CN101121707B - 一种3,4-二氢-4-氧-2h-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供的是一种3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)的制备方法。该方法以苯酚衍生物(A)和N-取代基马来酰亚胺(B)为起始原料，经缩合、水解、环合等步骤制得(I)。本发明原料价廉易得、反应条件温和、操作简便、收率高、反应环境友好。
(式中R1，R2表示H、卤素、C1～C12烷基、C3～C7环烷基、C6～C12芳基、C1～C12烷氧基、硝基、羧基、羟基、CF3、NR3R4；R3，R4表示H、C1～C12烷基、C6～C12芳基)
Description
技术领域
本发明属药物化学领域，是药物中间体——3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)的一种合成新方法。
(式中R1，R2表示H、卤素、C1～C12烷基、C3～C7环烷基、C6～C12芳基、C1～C12烷氧基、C6～C12芳氧基、C1～C12烷硫基、C6～C12芳硫基、硝基、羧基、羟基、CF3、NR3R4；R3，R4表示H、C1～C12烷基、C6～C12芳基)
背景技术
3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)是合成醛糖还原酶抑制剂、抗氧剂、β3肾上腺素受体激动剂、α2肾上腺素受体拮抗剂和抗真菌药物等的重要中间体。已有文献：Archives of Pharmacal Research 2006，29(9)，728；Bioorganic &Medicinal Chemistry Letters 2005，15(11)，2745；有机化学2005，25(2)，201；Tetrahedron 2003，59(42)，8375；J Label Compd Radiopharm 2002，45，1115；欧洲专利EP 625522(1994)；Bulletin de la Societe Chimique de France 1954，470描述了该类化合物的制备方法，这些方法按照所使用的起始原料不同，可分为以下几种，其合成反应式如下：
方法一：
方法二：
方法三：
方法四：
上述合成方法存在使用的原料价格较高、且不易得，如：1，4-丁炔二酸二甲酯、2-溴丁内酯、钯/碳、邻羟基苯乙酮衍生物等；反应条件苛刻，如：使用易燃易爆得的金属钠、氢气和绝对无水溶剂等；制备过程中“三废”排放严重(有大量铬盐生成)；总收率偏低；反应操作及后处理过程繁琐等不足。
发明内容
本发明的目的是在于避免现有方法的不足，提供一种收率高、成本低、反应条件温和、后处理简便、反应环境友好、可大量制备3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物的合成新方法。
本发明所提出的3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物的合成新方法，是以价廉易得的苯酚衍生物(A)和N-取代基马来酰亚胺(B)为起始原料，经加成反应得到1-取代基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮衍生物(C)，中间体C经水解反应得2-苯氧基丁二酸类化合物(D)，D再经环合反应，得相应的3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物，其合成路线如下：
(式中R1，R2表示H、卤素、C1～C12烷基、C3～C7环烷基、C6～C12芳基、C1～C12烷氧基、硝基、羧基、羟基、CF3、NR3R4；R3，R4表示H、C1～C12烷基、C6～C12芳基；R5表示H、C1～C12烷基、苯基、卤素取代苯基、C1～C12烷基取代苯基、C1～C12烷氧基取代苯基、C3～C7环烷基、硝基取代苯基、羧基取代苯基)
对于上述合成路线，其具体步骤为：
a)以苯酚或取代苯酚(A)为起始原料，与N-取代基马来酰亚胺(B)经加成反应，制得1-取代基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮衍生物(C)：
b)由步骤a)得到的化合物(C)经水解反应，得2-苯氧基丁二酸类化合物(D)；
c)由步骤b)得到的化合物(D)经环合反应，得3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物2-苯氧基丁二酸酐类化合物(I)。
本合成方法的各步骤具体描述如下：
步骤a)：苯酚或取代苯酚(A)与N-取代基马来酰亚胺(B)在合适溶剂中经碱催化，发生加成反应得1-取代基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮衍生物(C)。其中，(A)与(B)的摩尔配比为1.0～2.0∶1.0，优选摩尔配比为1.0～1.2∶1.0；合适的溶剂为二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、苯、正庚烷、甲苯、乙腈，其优选溶剂为甲苯、氯仿、二氯甲烷；碱性催化剂为碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、有机叔胺类或季铵碱类(如：三乙胺、三丁胺、三辛胺、吡啶、N，N-二甲基-α-苯乙胺、四丁基氢氧化铵)，优选催化剂为：氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钾、N，N-二甲基-α-苯乙胺、三辛胺、四丁基氢氧化铵；碱性催化剂与原料(B)的摩尔投料比为0.1～1.0∶1.0，优选摩尔投料比为0.1～0.3∶1.0；反应温度为室温～150℃，优选反应温度为室温或回流反应；反应时间为1～48小时，优选反应时间为4～18小时。
步骤b)：1-取代基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮衍生物(C)在酸性水溶液中水解，得2-苯氧基丁二酸类化合物(D)。其中，所用酸性水溶液为无机酸(如：盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸)、有机酸(如：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸)、或无机酸和有机羧酸组成的混合溶液，混合液的体积比为0.8～1.2∶1.0(无机酸∶有机羧酸)，优选酸性水溶液为盐酸、盐酸/甲酸混合液、盐酸/乙酸混合液，混合液的体积比为1∶1；水解反应温度为室温～150℃，优选反应温度为回流反应；水解时间为4～24小时，优选反应时间为5～10小时。
1-取代基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮衍生物(C)也可在碱性条件下水解，然后经盐酸中和，得2-苯氧基丁二酸类化合物(D)。其中，所用碱为碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐，优选碱为：碳酸钠，碳酸氢钾；碱与原料(C)的摩尔投料比为1.0～2.0∶1.0，优选摩尔投料比为1.1～1.5∶1.0；水解反应温度为室温～150℃，优选反应温度为回流反应；水解时间为4～24小时，优选反应时间为3～7小时。
步骤c)：2-苯氧基丁二酸类化合物(D)经酰化环合生成3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)。其中，酰化环合所用环合剂为氯磺酸、多聚磷酸(PPA)、H3PO4/P2O5的混合物(1∶1)、浓硫酸、氢氟酸、BF3乙醚溶液，优选反应环合剂为氯磺酸、浓硫酸、多聚磷酸；环合反应温度为0℃～150℃，优选反应温度为10℃～70℃；反应时间为30分钟～5小时，优选反应时间为2～3小时。
本发明的优点在于：与现有技术相比，该方法所用原料价廉易得、反应条件温和、收率高、操作简便、成本低、“三废”污染少，适合大量制备3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物。
具体实施方式
通过下面的实施例可对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的范围并不限于下述实施例。本领域的专业人员能够理解，在不背离本发明的精神和范围的前提下，可以对本发明进行各种变化和修饰。
一.1-取代基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮衍生物(C)的制备
实施例1 1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮的制备
在反应瓶中加入N-苯基马来酰亚胺17.4克、苯酚10.3克和氯仿50毫升，室温搅拌至固体全溶，加入碳酸氢钠0.84克，升温回流搅拌反应8小时，反应结束后，冷却至室温，过滤，少量去离子水洗涤滤饼，所得滤饼用氯仿重结晶，得1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体22克，mp193～194℃，收率82.5％。
实施例2 1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例1，只是用N，N-二甲基-α-苯乙胺替代碳酸氢钠，得白色粉末固体，mp192～194℃。
实施例3 1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例1，只是用四丁基氢氧化铵替代碳酸氢钠，得白色粉末固体，mp193～194℃。
实施例4 1-苯基-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例1，只是将苯酚用对氟苯酚替代，得1-苯基-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体，mp196～198℃。
实施例5 1-苯基-3-(4-溴苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例1，只是将苯酚用对溴苯酚替代，得1-苯基-3-(4-溴苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体，mp191～193℃。
实施例6 1-苯基-3-[(4-甲氧基)苯氧基]-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例1，只是将苯酚用对甲氧基苯酚替代，得1-苯基-3-[(4-甲氧基)苯氧基]-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体，mp177～179℃。
实施例7 1-苯基-3-[(4-甲基)苯氧基]-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例1，只是将苯酚用对甲基苯酚替代，得1-苯基-3-[(4-甲基)苯氧基]-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体，mp＞220℃。
实施例8 1-苯基-3-[(3-甲基)苯氧基]-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例1，只是将苯酚用3-甲基苯酚替代，得1-苯基-3-[(3-甲基)苯氧基]-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体，mp136～138℃。
实施例9 1-苯基-3-(3-氯苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例1，只是将苯酚用3-氯苯酚替代，得1-苯基-3-(3-氯苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体，mp140～142℃。
实施例10 1-苯基-3-[(4-叔丁基)苯氧基]-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例1，只是将苯酚用4-叔丁基苯酚替代，得1-苯基-3-[(4-叔丁基)苯氧基]]-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体，mp156～158℃。
实施例11 1-苯基-3-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例1，只是将苯酚用2，4-二氯苯酚替代，得1-苯基-3-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体，mp170～172℃。
实施例12 1-苯基-3-(3-甲基-4-甲氧基苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例1，只是将苯酚用3-甲基-4-甲氧基苯酚替代，得1-苯基-3-(3-甲基-4-甲氧基苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体。
实施例13 1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例4，只是将N-苯基马来酰亚胺用N-(4-甲氧基苯基)马来酰亚胺替代，得1-(4-甲氧基苯基)-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体，mp208～210℃。
实施例14 1-(4-氯苯基)-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例4，只是将N-苯基马来酰亚胺用N-(4-氯苯基)马来酰亚胺替代，得1-(4-氯苯基)-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮白色粉末固体，mp195～197℃。
实施例15 1-(4-甲基苯基)-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例4，只是将N-苯基马来酰亚胺用N-(4-甲基苯基)马来酰亚胺替代，得1-(4-甲基苯基)-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮白色粉末固体，mp204～206℃。
实施例16 1-(4-硝基苯基)-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例4，只是将N-苯基马来酰亚胺用N-(4-硝基苯基)马来酰亚胺替代，得1-(4-硝基苯基)-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体，mp190～192℃。
实施例17 1-苯基-3-[(4-二甲胺基)苯氧基]-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例1，只是将苯酚用4-二甲胺基苯酚替代，得1-苯基-3-[(4-二甲胺基)苯氧基]]-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体。
实施例18 1-环己基-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的制备
操作过程同实施例4，只是将N-苯基马来酰亚胺用N-环己基马来酰亚胺替代，得1-环己基-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮的白色粉末固体。
二.2-苯氧基丁二酸衍生物(D)的制备
实施例1 2-苯氧基-1，4-丁二酸的制备
将1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮13.4克、甲酸50毫升、浓盐酸50毫升加入反应瓶中，升温回流搅拌反应8.0小时，水解结束后，减压蒸除溶剂，残余物中加入去离子水120毫升，用乙醚2×70毫升提取，减压蒸除乙醚，残余固体用二氯甲烷重结晶，得2-苯氧基-1，4-丁二酸的白色粉末固体9.0克，mp96～98℃，收率85.4％。
实施例2 2-苯氧基-1，4-丁二酸的制备
将1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮6.7克、碳酸钠2.93克和去离子水60毫升加入反应瓶中，升温回流搅拌反应5.0小时，水解结束后，冷却至室温，用盐酸水溶液调节反应液pH至强酸性，用乙醚2×50毫升提取，减压蒸除乙醚后，残余固体用二氯甲烷重结晶，得2-苯氧基-1，4-丁二酸的白色粉末固体8.25克，mp95～98℃，收率78.2％。
实施例3 2-(4-氟苯氧基)-1，4-丁二酸的制备
操作过程同实施例1，只是将1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮用1-苯基-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮替代，得2-(4-氟苯氧基)-1，4-丁二酸的白色粉末固体，mp130～132℃。
实施例4 2-(4-氟苯氧基)-1，4-丁二酸的制备
操作过程同实施例1，只是将1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮用1-环己基-3-(4-氟苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮替代，得2-(4-氟苯氧基)-1，4-丁二酸的白色粉末固体，mp130～132℃。
实施例5 2-(4-氯苯氧基)-1，4-丁二酸的制备
操作过程同实施例1，只是将1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮用1-苯基-3-(4-氯苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮替代，得2-(4-氯苯氧基)-1，4-丁二酸的白色粉末固体，mp176～178℃。
实施例6 2-[(3-甲基)苯氧基]-1，4-丁二酸的制备
操作过程同实施例1，只是将1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮用1-苯基-3-[(3-甲基)苯氧基]]-2，5-吡咯烷二酮替代，得2-[(3-甲基)苯氧基]-1，4-丁二酸的白色粉末固体，mp118～120℃。
实施例7 2-(3-氯苯氧基)-1，4-丁二酸的制备
操作过程同实施例1，只是将1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮用1-苯基-3-(3-氯苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮替代，得2-(3-氯苯氧基)-1，4-丁二酸的白色粉末固体，mp132～134℃。
实施例8 2-[(4-甲氧基)苯氧基]-1，4-丁二酸的制备
操作过程同实施例1，只是将1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮用1-苯基-3-[(4-甲氧基)苯氧基]-2，5-吡咯烷二酮替代，得2-[(4-甲氧基)苯氧基]-1，4-丁二酸的白色粉末固体，mp108～110℃。
实施例9 2-[(4-甲基)苯氧基]-1，4-丁二酸的制备
操作过程同实施例2，只是将1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮用1-苯基-3-[(4-甲基)苯氧基]-2，5-吡咯烷二酮替代，得2-[(4-甲基)苯氧基]-1，4-丁二酸的白色粉末固体，mp143～144℃。
实施例10 2-(2，4-二氯苯氧基)-1，4-丁二酸的制备
操作过程同实施例2，只是将1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮用1-苯基-3-(2，4-二氯苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮替代，得2-(2，4-二氯苯氧基)-1，4-丁二酸的白色粉末固体，mp156～158℃。
实施例11 2-[(3-甲基-4-甲氧基)苯氧基]-1，4-丁二酸的制备
操作过程同实施例1，只是将1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮用1-苯基-3-[(3-甲基-4-甲氧基)苯氧基]-2，5-吡咯烷二酮替代，得2-(3-甲基-4-甲氧基苯氧基)-1，4-丁二酸的白色粉末固体。
实施例12 2-[(4-苯基)苯氧基]-1，4-丁二酸的制备
操作过程同实施例1，只是将1-苯基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮用1-苯基-3-(4-苯基)苯氧基)-2，5-吡咯烷二酮替代，得2-[(4-苯基)苯氧基]-1，4-丁二酸的白色粉末固体，mp176～178℃。
三.3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)的制备
实施例1 3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的制备
在干燥的反应瓶中，加入2-苯氧基-1，4-丁二酸7.0克和浓硫酸45毫升，升温至50℃左右搅拌反应2小时，稍冷却后，将反应液慢慢倒入碎冰中，并用玻棒快速搅拌，用乙酸乙酯2×50毫升提取，减压蒸除溶剂后，残余固体用乙酸乙酯/石油醚(1∶1)重结晶，得3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的白色粉末固体4.91克，mp168～169℃，收率76.7％。
实施例2 6-氟-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的制备
在干燥的反应瓶中，加入2-(4-氟苯氧基)-1，4-丁二酸7.0克和多聚磷酸50毫升，升温至50℃左右搅拌反应3小时，稍冷却后，将反应液慢慢倒入碎冰中，并用玻棒快速搅拌，用乙酸乙酯2×50毫升提取，减压蒸除溶剂后，残余固体用乙酸乙酯/石油醚(1∶1)重结晶，得6-氟-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的白色粉末固体5.5克，mp160～161℃，收率86.0％。
实施例3 6-甲氧基-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的制备
在干燥的反应瓶中，加入氯磺酸30毫升，用冰浴冷却至5℃，分批加入2-[(4-甲氧基)苯氧基]-1，4-丁二酸7.0克，然后于10～15℃搅拌反应2小时，将反应液慢慢倒入碎冰中，并用玻棒快速搅拌，用乙酸乙酯2×50毫升提取，减压蒸除溶剂后，残余固体用乙酸乙酯/石油醚(1∶1)重结晶，得6-甲氧基-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的白色粉末固体4.79克，mp159～160℃，收率73.9％。
实施例4 6-溴-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的制备
操作过程同实施例1，只是将2-苯氧基-1，4-丁二酸用2-(4-溴苯氧基)-1，4-丁二酸替代，得6-溴-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸白色粉末固体，mp192～193℃。
实施例5 6-硝基-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的制备
操作过程同实施例1，只是将2-苯氧基-1，4-丁二酸用2-(4-硝基苯氧基)-1，4-丁二酸替代，得6-硝基-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的黄色粉末固体。
实施例6 6-甲基-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的制备
操作过程同实施例2，只是将2-(4-氟苯氧基)-1，4-丁二酸用2-[(4-甲基)苯氧基]-1，4-丁二酸替代，得6-甲基-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的白色粉末固体，mp155～156℃。
实施例7 6-环己基-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的制备
操作过程同实施例1，只是将2-苯氧基-1，4-丁二酸用2-[(4-环己基)苯氧基]-1，4-丁二酸替代，得6-环己基-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的白色粉末固体，mp156～158℃。
实施例8 7-甲基-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的制备
操作过程同实施例2，只是将2-(4-氟苯氧基)-1，4-丁二酸用2-[(3-甲基)苯氧基]-1，4-丁二酸替代，得7-甲基-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的白色粉末固体，mp180～182℃。
实施例9 7-氯-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的制备
操作过程同实施例3，只是将2-[(4-甲氧基)苯氧基]-1，4-丁二酸用2-(3-氯苯氧基)-1，4-丁二酸替代，得7-氯-3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸的白色粉末固体，mp173～175℃。
本发明不限于上述实施例。
Claims (9)
1.一种3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)的制备方法
式中R1，R2表示H、卤素、C1～C12烷基、C3～C7环烷基、C1～C12烷氧基、硝基、羧基、羟基、CF3、NR3R4；R3，R4表示H、C1～C12烷基
其特征在于：
a)以苯酚衍生物(A)和N-取代基马来酰亚胺(B)为起始原料，在有机溶剂中经碱催化，发生加成反应，得1-取代基-3-苯氧基-2，5-吡咯烷二酮衍生物(C)，
式(B)和(C)中R5表示H、C1～C12烷基、苯基、卤素取代苯基、C1～C12烷基取代苯基、C1～C12烷氧基取代苯基、C3～C7环烷基、硝基取代苯基、羧基取代苯基；
b)由步骤a)得到的化合物(C)在酸性或碱性水溶液中水解，得2-苯氧基丁二酸类化合物(D)；
c)由步骤b)得到的化合物(D)经环合剂酰化环合，生成相应的3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)；
具体制备条件为：
(1)由苯酚衍生物(A)和N-取代基马来酰亚胺(B)为起始原料制备中间体C时，(A)与(B)的摩尔配比为1.0～2.0∶1.0；合适的溶剂为二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、苯、正庚烷、甲苯、乙腈；碱性催化剂为碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐、有机叔胺类或季铵碱类；碱性催化剂与原料(B)的摩尔投料比为0.1～1.0∶1.0；反应温度为室温～150℃；反应时间为1～48小时；
(2)由中间体C经酸性溶液水解制备2-苯氧基丁二酸类化合物(D)时，所用酸性水溶液为无机酸、有机酸、或无机酸和有机羧酸组成的混合液，无机酸与有机羧酸的体积比为0.8～1.2∶1.0；水解反应温度为室温～150℃；水解时间为4～24小时；
(3)由中间体C经碱性溶液水解制备2-苯氧基丁二酸类化合物(D)时，所用碱为碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属碳酸氢盐；碱与原料(C)的摩尔投料比为1.0～2.0∶1.0；水解反应温度为室温～150℃；水解时间为4～24小时；
(4)由中间体(D)制备3，4-二氢-4-氧-2H-1-苯并吡喃-2-羧酸类化合物(I)时，所用环合剂为氯磺酸、多聚磷酸、浓硫酸、氢氟酸、BF3乙醚溶液；环合反应温度为0℃～150℃；反应时间为30分钟～5小时。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于由苯酚衍生物(A)和N-取代基马来酰亚胺(B)为原料制备中间体C时，(A)与(B)的摩尔配比为1.0～1.2∶1.0。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于由苯酚衍生物(A)和N-取代基马来酰亚胺(B)为原料制备中间体C时，所用有机溶剂为甲苯、氯仿、二氯甲烷。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于由苯酚衍生物(A)和N-取代基马来酰亚胺(B)为原料制备中间体C时，所用碱性催化剂为氢氧化锂、碳酸氢钠、碳酸钾、N，N-二甲基-α-苯乙胺、三辛胺、四丁基氢氧化铵。
5.如权利要求1或4所述的方法，其特征在于由苯酚衍生物(A)和N-取代基马来酰亚胺(B)为原料制备中间体C时，碱性催化剂与原料(B)的摩尔投料比为0.1～0.3∶1.0。
6.如权利要求1或4或5所述的方法，其特征在于由苯酚衍生物(A)和N-取代基马来酰亚胺(B)为原料制备中间体C时，反应温度为室温或回流反应；反应时间为4～18小时。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于由中间体C经酸性水解制备化合物(D)时，所用酸性水溶液为盐酸、盐酸/甲酸混合液、盐酸/乙酸混合液；混合液的体积比为1∶1；反应温度为回流反应；反应时间为5～10小时。
8.如权利要求1所述的方法，其特征在于由中间体C经碱性水溶液水解制备2-苯氧基丁二酸类化合物(D)时，所用碱为碳酸钠，碳酸氢钾；碱与原料(C)的摩尔投料比为1.1～1.5∶1.0；反应温度为回流反应；水解时间为4～7小时。
9.如权利要求1所述的方法，其特征在于由中间体(D)制备化合物(I)时，所用环合剂为氯磺酸、浓硫酸、多聚磷酸；反应温度为10℃～70℃；反应时间为2～3小时。
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