CN101121729A - 5,5'位连接的1,1'-联苯类轴手性双膦配体及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
一种化工技术领域的5，5’位连接的1，1’－联苯类轴手性双膦配体及其合成方法。本发明结构式如下：式中：R1＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1－8碳的烷基或1－8碳的烷氧基；R2＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1－8碳的烷基或1－8碳的烷氧基；R3＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1－8碳的烷基或1－8碳的烷氧基；R4＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1－8碳的烷基或1－8碳的烷氧基；R5＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1－8碳的烷基或1－8碳的烷氧基；R6＝(CH2)n1(其中n1≥5)，(CH2)n2Ph(CH2)n3(其中n2，n3≥1)，CH2[(CH2)n4O]n5CH2(其中n4，n5≥2)。该类配体可应用于各种金属催化的不对称反应中，具有很高的反应活性和立体选择性。
Description
技术领域
本发明涉及一种化工技术领域的化合物及其合成方法，具体的说，涉及一种5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体及其合成方法。
背景技术
不对称催化合成的关键是如何设计和合成高选择性和催化活性的手性催化剂，其中手性配体是催化剂产生不对称诱导和控制的源泉。C2型手性双膦配体，由于其结构的特殊性，被广泛应用于金属催化的不对称氢化反应中，如酮的不对称催化氢化反应、烯烃的不对称催化氢化反应等等。经过30年来的发展，已有大量的双膦配体涌现出来。经多年的研究积累含有联萘结构的轴手性双膦配体BINAP已成功地应用于工业化生产具有光学活性的化合物上。BINAP的成功工业化应用，大大推进了轴手性在双膦配体设计合成上的应用。
经对现有技术的文献检索发现，Jean-Pierre Gene^t在《Eur.J.Org.Chem.》(欧洲有机化学)2003，pp.1931-1941上发表的Synthesis and MolecularModeling Studies of SYNPHOS，a New，Efficient Diphosphane Ligand ForRuthenium-Catalyzed Asymmetric Hydrogenation”(一种在钌催化不对称氢化反应中新型有效的双膦配体SYNPHOS的合成及其分子模型研究)，该文中提出的轴手性配体的设计概念是在联芳基轴邻位加上两个较大的基团，通过它们的位阻来得到稳定的轴手性，但同样限制了联苯可转动的角度，即限制了联芳基轴的二面角。而二面角的大小在该文献中已被证实影响着不对称催化反应的催化活性和选择性。为此设计和合成新型的轴手性配体是有机化学者研究的热点之一。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体及其合成方法，突破了目前轴手性配体的设计概念，使其具有很高的反应活性和立体选择性，二面角的变化范围变得更大，从而可筛选出具有更好的不对称催化效果的轴手性双膦配体。
本发明是通过以下技术方案实现的，本发明提供一种5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体I，该配体的结构式如下：
式中：
R1＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R2＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R3＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R4＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R5＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R6＝(CH2)n1(其中n1≥5)，(CH2)n2Ph(CH2)n3(其中n2，n3≥1)，CH2[(CH2)n4O]n5CH2(其中n4，n5≥2)。
上述配体可以是轴具有(R)或(S)构型的对映异构体化合物，其结构式分别如下II、III：
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6如前所述。
本发明还提供5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体的合成方法，即以化合物IV通过与二卤代烷烃(XR8X′)的反应得到5，5’-位相联的(R)和(S)构型混合的化合物VIII，化合物VIII用氢化锂铝还原得到化合物V，化合物V在氯化亚酚作用制得化合物VI，然后化合物VI通过与各种芳基膦反应得到化合物VII，化合物VII经过手性拆分得到(R)和(S)两种构型的光学纯化合物VIII，(R)和(S)两种构型的光学纯化合物XI分别三氯硅烷还原得到目标配体II和III。
本发明的方法中化合物IV以及轴具有(R)和(S)构型的化合物V，VI，VII和VIII的结构式如下：
轴具有(R)构型的化合物V，VI，VII和VIII的结构式为：
轴具有(S)构型的化合物V，VI，VII和VIII的结构式为：
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，如前所述。
以下对本发明合成方法作进一步的说明，具体步骤如下：
第一步，从化合物IV制备化合物V
在有机溶剂中碳酸钾存在下，化合物IV与二卤代烷烃反应可制得5，5’-相联的(R)和(S)构型混合的5，5’-烷二氧基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯V。其中5，5’-二羟基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯与二卤代烷烃的摩尔比为1∶1-1.5；反应温度为20-100℃；反应时间为12-72小时。有机溶剂可以是N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮等。
所述的二卤代烷烃为(XR8X′)。其中R6＝(CH2)n1(其中n1≥5)，(CH2)n2Ph(CH2)n3(其中n2，n3≥1)，CH2[(CH2)n4O]n5 CH2(其中n4，n5≥2)；X和X’为氯基、溴基或碘基，X和X’可能相同或不同。
第二步，从化合物V制备化合物VI
在四氢呋喃溶液和氮气氛围下，化合物V与氢化锂铝反应可制得5，5’-相联的(R)和(S)构型混合的2，2’二(二羟甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯VI，其中5，5’-(1，8-辛二烷氧基)-联苯二甲酸甲酯与氢化锂铝的摩尔比为1∶2.5-50；反应温度为20-77℃；反应时间为6-24小时
第三步，从化合物VI制备化合物VII
在二氯甲烷中，化合物VI与二氯亚酚反应可制得5，5’-相联的(R)和(S)构型混合的2，2’二(二氯甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯VII，其中2，2’二(二羟甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯与二氯亚酚的摩尔比为1∶2-10；反应温度为20℃；反应时间为5-24小时。
第四步，从化合物VII制备(R)和(S)构型的化合物VIII(R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H)
在无水四氢呋喃溶液和氮气氛围下，化合物VII与二苯基次膦酰化锂反应可制得5，5’-相联的(R)和(S)构型混合的2，2’二(二苯基膦氧基甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯，其中2，2’二(二氯甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯与二苯基次膦酰化锂的摩尔比为1∶2-5；反应温度为20-77℃；反应时间为12-72小时。采用高效液相色谱手性制备柱进行拆分得到(R)和(S)单一构型的化合物VIII。
第五步，从单一构型的化合物VIII制备化合物II或III(R1＝R2＝R3＝R4＝R5＝H)
在无水甲苯溶液和氮气氛围下，化合物XI与三氯硅烷、三乙胺反应可制得5，5’-相联的(R)和(S)单一构型的2，2’二-(二苯基膦基甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯，其中2，2’二(二苯基膦氧基甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯与三氯硅烷、三乙胺的摩尔比为1∶5-20∶5-20；反应温度为60-90℃；反应时间为12-24小时。
本发明含有联苯类的轴手性，突破了目前轴手性配体的设计概念，使其二面角的变化范围变得更大，从而可筛选出具有更好的不对称催化效果的轴手性双膦配体。该类配体可应用于各种金属催化的不对称反应中，如酮的不对称催化氢化反应、烯烃的不对称催化氢化反应等等，具有很高的反应活性(可达到100％)和立体选择性(可达到90％以上)。
具体实施方式
下面对本发明的实施例作详细说明：本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施，给出了详细的实施方式和具体的操作过程，但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
实施例1
(1)从化合物IV制备化合物V
将化合物IV(1.0g，3.3mmol)、无水碳酸钾(1.4g，9.9mmol)和1，8-辛二溴(0.6mL，3.3mmol)加至200mL N，N-二甲基甲酰胺溶液中，在室温下搅拌72h。将反应液过滤，减压整除N，N-二甲基甲酰胺，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物V(0.8g，45％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)7.94(d，J＝8.4Hz，2H，Ar-H)，6.91(dd，J＝8.4，2.4Hz，2H，Ar-H)，6.76(d，J＝2.4Hz，2H，Ar-H)，4.40(t，J＝7.6Hz，2H，OCH)，4.37(t，J＝7.6Hz，2H，OCH)，3.62(s，6H，OCH3)，1.89-2.01(m，2H，CH2)，1.55-1.67(m，2H，CH2)，1.20-1.53(m，8H，CH2)。
(2)从化合物V制备化合物VI
将化合物V(0.3g，1.1mmol)溶解于精制的四氢呋喃溶液中，氮气氛围冰水浴条件下滴入氢化锂铝(2.1g，55mmol)的无水四氢呋喃溶液，室温反应6小时，冰浴下用饱和硫酸钠萃灭。稀盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，MgSO4干燥。得到产物VI(0.25g，98％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)7.37(d，J＝8.4Hz，2H，Ar-H)，6.92(dd，J＝8.4，2.8Hz，2H，Ar-H)，6.70(d，J＝2.8Hz，2H，Ar-H)，4.35(t，J＝12Hz，2H，CH2Cl)，4.23(t，J＝11.6Hz，2H，CH2Cl)，4.30(m，2H，OCH2)，4.05(m，2H，OCH2)，3.42(s，2H，OH)，1.89(m，2H，CH2)，1.52(m，2H，CH2)，1.45-1.16(m，8H，CH2)。
(3)从化合物VI制备化合物VII
将化合物VI(0.2g，0.6mmol)溶于二氯甲烷，零下10度下加缓慢滴加二氯亚酚(0.5mL)室温反应24小时。反应结束后在零下10度缓慢加水淬灭，二氯甲烷萃取，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物VII(0.24g，78％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)7.44(d，J＝8.4Hz，2H，Ar-H)，6.96(dd，J＝8.4，2.8Hz，2H，Ar-H)，6.74(d，J＝2.8Hz，2H，Ar-H)，4.46(d，J＝11.6Hz，2H，CH2Cl)，4.41(d，J＝11.6Hz，2H，CH2Cl)，4.33(m，2H，OCH2)，4.08(m，2H，OCH2)，1.92(m，2H，CH2)，1.59(m，2H，CH2)，1.46-1.16(m，8H，CH2)。
(4)从化合物VII制备化合物VIII
将二苯基次膦酰(0.2g，1.0mmol)溶于无水四氢呋喃，零下78度下加正丁基锂(0.4mL，1.0mmol)的正己烷溶液，反应1小时后在零下78度下加入化合物VII(0.2g，0.5mmol)的无水四氢呋喃溶液，室温反应过夜。反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭，蒸干溶剂，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，得到产物VIII(0.35g，93％)。采用手性高效液相色谱进行拆分得到(R)和(S)两种构型的光学纯化合物VIII。
1H NMR(CDCl3，400MHz)7.61(dd，J＝8.4Hz，1.6Hz，2H，Ar-H)，7.55-7.47(m，6H，Ar-H)，7.43-7.36(m，6H，Ar-H)，7.23-7.18(m，4H，Ar-H)，7.16-7.11(m，4H，Ar-H)，6.85(dd，J＝8.4Hz，2.8Hz，2H，Ar-H)，5.54(d，J＝2.8Hz，2H，Ar-H)，3.86(m，4H)，3.55-3.47(m，4H，PhCH2)，1.64(m，2H，CH2)，1.49(m，2H，CH2)，1.15-1.28(m，8H，CH2)
(5)从具有(R)构型的化合物VIII制备具有(R)构型的化合物II
将化合物XI(0.18g，0.24mmol)、三乙胺(0.69mL，4.8mmol)溶于无水甲苯中。冰浴下小心加入三氯硅烷(0.5mL，4.8mmol)，在80度下反应12小时。反应结束后用30％脱气氢氧化钠溶液淬灭，蒸干溶剂，氮气下用乙酸乙酯萃取，脱气水洗，脱气饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，氮气下用脱气乙酸乙酯和脱气石油醚过柱得到产物II(0.1g，61％)。
1H NMR(CDCl3，400MHz)7.49-7.16(m，14H，Ar-H)，7.06-7.04(m，8H，Ar-H)，6.71(dd，J＝8.8Hz，1.6Hz，2H，Ar-H)，6.33(d，J＝1.6Hz，2H，Ar-H)，4.07(m，4H)，3.96(m，4H)，1.76(m，2H，CH2)，1.63(m，2H，CH2)，1.48-1.26(m，8H，CH2)。
实施例2
(1)从化合物IV制备化合物V
将化合物IV(0.8g，2.6mmol)、无水碳酸钾(1.1g，7.9mmol)和1，8-辛二溴(0.5mL，2.7mmol)加至180mL乙腈溶液中，在加热回流下搅拌20h。将反应液过滤，减压蒸除乙腈，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物V(0.7g，60％)。
(2)从化合物V制备化合物VI
将化合物V(0.3g，1.1mmol)溶解于精制的四氢呋喃溶液中，氮气氛围冰水浴条件下滴入氢化锂铝(0.2g，5.5mmol)的无水四氢呋喃溶液，回流反应12小时，冰浴下用饱和硫酸钠萃灭。稀盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，MgSO4干燥。得到产物VI(0.26g，100％)。
(3)从化合物VI制备化合物VIII
将化合物VI(0.2g，0.6mmol)溶于二氯甲烷，零下10度下加缓慢滴加二氯亚酚(2mL)室温反应5小时。反应结束后在0度缓慢加水淬灭，二氯甲烷萃取，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物VII(0.22g，71％)。
(4)从化合物VII制备化合物VIII
将二苯基次膦酰(1.0g，5.0mmol)溶于无水四氢呋喃，零下78度下加正丁基锂(2.5mL，5.0mmol)的正己烷溶液，反应1小时后在零下78度下加入化合物VII(0.4g，1.0mmol)的无水四氢呋喃溶液，室温反应72小时。反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭，蒸干溶剂，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，得到产物I(0.32g，85％)。采用手性高效液相色谱进行拆分得到(R)和(S)两种构型的光学纯化合物VIII。
(5)从具有(R)构型的化合物VIII制备具有(R)构型的化合物II
将化合物VIII(0.18g，0.24mmol)、三乙胺(0.14mL，1.0mmol)溶于无水甲苯中。冰浴下小心加入三氯硅烷(0.1mL，1.0mmol)，在90度下反应12小时。反应结束后用30％脱气氢氧化钠溶液淬灭，蒸干溶剂，氮气下用乙酸乙酯萃取，脱气水洗，脱气饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，氮气下用脱气乙酸乙酯和脱气石油醚过柱得到产物II(0.09g，56％)。
实施例3
(1)从化合物IV制备化合物V
将化合物IV(0.8g，2.6mmol)、无水碳酸钾(1.1g，7.9mmol)和1，8-辛二溴(0.7mL，3.9mmol)加至200mL丙酮溶液中，在加热回流下搅拌12h。将反应液过滤，减压蒸除乙腈，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物V(0.6g，51％)。
(2)从化合物V制备化合物VI
将化合物V(0.3g，1.1mmol)溶解于精制的四氢呋喃溶液中，氮气氛围冰水浴条件下滴入氢化锂铝(0.1g，2.8mmol)的无水四氢呋喃溶液，回流反应24小时，冰浴下用饱和硫酸钠萃灭。稀盐酸酸化，乙酸乙酯萃取，MgSO4干燥。得到产物VI(0.25g，95％)。
(3)从化合物VI制备化合物VII
将化合物VI(0.2g，0.6mmol)溶于二氯甲烷，零下10度下加缓慢滴加二氯亚酚(1mL)室温反应10小时。反应结束后在0度缓慢加水淬灭，二氯甲烷萃取，用乙酸乙酯和石油醚过柱得到产物VII(0.20g，65％)。
(4)从化合物VII制备化合物VIII
将二苯基次膦酰(0.6g，3.0mmol)溶于无水四氢呋喃，零下78度下加正丁基锂(1.5mL，3.0mmol)的正己烷溶液，反应1小时后在零下78度下加入化合物VII(0.4g，1.0mmol)的无水四氢呋喃溶液，回流反应12小时。反应结束后用饱和氯化铵溶液淬灭，蒸干溶剂，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，得到产物I(0.34g，90％)。采用手性高效液相色谱进行拆分得到(R)和(S)两种构型的光学纯化合物VIII。
(5)从具有(R)构型的化合物VIII制备具有(R)构型的化合物II
将化合物VIII(0.18g，0.24mmol)、三乙胺(0.35mL，2.4mmol)溶于无水甲苯中。冰浴下小心加入三氯硅烷(0.25mL，2.5mmol)，在60度下反应24小时。反应结束后用30％脱气氢氧化钠溶液淬灭，蒸干溶剂，氮气下用乙酸乙酯萃取，脱气水洗，脱气饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，氮气下用脱气乙酸乙酯和脱气石油醚过柱得到产物II(0.06g，40％)。
该实施例合成方法简单，收率较高。步骤五可为其他大环化合物的合成提供有效的合成方法。所制备的轴手性配体可与铑、钌等金属离子配位催化如酮的不对称催化氢化反应、烯烃的不对称催化氢化反应等等。
Claims (10)
1.一种5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体，其特征在于，结构式为：
式中：
R1＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R2＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R3＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R4＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R5＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R6＝(CH2)n1，其中n1≥5；(CH2)n2Ph(CH2)n3，其中n2，n3≥1；CH2[(CH2)n4O]n5CH2，其中n4，n5≥2。
2.如权利要求1所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体，其特征是，所述的双膦配体是轴具有(R)和(S)构型的对映异构体化合物，其结构式如下：
其中：
R1＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R2＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R3＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R4＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R5＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R6＝(CH2)n1，其中n1≥5；(CH2)n2Ph(CH2)n3，其中n2，n3≥1；CH2[(CH2)n4O]n5CH2，其中n4，n5≥2。
3.一种如权利要求1所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体的合成方法，其特征在于，以化合物IV通过与二卤代烷烃的反应得到5，5’-位相联的(R)和(S)构型混合的化合物VIII，化合物VIII用氢化锂铝还原得到化合物V，化合物V在氯化亚酚作用制得化合物VI，然后化合物VI通过与各种芳基膦反应得到化合物VII，化合物VII经过手性拆分得到(R)和(S)两种构型的光学纯化合物VIII，(R)和(S)两种构型的光学纯化合物XI分别三氯硅烷还原得到目标配体II和III，其中：
化合物IV以及轴具有(R)和(S)构型的化合物V，VI，VII和VIII的结构式如下：
轴具有(R)构型的化合物V，VI，VII和VIII的结构式为：
轴具有(S)构型的化合物V，VI，VII和VIII的结构式为：
其中：
R1＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R2＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R3＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R4＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R5＝氢，氟，氯，溴，碘，三氟甲基，1-8碳的烷基或1-8碳的烷氧基；
R6＝(CH2)n1，其中n1≥5；(CH2)n2Ph(CH2)n3，其中n2，n3≥1；CH2[(CH2)n4O]n5CH2，其中n4，n5≥2。
4.如权利要求3所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体的合成方法，其特征是，具体包括如下步骤：
第一步，从化合物IV制备(R)和(S)构型的化合物V
在有机溶剂中碳酸钾存在下，化合物IV与二卤代烷烃反应制得5，5’-相联的(R)和(S)构型混合的5，5’-烷二氧基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯V，其中5，5’-二羟基-1，1’-联苯-2，2’-二甲酸甲酯与二卤代烷烃的摩尔比为1∶1-1.5；
第二步，从(R)和(S)构型的化合物V制备(R)和(S)构型的化合物VI
在四氢呋喃溶液和氮气氛围下，化合物V与氢化锂铝反应制得5，5’-相联的(R)和(S)构型混合的2，2’二(二羟甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯VI，其中5，5’-(1，8-辛二烷氧基)-联苯二甲酸甲酯与氢化锂铝的摩尔比为1∶2.5-50；
第三步，从(R)和(S)构型的化合物VI制备(R)和(S)构型的化合物VII
在二氯甲烷中，化合物VI与二氯亚酚反应制得5，5’-相联的(R)和(S)构型混合的2，2’二(二氯甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯VII，其中2，2’二(二羟甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯与二氯亚酚的摩尔比为1∶2-10；
第四步，从(R)和(S)构型的化合物VII制备(R)和(S)构型的化合物VIII
在无水四氢呋喃溶液和氮气氛围下，化合物VII与二苯基次膦酰化锂反应制得5，5’-相联的(R)和(S)构型混合的2，2’二(二苯基膦氧基甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯，其中2，2’二(二氯甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯与二苯基次膦酰化锂的摩尔比为1∶2-5，采用高效液相色谱手性制备柱进行拆分得到(R)和(S)单一构型的化合物VIII；
第五步，从单一构型的化合物VIII制备单一构型的化合物II或III
在无水甲苯溶液和氮气氛围下，化合物VIII与三氯硅烷、三乙胺反应可制得5，5’-相联的(R)和(S)单一构型的2，2’二(二苯基膦基甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯II或III，其中2，2’二(二苯基膦氧基甲基)-5，5’-(1，8-正辛烷二氧基)联苯与三氯硅烷、三乙胺的摩尔比为1∶5-20∶5-20。
5.如权利要求4所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体的合成方法，其特征是，所述的第一步中，反应温度为20-100℃，反应时间为12-72小时，有机溶剂是N，N-二甲基甲酰胺、乙腈或丙酮。
6.如权利要求4或5所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体的合成方法，其特征是，所述的第一步中，二卤代烷烃为(XR8X′)，其中R6＝(CH2)n1，其中n1≥5；(CH2)n2Ph(CH2)n3，其中n2，n3≥1；CH2[(CH2)n4O]n5CH2，其中n4，n5≥2；X和X’为氯基、溴基或碘基，X和X’可能相同或不同。
7.如权利要求4所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体的合成方法，其特征是，所述的第二步中，反应温度为20-77℃，反应时间为6-24小时。
8.如权利要求2所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体，其特征是，所述的第三步中，反应温度为20℃，反应时间为5-24小时。
9.如权利要求2所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体的合成方法，其特征是，所述的第四步中，反应温度为20-77℃，反应时间为12-72小时。
10.如权利要求2所述的5，5’位连接的1，1’-联苯类轴手性双膦配体的合成方法，其特征是，所述的第五步中，反应温度为60-90℃，反应时间为12-24小时。
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