CN101163665A - α,ω-二官能的醛糖二酰胺 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了α，ω－二官能的醛糖二酰胺特别是二氨基醛糖二酰胺、二羟基醛糖二酰胺、双(烷氧基羰基烷基)醛糖二酰胺和双(羧基烷基)醛糖二酰胺以及制备所述醛糖二酰胺的方法。

Description

α，ω-二官能的醛糖二酰胺
发明领域
本发明涉及α，ω-二官能的醛糖二酰胺(aldaramides)及其制备方去。
发明背景
自从人们最初使用植物材料和动物毛皮来制造衣服和工具以来，已开始研究使用生物质衍生的材料来生产其他有用的产品。好几世纪以来生物质衍生的材料已用作粘合剂、溶剂、照明材料、染料、油墨/油漆/涂料、着色剂、香料和药物。近来人们开始研究使用“精制的生物质(refined biomass)”作为原料用于化学转化产生新型高使用价值的产品的可能性。在过去的二十年间，可再生生物质材料的成本已降至许多可与石油衍生的产品的成本不相上下。此外，许多不能简单地由石油原料生产的材料可得自生物质或精制的生物质。预期大多数这些独特的高度官能化的分子生产的产品不同于当前化学方法生产的产品。“精制的生物质”为衍生自植物生物质加工的第一或第二周期的经纯化的化学品。这种材料的实例有纤维素、蔗糖、葡萄糖、果糖、山梨糖醇、赤藓糖醇以及各种植物油。
特别有用的一类精制的生物质为醛糖二酸。醛糖二酸也称为糖二酸，为衍生自天然存在的糖的二元酸。当将醛糖暴露于强氧化剂(例如硝酸)时，醛的碳原子和携带伯羟基的碳均氧化为羧基。这些醛糖二酸吸引人的特性包括使用非常便宜的糖基的原料，使得原料成本低，如果进行适当的氧化法，则最终的聚合物成本低。同时，这些醛糖二酸的高官能团密度提供了独特的非常有价值的机会，这是在合理的成本下由石油基的原料完全达不到的。
醛糖二酸衍生物由于其官能度高，为潜在的有价值的单体和交联剂。
二氨基醛糖二酰胺、二羟基醛糖二酰胺、双(烷氧基羰基烷基)醛糖二酰胺和双(羧基烷基)醛糖二酰胺为可制备的单体和交联剂的实例。所有的这些物质没有简单的制备方法。Hoagland(CarbohydrateRes.，98(1981)203-208)研究了半乳糖二酸二乙酯氨解的动力学。使用等量的内酯或二内酯进行该方法不能得到相同的结果。多羟基二酯或二内酯与二元胺反应可制备低聚物和聚合物，且伴随各种副反应。Gorman和Folk(J.Biol.Chem.1980，255，1175-1180)使用4步法保护乙二胺的一端，与酒石酸二乙酯反应，随后脱保护。预计氨基酯不与另一种酯反应，不存在与其自身的竞争反应，形成低聚肽。Pecanha等(WO 02/42412)使用4步法保护酒石酸的羟基，将羧基活化为酰氯基，与氨基酸酯反应，随后脱保护。
申请人发现了可用作单体或聚合物交联剂的新型二官能的醛糖二酰胺以及制备所述醛糖二酰胺的方法。
发明概述
本发明的一方面为一种式I的化合物及其盐
其中n＝1-6，R1和R2独立为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键。
本发明的另一方面为一种式V的化合物及其盐
Figure S2006800137597D00031
其中n＝1-6；R4和R5独立为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键；R3和R6独立为氢、任选取代的芳基或任选取代的烷基。
本发明的另一方面为一种制备式VII的化合物或其盐的方法
Figure S2006800137597D00032
所述方法包括使至少一种式NH2-R7-NH2的二元胺与式VIII、IX或X的化合物接触，
其中R7为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键，R′和R″独立为1-6个碳原子的烷基，n＝1-6，m＝0-4，p＝1-4。
本发明的另一方面为一种制备式XIX的化合物或其盐的方法
Figure S2006800137597D00041
所述方法包括使至少一种式(R8OOC)-R9-NH2的氨基酸或氨基酸酯与式VIII、IX或X的化合物接触，其中n＝1-6；R9为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键，R8为氢或烷基，R′和R″独立为1-6个碳原子的烷基，n＝1-6，m＝0-4，p＝1-4。
本发明的另一方面为一种制备式XXII的化合物或其盐的方法
Figure S2006800137597D00051
所述方法包括使至少一种式HO-R10-NH2的氨基醇与式VIII或X的化合物接触，其中R10为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键，R1为1-6个碳原子的烷基，m＝0-4，p＝1-4。
发明详述
以下定义可用于解释说明书和权利要求书：
“烃基”是指通过碳-碳单键、双键或叁键相连并因此被氢原子取代的碳原子的直链、支链或环状排列。烃基可为脂族和/或芳族的。烃基的实例有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、环丙基、环丁基、环戊基、甲基环戊基、环己基、甲基环己基、苄基、苯基、邻-甲苯基、间-甲苯基、对-甲苯基、二甲苯基、乙烯基、烯丙基、丁烯基、环己烯基、环辛烯基、环辛二烯基和丁炔基。取代的烃基的实例有甲苯基、氯代苄基、-(CH2)-O-(CH2)-、氟代乙基、对-(CH3S)C6H5、2-甲氧基丙基和(CH3)3SiCH2。
“烷基”是指饱和烃基。烷基的实例有甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、戊基、新戊基、己基、庚基、异庚基、2-乙基己基、环己基和辛基。
“芳基”是指在概念上从在结构上完全由一个或多个苯环组成的烃除去氢原子形成的一价基团。芳基的实例有苯、联苯、三联苯、萘、苯基萘和萘基苯。
“亚烷基”和“亚芳基”是指相应的烷基和芳基的二价形式。“亚烃基”包括“亚烷基”、“亚芳基”和可用亚烷基和亚芳基的某些组合表示的基团。本文使用的“二价”是指可形成两个键的基团。
“取代的”和“取代基”是指基团被取代且包含不使得化合物不稳定或不适于使用或预期反应的一个或多个取代基取代基。除非另外说明，否则当描述一个基团为“取代的”或“任选取代的”时，可存在的取代基包括酰胺、腈、醚、酯、卤代、氨基(包括伯、仲和叔氨基)、羟基、氧代、亚乙烯基或取代的亚乙烯基、甲硅烷基或取代的甲硅烷基、硝基、亚硝基和硫醚。
本发明涉及二官能的醛糖二酰胺，包括可用作聚合物的单体或交联剂的那些物质。共同待审的专利申请11/064,191和11/064,192描述了这些材料在制备交联的聚合物中的用途。
醛糖二酸为衍生自天然存在的糖的二元酸。当将醛糖暴露于强氧化剂(例如硝酸)时，醛的碳原子和携带伯羟基的碳均氧化为羧基。该族二元酸称为醛糖二酸(或糖二酸)。醛糖内酯(aldarolactone)有一个羧酸内酯化；醛糖二内酯(aldarodilactone)有两个羧酸内酯化。举例说明，由D-葡萄糖得到的醛糖二酸衍生物如下所示。
本发明的化合物及其原料可由醛糖二酸或其衍生物或由任何其他来源制备。任何立体异构体或多种立体异构体的混合物可用于本文公开的组合物和方法中。
在某些实施方案中，本发明提供了式I的化合物及其盐，其中n＝1-6，R1和R2独立为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键。在某些优选的实施方案中，n＝4。
R1和R2可相同或不同，可独立为直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基，其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被NH2或烷基取代。当R1或R2为亚烷基时，可具有2-20个碳原子，优选2-8个碳原子。
“聚氧杂亚烷基”是指通过醚键连接的直链或支链烷基。聚氧杂亚烷基可包含2个碳原子至聚合的长度单元。适用于本发明的聚合的聚氧杂亚烷基的实例有聚乙二醇、聚丙二醇、聚氧杂环丁烷和聚丁二醇，如基于Terathane聚四亚甲基醚乙二醇(E.I.DuPont deNemours，Wilmington，DE)的那些物质。
R1和R2还可独立为-CH2-CH2-、-CH2(CH2)4CH2-、式II、式III或式IV，
Figure S2006800137597D00071
其中敞开式价键表示R1和R2与式I中的氮相连的位置。在式IV中，各敞开式价键可与末端伯氨基(NH2)相连。
在其他实施方案中，本发明提供了式V的化合物及其盐
Figure S2006800137597D00081
其中n＝1-6；R4和R5独立为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键；R3和R6独立为氢、任选取代的芳基或任选取代的烷基。
R4和R5可相同或不同，可独立为直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基，其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被NH2或烷基取代。R4和R5还可为-CH2-、-CH2(CH3)-、-CH2(CH2)2CH2-、-CH(NH2)(CH2)4-或-CH[NHC(＝O)O-叔丁基]CH2CH2CH2CH2-。上式中的敞开式价键表示R4和R5与式V中的氮和羰基碳相连的位置。当R4和R5不对称时，预期有两种取向，除非所得到的化学结构不稳定。
在某些实施方案中，R4和/或R5可为直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基、杂亚芳基或亚芳基，其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基、杂亚芳基或亚芳基任选被NH2、芳基包括杂芳基或烷基取代。在某些实施方案中，n为4。当R4和/或R5为亚烷基时，可具有1-12个碳原子，优选1-6个碳原子。同样，“亚芳基”意在包括芳烃二亚烷基，例如
Figure S2006800137597D00082
当R4和/或R5为亚芳基时，可具有2-12个碳原子，优选4-6个碳原子。例如当R4和/或R5具有两个碳原子时，可为杂亚芳基，例如三唑环。当R4和/或R5具有12个碳原子时，可例如为联苯。当R4和/或R5具有4个碳原子时，其实例有呋喃或吡咯环。
当R4和/或R5为聚氧杂亚烷基时，可具有1-50个重复单元，优选1-10个重复单元。碳的总数取决于重复单元中碳的数目。
在某些实施方案中，n＝4。R3和R6可相同或不同，可独立为氢或甲基。
本发明还提供了制备二官能的醛糖二酰胺的方法。
在某些实施方案中，本发明提供了制备式VII的化合物及其盐的方法
Figure S2006800137597D00091
所述方法包括使至少一种式NH2-R7-NH2的二元胺与如下所示的式VIII、IX或X的化合物接触，
Figure S2006800137597D00092
其中R7为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键，R′和R″独立为1-6个碳原子的烷基，n＝1-6，m＝0-4，p＝1-4。在本发明的某些实施方案中，n＝4。
R7可为直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基，其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被NH2或烷基取代。所述二胺还可为H2NCH2CH2NH2、H2NCH2(CH2)4CH2NH2、如下所示的式XI、式XII或式XIII。对于式XIII，各氨基可反应形成式VII中的酰胺键，因此式XIII的两个氨基中的任一个可保留为式VII中的残余的伯氨基(NH2)。
Figure S2006800137597D00101
当R7为亚烷基时，可具有1-12个碳原子，优选1-6个碳原子。同样，“亚芳基”意在包括芳烃二亚烷基，例如
Figure S2006800137597D00102
当R7为亚芳基时，可具有2-12个碳原子，优选4-6个碳原子。例如当R7具有两个碳原子时，可为杂亚芳基，例如三唑环。当R7具有12个碳原子时，可例如为联苯。当R7具有4个碳原子时，其实例有呋喃或吡咯环。当R7为聚氧杂亚烷基时，可具有1-50个重复单元，优选1-10个重复单元。碳的总数取决于重复单元中碳的数目。
在某些实施方案中，本发明提供了制备式XIX的化合物及其盐的方法
Figure S2006800137597D00111
所述方法包括使至少一种式(R8OOC)-R9-NH2的氨基酸或氨基酸酯与式XIII、IX或X的化合物接触，其中n＝1-6；R9为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键，R8为氢或烷基，R′和R″独立为1-6个碳原子的烷基，n＝1-6，m＝0-4，p＝1-4。
在某些实施方案中，R9可为直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基、杂亚芳基或亚芳基，其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基、杂亚芳基或亚芳基任选被NH2、芳基包括杂芳基或烷基取代。在某些实施方案中，n为4。当R9为亚烷基时，可具有1-12个碳原子，优选1-6个碳原子。同样，“亚芳基”意在包括芳烃二亚烷基，例如
Figure S2006800137597D00112
当R9为亚芳基时，可具有2-12个碳原子，优选4-6个碳原子。例如当R9具有两个碳原子时，可为杂亚芳基，例如三唑环。当R9具有12个碳原子时，可例如为联苯。当R9具有4个碳原子时，其实例有呋喃或吡咯环。当R9为聚氧杂亚烷基时，可具有1-50个重复单元，优选1-10个重复单元。碳的总数取决于重复单元中碳的数目。
所述氨基酸或氨基酸酯可为H2NCH2C(＝O)OCH3、H2NCH(CH3)C(＝O)OCH3、H2N(CH2)4CH(NH2)C(＝O)OCH3、H2NCH(CH3)C(＝O)OH、H2N(CH2)4CH(NH2)C(＝O)OH或如下所示的式XX。
Figure S2006800137597D00121
本发明还提供了一种制备式XXII的化合物及其盐的方法
所述方法包括使至少一种式HO-R10-NH2的氨基醇与式VIII或X的化合物接触，其中R10为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键。
R10可为直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基，其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被NH2或烷基取代。所述氨基醇可为HO-(CH2)2-NH2、HO-(CH2)3-NH2或4-(2-氨基乙基)-苯酚。
当R10为亚烷基时，可具有1-12个碳原子，优选1-6个碳原子。同样，“亚芳基”意在包括芳烃二亚烷基，例如
Figure S2006800137597D00123
当R10为亚芳基时，可具有2-12个碳原子，优选4-6个碳原子。例如当R10具有两个碳原子时，可为杂亚芳基，例如三唑环。当R10具有12个碳原子时，可例如为联苯。当R10具有4个碳原子时，其实例有呋喃或吡咯环。当R10为聚氧杂亚烷基时，可具有1-50个重复单元，优选1-10个重复单元。碳的总数取决于重复单元中碳的数目。
本发明的方法可在任何合适的温度下进行，但优选在约20℃-约130℃下进行。所述方法还可在液相中或不存在任何溶剂下进行。如果在液相中制备，则将各反应物溶解于合适的溶剂或多种溶剂的混合物中。溶剂的选择不是关键的，只要溶剂可将各反应物充分溶解或分散，使得可在约20℃-约130℃下，在3天内反应，且不会对反应物或产品不利即可。优选的溶剂包括水、二甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺LiCl、二甲基乙酰胺、二甲基乙酰胺LiCl、乙醇和甲醇。
实施例
在以下实施例中进一步定义本发明。应理解的是，虽然这些实施例表示本发明的优选的实施方案，但仅用于举例说明。根据以上所述和这些实施例，本领域的技术人员在不偏离本发明的精神和范围的情况下可确定本发明的基本特性，可对本发明进行各种变化和改变，以适应各种应用和条件。
二氨基醛糖二酰胺
实施例1
N1，N6-双(6-氨基己基)半乳糖二酰胺
向配备加热套、回流冷凝器、氮气入口和顶部搅拌器的250ml三颈圆底烧瓶中加入100ml LiCl(3.8％重量)的二甲基乙酰胺(DMAC)溶液和10.0g(0.042mol)半乳糖二酸二甲酯(DMG)。将该混合物加热至55℃下约80分钟，随后得到混浊的黄色混合物。向该搅动的混合物中加入48.0g(0.414mol)1，6-己二胺(HMD)。5分钟内反应温度升至60℃，随后得到透明的黄色溶液。再搅拌5分钟后，形成浅黄色沉淀。将该反应混合物于55℃下再加热5小时。随后冷却过夜，随后过滤收集沉淀，用THF洗涤三次，随后在60℃的真空烘箱中干燥，得到26.4g白色晶体状的粗产物。NMR表明存在大过量的HMD。粗产物用乙醇重结晶，随后在80℃的真空烘箱中干燥，得到16.3g(96％)纯化的产品。Tm(DSC)：178℃；Tdec(TGA)：160℃(起始)。
实施例2
N1，N6-双(2-氨基乙基)半乳糖二酰胺
向配备加热套、回流冷凝器、氮气入口和顶部搅拌器的250ml三颈圆底烧瓶中加入100ml LiCl(3.8％重量)的DMAC溶液和10.0g(0.042mol)半乳糖二酸二甲酯(DMG)。将该混合物加热至55℃下约80分钟。加入乙二胺(26.0g，0.433mol)。将该混合物于55℃下加热5小时，随后冷却至室温。过滤收集所得到的沉淀，用THF洗涤三次，随后在60℃的真空烘箱中干燥，得到18.60g白色晶体状的粗产物。用乙醇重结晶，随后在80℃的真空烘箱中干燥，得到10.93g(89％)纯化的产品。Tm(DSC)：217℃；Tdec(TGA)：190℃(起始)。
实施例3
N1，N6-双(6-氨基己基)-D-葡糖二酰胺
在干燥箱中，向经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的20ml闪烁管中加入溶解于3ml甲醇中的D-糖二酸-1，4：6，3-二内酯(GDL，0.87g，4.98mmol)，随后加入HMD(2.32g，19.9mmol)的甲醇(5ml)溶液。将该混合物于室温下搅拌18小时。再加入甲醇(10ml)，随后将该粘稠的浆状物于室温下再搅拌5天。过滤该混合物，随后用甲醇(30ml)洗涤，真空干燥，得到灰白色固体(0.92g，收率45％)。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.81(br，1H)，7.57(t，J＝5.5Hz，1H)，3.97(d，J＝3.7Hz，1H)，3.92(d，J＝6.3Hz，1H)，3.86(t，J＝3.4Hz，1H)，3.68(dd，J＝3.0，6.3Hz，1H)，3.41(br，8H)，3.07(m，4H)，2.51(t，J＝6.5Hz，4H)，1.41(m，4H)，1.26(m，12H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ173.23，172.27，73.40，73.14，71.79，70.57，41.64(2C)，38.45，38.36，33.24(2C)，29.32，29.22，26.42(2C)，26.27(2C).
实施例4
N1，N6-双(2-氨基乙基)-D-葡糖二酰胺
向配备加热套、回流冷凝器、氮气入口和顶部搅拌器的250ml三颈圆底烧瓶中加入50ml DMAC和17.2g(0.287mol)乙二胺。于室温下，向形成的均匀溶液中加入溶解于25ml DMAC中的5.0g(0.0287mol)GDL的溶液。这时，加热所得到的均匀的反应混合物。加热约15分钟后，当溶液的温度达到38℃时，开始形成沉淀。将反应温度升至50℃，随后再保持24小时。将反应混合物冷却，随后倒入约100ml THF中。过滤所得到的沉淀，用THF洗涤，随后在80℃的真空烘箱中干燥，得到6.92g(82％)奶白色固体。Tm(DSC)：181℃；Tdec(TGA)：170℃(起始)，
实施例5
N1，N6-双(2-氨基乙基)-D-葡糖二酰胺(另一种可选的制备方法)于室温下，向溶解于400ml甲醇中的48.9g(814mmol)乙二胺中滴加溶解于100ml甲醇中的22.18g(127mmol)GDL。于室温下搅拌过夜后，过滤该混合物。用甲醇洗涤沉淀物，真空干燥，得到33.1g(89％)白色固体，为约87∶13的乙二胺与GDL的2∶1和3∶2加成物的混合物。N1，N6-双(2-氨基乙基)-D-葡糖二酰胺的1H NMR
(500MHz，DMSO-d6)δ 4.33(d，J＝3.1Hz，1H)，4.25(d，J＝5.2Hz，1H)，4.09(dd，J＝3.1，4.7Hz，1H)，3.97(t，J＝5.0Hz，1H)，3.31(m，4H)，2.75(m，4H).
N1，N6-双(2-氨基乙基)-D-葡糖二酰胺的13C NMR(126MHz，DMSO-d6)δ175.30，174.93，73.62，73.32，73.04，71.48，41.95，41.88，40.41(2C).
当相对于GDL，使用10摩尔当量乙二胺类似地进行反应时，2∶1加成物与3∶2加成物的比率增至约95∶5。
实施例6
N1，N6-双(3-氨基苯基)半乳糖二酰胺
在干燥箱中，在经烘箱干燥的50ml Schlenk管中称重间苯二胺(MPD，0.92g，8.51mmol)和DMG(0.51g，2.13mmol)。使用金属刮勺研磨晶体MPD，将反应混合物均化。于氮气气氛下，将该混合物加热至130℃下保持17小时。1H和13C NMR(DMSO-d6)表明大于95％转化为所需的产品，剩余的为N-(3-氨基苯基)半乳糖单酰胺甲酯。将该混合物加热至130℃下再加热三天，转化率提高，但反应仍未完全。使用二氯甲烷(85ml)洗涤反应混合物，除去大多数过量的MPD合半数的N-(3-氨基苯基)半乳糖单酰胺甲酯。随后使用DMAC/乙醚重结晶，除去基本所有的MPD和N-(3-氨基苯基)半乳糖单酰胺甲酯。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ 9.02(s，2H)，7.00(s，2H)，6.92(t，J＝7.9Hz，2H)，6.73(d，J＝8.0Hz，2H)，6.27(d，J＝8.0Hz，2H)，5.56(d，J＝7.1Hz，2H)，5.03(br，2H)，4.62(m，2H)，4.27(d，J＝7.0 Hz，2H)，3.88(m，2H).13C NMR(126 MHz，DMSO-d6)δ172.06，149.17，139.16，129.08，109.65，107.34，105.00，71，39，71.21.
实施例7
N1，N6-双(3-氨基苯基)-D-葡糖二酰胺
在干燥箱中，在经烘箱干燥的20ml闪烁管中称重MPD(0.67g，6.21mmol)和GDL(0.27g，1.55mmol)。使用金属刮勺研磨晶体MPD，将反应混合物均化。将该管加热至100℃下保持17小时，随后冷却至室温。所得到的玻璃状固体破碎，用二氯甲烷萃取，以除去过量的MPD。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ 9.36(s，1H)，9.11(s，1H)，7.041(s，1H)，7.037(s，1H)，6.95(t，J＝8.0Hz，1H)，6.94(t，J＝8.0Hz，1H)，6.78(m，2H)，6.30(m，2H)，4.23(d，J＝3.7Hz，1H)，4.11(d，J＝7.1Hz，1H)，4.05(t，J＝3.5Hz，1H)，3.84(dd，J＝3.7，6.5Hz，1H).13C NMR(126MHz，DMSO-d6)δ171.33，170.83，148.93，148.88，139.23，138.94，128.90，128.84，109.62，109.52，107.52，107.46，105.19，105.11，73.75，73.18，72.53，70.53.
实施例8
N1，N6-双(4-氨基苄基)半乳糖二酰胺
在干燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的200ml圆底烧瓶中，将4-氨基苄胺(5.05ml，44.5mmol)的DMSO(25ml)溶液加至DMG(5.05g，21.2mmol)的DMSO(40ml)浆状物中。将所得到的混合物于室温下搅拌5天，随后过滤。依次用DMSO(10ml)和甲醇(75ml)洗涤收集的固体，随后真空干燥，得到白色固体(4.86g)。将水(400ml)加至初始反应形成的滤液，随后将该混合物搅拌1小时，随后过滤。依次用水(200ml)和甲醇(150ml)洗涤回收的固体，随后真空干燥，再次得到白色固体(2.93g，总收率88％，纯度97％以上)。
1H NMR(DMSO-d6)δ7.72(t，J＝5.8Hz，2H)，6.94(d，J＝8，1Hz，4H)，6.49(d，J＝8.2Hz，4H)，5.19(d，J＝7.0Hz，2H)，4.89(s，4H)，4.38(d，J＝6Hz，2H)，4.16(m，6H)，3.82(d，J＝5.8Hz，2H).13C NMR(DMSO-d6)δ173.0，147.4，128.2，126.3，113.7，70.8，70.7，41.7.
实施例9
N1，N6-双(4-氨基苄基)-D-葡糖二酰胺
在干燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的100ml圆底烧瓶中称重4-氨基苄胺(7.33ml，64.7mmol)。加入甲醇(7ml)，随后加入GDL(5.00g，28.7mmol)的甲醇(10ml)溶液。出现明显沉淀，需要加入甲醇(60ml)以保持搅拌。将所得到的浆状物于室温下搅拌24小时，随后过滤。用甲醇(160ml)洗涤沉淀物，真空干燥，得到白色固体(11.03g，粗产率92％)。1H和13C NMR表明产品包含4％摩尔的N-(4-氨基苄基)D-葡糖单酰胺甲酯。通过将一部分粗产物(10.38g，24.8mmol)的25ml DMSO溶液与4-氨基苄胺(282μl，2.49mmol)于室温下反应过夜，使得转化完全。用75ml甲醇稀释该混合物，随后搅拌数小时。过滤分离所得到的沉淀，用甲醇(200ml)洗涤，真空干燥，得到白色固体(10.51g，收率100％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.04(t，J＝5.9Hz，1H)，7.77(t，J＝5.9Hz，1H)，6.94(dd，J＝2.5，8.4Hz，4H)，6.50(d，J＝8.3Hz，4H)，5.53(d，J＝6.1Hz，1H)，5.37(d，J＝5.4Hz，1H)，4.91(s，4H)，4.76(d，J＝4.5Hz，1H)，4.62(d，J＝6.8Hz，1H)，4.15(m，4H)，4.07(dd，J＝2.7，5.6，1H)，3.99(t，J＝6Hz，1H)，3.96(dt，J＝6.5，3Hz，1H)，3.77(m，1H).13C NMR(126MHz，DMSO-d6)δ 173.01，172.12，147.60，147.58，128.44，128.41，126.45，126.29，113.88(2C)，73.56，73.23，71.88，70.60，41.85，41.79.
实施例10
N1，N6-双[(5-氨基-1，3，3-三甲基环己基)甲基]半乳糖二酰胺
将DMG(1.00g，4.20mmol)在异佛尔酮二胺(2.87g，16.9mmol)的甲醇(20ml)溶液中加热回流2小时。将混合物冷却后，减压除去溶剂，所得到的白色固体在100ml乙醚中搅拌1小时，随后过滤。固体再用三份20ml乙醚洗涤，随后真空干燥，得到2.0g(收率93％)产物。LC-MS表明产物为7∶1的异佛尔酮二胺与DMG的2∶1和3∶2加成物的混合物。2∶1加成物表现为M+H+，m/e为515。3∶2加成物表现为M+2H+，m/e为430。
1H NMR(500 MHz，DMSO-d6)δ7.32(br s，1H)，7.18(br s，1H)，4.16-4.09(m，2H)，3.78(m，2H)，2.86(m，4H)，3.95，3.40 and 2.20(3m，1H)，1.48(m，5H)，1.13-0.65(m，26H).13C NMR(126MHz，DMSO-d6)δ173.54，172.54，70.93(4C)，52.38，52.26，49.75，49.45，47.22，47.00，44.98，44.85，43.77，43.61，36.44(2C)，35.43(2C)，31.72(2C)，28.02，27.81，23.65(2C).
或者在氮气流下，将DMG(1.00g，4.20mmol)和异佛尔酮二胺(6.00g，35.2mmol)于100℃下加热5-16小时。将所得到的玻璃状固体磨碎，随后用乙醚洗涤，得到白色粒状固体产品。
实施例11
N1，N6-双[(5-氨基-1，3，3-三甲基环己基)甲基]-D-葡糖二酰胺
将GDL(2.00g，11.5mmol)缓慢加至异佛尔酮二胺(7.80g，45.8mmol)的甲醇(25ml)溶液中。将该混合物于室温下搅拌1小时，随后再回流1小时。将混合物冷却后，减压除去溶剂，将所得到的白色固体在100ml乙醚中搅拌1小时，随后过滤。固体再次用三份25ml乙醚洗涤，随后真空干燥，得到5.36g(收率91％)。LC-MS表明产物为77∶20∶3的异佛尔酮二胺与GDL的2∶1、3∶2和4∶3加成物的混合物。2∶1加成物表现为M+H+，m/e为515。3∶2和4∶3加成物表现为M+2H+，m/e分别为430和602。C26H50N4O4(M+H+)精确的质量计算值515.3809，实测值515.3801。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.64-7.522(m，1H)，7.38-7.18(m，1H)，4.03(br s，1H)，3.98(d，J＝6.3Hz，1H)，3.88(br s，1H)，3.69(m，1H)，3.95，3.52，3.43 and 2.20(4m，1H)，2.86(m，4H)，1.48(m，5H)，1.13-0.65(m，26H).13C NMR(126 MHz，DMSO-d6)δ173.44，172.46，73.28(2C)，71.74，70.63，52.38(2C)，49.38(2C)，47.08(2C)，44.96(2C)，43.56(2C)，36.45(2C)，35.34(2C)，31.67(2C)，27.97(2C)，23.67(2C).
实施例12
N1，N6-双[(5-氨基-1，3，3-三甲基环己基)甲基]--L-酒石酰胺
将异佛尔酮二胺(3.30g，19.4mmol)和L-酒石酸二乙酯(1.00g，4.85mmol)在100ml圆底烧瓶中混合，随后在氮气流下，于92℃下加热1小时。将该混合物冷却，在100ml乙醚中搅拌1小时，随后过滤。收集的固体再次用三份20ml乙醚洗涤，随后真空干燥，得到1.88g(收率85％)。LC-MS表明产物为84∶16的异佛尔酮二胺与L-酒石酸二乙酯的2∶1和3∶2加成物的混合物。2∶1加成物表现为M+H+，m/e为455。3∶2加成物表现为M+2H+，m/e为370。C24H47N4O4(M+H+)精确的质量计算值455.3597，实测值455.3581。
1H
NMR(500MHz，DMSO-d6)δ7.39(t，J＝6.2Hz，1H)，7.33-7.25(m，1H)，4.26-4.16(m，2H)，3.96，3.44 and 2.20(3m，1H)，2.86(m，4H)，1.47(m，5H)，1.13-0.60(m，26H).13C NMR(126MHz，DMSO-d6)δ 172.16(2C)，72.84(2C)，52.47，52.42，49.70，49.64，47.18，47.02，45.21，45.11，43.54(2C)，36.41(2C)，35.35(2C)，31.69(2C)，28.00，27.97，23.64，23.60.
二羟基醛糖二酰胺
实施例13
N1，N6-双(2-羟乙基)-D-葡糖二酰胺
在干燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的20ml闪烁管中称重乙醇胺(0.72ml，11.8mmol)。加入甲醇(1ml)，随后将该溶液用GDL(1.00g，5.77mmo1)的甲醇(3.5ml)溶液处理。将所得到的浆状物于室温下搅拌25小时。过滤回收形成的白色固体，用甲醇(18ml)洗涤，真空干燥，得到1.02g。将母液浓缩，随后过滤收集所得到的白色固体，用冷甲醇(2ml)洗涤，真空干燥，又得到0.21g(总收率73％)。
1H NMR(DMSO-d6)δ7.75(t，J＝5.6Hz，1H)，7.54(t，J＝5.7Hz，1H)，5.55(d，J＝6.2 Hz，1H)，5.38(d，J＝5.2Hz，1H)，4.73(d，J＝4.9Hz，1H)，4.65(t，J＝5.3Hz，2H)，4.57(d，J＝6.7Hz，1H)，3.99(t，J＝4.4Hz，1H)，3.94(t，J＝6.1Hz，1H)，3.87(m，1H)，3.71(m，1H)，3.41(m，4H)，3.16(m，4H).13C NMR(DMSO-d6)δ 173.2，172.4，73.2，72.8，71.7，70.3，59.8，59.7，41.1，41.0.
实施例14
N1，N6-双(3-羟丙基)-D-葡糖二酰胺
在干燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的20ml闪烁管中称重3-氨基-1-丙醇(1.05ml，13.8mmol)。加入甲醇(1ml)，随后将该溶液用GDL(1.17g，6.71mmol)的甲醇(5ml)溶液处理。将所得到的浆状物于室温下搅拌24小时。过滤回收形成的白色固体，用甲醇(18ml)洗涤，真空干燥，得到1.74g(收率80％)。
1H NMR
(DMSO-d6)δ7.82(t，J＝5.7Hz，1H)，7.62(t，J＝5.8Hz，1H)，5.49(d，J＝6.0Hz，1H)，5.33(d，J＝4.9Hz，1H)，4.70(d，J＝4.6Hz，1H)，4.56(d，J＝6.6Hz，1H)，4.41(t，J＝5.1Hz，2H)，3.97(t，J＝3.8Hz，1H)，3.91(t，J＝6.0Hz，1H)，3.86(m，1H)，3.69(m，1H)，3.40(dt，J＝5.1，6.5Hz，4H)，3.14(dt，J＝5.8，6.5Hz，4H)，1.55(quint，J＝6.5Hz，2H)，1.54(quint，J＝6.5Hz，2H).13C NMR(DMSO-d6)δ173.14，172.28，73.28，72.94，71.66，70.38，58.59(2C)，35.78，35.70，32.17，32.13.
实施例15
N1，N6-双[2-(4-羟苯基)乙基]-D-葡糖二酰胺
在配备磁力搅拌棒的20ml闪烁管中向酪胺(0.54g，3.93mmol)的甲醇(10ml)溶液中加入GDL(0.33g，1.88mmol)的甲醇(2ml)溶液。将所得到的溶液于室温下搅拌15小时。过滤收集所得到的白色沉淀，用甲醇(15ml)洗涤，真空干燥，得到0.62g(收率74％)。
1H(300MHz，DMSO-d6)δ9.10(b r，2H)，7.84(brt，1H)，7.58(brt，1H)，6.98(d，J＝7.8Hz，4H)，6.67(d，J＝7.8Hz，4H)，5.47(br，2H)，4.70(br，2H)，3.99(s，1H)，3.92(m，2H)，3.73(br s，1H)，3.24(br s，4H)，2.60(br t，4H)，13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ 173.28，172.34，155.83(2C)，129.65(6C)，115.37(4C)，73.46，73.11，71.85，70.61，40.56，40.46，34.62，34.54，
双(烷氧基羰基烷基)醛糖二酰胺
实施例16
N1，N6-双(甲氧基羰基甲基)-D-葡糖二酰胺
在干燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的20ml闪烁管中称重氨基乙酸甲酯盐酸盐(0.13g，1.05mmol)。加入甲醇(4ml)，随后该溶液用三乙胺(0.22ml，1.58mmol)处理。将所得到的溶液于室温下搅拌10分钟后，加入GDL(0.92g，0.53mmol)的甲醇(2ml)溶液，随后将所得到的溶液于室温下搅拌过夜。过滤收集所得到的白色沉淀，用甲醇(4ml)洗涤，真空干燥，得到88mg(收率48％)。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ8.19(t，J＝5.8Hz，1H)，7.96(t，J＝5.8Hz，1H)，5.69(d，J＝5.8Hz，1H)，5.40(d，J＝4.5Hz，1H)，4.65(d，J＝4.2Hz，1H)，4.48(d，J＝6.0Hz，1H)，4.06(br t，1H)，4.01(t，J＝5.8Hz，1H)，3.95-3.76(m，6H)，3.622(s，3 H)，3.618(s，3H).13C NMR(1 26 MHz，DMSO-d6)δ173.82，172.97，170.46，170.35，73.25，72.80，71.930，70.64，51.90，51.86，40.68，40.66.
实施例17
N1，N6-双[(1S)-1-(甲氧基羰基)乙基]-D-葡糖二酰胺
在干燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的50ml圆底烧瓶中，将L-丙氨酸甲酯盐酸盐(1.145g，8.20mmol)溶解于甲醇(10ml)中。加入固体氢氧化钠(0.328g，8.20mmol)，随后于室温下搅拌30分钟，得到无色浆状物。加入GDL(0.714g，4.10mmol)的甲醇(10ml)溶液，随后将该混合物于室温下搅拌两周，形成含有沉淀的黄-橙色溶液。真空蒸发溶剂，得到混有氯化钠的产品。
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.13(d，J＝7.3Hz，1H)，7.95(d，J＝7.2Hz，1H)，5.20(br，4H)，4.32(quint，J＝7Hz，1H)，4.30(quint，J＝7Hz，1H)，4.04(d，J＝3.5Hz，1H)，3.99(d，J＝5.6Hz，1H)，3.87(t，J＝2.9Hz，1H)，3.71(dd，J＝2.8，5.3Hz，1H)，3.61(s，6H)，1.28(d，J＝7.2Hz，6H).13C NMR(75MHz，DMSO-d6)δ173.24，173.02(2C)，172.42，73.26，72.76，71.71，70.50，52.16(2C)，47.58，47.52，17.56，17.35.
实施例18
N1，N6-双[(5S)-5-氨基-5-(甲氧基羰基)戊基]-D-葡糖二酰胺
向L-赖氨酸甲酯二盐酸盐(1.00g，4.29mmol)的甲醇(10ml)的悬浮液中加入1.22ml(8.16mmol)1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯。将GDL(373mg，2.14mmol)的甲醇(2ml)溶液滴加至所得到的均匀溶液。将该反应于室温下搅拌1天后，真空蒸发溶剂，1H NMR表明产物包含45∶1比率的在ε-氨基与α-氨基上酰化的赖氨酸。
1H NMR(500MHz，DMSO-d6)δ 7.82(t，J＝5.7Hz，1H)，7.59(t，J＝5.8Hz，1H)，3.97(d，J＝3.7Hz，1H)，3.91(d，J＝6.4Hz，1H)，3.85(t，J＝3.4Hz，1H)，3.66(dd，J＝2.9，6.3Hz，1H)，3.59(s，6H)，3.27(m，2H)，3.04(m，4H)，1.53-1.26(m，12H).13C NMR(126MHz，DMSO-d6)δ176.27(2C)，173.30，172.33，73.53，73.19，71.73，70.57，53.98(2C)，51.56(2C)，38.33，38.25，34.34(2C)，29.05，28.96，22.68，22.66.
实施例19
N1，N6-双[(5S)-5-氨基-5-(甲氧基羰基)戊基]-D-葡糖二酰胺(另一种可选的方法)
向L-赖氨酸甲酯二盐酸盐(0.341g，1.46mmol)的甲醇(5ml)溶液中加入氢氧化钠(0.117g，2.93mmol)的甲醇(5ml)溶液。于室温下搅拌25分钟后，过滤该混合物，以除去不溶物，随后加入GDL(0.127g，7.31mmol)的甲醇(5ml)溶液。将反应于室温下搅拌数天，真空除去溶剂，得到0.296g(收率75％)。1H NMR表明产物包含17∶1比率的在ε-氨基上酰化的赖氨酸与在α-氨基上酰化的赖氨酸。
双(羧基烷基)醛糖二酰胺
实施例20
N1，N6-双[(1S)-1-羧乙基]-D-葡糖二酰胺
在干燥箱中，在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的50ml圆底烧瓶中，将固体氢氧化钠(0.449g，11.2mmol)加至L-丙氨酸(1.00g，11.2mmol)的甲醇(10ml)浆状物中。将该混合物于室温下搅拌3小时，得到无色溶液。加入GDL(0.977g，5.61mmol)的甲醇(8ml)溶液，随后将该混合物于室温下搅拌18小时。将甲醇(6ml)加至粘土状的反应混合物中，便于再搅拌24小时。由于堵塞多孔玻璃漏斗，未能试图通过过滤回收产品。真空蒸发溶剂，得到二钠盐形式的产品(1.091g，收率49％)：
1H NMR(300MHz，D2O)δ4.31(br s，1H)，4.26(d，J＝5.4Hz，1H)，4.19(q，J＝7.1Hz，2H)，4.11(br s，1H)，3.95(t，J＝4.7Hz，1H)，1.37(d，J＝7.1Hz，6H).13CNMR(75MHz，D2O)δ180.14，179.98，173.59(2C)，73.63，73.33，72.60，71.07，51，20，51.14，18.50，18.24.
使用化学计量的HCl处理该二钠盐，得到二羧酸：
1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.90(d，J＝6.9Hz，1H)，7.73(d，J＝6.8Hz，1H)，4.23(q，J＝6.6Hz，2H)，4.03(br s，1H)，3.98(d，J＝5.3Hz，1H)，3.89(br s，1H)，3.72(br s，1H)，1.28(d，J＝6.7Hz，6H).13C NMR(75 MHz，DMSO-d6)δ 174.25，174.21，172.94，172.11，73.48，72.77，71.74，70.49，47.71，47.65，18.14，17.85.
实施例21
N1，N6-双[(1S)-1-羧丁基]-D-葡糖二酰胺
在经烘箱干燥的配备磁力搅拌棒的50ml圆底烧瓶中，将固体氢氧化钠(0.125g，3.13mmol)加至L-正缬氨酸(0.366g，3.13mmol)的甲醇(11ml)浆状物中。将该混合物于室温下搅拌30分钟，得到无色溶液。加入GDL(0.272g，1.56mmol)的甲醇(6ml)溶液，随后将该混合物于室温下搅拌85小时。过滤收集所得到的沉淀，用甲醇(8ml)洗涤，真空干燥，得到0.186g(收率25％)。
1H NMR(D2O)δ4.31(d，J＝3.4Hz，1H)，4.29(d，J＝5.5Hz，1H)，4.22(t，J＝4.8Hz，2H)，4.21(t，J＝4.5Hz，4H)，4.12(dd，J＝3.6，4.1Hz，1H)，3.97(dd，J＝4.4，5.1Hz，1H)，1.77(m，4H)，1.32(m，4H)，0.89(t，J＝7.5Hz，6H).13C NMR(D2O)δ179.7，179.6，173.8，173.6，73.3，73.2，72.7，71.0，55.3，55.2，34.4，34.2，19.0，18.9，13.5(2C).
实施例22
N1，N6-双[(5S)-5-氨基-5-羧戊基]-D-葡糖二酰胺
皂化N1，N6-双[(5 S)-5-氨基-5-(甲氧基羰基)戊基]-D-葡糖二酰胺，得到双内盐形式的N1，N6-双[(5S)-5-氨基-5-羧基戊基]-D-葡糖二酰胺。
1H NMR(D2O)δ4.30(d，J＝3.2Hz，1H)，4.23(d，J＝5.6Hz，1H)，4.08(dd，J＝3.6，4.6Hz，1H)，3.94(dd，J＝4.7，5.6Hz，1H)，3.73(t，J＝6.0Hz，2H)，3.27(t，J＝7.2Hz，4H)，1.88(m，4H)，1.59(m，4H)，1.40(m，4H).13C NMR(D2O)δ175.2(2C)，174.5，174.3，73.4，73.3，72.8，71.2， 55.2(2C)，39.1(2C)，30.5(2C)，28.5(2C)，22.2(2C).
实施例23
N1，N6-双[(5S)-5-(叔丁氧基羰基氨基)-5-羧戊基]-D-葡糖二酰胺
向Nα-叔丁氧基羰基-L-赖氨酸(2.094g，8.50mmol)的甲醇(15ml)溶液中加入氢氧化钠(340mg，8.50mmol)的甲醇(15ml)溶液，随后加入GDL(740mg，4.25mmol)的甲醇(15ml)溶液。将反应于室温下搅拌1天后，真空蒸发溶剂，得到二钠盐形式的产品。
1H NMR(300MHz，甲醇-d4)δ4.21(d，J＝2.9Hz，1H)，4，14(d，J＝6.4Hz，1H)，4.10(t，J＝2.8Hz，1H)，3.93(m，2H)，3.89(dd，J＝2.6，6.4Hz，1H)，3.24(t，J＝6.5Hz，4H)，1.82-1.384(m，12H)，1.43(s，18H).13C NMR(75MHz，甲醇-d4)δ179.80(2C)，175.44，174.94，157.60(2C)，79.96(2C)，75.06，75.00，73.37，71.72，57.14(2C)，39.83(2C)，33.80(2C)，30.08(2C)，28.81(6C)，23.78(2C).

Claims (26)

1.一种式I的化合物及其盐
Figure S2006800137597C00011
其中n＝1-6，R1和R2独立选自任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键。
2.权利要求1的化合物，其中n＝4。
3.权利要求1的化合物，其中R1和R2独立选自直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基和亚芳基，且其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被NH2或烷基取代。
4.权利要求1的化合物，其中R1和R2相同。
5.权利要求1的化合物，其中R1和R2独立选自-CH2-CH2-、-CH2(CH2)4CH2-和式II、式III和式IV的化合物，
Figure S2006800137597C00012
其中敞开式价键表示R1和R2与式I中的氮相连的位置，且其中当R1或R2为式IV时，各敞开式价键可与式I的末端伯氨基(NH2)相连。
6.一种式V的化合物或其盐
Figure S2006800137597C00021
其中n＝1-6；R4和R5独立为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键；R3和R6独立选自氢、任选取代的芳基和任选取代的烷基。
7.权利要求6的化合物，其中n＝4。
8.权利要求6的化合物，其中R4和R5独立选自直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基和亚芳基，且其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被NH2或烷基取代。
9.权利要求6的化合物，其中R4和R5相同，且其中R3和R6相同。
10.权利要求6的化合物，其中R3和R6独立为氢或甲基，且R4和R5独立选自-CH2-、-CH(CH3)-、 -CH2(CH2)2CH2CH(NH2)-和-CH2(CH2)2CH2CH[NHC(＝O)O-叔丁基]。
11.一种制备式VII的化合物或其盐的方法
Figure S2006800137597C00022
所述方法包括使至少一种式NH2-R7-NH2的二元胺与式VIII、IX或X的化合物接触
Figure S2006800137597C00031
其中R7为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，所述亚烃基任选包含-O-键，R′和R″独立选自1-6个碳原子的烷基，n＝1-6，m＝0-4，p＝1-4。
12.权利要求11的方法，其中n＝4。
13.权利要求11的方法，其中R7为直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基，且其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被NH2或烷基取代。
14.权利要求11的方法，其中所述二元胺选自H2NCH2CH2NH2、H2NCH2(CH2)4CH2NH2和式XI、式XII和式XIII的化合物
Figure S2006800137597C00032
15.一种制备式XIX的化合物或其盐的方法
Figure S2006800137597C00041
所述方法包括使至少一种式(R8OOC)-R9-NH2的氨基酸或氨基酸酯与式VIII、IX或X的化合物接触
Figure S2006800137597C00042
其中n＝1-6；R9为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键，R8为氢、任选取代的芳基或任选取代的烷基，R1和R″独立为1-6个碳原子的烷基，n＝1-6，m＝0-4，p＝1-4。
16.权利要求15的方法，其中n＝4。
17.权利要求15的方法，其中R9为直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基，且其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被NH2或烷基取代。
18.权利要求15的方法，其中所述氨基酸或氨基酸酯选自H2NCH2C(＝O)OCH3、H2NCH(CH3)C(＝O)OCH3、H2N(CH2)4CH(NH2)C(＝O)OCH3、H2NCH(CH3)C(＝O)OH、H2N(CH2)4CH(NH2)C(＝O)OH和式XX的化合物
Figure S2006800137597C00051
19.一种制备式XXII的化合物或其盐的方法
所述方法包括使至少一种式HO-R10-NH2的氨基醇与式VIII或X的化合物接触
Figure S2006800137597C00053
其中R10为任选取代的亚烃基，其中所述亚烃基为脂族或芳族、直链、支链或环状的，且其中所述亚烃基任选包含-O-键，R′为1-6个碳原子的烷基，m＝0-4，p＝1-4。
20.权利要求19的方法，其中m为1，p为2。
21.权利要求19的方法，其中R10为直链或支链的亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基，且其中所述亚烷基、聚氧杂亚烷基或亚芳基任选被NH2或烷基取代。
22.权利要求19的方法，其中所述氨基醇为HO-(CH2)2-NH2，HO-(CH2)3-NH2或4-(2-氨基乙基)-苯酚。
23.权利要求11、15或19的方法，其中所述接触在含有一种或多种合适的溶剂的溶液中进行。
24.权利要求23的方法，其中所述合适的溶剂为水、二甲基甲酰胺、二甲基甲酰胺LiCl、二甲基乙酰胺、二甲基乙酰胺LiCl、乙醇或甲醇。
25.权利要求11、15或19的方法，其中所述接触在不存在溶剂下进行。
26.权利要求23的方法，其中所述接触在20℃-130℃下进行。
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