcgcc tccttcaccc ttttcttcaa gtggcttttc 840
gaatcttcgt tcacgaggtg gtcgcctttc tggtcttcta tcaattattt tcccttcacc 900
ctgaagttgt tgatcaggtc ttcttccaac tcgtgc 936
<210> 162
<211> 950
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 162
aagcggatgg acctgagtca gccgaatcct agccccttcc cttgggcctg ctgtggtgct 60
cgacatcagt gacagacgga agcagcagac catcaaggct acgggaggcc cggggcgctt 120
gcgaagatga agtttggctg cctctccttc cggcagcctt atgctggctt tgtcttaaat 180
ggaatcaaga ctgtggagac gcgctggcgt cctctgctga gcagccagcg gaactgtacc 240
atcgccgtcc acattgctca cagggactgg gaaggcgatg cctgtcggga gctgctggtg 300
gagagactcg ggatgactcc tgctcagatt caggccttgc tcaggaaagg ggaaaagttt 360
ggtcgaggag tgatagcggg actcgttgac attggggaaa ctttgcaatg ccccgaagac 420
ttaactcccg atgaggttgt ggaactagaa aatcaagctg cactgaccaa cctgaagcag 480
aagtacctga ctgtgatttc aaaccccagg tggttactgg agcccatacc taggaaagga 540
ggcaaggatg tattccaggt agacatccca gagcacctga tccctttggg gcatgaagtg 600
tgacaagtgt gggctcctga aaggaatgtt ccrgagaaac cagctaaatc atggcacctt 660
caatttgcca tcgtgacgca gacctgtata aattaggtta aagatgaatt tccactgctt 720
tggagagtcc cacccactaa gcactgtgca tgtaaacagg ttcctttgct cagatgaagg 780
aagtaggggg tggggctttc cttgtgtgat gcctccttag gcacacaggc aatgtctcaa 840
gtactttgac cttagggtag aaggcaaagc tgccagtaaa tgtctcagca ttgctgctaa 900
ttttggtcct gctagtttct ggattgtaca aataaatgtg ttgtagatga 950
<210> 163
<211> 475
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 301, 317, 331, 458, 464, 470
<223> n = A,T,C or G
<400> 163
tcgagcggcc gcccgggcag gtgtcggagt ccagcacggg aggcgtggtc ttgtagttgt 60
tctccggctg cccattgctc tcccactcca cggcgatgtc gctgggatag aagcctttga 120
ccaggcaggt caggctgacc tggttcttgg tcatctcctc ccgggatggg ggcagggtgt 180
acacctgtgg ttctcggggc tgccctttgg ctttggagat ggttttctcg atgggggctg 240
ggagggcttt gttggagacc ttgcacttgt actccttgcc attcaaccag tcctggtgca 300
ngacggtgag gacgctnacc acacggtacg ngctggtgta ctgctcctcc cgcggctttg 360
tcttggcatt atgcacctcc acgccgtcca cgtaccaatt gaacttgacc tcagggtctt 420
cgtggctcac gtccaccacc acgcatgtaa cctcaaanct cggncgcgan cacgc 475
<210> 164
<211> 476
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 164
agcgtggtcg cggccgaggt ctgaggttac atgcgtggtg gtggacgtga gccacgaaga 60
ccctgaggtc aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcataatg ccaagacaaa 120
gccgcgggag gagcagtaca acagcacgta ccgtgtggtc agcgtcctca ccgtcctgca 180
ccaggactgg ctgaatggca aggagtacaa gtgcaaggtc tccaacaaag ccctcccagc 240
ccccatcgag aaaaccatct ccaaagccaa agggcagccc cgagaaccac aggtgtacac 300
cctgccccca tcccgggagg agatgaccaa gaaccaggtc agcctgacct gcctggtcaa 360
aggcttctat cccagcgaca tcgcccgtgg agtgggagag caatgggcag ccggagaaca 420
actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacacctg ccgggcggcc gctcga 476
<210> 165
<211> 256
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 10, 37, 249
<223> n = A,T,C or G
<400> 165
agcgtggttn cggccgaggt cccaaccaag gctgcancct ggatgccatc aaagtcttct 60
gcaacatgga gactggtgag acctgcgtgt accccactca gcccagtgtg gcccagaaga 120
actggtacat cagcaagaac cccaaggaca agaggcatgt ctggttcggc gagagcatga 180
ccgatggatt ccagttcgag tatggcggcc agggctccga ccctgccgat gtggacctgc 240
ccgggcggnc gctcga 256
<210> 166
<211> 332
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 166
agcgtggtcg cggccgaggt caagaacccc gcccgcacct gccgtgacct caagatgtgc 60
cactctgact ggaagagtgg agagtactgg attgacccca accaaggctg caacctggat 120
gccatcaaag tcttctgcaa catggagact ggtgagacct gcgtgtaccc cactcagccc 180
agtgtggccc agaagaactg gtacatcagc aagaacccca aggacaagag gcatgtctgg 240
ttcggcgaga gcatgaccga tggattccag ttcgagtatg gcggccaggg ctccgaccct 300
gccgatgtgg acctgcccgg gcggccgctc ga 332
<210> 167
<211> 332
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 77, 109, 136, 184, 198
<223> n = A,T,C or G
<400> 167
tcgagcggtc gcccgggcag gtccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg 60
aactggaatc catcggncat gctctcgccg aaccagacat gcctcttgnc cttggggttc 120
ttgctgatgt accagntctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca 180
ccantctcca tgttgcanaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca 240
atccagtact ctccactctt ccagacagag tggcacatct tgaggtcacg gcaggtgcgg 300
gcggggttct tgacctcggt cgcgaccacg ct 332
<210> 168
<211> 276
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 72, 84
<223> n = A,T,C or G
<400> 168
tcgagcggcc gcccgggcag gtcctcctca gagcggtagc tgttcttatt gccccggcag 60
cctccataga tnaagttatt gcangagttc ctctccacgt caaagtacca gcgtgggaag 120
gatgcacggc aaggcccagt gactgcgttg gcggtgcagt attcttcata gttgaacata 180
tcgctggagt ggacttcaga atcctgcctt ctgggagcac ttgggacaga ggaatccgct 240
gcattcctgc tggtggacct cggccgcgac cacgct 276
<210> 169
<211> 276
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 169
agcgtggtcg cggccgaggt ccaccagcag gaatgcagcg gattcctctg tcccaagtgc 60
tcccagaagg caggattctg aagaccactc cagcgatatg ttcaactatg aagaatactg 120
caccgccaac gcagtcactg ggccttgccg tgcatccttc ccacgctggt actttgacgt 180
ggagaggaac tcctgcaata acttcatcta tggaggctgc cggggcaata agaacagcta 240
ccgctctgag gaggacctgc ccgggcggcc gctcga 276
<210> 170
<211> 332
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 294
<223> n = A,T,C or G
<400> 170
tcgagcggcc gcccgggcag gtccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg 60
aactggaatc catcggtcat gctctcgccg aaccagacat gcctcttgtc cttggggttc 120
ttgctgatgt accagttctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca 180
ccagtctcca tgttgcagaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca 240
atccagtact ctccactctt ccagccagaa tggcacatct tgaggtcacg gcangtgcgg 300
gcggggttct tgacctcggc cgcgaccacg ct 332
<210> 171
<211> 333
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 171
agcgtggtcg cggccgaggt caagaaaccc cgcccgcacc tgccgtgacc tcaagatgtg 60
ccactctggc tggaagagtg gagagtactg gattgacccc aaccaaggct gcaacctgga 120
tgccatcaaa gtcttctgca acatggagac tggtgagacc tgcgtgtacc ccactcagcc 180
cagtgtggcc cagaagaact ggtacatcag caagaacccc aaggacaaga ggcatgtctg 240
gctcggcgag agcatgaccg atggattcca gttcgagtat ggcggccagg gctccgaccc 300
tgccgatgtg gacctgcccg ggcggccgct cga 333
<210> 172
<211> 527
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 46, 125, 140, 148, 220, 229, 291, 388, 456
<223> n = A,T,C or G
<400> 172
agcgtggtcg cggccgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagntcca ggaaccctga 60
actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagtgt 120
cctgnaatgg ggcccatgan atggttgnct gagagagagc ttcttgtcct acattcggcg 180
ggtatggtct tggcctatgc cttatggggg tggccgttgn gggcggtgng gtccgcctaa 240
aaccatgttc ctcaaagatc atttgttgcc caacactggg ttgctgacca naagtgccag 300
gaagctgaat accatttcca gtgtcatacc cagggtgggt gacgaaaggg gtcttttgaa 360
ctgtggaagg aacatccaag atctctgntc catgaagatt ggggtgtgga agggttacca 420
gttggggaag ctcgctgtct ttttccttcc aatcangggc tcgctcttct gaatattctt 480
cagggcaatg acataaattg tatattcggt tcccggttcc aggccag 527
<210> 173
<211> 635
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 444, 453, 517, 540, 546, 551, 573, 593
<223> n = A,T,C or G
<400> 173
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg 60
ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga 120
gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg 180
ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaagaata atcagaagag cgagcccctg 240
attggaagga aaaagacaga cgagcttccc caactggtaa cccttccaca ccccaatctt 300
catggaccag agatcttgga tgttccttcc acagttcaaa agaccccttt cgtcacccac 360
cctgggtatg acactggaaa tggtattcag cttcctggca cttctggtca gcaacccagt 420
gttgggcaac aaatgatctt tgangaacat ggntttaggc ggaccacacc ggccacaacg 480
ggcaccccca taaggcatag gccaagaaca tacccgncga atgtaggaca agaagctctn 540
tctcanacaa ncatctcatg ggccccattc cangacactt ctgagtacat canttcatgg 600
catcctggtg gcactgataa aaacccttac agtta 635
<210> 174
<211> 572
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 457, 511, 520, 552, 568
<223> n = A,T,C or G
<400> 174
agcgtggtcg cgggcgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagttcca ggaaccctga 60
actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagtgt 120
cctggaatgg ggcccatgag atggttgtct gagagagagc ttcttgtcct acattcggcg 180
ggtatggtct tggcctatgc cttatggggg tggccgttgt gggcggtgtg gtccgcctaa 240
aaccatgttc ctcaaagatc atttgttgcc caacactggg ttgctgacca gaagtgccag 300
gaagctgaat accatttcca gtgtcatacc cagggtgggt gacgaaaggg gtcttttgaa 360
ctgtggaagg aacatccaag atctctggtc catgaagatt ggggtgtgga agggttacca 420
gttggggaag ctcgtctgtc tttttccttc caatcanggg ctcgctcttc tgattattct 480
tcagggcaat gacataaatt gtatattcgg ntcccgggtn cagccaataa taataaccct 540
ctgtgacacc anggcggggc cgaagganca ct 572
<210> 175
<211> 372
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 247
<223> n = A,T,C or G
<400> 175
agcgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtaccacct acaacatcat agtggaggca 60
ctgaaagacc agcagaggca taaggttcgg gaagaggttg ttaccgtggg caactctgtc 120
aacgaaggct tgaaccaacc tacggatgac tcgtgctttg acccctacac agtttcccat 180
tatgccgttg gagatgagtg ggaacgaatg tctgaatcag gctttaaact gttgtgccag 240
tgcttangct ttggaagtgg tcatttcaga tgtgattcat ctagatggtg ccatgacaat 300
ggtgtgaact acaagattgg agagaagtgg gaccgtcagg gagaaaatgg acctgcccgg 360
gcggccgctc ga 372
<210> 176
<211> 372
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 251
<223> n = A,T,C or G
<400> 176
tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct ctccaatctt 60
gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc 120
aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc 180
tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt 240
caagccttcg ntgacagagt tgcccacggt aacaacctct tcccgaacct tatgcctctg 300
ctggtctttc agtgcctcca ctatgatgtt gtaggtggta cctctggtga ggacctcggc 360
cgcgaccacg ct 372
<210> 177
<211> 269
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 94, 225
<223> n = A,T,C or G
<400> 177
agcgtggccg cggccgaggt ccattggctg gaacggcatc aacttggaag ccagtgatcg 60
tctcagcctt ggttctccag ctaatggtga tggnggtctc agtagcatct gtcacacgag 120
cccttcttgg tgggctgaca ttctccagag tggtgacaac accctgagct ggtctgcttg 180
tcaaagtgtc cttaagagca tagacactca cttcatattt ggcgnccacc ataagtcctg 240
atacaaccac ggaatgacct gtcaggaac 269
<210> 178
<211> 529
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 178
tcgagcggcc gcccgggcag gtcctcagac cgggttctga gtacacagtc agtgtggttg 60
ccttgcacga tgatatggag agccagcccc tgattggaac ccagtccaca gctattcctg 120
caccaactga cctgaagttc actcaggtca cacccacaag cctgagcgcc cagtggacac 180
cacccaatgt tcagctcact ggatatcgag tgcgggtgac ccccaaggag aagaccggac 240
caatgaaaga aatcaacctt gctcctgaca gctcatccgt ggttgtatca ggacttatgg 300
cggccaccaa atatgaagtg agtgtctatg ctcttaagga cactttgaca agcagaccag 360
ctcagggtgt tgtcaccact ctggagaatg tcagcccacc aagaagggct cgtgtgacag 420
atgctactga gaccaccatc accattagct ggagaaccaa gactgagacg atcactggct 480
tccaagttga tgccgttcca gccaatggac ctcggccgcg accacgctt 529
<210> 179
<211> 454
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 64
<223> n = A,T,C or G
<400> 179
agcgtggtcg cggccgaggt ctggccgaac tgccagtgta cagggaagat gtacatgtta 60
tagntcttct cgaagtcccg ggccagcagc tccacggggt ggtctcctgc ctccaggcgc 120
ttctcattct catggatctt cttcacccgc agcttctgct tctcagtcag aaggttgttg 180
tcctcatccc tctcatacag ggtgaccagg acgttcttga gccagtcccg catgcgcagg 240
gggaattcgg tcagctcaga gtccaggcaa ggggggatgt atttgcaagg cccgatgtag 300
tccaagtgga gcttgtggcc cttcttggtg ccctccaagg tgcactttgt ggcaaagaag 360
tggcaggaag agtcgaaggt cttgttgtca ttgctgcaca ccttctcaaa ctcgccaatg 420
ggggctgggc agacctgccc gggcggccgc tcga 454
<210> 180
<211> 454
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 55, 299, 317, 332, 342, 348
<223> n = A,T,C or G
<400> 180
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgcccag cccccattgg cgagtttgag aaggngtgca 60
gcaatgacaa caagaccttc gactcttcct gccacttctt tgccacaaag tgcaccctgg 120
agggcaccaa gaagggccac aagctccacc tggactacat cgggccttgc aaatacatcc 180
ccccttgcct ggactctgag ctgaccgaat tccccctgcg catgcgggac tggctcaaga 240
acgtcctggt caccctgtat gagagggatg aggacaacaa ccttctgact gagaagcana 300
agctgcgggt gaagaanatc catgagaatg anaagcgcct gnaggcanga gaccaccccg 360
tggagctgct ggcccgggac ttcgagaaga actataacat gtacatcttc cctgtacact 420
ggcagttcgg ccagacctcg gccgcgacca cgct 454
<210> 181
<211> 102
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 8, 47, 60, 67
<223> n = A,T,C or G
<400> 181
agcgtggntg cggacgacgc ccacaaagcc attgtatgta gttttanttc agctgcaaan 60
aataccncca gcatccacct tactaaccag catatgcaga ca 102
<210> 182
<211> 337
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 169, 195, 253, 314
<223> n = A,T,C or G
<400> 182
tcgagcggtc gcccgggcag gtctgggcgg atagcaccgg gcatattttg gaatggatga 60
ggtctggcac cctgagcagc ccagcgagga cttggtctta gttgagcaat ttggctagga 120
ggatagtatg cagcacggtt ctgagtctgt gggatagctg ccatgaagna acctgaagga 180
ggcgctggct ggtangggtt gattacaggg ctgggaacag ctcgtacact tgccattctc 240
tgcatatact ggntagtgag gcgagcctgg cgctcttctt tgcgctgagc taaagctaca 300
tacaatggct ttgnggacct cggccgcgac cacgctt 337
<210> 183
<211> 374
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 183
tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct ctccaatctt 60
gtagttcaca ccattgtcat gacaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc 120
aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc 180
tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt 240
caagccttcg ttgacagaag ttgcccacgg taacaacctc ttcccgaacc ttatgcctct 300
gctggtcttt caagtgcctc cactatgatg ttgtaggtgg cacctctggt gaggacctcg 360
gccgcgacca cgct 374
<210> 184
<211> 375
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 30, 174, 248, 285, 306, 332, 345, 368
<223> n = A,T,C or G
<400> 184
agcgtggttt gcggccgagg tcctcaccan aggtgccacc tacaacatca tagtggaggc 60
actgaaagac cagcagaggc ataaggttcg ggaagaggtt gttaccgtgg gcaactctgt 120
caacgaaggc ttgaaccaac ctacggatga ctcgtgcttt gacccctaca cagnttccca 180
ttatgccgtt ggagatgagt gggaacgaat gtctgaatca ggctttaaac tgttgtgcca 240
gtgcttangc tttggaagtg gtcatttcag atgtgattca tctanatggt gtcatgacaa 300
tggtgngaac tacaagattg gagagaagtg gnaccgtcag ggganaaaat ggacctgccc 360
gggcggcncg ctcga 375
<210> 185
<211> 148
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 28, 36, 86
<223> n = A,T,C or G
<400> 185
agcgtggtcg cggccgaggt ctggcttnct gctcangtga ttatcctgaa ccatccaggc 60
caaataagcg ccggctatgc ccctgnattg gattgccaca cggctcacat tgcatgcaag 120
tttgctgagc tgaaggaaaa gattgatc 148
<210> 186
<211> 397
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 78
<223> n = A,T,C or G
<400> 186
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaattga aacaaacagt tctgagaccg ttcttccacc 60
actgattaag agtggggngg cgggtattag ggataatatt catttagcct tctgagcttt 120
ctgggcagac ttggtgacct tgccagctcc agcagccttc tggtccactg ctttgatgac 180
acccaccgca actgtctgtc tcatatcacg aacagcaaag cgacccaaag gtggatagtc 240
tgagaagctc tcaacacaca tgggcttgcc aggaaccata tcaacaatgg gcagcatcac 300
cagacttcaa gaatttaagg gccatcttcc agctttttac cagaacggcg atcaatcttt 360
tccttcagct cagcaaactt gcatgcaatg tgagccg 397
<210> 187
<211> 584
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 145, 286, 363, 365, 425, 433, 452, 462, 471, 512, 514, 534,
536, 540, 565, 583
<223> n = A,T,C or G
<400> 187
tcgagcggcc gcccgggcag gtccagaggg ctgtgctgaa gtttgctgct gccactggag 60
ccactccaat tgctggccgc ttcactcctg gaaccttcac taaccagatc caggcagcct 120
tccgggagcc acggcttctt gtggntactg accccagggc tgaccaccag cctctcacgg 180
aggcatctta tgttaaccta cctaccattg cgctgtgtaa cacagattct cctctgcgct 240
atgtggacat tgccatccca tgcaacaaca agggagctca ctcagngggg tttgatgtgg 300
tggatgctgg ctcgggaagt tctgcgcatg cgtggcacca tttcccgtga acacccatgg 360
gangncatgc ctgatctgga cttctacaga gatcctgaag agattgaaaa agaagaacag 420
gctgnttgct ganaaagcaa gtgaccaagg angaaatttc angggtgaaa nggactgctc 480
ccgctcctga attcactgct actcaacctg angntgcaga ctggtcttga aggngnacan 540
gggccctctg ggcctattta agcancttcg gtcgcgaaca cgnt 584
<210> 188
<211> 579
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 7, 136, 486
<223> n = A,T,C or G
<400> 188
agcgtgngtc gcggccgagg tgctgaatag gcacagaggg cacctgtaca ccttcagacc 60
agtctgcaac ctcaggctga gtagcagtga actcaggagc gggagcagtc cattcaccct 120
gaaattcctc cttggncact gccttctcag cagcagcctg ctcttctttt tcaatctctt 180
caggatctct gtagaagtac agatcaggca tgacctccca tgggtgttca cgggaaatgg 240
tgccacgcat gcgcagaact tcccgagcca gcatccacca catcaaaccc actgagtgag 300
ctcccttgtt gttgcatggg atgggcaatg tccacatagc gcagaggaga atctgtgtta 360
cacagcgcaa tggtaggtag gttaacataa gatgcctccg cgagaagctg gtggtcagcc 420
ctggggtcaa gtaaccacaa gaagccgtgg ctcccggaag gctgcctgga tctggttagt 480
gaaggntcca ggagtgaagc ggccaacaat tggagtggct tcagtggcaa gcagcaaact 540
tcagcacaag ccctctggac ctgcccggcg gccgctcga 579
<210> 189
<211> 374
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 41, 280, 314, 330, 350, 353
<223> n = A,T,C or G
<400> 189
tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg ncccacttct ctccaatctt 60
gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc 120
aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc 180
tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt 240
caagccttcg ttgacagagt tgcccacggt aacaacctcn tccccgaacc ttatgcctct 300
gctgggcttt cagngcctcc actatgatgn tgtagggggg cacctctggn gangacctcg 360
gccgcgacca cgct 374
<210> 190
<211> 373
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 247, 304, 306, 332, 337
<223> n = A,T,C or G
<400> 190
agcgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtgccacct acaacatcat agtggaggca 60
ctgaaagacc agcagaggca taaggctcgg gaagaggttg ttaccgtggg caactctgtc 120
aacgaaggct tgaaccaacc tacggatgac tcgtgctttg acccctacac agtttcccat 180
tatgccgttg gagatgagtg ggaacgaatg tctgaatcag gctttaaact gttgtgccag 240
tgcttangct ttggaagtgg gtcatttcag atgtgattca tctagatggt gccatgacaa 300
tggngngaac tacaagattg gagagaagtg gnaccgncag ggagaaaatg gacctgcccg 360
ggcggccgct cga 373
<210> 191
<211> 354
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 218, 299, 306, 326, 333, 337, 341
<223> n = A,T,C or G
<400> 191
agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa 60
ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt 120
gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc 180
agtctccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggntg caaccttggt tggggtcaat 240
ccagtactct ccactcttcc agccagagtg gcacatcttg aggtcacggc aggtgcggnc 300
gggggntttt gcggctgccc tctggncttc ggntgtnctc natctgctgg ctca 354
<210> 192
<211> 587
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 276
<223> n = A,T,C or G
<400> 192
tcgagcggcc gcccgggcag gtctcgcggt cgcactggtg atgctggtcc tgttggtccc 60
cccggccctc ctggacctcc tggcccccct ggtcctccca gcgctggttt cgacttcagc 120
ttcctgcccc agccacctca agagaaggct cacgatggtg gccgctacta ccgggctgat 180
gatgccaatg tggttcgtga ccgtgacctc gaggtggaca ccaccctcaa gagcctgagc 240
cagcagatcg agaacatccg gagcccagag ggcagncgca agaaccccgc ccgcacctgc 300
cgtgacctca agatgtgcca ctctgactgg aagagtggag agtactggat tgaccccaac 360
caagctgcaa cctggatgcc atcaaagtct tctgcaacat ggagactggt gagacctgcg 420
tgtaccccac tcagcccagt gtggcccaaa agaactggta catcagcaag aaccccaagg 480
acaagaagca tgtctggttc ggcgagaaca tgaccgatgg attccagttc gagtatggcg 540
ggcagggctc cgaccctgcc gatggggacc ttggccgcga acacgct 587
<210> 193
<211> 98
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 8, 9, 33, 58, 71, 90
<223> n = A,T,C or G
<400> 193
agcgtggnng cggccgaggt ataaatatcc agnccatatc ctccctccac acgctganag 60
atgaagctgt ncaaagatct cagggtggan aaaaccat 98
<210> 194
<211> 240
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 194
tcgagcggcc gcccgggcag gtccttcaga cttggactgt gtcacactgc caggcttcca 60
gggctccaac ttgcagacgg cctgttgtgg gacagtctct gtaatcgcga aagcaaccat 120
ggaagacctg ggggaaaaca ccatggtttt atccaccctg agatctttga acaacttcat 180
ctctcagcgt gcggagggag gctctggact ggatatttct acctcggccg cgaccacgct 240
<210> 195
<211> 400
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 22, 37, 39, 105, 268, 276, 302, 323, 331, 335, 347, 351,
371, 378
<223> n = A,T,C or G
<400> 195
cgagcgggcg accgggcagg tncagactcc aatccanana accatcaagc cagatgtcag 60
aagctacacc atcacaggtt tacaaccagg cactgactac aaganctacc tgcacacctt 120
gaatgacaat gctcggagct cccctgtggt catcgacgcc tccactgcca ttgatgcacc 180
atccaacctg cgtttcctgg ccaccacacc caattccttg ctggtatcat ggcagccgcc 240
acgtgccagg attaccggta catcatcnag tatganaagc ctgggcctcc tcccagagaa 300
gnggtccctc ggccccgccc tgntgtccca naggntacta ttactgngcc ngcaaccggc 360
aaccgatatc nattttgnca ttggccttca acaataatta 400
<210> 196
<211> 494
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 19, 83, 168, 252, 271, 292, 430
<223> n = A,T,C or G
<400> 196
agcgtggttc gcggccgang tcctgtcaga gtggcactgg tagaagttcc aggaaccctg 60
aactgtaagg gttcttcatc agngccaaca ggatgacatg aaatgatgta ctcagaagtg 120
tcctggaatg gggcccatga gatggttgtc tgagagagag cttcttgncc tgtctttttc 180
cttccaatca ggggctcgct cttctgatta ttcttcaggg caatgacata aattgtatat 240
tcgggtcccg gntccaggcc agtaatagta ncctctgtga caccagggcg gngccgaggg 300
accacttctc tgggaggaga cccaggcttc tcatacttga tgatgtaacc ggtaatcctg 360
gcacgtggcg gctgccatga taccagcaag gaattggggt gtggtggcca ggaaacgcag 420
gttggatggn gcatcaatgg cagtggaggc cgtcgatgac cacaggggga gctccgacat 480
tgtcattcaa ggtg 494
<210> 197
<211> 118
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 8, 71, 96
<223> n = A,T,C or G
<400> 197
agcgtggncg cggccgaggt gcagcgcggg ctgtgccacc ttctgctctc tgcccaacga 60
taaggagggt ncctgccccc aggagaacat taactntccc cagctcggcc tctgccgg 118
<210> 198
<211> 403
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 41, 53, 98, 195, 350
<223> n = A,T,C or G
<400> 198
tcgagcggcc gcccgggcag gttttttttg ctgaaagtgg ntactttatt ggntgggaaa 60
gggagaagct gtggtcagcc caagagggaa tacagagncc cgaaaaaggg gagggcaggt 120
gggctggaac cagacgcagg gccaggcaga aactttctct cctcactgct cagcctggtg 180
gtggctggag ctcanaaatt gggagtgaca caggacacct tcccacagcc attgcggcgg 240
catttcatct ggccaggaca ctggctgtcc acctggcact ggtcccgaca gaagcccgag 300
ctggggaaag ttaatgttca cctgggggca ggaaccctcc ttatcattgn gcagagagca 360
gaaggtggca cagcccgcgc tgcacctcgg ccgcgaccac gct 403
<210> 199
<211> 167
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 92, 107
<223> n = A,T,C or G
<400> 199
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccata agtcctgata caaccacgga tgagctgtca 60
ggagcaaggt tgatttcttt cattggtccg gncttctcct tgggggncac ccgcactcga 120
tatccagtga gctgaacatt gggtggcgtc cactgggcgc tcaggct 167
<210> 200
<211> 252
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 210, 226, 227, 230, 236
<223> n = A,T,C or G
<400> 200
tcgagcggtt cgcccgggca ggtccaccac acccaattcc ttgctggtat catggcagcc 60
gccacgtgcc aggattaccg gctacatcat caagtatgag aagcctgggt ctcctcccag 120
agaagcggtc cctcggcccc gccctggtgt cacagaggct actattactg gcctggaacc 180
gggaaccgaa tatacaattt atgtcattgn cctgaagaat aatcannaan agcgancccc 240
tgattggaag ga 252
<210> 201
<211> 91
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 201
agcgtggtcg cggccgaggt tgtacaagct tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60
tttttttttt tttttttttt tttttttttt t 91
<210> 202
<211> 368
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 9, 354
<223> n = A,T,C or G
<400> 202
tcgagcggnc gcccgggcag gtctgccaac accaagattg gcccccgccg catccacaca 60
gtccgtgtgc ggggaggtaa caagaaatac cgtgccctga ggttggacgt ggggaatttc 120
tcctggggct cagagtgttg tactcgtaaa acaaggatca tcgatgttgt ctacaatgca 180
tctaataacg agctggttcg taccaagacc ctggtgaaga attgcatcgt gctcatcgac 240
agcacaccgt accgacagtg gtacgagtcc cactatgcgc tgcccctggg ccgcaagaag 300
ggagccaagc tgactcctga ggaagaagag attttaaaca aaaaacgatc taanaaaaaa 360
aaaacaat 368
<210> 203
<211> 340
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 203
agcgtggtcg cggccgaggt gaaatggtat tcagcttcct ggcacttctg gtcagcaacc 60
cagtgttggg caacaaatga tctttgagga acatggtttt aggcggacca caccgcccac 120
aacggccacc cccataaggc ataggccaag accatacccg ccgaatgtag gacaagaagc 180
tctctctcag acaaccatct catgggcccc attccaggac acttctgagt acatcatttc 240
atgtcatcct gttggcactg atgaagaacc cttacagttc agggttcctg gaacttctac 300
cagtgccact ctgacaggac ctgcccgggc ggccgctcga 340
<210> 204
<211> 341
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 204
tcgagcggcc gcccgggcag gtcctgtcag agtggcactg gtagaagttc caggaaccct 60
gaactgtaag ggttcttcat cagtgccaac aggatgacat gaaatgatgt actcagaagt 120
gtcctggaat ggggcccatg agatggttgt ctgagagaga gcttcttgtc ctacattcgg 180
cgggtatggt cttggcctat gccttatggg ggtggccgtt gtgggcggtg tggtccgcct 240
aaaaccatgt tcctcaaaga tcatttgttg cccaacactg ggttgctgac cagaagtgcc 300
aggaagctga ataccatttc acctcggccg cgaccacgct a 341
<210> 205
<211> 770
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 529, 591, 623, 626, 629, 630, 656, 702, 709, 712, 717, 743,
746, 749, 759, 762, 766
<223> n = A,T,C or G
<400> 205
tcgagcggcc gcccgggcag gtctcccttc ttgcggccca ggggcagcgc atagtgggac 60
tcgtaccact gtcggtacgg tgtgctgtcg atgagcacga tgcaattctt caccagggtc 120
ttggtacgaa ccagctcgtt attagatgca ttgtagacaa catcgatgat ccttgtttta 180
cgagtacaac actctgagcc ccaggagaaa ttccccacgt ccaacctcag ggcacggtat 240
ttcttgttac ctccccgcac acggactgtg tggatgcggc gggggccaag ctgactcctg 300
aggaagaaga gattttaaac aaaaaacgat ctaaaaaaat tcagaagaaa tatgatgaaa 360
ggaaaaagaa tgccaaaatc agcagtctcc tggaggagca gttccagcag ggcaagcttc 420
ttgcgtgcat cgcttcaagg ccgggacagt gtgaccgagc agatggctat gtgctagagg 480
gcaaagaagt ggagttctat cttaagaaaa tcagggccca gaatggtgng tcttcaacta 540
atccaaaggg gagtttcaga ccagtgcaat cagcaaaaac attgatactg ntggccaaat 600
ttattggtgc agggcttgca cantangann ggctgggtct tggggcttgg attggnacaa 660
gctttggcag ccttttcttt ggttttgcca aaaacctttt gntgaagang anacctnggg 720
cggacccctt aaccgattcc acnccnggng gcgttctang gncccncttg 770
<210> 206
<211> 810
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 574, 621, 625, 636, 668, 673, 704, 728, 743, 767, 772, 786,
789, 807, 809, 810
<223> n = A,T,C or G
<400> 206
agcgtggtcg cggccgaggt ctgctgcttc agcgaagggt ttctggcata accaatgata 60
aggctgccaa agactgttcc aataccagca ccagaaccag ccactcctac tgttgcagca 120
cctgcaccaa taaatttggc agcagtatca atgtctctgc tgattgcact ggtctgaaac 180
tccctttgga ttagctgaga cacaccattc tgggccctga ttttcctaag atagaactcc 240
aactctttgc cctctagcac atagccatct gctcggtcac actgtcccgg ccttgaagcg 300
atgcacgcaa gaagcttgcc ctgctggaac tgctcctcca ggagactgct gattttggca 360
ttctttttcc tttcatcata tttcttctga atttttttag atcgtttttt gtttaaaatc 420
tcttcttcct caggagtcag cttggccccc gccgcatcca cacagtccgt gtgcggggag 480
gtaacaagaa ataccgtgcc ctgaggttgg acgtggggaa tttctcctgg ggctcagagt 540
ggtgtactcg taaaacaagg atcatcgatg gtgnctacaa tgcatctaat aacgagctgg 600
gtcggaccca aagaacctgg ngaanaaatg gatcgnctca tcgacaggac accgtacccg 660
acaggggnac gantcccact atgcgcttgc ccctgggccg caanaaagga aaactgcccg 720
ggcggccntc gaaagcccaa ttntggaaaa aatccatcac actgggnggc cngtcgagca 780
tgcatntana ggggcccatt ccccctnann 810
<210> 207
<211> 257
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 207
tcgagcggcc gcccgggcag gtccccaacc aaggctgcaa cctggatgcc atcaaagtct 60
tctgcaacat ggagactggt gagacctgcg tgtaccccac tcagcccagt gtggcccaga 120
agaactggta catcagcaag aaccccaagg acaagaggca tgtctggttc ggcgagagca 180
tgaccgatgg attccagttc gagtatggcg gccagggctc cgaccctgcc gatgtggacc 240
tcggccgcga ccacgct 257
<210> 208
<211> 257
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 208
agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa 60
ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt 120
gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc 180
agtctccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggttg cagccttggt tggggacctg 240
cccgggcggc cgctcga 257
<210> 209
<211> 747
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 453, 538, 540, 542, 546, 554, 556, 598, 659, 670, 679, 689,
693, 711, 723, 724, 731, 747
<223> n = A,T,C or G
<400> 209
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg 60
ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga 120
gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg 180
ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaagaata atcagaagag cgagcccctg 240
attggaagga aaaagacaga cgagcttccc caactggtaa cccttccaca ccccaatctt 300
catggaccag agatcttgga tgttccttcc acagttcaaa agaccccttt cgtcacccac 360
cctgggtatg acactggaaa tggtattcag cttcctggca cttctggtca gcaacccagt 420
gttgggcaac aaatgatctt tgaggaacat ggntttaggc ggaccacacc gcccacaacg 480
gccaccccca taaggcatag gccaagacca tacccgccga atgtaggaca agaagctntn 540
tntcanacac catntnatgg gccccattcc aggacacttc tgagtacatc atttatgnca 600
tctgtggcac ttgatgaaaa cccttacagt tcagggttct ggaactttta ccaggcctnt 660
tacaggactn ggccggacnc cttaagccna ttncaccctg gggcgttcta nggtcccact 720
cgnncactgg ngaaaatggc tactgtn 747
<210> 210
<211> 872
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 165, 174, 181, 256, 260, 269, 271, 277, 286, 289, 294, 298,
300, 301, 303, 308, 311, 321, 325, 328, 329, 333, 338, 342,
346, 349, 351, 357, 359, 364, 366, 379, 385, 395, 396, 397,
407, 408, 410, 414, 415, 429, 431, 434, 435, 440, 443
<223> n = A,T,C or G
<221> misc_feature
<222> 444, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 464, 470, 472, 475, 479,
483, 484, 485, 488, 494, 496, 497, 504, 508, 509, 511, 513,
517, 522, 524, 526, 532, 533, 542, 543, 553, 559, 566, 567,
571, 572, 578, 582, 588, 591, 594, 595, 596, 600, 606
<223> n = A,T,C or G
<221> misc_feature
<222> 612, 614, 617, 618, 629, 630, 631, 652, 654, 655, 661, 663,
664, 666, 671, 673, 678, 679, 681, 688, 690, 691, 698, 706,
707, 708, 714, 719, 721, 723, 726, 741, 751, 761, 762, 769,
770, 778, 779, 781, 782, 785, 791, 802, 807, 808, 812
<223> n = A,T,C or G
<221> misc_feature
<222> 815, 820, 827, 828, 838, 841, 844, 851, 857, 864, 866, 869,
872
<223> n = A,T,C or G
<400> 210
agcgtggtcg cggccgaggt ccactagagg tctgtgtgcc attgcccagg cagagtctct 60
gcgttacaaa ctcctaggag ggcttgctgt gcggagggcc tgctatggtg tgctgcggtt 120
catcatggag agtggggcca aaggctgcga ggttgtggtg tctgngaaac tccnaggaca 180
ngagggctaa attccatgaa gtttgtggat ggcctgatga tccacaatcg gagaccctgt 240
taactactac cgtctnaccn cctgctgtnc ncccccnttt ctgctnaana catngggntn 300
ntncttgncc ntccttgggt ngaanatnna atngcctncc cnttcntanc nctactngnt 360
ccananttgg cctttaaana atccnccttg ccttnnncac tgttcanntn tttnntcgta 420
aaccctatna nttnnattan atnntnnnnn nctcaccccc ctcntcattn anccnatang 480
ctnnnaantc cttnanncct cccncccnnt ncnctcntac tnantncttc tnncccatta 540
cnnagctctt tcntttaana taatgnngcc nngctctnca tntctacnat ntgnnnaatn 600
cccccncccc cnancgnntt tttgacctnn naacctcctt tcctcttccc tncnnaaatt 660
ncnnanttcc ncnttccnnc ntttcggntn ntcccatnct ttccannnct tcantctanc 720
ncnctncaac ttattttcct ntcatccctt nttctttaca nnccccctnn tctactcnnc 780
nnttncatta natttgaaac tnccacnnct anttncctcn ctctacnntt ttattttncg 840
ntcnctctac ntaatanttt aatnanttnt cn 872
<210> 211
<211> 517
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 462, 464, 506
<223> n = A,T,C or G
<400> 211
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaag gagaccctgt tatgctgtgg ggactggctg 60
gggcatggca ggcggctctg gcttcccacc cttctgttct gagatggggg tggtgggcag 120
tatctcatct ttgggttcca caatgctcac gtggtcaggc aggggcttct tagggccaat 180
cttaccagtt gggtcccagg gcagcatgat cttcaccttg atgcccagca caccctgtct 240
gagcaacacg tggcgcacaa gcagtgtcaa cgtagtaagt taacagggtc tccgctgtgg 300
atcatcaggc catccacaaa cttcatggat ttagccctct gtcctcggag tttcccagac 360
accacaacct cgcagccttt ggccccactc tccatgatga accgcagcac accatagcag 420
gccctccgca caagcaagcc ctcctaagaa tttgtaacgc ananactctg ctggcaatgg 480
cacacaaacc tctagtggac ctcggncgcg accacgc 517
<210> 212
<211> 695
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 432, 476, 522, 547, 621, 624, 647, 679
<223> n = A,T,C or G
<400> 212
tcgagcggcc gcccgggcag gtctggtcca ggatagcctg cgagtcctcc tactgctact 60
ccagacttga catcatatga atcatactgg ggagaatagt tctgaggacc agtagggcat 120
gattcacaga ttccaggggg gccaggagaa ccaggggacc ctggttgtcc tggaatacca 180
gggtcaccat ttctcccagg aataccagga gggcctggat ctcccttggg gccttgaggt 240
ccttgaccat taggagggcg agtaggagca gttggaggct gtgggcaaac tgcacaacat 300
tctccaaatg gaatttctgg gttggggcag tctaattctt gatccgtcac atattatgtc 360
atcgcagaga acggatcctg agtcacagac acatatttgg catggttctg gcttccagac 420
atctctatcc gncataggac tgaccaagat gggaacatcc tccttcaaca agcttnctgt 480
tgtgccaaaa ataatagtgg gatgaagcag accgagaagt anccagctcc cctttttgca 540
caaagcntca tcatgtctaa atatcagaca tgagacttct ttgggcaaaa aaggagaaaa 600
agaaaaagca gttcaaagta nccnccatca agttggttcc ttgcccnttc agcacccggg 660
ccccgttata aaacacctng ggccggaccc ccctt 695
<210> 213
<211> 804
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 552, 555, 592, 624, 629, 633, 658, 695, 697, 698, 700, 702,
745, 753, 755, 762, 773, 786, 788, 793, 795
<223> n = A,T,C or G
<400> 213
agcgtggtcg cggccgaggt gttttatgac gggcccggtg ctgaagggca gggaacaact 60
tgatggtgct actttgaact gcttttcttt tctccttttt gcacaaagag tctcatgtct 120
gatatttaga catgatgagc tttgtgcaaa aggggagctg gctacttctc gctctgcttc 180
atcccactat tattttggca caacaggaag ctgttgaagg aggatgttcc catcttggtc 240
agtcctatgc ggatagagat gtctggaagc cagaaccatg ccaaatatgt gtctgtgact 300
caggatccgt tctctgcgat gacataatat gtgacgatca agaattagac tgccccaacc 360
cagaaattcc atttggagaa tgttgtgcag tttgcccaca gcctccaact gctcctactc 420
gccctcctaa tggtcaagga cctcaaggcc ccaagggaga tccaggccct cctggtattc 480
ctgggagaaa tggtgaccct ggtattccag gacaaccagg gtcccctggt tctcctggcc 540
cccctggaat cnggngaatc atgccctact ggtcctcaaa ctattctccc anatgattca 600
tatgatgtca agtctgggat agcnagtang ganggactcg caggctattc tggaccanac 660
ctgccggggg ggcgttcgaa agcccgaatc tgcananntn cnttcacact ggcggccgtc 720
gagctgcttt aaaagggcca ttccnccttt agngnggggg antacaatta ctnggcggcg 780
ttttanancg cgngnctggg aaat 804
<210> 214
<211> 594
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 452, 509, 585
<223> n = A,T,C or G
<400> 214
agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa 60
ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt 120
gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc 180
agtctccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggttg cagccttggt tggggtcaat 240
ccagtactct ccactcttcc agtcagagtg gcacatcttg aggtcacggc aggtgcgggc 300
ggggttcttg cggctgccct ctgggctccg gatgttctcg atctgctggc tcaggctctt 360
gagggtggtg tccacctcga ggtcacggtc acgaaccaca ttggcatcat cagcccggta 420
gtagcggcca ccatcgtgag ccttctcttg angtggctgg ggcaggaact gaagtcgaaa 480
ccagcgctgg gaggaccagg gggaccaana ggtccaggaa gggcccgggg gggaccaaca 540
ggaccagcat caccaagtgc gacccgcgag aacctgcccg gccgnccgct cgaa 594
<210> 215
<211> 590
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 8, 9
<223> n = A,T,C or G
<400> 215
tcgagcgnnc gcccgggcag gtctcgcggt cgcactggtg atgctggtcc tgttggtccc 60
cccggccctc ctggacctcc tggtccccct ggtcctccca gcgctggttt cgacttcagc 120
ttcctgcccc agccacctca agagaaggct cacgatggtg gccgctacta ccgggctgat 180
gatgccaatg tggttcgtga ccgtgacctc gaggtggaca ccaccctcaa gagcctgagc 240
cagcagatcg agaacatccg gagcccagag ggcagccgca agaaccccgc ccgcacctgc 300
cgtgacctca agatgtgcca ctctgactgg aagagtggag agtactggat tgaccccaac 360
caaggctgca acctggatgc catcaaagtc ttctgcaaca tggagactgg tgagacctgc 420
gtgtacccca ctcagcccag tgtggcccag aagaactggt acatcagcaa gaaccccaag 480
gacaagaggc atgtctggtt cggcgagagc atgaccgatg gattccagtt cgagtatggc 540
ggccagggct cccaccctgc cgatgtggac ctccggccgc gaccaccctt 590
<210> 216
<211> 801
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 2, 22, 25, 26, 328, 373, 385, 440, 473, 534, 571, 572, 573,
582, 587, 589, 593, 600, 605, 617, 633, 642, 653, 672, 681,
685, 696, 699, 709, 715, 717, 726, 731, 739, 742, 745, 758,
769, 772, 778, 780, 788, 789, 791, 793, 796
<223> n = A,T,C or G
<400> 216
tngagcggcc gcccgggcag gntgnnaacg ctggtcctgc tggtcctcct ggcaaggctg 60
gtgaagatgg tcaccctgga aaacccggac gacctggtga gagaggagtt gttggaccac 120
agggtgctcg tggtttccct ggaactcctg gacttcctgg cttcaaaggc attaggggac 180
acaatggtct ggatggattg aagggacagc ccggtgctcc tggtgtgaag ggtgaacctg 240
gtgcccctgg tgaaaatgga actccaggtc aaacaggagc ccgtgggctt cctggtgaga 300
gaggaccgtg ttggtgcccc tggcccanac ctcggccgcg accacgctaa gcccgaattt 360
ccagcacact ggnggccgtt actantggat ccgagctcgg taccaagctt ggcgtaatca 420
tggtcatagc tgtttcctgn gtgaaattgt tatccgctca caatttcaca cancatacga 480
agccggaaag cataaagtgt aaagccttgg ggtgctaatg agtgagctaa ctcncattaa 540
attgcgttgc gctcactgcc cgcttttcca nnngggaaac cntggcntng ccngcttgcn 600
ttaantgaaa tccgccnacc cccggggaaa agncggtttg cngtattggg gcnctttttc 660
cctttcctcg gnttacttga nttantgggc tttggncgnt tcgggttgng gcgancnggt 720
tcaacntcac nccaaaggng gnaanacggt tttcccanaa tccgggggnt ancccaangn 780
aaaacatnng ncnaangggc t 801
<210> 217
<211> 349
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 10, 157, 170
<223> n = A,T,C or G
<400> 217
agcgtggttn gcggccgagg tctgggccag gggcaccaac acgtcctctc tcaccaggaa 60
gcccacgggc tcctgtttga cctggagttc cattttcacc aggggcacca ggttcaccct 120
tcacaccagg agcaccgggc tgtcccttca atccatncag accattgtgn cccctaatgc 180
ctttgaagcc aggaagtcca ggagttccag ggaaaccacc gagcaccctg tggtccaaca 240
actcctctct caccaggtcg tccgggtttt ccagggtgac catcttcacc agccttgcca 300
ggaggaccag caggaccagc gttaccaacc tgcccgggcg gccgctcga 349
<210> 218
<211> 372
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 218
tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct ctccaatctt 60
gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc 120
aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc 180
tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt 240
caagccttcg ttgacagagt tgcccacggt aacaacctct tcccgaacct tatgcctctg 300
ctggtctttc agtgcctcca ctatgatgtt gtaggtggca cctctggtga ggacctcggc 360
cgcgaccacg ct 372
<210> 219
<211> 374
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 219
agcgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtgccacct acaacatcat agtggaggca 60
ctgaaagacc agcagaggca taaggttcgg gaagaggttg ttaccgtggg caactctgtc 120
aacgaaggct tgaaccaacc tacggatgac tcgtgctttg acccctacac agtttcccat 180
tatgccgttg gagatgagtg ggaacgaatg tctgaatcag gctttaaact gttgtgccag 240
tgcttaggct ttggaagtgg tcatttcaag atgtgattca tctagatggt gccatgacaa 300
tggtgtgaac tacaagattg gagagaagtg ggaccgtcag ggagaaaatg gacctgcccg 360
ggccggccgc tcga 374
<210> 220
<211> 828
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 8, 9, 557, 571, 587, 588, 601, 642, 643, 647, 654, 664, 681,
688, 698, 719, 720, 725, 734, 738, 743, 744, 757, 765, 773,
778, 780, 782, 783, 793, 798, 805, 809, 822, 827
<223> n = A,T,C or G
<400> 220
tcgagcgnnc gcccgggcag gtccagtagt gccttcggga ctgggttcac ccccaggtct 60
gcggcagttg tcacagcgcc agccccgctg gcctccaaag catgtgcagg agcaaatggc 120
accgagatat tccttctgcc actgttctcc tacgtggtat gtcttcccat catcgtaaca 180
cgttgcctca tgagggtcac acttgaattc tccttttccg ttcccaagac atgtgcagct 240
catttggctg gctctatagt ttggggaaag tttgttgaaa ctgtgccact gacctttact 300
tcctccttct ctactggagc tttcgtacct tccacttctg ctgttggtaa aatggtggat 360
cttctatcaa tttcattgac agtacccact tctcccaaac atccagggaa atagtgattt 420
cagagcgatt aggagaacca aattatgggg cagaaataag gggcttttcc acaggttttc 480
ctttggagga agatttcagt ggtgacttta aaagaatact caacagtgtc ttcatcccca 540
tagcaaaaga agaaacngta aatgatggaa ngcttctgga gatgccnnca tttaagggac 600
ncccagaact tcaccatcta caggacctac ttcagtttac annaagncac atantctgac 660
tcanaaagga cccaagtagc nccatggnca gcactttnag cctttcccct ggggaaaann 720
ttacnttctt aaancctngg ccnngacccc cttaagncca aattntggaa aanttccntn 780
cnnctggggg gcngttcnac atgcntttna agggcccaat tnccccnt 828
<210> 221
<211> 476
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 221
tcgagcggcc gcccgggcag gtgtcggagt ccagcacggg aggcgtggtc ttgtagttgt 60
tctccggctg cccattgctc tcccactcca cggcgatgtc gctgggatag aagcctttga 120
ccaggcaggt caggctgacc tggttcttgg tcatctcctc ccgggatggg ggcagggtgt 180
acacctgtgg ttctcggggc tgccctttgg ctttggagat ggttttctcg atgggggctg 240
ggagggcttt gttggagacc ttgcacttgt actccttgcc attcagccag tcctggtgca 300
ggacggtgag gacgctgacc acacggtacg tgctgttgta ctgctcctcc cgcggctttg 360
tcttggcatt atgcacctcc acgccgtcca cgtaccagtt gaacttgacc tcagggtctt 420
cgtggctcac gtccaccacc acgcatgtaa cctcagacct cggccgcgac cacgct 476
<210> 222
<211> 477
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 222
agcgtggtcg cggccgaggt ctgaggttac atgcgtggtg gtggacgtga gccacgaaga 60
ccctgaggtc aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcataatg ccaagacaaa 120
gccgcgggag gagcagtaca acagcacgta ccgtgtggtc agcgtcctca ccgtcctgca 180
ccaggactgg ctgaatggca aggagtacaa gtgcaaggtc tccaacaaag ccctcccagc 240
ccccatcgag aaaaccatct ccaaagccaa agggcaagcc ccgagaacca caggtgtaca 300
ccctgccccc atcccgggag gagatgacca agaaccaggt cagcctgacc tgcctggtca 360
aaggcttcta tcccagcgac atcgccgtgg agtgggagag caatgggcag ccggagaaca 420
actacaagac cacgcctccc gtgctggact ccgacacctg cccgggcggc cgctcga 477
<210> 223
<211> 361
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 223
tcgagcggcc gcccgggcag gttgaatggc tcctcgctga ccaccccggt gctggtggtg 60
ggtacagagc tccgatgggt gaaaccattg acatagagac tgtccctgtc cagggtgtag 120
gggcccagct cagtgatgcc gtgggtcagc tggctcagct tccagtacag ccgctctctg 180
tccagtccag ggcttttggg gtcaggacga tgggtgcaga cagcatccac tctggtggct 240
gccccatcct tctcaggcct gagcaaggtc agtctgcaac cagagtacag agagctgaca 300
ctggtgttct tgaacaaggg cataagcaga ccctgaagga cacctcggcc gcgaccacgc 360
t 361
<210> 224
<211> 361
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 224
agcgtggtcg cggccgaggt gtccttcagg gtctgcttat gcccttgttc aagaacacca 60
gtgtcagctc tctgtactct ggttgcagac tgaccttgct caggcctgag aaggatgggg 120
cagccaccag agtggatgct gtctgcaccc atcgtcctga ccccaaaagc cctggactgg 180
acagagagcg gctgtactgg aagctgagcc agctgaccca cggcatcact gagctgggcc 240
cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacccatcgg agctctgtac 300
ccaccaccag caccggggtg gtcagcgagg agccattcaa cctgcccggg cggccgctcg 360
a 361
<210> 225
<211> 766
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 574, 610, 631, 643, 657, 660, 666, 688, 712, 735, 747
<223> n = A,T,C or G
<400> 225
agcgtggtcg cggccgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagttcca ggaaccctga 60
actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagtgt 120
cctggaatgg ggcccatgag atggttgtct gagagagagc ttcttgtcct acattcggcg 180
ggtatggtct tggcctatgc cttatggggg tggccgttgt gggcggtgtg gtccgcctaa 240
aaccatgttc ctcaaagatc atttgttgcc caacactggg ttgctgacca gaagtgccag 300
gaagctgaat accatttcca gtgtcatacc cagggtgggt gacgaaaggg gtcttttgaa 360
ctgtggaagg aacatccaag atctctggtc catgaagatt ggggtgtgga agggttacca 420
gttggggaag ctcgtctgtc tttttccttc caatcagggg ctcgctcttc tgattattct 480
tcagggcaat gacataaatt gtatattcgg tcccggttcc aggccagtaa tagtagcctc 540
tgtgacacca gggcggggcc gagggaccct tctnttggaa gagaccagct tctcatactt 600
gatgatgagn ccggtaatcc tggcacgtgg nggttgcatg atnccaccaa ggaaatnggn 660
gggggnggac ctgcccggcg gccgttcnaa agcccaattc cacacacttg gnggccgtac 720
tatggatccc actcngtcca acttggngga atatggcata actttt 766
<210> 226
<211> 364
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 226
tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgacc ttttcagcaa gtgggaaggt gtaatccgtc 60
tccacagaca aggccaggac tcgtttgtac ccgttgatga tagaatgggg tactgatgca 120
acagttgggt agccaatctg cagacagaca ctggcaacat tgcggacacc ctccaggaag 180
cgagaatgca gagtttcctc tgtgatatca agcacttcag ggttgtagat gctgccattg 240
tcgaacacct gctggatgac cagcccaaag gagaaggggg agatgttgag catgttcagc 300
agcgtggctt cgctggctcc cactttgtct ccagtcttga tcagacctcg gccgcgacca 360
cgct 364
<210> 227
<211> 275
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 227
agcgtggtcg cggccgaggt ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt 60
ggtgaccgtg ccctccagca acttcggcac ccagacctac acctgcaacg tagatcacaa 120
gcccagcaac accaaggtgg acaagagagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactcacac 180
atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccg 240
catccccctt ccaaacctgc ccgggcggcc gctcg 275
<210> 228
<211> 275
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 228
cgagcggccg cccgggcagg tttggaaggg ggatgcgggg gaagaggaag actgacggtc 60
cccccaggag ttcaggtgct gggcacggtg ggcatgtgtg agttttgtca caagatttgg 120
gctcaactct cttgtccacc ttggtgttgc tgggcttgtg atctacgttg caggtgtagg 180
tctgggtgcc gaagttgctg gagggcacgg tcaccacgct gctgagggag tagagtcctg 240
aggactgtag gacagacctc ggccgcgacc acgct 275
<210> 229
<211> 40
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 1, 4, 5, 13, 15, 17, 29
<223> n = A,T,C or G
<400> 229
nggnnggtcc ggncngncag gaccactcnt cttcgaaata 40
<210> 230
<211> 208
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 230
agcgtggtcg cggccgaggt cctcacttgc ctcctgcaaa gcaccgatag ctgcgctctg 60
gaagcgcaga tctgttttaa agtcctgagc aatttctcgc accagacgct ggaagggaag 120
tttgcgaatc agaagttcag tggacttctg ataacgtcta atttcacgga gcgccacagt 180
accaggacct gcccgggcgg ccgctcga 208
<210> 231
<211> 208
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 33
<223> n = A,T,C or G
<400> 231
tcgagcggcc gcccgggcag gtcctggtac tgnggcgctc cgtgaaatta gacgttatca 60
gaagtccact gaacttctga ttcgcaaact tcccttccag cgtctggtgc gagaaattgc 120
tcaggacttt aaaacagatc tgcgcttcca gagcgcagct atcggtgctt tgcaggaggc 180
aagtgaggac ctcggccgcg accacgct 208
<210> 232
<211> 332
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 232
tcgagcggcc gcccgggcag gtccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg 60
aactggaatc catcggtcat gctctcgccg aaccagacat gcctcttgtc cttggggttc 120
ttgctgatgt accagttctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca 180
ccagtctcca tgttgcagaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca 240
atccagtact ctccactctt ccagtcagag tggcacatct tgaggtcacg gcaggtgcgg 300
gcggggttct tgacctcggc cgcgaccacg ct 332
<210> 233
<211> 415
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 6, 15, 19, 21
<223> n = A,T,C or G
<400> 233
gtgggnttga acccntttna nctccgcttg gtaccgagct cggatccact agtaacggcc 60
gccagtgtgc tggaattcgg cttagcgtgg tcgcggccga ggtcaagaac cccgcccgca 120
cctgccgtga cctcaagatg tgccactctg actggaagag tggagagtac tggattgacc 180
ccaaccaagg ctgcaacctg gatgccatca aagtcttctg caacatggag actggtgaga 240
cctgcgtgta ccccactcag cccagtgtgg cccagaagaa ctggtacatc agcaagaacc 300
ccaaggacaa gaggcatgtc tggttcggcg agagcatgac cgatggattc cagttcgagt 360
atggcggcca gggctccgac cctgccgatg tggacctgcc cgggcggccg ctcga 415
<210> 234
<211> 776
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 505, 550, 574, 601, 604, 608, 612, 649, 656, 657, 680, 711,
750, 776
<223> n = A,T,C or G
<400> 234
agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc 60
acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag 120
tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct 180
gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agcaagccaa tttccattaa ttaccgaaca 240
gaaattgaca aaccatccca gatgcaagtg accgatgttc aggacaacag cattagtgtc 300
aagtggctgc cttcaagttc ccctgttact ggttacagag taaccaccac tcccaaaaat 360
ggaccaggac caacaaaaac taaaactgca ggtccagatc aaacagaaat gactattgaa 420
ggcttgcagc ccacagtgga gtatgtggtt aagtgtctat gctcagaatc caagcggaga 480
gaagtcagcc tctggttcag actgnaagta accaacattg atcgcctaaa ggactggcat 540
tcactgatgn ggatgccgat tccatcaaaa ttgnttggga aaacccacag gggcaagttt 600
ncangtcnag gnggacctac tcgagccctg aggatggaat ccttgactnt tccttnncct 660
gatggggaaa aaaaaccttn aaaacttgaa ggacctgccc gggcggccgt ncaaaaccca 720
attccacccc cttgggggcg ttctatgggn cccactcgga ccaaacttgg ggtaan 776
<210> 235
<211> 805
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 637, 684, 705, 724, 733, 756, 778, 793, 796, 804
<223> n = A,T,C or G
<400> 235
tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgcag ctctgcagtg tcttcttcac catcaggtgc 60
agggaatagc tcatggattc catcctcagg gctcgagtag gtcaccctgt acctggaaac 120
ttgcccctgt gggctttccc aagcaatttt gatggaatcg gcatccacat cagtgaatgc 180
cagtccttta gggcgatcaa tgttggttac tgcagtctga accagaggct gactctctcc 240
gcttggattc tgagcataga cactaaccac atactccact gtgggctgca agccttcaat 300
agtcatttct gtttgatctg gacctgcagt tttagttttt gttggtcctg gtccattttt 360
gggagtggtg gttactctgt aaccagtaac aggggaactt gaaggcagcc acttgacact 420
aatgctgttg tcctgaacat cggtcacttg catctgggat ggtttgtcaa tttctgttcg 480
gtaattaatg gaaattggct tgctgcttgc ggggcttgtc tccacggcca gtgacagcat 540
acacagtgat ggtataatca actccaggtt taagccgctg atggtagctg aaactttgct 600
ccaggcacaa gtgaactcct gacagggcta tttcctnctg ttctccgtaa gtgatcctgt 660
aatatctcac tgggacagca ggangcattc caaaacttcg ggcgngaccc cctaagccga 720
attntgcaat atncatcaca ctggcgggcg ctcgancatt cattaaaagg cccaatcncc 780
cctataggga gtntantaca attng 805
<210> 236
<211> 262
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 236
tcgagcggcc gcccgggcag gtcacttttg gtttttggtc atgttcggtt ggtcaaagat 60
aaaaactaag tttgagagat gaatgcaaag gaaaaaaata ttttccaaag tccatgtgaa 120
attgtctccc atttttttgg cttttgaggg ggttcagttt gggttgcttg tctgtttccg 180
ggttgggggg aaagttggtt gggtgggagg gagccaggtt gggatggagg gagtttacag 240
gaagcagaca gggccaacgt cg 262
<210> 237
<211> 372
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 237
agcgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtgccacct acaacatcat agtggaggca 60
ctgaaagacc agcagaggca taaggttcgg gaagaggttg ttaccgtggg caactctgtc 120
aacgaaggct tgaaccaacc tacggatgac tcgtgctttg acccctacac agtttcccat 180
tatgccgttg gagatgagtg ggaacgaatg tctgaatcag gctttaaact gttgtgccag 240
tgcttaggct ttggaagtgg tcatttcaga tgtgattcat ctagatggtg ccatgacaat 300
ggtgtgaact acaagattgg agagaagtgg gaccgtcagg gagaaaatgg acctgcccgg 360
gcggccgctc ga 372
<210> 238
<211> 372
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 238
tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct ctccaatctt 60
gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc 120
aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc 180
tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt 240
caagccttcg ttgacagagt tgcccacggt aacaacctct tcccgaacct tatgcctctg 300
ctggtctttc agtgcctcca ctatgatgtt gtaggtggca cctctggtga ggacctcggc 360
cgcgaccacg ct 372
<210> 239
<211> 720
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 478, 557, 563, 566, 620, 660, 663, 672, 673, 684, 693, 695
<223> n = A,T,C or G
<400> 239
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccata agtcctgata caaccacgga tgagctgtca 60
ggagcaaggt tgatttcttt cattggtccg gtcttctcct tgggggtcac ccgcactcga 120
tatccagtga gctgaacatt gggtggtgtc cactgggcgc tcaggcttgt gggtgtgacc 180
tgagtgaact tcaggtcagt tggtgcagga atagtggtta ctgcagtctg aaccagaggc 240
tgactctctc cgcttggatt ctgagcatag acactaacca catactccac tgtgggctgc 300
aagccttcaa tagtcatttc tgtttgatct ggacctgcag ttttagtttt tgttggtcct 360
ggtccatttt tgggagtggt ggttactctg taaccagtaa caggggaact tgaaggcagc 420
cacttgacac taatgctgtt gtcctgaaca tcggtcactt gcatctggga tggtttgnca 480
atttctgttc ggtaattaat ggaaattggc ttgctgcttg cggggctgtc tccacggcca 540
gtgacagcat acacagngat ggnatnatca actccaagtt taaggccctg atggtaactt 600
taaacttgct cccagccagn gaacttccgg acagggtatt tcttctggtt ttccgaaagn 660
gancctggaa tnntctcctt ggancagaag gancntccaa aacttgggcc ggaacccctt 720
<210> 240
<211> 691
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 564, 582, 640, 651, 666, 669, 690
<223> n = A,T,C or G
<400> 240
agcgtggtcg cggccgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagttcca ggaaccctga 60
actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagtgt 120
cctggaatgg ggcccatgag atggttgtct gagagagagc ttcttgtcct acattcggcg 180
ggtatggtct tggcctatgc cttatggggg tggccgttgt gggcggtgtg gtccgcctaa 240
aaccatgttc ctcaaagatc atttgttgcc caacactggg ttgctgacca gaagtgccag 300
gaagctgaat accatttcca gtgtcatacc cagggtgggt gacgaaaggg gtcttttgaa 360
ctgtggaagg aacatccaag atctctggtc catgaagatt ggggtgtgga agggttacca 420
gttggggaag ctcgtctgtc tttttccttc caatcagggg ctcgctcttc tgattattct 480
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gggtgnggng gacctgcccg gcggccctcn a 691
<210> 241
<211> 808
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 680, 715, 721, 728, 735, 749, 757, 762, 772, 776, 779, 781,
792, 796, 800, 808
<223> n = A,T,C or G
<400> 241
agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc 60
acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag 120
tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct 180
gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agcaagccaa tttccattaa ttaccgaaca 240
gaaattgaca aaccatccca gatgcaagtg accgatgttc aggacaacag cattagtgtc 300
aagtggctgc cttcaagttc ccctgttact ggttacagag taaccaccac tcccaaaaat 360
ggaccaggac caacaaaaac taaaactgca ggtccagatc aaacagaaat gactattgaa 420
ggcttgcagc ccacagtgga gtatgtggtt agtgtctatg ctcagaatcc aagcggagag 480
agtcagcctc tggttcagac tgcagtaacc actattcctg caccaactga cctgaagttc 540
actcaggtca cacccacaag cctgagccgc cagtggacac cacccaatgt tcactcactg 600
gatatcgagt gcgggtgacc cccaaggaga agacccggac ccatgaaaga aatcaacctt 660
gctcctgaca gctcatccgn gggtgtatca ggacttatgg gggactgccc cggcnggccg 720
ntcgaaancg aattntgaaa tttccttcnc actgggnggc gnttcgagct tncttntana 780
nggcccaatt cncctntagn gggtcgtn 808
<210> 242
<211> 26
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 22
<223> n = A,T,C or G
<400> 242
agcgtggtcg cggccgaggt cnagga 26
<210> 243
<211> 697
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 496, 541, 624, 662, 679, 688
<223> n = A,T,C or G
<400> 243
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg 60
ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga 120
gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg 180
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attggaagga aaaagacaga cgagcttccc caactggtaa cccttccaca ccccaatctt 300
catggaccag agatcttgga tgttccttcc acagttcaaa agaccccttt cgtcacccac 360
cctgggtatg acactggaaa tggtattcag cttcctggca cttctggtca gcaacccagt 420
gttgggcaac aaatgatctt tgaggaacat ggttttaggc ggaccacacc gcccacaacg 480
ggcaccccca taaggnatag gccaagacca taccccgccg aatgtaggac aagaagctct 540
ntctcaacaa ccatctcatg ggccccattc caggacactt ctgagtacat catttcatgt 600
catcctggtg ggcacttgat gaanaaccct tacagttcag ggttcctgga acttctacca 660
gngccacttc tgacagganc ttgggcgnga ccaccct 697
<210> 244
<211> 373
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 244
agcgtggtcg cggccgaggt ccattttctc cctgacggtc ccacttctct ccaatcttgt 60
agttcacacc attgtcatgg caccatctag atgaatcaca tctgaaatga ccacttccaa 120
agcctaagca ctggcacaac agtttaaagc ctgattcaga cattcgttcc cactcatctc 180
caacggcata atgggaaact gtgtaggggt caaagcacga gtcatccgta ggttggttca 240
agccttcgtt gacagagttg cccacggtaa caacctcttc ccgaacctta tgcctctgct 300
ggtctttcag tgcctccact atgatgttgt aggtggcacc tctggtgagg acctgcccgg 360
gcggcccgct cga 373
<210> 245
<211> 307
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 245
agcgtggtcg cggccgaggt gtgccccaga ccaggaattc ggcttcgacg ttggccctgt 60
ctgcttcctg taaactccct ccatcccaac ctggctccct cccacccaac caactttccc 120
cccaacccgg aaacagacaa gcaacccaaa ctgaaccccc tcaaaagcca aaaaaatggg 180
agacaatttc acatggactt tggaaaatat ttttttcctt tgcattcatc tctcaaactt 240
agtttttatc tttgaccaac cgaacatgac caaaaaccaa aagtgacctg cccgggcggc 300
cgctcga 307
<210> 246
<211> 372
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 246
tcgagcggcc gcccgggcag gtcctcacca gaggtgccac ctacaacatc atagtggagg 60
cactgaaaga ccagcagagg cataaggttc gggaagaggt tgttaccgtg ggcaactctg 120
tcaacgaagg cttgaaccaa cctacggatg actcgtgctt tgacccctac acagtttccc 180
attatgccgt tggagatgag tgggaacgaa tgtctgaatc aggctttaaa ctgttgtgcc 240
agtgcttagg ctttggaagt ggtcatttca gatgtgattc atctagatgg tgccatgaca 300
atggtgtgaa ctacaagatt ggagagaagt gggaccgtca gggagaaaat ggacctcggc 360
cgcgaccacg ct 372
<210> 247
<211> 348
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 284, 297, 299, 322, 325, 338, 342, 345
<223> n = A,T,C or G
<400> 247
tcgagcggcc gcccgggcag gtaccggggt ggtcagcgag gagccattca cactgaactt 60
caccatcaac aacctgcggt atgaggagaa catgcagcac cctggctcca ggaagttcaa 120
caccacggag agggtccttc agggcctgct caggtccctg ttcaagagca ccagtgttgg 180
ccctctgtac tctggctgca gactgacttt gctcagacct gagaaacatg gggcagccac 240
tggagtggac gccatctgca ccctccgcct tgatcccact ggtnctggac tggacanana 300
gcggctatac ttgggagctg anccnaacct ttggcggnga cnccnctt 348
<210> 248
<211> 304
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 125
<223> n = A,T,C or G
<400> 248
gaggactggc tcagctccca gtatagccgc tctctgtcca gtccaggacc agtgggatca 60
aggcggaggg tgcagatggc gtccactcca gtggctgccc catgtttctc aagtctgagc 120
aaagncagtc tgcagccaga gtacagaggg ccaacactgg tgctcttgaa cagggacctg 180
agcaggccct gaaggaccct ctccgtggtg ttgaacttcc tggagccagg gtgctgcatg 240
ttctcctcat accgcaggtt gttgatggtg aagttcagtg tgaatggctc ctcgctgacc 300
accc 304
<210> 249
<211> 400
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 308, 310, 312, 320, 331, 336, 383, 392, 396
<223> n = A,T,C or G
<400> 249
agcgtggtcg cggccgaggt ccaccacacc caattccttg ctggtatcat ggcagccgcc 60
acgtgccagg attaccggct acatcatcaa gtatgagaag cctgggtctc ctcccagaga 120
agtggtccct cggccccgcc ctggtgtcac agaggctact attactggcc tggaaccggg 180
aaccgaatat acaatttatg tcattgccct gaagaataat cagaagagcg agcccctgat 240
tggaaggaaa aagacagacg agcttcccca actggtaacc cttccacacc ccaatcttca 300
tggaccanan ancttggatn gtcctttcac nggttnaaaa aacccttttc gcccccccac 360
cttggggatt aaccttggga aanggggatt tnaccnttcc 400
<210> 250
<211> 400
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 338, 357, 361, 369, 388, 394
<223> n = A,T,C or G
<400> 250
tcgagcggcc gcccgggcag gtcctgtcag agtggcactg gtagaagttc caggaaccct 60
gaactgtaag ggttcttcat cagtgccaac aggatgacat gaaatgatgt actcagaagt 120
gtcctggaat ggggcccatg agatggttgt ctgagagaga gcttcttgtc ctacattcgg 180
cgggtatggt cttggcctat gccttatggg ggtggccgtt gtgggcggtg tggtccgcct 240
aaaaccatgt tcctcaaaga tcatttgttg cccaacactg ggttgctgac cagaagtgcc 300
aggaagctga ataccatttc cagtgtcata cccagggngg gtgaccaaag ggggtcnttt 360
ngacctggng aaaggaacca tccaaaanct ctgncccatg 400
<210> 251
<211> 514
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 8, 107, 312, 338, 351, 352, 357, 363, 366, 373, 380, 405,
421, 444, 508
<223> n = A,T,C or G
<400> 251
agcgtggncg cggccgaggt ctgaggatgt aaactcttcc caggggaagg ctgaagtgct 60
gaccatggtg ctactgggtc cttctgagtc agatatgtga ctgatgngaa ctgaagtagg 120
tactgtagat ggtgaagtct gggtgtccct aaatgctgca tctccagagc cttccatcat 180
taccgtttct tcttttgcta tgggatgaga cactgttgag tattctctaa agtcaccact 240
gaaatcttcc tccaaaggaa aacctgtgga aaagcccctt atttctgccc cataatttgg 300
ttctcctaat cnctctgaaa tcactatttc cctggaangt ttgggaaaaa nngggcnacc 360
tgncantgga aantggatan aaagatccca ccattttacc caacnagcag aaagtgggaa 420
nggtaccgaa aagctccaag taanaaaaag gagggaagta aaggtcaagt gggcaccagt 480
ttcaaacaaa actttcccca aactatanaa ccca 514
<210> 252
<211> 501
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 20, 21, 25, 44, 343, 347, 356, 362, 387, 391, 398, 409, 428,
430, 453, 494
<223> n = A,T,C or G
<400> 252
aagcggccgc ccgggcaggn ncagnagtgc cttcgggact gggntcaccc ccaggtctgc 60
ggcagttgtc acagcgccag ccccgctggc ctccaaagca tgtgcaggag caaatggcac 120
cgagatattc cttctgccac tgttctccta cgtggtatgt cttcccatca tcgtaacacg 180
ttgcctcatg agggtcacac ttgaattctc cttttccgtt cccaagacat gtgcagctca 240
tttggctggc tctatagttt ggggaaagtt tgttgaaact gtgccactga cctttacttc 300
ctccttctct actggagctt tccgtacctt ccacttctgc tgntggnaaa aagggnggaa 360
cntcttatca atttcattgg acagtanccc nctttctncc caaaacatnc aagggaaaat 420
attgattncn agagcggatt aaggaacaac ccnaattatg ggggccagaa ataaaggggg 480
cttttccaca ggtnttttcc t 501
<210> 253
<211> 226
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 253
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgcaggc tattgtaagt gttctgagca catatgagat 60
aacctgggcc aagctatgat gttcgatacg ttaggtgtat taaatgcact tttgactgcc 120
atctcagtgg atgacagcct tctcactgac agcagagatc ttcctcactg tgccagtggg 180
caggagaaag agcatgctgc gactggacct cggccgcgac cacgct 226
<210> 254
<211> 226
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 254
agcgtggtcg cggccgaggt ccagtcgcag catgctcttt ctcctgccca ctggcacagt 60
gaggaagatc tctgctgtca gtgagaaggc tgtcatccac tgagatggca gtcaaaagtg 120
catttaatac acctaacgta tcgaacatca tagcttggcc caggttatct catatgtgct 180
cagaacactt acaatagcct gcagacctgc ccgggcggcc gctcga 226
<210> 255
<211> 427
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 327, 403
<223> n = A,T,C or G
<400> 255
cgagcggccg cccgggcagg tccagactcc aatccagaga accaccaagc cagatgtcag 60
aagctacacc atcacaggtt tacaaccagg cactgactac aagatctacc tgtacacctt 120
gaatgacaat gctcggagct cccctgtggt catcgacgcc tccactgcca ttgatgcacc 180
atccaacctg cgtttcctgg ccaccacacc caattccttg ctggtatcat ggcagccgcc 240
acgtgccagg attaccggct acatcatcaa gtatgagaag cctgggtctc ctcccagaga 300
agtggtccct cggccccgcc ctggtgncac agaagctact attactggcc tggaaccggg 360
aaccgaatat acaatttatg tcattgccct gaagaataat canaagagcg agcccctgat 420
tggaagg 427
<210> 256
<211> 535
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 347, 456, 475
<223> n = A,T,C or G
<400> 256
agcgtggtcg cggccgaggt cctgtcagag tggcactggt agaagttcca ggaaccctga 60
actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagtgt 120
cctggaatgg ggcccatgag atggttgtct gagagagagc ttcttgtcct gtctttttcc 180
ttccaatcag gggctcgctc ttctgattat tcttcagggc aatgacataa attgtatatt 240
cggttcccgg ttccaggcca gtaatagtag cctctgtgac accagggcgg ggccgaggga 300
ccacttctct gggaggagac ccaggcttct catacttgat gatgtanccg gtaatcctgg 360
caccgtggcg gctgccatga taccagcaag gaattgggtg tggtggccaa gaaacgcagg 420
ttggatggtg catcaatggc agtggaggcg tcgatnacca caggggagct ccgancattg 480
tcattcaagg tggacaggta gaatcttgta atcaggtgcc tggtttgtaa acctg 535
<210> 257
<211> 544
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 495, 511
<223> n = A,T,C or G
<400> 257
tcgagcggcc gcccgggcag gtttcgtgac cgtgacctcg aggtggacac caccctcaag 60
agcctgagcc agcagatcga gaacatccgg agcccagagg gcagccgcaa gaaccccgcc 120
cgcacctgcc gtgacctcaa gatgtgccac tctgactgga agagtggaga gtactggatt 180
gaccccaacc aaggctgcaa cctggatgcc atcaaagtct tctgcaacat ggagactggt 240
gagacctgcg tgtaccccac tcagcccagt gtggcccaga agaactggta catcagcaag 300
aaccccaagg acaagaagca tgtctggttc ggcgaaagca tgaccgatgg attccagttc 360
gagtatggcg gccagggctc cgaccctgcc gatgtggacc tcggccgcga ccacgctaag 420
cccgaattcc agcacactgg cggccgttac tagtgggatc cgagcttcgg taccaagctt 480
ggcgtaatca tgggncatag ctgtttcctg ngtgaaaatg gtattccgct tcacaatttc 540
ccac 544
<210> 258
<211> 418
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 258
agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa 60
ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt 120
gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc 180
agtctccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggttg cagccttggt tggggtcaat 240
ccagtactct ccactcttcc agtcagagtg gcacatcttg aggtcacggc aggtgcgggc 300
ggggttcttg cggctgccct ctgggctccg gatgttctcg atctgctggc tcaagctctt 360
gaagggtggt gtccacctcg aggtcacggt cacgaaacct gcccgggcgg ccgctcga 418
<210> 259
<211> 377
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 320, 326, 342, 352
<223> n = A,T,C or G
<400> 259
agcgtggtcg cggccgaggt caagaacccc gcccgcacct gccgtgacct caagatgtgc 60
cactctgact ggaagagtgg agagtactgg attgacccca accaaggctg caacctggat 120
gccatcaaag tcttctgcaa catggagact ggtgagacct gcgtgtaccc cactcagccc 180
agtgtggccc agaagaactg gtacatcagc aagaacccca aggacaagag gcatgtctgg 240
ttcggcgaga gcatgaccga tggattccag ttcgagtatg gcggccaggg ctccgaccct 300
gccgatgtgg acctgcccgn gccggnccgc tcgaaaagcc cnaatttcca gncacacttg 360
gccggccgtt actactg 377
<210> 260
<211> 332
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 260
tcgagcggcc gcccgggcag gtccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg 60
aactggaatc catcggtcat gctctcgccg aaccagacat gcctcttgtc cttggggttc 120
ttgctgatgt accagttctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca 180
ccagtctcca tgttgcagaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca 240
atccagtact ctccactctt ccagtcagag tggcacatct tgaggtcacg gcaggtgcgg 300
gcggggttct tgacctcggc cgcgaccacg ct 332
<210> 261
<211> 94
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 261
cgagcggccg cccgggcagg tcccccccct tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttt 94
<210> 262
<211> 650
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 412, 582, 612, 641, 646
<223> n = A,T,C or G
<400> 262
agcgtggtcg cggccgaggt ctggcattcc ttcgacttct ctccagccga gcttcccaga 60
acatcacata tcactgcaaa aatagcattg catacatgga tcaggccagt ggaaatgtaa 120
agaaggccct gaagctgatg gggtcaaatg aaggtgaatt caaggctgaa ggaaatagca 180
aattcaccta cacagttctg gaggatggtt gcacgaaaca cactggggaa tggagcaaaa 240
cagtctttga atatcgaaca cgcaaggctg tgagactacc tattgtagat attgcaccct 300
atgacattgg tggtcctgat caagaatttg gtgtggacgt tggccctgtt tgctttttat 360
aaaccaaact ctatctgaaa tcccaacaaa aaaaatttaa ctccatatgt gntcctcttg 420
ttctaatctt ggcaaccagt gcaagtgacc gacaaaattc cagttattta tttccaaaat 480
gtttggaaac agtataattt gacaaagaaa aaaggatact tctctttttt tggctggtcc 540
accaaataca attcaaaagg ctttttggtt ttattttttt anccaattcc aatttcaaaa 600
tgtctcaatg gngcttataa taaaataaac tttcaccctt nttttntgat 650
<210> 263
<211> 573
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 453, 458, 544
<223> n = A,T,C or G
<400> 263
agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc 60
acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag 120
tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct 180
gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agcaagccaa tttccattaa ttaccgaaca 240
gaaattgaca aaccatccca gatgcaagtg accgatgttc aggacaacag cattagtgtc 300
aagtggctgc cttcaagttc ccctgttact ggttacagaa gtaaccacca ctcccaaaaa 360
tggaccagga ccaacaaaaa ctaaaactgc aggtccagat caaacagaaa atggactatt 420
gaaggcttgc agcccacagt ggaagtatgt ggntaggngt ctatgctcag aatcccaagc 480
cggagaaagt cagccttctg gtttagactg cagtaaccaa cattgatcgc cctaaaggac 540
tggncattca cttggatggt ggatgtccaa ttc 573
<210> 264
<211> 550
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 39, 174, 352, 526
<223> n = A,T,C or G
<400> 264
tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgcag ctctgcagng tcttcttcac catcaggtgc 60
agggaatagc tcatggattc catcctcagg gctcgagtag gtcaccctgt acctggaaac 120
ttgcccctgt gggctttccc aagcaatttt gatggaatcg acatccacat cagngaatgc 180
cagtccttta gggcgatcaa tgttggttac tgcagtctga accagaggct gactctctcc 240
gcttggattc tgagcataga cactaaccac atactccact gtgggctgca agccttcaat 300
agtcatttct gtttgatctg gacctgcagt tttaagtttt tggtggtcct gncccatttt 360
tgggaagtgg ggggttactc tgtaaccagt aacaggggaa cttgaaggca gccacttgac 420
actaatgctg ttgtcctgaa catcggtcac ttgcatctgg ggatggtttt gacaatttct 480
ggttcggcaa attaatggaa attggcttgc tgcttggcgg ggctgnctcc acgggccagt 540
gacagcatac 550
<210> 265
<211> 596
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 347, 352, 353, 534, 555, 587
<223> n = A,T,C or G
<400> 265
tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgcag ctctgcagtg tcttcttcac catcaggtgc 60
agggaatagc tcatggattc catcctcagg gctcgagtag gtcaccctgt acctggaaac 120
ttgcccctgt gggctttccc aagcaatttt gatggaatcg acatccacat cagtgaatgc 180
cagtccttta gggcgatcaa tgttggttac tgcagtctga accagaggct gactctctcc 240
gcttggattc tgagcataga cactaaccac atactccact gtgggctgca agccttcaat 300
agtcatttct gtttgatctg gacctgcagt tttaagtttt tgttggncct gnnccatttt 360
tggggaaggg gtggttactc ttgtaaccag taacagggga acttgaagca gccacttgac 420
actaatgctg gtggcctgaa catcggtcac ttgcatctgg gatggtttgg tcaatttctg 480
ttcggtaatt aatgggaaat tggcttactg gcttgcgggg gctgtctcca cggncagtga 540
caagcataca caggngatgg gtataatcaa ctccaggttt aaggccnctg atggta 596
<210> 266
<211> 506
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 393, 473
<223> n = A,T,C or G
<400> 266
agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc 60
acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag 120
tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct 180
gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agtaagccaa tttccattaa ttaccgaaca 240
gaaattgaca aaccatccca gatgcaagtg accgatgttc aggacaacag cattagtgtc 300
aagtggctgc cttcaagttc ccctgttact ggttacagag taaccaccac tcccaaaaat 360
gggaccagga ccaacaaaaa actaaaactg canggtccag atcaaacaga aatgactatt 420
gaaggcttgc agcccacagt ggagtatgtg ggttagtgtc tatgctcaga atnccaagcg 480
gagagagtca gcctctggtt cagact 506
<210> 267
<211> 548
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 346, 358, 432, 510, 512
<223> n = A,T,C or G
<400> 267
tcgagcggcc gcccgggcag gtcagcgctc tcaggacgtc accaccatgg cctgggctct 60
gctcctcctc accctcctca ctcagggcac agggtcctgg gcccagtctg ccctgactca 120
gcctccctcc gcgtccgggt ctcctggaca gtcagtcacc atctcctgca ctggaaccag 180
cagtgacgtt ggtgcttatg aatttgtctc ctggtaccaa caacacccag gcaaggcccc 240
caaactcatg atttctgagg tcactaagcg gccctcaggg gtccctgatc gcttctctgg 300
ctccaagtct ggcaacacgg cctccctgac cgtctctggg ctccangctg aggatgangc 360
tgattattac tggaagctca tatgcaggca acaacaattg ggtgttcggc ggaagggacc 420
aagctgaccg tnctaaggtc aagcccaagg cttgcccccc tcggtcactc tgttcccacc 480
ctcctctgaa gaagctttca agccaacaan gncacactgg gtgtgtctca taagtggact 540
ttctaccc 548
<210> 268
<211> 584
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 98, 380, 421, 454, 495, 506, 512, 561, 565, 579
<223> n = A,T,C or G
<400> 268
agcgtggtcg cggccgaggt ctgtagcttc tgtgggactt ccactgctca ggcgtcaggc 60
tcaggtagct gctggccgcg tacttgttgt tgctttgntt ggagggtgtg gtggtctcca 120
ctcccgcctt gacggggctg ctatctgcct tccaggccac tgtcacggct cccgggtaga 180
agtcacttat gagacacacc agtgtggcct tgttggcttg aagctcctca gaggagggtg 240
ggaacagagt gaccgagggg gcagccttgg gctgacctag gacggtcagc ttggtccctc 300
cgccgaacac ccaattgttg ttgcctgcat atgagctgca gtaataatca gcctcatcct 360
cagcctggag cccagagacn gtcaagggag gcccgtgttt gccaagactt ggaagccaga 420
naagcgatca gggacccctg agggccgctt tacngacctc aaaaaatcat gaatttgggg 480
ggcctttgcc tgggngttgg ttggtnacca gnaaaacaaa atttcataaa gcaccaacgt 540
cactgctggt ttccagtgca ngaanatggt gaactgaant gtcc 584
<210> 269
<211> 368
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 265, 329
<223> n = A,T,C or G
<400> 269
agcgtggtcg cggccgaggt ccagcatcag gagccccgcc ttgccggctc tggtcatcgc 60
ctttcttttt gtggcctgaa acgatgtcat caattcgcag tagcagaact gccgtctcca 120
ctgctgtctt ataagtctgc agcttcacag ccaatggctc ccatatgccc agttccttca 180
tgtccaccaa agtacccgtc tcaccattta caccccaggt ctcacagttc tcctgggtgt 240
gcttggcccg aagggaggta agtanacgga tggtgctggt cccacagttc tggatcaggg 300
tacgaggaat gacctctagg gcctgggcna caagccctgt atggacctgc ccgggcgggc 360
ccgctcga 368
<210> 270
<211> 368
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 54, 163, 219, 229, 316
<223> n = A,T,C or G
<400> 270
tcgagcggcc gcccgggcag gtccatacag ggctgttgcc caggccctag aggncattcc 60
ttgtaccctg atccagaact gtgggaccag caccatccgt ctacttacct cccttcgggc 120
caagcacacc caggagaact gtgagacctg gggtgtaaat ggngagacgg gtactttggt 180
ggacatgaag gaactgggca tatgggagcc attggctgng aagctgcana cttataagac 240
agcagtggag acggcagttc tgctactgcg aattgatgac atcgtttcag gccacaaaaa 300
gaaaggcgat gaccanagcc ggcaaggcgg ggcttcctga tgctggacct cggccgccga 360
ccacgctt 368
<210> 271
<211> 424
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 279, 329, 362, 384, 400
<223> n = A,T,C or G
<400> 271
agcgtggtcg cggccgaggt ccactagagg tctgtgtgcc attgcccagg cagagtctct 60
gcgttacaaa ctcctaggag ggcttgctgt gcggagggcc tgctatggtg tgctgcggtt 120
catcatggag agtggggcca aaggctgcga ggttgtggtg tctgggaaac tccgaggaca 180
gagggctaaa tccatgaagt ttgtggatgg cctgatgatc cacagcggag accctgttaa 240
ctactacgtt gacactgctg tgcgccacgt gttgctcana cagggtgtgc tgggcatcaa 300
ggtgaagatc atgctgccct gggacccanc tggcaaaaat ggcccttaaa aaccccttgc 360
cntgaccacg tgaaccattt gtgngaaccc caagatgaan atacttgccc accacccccc 420
attc 424
<210> 272
<211> 541
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 422, 442, 510, 513, 515, 525
<223> n = A,T,C or G
<400> 272
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaag gagaccctgt tatgctgtgg ggactggctg 60
gggcatggca ggcggctctg gcttcccacc cttctgttct gagatggggg tggtgggcag 120
tatctcatct ttgggttcca caatgctcac gtggtcaggc aggggcttct tagggccaat 180
cttaccagtt gggtcccagg gcagcatgat cttcaccttg atgcccagca caccctgtct 240
gagcaacacg tggcgcacag cagtgtcaac gtagtagtta acagggtctc cgctgtggat 300
catcaggcca tccacaaact tcatggattt agccctctgt cctcggagtt tcccaaaaca 360
ccacaacctc gccagccttt gggccccact tcttcatgaa tgaaaccgca gcacaccatt 420
ancaaggccc ttccgcacag gnaagccctt cctaaggagt tttgtaaacg caaaaaactc 480
ttgcctgggg caaatgggca cacagacctn tantnggacc ttggnccgcg aaccaccgct 540
t 541
<210> 273
<211> 579
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 223, 265, 277, 308, 329, 346, 360, 366, 429, 448, 517, 524,
531, 578
<223> n = A,T,C or G
<400> 273
agcgtggtcg cggccgaggt ctggccctcc tggcaaggct ggtgaagatg gtcaccctgg 60
aaaacccgga cgacctggtg agagaggagt tgttggacca cagggtgctc gtggtttccc 120
tggaactcct ggacttcctg gcttcaaagg cattagggga cacaatggtc tggatggatt 180
gaagggacag cccggtgctc ctggtgtgaa gggtgaacct ggngcccctg gtgaaaatgg 240
aactccaggt caaacaggag cccgngggct tcctggngag agaggacgtg ttggtgcccc 300
tggcccanac ctgcccgggc ggccgctcna aaagccgaaa tccagnacac tggcggccgn 360
tactantgga atccgaactt cggtaccaaa gcttggccgt aatcatggcc atagcttgtt 420
ccctggggng gaaattggta ttccgctncc aattccacac aacataccga acccggaaag 480
cattaaagtg taaaagccct gggggggcct aaatgangtg agcntaactc ncatttaatt 540
ggcgttgcgc ttcactgccc cgcttttcca gtccgggna 579
<210> 274
<211> 330
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 171
<223> n = A,T,C or G
<400> 274
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgggcca ggggcaccaa cacgtcctct ctcaccagga 60
agcccacggg ctcctgtttg acctggagtt ccattttcac caggggcacc aggttcaccc 120
ttcacaccag gagcaccggg ctgtcccttc aatccatcca gaccattgtg ncccctaatg 180
cctttgaagc caggaagtcc aggagttcca gggaaaccac gagcaccctg tggtccaaca 240
actcctctct caccaggtcg tccgggtttt ccagggtgac catcttcacc agccttgcca 300
ggagggccag acctcggccg cgaccacgct 330
<210> 275
<211> 97
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 2, 35, 72
<223> n = A,T,C or G
<400> 275
ancgtggtcg cggccgaggt cctcaccaga ggtgncacct acaacatcat agtggaggca 60
ctgaaagacc ancagaggca taaggttcgg gaagagg 97
<210> 276
<211> 610
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 358, 360, 363, 382, 424, 433, 464, 468, 477, 491, 499, 511,
558, 584, 588, 590
<223> n = A,T,C or G
<400> 276
tcgagcggcc gcccgggcag gtccattttc tccctgacgg tcccacttct ctccaatctt 60
gtagttcaca ccattgtcat ggcaccatct agatgaatca catctgaaat gaccacttcc 120
aaagcctaag cactggcaca acagtttaaa gcctgattca gacattcgtt cccactcatc 180
tccaacggca taatgggaaa ctgtgtaggg gtcaaagcac gagtcatccg taggttggtt 240
caagccttcg ttgacagagt tgtccacggt aacaacctct tcccgaacct tatgcctctg 300
ctggtctttc agtgcctcca ctatgatgtt gtaggtggca cctctggtga ggacctcngn 360
ccngaacaac gcttaagccc gnattctgca gaataatccc atcacacttg gcggccgctt 420
cgancatgca tcntaaaagg ggccccaatt tcccccttat aagngaancc gtatttncca 480
atttcactgg ncccgccgnt tttacaaacg ncggtgaact ggggaaaaac cctggcggtt 540
acccaacttt aatcgccntt ggcagcacaa tccccccttt tcgnccancn tgggcgtaaa 600
taaccgaaaa 610
<210> 277
<211> 38
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 2, 5, 18, 21, 31
<223> n = A,T,C or G
<400> 277
ancgnggtcg cggccgangt nttttttctt nttttttt 38
<210> 278
<211> 443
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 156, 212, 233, 245, 327, 331, 336, 361, 364, 381, 391, 397,
419, 437
<223> n = A,T,C or G
<400> 278
agcgtggtcg cggccgaggt ctgaggttac atgcgtggtg gtggacgtga gccacgaaga 60
ccctgaggtc aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcataatg ccaagacaaa 120
gccgcgggag gagcagtaca acagcacgta ccgggnggtc agcgtcctca ccgtcctgca 180
ccagaattgg ttgaatggca aggagtacaa gngcaaggtt tccaacaaag ccntcccagc 240
ccccntcgaa aaaaccattt ccaaagccaa agggcagccc cgagaaccac aggtgtacac 300
cctgccccca tcccgggagg aaaagancaa naaccnggtt cagccttaac ttgcttggtc 360
naangctttt tatcccaacg nacttccccc ntggaantgg gaaaaaccaa tgggccaanc 420
cgaaaaacaa ttacaanaac ccc 443
<210> 279
<211> 348
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 219, 256, 291, 297, 307, 314, 317
<223> n = A,T,C or G
<400> 279
tcgagcggcc gcccgggcag gtgtcggagt ccagcacggg aggcgtggtc ttgtagttgt 60
tctccggctg cccattgctc tcccactcca cggcgatgtc gctgggatag aagcctttga 120
ccaggcaggt caggctgacc tggttcttgg tcatctcctc ccgggatggg ggcagggtga 180
acacctgggg ttctcggggc ttgccctttg gttttgaana tggttttctc gatgggggct 240
ggaagggctt tgttgnaaac cttgcacttg actccttgcc attcacccag ncctggngca 300
ggacggngag gacnctnacc acacggaacc gggctggtgg actgctcc 348
<210> 280
<211> 149
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 18, 34, 51, 118, 120, 140
<223> n = A,T,C or G
<400> 280
agcgtggtcg cggacgangt cctgtcagag tggnactggt agaagttcca ngaaccctga 60
actgtaaggg ttcttcatca gtgccaacag gatgacatga aatgatgtac tcagaagngn 120
cctggaatgg ggcccatgan atggttgcc 149
<210> 281
<211> 404
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 383, 386, 388, 393
<223> n = A,T,C or G
<400> 281
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg 60
ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga 120
gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg 180
ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaagaata atcagaagag cgagcccctg 240
attggaagga aaaagacaga cgagcttccc caactggtaa cccttccaca ccccaatctt 300
catggaccag agatcttgga tgttccttcc acagttcaaa agaccccttt cggcaccccc 360
cctgggtatg aacctgggaa aanggnantt aanctttcct ggca 404
<210> 282
<211> 507
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 320, 341, 424, 450, 459, 487, 498
<223> n = A,T,C or G
<400> 282
agcgtggtcg cggccgaggt ctgggatgct cctgctgtca cagtgagata ttacaggatc 60
acttacggag aaacaggagg aaatagccct gtccaggagt tcactgtgcc tgggagcaag 120
tctacagcta ccatcagcgg ccttaaacct ggagttgatt ataccatcac tgtgtatgct 180
gtcactggcc gtggagacag ccccgcaagc agcaagccaa tttccattaa ttaccgaaca 240
gaaattgaca aaccatccca gatgcaagtg accgatgttc aggacaacag cattagtgtc 300
aagtggctgc cttcaaggtn ccctggtact gggttacaga ntaaccacca ctcccaaaaa 360
tggaccagga accacaaaaa cttaaactgc agggtccaga tcaaaacaga aatgactatt 420
gaangcttgc agcccacagt gggagtatgn gggtagtgnc tatgcttcag aatccaagcg 480
gaaaaangtc aagccttntg ggttcaa 507
<210> 283
<211> 325
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 216, 292, 303, 304
<223> n = A,T,C or G
<400> 283
tcgagcggcc gcccgggcag gtccttgcag ctctgcagtg tcttcttcac catcaggtgc 60
agggaatagc tcatggattc catcctcagg gctcgagtag gtcaccctgt acctggaaac 120
ttgcccctgt gggctttccc aagcaatttt gatggaatcg acatccacat cagtgaatgc 180
cagtccttta gggcgatcaa tgttggttac tgcagnctga accagaggct gactctctcc 240
gcttggattc tgagcataga cactaaccac atactccact gtgggctgca anccttcaat 300
aanncatttc tgtttgatct ggacc 325
<210> 284
<211> 331
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 54, 59, 63, 121, 312, 327
<223> n = A,T,C or G
<400> 284
tcgagcggcc gcccgggcag gtctggtggg gtcctggcac acgcacatgg gggngttgnt 60
ctnatccagc tgcccagccc ccattggcga gtttgagaag gtgtgcagca atgacaacaa 120
naccttcgac tcttcctgcc acttctttgc cacaaagtgc accctggagg gcaccaagaa 180
gggccacaag ctccacctgg actacatcgg gccttgcaaa tacatccccc cttgcctgga 240
ctctgagctg accgaattcc cccttgcgca tgcgggactg gctcaagaac cgtcctggca 300
cccttgtatg anagggatga agacacnacc c 331
<210> 285
<211> 509
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 316, 319, 327, 329, 339, 344, 357, 384, 398, 427, 443, 450,
478
<223> n = A,T,C or G
<400> 285
agcgtggtcg cggccgaggt ctgtcctaca gtcctcagga ctctactccc tcagcagcgt 60
ggtgaccgtg ccctccagca acttcggcac ccagacctac acctgcaacg tagatcacaa 120
gcccagcaac accaaggtgg acaagagagt tgagcccaaa tcttgtgaca aaactcacac 180
atgcccaccg tgcccagcac ctgaactcct ggggggaccg tcagtcttcc tcttcccccg 240
catccccctt ccaaacctgc ccgggcggcc gctcgaaagc cgaattccag cacactggcg 300
gccggtacta gtgganccna acttggnanc caacctggng gaantaatgg gcataanctg 360
tttctggggg gaaattggta tccngtttac aattcccnca caacatacga gccggaagca 420
taaaagngta aaagcctggg ggnggcctan tgaagtgaag ctaaactcac attaattngc 480
gttgccgctc actggcccgc ttttccagc 509
<210> 286
<211> 336
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 188, 251, 267
<223> n = A,T,C or G
<400> 286
tcgagcggcc gcccgggcag gtttggaagg gggatgcggg ggaagaggaa gactgacggt 60
ccccccagga gttcaggtgc tgggcacggt gggcatgtgt gagttttgtc acaagatttg 120
ggctcaactc tcttgtccac cttggtgttg ctgggcttgt gatctacgtt gcaggtgtag 180
gtctgggngc cgaagttgct ggagggcacg gtcaccacgc tgctgaggga gtagagtcct 240
gaggactgta ngacagacct cggccgngac cacgctaagc cgaattctgc agatatccat 300
cacactggcg gccgctccga gcatgcattt tagagg 336
<210> 287
<211> 30
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 8, 18
<223> n = A,T,C or G
<400> 287
agcgtggncg cggacganga caacaacccc 30
<210> 288
<211> 316
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 22, 130
<223> n = A,T,C or G
<400> 288
tcgagcggcc gcccgggcag gnccacatcg gcagggtcgg agccctggcc gccatactcg 60
aactggaatc catcggtcat gctcttgccg aaccagacat gcctcttgtc cttggggttc 120
ttgctgatgn accagttctt ctgggccaca ctgggctgag tggggtacac gcaggtctca 180
ccagtctcca tgttgcagaa gactttgatg gcatccaggt tgcagccttg gttggggtca 240
atccagtact ctccactctt ccagtcagag tggcacatct tgaggtcacg gcaggtgcgg 300
gcggggttct tgacct 316
<210> 289
<211> 308
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 36, 165, 191, 195, 218, 235
<223> n = A,T,C or G
<400> 289
agcgtggtcg cggccgaggt ccagcctgga gataanggtg aaggtggtgc ccccggactt 60
ccaggtatag ctggacctcg tggtagccct ggtgagagag gtgaaactgg ccctccagga 120
cctgctggtt tccctggtgc tcctggacag aatggtgaac ctggnggtaa aggagaaaga 180
ggggctccgg ntganaaagg tgaaggaggc cctcctgnat tggcaggggc cccangactt 240
agaggtggag ctggcccccc tggccccgaa ggaggaaagg gtgctgctgg tcctcctggg 300
ccacctgg 308
<210> 290
<211> 324
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 184
<223> n = A,T,C or G
<400> 290
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgggcca ggaggaccaa taggaccagt aggacccctt 60
gggccatctt tccctgggac accatcagca cctggaccgc ctggttcacc cttgtcaccc 120
tttggaccag gacttccaag acctcctctt tctccaggca ttccttgcag accaggagta 180
ccancagcac caggtggccc aggaggacca gcagcaccct ttcctccttc gggaccaggg 240
ggaccagctc cacctctaag tcctggggcc cctgccaatc caggagggcc tccttcacct 300
ttctcacccg gagcccctct ttct 324
<210> 291
<211> 278
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 249, 267
<223> n = A,T,C or G
<400> 291
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccggg atattcgggg gtctggcagg aatgggaggc 60
atccagaacg agaaggagac catgcaaagc ctgaacgacc gcctggcctc ttacctggac 120
agagtgagga gcctggagac cgacaaccgg aggctggaga gcaaaatccg ggagcacttg 180
gagaagaagg gaccccaggt cagagactgg agccattact tcaagatcat cgaggacctg 240
agggctcana tcttcgcaaa tactgcngac aatgcccg 278
<210> 292
<211> 299
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 6, 19, 25, 51, 53, 61, 63, 70, 109, 136, 157, 241, 276
<223> n = A,T,C or G
<400> 292
atgcgnggtc gcggccgang accanctctg gctcatactt gactctaaag ncntcaccag 60
nanttacggn cattgccaat ctgcagaacg atgcgggcat tgtccgcant atttgcgaag 120
atctgagccc tcaggncctc gatgatcttg aagtaanggc tccagtctct gacctggggt 180
cccttcttct ccaagtgctc ccggattttg ctctccagcc tccggttctc ggtctccaag 240
ncttctcact ctgtccagga aaagaggcca ggcggncgat cagggctttt gcatggact 299
<210> 293
<211> 101
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 293
agcgtggtcg cggccgaggt tgtacaagct tttttttttt tttttttttt tttttttttt 60
tttttttttt tttttttttt tttttttttt tttttttttt t 101
<210> 294
<211> 285
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 64, 103, 110, 237, 282
<223> n = A,T,C or G
<400> 294
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaac accaagattg gcccccgccg catccacaca 60
gttngtgtgc ggggaggtaa caagaaatac cgtgccctga ggntggacgn ggggaatttc 120
tcctggggct cagagtgttg tactcgtaaa acaaggatca tcgatgttgt ctacaatgca 180
tctaataacg agctggttcg taccaagacc ctggtgaaga attgcatcgt gctcatngac 240
agcacaccgt accgacagtg ggtaccgaag tcccactatg cncct 285
<210> 295
<211> 216
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 295
tcgagcggcc gcccgggcag gtccaccaca cccaattcct tgctggtatc atggcagccg 60
ccacgtgcca ggattaccgg ctacatcatc aagtatgaga agcctgggtc tcctcccaga 120
gaagtggtcc ctcggccccg ccctggtgtc acagaggcta ctattactgg cctggaaccg 180
ggaaccgaat atacaattta tgtcattgcc ctgaag 216
<210> 296
<211> 414
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 7, 10, 33, 61, 62, 63, 88, 109, 122, 255, 298, 307, 340,
355, 386, 393
<223> n = A,T,C or G
<400> 296
agcgtgntcn cggccgagga tggggaagct cgnctgtctt tttccttcca atcaggggct 60
nnntcttctg attattcttc agggcaanga cataaattgt atattcggnt cccggttcca 120
gnccagtaat agtagcctct gtgacaccag ggcggggccg agggaccact tctctgggag 180
gagacccagg cttctcatac ttgatgatga agccggtaat cctggcacgt gggcggctgc 240
catgatacca ccaangaatt gggtgtggtg gacctgcccg ggcgggccgc tcgaaaancc 300
gaattcntgc aagaatatcc atcacacttg ggcgggccgn tcgaaccatg catcntaaaa 360
gggccccaat ttccccccta ttaggngaag ccncatttaa caaattccac ttgg 414
<210> 297
<211> 376
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 312, 326, 335, 361
<223> n = A,T,C or G
<400> 297
tcgagcggcc gcccgggcag gtctcgcggt cgcactggtg atgctggtcc tgttggtccc 60
cccggccctc ctggacctcc tggtccccct ggtcctccca gcgctggttt cgacttcagc 120
ttcctgcccc agccacctca agagaaggct cacgatggtg gccgctacta ccgggctgat 180
gatgccaatg tggttcgtga ccgtgacctc gaggtggaca ccaccctcaa gagccttgag 240
ccagcagaat cgaaaacatt cggaacccaa gaagggcaag cccgcaaaga aaccccgccc 300
gcacctggcc gngaacctcc aagaangtgc ccacntcttg actgggaaaa aaagggaaaa 360
ntacttggaa ttggac 376
<210> 298
<211> 357
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 345, 346
<223> n = A,T,C or G
<400> 298
agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa 60
ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt 120
gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacacgc aggtctcacc 180
agtctccatg ttgcagaaga ctttgatggc atccaggttg cagccttggt tggggtcaat 240
ccagtactct ccactcttcc agtcagaagt ggcacatctt gaggtcacgg cagggtgcgg 300
gcggggttct tgcgggctgc ccttctgggc tcccggaatg ttctnngaac ttgctgg 357
<210> 299
<211> 307
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 281, 285, 306
<223> n = A,T,C or G
<400> 299
agcgtggtcg cggccgaggt ccactagagg tctgtgtgcc attgcccagg cagagtctct 60
gcgttacaaa ctcctaggag ggcttgctgt gcggagggcc tgctatggtg tgctgcggtt 120
catcatggag agtggggcca aaggctgcga ggttgtggtg tctgggaaac tccgaggaca 180
gagggctaaa tccatgaagt ttgtggatgg cctgatgatc cacagcggag accctgttaa 240
ctactacgtt gacacttgct tgtgcgccac gtgttgctca nacangggtg ggctgggcat 300
caaggng 307
<210> 300
<211> 351
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 300
tcgagcggcc gcccgggcag gtctgccaag gagaccctgt tatgctgtgg ggactggctg 60
gggcatggca ggcggctctg gcttcccacc cttctgttct gagatggggg tggtgggcag 120
tatctcatct ttgggttcca caatgctcac gtggtcaggc aggggcttct tagggccaat 180
cttaccagtt gggtcccagg gcagcatgat cttcaccttg atgcccagca caccctgtct 240
gagcaacacg tggcgcacag caagtgtcaa cgtaagtaag ttaacagggt ctccgctgtg 300
gatcatcagg ccatccacaa acttcatgga tttaaccctc tgtcctcgga g 351
<210> 301
<211> 330
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 301
tcgagcggcc gcccgggcag gtgtttcaga ggttccaagg tccactgtgg aggtcccagg 60
agtgctggtg gtgggcacag aggtccgatg ggtgaaacca ttgacataga gactgttcct 120
gtccagggtg taggggccca gctctttgat gccattggcc agttggctca gctcccagta 180
cagccgctct ctgttgagtc cagggctttt ggggtcaaga tgatggatgc agatggcatc 240
cactccagtg gctgctccat ccttctcgga cctgagagag gtcagtctgc agccagagta 300
cagagggcca acactggtgt tctttgaata 330
<210> 302
<211> 317
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 129, 295
<223> n = A,T,C or G
<400> 302
agcgtggtcg cggccgaggt ctgtactggg agctaagcaa actgaccaat gacattgaag 60
agctgggccc ctacaccctg gacaggaaca gtctctatgt caatggtttc acccatcaga 120
gctctgtgnc caccaccagc actcctggga cctccacagt ggatttcaga acctcaggga 180
ctccatcctc cctctccagc cccacaatta tggctgctgg ccctctcctg gtaccattca 240
ccctcaactt caccatcacc aacctgcagt atggggagga catgggtcac cctgnctcca 300
ggaagttcaa caccaca 317
<210> 303
<211> 283
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 139, 146, 195
<223> n = A,T,C or G
<400> 303
tcgagcggcc gcccggacag gtctgggcgg atagcaccgg gcatattttg gaatggatga 60
ggtctggcac cctgagcagt ccagcgagga cttggtctta gttgagcaat ttggctagga 120
ggatagtatg cagcacggnt ctgagnctgt gggatagctg ccatgaagta acctgaagga 180
ggtgctggct ggtangggtt gattacaggg ttgggaacag ctcgtacact tgccattctc 240
tgcatatact ggttagtgag gtgagcctgg ccctcttctt ttg 283
<210> 304
<211> 72
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 59
<223> n = A,T,C or G
<400> 304
agcgtggtcg cggccgaggt gagccacagg tgaccggggc tgaagctggg gctgctggnc 60
ctgctggtcc tg 72
<210> 305
<211> 245
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 5, 11, 22, 98, 102
<223> n = A,T,C or G
<400> 305
cagcngctcc nacggggcct gngggaccaa caacaccgtt ttcaccctta ggccctttgg 60
ctcctctttc tcctttagca ccaggttgac cagcagcncc ancaggacca gcaaatccat 120
tggggccagc aggaccgacc tcaccacgtt caccagggct tccccgagga ccagcaggac 180
cagcaggacc agcagcccca gcttcgcccc ggtcacctgt ggctcacctc ggccgcgacc 240
acgct 245
<210> 306
<211> 246
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 144, 159
<223> n = A,T,C or G
<400> 306
tcgagcggtc gcccgggcag gtccaccggg atagccgggg gtctggcagg aatgggaggc 60
atccagaacg agaaggagac catgcaaagc ctgaacgacc gcctggcctc ttacctggac 120
agagtgagga gcctggagac cganaaccgg aggctggana gcaaaatccg ggagcacttg 180
gagaagaagg gaccccaggt caagagactg gagccattac ttcaagatca tcgagggacc 240
tggagg 246
<210> 307
<211> 333
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 5
<223> n = A,T,C or G
<400> 307
agcgnggtcg cggccgaggt ccagctctgt ctcatacttg actctaaagt catcagcagc 60
aagacgggca ttgtcaatct gcagaacgat gcgggcattg tccgcagtat ttgcgaagat 120
ctgagccctc aggtcctcga tgatcttgaa gtaatggctc cagtctctga cctggggtcc 180
cttcttctcc aagtgctccc ggattttgct ctccagcctc cggttctcgg tctccaggct 240
cctcactctg tccaggtaag aaggcccagg cggtcgttca ggctttgcat ggtctccttc 300
tcgttctgga tgcctcccat tcctgccaga ccc 333
<210> 308
<211> 310
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 308
tcgagcggcc gcccgggcag gtcaggaagc acattggtct tagagccact gcctcctgga 60
ttccacctgt gctgcggaca tctccaggga gtgcagaagg gaagcaggtc aaactgctca 120
gatcagtcag actggctgtt ctcagttctc acctgagcaa ggtcagtctg cagccagagt 180
acagagggcc aacactggtg ttcttgaaca agggcttgag cagaccctgc agaaccctct 240
tccgtggtgt tgaacttcct ggaaaccagg gtgttgcatg tttttcctca taatgcaagg 300
ttggtgatgg 310
<210> 309
<211> 429
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 309
agcgtggtcg cggccgaggt ccacatcggc agggtcggag ccctggccgc catactcgaa 60
ctggaatcca tcggtcatgc tctcgccgaa ccagacatgc ctcttgtcct tggggttctt 120
gctgatgtac cagttcttct gggccacact gggctgagtg gggtacaccg caggtctcac 180
cagtctccat gttgcagaag actttgatgg catccaggtt gcagccttgg ttggggtcaa 240
tccagtactc tccactcttc cagtcagaag tgggcacatc ttgaggtcac cggcaggtgc 300
cgggccgggg gttcttgcgg cttgccctct gggctccgga tgttctcgat ctgcttggct 360
caggctcttg agggtgggtg tccacctcga ggtcacggtc accgaaacct gcccgggcgg 420
cccgctcga 429
<210> 310
<211> 430
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 342
<223> n = A,T,C or G
<400> 310
tcgagcggtc gcccgggcag gtttcgtgac cgtgacctcg aggtggacac caccctcaag 60
agcctgagcc agcagatcga gaacatccgg agcccagagg gcagccgcaa gaaccccgcc 120
cgcacctgcc gtgacctcaa gatgtgccac tctgactgga agagtggaga gtactggatt 180
gaccccaacc aaggctgcaa cctggatgcc atcaaagtct tctgcaacat ggagactggt 240
gagacctgcg tgtaccccac tcagcccagt gtgggcccag aagaaactgg tacatcagca 300
aggaacccca aggacaagag gcattgtctt ggttcggcga gnagcatgac ccgatggatt 360
ccagtttcga gtattggcgg ccagggcttc ccgacccttg ccgatgtgga cctcggccgc 420
gaccaccgct 430
<210> 311
<211> 2996
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 311
cagccaccgg agtggatgcc atctgcaccc accgccctga ccccacaggc cctgggctgg 60
acagagagca gctgtatttg gagctgagcc agctgaccca cagcatcact gagctgggcc 120
cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacacagcgg agctctgtgc 180
ccaccactag cattcctggg acccccacag tggacctggg aacatctggg actccagttt 240
ctaaacctgg tccctcggct gccagccctc tcctggtgct attcactctc aacttcacca 300
tcaccaacct gcggtatgag gagaacatgc agcaccctgg ctccaggaag ttcaacacca 360
cggagagggt ccttcagggc ctggtccctg ttcaagagca ccagtgttgg ccctctgtac 420
tctggctgca gactgacttt gctcaggcct gaaaaggatg ggacagccac tggagtggat 480
gccatctgca cccaccaccc tgaccccaaa agccctaggc tggacagaga gcagctgtat 540
tgggagctga gccagctgac ccacaatatc actgagctgg gcccctatgc cctggacaac 600
gacagcctct ttgtcaatgg tttcactcat cggagctctg tgtccaccac cagcactcct 660
gggaccccca cagtgtatct gggagcatct aagactccag cctcgatatt tggcccttca 720
gctgccagcc atctcctgat actattcacc ctcaacttca ccatcactaa cctgcggtat 780
gaggagaaca tgtggcctgg ctccaggaag ttcaacacta cagagagggt ccttcagggc 840
ctgctaaggc ccttgttcaa gaacaccagt gttggccctc tgtactctgg ctgcaggctg 900
accttgctca ggccagagaa agatggggaa gccaccggag tggatgccat ctgcacccac 960
cgccctgacc ccacaggccc tgggctggac agagagcagc tgtatttgga gctgagccag 1020
ctgacccaca gcatcactga gctgggcccc tacacactgg acagggacag tctctatgtc 1080
aatggtttca cccatcggag ctctgtaccc accaccagca ccggggtggt cagcgaggag 1140
ccattcacac tgaacttcac catcaacaac ctgcgctaca tggcggacat gggccaaccc 1200
ggctccctca agttcaacat cacagacaac gtcatgaagc acctgctcag tcctttgttc 1260
cagaggagca gcctgggtgc acggtacaca ggctgcaggg tcatcgcact aaggtctgtg 1320
aagaacggtg ctgagacacg ggtggacctc ctctgcacct acctgcagcc cctcagcggc 1380
ccaggtctgc ctatcaagca ggtgttccat gagctgagcc agcagaccca tggcatcacc 1440
cggctgggcc cctactctct ggacaaagac agcctctacc ttaacggtta caatgaacct 1500
ggtccagatg agcctcctac aactcccaag ccagccacca cattcctgcc tcctctgtca 1560
gaagccacaa cagccatggg gtaccacctg aagaccctca cactcaactt caccatctcc 1620
aatctccagt attcaccaga tatgggcaag ggctcagcta cattcaactc caccgagggg 1680
gtccttcagc acctgctcag acccttgttc cagaagagca gcatgggccc cttctacttg 1740
ggttgccaac tgatctccct caggcctgag aaggatgggg cagccactgg tgtggacacc 1800
acctgcacct accaccctga ccctgtgggc cccgggctgg acatacagca gctttactgg 1860
gagctgagtc agctgaccca tggtgtcacc caactgggct tctatgtcct ggacagggat 1920
agcctcttca tcaatggcta tgcaccccag aatttatcaa tccggggcga gtaccagata 1980
aatttccaca ttgtcaactg gaacctcagt aatccagacc ccacatcctc agagtacatc 2040
accctgctga gggacatcca ggacaaggtc accacactct acaaaggcag tcaactacat 2100
gacacattcc gcttctgcct ggtcaccaac ttgacgatgg actccgtgtt ggtcactgtc 2160
aaggcattgt tctcctccaa tttggacccc agcctggtgg agcaagtctt tctagataag 2220
accctgaatg cctcattcca ttggctgggc tccacctacc agttggtgga catccatgtg 2280
acagaaatgg agtcatcagt ttatcaacca acaagcagct ccagcaccca gcacttctac 2340
ctgaatttca ccatcaccaa cctaccatat tcccaggaca aagcccagcc aggcaccacc 2400
aattaccaga ggaacaaaag gaatattgag gatgcgctca accaactctt ccgaaacagc 2460
agcatcaaga gttatttttc tgactgtcaa gtttcaacat tcaggtctgt ccccaacagg 2520
caccacaccg gggtggactc cctgtgtaac ttctcgccac tggctcggag agtagacaga 2580
gttgccatct atgaggaatt tctgcggatg acccggaatg gtacccagct gcagaacttc 2640
accctggaca ggagcagtgt ccttgtggat gggtattttc ccaacagaaa tgagccctta 2700
actgggaatt ctgaccttcc cttctgggct gtcatcctca tcggcttggc aggactcctg 2760
ggactcatca catgcctgat ctgcggtgtc ctggtgacca cccgccggcg gaagaaggaa 2820
ggagaataca acgtccagca acagtgccca ggctactacc agtcacacct agacctggag 2880
gatctgcaat gactggaact tgccggtgcc tggggtgcct ttcccccagc cagggtccaa 2940
agaagcttgg ctggggcaga aataaaccat attggtcgga cacaaaaaaa aaaaaa 2996
<210> 312
<211> 914
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 312
Met Ser Met Val Ser His Ser Gly Ala Leu Cys Pro Pro Leu Ala Phe
1 5 10 15
Leu Gly Pro Pro Gln Trp Thr Trp Glu His Leu Gly Leu Gln Phe Leu
20 25 30
Asn Leu Val Pro Arg Leu Pro Ala Leu Ser Trp Cys Tyr Ser Leu Ser
35 40 45
Thr Ser Pro Ser Pro Thr Cys Gly Met Arg Arg Thr Cys Ser Thr Leu
50 55 60
Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro Arg Arg Gly Ser Phe Arg Ala Trp Ser
65 70 75 80
Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu
85 90 95
Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala
100 105 110
Ile Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu
115 120 125
Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu
130 135 140
Gly Pro Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly Phe Thr
145 150 155 160
His Arg Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Val
165 170 175
Tyr Leu Gly Ala Ser Lys Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala
180 185 190
Ala Ser His Leu Leu Ile Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn
195 200 205
Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr
210 215 220
Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr
225 230 235 240
Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro
245 250 255
Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg
260 265 270
Pro Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu
275 280 285
Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu
290 295 300
Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val
305 310 315 320
Pro Thr Thr Ser Thr Gly Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn
325 330 335
Phe Thr Ile Asn Asn Leu Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly
340 345 350
Ser Leu Lys Phe Asn Ile Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser
355 360 365
Pro Leu Phe Gln Arg Ser Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg
370 375 380
Val Ile Ala Leu Arg Ser Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp
385 390 395 400
Leu Leu Cys Thr Tyr Leu Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile
405 410 415
Lys Gln Val Phe His Glu Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg
420 425 430
Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr
435 440 445
Asn Glu Pro Gly Pro Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr
450 455 460
Thr Phe Leu Pro Pro Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His
465 470 475 480
Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser
485 490 495
Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val
500 505 510
Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro
515 520 525
Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly
530 535 540
Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val
545 550 555 560
Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu
565 570 575
Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg Asp Ser
580 585 590
Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu
595 600 605
Tyr Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp
610 615 620
Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys
625 630 635 640
Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe
645 650 655
Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys
660 665 670
Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe
675 680 685
Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr
690 695 700
Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln
705 710 715 720
Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Leu Asn Phe Thr Ile
725 730 735
Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn
740 745 750
Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe
755 760 765
Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr
770 775 780
Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg His His Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys
785 790 795 800
Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu
805 810 815
Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr
820 825 830
Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Phe Pro Asn Arg Asn
835 840 845
Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val Ile Leu
850 855 860
Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly
865 870 875 880
Val Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val
885 890 895
Gln Gln Gln Cys Pro Gly Tyr Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu Glu Asp
900 905 910
Leu Gln
<210> 313
<211> 656
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 313
acagccagtc ggagctgcaa gtgttctggg tggatcgcgy atatgcactc aaaatgctct 60
ttgtaaagga aagccacaac atgtccaagg gacctgaggc gacttggagg ctgagcaaag 120
tgcagtttgt ctacgactcc tcggagaaaa cccacttcaa agacgcagtc agtgctggga 180
agcacacagc caactcgcac cacctctctg ccttggtcac ccccgctggg aagtcctatg 240
agtgtcaagc tcaacaaacc atttcactgg cctctagtga tccgcagaag acggtcacca 300
tgatcctgtc tgcggtccac atccaacctt ttgacattat ctcagatttt gtcttcagtg 360
aagagcataa atgcccagtg gatgagcggg agcaactgga agaaaccttg cccctgattt 420
tggggctcat cttgggcctc gtcatcatgg taacactcgc gatttaccac gtccaccaca 480
aaatgactgc caaccaggtg cagatccctc gggacagatc ccagtataag cacatgggct 540
agaggccgtt aggcaggcac cccctattcc tgctccccca actggatcag gtagaacaac 600
aaaagcactt ttccatcttg tacacgagat acaccaacat agctacaatc aaacag 656
<210> 314
<211> 519
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 314
tgtgcgtgga ccagtcagct tccgggtgtg actggagcag ggcttgtcgt cttcttcaga 60
gtcactttgc aggggttggt gaagctgctc ccatccatgt acagctccca gtctactgat 120
gtttaaggat ggtctcggtg gttaggccca ctagaataaa ctgagtccaa tacctctaca 180
cagttatgtt taactgggct ctctgacacc gggaggaagg tggcggggtt taggtgttgc 240
aaacttcaat ggttatgcgg ggatgttcac agagcaagct ttggtatcta gctagtctag 300
cattcattag ctaatggtgt cctttggtat ttattaaaat caccacagca tagggggact 360
ttatgtttag gttttgtcta agagttagct tatctgcttc ttgtgctaac agggctattg 420
ctaccaggga ctttggacat gggggccagc gtttggaaac ctcatctagt ttttttgaga 480
gataggccac tggccttgga cctcggccgc gaccacgct 519
<210> 315
<211> 441
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 315
cacagagcgt ttattgacac caccactcct gaaaattggg atttcttatt aggttcccct 60
aaaagttccc atgttgatta catgtaaata gtcacatata tacaatgaag gcagtttctt 120
cagaggcaac cagggtttat agtgctaggt aaatgtcatc tcttttgtgc tactgactca 180
ttgtcaaacg tctctgcact gttttcagcc tctccacgtt gcctctgtcc tgcttcttag 240
ttccttcttt gtgacaaacc aaaagaataa gaggatttag aacaggactg cttttcccct 300
atgatttaaa aattccaatg actttcgccc ttgggagaaa tttccaagga aatctctctc 360
gctcgctctc tccgttttcc tttgtgagct tctgggggag ggttagtggt gactttttga 420
tacgaaaaaa tgcattttgt g 441
<210> 316
<211> 247
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 316
tggcgcggct gctggatttc accttcttgc acctgccggt gagcgcctgg ggtctaaagg 60
ggcgggatac tccattatgg cccctcgccc tgtagggctg gaatagttag aaaaggcaac 120
ccagtctagc ttggtaagaa gagagacatg cccccaacct cggcgccctt tttcctcacg 180
atctgctgtc cttacttcag cgactgcagg agcttcacct gcaagaaaac agcattgagc 240
tgctgac 247
<210> 317
<211> 409
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 317
tgacagggct cctggagttg ttaagtcacc aagtagctgc aggggatgga cactgcccca 60
cacgatgtgg gatgaacagc agccttggtt tgtagcccag ggtgtccatg gatttgaccc 120
gaatgctccc tggaggccct gtggcgagga caggcactgg atggtccaga ccctctggct 180
ggaggagtgg tggagccagg actgggcctt cagccatgag ggctagaata acctgacctc 240
ttgcattcta acactgggtc attaatgaca cctttccagt ggatgttgca aaaaccaaca 300
ctgtcaggaa cctggccctg ggagggctca ggtgagctca caaggagagg tcaagccaag 360
ccaaagggta ggkaacacac aacaccaggg gaaaccagcc cccaaacca 409
<210> 318
<211> 320
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 6, 17, 24, 271
<223> n = A,T,C or G
<400> 318
caaggnagat cttaagnggg gtcntatgta agtgtgctcc tggctccagg gttcctggag 60
cctcacgagg tcaggggaac ccttgtagaa ctccaccagc agcatcatct cgtgaaggat 120
gtcattggtc aggaagctgt cctggacgta ggccatctcc acatccatgg ggatgccata 180
gtcactgggc ctttgctcgg gaggaggcat cacccagaaa ggcgagatct tggactcggg 240
gcctgggttg ccagaatagt aaggggagca nagcagggcg aggcagggct ggaagccatt 300
gctggagccc tgcagccgca 320
<210> 319
<211> 212
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 172
<223> n = A,T,C or G
<400> 319
tgaagcaata gcgcccccat tttacaggcg gagcatggaa gccagagagg tgggtggggg 60
agggggtcct tccctggctc aggcagatgg gaagatgagg aagccgctga agacgctgtc 120
ggcctcagag ccctggtaaa tgtgaccctt tttggggtct ttttcaaccc anacctggtc 180
accctgctgc agacctcggc cgcgaccacg ct 212
<210> 320
<211> 769
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 320
tggaggtgta gcagtgagag gagatytcag gcaagagtgt cacagcagag ccctaaascc 60
tccaactcac cagtgagaga tgagactgcc cagtactcag ccttcatctc ctgggccacc 120
tggagggcgt ctttctccat cagcgcatac tgagcagggg tactcagatc cttcttggaa 180
cctacaagga agagaagcac actggaaggg tcattctcct tcagggcatc ggccagccac 240
tgcctgccat gggaggtgga aagtaaggga tgagtgagtc tgcagggccc ctcccactga 300
cattcatagg cccaattacc ccctctctgg tcctacatgc attcttcttc ttcctgacca 360
cccctctgtt ctgaaccctc tcttcccgga gcctcccatt atattgcagg atgctcactt 420
acttggtatg ttccagagat gccacatcat tcaggttgaa gacaatgatg atggcttgga 480
agagtggcag aaacagcccc aggttgacag ggaagacact actgctcatt tccccaatcc 540
ttccagctcc atatgagaaa gccatgtgca ctctgagacc cacctacccc acttcaccca 600
gccccttacc ttgagctcct ctatagtagg ttgatgcaat gcatttgaac ctctcctgcc 660
cagcggtatc ccaactggaa ggaaggaaga gtgaagcaca ggtatgtatc ttggggggtg 720
tgggtgctgg ggagaaggga tagctggaag gggtgtggaa gcactcaca 769
<210> 321
<211> 690
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 633, 666
<223> n = A,T,C or G
<400> 321
tgggctgtgg gcggcacctg tgctctgcag gccagacagc gatagaagcc tttgtctgtg 60
cctactcccc cggaggcaac tgggaggtca acgggaagac aatcatcccc tataagaagg 120
gtgcctggtg ttcgctctgc acagccagtg tctcaggctg cttcaaagcc tgggaccatg 180
caggggggct ctgtgaggtc cccaggaatc cttgtcgcat gagctgccag aaccatggac 240
gtctcaacat cagcacctgc cactgccact gtccccctgg ctacacgggc agatactgcc 300
aagtgaggtg cagcctgcag tgtgtgcacg gccggttccg ggaggaggag tgctcgtgcg 360
tctgtgacat cggctacggg ggagcccagt gtgccaccaa ggtgcatttt cccttccaca 420
cctgtgacct gaggatcgac ggagactgct tcatggtgtc ttcagaggca gacacctatt 480
acagaagcca ggatgaaatg tcagaggaat ggcggggtgc tggcccagat caagagccag 540
aaagtgcagg acatcctcgc cttctatctg ggccgcctgg agaccaccaa cgaggtgact 600
gacagtgact ttgagaccag gaacttctgg atngggctca cctacaagac cgccaaggac 660
tccttncgct gggccacagg ggagcaccag 690
<210> 322
<211> 104
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 322
gtcgcaagcc ggagcaccac catgtagcct ttcccgaagt accggacctt ctcctcctcc 60
acgctcacat cacggacatc atggagcagg accaccacct ggtc 104
<210> 323
<211> 118
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 323
gggccctggg cgcttccaaa tgacccagga ggtggtctgc gacgaatgcc ctaatgtcaa 60
actagtgaat gaagaacgaa cactggaagt agaaatagag cctggggtga gagacgga 118
<210> 324
<211> 354
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 324
tgctctccgg gagcttgaag aagaaactgg ctacaaaggg gacattgccg aatgttctcc 60
agcggtctgt atggacccag gcttgtcaaa ctgtactata cacatcgtga cagtcaccat 120
taacggagat gatgccgaaa acgcaaggcc gaagccaaag ccaggggatg gagagtttgt 180
ggaagtcatt tctttaccca agaatgacct gctgcagaga cttgatgctc tggtagctga 240
agaacatctc acagtggacg ccagggtcta ttcctacgct ctagcgctga aacatgcaaa 300
tgcaaagcca tttgaagtgc ccttcttgaa attttaagcc caaatatgac actg 354
<210> 325
<211> 642
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 1
<223> n = A,T,C or G
<400> 325
ncatgcttga atgggctcct ggtgagagat tgccccctgg tggtgaaaca atcgtgtgtg 60
cccactgata ccaagaccaa tgaaagagac acagttaagc agcaatccat ctcatttcca 120
ggcacttcaa taggtcgctg attggtcctt gcaccagcag tggtagtcgt acctatttca 180
gagaggtctg aaattcaggt tcttagtttg ccagggacag gccctacctt atattttttt 240
ccatcttcat catccacttc tgcttacagt ttgctgctta caataactta atgatggatt 300
gagttatctg ggtggtctct agccatctgg gcagtgtggt tctgtctaac caaagggcat 360
tggcctcaaa ccctgcattt ggtttagggg ctaacagagc tcctcagata atcttcacac 420
acatgtaact gctggagatc ttattctatt atgaataaga aacgagaagt ttttccaaag 480
tgttagtcag gatctgaagg ctgtcattca gataacccag cttttccttt tggcttttag 540
cccattcaga ctttgccaga gtcaagccaa ggattgcttt tttgctacag ttttctgcca 600
aatggcctag ttcctgagta cctggaaacc agagagaaag ag 642
<210> 326
<211> 455
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 326
tccgtgagga tgagcttcga gtccttcacc aggcactgca ggggcacagt cacgtcaatc 60
accttcacct tctcgctctt cctgctcttg tcattgacaa acttcccgta ccaggcattg 120
acgatgatga ggcccattct ggactcttct gcctcaatta tccttcggac agattcctgc 180
atcagccgga cagcggactc cgcctcttgc ttcttctgca gcacatcggt ggcggcgctt 240
tccctctgct tctccaattc cttctctttc tgagccctga ggtatggttt gatgatcaga 300
cggtgcatgg caaagtagac cactagaggc cccacggtgg catagaacat ggcgctgggc 360
agaagctggt ccgtcaagtg aatagggaag aagtatgtct gactggccct gttgagcttg 420
actttgagag aaacgccctg tggaactcca acgct 455
<210> 327
<211> 321
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 327
ttcactgtga actcgcagtc ctcgatgaac tcgcacagat gtgacagccc tgtctccttg 60
ctctctgagt tctcttcaat gatgctgatg atgcagtcca cgatagcgcg cttatactca 120
aagccaccct cttcccgcag catggtgaac aggaagttca taaggacggc gtgtttgcga 180
ggatatttct gacacagggc actgatggcc tggacaacca ccaccttgaa ttcatccgag 240
atttctgaca tgaaggagga gatctgcttc atgaggcggt cgatgctgct ctcgctgccc 300
gtcttaagga gggtggtgat g 321
<210> 328
<211> 476
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 302, 311
<223> n = A,T,C or G
<400> 328
tgcaggaggg gccatggggg ctgtgaatgg gatgcagccc catggtgtcc ctgataaatc 60
cagtgtgcag tctgatgaag tctgggtggg tgtggtctac gggctggcag ctaccatgat 120
ccaagaggta atgcactcct tttcccatct ctccaccatc tgtatcctgg ccmagaaaaa 180
cttcccttca aaccaaccaa aatttccttt caaaggcata acccaaatgc catccttggt 240
ccggtctaat aaagcctccc ccatttttcc cctggtatgc attcccaggc tccctggcct 300
tncagggctt nctgtctgtg ggtcatagtt tatctcctcc cacttgctgg gagctccttg 360
aaggcaaaga ctctactgcc tccatctatc cagtggaagt ggctcttcag agggtgccaa 420
gttagtatgt atgactgtca tctctcccaa cagggcctga cttggsaggg cttcca 476
<210> 329
<211> 340
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 329
cgagggagat tgccagcacc ctgatggaga gtgagatgat ggagatcttg tcagtgctag 60
ctaagggtga ccacagccct gtcacaaggg ctgctgcagc ctgcctggac aaagcagtgg 120
aatatgggct tatccaaccc aaccaagatg gagagtgagg gggttgtccc tgggcccaag 180
gctcatgcac acgctaccta ttgtggcacg gagagtaagg acggaagcag ctttggctgg 240
tggtggctgg catgcccaat actcttgccc atcctcgctt gctgccctag gatgtcctct 300
gttctgagtc agcggccacg ttcagtcaca cagccctgct 340
<210> 330
<211> 277
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 330
tgtcaccatc acattggtgc caaataccca gaagacatcg tagatgaaga gtccgcccag 60
caggatgcag ccagtgctga cattgttgag gtgcaggagc tctactccat taagggagaa 120
ggccaggcca aaaaggttgt tggcaatcca gtgcttcctc agcaggtacc agacgccaac 180
gatgctgctc aggcccaggc acaccaggtc cttggtgtca aattcataat tgatgatctc 240
ctccttgttt tcccagaacc ctgtgtgaag agcagac 277
<210> 331
<211> 136
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 331
ttgcttccca cctcctttct ctgtcctctc ctgaggttct gccttacaat ggggacactg 60
atacaaacca cacacacaat gaggatgaaa acagataaca ggtaaaatga cctcacctgc 120
ccgggcggcc gctcga 136
<210> 332
<211> 184
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 332
ttgtgagata aacgcagata ctgcaatgca ttaaaacgct tgaaatactc atcagggatg 60
ttgctgatct tattgttgtc taagtagaga gttagaagag agacagggag accagaaggc 120
agtctggcta tctgattgaa gctcaagtca aggtattcga gtgatttaag acctttaaaa 180
gcag 184
<210> 333
<211> 384
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 333
cggaaaactt cgaggaattg ctcaaagtgc tgggggtgaa tgtgatgctg aggaagattg 60
ctgtggctgc agcgtccaag ccagcagtgg agatcaaaca ggagggagac actttctaca 120
tcaaaacctc caccaccgtg cgcaccacag agattaactt caaggttggg gaggagtttg 180
aggagcagac tgtggatggg aggccctgta agagcctggt gaaatgggag agtgagaata 240
aaatggtctg tgagcagaag ctcctgaagg gagagggccc caagacctcg tggaccagag 300
aactgaccaa cgatggggaa ctgatcctga ccatgacggc ggatgacgtt gtgtgcacca 360
gggtctacgt ccgagagtga gcgg 384
<210> 334
<211> 169
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 2, 165
<223> n = A,T,C or G
<400> 334
cnacaaacag agcagacacc ctggatccgg tcctgctact ggccaggacg gctggaccgt 60
aaaattgaat ttccacttcc tgaccgccgc cagaagagat tgattttctc cactatcact 120
agcaagatga acctctctga ggaggttgac ttggaagact atgtngccc 169
<210> 335
<211> 185
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 335
ccaggtttgc agcccaggct gcacatcagg ggactgcctc gcaatacttc atgctgttgc 60
tgctgactga tggtgctgtg acggatgtgg aagccacacg tgaggctgtg gtgcgtgcct 120
cgaacctgcc catgtcagtg atcattgtgg gtgtgggtgg tgctgacttt gaggccatgg 180
agcag 185
<210> 336
<211> 358
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 26
<223> n = A,T,C or G
<400> 336
ctgcccctgc cttacggcgg ccaganacac acccaggatg gcattggccc caaacttgga 60
tttgttctca gtcccatcca actccagcat caggttgtcc agtttctctt gctccaccac 120
agagagacct gagctgatga gggctggcgc gatggtggag ttgatgtggt ccactgcctt 180
caggacacct ttgcctaagt aacgctgttt gtctccatcc ctcagctcca gggcctcata 240
gatgcccgta gaggctccac tgggcactgc agcccggaaa agacctttgg cagtatagag 300
atccacctcc actgtggggt tcccgcggga gtccaggatc tcccgggccc agatcttc 358
<210> 337
<211> 271
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 17
<223> n = A,T,C or G
<400> 337
cacaaagcca ccagccnggg aaatcagaat ttacttgatg caactgactt gtaatagcca 60
gaaatcctgc ccagcatggg attcagaacc tggtctgcaa ccaaatccac cgtcaaagtt 120
catacaggat aaaacaaatt caattgcctt ttccacatta atagcatcaa gcttccccaa 180
caaagccaaa gttgccaccg cacaaaaaga gaatcttgtg tcaatttctc cctactttat 240
aaaagtagat ttttcacatc ccatgaagca g 271
<210> 338
<211> 326
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 15, 17, 18
<223> n = A,T,C or G
<400> 338
ctgtgctccc gactngnnca tctcaggtac caccgactgc actgggcggg gccctctggg 60
gggaaaggct ccacggggca gggatacatc tcgaggccag tcatcctctg gaggcagccc 120
aatcaggtca aagattttgc ccaactggtc ggcttcagag tttccacaga agagaggctt 180
tcgacgaaac atctctgcaa agatacagcc aacactccac atgtccacag gtgttgcata 240
tgtggactgc agaagaactt cgggagctcg gtaccagagt gtaacaacca cgggtgtaag 300
tgccatctgg tagctgtaga ttctgg 326
<210> 339
<211> 260
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 47, 54, 60, 69, 90, 91, 96, 113, 117, 119, 195
<223> n = A,T,C or G
<400> 339
ttcacctgag gactcatttc gtgccctttg ttgacttcaa gcaaagncct tcanggtctn 60
caaggacgnc acatttccac ttgcgaatgn nctcanggct catcttgaag aanaagnanc 120
ccaagtgctg gatcccagac tcgggggtaa ccttgtgggt aagagctcat ccagtttatg 180
ctttaggacg tccanctact cgggggagct ggaagcctgc gtggatgcgg ccctgctgga 240
cctcggccgc gaccacgcta 260
<210> 340
<211> 220
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 15, 18
<223> n = A,T,C or G
<400> 340
ctggaagccc ggctnggnct ggcagcggaa ggagccaggc aggttcacgc agcggtgctg 60
gcagtagcgg tagcggcact cgtctatgtc cacacactcg ggcccgatct tgcggtaacc 120
atcagggcag gtgcactgat aggagccagg caagttatgg cagtcctggc tggggcgaca 180
gtcgtgcagg gcctgggcac actcgtccac atccacacag 220
<210> 341
<211> 384
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 341
ctgctaccag gggagcgaga gctgactatc ccagcctcgg ctaatgtatt ctacgccatg 60
gatggagctt cacacgattt cctcctgcgg cagcggcgaa ggtcctctac tgctacaccg 120
ggcgtcacca gtggcccgtc tgcctcagga actcctccga gtgagggagg agggggctcc 180
tttcccagga tcaaggccac agggaggaag attgcacggg cactgttctg aggaggaagc 240
cccgttggct tacagaagtc atggtgttca taccagatgt gggtagccat cctgaatggt 300
ggcaattata tcacattgag acagaaattc agaaagggag ccagccaccc tggggcagtg 360
aagtgccact ggtttaccag acag 384
<210> 342
<211> 245
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 342
ctggctaagc tcatcattgt tactggtggg caccatgtcc ttgaagcttc aggcaagcaa 60
tgtaaccaac aagaatgacc ccaagtccat caactctcga gtcttcattg gaaacctcaa 120
cacagctctg gtgaagaaat cagatgtgga gaccatcttc tctaagtatg gccgtgtggc 180
cggctgttct gtgcacaagg gctatgcctt tgttcagtac tccaatgagc gccatgcccg 240
ggcag 245
<210> 343
<211> 611
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 343
ccaaaaaaat caagatttaa tttttttatt tgcactgaaa aactaatcat aactgttaat 60
tctcagccat ctttgaagct tgaaagaaga gtctttggta ttttgtaaac gttagcagac 120
tttcctgcca gtgtcagaaa atcctattta tgaatcctgt cggtattcct tggtatctga 180
aaaaaatacc aaatagtacc atacatgagt tatttctaag tttgaaaaat aaaaagaaat 240
tgcatcacac taattacaaa atacaagttc tggaaaaaat atttttcttc attttaaaac 300
tttttttaac taataatggc tttgaaagaa gaggcttaat ttgggggtgg taactaaaat 360
caaaagaaat gattgacttg agggtctctg tttggtaaga atacatcatt agcttaaata 420
agcagcagaa ggttagtttt aattatgtag cttctgttaa tattaagtgt tttttgtctg 480
ttttacctca atttgaacag ataagtttgc ctgcatgctg gacatgcctc agaaccatga 540
atagcccgta ctagatcttg ggaacatgga tcttagagtc ctttggaata agttcttata 600
taaatacccc c 611
<210> 344
<211> 311
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 1, 275, 284, 296, 297, 300
<223> n = A,T,C or G
<400> 344
nctcgaaaaa gcccaagaca gcagaagcag acacctccag tgaactagca aagaaaagca 60
aagaagtatt cagaaaagag atgtcccagt tcatcgtcca gtgcctgaac ccttaccgga 120
aacctgactg caaagtggga agaattacca caactgaaga ctttaaacat ctggctcgca 180
agctgactca cggtgttatg aataaggagc tgaagtactg taagaatcct gaggacctgg 240
agtgcaatga gaatgtgaaa cacaaaacca aggantacat taanaagtac atgcannaan 300
tttggggctt g 311
<210> 345
<211> 201
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 345
cacacggtca tcccgactgc caacctggag gcccaggccc tgtggaagga gccgggcagc 60
aatgtcacca tgagtgtgga tgctgagtgt gtgcccatgg tcagggacct tctcaggtac 120
ttctactccc gaaggattga catcaccctg tcgtcagtca agtgcttcca caagctggcc 180
tctgcctatg gggccaggca g 201
<210> 346
<211> 370
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 346
ctgctccagg gcgtggtgtg ccttcgtggc ctctgcctcc tccgaggagc caggctgtgt 60
tctcttcaga atgttctgga gcagcagttt gaggcgggtg atgcgttgga agggcagaat 120
cagaaaggac ttgagggaaa ggcgctggca gacggggtcg ctctccagct tctccaagac 180
ctcccggaaa ttgctgttgc tattcatcag gctctggaag gtgcgttcct gataggtctg 240
gttggtgaca taaggcaggt agacccggcg gaagtctggg gcgtggttca ggactacgtc 300
acatacttgg aaggagaaga tattgttctc aaagttctct tccaggtctg aaaggaacgt 360
ggcgctgacg 370
<210> 347
<211> 416
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 416
<223> n = A,T,C or G
<400> 347
ctgttgtgct gtgtatggac gtgggcttta ccatgagtaa ctccattcct ggtatagaat 60
ccccatttga acaagcaaag aaggtgataa ccatgtttgt acagcgacag gtgtttgctg 120
agaacaagga tgagattgct ttagtcctgt ttggtacaga tggcactgac aatccccttt 180
ctggtgggga tcagtatcag aacatcacag tgcacagaca tctgatgcta ccagattttg 240
atttgctgga ggacattgaa agcaaaatcc aaccaggttc tcaacaggct gacttcctgg 300
atgcactaat cgtgagcatg gatgtgattc aacatgaaac aataggaaag aagtttggag 360
aagaggcata ttgaaatatt cactgacctc aagcagcccg attcagcaaa agtcan 416
<210> 348
<211> 351
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 348
gtacaggaga ggatggcagg tgcagagcgg gcactgagct ctgcaggtga aagggctcgg 60
cagttggatg ctctcctgga ggctctgaaa ttgaaacggg caggaaatag tctggcagcc 120
tctacagcag aagaaacggc aggcagtgcc cagggacgag caggagacag atgccttcct 180
cttgtctcaa ctgcaaagag gcgttccttc ctctttcact aatcctcctc agcacagacc 240
ctttacgggt gtcaggctgg gggacagtaa ggtctttccc ttcccacaag gccatatctc 300
aggctgtctc agtgggggga aaccttggac aatacccggg ctttcttggg c 351
<210> 349
<211> 207
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 1
<223> n = A,T,C or G
<400> 349
nccgggacat ctccaccctc aacagtggca agaagagcct ggagactgaa cacaaggcct 60
tgaccagtga gattgcactg ctgcagtcca ggctgaagac agagggctct gatctgtgcg 120
acagagtgag cgaaatgcag aagctggatg cacaggtcaa ggagctggtg ctgaagtcgg 180
cggtggaggc tgagcgcctg gtggctg 207
<210> 350
<211> 323
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 350
ccatacaggg ctgttgccca ggccctagag gtcattcctc gtaccctgat ccagaactgt 60
ggggccagca ccatccgtct acttacctcc cttcgggcca agcacaccca ggagaactgt 120
gagacctggg gtgtaaatgg tgagacgggt actttggtgg acatgaagga actgggcata 180
tgggagccat tggctgtgaa gctgcagact tataagacag cagtggagac ggcagttctg 240
ctactgcgaa ttgatgacat cgtttcaggc cacgaaaaga aaggcgatga ccagagccgg 300
caaggcgggg ctcctgatgc tgg 323
<210> 351
<211> 353
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 12, 25, 39, 42
<223> n = A,T,C or G
<400> 351
cgccgcatcc cntggtccct tccantccct tttcctttnt cngggaacgt gtatgcggtt 60
tgtttttgtt ttgtagggtt tttttccttc tccacctctc cctgtctctt ttgctccatg 120
ttgtccgttt ctgtggggtt aggtttatgt ttttaatcat ctgaggtcac gtctatttcc 180
tccggactcg cctgcttggt ggcgattctc caccggttaa tatggtgcgt cccttttttc 240
ttttgttgcg aatctgagcc ttcttcctcc agcttctgcc ttttgaactt tgttcttcgg 300
ttctgaaacc atacttttac ctgagtttcc gtgaggctga ggctgtgtgc caa 353
<210> 352
<211> 467
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 352
ctgcccacac tgatcacttg cgagatgtcc ttagggtaca agaacaggaa ttgaagtctg 60
aatttgagca gaacctgtct gagaaactct ctgaacaaga attacaattt cgtcgtctca 120
gtcaagagca agttgacaac tttactctgg atataaatac tgcctatgcc agactcagag 180
gaatcgaaca ggctgttcag agccatgcag ttgctgaaga ggaagccaga aaagcccacc 240
aactctggct ttcagtggag gcattaaagt acagcatgaa gacctcatct gcagaaacac 300
ctactatccc gctgggtagt gcagttgagg ccatcaaagc caactgttct gataatgaat 360
tcacccaagc tttaaccgca gctatccctc cagagtccct gacccgtggg gtgtacagtg 420
aagagaccct tagagcccgt ttctatgctg ttcaaaaact ggcccga 467
<210> 353
<211> 350
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 353
ctgctgcagc cacagtagtt cctcccatgg tgggtggccc tcctggtcct gctggcccag 60
gaaatctgtc cccaccagga acagcccctg gaaaacggcc ccgtcctcta ccaccttgtg 120
gaaatgctgc acgggaactg cctcctggag gaccagcttt accttcccca gacatttgtc 180
ctgattgtgt agttttcctg gactgcattt caaattgact caggaactgt ttattgcatg 240
gagttacaac aggattctga ccatgaagtt ctcttttagg taacagatcc attaactttt 300
ttgaagatgc ttcagatcca acaccaacaa gggcaaaccc ctttgactgg 350
<210> 354
<211> 351
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 354
atttagatga gatctgaggc atggagacat ggagacagta tacagactcc tagatttaag 60
ttttaggttt tttgcttttc taatcaccaa ttcttatata caatgtatat tttagactcg 120
agcagatgat catcttcatc ttaagtcatt ccttttgact gagtatggca ggattagagg 180
gaatggcagt atagatcaat gtctttttct gtaaagtata ggaaaaacca gagaggaaaa 240
aaagagctga caattggaag gtagtagaaa attgacgata atttcttctt aacaaataat 300
agttgtatat acaaggaggc tagtcaacca gattttattt gttgagggcg a 351
<210> 355
<211> 308
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 355
ttttggcgca agttttacag attttattaa agtcgaagct attggtcttg gaagatgaaa 60
atgcaaatgt tgatgaggtg gaattgaagc cagatacctt aataaaatta tatcttggtt 120
ataaaaataa gaaattaagg gttaacatca atgtgccaat gaaaaccgaa cagaagcagg 180
aacaagaaac cacacacaaa aacatcgagg aagaccgcaa actactgatt caggcggcca 240
tcgtgagaat catgaagatg aggaaggttc tgaaacacca gcagttactt ggcgaggtcc 300
tcactcag 308
<210> 356
<211> 207
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 356
ctgtcccaag tgctcccaga aggcaggatt ctgaagacca ctccagcgat atgttcaact 60
atgaagaata ctgcaccgcc aacgcagtca ctgggccttg ccgtgcatcc ttcccacgct 120
ggtactttga cgtggagagg aactcctgca ataacttcat ctatggaggc tgccggggca 180
ataagaacag ctaccgctct gaggagg 207
<210> 357
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 25, 29
<223> n = A,T,C or G
<400> 357
tcgaccacgc cctcgtagcg catgngctnc aggacgatgc tcagagtgat gaacaccccg 60
gtgcggccca cgccagcact gcagtgcacc gtgataggcc catcctgtcc aaactgctcc 120
ttggtcttat gcacctgccc gatgaagtca atgaatccct cgcctgtctt gggcacgccc 180
tgctctgg 188
<210> 358
<211> 291
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 358
ctgggagcat cggcaagcta ctgccttaaa atccgatctc cccgagtgca caatttctgt 60
cccttttaag ggttcacaac actaaagatt tcacatgaaa gggttgtgat tgatttgagc 120
aggcaggcgg tacgtgacag gggctgcatg caccggtggt cagagagaaa cagaacaggg 180
cagggaattt cacaatgttc ttctatacaa tggctggaat ctatgaataa catcagtttc 240
taagttatgg gttgattttt aactactggg tttaggccag gcaggcccag g 291
<210> 359
<211> 117
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 79, 98, 100
<223> n = A,T,C or G
<400> 359
gccaccacac tccagcctgg gcaatacagc aagactgtct caaaaaaaaa aaaaaaaaaa 60
cccaaaaaaa ctcaaaaang taatgaatga tacccaangn gccttttcta gaaaaag 117
<210> 360
<211> 394
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 360
ctgttcctct ggggtggtcc agttctagag tgggagaaag ggagtcaggc gcattgggaa 60
tcgtggttcc agtctggttg cagaatctgc acatttgcca agaaattttc cctgtttgga 120
aagtttgccc cagctttccc gggcacacca ccttttgtcc caagtgtctg ccggtcgacc 180
aatctgcctg ccacacattg accaagccag acccggttca cccagctcga ggatcccagg 240
ttgaagagtg gccccttgag gccctggaaa gaccaatcac tggacttctt cccttgagag 300
tcagaggtca cccgtgattc tgcctgcacc ttatcattga tctgcagtga tttctgcaaa 360
tcaagagaaa ctctgcaggg cactcccctg tttc 394
<210> 361
<211> 394
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 28, 31
<223> n = A,T,C or G
<400> 361
ctgggcggat agcaccgggc atattttntt natggatgag gtctggcacc ctgagcagtc 60
cagcgaggac ttggtcttag ttgagcaatt tggctaggag gatagtatgc agcacggttc 120
tgagtctgtg ggatagctgc catgaagtaa cctgaaggag gtgctggctg gtaggggttg 180
attacagggt tgggaacagc tcgtacactt gccattctct gcatatactg gttagtgagg 240
tgagcctggc gctcttcttt gcgctgagct aaagctacat acaatggctt tgtggacctc 300
ggccgcgacc acgctaagcc gaattccagc acactggcgg ccgttactag tggatccgag 360
ctcggtacca agcttggcgt aatcatggtc atag 394
<210> 362
<211> 268
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 362
ctgcgcgtgg accagtcagc ttccgggtgt gactggagca gggcttgtcg tcttcttcag 60
agtcactttg caggggttgg tgaagctgct cccatccatg tacagctccc agtctactga 120
tgtttaagga tggtctcggt ggttaggccc actagaataa actgagtcca atacctctac 180
acagttatgt ttaactgggc tctctgacac cgggaggaag gtggcggggt ttaggtgttg 240
caaacttcaa tggttatgcg gggatgtt 268
<210> 363
<211> 323
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 363
ccttgacctt ttcagcaagt gggaaggtgt aatccgtctc cacagacaag gccaggactc 60
gtttgtaccc gttgatgata gaatggggta ctgatgcaac agttgggtag ccaatctgca 120
gacagacact ggcaacattg cggacaccct ccaggaagcg agaatgcaga gtttcctctg 180
tgatatcaag cacttcaggg ttgtagatgc tgccattgtc gaacacctgc tggatgacca 240
gcccaaagga gaagggggag atgttgagca tgttcagcag cgtggcttcg ctggctccca 300
ctttgtctcc agtcttgatc aga 323
<210> 364
<211> 393
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 29
<223> n = A,T,C or G
<400> 364
ccaagctctc catcgtcccc gtgcgcagng gctactgggg gaacaagatc ggcaagcccc 60
acactgtccc ttgcaaggtg acaggccgct gcggctctgt gctggtacgc ctcatcactg 120
cacccagggg cactggcatc gtctccgcac ctgtgcctaa gaagctgctc atgatggctg 180
gcatcgatga ctgctacacc tcagcccggg gctgcactgc caccctgggc aacttcgcca 240
aggccacctt tgatgccatt tctaagacct acagctacct gacccccgac ctctggaagg 300
agactgtatt caccaagtct ccctatcagg agttcactga ccacctcgtc aagacccaca 360
ccagagtctc cgtgcagcgg actcaggctc cag 393
<210> 365
<211> 371
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 365
cctcctcaga gcggtagctg ttcttattgc cccggcagcc tccatagatg aagttattgc 60
aggagttcct ctccacgtca aagtaccagc gtgggaagga tgcacggcaa ggcccagtga 120
ctgcgttggc ggtgcagtat tcttcatagt tgaacatatc gctggagtgg tcttcagaat 180
cctgccttct gggagcactt gggacagagg aatccgctgc attcctgctg gtggacctcg 240
gccgcgacca cgctaagccg aattccagca cactggcggc cgttactagt ggatccgagc 300
tcggtaccaa gcttggcgta atcatggtca tagctgtttc ctgtgtgaaa ttgttatccg 360
ctcacaattc c 371
<210> 366
<211> 393
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 366
atttcttgcc agatgggagc tctttggtga agactccttt cgggaaaagt tttttggctt 60
cttcttcagg gatggttgga aggaccatca cactatcccc atccttccaa tcaactgggg 120
tggcaaccct tttttctgct gtcagctgga gagagatgac taccctgaga atctcatcaa 180
agttcctgcc agtggtagct gggtagagga tagacagctt cagcttctta tcaggaccaa 240
aaacaaacac cacacgagct gccacaggca tgcccttttc atccttctct gctggatcca 300
gcatgcccaa caggatggca agctcccgat tcctatcatc gatgatggga aaaggtaact 360
tttctgtggg ctcttcacaa ttgtaagcat tga 393
<210> 367
<211> 327
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 34, 54, 55
<223> n = A,T,C or G
<400> 367
ccagctctgt ctcatacttg actctaaagt cttnagcagc aagacgggca ttgnnaatct 60
gcagaacgat gcgggcattg tccacagtat ttgcgaagat ctgagccctc aggtcctcga 120
tgatcttgaa gtaatggctc cagtctctga cctggggtcc cttcttctcc aagtgctccc 180
ggattttgct ctccagcctc cggttctcgg tctccaggct cctcactctg tccaggtaag 240
aggccaggcg gtcgttcagg ctttgcatgg tctccttctc gttctggatg cctcccattc 300
ctgccagacc cccggctatc ccggtgg 327
<210> 368
<211> 306
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 24
<223> n = A,T,C or G
<400> 368
ctggagaagg acttcagcag tttnaagaag tactgccaag tcatccgtgt cattgcccac 60
acccagatgc gcctgcttcc tctgcgccag aagaaggccc acctgatgga gatccaggtg 120
aacggaggca ctgtggccga gaagctggac tgggcccgcg agaggcttga gcagcaggta 180
cctgtgaacc aagtgtttgg gcaggatgag atgatcgacg tcatcggggt gaccaagggc 240
aaaggctaca aaggggtcac cagtcgttgg cacaccaaga agctgccccg caagacccac 300
cgagga 306
<210> 369
<211> 394
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 369
tcgacccaca ccggaacacg gagagctggg ccagcattgg cacttgatag gatttcccgt 60
cggctgccac gaaagtgcgt ttctttgtgt tctcgggttg gaaccgtgat ttccacagac 120
ccttgaaata cactgcgttg acgaggacca gtctggtgag cacaccatca ataagatctg 180
gggacagcag attgtcaatc atatccctgg tttcattttt aacccatgca ttgatggaat 240
cacaggcaga ggctggatcc tcaaagttca cattccggac ctcacactgg aacacatctt 300
tgttccttgt aacaaaaggc acttcaattt cagaggcatt cttaacaaac acggcgttag 360
ccactgtcac aatgtcttta ttcttcttgg agac 394
<210> 370
<211> 653
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 370
ccaccacacc caattccttg ctggtatcat ggcagccgcc acgtgccagg attaccggct 60
acatcatcaa gtatgagaag cctgggtctc ctcccagaga agtggtccct cggccccgcc 120
ctggtgtcac agaggctact attactggcc tggaaccggg aaccgaatat acaatttatg 180
tcattgccct gaagaataat cagaagagcg agcccctgat tggaaggaaa aagacagacg 240
agcttcccca actggtaacc cttccacacc ccaatcttca tggaccagag atcttggatg 300
ttccttccac agttcaaaag acccctttcg tcacccaccc tgggtatgac actggaaatg 360
gtattcagct tcctggcact tctggtcagc aacccagtgt tgggcaacaa atgatctttg 420
aggaacatgg ttttaggcgg accacaccgc ccacaacggc cacccccata aggcataggc 480
caagaccata cccgccgaat gtaggacaag aagctctctc tcagacaacc atctcatggg 540
ccccattcca ggacacttct gagtacatca tttcatgtca tcctgttggc actgatgaag 600
aacccttaca gttcagggtt cctggaactt ctaccagtgc cactctgaca gga 653
<210> 371
<211> 268
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 371
ctgcccagcc cccattggcg agtttgagaa ggtgtgcagc aatgacaaca agaccttcga 60
ctcttcctgc cacttctttg ccacaaagtg caccctggag ggcaccaaga agggccacaa 120
gctccacctg gactacatcg ggccttgcaa atacatcccc ccttgcctgg actctgagct 180
gaccgaattc cccctgcgca tgcgggactg gctcaagaac gtcctggtca ccctgtatga 240
gagggatgag gacaacaacc ttctgact 268
<210> 372
<211> 392
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 372
gctggtgccc ctggtgaacg tggacctcct ggattggcag gggccccagg acttagaggt 60
ggaactggtc cccctggtcc cgaaggagga aagggtgctg ctggtcctcc tgggccacct 120
ggtgctgctg gtactcctgg tctgcaagga atgcctggag aaagaggagg tcttggaagt 180
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ggagataagg gtgaaggtgg tgcccccgga cttccaggta tagctggacc tcgtggtagc 360
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<210> 373
<211> 388
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 30
<223> n = A,T,C or G
<400> 373
ccaagcgctc agatcggcaa ggggcaccan ttttgatctg cccagtgcac agccccacaa 60
ccaggtcagc gatgaaggta tcttcagtct cccccgaacg atgagacacc atgacgcccc 120
aaccattggc ctgggccagc ttgcacgcct gaagagactc ggtcacggag ccaatctggt 180
tgactttgag caggaggcag ttgcaggact tctcgttcac ggccttggcg atcctctttg 240
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gccaagctcc ccagtcatcc tggtcaaagg gatcttcgat agacaccact gggtagtcct 360
tgatgaagga cttgtacagg tcagccag 388
<210> 374
<211> 393
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 374
ctgacgaccg cgtgaacccc tgcattgggg gtgtcatcct cttccatgag acactctacc 60
agaaggcgga tgatgggcgt cccttccccc aagttatcaa atccaagggc ggtgttgtgg 120
gcatcaaggt agacaagggc gtggtccccc tggcagggac aaatggcgag actaccaccc 180
aagggttgga tgggctgtct gagcgctgtg cccagtacaa gaaggacgga gctgacttcg 240
ccaagtggcg ttgtgtgctg aagattgggg aacacacccc ctcagccctc gccatcatgg 300
aaaatgccaa tgttctggcc cgttatgcca gtatctgcca gcagaatggc attgtgccca 360
tcgtggagcc tgagatcctc cctgatgggg acc 393
<210> 375
<211> 394
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 30, 33
<223> n = A,T,C or G
<400> 375
ccacaaatgg cgtggtccat gtcatcaccn ttnttctgca gcctccagcc aacagacctc 60
aggaaagagg ggatgaactt gcagactctg cgcttgagat cttcaaacaa gcatcagcgt 120
tttccagggc ttcccagagg tctgtgcgac tagcccctgt ctatcaaaag ttattagaga 180
ggatgaagca ttagcttgaa gcactacagg aggaatgcac cacggcagct ctccgccaat 240
ttctctcaga tttccacaga gactgtttga atgttttcaa aaccaagtat cacactttaa 300
tgtacatggg ccgcaccata atgagatgtg agccttgtgc atgtggggga ggagggagag 360
agatgtactt tttaaatcat gttcccccta aaca 394
<210> 376
<211> 392
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 30
<223> n = A,T,C or G
<400> 376
ctgcccagcc cccattggcg agtttgattn ggtgtgcagc aatgacaaca agaccttcga 60
ctcttcctgc cacttctttg ccacaaagtg caccctggag ggcaccaaga agggccacaa 120
gctccacctg gactacatcg ggccttgcaa atacatcccc ccttgcctgg actctgagct 180
gaccgaattc cccctgcgca tgcgggactg gctcaagaac gtcctggtca ccctgtatga 240
gagggatgag gacaacaacc ttctgactga gaagcagaag ctgcgggtga agaagatcca 300
tgagaatgag aagcgcctgg aggcaggaga ccaccccgtg gagctgctgg cccgggactt 360
cgagaagaac tataacatgt acatcttccc tg 392
<210> 377
<211> 292
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 377
caatgtttga tgcttaaccc ccccaatttc tgtgagatgg atggccagtg caagcgtgac 60
ttgaagtgtt gcatgggcat gtgtgggaaa tcctgcgttt cccctgtgaa agcttgattc 120
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<210> 378
<211> 395
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 378
ctgctgcttc agcgaagggt ttctggcata tccaatgata aggctgccaa agactgttcc 60
aataccagca ccagaaccag ccactcctac tgttgcagca cctgcaccaa taaatttggc 120
agcagtatca atgtctctgc tgattgcact ggtctgaaac tccctttgga ttagctgaga 180
cacaccattc tgggccctga ttttcctaag atagaactcc aactctttgc cctctagcac 240
atagccatct gctcggccac actgtcccgg ccttgaagcg atgcacgcaa gaagcttgcc 300
ctgctggaac tgctcctcca ggagactgct gattttggca ttctttttcc tttcatcata 360
tttcttctga attttttaga tcgttttttg tttaa 395
<210> 379
<211> 223
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 379
ccagatgaaa tgctgccgca atggctgtgg gaaggtgtcc tgtgtcactc ccaatttctg 60
agctccagcc accaccaggc tgagcagtga ggagagaaag tttctgcctg gccctgcatc 120
tggttccagc ccacctgccc tccccttttt cgggactctg tattccctct tgggctgacc 180
acagcttctc cctttcccaa ccaataaagt aaccactttc agc 223
<210> 380
<211> 317
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 30, 32
<223> n = A,T,C or G
<400> 380
tcgaccacag tattccaacc ctcctgtgcn tngagaagtg atggagggtg ctgacaacca 60
gggtgcagga gaacaaggta gaccagtgag gcagaatatg tatcggggat atagaccacg 120
attccgcagg ggccctcctc gccaaagaca gcctagagag gacggcaatg aagaagataa 180
agaaaatcaa ggagatgaga cccaaggtca gcagccacct caacgtcggt accgccgcaa 240
cttcaattac cgacgcagac gcccagaaaa ccctaaacca caagatggca aagagacaaa 300
agcagccgat ccaccag 317
<210> 381
<211> 392
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 29, 30, 31
<223> n = A,T,C or G
<400> 381
cctgaaggaa gagctggcct acctgaatnn naaccatgag gaggaaatca gtacgctgag 60
gggccaagtg ggaggccagg tcagtgtgga ggtggattcc gctccgggca ccgatctcgc 120
caagatcctg agtgacatgc gaagccaata tgaggtcatg gccgagcaga accggaagga 180
tgctgaagcc tggttcacca gccggactga agaattgaac cgggaggtcg ctggccacac 240
ggagcagctc cagatgagca ggtccgaggt tactgacctg cggcgcaccc ttcagggtct 300
tgagattgag ctgcagtcac agacctcggc cgcgaccacg ctaagccgaa ttccagcaca 360
ctggcggccg ttactagtgg atccgagctc gg 392
<210> 382
<211> 234
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 382
cctcgatgtc taaatgagcg tggtaaagga tggtgcctgc tggggtctcg tagatacctc 60
gggacttcat tccaatgaag cggttctcca cgatgtcaat acggcccacg ccatgcttgc 120
ccgcgacttc gttcaggtac atgaagagct ccaaggaggt ctggtgggtg gtgccatcct 180
tgacgttggt caccttcaca gggacccctt ttttgaactc catctccaga atgt 234
<210> 383
<211> 396
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 66
<223> n = A,T,C or G
<400> 383
ccttgacctt ttcagcaagt gggaaggtgt tttccgtctc cacagacaag gccaggactc 60
gtttgnaccc gttgatgata gaatggggta ctgatgcaac agttgggtag ccaatctgca 120
gacagacact ggcaacattg cggacaccca ggatttcaat ggtgcccctg gagattttag 180
tggtgatacc taaagcctgg aaaaaggagg tcttctcggg cccgagacca gtgttctggg 240
ctggcacagt gacttcacat ggggcaatgg caccagcacg ggcagcagac ctgcccgggc 300
ggccgctcga aagccgaatt ccagcacact ggcggccgtt actagtggat ccgagctcgg 360
taccaagctt ggcgtaatca tggtcatagc tgtttc 396
<210> 384
<211> 396
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 384
gctgaatagg cacagagggc acctgtacac cttcagacca gtctgcaacc tcaggctgag 60
tagcagtgaa ctcaggagcg ggagcagtcc attcaccctg aaattcctcc ttggtcactg 120
ccttctcagc agcagcctgc tcttcttttt caatctcttc aggatctctg tagaagtaca 180
gatcaggcat gacctcccat gggtgttcac gggaaatggt gccacgcatg cgcagaactt 240
cccgagccag catccaccac atcaaaccca ctgagtgagc tcccttgttg ttgcatggga 300
tggcaatgtc cacatagcgc agaggagaat ctgtgttaca cagcgcaatg gtaggtaggt 360
taacataaga tgcctccgtg agaggctggt ggtcag 396
<210> 385
<211> 2943
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 385
cagccaccgg agtggatgcc atctgcaccc accgccctga ccccacaggc cctgggctgg 60
acagagagca gctgtatttg gagctgagcc agctgaccca cagcatcact gagctgggcc 120
cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacacagcgg agctctgtgc 180
ccaccactag cattcctggg acccccacag tggacctggg aacatctggg actccagttt 240
ctaaacctgg tccctcggct gccagccctc tcctggtgct attcactctc aacttcacca 300
tcaccaacct gcggtatgag gagaacatgc agcaccctgg ctccaggaag ttcaacacca 360
cggagagggt ccttcagggc ctggtccctg ttcaagagca ccagtgttgg ccctctgtac 420
tctggctgca gactgacttt gctcaggcct gaaaaggatg ggacagccac tggagtggat 480
gccatctgca cccaccaccc tgaccccaaa agccctaggc tggacagaga gcagctgtat 540
tgggagctga gccagctgac ccacaatatc actgagctgg gcccctatgc cctggacaac 600
gacagcctct ttgtcaatgg tttcactcat cggagctctg tgtccaccac cagcactcct 660
gggaccccca cagtgtatct gggagcatct aagactccag cctcgatatt tggcccttca 720
gctgccagcc atctcctgat actattcacc ctcaacttca ccatcactaa cctgcggtat 780
gaggagaaca tgtggcctgg ctccaggaag ttcaacacta cagagagggt ccttcagggc 840
ctgctaaggc ccttgttcaa gaacaccagt gttggccctc tgtactctgg ctgcaggctg 900
accttgctca ggccagagaa agatggggaa gccaccggag tggatgccat ctgcacccac 960
cgccctgacc ccacaggccc tgggctggac agagagcagc tgtatttgga gctgagccag 1020
ctgacccaca gcatcactga gctgggcccc tacacactgg acagggacag tctctatgtc 1080
aatggtttca cccatcggag ctctgtaccc accaccagca ccggggtggt cagcgaggag 1140
ccattcacac tgaacttcac catcaacaac ctgcgctaca tggcggacat gggccaaccc 1200
ggctccctca agttcaacat cacagacaac gtcatgaagc acctgctcag tcctttgttc 1260
cagaggagca gcctgggtgc acggtacaca ggctgcaggg tcatcgcact aaggtctgtg 1320
aagaacggtg ctgagacacg ggtggacctc ctctgcacct acctgcagcc cctcagcggc 1380
ccaggtctgc ctatcaagca ggtgttccat gagctgagcc agcagaccca tggcatcacc 1440
cggctgggcc cctactctct ggacaaagac agcctctacc ttaacggtta caatgaacct 1500
ggtccagatg agcctcctac aactcccaag ccagccacca cattcctgcc tcctctgtca 1560
gaagccacaa cagccatggg gtaccacctg aagaccctca cactcaactt caccatctcc 1620
aatctccagt attcaccaga tatgggcaag ggctcagcta cattcaactc caccgagggg 1680
gtccttcagc acctgctcag acccttgttc cagaagagca gcatgggccc cttctacttg 1740
ggttgccaac tgatctccct caggcctgag aaggatgggg cagccactgg tgtggacacc 1800
acctgcacct accaccctga ccctgtgggc cccgggctgg acatacagca gctttactgg 1860
gagctgagtc agctgaccca tggtgtcacc caactgggct tctatgtcct ggacagggat 1920
agcctcttca tcaatggcta tgcaccccag aatttatcaa tccggggcga gtaccagata 1980
aatttccaca ttgtcaactg gaacctcagt aatccagacc ccacatcctc agagtacatc 2040
accctgctga gggacatcca ggacaaggtc accacactct acaaaggcag tcaactacat 2100
gacacattcc gcttctgcct ggtcaccaac ttgacgatgg actccgtgtt ggtcactgtc 2160
aaggcattgt tctcctccaa tttggacccc agcctggtgg agcaagtctt tctagataag 2220
accctgaatg cctcattcca ttggctgggc tccacctacc agttggtgga catccatgtg 2280
acagaaatgg agtcatcagt ttatcaacca acaagcagct ccagcaccca gcacttctac 2340
ctgaatttca ccatcaccaa cctaccatat tcccaggaca aagcccagcc aggcaccacc 2400
aattaccaga ggaacaaaag gaatattgag gatgcggcac cacaccgggg tggactccct 2460
gtgtaacttc tcgccactgg ctcggagagt agacagagtt gccatctatg aggaatttct 2520
gcggatgacc cggaatggta cccagctgca gaacttcacc ctggacagga gcagtgtcct 2580
tgtggatggg tattttccca acagaaatga gcccttaact gggaattctg accttccctt 2640
ctgggctgtc atcctcatcg gcttggcagg actcctggga ctcatcacat gcctgatctg 2700
cggtgtcctg gtgaccaccc gccggcggaa gaaggaagga gaatacaacg tccagcaaca 2760
gtgcccaggc tactaccagt cacacctaga cctggaggat ctgcaatgac tggaacttgc 2820
cggtgcctgg ggtgcctttc ccccagccag ggtccaaaga agcttggctg gggcagaaat 2880
aaaccatatt ggtcggaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa 2940
aaa 2943
<210> 386
<211> 2608
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 386
gttcaagagc accagtgttg gccctctgta ctctggctgc agactgactt tgctcaggcc 60
tgaaaaggat gggacagcca ctggagtgga tgccatctgc acccaccacc ctgaccccaa 120
aagccctagg ctggacagag agcagctgta ttgggagctg agccagctga cccacaatat 180
cactgagctg ggcccctatg ccctggacaa cgacagcctc tttgtcaatg gtttcactca 240
tcggagctct gtgtccacca ccagcactcc tgggaccccc acagtgtatc tgggagcatc 300
taagactcca gcctcgatat ttggcccttc agctgccagc catctcctga tactattcac 360
cctcaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgtggcctg gctccaggaa 420
gttcaacact acagagaggg tccttcaggg cctgctaagg cccttgttca agaacaccag 480
tgttggccct ctgtactctg gctgcaggct gaccttgctc aggccagaga aagatgggga 540
agccaccgga gtggatgcca tctgcaccca ccgccctgac cccacaggcc ctgggctgga 600
cagagagcag ctgtatttgg agctgagcca gctgacccac agcatcactg agctgggccc 660
ctacacactg gacagggaca gtctctatgt caatggtttc acccatcgga gctctgtacc 720
caccaccagc accggggtgg tcagcgagga gccattcaca ctgaacttca ccatcaacaa 780
cctgcgctac atggcggaca tgggccaacc cggctccctc aagttcaaca tcacagacaa 840
cgtcatgaag cacctgctca gtcctttgtt ccagaggagc agcctgggtg cacggtacac 900
aggctgcagg gtcatcgcac taaggtctgt gaagaacggt gctgagacac gggtggacct 960
cctctgcacc tacctgcagc ccctcagcgg cccaggtctg cctatcaagc aggtgttcca 1020
tgagctgagc cagcagaccc atggcatcac ccggctgggc ccctactctc tggacaaaga 1080
cagcctctac cttaacggtt acaatgaacc tggtccagat gagcctccta caactcccaa 1140
gccagccacc acattcctgc ctcctctgtc agaagccaca acagccatgg ggtaccacct 1200
gaagaccctc acactcaact tcaccatctc caatctccag tattcaccag atatgggcaa 1260
gggctcagct acattcaact ccaccgaggg ggtccttcag cacctgctca gacccttgtt 1320
ccagaagagc agcatgggcc ccttctactt gggttgccaa ctgatctccc tcaggcctga 1380
gaaggatggg gcagccactg gtgtggacac cacctgcacc taccaccctg accctgtggg 1440
ccccgggctg gacatacagc agctttactg ggagctgagt cagctgaccc atggtgtcac 1500
ccaactgggc ttctatgtcc tggacaggga tagcctcttc atcaatggct atgcacccca 1560
gaatttatca atccggggcg agtaccagat aaatttccac attgtcaact ggaacctcag 1620
taatccagac cccacatcct cagagtacat caccctgctg agggacatcc aggacaaggt 1680
caccacactc tacaaaggca gtcaactaca tgacacattc cgcttctgcc tggtcaccaa 1740
cttgacgatg gactccgtgt tggtcactgt caaggcattg ttctcctcca atttggaccc 1800
cagcctggtg gagcaagtct ttctagataa gaccctgaat gcctcattcc attggctggg 1860
ctccacctac cagttggtgg acatccatgt gacagaaatg gagtcatcag tttatcaacc 1920
aacaagcagc tccagcaccc agcacttcta cctgaatttc accatcacca acctaccata 1980
ttcccaggac aaagcccagc caggcaccac caattaccag aggaacaaaa ggaatattga 2040
ggatgcgctc aaccaactct tccgaaacag cagcatcaag agttattttt ctgactgtca 2100
agtttcaaca ttcaggtctg tccccaacag gcaccacacc ggggtggact ccctgtgtaa 2160
cttctcgcca ctggctcgga gagtagacag agttgccatc tatgaggaat ttctgcggat 2220
gacccggaat ggtacccagc tgcagaactt caccctggac aggagcagtg tccttgtgga 2280
tgggtatttt cccaacagaa atgagccctt aactgggaat tctgaccttc ccttctgggc 2340
tgtcatcctc atcggcttgg caggactcct gggactcatc acatgcctga tctgcggtgt 2400
cctggtgacc acccgccggc ggaagaagga aggagaatac aacgtccagc aacagtgccc 2460
aggctactac cagtcacacc tagacctgga ggatctgcaa tgactggaac ttgccggtgc 2520
ctggggtgcc tttcccccag ccagggtcca aagaagcttg gctggggcag aaataaacca 2580
tattggtcgg acacaaaaaa aaaaaaaa 2608
<210> 387
<211> 1761
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 387
ctgaacttca ccatcaacaa cctgcgctac atggcggaca tgggccaacc cggctccctc 60
aagttcaaca tcacagacaa cgtcatgaag cacctgctca gtcctttgtt ccagaggagc 120
agcctgggtg cacggtacac aggctgcagg gtcatcgcac taaggtctgt gaagaacggt 180
gctgagacac gggtggacct cctctgcagg taggtgcaga ggaggtccac ggcatcaccc 240
ggctgggccc ctactctctg gacaaagaca gcctctacct taacgctccc aagccagcca 300
ccacattcct gcctcctctg tcagaagcca caacagccat ggggtaccac ctgaagaccc 360
tcacactcaa cttcaccatc tccaatctcc agtattcacc agatatgggc aagggctcag 420
ctacattcaa ctccaccgag ggggtccttc agcacctgct cagacccttg ttccagaaga 480
gcagcatggg ccccttctac ttgggttgcc aactgatctc cctcaggcct gagaaggatg 540
gggcagccac tggtgtggac accacctgca cctaccaccc tgaccctgtg ggccccgggc 600
tggacataca gcagctttac tgggagctga gtcagctgac ccatggtgtc acccaactgg 660
gcttctatgt cctggacagg gatagcctct tcatcaatgg ctatgcaccc cagaatttat 720
caatccgggg cgagtaccag ataaatttcc acattgtcaa ctggaacctc agtaatccag 780
accccacatc ctcagagtac atcaccctgc tgagggacat ccaggacaag gtcaccacac 840
tctacaaagg cagtcaacta catgacacat tccgcttctg cctggtcacc aacttgacga 900
tggactccgt gttggtcact gtcaaggcat tgttctcctc caatttggac cccagcctgg 960
tggagcaagt ctttctagat aagaccctga atgcctcatt ccattggctg ggctccacct 1020
accagttggt ggacatccat gtgacagaaa tggagtcatc agtttatcaa ccaacaagca 1080
gctccagcac ccagcacttc tacctgaatt tcaccatcac caacctacca tattcccagg 1140
acaaagccca gccaggcacc accaattacc agaggaacaa aaggaatatt gaggatgcgc 1200
tcaaccaact cttccgaaac agcagcatca agagttattt ttctgactgt caagtttcaa 1260
cattcaggtc tgtccccaac aggcaccaca ccggggtgga ctccctgtgt aacttctcgc 1320
cactggctcg gagagtagac agagttgcca tctatgagga atttctgcgg atgacccgga 1380
atggtaccca gctgcagaac ttcaccctgg acaggagcag tgtccttgtg gatgggtatt 1440
ttcccaacag aaatgagccc ttaactggga attctgacct tcccttctgg gctgtcatcc 1500
tcatcggctt ggcaggactc ctgggactca tcacatgcct gatctgcggt gtcctggtga 1560
ccacccgccg gcggaagaag gaaggagaat acaacgtcca gcaacagtgc ccaggctact 1620
accagtcaca cctagacctg gaggatctgc aatgactgga acttgccggt gcctggggtg 1680
cctttccccc agccagggtc caaagaagct tggctggggc agaaataaac catattggtc 1740
ggacacaaaa aaaaaaaaaa a 1761
<210> 388
<211> 772
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 388
Met Ser Met Val Ser His Ser Gly Ala Leu Cys Pro Pro Leu Ala Phe
1 5 10 15
Leu Gly Pro Pro Gln Trp Thr Trp Glu His Leu Gly Leu Gln Phe Leu
20 25 30
Asn Leu Val Pro Arg Leu Pro Ala Leu Ser Trp Cys Tyr Ser Leu Ser
35 40 45
Thr Ser Pro Ser Pro Thr Cys Gly Met Arg Arg Thr Cys Ser Thr Leu
50 55 60
Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro Arg Arg Gly Ser Phe Arg Ala Trp Ser
65 70 75 80
Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu
85 90 95
Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala
100 105 110
Ile Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu
115 120 125
Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu
130 135 140
Gly Pro Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly Phe Thr
145 150 155 160
His Arg Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Val
165 170 175
Tyr Leu Gly Ala Ser Lys Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala
180 185 190
Ala Ser His Leu Leu Ile Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn
195 200 205
Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr
210 215 220
Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr
225 230 235 240
Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro
245 250 255
Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg
260 265 270
Pro Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu
275 280 285
Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu
290 295 300
Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val
305 310 315 320
Pro Thr Thr Ser Thr Gly Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn
325 330 335
Phe Thr Ile Asn Asn Leu Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly
340 345 350
Ser Leu Lys Phe Asn Ile Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser
355 360 365
Pro Leu Phe Gln Arg Ser Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg
370 375 380
Val Ile Ala Leu Arg Ser Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp
385 390 395 400
Leu Leu Cys Thr Tyr Leu Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile
405 410 415
Lys Gln Val Phe His Glu Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg
420 425 430
Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr
435 440 445
Asn Glu Pro Gly Pro Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr
450 455 460
Thr Phe Leu Pro Pro Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His
465 470 475 480
Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser
485 490 495
Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val
500 505 510
Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro
515 520 525
Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly
530 535 540
Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val
545 550 555 560
Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu
565 570 575
Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg Asp Ser
580 585 590
Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu
595 600 605
Tyr Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp
610 615 620
Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys
625 630 635 640
Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe
645 650 655
Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys
660 665 670
Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe
675 680 685
Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr
690 695 700
Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln
705 710 715 720
Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Leu Asn Phe Thr Ile
725 730 735
Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn
740 745 750
Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Ala Pro His Arg Gly
755 760 765
Gly Leu Pro Val
770
<210> 389
<211> 833
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 389
Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
1 5 10 15
Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile
20 25 30
Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu Gln
35 40 45
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu Gly
50 55 60
Pro Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly Phe Thr His
65 70 75 80
Arg Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Val Tyr
85 90 95
Leu Gly Ala Ser Lys Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala Ala
100 105 110
Ser His Leu Leu Ile Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu
115 120 125
Arg Tyr Glu Glu Asn Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr
130 135 140
Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser
145 150 155 160
Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu
165 170 175
Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Pro
180 185 190
Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu Leu
195 200 205
Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp
210 215 220
Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro
225 230 235 240
Thr Thr Ser Thr Gly Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn Phe
245 250 255
Thr Ile Asn Asn Leu Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly Ser
260 265 270
Leu Lys Phe Asn Ile Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser Pro
275 280 285
Leu Phe Gln Arg Ser Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg Val
290 295 300
Ile Ala Leu Arg Ser Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp Leu
305 310 315 320
Leu Cys Thr Tyr Leu Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile Lys
325 330 335
Gln Val Phe His Glu Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg Leu
340 345 350
Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr Asn
355 360 365
Glu Pro Gly Pro Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr Thr
370 375 380
Phe Leu Pro Pro Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His Leu
385 390 395 400
Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser Pro
405 410 415
Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val Leu
420 425 430
Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro Phe
435 440 445
Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala
450 455 460
Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val Gly
465 470 475 480
Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr
485 490 495
His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg Asp Ser Leu
500 505 510
Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu Tyr
515 520 525
Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp Pro
530 535 540
Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys Val
545 550 555 560
Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe Cys
565 570 575
Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys Ala
580 585 590
Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu
595 600 605
Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr Gln
610 615 620
Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln Pro
625 630 635 640
Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Leu Asn Phe Thr Ile Thr
645 650 655
Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr
660 665 670
Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe Arg
675 680 685
Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe
690 695 700
Arg Ser Val Pro Asn Arg His His Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn
705 710 715 720
Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu
725 730 735
Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr Leu
740 745 750
Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Phe Pro Asn Arg Asn Glu
755 760 765
Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val Ile Leu Ile
770 775 780
Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly Val
785 790 795 800
Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val Gln
805 810 815
Gln Gln Cys Pro Gly Tyr Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu Glu Asp Leu
820 825 830
Gln
<210> 390
<211> 438
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 390
Met Gly Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn
1 5 10 15
Leu Gln Tyr Ser Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser
20 25 30
Thr Glu Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser
35 40 45
Ser Met Gly Pro Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro
50 55 60
Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His
65 70 75 80
Pro Asp Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu
85 90 95
Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu
100 105 110
Asp Arg Asp Ser Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser
115 120 125
Ile Arg Gly Glu Tyr Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu
130 135 140
Ser Asn Pro Asp Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp
145 150 155 160
Ile Gln Asp Lys Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp
165 170 175
Thr Phe Arg Phe Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu
180 185 190
Val Thr Val Lys Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val
195 200 205
Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu
210 215 220
Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser
225 230 235 240
Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Leu
245 250 255
Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro
260 265 270
Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu
275 280 285
Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys
290 295 300
Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg His His Thr Gly Val
305 310 315 320
Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val
325 330 335
Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly Thr Gln Leu
340 345 350
Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Phe
355 360 365
Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp
370 375 380
Ala Val Ile Leu Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys
385 390 395 400
Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly
405 410 415
Glu Tyr Asn Val Gln Gln Gln Cys Pro Gly Tyr Tyr Gln Ser His Leu
420 425 430
Asp Leu Glu Asp Leu Gln
435
<210> 391
<211> 2627
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 391
ccacgcgtcc gcccacgcgt ccggaaggca gcggcagctc cactcagcca gtacccagat 60
acgctgggaa ccttccccag ccatggcttc cctggggcag atcctcttct ggagcataat 120
tagcatcatc attattctgg ctggagcaat tgcactcatc attggctttg gtatttcagg 180
gagacactcc atcacagtca ctactgtcgc ctcagctggg aacattgggg aggatggaat 240
cctgagctgc acttttgaac ctgacatcaa actttctgat atcgtgatac aatggctgaa 300
ggaaggtgtt ttaggcttgg tccatgagtt caaagaaggc aaagatgagc tgtcggagca 360
ggatgaaatg ttcagaggcc ggacagcagt gtttgctgat caagtgatag ttggcaatgc 420
ctctttgcgg ctgaaaaacg tgcaactcac agatgctggc acctacaaat gttatatcat 480
cacttctaaa ggcaagggga atgctaacct tgagtataaa actggagcct tcagcatgcc 540
ggaagtgaat gtggactata atgccagctc agagaccttg cggtgtgagg ctccccgatg 600
gttcccccag cccacagtgg tctgggcatc ccaagttgac cagggagcca acttctcgga 660
agtctccaat accagctttg agctgaactc tgagaatgtg accatgaagg ttgtgtctgt 720
gctctacaat gttacgatca acaacacata ctcctgtatg attgaaaatg acattgccaa 780
agcaacaggg gatatcaaag tgacagaatc ggagatcaaa aggcggagtc acctacagct 840
gctaaactca aaggcttctc tgtgtgtctc ttctttcttt gccatcagct gggcacttct 900
gcctctcagc ccttacctga tgctaaaata atgtgccttg gccacaaaaa agcatgcaaa 960
gtcattgtta caacagggat ctacagaact atttcaccac cagatatgac ctagttttat 1020
atttctggga ggaaatgaat tcatatctag aagtctggag tgagcaaaca agagcaagaa 1080
acaaaaagaa gccaaaagca gaaggctcca atatgaacaa gataaatcta tcttcaaaga 1140
catattagaa gttgggaaaa taattcatgt gaactagaca agtgtgttaa gagtgataag 1200
taaaatgcac gtggagacaa gtgcatcccc agatctcagg gacctccccc tgcctgtcac 1260
ctggggagtg agaggacagg atagtgcatg ttctttgtct ctgaattttt agttatatgt 1320
gctgtaatgt tgctctgagg aagcccctgg aaagtctatc ccaacatatc cacatcttat 1380
attccacaaa ttaagctgta gtatgtaccc taagacgctg ctaattgact gccacttcgc 1440
aactcagggg cggctgcatt ttagtaatgg gtcaaatgat tcacttttta tgatgcttcc 1500
aaaggtgcct tggcttctct tcccaactga caaatgccaa agttgagaaa aatgatcata 1560
attttagcat aaacagagca gtcggcgaca ccgattttat aaataaactg agcaccttct 1620
ttttaaacaa acaaatgcgg gtttatttct cagatgatgt tcatccgtga atggtccagg 1680
gaaggacctt tcaccttgac tatatggcat tatgtcatca caagctctga ggcttctcct 1740
ttccatcctg cgtggacagc taagacctca gttttcaata gcatctagag cagtgggact 1800
cagctggggt gatttcgccc cccatctccg ggggaatgtc tgaagacaat tttggttacc 1860
tcaatgaggg agtggaggag gatacagtgc tactaccaac tagtggataa aggccaggga 1920
tgctgctcaa cctcctacca tgtacaggac gtctccccat tacaactacc caatccgaag 1980
tgtcaactgt gtcaggacta agaaaccctg gttttgagta gaaaagggcc tggaaagagg 2040
ggagccaaca aatctgtctg cttcctcaca ttagtcattg gcaaataagc attctgtctc 2100
tttggctgct gcctcagcac agagagccag aactctatcg ggcaccagga taacatctct 2160
cagtgaacag agttgacaag gcctatggga aatgcctgat gggattatct tcagcttgtt 2220
gagcttctaa gtttctttcc cttcattcta ccctgcaagc caagttctgt aagagaaatg 2280
cctgagttct agctcaggtt ttcttactct gaatttagat ctccagaccc ttcctggcca 2340
caattcaaat taaggcaaca aacatatacc ttccatgaag cacacacaga cttttgaaag 2400
caaggacaat gactgcttga attgaggcct tgaggaatga agctttgaag gaaaagaata 2460
ctttgtttcc agcccccttc ccacactctt catgtgttaa ccactgcctt cctggacctt 2520
ggagccacgg tgactgtatt acatgttgtt atagaaaact gattttagag ttctgatcgt 2580
tcaagagaat gattaaatat acatttccta caccaaaaaa aaaaaaa 2627
<210> 392
<211> 309
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 392
His Ala Ser Ala His Ala Ser Gly Arg Gln Arg Gln Leu His Ser Ala
1 5 10 15
Ser Thr Gln Ile Arg Trp Glu Pro Ser Pro Ala Met Ala Ser Leu Gly
20 25 30
Gln Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile Ser Ile Ile Ile Ile Leu Ala Gly
35 40 45
Ala Ile Ala Leu Ile Ile Gly Phe Gly Ile Ser Gly Arg His Ser Ile
50 55 60
Thr Val Thr Thr Val Ala Ser Ala Gly Asn Ile Gly Glu Asp Gly Ile
65 70 75 80
Leu Ser Cys Thr Phe Glu Pro Asp Ile Lys Leu Ser Asp Ile Val Ile
85 90 95
Gln Trp Leu Lys Glu Gly Val Leu Gly Leu Val His Glu Phe Lys Glu
100 105 110
Gly Lys Asp Glu Leu Ser Glu Gln Asp Glu Met Phe Arg Gly Arg Thr
115 120 125
Ala Val Phe Ala Asp Gln Val Ile Val Gly Asn Ala Ser Leu Arg Leu
130 135 140
Lys Asn Val Gln Leu Thr Asp Ala Gly Thr Tyr Lys Cys Tyr Ile Ile
145 150 155 160
Thr Ser Lys Gly Lys Gly Asn Ala Asn Leu Glu Tyr Lys Thr Gly Ala
165 170 175
Phe Ser Met Pro Glu Val Asn Val Asp Tyr Asn Ala Ser Ser Glu Thr
180 185 190
Leu Arg Cys Glu Ala Pro Arg Trp Phe Pro Gln Pro Thr Val Val Trp
195 200 205
Ala Ser Gln Val Asp Gln Gly Ala Asn Phe Ser Glu Val Ser Asn Thr
210 215 220
Ser Phe Glu Leu Asn Ser Glu Asn Val Thr Met Lys Val Val Ser Val
225 230 235 240
Leu Tyr Asn Val Thr Ile Asn Asn Thr Tyr Ser Cys Met Ile Glu Asn
245 250 255
Asp Ile Ala Lys Ala Thr Gly Asp Ile Lys Val Thr Glu Ser Glu Ile
260 265 270
Lys Arg Arg Ser His Leu Gln Leu Leu Asn Ser Lys Ala Ser Leu Cys
275 280 285
Val Ser Ser Phe Phe Ala Ile Ser Trp Ala Leu Leu Pro Leu Ser Pro
290 295 300
Tyr Leu Met Leu Lys
305
<210> 393
<211> 282
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 393
Met Ala Ser Leu Gly Gln Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile Ser Ile Ile
1 5 10 15
Ile Ile Leu Ala Gly Ala Ile Ala Leu Ile Ile Gly Phe Gly Ile Ser
20 25 30
Gly Arg His Ser Ile Thr Val Thr Thr Val Ala Ser Ala Gly Asn Ile
35 40 45
Gly Glu Asp Gly Ile Leu Ser Cys Thr Phe Glu Pro Asp Ile Lys Leu
50 55 60
Ser Asp Ile Val Ile Gln Trp Leu Lys Glu Gly Val Leu Gly Leu Val
65 70 75 80
His Glu Phe Lys Glu Gly Lys Asp Glu Leu Ser Glu Gln Asp Glu Met
85 90 95
Phe Arg Gly Arg Thr Ala Val Phe Ala Asp Gln Val Ile Val Gly Asn
100 105 110
Ala Ser Leu Arg Leu Lys Asn Val Gln Leu Thr Asp Ala Gly Thr Tyr
115 120 125
Lys Cys Tyr Ile Ile Thr Ser Lys Gly Lys Gly Asn Ala Asn Leu Glu
130 135 140
Tyr Lys Thr Gly Ala Phe Ser Met Pro Glu Val Asn Val Asp Tyr Asn
145 150 155 160
Ala Ser Ser Glu Thr Leu Arg Cys Glu Ala Pro Arg Trp Phe Pro Gln
165 170 175
Pro Thr Val Val Trp Ala Ser Gln Val Asp Gln Gly Ala Asn Phe Ser
180 185 190
Glu Val Ser Asn Thr Ser Phe Glu Leu Asn Ser Glu Asn Val Thr Met
195 200 205
Lys Val Val Ser Val Leu Tyr Asn Val Thr Ile Asn Asn Thr Tyr Ser
210 215 220
Cys Met Ile Glu Asn Asp Ile Ala Lys Ala Thr Gly Asp Ile Lys Val
225 230 235 240
Thr Glu Ser Glu Ile Lys Arg Arg Ser His Leu Gln Leu Leu Asn Ser
245 250 255
Lys Ala Ser Leu Cys Val Ser Ser Phe Phe Ala Ile Ser Trp Ala Leu
260 265 270
Leu Pro Leu Ser Pro Tyr Leu Met Leu Lys
275 280
<210> 394
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 394
Met Ala Ser Leu Gly Gln Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile Ser Ile Ile
1 5 10 15
Ile Ile Leu Ala
20
<210> 395
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 395
Ile Ile Ile Leu Ala Gly Ala Ile Ala Leu Ile Ile Gly Phe Gly Ile
1 5 10 15
Ser Gly Arg His
20
<210> 396
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 396
Ile Ser Gly Arg His Ser Ile Thr Val Thr Thr Val Ala Ser Ala Gly
1 5 10 15
Asn Ile Gly Glu
20
<210> 397
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 397
Gly Asn Ile Gly Glu Asp Gly Ile Leu Ser Cys Thr Phe Glu Pro Asp
1 5 10 15
Ile Lys Leu Ser
20
<210> 398
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 398
Asp Ile Lys Leu Ser Asp Ile Val Ile Gln Trp Leu Lys Glu Gly Val
1 5 10 15
Leu Gly Leu Val
20
<210> 399
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 399
Val Leu Gly Leu Val His Glu Phe Lys Glu Gly Lys Asp Glu Leu Ser
1 5 10 15
Glu Gln Asp Glu
20
<210> 400
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 400
Ser Glu Gln Asp Glu Met Phe Arg Gly Arg Thr Ala Val Phe Ala Asp
1 5 10 15
Gln Val Ile Val
20
<210> 401
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 401
Asp Gln Val Ile Val Gly Asn Ala Ser Leu Arg Leu Lys Asn Val Gln
1 5 10 15
Leu Thr Asp Ala
20
<210> 402
<211> 21
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 402
Val Gln Leu Thr Asp Ala Gly Thr Tyr Lys Cys Tyr Ile Ile Thr Ser
1 5 10 15
Lys Gly Lys Gly Asn
20
<210> 403
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 403
Lys Gly Lys Gly Asn Ala Asn Leu Glu Tyr Lys Thr Gly Ala Phe Ser
1 5 10 15
Met Pro Glu Val
20
<210> 404
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 404
Ser Met Pro Glu Val Asn Val Asp Tyr Asn Ala Ser Ser Glu Thr Leu
1 5 10 15
Arg Cys Glu Ala
20
<210> 405
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 405
Leu Arg Cys Glu Ala Pro Arg Trp Phe Pro Gln Pro Thr Val Val Trp
1 5 10 15
Ala Ser Gln Val
20
<210> 406
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 406
Trp Ala Ser Gln Val Asp Gln Gly Ala Asn Phe Ser Glu Val Ser Asn
1 5 10 15
Thr Ser Phe Glu
20
<210> 407
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 407
Asn Thr Ser Phe Glu Leu Asn Ser Glu Asn Val Thr Met Lys Val Val
1 5 10 15
Ser Val Leu Tyr
20
<210> 408
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 408
Val Ser Val Leu Tyr Asn Val Thr Ile Asn Asn Thr Tyr Ser Cys Met
1 5 10 15
Ile Glu Asn Asp
20
<210> 409
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 409
Met Ile Glu Asn Asp Ile Ala Lys Ala Thr Gly Asp Ile Lys Val Thr
1 5 10 15
Glu Ser Glu Ile
20
<210> 410
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 410
Thr Glu Ser Glu Ile Lys Arg Arg Ser His Leu Gln Leu Leu Asn Ser
1 5 10 15
Lys Ala Ser Leu
20
<210> 411
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 411
Ser Lys Ala Ser Leu Cys Val Ser Ser Phe Phe Ala Ile Ser Trp Ala
1 5 10 15
Leu Leu Pro Leu
20
<210> 412
<211> 20
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 412
Ser Ser Phe Phe Ala Ile Ser Trp Ala Leu Leu Pro Leu Ser Pro Tyr
1 5 10 15
Leu Met Leu Lys
20
<210> 413
<211> 35
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 413
Ile Ser Gly Arg His Ser Ile Thr Val Thr Thr Val Ala Ser Ala Gly
1 5 10 15
Asn Ile Gly Glu Asp Gly Ile Leu Ser Cys Thr Phe Glu Pro Asp Ile
20 25 30
Lys Leu Ser
35
<210> 414
<211> 35
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 414
Val Leu Gly Leu Val His Glu Phe Lys Glu Gly Lys Asp Glu Leu Ser
1 5 10 15
Glu Gln Asp Glu Met Phe Arg Gly Arg Thr Ala Val Phe Ala Asp Gln
20 25 30
Val Ile Val
35
<210> 415
<211> 65
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 415
Lys Gly Lys Gly Asn Ala Asn Leu Glu Tyr Lys Thr Gly Ala Phe Ser
1 5 10 15
Met Pro Glu Val Asn Val Asp Tyr Asn Ala Ser Ser Glu Thr Leu Arg
20 25 30
Cys Glu Ala Pro Arg Trp Phe Pro Gln Pro Thr Val Val Trp Ala Ser
35 40 45
Gln Val Asp Gln Gly Ala Asn Phe Ser Glu Val Ser Asn Thr Ser Phe
50 55 60
Glu
65
<210> 416
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 416
Lys Leu Ser Asp Ile Val Ile Gln Trp Leu
1 5 10
<210> 417
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 417
Ser Leu Gly Gln Ile Leu Phe Trp Ser Ile
1 5 10
<210> 418
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 418
Leu Leu Asn Ser Lys Ala Ser Leu Cys Val
1 5 10
<210> 419
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 419
Ser Leu Cys Val Ser Ser Phe Phe Ala Ile
1 5 10
<210> 420
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 420
Val Leu Tyr Asn Val Thr Ile Asn Asn Thr
1 5 10
<210> 421
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 421
Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile Ser Ile Ile
1 5 10
<210> 422
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 422
Leu Leu Pro Leu Ser Pro Tyr Leu Met Leu
1 5 10
<210> 423
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 423
Cys Met Ile Glu Asn Asp Ile Ala Lys Ala
1 5 10
<210> 424
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 424
Lys Thr Gly Ala Phe Ser Met Pro Glu Val
1 5 10
<210> 425
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 425
Trp Ala Leu Leu Pro Leu Ser Pro Tyr Leu
1 5 10
<210> 426
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 426
Ile Ile Leu Ala Gly Ala Ile Ala Leu Ile
1 5 10
<210> 427
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 427
Gln Leu Thr Asp Ala Gly Thr Tyr Lys Cys
1 5 10
<210> 428
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 428
Ala Leu Leu Pro Leu Ser Pro Tyr Leu Met
1 5 10
<210> 429
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 429
Gln Leu Leu Asn Ser Lys Ala Ser Leu Cys
1 5 10
<210> 430
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 430
Ile Leu Ser Cys Thr Phe Glu Pro Asp Ile
1 5 10
<210> 431
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 431
Trp Leu Lys Glu Gly Val Leu Gly Leu Val
1 5 10
<210> 432
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 432
Leu Gln Leu Leu Asn Ser Lys Ala Ser Leu
1 5 10
<210> 433
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 433
Gln Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile Ser Ile
1 5 10
<210> 434
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 434
Gly Ile Ser Gly Arg His Ser Ile Thr Val
1 5 10
<210> 435
<211> 10
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 435
Phe Glu Pro Asp Ile Lys Leu Ser Asp Ile
1 5 10
<210> 436
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 436
Ala Leu Leu Pro Leu Ser Pro Tyr Leu
1 5
<210> 437
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 437
Ser Leu Cys Val Ser Ser Phe Phe Ala
1 5
<210> 438
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 438
Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile Ser Ile
1 5
<210> 439
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 439
Gln Leu Leu Asn Ser Lys Ala Ser Leu
1 5
<210> 440
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 440
Lys Val Val Ser Val Leu Tyr Asn Val
1 5
<210> 441
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 441
Ile Leu Ala Gly Ala Ile Ala Leu Ile
1 5
<210> 442
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 442
Trp Leu Lys Glu Gly Val Leu Gly Leu
1 5
<210> 443
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 443
Ile Ile Leu Ala Gly Ala Ile Ala Leu
1 5
<210> 444
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 444
Asn Val Thr Met Lys Val Val Ser Val
1 5
<210> 445
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 445
Glu Met Phe Arg Gly Arg Thr Ala Val
1 5
<210> 446
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 446
Ala Val Phe Ala Asp Gln Val Ile Val
1 5
<210> 447
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 447
Leu Leu Pro Leu Ser Pro Tyr Leu Met
1 5
<210> 448
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 448
Leu Leu Asn Ser Lys Ala Ser Leu Cys
1 5
<210> 449
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 449
Val Ile Gln Trp Leu Lys Glu Gly Val
1 5
<210> 450
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 450
Ala Ile Ser Trp Ala Leu Leu Pro Leu
1 5
<210> 451
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 451
Ser Leu Gly Gln Ile Leu Phe Trp Ser
1 5
<210> 452
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 452
Ile Ala Leu Ile Ile Gly Phe Gly Ile
1 5
<210> 453
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 453
Cys Thr Phe Glu Pro Asp Ile Lys Leu
1 5
<210> 454
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 454
Ile Val Gly Asn Ala Ser Leu Arg Leu
1 5
<210> 455
<211> 9
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 455
Gly Gln Ile Leu Phe Trp Ser Ile Ile
1 5
<210> 456
<211> 3447
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 456
atgcccttgt tcaagaacac cagtgtcagc tctctgtact ctggttgcag actgaccttg 60
ctcaggcctg agaaggatgg ggcagccacc agagtggatg ctgtctgcac ccatcgtcct 120
gaccccaaaa gccctggact ggacagagag cggctgtact ggaagctgag ccagctgacc 180
cacggcatca ctgagctggg cccctacacc ctggacaggc acagtctcta tgtcaatggt 240
ttcacccatc agagctctat gacgaccacc agaactcctg atacctccac aatgcacctg 300
gcaacctcga gaactccagc ctccctgtct ggacctacga ccgccagccc tctcctggtg 360
ctattcacaa ttaacttcac catcactaac ctgcggtatg aggagaacat gcatcaccct 420
ggctctagaa agtttaacac cacggagaga gtccttcagg gtctgctcag gcctgtgttc 480
aagaacacca gtgttggccc tctgtactct ggctgcagac tgaccttgct caggcccaag 540
aaggatgggg cagccaccaa agtggatgcc atctgcacct accgccctga tcccaaaagc 600
cctggactgg acagagagca gctatactgg gagctgagcc agctaaccca cagcatcact 660
gagctgggcc cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacacagcgg 720
agctctgtgc ccaccactag cattcctggg acccccacag tggacctggg aacatctggg 780
actccagttt ctaaacctgg tccctcggct gccagccctc tcctggtgct attcactctc 840
aacttcacca tcaccaacct gcggtatgag gagaacatgc agcaccctgg ctccaggaag 900
ttcaacacca cggagagggt ccttcagggc ctgctcaggt ccctgttcaa gagcaccagt 960
gttggccctc tgtactctgg ctgcagactg actttgctca ggcctgaaaa ggatgggaca 1020
gccactggag tggatgccat ctgcacccac caccctgacc ccaaaagccc taggctggac 1080
agagagcagc tgtattggga gctgagccag ctgacccaca atatcactga gctgggccac 1140
tatgccctgg acaacgacag cctctttgtc aatggtttca ctcatcggag ctctgtgtcc 1200
accaccagca ctcctgggac ccccacagtg tatctgggag catctaagac tccagcctcg 1260
atatttggcc cttcagctgc cagccatctc ctgatactat tcaccctcaa cttcaccatc 1320
actaacctgc ggtatgagga gaacatgtgg cctggctcca ggaagttcaa cactacagag 1380
agggtccttc agggcctgct aaggcccttg ttcaagaaca ccagtgttgg ccctctgtac 1440
tctggctcca ggctgacctt gctcaggcca gagaaagatg gggaagccac cggagtggat 1500
gccatctgca cccaccgccc tgaccccaca ggccctgggc tggacagaga gcagctgtat 1560
ttggagctga gccagctgac ccacagcatc actgagctgg gcccctacac actggacagg 1620
gacagtctct atgtcaatgg tttcacccat cggagctctg tacccaccac cagcaccggg 1680
gtggtcagcg aggagccatt cacactgaac ttcaccatca acaacctgcg ctacatggcg 1740
gacatgggcc aacccggctc cctcaagttc aacatcacag acaacgtcat gaagcacctg 1800
ctcagtcctt tgttccagag gagcagcctg ggtgcacggt acacaggctg cagggtcatc 1860
gcactaaggt ctgtgaagaa cggtgctgag acacgggtgg acctcctctg cacctacctg 1920
cagcccctca gcggcccagg tctgcctatc aagcaggtgt tccatgagct gagccagcag 1980
acccatggca tcacccggct gggcccctac tctctggaca aagacagcct ctaccttaac 2040
ggttacaatg aacctggtct agatgagcct cctacaactc ccaagccagc caccacattc 2100
ctgcctcctc tgtcagaagc cacaacagcc atggggtacc acctgaagac cctcacactc 2160
aacttcacca tctccaatct ccagtattca ccagatatgg gcaagggctc agctacattc 2220
aactccaccg agggggtcct tcagcacctg ctcagaccct tgttccagaa gagcagcatg 2280
ggccccttct acttgggttg ccaactgatc tccctcaggc ctgagaagga tggggcagcc 2340
actggtgtgg acaccacctg cacctaccac cctgaccctg tgggccccgg gctggacata 2400
cagcagcttt actgggagct gagtcagctg acccatggtg tcacccaact gggcttctat 2460
gtcctggaca gggatagcct cttcatcaat ggctatgcac cccagaattt atcaatccgg 2520
ggcgagtacc agataaattt ccacattgtc aactggaacc tcagtaatcc agaccccaca 2580
tcctcagagt acatcaccct gctgagggac atccaggaca aggtcaccac actctacaaa 2640
ggcagtcaac tacatgacac attccgcttc tgcctggtca ccaacttgac gatggactcc 2700
gtgttggtca ctgtcaaggc attgttctcc tccaatttgg accccagcct ggtggagcaa 2760
gtctttctag ataagaccct gaatgcctca ttccattggc tgggctccac ctaccagttg 2820
gtggacatcc atgtgacaga aatggagtca tcagtttatc aaccaacaag cagctccagc 2880
acccagcact tctacccgaa tttcaccatc accaacctac catattccca ggacaaagcc 2940
cagccaggca ccaccaatta ccagaggaac aaaaggaata ttgaggatgc gctcaaccaa 3000
ctcttccgaa acagcagcat caagagttat ttttctgact gtcaagtttc aacattcagg 3060
tctgtcccca acaggcacca caccggggtg gactccctgt gtaacttctc gccactggct 3120
cggagagtag acagagttgc catctatgag gaatttctgc ggatgacccg gaatggtacc 3180
cagctgcaga acttcaccct ggacaggagc agtgtccttg tggatgggta ttctcccaac 3240
agaaatgagc ccttaactgg gaattctgac cttcccttct gggctgtcat cttcatcggc 3300
ttggcaggac tcctgggact catcacatgc ctgatctgcg gtgtcctggt gaccacccgc 3360
cggcggaaga aggaaggaga atacaacgtc cagcaacagt gcccaggcta ctaccagtca 3420
cacctagacc tggaggatct gcaatga 3447
<210> 457
<211> 3557
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 457
gagagggtcc ttcagggtct gcttatgccc ttgttcaaga acaccagtgt cagctctctg 60
tactctggtt gcagactgac cttgctcagg cctgagaagg atggggcagc caccagagtg 120
gatgctgtct gcacccatcg tcctgacccc aaaagccctg gactggacag agagcggctg 180
tactggaagc tgagccagct gacccacggc atcactgagc tgggccccta caccctggac 240
aggcacagtc tctatgtcaa tggtttcacc catcagagct ctatgacgac caccagaact 300
cctgatacct ccacaatgca cctggcaacc tcgagaactc cagcctccct gtctggacct 360
acgaccgcca gccctctcct ggtgctattc acaattaact tcaccatcac taacctgcgg 420
tatgaggaga acatgcatca ccctggctct agaaagttta acaccacgga gagagtcctt 480
cagggtctgc tcaggcctgt gttcaagaac accagtgttg gccctctgta ctctggctgc 540
agactgacct tgctcaggcc caagaaggat ggggcagcca ccaaagtgga tgccatctgc 600
acctaccgcc ctgatcccaa aagccctgga ctggacagag agcagctata ctgggagctg 660
agccagctaa cccacagcat cactgagctg ggcccctaca ccctggacag ggacagtctc 720
tatgtcaatg gtttcacaca gcggagctct gtgcccacca ctagcattcc tgggaccccc 780
acagtggacc tgggaacatc tgggactcca gtttctaaac ctggtccctc ggctgccagc 840
cctctcctgg tgctattcac tctcaacttc accatcacca acctgcggta tgaggagaac 900
atgcagcacc ctggctccag gaagttcaac accacggaga gggtccttca gggcctgctc 960
aggtccctgt tcaagagcac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgactttg 1020
ctcaggcctg aaaaggatgg gacagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccaccct 1080
gaccccaaaa gccctaggct ggacagagag cagctgtatt gggagctgag ccagctgacc 1140
cacaatatca ctgagctggg ccactatgcc ctggacaacg acagcctctt tgtcaatggt 1200
ttcactcatc ggagctctgt gtccaccacc agcactcctg ggacccccac agtgtatctg 1260
ggagcatcta agactccagc ctcgatattt ggcccttcag ctgccagcca tctcctgata 1320
ctattcaccc tcaacttcac catcactaac ctgcggtatg aggagaacat gtggcctggc 1380
tccaggaagt tcaacactac agagagggtc cttcagggcc tgctaaggcc cttgttcaag 1440
aacaccagtg ttggccctct gtactctggc tccaggctga ccttgctcag gccagagaaa 1500
gatggggaag ccaccggagt ggatgccatc tgcacccacc gccctgaccc cacaggccct 1560
gggctggaca gagagcagct gtatttggag ctgagccagc tgacccacag catcactgag 1620
ctgggcccct acacactgga cagggacagt ctctatgtca atggtttcac ccatcggagc 1680
tctgtaccca ccaccagcac cggggtggtc agcgaggagc cattcacact gaacttcacc 1740
atcaacaacc tgcgctacat ggcggacatg ggccaacccg gctccctcaa gttcaacatc 1800
acagacaacg tcatgaagca cctgctcagt cctttgttcc agaggagcag cctgggtgca 1860
cggtacacag gctgcagggt catcgcacta aggtctgtga agaacggtgc tgagacacgg 1920
gtggacctcc tctgcaccta cctgcagccc ctcagcggcc caggtctgcc tatcaagcag 1980
gtgttccatg agctgagcca gcagacccat ggcatcaccc ggctgggccc ctactctctg 2040
gacaaagaca gcctctacct taacggttac aatgaacctg gtctagatga gcctcctaca 2100
actcccaagc cagccaccac attcctgcct cctctgtcag aagccacaac agccatgggg 2160
taccacctga agaccctcac actcaacttc accatctcca atctccagta ttcaccagat 2220
atgggcaagg gctcagctac attcaactcc accgaggggg tccttcagca cctgctcaga 2280
cccttgttcc agaagagcag catgggcccc ttctacttgg gttgccaact gatctccctc 2340
aggcctgaga aggatggggc agccactggt gtggacacca cctgcaccta ccaccctgac 2400
cctgtgggcc ccgggctgga catacagcag ctttactggg agctgagtca gctgacccat 2460
ggtgtcaccc aactgggctt ctatgtcctg gacagggata gcctcttcat caatggctat 2520
gcaccccaga atttatcaat ccggggcgag taccagataa atttccacat tgtcaactgg 2580
aacctcagta atccagaccc cacatcctca gagtacatca ccctgctgag ggacatccag 2640
gacaaggtca ccacactcta caaaggcagt caactacatg acacattccg cttctgcctg 2700
gtcaccaact tgacgatgga ctccgtgttg gtcactgtca aggcattgtt ctcctccaat 2760
ttggacccca gcctggtgga gcaagtcttt ctagataaga ccctgaatgc ctcattccat 2820
tggctgggct ccacctacca gttggtggac atccatgtga cagaaatgga gtcatcagtt 2880
tatcaaccaa caagcagctc cagcacccag cacttctacc cgaatttcac catcaccaac 2940
ctaccatatt cccaggacaa agcccagcca ggcaccacca attaccagag gaacaaaagg 3000
aatattgagg atgcgctcaa ccaactcttc cgaaacagca gcatcaagag ttatttttct 3060
gactgtcaag tttcaacatt caggtctgtc cccaacaggc accacaccgg ggtggactcc 3120
ctgtgtaact tctcgccact ggctcggaga gtagacagag ttgccatcta tgaggaattt 3180
ctgcggatga cccggaatgg tacccagctg cagaacttca ccctggacag gagcagtgtc 3240
cttgtggatg ggtattctcc caacagaaat gagcccttaa ctgggaattc tgaccttccc 3300
ttctgggctg tcatcttcat cggcttggca ggactcctgg gactcatcac atgcctgatc 3360
tgcggtgtcc tggtgaccac ccgccggcgg aagaaggaag gagaatacaa cgtccagcaa 3420
cagtgcccag gctactacca gtcacaccta gacctggagg atctgcaatg actggaactt 3480
gccggtgcct ggggtgcctt tcccccagcc agggtccaaa gaagcttggc tggggcagaa 3540
ataaaccata ttggtcg 3557
<210> 458
<211> 1148
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 458
Met Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Ser Ser Leu Tyr Ser Gly Cys
1 5 10 15
Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Arg Val
20 25 30
Asp Ala Val Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp
35 40 45
Arg Glu Arg Leu Tyr Trp Lys Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr
50 55 60
Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg His Ser Leu Tyr Val Asn Gly
65 70 75 80
Phe Thr His Gln Ser Ser Met Thr Thr Thr Arg Thr Pro Asp Thr Ser
85 90 95
Thr Met His Leu Ala Thr Ser Arg Thr Pro Ala Ser Leu Ser Gly Pro
100 105 110
Thr Thr Ala Ser Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Ile Asn Phe Thr Ile
115 120 125
Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met His His Pro Gly Ser Arg Lys
130 135 140
Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Val Phe
145 150 155 160
Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu
165 170 175
Leu Arg Pro Lys Lys Asp Gly Ala Ala Thr Lys Val Asp Ala Ile Cys
180 185 190
Thr Tyr Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu
195 200 205
Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro
210 215 220
Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr Gln Arg
225 230 235 240
Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr Pro Thr Val Asp Leu
245 250 255
Gly Thr Ser Gly Thr Pro Val Ser Lys Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ser
260 265 270
Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg
275 280 285
Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr
290 295 300
Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Ser Leu Phe Lys Ser Thr Ser
305 310 315 320
Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu
325 330 335
Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His His Pro
340 345 350
Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu
355 360 365
Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu Gly His Tyr Ala Leu Asp
370 375 380
Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Ser
385 390 395 400
Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Val Tyr Leu Gly Ala Ser Lys
405 410 415
Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala Ala Ser His Leu Leu Ile
420 425 430
Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn
435 440 445
Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln
450 455 460
Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr
465 470 475 480
Ser Gly Ser Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu Ala
485 490 495
Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Thr Gly Pro
500 505 510
Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu Leu Ser Gln Leu Thr His
515 520 525
Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr
530 535 540
Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Gly
545 550 555 560
Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Asn Asn Leu
565 570 575
Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly Ser Leu Lys Phe Asn Ile
580 585 590
Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser Pro Leu Phe Gln Arg Ser
595 600 605
Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg Val Ile Ala Leu Arg Ser
610 615 620
Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp Leu Leu Cys Thr Tyr Leu
625 630 635 640
Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile Lys Gln Val Phe His Glu
645 650 655
Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg Leu Gly Pro Tyr Ser Leu
660 665 670
Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr Asn Glu Pro Gly Leu Asp
675 680 685
Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr Thr Phe Leu Pro Pro Leu
690 695 700
Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr Leu
705 710 715 720
Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser Pro Asp Met Gly Lys Gly
725 730 735
Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg
740 745 750
Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro Phe Tyr Leu Gly Cys Gln
755 760 765
Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp
770 775 780
Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile
785 790 795 800
Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Val Thr Gln
805 810 815
Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg Asp Ser Leu Phe Ile Asn Gly Tyr
820 825 830
Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu Tyr Gln Ile Asn Phe His
835 840 845
Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp Pro Thr Ser Ser Glu Tyr
850 855 860
Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys Val Thr Thr Leu Tyr Lys
865 870 875 880
Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe Cys Leu Val Thr Asn Leu
885 890 895
Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys Ala Leu Phe Ser Ser Asn
900 905 910
Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn
915 920 925
Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His
930 935 940
Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser
945 950 955 960
Thr Gln His Phe Tyr Pro Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser
965 970 975
Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg
980 985 990
Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys
995 1000 1005
Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn
1010 1015 1020
Arg His His Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala
1025 1030 1035 1040
Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr
1045 1050 1055
Arg Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val
1060 1065 1070
Leu Val Asp Gly Tyr Ser Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn
1075 1080 1085
Ser Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val Ile Phe Ile Gly Leu Ala Gly Leu
1090 1095 1100
Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg
1105 1110 1115 1120
Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val Gln Gln Gln Cys Pro Gly
1125 1130 1135
Tyr Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu Glu Asp Leu Gln
1140 1145
<210> 459
<211> 1156
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 459
Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Met Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser
1 5 10 15
Val Ser Ser Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu
20 25 30
Lys Asp Gly Ala Ala Thr Arg Val Asp Ala Val Cys Thr His Arg Pro
35 40 45
Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Arg Leu Tyr Trp Lys Leu
50 55 60
Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp
65 70 75 80
Arg His Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Gln Ser Ser Met Thr
85 90 95
Thr Thr Arg Thr Pro Asp Thr Ser Thr Met His Leu Ala Thr Ser Arg
100 105 110
Thr Pro Ala Ser Leu Ser Gly Pro Thr Thr Ala Ser Pro Leu Leu Val
115 120 125
Leu Phe Thr Ile Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn
130 135 140
Met His His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu
145 150 155 160
Gln Gly Leu Leu Arg Pro Val Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu
165 170 175
Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Lys Lys Asp Gly Ala
180 185 190
Ala Thr Lys Val Asp Ala Ile Cys Thr Tyr Arg Pro Asp Pro Lys Ser
195 200 205
Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr
210 215 220
His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu
225 230 235 240
Tyr Val Asn Gly Phe Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile
245 250 255
Pro Gly Thr Pro Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Val Ser
260 265 270
Lys Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ser Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu
275 280 285
Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro
290 295 300
Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu
305 310 315 320
Arg Ser Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys
325 330 335
Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val
340 345 350
Asp Ala Ile Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp
355 360 365
Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr
370 375 380
Glu Leu Gly His Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly
385 390 395 400
Phe Thr His Arg Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro
405 410 415
Thr Val Tyr Leu Gly Ala Ser Lys Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro
420 425 430
Ser Ala Ala Ser His Leu Leu Ile Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile
435 440 445
Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe
450 455 460
Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys
465 470 475 480
Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Ser Arg Leu Thr Leu Leu
485 490 495
Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr
500 505 510
His Arg Pro Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr
515 520 525
Leu Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr
530 535 540
Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser
545 550 555 560
Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Gly Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr
565 570 575
Leu Asn Phe Thr Ile Asn Asn Leu Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln
580 585 590
Pro Gly Ser Leu Lys Phe Asn Ile Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu
595 600 605
Leu Ser Pro Leu Phe Gln Arg Ser Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly
610 615 620
Cys Arg Val Ile Ala Leu Arg Ser Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg
625 630 635 640
Val Asp Leu Leu Cys Thr Tyr Leu Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu
645 650 655
Pro Ile Lys Gln Val Phe His Glu Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile
660 665 670
Thr Arg Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn
675 680 685
Gly Tyr Asn Glu Pro Gly Leu Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro
690 695 700
Ala Thr Thr Phe Leu Pro Pro Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly
705 710 715 720
Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln
725 730 735
Tyr Ser Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu
740 745 750
Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met
755 760 765
Gly Pro Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys
770 775 780
Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp
785 790 795 800
Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser
805 810 815
Gln Leu Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg
820 825 830
Asp Ser Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg
835 840 845
Gly Glu Tyr Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn
850 855 860
Pro Asp Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln
865 870 875 880
Asp Lys Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe
885 890 895
Arg Phe Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr
900 905 910
Val Lys Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln
915 920 925
Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser
930 935 940
Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val
945 950 955 960
Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Pro Asn Phe
965 970 975
Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr
980 985 990
Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln
995 1000 1005
Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val
1010 1015 1020
Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg His His Thr Gly Val Asp Ser
1025 1030 1035 1040
Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile
1045 1050 1055
Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn
1060 1065 1070
Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Ser Pro Asn
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Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val
1090 1095 1100
Ile Phe Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile
1105 1110 1115 1120
Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr
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Asn Val Gln Gln Gln Cys Pro Gly Tyr Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu
1140 1145 1150
Glu Asp Leu Gln
1155
<210> 460
<211> 79
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 460
Met Ser Met Val Ser His Ser Gly Ala Leu Cys Pro Pro Leu Ala Phe
1 5 10 15
Leu Gly Pro Pro Gln Trp Thr Trp Glu His Leu Gly Leu Gln Phe Leu
20 25 30
Asn Leu Val Pro Arg Leu Pro Ala Leu Ser Trp Cys Tyr Ser Leu Ser
35 40 45
Thr Ser Pro Ser Pro Thr Cys Gly Met Arg Arg Thr Cys Ser Thr Leu
50 55 60
Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro Arg Arg Gly Ser Phe Arg Ala Trp
65 70 75
<210> 461
<211> 313
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 461
Met Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Ser Ser Leu Tyr Ser Gly Cys
1 5 10 15
Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Arg Val
20 25 30
Asp Ala Val Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp
35 40 45
Arg Glu Arg Leu Tyr Trp Lys Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr
50 55 60
Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg His Ser Leu Tyr Val Asn Gly
65 70 75 80
Phe Thr His Gln Ser Ser Met Thr Thr Thr Arg Thr Pro Asp Thr Ser
85 90 95
Thr Met His Leu Ala Thr Ser Arg Thr Pro Ala Ser Leu Ser Gly Pro
100 105 110
Thr Thr Ala Ser Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Ile Asn Phe Thr Ile
115 120 125
Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met His His Pro Gly Ser Arg Lys
130 135 140
Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Val Phe
145 150 155 160
Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu
165 170 175
Leu Arg Pro Lys Lys Asp Gly Ala Ala Thr Lys Val Asp Ala Ile Cys
180 185 190
Thr Tyr Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu
195 200 205
Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro
210 215 220
Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr Gln Arg
225 230 235 240
Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr Pro Thr Val Asp Leu
245 250 255
Gly Thr Ser Gly Thr Pro Val Ser Lys Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ser
260 265 270
Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg
275 280 285
Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr
290 295 300
Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg
305 310
<210> 462
<211> 2996
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 462
cagccaccgg agtggatgcc atctgcaccc accgccctga ccccacaggc cctgggctgg 60
acagagagca gctgtatttg gagctgagcc agctgaccca cagcatcact gagctgggcc 120
cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatggttt cacacagcgg agctctgtgc 180
ccaccactag cattcctggg acccccacag tggacctggg aacatctggg actccagttt 240
ctaaacctgg tccctcggct gccagccctc tcctggtgct attcactctc aacttcacca 300
tcaccaacct gcggtatgag gagaacatgc agcaccctgg ctccaggaag ttcaacacca 360
cggagagggt ccttcagggc ctggtccctg ttcaagagca ccagtgttgg ccctctgtac 420
tctggctgca gactgacttt gctcaggcct gaaaaggatg ggacagccac tggagtggat 480
gccatctgca cccaccaccc tgaccccaaa agccctaggc tggacagaga gcagctgtat 540
tgggagctga gccagctgac ccacaatatc actgagctgg gcccctatgc cctggacaac 600
gacagcctct ttgtcaatgg tttcactcat cggagctctg tgtccaccac cagcactcct 660
gggaccccca cagtgtatct gggagcatct aagactccag cctcgatatt tggcccttca 720
gctgccagcc atctcctgat actattcacc ctcaacttca ccatcactaa cctgcggtat 780
gaggagaaca tgtggcctgg ctccaggaag ttcaacacta cagagagggt ccttcagggc 840
ctgctaaggc ccttgttcaa gaacaccagt gttggccctc tgtactctgg ctgcaggctg 900
accttgctca ggccagagaa agatggggaa gccaccggag tggatgccat ctgcacccac 960
cgccctgacc ccacaggccc tgggctggac agagagcagc tgtatttgga gctgagccag 1020
ctgacccaca gcatcactga gctgggcccc tacacactgg acagggacag tctctatgtc 1080
aatggtttca cccatcggag ctctgtaccc accaccagca ccggggtggt cagcgaggag 1140
ccattcacac tgaacttcac catcaacaac ctgcgctaca tggcggacat gggccaaccc 1200
ggctccctca agttcaacat cacagacaac gtcatgaagc acctgctcag tcctttgttc 1260
cagaggagca gcctgggtgc acggtacaca ggctgcaggg tcatcgcact aaggtctgtg 1320
aagaacggtg ctgagacacg ggtggacctc ctctgcacct acctgcagcc cctcagcggc 1380
ccaggtctgc ctatcaagca ggtgttccat gagctgagcc agcagaccca tggcatcacc 1440
cggctgggcc cctactctct ggacaaagac agcctctacc ttaacggtta caatgaacct 1500
ggtccagatg agcctcctac aactcccaag ccagccacca cattcctgcc tcctctgtca 1560
gaagccacaa cagccatggg gtaccacctg aagaccctca cactcaactt caccatctcc 1620
aatctccagt attcaccaga tatgggcaag ggctcagcta cattcaactc caccgagggg 1680
gtccttcagc acctgctcag acccttgttc cagaagagca gcatgggccc cttctacttg 1740
ggttgccaac tgatctccct caggcctgag aaggatgggg cagccactgg tgtggacacc 1800
acctgcacct accaccctga ccctgtgggc cccgggctgg acatacagca gctttactgg 1860
gagctgagtc agctgaccca tggtgtcacc caactgggct tctatgtcct ggacagggat 1920
agcctcttca tcaatggcta tgcaccccag aatttatcaa tccggggcga gtaccagata 1980
aatttccaca ttgtcaactg gaacctcagt aatccagacc ccacatcctc agagtacatc 2040
accctgctga gggacatcca ggacaaggtc accacactct acaaaggcag tcaactacat 2100
gacacattcc gcttctgcct ggtcaccaac ttgacgatgg actccgtgtt ggtcactgtc 2160
aaggcattgt tctcctccaa tttggacccc agcctggtgg agcaagtctt tctagataag 2220
accctgaatg cctcattcca ttggctgggc tccacctacc agttggtgga catccatgtg 2280
acagaaatgg agtcatcagt ttatcaacca acaagcagct ccagcaccca gcacttctac 2340
ctgaatttca ccatcaccaa cctaccatat tcccaggaca aagcccagcc aggcaccacc 2400
aattaccaga ggaacaaaag gaatattgag gatgcgctca accaactctt ccgaaacagc 2460
agcatcaaga gttatttttc tgactgtcaa gtttcaacat tcaggtctgt ccccaacagg 2520
caccacaccg gggtggactc cctgtgtaac ttctcgccac tggctcggag agtagacaga 2580
gttgccatct atgaggaatt tctgcggatg acccggaatg gtacccagct gcagaacttc 2640
accctggaca ggagcagtgt ccttgtggat gggtattttc ccaacagaaa tgagccctta 2700
actgggaatt ctgaccttcc cttctgggct gtcatcctca tcggcttggc aggactcctg 2760
ggactcatca catgcctgat ctgcggtgtc ctggtgacca cccgccggcg gaagaaggaa 2820
ggagaataca acgtccagca acagtgccca ggctactacc agtcacacct agacctggag 2880
gatctgcaat gactggaact tgccggtgcc tggggtgcct ttcccccagc cagggtccaa 2940
agaagcttgg ctggggcaga aataaaccat attggtcgga cacaaaaaaa aaaaaa 2996
<210> 463
<211> 3557
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 463
gagagggtcc ttcagggtct gcttatgccc ttgttcaaga acaccagtgt cagctctctg 60
tactctggtt gcagactgac cttgctcagg cctgagaagg atggggcagc caccagagtg 120
gatgctgtct gcacccatcg tcctgacccc aaaagccctg gactggacag agagcggctg 180
tactggaagc tgagccagct gacccacggc atcactgagc tgggccccta caccctggac 240
aggcacagtc tctatgtcaa tggtttcacc catcagagct ctatgacgac caccagaact 300
cctgatacct ccacaatgca cctggcaacc tcgagaactc cagcctccct gtctggacct 360
acgaccgcca gccctctcct ggtgctattc acaattaact tcaccatcac taacctgcgg 420
tatgaggaga acatgcatca ccctggctct agaaagttta acaccacgga gagagtcctt 480
cagggtctgc tcaggcctgt gttcaagaac accagtgttg gccctctgta ctctggctgc 540
agactgacct tgctcaggcc caagaaggat ggggcagcca ccaaagtgga tgccatctgc 600
acctaccgcc ctgatcccaa aagccctgga ctggacagag agcagctata ctgggagctg 660
agccagctaa cccacagcat cactgagctg ggcccctaca ccctggacag ggacagtctc 720
tatgtcaatg gtttcacaca gcggagctct gtgcccacca ctagcattcc tgggaccccc 780
acagtggacc tgggaacatc tgggactcca gtttctaaac ctggtccctc ggctgccagc 840
cctctcctgg tgctattcac tctcaacttc accatcacca acctgcggta tgaggagaac 900
atgcagcacc ctggctccag gaagttcaac accacggaga gggtccttca gggcctgctc 960
aggtccctgt tcaagagcac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgactttg 1020
ctcaggcctg aaaaggatgg gacagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccaccct 1080
gaccccaaaa gccctaggct ggacagagag cagctgtatt gggagctgag ccagctgacc 1140
cacaatatca ctgagctggg ccactatgcc ctggacaacg acagcctctt tgtcaatggt 1200
ttcactcatc ggagctctgt gtccaccacc agcactcctg ggacccccac agtgtatctg 1260
ggagcatcta agactccagc ctcgatattt ggcccttcag ctgccagcca tctcctgata 1320
ctattcaccc tcaacttcac catcactaac ctgcggtatg aggagaacat gtggcctggc 1380
tccaggaagt tcaacactac agagagggtc cttcagggcc tgctaaggcc cttgttcaag 1440
aacaccagtg ttggccctct gtactctggc tccaggctga ccttgctcag gccagagaaa 1500
gatggggaag ccaccggagt ggatgccatc tgcacccacc gccctgaccc cacaggccct 1560
gggctggaca gagagcagct gtatttggag ctgagccagc tgacccacag catcactgag 1620
ctgggcccct acacactgga cagggacagt ctctatgtca atggtttcac ccatcggagc 1680
tctgtaccca ccaccagcac cggggtggtc agcgaggagc cattcacact gaacttcacc 1740
atcaacaacc tgcgctacat ggcggacatg ggccaacccg gctccctcaa gttcaacatc 1800
acagacaacg tcatgaagca cctgctcagt cctttgttcc agaggagcag cctgggtgca 1860
cggtacacag gctgcagggt catcgcacta aggtctgtga agaacggtgc tgagacacgg 1920
gtggacctcc tctgcaccta cctgcagccc ctcagcggcc caggtctgcc tatcaagcag 1980
gtgttccatg agctgagcca gcagacccat ggcatcaccc ggctgggccc ctactctctg 2040
gacaaagaca gcctctacct taacggttac aatgaacctg gtctagatga gcctcctaca 2100
actcccaagc cagccaccac attcctgcct cctctgtcag aagccacaac agccatgggg 2160
taccacctga agaccctcac actcaacttc accatctcca atctccagta ttcaccagat 2220
atgggcaagg gctcagctac attcaactcc accgaggggg tccttcagca cctgctcaga 2280
cccttgttcc agaagagcag catgggcccc ttctacttgg gttgccaact gatctccctc 2340
aggcctgaga aggatggggc agccactggt gtggacacca cctgcaccta ccaccctgac 2400
cctgtgggcc ccgggctgga catacagcag ctttactggg agctgagtca gctgacccat 2460
ggtgtcaccc aactgggctt ctatgtcctg gacagggata gcctcttcat caatggctat 2520
gcaccccaga atttatcaat ccggggcgag taccagataa atttccacat tgtcaactgg 2580
aacctcagta atccagaccc cacatcctca gagtacatca ccctgctgag ggacatccag 2640
gacaaggtca ccacactcta caaaggcagt caactacatg acacattccg cttctgcctg 2700
gtcaccaact tgacgatgga ctccgtgttg gtcactgtca aggcattgtt ctcctccaat 2760
ttggacccca gcctggtgga gcaagtcttt ctagataaga ccctgaatgc ctcattccat 2820
tggctgggct ccacctacca gttggtggac atccatgtga cagaaatgga gtcatcagtt 2880
tatcaaccaa caagcagctc cagcacccag cacttctacc cgaatttcac catcaccaac 2940
ctaccatatt cccaggacaa agcccagcca ggcaccacca attaccagag gaacaaaagg 3000
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cttgtggatg ggtattctcc caacagaaat gagcccttaa ctgggaattc tgaccttccc 3300
ttctgggctg tcatcttcat cggcttggca ggactcctgg gactcatcac atgcctgatc 3360
tgcggtgtcc tggtgaccac ccgccggcgg aagaaggaag gagaatacaa cgtccagcaa 3420
cagtgcccag gctactacca gtcacaccta gacctggagg atctgcaatg actggaactt 3480
gccggtgcct ggggtgcctt tcccccagcc agggtccaaa gaagcttggc tggggcagaa 3540
ataaaccata ttggtcg 3557
<210> 464
<211> 2712
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 464
aggacatgcg tcaccctggc tccaggaagt tcaacaccac agagagggtc ctgcagggtc 60
tgcttggtcc cttgttcaag aactccagtg tcggccctct gtactctggc tgcagactga 120
tctctctcag gtctgagaag gatggggcag ccactggagt ggatgccatc tgcacccacc 180
accttaaccc tcaaagcctg gactggacag ggagcagctg tactggcagc tgagccagat 240
gaccaatggc atcaaagagc tgggccccta caccctggac cggaacagtc tctacgtcaa 300
tggtttcacc catcggagct ctgggctcac caccagcact ccttggactt ccacagttga 360
ccttggaacc tcagggactc catcccccgt ccccagcccc acaactgctg gccctctcct 420
ggtgccattc accctaaact tcaccatcac caacctgcag tatgaggagg acatgcatcg 480
ccctggatct aggaagttca acgccacaga gagggtcctg cagggtctgc ttagtcccat 540
attcaagaac tccagtgttg gccctctgta ctctggctgc agactgacct ctctcaggcc 600
cgagaaggat ggggcagcaa ctggaatgga tgctgtctgc ctctaccacc ctaatcccaa 660
aagacctggg ctggacagag agcagctgta ctgggagcta agccagctga cccacaacat 720
cactgagctg ggcccctaca gcctggacag ggacagtctc tatgtcaatg gtttcaccca 780
tcagaactct gtgcccacca ccagtactcc tgggacctcc acagtgtact gggcaaccac 840
tgggactcca tcctccttcc ccggccacac agagcctggc cctctcctga taccattcac 900
attcaacttt accatcacca acctgcatta tgaggaaaac atgcaacacc ctggttccag 960
gaagttcaac gccacagaga gggtcctgca gggtctgctt agtcccatat tcaagaactc 1020
cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgacctct ctcaggcccg agaaggatgg 1080
ggcagcaact ggaatggatg ctgtctgtct ctaccgaccc taatcccatc ggacctgggc 1140
tggacagaga gcagctgtac tgggagctga gccagctgac ccacgacatc actgagctgg 1200
gcccctacag ccctggacag ggacagtctc tatgtcaatg gtttcaccca tcagaactct 1260
gtgcccacca ccagtactcc tgggacctcc acagtgtact gggcaaccac tgggactcca 1320
tcctccttcc ccggccacac agagcctggc cctctcctga taccattcac tttcaacttt 1380
accatcacca acctgcatta tgaggaaaac atgcaacacc tggttccagg aagttcaaca 1440
ccacggagag ggttctgcag ggtctgctca cgcccttgtt caagaacacc agtgttggcc 1500
ctctgtactc tggctgcaga ctgaccttgc tcagacctga gaagcaggag gcagccactg 1560
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tggacagagg cagtctctat gtcaatggtt tcacccatcg gaactttgtg cccatcacca 1740
gcactcctgg gacctccaca gtacacctag gaacctctga aactccatcc tccctaccta 1800
gacccatagt gcctggccct ctcctggtgc cattcaccct caacttcacc atcaccaact 1860
tgcagtatga ggaggccatg cgacaccctg gctccaggaa gttcaatacc acggagaggg 1920
tcctacaggg tctgctcagg cccttgttca agaataccag tatcggccct ctgtactcca 1980
gctgcagact gaccttgctc aggccagaga aggacaaggc agccaccaga gtggatgcca 2040
tctgtaccca ccaccctgac cctcaaagcc ctggactgaa cagagagcag ctgtactggg 2100
agctgagcca gctgacccac ggcatcactg agctgggccc ctacaccctg gacaggcaca 2160
gtctctatgt caatggtttc acccatcaga gccccatacc aaccaccagc actcctgata 2220
cctccacaat gcacctggga acctcgagaa ctccagcctc cctgtctgga cctacgaccg 2280
ccagccctct cctggtgcta ttcacaatta acttcaccat cactaacctg cggtatgagg 2340
agaacatgca tcaccgctgg ctctagaaag tttaacacca cggagagagt ccttcagggt 2400
ctgctcaggc ctgtgttcaa agaacaccag tgttggccct ctgtactctg gctgcagact 2460
gaccttgctc aggcccgaga aggatggggc agccacgcaa agtggatgcc atctgcacct 2520
accgccctga tcccaaaagc cctggactgg acagagagca gctatactgg gagctgagcc 2580
agggtgatgc atgttctcct catatcgcag gttagtgatg gtgaagttaa ttgtgaatag 2640
caccaggaga gggctggcgg tcatgggtcc agacagggag cctggagttc tcgaggttgc 2700
caggtgcatg tc 2712
<210> 465
<211> 1175
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 465
gaggtatgct aactactact attatttagt aggctttgtt agaaacttct gttgttatag 60
tcaagggacg catggaaact ttttatatta ttctctcttt aaatcctgtt gcatatgttt 120
agaagtaggc cttttggaaa tatataaagt tctccacttt tgaacatgtt gtttctttcc 180
cacctccacg acagctgcca gccctctcct ggtgctattc actctcaact tcaccatcac 240
caacctgcgg tatgaggaga acatgcagca ccctggctcc aggaagttca acactacaga 300
gagggtcctt cagggcctgc taaggccctt gttcaagaac accagtgttg gccctctgta 360
ctctggctgc aggctgacct tgctcaggcc agagaaagat ggggaagcca ccggagtgga 420
tgccatctgc acccaccgcc ctgaccccac aggccctggg ctggacagag agcagctgta 480
tttggagctg agccagctga cccacagcat cactgagctg ggcccctaca cactggacag 540
ggacagtctc tatgtcaatg gtttcaccca tcggagctct gtacccacca ccagcaccgg 600
ggtggtcagc gaggagccat tcacactgaa cttcaccatc aacaacctgc gctacatggc 660
ggacatgggc caacccggct ccctcaagtt caacatcaca gacaacgtca tgaagcacct 720
gctcagtcct ttgttccaga ggagcagcct gggtgcacgg tacacaggct gcagggtcat 780
cgcactaagg tctgtgaaga acggtgctga gacacgggtg gacctcctct gcacctacct 840
gcagcccctc agcggcccag gtctgcctat caagcaggtg ttccatgagc tgagccagca 900
gacccatggc atcacccggc tgggccccta ctctctggac aaagacagcc tctaccttaa 960
cggttacaat gaacctggtc cagatgagcc tcctacaact cccaagccag ccaccacatt 1020
cctgcctcct ctgtcagaag ccacaacagc catggggtac cacctgaaga ccctcacact 1080
caattcacat ctccaatctc cagtattcac cagatatggg caagggctca aggtacattc 1140
aatccaccga ggggggtcct tcagcaactg gtcag 1175
<210> 466
<211> 1959
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 466
catccccagc tcgaacagca gccacagtcc cattcatggt gccattcacc ctcaacttca 60
actcatcacc aacctgcagt acgaggagga catgcggcac ctggttccag gaagttcaac 120
gcgcacagag agagaactgc agggtcgtgc tcaaacccta gatcaggaat agcagtctgg 180
aatacctcta ttcaggctgc agactagcct cactcaggcc agagaaggat agctcagcca 240
cggcagtgga tgccatctgc acacatcgcc ctgaccctga agacctcgga ctggacagag 300
agcgactgta ctgggagctg agcaatctga caaatggcat ccaggagctg ggcccctaca 360
ccctggaccg gaacagtctc tatgtcaatg gtttcaccca tcgaagctct atgcccacca 420
ccagcactcc tgggacctcc acagtggatg tgggaacctc agggactcca tcctccagcc 480
ccagccccac gactgctggc cctctcctga tgccgttcac cctcaacttc accatcacca 540
acctgcagta cgaggaggac atgcgtcgca ctggctccag gaagttcaac accatggaga 600
gtgtcctgca gggtctgctc aagcccttgt tcaagaacac cagtgttggc cctctgtact 660
ctggctgcag attgaccttg ctcaggccca agaaagatgg ggcagccact ggagtggatg 720
ccatctgcac ccaccgcctt gaccccaaaa gccctggact caacagggag cagctgtact 780
gggagctaag caaactgacc aatgacattg aagagctggg cccctacacc ctggacagga 840
acagtctcta tgtcaatggt ttcacccatc agagctctgt gtccaccacc agcactcctg 900
ggacctccac agtggatctc agaacctcag tggactccat cctccctctc cagccccaca 960
attatggctg ctggccctct cctggtacca ttcaccctca acttcaccat caccaacctg 1020
cagtatgggg aggacatggg tcaccctggc tccaggaagt tcaacaccac agagagggtc 1080
ctgcagggtc tgcttggtcc catattcaag aacaccagtg ttggccctct gtactctggc 1140
tgcagactga cctctctcag gtccaagaag gatggagcag ccactggagt ggatgccatc 1200
tgcatccatc atcttgaccc caaaagccct ggactcaaca gagagcggct gtactgggag 1260
ctgagccaac tgaccaatgg catcaaagag ctgggcccct acaccctgga caggaacagt 1320
ctctatgtca atggtttcac ccatcggacc tctgtgccca ccaccagtac tcctgggacc 1380
tccacagtgt actgggcaac cactgggact ccatcctccc tccccgccac acagagcctg 1440
gccctctcct gataccattc acattcaact ttaccatcac ctacctgcat tatagaggaa 1500
aacatgcaac acccgtggtt ccaggaacga tgtcaacacc acaggagagg gttctgcagg 1560
gtcttcgctc acgcccattg ttacaagaac accagtagtt ggccctctgt actctggctg 1620
cagaatgacc ttgctcagac ctgagaagca ggaggcaaca cactggaatg gacaccatct 1680
gtatccacca gcgttagatc ccatcaggac ctggactgga cagagagcag gctatactgg 1740
gagctagagc cagctgaccc acagcatcac agagctggga ccctacagcc ctggataggg 1800
acagtctcta tgtcaatggc ttcaaccctt ggagctctgt gccaaccacc agcactcctg 1860
ggacctccac agtgcacctg gcaacctctg ggactccatc ctccctgcct ggccacacag 1920
cccctgtccc tctcttgata ccattcaccc tcaacttac 1959
<210> 467
<211> 1636
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 467
gacctcctct gcacctacct gcagcccctc agcggcccag gtctgcctat caagcaggtg 60
ttccatgagc tgagccagca gacccatggc atcacccggc tgggccccta ctctctggac 120
aaagacagcc tctaccttaa cggttacaat gaacctggtc cagatgagcc tcctacaact 180
cccaagccag ccaccacatt cctgcctcct ctgtcagaag ccacaacagc catggggtac 240
cacctgaaga ccctcacact caacttcacc atctccaatc tccagtattc accagatatg 300
ggcaagggct cagctacatt caactccacc gagggggtcc ttcagcacct gctcagaccc 360
ttgttccaga agagcagcat gggccccttc tacttgggtt gccaactgat ctccctcagg 420
cctgagaagg atggggcagc cactggtgtg gacaccacct gcacctacca ccctgaccct 480
gtgggccccg ggctggacat acagcagctt tactgggagc tgagtcagct gacccatggt 540
gtcacccaac tgggcttcta tgtcctggac agggatagcc tcttcatcaa tggctatgca 600
ccccagaatt tatcaatccg gggcgagtac cagataaatt tccacattgt caactggaac 660
ctcagtaatc cagaccccac atcctcagag tacatcaccc tgctgaggga catccaggac 720
aaggtcacca cactctacaa aggcagtcaa ctacatgaca cattccgctt ctgcctggtc 780
accaacttga cgatggactc cgtgttggtc actgtcaagg cattgttctc ctccaatttg 840
gaccccagcc tggtggagca agtctttcta gataagaccc tgaatgcctc attccattgg 900
ctgggctcca cctaccagtt ggtggacatc catgtgacag aaatggagtc atcagtttat 960
caaccaacaa gcagctccag cacccagcac ttctacctga atttcaccat caccaaccta 1020
ccatattccc aggacaaagc ccagccaggc accaccaatt accagaggaa caaaaggaat 1080
attgaggatg cgctcaacca actcttccga aacagcagca tcaagagtta tttttctgac 1140
tgtcaagttt caacattcag gtctgtcccc aacaggcacc acaccggggt ggactccctg 1200
tgtaacttct cgccactggc tcggagagta gacagagttg ccatctatga ggaatttctg 1260
cggatgaccc ggaatggtac ccagctgcag aacttcaccc tggacaggag cagtgtcctt 1320
gtggatgggt attctcccaa cagaaatgag cccttaactg ggaattctga ccttcccttc 1380
tgggctgtca tcctcatcgg cttggcagga ctcctgggac tcatcacatg cctgatctgc 1440
ggtgtcctgg tgaccacccg ccggcggaag aaggaaggag aatacaacgt ccagcaacag 1500
tgcccaggct actaccagtc acacctagac ctggaggatc tgcaatgact ggaacttgcc 1560
ggtgcctggg gtgcctttcc cccagccagg gtccaaagaa gcttggctgg ggcagaaata 1620
aaccatattg gtcgga 1636
<210> 468
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 468
actacatgac acattccgct tctgcctggt caccaacttg acaaatggag tcatcagttt 60
atcaaccaac aagcagctcc agcacccagc acttctacct gaatttcacc atcaccaacc 120
taccatattc ccaggacaaa gcccagccag gcaccaccaa ttaccagagg aacaaaagga 180
atattgagga tgcgctcaac caactcttcc gaaacagcag catcgagagt t 231
<210> 469
<211> 607
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 469
atgaagagct atcgctgtcc aggacataga agcccagttg ggtgacacca tgggtcagct 60
gactcagctc ccagtaaagc tgctgtatgt ccagcccggg gcccacaggg tcagggtggt 120
aggtgcaggt ggtgtccaca ccagtggctg ccccatcctt ctcaggccag gtgctgaagg 180
accccctcgg tggagttgaa tgtagctgag cccttgccca tatctggtga atactggaga 240
ttggagatgg tgaagttgag tgtgagggtc ttcaggtggt accccatggc tgttgtggct 300
tctgacagag gaggcaggaa tgtggtggct ggcttgggag ttgtaggagg ctcatctgga 360
ccaggttcat tgtaaccgtt aaggtagagg ctgtctttgt ccagagagta ggggcccagc 420
cgggtgatgc catgggtctg ctggctcagc tcatggaaca cctgcttgat aggcagacct 480
gggccgctga ggggctgcag gtaggtgcag aggaggtcca cccgtgtctc agcaccgttc 540
ttcacagacc ttagtgcgat gaccctgcag cctgtgtacc gtgcacccag gctgctcctc 600
tggaaca 607
<210> 470
<211> 981
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 470
ggtaaccaca gctgacccat ggcatcaaag agctgggccc ctacaccctg gacaggaaca 60
gtctctatgt caatggtttc acccatcgga gctctgtggc ccccaccagc actcctggga 120
cctccacagt ggaccttggg acctcaggga ctccatcctc cctccccagc cccacaacag 180
ctgttcctct cctggtgccg ttcaccctca actttaccat caccaatctg cagtatgggg 240
aggacatgcg tcaccctggc tccaggaagt tcaacaccac agagagggtc ctgcagggtc 300
tgcttggtcc cttgttcaag aactccagtg tcggccctct gtactctggc tgcagactga 360
tctctctcag gtctgagaag gatggggcag ccactggagt ggatgccatc tgcacccacc 420
accttaaccc tcaaagccct ggactggaca gggagcagct gtactggcag ctgagccaga 480
gaccacaacc tcatttatca cctattctga gacacacaca agttcagcca ttccaactct 540
ccctgtctcc ccctggtgca tcaaagatgc tgacctcact ggtcatcagt tctgggacag 600
acagcactac aactttccca acactgacgg agaccccata tgaaccagag acaacagcca 660
tacagctcat tcatcctgca gagaccaaca caatggttcc caggacaact cccaagtttt 720
cccatagtaa gtcagacacc acactcccag tagccatcac cagtcctggg ccagaagcca 780
gttcagctgt ttcaacgaca actatctcac ctgatatgtc agatctggtg acctcactgg 840
tccctagttc tgggacagac accagtacaa ccttcccaac attgagtgag accccatatg 900
aaccagagac tacagccacg tggctcactc atcctgcaga aaccagaaca acggtttctg 960
ggacaattcc caacttttcc c 981
<210> 471
<211> 959
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 471
cagatggcat ccactccggt ggcttcccca tctttctctg gcctgagcaa ggtcagcctg 60
cagccagagt acagagggcc aacactggtg ttcttgaaca agggccttag caggccctga 120
aggaccctct ctgtagtgtt gaacttcctg gagccaggcc acatgttctc ctcataccgc 180
aggttagtga tggtgaagtt gagggtgaat agtatcagga gatggctggc agctgaaggg 240
ccaaatatcg aggctggagt cttagatgct cccagataca ctgtgggggt cccaggagtg 300
ctggtggtgg acacagagct ccgatgagtg aaaccattga caaagaggct gtcgttgtcc 360
agggcatagg ggcccagctc agtgatattg tgggtcagct ggctcagctc ccaatacagc 420
tgctctctgt ccagcctagg gcttttgggg tcagggtggt gggtgcagat ggcatccact 480
ccagtggctg tcccatcctt ttcaggcctg agcaaagtca gtctgcagcc agagtacaga 540
gggccaacac tggtgctctt gaacagggac ctgagcaggc cctgaaggac cctctccgtg 600
gtgttgaact tcctggagcc agggtgctgc atgttctcct cataccgcag gttggtgatg 660
gtgaagttga gagtgaatag caccaggaga gggctggcag ccgagggacc aggtttagaa 720
actggagtcc cagatgttcc caggtccact gtgggggtcc caggaatgct agtggtgggc 780
acagagctcc gctgtgtgaa accattgaca tagagactgt ccctgtccag ggtgtagggg 840
cccagctcag tgatgctgtg ggttagctgg ctcagctccc agtatagctg ctctctgtcc 900
agtccagggc ttttgggatc agggcggtag gtgcagatgg catccacttt ggtggctgc 959
<210> 472
<211> 1315
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 472
ccaccgtctt gaccccaaaa gccctggagt ggacagggag cagctatact gggagctgag 60
ccagctgacc aatggcatca aagagctggg cccctacacc tggacaggaa cagtctctat 120
gtcaatggtt tcacccatcg gacctctgtg cccaccacca gcactcctgg gacctccaca 180
gtggaccttg gaacctcagg gactccattc tccctcccaa gccccgcaac tgctggccct 240
ctcctggtgc tgttcaccct caacttcacc atcaccaacc tgaagtatga ggaggacatg 300
catcgccctg gctccaggaa gttcaacacc actgagaggg tcctgcagac tctgcttggt 360
cctatgttca agaacaccag tgttggcctt ctgtactctg gctgcagact gaccttgctc 420
aggtccgaga aggatggagc agccactgga gtggatgcca tctgcaccca ccgtcttgac 480
cccaaaagcc ctggagtgga cagggagcag ctatactggg agctgagcca gctgaccaat 540
ggcatcaaag agctgggccc ctacaccctg gacaggaaca gtctctatgt caatggtttc 600
acccattgga tccctgtgcc caccagcagc actcctggga cctccacagt ggaccttggg 660
tcagggactc catcctccct ccccagcccc acaactgctg gccctctcct ggtgccgttc 720
accctcaact tcaccatcac caacctgaag tacgaggagg acatgcattg ccctggctcc 780
aggaagttca acaccacaga gagagtcctg cagagtctgc ttggtcccat gttcaagaac 840
accagtgttg gccctctgta ctctggctgc agactgacct tgctcaggtc cgagaaggat 900
ggagcagcca ctggagtgga tgccatctgc acccaccgtc ttgaccccaa aagcctggag 960
tggacaggga gcagctatac tgggagctga gccagctgac caatgccatc aaagagctgg 1020
gtccctacac cctggacagc aacagtcttc tatgtcaatg gtttcaccca tcagacctct 1080
gcgcccaaca ccagcactcc tgggacctcc acagtggacc ttgggacctc agggactcca 1140
tcctccctcc ccagccctac atctgctggc cctctcctgg tgccattcac cctcaacttc 1200
accatcacca acctgcagta cgaggaggac atgcatcacc caggctccag gaagttcaac 1260
accacggagc gggtcctgca gggtctgctt ggtcccatgt tcaagaacac tacga 1315
<210> 473
<211> 689
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 473
acggcatcag gagagggcca gcagtcgtgg ggctggggct ggaggatgga gtccctgagg 60
ttcccacatc cactgtggag gtcccaggag tgctggtggt gggcatagag cttcgatggg 120
tgaaaccatt gacatagaga ctgttccggt ccagggtgta ggggcccagc tcagtgatgc 180
cgtgggtcag ctggctcagc tcccagtaca gctgctctct gttcagtcca gggctttgag 240
ggtcagggtg gtgggtacag atggcatcca ctctggtggc tgccttgtcc ttctctggcc 300
ttgagcaagg tcagtctgca gcctgagagc taacagaggt ccgataactg gtattcttga 360
acaagggcct agagcagaac cctgtaggac catcgccgtg gtatatgaac ttcctagagc 420
caggatttcg cacggccatc actcatactg caacttgctg atggcaaagt tgaggataaa 480
cggcaccagg agagggccag ccacttatgg gtctaggtag ggaggatgga gtttcagagg 540
ttctcgagat ccactgtgga ggtcccagga gtgctggtgg tggacacaga gctctgatgg 600
gtgaaaccat tgacatagag actgttcctg tccagggtgt aggggcccag ctcttcaatg 660
tcattggtca gtttgcttag ctcccagta 689
<210> 474
<211> 495
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 474
gtggatatga gttgaatact cactgctggt ggtggacaca gagctctgat gggtgaaacc 60
tgcatagaga aggagggagg agagtgggta agagacaagg agaggtgggg gaccaaatgg 120
aggtcaatgc taccctggtg caatgaaccg agtttcatgg tacagggaca attgaagatt 180
ttctatcagc atcctcacat caggaaagaa tgccctgagg gaacacagtc catgatggta 240
aggaaaccat gaagtccaga ccttagtcat cccatgtaga gcacatgaca gaattttcaa 300
aggccaggca gggagtgtga cctctagtta gagattagag gctgcccagc aagggggaag 360
agatttcaac cacatcacag ccactcacca ttgacataga gactgttcct gtccagggtg 420
taggggccca gctcttcaat gtcattggtc agtttgctta gctcccagta cagctgctcc 480
ctgttgagtc caggg 495
<210> 475
<211> 192
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 475
agtgcccagg ctactaccag tcacacctag acctggagga tctgcaatga ctggaacttg 60
ccggtgcctg gggatagcct cttcatcaat ggctatgcac cccagaattt atcaatccgg 120
ggcgagtacc agataaattt ccacattgtc aactggaacc tcagtaatcc agaccccaca 180
tcctcagagt ac 192
<210> 476
<211> 500
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 476
ccggtggctg ccccacgttt ttcaggcctg agcaaggtca gtctgcagcc agagtacaga 60
gggccaacac tggtgctctt gaacaagggc ttgagcagac cctgcaggac tctctccgtg 120
gtgttgaact tcctggaacc agggtgacgc atgtcctcct catactgcag gttggtgata 180
gtgaagttga gggtgaatgg caccaggaga gggccagggc tgtgtggcca gggagggagg 240
ctggagtccc agaggtttcc aggtgcactg cagaggtccc aggaatactg gtggttggca 300
cagagctccg atgggtgaag ccattgacat agagactgtc cctgtccagg tgtaggggcc 360
cagctctgta acgctgttgg tcagctggct cagctcccag tatagccgct ctctgtccag 420
tccaggacca gtgggatcaa ggcggagggt gcagatggcg tccactccag tggctgcccc 480
atgtttctca ggtctgagca 500
<210> 477
<211> 191
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 477
gaggtatgct aactactact attatttagt aggctttgtt agaaacttct gttgttatag 60
tcaagggacg catggaaact ttttatatta ttctctcttt aaatcctgtt gcatatgttt 120
agaagtaggc cttttggaaa tatataaagt tctccacttt tgaacatgtt gtttctttcc 180
cacctccacg a 191
<210> 478
<211> 914
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 478
Met Ser Met Val Ser His Ser Gly Ala Leu Cys Pro Pro Leu Ala Phe
1 5 10 15
Leu Gly Pro Pro Gln Trp Thr Trp Glu His Leu Gly Leu Gln Phe Leu
20 25 30
Asn Leu Val Pro Arg Leu Pro Ala Leu Ser Trp Cys Tyr Ser Leu Ser
35 40 45
Thr Ser Pro Ser Pro Thr Cys Gly Met Arg Arg Thr Cys Ser Thr Leu
50 55 60
Ala Pro Gly Ser Ser Thr Pro Arg Arg Gly Ser Phe Arg Ala Trp Ser
65 70 75 80
Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu
85 90 95
Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala
100 105 110
Ile Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu
115 120 125
Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu
130 135 140
Gly Pro Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly Phe Thr
145 150 155 160
His Arg Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Val
165 170 175
Tyr Leu Gly Ala Ser Lys Thr Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala
180 185 190
Ala Ser His Leu Leu Ile Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn
195 200 205
Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met Trp Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr
210 215 220
Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr
225 230 235 240
Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro
245 250 255
Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg
260 265 270
Pro Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu
275 280 285
Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu
290 295 300
Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val
305 310 315 320
Pro Thr Thr Ser Thr Gly Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn
325 330 335
Phe Thr Ile Asn Asn Leu Arg Tyr Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly
340 345 350
Ser Leu Lys Phe Asn Ile Thr Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser
355 360 365
Pro Leu Phe Gln Arg Ser Ser Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg
370 375 380
Val Ile Ala Leu Arg Ser Val Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp
385 390 395 400
Leu Leu Cys Thr Tyr Leu Gln Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile
405 410 415
Lys Gln Val Phe His Glu Leu Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg
420 425 430
Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr
435 440 445
Asn Glu Pro Gly Pro Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr
450 455 460
Thr Phe Leu Pro Pro Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His
465 470 475 480
Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser
485 490 495
Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val
500 505 510
Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro
515 520 525
Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly
530 535 540
Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val
545 550 555 560
Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu
565 570 575
Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg Asp Ser
580 585 590
Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu
595 600 605
Tyr Gln Ile Asn Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp
610 615 620
Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys
625 630 635 640
Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe
645 650 655
Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys
660 665 670
Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe
675 680 685
Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr
690 695 700
Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln
705 710 715 720
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725 730 735
Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn
740 745 750
Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe
755 760 765
Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr
770 775 780
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Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu
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820 825 830
Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Phe Pro Asn Arg Asn
835 840 845
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850 855 860
Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly
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Val Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val
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Leu Gln
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 479
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1 5 10 15
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65 70 75 80
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130 135 140
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165 170 175
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245 250 255
Gly Thr Ser Gly Thr Pro Val Ser Lys Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ser
260 265 270
Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg
275 280 285
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290 295 300
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305 310 315 320
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325 330 335
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370 375 380
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435 440 445
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450 455 460
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465 470 475 480
Ser Gly Ser Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu Ala
485 490 495
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500 505 510
Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu Leu Ser Gln Leu Thr His
515 520 525
Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr
530 535 540
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545 550 555 560
Val Val Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Asn Asn Leu
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580 585 590
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595 600 605
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610 615 620
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65 70 75 80
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195 200 205
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210
<210> 482
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 482
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<213> Homo sapiens
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35 40 45
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180 185 190
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195 200 205
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340 345 350
Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Ser
355 360 365
Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp
370 375 380
Ala Val Ile Leu Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys
385 390 395 400
Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly
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435
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 484
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65 70 75 80
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<213> Homo sapiens
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<210> 486
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 486
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100 105 110
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180 185 190
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195 200 205
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245 250 255
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260 265 270
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275 280 285
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290 295 300
<210> 487
<211> 294
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 487
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165 170 175
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180 185 190
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195 200 205
Gly His Thr Glu Pro Gly Pro Leu Leu Ile Pro Phe Thr Phe Asn Phe
210 215 220
Thr Ile Thr Asn Leu His Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser
225 230 235 240
Arg Lys Phe Asn Ala Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Ser Pro
245 250 255
Ile Phe Lys Asn Ser Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu
260 265 270
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290
<210> 488
<211> 233
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 488
Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe
1 5 10 15
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Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg His His
100 105 110
Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val
115 120 125
Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly
130 135 140
Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp
145 150 155 160
Gly Tyr Phe Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu
165 170 175
Pro Phe Trp Ala Val Ile Leu Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Leu
180 185 190
Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg Arg Arg Lys
195 200 205
Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val Gln Gln Gln Cys Pro Gly Tyr Tyr Gln
210 215 220
Ser His Leu Asp Leu Glu Asp Leu Gln
225 230
<210> 489
<211> 178
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 489
Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala Ser Phe
1 5 10 15
His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His Val Thr Glu
20 25 30
Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr Gln His
35 40 45
Phe Tyr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln Asp Lys
50 55 60
Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn Ile Glu
65 70 75 80
Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser Tyr Phe
85 90 95
Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg His His
100 105 110
Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg Arg Val
115 120 125
Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg Asn Gly
130 135 140
Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu Val Asp
145 150 155 160
Gly Tyr Phe Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser Asp Leu
165 170 175
Pro Phe
<210> 490
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 490
Thr Cys Gly Met Arg Arg Thr Cys Ser Thr Leu Ala Pro Gly Ser
1 5 10 15
<210> 491
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 491
Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Thr Ala Thr
1 5 10 15
<210> 492
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 492
Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His His Pro
1 5 10 15
<210> 493
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 493
Cys Thr His His Pro Asp Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu
1 5 10 15
<210> 494
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 494
Arg Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr
1 5 10 15
<210> 495
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 495
Leu Gly Pro Tyr Ala Leu Asp Asn Asp Ser Leu Phe Val Asn Gly
1 5 10 15
<210> 496
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 496
Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Pro Thr Tyr Val Leu
1 5 10 15
<210> 497
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 497
Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile
1 5 10 15
<210> 498
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 498
Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu
1 5 10 15
<210> 499
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 499
Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser
1 5 10 15
<210> 500
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 500
Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr
1 5 10 15
<210> 501
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 501
Tyr Leu Asn Gly Tyr Asn Glu Pro Gly Pro Asp Glu Pro Pro Thr
1 5 10 15
<210> 502
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 502
Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg
1 5 10 15
<210> 503
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 503
Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly
1 5 10 15
<210> 504
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 504
Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp
1 5 10 15
<210> 505
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 505
Thr Tyr His Pro Asp Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln
1 5 10 15
<210> 506
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 506
Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His
1 5 10 15
<210> 507
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 507
His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp Pro Thr Ser Ser
1 5 10 15
<210> 508
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 508
Asp Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln
1 5 10 15
<210> 509
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 509
Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly Ser
1 5 10 15
<210> 510
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 510
Leu Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe Cys Leu
1 5 10 15
<210> 511
<211> 15
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 511
Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg
1 5 10 15
<210> 512
<211> 450
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 512
gttacaatga acctggtcca gatgagcctc ctacaactcc caagccagcc accacattcc 60
tgcctcctct gtcagaagcc acaacagcca tggggtacca cctgaagacc ctcacactca 120
acttcaccat ctccaatctc cagtattcac cagatatggg caagggctca gctacattca 180
actccaccga gggggtcctt cagcacctgc tcagaccctt gttccagaag agcagcatgg 240
gccccttcta cttgggttgc caactgatct ccctcaggcc tgagaaggat ggggcagcca 300
ctggtgtgga caccacctgc acctaccacc ctgaccctgt gggccccggg ctggacatac 360
agcagcttta ctgggagctg agtcagctga cccatggtgt cacccaactg ggcttctatg 420
tcctggacag ggatagcctc ttcatcaatg 450
<210> 513
<211> 402
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 513
gtttcaccca tcggagctct gtacccacca ccagcaccgg ggtggtcagc gaggagccat 60
tcacactgaa cttcaccatc aacaacctgc gctacatggc ggacatgggc caacccggct 120
ccctcaagtt caacatcaca gacaacgtca tgaagcacct gctcagtcct ttgttccaga 180
ggagcagcct gggtgcacgg tacacaggct gcagggtcat cgcactaagg tctgtgaaga 240
acggtgctga gacacgggtg gacctcctct gcacctacct gcagcccctc agcggcccag 300
gtctgcctat caagcaggtg ttccatgagc tgagccagca gacccatggc atcacccggc 360
tgggccccta ctctctggac aaagacagcc tctaccttaa cg 402
<210> 514
<211> 465
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 514
gtttcactca tcggagctct gtgtccacca ccagcactcc tgggaccccc acagtgtatc 60
tgggagcatc taagactcca gcctcgatat ttggcccttc agctgccagc catctcctga 120
tactattcac cctcaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgtggcctg 180
gctccaggaa gttcaacact acagagaggg tccttcaggg cctgctaagg cccttgttca 240
agaacaccag tgttggccct ctgtactctg gctgcaggct gaccttgctc aggccagaga 300
aagatgggga agccaccgga gtggatgcca tctgcaccca ccgccctgac cccacaggcc 360
ctgggctgga cagagagcag ctgtatttgg agctgagcca gctgacccac agcatcactg 420
agctgggccc ctacacactg gacagggaca gtctctatgt caatg 465
<210> 515
<211> 463
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 515
gtttcacaca gcggagctct gtgcccacca ctagcattcc tgggaccccc acagtggacc 60
tgggaacatc tgggactcca gtttctaaac ctggtccctc ggctgccagc cctctcctgg 120
tgctattcac tctcaacttc accatcacca acctgcggta tgaggagaac atgcagcacc 180
ctggctccag gaagttcaac accacggaga gggtccttca gggcctggtc cctgttcaag 240
agcaccagtg ttggccctct gtactctggc tgcagactga ctttgctcag gcctgaaaag 300
gatgggacag ccactggagt ggatgccatc tgcacccacc accctgaccc caaaagccct 360
aggctggaca gagagcagct gtattgggag ctgagccagc tgacccacaa tatcactgag 420
ctgggcccct atgccctgga caacgacagc ctctttgtca atg 463
<210> 516
<211> 156
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 516
cagccaccgg agtggatgcc atctgcaccc accgccctga ccccacaggc cctgggctgg 60
acagagagca gctgtatttg gagctgagcc agctgaccca cagcatcact gagctgggcc 120
cctacaccct ggacagggac agtctctatg tcaatg 156
<210> 517
<211> 450
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 517
gttacaatga acctggtcta gatgagcctc ctacaactcc caagccagcc accacattcc 60
tgcctcctct gtcagaagcc acaacagcca tggggtacca cctgaagacc ctcacactca 120
acttcaccat ctccaatctc cagtattcac cagatatggg caagggctca gctacattca 180
actccaccga gggggtcctt cagcacctgc tcagaccctt gttccagaag agcagcatgg 240
gccccttcta cttgggttgc caactgatct ccctcaggcc tgagaaggat ggggcagcca 300
ctggtgtgga caccacctgc acctaccacc ctgaccctgt gggccccggg ctggacatac 360
agcagcttta ctgggagctg agtcagctga cccatggtgt cacccaactg ggcttctatg 420
tcctggacag ggatagcctc ttcatcaatg 450
<210> 518
<211> 402
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 518
gtttcaccca tcggagctct gtacccacca ccagcaccgg ggtggtcagc gaggagccat 60
tcacactgaa cttcaccatc aacaacctgc gctacatggc ggacatgggc caacccggct 120
ccctcaagtt caacatcaca gacaacgtca tgaagcacct gctcagtcct ttgttccaga 180
ggagcagcct gggtgcacgg tacacaggct gcagggtcat cgcactaagg tctgtgaaga 240
acggtgctga gacacgggtg gacctcctct gcacctacct gcagcccctc agcggcccag 300
gtctgcctat caagcaggtg ttccatgagc tgagccagca gacccatggc atcacccggc 360
tgggccccta ctctctggac aaagacagcc tctaccttaa cg 402
<210> 519
<211> 465
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 519
gtttcactca tcggagctct gtgtccacca ccagcactcc tgggaccccc acagtgtatc 60
tgggagcatc taagactcca gcctcgatat ttggcccttc agctgccagc catctcctga 120
tactattcac cctcaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgtggcctg 180
gctccaggaa gttcaacact acagagaggg tccttcaggg cctgctaagg cccttgttca 240
agaacaccag tgttggccct ctgtactctg gctccaggct gaccttgctc aggccagaga 300
aagatgggga agccaccgga gtggatgcca tctgcaccca ccgccctgac cccacaggcc 360
ctgggctgga cagagagcag ctgtatttgg agctgagcca gctgacccac agcatcactg 420
agctgggccc ctacacactg gacagggaca gtctctatgt caatg 465
<210> 520
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 520
gtttcacaca gcggagctct gtgcccacca ctagcattcc tgggaccccc acagtggacc 60
tgggaacatc tgggactcca gtttctaaac ctggtccctc ggctgccagc cctctcctgg 120
tgctattcac tctcaacttc accatcacca acctgcggta tgaggagaac atgcagcacc 180
ctggctccag gaagttcaac accacggaga gggtccttca gggcctgctc aggtccctgt 240
tcaagagcac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgactttg ctcaggcctg 300
aaaaggatgg gacagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccaccct gaccccaaaa 360
gccctaggct ggacagagag cagctgtatt gggagctgag ccagctgacc cacaatatca 420
ctgagctggg ccactatgcc ctggacaacg acagcctctt tgtcaatg 468
<210> 521
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 521
gtttcaccca tcagagctct atgacgacca ccagaactcc tgatacctcc acaatgcacc 60
tggcaacctc gagaactcca gcctccctgt ctggacctac gaccgccagc cctctcctgg 120
tgctattcac aattaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgcatcacc 180
ctggctctag aaagtttaac accacggaga gagtccttca gggtctgctc aggcctgtgt 240
tcaagaacac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgaccttg ctcaggccca 300
agaaggatgg ggcagccacc aaagtggatg ccatctgcac ctaccgccct gatcccaaaa 360
gccctggact ggacagagag cagctatact gggagctgag ccagctaacc cacagcatca 420
ctgagctggg cccctacacc ctggacaggg acagtctcta tgtcaatg 468
<210> 522
<211> 262
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 522
gagagggtcc ttcagggtct gcttatgccc ttgttcaaga acaccagtgt cagctctctg 60
tactctggtt gcagactgac cttgctcagg cctgagaagg atggggcagc caccagagtg 120
gatgctgtct gcacccatcg tcctgacccc aaaagccctg gactggacag agagcggctg 180
tactggaagc tgagccagct gacccacggc atcactgagc tgggccccta caccctggac 240
aggcacagtc tctatgtcaa tg 262
<210> 523
<211> 302
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 523
aggacatgcg tcaccctggc tccaggaagt tcaacaccac agagagggtc ctgcagggtc 60
tgcttggtcc cttgttcaag aactccagtg tcggccctct gtactctggc tgcagactga 120
tctctctcag gtctgagaag gatggggcag ccactggagt ggatgccatc tgcacccacc 180
accttaaccc tcaaagcctg gactggacag ggagcagctg tactggcagc tgagccagat 240
gaccaatggc atcaaagagc tgggccccta caccctggac cggaacagtc tctacgtcaa 300
tg 302
<210> 524
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 524
gtttcaccca tcggagctct gggctcacca ccagcactcc ttggacttcc acagttgacc 60
ttggaacctc agggactcca tcccccgtcc ccagccccac aactgctggc cctctcctgg 120
tgccattcac cctaaacttc accatcacca acctgcagta tgaggaggac atgcatcgcc 180
ctggatctag gaagttcaac gccacagaga gggtcctgca gggtctgctt agtcccatat 240
tcaagaactc cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgacctct ctcaggcccg 300
agaaggatgg ggcagcaact ggaatggatg ctgtctgcct ctaccaccct aatcccaaaa 360
gacctgggct ggacagagag cagctgtact gggagctaag ccagctgacc cacaacatca 420
ctgagctggg cccctacagc ctggacaggg acagtctcta tgtcaatg 468
<210> 525
<211> 470
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 525
gtttcaccca tcagaactct gtgcccacca ccagtactcc tgggacctcc acagtgtact 60
gggcaaccac tgggactcca tcctccttcc ccggccacac agagcctggc cctctcctga 120
taccattcac attcaacttt accatcacca acctgcatta tgaggaaaac atgcaacacc 180
ctggttccag gaagttcaac gccacagaga gggtcctgca gggtctgctt agtcccatat 240
tcaagaactc cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgacctct ctcaggcccg 300
agaaggatgg ggcagcaact ggaatggatg ctgtctgtct ctaccgaccc taatcccatc 360
ggacctgggc tggacagaga gcagctgtac tgggagctga gccagctgac ccacgacatc 420
actgagctgg gcccctacag ccctggacag ggacagtctc tatgtcaatg 470
<210> 526
<211> 467
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 526
gtttcaccca tcagaactct gtgcccacca ccagtactcc tgggacctcc acagtgtact 60
gggcaaccac tgggactcca tcctccttcc ccggccacac agagcctggc cctctcctga 120
taccattcac tttcaacttt accatcacca acctgcatta tgaggaaaac atgcaacacc 180
tggttccagg aagttcaaca ccacggagag ggttctgcag ggtctgctca cgcccttgtt 240
caagaacacc agtgttggcc ctctgtactc tggctgcaga ctgaccttgc tcagacctga 300
gaagcaggag gcagccactg gagtggacac catctgcact caccgccttg accctctaaa 360
ccctggactg gacagagagc agctatactg ggagctgagc aaactgaccc gtggcatcat 420
cgagctgggc ccctacctcc tggacagagg cagtctctat gtcaatg 467
<210> 527
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 527
gtttcaccca tcggaacttt gtgcccatca ccagcactcc tgggacctcc acagtacacc 60
taggaacctc tgaaactcca tcctccctac ctagacccat agtgcctggc cctctcctgg 120
tgccattcac cctcaacttc accatcacca acttgcagta tgaggaggcc atgcgacacc 180
ctggctccag gaagttcaat accacggaga gggtcctaca gggtctgctc aggcccttgt 240
tcaagaatac cagtatcggc cctctgtact ccagctgcag actgaccttg ctcaggccag 300
agaaggacaa ggcagccacc agagtggatg ccatctgtac ccaccaccct gaccctcaaa 360
gccctggact gaacagagag cagctgtact gggagctgag ccagctgacc cacggcatca 420
ctgagctggg cccctacacc ctggacaggc acagtctcta tgtcaatg 468
<210> 528
<211> 537
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 528
gtttcaccca tcagagcccc ataccaacca ccagcactcc tgatacctcc acaatgcacc 60
tgggaacctc gagaactcca gcctccctgt ctggacctac gaccgccagc cctctcctgg 120
tgctattcac aattaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgcatcacc 180
gctggctcta gaaagtttaa caccacggag agagtccttc agggtctgct caggcctgtg 240
ttcaaagaac accagtgttg gccctctgta ctctggctgc agactgacct tgctcaggcc 300
cgagaaggat ggggcagcca cgcaaagtgg atgccatctg cacctaccgc cctgatccca 360
aaagccctgg actggacaga gagcagctat actgggagct gagccagggt gatgcatgtt 420
ctcctcatat cgcaggttag tgatggtgaa gttaattgtg aatagcacca ggagagggct 480
ggcggtcatg ggtccagaca gggagcctgg agttctcgag gttgccaggt gcatgtc 537
<210> 529
<211> 231
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 529
tgttccagag gagcagcctg ggtgcacggt acacaggctg cagggtcatc gcactaaggt 60
ctgtgaagaa cggtgctgag acacgggtgg acctcctctg cacctacctg cagcccctca 120
gcggcccagg tctgcctatc aagcaggtgt tccatgagct gagccagcag acccatggca 180
tcacccggct gggcccctac tctctggaca aagacagcct ctaccttaac g 231
<210> 530
<211> 376
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 530
gttacaatga acctggtcca gatgagcctc ctacaactcc caagccagcc accacattcc 60
tgcctcctct gtcagaagcc acaacagcca tggggtacca cctgaagacc ctcacactca 120
acttcaccat ctccaatctc cagtattcac cagatatggg caagggctca gctacattca 180
actccaccga gggggtcctt cagcacctgg cctgagaagg atggggcagc cactggtgtg 240
gacaccacct gcacctacca ccctgaccct gtgggccccg ggctggacat acagcagctt 300
tactgggagc tgagtcagct gacccatggt gtcacccaac tgggcttcta tgtcctggac 360
agcgatagct cttcat 376
<210> 531
<211> 75
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 531
ggtaaccaca gctgacccat ggcatcaaag agctgggccc ctacaccctg gacaggaaca 60
gtctctatgt caatg 75
<210> 532
<211> 906
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 532
gtttcaccca tcggagctct gtggccccca ccagcactcc tgggacctcc acagtggacc 60
ttgggacctc agggactcca tcctccctcc ccagccccac aacagctgtt cctctcctgg 120
tgccgttcac cctcaacttt accatcacca atctgcagta tggggaggac atgcgtcacc 180
ctggctccag gaagttcaac accacagaga gggtcctgca gggtctgctt ggtcccttgt 240
tcaagaactc cagtgtcggc cctctgtact ctggctgcag actgatctct ctcaggtctg 300
agaaggatgg ggcagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccacctt aaccctcaaa 360
gccctggact ggacagggag cagctgtact ggcagctgag ccagagacca caacctcatt 420
tatcacctat tctgagacac acacaagttc agccattcca actctccctg tctccccctg 480
gtgcatcaaa gatgctgacc tcactggtca tcagttctgg gacagacagc actacaactt 540
tcccaacact gacggagacc ccatatgaac cagagacaac agccatacag ctcattcatc 600
ctgcagagac caacacaatg gttcccagga caactcccaa gttttcccat agtaagtcag 660
acaccacact cccagtagcc atcaccagtc ctgggccaga agccagttca gctgtttcaa 720
cgacaactat ctcacctgat atgtcagatc tggtgacctc actggtccct agttctggga 780
cagacaccag tacaaccttc ccaacattga gtgagacccc atatgaacca gagactacag 840
ccacgtggct cactcatcct gcagaaacca gaacaacggt ttctgggaca attcccaact 900
tttccc 906
<210> 533
<211> 404
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 533
gtttcaccca tcggagctct gtggccccca ccagcactcc tgggacctcc acagtggacc 60
ttgggacctc agggactcca tcctccctcc ccagccccac aacagctgtt cctctcctgg 120
tgccgttcac cctcaacttt accatcacca atctgcagta tggggaggac atgcgtcacc 180
ctggctccag gaagttcaac accacagaga gggtcctgca gggtctgctt ggtcccttgt 240
tcaagaactc cagtgtcggc cctctgtact ctggctgcag actgatctct ctcaggtctg 300
agaaggatgg ggcagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccacctt aaccctcaaa 360
gccctggact ggacagggag cagctgtact ggcagctgag ccag 404
<210> 534
<211> 157
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 534
gcagccacca aagtggatgc catctgcacc taccgccctg atcccaaaag ccctggactg 60
gacagagagc agctatactg ggagctgagc cagctaaccc acagcatcac tgagctgggc 120
ccctacaccc tggacaggga cagtctctat gtcaatg 157
<210> 535
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 535
gtttcacaca gcggagctct gtgcccacca ctagcattcc tgggaccccc acagtggacc 60
tgggaacatc tgggactcca gtttctaaac ctggtccctc ggctgccagc cctctcctgg 120
tgctattcac tctcaacttc accatcacca acctgcggta tgaggagaac atgcagcacc 180
ctggctccag gaagttcaac accacggaga gggtccttca gggcctgctc aggtccctgt 240
tcaagagcac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgactttg ctcaggcctg 300
aaaaggatgg gacagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccaccct gaccccaaaa 360
gccctaggct ggacagagag cagctgtatt gggagctgag ccagctgacc cacaatatca 420
ctgagctggg cccctatgcc ctggacaacg acagcctctt tgtcaatg 468
<210> 536
<211> 334
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 536
gtttcactca tcggagctct gtgtccacca ccagcactcc tgggaccccc acagtgtatc 60
tgggagcatc taagactcca gcctcgatat ttggcccttc agctgccagc catctcctga 120
tactattcac cctcaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgtggcctg 180
gctccaggaa gttcaacact acagagaggg tccttcaggg cctgctaagg cccttgttca 240
agaacaccag tgttggccct ctgtactctg gctgcaggct gaccttgctc aggccagaga 300
aagatgggga agccaccgga gtggatgcca tctg 334
<210> 537
<211> 127
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 537
ccaccgtctt gaccccaaaa gccctggagt ggacagggag cagctatact gggagctgag 60
ccagctgacc aatggcatca aagagctggg cccctacacc tggacaggaa cagtctctat 120
gtcaatg 127
<210> 538
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 538
gtttcaccca tcggacctct gtgcccacca ccagcactcc tgggacctcc acagtggacc 60
ttggaacctc agggactcca ttctccctcc caagccccgc aactgctggc cctctcctgg 120
tgctgttcac cctcaacttc accatcacca acctgaagta tgaggaggac atgcatcgcc 180
ctggctccag gaagttcaac accactgaga gggtcctgca gactctgctt ggtcctatgt 240
tcaagaacac cagtgttggc cttctgtact ctggctgcag actgaccttg ctcaggtccg 300
agaaggatgg agcagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccgtctt gaccccaaaa 360
gccctggagt ggacagggag cagctatact gggagctgag ccagctgacc aatggcatca 420
aagagctggg cccctacacc ctggacagga acagtctcta tgtcaatg 468
<210> 539
<211> 465
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 539
gtttcaccca ttggatccct gtgcccacca gcagcactcc tgggacctcc acagtggacc 60
ttgggtcagg gactccatcc tccctcccca gccccacaac tgctggccct ctcctggtgc 120
cgttcaccct caacttcacc atcaccaacc tgaagtacga ggaggacatg cattgccctg 180
gctccaggaa gttcaacacc acagagagag tcctgcagag tctgcttggt cccatgttca 240
agaacaccag tgttggccct ctgtactctg gctgcagact gaccttgctc aggtccgaga 300
aggatggagc agccactgga gtggatgcca tctgcaccca ccgtcttgac cccaaaagcc 360
tggagtggac agggagcagc tatactggga gctgagccag ctgaccaatg ccatcaaaga 420
gctgggtccc tacaccctgg acagcaacag tcttctatgt caatg 465
<210> 540
<211> 255
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 540
gtttcaccca tcagacctct gcgcccaaca ccagcactcc tgggacctcc acagtggacc 60
ttgggacctc agggactcca tcctccctcc ccagccctac atctgctggc cctctcctgg 120
tgccattcac cctcaacttc accatcacca acctgcagta cgaggaggac atgcatcacc 180
caggctccag gaagttcaac accacggagc gggtcctgca gggtctgctt ggtcccatgt 240
tcaagaacac tacga 255
<210> 541
<211> 390
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 541
catccccagc tcgaacagca gccacagtcc cattcatggt gccattcacc ctcaacttca 60
actcatcacc aacctgcagt acgaggagga catgcggcac ctggttccag gaagttcaac 120
gcgcacagag agagaactgc agggtcgtgc tcaaacccta gatcaggaat agcagtctgg 180
aatacctcta ttcaggctgc agactagcct cactcaggcc agagaaggat agctcagcca 240
cggcagtgga tgccatctgc acacatcgcc ctgaccctga agacctcgga ctggacagag 300
agcgactgta ctgggagctg agcaatctga caaatggcat ccaggagctg ggcccctaca 360
ccctggaccg gaacagtctc tatgtcaatg 390
<210> 542
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 542
gtttcaccca tcgaagctct atgcccacca ccagcactcc tgggacctcc acagtggatg 60
tgggaacctc agggactcca tcctccagcc ccagccccac gactgctggc cctctcctga 120
tgccgttcac cctcaacttc accatcacca acctgcagta cgaggaggac atgcgtcgca 180
ctggctccag gaagttcaac accatggaga gtgtcctgca gggtctgctc aagcccttgt 240
tcaagaacac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag attgaccttg ctcaggccca 300
agaaagatgg ggcagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccgcctt gaccccaaaa 360
gccctggact caacagggag cagctgtact gggagctaag caaactgacc aatgacattg 420
aagagctggg cccctacacc ctggacagga acagtctcta tgtcaatg 468
<210> 543
<211> 475
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 543
gtttcaccca tcagagctct gtgtccacca ccagcactcc tgggacctcc acagtggatc 60
tcagaacctc agtggactcc atcctccctc tccagcccca caattatggc tgctggccct 120
ctcctggtac cattcaccct caacttcacc atcaccaacc tgcagtatgg ggaggacatg 180
ggtcaccctg gctccaggaa gttcaacacc acagagaggg tcctgcaggg tctgcttggt 240
cccatattca agaacaccag tgttggccct ctgtactctg gctgcagact gacctctctc 300
aggtccaaga aggatggagc agccactgga gtggatgcca tctgcatcca tcatcttgac 360
cccaaaagcc ctggactcaa cagagagcgg ctgtactggg agctgagcca actgaccaat 420
ggcatcaaag agctgggccc ctacaccctg gacaggaaca gtctctatgt caatg 475
<210> 544
<211> 485
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 544
gtttcaccca tcggacctct gtgcccacca ccagtactcc tgggacctcc acagtgtact 60
gggcaaccac tgggactcca tcctccctcc ccgccacaca gagcctggcc ctctcctgat 120
accattcaca ttcaacttta ccatcaccta cctgcattat agaggaaaac atgcaacacc 180
cgtggttcca ggaacgatgt caacaccaca ggagagggtt ctgcagggtc ttcgctcacg 240
cccattgtta caagaacacc agtagttggc cctctgtact ctggctgcag aatgaccttg 300
ctcagacctg agaagcagga ggcaacacac tggaatggac accatctgta tccaccagcg 360
ttagatccca tcaggacctg gactggacag agagcaggct atactgggag ctagagccag 420
ctgacccaca gcatcacaga gctgggaccc tacagccctg gatagggaca gtctctatgt 480
caatg 485
<210> 545
<211> 141
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 545
gcttcaaccc ttggagctct gtgccaacca ccagcactcc tgggacctcc acagtgcacc 60
tggcaacctc tgggactcca tcctccctgc ctggccacac agcccctgtc cctctcttga 120
taccattcac cctcaactta c 141
<210> 546
<211> 142
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 546
gacctcctct gcacctacct gcagcccctc agcggcccag gtctgcctat caagcaggtg 60
ttccatgagc tgagccagca gacccatggc atcacccggc tgggccccta ctctctggac 120
aaagacagcc tctaccttaa cg 142
<210> 547
<211> 185
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 547
gttcttaccc aggccagaga aggatagctc agccacggca gtggatgcca tctgcacaca 60
tcgccctgac cctgaagacc tcggactgga cagagagcga ctgtactggg agctgagcaa 120
tctgacaaat ggcatccagg agctgggccc ctacaccctg gaccggaaca gtctctatgt 180
caatg 185
<210> 548
<211> 462
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 548
gtttcaccca tcgaagctct atgcccacca ccagcactcc tgggacctcc acagtggatg 60
tgggaacctc agggactcca tcctccagcc ccagccccac gactgctggc cctctcctga 120
tgccgttcac cctcaacttc accatcacca acctgcagta cgaggaggac atgcgtcgca 180
ctggctccag gaagttcaac accatggaga gtgtcctgca gggtctgccc ttgttcaaga 240
acaccagtgt tggccctctg tactctggct gcagattgac cttgctcagg cccgagaaag 300
atggggcagc cactggagtg gatgccatct gcacccaccg ccttgacccc aaaagccctg 360
gactcaacag ggagcagctg tactgggagc taagcaaact gaccaatgac attgaagagc 420
tgggccccta caccctggac aggaacagtc tctatgtcaa tg 462
<210> 549
<211> 400
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 549
actccatcct ccctctccag ccccacaatt atggctgctg gccctctcct ggtaccattc 60
accctcaact tcaccatcac caacctgcag tatggggagg acatgggtca ccctggctcc 120
aggaagttca acaccacaga gagggtcctg cagggtctgc ttggtcccat attcaagaac 180
accagtgttg gccctctgta ctctggctgc agactgacct ctctcaggtc tgagaaggat 240
ggagcagcca ctggagtgga tgccatctgc atccatcatc ttgaccccaa aagccctgga 300
ctcaacagag agcggctgta ctgggagctg agccaactga ccaatggcat caaagagctg 360
ggcccctaca ccctggacag gaacagtctc tatgtcaatg 400
<210> 550
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 550
gtttcaccca tcggacctct gtgcccacca gcagcactcc tgggacctcc acagtggacc 60
ttggaacctc agggactcca ttctccctcc caagccccgc aactgctggc cctctcctgg 120
tgctgttcac cctcaacttc accatcacca acctgaagta tgaggaggac atgcatcgcc 180
ctggctccag gaagttcaac accactgaga gggtcctgca gactctgctt ggtcctatgt 240
tcaagaacac cagtgttggc cttctgtact ctggctgcag actgaccttg ctcaggtccg 300
agaaggatgg agcagtcact ggagtggatg ccatctgcac ccaccgtctt gaccccaaaa 360
gccctggagt ggacagggag cagctatact gggagctgag ccagctgacc aatggcatca 420
aagagctggg cccctacacc ctggacaggc acagtctcta tgtcaatg 468
<210> 551
<211> 366
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 551
ctgctggccc tctcctggtg ctgttcaccc tcaacttcac catcaccaac ctgaagtatg 60
aggaggacat gcatcgccct ggctccagga agttcaacac cactgagagg gtcctgcaga 120
ctctgcgtgg tcctatgttc aagaacacca gtggtggcct tctgtactct ggctgcagac 180
tgaccttgct caggtccgag aaggatggag cagccactgg agtggatgcc atctgcaccc 240
accgtcttga ccccaaaagc cctggagtgg acagggagca gctatactgg gagctgagcc 300
agctgaccaa tggcatcaaa gagctgggcc cctacaccct ggacaggaac agtctctatg 360
tcaatg 366
<210> 552
<211> 465
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 552
gtttcaccca ttggatccct gtgcccacca gcagcactcc tgggacctcc acagtggacc 60
ttgggtcagg gactccatcc tccctcccca gccccacaac tgctggccct ctcctggtgc 120
cattcaccct caacttcacc atcaccaacc tgcagtacga ggaggacatg catcacccag 180
gctccaggaa gttcaacacc acggagcggg tcctgcaggg tctgcttggt cccatgttca 240
agaacaccag tgtcggcctt ctgtactctg gctgcagact gaccttgctc aggcctgaga 300
agaatggggc agccactgga atggatgcca tctgcagcca ccgtcttgac cccaaaagcc 360
ctggactcaa cagagagcag ctgtactggg agctgagcca gctgacccat ggcatcaaag 420
agctgggccc ctacaccctg gacaggcaca gtctctatgt caatg 465
<210> 553
<211> 401
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 553
aacgattcga ccttctcctg ggacctccac agtggacctt gggtcaggga ctccatcctc 60
cctccccagc cccacaactg ctggccctct cctggtgccg ttcaccctca acttcaccat 120
caccaacctg gagtacgagg aggacatgca ttgccctggc tccaggaagt tcaacaccac 180
agagagagtc ctgcagagtc tgcttggtcc catgttcaag aacaccagtg ttggccctct 240
gtactctggc tgcagactga ccttgctcag gtccgagaag gatggagcag ccactggagt 300
ggatgccatc tgcacccacc gtcttgaccc caaaagccct ggagtggaca gggagcagct 360
atactgggag ctgagccagc tgaccaatgg catcaaagaa a 401
<210> 554
<211> 385
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 554
tcctgggacc tccacagtgg accttgggtc ctcagggact ccatcctccc tccccagccc 60
tacatctgct ggccctctcc tggtgccatt caccctcaac ttcaccatca ccaacctgca 120
gtacgaggag gacatgcatc acccaggctc caggaagttc aacaccacgg agcgggtcct 180
gcagggtctg cttggtccca tgttcaagaa caccagtgtc ggccttctgt actctggctg 240
cagactgacc ttgctcaggc ctgagaagaa tggggcagcc actggaatgg atgccatctg 300
cagccaccgt cttgacccca aaagccctgg actcaacaga gagcagctgt actgggagct 360
gagccagctg acccatggca tcaaa 385
<210> 555
<211> 173
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 555
gtctgagaag gatggggcag ccactggagt ggatgccatc tgcacccacc accttaaccc 60
tcaaagccct ggactggaca gggagcagct gtactggcag ctgagccaga tgaccaatgg 120
catcaaagag ctgggcccct acaccctgga ccggaacagt ctctacgtca atg 173
<210> 556
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 556
gtttcaccca tcggagctct gggctcacca ccagcactcc ttggacttcc acagttgacc 60
ttggaacctc agggactcca tcccccgtcc ccagccccac aactgctggc cctctcctgg 120
tgccattcac cctaaacttc accatcacca acctgcagta tgaggaggac atgcatcgcc 180
ctggatctag gaagttcaac gccacagaga gggtcctgca gggtctgctt agtcccatat 240
tcaagaactc cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgacctct ctcaggcccg 300
agaaggatgg ggcagcaact ggaatggatg ctgtctgcct ctaccaccct aatcccaaaa 360
gacctgggct ggacagagag cagctgtact gggagctaag ccagctgacc cacaacatca 420
ctgagctggg cccctacagc ctggacaggc acagtctcta tgtcaatg 468
<210> 557
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 557
gtttcaccca tcagaactct gtgcccacca ccagtactcc tgggacctcc acagtgtact 60
gggcaaccac tgggactcca tcctccttcc ccggccacac agagcctggc cctctcctga 120
taccattcac tttcaacttt accatcacca acctgcatta tgaggaaaac atgcaacacc 180
ctggttccag gaagttcaac accacggaga gggttctgca gggtctgctc acgcccttgt 240
tcaagaacac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgaccttg ctcagacctg 300
agaagcagga ggcagccact ggagtggaca ccatctgtac ccaccgcgtt gatcccatcg 360
gacctggact ggacagagag cggctatact gggagctgag ccagctgacc aacagcatca 420
cagagctggg accctacacc ctggataggg acagtctcta tgtcaatg 468
<210> 558
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 558
gcttcaaccc ttggagctct gtgccaacca ccagcactcc tgggacctcc acagtgcacc 60
tggcaacctc tgggactcca tcctccctgc ctggccacac agcccctgtc cctctcttga 120
taccattcac cctcaacttt accatcacca acctgcatta tgaagaaaac atgcaacacc 180
ctggttccag gaagttcaac accacggaga gggttctgca gggtctgctc aagcccttgt 240
tcaagagcac cagcgttggc cctctgtact ctggctgcag actgaccttg ctcagacctg 300
agaaacatgg ggcagccact ggagtggacg ccatctgcac cctccgcctt gatcccactg 360
gtcctggact ggacagagag cggctatact gggagctgag ccagctgacc aacagcgtta 420
cagagctggg cccctacacc ctggacaggg acagtctcta tgtcaatg 468
<210> 559
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 559
gcttcaccca tcggagctct gtgccaacca ccagtattcc tgggacctct gcagtgcacc 60
tggaaacctc tgggactcca gcctccctcc ctggccacac agcccctggc cctctcctgg 120
tgccattcac cctcaacttc actatcacca acctgcagta tgaggaggac atgcgtcacc 180
ctggttccag gaagttcaac accacggaga gagtcctgca gggtctgctc aagcccttgt 240
tcaagagcac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgaccttg ctcaggcctg 300
aaaaacgtgg ggcagccacc ggcgtggaca ccatctgcac tcaccgcctt gaccctctaa 360
accctggact ggacagagag cagctatact gggagctgag caaactgacc tgtggcatca 420
tcgagctggg cccctacctc ctggacagag gcagtctcta tgtcaatg 468
<210> 560
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 560
gtttcaccca tcggaacttt gtgcccatca ccagcactcc tgggacctcc acagtacacc 60
taggaacctc tgaaactcca tcctccctac ctagacccat agtgcctggc cctctcctgg 120
tgccattcac cctcaacttc accatcacca acttgcagta tgaggaggcc atgcgacacc 180
ctggctccag gaagttcaat accacggaga gggtcctaca gggtctgctc aggcccttgt 240
tcaagaatac cagtatcggc cctctgtact ccagctgcag actgaccttg ctcaggccag 300
agaaggacaa ggcagccacc agagtggatg ccatctgtac ccaccaccct gaccctcaaa 360
gccctggact gaacagagag cagctgtact gggagctgag ccagctgacc cacggcatca 420
ctgagctggg cccctacacc ctggacaggg acagtctcta tgtcgatg 468
<210> 561
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 561
gtttcactca ttggagcccc ataccaacca ccagcactcc tgggacctcc atagtgaacc 60
tgggaacctc tgggatccca ccttccctcc ctgaaactac agccaccggc cctctcctgg 120
tgccattcac actcaacttc accatcacta acctacagta tgaggagaac atgggtcacc 180
ctggctccag gaagttcaac atcacggaga gtgttctgca gggtctgctc aagcccttgt 240
tcaagagcac cagtgttggc cctctgtatt ctggctgcag actgaccttg ctcaggcctg 300
agaaggacgg agtagccacc agagtggacg ccatctgcac ccaccgccct gaccccaaaa 360
tccctgggct agacagacag cagctatact gggagctgag ccagctgacc cacagcatca 420
ctgagctggg accctacacc ctggataggg acagtctcta tgtcaatg 468
<210> 562
<211> 407
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 562
gtttcaccca gcggagctct gtgcccacca ccagcaccac tggccctgtc ctgctgccat 60
tcaccctcaa ttttaccatc attaacctgc agtatgagga ggacatgcat cgccctggct 120
ccaggaagtt caacaccacg gagagggtcc ttcagggtct gcttatgccc ttgttcaaga 180
acaccagtgt cagctctctg tactctggtt gcagactgac cttgctcagg cctgagaagg 240
atggggcagc caccagagtg gatgctgtct gcacccatcg tcctgacccc aaaagccctg 300
gactggacag agagcggctg tactggaagc tgagccagct gacccacggc atcactgagc 360
tgggccccta caccctggac aggcacagtc tctatgtcaa tggtttc 407
<210> 563
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 563
gtttcaccca tcagagctct atgacgacca ccagaactcc tgatacctcc acaatgcacc 60
tggcaacctc gagaactcca gcctccctgt ctggacctac gaccgccagc cctctcctgg 120
tgctattcac aattaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgcatcacc 180
ctggctctag aaagtttaac accacggaga gagtccttca gggtctgctc aggcctgtgt 240
tcaagaacac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgaccttg ctcaggccca 300
agaaggatgg ggcagccacc aaagtggatg ccatctgcac ctaccgccct gatcccaaaa 360
gccctggact ggacagagag cagctatact gggagctgag ccagctaacc cacagcatca 420
ctgagctggg cccctacacc ctggacaggg acagtctcta tgtcaatg 468
<210> 564
<211> 468
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 564
gtttcacaca gcggagctct gtgcccacca ctagcattcc tgggaccccc acagtggacc 60
tgggaacatc tgggactcca gtttctaaac ctggtccctc ggctgccagc cctctcctgg 120
tgctattcac tctcaacttc accatcacca acctgcggta tgaggagaac atgcagcacc 180
ctggctccag gaagttcaac accacggaga gggtccttca gggcctgctc aggtccctgt 240
tcaagagcac cagtgttggc cctctgtact ctggctgcag actgactttg ctcaggcctg 300
aaaaggatgg gacagccact ggagtggatg ccatctgcac ccaccaccct gaccccaaaa 360
gccctaggct ggacagagag cagctgtatt gggagctgag ccagctgacc cacaatatca 420
ctgagctggg ccactatgcc ctggacaacg acagcctctt tgtcaatg 468
<210> 565
<211> 465
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 565
gtttcactca tcggagctct gtgtccacca ccagcactcc tgggaccccc acagtgtatc 60
tgggagcatc taagactcca gcctcgatat ttggcccttc agctgccagc catctcctga 120
tactattcac cctcaacttc accatcacta acctgcggta tgaggagaac atgtggcctg 180
gctccaggaa gttcaacact acagagaggg tccttcaggg cctgctaagg cccttgttca 240
agaacaccag tgttggccct ctgtactctg gctgcaggct gaccttgctc aggccagaga 300
aagatgggga agccaccgga gtggatgcca tctgcaccca ccgccctgac cccacaggcc 360
ctgggctgga cagagagcag ctgtatttgg agctgagcca gctgacccac agcatcactg 420
agctgggccc ctacacactg gacagggaca gtctctatgt caatg 465
<210> 566
<211> 402
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 566
gtttcaccca tcggagctct gtacccacca ccagcaccgg ggtggtcagc gaggagccat 60
tcacactgaa cttcaccatc aacaacctgc gctacatggc ggacatgggc caacccggct 120
ccctcaagtt caacatcaca gacaacgtca tgaagcacct gctcagtcct ttgttccaga 180
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acggtgctga gacacgggtg gacctcctct gcacctacct gcagcccctc agcggcccag 300
gtctgcctat caagcaggtg ttccatgagc tgagccagca gacccatggc atcacccggc 360
tgggccccta ctctctggac aaagacagcc tctaccttaa cg 402
<210> 567
<211> 450
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 567
gttacaatga acctggtcta gatgagcctc ctacaactcc caagccagcc accacattcc 60
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acttcaccat ctccaatctc cagtattcac cagatatggg caagggctca gctacattca 180
actccaccga gggggtcctt cagcacctgc tcagaccctt gttccagaag agcagcatgg 240
gccccttcta cttgggttgc caactgatct ccctcaggcc tgagaaggat ggggcagcca 300
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tcctggacag ggatagcctc ttcatcaatg 450
<210> 568
<211> 1060
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 406,742,801
<223> n = A,T,C or G
<400> 568
gctatgcacc ccagaattta tcaatccggg gcgagtacca gataaatttc cacattgtca 60
actggaacct cagtaatcca gaccccacat cctcagagta catcaccctg ctgagggaca 120
tccaggacaa ggtcaccaca ctctacaaag gcagtcaact acatgacaca ttccgcttct 180
gcctggtcac caacttgacg atggactccg tgttggtcac tgtcaaggca ttgttctcct 240
ccaatttgga ccccagcctg gtggagcaag tctttctaga taagaccctg aatgcctcat 300
tccattggct gggctccacc taccagttgg tggacatcca tgtgacagaa atggagtcat 360
cagtttatca accaacaagc agctccagca cccagcactt ctaccygaat ttcaccatca 420
ccaacctacc atattcccag gacaaagccc agccaggcac caccaattac cagaggaaca 480
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actccctgtg taacttctcg ccactggctc ggagagtaga cagagttgcc atctatgagg 660
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cagaaataaa ccatattggt cggacacaaa aaaaaaaaaa 1060
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<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 1,691,1164,1165,1730,2015,2149,2785,3044,3163,
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6370,7716,8210,9131,9968,10304,10363
<223> n = A,T,C or G
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aactcatcac caacctgcag tacgaggagg acatgcggca cctggttcca ggaagttcaa 120
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gggacctcca cagtggacct tggaacctca gggactccat tctccctccc aagccccgca 1800
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ctgaccttgc tcaggtccga gaaggatgga gcagycactg gagtggatgc catctgcacc 2040
caccgtcttg accccaaaag ccctggagtg gacagggagc agctatactg ggagctgagc 2100
cagctgacca atggcatcaa agagctgggc ccctacaccc tggacaggma cagtctctat 2160
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gtggaccttg ggtcagggac tccatcctcc ctccccagcc ccacaactgc tggccctctc 2280
ctggtgccat tcaccctcaa cttcaccatc accaacctgc agtacgagga ggacatgcat 2340
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atgttcaaga acaccagtgt cggccttctg tactctggct gcagactgac cttgctcagg 2460
cctgagaaga atggggcagc cactggaatg gatgccatct gcagccaccg tcttgacccc 2520
aaaagccctg gactcaacag agagcagctg tactgggagc tgagccagct gacccatggc 2580
atcaaagagc tgggccccta caccctggac aggcacagtc tctatgtcaa tggtttcacc 2640
cattggatcc ctgtgcccac cagcagcact cctgggacct ccacagtgga ccttgggtca 2700
gggactccat cctccctccc cagccccaca actgctggcc ctctcctggt gccgttcacc 2760
ctcaacttca ccatcaccaa cctgragtac gaggaggaca tgcattgccc tggctccagg 2820
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ctgtactctg gctgcagact gaccttgctc aggcctgaga agaatggggc agccactgga 3420
atggatgcca tctgcagcca ccgtcttgac cccaaaagcc ctggactcaa cagagagcag 3480
ctgtactggg agctgagcca gctgacccat ggcatcaaag agctgggccc ctacaccctg 3540
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ctgagccaga tgaccaatgg catcaaagag ctgggcccct acaccctgga ccggaacagt 4020
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ataccattca cwttcaactt taccatcacc aacctgcatt atgaggaaaa catgcaacac 4680
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agaactccag cctccctgtc tggacctacg accgccagcc ctctcctggt gctattcaca 7440
attaacttca ccatcactaa cctgcggtat gaggagaaca tgcatcaccc tggctctaga 7500
aagtttaaca ccacggagag agtccttcag ggtctgctca ggcctgtgtt caagaacacc 7560
agtgttggcc ctctgtactc tggctgcaga ctgaccttgc tcaggcccaa gaaggatggg 7620
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ccctacaccc tggacaggga cagtctctat gtcaatggtt tcacacagcg gagctctgtg 7800
cccaccacta gcattcctgg gacccccaca gtggacctgg gaacatctgg gactccagtt 7860
tctaaacctg gtccctcggc tgccagccct ctcctggtgc tattcactct caacttcacc 7920
atcaccaacc tgcggtatga ggagaacatg cagcaccctg gctccaggaa gttcaacacc 7980
acggagaggg tccttcaggg cctgctcagg tccctgttca agagcaccag tgttggccct 8040
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gacaacgaca gcctctttgt caatggtttc actcatcgga gctctgtgtc caccaccagc 8280
actcctggga cccccacagt gtatctggga gcatctaaga ctccagcctc gatatttggc 8340
ccttcagctg ccagccatct cctgatacta ttcaccctca acttcaccat cactaacctg 8400
cggtatgagg agaacatgtg gcctggctcc aggaagttca acactacaga gagggtcctt 8460
cagggcctgc taaggccctt gttcaagaac accagtgttg gccctctgta ctctggctgc 8520
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caacccggct ccctcaagtt caacatcaca gacaacgtca tgaagcacct gctcagtcct 8880
ttgttccaga ggagcagcct gggtgcacgg tacacaggct gcagggtcat cgcactaagg 8940
tctgtgaaga acggtgctga gacacgggtg gacctcctct gcacctacct gcagcccctc 9000
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ctcctgggac tcatcacatg cctgatctgc ggtgtcctgg tgaccacccg ccggcggaag 10440
aaggaaggag aatacaacgt ccagcaacag tgcccaggct actaccagtc acacctagac 10500
ctggaggatc tgcaatgact ggaacttgcc ggtgcctggg gtgcctttcc cccagccagg 10560
gtccaaagaa gcttggctgg ggcagaaata aaccatattg gtcggacaca aaaaaaaaaa 10620
aa 10622
<210> 570
<211> 469
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<220>
<221> misc_feature
<222> 71,92,93,120,124,168,178,218,230,300,
321,350,387,412,414,415,422,423,451
<223> n = A,T,C or G
<400> 570
gtttcaccca tcggagctct gtgcccacca ccagcactcc tgggacctcc acagtggacc 60
tgggaacctc wgggactcca tcctccctcc cyrgccccac agctgctggc cctctcctgr 120
tgcyattcac cctcaacttc accatcacca acctgcagta tgaggagrac atgcatcrcc 180
ctggctccag gaagttcaac accacggaga gggtcctkca gggtctgcty aggtcccttg 240
ttcaagaaca ccagtgttgg ccctctgtac tctggctgca gactgacctt gctcaggccy 300
gagaaggatg gggcagccac yggagtggat gccatctgca cccaccgccy tgaccccaaa 360
agccctggac tggacagaga gcagctrtac tgggagctga gccagctgac cmayrgcatc 420
amwgagctgg gcccctacac cctggacagg racagtctct atgtcaatg 469
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
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<400> 571
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5 10 15
Pro Ser Thr Ser Thr His His Gln Pro Ala Val Arg Gly Gly His Ala
20 25 30
Ala Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Ala His Arg Glu Arg Thr Ala Gly
35 40 45
Ser Cys Ser Asn Pro Arg Ser Gly Ile Ala Val Trp Asn Thr Ser Ile
50 55 60
Gln Ala Ala Asp Xaa Pro His Ser Gly Gln Arg Arg Ile Ala Gln Pro
65 70 75 80
Arg Gln Trp Met Pro Ser Ala His Ile Ala Leu Thr Leu Lys Thr Ser
85 90 95
Asp Trp Thr Glu Ser Asp Cys Thr Gly Ser Xaa Ala Ile Xaa Gln Met
100 105 110
Ala Ser Arg Ser Trp Ala Pro Thr Pro Trp Thr Gly Thr Val Ser Met
115 120 125
Ser Met
130
<210> 572
<211> 130
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
<222> 1,58,78,92,94
<223> Xaa = Any amino acid
<400> 572
Xaa Ile Pro Ser Ser Asn Ser Ser His Ser Pro Ile His Gly Ala Ile
5 10 15
His Pro Gln Leu Gln Leu Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met
20 25 30
Arg His Leu Val Pro Gly Ser Ser Thr Arg Thr Glu Arg Glu Leu Gln
35 40 45
Gly Arg Ala Gln Thr Leu Asp Gln Glu Xaa Gln Ser Gly Ile Pro Leu
50 55 60
Phe Arg Leu Gln Thr Ser Leu Thr Gln Ala Arg Glu Gly Xaa Leu Ser
65 70 75 80
His Gly Ser Gly Cys His Leu His Thr Ser Pro Xaa Pro Xaa Arg Pro
85 90 95
Arg Thr Gly Gln Arg Ala Thr Val Leu Gly Ala Glu Gln Ser Asp Lys
100 105 110
Trp His Pro Gly Ala Gly Pro Leu His Pro Gly Pro Glu Gln Ser Leu
115 120 125
Cys Gln
130
<210> 573
<211> 130
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
<222> 1,54
<223> Xaa = Any amino acid
<400> 573
Xaa Ser Pro Ala Arg Thr Ala Ala Thr Val Pro Phe Met Val Pro Phe
5 10 15
Thr Leu Asn Phe Asn Ser Ser Pro Thr Cys Ser Thr Arg Arg Thr Cys
20 25 30
Gly Thr Trp Phe Gln Glu Val Gln Arg Ala Gln Arg Glu Asn Cys Arg
35 40 45
Val Val Leu Lys Pro Xaa Ile Arg Asn Ser Ser Leu Glu Tyr Leu Tyr
50 55 60
Ser Gly Cys Arg Leu Ala Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Ser Ser Ala
65 70 75 80
Thr Ala Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Glu Asp Leu
85 90 95
Gly Leu Asp Arg Glu Arg Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Asn Leu Thr Asn
100 105 110
Gly Ile Gln Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr
115 120 125
Val Asn
130
<210> 574
<211> 156
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
<222> 101
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Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Met Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
5 10 15
Ser Thr Val Asp Val Gly Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Ser Pro Ser
20 25 30
Pro Thr Thr Ala Gly Pro Leu Leu Met Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
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100 105 110
Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Gln
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Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Lys Leu Thr Asn Asp Ile Glu Glu Leu Gly
130 135 140
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145 150 155
<210> 575
<211> 158
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
<222> 103
<223> Xaa = Any amino acid
<400> 575
Gly Phe Thr His Gln Ser Ser Val Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
5 10 15
Ser Thr Val Asp Leu Arg Thr Ser Val Thr Pro Ser Ser Leu Ser Ser
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Pro Thr Ile Met Ala Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn
35 40 45
Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Gly Glu Asp Met Gly His Pro Gly
50 55 60
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Pro Ile Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg
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100 105 110
Ala Ile Cys Ile His His Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg
115 120 125
Glu Arg Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Gly Ile Lys Glu
130 135 140
Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn
145 150 155
<210> 576
<211> 122
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 576
Ala Ala Gly Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr
5 10 15
Asn Leu Lys Tyr Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly Ser Arg Lys Phe
20 25 30
Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Thr Leu Arg Gly Pro Met Phe Lys
35 40 45
Asn Thr Ser Gly Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu
50 55 60
Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr
65 70 75 80
His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Val Asp Arg Glu Gln Leu Tyr
85 90 95
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Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn
115 120
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<211> 156
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
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<223> Xaa = Any amino acid
<400> 577
Gly Phe Thr His Arg Thr Ser Val Pro Thr Xaa Ser Thr Pro Gly Thr
5 10 15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Phe Ser Leu Pro Ser
20 25 30
Pro Ala Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr
35 40 45
Ile Thr Asn Leu Lys Tyr Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly Ser Arg
50 55 60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Thr Leu Leu Gly Pro Met
65 70 75 80
Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
85 90 95
Leu Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Xaa Thr Gly Val Asp Ala Ile
100 105 110
Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Val Asp Arg Glu Gln
115 120 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly
130 135 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Xaa Ser Leu Tyr Val Asn
145 150 155
<210> 578
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 578
Gly Phe Thr His Trp Ile Pro Val Pro Thr Ser Ser Thr Pro Gly Thr
5 10 15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Ser Pro
20 25 30
Thr Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile
35 40 45
Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His His Pro Gly Ser Arg Lys
50 55 60
Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly Pro Met Phe
65 70 75 80
Lys Asn Thr Ser Val Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu
85 90 95
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100 105 110
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115 120 125
Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Lys Glu Leu Gly Pro
130 135 140
Tyr Thr Leu Asp Arg His Ser Leu Tyr Val Asn
145 150 155
<210> 579
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
<222> 52,138
<223> Xaa = Any amino acid
<400> 579
Gly Phe Thr His Trp Ile Pro Val Pro Thr Ser Ser Thr Pro Gly Thr
5 10 15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Ser Pro
20 25 30
Thr Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile
35 40 45
Thr Asn Leu Xaa Tyr Glu Glu Asp Met His Cys Pro Gly Ser Arg Lys
50 55 60
Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Ser Leu Leu Gly Pro Met Phe
65 70 75 80
Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu
85 90 95
Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys
100 105 110
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130 135 140
Tyr Thr Leu Asp Ser Asn Ser Leu Tyr Val Asn
145 150 155
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
<222> 23
<223> Xaa = Any amino acid
<400> 580
Gly Phe Thr His Gln Thr Ser Ala Pro Asn Thr Ser Thr Pro Gly Thr
5 10 15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Xaa Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Ser
20 25 30
Pro Thr Ser Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
35 40 45
Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His His Pro Gly Ser Arg
50 55 60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly Pro Met
65 70 75 80
Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
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100 105 110
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Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Lys Glu Leu Gly
130 135 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn
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<211> 156
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 581
Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Ala Pro Thr Ser Thr Pro Gly Thr
5 10 15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Ser
20 25 30
Pro Thr Thr Ala Val Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
Phe Lys Asn Ser Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Ile
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100 105 110
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115 120 125
Leu Tyr Trp Gln Leu Ser Gln Met Thr Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly
130 135 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
<222> 151
<223> Xaa = Any amino acid
<400> 582
Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Gly Leu Thr Thr Ser Thr Pro Trp Thr
5 10 15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Ser Pro Val Pro Ser
20 25 30
Pro Thr Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
35 40 45
Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly Ser Arg
50 55 60
Lys Phe Asn Ala Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Ser Pro Ile
65 70 75 80
Phe Lys Asn Ser Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
85 90 95
Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Met Asp Ala Val
100 105 110
Cys Leu Tyr His Pro Asn Pro Lys Arg Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln
115 120 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu Gly
130 135 140
Pro Tyr Ser Leu Asp Arg Xaa Ser Leu Tyr Val Asn
145 150 155
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<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
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<223> Xaa = Any amino acid
<400> 583
Gly Phe Thr His Gln Asn Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
5 10 15
Ser Thr Val Tyr Trp Ala Thr Thr Gly Thr Pro Ser Ser Phe Pro Gly
20 25 30
His Thr Glu Pro Gly Pro Leu Leu Ile Pro Phe Thr Phe Asn Phe Thr
35 40 45
Ile Thr Asn Leu His Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser Arg
50 55 60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Thr Pro Leu
65 70 75 80
Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
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100 105 110
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Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Xaa Ile Thr Glu Leu Gly
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Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn
145 150 155
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<211> 156
<212> PRT
<213> Homo sapiens
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Gly Phe Asn Pro Trp Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
5 10 15
Ser Thr Val His Leu Ala Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Gly
20 25 30
His Thr Ala Pro Val Pro Leu Leu Ile Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
35 40 45
Ile Thr Asn Leu His Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser Arg
50 55 60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys Pro Leu
65 70 75 80
Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
85 90 95
Leu Leu Arg Pro Glu Lys His Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile
100 105 110
Cys Thr Leu Arg Leu Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Arg
115 120 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Ser Val Thr Glu Leu Gly
130 135 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn
145 150 155
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<211> 156
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 585
Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr
5 10 15
Ser Ala Val His Leu Glu Thr Ser Gly Thr Pro Ala Ser Leu Pro Gly
20 25 30
His Thr Ala Pro Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
35 40 45
Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met Arg His Pro Gly Ser Arg
50 55 60
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys Pro Leu
65 70 75 80
Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
85 90 95
Leu Leu Arg Pro Glu Lys Arg Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Ile
100 105 110
Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Leu Asn Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln
115 120 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Lys Leu Thr Cys Gly Ile Ile Glu Leu Gly
130 135 140
Pro Tyr Leu Leu Asp Arg Gly Ser Leu Tyr Val Asn
145 150 155
<210> 586
<211> 156
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
<222> 151,156
<223> Xaa = Any amino acid
<400> 586
Gly Phe Thr His Arg Asn Phe Val Pro Ile Thr Ser Thr Pro Gly Thr
5 10 15
Ser Thr Val His Leu Gly Thr Ser Glu Thr Pro Ser Ser Leu Pro Arg
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Pro Ile Val Pro Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
35 40 45
Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Ala Met Arg His Pro Gly Ser Arg
50 55 60
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115 120 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr Glu Leu Gly
130 135 140
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<211> 156
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 587
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115 120 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly
130 135 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn
145 150 155
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<211> 156
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 588
Gly Phe Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
5 10 15
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Ile Ile Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly Ser Arg
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130 135 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg His Ser Leu Tyr Val Asn
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<211> 156
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<213> Homo sapiens
<400> 589
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Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn
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<211> 156
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
<222> 145
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<400> 590
Gly Phe Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr
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<213> Homo sapiens
<400> 591
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5 10 15
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100 105 110
Thr His Arg Pro Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu
115 120 125
Tyr Leu Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro
130 135 140
Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn
145 150 155
<210> 592
<211> 134
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 592
Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Gly Val Val
5 10 15
Ser Glu Glu Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Asn Asn Leu Arg Tyr
20 25 30
Met Ala Asp Met Gly Gln Pro Gly Ser Leu Lys Phe Asn Ile Thr Asp
35 40 45
Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser Pro Leu Phe Gln Arg Ser Ser Leu
50 55 60
Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg Val Ile Ala Leu Arg Ser Val Lys
65 70 75 80
Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp Leu Leu Cys Thr Tyr Leu Gln Pro
85 90 95
Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile Lys Gln Val Phe His Glu Leu Ser
100 105 110
Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Lys
115 120 125
Asp Ser Leu Tyr Leu Asn
130
<210> 593
<211> 150
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
<222> 7
<223> Xaa = Any amino acid
<400> 593
Gly Tyr Asn Glu Pro Gly Xaa Asp Glu Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro
5 10 15
Ala Thr Thr Phe Leu Pro Pro Leu Ser Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly
20 25 30
Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln
35 40 45
Tyr Ser Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu
50 55 60
Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg Pro Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met
65 70 75 80
Gly Pro Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys
85 90 95
Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp
100 105 110
Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser
115 120 125
Gln Leu Thr His Gly Val Thr Gln Leu Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg
130 135 140
Asp Ser Leu Phe Ile Asn
145 150
<210> 594
<211> 318
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> variant
<222> 136,248,268
<223> Xaa = Any amino acid
<400> 594
Gly Tyr Ala Pro Gln Asn Leu Ser Ile Arg Gly Glu Tyr Gln Ile Asn
5 10 15
Phe His Ile Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp Pro Thr Ser Ser
20 25 30
Glu Tyr Ile Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys Val Thr Thr Leu
35 40 45
Tyr Lys Gly Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe Cys Leu Val Thr
50 55 60
Asn Leu Thr Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys Ala Leu Phe Ser
65 70 75 80
Ser Asn Leu Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr
85 90 95
Leu Asn Ala Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp
100 105 110
Ile His Val Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser
115 120 125
Ser Ser Thr Gln His Phe Tyr Xaa Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro
130 135 140
Tyr Ser Gln Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn
145 150 155 160
Lys Arg Asn Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser
165 170 175
Ile Lys Ser Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val
180 185 190
Pro Asn Arg His His Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro
195 200 205
Leu Ala Arg Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg
210 215 220
Met Thr Arg Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser
225 230 235 240
Ser Val Leu Val Asp Gly Tyr Xaa Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr
245 250 255
Gly Asn Ser Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val Ile Xaa Ile Gly Leu Ala
260 265 270
Gly Leu Leu Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr
275 280 285
Thr Arg Arg Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val Gln Gln Gln Cys
290 295 300
Pro Gly Tyr Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu Glu Asp Leu Gln
305 310 315
<210> 595
<211> 3451
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<220>
<221> VARIANT
<222> 177, 335, 523, 618, 663, 875, 961, 1001, 1441, 1555, 1560,
1563, 1574, 1585, 2065, 2070, 2683, 2990, 3269, 3381, 3401
<223> Xaa = Any Amino Acid
<400> 595
Ile Arg Asn Ser Ser Leu Glu Tyr Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Ala
1 5 10 15
Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Ser Ser Ala Thr Ala Val Asp Ala Ile
20 25 30
Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Glu Asp Leu Gly Leu Asp Arg Glu Arg
35 40 45
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Asn Leu Thr Asn Gly Ile Gln Glu Leu Gly
50 55 60
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His
65 70 75 80
Arg Ser Ser Met Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val Asp
85 90 95
Val Gly Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Ser Pro Ser Pro Thr Thr Ala
100 105 110
Gly Pro Leu Leu Met Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu
115 120 125
Gln Tyr Glu Glu Asp Met Arg Arg Thr Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr
130 135 140
Met Glu Ser Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys Pro Leu Phe Lys Asn Thr
145 150 155 160
Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro
165 170 175
Xaa Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg
180 185 190
Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu
195 200 205
Leu Ser Lys Leu Thr Asn Asp Ile Glu Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu
210 215 220
Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Gln Ser Ser Val
225 230 235 240
Ser Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val Asp Leu Arg Thr Ser
245 250 255
Val Thr Pro Ser Ser Leu Ser Ser Pro Thr Ile Met Ala Ala Gly Pro
260 265 270
Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr
275 280 285
Gly Glu Asp Met Gly His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu
290 295 300
Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly Pro Ile Phe Lys Asn Thr Ser Val
305 310 315 320
Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Ser Leu Arg Ser Xaa Lys
325 330 335
Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Ile His His Leu Asp
340 345 350
Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Arg Leu Tyr Trp Glu Leu Ser
355 360 365
Gln Leu Thr Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg
370 375 380
Asn Ser Leu Tyr Val Asn Ala Ala Gly Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr
385 390 395 400
Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Lys Tyr Glu Glu Asp Met His Arg
405 410 415
Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Thr Leu
420 425 430
Arg Gly Pro Met Phe Lys Asn Thr Ser Gly Gly Leu Leu Tyr Ser Gly
435 440 445
Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly
450 455 460
Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Val
465 470 475 480
Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Gly Ile
485 490 495
Lys Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn
500 505 510
Gly Phe Thr His Arg Thr Ser Val Pro Thr Xaa Ser Thr Pro Gly Thr
515 520 525
Ser Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Phe Ser Leu Pro Ser
530 535 540
Pro Ala Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr
545 550 555 560
Ile Thr Asn Leu Lys Tyr Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly Ser Arg
565 570 575
Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Thr Leu Leu Gly Pro Met
580 585 590
Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr
595 600 605
Leu Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Xaa Thr Gly Val Asp Ala Ile
610 615 620
Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Val Asp Arg Glu Gln
625 630 635 640
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly
645 650 655
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Xaa Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His
660 665 670
Trp Ile Pro Val Pro Thr Ser Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val Asp
675 680 685
Leu Gly Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Ser Pro Thr Thr Ala Gly
690 695 700
Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln
705 710 715 720
Tyr Glu Glu Asp Met His His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr
725 730 735
Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly Pro Met Phe Lys Asn Thr Ser
740 745 750
Val Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu
755 760 765
Lys Asn Gly Ala Ala Thr Gly Met Asp Ala Ile Cys Ser His Arg Leu
770 775 780
Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu
785 790 795 800
Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Lys Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp
805 810 815
Arg His Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Trp Ile Pro Val Pro
820 825 830
Thr Ser Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val Asp Leu Gly Ser Gly Thr
835 840 845
Pro Ser Ser Leu Pro Ser Pro Thr Thr Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro
850 855 860
Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Xaa Tyr Glu Glu Asp Met
865 870 875 880
His Cys Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln
885 890 895
Ser Leu Leu Gly Pro Met Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr
900 905 910
Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Ala
915 920 925
Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro
930 935 940
Gly Val Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn
945 950 955 960
Xaa Ile Lys Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Ser Asn Ser Leu Tyr
965 970 975
Val Asn Gly Phe Thr His Gln Thr Ser Ala Pro Asn Thr Ser Thr Pro
980 985 990
Gly Thr Ser Thr Val Asp Leu Gly Xaa Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu
995 1000 1005
Pro Ser Pro Thr Ser Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn
1010 1015 1020
Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His His Pro Gly
1025 1030 1035 1040
Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly
1045 1050 1055
Pro Met Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Leu Leu Tyr Ser Gly Cys Arg
1060 1065 1070
Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asn Gly Ala Ala Thr Gly Met Asp
1075 1080 1085
Ala Ile Cys Ser His Arg Leu Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asn Arg
1090 1095 1100
Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Lys Glu
1105 1110 1115 1120
Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe
1125 1130 1135
Thr His Arg Ser Ser Val Ala Pro Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr
1140 1145 1150
Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Ser Pro Thr
1155 1160 1165
Thr Ala Val Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr
1170 1175 1180
Asn Leu Gln Tyr Gly Glu Asp Met Arg His Pro Gly Ser Arg Lys Phe
1185 1190 1195 1200
Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Gly Pro Leu Phe Lys
1205 1210 1215
Asn Ser Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Ile Ser Leu
1220 1225 1230
Arg Ser Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr
1235 1240 1245
His His Leu Asn Pro Gln Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr
1250 1255 1260
Trp Gln Leu Ser Gln Met Thr Asn Gly Ile Lys Glu Leu Gly Pro Tyr
1265 1270 1275 1280
Thr Leu Asp Arg Asn Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Ser
1285 1290 1295
Ser Gly Leu Thr Thr Ser Thr Pro Trp Thr Ser Thr Val Asp Leu Gly
1300 1305 1310
Thr Ser Gly Thr Pro Ser Pro Val Pro Ser Pro Thr Thr Ala Gly Pro
1315 1320 1325
Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr
1330 1335 1340
Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Ala Thr Glu
1345 1350 1355 1360
Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Ser Pro Ile Phe Lys Asn Ser Ser Val
1365 1370 1375
Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Ser Leu Arg Pro Glu Lys
1380 1385 1390
Asp Gly Ala Ala Thr Gly Met Asp Ala Val Cys Leu Tyr His Pro Asn
1395 1400 1405
Pro Lys Arg Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser
1410 1415 1420
Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp Arg
1425 1430 1435 1440
Xaa Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Gln Asn Ser Val Pro Thr
1445 1450 1455
Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val Tyr Trp Ala Thr Thr Gly Thr
1460 1465 1470
Pro Ser Ser Phe Pro Gly His Thr Glu Pro Gly Pro Leu Leu Ile Pro
1475 1480 1485
Phe Thr Phe Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu His Tyr Glu Glu Asn Met
1490 1495 1500
Gln His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln
1505 1510 1515 1520
Gly Leu Leu Thr Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr
1525 1530 1535
Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Gln Glu Ala Ala
1540 1545 1550
Thr Gly Xaa Asp Thr Ile Cys Xaa His Arg Xaa Asp Pro Ile Gly Pro
1555 1560 1565
Gly Leu Asp Arg Glu Xaa Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His
1570 1575 1580
Xaa Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr
1585 1590 1595 1600
Val Asn Gly Phe Asn Pro Trp Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro
1605 1610 1615
Gly Thr Ser Thr Val His Leu Ala Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu
1620 1625 1630
Pro Gly His Thr Ala Pro Val Pro Leu Leu Ile Pro Phe Thr Leu Asn
1635 1640 1645
Phe Thr Ile Thr Asn Leu His Tyr Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly
1650 1655 1660
Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys
1665 1670 1675 1680
Pro Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg
1685 1690 1695
Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys His Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp
1700 1705 1710
Ala Ile Cys Thr Leu Arg Leu Asp Pro Thr Gly Pro Gly Leu Asp Arg
1715 1720 1725
Glu Arg Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr Asn Ser Val Thr Glu
1730 1735 1740
Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe
1745 1750 1755 1760
Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr Ser Ala
1765 1770 1775
Val His Leu Glu Thr Ser Gly Thr Pro Ala Ser Leu Pro Gly His Thr
1780 1785 1790
Ala Pro Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr
1795 1800 1805
Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met Arg His Pro Gly Ser Arg Lys Phe
1810 1815 1820
Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Lys Pro Leu Phe Lys
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Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu
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Arg Pro Glu Lys Arg Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr Ile Cys Thr
1860 1865 1870
His Arg Leu Asp Pro Leu Asn Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr
1875 1880 1885
Trp Glu Leu Ser Lys Leu Thr Cys Gly Ile Ile Glu Leu Gly Pro Tyr
1890 1895 1900
Leu Leu Asp Arg Gly Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr His Arg Asn
1905 1910 1915 1920
Phe Val Pro Ile Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Thr Val His Leu Gly
1925 1930 1935
Thr Ser Glu Thr Pro Ser Ser Leu Pro Arg Pro Ile Val Pro Gly Pro
1940 1945 1950
Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr
1955 1960 1965
Glu Glu Ala Met Arg His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu
1970 1975 1980
Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Ile
1985 1990 1995 2000
Gly Pro Leu Tyr Ser Ser Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys
2005 2010 2015
Asp Lys Ala Ala Thr Arg Val Asp Ala Ile Cys Thr His His Pro Asp
2020 2025 2030
Pro Gln Ser Pro Gly Leu Asn Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser
2035 2040 2045
Gln Leu Thr His Gly Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg
2050 2055 2060
Xaa Ser Leu Tyr Val Xaa Gly Phe Thr His Trp Ser Pro Ile Pro Thr
2065 2070 2075 2080
Thr Ser Thr Pro Gly Thr Ser Ile Val Asn Leu Gly Thr Ser Gly Ile
2085 2090 2095
Pro Pro Ser Leu Pro Glu Thr Thr Ala Thr Gly Pro Leu Leu Val Pro
2100 2105 2110
Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asn Met
2115 2120 2125
Gly His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Ile Thr Glu Ser Val Leu Gln
2130 2135 2140
Gly Leu Leu Lys Pro Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr
2145 2150 2155 2160
Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Val Ala
2165 2170 2175
Thr Arg Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Lys Ile Pro
2180 2185 2190
Gly Leu Asp Arg Gln Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His
2195 2200 2205
Ser Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr
2210 2215 2220
Val Asn Gly Phe Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro
2225 2230 2235 2240
Gly Thr Phe Thr Val Gln Pro Glu Thr Ser Glu Thr Pro Ser Ser Leu
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2260 2265 2270
Phe Thr Ile Ile Asn Leu Gln Tyr Glu Glu Asp Met His Arg Pro Gly
2275 2280 2285
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Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Arg Val Asp
2325 2330 2335
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2340 2345 2350
Glu Arg Leu Tyr Trp Lys Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr Glu
2355 2360 2365
Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg His Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe
2370 2375 2380
Thr His Gln Ser Ser Met Thr Thr Thr Arg Thr Pro Asp Thr Ser Thr
2385 2390 2395 2400
Met His Leu Ala Thr Ser Arg Thr Pro Ala Ser Leu Ser Gly Pro Thr
2405 2410 2415
Thr Ala Ser Pro Leu Leu Val Leu Phe Thr Ile Asn Phe Thr Ile Thr
2420 2425 2430
Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met His His Pro Gly Ser Arg Lys Phe
2435 2440 2445
Asn Thr Thr Glu Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Pro Val Phe Lys
2450 2455 2460
Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu
2465 2470 2475 2480
Arg Pro Lys Lys Asp Gly Ala Ala Thr Lys Val Asp Ala Ile Cys Thr
2485 2490 2495
Tyr Arg Pro Asp Pro Lys Ser Pro Gly Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr
2500 2505 2510
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2515 2520 2525
Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn Gly Phe Thr Gln Arg Ser
2530 2535 2540
Ser Val Pro Thr Thr Ser Ile Pro Gly Thr Pro Thr Val Asp Leu Gly
2545 2550 2555 2560
Thr Ser Gly Thr Pro Val Ser Lys Pro Gly Pro Ser Ala Ala Ser Pro
2565 2570 2575
Leu Leu Val Leu Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg Tyr
2580 2585 2590
Glu Glu Asn Met Gln His Pro Gly Ser Arg Lys Phe Asn Thr Thr Glu
2595 2600 2605
Arg Val Leu Gln Gly Leu Leu Arg Ser Leu Phe Lys Ser Thr Ser Val
2610 2615 2620
Gly Pro Leu Tyr Ser Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys
2625 2630 2635 2640
Asp Gly Thr Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His His Pro Asp
2645 2650 2655
Pro Lys Ser Pro Arg Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser
2660 2665 2670
Gln Leu Thr His Asn Ile Thr Glu Leu Gly Xaa Tyr Ala Leu Asp Asn
2675 2680 2685
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2705 2710 2715 2720
Pro Ala Ser Ile Phe Gly Pro Ser Ala Ala Ser His Leu Leu Ile Leu
2725 2730 2735
Phe Thr Leu Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Arg Tyr Glu Glu Asn Met
2740 2745 2750
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2755 2760 2765
Leu Leu Arg Pro Leu Phe Lys Asn Thr Ser Val Gly Pro Leu Tyr Ser
2770 2775 2780
Gly Cys Arg Leu Thr Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Glu Ala Thr
2785 2790 2795 2800
Gly Val Asp Ala Ile Cys Thr His Arg Pro Asp Pro Thr Gly Pro Gly
2805 2810 2815
Leu Asp Arg Glu Gln Leu Tyr Leu Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Ser
2820 2825 2830
Ile Thr Glu Leu Gly Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val
2835 2840 2845
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2850 2855 2860
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Asp Asn Val Met Lys His Leu Leu Ser Pro Leu Phe Gln Arg Ser Ser
2900 2905 2910
Leu Gly Ala Arg Tyr Thr Gly Cys Arg Val Ile Ala Leu Arg Ser Val
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Lys Asn Gly Ala Glu Thr Arg Val Asp Leu Leu Cys Thr Tyr Leu Gln
2930 2935 2940
Pro Leu Ser Gly Pro Gly Leu Pro Ile Lys Gln Val Phe His Glu Leu
2945 2950 2955 2960
Ser Gln Gln Thr His Gly Ile Thr Arg Leu Gly Pro Tyr Ser Leu Asp
2965 2970 2975
Lys Asp Ser Leu Tyr Leu Asn Gly Tyr Asn Glu Pro Gly Xaa Asp Glu
2980 2985 2990
Pro Pro Thr Thr Pro Lys Pro Ala Thr Thr Phe Leu Pro Pro Leu Ser
2995 3000 3005
Glu Ala Thr Thr Ala Met Gly Tyr His Leu Lys Thr Leu Thr Leu Asn
3010 3015 3020
Phe Thr Ile Ser Asn Leu Gln Tyr Ser Pro Asp Met Gly Lys Gly Ser
3025 3030 3035 3040
Ala Thr Phe Asn Ser Thr Glu Gly Val Leu Gln His Leu Leu Arg Pro
3045 3050 3055
Leu Phe Gln Lys Ser Ser Met Gly Pro Phe Tyr Leu Gly Cys Gln Leu
3060 3065 3070
Ile Ser Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Thr
3075 3080 3085
Thr Cys Thr Tyr His Pro Asp Pro Val Gly Pro Gly Leu Asp Ile Gln
3090 3095 3100
Gln Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Val Thr Gln Leu
3105 3110 3115 3120
Gly Phe Tyr Val Leu Asp Arg Asp Ser Leu Phe Ile Asn Gly Tyr Ala
3125 3130 3135
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3140 3145 3150
Val Asn Trp Asn Leu Ser Asn Pro Asp Pro Thr Ser Ser Glu Tyr Ile
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Thr Leu Leu Arg Asp Ile Gln Asp Lys Val Thr Thr Leu Tyr Lys Gly
3170 3175 3180
Ser Gln Leu His Asp Thr Phe Arg Phe Cys Leu Val Thr Asn Leu Thr
3185 3190 3195 3200
Met Asp Ser Val Leu Val Thr Val Lys Ala Leu Phe Ser Ser Asn Leu
3205 3210 3215
Asp Pro Ser Leu Val Glu Gln Val Phe Leu Asp Lys Thr Leu Asn Ala
3220 3225 3230
Ser Phe His Trp Leu Gly Ser Thr Tyr Gln Leu Val Asp Ile His Val
3235 3240 3245
Thr Glu Met Glu Ser Ser Val Tyr Gln Pro Thr Ser Ser Ser Ser Thr
3250 3255 3260
Gln His Phe Tyr Xaa Asn Phe Thr Ile Thr Asn Leu Pro Tyr Ser Gln
3265 3270 3275 3280
Asp Lys Ala Gln Pro Gly Thr Thr Asn Tyr Gln Arg Asn Lys Arg Asn
3285 3290 3295
Ile Glu Asp Ala Leu Asn Gln Leu Phe Arg Asn Ser Ser Ile Lys Ser
3300 3305 3310
Tyr Phe Ser Asp Cys Gln Val Ser Thr Phe Arg Ser Val Pro Asn Arg
3315 3320 3325
His His Thr Gly Val Asp Ser Leu Cys Asn Phe Ser Pro Leu Ala Arg
3330 3335 3340
Arg Val Asp Arg Val Ala Ile Tyr Glu Glu Phe Leu Arg Met Thr Arg
3345 3350 3355 3360
Asn Gly Thr Gln Leu Gln Asn Phe Thr Leu Asp Arg Ser Ser Val Leu
3365 3370 3375
Val Asp Gly Tyr Xaa Pro Asn Arg Asn Glu Pro Leu Thr Gly Asn Ser
3380 3385 3390
Asp Leu Pro Phe Trp Ala Val Ile Xaa Ile Gly Leu Ala Gly Leu Leu
3395 3400 3405
Gly Leu Ile Thr Cys Leu Ile Cys Gly Val Leu Val Thr Thr Arg Arg
3410 3415 3420
Arg Lys Lys Glu Gly Glu Tyr Asn Val Gln Gln Gln Cys Pro Gly Tyr
3425 3430 3435 3440
Tyr Gln Ser His Leu Asp Leu Glu Asp Leu Gln
3445 3450
<210> 596
<211> 156
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 596
Gly Phe Thr His Arg Ser Ser Val Pro Thr Thr Ser Thr Pro Gly Thr
5 10 15
Ser Thr Val Asp Leu Gly Thr Ser Gly Thr Pro Ser Ser Leu Pro Ser
20 25 30
Pro Thr Ala Ala Gly Pro Leu Leu Val Pro Phe Thr Leu Asn Phe Thr
35 40 45
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50 55 60
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65 70 75 80
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85 90 95
Leu Leu Arg Pro Glu Lys Asp Gly Ala Ala Thr Gly Val Asp Ala Ile
100 105 110
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115 120 125
Leu Tyr Trp Glu Leu Ser Gln Leu Thr His Gly Ile Thr Glu Leu Gly
130 135 140
Pro Tyr Thr Leu Asp Arg Asp Ser Leu Tyr Val Asn
145 150 155
Claims (54)
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- (a) 서열 394 내지 415;(b) 서열 392의 아미노산 잔기 31 내지 65;(c) 서열 392의 아미노산 잔기 61 내지 80;(d) 서열 392의 아미노산 잔기 76 내지 110;(e) 서열 392의 아미노산 잔기 136 내지 200; 및(f) 서열 392의 아미노산 잔기 226 내지 245로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열에서 서열 392의 폴리펩타이드에 특이적으로 결합하는, 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 제36항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편이 독소에 결합되는 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 제37항에 있어서, 상기 독소가 리신 독소, 아브린 독소, 디프테리아 독소, 콜레라 독소, 겔로닌 독소, 슈도모나스 외독소, 쉬겔라 독소 및 미국자리공 항바이러스 단백질로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 제36항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편이 방사성핵종에 결합되는 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 제39항에 있어서, 상기 방사성핵종이 90Y, 123I, 125I, 131I, 186Re, 188Re, 211At 및 212Bi로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 제36항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편이 서열 391에 의해 암호화되고 난소 종양 세포의 세포 표면에서 발현되는 폴리펩타이드에 결합하는 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 제36항에 있어서, 상기 항체 또는 이의 항원 결합 단편이 서열 391에 의해 암호화되는 세포 표면-발현되는 폴리펩타이드에 결합 시 시험관 내 세포독성 검정에서 내재화를 유도하는 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 삭제
- 제36항 내지 제42항 중 어느 하나의 항에 따르는 하나 이상의 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 및 생리학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 난소암을 치료하는데 사용하기 위한 약제학적 조성물.
- 제36항 내지 제42항 중 어느 하나의 항에 따르는 하나 이상의 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 및 검출 시약을 포함하는, 난소암을 진단하는데 사용하기 위한 진단 키트.
- 제45항에 있어서, 검출 시약이 리포터 그룹을 포함하는 진단 키트.
- 제36항 내지 제42항 중 어느 하나의 항에 따르는 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 충분량을 포함하는, 서열 391에 의해 암호화되는 폴리펩타이드를 발현하는 종양 세포의 성장을 억제하거나 죽이기 위한 약제학적 조성물.
- 제36항 내지 제42항 중 어느 하나의 항에 따르는 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편의 치료학적 유효량을 포함하는, 서열 391에 의해 암호화되는 폴리펩타이드를 발현하는 난소암 환자를 치료하기 위한 약제학적 조성물.
- (a) 서열 394 내지 415;(b) 서열 392의 아미노산 잔기 31 내지 65;(c) 서열 392의 아미노산 잔기 61 내지 80;(d) 서열 392의 아미노산 잔기 76 내지 110;(e) 서열 392의 아미노산 잔기 136 내지 200; 및(f) 서열 392의 아미노산 잔기 226 내지 245 중의 어느 하나로부터 선택된 아미노산 서열을 갖는 펩타이드로 마우스를 면역화시키는 단계를 포함하여, 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편을 제조하는 방법.
- (a) 서열 394 내지 415;(b) 서열 392의 아미노산 잔기 31 내지 65;(c) 서열 392의 아미노산 잔기 61 내지 80;(d) 서열 392의 아미노산 잔기 76 내지 110;(e) 서열 392의 아미노산 잔기 136 내지 200; 및(f) 서열 392의 아미노산 잔기 226 내지 245로 이루어진 그룹으로부터 선택된 아미노산 서열로 이루어진 분리된 폴리펩타이드.
- 제50항에 따르는 폴리펩타이드에 특이적으로 결합하는 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편.
- 제50항에 따르는 폴리펩타이드를 암호화하는 분리된 폴리뉴클레오타이드 서열.
- (a) 제50항에 따르는 폴리펩타이드,(b) 제36항 내지 제42항 중의 어느 하나의 항에 따르는 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 또는(c) 제52항에 따르는 폴리뉴클레오타이드; 및 생리학적으로 허용되는 담체를 포함하는, 난소암을 치료하는데 사용하기 위한 약제학적 조성물.
- (a) 제50항에 따르는 폴리펩타이드,(b) 제36항 내지 제42항 중의 어느 하나의 항에 따르는 분리된 항체 또는 이의 항원 결합 단편, 또는(c) 제52항에 따르는 폴리뉴클레오타이드; 및 비-특이적 면역 반응 증강제를 포함하는, 난소암을 예방하는데 사용하기 위한 백신.
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