CN101224266B - 一种藿香正气软胶囊的含量测定方法 - Google Patents
一种藿香正气软胶囊的含量测定方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101224266B CN101224266B CN2007100605292A CN200710060529A CN101224266B CN 101224266 B CN101224266 B CN 101224266B CN 2007100605292 A CN2007100605292 A CN 2007100605292A CN 200710060529 A CN200710060529 A CN 200710060529A CN 101224266 B CN101224266 B CN 101224266B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- soft capsule
- ketone
- temperature
- solution
- perilla
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Landscapes
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本发明涉及一种藿香正气软胶囊的质量控制方法，属于中药现代化领域。一种藿香正气软胶囊的质量控制方法，包括(1)供试品的制备；(2)参照物溶液的制备；(3)色谱条件：色谱柱为弹性石英毛细管柱，聚硅氧烷柱为固定相；程序温度：初始温度50～110℃，保持0～15分钟，以每分钟1～10℃的速率升温至110～150℃，保持1～10分钟，气化温度为280～320℃，检测器温度为250～300℃，分流比为10～1000；(4)采用气相色谱法测定。本发明的优点是：通过使用气相色谱法，对紫苏酮进行定性定量的测定，测试精密度高，可靠性好。通过对藿香正气软胶囊中紫苏酮的监控可有效地控制产品的内在质量。
Description
技术领域
本发明涉及一种藿香正气软胶囊的质量控制方法，更具体地说是测定藿香正气软胶囊中紫苏酮含量的方法，属于中药现代化领域。
背景技术
藿香正气处方出自《太平惠民和剂局方.卷二》所载藿香正气散，主要药物组成有藿香、苍术、半夏、厚朴、大腹皮、白芷、紫苏、茯苓、陈皮、桔梗、甘草。具有解表和中，芳香化浊的功效，主要用于外感风寒，内有湿滞或感受暑湿，外见寒热头痛等表证，内有胸腹满闷、腹痛泄泻，口淡苔腻，脉濡缓等湿阻之证。本方常用于胃肠型感冒、急性胃肠炎或消化不良等具有上述证候者。
天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂首家研发了我国第一个藿香正气软胶囊制剂。目前，藿香正气软胶囊广泛用于现代医学的胃肠型感冒、急慢性肠炎等，被列为全国中医医院急诊必备中成药，国家中药保护品种。
紫苏叶为唇形科植物紫苏Perilla frutescens(L.)Britt的干燥叶(或带嫩枝)。在中国、日本、韩国和其他国家，紫苏叶已经成为一种很普遍的中药、香料和调料。它所含的挥发油是一种重要的化学成分，也是一种有药理活性的成分，同时可以作为化妆品的添加剂或者香料。现代药理研究表明，紫苏叶具有镇静、镇痛、解热、镇咳、止吐、抗菌、抗病毒、抗炎、抗过敏、止血等作用：(1)解表散寒，行气和胃的功用；(2)抑菌作用：抑制葡萄球菌生长；(3)升血糖作用；(4)对血凝的作用：可缩短血凝时间、血浆复钙时间和凝血活酶时间，说明紫苏对内源性凝血系统有促进作用；(5)促进肠蠕动；(6)镇静作用。用于风寒感冒、咳嗽呕恶、妊娠呕吐、鱼蟹中毒。
中国药典中，藿香正气水、藿香正气口服液、藿香正气软胶囊中，处方中使用的都是紫苏叶油，但在成方质量标准中并没有相应对紫苏叶油所含化学成分的质量控制。紫苏叶挥发油的组成和含量一定会直接影响它的药理活性和其他性质。同时也影响到成方制剂中的药理活性。因此对藿香正气软胶囊中的紫苏叶油的成分进行研究是非常必要的。至今未见相关报道。
本发明中，我们通过比较含紫苏酮(perillaketone，1-(3-呋喃基)-4-甲基-正戊烷-1-酮)与不含紫苏酮的藿香正气软胶囊药理作用发现，含有紫苏酮的藿香正气软胶囊具有促进正常小鼠小肠推进作用、能缓解阿托品致小鼠小肠推进抑制作用，能够增加对正常小鼠胃排空的抑制作用，对乙酰胆碱致大鼠离体回肠痉挛具有解痉作用，这些作用与藿香正气软胶囊的临床作用是相一致的，因此对藿香正气软胶囊中的紫苏酮进行检测和质量控制是非常必要的，至今未有相关研究和报道。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种藿香正气软胶囊的质量控制方法，通过对藿香正气软胶囊中紫苏酮含量的监控可控制藿香正气软胶囊的内在质量。
本发明是利用气相色谱法测定藿香正气软胶囊中紫苏酮的含量，以控制藿香正气软胶囊的产品质量。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
(1)供试品的制备：称取藿香正气软胶囊内容物，置容量瓶中，加有机溶剂溶解，加入内标溶液，用有机溶剂定容，即为供试品；
(2)参照物溶液的制备：精密量取环己酮、正十二烷、正十三烷、正十四烷、正十六烷、正十八烷、乙醚或乙酸乙酯中的一种，为参照物溶液(内标)；
(3)色谱条件：色谱柱为弹性石英毛细管柱，聚硅氧烷柱为固定相；程序温度：初始温度50～110℃，保持0～15分钟，以每分钟1～10℃的速率升温至110～150℃，保持1～10分钟，气化温度为280～320℃，检测器温度为250～300℃，分流比为10～1000；
(4)测定方法：采用气相色谱法测定；取紫苏叶挥发油，置容量瓶中，加入内标溶液，用有机溶剂溶解并定容，作为供试品溶液；吸取该溶液，注入气相色谱仪，测定，即得。
优选的本发明可通过下列步骤实施：
所述(1)供试品的制备中，有机溶剂为无水乙醇、甲醇、石油醚、正己烷、乙醚、乙酸乙酯、苯、甲苯和二甲苯中的一种或几种。
所述(3)色谱条件中聚硅氧烷柱为交联苯基聚硅氧烷柱。
最佳的藿香正气软胶囊中紫苏酮的含量测定方法，如下：
(1)供试品的制备：精密称取藿香正气软胶囊内容物20mg，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；
(2)参照物溶液的制备：精密称取正十四烷适量，加无水乙醇制成每1ml含4mg的溶液，作为内标溶液；另精密称取紫苏酮对照品30mg，置50ml量瓶中，精密加入内标溶液5ml，加无水乙醇至刻度，摇匀，取1μl，注入气相色谱仪，计算较正因子；
(3)色谱条件：弹性石英毛细管柱(柱长30m，内径0.25mm，膜厚度0.25μm)DB-17 MS柱(交联50％苯基甲基聚硅氧烷为固定相)；程序温度：初始温度100℃，保持5分钟，以每分钟3℃的速率升温至112℃，保持3分钟，再以每分钟8℃的速率升温至250℃，保持1分钟；检测器温度为280℃，气化温度为280℃；分流比为50∶1；
(4)测定方法：吸取1μl供试品，注入气相色谱仪，测定，即得。
本发明提供了一种藿香正气软胶囊中紫苏酮的检测方法。其优点是：本发明通过使用气相色谱法，对紫苏酮进行定性定量的测定，测试精密度高，可靠性好。通过对藿香正气软胶囊中紫苏酮的监控可有效地控制产品的内在质量。
对于本领域技术人员而言，根据本发明所公开的技术内容，本领域技术人员将很清楚本发明的其它实施方案，本发明实施例仅作为示例。在不违反本发明主旨及范围的情况下，可对本发明进行各种改变和改进。例如，使用不同的检测仪器所获得的测定结果可能有所不同，但只要使用本发明所述的质量控制方法，均在本发明保护范围之内。
附图说明
图1为实施例1的供试品色谱图，批号为E292090；保留时间：内标15.089min，紫苏酮16.883min。
图2为实施例2的供试品色谱图，批号为2920066；保留时间：内标15.138min，紫苏酮16.932min。
图3为紫苏酮对照品的色谱图。
图4为紫苏酮对照品的紫外谱图。
图5为紫苏酮对照品的红外光谱(IR)。
图6为紫苏酮对照品的1HNMR谱图。
图7为紫苏酮对照品的13CNMR谱图。
图8为紫苏酮对照品的EIMS谱。
具体实施方式
下面列举的实施例为进一步说明本发明，对本发明并不构成限制。
以下实施例使用的仪器和试剂：
1.岛津气相色谱仪，型号GC-17A。
DB-17MS气相色谱柱(30m×0.25mm×0.25μm)，安捷伦科技有限公司
2.正十四烷，正十三烷(天津市轩昂科工贸有限公司)
乙酸乙酯(分析纯，天津市北方天医化学试剂厂)
紫苏酮对照品(天津中新药业研究中心植化事业部提供，批号：200707；(1)经岛津GCMC-QP2010质谱仪GC-MS归一化测得纯度为99.09％，色谱见图3；(2)紫外谱图见图4；在MeOH溶液的UV谱图中λmax252nm(ε3×103)归属为呋喃基的K吸收带；(3)紫苏酮的红外光谱(IR)见图5：按照红外光谱的谱图规律，将紫苏酮谱的吸收峰归属为：v＝C-H 3136，vC＝O 1681，v环1569、1513，δ＝C-H 1161、740。(4)紫苏酮的1HNMR和13CNMR谱分别见图6和图7，溶剂为CDCl3：其1HNMR中，0.93(6H，d，J＝6.6Hz)归属为二个甲基质子，1.61(3H，m)归属为3和4位质子，2.73(2H，dd，J＝7.2，8.4Hz)归属为2位质子，低场区偶合常数小的三组峰6.77(1H，dd，J＝0.6，1.8Hz)、7.44(1H，t，J＝1.8Hz)和8.03(1H，t，J＝0.6，1.8Hz)分别归属为呋喃环上的4′、5′和2′位质子。其13CNMR中出现了9个碳信号，分别对应结构中的10个碳原子，其中两个甲基信号重叠，其归属分别为22.4(2×-CH3)，27.8(C-4)，33.2(C-3)，38.5(C-2)，108.7(C-4′)，127.7(C-3′)，144.2(C-2′)，147.0(C-5′)，195.6(C-1)。(5)紫苏酮对照品的EIMS谱见图8。EIMS谱中的m/z 166为分子离子峰，与紫苏酮的分子式C10H14O2相符。参见《紫苏油中主要化学成分的分离和鉴定》，《香料香精化妆品》杂志，1998年第1期，作者刘建辉，陈兰贵，中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所。)
3.供试品：天津市中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂生产的藿香正气软胶囊，批号2920066和E292090。
4.无酮藿香正气软胶囊：按2005版中国药典处方及制法制备，无酮紫苏叶油2007年7月2日购于江西吉安振兴香料油提炼厂，经鉴定不含紫苏叶酮。
5.含酮藿香正气软胶囊：达仁堂药厂所提供的未加入广藿香油和紫苏叶油的藿香正气软胶囊内容物、加入药典规定相应量的广藿香油和紫苏酮重量百分比含量为75％紫苏叶油，研磨混合均匀，即得。该紫苏叶油的制备方法为：向无酮紫苏叶油中加入纯度为98％的紫苏酮对照品，使其重量百分含量为75％。
6.西沙必利，西安杨森制药有限公司，批号：031212183。
7.硫酸阿托品注射液(天津金耀氨基酸有限公司，批号：0608071)
8.ICR小鼠，雌雄各半，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2007-0001。
实施例1：含量测定
一.方法：
(1)供试品的制备：精密称取藿香正气软胶囊内容物20mg，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液正十四烷1ml，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；
(2)参照物溶液的制备：精密称取正十四烷适量，加无水乙醇制成每1ml含4mg的溶液，作为内标溶液；另精密称取紫苏酮对照品约30mg，置50ml量瓶中，精密加入内标溶液5ml，加无水乙醇至刻度，摇匀，取1μl，注入气相色谱仪，计算较正因子；
(3)色谱条件：弹性石英毛细管柱(柱长30m，内径0.25mm，膜厚度0.25μm)DB-17 MS柱(交联50％苯基甲基聚硅氧烷为固定相)；程序温度：初始温度100℃，保持5分钟，以每分钟5℃的速率升温至120℃，保持2分钟，再以每分钟10℃的速率升温至230℃，保持1分钟；检测器温度为280℃，气化温度为280℃；分流比为50∶1；
(4)测定方法：吸取1μl供试品，注入气相色谱仪，测定，即得。
二.结果：见图1和表1。
表1：藿香正气软胶囊中紫苏酮含量测定结果
| 批号 | 含量(％) |
| E292090 | 0.0536 |
实施例2：含量测定
一.方法：
(1)供试品的制备：取紫苏叶挥发油，约20mg，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液正十三烷1ml，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；
(2)参照物溶液的制备：精密称取正十三烷适量，加乙酸乙酯制成每1ml含3mg的溶液，作为内标溶液；另取紫苏酮对照品约30mg，精密称定，置50ml量瓶中，精密加入内标溶液5ml，加乙酸乙酯至刻度，摇匀，取1μl，注入气相色谱仪，计算较正因子；
(3)色谱条件：弹性石英毛细管柱(柱长30m，内径0.25mm，膜厚度0.25μm)DB-17 MS柱(交联5％苯基甲基聚硅氧烷为固定相)；程序温度：初始温度60℃，保持3分钟，以每分钟8℃的速率升温至150℃，保持4分钟，再以每分钟10℃的速率升温至230℃，保持1分钟；检测器温度为300℃，气化温度为320℃；分流比为50∶1；
(4)测定方法：吸取1μl供试品，注入气相色谱仪，测定，即得。
二.结果：见图2和表2。
表2：藿香正气软胶囊中紫苏酮含量测定结果
| 批号 | 含量(％) |
| 2920066 | 0.0523 |
实施例3：对正常小鼠小肠推进的影响的比较
一.方法：
小鼠随机分组：空白对照组，西沙必利，藿香正气无酮组，藿香正气含酮组。灌胃给药7天，末次给药前禁食16小时，给药后60分钟每只小鼠灌胃给予5％碳末(10％阿拉伯胶)混悬液0.3ml/只，15分钟后脱颈椎处死动物，立即剖腹，分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至回盲肠的肠管，平铺于玻璃板上，轻轻拉呈直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至碳末前沿的距离作为“碳末在肠内推进距离”，计算推进百分率。
二.结果：见表3。
表3：连续七天给药对正常小鼠小肠推进的影响
| 组别 | 剂量(g生药/kg) | 动物数(只) | 碳末推进率(％) |
| 空白西沙必利含酮(75％)无酮 | --10mg/kg13.513.5 | 12111112 | 66.7±11.467.5±8.090.4±10.5**78.2±9.3**## |
Vs空白**P＜0.01 VS含酮组##P＜0.01
三：结论：藿香正气含酮组与无酮组均与空白组有极显著性差异，藿香正气含酮组与无酮组比较有极显著性差异。提示：藿香正气含酮组与无酮组均能促进正常小鼠小肠推进作用，且含酮的藿香正气作用优于无酮的。
实施例4：对阿托品致小鼠小肠推进抑制的影响的比较
一.方法：
小鼠随机分组：空白对照组，模型组，西沙必利，藿香正气无酮组，藿香正气含酮组。灌胃给药7天，末次给药前禁食16小时，除空白对照组外，其他各组给药后40分钟后均腹腔注射阿托品0.3mg/kg，给药体积0.1ml/10g，20分钟后灌胃给于碳末0.3ml/只，15分钟后脱颈椎处死小鼠，立即剖腹，分离肠系膜，剪取上端至幽门，下端至回盲肠的肠管，平铺于玻璃板上，轻轻拉呈直线，测量肠管长度为“小肠总长度”，从幽门至碳末前沿的距离作为“碳末在肠内推进距离”，计算推进百分率。
二.结果：见表4。
表4：连续七天给药对阿托品致小鼠小肠推进抑制的影响
| 组别 | 剂量(g生药/kg) | 动物数(只) | 残留率(％) |
| 空白西沙必利含酮(75％)无酮 | --10mg/kg13.513.5 | 12121212 | 42.4±14.034.8±8.173.6±16.8**58.4±10.9**## |
Vs空白△△P＜0.01 Vs模型**P＜0.01 Vs含酮组##P＜0.01
三.结论：藿香正气含酮组与模型组比较有极显著性差异，藿香正气无酮组与模型组比较无显著性差异，藿香正气含酮组与无酮组比较有极显著性差异。提示：藿香正气含酮组能缓解阿托品致小鼠小肠推进抑制，且作用优于无酮组。
实施例5：对正常小鼠胃排空的影响的比较
一.方法：
小鼠随机分组：空白对照组，西沙必利，藿香正气无酮组，藿香正气含酮组。灌胃给药7天，末次给药前禁食16小时，给药后60分钟每只小鼠灌胃给予营养性半固体糊(山奶粉，糖，淀粉组成)0.8ml/只，20分钟后脱颈椎处死小鼠。开腹取胃，称胃全重和净重，计算胃内残留物占所灌半固体糊的重量百分比为胃内残留率。
二.结果：见表5。
表5：连续七天给药对小鼠胃排空的影响
| 组别 | 剂量(g生药/kg) | 动物数(只) | 碳末推进率(％) |
| 空白 | -- | 12 | 87.7±10.1 |
| 模型 | -- | 12 | 50.4±8.0△△ |
| 西沙必利 | 10mg/kg | 12 | 69.7±4.6** |
| 含酮(75％) | 13.5 | 11 | 73.8±13.4** |
| 无酮 | 13.5 | 12 | 57.8±14.2## |
Vs空白**P＜0.01 Vs含酮##P＜0.01
三.结论：藿香正气含酮组与无酮组均与空白组比较均有极显著性差异，藿香正气含酮组与无酮组比较有极显著性差异。提示：藿香正气含酮组增加对正常小鼠胃排空抑制的作用，且作用强于无酮组。
Claims (1)
1.一种藿香正气软胶囊的含量测定方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)供试品的制备：精密称取藿香正气软胶囊内容物20mg，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液正十四烷1ml，用无水乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；
(2)参照物溶液的制备：精密称取正十四烷适量，加无水乙醇制成每1ml含4mg的溶液，作为内标溶液；另精密称取紫苏酮对照品30mg，置50ml量瓶中，精密加入内标溶液5ml，加无水乙醇至刻度，摇匀，取1μl，注入气相色谱仪，计算较正因子；
(3)色谱条件：弹性石英毛细管柱，柱长30m，内径0.25mm，膜厚度0.25μm，DB-17MS柱，交联50％苯基甲基聚硅氧烷为固定相；程序温度：初始温度100℃，保持5分钟，以每分钟3℃的速率升温至112℃，保持3分钟，再以每分钟8℃的速率升温至250℃，保持1分钟；检测器温度为280℃，气化温度为280℃；分流比为50∶1；
(4)测定方法：吸取1μl供试品，注入气相色谱仪，测定，即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007100605292A CN101224266B (zh) | 2007-12-29 | 2007-12-29 | 一种藿香正气软胶囊的含量测定方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2007100605292A CN101224266B (zh) | 2007-12-29 | 2007-12-29 | 一种藿香正气软胶囊的含量测定方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101224266A CN101224266A (zh) | 2008-07-23 |
| CN101224266B true CN101224266B (zh) | 2011-12-21 |
Family
ID=39856611
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2007100605292A Active CN101224266B (zh) | 2007-12-29 | 2007-12-29 | 一种藿香正气软胶囊的含量测定方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101224266B (zh) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101670029B (zh) * | 2009-08-11 | 2012-03-07 | 太极集团重庆涪陵制药厂有限公司 | 藿香正气制剂中紫苏烯和紫苏醛的鉴别方法和含量测定方法 |
| WO2013177067A2 (en) * | 2012-05-19 | 2013-11-28 | Zhao Aiping | Herbal composition for treatment of gastrointestinal inflammatory diseases and method to prepare and use thereof |
| CN104606611A (zh) * | 2014-12-29 | 2015-05-13 | 王琪 | 一种治疗夏季暑湿症的中药混合物 |
-
2007
- 2007-12-29 CN CN2007100605292A patent/CN101224266B/zh active Active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| _.藿香正气软胶囊.《中国药典》.2005, * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101224266A (zh) | 2008-07-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101183091B (zh) | 一种藿香正气软胶囊指纹图谱的测定方法 | |
| Zhang et al. | Kinetic difference of baicalin in rat blood and cerebral nuclei after intravenous administration of Scutellariae Radix extract | |
| CN101274025A (zh) | 一种具有清热泻火解毒作用的中药组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN101224266B (zh) | 一种藿香正气软胶囊的含量测定方法 | |
| Li et al. | Establishment of modified biopharmaceutics classification system absorption model for oral Traditional Chinese Medicine (Sanye Tablet) | |
| CN101450092B (zh) | 川木香提取物、含有该提取物的组合物及其用途 | |
| CN103463156B (zh) | 一种黑骨藤提取物及其制备方法和用途 | |
| CN102068673B (zh) | 中药制剂健胃宽胸丸的检测方法 | |
| CN101744946A (zh) | 一种中药组合物及其制剂的检测方法 | |
| CN102068549B (zh) | 中药制剂清热凉血丸的检测方法 | |
| CN105535780A (zh) | 一种香砂六君制剂的制作方法 | |
| CN102552478A (zh) | 九味痔疮胶囊的质量检测方法 | |
| CN1907340B (zh) | 一种测定肾石通制剂中槲皮素含量的方法 | |
| CN108042559B (zh) | 一种艽龙胶囊优化药物组合物及其在镇痛、抗炎、利胆方面的应用 | |
| CN101912594A (zh) | 一种治疗肠胃疾病的中药制剂 | |
| CN101766664B (zh) | 一种岗梅总皂苷提取物的检测方法 | |
| CN101601700A (zh) | 黑水缬草有效部位提取物及其质量控制方法和医药用途 | |
| CN102908519A (zh) | 一种治疗流感的药物及其制剂的制备方法及质量检测方法 | |
| CN101401880B (zh) | 滴通鼻炎水滴剂及喷雾剂的质量检测方法 | |
| CN102008704B (zh) | 一种具有温中和胃作用的组合物的检测方法 | |
| CN100478015C (zh) | 一种治疗过敏性鼻炎的中药组合物及其制备方法 | |
| CN102000283B (zh) | 用于治疗痤疮的中药口服液的配制方法 | |
| Vyas et al. | Formulation and pharmacokinetic evaluation of hard gelatin capsule encapsulating lyophilized Vasa Swaras for improved stability and oral bioavailability of vasicine | |
| CN109172633A (zh) | 一种秦艽提取物及其制备方法与应用 | |
| CN101890077B (zh) | 一种元胡止痛软胶囊的制备方法与质量检测方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: No.21, 10th Street, Binhai New Area Development Zone, Tianjin 300457 Patentee after: Jinyao Darentang Group Co.,Ltd. Darentang Pharmaceutical Factory Address before: 300457 No. tenth, 21 Avenue, Tianjin Economic Development Zone Patentee before: DARENTANG PHARMACEUTICAL FACTORY, TIANJIN ZHONGXIN PHARMACEUTICAL GROUP Co.,Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |