CN101194935B - 一种用于治疗急性上呼吸道感染的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗急性上呼吸道感染的中药制剂，所述中药制剂的有效成分由下列重量份配比的中药原料药制备：虎杖5-8份，板蓝根3-6份，黄芩3-6份，连翘3-6份，北寒水石5-8份和羚羊角0.1-0.2份。它由虎杖、板蓝根、黄芩、连翘、北寒水石、羚羊角制备而成，功能清解肺胃、解毒利咽、消肿止痛。主治上呼吸道感染引起的发热、咽喉肿痛、口苦咽干，急性咽炎、慢性咽炎急性发作、急性扁桃腺炎见上述症状。证属肺胃实热证者。

Description

一种用于治疗急性上呼吸道感染的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗急性上呼吸道感染的中药制剂及其制备方法。

背景技术

急性上呼吸道感染是最常见的发热性疾病，中医分型可分为风寒证、风热证和肺胃实热证等。

感冒变证的常用治疗方法有清泄邪热法、通下祛实法、扶正通下法。

(1)清泄邪热法感冒以邪在肌表为主要病理改变，但若迁延失治，或治不得法，则邪气可由表传里，内及阳明，或深入营血。必须用辛凉药清泄热邪。因病有在气、在营血之分，故又有清气、清营、气营两清之别。

①辛寒清气：若邪气内传，热炽阳明，无形热邪充斥表里，呈现“表里俱热”，或因邪在三阳而以里热独重者，宜用辛寒清气之法，使充斥肌表之热得以透散，充里之热得以清泄。方用白虎汤(《伤寒论》)加减。若邪热未清，气液已伤者，宜清热生津、益气和胃，方用竹叶石膏汤(《伤寒论》)。本方对外感热病余热未清，或暑病发热、气液损伤者，用之颇宜。

②苦寒清热：本法为清涤里热而设。病人表证已解，里热炽盛，应用苦寒药物，直折其火。方用黄连解毒汤(《外台秘要》)。本方适用于火热偏盛而未致津伤者。

③清营泄热：适用于外感暑热或时行疫气，或风温热邪，邪气内陷营分，热盛扰乱神明，出现身热夜甚，心烦躁扰，甚或谵语，舌绛脉数等症者。选用成寒之品清心营，苦寒之品解热毒，轻清之品以透热，此即叶天士“入营犹可透热转气”之法。如兼有表邪，还可参伍宣透表邪之品。方用清营汤(《温病条辨》)。

④气血两清：适用于外感火热炽盛、气分血分热盛之气血两燔证，出现壮热口渴，烦躁谵语，头痛，或发斑，舌绛唇焦，脉沉数或浮大而数等症者。治疗当选甘苦成寒之味，以苦寒清气泄热，甘寒清气保津，成寒清营凉血，而达气血两清之目的。方用清瘟败毒饮(《疫疹一得》)。此方重用生石膏，对一切热毒火盛、气血两燔之疫毒重证，均可加减用之。太阴温病、气血两燔，而见口渴、脉数、舌绛者，用玉女煎去牛膝熟地加细生地玄参方(《温病条辨》)。若温病神昏谵语发斑，可用化斑汤(《温病条辨》)。但后二方药力较逊，病情较重者，仍应选用前方。

(2)通下祛实法通下可以通腑泻热，泻热逐水，荡涤积滞，通瘀破结。当感冒呈现热与痰水互结胸膈，或邪热内郁阳明，或血蓄小肠等证时，就应取法通下祛实。

①泻热逐水：风寒外感，表邪内传，机体阳热偏盛，邪从热化，或表证误下，津伤邪陷，热与痰水结于胸膈，形成热实结胸，表现为胸胁、心下或心下至少腹满痛，按之硬，小有潮热，但头汗出，脉沉等等，治应泻热逐水以破坚结。《伤寒论》出示大陷胸汤、大陷胸丸两方，依证情轻重缓急而选用。大陷胸汤峻药汤服，汤以荡之；大陷胸丸峻药缓投，丸以缓之。

②通腑泻热：感受风热，肺卫不解，顺传胃肠与积滞相结，或外感风寒，表尽传里，热结阳明，而见阳明腑实之证者，急宜通腑泻热，使邪热积滞俱从下解。具体运用时，又须依邪结微甚而灵活掌握。如燥热结实，大便燥坚而痞满不甚者，宜泻热和胃，润燥软坚；如热结腑实，腹满便秘而燥坚不甚者，宜泻热通便，消滞除满；若痞满燥实坚数症俱备者，宜攻下实热，荡涤燥结。仲景的三承气汤，为后人辨证论治提供了有效方剂。当然，应用本法，必须注意表邪有无，如表邪未解，不可言下，误下必损伤脾胃，引邪内陷。只有当表邪已解，阳明成实，方可攻下祛邪。

③通秘导毒：风热外感，邪气内入，可内犯大肠而见身热、大便不通，盛于小肠、下注膀胱，可出现小便涓滴不畅、尿赤疼痛，形成阳明腑实与小肠热盛相兼之证。此时应通大肠之秘以去腑实，凉血清热以清小肠之火，当肠腑热结得通、膀胱蕴结转畅，则无二便秘赤之苦。此时因热邪内炽，分利之品不可多投，以防伤津耗液，宜选导赤承气汤(《温病条辨》)。

④宣上通下：感冒风热，肺热灼液为痰，痰热壅阻，肺气不降，大肠腑气不行，或因邪热入里，肠腑热结不通，致肺气郁，痰热内生，二者相互影响，终成肺热痰盛、肠腑热结之证，上见胸满痰喘，下见便秘潮热。此时治上则清宣肺热，治下则通降腑气，宣上通下，脏腑合治，方用宣白承气汤(《温病条辨》)。

⑤和解通下：感受风寒，若邪郁化热而内传，干犯少阳累及阳明，或感受风火热毒，直犯少阳内侵阳明，均可致少阳失和、阳明里实之证。治少阳宜和解而不应下，但兼阳明里实又不得不下，法应和解通下并行，方用大柴胡汤(《伤寒论》)。

⑥导滞通便：暑热湿邪郁于气分，与积滞互相胶结胃肠，湿热阻遏致胃失和降而上逆，湿热蕴结肠腑则传导失司。此时邪滞肠道非通畅气机不能祛其邪，暑热湿邪内郁又非清化不能尽除，故宜苦降辛通，清热化湿，以导滞通便。又因湿热夹滞胶结胃肠，难于一下尽除，往往需要连续攻下，故所用之剂宜轻，即所谓“轻法频下”，以胃肠邪尽、湿热夹滞之证消失为度，方用宣清导浊汤(《温病条辨》)。

⑦通瘀破结：感冒风寒，表邪化热入里，与瘀血结于小肠，或感冒风热，热毒内陷血分，热搏血瘀，蓄于小肠，治当通瘀破结，以下瘀热。但血结有微甚，邪热有轻重，其具体应用又当随证而异。如血结较轻，热势不甚，少腹虽满不硬，且无大便下血如狂，可用攻瘀轻剂，或峻药丸服，仲景桃核承气汤或抵当丸可以选用；如瘀结较重，小腹硬，便血如狂，当用逐瘀峻剂，即仲景抵当汤；如邪热较重，口干舌绛者，当用逐瘀凉剂，清热祛瘀并用，可选《温病条辨》桃仁承气汤。

(3)扶正通下法感冒病中，若表邪内传里结成实而正气不足，或机体正虚，邪气内传停聚于里，均可导致正虚里实、虚实互见之证。里实当下，正气亏虚又不可不顾，因此治当扶正通下。

①润燥通便：感冒之后，表证虽解，但肺受燥热所伤，气机失于宣畅，输布失职，不但津液停聚为痰，且大肠失于濡润而传导失常，糟粕停聚于内，形成肺与大肠同病之证。治应宣肺化痰、润肠通便，方选《世医得效方》五仁丸加减。

②滋阴通下：感受温热燥邪，若燥热内结阳明，津伤肠燥，或因风热内传，胃热不解，下犯大肠，里热炽盛，阴液被灼，均可导致阳明热结兼阴液亏损，呈现虚实夹杂之证。燥热内结当攻下泻实，津液受伤，又当滋阴润燥，治用滋阴通下法最宜，方用《温病条辨》增液承气汤。

③益气阴，通腑实：风热外受，病发感冒，若邪结阳明，当下失下，燥热损伤气阴，或气阴不足，邪热传里，燥热内结阳明，可以形成阳明热结而气阴不足之证。此时非下燥结不能去其实，非补气阴不能益其虚，治宜甘温益气，甘寒益阴，成苦寒通其燥结，方用《温病条辨》新加黄龙汤。

(4)养阴清热法：热病后期，邪热未尽，阴液已伤，或阴虚火旺，适用此法。方用《温病条辨》青蒿鳖甲汤。

(5)益气生津法：外感热病，里热方盛，必伤元气，又损阴液，气阴既伤，治宜益气生津，以复耗损之气阴，方用《内外伤辨惑论》生脉散。外邪未尽者，则需加减用之。

但针对肺胃实热证的急性上呼吸道感染的中药制剂效果不甚理想。肺胃实热证以发热、咽痛为主要症状，兼见口干、面赤、便秘、溲黄、头痛、咳嗽等症，治宜清泄肺胃实热。

发明内容

本发明需要解决的技术问题就在于提供一种用于治疗急性上呼吸道感染的中药制剂及其制备方法，它由虎杖、板蓝根、黄芩、连翘、北寒水石、羚羊角制备而成，功能清解肺胃、解毒利咽、消肿止痛。主治上呼吸道感染引起的发热、咽喉肿痛、口苦咽干，急性咽炎、慢性咽炎急性发作、急性扁桃腺炎见上述症状。证属肺胃实热证者。

为解决上述问题，本发明采用如下技术方案：

本发明一种用于治疗急性上呼吸道感染的中药制剂，所述中药制剂的有效成分由下列重量份配比的中药原料药制备：虎杖5-8份，板蓝根3-6份，黄芩3-6份，连翘3-6份，北寒水石5-8份和羚羊角0.1-0.2份。

优选地，本发明所述中药制剂的有效成分由下列重量份配比的中药原料药制备：虎杖5-6份，板蓝根3-4.5份，黄芩3-4.5份，连翘3-4.5份，北寒水石5-6份和羚羊角0.1份。

本发明另一优选方案为，本发明所述中药制剂的有效成分由下列重量份配比的中药原料药制备：虎杖6-8份，板蓝根4.5-6份，黄芩4.5-6份，连翘4.5-6份，北寒水石6-8份和羚羊角0.2份。

进一步优选地，本发明所述中药制剂的有效成分由下列重量份配比的中药原料药制备：虎杖5份，板蓝根3份，黄芩3份，连翘3份，北寒水石5份和羚羊角0.1份。

更进一步优选地，本发明所述中药制剂为颗粒剂。

本发明同时公开了一种所述的中药制剂的制备方法，所述制备方法包括下列步骤：

1)、称量

称取虎杖5份，板蓝根3份，黄芩3份，连翘3份，北寒水石5份和羚羊角0.1份备用；

2)、原料处理：

羚羊角锉成细粉；

虎杖加80％乙醇热回流三次，第一次2小时，第二、三次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压回收乙醇至无醇味；

板蓝根、黄芩、连翘、北寒水石四味，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15～1.20(50℃)，放冷至室温，加适量乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，使沉淀完全，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味；

3)、制备颗粒剂

合并虎杖及板蓝根、黄芩、连翘、北寒水石四味醇提物，浓缩成相对密度为1.35(50℃)稠膏，减压干燥，粉碎，加入羚羊角粉、1.5倍量糊精及0.3％的阿司帕坦，混匀，过100目筛，以85％乙醇作润湿剂制粒，干燥，整粒，制成颗粒1000g。

本发明中，虎杖祛风利湿，散瘀定痛，止咳化痰。板蓝根为常用中药，性寒，味苦。具清热解毒、凉血利咽之功能，用于温毒发斑、舌绛紫暗、痄腮、喉痹、烂喉丹痧、大头瘟疫、丹毒、痈肿。黄芩清热燥湿，泻火解毒。连翘清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。北寒水石清热降火，利窍，消肿。用于时行热病，积热烦渴、吐泻、水肿、尿闭、齿衄、丹毒，烫伤。羚羊角平肝息风，清肝明目，散血解毒。用于高热惊痫，神昏痉厥，子痫抽搐，癫痫发狂，头痛眩晕，目赤翳障，温毒发斑，痈肿疮毒。

本发明是一种复方中药制剂，它清解表里，利咽消肿。用于急性上呼吸道感染属肺胃热盛证，症见：发热，咽痛，面赤，口渴，溲黄，头痛，咳嗽，咯痰等。

本发明的用法与用量为口服，一次5g，每日3次。

具体实施方式

实施例1

1)、称量

称取虎杖900克，板蓝根540克，黄芩540克，连翘540克，北寒水石900克和羚羊角18克备用；

2)、原料处理：

羚羊角锉成细粉；

虎杖加80％乙醇热回流三次，第一次2小时，第二、三次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压回收乙醇至无醇味；

板蓝根、黄芩、连翘、北寒水石四味，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15～1.20(50℃)，放冷至室温，加适量乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，使沉淀完全，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味；

3)、制备颗粒剂

合并虎杖和板蓝根、黄芩、连翘、北寒水石四味的醇提物，浓缩成相对密度为1.35(50℃)稠膏，减压干燥，粉碎，加入羚羊角粉、1.5倍量糊精及0.3％的阿司帕坦，混匀，过100目筛，以85％乙醇作润湿剂制粒，干燥，整粒，制成颗粒1000g。

按下列配比制备实施例2-7    单位：份

	虎杖	板蓝根	黄芩	连翘	北寒水石	羚羊角
							实施例2	5	6	3	6	8	0.1
实施例3	8	3	6	3	5	0.2
							实施例4	5	4.5	3	4.5	6	0.1

实施例5	6	3	4.5	3	5	0.1
							实施例6	6	6	4.5	6	8	0.2
实施例7	8	4.5	6	4.5	6	0.2

实施例8  实验例

以实施例1制备的中药制剂，口服，一次5g，每日3次。

1、采用协方差分析(ANCOVA)模型对两组体温降低的幅度进行比较，结果显示：两组差异有统计学意义，无分组和中心的交互作用。ITT人群中，试验组的LSMEAN为-1.32℃，95％可信区间为(-1.41℃，-1.24℃)；对照组的LSMEAN为-1.19℃，95％可信区间为(-1.30℃，-1.09℃)；两组体温下降之差(试验组-对照组)的LSMEAN为-0.13℃，95％可信区间为(-0.24℃，-0.02℃)。在PP人群中，试验组人群的LSMEAN为-1.35℃，95％可信区间为(-1.42℃，-1.27℃)；对照组的LSMEAN为-1.20℃，95％可信区间为(-1.29℃，-1.10℃)；两组体温下降之差(试验组-对照组)的LSMEAN为-0.15℃，95％可信区间为(-0.25℃，-0.05℃)。在试验组体温下降幅度大于对照组，ITT与PP结论一致。

采用按中心分层的CMH-x2检验对两组体温复常率进行比较结果显示：在ITT人群中，P＜0.05，说明两组体温复常率的差别有统计学意义。试验组的复常率为92.42％；对照组的复常率为76.19％。试验组与对照组复常率差值(试验组-对照组)的95％可信区间为(5.09％，27.38％)。在PP人群，P＜0.05，说明两组体温复常率的差别有统计学意义。试验组的复常率为93.33％；对照组的复常率为75.81％。试验组与对照组复常率差值(试验组-对照组)的95％可信区间为(6.31％，28.75％)。试验组体温复常率高于对照组，ITT与PP结论一致。

2、采用按中心分层的CMH-x²检验对两组发热症状的疗效进行比较，结果显示：在ITT人群中，P＜0.05，两组差异有统计学意义。试验组发热症状疗效消失92.42％，改善3.54％，不变4.04％，对照组发热症状疗效为消失76.19％，改善19.05％，不变4.76％。在PP人群中，P＜0.05，两组差异有统计学意义。试验组发热症状疗效消失93.33％，改善3.59％，不变3.08％，对照组发热症状疗效为消失75.81％，改善19.35％，不变4.84％。ITT及PP人群，发热症状消失率同体温的复常率，其95％可信区间与体温复常率95％可信区间相同。说明试验组发热症状的疗效优于对照组，试验组发热症状消失率大于对照组，ITT与PP结论一致。

采用按中心分层的CMH-x²检验对两组咽痛症状的疗效进行比较，结果显示：在ITT人群中，P＜0.05，两组差异有统计学意义。试验组咽痛症状疗效为消失61.64％，改善26.42％，不变11.95％，对照组咽痛症状疗效为消失50.94％，改善31.13％，不变17.92％。在PP人群中，P＜0.05，两者组差异有统计学意义。试验组咽痛症状疗效为消失61.90％，改善26.67％，不变11.43％，对照组咽痛症状疗效为消失51.43％，改善30.48％，不变18.10％。试验组咽痛症状的疗效优于对照组，ITT与PP结论一致。对咽痛的消失率进行比较，结果显示：在ITT人群中，试验组的咽痛消失率为61.64％，对照组的咽痛消失率为50.94％，两组差异有统计学意义(P＝0.05)，试验组与对照组咽痛消失率差值的95％可信区间为(-0.22％，21.61％)。在PP人群中，试验组的咽痛消失率为61.90％，对照组的咽痛消失率为51.43％，两组差异无统计学意义(P＝0.056)，试验组与对照组咽痛消失率差值的95％可信区间为(-0.49％，21.44％)。试验组咽痛症状的消失率不差于对照组。ITT与PP结论一致。

3、在急性上呼吸道感染(肺胃实热证)总积分的变化方面，在ITT人群中，试验组的LSMEANS为-11.93，对照组为-11.29，试验组与对照组的95％可信区间为(-1.40，0.12)。在PP人群中，试验组的LSMEANS为-12.00，对照组为-11.30，试验组与对照组的95％可信区间为(-1.43，0.04)。试验组总积分的下降幅度不低于对照组。ITT与PP结论一致。

采用按中心分层的CMH-x²检验对两组在急性上呼吸道感染(肺胃实热证)愈显率方面进行比较，结果显示：在ITT人群中，P＜0.05，两组差异有统计学意义。试验组的愈显率为71.95％；对照组的愈显率为60.55％，试验组与对照组的愈显率差95％可信区间为(1.02％，21.78％)。在PP人群中，P＜0.05，两组差异有统计学意义。试验组的愈显率为72.31％；对照组的愈显率为61.11％，试验组与对照组的愈显率差95％可信区间为(0.79％，21.60％)。试验组急性上呼吸道感染(肺胃实热证)愈显率高于对照组。ITT与PP结论一致。

4、采用秩和检验对两组急性上呼吸道感染(肺胃实热证)其它症状口干口渴、面赤、大便干、小便黄、头痛、鼻塞、咳嗽、咯痰的疗效情况进行比较，结果显示：在ITT及PP人群中，两组各次症疗效比较均P＞0.05，差异无统计学意义。说明，两药对上述症状改善情况相当。

5、采用卡方检验对两组治疗后异常白细胞总数及分类的复常率进行比较结果显示，两组之间差异无统计学意义。

6、在观察期间，两组受试者的生命体征均稳定，无不良事件发生。实验室指标方面，两组在血常规、尿常规、便常规、胸片、心电图、肝肾功能几项指标中都没有出现用药前正常而用药后异常或用药前不正常而用药后加重的现象。

试验药在治疗发热、咽痛方面优于对照药，在口干口渴、面赤、大便干、小便黄、头痛、鼻塞、咳嗽、咯痰上述症状改善情况相当，观察期间未发现明显的毒副作用。

通过上述对比实验可见，本发明在治疗急性上呼吸道感染(肺胃实热证)安全、有效。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本发明而并非限制本发明所描述的技术方案；因此，尽管本说明书参照上述的各个实施例对本发明已进行了详细的说明，但是，本领域的普通技术人员应当理解，仍然可以对本发明进行修改或等同替换；而一切不脱离本发明的精神和范围的技术方案及其改进，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

Claims (6)

1.一种用于治疗急性上呼吸道感染的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的有效成分由下列重量份配比的中药原料药制备：虎杖5-8份，板蓝根3-6份，黄芩3-6份，连翘3-6份，北寒水石5-8份和羚羊角0.1-0.2份。

2.如权利要求1所述的用于治疗急性上呼吸道感染的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的有效成分由下列重量份配比的中药原料药制备：虎杖5-6份，板蓝根3-4.5份，黄芩3-4.5份，连翘3-4.5份，北寒水石5-6份和羚羊角0.1份。

3.如权利要求1所述的用于治疗急性上呼吸道感染的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的有效成分由下列重量份配比的中药原料药制备：虎杖6-8份，板蓝根4.5-6份，黄芩4.5-6份，连翘4.5-6份，北寒水石6-8份和羚羊角0.2份。

4.如权利要求1所述的用于治疗急性上呼吸道感染的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂的有效成分由下列重量份配比的中药原料药制备：虎杖5份，板蓝根3份，黄芩3份，连翘3份，北寒水石5份和羚羊角0.1份。

5.如权利要求4所述的用于治疗急性上呼吸道感染的中药制剂，其特征在于：所述中药制剂为颗粒剂。

6.一种如权利要求5所述的中药制剂的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括下列步骤：

1)、称量

称取虎杖900克，板蓝根540克，黄芩540克，连翘540克，北寒水石900克和羚羊角18克备用；

2)、原料处理：

羚羊角锉成细粉；

虎杖加80％乙醇热回流三次，第一次2小时，第二、三次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液减压回收乙醇至无醇味；

板蓝根、黄芩、连翘、北寒水石四味，煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至在50℃时相对密度1.15～1.20，放冷至室温，加适量乙醇使含醇量达60％，冷藏36小时，使沉淀完全，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味；

3)、制备颗粒剂

合并虎杖及板蓝根、黄芩、连翘、北寒水石的提取物，浓缩成在50℃时相对密度为1.35稠膏，减压干燥，粉碎，加入羚羊角粉、1.5倍量糊精及0.3％的阿司帕坦，混匀，过100目筛，以85％乙醇作润湿剂制粒，干燥，整粒，制成颗粒1000g。