CN101193891A - 2位硫乙烯基系碳青霉烯衍生物 - Google Patents

2位硫乙烯基系碳青霉烯衍生物 Download PDF

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CN101193891A
CN101193891A CNA2006800207852A CN200680020785A CN101193891A CN 101193891 A CN101193891 A CN 101193891A CN A2006800207852 A CNA2006800207852 A CN A2006800207852A CN 200680020785 A CN200680020785 A CN 200680020785A CN 101193891 A CN101193891 A CN 101193891A
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丸山贵久
狩野优子
安藤孝
佐佐木锐郎
泽边岳彦
马场信吉
高田浩巳
铃木尚
粟饭原一弘
藤田俊树
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Meiji Seika Kaisha Ltd
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Abstract

根据本发明，可以提供式(I)的2－乙烯基硫系碳青霉烯衍生物或者其药学上可接受的盐。本发明的化合物对包括抗青霉素的肺炎链球菌(PRSP)的肺炎链球菌、包括β－内酰胺酶非产生性抗氨苄青霉素流感嗜血杆菌(BLNAR)的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌等，具有高抗菌活性和广抗菌谱。

Description

2位硫乙烯基系碳青霉烯衍生物
本申请基于下述的在先的日本专利申请：特愿2005-114690号(申请日：2005年4月12日)和特愿2005-235590号(申请日：2005年8月16日)、以及在先的美国专利临时申请第60/673892号(申请日：2005年4月22日)和第60/710157号(申请日：2005年8月23日)，主张这些申请的优先权，并将它们的全部公开内容引入到本申请中。
发明的背景
技术领域
本发明涉及具有优异的抗菌活性和广抗菌谱的碳青霉烯化合物。更详细地说，本发明涉及在碳青霉烯环上的2位具有硫乙烯基噻唑基的新型的碳青霉烯衍生物。
背景技术
碳青霉烯衍生物因具有高抗菌活性和优异的广抗菌谱，因此一直作为高效的β-内酰胺加以研究，而且亚胺培南、帕尼培南、美罗培南和比阿培南已经在临床使用。
人们已经对在碳青霉烯环的2位应用了各种键合方式的化合物群进行了研究(Expert Opinion Therapeutic Patents，(英国)，2001年，11(8)，p1267-1276)，其中，对在碳青霉烯环的2位通过硫原子连接有杂环的化合物群进行了研究。
另外例如，在特开昭57-40487号公报中公开了碳青霉烯环上1位为氢原子，2位为硫乙烯基四唑的化合物。在特开平08-12675号公报和特开平08-12676号公报中分别公开了碳青霉烯环上的1位为甲基(有时也称作“1β-甲基”)，2位为硫亚链烯基卤代苯基或者硫亚链烯基吡啶基的化合物。另外，在特开平01-279888号公报中公开了碳青霉烯环上的5位具有甲基，在2位通过硫原子连接有侧链的化合物。
但是，任一公报对在碳青霉烯环上2位具有硫乙烯基噻唑基的化合物，既没有公开也没有暗示。
在特开2002-332288号公报中公开了具有硫乙烯基噻唑的头孢菌素系化合物。但是，其中对目前临床上有问题的包括抗青霉素的肺炎链球菌(以下有时简称“PRSP”)的肺炎链球菌、包括β-内酰胺酶非产生性抗氨苄青霉素流感嗜血杆菌(以下有时简称“BLNAR”)的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、耐药性绿浓杆菌等的抗菌活性，既没有公开也没有暗示。
另外在特开2002-332288号公报中记载了在噻唑环4位具有甲基的4-三苯甲基硫乙烯基噻唑。但是，对具有其它取代基的噻唑没有公开，另外其制造方法与本发明中的化合物不同。进而，在同一公报中公开了5-乙炔基-4-甲基噻唑，但是对具有其它取代基的噻唑没有任何公开。
对目前在临床上成为严重问题的抗甲氧苯青霉素的金黄色葡萄球菌(MRSA)、抗万古霉素肠道球菌、抗青霉素的肺炎链球菌(PRSP)、β-内酰胺酶非产生性抗氨苄青霉素流感嗜血杆菌(BLNAR)、耐药性绿浓杆菌，很难说一定具有充分的抗菌活性，不能发展成令人满意的药剂。
上述现有技术文件所公开的碳青霉烯衍生物和头孢菌素衍生物，从包括对各种耐药菌的抗菌活性的观点出发，不一定能够满足。因此，人们依然期望开发对各种耐药菌、引起感染症的菌具有令人满意的活性的化合物。
发明的概要
本发明者们已经发现式(I)所示的新型的碳青霉烯衍生物对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有广泛的高效的抗菌活性。并且，该衍生物对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌和产β-内酰胺酶菌显示高抗菌活性。另外，通过使用式(III)的化合物和式(IV)的化合物作为重要的合成中间体，可以有效率地获得式(I)的化合物。本发明是基于上述知识而完成的。
本发明的目的在于提供一种具有优异的抗菌活性和广抗菌谱的碳青霉烯衍生物，更详细地说是提供对引起感染症的菌中的特别是包括PRSP的肺炎链球菌、包括BLNAR的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和产β-内酰胺酶菌，具有强的抗菌活性和广抗菌谱的碳青霉烯衍生物。
本发明的化合物是下述式(I)所示的化合物，根据本发明，也可以提供其药学上可接受的盐：
Figure S2006800207852D00031
[式中、
R1表示氢原子或者甲基，
R2和R3可以相同也可以不同，分别表示
氢原子、
卤原子、
氨基、
被取代的氨基、
低级烷基、
被取代的低级烷基、
氨基甲酰基、
被取代的氨基羰基、
低级烷氧基羰基、
被取代的低级烷氧基羰基、
杂环羰基、或者、
被取代的杂环羰基，
R4表示氢原子或者在生物体内能够水解的基团]。
根据本发明的优选的方式，式(I)的化合物是下述式(II)对化合物：
Figure S2006800207852D00041
[式中、
R1表示氢原子或者甲基，
A环表示
4-羟基甲基噻唑、
5-羟基甲基噻唑、
4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑、
4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑、
2-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑、
4-甲基噻唑、
4-氨基甲酰基噻唑、
2-氨基甲酰基噻唑、
4-N-甲基氨基甲酰基噻唑、
4-N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基噻唑、
4-N-氰基甲基氨基甲酰基噻唑、
4-N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基噻唑、
4-氰基甲基噻唑、
4-(2-甲氧基乙氧基)甲基噻唑、
4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑、
4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑、
4-N-(3-羟基丙烷-1-基)氨基甲酰基噻唑、
4-N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基噻唑、
4-(氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑、
4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑、
4-(3-羟基丙烷-1-基氧基)甲基噻唑、
2-氨基-4-氨基甲酰基噻唑、
2-氨基噻唑、
4，5-二氨基甲酰基噻唑、
4-乙酰氧基甲基噻唑、
4-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基噻唑、
4-(L-异戊氨酰氧基甲基)噻唑、
4-甲氧基羰基噻唑、
4-乙氧基羰基噻唑、
2-氨基-4-甲氧基羰基噻唑、或者、
2-氨基-4-乙氧基羰基噻唑，
R4表示氢原子或者在生物体内能够水解的基团]。
根据本发明的其他方式，作为式(I)的化合物的合成中间体，可以提供下述式(III)的化合物或者其药学上可接受的盐：
Figure S2006800207852D00051
[式中、
R2’和R3’的一方表示羟基低级烷基、被羟基的保护基保护的羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、或者低级烷氧基羰基，并且，另一方是氢原子，
R5表示氢原子或者炔基的保护基]。
根据本发明的其他方式，作为式(I)的化合物的合成中间体，可以提供下述式(IV)的化合物、或者其药学上可接受的盐：
Figure S2006800207852D00052
[式中、
R2’和R3’可以相同也可以不同，分别表示
氢原子、
卤原子、
氨基、
被取代的氨基、
羟基低级烷基、
氰基低级烷基、
低级烷氧基低级烷基、
被取代的低级烷氧基低级烷基、
低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、
被取代的低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、
酰氧基低级烷基、
被取代的酰氧基低级烷基、
氨基甲酰基、
单低级烷基氨基甲酰基、
被取代的单低级烷基氨基甲酰基、
二低级烷基氨基甲酰基、
被取代的二低级烷基氨基甲酰基、
低级烷氧基羰基、
氮杂环丁烷基羰基、或者、
被取代的氮杂环丁烷基羰基，
R6表示R7-S-C＝C-，这里，R7表示氢原子、金属离子或者硫醇的保护基]。
另外，根据本发明，可以提供式(I)的化合物的制造方法。该方法的特征在于，使下述式(V)的化合物与下述式(IVc)的化合物反应：
Figure S2006800207852D00071
[式中、
R1表示氢原子、或者甲基，
R8表示氢原子或者羟基的保护基，
R9表示羧基的保护基，
L表示离去基]；
[式中、
R7c表示金属离子，
R2’和R3’可以相同也可以不同，分别表示，
氢原子、
卤原子、
氨基、
被取代的氨基、
羟基低级烷基、
氰基低级烷基、
低级烷氧基低级烷基、
被取代的低级烷氧基低级烷基、
低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、
被取代的低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、
酰氧基低级烷基、
被取代的酰氧基低级烷基、
氨基甲酰基、
单低级烷基氨基甲酰基、
被取代的单低级烷基氨基甲酰基、
二低级烷基氨基甲酰基、
被取代的二低级烷基氨基甲酰基、
低级烷氧基羰基、
氮杂环丁烷基羰基、或者、
被取代的氮杂环丁烷基羰基]。
根据本发明的优选方式，上述式(I)的化合物的制造方法进而包括下述工序：使下述式(III)的化合物与式R7bSH所示的对应的硫醇反应，来获得式(IVc)的化合物，
Figure S2006800207852D00081
[式中、R2’和R3’的一方表示羟基低级烷基、被羟基的保护基保护的羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、或者低级烷氧基羰基，并且，另一方为氢原子，
R5表示氢原子、或者炔基的保护基]；
这里，上述对应的硫醇中的R7b是选自三苯基甲基、二苯基甲基、酰基系的保护基、可以被取代的苄基和甲硅烷基系的保护基的基团。
本发明的药物组合物含有本发明的式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐。该药物组合物优选含有本发明的式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。该药物组合物更优选用作抗菌剂。
根据本发明的其他方式，可以提供一种治疗或预防细菌感染症或者其关连的症状的方法，包括将本发明的式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐的有效量投与给需要的患者的步骤。这里，细菌优选选自肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和产β-内酰胺酶菌。
根据本发明的进一步优选的方式，可以提供本发明的式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐在制造感染症或者其关连的症状的治疗或预防药物上的应用。
本发明的式(I)的碳青霉烯衍生物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌具有强的广谱抗菌活性。特别地，对包括PRSP的肺炎链球菌、包括BLNAR的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和包括产β-内酰胺酶菌的各种病原菌，也具有强的抗菌活性。本发明的式(I)的化合物中，R4为在生物体内中可水解的基团的(I)的碳青霉烯衍生物，具有经口吸收性，并且，在生物体内通过代谢而脱酯化，生成具有抗菌活性的原体(式(I’)的化合物)。因此，本发明的式(I)的化合物，不仅作为注射剂，而且其酯作为口服剂也是有用的。进而，本发明的碳青霉烯衍生物为低毒性，安全性高。
发明的具体说明
定义
在本说明书中，所谓作为基或者基的一部分的“低级烷基”或者“低级烷氧基”的术语，分别是指具有1～6个、优选1～4碳原子的直链或者支链的烷基或者烷氧基。
作为基或者基的一部分的“低级烷基”的例子，可以列举出，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、异戊基、叔戊基、正己基、异己基等。
另外，作为基或者基的一部分的“低级烷氧基”的例子，可以列举出，甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊基氧基、新戊基氧基、异戊基氧基、叔戊基氧基、正己基氧基、异己基氧基等。
在本说明书中，所谓作为基或者基的一部分的“低级环烷基”，意味着碳原子数3～6的单环的烷基，可以列举出例如，环丙基、环丁基、环戊基、环己基。
另外，作为基或者基的一部分的“酰基”的例子，可以列举出，甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、新戊酰基、异丁酰基、戊酰基、苯甲酰基、邻苯二甲酰基、芳基羰基、杂环羰基等。
本说明书中，所谓“卤原子”，表示氟、氯、溴、碘等原子。卤原子优选为氯原子或者溴原子。
在本说明书中，所谓作为基或者基的一部分的“芳基”的术语，意味着苯基或者萘基等。
在本说明书中，所谓作为基或者基的一部分的“杂环”的术语，是指具有一个或多个同样的或不同的选自氮、氧和硫的杂原子的4～7员环(优选5～6员环)的杂环。作为该杂环，表示呋喃、吡咯、咪唑、吡唑、噻唑、三唑、噻二唑、吡啶、吡嗪、哒嗪、嘧啶、异_唑、噻吩、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、硫代吗啉、噻唑啉等，进而可以优选列举出，呋喃、噻吩、咪唑、噻唑、吡啶、嘧啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉、噻唑啉等。
化合物
R1表示氢原子或者甲基。根据本发明的一个优选的方式，R1为甲基。
R2和R3、以及R2’和R3’可以相同也可以不同，表示氢原子、卤原子、氨基、被取代的氨基、低级烷基、被取代的低级烷基、氨基甲酰基、被取代的氨基羰基、低级烷氧基羰基、被取代的低级烷氧基羰基、杂环羰基、或者、被取代的杂环羰基。
这里，作为“被取代的氨基”和“被取代的氨基羰基”中的氨基的取代基，可以列举出，低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、低级烷氧基烷基、低级烷基羰基、低级烷氧基羰基、甲酰基、氨基羰基、氨基磺酰基、低级烷基氨基甲酰基、羟基低级烷基、氨基低级烷基、芳基、或者杂芳基等。
作为“被取代的低级烷基”、“被取代的低级烷氧基羰基”、“被取代的低级烷氧基羰基”、“被取代的低级烷氧基低级烷基”、“被取代的低级烷氧基低级烷氧基低级烷基”、“被取代的单低级烷基氨基甲酰基”、和“被取代的二低级烷基氨基甲酰基”中的“低级烷基”和基团的一部分的“低级烷基”的取代基，可以列举出，羟基、低级烷氧基、低级烷基硫基、氨基、芳基、杂环基、氨基甲酰基、低级烷基氨基羰基、甲酰氨基、低级烷基羰基氨基、氨基磺酰氨基、或者氨基羰基氨基等。
作为“被取代的杂环羰基”中的杂环的取代基，可以列举出，羟基、氨基、低级烷基、或者低级烷氧基等。
作为R2和R3、以及R2’和R3’的优选的基团，可以列举出，氢原子、卤原子、氨基、被取代的氨基、低级烷基、羟基低级烷基、被羟基的保护基保护的羟基低级烷基、氰基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、被取代的低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、被取代的低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、酰氧基低级烷基、被取代的酰氧基低级烷基、氨基甲酰基、单低级烷基氨基甲酰基、被取代的单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、被取代的二低级烷基氨基甲酰基、低级烷氧基羰基、氮杂环丁烷基羰基、被取代的氮杂环丁烷基羰基等。
在本说明书中，作为羟基的保护基，可以列举出，甲硅烷基系的保护基、甲基、甲氧基甲基、烯丙基、苄基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、可以被取代的苄基氧基羰基、酰基等，优选三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、4-硝基苄基氧基羰基、和4-甲氧基苄基氧基羰基等。
作为R2和R3、以及R2’和R3’，进一步优选列举出氢原子、卤原子、氨基、甲基、乙基、丙基、氰基甲基、羟基甲基、羟基乙基、乙酰氧基甲基、(2-羟基乙氧基)甲基、(3-羟基丙基氧基)甲基、(2-甲氧基乙氧基)甲基、  (2-乙酰氧基乙氧基)甲基、L-异戊氨酰氧基甲基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-氰基甲基氨基甲酰基、N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基、N-(3-羟基丙基)氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、(氮杂环丁烷-1-基)羰基、(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基、(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基等。
根据本发明的进一步优选的方式，在式(II)中，A环表示2-羟基甲基噻唑、4-羟基甲基噻唑、5-羟基甲基噻唑、4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑、2-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑、4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑、5-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑、4-甲基噻唑、2-氨基甲酰基噻唑、4-氨基甲酰基噻唑、5-氨基甲酰基噻唑、4-N-甲基氨基甲酰基噻唑、4-N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基噻唑、4-N-氰基甲基氨基甲酰基噻唑、4-N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基噻唑、4-氰基甲基噻唑、4-(2-甲氧基乙氧基)甲基噻唑、4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑、4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑、4-N-(3-羟基丙烷-1-基)氨基甲酰基噻唑、4-N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基噻唑、4-(氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑、4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑、4-(3-羟基丙烷-1-基氧基)甲基噻唑、2-氨基-4-氨基甲酰基噻唑、2-氨基噻唑、4，5-二氨基甲酰基噻唑、4-乙酰氧基甲基噻唑、4-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基噻唑、4-(L-异戊氨酰氧基甲基)噻唑、4-甲氧基羰基噻唑、4-乙氧基羰基噻唑、2-氨基-4-甲氧基羰基噻唑、或者2-氨基-4-乙氧基羰基噻唑等。
R4为氢原子、或者在生物体内可水解的基。另外，R4’的含义与R4表示的在生物体内可水解的基团相同。
在R4为在生物体内可水解的基团的情况下，该基团优选为酯残基，作为其例子，可以列举出，低级烷基、低级链烯基、低级烷基羰基氧基低级烷基、低级环烷基羰基氧基低级烷基、低级环烷基甲基羰基氧基低级烷基、低级链烯基羰基氧基低级烷基、芳基羰基氧基低级烷基、四氢呋喃基羰基氧基甲基、低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、芳基甲基氧基低级烷基、芳基甲基氧基低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基羰基氧基低级烷基、低级烷氧基羰基氧基低级烷氧基、低级环烷氧基羰基氧基低级烷基、低级环烷基甲氧基羰基氧基低级烷基、芳基氧基羰基氧基低级烷基、在芳香环上可具有取代基的2-苯并[c]呋喃酮-3-基、在芳香环上可具有取代基的2-(3-苯并[c]呋喃酮亚基)乙基、2-氧代四氢呋喃-5-基、单低级烷基氨基羰基氧基甲基、二低级烷基氨基羰基氧基甲基、2-氧代-5-低级烷基-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基甲基、可以具有取代基的哌啶基羰基氧基低级烷基、或者低级烷基低级环烷基氨基羰基氧基低级烷基等常用的基团。
R4优选为甲基、乙基、1-(环己基氧基羰基氧基)乙基、乙酰氧基甲基、1-(异丙基氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、新戊酰氧基甲基、环己基氧基羰基氧基甲基、1-(异丁基氧基羰基氧基)乙基、1-(环己基氧基羰基氧基)-2-甲基丙烷-1-基、异丁基氧基羰基氧基甲基、异丙基氧基羰基氧基甲基、异丁酰基氧基甲基、(戊烷-1-基)氧基羰基氧基甲基、(丁烷-1-基)氧基羰基氧基甲基、(1-乙基丙烷-1-基)氧基羰基氧基甲基、异戊基氧基羰基氧基甲基、(丙烷-1-基)氧基甲基、乙氧基羰基氧基甲基、新戊基氧基羰基氧基甲基、甲氧基羰基氧基甲基、环戊基氧基羰基氧基甲基、叔丁氧基羰基氧基甲基、2-苯并[c]呋喃酮基、1-(甲氧基羰基氧基)乙基、1-(环戊基氧基羰基氧基)乙基、(四氢吡喃-4-基)氧基羰基氧基甲基、1-(新戊基氧基羰基氧基)乙基、(哌啶-1-基)羰基氧基甲基、烯丙基、1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基、(N，N-二-正丙基氨基)羰基氧基甲基、苯基氧基羰基氧基甲基、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基甲基、N，N-二-(丁烷-1-基)氨基羰基氧基甲基、己烷-1-基、N-(己烷-1-基)-N-甲基氨基羰基氧基甲基、N，N-二异丁基氨基羰基氧基甲基、N，N-二异丙基氨基羰基氧基甲基、N-环己基-N-甲基氨基羰基氧基甲基、N-戊烷-1-基氨基羰基氧基甲基、N-环己基-N-乙基氨基羰基氧基甲基、N-异丁基-N-异丙基氨基羰基氧基甲基、N-叔丁基-N-乙基氨基羰基氧基甲基、1-[(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基]乙基、1-(N，N-二异丙基氨基羰基氧基)乙基、或者N-乙基-N-异戊基氨基羰基氧基甲基等。
R5表示氢原子或者炔基的保护基。
R6表示R7-S-C＝C-，式中R7表示氢原子、金属离子、或者硫醇的保护基。
所谓R5表示的炔基的保护基，可以列举出，甲硅烷基系的保护基、2-(2-羟基丙基)基，优选三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基等。
所谓R7表示的金属离子，可以列举出，碱金属离子、碱土类金属离子、汞离子、铜离子、银离子、铁离子等，优选锂离子、钠离子、钾离子、银离子、汞离子等。另外，所谓R7c，与R7为金属离子时的含义相同。
所谓R7表示的硫醇的保护基，可以列举出，三苯基甲基、二苯基甲基、酰基系的保护基(例如、乙酰基、苯甲酰基、三氟乙酰基)、可以被取代的苄基、甲硅烷基系的保护基等，优选三苯基甲基、乙酰基、苯甲酰基、4-甲氧基苄基等。另外，所谓R7b，与R7为硫醇的保护基时的含义相同。
所谓R8表示的羟基的保护基，可以列举出，甲硅烷基系的保护基、甲基、甲氧基甲基、烯丙基、苄基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、可以被取代的苄基氧基羰基、酰基等，优选三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基、烯丙氧基羰基、叔丁氧基羰基、4-硝基苄基氧基羰基、4-甲氧基苄基氧基羰基等。
所谓R9表示的羧基的保护基，可以列举出，低级烷基、可以被取代的苄基、甲硅烷基系的保护基、烯丙基、三苯基甲基、二苯基甲基等，优选甲基、叔丁基、苄基、4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、烯丙基等。
L为离去基，可以列举出，例如卤原子、低级烷基磺酰氧基、可以被取代的芳基磺酰氧基、全氟链烷磺酰氧基、氟磺酰氧基、低级烷基硫基、可以被取代的芳基硫基、杂环硫基、二苯基磷酰氧基等，优选甲烷磺酰氧基、甲苯磺酰氧基、三氟甲烷磺酰氧基、二苯基磷酰氧基等。
R10表示氢原子、金属离子，优选氢原子、钠离子或者钾离子等。
通式(I)的盐，是制药学上可接受的盐，可以列举出例如，锂、钠、钾、钙、镁那样的无机盐；或者与铵盐、三乙基胺、二异丙基乙基胺那样的有机碱形成的盐、或者与盐酸、硫酸、磷酸、硝酸那样的无机酸形成的盐、或者与乙酸、碳酸、柠檬酸、苹果酸、草酸、甲烷磺酸那样的有机酸形成的盐。该盐优选为钠盐、钾盐、或者盐酸盐。
进而，本发明的化合物可以形成溶剂合物。作为这样的溶剂合物，可以列举出，水合物、醇合物(例如、甲醇合物、乙醇合物)和醚合物(例如、乙醚和物)。
根据本发明的一个优选的方式，
在式(III)中，R2’和R3’的一方表示羟基甲基、乙酰氧基甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基，并且，另一方为氢原子。
根据本发明的一个优选方式，在式(IV)中，R2’和R3’的一方表示羟基低级烷基、被羟基的保护基保护的羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、或者低级烷氧基羰基，并且，另一方表示氢原子。
根据本发明的一个更优选方式，在式(IV)中，R2’和R3’的一方表示羟基甲基、乙酰氧基甲基、甲氧基羰基、或者乙氧基羰基，并且，另一方表示氢原子。
根据本发明的一个优选方式，在式(IV)的噻唑环上的5位具有R6。
下面列举本发明的通式(I)的碳青霉烯衍生物及其中间体的具体例，但是本发明不限于此。另外，下述的化合物的名称前记载的数字，表示化合物序号。
1.4-羟基甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
2.4-(2-羟基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
3.4-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
4.4-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
5.4-甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
6.4-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
7.4-N-甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
8.4-N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
9.4-N-氰基甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
10.4-N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
11.4-氰基甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
12.4-(2-甲氧基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
13.4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
14.4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
15.4-N-(3-羟基丙烷-1-基)氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
16.4-N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
17.4-(氮杂环丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
18.4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
19.4-(3-羟基丙烷-1-基氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
20.2-氨基-4-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
21.4-羟基甲基-5-((E)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
22.2-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
23.2-氨基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
24.2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
25.4-氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
26.4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
27.4-N，N-二甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
28.4-N-甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
29.4-N-氰基甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
30.4-N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
31.4-氰基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
32.4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
33.4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
34.5-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
35.4，5-二氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
36.4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
37.2-氨基甲酰基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
38.5-羟基甲基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
39.4-乙氧基羰基-5-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)噻唑
40.4-乙氧基羰基-5-乙炔基噻唑
41.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
42.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
43.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
44.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
45.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
46.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
47.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(4-N-甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
48.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
49.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-氰基甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
50.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
51.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氰基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
52.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-[4-(2-甲氧基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
53.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
54.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
55.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-[4-N-(3-羟基丙烷-1-基)氨基甲酰基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
56.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
57.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
58.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
59.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-[4-(3-羟基丙烷-1-基氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
60.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基-4-氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
61.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(E)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
62.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
63.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
64.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
65.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氨基甲酰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
66.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑-2-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
67.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
68.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(4-N-甲基氨基甲酰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
69.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-氰基甲基氨基甲酰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
70.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
71.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氰基甲基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
72.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
73.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
74.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(5-羟基甲基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
75.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4，5-二氨基甲酰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
76.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(噻唑-4-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
77.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基甲酰基噻唑-4-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
78.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(5-羟基甲基噻唑-4-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
79.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
80.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
81.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
82.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
83.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
84.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
85.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-氰基甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
86.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
87.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊酰氧基甲基酯
88.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑-2-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
89.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
90.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸乙酰氧基甲基酯
91.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(异丙基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
92.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(乙氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
93.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊酰氧基甲基酯
94.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸环己基氧基羰基氧基甲基酯
95.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(异丁基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
96.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)-2-甲基丙烷-1-基酯(非对映体混合物)
97.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸异丁基氧基羰基氧基甲基酯
98.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸异丙基氧基羰基氧基甲基酯
99.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸异丁酰基氧基甲基酯
100.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(戊烷-1-基)氧基羰基氧基甲基酯
101.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(丁烷-1-基)氧基羰基氧基甲基酯
102.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(1-乙基丙烷-1-基)氧基羰基氧基甲基酯
103.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸异戊基氧基羰基氧基甲基酯
104.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(丙烷-1-基)氧基羰基氧基甲基酯
105.(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
106.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸乙氧基羰基氧基甲基酯
107.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊基氧基羰基氧基甲基酯
108.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸甲氧基羰基氧基甲基酯
109.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸环戊基氧基羰基氧基甲基酯
110.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸叔丁氧基羰基氧基甲基酯
111.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸2-苯并[c]呋喃酮基酯(非对映体混合物)
112.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(甲氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
113.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环戊基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
114.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(四氢吡喃-4-基)氧基羰基氧基甲基酯
115.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(新戊基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
116.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(哌啶-1-基)羰基氧基甲基酯
117.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙酯
118.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸
119.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
120.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
121.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸乙基酯
122.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯
123.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸苯基氧基羰基氧基甲基酯
124.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二(丙烷-1-基)氨基羰基氧基甲基酯
125.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基甲基酯
126.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二-(丁烷-1-基)氨基羰基氧基甲基酯
127.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸己烷-1-基酯
128.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-(己烷-1-基)-N-甲基氨基羰基氧基甲基酯
129.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丁基氨基羰基氧基甲基酯
130.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丙基氨基羰基氧基甲基酯
131.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-环己基-N-甲基氨基羰基氧基甲基酯
132.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-戊烷-1-基氨基羰基氧基甲基酯
133.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-环己基-N-乙基氨基羰基氧基甲基酯
134.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-异丁基-N-异丙基氨基羰基氧基甲基酯
135.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-叔丁基-N-乙基氨基羰基氧基甲基酯
136.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(N，N-二异丙基氨基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
137.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-[(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基]乙基酯(非对映体混合物)
138.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-乙基-N-异戊基氨基羰基氧基甲基酯
139.(5-溴噻唑-4-基)甲醇
140.[5-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基]噻唑-4-基]甲醇
141.5-乙炔基-4-羟基甲基噻唑
142.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丙基氨基羰基氧基甲基酯
143.(5R，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
144.(5R，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丙基氨基羰基氧基甲基酯
145.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸
146.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钾
147.(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(E)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丙基氨基羰基氧基甲基酯。
化合物的制造方法
本发明的化合物例如可以依据下述的方案来制造。本发明的化合物的合成所需要的起始物质可以为市售物，也可以根据通常的方法来容易地制造。
作为本发明的式(I)的化合物中的R4为氢原子的化合物或其盐的式(I’)的化合物，可以优选按照下述的方案来制造。
方案1
Figure S2006800207852D00261
[上述方案中，R1，R2和R3与上述式(I)中的定义的含义相同，R7b与上述R7中定义的硫醇的保护基(例如、三苯基甲基、乙酰基、苯甲酰基、4-甲氧基苄基等)的含义相同，R7c与上述R7中定义的金属离子(例如、锂离子、钠离子、钾离子、银离子、汞离子等)的含义相同，R8表示氢原子或者羟基的保护基(例如、叔丁基二甲基甲硅烷基、三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基、4-硝基苄基氧基羰基、4-甲氧基苄基氧基羰基、烯丙氧基羰基等)，R9表示羧基的保护基(例如、4-硝基苄基、4-甲氧基苄基、二苯基甲基、叔丁基二甲基甲硅烷基、烯丙基等)，R10表示氢原子、或者钾、钠等的金属离子。另外，X表示卤原子。]
式(IIIa)的化合物，可以通过使具有卤原子等的离去基的式(A)的噻唑化合物与三甲基甲硅烷基乙炔进行Sonogashira反应和脱三甲基甲硅烷基化、或者使式(A)的噻唑化合物与三丁基乙炔基锡(tributylethynyltin)进行Stille偶联反应来获得。下面，以R2或者R3的一方为羟基甲基，另一方为氢原子的情况(式(d)的化合物)为例进行说明。
方案2
[上述方案中、Ak表示甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、异戊基、叔戊基、正己基、异己基等的低级烷基。]
式(b)的化合物，是通过在适当的溶剂(例如、乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、四氢呋喃、乙醚、甲苯、苯、甲醇、乙醇、水等、或者它们的混合溶剂)中，使式(a)的化合物与硼氢化钠、二异丁基铝、氢化铝锂等的还原剂，在氯化锂、氯化钙、氯化铈等的存在下或者不存在下，反应10分钟～72小时来获得的。
接着，式(c)的化合物，是通过使式(b)的化合物在适当的溶剂(例如、丙酮、乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、二_烷、乙醚、异丙基醚、己烷、N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、甲苯、苯、甲醇、乙醇、三乙基胺、六甲替磷酰三胺等、或者它们的混合溶剂)中，在1当量或者过量的碱(作为有机碱，例如三乙基胺、二异丙基胺、二异丙基乙基胺、吡啶等，作为无机碱，例如、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)存在下，与各种钯络合物(例如、二氯双(三苯基膦)钯、双(苯基氰)二氯化钯)和碘化铜和三苯基膦、三丁基膦、三呋喃基膦等的三价磷试剂)和1当量或者过量的三甲基乙炔，在-30℃～100℃，反应10分钟～72小时来获得。
最后，式(d)的化合物，通过使式(c)的化合物在适当的溶剂(例如、丙酮、乙腈、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、二_烷等)中，加入10当量以下的乙酸和四正丁基溴化铵或者10当量以下的碱(例如、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)，在-80℃～50℃，反应5分钟～24小时。反应后，利用通常的后处理，可以获得化合物(d)。
另外，用经由式(e)和式(f)的化合物的方法，也可以获得式(d)化合物。式(e)的化合物可以用与由上述的式(b)的化合物获得式(c)的化合物的步骤同样的方法，由式(a)的化合物来获得。另外，式(f)的化合物，可以用与由上述的式(c)的化合物获得式(d)的化合物的步骤同样的方法，由式(e)的化合物获得。最后，由式(f)的化合物获得式(d)的化合物的步骤，可以通过与由上述的式(a)的化合物获得式(b)的化合物的步骤同样的方法来进行。
式(IIIa)的化合物向式(IVb)的化合物的变换，可以用下述方法来进行。即，通过使式(IIIa)的乙炔基噻唑与对应的硫醇作用，可以获得式(IVb)的化合物。
这里，所谓对应的硫醇，由式R7bSH表示。该R7b，定义同前，可以列举出例如，三苯基甲硫醇、乙硫羟酸、硫代苯甲酸(thiobenzoic acid)、4-甲氧基-α-甲苯硫醇等。
这里，可以列举R7b为三苯基甲基的情况进行说明。
使式(IIIa)的化合物，在乙腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二_烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、甲苯、六甲替磷酰三胺、水等、或者它们的混合溶剂中，与1当量或者过量的三苯基甲硫醇和催化量以上的碱(作为有机碱，可以列举出例如，二异丙基乙基胺、三乙基胺、2，6-二甲基吡啶、吡啶等，作为无机碱，可以列举出例如，氢化钠、氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)作用，在-80℃～+100℃，反应5分钟～24小时，然后利用通常的后处理，来获得式(IVb)的化合物。
接下来，由式(IVb)的化合物向式(IVc)的化合物的变换，可以用下述的方法来进行。这里，列举银离子的情况来进行说明。
即，在式(IVb)的化合物中加入1当量或者过量的吡啶、硝酸银，在THF、丙酮、甲醇、二氯甲烷、氯仿、水等溶剂和它们的混合溶剂中，在0℃～+50℃，反应5分钟～8小时，然后通过过滤，可以获得式(IVc)的化合物。
在接下来的步骤中，可以进行由式(IVc)的化合物向式(VI)的化合物的变换。该变换可以用下述方法进行。
即，在乙腈、丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、四氢呋喃、二_烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、甲苯、六甲替磷酰三胺等和它们的混合溶剂中，在-20℃～100℃，根据需要，加入相对于式(IVc)的化合物为1当量或者过量的碘化钠，使式(IVc)的化合物与式(V)的化合物反应10分钟～3天，然后通过进行通常的后处理，可以获得式(VI)的化合物。
另外，作为上述的式(V)的化合物，例如可以使用市售品。
最后，根据式(VI)的化合物的保护基的种类的不同，可以通过使该保护基经过一阶段或多阶段的脱保护反应来去除，获得本发明的式(I’)的化合物。
此时，用于除去保护基的脱保护反应，根据所使用的保护基的种类而不同，一般可以依据在本领域公知的通常的方法来进行。在酸性条件下任一者或者全部能够进行脱保护的情况下，可以使用盐酸等的无机酸、甲酸、乙酸、柠檬酸等的有机酸、或者氯化铝等的路易斯酸等，另外，在还原条件下能被除去的情况下，可以利用各种的催化剂进行接触还原，或者使用锌、铁等的金属还原剂。另外，R8为甲硅烷基系保护基(例如、叔丁基二甲基甲硅烷基或三甲基甲硅烷基、三乙基甲硅烷基等)的情况下，通过使用氟离子试剂(例如、四丁基氟化铵等)，进而在R8为烯丙氧基羰基、R9为烯丙基的情况下，可以通过使用各种钯络合物(例如、四(三苯基膦)钯(0)等)容易地除去。
这样获得的式(I’)的化合物，通过使用非离子性的大高孔树脂的色谱、使用Sephadex等的凝胶过滤、使用反相硅胶柱色谱等，可以进行分离精制。
另外，本发明的通式(I)的化合物中，R4为生物体内可水解的基的式(I”)的化合物，可以优选依据下述的方案进行制造。
方案3
Figure S2006800207852D00301
[上述方案中，R1，R2和R3表示与上述式(I)定义的化合物相同的含义。R10表示氢原子或者钾、钠等的金属离子，R4’表示生物体内可水解的基(与在上述“化合物”的项目中“R4为生物体内可水解的基的情况”定义的含义相同)，X表示氯、溴、碘、-OSO2CF3、-OSO2CH3、-OSO2PhCH3等的离去基。]
使式(I’)的化合物，根据需要在1当量或者过量的碱(作为有机碱，有二异丙基乙基胺、二氮杂双环[2，2，2]十一碳烯、2，6-二甲基吡啶等，作为无机碱有氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、或者/和季铵盐(可以列举出例如、三乙基苄基氯化铵、四乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基溴化铵等)存在下，与1当量或者过量的烷基卤(R4′-X：X表示卤原子，优选为碘、溴或者氯，例如、乙基碘、1-(环己基氧基羰基氧基)乙基碘、乙酸溴甲基酯1-(异丙基氧基羰基氧基)乙基碘、1-(乙氧基羰基氧基)乙基碘、新戊酸碘甲基酯、环己基氧基羰基氧基甲基碘、1-(异丁基氧基羰基氧基)乙基碘、1-(环己基氧基羰基氧基)-2-甲基丙烷-1-基碘、异丁基氧基羰基氧基甲基碘、异丙基氧基羰基氧基甲基碘、异丁酰基氧基甲基碘、(戊烷-1-基)氧基羰基氧基甲基碘、(丁烷-1-基)氧基羰基氧基甲基碘、(1-乙基丙烷-1-基)氧基羰基氧基甲基碘、异戊基氧基羰基氧基甲基碘、(丙烷-1-基)氧基甲基碘、乙氧基羰基氧基甲基碘、新戊基氧基羰基氧基甲基碘、甲氧基羰基氧基甲基碘、环戊基氧基羰基氧基甲基碘、叔丁氧基羰基氧基甲基碘、3-溴-2-苯并[c]呋喃酮、1-(甲氧基羰基氧基)乙基碘、1-(环戊基氧基羰基氧基)乙基碘、(四氢吡喃-4-基)氧基羰基氧基甲基碘、1-(新戊基氧基羰基氧基)乙基碘、(哌啶-1-基)羰基氧基甲基碘、烯丙基碘、1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基碘、N，N-二(丙烷-1-基)氨基羰基氧基甲基碘、苯基氧基羰基氧基甲基碘、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基溴、(Z)-2-(3-苯并[c]呋喃酮亚基)乙基溴、(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基甲基氯、N，N-二-正丁基氨基甲酸氯甲基酯、1-碘代己烷、N-正己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯、N，N-二异丁基氨基甲酸氯甲基酯、N，N-二异丙基氨基甲酸氯甲基酯、N-环己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯、N-戊烷-1-基氨基甲酸氯甲基酯、N-环己基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯、N-异丁基-N-异丙基氨基甲酸氯甲基酯、N-叔丁基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯、N，N-二异丙基氨基甲酸-1-氯乙基酯、1-[(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基]乙基氯、N-乙基-N-异戊基氨基甲酸氯甲基酯等)，在单独或者混合的惰性溶剂(例如、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N，N-二乙基甲酰胺、N，N-二乙基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基咪唑烷酮、二甲亚砜、环丁砜、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、1，4-二_烷、乙醚、茴香醚、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、甲苯、苯、六甲替磷酰三胺、甲醇、乙醇等)中，在-70～+50℃(优选-30℃～+30℃)，反应10分钟～24小时，由此可以获得式(I”)的化合物。
以上那样获得的酯化合物，可以通过使用沉淀化、或者使用Sephadex等的凝胶过滤、使用反相硅胶柱色谱等，进行分离精制。
化合物的用途/药物组合物
本发明的化合物，在体外(in vitro)阻碍病原菌的发育，显示抗菌活性(参照实验例1)。另外可以确认本发明的化合物在体内(in vivo)实验中，也阻碍病原菌的发育，显示抗菌活性。即，本发明的式(I)的碳青霉烯衍生物，对包括PRSP的肺炎链球菌、包括BLNAR的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和产β-内酰胺酶菌等的各种病原菌，显示强的抗菌活性。因此可以说，本发明的化合物对这些细菌引起的感染症或者其关连的症状的预防或者治疗是非常有效的。
因此，本发明的化合物可以用于细菌感染症和其关连的症状的预防或者治疗。作为引发这样的细菌感染症的细菌，可以列举出选自肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和产β-内酰胺酶菌中的细菌。
根据本发明，可以提供含有本发明的化合物或其药理学上可接受的盐的药物组合物。该药物组合物优选进一步含有药学上可接受的载体。本发明的药物组合物可以用于细菌感染症的预防或者治疗。即，可以用作抗菌剂。
根据本发明的其他方式，如上所述，提供治疗或者预防细菌感染症或者其关连的症状的方法，包括向需要的患者投与本发明的式(I)的化合物或者其药学上可接受的盐的有效量的步骤。
这里，所谓“有效量”，意味着为了对疾患或者症状或状态进行治疗、预防、抑制其发展或者改善，在发挥其效果方面至少必要的有效成分的量。另外“患者”，意味着成为本发明的化合物或者组合物的投与对象的人或者除了人之外的哺乳动物(例如、小鼠、大鼠、兔子、狗、猫、牛、马、猪、猴子等)。所谓“投与”，意味着使成为对象的患者，经口服或非口服地在生物体内摄入目标物质。
另外根据本发明，可以提供以本发明的化合物或者其药理学上可接受的盐为有效成分的抗菌剂。
本发明的化合物或者其药理学上可接受盐，可以通过口服和非口服(例如、静脉给药、肌肉给药、皮下给药、直肠给药、经皮给药)的任一种给药途径，向人和人以外的动物给药。
因此，含有本发明的化合物的药物组合物的处方按照对应给药途径的适当的剂型来进行。具体来说，作为口服剂，可以列举出，片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、细粒剂、锭剂(troches)、糖浆剂等，作为非口服剂，可以列举出静脉注射或肌肉注射等的注射剂、栓剂、胶带剂(tapes)、软膏剂等。
这些各种剂型，可以使用通常使用的赋形剂、填料、崩解剂、粘合剂、润滑剂、着色剂、稀释剂、增湿剂、表面活性剂、分散剂、缓冲剂、保存剂、溶解助剂、防腐剂、调味剂、止痛剂、稳定剂等的添加剂(载体)，通过常法来制造。
作为赋形剂，可以列举出例如，乳糖、果糖、葡萄糖、玉米淀粉、山梨糖醇、结晶纤维素等，作为崩解剂，可以列举出例如淀粉、褐藻酸钠、明胶粉末、碳酸钙、柠檬酸钙、糊精等，作为粘合剂，可以列举出例如二甲基纤维素或其盐、聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、明胶、羟基丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮等，作为润滑剂，可以列举出例如，滑石、硬脂酸镁、聚乙二醇、固化植物油等。作为其他的可以使用的无毒性的添加剂，可以列举出例如，糖浆、凡士林、羊毛脂、甘油、乙醇、丙二醇、柠檬酸、氯化钠、亚硫酸钠、磷酸钠、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、吐温80等。
另外，上述注射剂，可以根据需要添加缓冲剂、pH调整剂、稳定剂、等张化剂、保存剂等来制造。
本发明的药物组合物中，本发明的化合物的含有量根据其剂型而不同，通常在全部组合物中为0.01～100重量％、优选0.1～90重量％、更优选0.5～50重量％。给药量可以考虑患者的年龄、体重、性别、疾患的严重程度、症状的程度等，根据各自的情况适当确定，例如，用于感染症的治疗时，在口服给药时，通常为每个成人1天约1～2000mg、优选10～1000mg的给药量，根据症状，1天可以分1次～6次给药。
本发明的化合物可以配合或组合投与例如西司他丁等的DHP-1阻害剂(脱氢酶-1阻害剂)、倍他米隆等的有机离子输送抑制剂等。
下面，通过实施例和实验例来说明本发明，但是本发明不限于此。
【实施例】
[例1]4-羟基甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
a)2-氨基-4-乙氧基羰基-5-碘噻唑
使2-氨基-4-乙氧基羰基噻唑14.53g的THF200ml溶液在氩气氛下，进行冰冷却，加入N-碘代琥珀酰亚胺20.0g，在同样的温度下搅拌1.5小时。向反应液中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1～1∶2)精制，由此获得2-氨基-4-乙氧基羰基-5-碘噻唑21.12g。
NMR(CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，4.39(2H，q，J＝7.2Hz)，5.4(2H，brs)
b)4-乙氧基羰基-5-碘噻唑
将2-氨基-4-乙氧基羰基-5-碘噻唑10.68g的DMF140ml溶液在氩气氛下，进行冰冷却，加入亚硝酸叔丁酯6.15ml，在室温下搅拌30分钟。将反应液倒入到食盐水中，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，并且用食盐水洗涤3次。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1～3∶1)精制，由此获得4-乙氧基羰基-5-碘噻唑5.08g。
NMR(CDCl3)δ：1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，4.46(2H，q，J＝7.2Hz)，8.94(1H，s)
c)5-乙炔基-4-甲氧基羰基噻唑
将4-乙氧基羰基-5-碘噻唑71.47g溶解在DMF250ml中，依次加入三乙基胺70ml、乙炔基三甲基硅烷53.4ml、碘化铜(I)960mg、双(三苯基膦)二氯化钯(II)3.54g，在氩气氛下、在60℃搅拌1.5小时。将反应液加入到乙酸乙酯1000ml和食盐水500ml中，加入1N盐酸水，使pH为3。分离有机层，依次用碳酸氢钠水500ml、食盐水500ml洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝4∶1～3∶1)精制，由此获得5-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)-4-乙氧基羰基噻唑53.66g。将其溶解到甲醇250ml中，在冰浴下，加入碳酸钾3.1g，在同温下搅拌45分钟。将反应液加入到乙酸乙酯500ml和食盐水250ml中，分离有机层，用食盐水500ml洗涤2次。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝2∶1～1∶1)精制，由此获得5-乙炔基-4-甲氧基羰基噻唑29.91g。
NMR(CDCl3)δ：3.86(1H，s)，4.00(3H，s)，8.72(1H，s)
d)5-乙炔基-4-羟基甲基噻唑
向5-乙炔基-4-甲氧基羰基噻唑25.05g的甲苯450ml溶液中，在氩气氛下在-40℃滴加1.0M二异丁基氢化铝/甲苯溶液165ml。在同温下搅拌1小时后，将反应液倒入到食盐水中，加入1N盐酸水200ml。利用硅藻土(Celite)过滤不溶物，然后将滤液用乙酸乙酯萃取4次。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩。将所获得的残渣溶解在乙醇300ml、THF150ml中，在氩气氛下、在冰冷却下加入硼氢化钠2.2g，在室温下搅拌1小时。向反应液中加入食盐水，加入1N盐酸水，使pH为3，然后减压馏去有机溶剂。将剩下的水溶液用乙酸乙酯萃取3次，用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶乙酸乙酯＝3∶1～1∶1)精制，由此获得5-乙炔基-4-羟基甲基噻唑19.25g。
NMR(CDCl3)δ：2.75(1H，brs)，3.60(1H，s)，4.86(2H，s)，8.68(1H，s)
e)4-羟基甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
将5-乙炔基-4-羟基甲基噻唑2.73g的THF65ml溶液在氩气氛下，进行冰冷却，加入三苯基甲硫醇6.5g和叔丁醇钾440mg。在室温搅拌2小时，然后向反应液中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次。合并有机层，用食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，向所获得的残渣中加入乙酸乙酯10ml和己烷10ml，通过滤取沉淀，来获得标题化合物7.26g。
NMR(DMSO-d6)δ：4.58(2H，d，J＝4.8Hz)，5.17(3H，t，J＝4.8Hz)，5.88(1H，d，J＝10.8Hz)，6.94(1H，d，J＝10.8Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.99(1H，s)
[例2]4-(2-羟基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯- 1-基)噻唑
a)4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
将例1-e)中获得的4-羟基甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑816mg的THF25ml溶液进行冰冷却，在氩气氛下加入三乙基胺0.301ml、亚硫酰氯0.157ml。在同温下搅拌20分钟，然后向反应液中加入食盐水，用碳酸氢钠水调节为pH8。用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，用食盐水洗涤，用无水硫酸镁进行干燥、过滤，进行减压浓缩。将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1～1∶1)精制，由此获得4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑512mg。
NMR(CDCl3)δ：4.77(2H，s)，6.11(1H，d，J＝10.5Hz)，6.64(1H，d，J＝10.5Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.71(1H，s)
b)4-(2-羟基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
使4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑5.57g混悬在THF100ml和乙二醇30ml中，加入氢化钠1.5g，在50℃搅拌37小时。向反应液中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，并且用食盐水洗涤2次，用无水硫酸镁进行干燥、过滤，进行减压浓缩。将所获得的残渣用硅胶柱色谱(乙酸乙酯)精制，由此获得标题化合物4.87g。
NMR(CDCl3)δ：3.6-3.7(2H，m)，3.7-3.8(2H，m)，4.73(2H，s)，6.03(1H，d，J＝10.8Hz)，6.68(1H，d，J＝10.8Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.72(1H，s)
[例3]4-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫 乙烯-1-基)噻唑
a)4-甲氧基羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑和4-甲氧基羰基-5-((E)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
与例1-e)同样，利用5-乙炔基-4-甲氧基羰基噻唑3.96g，获得4-甲氧基羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑7.67g。
NMR(CDCl3)δ：3.93(3H，s)，6.31(1H，d，J＝11.2Hz)，7.26-7.34(15H，m)，7.67(1H，d，J＝11.2Hz)，8.69(1H，s)
另外，将结晶化的滤液进行浓缩，使所获得的残渣从氯仿-甲醇-己烷中重结晶，获得4-甲氧基羰基-5-((E)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑502mg。
NMR(CDCl3)δ：3.93(3H，s)，6.35(1H，d，J＝15.9Hz)，7.25-7.35(15H，m)，7.70(1H，d，J＝15.9Hz)，8.38(1H，s)
b)4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
在4-甲氧基羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑7.31g的THF混悬液中加入5N氢氧化钠水溶液8.30ml，在60℃搅拌1小时。冷却至室温，加入5N盐酸8.50ml、乙酸乙酯100ml、水50ml，浓缩至150ml。加入己烷100ml，滤取析出的固体，用乙酸乙酯-己烷(2∶1)洗涤，由此获得4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑8.30g。
NMR(DMSO-d6)δ：6.24(1H，d，J＝11.0Hz)，7.23-7.41(15H，m)，7.58(1H，d，J＝11.0Hz)，9.04(1H，s)
c)4-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
在4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑7.34g的DMF 100ml混悬液中加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐3.91g和1-羟基苯并三唑3.14g，在室温搅拌30分钟。加入2M-二甲基胺THF溶液25.6ml，在同温下搅拌9小时。向反应液中加入乙酸乙酯400ml，用食盐水400ml洗涤4次，用无水硫酸镁干燥。将溶剂在减压下馏去，将所获得的残渣从乙酸乙酯-己烷中重结晶，由此获得标题化合物5.73g。
NMR(CDCl3)δ：2.96(3H，s)，3.09(3H，s)，6.06(1H，d，J＝10.8Hz)，6.86(1H，d，J＝10.8Hz)，7.23-7.34(15H，m)，8.69(1H，s)
[例4]4-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
a)4-乙氧基羰基-2-碘噻唑
将亚硝酸叔丁酯6.0ml的乙腈120ml溶液在氩气氛下，进行冰冷却，加入二碘甲烷9.64g、2-氨基-4-乙氧基羰基噻唑5.16g。在室温下搅拌1小时后，加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次。合并有机层，并且用食盐水洗涤2次，用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1～3∶1)精制，由此获得4-乙氧基羰基-2-碘噻唑5.58g。
NMR(CDCl3)δ：1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，4.43(2H，q，J＝7.2Hz)，8.14(1H，s)
b)2-乙炔基-4-甲氧基羰基噻唑
将4-乙氧基羰基-2-碘噻唑6.39g混悬在三乙基胺60ml中，在氩气氛下加入乙酸钯253mg、三苯基膦592mg、乙炔基三甲基硅烷6.37ml，在80℃搅拌2小时。将反应液进行减压浓缩，加入乙酸乙酯、食盐水，1N盐酸水，调节为pH3.0。用乙酸乙酯萃取2次，用食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，由此获得2-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)-4-乙氧基羰基噻唑3.97g。将其溶解到甲醇30ml中，在冰冷却下，加入碳酸钾220mg，在室温搅拌30分钟。向反应液中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次，用食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥、过滤，减压浓缩，由此获得2-乙炔基-4-甲氧基羰基噻唑2.50g。
NMR(CDCl3)δ：3.51(1H，s)，3.97(3H，s)，8.20(1H，s)
c)4-甲氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
将2-乙炔基-4-甲氧基羰基噻唑2.50g溶解在THF70ml中，在氩气氛下在-60℃加入三苯基甲基硫醇4.96g和叔丁醇钾336mg。在同温下搅拌1小时后，在反应液中加入氯化铵水溶液，用乙酸乙酯萃取2次。合并有机层，并且用食盐水洗涤后，用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，在含有目标物粗精制物中加入乙酸乙酯和己烷，滤取沉淀，由此获得4-甲氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑3.88g。
NMR(CDCl3)δ：3.96(3H，s)，6.46(1H，d，J＝11.1Hz)，6.85(1H，d，J＝11.1Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.22(1H，s)
d)4-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
将4-甲氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑3.48g的二氯甲烷70ml溶液进行冰冷却，在氩气氛下，滴加1.0M二异丁基氢化铝/甲苯溶液18.7ml。在同温下搅拌1小时后，向反应液中加入水，用1N盐酸水调节为pH2.5。利用硅藻土滤去不溶物，然后将滤液用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，并且用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)精制，由此获得标题化合物2.88g。
NMR(CDCl3)δ：4.79(2H，s)，6.35(1H，d，J＝10.8Hz)，6.68(1H，d，J＝10.8Hz)，7.21(1H，s)，7.25-7.4(15H，m)
[例5]4-甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
用与例1-e)同样的方法，由4-甲基-5-乙炔基噻唑1.14g获得标题化合物1.98g。
NMR(CDCl3)δ：2.45(3H，s)，5.90(1H，d，J＝10.8Hz)，6.53(1H，d，J＝10.8Hz)，7.26-7.35(15H，m)，8.66(1H，s)
[例6]4-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
a)4-氨基甲酰基-5-乙炔基噻唑
在4-氨基甲酰基-5-碘噻唑5.02g的二_烷溶液中加入双(苯基氰)二氯化钯(II)227mg、三-叔丁基膦239mg、碘化铜(I)75mg、三甲基甲硅烷基乙炔5.55ml、N，N-二异丙基胺4.14ml，在40℃搅拌1天。向反应液中加入乙酸乙酯和半饱和食盐水，分液后将有机层用无水硫酸镁干燥。将溶剂在减压下馏去，将所获得的残渣利用二氯甲烷-己烷进行重结晶，向所获得的淡褐色固体中加入30％氨水20ml、THF10ml。在室温下搅拌1小时后，将溶剂浓缩，通过从二氯甲烷-乙酸乙酯中重结晶，获得4-氨基甲酰基-5-乙炔基噻唑474mg。
NMR(DMSO-d6)δ：4.95(1H，s)，7.65(1H，brs)，7.77(1H，s)，9.08(1H，s)
b)4-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-氨基甲酰基-5-乙炔基噻唑740mg，用与例1-e)同样的方法获得标题化合物1.77g。
NMR(DMSO-d6)δ：6.14(1H，d，J＝11.0Hz)，7.20-7.43(15H，m)，7.58(1H，br s)，7.81-7.90(2H，m)，9.05(1H，s)
[例7]4-N-甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯 -1-基)噻唑
利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑430mg和2.0M甲基胺THF溶液1.0ml，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物397mg。
NMR(CDCl3)δ：2.97(3H，d，J＝5.1Hz)，6.20(1H，d，J＝11.0Hz)，7.25-7.33(15H，m)，7.54(1H，brs)，7.99(1H，d，J＝11.0Hz)，8.57(1H，s)
[例8]4-N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三 苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑1.10g和2-甲基氨基乙腈0.392ml，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物781mg。
NMR(DMSO-d6)δ：2.97-3.07(3H，m)，4.48-4.58(2H，m)，6.13(1H，d，J＝10.9 Hz)，6.82-6.96(2H，m)，7.22-7.43(15H，m)，9.12-9.17(1H，m)
[例9]4-N-氰基甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫 乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑1.41g和氨基乙腈(盐酸盐)609mg，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物1.24g。
NMR(DMSO-d6)δ：4.23(2H，d，J＝5.9Hz)，6.25(1H，d，J＝11.2Hz)，7.23-7.43(15H，m)，7.83(1H，d，J＝10.8Hz)，9.12(1H，s)，9.18(1H，t，J＝5.9Hz)
[例10]4-N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基-5-((Z)-2-三 苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑430mg和2-氰基乙醇0.148ml，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物439mg。
NMR(CDCl3)δ：2.70(2H，t，J＝6.6Hz)，3.68(2H，m)，6.25(1H，d，J＝11.2Hz)，7.27-7.34(15H，m)，7.90(1H，d，J＝11.2Hz)，7.96(1H，br t，J＝6.3Hz)，8.60(1H，s)
[例11]4-氰基甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
将例2-a)中获得的4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑350mg的DMF7ml混悬液进行冰冷却，在氩气氛下、加入氰化钠94mg。在室温下搅拌2.5小时后，向反应液中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，并且用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)精制，由此获得标题化合物132mg。
NMR(CDCl3)δ：3.87(2H，s)，6.13(1H，d，J＝10.8Hz)，6.47(1H，d，J＝10.8Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.72(1H，s)
[例12]4-(2-甲氧基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯甲基 硫乙烯-1-基)噻唑
与例2-b)同样操作，利用例2-a)中获得的4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑436mg和2-甲氧基乙醇7ml，获得标题化合物461mg。
NMR(CDCl3)δ：3.34(3H，s)，3.5-3.6(2H，m)，3.6-3.7(2H，m)，4.74(2H，s)，6.00(1H，d，J＝11.1Hz)，6.77(1H，d，J＝11.1Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.69(1H，s)
[例13]4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2 -三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑859mg和3-氰基氮杂环丁烷盐酸盐237mg，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物716mg。
NMR(CDCl3)δ：3.44-3.52(1H，m)，4.34-4.39(1H，m)，4.41-4.47(1H，m)，4.77-4.81(1H，m)，4.86-4.91(1H，m)，6.24(1H，d，J＝11.2Hz)，7.27-7.34(15H，m)，7.78(1H，d，J＝11.2 Hz)，8.61(1H，s)
[例14]4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基-5-((Z)-2-三 苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑859mg和2-氨基乙醇0.24ml，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物871mg。
NMR(CDCl3)δ：2.80(1H，br t，J＝5.4Hz)，3.56-3.61(2H，m)，3.79-3.83(2H，m)，6.23(1H，d，J＝11.0Hz)，7.26-7.33(15H，m)，7.95(1H，d，J＝11.0Hz)，7.96(1H，br s)，8.59(1H，s)
[例15]4-N-(3-羟基丙烷-1-基)氨基甲酰基-5-((Z) -2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑644mg和3-氨基丙醇0.137ml，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物666mg。
NMR(CDCl3)δ：1.75(2H，m)，3.41(1H，br t，J＝6.6Hz)，3.55-3.60(2H，m)，3.61-3.66(2H，m)，6.23(1H，d，J＝11.2Hz)，7.26-7.33(15H，m)，7.80(1H，br t)，7.96(1H，d，J＝11.2Hz)，8.59(1H，s)
[例16]4-N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基-5-((Z) -2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑644mg和2-(甲基氨基)乙醇0.145ml，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物651mg。
NMR(CDCl3)δ：3.05&3.11(total 3H，both s，N-Me conformer)，3.46-3.48(2H，m)，3.82-3.84(2H，m)，5.25(1H，br t)，6.13(1H，d，J＝11.0Hz)，7.07(1H，d，J＝11.0Hz)，7.27-7.32(15H，m)，8.68(total 1H，both s，thiazoleH(2)conformer)
[例17]4-(氮杂环丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲 基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑644mg和氮杂环丁烷盐酸盐168mg，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物594mg。
NMR(CDCl3)δ：2.24-2.32(2H，m)，4.15-4.19(2H，m)，4.48-4.52(2H，m)，6.15(1H，d，J＝11.0Hz)，7.24-7.31(15H，m)，7.73(1H，d，J＝11.0Hz)，8.61(1H，s)
[例18]4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2 -三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑0.957g和3-羟基氮杂环丁烷酒石酸盐0.757g，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物0.742g。
NMR(CDCl3)δ：2.68(1H，d，J＝6.1Hz)，3.99(1H，m)，4.31-4.41(2H，m)，4.60-4.74(2H，m)，6.18(1H，d，J＝11.2Hz)，7.23-7.33(15H，m)，7.71(1H，d，J＝11.1Hz)，7.57(1H，2s)
[例19]4-(3-羟基丙烷-1-基氧基)甲基-5-((Z)-2-三 苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
与例2-b)同样操作，利用例2-a)中获得的4-氯甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑665mg和1，3-丙二醇3ml，获得标题化合物674mg。
NMR(CDCl3)δ：1.8-1.9(2H，m)，3.6-3.8(4H，m)，4.68(2H，s)，6.02(1H，d，J＝11.1Hz)，6.68(1H，d，J＝11.1Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.71(1H，s)
[例20]2-氨基-4-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙 烯-1-基)噻唑
a)2-氨基-4-乙氧基羰基-5-乙炔基噻唑
将例1-a)中获得的2-氨基-4-乙氧基羰基-5-碘噻唑1.40g溶解在N-甲基-2-吡咯烷酮20ml中，在氩气氛下，加入三-正丁基乙炔基锡1.63ml、三(2-呋喃基)膦127mg、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)127mg、氯化锌1.27g，在室温下搅拌2.5小时。向反应液中加入食盐水和乙酸乙酯，用硅藻土过滤不溶物，将滤液用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，由此获得2-氨基-4-乙氧基羰基-5-乙炔基噻唑597mg。
NMR(CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝6.9Hz)，3.67(1H，s)，4.39(2H，q，J＝6.9Hz)，5.55(2H，br s)
b)2-氨基-4-乙氧基羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
与例1-e)同样操作，利用2-氨基-4-乙氧基羰基-5-乙炔基噻唑992mg，获得2-氨基-4-乙氧基羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑1.93g。
NMR(CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝6.9Hz)，4.35(2H，q，J＝6.9Hz)，5.03(2H，br s)，5.94(1H，d，J＝11.1Hz)，7.2-7.4(15H，m)，7.52(1H，d，J＝11.1Hz)，8.02(1H，s)
c)2-氨基-4-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
与例3-b)和3-c)同样操作，利用2-氨基-4-乙氧基羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑501mg和0.5M氨/二_烷溶液8ml，获得标题化合物197mg。
NMR(CDCl3)δ：4.87(2H，br s)，5.42(1H，br s)，5.88(1H，d，J＝11.1Hz)，7.06(1H，br s)，7.2-7.4(15H，m)，7.77(1H，d，J＝11.1Hz)
[例21]4-羟基甲基-5-((E)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基) 噻唑
利用例3-a)中获得的4-甲氧基羰基-5-((E)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑480mg，用与例4-d)中同样的方法，获得标题化合物330mg。
NMR(CDCl3)δ：2.25(1H，t，J＝5.8Hz)，4.62(2H，d，J＝5.8Hz)，6.11(1H，d，J＝15.6Hz)，6.78(1H，d，J＝15.6Hz)，7.24-7.35(15H，m)，8.71(1H，s)
[例22]2-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基) 噻唑
a)2-氨基甲酰基-5-乙炔基噻唑
利用2-氨基甲酰基-5-碘噻唑1.70g，用与例1-c)同样的方法，获得2-氨基甲酰基-5-乙炔基噻唑1.11g。
NMR(DMSO-d6)δ：4.97(1H，s)，8.90(1H，br s)，8.23(1H，s)，8.29(1H，brs)
b)2-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用2-氨基甲酰基-5-乙炔基噻唑1.11g，用与例1-e)同样的方法，获得标题化合物2.88g。
NMR(DMSO-d6)δ：6.06(1H，d，J＝11Hz)，6.88(1H，d，J＝11Hz)，7.22-7.43(15H，m)，7.85(1H，br s)，8.00(1H，s)，8.16(1H，br s)
[例23]2-氨基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
a)2-氨基-5-乙炔基噻唑
在2-氨基-5-溴噻唑1.00g的二甲苯混悬液30ml中加入三-正丁基乙炔基锡1.93ml、双(三苯基膦)二氯化钯(II)292mg，在80℃搅拌1小时，在100℃搅拌30分钟，在120℃搅拌30分钟。将反应溶液浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)精制，由此获得2-氨基-5-乙炔基噻唑1.70mg。
NMR(CDCl3)δ：3.30(1H，s)，5.20(2H，br s)，7.25(1H，s)
b)2-氨基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用2-氨基-5-乙炔基噻唑275mg，用与例1-e)同样的方法，获得标题化合物616mg。
NMR(CDCl3)δ：4.93(2H，br s)，5.56(1H，d，J＝10.5Hz)，6.41(1H，d，J＝10.5Hz)，7.07(1H，s)，7.23-7.36(15H，m)
[例24]2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫 乙烯-1-基)噻唑
a)2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-乙炔基噻唑
利用2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-碘噻唑5.69g，用与例4-b)同样的方法获得2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-乙炔基噻唑3.13g。
NMR(CDCl3)δ：3.15(3H，s)，3.52(1H，s)，3.58(3H，s)，7.92(1H，s)
b)2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-乙炔基噻唑2.80g，用与例1-e)同样的方法，获得标题化合物5.27g。
NMR(CDCl3)δ：3.15(3H，s)，3.58(3H，s)，6.08(1H，d，J＝10.7Hz)，6.54(1H，d，J＝10.7Hz)，7.23-7.34(15H，m)，7.79(1H，s)
[例25]4-氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基) 噻唑
a)2-溴-4-氨基甲酰基噻唑
向2-溴-4-乙氧基羰基噻唑1.51g中加入THF10ml、30％氨水20ml，在室温下搅拌3天。将反应溶液浓缩，获得2-溴-4-氨基甲酰基噻唑1.31g。
NMR(DMSO-d6)δ：7.65(1H，br s)，7.85(1H，br s)，8.27(1H，s)
b)4-氨基甲酰基-2-乙炔基噻唑
利用2-溴-4-氨基甲酰基噻唑2.3g，用与例4-b)基本相同的方法获得4-氨基甲酰基-2-乙炔基噻唑209mg。
NMR(CDCl3)δ：3.54(1H，s)，5.67(1H，br s)，7.15(1H，br s)，8.18(1H，s)
c)4-氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-氨基甲酰基-2-乙炔基噻唑209mg，用与例1-e)同样的方法，获得标题化合物417mg。
NMR(CDCl3)δ：5.58(1H，br s)，6.45(1H，d，J＝11.1Hz)，6.59(1H，d，J＝11.1Hz)，7.22(1H，br s)，7.26-7.34(15H，m)，8.11(1H，s)
[例26]4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基-2-((Z)-2-三 苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
将例4-c)中获得的4-甲氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑443mg溶解在THF8ml中，加入2-氨基乙醇1.2ml，在50℃搅拌8小时。将THF在减压下馏去，加入水、盐酸水，调整为pH2，用二氯甲烷萃取2次。
用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，向所获得的残渣中加入乙酸乙酯，将生成的固体过滤，由此获得标题化合物396mg。
NMR(DMSO-d6)δ：3.3-3.6(4H，m)，4.83(1H，t，J＝5.4Hz)，6.43(1H，d，J＝10.8Hz)，6.86(1H，d，J＝10.8Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.11(1H，t，J＝6.0Hz)，8.28(1H，s)
[例27]4-N，N-二甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫 乙烯-1-基)噻唑
a)4-羧基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用例4-c)中获得的4-甲氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑2.65g，用与例3-b)同样的方法获得4-羧基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑2.33g。
NMR(CDCl3)δ：6.38(1H，d，J＝10.8Hz)，6.85(1H，d，J＝10.8Hz)，7.23-7.42(15H，m)，8.45(1H，s)
b)4-N，N-二甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
与例3-c)同样操作，利用4-羧基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑1.32g和2M-二甲基胺/THF溶液4.6ml，获得标题化合物854mg。
NMR(CDCl3)δ：3.11(3H，s)，3.40(3H，s)，6.39(1H，d，J＝11.1Hz)，6.61(1H，d，J＝11.1Hz)，7.2-7.4(15H，m)，7.93(1H，s)
[例28]4-N-甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯 -1-基)噻唑
向例27-a)中获得的4-羧基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑625mg的THF溶液10ml中加入乙二酰氯0.136ml、DMF3滴，在室温下搅拌15分钟。在同温度下加入2M-甲基胺/THF溶液5ml，搅拌30分钟后，加入乙酸乙酯和半饱和食盐水各50ml。将有机层用无水硫酸镁干燥，将溶剂在减压下馏去，将所获得的残渣用乙酸乙酯-己烷进行重结晶，由此获得标题化合物400mg。
NMR(CDCl3)δ：3.00(3H，d，J＝5.1Hz)，6.43(1H，d，J＝10.7Hz)，6.58(1H，d，J＝10.7Hz)，7.25-7.35(15H，m)，8.06(1H，s)
[例29]4-N-氰基甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫 乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑85mg和氨基乙腈硫酸盐46mg，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物69mg。
NMR(CDCl3)δ：4.34(2H，d，J＝5.8Hz)，6.48(1H，d，J＝10.9Hz)，6.58(1H，d，J＝10.9Hz)，7.25-7.40(15H，m)，7.76(1H，t，J＝6.0Hz)，8.13(1H，s)
[例30]4-N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2- 三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑85mg和N-甲基氨基乙腈21mg，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物91mg。
NMR(CDCl3)δ：3.20，3.61(total 3H，both s)，4.44，5.38(total 2H，both s)，6.44(1H，d，J＝10.9Hz)，6.56(1H，d，J＝11.0Hz)，7.24-7.32(15H，m)，8.09，8.18(total 1H，both s)
[例31]4-氰基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基) 噻唑
利用4-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑2.801g，用与例2-a)和例11同样的方法，获得标题化合物2.614g。
NMR(CDCl3)δ：3.92(2H，s)，6.40(1H，d，J＝11.0Hz)，6.64(1H，d，J＝10.9Hz)，7.26-7.38(15H，m)，8.02(1H，s)
[例32]4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基-2-((Z)-2 -三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑1.300g和3-羟基氮杂环丁烷酒石酸盐1.028g，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物1.169g。
NMR(CDCl3)δ：4.05(1H，m)，4.44(1H，m)，4.65(2H，m)，5.08(1H，m)，6.37(1H，d，J＝11.0Hz)，6.48(1H，d，J＝10.9Hz)，7.25-7.37(15H，m)，8.09(1H，s)
[例33]4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基-2-((Z)-2 -三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-羧基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑0.356g和3-氰基氮杂环丁烷盐酸盐0.149g，用与例3-c)同样的方法，获得标题化合物0.271g。
NMR(CDCl3)δ：3.48(1H，m)，4.39-4.52(2H，m)，5.14(2H，m)，6.40(1H，d，J＝11.0Hz)，6.48(1H，d，J＝11.0Hz)，7.26-7.36(15H，m)，8.13(1H，s)
[例34]5-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基) 噻唑
a)5-乙氧基羰基-2-碘噻唑
与例4-a)同样操作，利用2-氨基-5-乙氧基羰基噻唑935mg，获得5-乙氧基羰基-2-碘噻唑1.10g。
NMR(CDCl3)δ：1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，4.36(2H，q，J＝7.2Hz)，8.10(1H，s)
b)5-乙氧基羰基-2-乙炔基噻唑
与例20-a)同样操作，利用5-乙氧基羰基-2-碘噻唑997mg，获得5-乙氧基羰基-2-乙炔基噻唑218mg。
NMR(CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，3.59(1H，s)，4.39(2H，q，J＝7.2Hz)，8.37(1H，s)
c)5-乙氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
与例1-e)同样操作，利用5-乙氧基羰基-2-乙炔基噻唑395mg，获得5-乙氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑531mg。
NMR(CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝7.2 Hz)，4.38(2H，q，J＝7.2Hz)，6.52(1H，d，J＝11.1Hz)，6.69(1H，d，J＝11.1Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.40(1H，s)
d)5-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
5-乙氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑257mg的THF10ml溶液进行冰冷却，在氩气氛下、滴加1.0M二异丁基氢化铝/甲苯溶液1.69ml。在室温搅拌2小时，然后在反应液中加入水，用1N盐酸水调整为pH2.5。利用硅藻土将不溶物滤去后，将滤液用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，并且用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，减压浓缩，由此获得标题化合物234mg。
NMR(CDCl3)δ：4.90(2H，s)，6.33(1H，d，J＝11.1Hz)，6.64(1H，d，J＝11.1Hz)，7.2-7.4(15H，m)，7.70(1H，s)
[例35]4，5-二氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1 -基)噻唑
a)4，5-二乙氧基羰基-2-碘噻唑
与例4-a)同样操作，利用2-氨基-4，5-二乙氧基羰基噻唑900mg，获得4，5-二乙氧基羰基-2-碘噻唑662mg。
NMR(CDCl3)δ：1.36(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，4.36(2H，q，J＝7.2Hz)，4.44(2H，q，J＝7.2Hz)
b)4，5-二乙氧基羰基-2-乙炔基噻唑
作为溶剂，代替甲醇而使用乙醇，除此之外，与例4-b)同样操作，利用4，5-二乙氧基羰基-2-碘噻唑1.16g，获得4，5-二乙氧基羰基-2-乙炔基噻唑539mg。
NMR(CDCl3)δ：1.37(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，3.60(1H，s)，4.38(2H，q，J＝7.2Hz)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)
c)4，5-二乙氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
与例1-e)同样操作、利用4，5-二乙氧基羰基-2-乙炔基噻唑389mg，获得4，5-二乙氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑440mg。
NMR(CDCl3)δ：1.38(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，4.38(2H，q，J＝7.2Hz)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，6.58(1H，d，J＝11.1Hz)，6.77(1H，d，J＝11.1Hz)，7.2-7.4(15H，m)
d)4，5-二氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
与例3-b)和3-c)同样操作，利用4，5-二乙氧基羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑200mg和0.5M氨/二_烷溶液3ml，获得标题化合物102mg。
NMR(DMSO-d6)δ：6.58(1H，d，J＝11.1Hz)，6.80(1H，d，J＝11.1Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.04(1H，br s)，8.11(1H，br s)，8.34(1H，br s)，10.47(1H，brs)
[例36]4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
a) 4-乙炔基噻唑
在冰冷却下，向叔丁醇钾7.27g的THF混悬液100ml中加入溴甲基三苯基溴化鏻9.83g，在同样的温度下搅拌10分钟后，进而加入4-甲酰噻唑2.44g。在室温下搅拌2小时后，加入乙酸乙酯、半饱和食盐水各100ml，将分液后的有机层用半饱和食盐水洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，将溶剂在减压下馏去，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(二氯甲烷∶己烷＝3∶2)精制，由此获得4-乙炔基噻唑614mg。
NMR(CDCl3)δ：3.15(1H，s)，7.58(1H，d，J＝2.0Hz)，8.78(1H，d，J＝2.0Hz)
b)4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用4-乙炔基噻唑561mg，用与例1-e)同样的方法，获得标题化合物1.22g。
NMR(CDCl3)δ：6.10(1H，d，J＝11.2Hz)，6.54(1H，d，J＝11.2Hz)，7.09-7.34(15H，m)，7.47(1H，s)，8.80(1H，s)
[例37]2-氨基甲酰基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基) 噻唑
a)4-溴-2-氨基甲酰基噻唑
向4-溴-2-羧基噻唑的THF-二氯甲烷2∶1的混合溶液100ml中加入乙二酰氯1.61ml，在60℃搅拌2小时。在冰冷却下向反应液中加入30％氨水15ml，在同样的温度下搅拌30分钟。加入乙酸乙酯、半饱和食盐水各50ml，将分液后的有机层用无水硫酸镁干燥，将溶剂在减压下馏去，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝40∶1)精制，由此获得4-溴-2-氨基甲酰基噻唑1.36g。
NMR(DMSO-d6)δ：7.98(1H，br s)，8.16(1H，s)，8.33(1H，br s)
b)2-氨基甲酰基-4-乙炔基噻唑
利用4-溴-2-氨基甲酰基噻唑1.22g，用与例4-b)同样的方法获得2-氨基甲酰基-4-乙炔基噻唑694mg。
NMR(DMSO-d6)δ：7.98(1H，br s)，8.16(1H，s)，8.33(1H，br s)
c)2-氨基甲酰基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
利用2-氨基甲酰基-4-乙炔基噻唑597mg，用与例1-e)同样的方法，获得标题化合物1.38g。
NMR(CDCl3)δ：5.55(1H，br s)，6.16(1H，d，J＝11.0Hz)，6.43(1H，d，J＝11.0Hz)，7.25-7.36(15H，m)，7.61(1H，s)
[例38]5-羟基甲基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基) 噻唑
a)4-乙氧基羰基-5-羟基甲基噻唑
将4，5-二乙氧基羰基噻唑7.13g溶解在乙醇100ml中，在氩气氛下、在冰冷却下加入硼氢化钠2.20g，在室温下搅拌12小时。向反应液中加入水、1N盐酸水，调整为pH4.5后，将有机溶剂减压馏去。将剩下的水溶液用氯仿萃取5次，用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，向所获得的残渣中加入乙酸乙酯和己烷，将生成的固体过滤，由此获得4-乙氧基羰基-5-羟基甲基噻唑2.29g。
NMR(CDCl3)δ：1.45(3H，t，J＝7.2Hz)，3.65(1H，t，br t)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，5.09(2H，d，J＝5.1Hz)，8.69(1H，s)
b)5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-乙氧基羰基噻唑
将4-乙氧基羰基-5-羟基甲基噻唑282mg溶解在DMF5ml中、在氩气氛下、在冰冷却下加入咪唑123mg和叔丁基二甲基甲硅烷基氯250mg，在室温下搅拌1.5小时。向反应液中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，由此获得5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-乙氧基羰基噻唑374mg。
NMR(CDCl3)δ：0.14(6H，s)，0.95(9H，s)，1.43(3H，t，J＝7.2Hz)，4.42(2H，q，J＝7.2Hz)，5.23(2H，s)，8.66(1H，s)
c)5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-甲酰噻唑
在氩气氛下、在-60℃，向5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-乙氧基羰基噻唑578mg的甲苯10ml溶液中，滴加1.0M二异丁基氢化铝/甲苯溶液2.4ml。在同温度下搅拌2小时后，向反应液中加入水、乙酸乙酯，用1N盐酸水调节为pH5.5。利用硅藻土将不溶物滤去后，将滤液用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝5∶1～只有乙酸乙酯)精制，由此获得5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-甲酰噻唑308mg。
NMR(CDCl3)δ：0.14(6H，s)，0.95(9H，s)，5.24(2H，s)，8.70(1H，s)，10.17(1H，s)
d)5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-乙炔基噻唑
与例36-a)同样操作，利用5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-甲酰噻唑104mg，获得5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-乙炔基噻唑47mg。
NMR(CDCl3)δ：0.12(6H，s)，0.92(9H，s)，3.31(1H，s)，4.98(2H，s)，8.65(1H，s)
e)5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
与例1-e)同样操作，利用5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-乙炔基噻唑165mg，获得5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑392mg。
NMR(CDCl3)δ：0.06(6H，s)，0.89(9H，s)，4.84(2H，s)，6.07(1H，d，J＝11.1Hz)，6.17(1H，d，J＝11.1Hz)，7.2-7.4(15H，m)，8.76(1H，m)
f)5-羟基甲基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑
将5-叔丁基二甲基甲硅烷基氧基甲基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑392mg溶解在THF10ml中，加入5N-盐酸水0.7ml，在室温搅拌2小时。向反应液中加入食盐水，用碳酸氢钠水调节为pH8后，用乙酸乙酯萃取2次，用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥有机层，过滤，减压浓缩，向所获得的残渣中加入乙酸乙酯5ml和己烷5ml，将生成的固体过滤，由此获得标题化合物180mg。
NMR(DMSO-d6)δ：4.65(2H，d，J＝5.4Hz)，5.57(1H，t，J＝5.4Hz)，5.91(1H，d，J＝10.8Hz)，6.39(1H，d，J＝10.8Hz)，7.2-7.4(15H，m)，9.05(1H，s)
[例39]4-乙氧基羰基-5-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)噻唑
a) 2-氨基-5-溴-4-乙氧基羰基噻唑
与例1-a)同样操作，利用2-氨基-4-乙氧基羰基噻唑43.05g和N-溴代琥珀酰亚胺48.95g，获得2-氨基-5-溴-4-乙氧基羰基噻唑46.27g。
NMR(CDCl3)δ：1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，4.36(2H，q，J＝7.1Hz)，6.05(H，br s)
b)5-溴-4-乙氧基羰基噻唑
与例1-b)同样操作，利用2-氨基-5-溴-4-乙氧基羰基噻唑48.65g，获得5-溴-4-乙氧基羰基噻唑31.31g。
NMR(CDCl3)δ：1.44(3H，t，J＝7.1Hz)，4.46(2H，q，J＝7.1Hz)，8.79(1H，s)
c)4-乙氧基羰基-5-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)噻唑
将5-溴-4-乙氧基羰基噻唑18.64g溶解在DMF80ml中，依次加入三乙基胺22ml、乙炔基三甲基硅烷16.7ml、碘化铜(I)960mg、双(三苯基膦)二氯化钯(II)1.11g，在氩气氛下、在90℃搅拌1小时。向反应液中加入水80ml、乙酸乙酯160ml和己烷160ml，依次用(食盐水+盐酸水)、碳酸氢钠水、食盐水洗涤。向有机层中加入活性炭和无水硫酸镁，过滤，减压浓缩，由此获得标题化合物16.45g。
NMR(CDCl3)δ：0.29(9H，s)，1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，4.45(2H，q，J＝7.2Hz)，8.65(1H，s)
[例40]4-乙氧基羰基-5-乙炔基噻唑
将4-乙氧基羰基-5-碘噻唑1.45g溶解在N-甲基-2-吡咯烷酮25ml中，在氩气氛下、加入三-正丁基乙炔基锡1.78ml、三(2-呋喃基)膦143mg、三(二亚苄基丙酮)二钯(0)143mg、氯化锌1.43g，在室温下搅拌40分钟。向反应液中加入食盐水和乙酸乙酯、用硅藻土过滤不溶物，将滤液用乙酸乙酯萃取2次，合并有机层，用食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，由此获得标题化合物750mg。
NMR(CDCl3)δ：1.44(3H，t，J＝7.2Hz)，3.86(1H，s)，4.47(2H，q，J＝7.2Hz)，8.70(1H，s)
[例41](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸钠
a)4-羟基甲基-5-((Z)-2-巯基乙烯-1-基)噻唑银盐
向例1中获得的4-羟基甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑2.5g的THF溶液50ml中加入吡啶0.511ml和1N硝酸银水溶液6.6ml，在室温搅拌30分钟。将析出的固体滤取，依次用丙酮50ml、50％丙酮-水150ml、丙酮100ml洗涤，获得4-羟基甲基-5-[(Z)-2-巯基乙烯-1-基]噻唑银盐的粗结晶2.15g(纯度78％)。
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯
向(1R，5R，6S)-2-(二苯基磷酰氧基)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯599mg的干燥丙酮溶液10ml中，在氩气氛下在4℃加入4-羟基甲基-5-[(Z)-2-巯基乙烯-1-基]噻唑银盐的粗结晶283mg，然后加入碘化钠303mg。在同温度下搅拌18小时后，加入乙酸乙酯、半饱和食盐水各20ml，进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤。将滤液进行分液后，将有机层用半饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，将乙酸乙酯在减压下馏去。将所获得的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，由此获得(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯298mg。
NMR(DMSO-d6)δ：1.09(3H，d，J＝7.3Hz)，1.15(3H，d，J＝6.3Hz)，3.36(1H，dd，J1＝6.1Hz，J2＝2.9Hz)，3.83(1H，m)，4.00(1H，m)，4.26(1H，dd，J1＝10.0Hz，J2＝3.0Hz)，4.67(2H，d，J＝4.6Hz)，5.12(1H，d，J＝5.4Hz)，5.29-5.38(2H，m)，5.51(1H，d，J＝13.8Hz)，6.86(1H，d，J＝10.5Hz)，7.33(1H，d，J＝10.5Hz)，7.75(2H，d，J＝8.7Hz)，8.25(2H，d，J＝8.7Hz)，9.04(1H，s)
c)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
向(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯957mg的1/15M磷酸钠缓冲液(pH 6.8)40ml、THF 40ml溶液中加入10％Pd-C(含水、水分53％)1.42g，在氢气氛下，搅拌1.5小时。将10％钯碳过滤，用水洗涤，向滤液中加入饱和碳酸氢钠水，调节为pH6.6。用乙酸乙酯40ml洗涤，将水层浓缩至约5ml，用コスモシ一ル40C18-PREP的柱色谱(2％甲醇水)精制，由此获得标题化合物360mg。
NMR(DMSO-d6)δ：0.98(3H，d，J＝7.3Hz)，1.15(3H，d，J＝6.4Hz)，3.08(1H，dd，J1＝6.8Hz，J2＝2.7Hz)，3.38-3.51(1H，m)，3.84-3.96(1H，m)，4.02(1H，dd，J1＝9.7Hz，J2＝2.7Hz)，4.64(2H，d，J＝5.6Hz)，5.00(1H，d，J＝5.1Hz)，5.24(1H，t，J＝5.6Hz)，6.80(1H，d，J＝10.7Hz)，7.04(1H，d，J＝10.7Hz)，8.99(1H，s)
[例42](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧 基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基) -1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
a)4-(2-羟基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-巯基乙烯-1-基)噻唑银盐
利用例2中获得的4-(2-羟基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑4.83g，用与例41-a)同样的方法，获得4-(2-羟基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-巯基乙烯-1-基)噻唑银盐3.97g(纯度85％)。
b)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯
向(1R，5R，6S)-2-(二苯基磷酰氧基)-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯6.20g的干燥乙腈溶液60ml中，在氩气氛下、在室温下加入4-(2-羟基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-巯基乙烯-1-基)噻唑银盐的粗结晶3.97g，然后加入碘化钠3.30g。在同温度下搅拌18小时后，加入乙酸乙酯、半饱和食盐水各200ml，进行硅藻土过滤、用乙酸乙酯洗涤。将滤液进行分液后，将有机层用半饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，将乙酸乙酯在减压下馏去。将所获得的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，由此获得(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯4.17g。
NMR(CDCl3)δ：0.61(6H，q，J＝7.5Hz)，0.95(9H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，d，J＝7.5Hz)，1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，3.29(1H，dd，J1＝5.7Hz，J2＝2.7Hz)，3.45-3.6(1H，m)，3.65-3.7(2H，m)，3.7-3.8(2H，m)，4.2-4.35(2H，m)，4.81(2H，s)，5.29(1H，d，J＝13.8Hz)，5.50(1H，d，J＝13.8Hz)，6.54(1H，d，J＝10.2Hz)，7.17(1H，d，J＝10.2Hz)，7.67(2H，d，J＝8.7Hz)，8.22(2H，d，J＝8.7Hz)，8.77(1H，s)
c)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
将(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯3.82g溶解在THF170ml和水70ml中，加入1N-盐酸水2.8ml，在室温搅拌50分钟。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水，调节为pH3.0后，加入1/15M磷酸钠缓冲液(pH6.8)170ml、10％Pd-C(含水、水分53％)3.10g，在氢气氛下，搅拌1.5小时。将10％Pd-C过滤、用水洗涤、向滤液中加入饱和碳酸氢钠水，调节为pH7.0。用乙酸乙酯300ml洗涤，将水层浓缩至20ml，用コスモシ一ル40C18-PREP的柱色谱(5％甲醇水)精制，由此获得标题化合物1.91g。
NMR(DMSO-d6)δ：0.99(3H，d，J＝7.2Hz)，1.15(3H，d，J＝6.3Hz)，3.11(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.4Hz)，3.4-3.6(5H，m)，3.8-4.0(1H，m)，4.05(1H，dd，J1＝9.6Hz，J2＝2.4Hz)，4.6-4.7(3H，m)，5.0-5.1(1H，m)，6.84(1H，d，J＝10.8Hz)，7.01(1H，d，J＝10.8Hz)，9.02(1H，s)
[例43](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨 基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基) -1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
a)4-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-巯基乙烯-1-基)噻唑银盐
利用例3中获得的4-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑6.54g，用与例41-a)同样的方法，获得4-N，N-氨基甲酰基-5-((Z)-2-巯基乙烯-1-基)噻唑银盐的粗结晶5.73g(纯度80％)。
b)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯
在氩气氛下、在室温、向(1R，5R，6S)-2-(二苯基磷酰氧基)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯8.51g的干燥乙腈100ml溶液中，加入4-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-巯基乙烯-1-基)噻唑银盐的粗结晶5.73g，然后加入碘化钠4.29g。在同温度下搅拌13小时后，加入乙酸乙酯300ml、半饱和食盐水200ml，进行硅藻土过滤，用乙酸乙酯洗涤。将滤液进行分液后，将有机层用半饱和食盐水洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，将乙酸乙酯在减压下馏去。将所获得的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝30∶1～20∶1)精制，由此获得(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯4.60g。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，d，J＝7.3Hz)，1.37(3H，d，J＝6.3Hz)，3.03(3H，s)，3.14(3H，s)，3.33(1H，dd，J1＝6.7Hz，J2＝2.8Hz)，3.53-3.63(1H，m)，4.23-4.33(2H，m)，5.29(1H，d，J＝13.9Hz)，5.55(1H，d，J＝13.9Hz)，6.56(1H，d，J＝10.5Hz)，7.40(1H，d，J＝10.5Hz)，7.69(2H，d，J＝8.8Hz)，8.24(2H，d，J＝8.8Hz)，8.75(1H，s)
c)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯4.60g，用与例41-c)同样的方法，获得标题化合物2.25g。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.14(3H，d，J＝7.2Hz)，1.29(3H，d，J＝6.3Hz)，2.97(3H，s)，3.15(3H，s)，3.47(1H，dd，J1＝6.2Hz，J2＝2.6Hz)，3.57-3.67(1H，m)，4.21-4.29(2H，m)，6.94(1H，d，J＝10.5Hz)，6.97(1H，d，J＝10.5Hz)，9.04(1H，s)
[例44](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例4中获得的4-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑370mg，用与例42同样的方法获得标题化合物90.7mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80 ppm)：1.15(3H，d，J＝6.9Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，3.4-3.5(1H，m)，3.6-3.7(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.71(2H，s)，7.00(1H，d，J＝10.8Hz)，7.14(1H，d，J＝10.8Hz)，7.52(1H，s)
[例45](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基 -2-[[(Z)-2-(4-甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1- 碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例5中获得的4-甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑1.95g，用与例43同样的方法，获得标题化合物240mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.11(3H，d，J＝7.4Hz)，1.25(3H，d，J＝6.6Hz)，2.45(3H，s)，3.41(1H，dd，J1＝6.2Hz，J2＝2.6Hz)，3.51-3.60(1H，m)，4.15-4.28(2H，m)，6.65(1H，d，＝10.5Hz)，7.05(1H，d，J＝10.5Hz)，8.88(1H，s)
[例46](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氨基甲酰基噻 唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲 基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例6中获得的4-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑2.03g，用与例42同样的方法获得标题化合物287mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80 ppm)：1.15(3H，d，J＝7.3Hz)，1.30(3H，d，J＝6.3Hz)，3.47(1H，dd，J1＝6.1Hz，J2＝2.7Hz)，3.60-3.71(1H，m)，4.21-4.30(2H，m)，6.97(1H，d，＝10.7Hz)，7.78(1H，d，J＝10.7Hz)，8.95(1H，s)
[例47](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基 -2-[[(Z)-2-(4-N-甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1- 基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例7中获得的4-N-甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑394mg，用与例42同样的方法获得标题化合物86mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65 ppm)：1.00(3H，d，J＝7.1Hz)，1.15(3H，d，J＝6.3Hz)，2.80(3H，s)，3.32(1H，d，J＝3.7Hz)，3.48-3.52(1H，m)，4.07-4.12(2H，m)，6.80(1H，d，＝10.7Hz)，7.61(1H，d，J＝10.7Hz)，8.79(1H，s)
[例48](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-氰基甲基- N-甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1 -羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例8中获得的4-N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑1.24g，用与例43同样的方法，获得标题化合物487mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：1.00(3H，d，J＝7.3Hz)，1.15(3H，d，J＝6.3Hz)，2.98，3.10(total 3H，both s)，3.33(1H，dd，J1＝6.1Hz，J2＝2.7Hz)，3.43-3.53(1H，m)，4.07-4.15(2H，m)，4.32，4.47(total 2H，both s)，6.75-6.96(2H，m)，8.91-8.93(1H，m)
[例49](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-氰基甲基氨 基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基) -1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例9中获得的4-N-氰基甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑1.24g，用与例43同样的方法，获得标题化合物487mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65 ppm)：1.00(3H，d，J＝7.3Hz)，1.16(3H，d，J＝6.4 Hz)，3.33(1H，dd，J1＝6.1Hz，J2＝2.7Hz)，3.46-3.56(1H，m)，4.07-4.15(2H，m)，4.26(2H，s)，6.87(1H，d，＝10.7Hz)，7.67(1H，d，J＝10.7Hz)，8.79(1H，s)
[例50](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-氰基 乙基)氨基甲酰基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1- 羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例10中获得的4-N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑415mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物183mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.15(3H，d，J＝7.5Hz)，1.31(3H，d，J＝6.3Hz)，2.8-2.9(2H，m)，3.48(1H，dd，J1＝6.0Hz，J2＝2.4Hz)，3.6-3.8(3H，m)，4.2-4.3(2H，m)，6.98(1H，d，J＝10.5Hz)，7.77(1H，d，J＝10.5Hz)，8.95(1H，s)
[例51](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氰基甲基噻唑 -5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基 -1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例11中获得的4-氰基甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑305mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物117mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.15(3H，d，J＝6.9Hz)，1.32(3H，d，J＝6.3Hz)，3.48(1H，dd，J1＝6.3Hz，J2＝3.0Hz)，3.55-3.7(1H，m)，4.16(2H，s)，4.2-4.3(2H，m)，6.85(1H，d，J＝10.5Hz)，6.98(1H，d，J＝10.5Hz)，9.00(1H，s)
[例52](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-[4-(2-甲氧基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]- 1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例12中获得的4-(2-甲氧基乙氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑434mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物159mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.16(3H，d，J＝7.2Hz)，1.32(3H，d，J＝6.3Hz)，3.38(3H，s)，3.45-3.5(1H，m)，3.6-3.7(2H，m)，3.7-3.8(2H，m)，4.2-4.3(2H，m)，6.82(1H，d，J＝10.5Hz)，7.18(1H，d，J＝10.5Hz)，8.99(1H，s)
[例53](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(3-氰基氮杂 环丁烷-1-基)羰基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)- 1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例13中获得的4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑694mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物63mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65 ppm)：1.00(3H，d，J＝7.1Hz)，1.15(3H，d，J＝6.4Hz)，3.32-3.34(1H，m)，3.46-3.54(1H，m)，3.64-3.72(1H，m)，4.07-4.14(2H，m)，4.30-4.44(2H，m)，4.48-4.58(2H，m)，6.84(1H，d，J＝10.5Hz)，7.31(1H，d，J＝10.5Hz)，8.84(1H，s)
[例54](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-[4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑-5-基]乙烯-1-基] 硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例14中获得的4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑870mg，用与例42同样的方法获得标题化合物289mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65 ppm)：1.04(3H，d，J＝7.2Hz)，1.19(3H，d，J＝6.3Hz)，3.34-3.38(1H，m)，3.43-3.47(2H，m)，3.50-3.56(1H，m)，3.65-3.70(2H，m)，4.10-4.15(2H，m)，6.85(1H，d，＝10.5Hz)，7.65(1H，d，J＝10.5Hz)，8.83(1H，s)
[例55](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-[4-N-(3-羟基丙烷-1-基)氨基甲酰基噻唑-5-基]乙烯- 1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例15中获得的4-N-(3-羟基丙烷-1-基)氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑643mg，用与例42同样的方法获得标题化合物284mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.1 5(3H，d，J＝7.2Hz)，1.32(3H，d，J＝6.6Hz)，1.8-2.0(2H，m)，3.4-3.55(3H，m)，3.6-3.8(3H，m)，3.7-3.8(2H，m)，4.2-4.35(2H，m)，6.93(1H，d，J＝10.5Hz)，7.74(1H，d，J＝10.5Hz)，8.92(1H，s)
[例56](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-[4-N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基噻唑-5-基]乙烯 -1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例16中获得的4-N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑628mg，用与例42同样的方法获得标题化合物105mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65 ppm)：0.99(3H，d，J＝6.8Hz)，1.15(3H，d，J＝6.1Hz)，2.85，3.03(total 3H，both s)，3.29-3.33(2H，m)，3.45-3.50(2H，m)，3.58-3.62(1H，m)，3.73-3.77(1H，m)，4.09-4.13(2H，m)，6.72-6.77(1H，m)，6.84(1H，d，J＝10.5Hz)，8.89，8.91(total 1H，both s)
[例57](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(氮杂环丁烷 -1-基)羰基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟 基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例17中获得的4-(氮杂环丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑569mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物230mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：0.98(3H，d，J＝7.6Hz)，1.15(3H，d，J＝6.4Hz)，2.13-2.27(2H，M)，3.31(1H，dd，J1＝6.4Hz，J2＝2.7Hz)，3.42-3.53(1H，m)，4.00-4.18(6H，m)，6.77(1H，d，＝10.8Hz)，7.14(1H，d，J＝10.8Hz)，8.82(1H，s)
[例58](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-(3-羟基氮杂 环丁烷-1-基)羰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)- 1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例18中获得的4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑0.742g，用与例42同样的方法获得标题化合物0.282g。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：0.98(3H，d，J＝7.4Hz)，1.14(3H，d，J＝6.4Hz)，3.31(1H，dd，J1＝6.0Hz，J2＝2.6Hz)，3.49(1H，m)，3.88(1H，m)，4.02(1H，m)，4.10(2H，m)，4.34(2H，m)，4.54(1H，m)，6.78(1H，2d，J＝10.6Hz)，7.17(1H，2d，，＝10.5Hz)，8.81(1H，s)
[例59](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-[4-(3-羟基丙烷-1-基氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基] 硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例19中获得的4-(3-羟基丙烷-1-基氧基)甲基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑903mg，用与例42同样的方法获得标题化合物210mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.10(3H，d，J＝7.2Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，1.75-1.85(2H，m)，3.4-3.5(1H，m)，3.5-3.7(5H，m)，4.15-4.3(2H，m)，4.68(2H，s)，6.75(1H，d，J＝10.2Hz)，7.69(1H，d，J＝10.2Hz)，8.92(1H，s)
[例60](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基-4-氨基   甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基) -1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例20中获得的2-氨基-4-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑182mg，用与例42同样的方法，获得标题化合物37mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80 ppm)：1.15(3H，d，J＝7.2Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，3.42(1H，dd，J1＝6.0Hz，J2＝2.7Hz)，3.45-3.6(1H，m)，4.15-4.3(2H，m)，6.51(1H，d，J＝10.5Hz)，7.67(1H，d，J＝10.5Hz)
[例61](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(E) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例21中获得的4-羟基甲基-5-((E)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑330mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物36mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：1.01(3H，d，J＝7.1Hz)，1.14(3H，d，J＝6.0Hz)，3.27-3.31(1H，m)，3.40-3.58(1H，m)，4.05-4.14(2H，m)，4.60(2H，s)，6.81(1H，d，J＝15.3Hz)，7.03(1H，d，J＝15.4Hz)，8.67(1H，s)
[例62](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基甲酰基噻 唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲 基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例22中获得的2-氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑2.88g，用与例42同样的方法获得标题化合物158mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.14(3H，d，J＝7.3Hz)，1.30(3H，d，J＝6.6Hz)，3.48(1H，dd，J1＝6.1Hz，J2＝2.7Hz)，3.59-3.70(1H，m)，4.22-4.30(2H，m)，6.90(1H，d，＝10.5Hz)，7.12(1H，d，J＝10.5Hz)，8.03(1H，s)
[例63](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基噻唑-5- 基)-乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1- 碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例23中获得的2-氨基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑596mg，用与例42同样的方法获得标题化合物39mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.13(3H，d，J＝7.3Hz)，1.29(3H，d，J＝6.3Hz)，3.45-3.60(2H，m)，4.14-4.30(2H，m)，6.25(1H，d，＝9.5Hz)，7.03(1H，d，J＝9.5Hz)，7.22(1H，s)
[例64](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-N，N-二甲基氨 基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基) -1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例24中获得的2-N，N-二甲基氨基甲酰基-5-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑3.15g，用与例43同样的方法，获得标题化合物295mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：0.99(3H，d，J＝7.3Hz)，1.15(3H，d，J＝6.6Hz)，3.06(3H，s)，3.20(3H，s)，3.32(1H，dd，J1＝6.1Hz，J2＝2.6Hz)，3.43-3.52(1H，m)，4.06-4.15(2H，m)，6.72(1H，d，＝10.5Hz)，6.96(1H，d，J＝10.5Hz)，7.85(1H，s)
[例65](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氨基甲酰基噻 唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲 基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例25中获得的4-氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑92mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物24mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，1.31(3H，d，J＝6.3Hz)，3.50(1H，dd，J1＝6.1Hz，J2＝2.7Hz)，3.70-3.81(1H，m)，4.23-4.32(1H，m)，6.96(1H，d，J＝10.7Hz)，7.24(1H，d，J＝10.7Hz)，8.24(1H，s)
[例66](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-[4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑-2-基]乙烯-1-基] 硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例26中获得的4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑371mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物75mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.15(3H，d，J＝7.5Hz)，1.27(3H，d，J＝6.3Hz)，3.4-3.6(3H，m)，3.65-3.8(3H，m)，4.2-4.3(2H，m)，6.93(1H，d，J＝11.1Hz)，7.19(1H，d，J＝11.1Hz)，8.17(1H，s)
[例67](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨 基甲酰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基) -1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例27中获得的4-N，N-二甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑854mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物273mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.19(3H，d，J＝6.9Hz)，1.32(3H，d，J＝6.3Hz)，3.14(3H，s)，3.23(3H，s)，3.5-3.55(1H，m)，3.7-3.8(1H，m)，4.2-4.35(2H，m)，7.00(1H，d，J＝10.5Hz)，7.24(1H，d，J＝10.5Hz)，7.98(1H，s)
[例68](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基 -2-[[(Z)-2-(4-N-甲基氨基甲酰基噻唑-2-基)乙烯-1- 基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例28中获得的4-N-甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑745mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物130mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：1.03(3H，d，J＝7.3Hz)，1.16(3H，d，J＝6.3Hz)，2.82(3H，s)，3.34(1H，dd，J1＝6.1Hz，J2＝2.7Hz)，3.54-3.65(1H，m)，4.07-4.16(2H，m)，6.77(1H，d，＝10.8Hz)，7.05(1H，d，J＝10.8Hz)，8.00(1H，s)
[例69](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-氰基甲基氨 基甲酰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基) -1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例29中获得的4-N-氰基甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑68mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物18mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：1.11(3H，d，J＝7.3Hz)，1.16(3H，d，J＝6.4 Hz)，3.33(1H，dd，J1＝6.0 Hz，J2＝2.3 Hz)，3.55-3.63(1H，m)，4.08-4.13(2H，m)，4.29(2H，s)，6.73(1H，d，J＝10.7Hz)，7.03(1H，d，J＝10.7Hz)，8.07(1H，s)
[例70](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-氰基甲基- N-甲基氨基甲酰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1 -羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例30中获得的4-N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑90mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物15mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：1.04(3H，d，J＝7.3Hz)，1.16(3H，d，J＝5.6Hz)，3.10，3.30 total(3H，both s)，3.35(1H，dd，J1＝6.0Hz，J2＝2.1Hz)，3.57-3.63(1H，m)，4.09-4.16(2H，m)，4.43，4.89-5.02(total 2H，s&m)，6.82(1H，d，J＝10.7Hz)，7.08(1H，d，J＝10.7Hz)，7.99，8.05(total 1H，both s)
[例71](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氰基甲基噻唑 -2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基 -1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例31中获得的4-氰基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑1.48g，用与例43同样的方法，获得标题化合物739mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：0.98(3H，d，J＝7.1Hz)，1.15(3H，d，J＝5.8Hz)，3.32(1H，m)，3.54(1H，m)，3.89(2H，s)，4.08-4.13(2H，m)，6.76(1H，d，J＝10.8Hz)，6.99(1H，d，J＝10.2Hz)，7.37(1H，s)
[例72](1R，5S， 6S)-2-[[(Z)-2-(4-(3-羟基氮杂 环丁烷-1-基)羰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)- 1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例32中获得的4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑1.28g，用与例43同样的方法，获得标题化合物208mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：0.98(3H，d，J＝7.3Hz)，1.14(3H，d，J＝6.6Hz)，3.30(1H，dd，J1＝5.9Hz，J2＝2.5Hz)，3.54-3.60(1H，m)，3.84(1H，m)，4.07-4.13(2H，m)，4.27(1H，m)，4.42-4.49(1H，m)，4.53-4.63(1H，m)，4.85-4.92(1H，m)，6.62(1H，2d，J＝10.8Hz)，6.91(1H，2d，J＝11.0Hz)，7.87(1H，2s)
[例73](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-(3-氰基氮杂 环丁烷-1-基)羰基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)- 1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例33中获得的4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑50mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物21mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：1.02(3H，2d，J＝7.1Hz)，1.15(3H，d，J＝6.3Hz)，3.33(1H，dd，J1＝5.9Hz，J2＝2.7Hz)，3.61(1H，m)，3.73(1H，m)，4.12(2H，m)，4.28(1H，m)，4.37(1H，m)，4.86(1H，m)，5.08(1H，m)，6.73(1H，2d，J＝10.9Hz)，7.01(1H，d，J＝11.0Hz)，7.99(1H，s)
[例74](1R，5S，6S)-6-( ( 1 R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(5-羟基甲基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例34中获得的5-羟基甲基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑234mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物38mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.13(3H，d，J＝7.2Hz)，1.29(3H，d，J＝6.3Hz)，3.4-3.5(1H，m)，3.6-3.8(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.84(2H，s)，6.91(1H，d，J＝10.8Hz)，7.09(1H，d，J＝10.8Hz)，7.69(1H，s)
[例75](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4，5-二氨基甲酰基 噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1- 甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例35中获得的4，5-二氨基甲酰基-2-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑102mg，用与例42同样的方法获得标题化合物13mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.21(3H，d，J＝6.9Hz)，1.34(3H，d，J＝6.0Hz)，3.5-3.6(1H，m)，3.7-3.8(1H，m)，4.2-4.4(2H，m)，6.83(1H，d，J＝10.8Hz)，7.36(1H，d，J＝10.8Hz)
[例76](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基 -2-[[(Z)-2-(噻唑-4-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉- 2-烯-3-羧酸钠
利用例36中获得的4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑1.20g，用与例42同样的方法获得标题化合物354mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.18(3H，d，J＝7.3Hz)，1.31(3H，d，J＝6.3Hz)，3.45-3.50(1H，m)，3.61-3.77(1H，m)，4.22-4.31(2H，m)，6.85(1H，d，＝10.7Hz)，6.91(1H，d，J＝10.7Hz)，7.77(1H，s)，9.01(1H，s)
[例77](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基甲酰基噻 唑-4-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲 基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例37中获得的2-氨基甲酰基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑1.38g，用与例42同样的方法获得标题化合物174mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.65ppm)：1.03(3H，d，J＝7.3Hz)，1.16(3H，d，J＝6.3Hz)，3.30-3.35(1H，m)，3.55-3.62(1H，m)，4.07-4.15(2H，m)，6.62(1H，d，＝11.0Hz)，6.72(1H，d，J＝11.0Hz)，7.70(1H，s)
[例78](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(5-羟基甲基噻唑-4-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸钠
利用例38中获得的5-羟基甲基-4-((Z)-2-三苯甲基硫乙烯-1-基)噻唑180mg，用与例43同样的方法，获得标题化合物9mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.16(3H，d，J＝7.2Hz)，1.29(3H，d，J＝6.3Hz)，3.45(1H，dd，J1＝6.0Hz，J2＝2.7Hz)，3.6-3.75(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.86(2H，s)，6.74(1H，d，J＝10.5Hz)，6.83(1H，d，J＝10.5Hz)，8.97(1H，s)
[例79](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基 噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1- 甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
a)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯
利用例41-a)中获得的4-羟基甲基-5-((Z)-2-巯基乙烯-1-基)噻唑银盐的粗结晶653mg，用与例42-b)同样的方法，获得(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯582mg。
NMR(CDCl3)δ：0.55-0.65(6H，m)，0.9-1.0(9H，m)，1.20(3H，d，J＝7.2Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，3.29(1H，dd，J1＝5.7Hz，J2＝2.7Hz)，3.45-3.6(1H，m)，4.2-4.35(2H，m)，4.85(2H，s)，5.29(1H，d，J＝13.8Hz)，5.50(1H，d，J＝13.8Hz)，6.53(1H，d，J＝10.5Hz)，7.12(1H，d，J＝10.5Hz)，7.68(2H，d，J＝8.7Hz)，8.22(2H，d，J＝8.7Hz)，8.76(1H，s)
b)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯
向(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯695mg的THF溶液3ml中，加入N，N-二甲基氨基吡啶37mg、吡啶0.133ml、乙酸酐0.114ml，在室温下搅拌1.5小时。向反应液中加入乙酸乙酯，用食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥、过滤。向滤液中加入硅胶5g，过滤，将滤液进行减压浓缩，由此获得(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯730mg。
NMR(CDCl3)δ：0.55-0.65(6H，m)，0.9-1.0(9H，m)，1.21(3H，d，J＝7.2Hz)，1.28(3H，d，J＝6.4Hz)，2.10(3H，s)，3.30(1H，dd，J1＝6.0Hz，J2＝2.9Hz)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，5.25-5.35(3H，m)，5.50(1H，d，J＝13.7Hz)，6.59(1H，d，J＝10.5Hz)，7.19(1H，d，J＝10.5Hz)，7.68(2H，d，J＝9.0Hz)，8.23(2H，d，J＝9.0Hz)，8.79(1H，s)
c)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
与例42-c)同样操作，利用(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯725mg，获得标题化合物305mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.12(3H，d，J＝7.2Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3Hz)，2.09(3H，s)，3.44(1H，dd，J1＝6.3Hz，J2＝2.7Hz)，3.5-3.65(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，5.29(2H，s)，6.81(1H，d，J＝10.5Hz)，7.12(1H，d，J＝10.5Hz)，8.96(1H，s)
[例80](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[ 4-(2-乙酰氧基 乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基 乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
a)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯
利用例42-b)中获得的(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯270mg，用与例79-b)同样的方法获得(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯319mg。
NMR(CDCl3)δ：0.55-0.65(6H，m)，0.9-1.0(9H，m)，1.20(3H，d，J＝7.3Hz)，1.28(3H，d，J＝6.3 Hz)，2.07(3H，s)，3.29(1H，dd，J1＝5.8Hz，J2＝2.9Hz)，3.5-3.6(1H，m)，3.7-3.75(2H，m)，4.2-4.3(4H，m)，4.81(2H，s)，5.30(1H，d，J＝14.2 Hz)，5.51(1H，d，J＝14.2 Hz)，6.53(1H，d，J＝10.5 Hz)，7.24(1H，d，J＝10.5Hz)，7.68(2H，d，J＝8.8Hz)，8.23(2H，d，J＝8.8Hz)，8.75(1H，s)
b)(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
与例42-c)同样操作，利用(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-6-((1R)-1-三乙基甲硅烷基氧基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯315mg，获得标题化合物135mg。
NMR(D2O)δ(HOD＝4.80ppm)：1.21(3H，d，J＝7.2Hz)，1.29(3H，d，J＝6.3Hz)，2.07(3H，s)，3.4-3.5(1H，m)，3.55-3.65(1H，m)，3.75-3.85(2H，m)，4.2-4.3(4H，m)，6.80(1H，d，J＝10.5Hz)，7.13(1H，d，J＝10.5Hz)，8.96(1H，s)
[例81](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧 基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基) -1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙 基酯(非对映体混合物)
向(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-[4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠51.8mg的N，N-二甲基乙酰胺2ml溶液中、在氩气氛下、在-10℃加入1-(环己基氧基羰基氧基)乙基碘0.147mg的己烷溶液2ml。在同温下搅拌1小时后，向反应液中加入己烷2ml，将上层与下层分离。向下层中加入食盐水，用乙酸乙酯萃取2次，将合并的有机层用食盐水洗涤2次。用无水硫酸镁干燥、过滤、减压浓缩，将所获得的残渣用硅胶柱色谱(氯仿∶甲醇＝20∶1)精制，由此获得标题化合物61.7mg。
NMR(CDCl3)δ：1.2-2.0(19H，m)，3.2-3.3(1H，m)，3.5-3.6(1H，m)，3.65-3.8(4H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.7(1H，m)，4.81(2H，s)，6.52(1H，d，J＝10.2Hz)，6.85-7.0(1H，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.77，8.78(total 1H，2s)
[例82](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨 基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基) -1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙 基酯(非对映体混合物)利用例43中获得的(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠667mg，用与例81同样的方法获得标题化合物969mg。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，1.20-2.00(16H，m)，3.03(3H，m)，3.14(3H，m)，3.26-3.31(1H，m)，3.50-3.60(1H，m)，4.21-4.30(2H，m)，4.60-4.71(1H，m)，6.55(1H，d，J＝10.5Hz)，6.90-6.96(1H，m)，7.36-7.40(1H，m)，8.76(1H，m)
[例83](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混 合物)
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-2-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠42.9mg和1-(环己基氧基羰基氧基)乙基碘48mg，获得标题化合物52.7mg。
NMR(CDCl3)δ：1.2-2.0(19H，m)，3.25-3.35(1H，m)，3.6-3.75(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.7(1H，m)，4.7-4.9(2H，m)，6.8-7.0(3H，m)，7.26(1H，s)
[例84](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氨基甲酰基噻 唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲 基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非 对映体混合物)
利用例46中获得的(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠70mg，用与例81同样的方法获得标题化合物54mg。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝6.7Hz)，1.21-2.00(16H，m)，3.26-3.32(1H，m)，3.53-3.65(1H，m)，4.20-4.31(2H，m)，4.60-4.71(1H，m)，5.63(1H，brs)，6.69(1H，d，J＝10.5Hz)，6.88-6.96(1H，m)，7.43(1H，brs)，8.37-8.42(1H，m)，8.69(1H，m)
[例85](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-氰基甲基氨 基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基) -1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙 基酯(非对映体混合物)
利用例49中获得的(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-N-氰基甲基氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠60mg，用与例81同样的方法获得标题化合物57mg。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，d，J＝7.3Hz)，1.21-2.00(16H，m)，3.26-3.32(1H，m)，3.53-3.66(1H，m)，4.22-4.32(2H，m)，4.34-4.38(2H，m)，4.60-4.71(1H，m)，6.69(1H，d，J＝10.7Hz)，6.89-6.96(1H，m)，7.91-7.97(1H，m)，8.31-8.36(1H，m)，8.70(1H，m)
[例86](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-[4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑-5-基]乙烯-1-基] 硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基) 乙基酯(非对映体混合物)
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑-5-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠69mg、获得标题化合物85.6mg。
NMR(CDCl3)δ：1.2-2.0(19H，m)，3.25-3.3(1H，m)，3.5-3.6(3H，m)，3.8-3.9(2H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.7(1H，m)，6.69(1H，d，J＝10.8Hz)，6.9-7.0(1H，m)，8.0-8.1(1H，m)，8.39(1H，d，J＝10.8Hz)，8.67，8.68(total 1H，both s)
[例87](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基甲酰基噻 唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲 基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸新戊酰氧基甲基酯
利用例62中获得的(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(2-氨基甲酰基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠74mg和新戊酸碘甲基酯0.031ml，用与例81同样的方法获得标题化合物78mg。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，d，J＝7.3Hz)，1.23(9H，s)，1.34(3H，d，J＝6.4Hz)，3.28-3.34(1H，m)，3.46-3.62(1H，m)，4.22-4.33(2H，m)，5.55(1H，brs)，5.88(1H，d，J＝5.6Hz)，6.00(1H，d，J＝5.6Hz)，6.61(1H，d，J＝10.3Hz)，6.98(1H，d，J＝10.3Hz)，7.10(1H，brs)，7.91(1H，s)
[例88](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-[4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑-2-基]乙烯-1-基] 硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基) 乙基酯(非对映体混合物)
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-[4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑-2-基]乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠38.5mg和1-(环己基氧基羰基氧基)乙基碘123mg、获得标题化合物45mg。
NMR(CDCl3)δ：1.1-2.0(19H，m)，3.25-3.4(2H，m)，3.6-4.0(4H，m)，4.2-4.35(2H，m)，4.6-4.7(1H，m)，6.78(1H，d，J＝10.5Hz)，6.85-7.0(2H，m)，7.9-8.0(1H，m)，8.06，8.08(total 1H，2s)
[例89](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混 合物)
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠379mg、获得标题化合物484mg。
NMR(CDCl3)δ：1.1-2.0(19H，m)，2.6-2.7(1H，m)，3.2-3.3(1H，m)，3.45-3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.75(1H，m)，4.8-4.9(2H，m)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，6.9-7.0(1H，m)，7.05-7.15(1H，m)，8.77，8.78(total 1H，2s)
[例90](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸乙酰氧基甲基酯
利用例41中获得的(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和乙酸溴甲基酯0.047ml，用与例81同样的方法获得标题化合物146mg。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，d，J＝7.3Hz)，1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，1.83(1H，d，J＝4.8Hz)，2.14(3H，s)，2.50(1H，t，J＝5.9Hz)，3.29(1H，dd，J1＝6.8Hz，J2＝2.8Hz)，3.51-3.61(1H，m)，4.22-4.31(2H，m)，4.86(2H，d，J＝5.9Hz)，5.89(1H，d，J＝5.6Hz)，5.97(1H，d，J＝5.6Hz)，6.52(1H，d，J＝10.5Hz)，7.13(1H，d，J＝10.5Hz)，8.79(1H，s)
[例91](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-(异丙基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混 合物)
利用例41中获得的(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠133mg和1-(异丙基氧基羰基氧基)乙基碘110mg，用与例81同样的方法获得标题化合物137mg。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，1.26-1.37(9H，m)，1.61-1.65(3H，m)，1.80(1H，d，J＝4.7Hz)，2.50(1H，t，J＝5.9Hz)，3.28(1H，dd，J1＝6.7Hz，J2＝2.8Hz)，3.51-3.61(1H，m)，4.22-4.30(2H，m)，4.85(2H，d，J＝5.9Hz)，4.87-4.96(1H，m)，6.52(1H，d，J＝10.2Hz)，6.90-6.95(1H，m)，7.09-7.14(1H，m)，8.78(1H，m)
[例92](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-(乙氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠145mg和1-(乙氧基羰基氧基)乙基碘148mg、获得标题化合物167mg。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝6.9Hz)，1.3-1.4(6H，m)，1.6-1.7(3H，m)，2.05-2.2(1H，m)，2.8-2.9(1H，m)，3.05-3.1(1H，m)，3.45-3.6(1H，m)，4.2-4.3(4H，m)，4.8-4.9(2H，m)，6.51(1H，d，J＝10.5Hz)，6.9-7.0(1H，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.77，8.78(total 1H，both s)
[例93](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸新戊酰氧基甲基酯
利用例41中获得的(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠104mg和新戊酸碘甲基酯0.049ml，用与例81同样的方法获得标题化合物93mg。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，d，J＝7.2Hz)，1.23(9H，s)，1.34(3H，d，J＝6.4Hz)，1.80(1H，d，J＝4.8Hz)，2.45(1H，t，J＝5.8Hz)，3.29(1H，dd，J1＝6.4Hz，J2＝2.6Hz)，3.50-3.60(1H，m)，4.22-4.30(2H，m)，4.86(2H，d，J＝5.6Hz)，5.89(1H，d，J＝5.6Hz)，6.00(1H，d，J＝5.6Hz)，6.51(1H，d，J＝10.4Hz)，7.13(1H，d，J＝10.4Hz)，8.78(1H，m)
[例94](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸环己基氧基羰基氧基甲基酯
利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠374mg和环己基氧基羰基氧基甲基碘336mg，用与例81同样的方法获得标题化合物372mg。
NMR(DMSO-d6)δ：1.08(3H，d，J＝7.3Hz)，1.14(3H，d，J＝6.4Hz)，1.20-1.88(10H，m)，3.78-3.86(1H，m)，3.94-4.03(1H，m)，4.24(1H，dd，J1＝9.8Hz，J2＝2.9Hz)，4.56-4.64(1H，m)，4.67(2H，d，J＝5.6Hz)，5.13(1H，d，J＝5.1Hz)，5.33(1H，t，J＝5.6Hz)，5.78(1H，d，J＝6.2Hz)，5.89(1H，d，J＝6.2Hz)，6.86(1H，d，J＝10.4Hz)，7.37(1H，d，J＝10.4Hz)，9.07(1H，s)
[例95](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-(异丁基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混 合物)
利用例41中获得的(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠346mg和1-(异丁基氧基羰基氧基)乙基碘278mg，用与例81同样的方法获得标题化合物334mg。
NMR(CDCl3)δ：0.92-0.96(6H，m)，1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，1.32-1.37(3H，m)，1.64-1.71(3H，m)，1.79(1H，m)，1.92-2.04(1H，m)，2.48(1H，t，J＝6.1Hz)，3.26-3.31(1H，m)，3.49-3.60(1H，m)，3.93-3.99(2H，m)，4.22-4.30(2H，m)，4.85(2H，d，J＝6.1Hz)，6.51(1H，d，J＝10.3 Hz)，6.89-6.96(1H，m)，7.08-7.14(1H，m)，8.78(1H，m)
[例96](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)-2-甲基丙烷-1- 基酯(非对映体混合物)
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠367mg和1-(环己基氧基羰基氧基)-2-甲基丙烷-1-基碘300mg、获得标题化合物84mg。
NMR(CDCl3)δ：1.1-2.2(23H，m)，3.2-3.3(1H，m)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.7(1H，m)，4.8-4.9(2H，m)，6.5-6.6(1H，m)，6.6-6.7(1H，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.75-8.8(1H，m)
[例97](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸异丁基氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠344mg和异丁基氧基羰基氧基甲基碘264mg、获得标题化合物294mg。
NMR(CDCl3)δ：0.94(6H，d，J＝6.6Hz)，1.19(3H，d，J＝7.2Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，1.9-2.05(1H，m)，2.1-2.25(1H，m)，2.75-2.9(1H，m)，3.28(1H，dd，J1＝6.6 Hz，J2＝2.7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，3.98(2H，d，J＝6.6Hz)，4.2-4.3(2H，m)，4.8-4.9(2H，m)，5.91(1H，d，J＝5.4Hz)，5.97(1H，d，J＝5.4Hz)，6.51(1H，d，J＝10.5Hz)，7.15(1H，d，J＝10.5Hz)，8.78(1H，s)
[例98](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸异丙基氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠348mg和异丙基氧基羰基氧基甲基碘252mg、获得标题化合物203mg。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝7.2Hz)，1.3-1.4(9H，m)，2.05-2.1(1H，m)，2.7-2.8(1H，m)，3.28(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，d，J＝5.4Hz)，4.9-5.0(1H，m)，5.89(1H，d，J＝5.4Hz)，5.97(1H，d，J＝5.4Hz)，6.51(1H，d，J＝10.5Hz)，7.14(1H，d，J＝10.5Hz)，8.78(1H，s)
[例99](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸异丁酰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠325mg和异丁酰基氧基甲基碘220mg、获得标题化合物360mg。
NMR(CDCl3)δ：1.05-1.25(9H，m)，1.33(3H，d，J＝6.3Hz)，2.55-2.7(1H，m)，3.28(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.4Hz)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.84(2H，s)，5.89(1H，d，J＝5.4Hz)，5.99(1H，d，J＝5.4Hz)，6.52(1H，d，J＝10.5Hz)，7.16(1H，d，J＝10.5Hz)，8.78(1H，s)
[例100](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸(戊烷-1-基)氧基羰基氧基甲基酯
利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠150mg和(戊烷-1-基)氧基羰基氧基甲基碘162mg，用与例81同样的方法获得标题化合物168mg。
NMR(CDCl3)δ：0.87-0.91(3H，m)，1.20(3H，d，J＝7.4Hz)，1.27-1.36(7H，m)，1.65-1.74(3H，m)，2.41(1H，t，J＝6.1Hz)，3.28(1H，dd，J1＝6.7Hz，J2＝2.8Hz)，3.55(1H，m)，4.19(2H，t，J＝6.7Hz)，4.22-4.28(2H，m)，4.85(2H，d，J＝5.9Hz)，5.91(1H，d，J＝5.6Hz)，5.97(1H，d，J＝5.6Hz)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.14(1H，dd，J1＝10.2Hz，J2＝1.0Hz)，8.78(1H，s)
[例101](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸(丁烷-1-基)氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠175mg和(丁烷-1-基)氧基羰基氧基甲基碘164mg、获得标题化合物223mg。
NMR(CDCl3)δ：0.92(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，d，J＝7.2Hz)，1.3-1.5(5H，m)，1.6-1.7(2H，m)，3.28(1H，dd，J1＝6.9Hz，J2＝2.7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，4.15-4.3(4H，m)，4.86(2H，s)，5.90(1H，d，J＝5.7Hz)，5.97(1H，d，J＝5.7Hz)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.14(1H，d，J＝10.2Hz)，8.79(1H，s)
[例102](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸(1-乙基丙烷-1-基)氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠149mg和(1-乙基丙烷-1-基)氧基羰基氧基甲基碘120mg、获得标题化合物154mg。
NMR(CDCl3)δ：0.85-0.95(6H，m)，1.20(3H，d，J＝7.2Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，1.55-1.7(4H，m)，1.8-1.9(1H，m)，2.45-2.55(1H，m)，3.28(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.4Hz)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.7(1H，m)，4.86(2H，d，J＝5.7Hz)，5.91(1H，d，J＝5.4Hz)，5.98(1H，d，J＝5.4Hz)，6.50(1H，d，J＝10.5Hz)，7.13(1H，d，J＝10.5Hz)，8.78(1H，s)
[例103](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸异戊基氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠150mg和异戊基氧基羰基氧基甲基碘120mg、获得标题化合物153mg。
NMR(CDCl3)δ：0.91(6H，d，J＝6.6Hz)，1.20(3H，d，J＝7.2Hz)，1.34(3H，d，J＝6.0Hz)，1.5-1.6(2H，m)，1.6-1.8(1H，m)，1.8-1.9(1H，m)，2.45-2.55(1H，m)，3.28(1H，dd，J1＝6.9Hz，J2＝2.7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.3(4H，m)，4.8-4.85(2H，m)，5.90(1H，d，J＝5.7Hz)，5.97(1H，d，J＝5.7Hz)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.14(1H，d，J＝10.2Hz)，8.78(1H，s)
[例104](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸(丙烷-1-基)氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠150mg和(丙烷-1-基)氧基甲基碘109mg、获得标题化合物177mg。
NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，d，J＝6.9Hz)，1.35(3H，d，J＝6.3Hz)，1.65-1.75(2H，m)，1.75-1.85(1H，m)，2.45-2.55(1H，m)，3.28(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，4.1-4.35(4H，m)，4.86(2H，d，J＝6.0Hz)，5.91(1H，d，J＝5.7Hz)，5.97(1H，d，J＝5.7Hz)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.14(1H，d，J＝10.2Hz)，8.78(1H，s)
[例105](1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基 噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1- 甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(环己基氧基羰基氧基)乙基酯(非 对映体混合物)
与例81同样操作，利用例79中获得的(1R，5S，6S)-2-[[(Z)-2-(4-乙酰氧基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠130mg和1-(环己基氧基羰基氧基)乙基碘104mg、获得标题化合物159mg。
NMR(CDCl3)δ：1.2-2.1(19H，m)，2.10(3H，s)，3.25-3.3(1H，m)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.6-4.75(1H，m)，5.31(2H，s)，6.57(1H，d，J＝10.5Hz)，6.9-7.0(1H，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.80，8.81(total 1H，2s)
[例106](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸乙氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠214mg和乙氧基羰基氧基甲基碘146mg、获得标题化合物203mg。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，d，J＝7.3Hz)，1.30-1.35(6H，m)，1.74(1H，d，J＝4.6Hz)，2.42(1H，t，J＝6.1Hz)，3.28(1H，dd，J1＝6.8Hz，J2＝2.7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.3(4H，m)，4.8-4.9(2H，m)，5.91(1H，d，J＝5.6Hz)，5.98(1H，d，J＝5.6Hz)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.29(1H，d，J＝10.2Hz)，8.78(1H，s)
[例107](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸新戊基氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和新戊基氧基羰基氧基甲基碘129mg、获得标题化合物193mg。
NMR(CDCl3)δ：0.95(9H，s)，1.19(3H，d，J＝7.2Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，2.2-2.3(1H，m)，2.9-3.0(1H，m)，3.28(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.4Hz)，3.5-3.6(1H，m)，3.89(2H，s)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，d，J＝4.8Hz)，5.92(1H，d，J＝6.0Hz)，5.97(1H，d，J＝6.0Hz)，6.52(1H，d，J＝10.2Hz)，7.15(1H，d，J＝10.2Hz)，8.78(1H，s)
[例108](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸甲氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和甲氧基羰基氧基甲基碘103mg、获得标题化合物148mg。
NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，d，J＝7.2Hz)，1.32(3H，d，J＝6.3Hz)，2.75-2.9(1H，m)，3.28(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.7Hz)，3.35-3.5(1H，m)，3.5-3.6(1H，m)，3.84(3H，s)，4.2-4.3(2H，m)，4.8-4.9(2H，m)，5.90(1H，d，J＝5.4Hz)，5.97(1H，d，J＝5.4Hz)，6.52(1H，d，J＝10.2Hz)，7.16(1H，d，J＝10.2Hz)，8.79(1H，s)
[例109](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸环戊基氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和环戊基氧基羰基氧基甲基碘128mg、获得标题化合物167mg。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝6.9Hz)，1.33(3H，d，J＝6.0Hz)，1.5-1.9(8H，m)，2.4-2.5(1H，m)，3.0-3.2(1H，m)，3.28(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.4Hz)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，s)，5.1-5.2(1H，m)，5.88(1H，d，J＝5.7Hz)，5.96(1H，d，J＝5.7Hz)，6.52(1H，d，J＝10.2Hz)，7.15(1H，d，J＝10.2Hz)，8.79(1H，s)
[例110](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸叔丁氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠176mg和叔丁氧基羰基氧基甲基碘135mg、获得标题化合物214mg。
NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，d，J＝7.2Hz)，1.33(3H，d，J＝6.3Hz)，1.49(9H，s)，2.5-2.6(1H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.5-3.6(1H，m)，4.26(1H，dd，J1＝9.3Hz，J2＝2.4Hz)，4.84(2H，d，J＝3.3Hz)，5.84(1H，d，J＝5.7Hz)，5.93(1H，d，J＝5.7Hz)，6.52(1H，d，J＝9.9Hz)，7.15(1H，d，J＝9.9Hz)，8.78(1H，s)
[例111](1R，5S，6S )-6-((1R )-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸2-苯并[c]呋喃酮基酯(非对映体混合物)
仅将DMA作为溶剂，使反应在室温下实施，除此之外，与与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠162mg和3-溴-2-苯并[c]呋喃酮128mg、获得标题化合物122mg。
NMR(CDCl3)δ：1.20-1.24(3H，m)，1.30-1.34(3H，m)，1.69&1.75(total1H，br sx 2)，2.43(1H，m)，3.28-3.31(1H，m)，3.54-3.61(1H，m)，4.24-4.27(total 1H，dx2，J＝2.9Hz)，4.2&4.8(total 1H，br sx2)，4.82-4.87(total 1H，dx2，J＝5.2Hz)，6.45-6.53(total 1H，dx2，J＝10.3Hz)，7.07-7.17(total 1H，dx2，J＝10.3Hz)，7.52&7.56(total 1H，sx2)，7.64-7.77(3H，m)，7.91-7.95(total 1H，m)，8.73&8.79(total 1H，sx2)
[例112](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-(甲氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合物)
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠163mg和1-(甲氧基羰基氧基)乙基碘140mg、获得标题化合物145mg。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝7.2Hz)，1.3-1.4(3H，m)，1.6-1.7(3H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.8-3.0(1H，m)，3.25-3.3(1H，m)，3.5-3.6(1H，m)，3.81，3.83(total 3H，2s)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，d，J＝3.9Hz)，6.52(1H，d，J＝10.2Hz)，6.9-7.0(1H，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.79(1H，s)
[例113](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-(环戊基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混 合物)
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠162mg和1-(环戊基氧基羰基氧基)乙基碘148mg、获得标题化合物187mg。
NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，d，J＝7.2Hz)，1.3-1.4(3H，m)，1.5-2.0(11H，m)，2.2-2.4(1H，m)，2.9-3.05(1H，m)，3.25-3.35(1H，m)，3.45-3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，d，J＝4.8 Hz)，5.1-5.2(1H，m)，6.52(1H，d，J＝10.5Hz)，6.85-7.0(1H，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.77，8.78(total 1H，2s)
[例114](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸(四氢吡喃-4-基)氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和(四氢吡喃-4-基)氧基羰基氧基甲基碘136mg、获得标题化合物194mg。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝7.5 Hz)，1.33(3H，d，J＝6.0 Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.05(2H，m)，2.4-2.6(1H，m)，3.0-3.2(1H，m)，3.25-3.3(1H，m)，3.45-3.6(3H，m)，3.85-4.0(2H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.8-4.95(3H，m)，5.88(1H，d，J＝5.7Hz)，6.00(1H，d，J＝5.7Hz)，6.52(1H，d，J＝10.5Hz)，7.16(1H，d，J＝10.5Hz)，8.79(1H，s)
[例115](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-(新戊基氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混 合物)
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和1-(新戊基氧基羰基氧基)乙基碘170mg、获得标题化合物100mg。
NMR(CDCl3)δ：0.95(9H，s)，1.19(3H，d，J＝6.9Hz)，1.3-1.4(3H，m)，1.6-1.7(3H，m)，2.0-2.1(1H，m)，2.7-2.85(1H，m)，3.25-3.3(1H，m)，3.5-3.6(1H，m)，3.8-3.95(2H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，s)，6.51(1H，d，J＝10.5Hz)，6.9-7.0(1H，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.78(1H，s)
[例116](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸(哌啶-1-基)羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和(哌啶-1-基)羰基氧基甲基碘130mg、获得标题化合物192mg。
NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，d，J＝7.5Hz)，1.33(3H，d，J＝6.0Hz)，1.45-1.65(6H，m)，2.25-2.4(1H，m)，2.75-2.9(1H，m)，3.27(1H，dd，J1＝6.9Hz，J2＝2.7Hz)，3.4-3.6(5H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，d，J＝5.1Hz)，5.92(1H，d，J＝5.7Hz)，5.99(1H，d，J＝5.7Hz)，6.51(1H，d，J＝10.5Hz)，7.13(1H，d，J＝10.5Hz)，8.78(1H，s)
[例117](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸烯丙酯
利用例41中获得的(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠1.00g和烯丙基溴538mg和烯丙基碘415mg，用与例81同样的方法获得标题化合物984mg。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，d，J＝7.3Hz)，1.35(3H，d，J＝6.1Hz)，3.29(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.7Hz)，3.54(1H，m)，4.25-4.28(2H，m)，4.73(1H，m)，4.85-4.89(3H，m)，5.28(1H，d，J＝10.5Hz)，5.48(1H，m)，5.95-6.04(1H，m)，6.53(1H，d，J＝10.5Hz)，7.11(1H，d，J＝10.2Hz)，8.77(1H，s)
[例118](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲 基-2-[[(Z)-2-(4-(L-异戊氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙 烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸
a)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基苄基氧基羰基-L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙基酯
将(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙基酯970mg溶解在N，N-二甲基乙酰胺10ml中，加入4-二甲基氨基吡啶281mg、1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐441mg、N-4-硝基苄基氧基羰基-L-缬氨酸681mg，在室温搅拌1晚。将反应混合物倒入到20％食盐水50ml和乙酸乙酯50ml中，进行分液，将有机相用硫酸镁干燥。将硫酸镁过滤，将溶剂进行减压馏去。将粗生成物用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶正己烷＝2∶1，然后用乙酸乙酯∶正己烷＝5∶1)精制，获得(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基苄基氧基羰基-L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙酯517mg。
NMR(CDCl3)δ：0.83(3H，d，J＝6.8Hz)，0.93(3H，d，J＝6.8Hz)，1.20(3H，d，J＝7.3Hz)，1.36(3H，d，J＝6.3Hz)，2.05(1H，m)，3.30(1H，dd，J1＝6.8Hz，J2＝2.7Hz)，3.55(1H，m)，4.27-4.35(3H，m)，4.71-4.76(1H，m)，4.84-4.89(1H，m)，5.16-5.50(6H，m)，5.94-6.04(1H，m)，6.61(1H，d，J＝10.5Hz)，7.15(1H，d，J＝10.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.5Hz)，8.22(2H，d，J＝8.8Hz)，8.79(1H，s)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基苄基氧基羰基-L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸
将(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基苄基氧基羰基-L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸烯丙基酯500mg和双甲酮250mg溶解在四氢呋喃10ml中，加入四(三苯基膦)钯82mg，在氩气氛下在室温搅拌30分钟。将反应混合物注入到20％食盐水50ml和乙酸乙酯50ml中，用1 N盐酸水溶液将pH调节为0.6，进行分液。将有机相用无水硫酸镁进行干燥，将固形物过滤，然后将溶剂减压馏去。用SephadexLH-20(二氯甲烷∶甲醇＝1∶1)的柱色谱精制，获得(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基苄基氧基羰基-L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸317mg。
NMR(CDCl3)δ：0.82-0.85(6H，m)，1.03(3H，d，J＝7.3Hz)，1.14(3H，d，J＝6.3Hz)，1.99-2.04(1H，m)，3.29(1H，dd，J1＝6.2Hz，J2＝2.8Hz)，3.73(1H，m)，3.92-3.98(1H，m)，4.19(1H，dd，J1＝10.0Hz，J2＝2.7Hz)，5.09(1H，d，J＝4.9Hz)，5.19(2H，s)，5.29(1H，d，J＝12.4Hz)，5.40(1H，d，J＝12.4Hz)，6.94(1H，d，J＝10.5Hz)，7.21(1H，d，J＝10.5Hz)，7.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87(2H，d，J＝8.3Hz)，8.25(2H，d，J＝8.8Hz)，8.32(1H，s)，9.12(1H，s)
c)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸
利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(N-4-硝基苄基氧基羰基-L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸150mg，用与例41-c)同样的方法获得(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-2-[[(Z)-2-(4-(L-缬氨酰氧基甲基)噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸27mg。
NMR(CDCl3)δ：0.75(3H，d，J＝7.1Hz)，0.77(3H，d，J＝7.1Hz)，0.96(3H，d，J＝7.3Hz)，1.14(3H，d，J＝6.3Hz)，2.07-2.15(1H，m)，3.29(1H，dd，J1＝6.1Hz，J2＝2.7Hz)，3.44(1H，m)，3.85(1H，d，J＝4.4Hz)，4.06-4.12(2H，m)，5.26(1H，d，J＝12.4Hz)，5.42(1H，d，J＝12.7Hz)，6.71(1H，d，J＝10.5Hz)，7.00(1H，d，J＝10.5Hz)，8.82(1H，s)
[例119](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合 物)
与例81同样操作，由(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基碘162mg，获得标题化合物89mg。
NMR(CDCl3)δ：1.1-1.2(3H，m)，1.3-1.4(3H，m)，1.49(9H，s)，1.55-1.7(3H，m)，2.0-2.1(1H，m)，2.7-2.85(1H，m)，3.27(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，s)，6.51(1H，d，J＝10.5Hz)，6.8-6.9(1H，m)，7.1-7.2(1H，m)，8.78，8.79(total 1H，2s)
[例120](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基酯(非对映体混合 物)
与例81同样操作，由(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基碘162mg，获得标题化合物89mg。
NMR(CDCl3)δ：1.15-1.25(3H，m)，1.3-1.4(3H，m)，1.49(9H，s)，1.55-1.7(3H，m)，2.0-2.1(1H，m)，2.7-2.85(1H，m)，3.27(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.7Hz)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，s)，6.51(1H，d，J＝10.5Hz)，6.85-6.95(1H，m)，7.05-7.15(1H，m)，8.78，8.79(total 1H，2s)
[例121](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸乙基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠265mg和乙基碘0.063ml，获得标题化合物143mg。
NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，d，J＝7.3Hz)，1.34-1.41(6H，m)，1.80(1H，d，J＝4.6Hz)，2.51(1H，t，J＝6.0Hz)，3.29(1H，dd，J1＝6.8Hz，J2＝2.7Hz)，3.48-3.59(1H，m)，4.23-4.44(4H，m)，4.85(2H，d，J＝6.0Hz)，6.53(1H，d，J＝10.5Hz)，7.10(1H，d，J＝10.5Hz)，8.78(1H，s)
[例122](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4 -基)甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠160mg和(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基溴122mg，获得标题化合物156mg。
NMR(DMSO-d6)δ：1.08(3H，d，J＝6.9Hz)，1.14(3H，d，J＝6.3Hz)，2.20(3H，s)，3.25-3.35(1H，m)，3.75-3.9(1H，m)，3.9-4.05(1H，m)，4.2-4.3(1H，m)，4.67(2H，d，J＝5.4Hz)，5.1-5.2(3H，m)，5.25-5.35(1H，m)，6.86(1H，d，J＝10.8Hz)，7.33(1H，d，J＝10.8Hz)，9.05(1H，s)
[例123](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸苯基氧基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠226mg和苯基氧基羰基氧基甲基碘243mg、获得标题化合物278mg。
NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，d，J＝7.5Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，2.05-2.25(1H，m)，2.7-2.9(1H，m)，3.30(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.4Hz)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.35(2H，m)，4.85(2H，d，J＝5.4Hz)，5.98(1H，d，J＝5.7Hz)，6.11(1H，d，J＝5.7Hz)，6.51(1H，d，J＝10.5Hz)，7.15(1H，d，J＝10.5Hz)，7.2-7.35(3H，m)，7.35-7.45(2H，m)，8.72(1H，s)
[例124](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二(丙烷-1-基)氨基羰基氧基甲基酯
与例81同样操作，由(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠159mg和N，N-二(丙烷-1-基)氨基羰基氧基甲基碘135mg、获得标题化合物179mg。
NMR(CDCl3)δ：0.8-0.95(6H，m)，1.19(3H，d，J＝7.5Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，1.45-1.6(4H，m)，2.1-2.25(1H，m)，2.6-2.8(1H，m)，3.1-3.3(5H，m)，3.5-3.6(1H，m)，4.2-4.3(2H，m)，4.85(2H，d，J＝4.8Hz)，5.92(1H，d，J＝5.7Hz)，5.99(1H，d，J＝5.7Hz)，6.50(1H，d，J＝10.5Hz)，7.12(1H，d，J＝10.5Hz)，8.77(1H，s)
[例125](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基甲基 酯
a)(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基甲基氯
在冰冷却下，将氯甲酸氯甲基酯2.39ml的甲苯溶液24ml，用10分钟滴加到顺式-2，6-二甲基哌啶9.11ml的甲苯溶液46ml中，在室温下搅拌16小时。加入1N盐酸60ml，进行分液后，将有机层用5％碳酸氢钠水溶液、20％食盐水各60ml洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，将溶剂进行减压蒸馏除去，获得(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基甲基氯12.7g。
NMR(CDCl3)δ：1.23(6H，d，J＝7.1Hz)，1.46-1.81(6H，m)，4.34(2H，m)，5.83(2H，s)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基甲基酯
向(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基甲基氯183mg的DMSO溶液5ml中加入(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠300mg、在室温下搅拌18小时。加入乙酸乙酯、20％食盐水各20ml、分液后，将有机层用20％食盐水洗涤2次。用无水硫酸镁干燥、过滤，将乙酸乙酯在减压下馏去。将所获得的残渣用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇＝15∶1)精制，由此获得标题化合物273mg。
NMR(CDCl3)δ：1.19-1.22(9H，m)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，1.44-1.76(6H，m)，2.10(1H，d，J＝4.4Hz)，2.63(1H，t，J＝6.0Hz)，3.28(1H，dd，J1＝2.8Hz，J2＝6.7Hz)，3.54(1H，m)，4.25-4.35(4H，m)，4.85(2H，d，J＝5.8Hz)，5.94(1H，d，J＝5.6Hz)，6.02(1H，d，J＝5.6Hz)，6.51(1H，d，J＝10.5Hz)，7.12(1H，d，J＝10.5Hz)，8.78(1H，s)
[例126](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二-(丁烷-1-基)氨基羰基氧基甲基酯
a)N，N-二正丁基氨基甲酸氯甲基酯
向三乙基胺11.7ml、N，N-二-正丁基胺11.3ml的环戊基甲基醚溶液100ml中，在冰冷却下滴加氯甲酸氯甲基酯5.0ml，在室温下搅拌13小时。加入2N盐酸100ml，进行分液后，将有机层用5％碳酸氢钠水溶液、半饱和食盐水各100ml洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，将溶剂在减压下馏去，获得N，N-二-正丁基氨基甲酸氯甲基酯12.7g。
NMR(CDCl3)δ：0.92(6H，t，J＝7.3Hz)，1.25-1.37(4H，m)，1.47-1.58(4H，m)，3.18-3.30(4H，m)，5.79(2H，m)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二(丁烷-1-基)氨基羰基氧基甲基酯
利用与例125-b)同样的方法，由N，N-二-正丁基氨基甲酸氯甲基酯154mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠233mg、获得标题化合物220mg。
NMR(CDCl3)δ：0.86-0.94(6H，m)，1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，1.23-1.36(7H，m)，1.43-1.57(4H，m)，1.98(1H，d，J＝4.6Hz)，2.57(1H，t，J＝6.0Hz)，3.14-3.31(5H，m)，3.49-3.59(1H，m)，4.21-4.30(2H，m)，4.86(2H，d，J＝6.0Hz)，5.92(1H，d，J＝5.6Hz)，5.99(1H，d，J＝5.6Hz)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.12(1H，d，J＝10.2Hz)，8.77(1H，s)
[例127](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸己烷-1-基酯
与例81同样操作，利用(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠218mg和1-碘己烷0.095ml，获得标题化合物162mg。
NMR(CDCl3)δ：0.86-0.91(3H，m)，1.20(3H，d，J＝7.3Hz)，1.24-1.37(7H，m)，1.38-1.48(2H，m)，1.70-1.79(2H，m)，3.29(1H，dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.6Hz)，3.48-3.59(1H，m)，4.19-4.39(4H，m)，4.85(1H，s)，6.53(1H，d，J＝10.2Hz)，7.09(1H，d，J＝10.2Hz)，8.77(1H，s)
[例128](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N-(己烷-1-基)-N-甲基氨基羰基氧基甲基 酯
a)N-正己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯
用与例126-a)同样的方法，利用N-正己基-N-甲基胺3.17g、氯甲酸氯甲基酯2.22ml，获得N-正己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯4.64g。
NMR(CDCl3)δ：0.86-0.94(3H，M)，1.25-1.37(6H，m)，1.47-1.60(2H，m)，2.91，2.94(total 3H，s each)，3.65-3.81(2H，m)，5.78，5.80(total 2H，s each)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-(己烷-1-基)-N-甲基氨基羰基氧基甲基酯
用与例125-b)同样的方法，由N-正己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯134mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠217mg、获得标题化合物206mg。
NMR(CDCl3)δ：0.83-0.91(3H，m)，1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，1.22-1.31(6H，m)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，1.45-1.56(2H，m)，1.93-1.99(1H，m)，2.56(1H，t，J＝5.9Hz)，2.90，2.91(total 3H，each s)，3.20-3.31(3H，m)，3.49-3.60(2H，m)，4.21-4.30(2H，m)，4.86(2H，d，J＝5.9Hz)，5.90-5.94(1H，m)，5.96-6.00(1H，m)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.12(1H，d，J＝10.2Hz)，8.78(1H，s)
[例129](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丁基氨基羰基氧基甲基酯
a)N，N-二异丁基氨基甲酸氯甲基酯
用与例126-a)同样的方法，由N，N-二异丁基胺3.55g、氯甲酸氯甲基酯2.22ml，获得N，N-二异丁基氨基甲酸氯甲基酯4.64g。
NMR(CDCl3)δ：0.75-0.94(12H，M)，1.87-2.05(2H，m)，3.06(1H，d，J＝7.6Hz)，3.12(1H，d，J＝7.6Hz)，5.80(2H，s)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丁基氨基羰基氧基甲基酯
利用与例125-b)同样的方法，由N，N-二异丁基氨基甲酸氯甲基酯159mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠241mg、获得标题化合物242mg。
NMR(CDCl3)δ：0.82-0.90(12H，m)，1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，1.85-2.02(3H，m)，2.57-2.62(1H，m)，3.00-3.17(4H，m)，3.27(1H，dd，J1＝6.8Hz，J2＝2.7Hz)，3.46-3.59(1H，m)，4.19-4.30(2H，m)，4.86(2H，d，J＝5.9Hz)，5.93(1H，d，J＝5.5Hz)，5.98(1H，d，J＝5.5Hz)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.12(1H，d，J＝10.2Hz)，8.78(1H，s)
[例130](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丙基氨基羰基氧基甲基酯
利用与例125-b)同样的方法，由N，N-二异丙基氨基甲酸氯甲基酯133mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠231mg、获得标题化合物150mg。
NMR(CDCl3)δ：1.18-1.23(15H，m)，1.34(3H，d，J＝6.4Hz)，1.99(1H，d，J＝4.4Hz)，2.57(1H，t，J＝5.9Hz)，3.27(1H，dd，J1＝6.8Hz，J2＝2.6Hz)，3.48-3.59(1H，m)，3.78(1H，brs)，4.06(1H，brs)，4.21-4.30(2H，m)，4.86(2H，d，J＝5.9Hz)，5.93(1H，d，J＝5.6Hz)，5.98(1H，d，J＝5.6Hz)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.12(1H，d，J＝10.2Hz)，8.78(1H，s)
[例131](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N-环己基-N-甲基氨基羰基氧基甲基酯
a)N-环己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯
在用冰浴进行冷却的同时，用5分钟，将N-甲基-N-环己基胺4.39ml和三乙基胺5.44ml的甲苯溶液44ml滴加到氯甲酸氯甲基酯2.67ml的甲苯溶液27ml中，在室温搅拌17小时。加入1N盐酸60ml，分液后，将有机层用5％碳酸氢钠水溶液、20％食盐水各60ml洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，将溶剂在减压下馏去，获得N-环己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯5.76g。
NMR(CDCl3)δ：1.06-1.80(10H，M)，2.79，2.85(total 3H，s each)，3.82，4.00(total 1H，m each)，5.80，5.82(total 2H，s each)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-环己基-N-甲基氨基羰基氧基甲基酯
利用与例125-b)同样的方法，由N-环己基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯122mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠200mg、获得标题化合物165mg。
NMR(CDCl3)δ：1.04-1.41(6H，m)，1.20(3H，d，J＝7.3Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，1.67(2H，m)，1.78(2H，m)，1.99(1H，m)，2.56(1H，m)，2.78，2.82(total 3H，s each)，3.28(1H，dd，J1＝2.7Hz，J2＝6.8Hz)，3.54(1H，m)，3.85，3.98(total 1H，m each)，4.25-4.28(2H，m)，4.86(2H，d，J＝5.6Hz)，5.92-6.01(2H，m)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.12(1H，d，J＝10.2Hz)，8.78(1H，s)
[例132](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N-戊烷-1-基氨基羰基氧基甲基酯
a)N-戊烷-1-基氨基甲酸氯甲基酯
在用冰浴进行冷却的同时，用15分钟将n-戊基胺3.84ml和三乙基胺5.02ml的甲苯溶液38ml滴加到氯甲酸氯甲基酯2.39ml的甲苯溶液24ml中，在室温搅拌15小时。加入1N盐酸60ml，进行分液后，将有机层用5％碳酸氢钠水溶液、20％食盐水各60ml洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，将溶剂在减压下馏去后，用硅胶柱色谱(n-己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)精制，获得N-戊烷-1-基氨基甲酸氯甲基酯3.31g。
NMR(CDCl3)δ：0.89-0.92(3H，m)，1.27-1.39(4H，m)，1.49-1.60(2H，m)，3.16-3.25(2H，m)，4.86(1H，m)，5.75(2H，s)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-戊烷-1-基氨基羰基氧基甲基酯
利用与例125-b)同样的方法，由N-戊烷-1-基-N-甲基氨基甲酸氯甲基酯160mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠300mg，获得标题化合物125mg。
NMR(CDCl3)δ：0.89(3H，m)，1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，1.24-1.30(4H，m)，1.34(3H，d，J＝6.1Hz)，1.50(2H，m)，2.62(1H，m)，3.19(2H，m)，3.28(1H，dd，J1＝2.6Hz，J2＝6.7Hz)，3.55(1H，m)，4.24-4.27(2H，m)，4.85(2H，m)，4.92(1H，m)，5.88(1H，d，J＝5.9Hz)，5.96(1H，d，J＝5.9Hz)，6.51(1H，d，J＝10.5Hz)，7.12(1H，d，J＝10.2Hz)，8.78(1H，s)
[例133](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N-环己基-N-乙基氨基羰基氧基甲基酯
a)N-环己基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯
利用与例125-a)同样的方法，由N-乙基-N-环己基胺10ml、氯甲酸氯甲基酯2.68ml，获得N-环己基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯6.44g。
NMR(CDCl3)δ：1.04-1.82(13H，m)，3.16-3.29(2H，m)，3.74，3.92(total1H，m each)，5.82(2H，s)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-环己基-N-乙基氨基羰基氧基甲基酯
利用与例125-b)同样的方法，由N-环己基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯190mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠300mg、获得标题化合物285mg。
NMR(CDCl3)δ：1.05-1.42(6H，m)，1.20(3H，d，J＝7.3Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，1.72-1.78(4H，m)，1.96(1H，m)，2.54(1H，m)，3.15-3.29(3H，m)，3.54(1H，m)，3.76，3.91(total 1H，m)，4.24-4.27(2H，m)，4.85(2H，d，J＝5.9Hz)，5.93(1H，d，J＝5.6Hz)，6.02(1H，d，J＝5.6Hz)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.12(1H，d，J＝10.2Hz)，8.77(1H，s)
[例134](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N-异丁基-N-异丙基氨基羰基氧基甲基酯
a)N-异丁基-N-异丙基氨基甲酸氯甲基酯
向N-异丁基异丙基胺870mg中依次加入甲苯9ml、N，N-二异丙基乙基胺1.42ml、氯甲酸氯甲基酯0.56ml，在室温搅拌16小时。加入1N盐酸15ml，进行分液后，将有机层用5％碳酸氢钠水溶液、20％食盐水各15ml洗涤。用无水硫酸镁干燥、过滤，将溶剂在减压下馏去N-异丁基-N-异丙基氨基甲酸氯甲基酯1.23g。
NMR(CDCl3)δ：0.90(6H，d，J＝6.6Hz)，1.19-1.27(6H，m)，1.86-2.00(1H，m)，3.00，3.07(total 2H，d each，J＝7.3Hz)，3.94-3.99(1H，m)，5.79，5.82(2H，seach)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-异丁基-N-异丙基氨基羰基氧基甲基酯
利用与例125-b)同样的方法，由N-异丁基-N-异丙基氨基甲酸氯甲基酯177mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠300mg、获得标题化合物279mg。
NMR(CDCl3)δ：0.85-0.89(6H，m)，1.18-1.28(9H，m)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，1.85-1.95(2H，m)，2.55(1H，t，J＝6.0Hz)，2.99-3.04(2H，m)，3.27(1H，dd，J1＝2.7Hz，J2＝6.8Hz)，3.54(1H，m)，3.94-4.00(1H，m)，4.23-4.26(2H，m)，4.86(2H，d，J＝5.6Hz)，5.91-6.03(2H，m)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.12(1H，d，J＝10.2Hz)，8.77(1H，s)
[例135](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N-叔丁基-N-乙基氨基羰基氧基甲基酯
a)N-叔丁基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯
利用与例125-a)同样的方法、由N-叔丁基乙基胺9.15ml、氯甲酸氯甲基酯2.67ml，获得N-叔丁基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯5.54g。
NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，t，J＝6.9Hz)，1.43(9H，s)，3.40(2H，q，J＝7.1Hz)，5.80(2H，s)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-叔丁基-N-乙基氨基羰基氧基甲基酯
利用与例125-b)同样的方法，由N-叔丁基-N-乙基氨基甲酸氯甲基酯180mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠300mg、获得标题化合物273mg。
NMR(CDCl3)δ：1.11(3H，t，J＝7.1Hz)，1.19(3H，d，J＝7.3Hz)，1.34(3H，d，J＝6.3Hz)，1.41(9H，s)，2.06(1H，m)，2.63(1H，m)，3.27(1H，dd，J1＝2.7Hz，J2＝6.8Hz)，3.39(2H，q，J＝7.0Hz)，3.50-3.58(1H，m)，4.24-4.27(2H，m)，4.85(2H，d，J＝4.6Hz)，5.91(1H，d，J＝5.6Hz)，6.00(1H，d，J＝5.6Hz)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.12(1H，d，J＝10.2Hz)，8.77(1H，s)
[例136](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-(N，N-二异丙基氨基羰基氧基)乙基酯(非对 映体混合物)
a)N，N-二异丙基氨基甲酸1-氯乙基酯
利用与例125-a)同样的方法、由N，N-二异丙基胺15.4ml、氯甲酸1-氯乙基酯5.40ml，获得N，N--二异丙基氨基甲酸1-氯乙基酯10.2g。
NMR(CDCl3)δ：1.23(12H，d，J＝6.8Hz)，1.83(3H，d，J＝5.9Hz)，3.76(1H，m)，4.11(1H，m)，6.65(1H，q，J＝5.8Hz)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-(N，N-二异丙基氨基羰基氧基)乙基酯
利用与例125-b)同样的方法，由N，N-二异丙基氨基甲酸1-氯乙基酯247mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠400mg、获得标题化合物92mg。
NMR(CDCl3)δ：1.16-1.22(15H，M)，1.32-1.35(3H，m)，1.60-1.64(3H，m)，1.86(1H，m)，2.55(1H，m)，3.25-3.29(1H，m)，3.48-3.56(1H，m)，3.75(1H，m)，4.08(1H，m)，4.22-4.26(2H，m)，4.84，4.86(total 2H，s each)，6.50-6.53(1H，m)，7.00-7.11(2H，m)，8.76，8.77(total 1H，s each)
[例137](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸1-[(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基] 乙基酯(非对映体混合物)
a)1-[(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基]乙基氯
利用与例125-a)同样的方法，由顺式-2，6-二甲基哌啶8.45g、氯甲酸-1-氯乙基酯3.66ml，获得1-[(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基]乙基氯6.01g。
NMR(CDCl3)δ：1.21-1.29(6H，M)，1.45-1.86(9H，m)，4.28-4.38(2H，m)，6.60-6.68(1H，m)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸1-[(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基]乙基酯(非对映体混合物)
利用与例125-b)同样的方法，由1-[(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基]乙基氯283mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠404mg、获得标题化合物98mg。
NMR(CDCl3)δ：1.15-1.27(9H，m)，1.31-1.37(3H，m)，1.40-1.81(9H，m)，1.92(1H，brs)，2.59(1H，brs)，3.25-3.30(1H，m)，3.47-3.58(1H，m)，4.18-4.39(4H，m)，4.82-4.87(2H，m)，6.51(1H，d，J＝10.5Hz)，6.97-7.13(2H，m)，8.78(1H，m)
[例138](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N-乙基-N-异戊基氨基羰基氧基甲基酯
a)N-乙基-N-异戊基氨基甲酸氯甲基酯
利用与例125-a)同样的方法，由N-乙基-N-异戊基胺228mg、氯甲酸氯甲基酯0.089ml，获得N-乙基-N-异戊基氨基甲酸氯甲基酯207mg。
NMR(CDCl3)δ：0.93(6H，d，J＝6.4Hz)，1.10-1.19(3H，m)，1.44-1.49(2H，m)，1.55-1.62(1H，m)，3.18-3.38(4H，m)，5.80(2H，s)
b)(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸N-乙基-N-异戊基氨基羰基氧基甲基酯
利用与例125-b)同样的方法，由N-乙基-N-异戊基氨基甲酸氯甲基酯202mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠328mg、获得标题化合物213mg。
NMR(CDCl3)δ：0.83-0.94(6H，m)，1.07-1.13(3H，m)，1.19(3H，d，J＝7.2 Hz)，1.23-1.42(3H，m)，1.34(3H，d，J＝6.4Hz)，1.87-1.95(1H，m)，2.48(1H，t，J＝5.9Hz)，3.19-3.34(5H，m)，3.48-3.59(1H，m)，4.21-4.30(2H，m)，4.86(2H，d，J＝5.6Hz)，5.90-5.94(1H，m)，5.97-6.02(1H，m)，6.51(1H，d，J＝10.2Hz)，7.12(1H，d，J＝10.2Hz)，8.77(1H，s)
[例139](5-溴噻唑-4-基)甲醇
向水60ml中依次加入氯化钙2水和物29.4g、5-溴噻唑-4-甲酸乙基酯11.80g、THF 30ml，进行搅拌。将反应液体温度调节为0～2℃后，在5℃以下的反应液体温度下投入硼氢化钠3.78g。在反应液体温度2～7℃下搅拌2小时后，在7℃以下的反应液体温度下，依次投入丙酮22ml、5N盐酸20ml。在同温度搅拌30分钟后，用5 N氢氧化钠水溶液调节为pH5。将反应混合物用乙酸乙酯120ml萃取后，将分离的水层用乙酸乙酯120ml萃取，合并有机层。将有机层依次用5％碳酸氢钠水60ml、30ml、20％食盐水30ml洗涤，合并水层后，用乙酸乙酯120ml萃取，合并有机层。将有机层用无水硫酸镁干燥、过滤后，将溶剂馏去，通过将所获得的固体分离，获得(5-溴噻唑-4-基)甲醇7.64g。
NMR(CDCl3)δ：2.73(1H，t，J＝6.3Hz)，4.76(2H，d，J＝6.3Hz)，8.78(1H，s)
[例140][5-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基]噻唑-4-基]甲 醇
向DMF 25ml中依次投入(5-溴噻唑-4-基)甲醇6.15g、三乙基胺8.9ml、碘化铜(I)61mg、三甲基甲硅烷基乙炔5.4ml、双(三苯基膦)二氯化钯(II)223mg，搅拌，用氩气进行气氛置换。将反应混合物在90℃加热搅拌90分钟后，放热。向反应混合物中投入甲苯74ml、水25ml，分离水层。向有机层中投入水25ml，用5N盐酸调节为pH2后，将水层分离。将有机层用5％碳酸氢钠水25ml、10％食盐水25ml依次洗涤，用活性炭1.4g、无水硫酸镁处理。将溶剂馏去，通过将所获得的固体分离，获得[5-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基]噻唑-4-基]甲醇5.35g。
NMR(CDCl3)δ：0.26(9H，s)，2.75(1H，t，J＝6.3Hz)，4.83(2H，d，J＝6.3Hz)，8.64(1H，s)
[例141]5-乙炔基-4-羟基甲基噻唑
向[5-[2-(三甲基甲硅烷基)乙炔基]噻唑-4-基]甲醇6.02g的甲醇12ml溶液中加入碳酸钾39mg，在室温下搅拌10分钟。加入10％柠檬酸水溶液6ml，搅拌30分钟后，将反应混合物用乙酸乙酯90ml萃取。将有机层用5％碳酸氢钠水12ml、20％食盐水12ml依次洗涤，用活性炭0.8g、无水硫酸镁处理。向所获得的有机层中加入甲苯15ml，进行浓缩，将析出的固体滤取出，获得5-乙炔基-4-羟基甲基噻唑3.11g。
NMR(CDCl3)δ：3.48(1H，t，J＝6.32Hz)，3.60(1H，s)，4.85(2H，d，J＝6.32Hz)，8.69(1H，s)
[例142](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丙基氨基羰基氧基甲基酯
向(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠4.89g的N，N-二甲基乙酰胺溶液50ml中，加入N，N-二异丙基氨基甲酸氯甲基酯2.81g、三乙基苄基氯化铵2.76g，在30℃搅拌5小时。将反应液用庚烷180ml洗涤2次后，加入乙酸乙酯和20％食盐水各125ml。分液后，将有机层用10％食盐水125ml洗涤3次。用无水硫酸镁干燥、过滤后，将乙酸乙酯在减压下馏去，获得标题化合物6.01g。
[例143](5R，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2- 烯-3-羧酸钠
a)(5R，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯
代替例41-b)的(1R，5R，6S)-2-(二苯基磷酰氧基)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯，而使用(5R，6S)-2-(二苯基磷酰氧基)-6-((1R)-1-羟基乙基)-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯4.13g，除此以外，用基本同样的方法，获得(5R，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯2.76g。
NMR(DMSO-d6)δ：1.14(3H，d，J＝6.4Hz)，3.30-3.39(1H，M)，3.41-3.54(2H，m)，3.93-4.03(1H，m)，4.18-4.27(1H，M)，4.66(2H，d，J＝5.8Hz)，5.13(1H，d，J＝5.1Hz)，5.31(1H，t，J＝5.8Hz)，5.36(1H，d，J＝13.8Hz)，5.50(1H，d，J＝13.8Hz)，6.83(1H，d，J＝10.5Hz)，7.27(1H，d，J＝10.5Hz)，7.75(2H，d，J＝8.7Hz)，8.26(2H，d，J＝8.7Hz)，9.03(1H，s)
b)(5R，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠
用与例41-c)同样的方法、由(5R，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯1.10g、获得标题化合物259mg。
NMR(DMSO-d6)δ：1.13(3H，d，J＝6.3Hz)，2.95-3.04(1H，M)，3.12-3.24(2H，m)，3.84-3.95(1H，m)，3.97-4.06(1H，M)，4.63(2H，d，J＝5.8Hz)，5.02(1H，d，J＝4.8Hz)，5.23(1H，t，J＝5.8Hz)，6.79(1H，d，J＝10.0Hz)，6.99(1H，d，J＝10.0Hz)，9.00(1H，s)
[例144](5R，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2- 烯-3-羧酸N，N-二异丙基氨基羰基氧基甲基酯
在(5R，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠100mg的N，N-二甲基乙酰胺溶液2ml中加入N，N-二异丙基氨基甲酸氯甲基酯54mg、正四丁基溴化铵75mg，在30℃搅拌3小时30分钟。向反应液中加入乙酸乙酯和半饱和食盐水各10ml，分液后，将有机层用半饱和食盐水10ml洗涤3次。用无水硫酸镁干燥、过滤，将乙酸乙酯在减压下馏去。将所获得的残渣用硅胶柱色谱(乙酸乙酯∶甲醇＝15∶1)精制，由此获得标题化合物108mg。
NMR(CDCl3)δ：1.22(12H，d，J＝6.8Hz)，1.33(3H，d，J＝6.3Hz)，3.07-3.22(2H，M)，3.30-3.40(1H，m)，3.79(1H，brs)，4.07(1H，brs)，4.19-4.30(2H，m)，4.84(2H，s)，5.94(1H，d，J＝5.6Hz)，6.02(1H，d，J＝5.6Hz)，6.50(1H，d，J＝10.3Hz)，7.08(1H，d，J＝10.3Hz)，8.77(1H，s)
[例145](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸
向(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠2.73g的水溶液120ml中，在室温下加入1 N盐酸7.10ml，搅拌3分钟。用乙酸乙酯150ml萃取2次，用无水硫酸镁干燥、过滤后，将乙酸乙酯在减压下馏去直至50ml。加入己烷200ml，将析出的固体滤取出，由此获得标题化合物1.63g。
NMR(DMSO-d6)δ：1.16(3H，d，J＝7.3Hz)，1.14(3H，d，J＝6.3Hz)，3.28(1H，dd，J1＝6.2Hz，J2＝2.8Hz)，3.69-3.80(1H，m)，3.93-4.01(1H，m)，4.19(1H，dd，J1＝10.0Hz，J2＝2.7Hz)，4.66(2H，S)，5.09(1H，brs)，5.32(1H，brs)，6.84(1H，d，J＝10.7Hz)，7.29(1H，d，J＝10.7Hz)，9.05(1H，s)
[例146](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸钾
向(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(Z)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸4-硝基苄基酯1.00g的水2.5ml、THF 7.5ml的混合溶液中，加入10％Pd-C催化剂(含水、水分53％)500mg，在氢气氛下，在保持为30℃～35℃的同时，搅拌3小时。将催化剂过滤，向滤液中加入1 M碳酸氢钾水溶液1.7ml、2-乙基己酸0.061ml。用乙酸乙酯80ml洗涤，将水层浓缩至约10ml。将析出的不溶物过滤后，进而浓缩至约8ml，加入丙酮60ml，在冰冷却下搅拌1小时。通过将析出的固体滤取出，从而获得标题化合物432mg。
NMR(DMSO-d6)δ：0.96(3H，d，J＝7.3Hz)，1.14(3H，d，J＝6.4Hz)，3.06(1H，dd，J1＝6.8Hz，J2＝2.7Hz)，3.37-3.48(1H，m)，3.86-3.94(1H，m)，4.01(1H，dd，J1＝9.6Hz，J2＝2.7Hz)，4.63(2H，d，J＝5.4Hz)，5.00(1H，d，J＝5.1Hz)，5.24(1H，t，J＝5.4Hz)，6.78(1H，d，J＝10.7Hz)，7.02(1H，d，J＝10.7Hz)，8.99(1H，s)
[例147](1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(E) -2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳 青霉-2-烯-3-羧酸N，N-二异丙基氨基羰基氧基甲基酯
用与例144同样的方法，由N，N-二异丙基氨基甲酸氯甲基酯50.4mg和(1R，5S，6S)-6-((1R)-1-羟基乙基)-2-[[(E)-2-(4-羟基甲基噻唑-5-基)乙烯-1-基]硫]-1-甲基-1-碳青霉-2-烯-3-羧酸钠87.8mg，获得标题化合物90.9mg。
NMR(CDCl3)δ：1.14-1.26(15H，m)，1.34(3H，d，J＝6.4Hz)，3.27(1H，dd，J1＝7.0Hz，J2＝2.6Hz)，3.49-3.57(1H，m)，3.79(1H，brs)，4.07(1H，brs)，4.21-4.29(2H，m)，4.81(2H，s)，5.90(1H，d，J＝5.6Hz)，6.00(1H，d，J＝5.6Hz)，6.74(1H，d，J＝15.2Hz)，7.12(1H，d，J＝15.2Hz)，8.64(1H，s)
下面，表1～表10示出实施例化合物。
表中、Me是甲基、Et是乙基、iPr是异丙基、nPr是正丙基、nBu是正丁基、tBu是叔丁基、Tr是三苯甲基(三苯基甲基)、TMS表示三甲基甲硅烷基，E/Z表示硫乙烯基部位的立体构造。
【表1】
Figure S2006800207852D01131
【表2】
【表3】
Figure S2006800207852D01151
Figure S2006800207852D01152
【表4】
Figure S2006800207852D01162
【表5】
Figure S2006800207852D01171
Figure S2006800207852D01172
【表6】
Figure S2006800207852D01181
Figure S2006800207852D01182
【表7】
Figure S2006800207852D01191
Figure S2006800207852D01192
【表8】
Figure S2006800207852D01201
【表9】
Figure S2006800207852D01203
【表10】
    例     R1     E/Z    Ro    Rq     R4
    76     CH3     Z    H    H     Na
    77     CH3     Z    CONH2    H     Na
    78     CH3     Z    H    CH2OH     Na
[实验例1]抗菌活性
下面，依据CHEMOTHERAPY，Vol.16，No.1991968.中记载的方法，来测定本发明的新型碳青霉烯衍生物中的代表的化合物对各种病原菌的最小抑菌浓度(MIC、μg/ML)，结果示于表11。测定用的培养基是敏感性平板琼脂-N+5％马血液，接种菌量为106CF U/ML。
比较物质是IPM(亚胺培南)。
【表11】
例No.     41   61   43   44   78     IPM
金黄色葡萄球菌肺炎链球菌肺炎链球菌肺炎链球菌    209P JC-1R6197PRC53     0.0310.0080.1250.063   0.0630.03110.25     0.0630.0080.1250.063   0.0310.0080.250.063     0.0310.0080.250.063     0.0160.00810.125
大肠杆菌    W4680     1   8     4   4     8     0.125
肺炎克雷伯菌卡他莫拉菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌    GN69W-500Rd870PRC44     0.50.0630.0310.1250.125   80.0630.0310.1250.125     40.1250.0310.250.125   40.0630.0310.1250.063     80.250.0310.1250.063     0.1250.0631416

Claims (22)

1.下述式(I)的化合物、或者其药学上可接受的盐：
Figure S2006800207852C00011
式中、
R1表示氢原子或者甲基，
R2和R3可以相同也可以不同，分别表示
氢原子、
卤原子、
氨基、
被取代的氨基、
低级烷基、
被取代的低级烷基、
氨基甲酰基、
被取代的氨基羰基、
低级烷氧基羰基、
被取代的低级烷氧基羰基、
杂环羰基、或者
被取代的杂环羰基，
R4表示氢原子、或者在生物体内能够水解的基团。
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，式中、R2和R3可以相同也可以不同，分别表示
氢原子、
卤原子、
氨基、
被取代的氨基、
低级烷基、
羟基低级烷基、
氰基低级烷基、
低级烷氧基低级烷基、
被取代的低级烷氧基低级烷基、
低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、
被取代的低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、
酰氧基低级烷基、
被取代的酰氧基低级烷基、
氨基甲酰基、
单低级烷基氨基甲酰基、
被取代的单低级烷基氨基甲酰基、
二低级烷基氨基甲酰基、
被取代的二低级烷基氨基甲酰基、
低级烷氧基羰基、
氮杂环丁烷基羰基、或者
被取代的氮杂环丁烷基羰基。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，式中、R2和R3可以相同也可以不同，分别表示
氢原子、
卤原子、
氨基、
甲基、
氰基甲基、
羟基甲基、
乙酰氧基甲基、
(2-羟基乙氧基)甲基、
(3-羟基丙基氧基)甲基、
(2-甲氧基乙氧基)甲基、
(2-乙酰氧基乙氧基)甲基、
L-异戊氨酰氧基甲基、
氨基甲酰基、
N-甲基氨基甲酰基、
N-氰基甲基氨基甲酰基、
N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基、
N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基、
N-(3-羟基丙基)氨基甲酰基、
N，N-二甲基氨基甲酰基、
N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基、
N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基、
甲氧基羰基、
乙氧基羰基、
(氮杂环丁烷-1-基)羰基、
(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基、或者
(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基。
4.下述式(II)的化合物、或者其药学上可接受的盐：
Figure S2006800207852C00031
式中、
R1表示氢原子或者甲基，
A环表示4-羟基甲基噻唑、
5-羟基甲基噻唑、
4-(2-羟基乙氧基)甲基噻唑、
4-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑、
2-N，N-二甲基氨基甲酰基噻唑、
4-甲基噻唑、
4-氨基甲酰基噻唑、
2-氨基甲酰基噻唑、
4-N-甲基氨基甲酰基噻唑、
4-N-氰基甲基-N-甲基氨基甲酰基噻唑、
4-N-氰基甲基氨基甲酰基噻唑、
4-N-(2-氰基乙基)氨基甲酰基噻唑、
4-氰基甲基噻唑、
4-(2-甲氧基乙氧基)甲基噻唑、
4-(3-氰基氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑、
4-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基噻唑、
4-N-(3-羟基丙烷-1-基)氨基甲酰基噻唑、
4-N-(2-羟基乙基)-N-甲基氨基甲酰基噻唑、
4-(氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑、
4-(3-羟基氮杂环丁烷-1-基)羰基噻唑、
4-(3-羟基丙烷-1-基氧基)甲基噻唑、
2-氨基-4-氨基甲酰基噻唑、
2-氨基噻唑、
4，5-二氨基甲酰基噻唑、
4-乙酰氧基甲基噻唑、
4-(2-乙酰氧基乙氧基)甲基噻唑、
4-(L-异戊氨酰氧基甲基)噻唑、
4-甲氧基羰基噻唑、
4-乙氧基羰基噻唑、
2-氨基-4-甲氧基羰基噻唑、或者
2-氨基-4-乙氧基羰基噻唑，
R4表示氢原子、或者在生物体内能够水解的基团。
5.如权利要求1～4的任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐，式中、R1为甲基。
6.如权利要求1～5的任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐，式中、R4表示氢原子、
低级烷基、
低级链烯基、
低级烷基羰基氧基低级烷基、
低级环烷基羰基氧基低级烷基、
低级环烷基甲基羰基氧基低级烷基、
低级链烯基羰基氧基低级烷基、
芳基羰基氧基低级烷基、
四氢呋喃基羰基氧基甲基、
低级烷氧基低级烷基、
低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、
芳基甲基氧基低级烷基、
芳基甲基氧基低级烷氧基低级烷基、
低级烷氧基羰基氧基低级烷基、
低级烷氧基羰基氧基低级烷氧基、
低级环烷氧基羰基氧基低级烷基、
低级环烷基甲氧基羰基氧基低级烷基、
芳基氧基羰基氧基低级烷基、
在芳香环上可以具有取代基的2-苯并[c]呋喃酮-3-基、
在芳香环上可以具有取代基的2-(3-苯并[c]呋喃酮亚基)乙基、
2-氧代四氢呋喃-5-基、
4-四氢吡喃基氧基羰基氧基低级烷基、
单低级烷基氨基羰基氧基低级烷基、
二低级烷基氨基羰基氧基低级烷基、
2-氧代-5-低级烷基-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基甲基、
可以具有取代基的哌啶基羰基氧基低级烷基、或者
低级烷基低级环烷基氨基羰基氧基低级烷基。
7.如权利要求6所述的化合物、或者其药学上可接受的盐，式中、R4表示乙基、1-(环己基氧基羰基氧基)乙基、乙酰氧基甲基、1-(异丙基氧基羰基氧基)乙基、1-(乙氧基羰基氧基)乙基、新戊酰氧基甲基、环己基氧基羰基氧基甲基、1-(异丁基氧基羰基氧基)乙基、1-(环己基氧基羰基氧基)-2-甲基丙烷-1-基、异丁基氧基羰基氧基甲基、异丙基氧基羰基氧基甲基、异丁酰基氧基甲基、(戊烷-1-基)氧基羰基氧基甲基、(丁烷-1-基)氧基羰基氧基甲基、(1-乙基丙烷-1-基)氧基羰基氧基甲基、异戊基氧基羰基氧基甲基、(丙烷-1-基)氧基甲基、乙氧基羰基氧基甲基、新戊基氧基羰基氧基甲基、甲氧基羰基氧基甲基、环戊基氧基羰基氧基甲基、叔丁氧基羰基氧基甲基、2-苯并[c]呋喃酮基、1-(甲氧基羰基氧基)乙基、1-(环戊基氧基羰基氧基)乙基、(四氢吡喃-4-基)氧基羰基氧基甲基、1-(新戊基氧基羰基氧基)乙基、(哌啶-1-基)羰基氧基甲基、烯丙基、1-(叔丁氧基羰基氧基)乙基、N，N-二(丙烷-1-基)氨基羰基氧基甲基、苯基氧基羰基氧基甲基、(5-甲基-2-氧代-1，3-间二氧杂环戊烯-4-基)甲基、(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基甲基、N，N-二-(丁烷-1-基)氨基羰基氧基甲基、己烷-1-基、N-(己烷-1-基)-N-甲基氨基羰基氧基甲基、N，N-二异丁基氨基羰基氧基甲基、N，N-二异丙基氨基羰基氧基甲基、N-环己基-N-甲基氨基羰基氧基甲基、N-戊烷-1-基氨基羰基氧基甲基、N-环己基-N-乙基氨基羰基氧基甲基、N-异丁基-N-异丙基氨基羰基氧基甲基、N-叔丁基-N-乙基氨基羰基氧基甲基、1-[(顺式-2，6-二甲基哌啶-1-基)羰基氧基]乙基、1-(N，N-二异丙基氨基羰基氧基)乙基、或者N-乙基-N-异戊基氨基羰基氧基甲基。
8.下述式(III)的化合物、或者其药学上可接受的盐：
Figure S2006800207852C00071
式中、
R2’和R3’的一方表示羟基低级烷基、被羟基的保护基保护的羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、或者低级烷氧基羰基，并且另一方为氢原子，
R5表示氢原子、或者炔基的保护基。
9.如权利要求8所述的化合物、或者其药学上可接受的盐，在式(III)中，R2’和R3’的一方表示羟基甲基、乙酰氧基甲基、甲氧基羰基、乙氧基羰基，并且另一方为氢原子。
10.下述式(IV)的化合物、或者其药学上可接受的盐：
Figure S2006800207852C00072
式中、
R2’和R3’可以相同也可以不同，分别表示
氢原子、
卤原子、
氨基、
被取代的氨基、
羟基低级烷基、
氰基低级烷基、
低级烷氧基低级烷基、
被取代的低级烷氧基低级烷基、
低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、
被取代的低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、
酰氧基低级烷基、
被取代的酰氧基低级烷基、
氨基甲酰基、
单低级烷基氨基甲酰基、
被取代的单低级烷基氨基甲酰基、
二低级烷基氨基甲酰基、
被取代的二低级烷基氨基甲酰基、
低级烷氧基羰基、
氮杂环丁烷基羰基、或者
被取代的氮杂环丁烷基羰基，
R6表示R7-S-C＝C-，这里，R7表示氢原子、金属离子、或者硫醇的保护基。
11.如权利要求10所述的化合物、或者其药学上可接受的盐，
在式(IV)中，R2’和R3’的一方表示羟基低级烷基、被羟基的保护基保护的羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、或者低级烷氧基羰基，另一方表示氢原子。
12.如权利要求11所述的化合物、或者其药学上可接受的盐，在式(IV)中，R2’和R3’的一方表示羟基甲基、乙酰氧基甲基、甲氧基羰基、或者乙氧基羰基，另一方表示氢原子。
13.如权利要求10～12的任一项所述的化合物、或者其药学上可接受的盐，在式(IV)的噻唑环上的5位具有R6。
14.权利要求1所述的式(I)的化合物的制造方法，其特征在于，
使下述式(V)的化合物与下述式(IVc)的化合物反应，
Figure S2006800207852C00081
式中、
R1表示氢原子、或者甲基，
R8表示氢原子、或者羟基的保护基，
R9表示羧基的保护基，
L表示离去基；
Figure S2006800207852C00091
式中、
R7c表示金属离子，
R2’和R3’可以相同也可以不同，分别表示
氢原子、
卤原子、
氨基、
被取代的氨基、
羟基低级烷基、
氰基低级烷基、
低级烷氧基低级烷基、
被取代的低级烷氧基低级烷基、
低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、
被取代的低级烷氧基低级烷氧基低级烷基、
酰氧基低级烷基、
被取代的酰氧基低级烷基、
氨基甲酰基、
单低级烷基氨基甲酰基、
被取代的单低级烷基氨基甲酰基、
二低级烷基氨基甲酰基、
被取代的二低级烷基氨基甲酰基、
低级烷氧基羰基、
氮杂环丁烷基羰基、或者
被取代的氮杂环丁烷基羰基。
15.如权利要求14所述的方法，进而包括下述步骤，即，使下述式(III)的化合物与式R7bSH所示的对应的硫醇反应来获得式(IVc)的化合物的步骤，
Figure S2006800207852C00101
式中、
R2’和R3’的一方表示羟基低级烷基、被羟基的保护基保护的羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、或者低级烷氧基羰基，并且另一方为氢原子，
R5表示氢原子、或者炔基的保护基，
这里，上述对应的硫醇中的R7b为选自三苯基甲基、二苯基甲基、酰基系的保护基、可以被取代的苄基、和甲硅烷基系的保护基中的基团。
16.一种药物组合物，含有权利要求1～7的任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐。
17.一种药物组合物，含有权利要求1～7的任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐和药学上可接受的载体。
18.如权利要求16或者17所述的药物组合物，被用作抗菌剂。
19.一种治疗或预防细菌感染症或者其关连的症状的方法，包括向需要的患者投与有效量的权利要求1～7的任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐的步骤。
20.如权利要求19所述的方法，细菌选自肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和产β-内酰胺酶菌。
21.权利要求1～7的任一项所述的化合物或者其药学上可接受的盐在制造细菌感染症或者其关连的症状的治疗或者预防用药物上的应用。
22.如权利要求21所述的应用，细菌选自肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、和产β-内酰胺酶菌。
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