CN101193873A - 取代的唑类的制备方法 - Google Patents
取代的唑类的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101193873A CN101193873A CNA2006800201131A CN200680020113A CN101193873A CN 101193873 A CN101193873 A CN 101193873A CN A2006800201131 A CNA2006800201131 A CN A2006800201131A CN 200680020113 A CN200680020113 A CN 200680020113A CN 101193873 A CN101193873 A CN 101193873A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- mixture
- compound
- amino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- -1 hydroxyl methylene Chemical group 0.000 claims description 58
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 48
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 28
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Natural products CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 21
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 19
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 13
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 8
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002769 thiazolinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N methanediyl Chemical compound [CH2] HZVOZRGWRWCICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 4
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 3
- KZVKZKHPBUOGDB-UHFFFAOYSA-N chloromethane N,N-dibutylbutan-1-amine Chemical compound ClC.CCCCN(CCCC)CCCC KZVKZKHPBUOGDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000031709 bromination Effects 0.000 claims description 2
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 2
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 238000012797 qualification Methods 0.000 claims 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 31
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 31
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 30
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 28
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 22
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 22
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 21
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 18
- 125000002521 alkyl halide group Chemical group 0.000 description 18
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 15
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 13
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 8
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 8
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 8
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 7
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 6
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 5
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- JSLZUBLGGPEVQN-DIPNUNPCSA-N (2r)-4-methyl-2-propan-2-yl-2-[2-[4-[4-[2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]piperazin-1-yl]butoxy]phenyl]-1,4-benzothiazin-3-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CCN2CCN(CCCCOC=3C(=CC=CC=3)[C@@]3(C(N(C)C4=CC=CC=C4S3)=O)C(C)C)CC2)=C1 JSLZUBLGGPEVQN-DIPNUNPCSA-N 0.000 description 3
- WIHIUTUAHOZVLE-UHFFFAOYSA-N 1,3-diethoxypropan-2-ol Chemical compound CCOCC(O)COCC WIHIUTUAHOZVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IYPXPGSELZFFMI-UHFFFAOYSA-N 1-phenyltetrazole Chemical compound C1=NN=NN1C1=CC=CC=C1 IYPXPGSELZFFMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,3-Triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Chemical compound C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 description 3
- 229950001891 iprotiazem Drugs 0.000 description 3
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- AQBHAXPSOCMLGV-UHFFFAOYSA-N 1-benzyltetrazole Chemical compound C1=NN=NN1CC1=CC=CC=C1 AQBHAXPSOCMLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical group COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 125000006202 diisopropylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(N(C([H])([H])C([H])([H])*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 2
- 125000006606 n-butoxy group Chemical group 0.000 description 2
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N oxomethyl Chemical compound O=[CH] CFHIDWOYWUOIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 125000005920 sec-butoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005034 trifluormethylthio group Chemical group FC(S*)(F)F 0.000 description 2
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 125000006823 (C1-C6) acyl group Chemical group 0.000 description 1
- AQBHAXPSOCMLGV-UHFFFAOYSA-O 1-benzyl-1H-tetrazol-1-ium Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)[NH+]1N=NN=C1 AQBHAXPSOCMLGV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003637 basic solution Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N cyclohexanecarbaldehyde Chemical compound O=CC1CCCCC1 KVFDZFBHBWTVID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000012770 industrial material Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001465 metallisation Methods 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N methanone Chemical compound O=[14CH2] WSFSSNUMVMOOMR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical group [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D257/04—Five-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种用于制备取代的唑类的新方法,使通式(I)的化合物和/或其盐和/或其酸加成化合物以较高的产率和简单、经济有利的方式制备,其中取代基R1和R2、A和B如说明书中所限定的。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于制备取代的唑类的新方法,特别是取代的1H-四唑和取代的1H-三唑。
背景技术
唑类,特别是5-取代的1H-三唑和1H-四唑,尤其在医学上用作制药活性物质或适用于,例如在农作物保护和工业材料保护中用作杀生物剂。
合成5-取代的1H-三唑或1H-四唑的起始材料通常是相应的5-H-取代的化合物。它们通常是通过在非常低的温度下进行锂化并用亲电试剂处理而转化为相应的5-取代的衍生物。下述实例用于举例说明最接近的现有技术。
因此,Yoshitaka Satoh和Nicholas Marcopulos描述了一种对1-苯甲基-和1-p-甲氧基苯甲基四唑在5-位进行锂化的方法[Tetrahedrom Letters(1995),36(11),1795-62]。与n-丁基锂的反应接着用亲电试剂处理给出5-位功能化的1-苯甲基四唑。然而,这种方法的缺点在于需要极低的温度(-98℃)并使用n-BuLi。
总之,作为最接近的现有技术,可以认为锂化是例如用卤素对5-位进行衍生化的首选的方法,其主要缺点在于低温、使用诸如n-BuLi的空气敏感和昂贵的金属化试剂,特别是甚至在高于-78℃的温度下,金属化的中间体完全不稳定。
因此,本发明的目的是提供一种改进的用于制备取代的唑类的方法。
出人意料的是,现在我们已经发现一种制备取代的唑类的新方法,其避免了现有技术中描述的锂化和在低温下反应的惯例(practice)。
本发明提供了一种制备通式(I)的取代唑类和/或其盐和/或其酸加成化合物的方法,
其中
A代表N、CH或CR3,
B代表N、CH或CR4,
限制条件为基团A和B中的至少一个代表N,
R1代表氢或代表在每一种情况下可任选地取代的烷基、烯基、炔基或苯基,
R2代表F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、SCN,或代表在每一种情况下可任选地取代的烷基、环烷基、苯乙基、苯甲基、酰基、硫酰基、羟基亚甲基或亚甲基硫醇,
R3代表在每一种情况下可任选地取代的烷基、烯基、炔基、苯基或苯乙基,和
R4代表在每一种情况下可任选地取代的烷基、烯基、炔基、苯基或苯乙基,
所述方法在0℃到100℃之间的温度下,在至少一种碱的存在下,适当时在一种相转移催化剂或表面活性剂存在下以及适当时在一种溶剂或溶剂混合物存在下,使以下化学式(II)的化合物和/或其盐和/或其酸加成化合物与至少一种亲电试剂进行反应,
其中
A、B和R1如上述化学式(I)中所限定的。
优选地,根据本发明的方法用于制备具有通式(I)的化合物,其中
R1代表氢或代表:直链或支链C1-C8-烷基、C2-C8-烯基、或C2-C8-炔基,其各自可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、羟基组成的组的相同或不同的取代基单-或多元取代;可任选地被相同或不同的卤素取代基单-至九元取代的C1-C6-烷氧基;可任选地被相同或不同的卤素取代基单-至九元取代的C1-C6-烷硫基;氨基;具有直链或支链C1-C6-烷基的单烷基氨基;具有相同或不同直链或支链C1-C6-烷基的二烷基氨基;可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、(烷氧基)羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代的苯基,
或者
R1代表可任选地被相同或不同的取代基单-或多元取代的苯基,该取代基来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组,
R2代表F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、SCN、直链或支链C1-C8-烷基或C1-C10-环烷基,
或者
代表苯乙基或苯甲基,其各自可任选地被来自卤素、硝基、氰基、羟基组成的组的相同或不同的取代基单-或多元取代;可任选地被相同或不同的卤素取代基单-至九元取代的C1-C6-烷氧基;可任选地被相同或不同的卤素取代基单-或多元取代的C1-C6-烷硫基;氨基;具有直链或支链C1-C6-烷基的单烷基氨基;具有相同或不同直链或支链C1-C6-烷基的二烷基氨基;可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组的相同或不同的取代基单-或多元取代的苯基,
或
代表各自可任选地被羟基所取代的酰基或硫酰基;硫代羟基;可任选地被相同或不同的取代基单-或九元取代的直链或支链C1-C8-烷基,该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组;可任选地被相同或不同的取代基单-至九元取代的C1-C10-环烷基,该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组;可任选地被相同或不同的取代基单-或多元取代的苯基,该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、(烷氧基)羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组,
或
代表:羟基亚甲基或亚甲基硫醇,其各自可任选地被直链或支链的C1-C8-烷基所取代,该C1-C8-烷基可任选地被相同或不同的取代基单-至九元取代,该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、(烷氧基)羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组;可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组的相同或不同的取代基单-至九元取代的C1-C10-环烷基;可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、(烷氧基)羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组的相同或不同的取代基单-或多元取代的苯基,
A代表N、CH或CR3,
其中
R3代表直链或支链的C1-C8-烷基、C2-C8-烯基或C2-C8-炔基,其各自可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷硫基、烷氧基、氨基组成的组的相同或不同的取代基单-或多元取代,以及
B代表N、CH或CR4,
其中
R4代表各自被来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷硫基、烷氧基、氨基组成的组的相同或不同的取代基可任选地单-或多元取代的直链或支链C1-C8-烷基、C2-C8-烯基或C2-C8-炔基,限制条件为A和B中的至少一个代表N。
特别优选地,根据本发明的方法用于制备具有通式(I)的化合物,其中
R1代表氢或代表:直链或支链C1-C8-烷基、C2-C6-烯基、或C2-C6-炔基,其各自可任选地被来自由氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基组成的组的相同或不同的取代基单-至四元取代;可任选地由被来自氟、氯、溴组成的组的相同或不同的取代基单-或九元取代的C1-C4-烷氧基;可任选地由被来自由氟、氯、溴组成组的相同或不同的取代基单-至五元取代的C1-C4-烷硫基;氨基;具有直链或支链C1-C4-烷基的单烷基氨基;具有相同或不同的直链或支链C1-C4-烷基的二烷基氨基;可任选地被来自由氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基组成的组的相同或不同的取代基单-至四元取代的苯基;被来自由氟、氯、溴组成的组的相同或不同的取代基单-至五元取代的C1-C4-烷基、C1-C4-卤烷基;被来自由氟、氯、溴组成的组的相同或不同的取代基单-至五元取代的C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤烷氧基;或被来自由氟、氯、溴组成的组的相同或不同的取代基单-至五元取代的C1-C4-烷硫基、C1-C4-卤烷硫基;C1-C6-酰基;C1-C6-酰氧基;C1-C6-烷氧羰基;羧基;氨基;具有直链或支链的C1-C4-烷基的单烷基氨基;或具有相同或不同直链或支链的C1-C4-烷基的二烷基氨基,或者
R1代表:可任选地被来自由氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基组成的组的相同或不同取代基单-至四元取代的苯基;C1-C4-烷基;被来自由氟、氯、溴组成的组的相同或不同取代基单-至五元取代的C1-C4-卤烷基;C1-C4-烷氧基;被来自由氟、氯、溴组成的组的相同或不同取代基单-至五元取代的C1-C4-卤烷氧基;
C1-C4-烷硫基;被来自由氟、氯、溴组成的组相同或不同取代基单-至五元取代的C1-C4-卤烷硫基;C1-C4-酰基;C1-C4-酰氧基;C1-C4-烷氧羰基;羧基;氨基;具有直链或支链的C1-C4-烷基的单烷基氨基,或具有相同或不同直链或支链的C1-C4-烷基的二烷基氨基,
R2代表F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、SCN、直链或支链C1-C10-烷基或C1-C10-环烷基,
或者
代表可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷氧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代的苯基,
或者
代表:各自可任选地被羟基所取代的酰基或硫酰基;硫代羟基;可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-至九元取代的直链或支链C1-C8-烷基;可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-至九元取代的C1-C10-环烷基;或可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代的苯基,
或者
代表:各自可任选地被直链或支链C1-C8-烷基取代的羟基亚甲基或亚甲基硫醇,该直链或支链C1-C8-烷基可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-至九元取代;可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-至九元取代的C1-C10-环烷基;或可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代的苯基,
A代表N、CH或CR3,
其中
R3代表直链或支链C1-C8-烷基、C2-C8-烯基或C2-C8-炔基,其各自可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷硫基、烷氧基和氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代,
以及
B代表N、CH或CR4,
其中
R4代表直链或支链C1-C8-烷基、C2-C8-烯基或C2-C8-炔基,其各自可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷硫基、烷氧基和氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代,限制条件为A和B中的至少一个代表N。
非常特别优选地,根据本发明的方法用于制备具有化学式(I)的化合物,其中
R1代表氢、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、n-戊基、n-己基、n-庚基、n-辛基、烯丙基、乙烯基、炔丙基,其中所提到的烷基在各自情况下可任选地被由以下基团组成的组的相同或不同取代基单-至四元取代:氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙氧基、n-丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、n-丙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、氨基、甲氨基、乙氨基、n-丙氨基、异丙氨基、二甲氨基、二乙氨基、甲基乙基氨基、二-n-丙氨基、二异丙氨基;或可任选地被以下基团单-至三元取代的苯基所取代:氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、s-丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙氧基、n-丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、n-丙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲酰基、乙酰基、乙酰氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、羧基、氨基、甲氨基、乙氨基、n-丙氨基、异丙氨基、二甲氨基、二乙氨基、甲基乙基氨基、二-n-丙氨基或二异丙氨基,
或者
R1代表可任选地被以下基团单-至三元取代的苯基:氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、s-丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙氧基、n-丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、n-丙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲酰基、乙酰基、乙酰氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、羧基、氨基、甲氨基、乙氨基、n-丙氨基、异丙氨基、二甲氨基、二乙氨基、甲基乙基氨基、二-n-丙氨基、二异丙氨基,
R2代表F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、SCN,
或者
代表:各自可任选地被直链或支链C1-C10-烷基所取代的苯甲基、羟基亚甲基或亚甲基硫醇,该直链或支链C1-C10-烷基可任选地被相同或不同的取代基单-至九元取代,该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组;可任选地被相同或不同的取代基单-至九元取代的C1-C10-环烷基,该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组;或可任选地被相同或不同的取代基单元或多元取代的苯基,该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、(烷氧基)羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组,
A代表N或CH,
以及
B代表N或CH,
限制条件为A和B中的至少一个代表N。
根据本发明的方法还用于制备化学式(I)的盐和/或酸加成化合物,例如,它们的氢卤化物、氢磷酸盐化合物(hydro phosphonate)或硫氢化物,例如,可以采用化学式(II)的相应的盐和/或酸加成化合物。
为了实施根据本发明的方法,使用了具有化学式(II)的化合物。关于它们一般的、优选的、特别优选的或非常特别优选的含义,化学式(II)中的取代基R1、A和B与上文中列出的化学式(I)的取代基R1、A和B的相应含义相对应。
用于实施根据本发明的方法的合适的亲电试剂是,例如,诸如氟、氯、溴、碘的卤素,诸如苯甲醛、环己烷甲醛的醛类,诸如环己基腈之类的腈类,或诸如Weinreb酰胺之类的酰胺类。优选用作亲电试剂的是氯、溴、碘和醛类或它们的混合物。基于唑(II),该亲电试剂通常采用量为0.5到15当量。基于该唑,优选使用1到5当量,并特别优选1.1到3当量的亲电试剂。
根据本发明的方法通常在0℃到100℃之间的温度下进行,优选在15℃到80℃之间,并尤其优选在20℃到50℃之间进行。
适合的溶剂是所有不受强碱性环境影响或不能被强碱性环境分解的常规有机溶剂,例如,石油醚、n-辛烷、n-戊烷、n-己烷、环己烷、甲苯、苯、THF、乙醚、甲基叔丁醚、二甘醇二甲醚、甲醇、乙醇、异丙醇、n-丁醇、CH2Cl2、CHCl3。也可以使用两种或多种溶剂的混合物。取决于溶剂,可以获得单相体系或双相体系。在某些情况下,也可以在完全不添加有机溶剂的情况下进行反应,该有机相通过底物形成。优选使用甲苯、n-己烷、环己烷、乙醚、甲基叔丁醚或THF。
实施根据本发明的方法的适合的碱是,例如,碱金属氢氧化物、磷酸盐、醇盐和碳酸盐以及它们的混合物。尤其适合的碱是来自碱金属氢氧化物的组中的NaOH和KOH,和碳酸盐的组中的Cs2CO3、CaCO3、MgCO3。非常特别优选使用NaOH和/或KOH的水溶液,优选浓度为20%到60%的NaOH水溶液,特别优选浓度为30%到55%的NaOH水溶液。基于底物,采用过量的碱,优选每当量底物中加入1到100当量,特别优选加入10到60当量的碱。
根据本发明的方法可以在相转移催化剂或其它表面活性剂的存在下进行。适合的相转移催化剂的实例是15-冠醚-5、18-冠醚-6、硫酸氢四丁基铵、溴化四丁基铵、氯化四丁基铵、溴化四辛基铵、氯化四辛基铵、氯化甲基三癸基铵、氯化甲基三辛基铵(Aliquat 336)和氯化甲基三丁基铵。所给出的优选例为氯化甲基三辛基铵(Aliquat336)和氯化甲基三丁基铵或它们的混合物。
表面活性剂的实例是分子筛、硅胶和氧化铝粉。
基于底物,相转移催化剂可以按从0.01mol%到5mol%的量使用,优选从0.3mol%到3mol%。
该反应可以在能够确保反应物混合良好的不同搅拌速度下进行。例如当使用Ultra-Turrax时,获得大于每分钟10000转的搅拌速度对于本发明是有利的,但并不是在所有的情况下都有必要这样做。
有利地,该反应也可以在超声波浴(ultrasonic bath)中进行。
有利地是将起始材料的溶液或悬浮液与碱性溶液搅拌一段时间,然后以适合的速率计量加入亲电试剂(适当时溶解在合适溶剂中),并将混合物继续搅拌一段时间。最佳条件取决于底物及其反应性和溶解性,并且在每一种情况下都要确定;然而,它们通常在几分钟或几小时的范围内。
与迄今为止采用的方法相比,根据本发明的方法具有很多优势。反应可以在很廉价的溶剂中进行。取决于底物,该反应不需要冷却或加热。室温是最适合的温度。反应过程很快。使用的碱非常便宜而且容易获得。所使用的试剂,例如,溴或碘,很容易获得。通过反应物的剂量和溶剂的选择可以控制该反应并使该反应最优化。该反应可以容易地转化为更大的规模。在一些实例中,以高的产率和纯度形成产物,而且不必进行进一步纯化。
根据本发明的下述实例用于举例说明:
实例:
1:1-苯基-5-碘-1H-四唑的合成
将0.50g的1-苯基-1H-四唑悬浮于10ml的己烷中,加入10ml浓度为50%的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物。15分钟后,逐滴加入溶解于10ml四氢呋喃的1.18g碘。反应结束后,将混合物转移到分液漏斗中,用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相,并用硫酸钠干燥。除去溶剂,用硅胶柱(流动相:乙酸乙酯/n-己烷35/65)纯化得到浅褐色晶体,得到0.60g纯化产物(熔点为122℃,产率为67%)。
2:1-苯基-5-碘-1H-四唑的合成
将10g的1-苯基-1H-四唑溶解于200ml的THF中,加入200ml浓度为50%的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物。15分钟后,逐滴加入溶解于四氢呋喃的23g碘。反应结束后,将混合物转移到分液漏斗中,用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相,并用硫酸钠干燥。除去溶剂得到浅褐色晶体,16.2g纯化产物(熔点为122℃,产率为91%)。
3:1-苯基-5-溴-1H-四唑的合成
将1.00g的1-苯基-1H-四唑溶解于10ml的甲苯中,加入10ml浓度为50%的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物。15分钟后,逐滴加入溶解于10ml甲苯中的2.37g溴。反应结束后,将混合物转移到分液漏斗中,用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相,并用硫酸钠干燥。除去溶剂,并用硅胶柱纯化得到1.09g纯化产物(熔点为54℃,产率为73%)。
4:1-n-辛基-5-碘-1H-四唑的合成
将0.50g的n-辛基-1H-四唑溶解于10ml的THF中,加入10ml浓度为50%的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物。15分钟后,逐滴加入溶解于10ml四氢呋喃的1.04g碘,并将混合物继续搅拌1小时。反应结束后,将混合物转移到分液漏斗中,用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相,并用硫酸钠干燥。纯化得到0.19g静置结晶的纯化产物(熔点为40℃,产率为22%)。
5:1-n-辛基-5-碘-1H-四唑的合成
将0.50g的n-辛基-1H-四唑溶解于10ml的甲苯中,加入10ml浓度为50%的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物。15分钟后,逐滴加入悬浮于10ml甲苯的1.04g碘,并将混合物继续搅拌1小时。反应结束后,将混合物转移到分液漏斗中,用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相,并用硫酸钠干燥。纯化得到0.17g静置结晶的纯化产物(熔点为40℃,产率为20%)。
6:1-n-辛基-5-碘-1H-四唑的合成
将0.50g的n-辛基-1H-四唑溶解于10ml的甲苯中,加入10ml浓度为50%的氢氧化钠水溶液和0.02ml的Aliquat,并充分搅拌该混合物。15分钟后,逐滴加入悬浮于10ml甲苯的1.04g碘,并将混合物继续搅拌1小时。反应结束后,将混合物转移到分液漏斗中,用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相,并用硫酸钠干燥。纯化得到0.30g静置结晶的纯化产物(熔点为40℃,产率为35%)。
7:(1-苯甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)甲醇的合成
将1.00g的1-苯甲基-1H-四唑溶解于10ml的THF中,加入10ml浓度为50%的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物1小时。15分钟后,逐滴加入溶解于10ml THF的0.944g苯甲醛。反应结束后,将混合物转移到分液漏斗中,用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相,并用硫酸钠干燥。除去溶剂,并用硅胶柱纯化得到0.60g纯化产物(熔点为81℃,产率为36%)。
8:(1-苯甲基-1 H-四唑-5-基)(环己基)甲醇的合成
将5.6g的1-苯甲基-1H-四唑溶解于10ml的THF中,加入10ml浓度为50%的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物1小时。15分钟后,逐滴加入溶解于10ml THF的5.6g环己基甲醛。在搅拌20分钟后,一旦反应结束,就将混合物转移到分液漏斗中,用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相,并用硫酸钠干燥。除去溶剂,并用硅胶柱纯化得到3.0g无色粘性油(Rf1.5056,产率为32%)。
Claims (7)
1.一种制备具有通式(I)的取代的唑类和/或其盐和/或其酸加成化合物的方法,
其中
A代表N、CH或CR3,
B代表N、CH或CR4,
限制条件为该基团A和B中的至少一个代表N,
R1代表氢,或代表在每一种情况下可任选取代的烷基、烯基、炔基或苯基,
R2代表F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、SCN,或代表在每一种情况下可任选取代的烷基、环烷基、苯乙基、苯甲基、酰基、硫酰基、羟基亚甲基或亚甲基硫醇,
R3代表在每一种情况下可任选取代的烷基、烯基、炔基、苯基或苯乙基,以及
R4代表在每一种情况下可任选取代的烷基、烯基、炔基、苯基或苯乙基,
所述方法在0℃到100℃之间的温度下,在至少一种碱的存在下,适当时在一种相转移催化剂或表面活性剂存在下以及适当时在一种溶剂或溶剂混合物存在下,使以下化学式(II)的化合物和/或其盐和/或其酸加成化合物与至少一种亲电试剂进行反应,
其中,A、B和R1如对上述化学式(I)所限定。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于所使用的所述亲电试剂是来自卤素、醛类、腈类、酰胺或它们的混合物的组的一种化合物。
3.根据权利要求1和2中任一项所述的方法,其特征在于,基于所述唑(II),所述亲电试剂用量为0.5到15当量。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法,其特征在于所采用的所述碱是一种碱金属氢氧化物、一种磷酸盐、一种醇盐或一种碳酸盐或它们的混合物,以每当量化合物(II)从1到100当量的量使用。
5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法,其特征在于所使用的所述相转移催化剂是来自下组的一种化合物,该组包括:15-冠醚-5、18-冠醚-6、硫酸氢四丁基铵、溴化四丁基铵、氯化四丁基铵、溴化四辛基铵、氯化四辛基铵、氯化甲基三癸基铵、氯化甲基三辛基铵(Aliquat 336)和氯化甲基三丁基铵或它们的一个混合物。
6.根据权利要求1到5中任一项所述的方法,其特征在于,基于化合物(II),所述相转移催化剂的使用量是从0.01mol%到5mol%。
7.根据权利要求1到6中任一项所述的方法,其特征在于所使用的所述溶剂是甲苯、n-己烷、环己烷、乙二醚、甲基叔丁醚、THF或它们的一个混合物。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE102005025992.8 | 2005-06-07 | ||
DE102005025992A DE102005025992A1 (de) | 2005-06-07 | 2005-06-07 | Verfahren zur Herstellung von substituierten Azolen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101193873A true CN101193873A (zh) | 2008-06-04 |
Family
ID=36869852
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2006800201131A Pending CN101193873A (zh) | 2005-06-07 | 2006-05-27 | 取代的唑类的制备方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090306397A1 (zh) |
EP (1) | EP1891025A1 (zh) |
JP (1) | JP2008542408A (zh) |
KR (1) | KR20080019609A (zh) |
CN (1) | CN101193873A (zh) |
DE (1) | DE102005025992A1 (zh) |
WO (1) | WO2006131228A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE102006023242A1 (de) * | 2006-05-18 | 2007-11-22 | Lanxess Deutschland Gmbh | 5-Iodtetrazole zur Verwendung als Antimykotika |
EP2822931B1 (en) | 2012-03-09 | 2017-05-03 | Inception 2, Inc. | Triazolone compounds and uses thereof |
CN104918922B (zh) | 2012-12-20 | 2017-04-26 | 因森普深2公司 | 三唑酮化合物及其用途 |
US9776976B2 (en) | 2013-09-06 | 2017-10-03 | Inception 2, Inc. | Triazolone compounds and uses thereof |
BR112017003918B1 (pt) | 2014-08-29 | 2022-05-03 | Fmc Corporation | Composto, composições e mistura herbicida e método para o controle do crescimento da vegetação |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1695990A1 (de) * | 1967-04-24 | 1971-05-19 | Leuna Werke Veb | Verfahren zur Herstellung von halogensubstituierten 1,2,4-Triazolen |
EP0117368A1 (en) * | 1982-12-31 | 1984-09-05 | Glaxo Group Limited | Guanidinoazolyl derivatives as histamine H2 antagonists |
-
2005
- 2005-06-07 DE DE102005025992A patent/DE102005025992A1/de not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-05-27 WO PCT/EP2006/005092 patent/WO2006131228A1/de active Application Filing
- 2006-05-27 CN CNA2006800201131A patent/CN101193873A/zh active Pending
- 2006-05-27 EP EP06743081A patent/EP1891025A1/de not_active Withdrawn
- 2006-05-27 KR KR1020077028482A patent/KR20080019609A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-05-27 JP JP2008515092A patent/JP2008542408A/ja not_active Withdrawn
- 2006-05-27 US US11/921,252 patent/US20090306397A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20080019609A (ko) | 2008-03-04 |
US20090306397A1 (en) | 2009-12-10 |
JP2008542408A (ja) | 2008-11-27 |
WO2006131228A1 (de) | 2006-12-14 |
DE102005025992A1 (de) | 2007-01-11 |
EP1891025A1 (de) | 2008-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9278984B2 (en) | Method for preparation of a lead-free primary explosive | |
CN101193873A (zh) | 取代的唑类的制备方法 | |
CN112533908B (zh) | 一种卡利拉嗪的合成方法 | |
GB2511010A (en) | Method of producing thiamethoxam | |
PL215879B1 (pl) | Sposób syntezy przemyslowej tetraestrów kwasu 5-[bis(karboksymetylo)amino]-3-karboksymetylo-4-cyjano-2-tiofenokarboksylowego oraz zwiazek posredni 5-[bis(2-metoksy-2-oksoetylo)amino]-4-cyjano-3-(2-metoksy-2-oksoetylo)-2-tiofenokarboksylan metylu | |
JP5086616B2 (ja) | トリチオカーボネート類の合成 | |
CN109438252B (zh) | 一种三(2-氨基乙基)胺的合成工艺 | |
CN106749071B (zh) | 一种芳香类1,2,4,5-四嗪化合物的制备方法 | |
CN113444039A (zh) | 一种利用离子液体制备2,2,4-三甲基-1,2-二氢喹啉的方法 | |
CN113234001B (zh) | 一种硫氨酯生产尾液中2-巯基乙酸钠的高值化利用方法 | |
CN106242989B (zh) | 一种草酰苯胺类衍生物的合成方法 | |
CN106946724A (zh) | 单胺基抑制剂类中间体2‑乙酰氨基‑2‑苄基丙二酸单乙酯的合成方法 | |
CN102834375A (zh) | 用于制备含硫氨基酸或其盐的方法 | |
CN110776413A (zh) | 一种松脂酸锰的制备方法及其应用 | |
JP3950422B2 (ja) | アザディールス・アルダー反応方法 | |
CN104557763A (zh) | 一种2-异丙基-4-(甲基氨基甲基)噻唑的合成方法 | |
CN112441991B (zh) | 一种氧化氮硫环戊烷化合物的合成方法 | |
CN106496266A (zh) | 一种草铵膦的制备方法 | |
CN107089928A (zh) | N‑Boc‑L‑炔丙基甘氨酸的合成方法 | |
JPS6039349B2 (ja) | 2−シアノフエノ−ル誘導体の製法 | |
JP6868890B2 (ja) | 環上に置換基を有する含窒素環状化合物の製造方法 | |
JP3817351B2 (ja) | アルコール類の製法 | |
CN103254052B (zh) | 一种顺式5-6并环化合物及其合成方法 | |
CN116003196A (zh) | 一种异硫氰酸酯的合成方法 | |
CN105085381A (zh) | 一种氯代吡啶混合物的分离方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20080604 |