CN104173857A - 一种治疗阴阳两虚型2型糖尿病的中药及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗阴阳两虚型2型糖尿病的中药及制备方法，其中，中药包括以下原料药材：鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄、白药子、当归、补血草、白芍、红花、党参、黄芪、甘草、白术、鸡屎藤、莲子、刺五加、灵芝、菝葜、半枝莲、芡实和地骨皮。本发明的有益效果是：本发明具有养阴温阳、阴阳双补的功效，改善血液循环，调节血糖，去除根本病因，针对性较强，药效直达病灶，疗效显著；采用中药材，药源丰富、安全有效、价廉，不易产生耐药性，制作简单，给药方便，患者易于接受。

Description

一种治疗阴阳两虚型2型糖尿病的中药及制备方法

技术领域

本发明涉及药学技术领域，特别涉及一种治疗阴阳两虚型2型糖尿病的中药及制备方法。

背景技术

糖尿病( diabetes mellitus) 在世界许多国家已成为死亡率仅次于癌症、艾滋病和心血管疾病的常见病和多发病, 20 世纪80 年代初至今, 我国糖尿病患病率上升了5倍, 目前约有将近1亿糖尿病患者, 是世界第二糖尿病大国。糖尿病相当于中医的消渴证,病理上以阴虚为本,燥热为标,若损及五脏,则发生多种并发症, 如白内障、雀盲、痈疽、高血压、心肌梗死等。我国古代医籍对糖尿病早有记载。而在明代《诊治要诀》中明确提出了上消、中消、下消之病名, 并沿用至今。临床上较为常见的是2 型糖尿病,占糖尿病群体的95% 。2型糖尿病，以往称为非胰岛素依赖型糖尿病，约占糖尿病病人总数的90%，发病年龄多数在35岁以后。起病缓慢 、隐匿，部分病人是在健康检查或检查其他疾病时发现的 。胰岛细胞分泌胰岛素或多，或少，或正常，而分泌高峰后移。胰岛素靶细胞上的胰岛素受体或受体后缺陷在发病中占重要地位。2型糖尿病病人中约60%是体重超重或肥胖。长期的过量饮食，摄取高热量，体重逐渐增加，以至肥胖，肥胖后导致胰岛素抵抗，血糖升高，无明显酮症倾向。多数病人在饮食控制及口服降糖药治疗后可稳定控制血糖；但仍有一些病人，尤其是非常胖的病人需要外源胰岛素控制血糖。因此，外源胰岛素治疗不能作为1型与2型糖尿病的鉴别指标。 2型糖尿病有明显的家族遗传性，与HLA抗原频率无关联。与自身免疫反应无关联，血清中不存在胰岛细胞抗体及胰岛素自身抗体。

病因：

1．遗传因素

1型或2型糖尿病均存在明显的遗传异质性。糖尿病存在家族发病倾向，1/4～1/2患者有糖尿病家族史。临床上至少有60种以上的遗传综合征可伴有糖尿病。1型糖尿病有多个DNA位点参与发病，其中以HLA抗原基因中DQ位点多态性关系最为密切。在2型糖尿病已发现多种明确的基因突变，如胰岛素基因、胰岛素受体基因、葡萄糖激酶基因、线粒体基因等。

2．环境因素

进食过多，体力活动减少导致的肥胖是2型糖尿病最主要的环境因素，使具有2型糖尿病遗传易感性的个体容易发病。1型糖尿病患者存在免疫系统异常，在某些病毒如柯萨奇病毒，风疹病毒，腮腺病毒等感染后导致自身免疫反应，破坏胰岛素β细胞。

临床表现：

1．多饮、多尿、多食和消瘦

严重高血糖时出现典型的“三多一少”症状，多见于1型糖尿病。发生酮症或酮症酸中毒时“三多一少”症状更为明显。

2．疲乏无力，肥胖

多见于2型糖尿病。2型糖尿病发病前常有肥胖，若得不到及时诊断，体重会逐渐下降。

诊断

糖尿病的诊断一般不难，空腹血糖大于或等于7.0毫摩尔/升，和/或餐后两小时血糖大于或等于11.1毫摩尔/升即可确诊。诊断糖尿病后要进行分型：

1．1型糖尿病

发病年龄轻，大多<30岁，起病突然，多饮多尿多食消瘦症状明显，血糖水平高，不少患者以酮症酸中毒为首发症状，血清胰岛素和C肽水平低下，ICA、IAA或GAD抗体可呈阳性。单用口服药无效，需用胰岛素治疗。

2．2型糖尿病

常见于中老年人，肥胖者发病率高，常可伴有高血压，血脂异常、动脉硬化等疾病。起病隐袭，早期无任何症状，或仅有轻度乏力、口渴，血糖增高不明显者需做糖耐量试验才能确诊。血清胰岛素水平早期正常或增高，晚期低下。

西医治疗糖尿病的药物很多，如磺脲类、双胍类、消渴丸等，这些药物虽能明显改善糖尿病患者“三多一少”等症状，能控制血糖指标的下降，但这些大多为化学药品或含有化学药品，有时还会发生低血糖反应，并且靠肾脏排泄，长期服用对人体有一定的损害。

中医药治疗糖尿病足具备独特的优势与特点，可以弥补西医的不足：中医药利用传统中医理论，不仅强调整体观念，通机体整体气血的调节，改善血液循环，营养神经，调节血糖，防治并发症的发生发展；还重视辨证论治，根据不同的临床表现对症治疗，多靶点选择性，“急则治其标，缓则治其本”，标本兼治，去除根本病因，针对性较强，药效直达病灶，疗效显著；采用中药材，药源丰富、安全有效、价廉，不易产生耐药性，制作简单，给药方便，患者易于接受，具有重要的临床推广意义等。

中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》，凡具有口渴多饮，消谷易饥，尿多而甜，形体渐见消瘦等症候者即可确诊。辨证分5 个证型: 阴虚热盛型、气阴两虚型、阴阳两虚型、湿热内蕴型, 肝肾阴虚型共五大证型。其中阴阳两虚型：形寒怯冷，面白无华，耳鸣腰酸，时有潮热盗汗，四肢欠温，大便溏薄，小便清长，阳痿早泄，舌质淡红，舌体胖嫩，边有齿痕，苔薄白或白腻，脉沉细或细数无力。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于提供一种具有养阴温阳、阴阳双补的功效，主治阴阳两虚型2型糖尿病的中药，改善血液循环，调节血糖，去除根本病因，针对性较强，药效直达病灶，疗效显著；采用中药材，药源丰富、安全有效、价廉，不易产生耐药性，制作简单，给药方便，患者易于接受。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗阴阳两虚型2型糖尿病的中药，包括以下原料药材：鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄、白药子、当归、补血草、白芍、红花、党参、黄芪、甘草、白术、鸡屎藤、莲子、刺五加、灵芝、菝葜、半枝莲、芡实和地骨皮。

所述中药中各原料药材的重量份数比为：鹿角胶25-39重量份、龟甲胶23-35重量份、乌梅14-28重量份、覆盆子26-38重量份、熟地黄13-25重量份、白药子7-16重量份、当归22-34重量份，补血草6-13重量份、白芍12-24重量份、红花8-17重量份、党参16-26重量份、黄芪26-39重量份、甘草16-30重量份、白术11-23重量份、鸡屎藤9-15重量份、莲子17-29重量份、刺五加15-26重量份、灵芝17-28重量份、菝葜5-14重量份、半枝莲6-14重量份、芡实22-36重量份、地骨皮9-18重量份。

所述中药中各原料药材的重量份数比为：鹿角胶26-36重量份、龟甲胶25-33重量份、乌梅16-24重量份、覆盆子26-35重量份、熟地黄15-24重量份、白药子8-14重量份、当归24-32重量份，补血草8-12重量份、白芍15-22重量份、红花9-15重量份、党参18-24重量份、黄芪26-36重量份、甘草19-28重量份、白术14-22重量份、鸡屎藤9-12重量份、莲子19-27重量份、刺五加18-23重量份、灵芝18-26重量份、菝葜5-12重量份、半枝莲8-13重量份、芡实25-33重量份、地骨皮9-15重量份。

所述中药中各原料药材的重量份数比为：鹿角胶26重量份、龟甲胶30重量份、乌梅16重量份、覆盆子32重量份、熟地黄15重量份、白药子12重量份、当归24重量份，补血草10重量份、白芍16重量份、红花14重量份、党参24重量份、黄芪28重量份、甘草19重量份、白术19重量份、鸡屎藤9重量份、莲子26重量份、刺五加23重量份、灵芝21重量份、菝葜6重量份、半枝莲11重量份、芡实25重量份、地骨皮9重量份。

所述中药中各原料药材的重量份数比为：鹿角胶36重量份、龟甲胶33重量份、乌梅24重量份、覆盆子35重量份、熟地黄24重量份、白药子14重量份、当归32重量份，补血草12重量份、白芍15重量份、红花15重量份、党参18重量份、黄芪26重量份、甘草28重量份、白术22重量份、鸡屎藤11重量份、莲子27重量份、刺五加18重量份、灵芝26重量份、菝葜12重量份、半枝莲8重量份、芡实33重量份、地骨皮15重量份。

所述中药中各原料药材的重量份数比为：鹿角胶28重量份、龟甲胶25重量份、乌梅19重量份、覆盆子26重量份、熟地黄17重量份、白药子8重量份、当归31重量份，补血草8重量份、白芍22重量份、红花9重量份、党参21重量份、黄芪36重量份、甘草25重量份、白术14重量份、鸡屎藤12重量份、莲子19重量份、刺五加20重量份、灵芝18重量份、菝葜5重量份、半枝莲13重量份、芡实30重量份、地骨皮13重量份。

所述中药的剂型为汤剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面2-5cm，浸泡3-10小时；

步骤二：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分钟，过滤，得滤液a，备用；

步骤三：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2-3cm，浸泡3-10小时；

步骤四：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分钟，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可。

所述中药的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄和白药子按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取一次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上a步骤得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

所述中药的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步将鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄、白药子、当归和补血草按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1∶3～6，搅拌60分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将白芍、红花、党参、黄芪、甘草、白术和鸡屎藤按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量醇浓度为75%～90%的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80%～90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

本发明提供的技术方案带来的有益效果是：本发明具有养阴温阳、阴阳双补的功效，主治阴阳两虚型2型糖尿病，改善血液循环，调节血糖，去除根本病因，针对性较强，药效直达病灶，疗效显著；采用中药材，药源丰富、安全有效、价廉，不易产生耐药性，制作简单，给药方便，患者易于接受。

具体实施方式

本发明治疗阴阳两虚型2型糖尿病，以养阴温阳、阴阳双补为主要治疗原则，选用方剂：鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄、白药子、当归、补血草、白芍、红花、党参、黄芪、甘草、白术、鸡屎藤、莲子、刺五加、灵芝、菝葜、半枝莲、芡实和地骨皮。

其中，龟甲胶、覆盆子、养肾滋阴，白药子、地骨皮同用；芡实益肾固精熟地黄滋阴补血养血，当归补血活血，白芍养血，红花活血；乌梅去烦渴，鹿角胶温补肝肾、党参、黄芪、白术益气；鸡屎藤消食化积、莲子、刺五加、灵芝养心安神；菝葜、半枝莲解毒祛湿。

其中，上述原料药材的药理如下： 

鹿角胶：甘、咸，温。归肾、肝经。 温补肝肾，益精养血。用于阳痿滑精，腰膝酸冷，虚劳羸瘦，崩漏下血，便血尿血，阴疽肿痛。

龟甲胶：咸、甘，凉。 归肝、肾、心经。滋阴，养血，止血。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，腰膝酸软，血虚萎黄，崩漏带下。

乌梅：味酸；性平。归经： 肝；脾；肺；肾；胃；大肠经。功能主治：敛肺止咳；涩肠止泻；止血；生津；安蛔。主久咳；虚热烦渴；久疟；久泻；痢疾；便血；尿血；血崩；蛔厥腹痛；呕吐；钩虫病

覆盆子：甘、酸，温。归肾、膀胱经。益肾，固精，缩尿。用于肾虚遗尿，小便频数，阳痿早泄，遗精滑精。

熟地黄：甘，微温。归肝、肾经。滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。

白药子：苦、寒。归脾、肺、肾经。 散瘀消肿,止痛，补肾养阴。用于痈疽肿毒，腮腺炎,毒蛇咬伤，跌打肿痛。清热解毒；祛风止痛；凉血止血。主咽喉肿痛；热毒痈肿；风湿痹痛；腹痛；泻痢；吐血；衄血；外伤出血。

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损伤。

补血草：苦、咸，温。活血，止血，温中健脾，滋补强壮。用于月经不调，功能性子宫出血，痔疮出血，胃溃疡，脾虚浮肿。

白芍：苦、酸，微寒。归肝、脾经。平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。

红花：辛，温。 归心、肝经。活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。

党参：甘，平。归脾、肺经。 补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

  黄芪：甘，温。归肺、脾经。补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。

甘草：甘，平。 归心、肺、脾、胃经 。补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

白术：苦、甘，温。 归脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。

鸡屎藤：甘酸；平。归心；肝；脾；肾经。祛风除湿；消食化积；解毒消肿；活血止痛。主治风湿痹痛；食积腹胀；小儿疳积；腹泻；痢疾；中暑；黄疸；肝炎；肝脾肿大；咳嗽；瘰疬；肠痈；无名肿毒；脚湿肿烂；烫火伤；湿疹；皮炎；跌打损伤；蛇蛟蝎螫

莲子：甘、涩，平。 归脾、肾、心经。 补脾止泻，益肾涩精，养心安神。用于脾虚久泻，遗精带下，心悸失眠。

刺五加：辛、微苦，温。 归脾、肾、心经。 益气健脾，补肾安神。用于脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦。

灵芝：甘，平。归心、肺、肝、肾经。补气安神，止咳平喘。用于眩晕不眠，心悸气短，虚劳咳喘。

菝葜：甘、酸，平。 祛风利湿，解毒消肿。根状茎：治风湿关节痛，跌打损伤，胃肠炎，痢疾，消化不良，糖尿病，乳糜尿，白带，癌症；叶：外用治痈疖疔疮，烫伤。

半枝莲：辛、苦，寒。归肺、肝、肾经。清热解毒，化瘀利尿。用于疔疮肿毒，咽喉肿痛，毒蛇咬伤，跌扑伤痛，水肿，黄疸。

芡实：甘、涩，平。归脾、肾经。益肾固精，补脾止泻，祛湿止带。用于梦遗滑精，遗尿尿频，脾虚久泻，白浊，带下。

地骨皮：甘，寒。归肺、肝、肾经。凉血除蒸，清肺降火。用于阴虚潮热，骨蒸盗汗，肺热咳嗽，咯血，衄血，内热消渴。

本发明提供了一种治疗阴阳两虚型2型糖尿病的中药，包括以下原料药材：鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄、白药子、当归、补血草、白芍、红花、党参、黄芪、甘草、白术、鸡屎藤、莲子、刺五加、灵芝、菝葜、半枝莲、芡实和地骨皮。

其中，中药中各原料药材的重量份数比优选为：鹿角胶25-39重量份、龟甲胶23-35重量份、乌梅14-28重量份、覆盆子26-38重量份、熟地黄13-25重量份、白药子7-16重量份、当归22-34重量份，补血草6-13重量份、白芍12-24重量份、红花8-17重量份、党参16-26重量份、黄芪26-39重量份、甘草16-30重量份、白术11-23重量份、鸡屎藤9-15重量份、莲子17-29重量份、刺五加15-26重量份、灵芝17-28重量份、菝葜5-14重量份、半枝莲6-14重量份、芡实22-36重量份、地骨皮9-18重量份。

其中，中药中各原料药材的重量份数比还可以优选为：鹿角胶26-36重量份、龟甲胶25-33重量份、乌梅16-24重量份、覆盆子26-35重量份、熟地黄15-24重量份、白药子8-14重量份、当归24-32重量份，补血草8-12重量份、白芍15-22重量份、红花9-15重量份、党参18-24重量份、黄芪26-36重量份、甘草19-28重量份、白术14-22重量份、鸡屎藤9-12重量份、莲子19-27重量份、刺五加18-23重量份、灵芝18-26重量份、菝葜5-12重量份、半枝莲8-13重量份、芡实25-33重量份、地骨皮9-15重量份。

其中，中药中各原料药材的重量份数比又可以优选为：鹿角胶26重量份、龟甲胶30重量份、乌梅16重量份、覆盆子32重量份、熟地黄15重量份、白药子12重量份、当归24重量份，补血草10重量份、白芍16重量份、红花14重量份、党参24重量份、黄芪28重量份、甘草19重量份、白术19重量份、鸡屎藤9重量份、莲子26重量份、刺五加23重量份、灵芝21重量份、菝葜6重量份、半枝莲11重量份、芡实25重量份、地骨皮9重量份。

其中，中药中各原料药材的重量份数比也可以优选为：鹿角胶36重量份、龟甲胶33重量份、乌梅24重量份、覆盆子35重量份、熟地黄24重量份、白药子14重量份、当归32重量份，补血草12重量份、白芍15重量份、红花15重量份、党参18重量份、黄芪26重量份、甘草28重量份、白术22重量份、鸡屎藤11重量份、莲子27重量份、刺五加18重量份、灵芝26重量份、菝葜12重量份、半枝莲8重量份、芡实33重量份、地骨皮15重量份。

其中，中药中各原料药材的重量份数比还可以优选为：鹿角胶28重量份、龟甲胶25重量份、乌梅19重量份、覆盆子26重量份、熟地黄17重量份、白药子8重量份、当归31重量份，补血草8重量份、白芍22重量份、红花9重量份、党参21重量份、黄芪36重量份、甘草25重量份、白术14重量份、鸡屎藤12重量份、莲子19重量份、刺五加20重量份、灵芝18重量份、菝葜5重量份、半枝莲13重量份、芡实30重量份、地骨皮13重量份。

其中，中药的剂型为汤剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面2-5cm，浸泡3-10小时；

步骤二：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分钟，过滤，得滤液a，备用；

步骤三：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2-3cm，浸泡3-10小时；

步骤四：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分钟，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可。

其中，中药的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄和白药子按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取一次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上a步骤得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

其中，中药的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步将鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄、白药子、当归和补血草按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1∶3～6，搅拌60分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将白芍、红花、党参、黄芪、甘草、白术和鸡屎藤按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量醇浓度为75%～90%的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80%～90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1  本发明的汤剂

取鹿角胶26g、龟甲胶30g、乌梅16g、覆盆子32g、熟地黄15g、白药子12g、当归24g，补血草10g、白芍16g、红花14g、党参24g、黄芪28g、甘草19g、白术19g、鸡屎藤9g、莲子26g、刺五加23g、灵芝21g、菝葜6g、半枝莲11g、芡实25g、地骨皮9g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面3cm，浸泡4小时；

步骤二：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分钟，过滤，得滤液a，备用；

步骤三：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面3cm，浸泡4小时；

步骤四：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分钟，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可。

实施例2  本发明的蜜炼丸剂 

取鹿角胶36g、龟甲胶33g、乌梅24g、覆盆子35g、熟地黄24g、白药子14g、当归32g，补血草12g、白芍15g、红花15g、党参18g、黄芪26g、甘草28g、白术22g、鸡屎藤11g、莲子27g、刺五加18g、灵芝26g、菝葜12g、半枝莲8g、芡实33g、地骨皮15g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄和白药子按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍量的90％乙醇浸泡1小时、加热提取2次，每次1小时，合并提取液、124目滤过，再经截流分子量为4400的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加5倍量水浸泡2小时，提取一次，提取时间为1.5小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上a步骤得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

实施例3  本发明的胶囊剂 

取鹿角胶28g、龟甲胶25g、乌梅19g、覆盆子26g、熟地黄17g、白药子8g、当归31g，补血草8g、白芍22g、红花9g、党参21g、黄芪36g、甘草25g、白术14g、鸡屎藤12g、莲子19g、刺五加20g、灵芝18g、菝葜5g、半枝莲13g、芡实30g、地骨皮13g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步将鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄、白药子、当归和补血草按所述比例混合，加相对于混合物5倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1∶4，搅拌90分钟，温度40℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15的清膏；

第二步，将白芍、红花、党参、黄芪、甘草、白术和鸡屎藤按所述比例混合，加相对于混合物6倍量醇浓度为80%的乙醇回流提取4次，每次2小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物9倍量水，煮沸8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，6重量份羧甲基淀粉钠、40重量份淀粉混合均匀，加入200重量份醇浓度为90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，4重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗阴阳两虚型糖尿病的中药，药物剂型可以为：片剂、肠溶衣片剂、糖衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、口服液、口含剂、软胶囊剂、薄膜衣片剂、冲剂、蜜丸剂、散剂、颗粒剂、丹剂、溶液剂、注射剂、栓剂、硬膏剂、糖浆剂、散剂。

药物在使用时煎汤剂服用，每日1剂，水煎分两次服，每1个月为一疗程；当本中药组合物为蜜炼丸剂、胶囊剂时，一日3次，每1个月为一疗程。

急性毒性试验：

应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的汤剂，（浓度为6.58g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为32.9生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的汤剂LD50>32.9生药/kg，每日最大给药量为65.8生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为4.4g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.073g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以20g计）口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的901倍。因此本发明实施例1的汤剂急性毒性低，临床用药安全。

长期毒性实验：

本发明实施例3的胶囊剂对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明实施例3的胶囊剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

长期毒性实验：

本发明实施例2的蜜炼丸剂对小鼠按10.78、20.35和33.48g生药/kg连续用药16周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药4周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明实施例2的蜜炼丸剂对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

病例选择：选取济南某院诊断明确的2 型糖尿病阴阳两虚型患者243例。男性139例，女性104例;年龄38-72岁，平均(56.8±7.3)岁;糖尿病病程2年-23年，平均(15.18±1.04)年;随机分为4 组，四组患者性别、年龄、病程等比较差异无统计学意义( P＞0.05) ，具有可比性。

汤剂治疗组：60人，男34人，女26人。

蜜炼丸剂治疗组：61人，男35人，女26人。

胶囊剂治疗组：61人，男35人，女26人。

西药对照组61人，男35人，女26人。

诊断标准： 

（1）西医诊断标准：

西医诊断标准参考1999 年世界卫生组织( WHO) 推荐的标准。主要为空腹血糖≥7.0 mmol /L，餐后2 小时血糖≥11.1 mmol /L。凡符合糖尿病的诊断标准,胰岛素释放试验结果以胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素分泌不足,或胰岛素分泌缺陷为主伴有胰岛素抵抗,或已根据病史、年龄、C-肽释放试验等确诊者即诊断为2 型糖尿病。

（2）中医诊断标准：

形寒怯冷，面白无华，耳鸣腰酸，时有潮热盗汗，四肢欠温，大便溏薄，小便清长，阳痿早泄，舌质淡红，舌体胖嫩，边有齿痕，苔薄白或白腻，脉沉细或细数无力。

凡符合上述临床诊断标准确诊为糖尿病，中医辨证符合阴阳两虚型。

1 型糖尿病不纳入本研究病例范畴。

治疗方法：

汤剂治疗组：使用本发明实施例1制备的汤剂，每日2次，1个月为1个疗程。

蜜炼丸剂治疗组：使用本发明实施例2制备的蜜炼丸剂，每日3次，每次3粒，1个月为1个疗程。

胶囊剂治疗组：使用本发明实施例3制备的胶囊剂，每日3次，每次3颗，1个月为1个疗程。

西药对照组：盐酸二甲双胍缓释片口服治疗，每次0.5g，每天1 次，晚餐时服用。

疗效评定标准：

所有病例疗效的判定参照中国中医药学会消渴病( 糖尿病) 专业委员会《消渴病( 糖尿病) 中医分期辨证与疗效评定参考标准》。

痊愈: 空腹尿糖或饭后尿糖均为阴性, 空腹血糖<6.6mmol/L, 临床症状消失, 体重趋于正常标准。

显效: 治疗后症状基本消失, 空腹血糖降至7.2 mmol/L, 餐后2h血糖< 8. 3mmol/L, 24 h 尿糖定量<10g或24h尿糖定量较治疗前下降30%以上。

有效: 治疗后症状明显改善, 空腹血糖降至8.4mmol/L, 餐后2 h 血糖< 10 mmol/L, 24 h尿糖定量在10-25 g或24 h 尿糖定量较治疗前下降10%-29%。

无效: 经2 个以上疗程治疗, 血糖、尿糖下降未达到有效标准。

治疗结果：

参见表1和表2，从表1可以看出，采用本发明的中药治疗阴阳两虚型糖尿病，相对于西药在治疗效果上，具有显著的改进；从表2可以看出，采用本发明的中药治疗阴阳两虚型糖尿病，相对于西药，在治疗疗程上显著缩短。

表1 四组分别治疗2个月后临床疗效比较  例

组别	例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
							汤剂治疗组	60	17	31	10	2	96.7%
蜜炼丸剂治疗组	61	18	32	9	2	96.7%
							胶囊剂治疗组	61	19	32	7	3	95.1%
西药对照组	61	4	39	10	8	86.9%

表2 四组分别治疗2个月后痊愈、显效和有效的人数和时间比较  例(%)

组别	例数	第1个月	第2个月
				汤剂治疗组	58	33(56.9%)	25(43.1%)
蜜炼丸剂治疗组	59	31(52.5%)	28(47.5%)
				胶囊剂治疗组	58	30(51.7%)	28(48.3%)
西药对照组	53	23(43.4%)	30(56.6%)

根据上述表格内的临床统计可知，本发明提供的中药具有起效快、有效率高、疗效确切、安全性高、无毒副作用的优势。

典型病例：张某, 女57 岁。多饮、多食、多尿3年, 降糖灵等药多年, 尿糖、血糖反复增高。2011年5月初诊时, 患者消瘦, 面白无华，形寒怯冷，不思饮食, 小便清长, 耳鸣腰酸, 疲乏无力, 气短懒言, 下肢浮肿,皮肤痰痒, 视力不清(查眼底出血) , 四肢发凉, 精神萎糜不振, 舌质淡红, 边有齿痕，苔白, 脉沉细无力, 尿糖 (+++++) , 尿酮（+），空腹血糖18.1mmol/L 。确诊为糖尿病，辨证属于阴阳两虚型。服用本发明中药制剂实施例1的汤剂，每日2次，治疗1个月空腹血糖5.6mmol/L，尿糖 (-) , 尿酮（-）继续用药1个月，随访2年未复发。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗阴阳两虚型2型糖尿病的中药，其特征在于，包括以下原料药材：鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄、白药子、当归、补血草、白芍、红花、党参、黄芪、甘草、白术、鸡屎藤、莲子、刺五加、灵芝、菝葜、半枝莲、芡实和地骨皮。

2.根据权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：鹿角胶25-39重量份、龟甲胶23-35重量份、乌梅14-28重量份、覆盆子26-38重量份、熟地黄13-25重量份、白药子7-16重量份、当归22-34重量份，补血草6-13重量份、白芍12-24重量份、红花8-17重量份、党参16-26重量份、黄芪26-39重量份、甘草16-30重量份、白术11-23重量份、鸡屎藤9-15重量份、莲子17-29重量份、刺五加15-26重量份、灵芝17-28重量份、菝葜5-14重量份、半枝莲6-14重量份、芡实22-36重量份、地骨皮9-18重量份。

3.根据权利要求1所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：鹿角胶26-36重量份、龟甲胶25-33重量份、乌梅16-24重量份、覆盆子26-35重量份、熟地黄15-24重量份、白药子8-14重量份、当归24-32重量份，补血草8-12重量份、白芍15-22重量份、红花9-15重量份、党参18-24重量份、黄芪26-36重量份、甘草19-28重量份、白术14-22重量份、鸡屎藤9-12重量份、莲子19-27重量份、刺五加18-23重量份、灵芝18-26重量份、菝葜5-12重量份、半枝莲8-13重量份、芡实25-33重量份、地骨皮9-15重量份。

4. 根据权利要求1-3任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：鹿角胶26重量份、龟甲胶30重量份、乌梅16重量份、覆盆子32重量份、熟地黄15重量份、白药子12重量份、当归24重量份，补血草10重量份、白芍16重量份、红花14重量份、党参24重量份、黄芪28重量份、甘草19重量份、白术19重量份、鸡屎藤9重量份、莲子26重量份、刺五加23重量份、灵芝21重量份、菝葜6重量份、半枝莲11重量份、芡实25重量份、地骨皮9重量份。

5.根据权利要求1-3任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：鹿角胶36重量份、龟甲胶33重量份、乌梅24重量份、覆盆子35重量份、熟地黄24重量份、白药子14重量份、当归32重量份，补血草12重量份、白芍15重量份、红花15重量份、党参18重量份、黄芪26重量份、甘草28重量份、白术22重量份、鸡屎藤11重量份、莲子27重量份、刺五加18重量份、灵芝26重量份、菝葜12重量份、半枝莲8重量份、芡实33重量份、地骨皮15重量份。

6.根据权利要求1-3任一所述的中药，其特征在于，所述中药中各原料药材的重量份数比为：鹿角胶28重量份、龟甲胶25重量份、乌梅19重量份、覆盆子26重量份、熟地黄17重量份、白药子8重量份、当归31重量份，补血草8重量份、白芍22重量份、红花9重量份、党参21重量份、黄芪36重量份、甘草25重量份、白术14重量份、鸡屎藤12重量份、莲子19重量份、刺五加20重量份、灵芝18重量份、菝葜5重量份、半枝莲13重量份、芡实30重量份、地骨皮13重量份。

7.根据权利要求1-6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为汤剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面2-5cm，浸泡3-10小时；

步骤二：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30-50分钟，过滤，得滤液a，备用；

步骤三：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面2-3cm，浸泡3-10小时；

步骤四：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎25-35分钟，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可。

8.根据权利要求1-6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为蜜炼丸剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤1：先将鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄和白药子按所述比例混合，蒸馏结晶得粉末；

步骤2：再取剩余原料药材按所述比例混合，加相对于混合物2-6倍量的83-94％乙醇浸泡1-2小时、加热提取2次，每次1-1.5小时，合并提取液、124-150目滤过，再经截流分子量为4400-98000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩至87℃时相对密度为1.04的浸膏，成为组分1；

步骤3：将步骤2中药渣加4-6倍量水浸泡1-2.5小时，提取一次，提取时间为1.5-2小时，浓缩过滤为浸膏状，为组分2；

步骤4：将上述组分1和组分2两种浸膏浓缩成糊状,加上a步骤得到的粉末，加蜂蜜搓成丸剂。

9.根据权利要求1-6任一所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为胶囊剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步将鹿角胶、龟甲胶、乌梅、覆盆子、熟地黄、白药子、当归和补血草按所述比例混合，加相对于混合物4～6倍的水提取挥发油，将获得的挥发油用β-环糊精包合，挥发油与β-环糊精的质量比例为1∶3～6，搅拌60分钟～90分钟，温度30℃～50℃，得挥发油包合物，备用；另将水提取液浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.17的清膏；

第二步，将白芍、红花、党参、黄芪、甘草、白术和鸡屎藤按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍量醇浓度为75%～90%的乙醇回流提取3～5次，每次2～3小时，分别过滤，各次滤液合并，回收乙醇，浓缩至60℃时相对密度为1.20～1.22的清膏，备用；

第三步，将剩余所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物8～10倍量水，煮沸6～8小时，过滤，浓缩至60℃时相对密度为1.28～1.30的清膏；

第四步，将第一步、第二步、第三步的清膏混合，60℃～70℃减压真空干燥，得干膏粉；

第五步，将第一步所述挥发油包合物和第四步所述干膏粉充分混合，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，5～7重量份羧甲基淀粉钠、5～50重量份淀粉混合均匀，加入150～200重量份醇浓度为80%～90%乙醇制粒，干燥，整粒，随后加入相对于100重量份所述挥发油包合物和干膏粉的混合物，3～5重量份硬脂酸镁，然后装入明胶胶囊中。