CN101193873A - 取代的唑类的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种用于制备取代的唑类的新方法，使通式(I)的化合物和/或其盐和/或其酸加成化合物以较高的产率和简单、经济有利的方式制备，其中取代基R1和R2、A和B如说明书中所限定的。
Description
技术领域
本发明涉及一种用于制备取代的唑类的新方法，特别是取代的1H-四唑和取代的1H-三唑。
背景技术
唑类，特别是5-取代的1H-三唑和1H-四唑，尤其在医学上用作制药活性物质或适用于，例如在农作物保护和工业材料保护中用作杀生物剂。
合成5-取代的1H-三唑或1H-四唑的起始材料通常是相应的5-H-取代的化合物。它们通常是通过在非常低的温度下进行锂化并用亲电试剂处理而转化为相应的5-取代的衍生物。下述实例用于举例说明最接近的现有技术。
因此，Yoshitaka Satoh和Nicholas Marcopulos描述了一种对1-苯甲基-和1-p-甲氧基苯甲基四唑在5-位进行锂化的方法[Tetrahedrom Letters(1995)，36(11)，1795-62]。与n-丁基锂的反应接着用亲电试剂处理给出5-位功能化的1-苯甲基四唑。然而，这种方法的缺点在于需要极低的温度(-98℃)并使用n-BuLi。
总之，作为最接近的现有技术，可以认为锂化是例如用卤素对5-位进行衍生化的首选的方法，其主要缺点在于低温、使用诸如n-BuLi的空气敏感和昂贵的金属化试剂，特别是甚至在高于-78℃的温度下，金属化的中间体完全不稳定。
因此，本发明的目的是提供一种改进的用于制备取代的唑类的方法。
出人意料的是，现在我们已经发现一种制备取代的唑类的新方法，其避免了现有技术中描述的锂化和在低温下反应的惯例(practice)。
本发明提供了一种制备通式(I)的取代唑类和/或其盐和/或其酸加成化合物的方法，
其中
A代表N、CH或CR3，
B代表N、CH或CR4，
限制条件为基团A和B中的至少一个代表N，
R1代表氢或代表在每一种情况下可任选地取代的烷基、烯基、炔基或苯基，
R2代表F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、SCN，或代表在每一种情况下可任选地取代的烷基、环烷基、苯乙基、苯甲基、酰基、硫酰基、羟基亚甲基或亚甲基硫醇，
R3代表在每一种情况下可任选地取代的烷基、烯基、炔基、苯基或苯乙基，和
R4代表在每一种情况下可任选地取代的烷基、烯基、炔基、苯基或苯乙基，
所述方法在0℃到100℃之间的温度下，在至少一种碱的存在下，适当时在一种相转移催化剂或表面活性剂存在下以及适当时在一种溶剂或溶剂混合物存在下，使以下化学式(II)的化合物和/或其盐和/或其酸加成化合物与至少一种亲电试剂进行反应，
其中
A、B和R1如上述化学式(I)中所限定的。
优选地，根据本发明的方法用于制备具有通式(I)的化合物，其中
R1代表氢或代表：直链或支链C1-C8-烷基、C2-C8-烯基、或C2-C8-炔基，其各自可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、羟基组成的组的相同或不同的取代基单-或多元取代；可任选地被相同或不同的卤素取代基单-至九元取代的C1-C6-烷氧基；可任选地被相同或不同的卤素取代基单-至九元取代的C1-C6-烷硫基；氨基；具有直链或支链C1-C6-烷基的单烷基氨基；具有相同或不同直链或支链C1-C6-烷基的二烷基氨基；可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、(烷氧基)羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代的苯基，
或者
R1代表可任选地被相同或不同的取代基单-或多元取代的苯基，该取代基来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组，
R2代表F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、SCN、直链或支链C1-C8-烷基或C1-C10-环烷基，
或者
代表苯乙基或苯甲基，其各自可任选地被来自卤素、硝基、氰基、羟基组成的组的相同或不同的取代基单-或多元取代；可任选地被相同或不同的卤素取代基单-至九元取代的C1-C6-烷氧基；可任选地被相同或不同的卤素取代基单-或多元取代的C1-C6-烷硫基；氨基；具有直链或支链C1-C6-烷基的单烷基氨基；具有相同或不同直链或支链C1-C6-烷基的二烷基氨基；可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组的相同或不同的取代基单-或多元取代的苯基，
或
代表各自可任选地被羟基所取代的酰基或硫酰基；硫代羟基；可任选地被相同或不同的取代基单-或九元取代的直链或支链C1-C8-烷基，该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组；可任选地被相同或不同的取代基单-至九元取代的C1-C10-环烷基，该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组；可任选地被相同或不同的取代基单-或多元取代的苯基，该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、(烷氧基)羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组，
或
代表：羟基亚甲基或亚甲基硫醇，其各自可任选地被直链或支链的C1-C8-烷基所取代，该C1-C8-烷基可任选地被相同或不同的取代基单-至九元取代，该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、(烷氧基)羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组；可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组的相同或不同的取代基单-至九元取代的C1-C10-环烷基；可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、(烷氧基)羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组的相同或不同的取代基单-或多元取代的苯基，
A代表N、CH或CR3，
其中
R3代表直链或支链的C1-C8-烷基、C2-C8-烯基或C2-C8-炔基，其各自可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷硫基、烷氧基、氨基组成的组的相同或不同的取代基单-或多元取代，以及
B代表N、CH或CR4，
其中
R4代表各自被来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷硫基、烷氧基、氨基组成的组的相同或不同的取代基可任选地单-或多元取代的直链或支链C1-C8-烷基、C2-C8-烯基或C2-C8-炔基，限制条件为A和B中的至少一个代表N。
特别优选地，根据本发明的方法用于制备具有通式(I)的化合物，其中
R1代表氢或代表：直链或支链C1-C8-烷基、C2-C6-烯基、或C2-C6-炔基，其各自可任选地被来自由氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基组成的组的相同或不同的取代基单-至四元取代；可任选地由被来自氟、氯、溴组成的组的相同或不同的取代基单-或九元取代的C1-C4-烷氧基；可任选地由被来自由氟、氯、溴组成组的相同或不同的取代基单-至五元取代的C1-C4-烷硫基；氨基；具有直链或支链C1-C4-烷基的单烷基氨基；具有相同或不同的直链或支链C1-C4-烷基的二烷基氨基；可任选地被来自由氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基组成的组的相同或不同的取代基单-至四元取代的苯基；被来自由氟、氯、溴组成的组的相同或不同的取代基单-至五元取代的C1-C4-烷基、C1-C4-卤烷基；被来自由氟、氯、溴组成的组的相同或不同的取代基单-至五元取代的C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤烷氧基；或被来自由氟、氯、溴组成的组的相同或不同的取代基单-至五元取代的C1-C4-烷硫基、C1-C4-卤烷硫基；C1-C6-酰基；C1-C6-酰氧基；C1-C6-烷氧羰基；羧基；氨基；具有直链或支链的C1-C4-烷基的单烷基氨基；或具有相同或不同直链或支链的C1-C4-烷基的二烷基氨基，或者
R1代表：可任选地被来自由氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基组成的组的相同或不同取代基单-至四元取代的苯基；C1-C4-烷基；被来自由氟、氯、溴组成的组的相同或不同取代基单-至五元取代的C1-C4-卤烷基；C1-C4-烷氧基；被来自由氟、氯、溴组成的组的相同或不同取代基单-至五元取代的C1-C4-卤烷氧基；
C1-C4-烷硫基；被来自由氟、氯、溴组成的组相同或不同取代基单-至五元取代的C1-C4-卤烷硫基；C1-C4-酰基；C1-C4-酰氧基；C1-C4-烷氧羰基；羧基；氨基；具有直链或支链的C1-C4-烷基的单烷基氨基，或具有相同或不同直链或支链的C1-C4-烷基的二烷基氨基，
R2代表F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、SCN、直链或支链C1-C10-烷基或C1-C10-环烷基，
或者
代表可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷氧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代的苯基，
或者
代表：各自可任选地被羟基所取代的酰基或硫酰基；硫代羟基；可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-至九元取代的直链或支链C1-C8-烷基；可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-至九元取代的C1-C10-环烷基；或可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代的苯基，
或者
代表：各自可任选地被直链或支链C1-C8-烷基取代的羟基亚甲基或亚甲基硫醇，该直链或支链C1-C8-烷基可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-至九元取代；可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-至九元取代的C1-C10-环烷基；或可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代的苯基，
A代表N、CH或CR3，
其中
R3代表直链或支链C1-C8-烷基、C2-C8-烯基或C2-C8-炔基，其各自可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷硫基、烷氧基和氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代，
以及
B代表N、CH或CR4，
其中
R4代表直链或支链C1-C8-烷基、C2-C8-烯基或C2-C8-炔基，其各自可任选地被来自由卤素、硝基、氰基、羟基、烷硫基、烷氧基和氨基组成的组的相同或不同取代基单-或多元取代，限制条件为A和B中的至少一个代表N。
非常特别优选地，根据本发明的方法用于制备具有化学式(I)的化合物，其中
R1代表氢、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、n-戊基、n-己基、n-庚基、n-辛基、烯丙基、乙烯基、炔丙基，其中所提到的烷基在各自情况下可任选地被由以下基团组成的组的相同或不同取代基单-至四元取代：氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙氧基、n-丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、n-丙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、氨基、甲氨基、乙氨基、n-丙氨基、异丙氨基、二甲氨基、二乙氨基、甲基乙基氨基、二-n-丙氨基、二异丙氨基；或可任选地被以下基团单-至三元取代的苯基所取代：氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、s-丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙氧基、n-丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、n-丙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲酰基、乙酰基、乙酰氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、羧基、氨基、甲氨基、乙氨基、n-丙氨基、异丙氨基、二甲氨基、二乙氨基、甲基乙基氨基、二-n-丙氨基或二异丙氨基，
或者
R1代表可任选地被以下基团单-至三元取代的苯基：氟、氯、溴、硝基、氰基、羟基、甲基、乙基、n-丙基、异丙基、n-丁基、异丁基、s-丁基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、n-丙氧基、异丙氧基、n-丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、三氟甲氧基、甲硫基、乙硫基、n-丙硫基、异丙硫基、三氟甲硫基、甲酰基、乙酰基、乙酰氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、羧基、氨基、甲氨基、乙氨基、n-丙氨基、异丙氨基、二甲氨基、二乙氨基、甲基乙基氨基、二-n-丙氨基、二异丙氨基，
R2代表F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、SCN，
或者
代表：各自可任选地被直链或支链C1-C10-烷基所取代的苯甲基、羟基亚甲基或亚甲基硫醇，该直链或支链C1-C10-烷基可任选地被相同或不同的取代基单-至九元取代，该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组；可任选地被相同或不同的取代基单-至九元取代的C1-C10-环烷基，该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、烷氧羰基、羧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基组成的组；或可任选地被相同或不同的取代基单元或多元取代的苯基，该取代基来自由卤素、硝基、氰基、烷基、卤烷基、烷氧基、卤烷氧基、烷硫基、卤烷硫基、酰基、酰氧基、(烷氧基)羰基、羧基、氨基、单烷基氨基和二烷基氨基组成的组，
A代表N或CH，
以及
B代表N或CH，
限制条件为A和B中的至少一个代表N。
根据本发明的方法还用于制备化学式(I)的盐和/或酸加成化合物，例如，它们的氢卤化物、氢磷酸盐化合物(hydro phosphonate)或硫氢化物，例如，可以采用化学式(II)的相应的盐和/或酸加成化合物。
为了实施根据本发明的方法，使用了具有化学式(II)的化合物。关于它们一般的、优选的、特别优选的或非常特别优选的含义，化学式(II)中的取代基R1、A和B与上文中列出的化学式(I)的取代基R1、A和B的相应含义相对应。
用于实施根据本发明的方法的合适的亲电试剂是，例如，诸如氟、氯、溴、碘的卤素，诸如苯甲醛、环己烷甲醛的醛类，诸如环己基腈之类的腈类，或诸如Weinreb酰胺之类的酰胺类。优选用作亲电试剂的是氯、溴、碘和醛类或它们的混合物。基于唑(II)，该亲电试剂通常采用量为0.5到15当量。基于该唑，优选使用1到5当量，并特别优选1.1到3当量的亲电试剂。
根据本发明的方法通常在0℃到100℃之间的温度下进行，优选在15℃到80℃之间，并尤其优选在20℃到50℃之间进行。
适合的溶剂是所有不受强碱性环境影响或不能被强碱性环境分解的常规有机溶剂，例如，石油醚、n-辛烷、n-戊烷、n-己烷、环己烷、甲苯、苯、THF、乙醚、甲基叔丁醚、二甘醇二甲醚、甲醇、乙醇、异丙醇、n-丁醇、CH2Cl2、CHCl3。也可以使用两种或多种溶剂的混合物。取决于溶剂，可以获得单相体系或双相体系。在某些情况下，也可以在完全不添加有机溶剂的情况下进行反应，该有机相通过底物形成。优选使用甲苯、n-己烷、环己烷、乙醚、甲基叔丁醚或THF。
实施根据本发明的方法的适合的碱是，例如，碱金属氢氧化物、磷酸盐、醇盐和碳酸盐以及它们的混合物。尤其适合的碱是来自碱金属氢氧化物的组中的NaOH和KOH，和碳酸盐的组中的Cs2CO3、CaCO3、MgCO3。非常特别优选使用NaOH和/或KOH的水溶液，优选浓度为20％到60％的NaOH水溶液，特别优选浓度为30％到55％的NaOH水溶液。基于底物，采用过量的碱，优选每当量底物中加入1到100当量，特别优选加入10到60当量的碱。
根据本发明的方法可以在相转移催化剂或其它表面活性剂的存在下进行。适合的相转移催化剂的实例是15-冠醚-5、18-冠醚-6、硫酸氢四丁基铵、溴化四丁基铵、氯化四丁基铵、溴化四辛基铵、氯化四辛基铵、氯化甲基三癸基铵、氯化甲基三辛基铵(Aliquat 336)和氯化甲基三丁基铵。所给出的优选例为氯化甲基三辛基铵(Aliquat336)和氯化甲基三丁基铵或它们的混合物。
表面活性剂的实例是分子筛、硅胶和氧化铝粉。
基于底物，相转移催化剂可以按从0.01mol％到5mol％的量使用，优选从0.3mol％到3mol％。
该反应可以在能够确保反应物混合良好的不同搅拌速度下进行。例如当使用Ultra-Turrax时，获得大于每分钟10000转的搅拌速度对于本发明是有利的，但并不是在所有的情况下都有必要这样做。
有利地，该反应也可以在超声波浴(ultrasonic bath)中进行。
有利地是将起始材料的溶液或悬浮液与碱性溶液搅拌一段时间，然后以适合的速率计量加入亲电试剂(适当时溶解在合适溶剂中)，并将混合物继续搅拌一段时间。最佳条件取决于底物及其反应性和溶解性，并且在每一种情况下都要确定；然而，它们通常在几分钟或几小时的范围内。
与迄今为止采用的方法相比，根据本发明的方法具有很多优势。反应可以在很廉价的溶剂中进行。取决于底物，该反应不需要冷却或加热。室温是最适合的温度。反应过程很快。使用的碱非常便宜而且容易获得。所使用的试剂，例如，溴或碘，很容易获得。通过反应物的剂量和溶剂的选择可以控制该反应并使该反应最优化。该反应可以容易地转化为更大的规模。在一些实例中，以高的产率和纯度形成产物，而且不必进行进一步纯化。
根据本发明的下述实例用于举例说明：
实例：
1：1-苯基-5-碘-1H-四唑的合成
将0.50g的1-苯基-1H-四唑悬浮于10ml的己烷中，加入10ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物。15分钟后，逐滴加入溶解于10ml四氢呋喃的1.18g碘。反应结束后，将混合物转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，用硅胶柱(流动相：乙酸乙酯/n-己烷35/65)纯化得到浅褐色晶体，得到0.60g纯化产物(熔点为122℃，产率为67％)。
2：1-苯基-5-碘-1H-四唑的合成
将10g的1-苯基-1H-四唑溶解于200ml的THF中，加入200ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物。15分钟后，逐滴加入溶解于四氢呋喃的23g碘。反应结束后，将混合物转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相，并用硫酸钠干燥。除去溶剂得到浅褐色晶体，16.2g纯化产物(熔点为122℃，产率为91％)。
3：1-苯基-5-溴-1H-四唑的合成
将1.00g的1-苯基-1H-四唑溶解于10ml的甲苯中，加入10ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物。15分钟后，逐滴加入溶解于10ml甲苯中的2.37g溴。反应结束后，将混合物转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，并用硅胶柱纯化得到1.09g纯化产物(熔点为54℃，产率为73％)。
4：1-n-辛基-5-碘-1H-四唑的合成
将0.50g的n-辛基-1H-四唑溶解于10ml的THF中，加入10ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物。15分钟后，逐滴加入溶解于10ml四氢呋喃的1.04g碘，并将混合物继续搅拌1小时。反应结束后，将混合物转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相，并用硫酸钠干燥。纯化得到0.19g静置结晶的纯化产物(熔点为40℃，产率为22％)。
5：1-n-辛基-5-碘-1H-四唑的合成
将0.50g的n-辛基-1H-四唑溶解于10ml的甲苯中，加入10ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物。15分钟后，逐滴加入悬浮于10ml甲苯的1.04g碘，并将混合物继续搅拌1小时。反应结束后，将混合物转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相，并用硫酸钠干燥。纯化得到0.17g静置结晶的纯化产物(熔点为40℃，产率为20％)。
6：1-n-辛基-5-碘-1H-四唑的合成
将0.50g的n-辛基-1H-四唑溶解于10ml的甲苯中，加入10ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液和0.02ml的Aliquat，并充分搅拌该混合物。15分钟后，逐滴加入悬浮于10ml甲苯的1.04g碘，并将混合物继续搅拌1小时。反应结束后，将混合物转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相，并用硫酸钠干燥。纯化得到0.30g静置结晶的纯化产物(熔点为40℃，产率为35％)。
7：(1-苯甲基-1H-四唑-5-基)(苯基)甲醇的合成
将1.00g的1-苯甲基-1H-四唑溶解于10ml的THF中，加入10ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物1小时。15分钟后，逐滴加入溶解于10ml THF的0.944g苯甲醛。反应结束后，将混合物转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，并用硅胶柱纯化得到0.60g纯化产物(熔点为81℃，产率为36％)。
8：(1-苯甲基-1 H-四唑-5-基)(环己基)甲醇的合成
将5.6g的1-苯甲基-1H-四唑溶解于10ml的THF中，加入10ml浓度为50％的氢氧化钠水溶液并充分搅拌该混合物1小时。15分钟后，逐滴加入溶解于10ml THF的5.6g环己基甲醛。在搅拌20分钟后，一旦反应结束，就将混合物转移到分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取水相并用水和盐水洗涤合并的有机相，并用硫酸钠干燥。除去溶剂，并用硅胶柱纯化得到3.0g无色粘性油(Rf1.5056，产率为32％)。
Claims (7)
1.一种制备具有通式(I)的取代的唑类和/或其盐和/或其酸加成化合物的方法，
其中
A代表N、CH或CR3，
B代表N、CH或CR4，
限制条件为该基团A和B中的至少一个代表N，
R1代表氢，或代表在每一种情况下可任选取代的烷基、烯基、炔基或苯基，
R2代表F、Cl、Br、I、OH、SH、CN、SCN，或代表在每一种情况下可任选取代的烷基、环烷基、苯乙基、苯甲基、酰基、硫酰基、羟基亚甲基或亚甲基硫醇，
R3代表在每一种情况下可任选取代的烷基、烯基、炔基、苯基或苯乙基，以及
R4代表在每一种情况下可任选取代的烷基、烯基、炔基、苯基或苯乙基，
所述方法在0℃到100℃之间的温度下，在至少一种碱的存在下，适当时在一种相转移催化剂或表面活性剂存在下以及适当时在一种溶剂或溶剂混合物存在下，使以下化学式(II)的化合物和/或其盐和/或其酸加成化合物与至少一种亲电试剂进行反应，
其中，A、B和R1如对上述化学式(I)所限定。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所使用的所述亲电试剂是来自卤素、醛类、腈类、酰胺或它们的混合物的组的一种化合物。
3.根据权利要求1和2中任一项所述的方法，其特征在于，基于所述唑(II)，所述亲电试剂用量为0.5到15当量。
4.根据权利要求1到3中任一项所述的方法，其特征在于所采用的所述碱是一种碱金属氢氧化物、一种磷酸盐、一种醇盐或一种碳酸盐或它们的混合物，以每当量化合物(II)从1到100当量的量使用。
5.根据权利要求1到4中任一项所述的方法，其特征在于所使用的所述相转移催化剂是来自下组的一种化合物，该组包括：15-冠醚-5、18-冠醚-6、硫酸氢四丁基铵、溴化四丁基铵、氯化四丁基铵、溴化四辛基铵、氯化四辛基铵、氯化甲基三癸基铵、氯化甲基三辛基铵(Aliquat 336)和氯化甲基三丁基铵或它们的一个混合物。
6.根据权利要求1到5中任一项所述的方法，其特征在于，基于化合物(II)，所述相转移催化剂的使用量是从0.01mol％到5mol％。
7.根据权利要求1到6中任一项所述的方法，其特征在于所使用的所述溶剂是甲苯、n-己烷、环己烷、乙二醚、甲基叔丁醚、THF或它们的一个混合物。
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