CN101112511A - 一种治疗咽喉肿痛的中药凝胶剂 - Google Patents
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Abstract
本发明公开一种治疗咽喉肿痛的中药凝胶剂及其制备工艺和质量控制方法。该凝胶剂由玄参、麦冬、桔梗、甘草、蔗糖、枸橼酸、海藻酸钠、山梨酸钾等制成。其凝胶剂的制备方法为：取上述玄参、麦冬、桔梗、甘草四味原料药，加水煎煮，合并煎液，滤过；滤液静置，取上清液浓缩为清膏；加水稀释，滤过；取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水加热溶解，滤过，滤液加入到上述药液中，再加入海藻酸钠，搅拌，加水搅拌并煮沸，80～90℃保温，灌装，制成凝胶剂。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗咽喉肿痛药物中的用途。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物凝胶剂及其制备方法和质量检测方法，特别涉及一种由中药提取制备的治疗咽喉肿痛的中药凝胶剂及其制备方法和质量检测方法。
背景技术
咽喉肿痛，是多种咽喉疾病的一个共同症状。多属中医“喉痹”、“乳娥”等病范畴，是临床常见多发病。病有急性和慢性之分，症有寒、热、虚、实之辨，治当详察。咽喉肿痛多因风、热(火)、寒、疫等相因为患，但总属热毒为多。如失治迁延又可转化成慢性。热甚伤阴，暗耗阴津，“阴虚生内热”，故慢性又以阴虚火旺为多。或因素体虚弱，阴阳失调，从而导致阴阳气血各有偏虚或偏亢所致。慢性又可因复感新邪而呈急性发作。咽喉肿痛常见症状：咽喉一侧或两侧红肿疼痛，或微红微肿，干痛，或干痒不适，或微痛而有烧灼感。急性易愈，慢性多病程缠绵，反复发作。
虚火上炎、口鼻干燥、咽喉肿痛等病症是临床常见病多发病，目前治疗此病症的药物众多，许多人咽喉痛或不适，或刚有感冒症状时就服用抗菌药，不但无效，还能引发病毒变异，细菌耐药，以及产生药物不良反应。中成药可选用银翘解毒丸(片)、羚翘解毒丸、桑菊感冒片、板兰根冲剂等。如发热较重、咽喉肿痛明显，可以配服玄麦甘桔冲剂、清热解毒口服液。而这些中成药在口感，生物利用度等方面还有待进一步改进，以满足临床用药，为医护人员以及患者提供更多的选择。
发明内容
本发明目的在于提供一种中药凝胶剂及其制备方法，本发明另一目的在于提供该中药凝胶剂的质量控制方法及用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现
本发明中药凝胶剂的原料组成为：
玄参80-120重量份 麦冬80-120重量份 桔梗80-120重量份
甘草40-60重量份 蔗糖50-100重量份 枸橼酸2-6重量份
海藻酸钠7-13重量份 山梨酸钾0.4-1.6重量份。
上述原料优选重量配比如下：
玄参100重量份 麦冬100重量份 桔梗100重量份
甘草50重量份 蔗糖50重量份 枸橼酸4重量份
海藻酸钠10重量份 山梨酸钾1重量份。
上述原料优选重量配比如下：
玄参82重量份 麦冬118重量份 桔梗110重量份
甘草45重量份 蔗糖52重量份 枸橼酸5重量份
海藻酸钠8重量份 山梨酸钾1.2重量份。
上述原料优选重量配比如下：
玄参118重量份 麦冬82重量份 桔梗85重量份
甘草55重量份 蔗糖98重量份 枸橼酸3重量份
海藻酸钠12重量份 山梨酸钾0.5重量份。
上述原料优选重量配比如下：
玄参90重量份 麦冬110重量份 甘草60重量份
桔梗120重量份 蔗糖95重量份 枸橼酸6重量份
海藻酸钠7重量份 山梨酸钾1.4重量份。
中药凝胶剂的制备方法如下：
取上述玄参、麦冬、桔梗、甘草四味原料药，加6-8倍重量份的水煎煮2-4次，每次1-2小时，合并煎液，滤过；滤液静置8-24小时，取上清液浓缩至40-86℃下相对密度为1.20-1.38的清膏；加水稀释至200-500重量份，滤过；取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加入水至100-300重量份，加热溶解，滤过，滤液加入到上述药液中，再加入海藻酸钠，搅拌，加水补足至1000-1100重量份，搅拌并煮沸，75-98.5℃保温20-180分钟，制成70-95℃下相对密度为1.05-1.25的凝胶剂，并于75℃以上灌装，即得。
中药凝胶剂的优选制备方法如下：
取上述玄参、麦冬、桔梗、甘草四味原料药，第一次加8倍重量份的水煎煮1.5小时，第二、三次各加6倍重量份的水煎煮1小时，合并煎液，滤过；滤液静置12小时，取上清液浓缩至80～85℃下相对密度为1.32～1.35的清膏；加入水稀释至330重量份，滤过；取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水至200重量份，加热溶解，滤过，滤液加入到上述药液中，再加入海藻酸钠，搅拌，加水补足至1000重量份，搅拌并煮沸，80-90℃保温30分钟，制成75-85℃下相对密度为1.10的凝胶剂，并于80℃以上灌装，即得。
本发明中药凝胶剂的质量控制方法包括如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种：
A.取本发明中药凝胶剂10g，研磨成浆状，加热水20ml使溶解，滤过，取滤液15ml，分置于三支具塞试管中，一管中加0.5-1.5％盐酸溶液1ml，另一管中加0.5-1.5％氢氧化钠溶液1ml，第三管中加水1ml，同时强力振摇，均产生蜂窝状泡沫，泡沫在15分钟内不消失；
B.取本发明中药凝胶剂10g，研磨成浆状，加热水30ml使溶解，用正丁醇提取2-3次，每次10ml，合并提取液，蒸干，加冰醋酸3ml使溶解，取溶液1ml，加醋酐1ml，沿管壁加入硫酸1ml，两液接界处产生棕色环，上层液由红棕色或黄棕色渐变为深棕色；
C.取鉴别B项下剩余溶液1ml，加乙酰氯数滴，氯化锌结晶数粒，稍加热，显棕红色至红棕色；
D.取本发明中药凝胶剂20g，研磨成浆状，加水40ml，加热溶解，放冷，滤过，滤液用乙醚提取2-3次，每次30ml，分取水层，用水饱和的正丁醇40ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流0.5-1.5小时，滤过；滤液浓缩至干，加水30ml溶解，按供试品的同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液6μl分别点于同一硅胶G薄层板，展开剂为：以氯仿-甲醇＝3-7∶1，展开，取出，晾干；喷以0.5-1.5％香草醛硫酸溶液；105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的主斑点；
E.取本发明中药凝胶剂20g，研磨成浆状，加水20ml，氯仿20ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加1ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品2mg，至1ml的量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得；照薄色谱法试验，吸取上述供试品溶液8μl，对照品溶液6μl分别点于同一硅胶GF254薄层板，以30-60℃石油醚-苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝8-12∶15-25∶5-9∶0.2-0.8为展开剂，展开，取出，晾干；于紫外灯254nm下检视；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝60-65∶35-40∶0.8-1.2为流动相；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：称取甘草酸单铵盐对照品，加流动相制成每1ml中含0.02mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品适量，研成浆状，取本发明中药凝胶剂1.5g，置具塞锥形瓶中，加入流动相为甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝60-65∶35-40∶0.8-1.2的溶液25ml，称重，超声处理45分钟，放冷，再称重，用流动相补足损失的量，摇匀，滤过，即得；测定法：分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明中药凝胶剂每克含甘草以甘草酸C42H62O16计，不得少于0.2mg。
本发明中药凝胶剂的质量控制方法优选如下鉴别方法或含量测定中的一种或几种：
A.取本发明中药凝胶剂10g，研磨成浆状，加热水20ml使溶解，滤过，取滤液15ml，分置于三支具塞试管中，一管中加1％盐酸溶液，1ml，另一管中加1％氢氧化钠溶液1ml，第三管中加水1ml，同时强力振摇，均产生蜂窝状泡沫，泡沫在15分钟内不消失；
B.取本发明中药凝胶剂10g，研磨成浆状，加热水30ml使溶解，用正丁醇提取两次，每次10ml，合并提取液，蒸干，加冰醋酸3ml使溶解，取溶液1ml，加醋酐1ml，沿管壁加入硫酸1ml，两液接界处产生棕色环，上层液由红棕色或黄棕色渐变为深棕色；
C.取鉴别B项下剩余溶液1ml，加乙酰氯数滴，氯化锌结晶数粒，稍加热，显棕红色至红棕色；
D.取本发明中药凝胶剂20g，研磨成浆状，加水40ml，加热溶解，放冷，滤过，滤液用乙醚提取二次，每次30ml，分取水层，用水饱和的正丁醇40ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过；滤液浓缩至干，加水30ml溶解，按供试品的同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液6μl分别点于同一硅胶G薄层板，展开剂为∶以氯仿-甲醇＝5∶1，展开，取出，晾干；喷以1％香草醛硫酸溶液；105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的主斑点；
E.取本发明中药凝胶剂20g，研磨成浆状，加水20ml，氯仿20ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加1ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品2mg，至1ml的量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得；照薄色谱法试验，吸取上述供试品溶液8μl，对照品溶液6μl分别点于同一硅胶GF254薄层板，以30-60℃石油醚-苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；于紫外灯254nm下检视；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝63∶37∶1为流动相；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：称取甘草酸单铵盐对照品，加流动相制成每1ml中含0.02mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品，研成浆状，取本发明中药凝胶剂1.5g，置具塞锥形瓶中，加入流动相为甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝63∶37∶1的溶液25ml，称重，超声处理45分钟，放冷，再称重，用流动相补足损失的量，摇匀，滤过，即得；测定法：分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明中药凝胶剂每克含甘草以甘草酸C42H62O16计，不得少于0.2mg。
本发明中药凝胶剂是由玄参、麦冬、甘草、桔梗四味中药组成的纯中药制剂，清热养阴与宣肺散结并进，为标本同治；苦寒降泄与甘缓护胃相配，为邪正兼顾。适用于外感燥热病邪或内热灼津导致肺阴受损而引起的虚火上浮，治疗咽干燥，咽喉肿痛，声音沙哑，呛咳少痰。经现代药理研究证明，本发明药物组合物凝胶制剂能扩张微血管，改善微循环，增加唾液蛋白分泌，减轻炎症组织所致的疼痛，对机体有清热消炎，祛痰镇咳作用。
本发明中药凝胶剂提取工艺稳定、重现性好；经过进一步方法学及稳定性等质量研究，增加了含量测定指标等，制订了本发明凝胶的质量标准，使质量更加可控。含量测定实验中波长的选择：用流动相为甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(67∶33∶1)，制成每1ml含0.02mg，在200nm～400nm的波长范围内扫描，本发明凝胶在250nm处有最大吸收波长。甘草酸单铵盐在0.00427～0.0427mg/ml范围内呈良好的线性关系。仪器的精密度良好，实验重复性、稳定性良好；具有良好的回收率，符合含量测定要求。
本发明药物组合物凝胶制剂的活性成分在凝胶基质中，掩盖了不良味道，气香，味甜，在患者服用时在口感好，凝胶的软硬适中；同时具有生物利用度更高，服用更加方便等优点，为医务工作者及患者提供了更多选择。
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 水煎煮对比验证试验
以干膏得率和甘草酸总量为指标，做煎煮加水倍量的对比验证试验。
处方：玄参40g 麦冬40g 甘草20g 桔梗40g。
样品1、2、3号制备工艺：取药材一份，第一次加6倍量水煎煮1.5小时，第二、三次各加4倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓缩成一定密度的稠膏，真空干燥得干膏，称量干膏重，计算出膏率，测定甘草酸含量。
样品4、5、6号制备工艺：取药材一份，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二、三次各加6倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓缩成一定密度的稠膏，真空干燥得干膏，称量干膏重，计算出膏率，测定甘草酸含量。
样品7、8、9号制备工艺：取药材一份，第一次加10倍量水煎煮1.5小时，第二、三次各加8倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓缩成一定密度的稠膏，真空干燥得干膏，称量干膏重，计算出膏率，测定甘草酸含量。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。
色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(63∶37∶2)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备称取甘草酸单铵盐对照品，加流动相制成每1ml中含0.05mg的溶液，即得(2mg甘草酸单铵盐对照品，折合甘草酸为1.959mg)。
供试品溶液的制备取供试品适量，研细，取本发明凝胶制剂约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入甲醇-36％乙酸(25∶5)溶液25ml，称重，超声处理40分钟，放冷，再称重，用甲醇-36％乙酸(25∶5)溶液补足损失的量，摇匀，滤过，即得。
测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
表1 对比验证试验结果
| 序号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 |
| 药材量(g)提取时间(h)煎煮次数(次)加水倍量(倍)干膏量(g)平均干膏量(g)干膏得率(％) | 1401.5，1，136，4，427.7819.84 | 1401.5，1，136，4，428.0628.0220.04 | 1401.5，1，136，4，428.2220.16 | 1401.5，1，138，6，642.0430.03 | 1401.5，1，138，6，642.2542.2230.18 | 1401.5，1，138，6，642.3630.26 | 1401.5，1，1310，8，843.2930.92 | 1401.5，1，1310，8，843.5822.4331.13 | 1401， 5，1，1310，8，843.4131.01 |
| 平均干膏得率(％) | 20.01 | 30.16 | 31.02 | ||||||
| 甘草酸含量(mg/g) | 3.09 | 3.08 | 3.08 | 2.41 | 2.40 | 2.40 | 2.39 | 2.38 | 2.38 |
| 甘草酸总量(mg) | 85.84 | 86.42 | 86.92 | 101.32 | 101.40 | 101.66 | 103.46 | 103.72 | 103.32 |
由上述的实验结果看出，试验号4、5、6号的干膏得率和甘草酸总量与试验7、8、9号接近，并且远大于试验1、2、3号所得，从节约能量考虑，故选用试验4、5、6号的制备工艺。即取药材一份，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二、三次各加6倍量水煎煮1小时；从试验序号4、5、6中可看出三批试验结果相对平行。说明提取工艺较稳定。
实验例2 枸橼酸和海藻酸钠的加入量实验
做凝胶的初步制备，以确定海藻酸钠的量，每份取16.7g清膏，加水至80ml，搅拌，滤过，测得滤液pH值为4.87左右。分别加入枸橼酸，测定药液的pH值并口尝其味，再加入糖粉、海藻酸钠及山梨酸钾，加水至100g，80～90℃保温并搅拌30～50min，取出，室温下冷却，观察凝胶成型情况及口感。
结果见下表：
表2枸橼酸和海藻酸钠的加入量的实验结果
| 处方号 | 1 | 2 | 3 | 4 |
| 玄麦甘桔提取清膏(g)枸橼酸(g)药液pH值糖粉(g)海藻酸钠(g)山梨酸钾(g)加水至(g)80～90℃保温时间(min)现象及口味 | 16.70.23.6550.80.110035凝胶不易成型，酸味淡、微苦 | 16.70.43.5150.90.110040凝胶稍软，微酸、微苦 | 16.70.43.5251.00.110040凝胶硬度适中，微酸、微苦 | 16.70.43.5051.10.110042凝胶稍硬，微酸、微苦 |
结论：药液加入0.4％枸橼酸时，药液口感微酸，较好；加入1.0％海藻酸钠时，制得的凝胶的软硬适中，因此确定枸橼酸的加入量为0.4％，海藻酸钠的加入量为1.0％。
实验例3 甜味剂的筛选
每份均取清膏16.7g(10袋量)，加水至70ml，搅拌，滤过，按照下表加入糖粉、甜菊素、阿司帕坦、枸橼酸，口尝味道，选取部分口味佳者加入海藻酸钠和山梨酸钾，加水至100g，80～90℃保温并搅拌40～60min，取出，室温下冷却，观察凝胶的性状及口味。
表3处方筛选表(每份10袋，100g)
| 实验号 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| 糖粉(g)甜菊素(g)阿司帕坦(g)枸橼酸(g)海藻酸钠(g)山梨酸钾(g)加水至(g)凝胶重(g)口感 | 100.15-0.4----过甜 | 10-0.10.4----过甜 | -0.150.10.4----过甜，微苦 | 5-0.10.41.00.110099.9过甜 | 5--0.41.00.110099.5甜度较好 |
结论：未加入海藻酸钠和山梨酸钾之前，1、2、3、4号过甜，选4、5号试验样品加入海藻酸钠和山梨酸钾制成凝胶，5号稍好，味甜，苦味不明显，最终选择5号处方为本发明凝胶剂处方。
考虑到生产中，蔗糖不必粉碎成细粉，但有杂质，需要加入水加热溶解，过滤后使用。另外凝胶为了达到灭菌的效果，凝胶先煮沸再80～90℃保温并灌装。
实验例4 工艺重现性试验
共试验三批，每批一个处方量，检测色泽、口感、甘草酸含量等，判断制备工艺的重现性是否良好。
玄参100g 麦冬100g 甘草50g
桔梗100g 糖粉50g 枸橼酸4g
海藻酸钠10g 山梨酸钾1g
制法：以上四味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二、三次各加6倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓缩至相对密度为1.32～1.35(80～85℃)的清膏，加入水稀释，滤过，另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加入水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，搅拌，补足水至1000g，搅拌并煮沸，80～90℃保温并灌装，每袋装10g，即得。
照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。
色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(63∶37∶2)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备称取甘草酸单铵盐对照品，加流动相制成每1ml中含0.05mg的溶液，即得(2mg甘草酸单铵盐对照品，折合甘草酸为1.959mg)。
供试品溶液的制备取供试品，研成浆状，取本发明凝胶剂约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入甲醇-36％乙酸(25∶5)溶液25ml，称重，超声处理40分钟，放冷，再称重，用甲醇-36％乙酸(25∶5)溶液补足损失的量，摇匀，滤过，即得。
测定法分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
表4工艺重现性实验结果表(1000g，100袋)
| 批号 | 041221 | 041223 | 041225 |
| 药材量(g)清膏量(g)清膏相对密度(80～85℃测)蔗糖(g)枸橼酸(g)海藻酸钠(g)山梨酸钾(g)加水至(g)成品数量(袋)理论数量(袋)成品得率(％)性状甘草酸含量(mg/袋) | 3501651.3350410110009510095棕黄色，甜、微酸、微苦2.58 | 3501681.3350410110009610096棕黄色，甜、微酸、微苦2.55 | 3501691.3350410110009610096棕黄色，甜、微酸、微苦、2.53 |
三批试验的结果表明，该工艺重现性好，工艺稳定可靠。
实验例5 质量控制方法中提取溶剂的选择
称取本发明凝胶剂1.5g(3份)：①加入乙醇溶液25ml；②加入甲醇溶液25ml；③加入流动相溶液(甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(67∶33∶1))25ml分别称重，超声处理45分钟(350W，50KHZ)，放冷，称重，用各自的溶剂补足损失的重量，过滤，即得。
吸取上述各供试品溶液按拟定的条件测定。结果见表5。
表5不同提取溶剂的含量测定结果
| 不同提取溶剂 | 含量(mg/g) |
| 甲醇乙醇流动相 | 0.310.300.32 |
根据上述结果，选择流动相溶液(甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(67∶33∶1))为本发明凝胶剂的提取溶剂。
实验例6 质量控制方法中提取时间的考察
称取本发明凝胶剂1.5g(3份)，分别加入流动相溶液25ml，称重：①超声处理30分钟；②超声处理45分钟；③超声处理60分钟，放冷，称重，用流动相溶液补足损失的量，过滤，即得。
吸取上述各供试品溶液按拟定的条件测定。结果见表6。
表6不同超声时间的含量测定结果
| 超声时间 | 含量(mg/g) |
| 30分钟45分钟60分钟 | 0.2790.3070.306 |
根据上述结果，超声45分钟和60分钟差距不大，故选择超声45分钟作为本发明凝胶剂的提取时间。
实验例7 质量控制方法中线性关系考察
吸取对照品溶液(0.0427mg/ml)，分别吸取1，2，4，6，8ml至10ml量瓶中，配成各浓度的对照品溶液，取上述各浓度对照品溶液和母液各20μl按以拟定的色谱条件测定峰面积，计算得回归方程：y＝6482789.7725x-238.8137 r＝0.99995。结果见表7。
表7线性关系考察
| 实验次数 | 浓度(mg/ml) | 峰面积 |
| 123456 | 0.004270.008540.017080.025620.034160.0427 | 2710355351110670165828221331276411 |
实验表明甘草酸单铵盐在0.00427～0.0427mg/ml范围内呈良好的线性关系。
实验例8 稳定性实验
取同一份供试品溶液20μl，分别在0、2、4、6、8小时进样一次，考察样品溶液的稳定性，计算相对标准偏差，结果见表8。
表8样品稳定性结果
| 时间(h) | 峰面积 | RSD％ |
| 02468 | 142827141790139605137665138687 | 1.5 |
以上实验表明，供试品溶液在8小时内基本稳定。
实验例9 精密度实验
取稳定性项下供试品溶液，连续进样5次，每次20μl，记录色谱图。结果见表9。
表9精密度实验结果
| 次数 | 峰面积 | RSD％ |
| 12345 | 138016137412138327137668138298 | 0.3 |
以上实验表明，仪器的精密度良好。
实验例10 重复性试验
精密称取本发明凝胶五份，制成供试品溶液，按拟定的色谱条件测定峰面积，并计算含量，计算相对标准偏差＜5％，结果见表10。
表10重复性试验结果(mg/g)
| 实验次数 | 含量(mg/g) | 平均含量(mg/g) | RSD％ |
| 12345 | 0.30250.29260.28560.29000.2953 | 0.293 | 0.2 |
实验例11 加样回收率
取已知含量的本发明凝胶五份，分别添加甘草酸单铵盐对照品，制成供试品溶液，按上述色谱条件测定，按以下公式计算回收率，结果列于表11：
表11回收率测定结果
| 实验次数 | 称样量(g) | 样品中含量(mg) | 添加量(mg) | 实测量(mg) | 回收率(％) | 平回收率(％) | RSD(％) |
| 12345 | 0.75160.75270.76240.75260.7514 | 0.22040.22070.22360.22070.2203 | 0.22140.22140.22140.22140.2214 | 0.44320.44120.45250.44590.4390 | 100.699.6103.4101.798.8 | 100.8 | 1.8 |
结果表明本法具有良好的回收率。
实验例12 样品测定
分别吸取对照品溶液与供试品溶液20μl依上述色谱条件测定，计算含量。样品测定结果见表12。
表12样品测定结果n＝10
| 批号 | 甘草酸含量(mg/袋) | 平均含量(mg/袋) |
| 050109050111050113050508050510050512050514050911050913050915 | 3.143.163.133.113.173.153.003.003.073.033.012.973.073.093.023.042.992.963.033.05 | 3.153.123.163.003.052.993.083.032.973.04 |
根据3批中试甘草药材中甘草酸测得的含量及2005年版一部收载的甘草中甘草酸限度的规定(不得少于2.0％)，结合上述各批测得的结果，本发明凝胶剂每克含甘草酸(C42H62O16)计，不得低于0.2mg。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
具体实施方式
实施例1：
玄参100kg麦冬100kg桔梗100kg甘草50kg蔗糖50kg枸橼酸4kg海藻酸钠10kg山梨酸钾1kg。
取上述玄参、麦冬、桔梗、甘草四味原料药，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二、三次各加6倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过；滤液静置12小时，取上清液浓缩至80～85℃下相对密度为1.32～1.35的清膏；加水稀释至330kg，滤过；取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水至200kg，加热溶解，滤过，滤液加入到上述药液中，再加入海藻酸钠，搅拌，加水补足至1000kg，搅拌并煮沸，80～90℃保温保温30分钟，制成75-85℃下相对密度为1.10的凝胶剂，并于80℃以上灌装，每袋装10g，即得。
实施例2：
玄参82kg 麦冬118kg 桔梗110kg 甘草45kg 蔗糖52kg枸橼酸5kg 海藻酸钠8kg 山梨酸钾1.2kg。
取上述玄参、麦冬、桔梗、甘草四味原料药，加7倍量水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过；滤液静置12小时，取上清液浓缩至50-65℃下相对密度为1.30-1.32的清膏；加水稀释至300kg，滤过；取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水至250kg，加热溶解，滤过，滤液加入到上述药液中，再加入海藻酸钠，搅拌，加水补足至1050kg，搅拌并煮沸，80-90℃保温60分钟，制成70-80℃下相对密度为1.15的凝胶剂，并于75℃以上灌装，每袋装5g，即得。
实施例3：
玄参118kg 麦冬82kg 桔梗85kg甘草55kg 蔗糖98kg枸橼酸3kg 海藻酸钠12kg 山梨酸钾0.5kg。
取上述玄参、麦冬、桔梗、甘草四味原料药，加水煎煮四次，第一次1.5小时，第二，三，四次各1小时，合并煎液，滤过，滤液静置24小时，取上清液浓缩至相对密度为1.31～1.35(40～55℃)的清膏，加入水稀释，滤过，取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加入适量水至150kg，加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，搅拌，加水补足至1050kg，搅拌并煮沸，85～95℃保温150分钟，制成75-85℃下相对密度为1.20的凝胶剂，并于90℃以上灌装，每袋装10g，即得。
实施例4：
玄参90kg 麦冬110kg 桔梗120kg 甘草60kg 蔗糖95kg枸橼酸6kg 海藻酸钠7kg 山梨酸钾1.4kg。
取上述玄参、麦冬、桔梗、甘草四味原料药，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过；滤液静置18小时，取上清液浓缩至80-85℃下相对密度为1.20-1.25的清膏；加水稀释至400kg，滤过；取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水至300kg，加热溶解，滤过，滤液加入到上述药液中，再加入海藻酸钠，搅拌，加水补足至1100kg，搅拌并煮沸，90-95℃保温120分钟，制成90-95℃下相对密度为1.25的凝胶剂，并于85℃以上灌装，每袋装10g，即得。
实施例5：
鉴别方法：A.取实施例1内容物10g，研磨成浆状，加热水20ml使溶解，滤过，取滤液15ml，分置于三支具塞试管中，一管中加1％盐酸溶液，1ml，另一管中加1％氢氧化钠溶液1ml，第三管中加水1ml，同时强力振摇，均产生蜂窝状泡沫，泡沫在15分钟内不消失；
B.取实施例1内容物10g，研磨成浆状，加热水30ml使溶解，用正丁醇提取两次，每次10ml，合并提取液，蒸干，加冰醋酸3ml使溶解，取溶液1ml，加醋酐1ml，沿管壁加入硫酸1ml，两液接界处产生棕色环，上层液由红棕色或黄棕色渐变为深棕色；
C.取鉴别B项下剩余溶液1ml，加乙酰氯数滴，氯化锌结晶数粒，稍加热，显棕红色至红棕色；
D.取实施例1内容物20g，研磨成浆状，加水40ml，加热溶解，放冷，滤过，滤液用乙醚提取二次，每次30ml，分取水层，用水饱和的正丁醇40ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过；滤液浓缩至干，加水30ml溶解，按供试品的同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液6μl分别点于同一硅胶G薄层板，展开剂为：以氯仿-甲醇＝5∶1，展开，取出，晾干；喷以1％香草醛硫酸溶液；105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的主斑点；
E.取实施例1内容物20g，研磨成浆状，加水20ml，氯仿20ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加1ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品2mg，至1ml的量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得；照薄色谱法试验，吸取上述供试品溶液8μl，对照品溶液6μl分别点于同一硅胶GF254薄层板，以30-60℃石油醚-苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；于紫外灯254nm下检视；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝63∶37∶1为流动相；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：称取甘草酸单铵盐对照品适量，加流动相制成每1ml中含0.02mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品适量，研成浆状，取实施例1内容物1.5g，置具塞锥形瓶中，加入流动相为甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝63∶37∶1的溶液25ml，称重，超声处理45分钟，放冷，再称重，用流动相补足损失的量，摇匀，滤过，即得；测定法：分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明中药凝胶剂每克含甘草以甘草酸C42H62O16计，不少于0.2mg。
实施例6：
鉴别方法：A.取实施例2内容物10g，研磨成浆状，加热水20ml使溶解，滤过，取滤液15ml，分置于三支具塞试管中，一管中加1％盐酸溶液，1ml，另一管中加1％氢氧化钠溶液1ml，第三管中加水1ml，同时强力振摇，均产生蜂窝状泡沫，泡沫在15分钟内不消失；
B.取实施例2内容物10g，研磨成浆状，加热水30ml使溶解，用正丁醇提取两次，每次10ml，合并提取液，蒸干，加冰醋酸3ml使溶解，取溶液1ml，加醋酐1ml，沿管壁加入硫酸1ml，两液接界处产生棕色环，上层液由红棕色或黄棕色渐变为深棕色；
C.取鉴别B项下剩余溶液1ml，加乙酰氯数滴，氯化锌结晶数粒，稍加热，显棕红色至红棕色；
D.取实施例2内容物20g，研磨成浆状，加水40ml，加热溶解，放冷，滤过，滤液用乙醚提取二次，每次30ml，分取水层，用水饱和的正丁醇40ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过；滤液浓缩至干，加水30ml溶解，按供试品的同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液6μl分别点于同一硅胶G薄层板，展开剂为：以氯仿-甲醇＝5∶1，展开，取出，晾干；喷以1％香草醛硫酸溶液；105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的主斑点；
E.取实施例2内容物20g，研磨成浆状，加水20ml，氯仿20ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加1ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品2mg，至1ml的量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得；照薄色谱法试验，吸取上述供试品溶液8μl，对照品溶液6μl分别点于同一硅胶6F254薄层板，以30-60℃石油醚-苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；于紫外灯254nm下检视；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。
实施例7：
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝63∶37∶1为流动相；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：称取甘草酸单铵盐对照品适量，加流动相制成每1ml中含0.02mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品适量，研成浆状，取实施例1内容物1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入流动相为甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝63∶37∶1的溶液25ml，称重，超声处理45分钟，放冷，再称重，用流动相补足损失的量，摇匀，滤过，即得；测定法：分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明中药凝胶剂每克含甘草以甘草酸C42H62O16计，不少于0.2mg。
实施例8：
鉴别方法：B.取实施例4内容物10g，研磨成浆状，加热水30ml使溶解，用正丁醇提取两次，每次10ml，合并提取液，蒸干，加冰醋酸3ml使溶解，取溶液1ml，加醋酐1ml，沿管壁加入硫酸1ml，两液接界处产生棕色环，上层液由红棕色或黄棕色渐变为深棕色；
C.取鉴别B项下剩余溶液1ml，加乙酰氯数滴，氯化锌结晶数粒，稍加热，显棕红色至红棕色；
D.取实施例4内容物20g，研磨成浆状，加水40ml，加热溶解，放冷，滤过，滤液用乙醚提取二次，每次30ml，分取水层，用水饱和的正丁醇40ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过；滤液浓缩至干，加水30ml溶解，按供试品的同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液6μl分别点于同一硅胶G薄层板，展开剂为：以氯仿-甲醇＝4∶1，展开，取出，晾干；喷以0.9％香草醛硫酸溶液；105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的主斑点；
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝61∶39∶1为流动相；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：称取甘草酸单铵盐对照品适量，加流动相制成每1ml中含0.02mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品适量，研成浆状，取实施例4内容物1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入流动相为甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝61∶39∶1的溶液25ml，称重，超声处理45分钟，放冷，再称重，用流动相补足损失的量，摇匀，滤过，即得；测定法：分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明中药凝胶剂每克含甘草以甘草酸C42H62O16计，不少于0.2mg。
实施例9：
鉴别方法：A.取实施例3内容物10g，研磨成浆状，加热水20ml使溶解，滤过，取滤液15ml，分置于三支具塞试管中，一管中加1％盐酸溶液，1ml，另一管中加1％氢氧化钠溶液1ml，第三管中加水1ml，同时强力振摇，均产生蜂窝状泡沫，泡沫在15分钟内不消失；
E.取实施例3内容物20g，研磨成浆状，加水20ml，氯仿20ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加1ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品2mg，至1ml的量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得；照薄色谱法试验，吸取上述供试品溶液8μl，对照品溶液6μl分别点于同一硅胶GF254薄层板，以30-60℃石油醚-苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；于紫外灯254nm下检视；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝63∶37∶1为流动相；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：称取甘草酸单铵盐对照品适量，加流动相制成每1ml中含0.02mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品适量，研成浆状，取实施例1内容物1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入流动相为甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝63∶37∶1的溶液25ml，称重，超声处理45分钟，放冷，再称重，用流动相补足损失的量，摇匀，滤过，即得；测定法：分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明中药凝胶剂每克含甘草以甘草酸C42H62O16计，不少于0.2mg。
实施例10：
鉴别方法：B.取实施例1内容物10g，研磨成浆状，加热水30ml使溶解，用正丁醇提取两次，每次10ml，合并提取液，蒸干，加冰醋酸3ml使溶解，取溶液1ml，加醋酐1ml，沿管壁加入硫酸1ml，两液接界处产生棕色环，上层液由红棕色或黄棕色渐变为深棕色；
D.取实施例1内容物20g，研磨成浆状，加水40ml，加热溶解，放冷，滤过，滤液用乙醚提取二次，每次30ml，分取水层，用水饱和的正丁醇40ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过；滤液浓缩至干，加水30ml溶解，按供试品的同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液6μl分别点于同一硅胶G薄层板，展开剂为：以氯仿-甲醇＝5∶1，展开，取出，晾干；喷以1％香草醛硫酸溶液；105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的主斑点；
E.取实施例1内容物20g，研磨成浆状，加水20ml，氯仿20ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加1ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品2mg，至1ml的量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得；照薄色谱法试验，吸取上述供试品溶液8μl，对照品溶液6μl分别点于同一硅胶GF254薄层板，以30-60℃石油醚-苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；于紫外灯254nm下检视；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝63∶37∶1为流动相；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：称取甘草酸单铵盐对照品适量，加流动相制成每1ml中含0.02mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品适量，研成浆状，取实施例1内容物1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加入流动相为甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝63∶37∶1的溶液25ml，称重，超声处理45分钟，放冷，再称重，用流动相补足损失的量，摇匀，滤过，即得；测定法：分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明中药凝胶剂每克含甘草以甘草酸C42H62O16计，不少于0.2mg。
实施例11：
制备中试样品，每批10个处方量即10kg(1000袋量)，判断制备工艺在中试生产中的可行性。
玄参1kg 麦冬1kg 甘草0.5kg
桔梗1kg 糖粉500g 枸橼酸40g
海藻酸钠100g 山梨酸钾10g
制法：以上四味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮1.5小时，第二、三次各加6倍量水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液静置12小时，取上清液浓缩至相对密度为1.32～1.35(80～85℃)的清膏，加入适量水稀释，滤过，另取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加入适量水加热溶解，滤过，加入到上述药液中，加入海藻酸钠，搅拌，补足水至规定量，搅拌并煮沸，80～90℃保温并灌装，每袋装10g，即得。
检测色泽、口味、甘草酸含量。三批中试数据见下表：
三批中试样品试验结果表(10kg，1000袋)
| 批号 | 050911 | 050913 | 050915 |
| 药材量(kg)清膏量(kg)清膏相对密度(80～85℃测)蔗糖(g)枸橼酸(g)海藻酸钠(g)山梨酸钾(g)补加水至(kg)成品数量(袋)理论数量(袋)成品得率(％)性状甘草酸含量(mg/袋)细菌霉菌、酵母菌大肠杆菌 | 3.51.691.33500401001010942100094.2棕黄色，味甜、微苦3.0340个/g＜10个/g未检出 | 3.51.671.33500401001010945100094.5棕黄色，味甜、微苦2.9740个/g＜10个/g未检出 | 3.51.631.34500401001010948100094.8棕黄色，味甜、微苦、3.0440个/g＜10个/g未检出 |
。
Claims (9)
1.一种治疗咽喉肿痛的药物凝胶剂，其特征在于该药物凝胶剂的原料组成为：
玄参80-120重量份 麦冬80-120重量份 桔梗80-120重量份
甘草40-60重量份 蔗糖50-100重量份 枸橼酸2-6重量份
海藻酸钠7-13重量份山梨酸钾0.4-1.6重量份。
2.如权利要求1所述的药物凝胶剂，其特征在于该药物凝胶剂的原料组成为：
玄参100重量份 麦冬100重量份 桔梗100重量份
甘草50重量份 蔗糖50重量份 枸橼酸4重量份
海藻酸钠10重量份 山梨酸钾1重量份。
3.如权利要求1所述的药物凝胶剂，其特征在于该药物凝胶剂的原料组成为：
玄参82重量份 麦冬118重量份 桔梗110重量份
甘草45重量份 蔗糖52重量份 枸橼酸5重量份
海藻酸钠8重量份 山梨酸钾1.2重量份。
4.如权利要求1所述的药物凝胶剂，其特征在于该药物凝胶剂的原料组成为：
玄参118重量份 麦冬82重量份 桔梗85重量份
甘草55重量份 蔗糖98重量份 枸橼酸3重量份
海藻酸钠12重量份 山梨酸钾0.5重量份。
5.如权利要求1所述的药物凝胶剂，其特征在于该药物凝胶剂的原料组成为：
玄参90重量份 麦冬110重量份 甘草60重量份
桔梗120重量份 蔗糖95重量份 枸橼酸6重量份
海藻酸钠7重量份 山梨酸钾1.4重量份。
6.如权利要求1至5任一所述的药物凝胶剂的制备方法，其特征在于该方法为：取上述玄参、麦冬、桔梗、甘草四味原料药，加6-8倍重量份的水煎煮2-4次，每次1-2小时，合并煎液，滤过；滤液静置8-24小时，取上清液浓缩至40-86℃下相对密度为1.20-1.38的清膏；加水稀释，滤过；取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加入水至100-300重量份，加热溶解，滤过，滤液加入到上述药液中，再加入海藻酸钠，搅拌，加水搅拌并煮沸，75-98.5℃保温20-180分钟，制成70-95℃下相对密度为1.05-1.25的凝胶剂，并于75℃以上灌装，即得。
7.如权利要求6所述的药物凝胶剂的制备方法，其特征在于该方法为：取上述玄参、麦冬、桔梗、甘草四味原料药，第一次加8倍重量份的水煎煮1.5小时，第二、三次各加6倍重量份的水煎煮1小时，合并煎液，滤过；滤液静置12小时，取上清液浓缩至80～85℃下相对密度为1.32～1.35的清膏；加水稀释，滤过；取蔗糖、枸橼酸及山梨酸钾，加水至200重量份，加热溶解，滤过，滤液加入到上述药液中，再加入海藻酸钠，搅拌，加水补足至1000重量份，搅拌并煮沸，80-90℃保温30分钟，制成75-85℃下相对密度为1.10的凝胶剂，并于80℃以上灌装，即得。
8.如权利要求1至5任一所述的药物凝胶剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括如下鉴别或含量测定中的一种或几种：
A.取本发明中药凝胶剂10g，研磨成浆状，加热水20ml使溶解，滤过，取滤液15ml，分置于三支具塞试管中，一管中加1％盐酸溶液，1ml，另一管中加1％氢氧化钠溶液1ml，第三管中加水1ml，同时强力振摇，均产生蜂窝状泡沫，泡沫在15分钟内不消失；
B.取本发明中药凝胶剂10g，研磨成浆状，加热水30ml使溶解，用正丁醇提取两次，每次10ml，合并提取液，蒸干，加冰醋酸3ml使溶解，取溶液1ml，加醋酐1ml，沿管壁加入硫酸1ml，两液接界处产生棕色环，上层液由红棕色或黄棕色渐变为深棕色；
C.取鉴别B项下剩余溶液1ml，加乙酰氯数滴，氯化锌结晶数粒，稍加热，显棕红色至红棕色；
D.取本发明中药凝胶剂20g，研磨成浆状，加水40ml，加热溶解，放冷，滤过，滤液用乙醚提取二次，每次30ml，分取水层，用水饱和的正丁醇40ml，分取正丁醇层，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取玄参对照药材2.5g，加乙醇50ml，加热回流1小时，滤过；滤液浓缩至干，加水30ml溶解，按供试品的同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液10μl，对照药材溶液6μl分别点于同一硅胶G薄层板，展开剂为：以氯仿-甲醇＝5∶1，展开，取出，晾干；喷以1％香草醛硫酸溶液；105℃加热至斑点清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应位置上，显相同颜色的主斑点；
E.取本发明中药凝胶剂20g，研磨成浆状，加水20ml，氯仿20ml，盐酸3ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加1ml无水乙醇溶解，作为供试品溶液；另取甘草次酸对照品2mg，至1ml的量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，即得；照薄色谱法试验，吸取上述供试品溶液8μl，对照品溶液6μl分别点于同一硅胶GF254薄层板，以30-60℃石油醚-苯-乙酸乙酯-冰醋酸＝10∶20∶7∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；于紫外灯254nm下检视；在供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点；
含量测定：照高效液相色谱法测定，色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝63∶37∶1为流动相；检测波长为250nm；理论板数按甘草酸单铵盐峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备：称取甘草酸单铵盐对照品，加流动相制成每1ml中含0.02mg的溶液，即得；供试品溶液的制备：取装量差异项下供试品，研成浆状，取本发明中药凝胶剂1.5g，置具塞锥形瓶中，加入流动相为甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸＝63∶37∶1的溶液25ml，称重，超声处理45分钟，放冷，再称重，用流动相补足损失的量，摇匀，滤过，即得；测定法：分别吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本发明中药凝胶剂每克含甘草以甘草酸C42H62O16计，不得少于0.2mg。
9.如权利要求1至5任一所述药物组合物在制备治疗咽喉肿痛的药物中的应用。
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