CN101224293B - 一种治疗胆囊炎并浅表性胃炎的药物 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种治疗胆囊炎并浅表性胃炎的药物，属于中药领域，由中药组合物通过水煎煮制成汤剂或将汤剂浓缩制成固剂。本发明药物是选择广木香、大腹皮、大黄、柴胡、金钱草、川黄连、栀子、半夏、炒黄芩、鸡内金、干姜、人参、连翘、焦三仙各、枳实、白术、瓦楞子、元胡、莱菔子、白芍进行组合的，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗胆囊炎并浅表性胃炎。

Description

一种治疗胆囊炎并浅表性胃炎的药物

技术领域

本发明涉及一种治疗胆囊炎并浅表性胃炎的药物，属于中药领域。

背景技术

胆囊炎、浅表性胃炎是临床常见多发的消化道疾病，两者虽属不同的病种，但在临床工作中，发现胆囊炎并浅表性胃炎的发病率很高。胆囊炎目前西医治疗以抗炎，对症处理为主，浅表性胃炎治疗以制酸、保护胃黏膜及抗幽门螺旋杆菌为主。中医治疗分别给予清热利湿，健脾养胃，因一般分别给予治疗，而且是多种药物同时口服，易发生不良反应，并且抗炎、清热解毒药物多苦寒，苦寒药物久服易苦寒伤胃，从而加重胃病症状。因此，研制开发一种疗效更好的能够治疗胆囊炎并浅表性胃炎的中药制剂，已属当务之急。

发明内容

本发明的任务在于提供一种能够治疗胆囊炎并浅表性胃炎的中药制剂。

本发明一种治疗胆囊炎并浅表性胃炎的药物，由中药组合物通过水煎煮制成汤剂或将汤剂浓缩制成固剂，中药组合物包括下列重量份的原料药：广木香13-17份、大腹皮12-15份、大黄10-15份、柴胡4-8份、金钱草15-30份、川黄连8-12份、栀子8-12份、半夏8-12份、炒黄芩8-12份、鸡内金8-12份、干姜10-15份、人参4-8份、连翘8-12份、焦三仙各10-15份、枳实8-12份、白术10-20份、瓦楞子10-20份、元胡8-12份、莱菔子10-15份和白芍8-12份。

上述原料药还包括白芨8-12份。

上述原料药还可采取下列重量份配比：广木香14-16份、大腹皮12-13份、大黄12-13份、柴胡5-7份、金钱草15-20份、川黄连9-11份、栀子9-11份、半夏9-11份、炒黄芩9-11份、鸡内金9-11份、干姜10-13份、人参5-7份、连翘9-11份、焦三仙各13-15份、枳实9-11份、白术10-15份、瓦楞子13-17份、元胡9-11份、莱菔子10-12份、白芍9-11份。

上述原料药采取下列重量份配比：广木香15份、大腹皮12份、大黄12份、柴胡6份、金钱草15份、川黄连10份、栀子10份、半夏10份、炒黄芩10份、鸡内金10份、干姜10份、人参6份、连翘10份、焦三仙各15份、枳实10份、白术10份、瓦楞子15份、元胡10份、莱菔子10份、白芍10份。

上述原料药还包括白芨9-11份。

上述原料药还包括白芨10份。

本发明药物选择广木香、大腹皮、大黄、柴胡、金钱草、川黄连、栀子、半夏、炒黄芩、鸡内金、干姜、人参、连翘、焦三仙、枳实、白术、瓦楞子、元胡、莱菔子、白芍进行组合的。将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗胆囊炎并浅表性胃炎。治法：(1)辛开苦降，在病症方面，两者有虚、有实，实证以气滞、湿热、血瘀为主，三者以气滞为先，考虑到这一病机的特点，半夏、黄连、黄芩以辛开苦降，加木香、大黄、大腹皮、连翘、莱菔子、金钱草共奏辛开苦降以行气导滞，清热化湿而除胀止痛。(2)寒热并用，肝胆、脾胃互为表里，久病迁延每现寒热错杂，故寒热并用，配干姜之辛温与芩、连之苦寒，既可清热解毒，驱寒止痛，又可寒热相制，消除过热化燥，寒甚伤阳之弊。(3)活血止痛，根据胃镜下溃疡周围粘膜充血、水肿等炎症表现，方中加入元胡、大黄，旨在活血化瘀，改善微循环，促进炎症的吸收，使疼痛症状缓解。

以下通过试验例来阐述本发明药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物的稳定性试验、药效学试验、毒性试验和临床疗效观察试验。

试验例1：本发明药物稳定性试验

根据《新药审批办法》“有关中药部分的修订和补充规定”的附件及胆胃颗粒的质量标准，对三批制剂进行了初步稳定性试验，采用留样观察法(12个月)，结果如下：

1.性状稳定性考察

2.鉴别

固定相：硅酸G板

鉴别环境1：                     鉴别环境2：

展开剂：氯仿一甲醇(9、5∶0、5)  氯仿一甲醇-水-正丁醇(35∶15∶20∶40)

显色剂：10％磷酮酸乙醇溶液      10％硫酸乙醇液

3.检查

(1)根据中国药典2000版一部附录IC颗粒剂项下有关的各项规定，对本品三个批次(020518、030615、040222)，均符合规定。

(2)卫生学检查按卫生部药品卫生标准检验

试验例2：本发明药物颗粒药效学试验

本发明药物颗粒通过抗炎、镇痛及解热的动物实验，结果表明，本发明药物颗粒具有抗炎、镇痛及解热功能。

1、本发明药物颗粒抗炎作用——对大鼠毛细血管通透性的影响。

实验方法与结果。

取200～250gSD大鼠28只，雌雄各半，均分为4组。第1、2组为本发明药物颗粒组，剂量分别为5.4g/kg、10.8g/kg，连续给药7天。第3组为阳性对照考的松组，剂量为20mg/kg，腹腔一次性注射给药。第4组为阴性对照组，给同容量生理盐水。最后一次给药1小时后，将含组织胺100μg生理盐水溶液0.1ml，在各组大鼠腹部脱毛处作皮内注射。然后用1％伊文氏兰溶液以4mg/kg作静脉注射。30分钟后杀死动物，放血，剥开皮肤，测量注射部位皮内染色面积(以长径×宽径mm2表示)，结果见表1.

表1.本发明药物颗粒对大鼠毛细血管通透性的影响

*本发明药物颗粒与氢化考的松组比较P＞0.05

实验结果表明，本发明药物颗粒高剂量组与生理盐水组比较，差异显著P＜0.01，而与氢化考的松组比较，无显著差异P ＞0.05。表明本发明药物颗粒具有较强的抗炎作用。

2、本发明药物颗粒对镇痛实验的影响——醋酸扭体法

实验方法与结果。

取18～22g小鼠48只，雌雄各半，均分为4组，每组12只。第1、2组为本发明药物颗粒组，剂量分别为11g/kg、22g/kg。第3组为阳性对照药杜冷丁组，剂量为40μg/kg，于实验前30分钟，，腹腔注射。第4组为阴性对照组，给予同体积生理盐水，连续灌胃给药15天。于末次给药1小时后，每组各小鼠腹腔注射0.7％醋酸溶液0.1ml/10g，立即记录时间，观察各组动物扭体潜伏期及5分钟、10分钟的扭体次数，实验结果见表2.

表2.本发明药物颗粒对小鼠扭体实验的影响

*P＜0.05           **P＜0.01            ***P＜0.001

实验结果表明，本发明药物颗粒高、低剂量组均能明显延长小鼠扭体潜伏期，高剂量组能明显减少小鼠扭体次数。证明本发明药物颗粒具有较强的镇痛作用。

3、本发明药物颗粒解热作用——对家兔解热作用的影响

实验方法与结果。

选同体重2.0～2.5kg体温正常的家兔20只，随机分为4组。本发明药物颗粒组，剂量分别为3.5g/kg、7.0g/kg，口服给药连续5天。阳性对照为阿斯匹林剂量为1.0g/kg，于实验当天给药，阴性对照组给同容量生理盐水，最后一次给药半小时后，由耳静脉注射吸附霍乱菌苗0.3ml/kg，致热后分别测量1h、2h、4h、6h、8h家兔体温。观察各组温差值。结果见表3.

表3.本发明药物颗粒对家兔解热作用的影响

P＜0.05                **P＜0.001

实验结果表明，本发明药物颗粒高剂量组和阿斯匹林组与生理盐水组比较，均有明显差异，显示本发明药物颗粒具有解热作用。

试验例3：本发明药物颗粒急性毒性试验

摘要：小鼠灌胃给药227g/kg(指含生药量)为人临床用量的100倍，未见明显毒性反应，说明该药毒性低，临床用量安全。

方法与结果：

取体重20±2g小鼠10只，雌雄各半，给予制备药液0.4ml/10g，灌胃给药二次，间隔4小时。观察24小时，动物无一死亡。测不出LD₅₀以最大耐受性观察本品的急性毒性。

取体重20±2g小鼠10只，雌雄各半，断食12小时。每只小鼠灌胃给予配制药液227g/kg(指含生药量)0.4ml/10g，一日二次，间隔4小时。观察7天，结果未见动物死亡，其饮食，排泄行为，毛色均正常。解剖经肉眼观察，小鼠的心、肝、脾、肺、肾、肠等内脏均未发现异常。

结论与评价，实验结果表明本品在227g/kg(生药量)剂量对小鼠无毒副作用，本药量为临床的用量的100倍，说明临床用药属安全无毒剂量。

试验例4：本发明药物治疗胆囊炎并浅表性胃炎临床研究

1临床资料

1.1一般资料

病历选择于2002年1月---2005年3月门诊及住院病人，所有病历均为胆胃同病，并于服药前1周进行B超、胃镜确诊。

治疗组100例，其中男58例，女42例，年龄20-60岁，其中20-30岁20例，30-45岁48例，45-60岁32例；病程最短3个月，最长者5年，平均3年。

B超检查：急性胆囊炎并浅表性胃炎8例，慢性胆囊炎并浅表性胃炎92例。

胃镜检查：慢性浅表性胃炎轻度23例，中度61例，重度16例，合并肠上皮化生者21例，胆汁反流者20例。

治疗组与对照组一般资料比较：

与对照组B超检查比较：

与对照组胃镜检查比较：

本发明药物与对照组病例在性别、年龄、病程、病种及所列指标经统计学处理均无统计学意义(P＞0.05)。

治疗前二组病人的血、尿、大便常规，肝功、肾功化验均无异常。

1.2症状选择标准

所有病例均具有脘胁部疼痛、胀痛、灼痛、绞刺痛等主要症状，伴右肩胛区疼痛、嘈杂、泛酸、恶心呕吐、口苦口干、纳呆少食、大便不调等主要兼症。查体：莫菲氏征阳性，剑突下压痛，无反跳痛。将主要症状及主要兼症以计分形式进行评定：

(1)脘胁部疼痛分级计分：

(2)疼痛性质计分：

(3)24小时内疼痛持续时间计分

(4)主要兼症：每出现一个主要兼症计1分。

1.3胃镜诊断标准

所有病例于服药前一周内进行胃镜检查，诊断标准以《中药新药治疗慢性浅表性胃炎研究指导原则》中有关慢性浅表性胃炎胃镜诊断标准，慢性浅表性胃炎胃镜下胃粘膜多呈红白相间，以红相为主，弥漫性充血或散在糜烂或出血点，或痘疹样改变。分为三度：

轻度：炎性细胞浸润，位于胃小凹底部以上。

中度：炎性细胞浸润深达腺体固有层。

重度：炎性细胞浸润深达粘膜肌层。

1.4B超诊断方法与诊断标准

病人空腹仰卧位，常规上腹部胆囊扫查。

急性胆囊炎：以往无胆囊炎病史，胆囊增大，囊壁增厚，呈双边征模糊或毛糙；

慢性胆囊炎：胆囊大小可增大或缩小，正常和/或变形，囊壁增厚，毛糙，透声差，收缩功能差(≤1/3)。

1.5排除标准

急性坏疽性胆囊炎，急性梗阻性化脓性胆管炎，胆囊穿孔腹膜炎，胆结石，年龄在18岁以下或65岁以上者，有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。

2治疗方法

治疗组服用自制胃胆舒，每次12克，每日两次，于饭前半小时温水冲服。

对照组服用消炎利胆片(广东罗浮山药业有限公司，国药准字Z44021422)6片，每日三次，胃苏冲剂(扬子江药业集团，国药准字Z10950007)5g，每日三次，于饭前半小时服。

二组在服药期间停服其它相关中、西药物，治疗结束后复查B超及胃镜。

3.疗效评定标准

3.1中医症状疗效标准

临床治愈：疗程结束后症状全部消失者。

显效：疗程结束后症状积分值下降≥60％者。

有效：疗程结束后症状积分值下降≥30％。

无效：疗程结束后症状积分＜30％。

3.2止痛效果判定标准

疼痛发作时，服药后疼痛消失或由中度疼痛转为轻度疼痛，为即时止痛成功，其止痛时间分为≤10分钟，≤20分钟，≤30分钟，≤40分钟。

3.3浅表性胃炎胃镜疗效判定标准

显效：胃镜，病理检查病变粘膜基本恢复正常。

好转：胃镜，病理检查病变粘膜明显改善。

无效：胃镜，病理检查病变未恢复。

3.4B超疗效判定标准

痊愈：胆囊大小正常，壁不厚(厚径小于0.2cm)，收缩功能正常(脂肪餐后胆囊收缩≥1/3)。

显效：胆囊大小正常，囊壁变薄，变清晰，透声较好，胆囊功能≥1/3。

有效：胆大小、囊壁及透声变化不显著，收缩功能差≤2/9。

无效：胆大小、囊壁及透声无变化，收缩功能无变化。

4.结果

4.1中医症状疗效结果：治疗组与对照组比较：

临床观察表明：本发明药物能够明显缓解胀痛、嗳气、口干口苦、嘈杂、纳呆等临床症状，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。

4.2即时止痛效果：治疗组与对照组比较：

止痛效果二组比较，治疗组(P＞0.05)多在20分钟以内发生，其止痛效果优于对照组。

4.3浅表性胃炎胃镜疗效结果：治疗组与对照组比较：

浅表性胃炎胃镜疗效结果比较，治疗组(P＞0.05)与对照组(P＜0.05)比较有显著性差异。

4.4胆囊炎B超疗效结果：治疗组与对照组比较

胆囊炎B超疗效结果比较，治疗组(P＞0.05)与对照组(P＜0.05)比较有显著性差异。

以上试验例表明，本发明药物与现有的药物相比，能够更好的治疗胆囊炎并浅表性胃炎疾病。

附图说明

附图1为本发明稳定性试验鉴别环境1下的薄层层析图；

附图2为本发明稳定性试验鉴别环境2下的薄层层析图。

具体实施方式

实施例1：取广木香1300g、大腹皮1200g、大黄1000g、柴胡1000g、金钱草1500g、川黄连800g、栀子800g、半夏800g、炒黄芩800g、鸡内金800g、干姜800g、人参400g、连翘800g、焦三仙各1000g、枳实800g、白术1000g、瓦楞子1000g、元胡800g、莱菔子1000g、白芍800g、白芨800g加入180000ml水中，浸泡半小时，煎煮1.8小时，过滤，滤液另器存储，药渣再加水130000ml煎煮1.3小时；过滤，将滤液与一遍滤液合并，合并后的滤液可制成汤剂；浓缩至比重1.20以上(80℃热测)，按浓缩稠膏-糊精(1-1.2)趁热混匀制粒，颗粒干燥，即制成颗粒剂。

实施例2：取广木香1700g、大腹皮1500g、大黄1500g、柴胡1000g、金钱草3000g、川黄连1200g、栀子1200g、半夏1200g、炒黄芩1200g、鸡内金1200g、干姜1200g、人参800g、连翘1200g、焦三仙各1500g、枳实1200g、白术2000g、瓦楞子2000g、元胡1200g、莱菔子1500g、白芍1200g、白芨1200g加入220000ml水中，浸泡半小时，煎煮2.5小时，过滤，滤液另器存储，药渣再加水170000ml煎煮1.8小时；过滤，将滤液与一遍滤液合并，合并后的滤液可制成汤剂；浓缩至比重1.20以上(80℃热测)，按浓缩稠膏-糊精(1-1.2)趁热混匀制粒，颗粒干燥，即制成颗粒剂。

实施例3：取广木香1500g、大腹皮1200g、大黄1200g、柴胡1000g、金钱草1500g、川黄连1000g、栀子1000g、半夏1000g、炒黄芩1000g、鸡内金1000g、干姜1000g、人参600g、连翘1000g、焦三仙各1500g、枳实1000g、白术1000g、瓦楞子1500g、元胡1000g、莱菔子1000g、白芍1000g、白芨1000g加入200000ml水中，浸泡半小时，煎煮2小时，过滤，滤液另器存储，药渣再加水150000ml煎煮1.5小时；过滤，将滤液与一遍滤液合并，合并后的滤液可制成汤剂；将滤液浓缩至比重1.20以上(80℃热测)，按浓缩稠膏-糊精(1-1.2)趁热混匀制粒，颗粒干燥，即制成颗粒剂。

当然，本药物还可制成片剂等其他形式。

以上固剂包括颗粒剂、片剂和胶囊剂等形式。

Claims (3)

1.一种治疗胆囊炎并浅表性胃炎的药物，其特征在于它由下列重量份的原料药制成：广木香13-17份、大腹皮12-15份、大黄10-15份、柴胡4-8份、金钱草15-30份、川黄连8-12份、栀子8-12份、半夏8-12份、炒黄芩8-12份、鸡内金8-12份、干姜10-15份、人参4-8份、连翘8-12份、焦三仙各10-15份、枳实8-12份、白术10-20份、瓦楞子10-20份、元胡8-12份、莱菔子10-15份、白芍8-12份和白芨8-12份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于各原料药的用量为广木香14-16份、大腹皮12-13份、大黄12-13份、柴胡5-7份、金钱草15-20份、川黄连9-11份、栀子9-11份、半夏9-11份、炒黄芩9-11份、鸡内金9-11份、干姜10-13份、人参5-7份、连翘9-11份、焦三仙各13-15份、枳实9-11份、白术10-15份、瓦楞子13-17份、元胡9-11份、莱菔子10-12份、白芍9-11份和白芨9-11份。

3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于各原料药的用量为广木香15份、大腹皮12份、大黄12份、柴胡6份、金钱草15份、川黄连10份、栀子10份、半夏10份、炒黄芩10份、鸡内金10份、干姜10份、人参6份、连翘10份、焦三仙各15份、枳实10份、白术10份、瓦楞子15份、元胡10份、莱菔子10份、白芍10份和白芨10份。

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