CN101112490A - 一种治疗慢性萎缩性胃炎的药物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，公开了一种用于慢性萎缩性胃炎的药物及其制备方法。该药物主要由山药、神曲、白芍、陈皮和炙甘草，或山药、神曲、白芍、陈皮、天花粉、玉竹和炙甘草按一定的重量配比制备而成。它可制成临床或药学上可接受的任一剂型，优选口服制剂。该药物具有滋阴养胃、理气止痛之功效，用于治疗慢性萎缩性胃炎，效果显著。

Description

一种治疗慢性萎缩性胃炎的药物

1、技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗慢性萎缩性胃炎的药物及其制备方法。

2、背景技术

慢性萎缩性胃炎是一种以胃粘膜固有腺体萎缩为病变特征的临床常见疾病，是临床难治性消化道疾病之一，并伴随有肠上皮化生、不典型增生等胃癌癌前病变特点。寻找有效、可靠的治疗方药，一直是国内外医学界努力探讨的课题。从中医角度分析慢性萎缩性胃炎相当于中医所称的“胃痞”、“虚劳”、“胃脘痛”等，慢性萎缩性胃炎的病变以正虚为本，包括气虚、阳虚和阴虚三种基本病变。三种基本病变往往互相交错，表现为气阳虚、气阴虚、阴阳两虚等正虚类型。另一方面，本病还可能存在湿浊、宿食、瘀血、火热、水饮、气滞等邪气因素，使其病变呈现较为复杂的状况。目前，西药对该病的治疗多以缓解症状为主，尚缺乏行之有效的阻断和逆转该病的药物。而中医治疗慢性萎缩性胃炎主要从中医辩证论治整体观念的原则出发，结合辩病及胃镜下微观辩证进行治疗，能够标本兼顾，且应用中药治疗慢性萎缩性胃炎无毒副作用，安全不刺激胃，是一条新的治疗思路。目前治疗慢性萎缩性胃炎的常用药有三九胃泰、奇星四方胃片等，虽对治疗胃病有一定疗效，但效果并不理想。

山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的根茎。甘，平。归脾、肺、肾经。有补脾养胃，生津益肺，补肾涩精之功效。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚喘咳，虚热消渴。

神曲为面粉、麦麸和辣蓼、青蒿、苍耳草、赤小豆、苦杏仁混合后经发酵而成的加工品。甘、辛，温。归脾、胃经。有消食健胃、和中止泻之功效。用于饮食积滞证、食滞脘腹胀满、食少纳呆、肠鸣腹泻者。

白芍为毛莨科植物芍药Paeonia lactifiora Pall.的干燥根。苦、酸，微寒。归肝、脾经。有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗之功效。用于胁痛、腹痛、四肢挛痛、血虚萎黄。

陈皮为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥成熟果皮。苦、辛，温。归肺、脾经。有理气键脾，燥湿化痰之功效。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

天花粉为葫芦科植物栝楼Trichosanthes Kirilowii Maxim.或双边栝楼Trichosanthes rosthornii Herms的干燥根。甘、微苦，微寒。归肺、胃经。有清热生津，消肿排脓之功效。用于热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴。

玉竹为百合科植物玉竹Polygonatum odoratum(Mill.)Druce的干燥根茎。甘，微寒。归肺、胃经。有养阴润燥、生津止渴之功效。用于肺胃阴伤，燥热咳嗽，咽干口渴，内热消渴。

炙甘草为甘草的炮制加工品。甘，平。归心、肺、脾、胃经。有补脾和胃，益气复脉之功效。用于脾胃虚弱，倦怠乏力。

目前，利用山药、神曲、白芍、陈皮和炙甘草，或山药、神曲、白芍、陈皮、天花粉、玉竹和炙甘草的相互作用，配伍组方，用于制备治疗慢性萎缩性胃炎的药物，尚未见报道。

3、发明内容

为了满足临床需要，扩大用药品种，本发明提供了一种组方科学、制备简单、疗效确切的用于治疗慢性萎缩性胃炎的药物及其制备方法。

本发明药物中山药补益脾胃，神曲消食和胃、行气开胃、健脾燥湿，可调节免疫功能，修复胃粘膜，对萎缩腺体有恢复作用；白芍平肝止痛、补肾健脾、补血养血；陈皮理气止咳，行气和胃，炙甘草益气补中、祛痰止咳、缓急止痛、调和脾胃。

本发明药物主要由下列重量份的原料药制成：

山药5～25份、神曲5～20份、白芍5～20份、陈皮5～20份、炙甘草1～15份。

本发明药物各组分的重量份优选为：

山药15份、神曲12份、白芍12份、陈皮12份、炙甘草6份。

上述药物的制备方法，包括以下步骤：

1)称取所述重量份的山药、神曲、白芍、陈皮、炙甘草，备用；

2)将称好的陈皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集水提液和挥发油，挥发油用β-环糊精包合，干燥包合物，药渣备用；

3)将称好的山药、神曲、白芍、炙甘草以及陈皮提取挥发油后的药渣一起加水煎煮，合并提取液以及陈皮提取挥发油的水提液，滤过，滤液浓缩至一定浓度，醇沉，搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

4)将上述药粉和β-环糊精包合物混合，得本发明药物的活性成分。

上述药物的制备方法优选为：

1)称取所述重量份的山药、神曲、白芍、陈皮、炙甘草，备用；

2)将称好的陈皮加6倍量水，浸泡1小时，然后用水蒸气蒸馏法蒸馏5小时，收集水提液和挥发油，挥发油用β-环糊精包合(取β-环糊精溶于适量水中使成饱和溶液，注入挥发油，高速搅拌2小时，冷藏静置24小时，过滤)，60℃干燥包合物，药渣备用；

3)将称好的山药、神曲、白芍、炙甘草以及陈皮提取挥发油后的药渣一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并提取液以及陈皮提取挥发油的水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为65％，搅拌均匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

4)将上述药粉和β-环糊精包合物混合，得本发明药物的活性成分。

本发明药物的原料药中还可加入天花粉和玉竹，天花粉清热生津、消肿排脓，清胃热而养胃阴，生津止渴；玉竹养阴润燥，生津止渴；各药合用，共奏清热解毒，活血止痛，滋阴益胃之效，使气血运行恢复正常，病邪得以清除；脾胃阴虚得以滋养，使脾胃功能从病理状态下恢复正常。

本发明药物还可由下列重量份的原料药制成：

山药5～25份、神曲5～20份、白芍5～20份、陈皮5～20份、天花粉5～20份、玉竹5～20份、炙甘草1～15份。

上述药物各组分的重量份优选为：

山药15份、神曲12份、白芍12份、陈皮12份、天花粉12份、玉竹12份、炙甘草6份。

本发明药物的制备方法，包括以下步骤：

1)称取所述重量份的山药、神曲、白芍、陈皮、天花粉、玉竹、炙甘草，备用；

2)将称好的陈皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集水提液和挥发油，挥发油用β-环糊精包合，干燥包合物，药渣备用；

3)将称好的山药、神曲、白芍、天花粉、玉竹、炙甘草以及陈皮提取挥发油后的药渣一起加水煎煮，合并提取液以及陈皮提取挥发油的水提液，滤过，滤液浓缩至一定浓度，醇沉，搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

4)将上述药粉和β-环糊精包合物混合，得本发明药物的活性成分。

上述药物的制备方法优选为：

1)称取所述重量份的山药、神曲、白芍、陈皮、天花粉、玉竹、炙甘草，备用；

2)将称好的陈皮加6倍量水，浸泡1小时，然后用水蒸气蒸馏法蒸馏5小时，收集水提液和挥发油，挥发油用β-环糊精包合(取β-环糊精溶于适量水中使成饱和溶液，注入挥发油，高速搅拌2小时，冷藏静置24小时，过滤)，60℃干燥包合物，药渣备用；

3)将称好的山药、神曲、白芍、天花粉、玉竹、炙甘草以及陈皮提取挥发油后的药渣一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并提取液以及陈皮提取挥发油的水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为65％，搅拌均匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

4)将上述药粉和β-环糊精包合物混合，得本发明药物的活性成分。

本发明药物的原料药是按重量份作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以千克为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以克为单位，重量可以增大或者减小。本发明药物原料药的重量配比是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％。

本发明药物有滋阴养胃、理气止痛之功效，用于慢性萎缩性胃炎，效果显著。

本发明药物可以与一种或多种药学上可接受的载体混合制成任何一种临床上或药学上可接受的剂型，优选口服制剂。以口服给药的方式施用于需要这种治疗的患者时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、咀嚼片、口崩片、口服液、颗粒、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊等。

本发明药物制成制剂时，可采用现有制药领域中的常规方法生产，需要的时候可以添加各种药学上可接受的载体。所述的载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

本发明药物在制成口服制剂时，可选择的填充剂有：淀粉、糖粉、磷酸钙、硫酸钙二水物、糊精、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、甘露醇等；可选择的粘合剂有：羧甲基纤维素钠、PVP-K30、羟丙基纤维素、淀粉浆、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲纤维素、胶化淀粉等；可选择的崩解剂有：干淀粉、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素等；可选择的润滑剂有：硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、微粉硅胶等。

本发明药物的优点在于：

(1)提供了一种治疗慢性萎缩性胃炎的药物，增加了临床用药品种，满足了临床需要。

(2)药理实验表明，本发明药物可使脾气虚型、血瘀型大鼠的胃液的胃酸度显著提高，胃蛋白酶活性显著提高，病理学检查结果良好改善，本发明药物所达疗效是本领域普通技术人员意想不到的。

(3)本发明药物制备工艺简单，不同批次药品间质量差异小，药品质量均匀稳定。

以下通过实验例来进一步阐述由山药、神曲、白芍、陈皮和炙甘草制成的药物(以下简称神曲复方药物)，或山药、神曲、白芍、陈皮、天花粉、玉竹和炙甘草制成的药物(以下简称天玉复方药物)的有益效果。

实验例1：本发明药物对水杨酸灌胃致大鼠慢性萎缩性胃炎模型的影响

受试动物：Wistar大鼠，雌雄各半，体重200～220g。

供试品：神曲复方药物颗粒剂低、中、高剂量组，自制

天玉复方药物颗粒剂低、中、高剂量组，自制

阳性对照药：三九胃泰颗粒，20g/袋

水杨酸

实验方法：

模型制备：①药品配置：将2g水杨酸钠放入100ml 30％的酒精溶液中，配置成2％的水杨酸钠和30％的酒精的混合溶液，灌胃；②给药：对胃的刺激方式是经口给药法。将一只手的拇指和中指放到大鼠的左右腋下，食指放到颈部，使大鼠伸开前两肢，握住，采用安装在5～10ml注射器上的塑料灌胃管(将微量加样器的枪头在酒精灯上均匀烘烤，待软化后取下，弯成上消化道的形状，并在枪头尖处剪下1cm，将口磨平，其长约6～7cm，直径0.5cm)，先从大鼠口角插入口腔内，然后用灌注管压其头部，将灌注管沿其上颚壁轻轻进入食道，当灌注管继续轻轻进入时稍感抵抗，此位置相当于食道通过膈肌的部位，一般在此注药即可，如果此时动物安静，呼吸无异常，可将药物注入，如果有阻力，应抽出灌胃管，再试插之，注药后轻轻拉出灌胃管。每日1次，每次每只注药2.5ml；③劳累活动方式：后四周，大鼠在一个转笼中活动，转笼装置用隔板将其分成8个小格，活动时每个小格中放一只大鼠，共放8只，缓慢地摇动转轮手柄，大鼠便在其中随着笼子的转动而向前跳动，每次每只活动10min，每日一次，活动完毕后，大鼠行动迟缓，气喘吁吁，放人箱中，便聚于箱角；④禁食：每日上午10点给药，给药前后各1h禁食禁水，使药物与胃粘膜充分接触，加强对胃粘膜的刺激。后四周单日禁食，自由饮水，双日足量喂食，自由饮水。

给药剂量：108只大鼠按性别、体重分别均衡随机分为以下9组，每组12只。①神曲复方药物大剂量组(8g/kg)、神曲复方药物中剂量组(4g/kg)、神曲复方药物小剂量组(2g/kg)；②天玉复方药物大剂量组(6g/kg)、天玉复方药物中剂量组(3g/kg)、天玉复方药物小剂量组(1.5g/kg)；③三九胃泰组(4g/kg)；④正常对照组；⑤模型组。各组分别每日灌胃给予60％、30％、15％神曲复方药物，60％、30％、15％天玉复方药物，40％三九胃泰及饮用水1ml/100g。治疗期间足量饮食，治疗2个月后进行胃液分析及病理检查。

正常对照组：正常饲养，进行胃液分析及病理检查。

胃酸及胃蛋白酶活性测定

胃液收集：大鼠禁食24小时，1.5％戊巴比妥腹腔注射麻醉，3mg/kg，上腹正中切口暴露胃，结扎幽门。4～6小时后，再结扎贲门，分别剪断食道下端及十二指肠近端，收集胃液于容器内，离心取上清液，分别做胃酸度测定及胃蛋白酶活性测定。

胃酸度测定：取离心后的胃液用酸度计测定pH值，并分别用对二甲基偶氮苯胺及酚酞乙醇为游离酸和总酸指示剂，用NaOH滴定，分别测出游离酸及总酸含量。

胃蛋白酶活性测定：将内径2mm粗细均匀的毛细玻璃管截成10cm长的段。取适量蛋清搅拌后，将毛细玻离管灌满蛋清，立即置85℃以上水浴使其凝固。两端蜡封4℃冷藏待用。将凝固好的充满蛋清的玻璃管放入1ml胃液内，37℃消化8小时后准确测量毛细管端透明部分的长度。以透明部分的长短代表胃蛋白酶活性的高低。

胃组织病理学检查：从各实验组中随机抽取2例，分别切取胃底、胃体、胃窦部组织，福尔马林固定，石蜡包埋，HE染色、拍照。

数据统计方法：各数据采用x±s表示，两组间对照采用t检验。

实验结果：

各组于用药2个月后，每组抽取2例，取胃组织做病理学检查，其余鼠进行胃液、pH值、胃游离酸、胃总酸及胃蛋白酶活性测定，结果见表1。

表1本发明药物对水杨酸致慢性萎缩性胃炎大鼠胃液酸度及蛋白酶活性的影响(X±SD)

组别	胃液pH值	游离酸(mol/L)	总酸(mol/L)	胃蛋白酶活性(mm)	例数
						正常对照组模型组神曲复方小剂量组神曲复方中剂量组神曲复方大剂量组天玉复方小剂量组天玉复方中剂量组天玉复方大剂量组三九胃泰	1.9±0.132.9±0.28###2.4±0.21**2.3±0.27**2.0±0.31***2.3±0.26**2.2±0.35**1.9±0.23***2.3±0.25**	0.0805±0.02130.0255±0.0237###0.0412±0.0226**0.0528±0.0209**0.0682 ±0.0167***0.0423±0.0207**0.0532±0.0196**0.0713±0.0181***0.0385±0.0256*	0.0975±0.02360.0353±0.0226###0.0683±0.0212**0.0758±0.0182**0.1063±0.0233***0.0715±0.0241**0.078 1±0.0227**0.1138±0.0261***0.0778±0.0198**	2.5±0.721.6±0.85##2.0±0.63*2.9±0.76**4.6±0.82***2.5±0.57**3.1±0.67**4.8±1.02***2.2±1.32**	10988888810

注：^###p＜0.001，^##p＜0.01，与空白对照组比较；^***p＜0.001，^**p＜0.01，^*p＜0.01，与模型组比较。

由表1可见：

1)模型组与正常比较组比较，胃液pH值明显升高(p＜0.001)，胃游离酸减少(p＜0.001)，胃蛋白酶活性降低(p＜0.01)，符合慢性萎缩性胃炎的临床表现，结合病理，证明此模型建立成功。

2)神曲复方药物与模型组比较，胃酸度显著提高(p＜0.001、p＜0.01)，胃蛋白酶活性显著升高(p＜0.001、p＜0.01、p＜0.05)。说明神曲复方药物有促进胃酸分泌，增加胃蛋白酶活性的作用，对水杨酸致慢性萎缩性胃炎大鼠模型有显著疗效。

3)天玉复方药物与与模型组比较，胃酸度显著提高(p＜0.001、p＜0.01)，胃蛋白酶活性显著升高(p＜0.001、p＜0.01)。说明天玉复方药物有促进胃酸分泌，增加胃蛋白酶活性的作用，对水杨酸致慢性萎缩性胃炎大鼠模型有显著疗效。

4)神曲复方药物和天玉复方药物与三九胃泰组相比较虽没有统计学意义，但三九胃泰组游离酸和胃蛋白酶与模型组比较不如神曲复方药物和天玉复方药物差异显著。说明神曲复方药物和天玉复方药物对水杨酸致慢性萎缩性胃炎大鼠模型的疗效优于三九胃泰组。

病理显示：水杨酸致慢性萎缩性胃炎大鼠模型胃粘膜壁细胞减少，粘膜细胞呈空泡样变，腺体萎缩，粘膜变薄，粘膜层和粘膜下层有大量炎细胞浸润。约12％大鼠出现了明显肠化生。神曲复方药物和天玉复方药物治疗组胃粘膜形态恢复正常，粘膜细胞少量空泡样变，腺体萎缩较模型组明显好转，未发现肠化生现象。

结论：本实验选择水杨酸灌胃及饥饿、劳倦因素造模，中医属脾气虚型。本发明药物对水杨酸致慢性萎缩性胃炎大鼠的胃液分析和病理学检查结果显示，神曲复方药物和天玉复方药物对水杨酸灌胃所致慢性萎缩性胃炎有良好的治疗作用。

实验例2：本发明药物对同种异体胃粘膜加佐剂致大鼠慢性萎缩性胃炎模型的影响

受试动物：Wistar大鼠，雌雄各半，体重200～220g。

供试品：神曲复方药物颗粒剂低、中、高剂量组，自制

天玉复方药物颗粒剂低、中、高剂量组，自制

阳性对照药：三九胃泰颗粒，20g/袋

Freund完全佐剂

实验方法：

模型制备：Wistar大鼠108只，雌雄各半，每只大鼠皮下注射佐剂抗原(用同品系大鼠胃粘膜的生理盐水组织匀浆与Freund佐剂1∶1配成乳剂)0.3ml，3周后重复注射1次，单日禁食，双日自由进食。

给药剂量：108只大鼠于2次致敏后2周恢复正常饮食并分为以下9组，每组12只。分别予以实验治疗。①神曲复方药物大剂量组(8g/kg)、神曲复方药物中剂量组(4g/kg)、神曲复方药物小剂量组(2g/kg)；②天玉复方药物大剂量组(6g/kg)、天玉复方药物中剂量组(3g/kg)、天玉复方药物小剂量组(1.5g/kg)；③三九胃泰组(4g/kg)；④正常对照组；⑤模型组。以上各组分别每日灌胃给予60％、30％、15％神曲复方药物，60％、30％、15％天玉复方药物，40％三九胃泰及饮用水1ml/100g，治疗2个月后进行胃液分析及病理检查。

正常对照组：正常饲养，进行胃液分析及病理检查。

胃酸及胃蛋白酶活性测定：同上实验方法。

实验结果：

各组于用药2个月后，每组抽取2例，取胃组织做病理学检查，其余鼠进行胃液、pH值、胃游离酸、胃总酸及胃蛋白酶活性测定，结果见表2。

表2本发明药物对佐剂抗原致慢性萎缩性胃炎大鼠胃液酸度及蛋白酶活性的影响(X±SD)

组别	胃液pH值	游离酸(mol/L)	总酸(mol/L)	胃蛋白酶活性(mm)	例数
						正常对照组模型组神曲复方小剂量组神曲复方中剂量组神曲复方大剂量组天玉复方小剂量组天玉复方中剂量组天玉复方大剂量组三九胃泰	1.9±0.132.5±0.26**2.4±0.572.2±0.23**1.8±0.31***2.3±0.51*2.0±0.25**1.7±0.32***2.1±0.26**	0.0805±0.02130.0268±0.0163##0.0463±0.0255*0.0438±0.0226*0.0753±0.0187***0.0556±0.0265**0.0628±0.0191**0.0785±0.0232***0.0582±0.0215**	0.0986±0.02560.0466±0.0157###0.0611±0.0331**0.0715±0.0225**0.0823±0.0168***0.0719±0.0231**0.0687±0.0196**0.0957±0.0255***0.0825±0.0236**	2.6±0.821.5±0.65##2.7±1.13*3.3 ±0.87**4.2±1.08***3.0±1.52**3.6±0.97***4.4±1.23***3.1±0.96**	1089888887

注：^###p＜0.001，^##p＜0.01，与空白对照组比较：^***p＜0.001，^**p＜0.01，^*p＜0.05，与模型组比较。

由表2可见：

1)模型组与正常比较组比较，胃游离酸显著减少(p＜0.01)，胃蛋白酶活性减低(p＜0.01)，符合慢性萎缩性胃炎的临床表现，结合病理.证明佐剂抗原致慢性萎缩性胃炎大鼠模型建立成功。

2)神曲复方药物各疗效组与模型组比较，胃酸度显著提高(p＜0.001、p＜0.01)，胃蛋白酶活性显著升高(p＜0.001、p＜0.01、p＜0.05)。说明神曲复方药物有促进胃酸分泌，增加胃蛋白酶活性的作用。

3)天玉复方药物各疗效组与模型组比较，胃酸度显著提高(p＜0.001、p＜0.01、p＜0.05)，胃蛋白酶活性显著升高(p＜0.001、p＜0.01)。说明天玉复方药物有促进胃酸分泌，增加胃蛋白酶活性的作用。

4)神曲复方药物和天玉复方药物与三九胃泰组相比疗效基本相同，对佐剂抗原致慢性萎缩性胃炎大鼠模型有显著治疗作用，高剂量组的效果更好。

病理显示：佐剂抗原致慢性萎缩性胃炎大鼠模型胃粘膜壁细胞减少，粘膜细胞呈空泡样变，腺体萎缩，粘膜变薄，粘膜层和粘膜下层有大量炎细胞浸润。约12％大鼠出现了明显肠化生。神曲复方药物和天玉复方药物治疗组胃粘膜形态恢复正常，粘膜细胞少量空泡样变，腺体萎缩较模型组明显好转，未发现肠化生现象。

结论：本实验选择佐剂原加冰胆汁及饥饿、劳倦因素造模，中医属血瘀，气郁型。本发明药物对佐剂抗原致慢性萎缩性胃炎大鼠的胃液分析和病理学检查结果显示，神曲复方药物和天玉复方药物对佐剂抗原致慢性萎缩性胃炎有良好的治疗作用。

4、具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

实施例1：本发明药物片剂的制备

山药450g  神曲360g  白芍360g  陈皮360g  炙甘草180g

1)称取所述重量份的山药、神曲、白芍、陈皮、炙甘草，备用；

2)将称好的陈皮加6倍量水，浸泡1小时，然后用水蒸气蒸馏法蒸馏5小时，收集水提液和挥发油，挥发油用β-环糊精包合(取β-环糊精溶于适量水中使成饱和溶液，注入挥发油，高速搅拌2小时，冷藏静置24小时，过滤)，60℃干燥包合物，药渣备用；

3)将称好的山药、神曲、白芍、炙甘草以及陈皮提取挥发油后的药渣一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并提取液以及陈皮提取挥发油的水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为65％，搅拌均匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

4)将上述药粉和β-环糊精包合物混合，得本发明药物的活性成分，加入粘合剂、崩解剂和润滑剂制成颗粒，干燥，压制成1000片。

实施例2：本发明药物胶囊剂的制备

山药300g  神曲240g  白芍240g  陈皮240g  炙甘草120g

1)称取所述重量份的山药、神曲、白芍、陈皮、炙甘草，备用；

2)将称好的陈皮加6倍量水，浸泡1小时，然后用水蒸气蒸馏法蒸馏5小时，收集水提液和挥发油，挥发油用β-环糊精包合(取β-环糊精溶于适量水中使成饱和溶液，注入挥发油，高速搅拌2小时，冷藏静置24小时，过滤)，60℃干燥包合物，药渣备用；

3)将称好的山药、神曲、白芍、炙甘草以及陈皮提取挥发油后的药渣一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并提取液以及陈皮提取挥发油的水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为65％，搅拌均匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

4)将上述药粉和β-环糊精包合物混合，加入粘合剂制成颗粒，装成1000粒硬胶囊。

实施例3：本发明药物颗粒剂的制备

山药450g  神曲360g  白芍360g  陈皮360g  炙甘草180g

1)称取所述重量份的山药、神曲、白芍、陈皮、炙甘草，备用；

2)将称好的陈皮加6倍量水，浸泡1小时，然后用水蒸气蒸馏法蒸馏5小时，收集水提液和挥发油，挥发油用β-环糊精包合(取β-环糊精溶于适量水中使成饱和溶液，注入挥发油，高速搅拌2小时，冷藏静置24小时，过滤)，60℃干燥包合物，药渣备用；

3)将称好的山药、神曲、白芍、炙甘草以及陈皮提取挥发油后的药渣一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并提取液以及陈皮提取挥发油的水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为65％，搅拌均匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

4)将上述药粉和β-环糊精包合物混合，加入糖粉、粘合剂制成1000包颗粒剂。

实施例4：本发明药物软胶囊的制备

山药225g  神曲180g  生白180g  陈皮180g  天花粉180g  玉竹180g  炙甘草90g

1)称取所述重量份的山药、神曲、白芍、陈皮、天花粉、玉竹、炙甘草，备用；

2)将称好的陈皮加6倍量水，浸泡1小时，然后用水蒸气蒸馏法蒸馏5小时，收集水提液和挥发油，挥发油用β-环糊精包合(取β-环糊精溶于适量水中使成饱和溶液，注入挥发油，高速搅拌2小时，冷藏静置24小时，过滤)，60℃干燥包合物，药渣备用；

3)将称好的山药、神曲、白芍、天花粉、玉竹、炙甘草以及陈皮提取挥发油后的药渣一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并提取液以及陈皮提取挥发油的水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为65％，搅拌均匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

4)将上述药粉和β-环糊精包合物混合，得本发明药物的活性成分，将大豆油和大豆磷脂、蜂蜡加热熔融，混匀，放冷，加入所得活性成分，压制成1000粒软胶囊。

实施例5：本发明药物滴丸的制备

山药225g  神曲180g  生白180g  陈皮180g  天花粉180g  玉竹180g  炙甘草90g

1)称取所述重量份的山药、神曲、白芍、陈皮、天花粉、玉竹、炙甘草，备用；

2)将称好的陈皮加6倍量水，浸泡1小时，然后用水蒸气蒸馏法蒸馏5小时，收集水提液和挥发油，挥发油用β-环糊精包合(取β-环糊精溶于适量水中使成饱和溶液，注入挥发油，高速搅拌2小时，冷藏静置24小时，过滤)，60℃干燥包合物，药渣备用；

3)将称好的山药、神曲、白芍、天花粉、玉竹、炙甘草以及陈皮提取挥发油后的药渣一起加水煎煮二次，第一次加水10倍量，煎煮2小时，第二次加水8倍量，煎煮1小时，合并提取液以及陈皮提取挥发油的水提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.13～1.15，加乙醇至含醇量为65％，搅拌均匀，冷藏静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

4)将上述药粉和β-环糊精包合物混合，得本发明药物的活性成分，将聚乙二醇6000在水浴中加热熔融，待全部熔融后加入所得活性成分，搅拌溶解，60目筛过滤，保持60℃滴入冷至10℃以下的液体石蜡中制成丸。

Claims (8)

1.一种用于慢性萎缩性胃炎的药物，其特征在于，该药物主要由下列重量份的原料药制成：

山药5～25份、神曲5～20份、白芍5～20份、陈皮5～20份、炙甘草1～15份。

2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，该药物各原料药的重量份数为：

山药15份、神曲12份、白芍12份、陈皮12份、炙甘草6份。

3.根据权利要求1或2所述的任一药物的制备方法，包括下列步骤：

1)称取所述重量份的山药、神曲、白芍、陈皮、炙甘草，备用；

2)将称好的陈皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集水提液和挥发油，挥发油用β-环糊精包合，干燥包合物，药渣备用；

3)将称好的山药、神曲、白芍、炙甘草以及陈皮提取挥发油后的药渣一起加水煎煮，合并提取液以及陈皮提取挥发油的水提液，滤过，滤液浓缩至一定浓度，醇沉，搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

4)将上述药粉和β-环糊精包合物混合，得本发明药物的活性成分。

4.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，其中的原料药还可有：

天花粉5～20份、玉竹5～20份。

5.根据权利要求4所述的药物，其特征在于，该药物各原料药的重量份数为：

山药15份、神曲12份、白芍12份、陈皮12份、天花粉12份、玉竹12份、炙甘草6份。

6.根据权利要求4或5所述的任一药物的制备方法，包括下列步骤：

1)称取所述重量份的山药、神曲、白芍、陈皮、天花粉、玉竹、炙甘草，备用；

2)将称好的陈皮用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集水提液和挥发油，挥发油用β-环糊精包合，干燥包合物，药渣备用；

3)将称好的山药、神曲、白芍、天花粉、玉竹、炙甘草以及陈皮提取挥发油后的药渣一起加水煎煮，合并提取液以及陈皮提取挥发油的水提液，滤过，滤液浓缩至一定浓度，醇沉，搅拌均匀，冷藏静置，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味并浓缩至稠膏，烘干，粉碎，得药粉；

4)将上述药粉和β-环糊精包合物混合，得本发明药物的活性成分。

7.根据权利要求1、2、4、5所述的任一药物，其特征在于，该药物可以与药学上可接受的辅料混合制成任一制剂。

8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，该药物可以与药学上可接受的辅料混合制成口服制剂。