CN101111539A - 喷雾干燥组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种方法，包括以下步骤：(i)提供以下的乳剂：a)水性溶剂，例如水，b)可分散或可溶于(a)的载体材料，所述载体材料在环境温度是固体，并且优选的是聚合物和无机盐或表面活性剂，c)挥发性的第二液相(例如，氯仿)，其与(a)是不可混溶的，和d)可分散或可溶于(c)中而非(a)中的材料，以及，(ii)在高于环境温度下干燥所述乳剂(优选通过喷雾干燥)来同时除去(a)和(c)，从而获得具有(d)分散在其中的固体形式的材料(b)。

Description

喷雾干燥组合物
技术领域
本发明涉及在水中快速溶解的干燥的组合物。
发明背景
许多有用的材料是水不溶性的。这些包括，没有限制地，多种染料(即，颜料)、某些荧光增白剂材料和多种药物材料。在某些情况下，有可能通过包括精磨的处理来将这些材料分散到水中，但这可能是昂贵和耗时的。
我们的共同待决国际专利申请PCT/GB03/03226描述了形成固体、多孔的珠子，其包含水溶性聚合材料的三维的开放-胞腔晶格。这些一般是“模板化的”材料，通过从具有溶于水相中的聚合物的高内相乳剂(HIPE)中除去水和非水分散相来形成。通过将HIPE乳剂滴加到低温流体，例如液氮中来形成珠子，然后冻干形成的颗粒来除去大部分水相和分散相。这留下了“骨架”结构形式的聚合物。
珠子快速地溶解于水中，并具有显著的性质，在冷冻和干燥之前分散在乳剂的分散相中的水不溶性成分也可以在珠子的聚合物骨架溶解时被分散到水中。
珠子和相关材料的生产过程是复杂的。它需要使用液化气体和真空设备。处理量是相对低的。存在着明确需求来设计更简单和更便宜的处理。
以前的工作人员已经考察了递送水不溶性材料例如类胡萝卜素的方法。US 3998753(Antoshkiw等，1974)公开了一种制备水可分散的类胡萝卜素组合物的方法，其包含在挥发性溶剂(例如氯仿)和水中的各种结构剂(structurant)(例如，明胶)中形成类胡萝卜素的乳剂的步骤。用高速混合来加热这种乳剂以馏出挥发性溶剂，产生的乳剂产物可以按原状使用。任选地，通过喷雾干燥来除去水并得出干燥的产物，无溶剂的产物可以被进一步加工。
US 4213900(Daubach等，1978)采用了不同方法。在此，蚁酸、甲酰胺、N-甲基甲酰胺、丁内酯、乙二醇或丙二醇被用作水不溶性染料的溶解试剂。一旦形成溶液，它可以被喷雾干燥来形成可以分散在水中的细粉。
Pamujula等(Journal of Pharmacy and Pharmacology，2004，56：1119-1125)公开了用于生产含有细胞保护药物氨磷汀的喷雾干燥的聚(丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)载体颗粒的过程。在所描述的步骤中，药物被溶于水中，并用水不混溶性溶剂(二氯甲烷)中的PLGA载体溶液来乳化。它被喷雾干燥来除去大多数溶剂并获得纳米粒子，其然后被冻干来除去任何残余的溶剂。该过程的最终产品处于具有240-257nm中值尺寸的纳米粒子的形式。
产生“干燥乳剂”的几种其他的方法是已知的。例如，Dollo等(Eur.J.of Pharmaceutical Sciences，19，4期273-280页)公开了具有溶于油相的亲脂性药物的物理上稳定化的干燥乳剂。
Hansen、Holm和Schultz(Int J.Pharmaceutics，287，1-2期，2004年12月9日，55-66页)公开了通过喷雾干燥o/w乳剂来制备粉末的过程，所述粉末含有溶于(非挥发性的)中链甘油三酯中的难溶于水的药物。这个过程的产物将仍含有药物的“溶剂”，即，非挥发性中链甘油三酯。因而，喷雾干燥过程的产物可以被描述为“干燥乳剂”，其在添加水时重新形成初始的乳剂。
发明的简要说明
我们现在已经确定了，可以使用喷雾干燥代替冷冻干燥来直接从乳剂获得固体的快速溶解材料。
根据本发明的第一方面提供了一种方法，包括步骤：
(i)提供以下的乳剂：
a)水性溶剂，
b)可分散或可溶于(a)的载体材料，所述载体材料在环境温度下是固体，
c)挥发性的第二液相，其与(a)是不可混溶的，和
d)可分散或可溶于(c)中而非(a)中的材料，以及，
(ii)在高于环境温度下干燥所述乳剂来同时除去(a)和(c)，从而获得具有(d)分散在其中的固体形式的载体材料(b)。
所述水性溶剂(a)一般的和优选的是水，但可以包含电解质溶液或亲水性溶剂的混合物。
有益地，所述水性溶剂(a)和挥发性的与水不混溶的第二液相(c)在干燥处理期间被同时除去，对于所述第二液相(例如通过将其汽化)或所述水性溶剂(例如通过冷冻干燥)都不需要独立的去除步骤。“挥发性的”在此指所述第二液相是足够挥发性的，以在干燥处理期间作为蒸汽相除去。溶剂之一的“蒸掉(burning-off)”在本发明的方法中是不需要的。
迄今用于中间乳剂的干燥的最优选的方法是通过喷雾干燥。对于除去水性和非水性挥发性成分来留下精细颗粒形式的载体和“有效载荷”材料，这是特别有效的。
干燥优选在大大高于环境(采用25摄氏度)的温度下进行。特别优选的是，干燥在高于80摄氏度、和更优选的高于100摄氏度下进行。对于喷雾干燥装置，这是指喷雾干燥装置的入口温度是，例如，高于100摄氏度。特别优选的干燥条件是其中干燥温度高于水的沸点以及所述挥发性第二液相的沸点的条件。
获得的材料的最终结构没有很好地了解。然而相信的是，通过干燥去除所述水性溶剂和所述第二液相产生了在水溶性载体材料(b)中的水不溶性材料(d)的非常精细的、可能是纳米尺度或“固溶”的分散体。相信的是，产生的干燥材料不是囊状物，水不混溶性材料(d)的离散体不存在于干燥产物中。干燥材料也不是“干燥乳剂”，因为在干燥步骤之后，保留极少或没有保留包含乳剂“油相”的挥发性溶剂。在向干燥产物添加水时，不重新形成乳剂，因为那将是“干燥乳剂”。
载体材料与水混合时，载体(b)溶解了，水不溶性材料(d)以足够精细的形式被分散在水中，从而它在许多方面表现象可溶材料一样。令人惊讶地，与使用乳剂模板化的、冻干制备方法递送的材料相比，这种方式递送的材料的有效性几乎不降低。
发明的详细说明
为了本发明可以被更好的理解和进行实践，以下参考各种优选的特征和特定实施方式来描述本发明。
载体材料：
载体材料是水溶性的，其包括形成结构化的水相以及分子性单分散种类的真离子溶液的形式。所述载体材料优选的包含无机材料、表面活性剂、聚合物，或可以是这些的两种或多种的混合物。设想的是，其他非聚合的、有机的、水溶性的材料例如糖类可以用作载体。然而，在此特别提及的载体材料是优选的。
聚合的载体材料：
当存在时，所述聚合的载体材料是被本领域技术人员认为“水溶性”材料，即，如果它在水中形成均一溶液。水溶性聚合物一般具有可能为疏水性的主链上的极性，或可电离的侧基(例如，-C＝O、OH、-N(R1)(R2)，其中R1和R2可以是相同或不同的，独立地是H或(C1-C4)烷基，-N(R3)(R4)(R5)+，其中R3、R4和R5可以是相同或不同的，独立地是H或(C1-C4)烷基，-CON(R6)(R7)，其中R6和R7可以是相同或不同的，独立地是H或(C1-C4)烷基，-CH2CH2O-，-CO2H或其盐，SO3H或其盐的基团)。
如果水溶性聚合的载体材料被掺入本发明的产物中，与聚合的载体材料的“现成的(off-the-shelf)”样品相比，产物溶解或分散所需的时间可以被显著降低。相信的是，这是由于特别是喷雾干燥过程的结构性结果。相同的被认为适合其他载体材料。产物的性质应当使得在大量过剩的水中产物的溶解或分散优选在低于三分钟、更优选的低于两分钟、最优选的低于一分钟内发生。
“有效载荷”材料的粒子尺寸和分布可以通过选择不同的水溶性聚合物和具有不同分子量的聚合物来调节。这容许一定程度上控制“有效载荷材料”的活性/可得性。
适合的水溶性聚合的载体材料的实例包括：
(a)天然的聚合物(例如，天然出现的树胶，例如瓜耳豆胶或刺槐豆胶，或多糖例如葡聚糖；
(b)纤维素衍生物，例如，黄原胶、木葡聚糖、醋酸纤维素、甲基纤维素、甲基-乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基-纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟基丙基丁基纤维素、乙基羟乙基纤维素、羧甲基纤维素和它的盐(例如，钠盐-SCMC)或羧基甲基羟基乙基纤维素和它的盐(例如，钠盐)；
(c)以下表1中列出的单体的任何一个的均聚物；
(d)从两个或多个以下表1中列出的单体制备的共聚物；
(e)其混合物
表1
乙烯醇，
丙烯酸，
甲基丙烯酸
丙烯酰胺，
甲基丙烯酰胺
丙烯酰胺甲基丙烷磺酸盐
氨基烷基丙烯酸盐
氨基烷基甲基丙烯酸盐
羟基乙基丙烯酸盐
羟基乙基甲基丙烯酸盐
乙烯基吡咯烷酮
乙烯基咪唑
乙烯胺
乙烯基吡啶
乙二醇和其他亚烷基二醇
环氧乙烷和其他氧化烯
乙烯亚胺
苯乙烯磺酸盐
乙二醇丙烯酸盐
乙二醇甲基丙烯酸盐
当聚合材料是共聚物时，它可以是统计学的共聚物(迄今还称为无轨共聚物)、嵌段共聚物、接枝共聚物或高分支共聚物。除了表1中列出的之外的共聚单体也可以在所列出那些之外被包括进来，如果它们的存在不破坏产生的聚合材料的水溶性或水可分散性特性。
适合的均聚物的实例包括聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸、聚丙烯酰胺(例如，聚-N-异丙基丙烯酰胺)、聚甲基丙烯酰胺；聚丙烯胺、聚甲基丙烯胺、(例如聚二甲基氨基乙基甲-丙烯酸盐和聚-N-吗啉代乙基甲基丙烯酸盐、聚乙烯-吡咯烷酮、聚乙烯基咪唑、聚乙烯基吡啶、聚乙烯-亚胺和其乙氧化的衍生物。聚乙烯醇是特别优选的载体材料。
表面活性载体材料：
当载体材料是表面活性剂时，表面活性剂可以是非离子的、阴离子的、阳离子的、两性的或两性离子的。
适合的非离子表面活性剂的实例包括乙氧基化的甘油三酯；脂肪醇乙氧基化物；烷基酚乙氧基化物；脂肪酸乙氧基化物；脂肪酰胺乙氧基化物；脂肪族胺乙氧基化物；山梨聚糖烷羧酸盐；乙基化的山梨聚糖烷羧酸盐；烷基乙氧基化物；PluronicsTM；烷基多葡糖苷；油脂剂乙氧基化物；烷基多糖苷。
适合的离子表面活性剂的实例包括烷基醚硫酸盐；烷基醚羧酸盐；烷基苯磺酸盐；烷基醚磷酸盐；二烷基磺基丁二酸盐；烷基磺酸盐；皂；烷基硫酸盐；烷基羧酸盐；烷基磷酸盐；石蜡磺酸盐；仲正烷烃磺酸盐；α-烯烃磺酸盐；羟乙基磺酸盐。
适合的阳离子表面活性剂的实例包括脂肪族胺盐；脂肪二胺盐；季铵化合物；表面活性剂；锍表面活性剂；sulfonxonium表面活性剂。
适合的两性离子表面活性剂的实例包括氨基酸的N-烷基衍生物(例如，甘氨酸、甜菜碱、丙氨酸)；咪唑啉表面活性剂；氧化胺；氨基甜菜碱。
可以使用表面活性剂的混合物。在这种混合物中，可以有是液体的单独组分，只要载体材料总体上是固体。
阴离子表面活性剂作为载体材料是特别优选的。
无机的载体材料：
所述载体材料也可以是水溶性的无机材料，其即不是表面活性剂也不是聚合物。已经发现简单的有机盐是适合的，特别是在如上所述与聚合和/或表面活性剂载体材料的混合物中。适合的盐包括碳酸盐、碳酸氢盐、卤化物、硫酸盐、硝酸盐和醋酸盐，特别是钠、钾和镁的可溶盐。优选的材料包括，碳酸钠、碳酸氢钠和硫酸钠。这些材料具有的好处是它们是便宜的并且是生理学可接受的。它们也是相对惰性的，以及与家用和药物产品中存在的许多材料是相容的。一般地，含有无机载体材料的喷雾干燥的样品在重新溶解时得到比对比性的冻干品更小的颗粒尺寸。
载体材料的混合物是有益的。优选的混合物包括无机盐和表面活性剂以及聚合物和表面活性剂的组合。当存在无机盐时，载体材料一般包含10-50％wt表面活性剂和90-50％wt的无机盐。
第二液相：
本发明的组合物包含挥发性的第二液相，其与水性溶剂不可混溶。
乳剂的第二液相可以选自以下的挥发性有机溶剂组的一种或多种：
·烷烃，例如庚烷、正己烷、异辛烷、十二烷、癸烷；
·环烃，例如甲苯、二甲苯、环己烷；
·卤化烷烃，例如二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷(氯仿)、氟-三氯甲烷和四氯乙烷；
·酯，例如乙酸乙酯；
·酮，例如2-丁酮；
·醚，例如二乙醚；
·挥发性的环状聚硅氧烷，例如含有4到6个硅单元的线性或环状甲基硅氧烷。适合的实例包括DC245和DC345，两者都可以从DowCorning Inc.获得。
优选的第二液相具有低于150摄氏度的沸点，和更优选地，具有低于100摄氏度的沸点，以便于在实用的条件下干燥，特别是喷雾干燥，而不需使用专门的设备。优选的第二液相材料是不易燃的，或具有高于本发明的方法中遭遇的温度的闪点。
优选地，第二液相包含约10％到约95％v/v的乳剂，更优选的约20％到约80％v/v。
特别优选的溶剂是卤化的溶剂，更优选的是含氯的溶剂，最优选的是选自(二或三氯甲烷)的溶剂。
作为载体的材料：
本发明的产物包括当产物部分地溶于水性介质时要被分散的“有效载荷”材料。这些是水不溶性的材料，其可以溶于第二液相。这种疏水性材料进入水性介质的分散在本发明的产物中被大大改善了。干燥之前这些疏水性材料被溶于乳剂的不连续相。
在进一步的方面，本发明还包括包含载体(优选表面活性剂、聚合物或无机盐)和疏水材料、通过将根据本发明的产物暴露于水性介质形成的溶液或分散体，其中所述产物包含所述疏水材料，并且是可通过本发明的方法获得的。
根据要负载的疏水材料的选择，本发明容易有非常广泛的应用。以下提及的实施方式选自一系列应用，包括，家庭和个人护理产品、农用化学品和药物、香料和调味品、墨和染料以及其他应用。该列表不意味着是限制性的。
例如，存在着许多例子，在个人护理产品中例如除臭剂、皮肤和毛发清洁或护理产品，或在家用产品中例如洗衣清洁和护理产品，或者用于硬和软表面的家用清洁或护理产品，当期望在水性环境中施加疏水材料时。由于这些材料的疏水性质，它们常常难以分散在水性环境中。使用本发明的产品有利于这种分散，在许多情况下，允许比以往更有效地分散疏水材料。
可能需要的是在要使用制剂时分散疏水材料。在这种情况下，本发明的材料将包含在制剂中，直到通过将它暴露于水性环境来使用，在此时，形成所述产品的水溶性/可分散的载体将释放所述疏水材料。
根据本发明特别优选的产物包含水不溶性的、药学上的活性物质和水溶性的生理学可接受的载体。
除了在使用时存在有益的应用之外，本发明的产物可以用来在这些制剂的制造期间将疏水材料引入制剂，例如液体制剂中。在这种情况下，当接触水性环境时，本发明的产物将以一种形式释放疏水材料，在所述形式中疏水材料可以更容易地掺入要制造的产品中。
本发明的产物可以用来将材料转运到它们可被掺入到制剂中的位置。通过将液体转化成根据本发明的产物，可以避免转移大量液体的需求，产生显著的成本节省和安全的材料转移，当以液态转移时这是潜在地危险的。如果以液体形式保存和转移可能不稳定的材料可以掺入本发明的产物，并以较低的降解风险来保存和转移。
设想的是，潜在不稳定的疏水材料，例如疫苗、维生素或香料成分结合到本发明的产品中，将在使用前的保存期间保护它们免于降解。例如，预计所谓原香味掺入根据本发明的干燥载体材料中展现出与溶液中或暴露于湿空气中的相同材料相比降低的水解作用。
以下给出了可以使用本发明的产品的一些产品具体实例。这些仅作为实例给出，不意味着限制本发明的适用性。然而本领域的技术人员将认识到，本发明的材料在此处没有特别例示的领域中具有实用性。
在使用时从本发明的产品释放的疏水材料可以包括：
·抗微生物剂，例如：TriclosanTM、氯咪巴唑(climbazole)、octapyrox、ketoconizole、酞酰亚胺基过氧己酸
(phthalimoperoxyhexanoic acid，PAP)、季铵化合物；
·去头屑剂，例如：硫氧吡啶锌；
·皮肤增亮试剂，例如4-乙基间苯二酚；
·发荧光试剂，例如：在洗衣产品中用于纺织品(例如棉花、尼龙、polycotton或聚酯)的2，5-二(2-苯并唑基)噻吩；
·皮肤调理剂，例如胆固醇；
·消泡沫剂，例如异链烷烃(isoparrafin)
·头发调理剂，例如季铵化合物、蛋白质水解物、肽、神经酰胺和疏水性调理油剂，例如烃类油剂，例如石蜡油和/或矿物油，脂肪酯例如甘油单、二和三酯，硅油剂，例如聚二甲硅氧烷(例如，二甲聚硅氧烷)和其混合物；
·织物调理剂，例如季铵化合物，具有1到3、优选2个通过一个或多个酯基附着于氮原子的任选取代的(C8-C24)烷(烯)基链；疏水性单一粒子(monoparticle)，例如蔗糖聚酯，如蔗糖四-牛油酸酯(tallowate)；聚硅氧烷，例如聚二甲硅氧烷；
·增稠剂，例如疏水改性的纤维素醚，例如改性的羟乙基纤维素；
·染料，例如意欲改变织物、纤维、皮肤或毛发的颜色的染料；
·UV保护剂，例如遮光剂，例如甲氧基肉桂酸辛酯(Parsol MCX)、丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(Parsol 1789)和二苯甲酮-3(UvinulM-40)、阿魏酸；
·漂白剂或漂白剂前体，例如6-N-酞酰亚胺基过氧己酸(PAP)或光漂白化合物。从本发明的多孔体分散漂白剂产生了更精细分散的漂白剂并降低了当较大颗粒的漂白剂接触织物时所见的斑点毁坏。
·抗氧化剂，例如疏水性维生素，例如维生素E、视黄醇、基于羟基甲苯的抗氧化剂，例如IrganoxTM，或商业上可获得的抗氧化剂例如TrolloxTM系列。
·杀虫剂、农药、除草剂和其他农用化学品，例如在使用前以固体组合物保存的、但被整理成液体用于喷雾(或其他施用)到动物或作物上的那些；
·香料或调味品或其前体；
·药学或兽医学活性的材料。
本发明的组合物也可以具有其他特殊的益处。例如，需要一种药物组合物，其可以由消费者服用而不需要用饮料例如水来摄取所述组合物。这些组合物与口腔中的水分相互作用来释放活性成分，其然后由消费者摄取。通过将药学或兽医学活性的分子掺入本发明的产物中，可以制备满足这种需求的药物组合物。按照与以上所述的类似的方式，药学和兽医学活性成分可以被配制，使得它们释放活性物质到鼻、眼、肺部或直肠腔之中，或皮肤之上，在此它们可以局部地作用，或它们可以透皮吸收来全身地作用。
通过在本发明的产物中使用适合的聚合材料，可以制成材料，其保持完整直到条件(例如温度或pH)改变为可以发生分散的那些条件。因而分散可以被延迟，直到已经达到某个温度，或直到pH值以及变为适合的值，例如所述产物通过胃肠道时出现的值。胃肠道中的酸性在胃肠道的下部降低，仅当材料暴露于更高pH条件时分散疏水性活性物的材料，允许完整地穿过胃后仅在肠中释放药学或兽医学活性物质。
本发明的产物被用于在该产物的制造期间将疏水材料掺入制剂中的情况的进一步实例包括：
·导入疏水材料，例如荧光剂；酶；漂白剂；疏水性聚合物，例如疏水改性的聚丙烯酸酯、聚硅氧烷、疏水改性的聚乙烯吡咯烷酮、磺胺烷基多糖、Jaguar和JR聚合物；脂肪醇或酸；用于洗衣产品的颜色恢复的染料例如遮光染料或黑色染料；
·使用本发明的产物在水溶性喷墨组合物的制造中包含疏水性染料；
·含不同疏水材料的产物的导入允许厂家生产单独的基础制剂，在其中可以通过使用本发明的合适的产物引入期望的疏水材料；
·使用含疏水性聚合物的产品，其分散到水中形成胶乳。使用沉淀到织物上的、含有适合的疏水聚合物的这些胶乳为织物赋予抗皱性或易熨性质。
本发明的材料可以包括在载体材料、水溶性的材料内，当本体被分散在水性介质中时其将被分散。可以通过将水溶性材料溶解到用来制备它们的液体介质中从而掺入到晶格中。
适合的水溶性材料的实例包括：
·水溶性维生素，例如维生素C；
·水溶性的荧光剂，例如4，4’-二(硫代-苯乙烯基)联苯基二钠盐(以商品名Tinopal CBS-X销售)；
·活化的水合氯化铝；
·用作漂白催化剂的过渡金属复合物；
·水溶性聚合物和寡聚物，例如聚酯间苯二甲酸)，gerol、黄原胶或聚丙烯酸盐；二亚乙基三胺-五乙酸(DTPA)；
或其混合物
在某些情况下，水溶性的载体材料本身可能不是惰性的，但也可以具有有用的活性。例如，以上提出的载体包括已知作为助洗剂(碳酸钠)或作为抗酸剂(碳酸氢钠)的活性物的材料。
制备方法：
如上所述，制备本发明的产物的方法包括干燥乳剂，所述乳剂含有包含载体的水性相和包含“有效载荷”材料的挥发性“油”相。如上所述，优选的干燥方法是喷雾干燥。
优选地，所述挥发性油相包含约10％到约95％v/v的乳剂，更优选的约20％到约68％v/v。
乳剂一般在本领域技术人员公知的条件下制备，例如，通过使用磁性搅拌棒、匀浆器或旋转的机械搅拌器。所述乳剂不必是特别稳定的，只要它们在干燥步骤之前不经历大量的相分离。
使用高剪切混合设备的匀质化是产生其中水相是连续相的乳剂的特别优选的方法。相信的是，粗滴乳剂的避免和乳剂的分散相的液滴尺寸的降低，产生了“有效载荷”材料在干燥产物中改善的分散。在根据本发明的优选的方法中，使用500nm和3000nm之间的平均分散相液滴尺寸(使用Malvern峰强度)来制备水连续乳剂。我们发现，当在超过10,000rpm运行超过一分钟时，‘Ultra-Turrux’T25型实验室匀浆器(或等同物)得出了适合的乳剂。
在本发明的优选的实施方式中，在乳剂液滴尺寸和“有效载荷”材料的颗粒尺寸之间存在着定向的关系，其可以在本发明材料在水性溶液中分散之后检测。我们确定了，前体乳剂的匀质化速度的提高可以降低重新溶解之后的最终颗粒尺寸。
相信的是，当匀质化速度从13,500rpm提高到21,500rpm时，重新溶解的颗粒尺寸可以降低几乎一半。匀质化时间在控制重新溶解的颗粒尺寸时也起到重要作用。当提高匀质化时间时，颗粒尺寸再次降低，同时颗粒尺寸分布变得更宽阔。
对于500-3000nm的中间乳剂尺寸范围，重新分散的颗粒尺寸范围一般是180-300nm。
干燥乳剂的最优选的方法，喷雾干燥，是本领域熟练技术人员公知的。对本发明来说，由于在要干燥的乳剂中挥发性非水性溶剂的存在，必需很小心。为了降低爆炸的风险，当使用易燃溶剂时，惰性气体，例如氮气，可以在所谓的封闭喷雾干燥系统中采用作为干燥介质。所述溶剂可以回收重新使用。
我们发现‘Buchi’B-290型实验室喷雾干燥装置是适合的。
从优选的喷雾干燥过程获得的产物形式是粉末。如上所述，这种粉末的精确的微观结构是不清楚的。这种粉末可以掺入片剂中，通过简单的压缩(其中载体材料是足够粘性的)或在添加赋形剂和/或制片剂之后。
参考附随的实施例，现在将仅通过举例方式更具体地描述本发明。
实施例：
颗粒尺寸化
在以下实施例中使用的本发明的分散产物的颗粒尺寸化方法采用了动态的光散射仪器(Nano S，Malvern Instruments UK制造)。透射电子显微镜图像和场流分级技术已经被用于确认某些颗粒尺寸化数据。具体地，Malvern Instruments Nano S使用红色(633nm)4mW氦氖激光器来照亮含有材料的悬浮液的标准光学特性UV curvette。在用MalvernInstruments Nano S分析之前，可以用Viscolite 700便携式粘度计(由Hydramotion UK生产)来测量样品的粘度。
实施例1：
在这个实施例中，喷雾干燥的乳剂包含水不溶性染料“苏丹红7b”(CI 26050)，水溶性结构化试剂是聚乙烯醇(PVA)和十二烷基磺酸钠(SDS)。乳剂如以下的表格中所示制造：
表2
苏丹红7b  PVA  SDS 环己烷 DI水
0.1g  2.0g  5.0g 120ml 40ml
PVA搅拌溶解于40ml水中，一旦全部聚合物溶解，添加SDS。红色染料/环己烷溶液单独地制备，并在10分钟内慢慢地添加到水性溶液中。一旦添加了所有的染料，继续搅拌另外的5分钟。通过磁性搅拌棒和搅拌器的方式实现搅拌和乳化。
使用放置在实验室通风橱中的BuchiTM实验室喷雾干燥器(装备有SchlickTM喷嘴)来喷雾干燥所述乳剂。在喷雾干燥时使用磁性搅拌器连续地搅拌乳剂。采用以下喷雾干燥条件：
入口温度            120℃
雾化压力            3.0bar
液体进料速度        3.0mL/Min
出口温度(启动)      60℃
滤袋压力(启动)      -40mbar
实施例2：
在这个实施例中，喷雾干燥的乳剂包含水不溶性抗微生物剂‘Triclosan’TM，水溶性结构化试剂聚乙烯醇。乳剂如以下的表格中所示制造：
表3
 Triclosan  PVA 环己烷 DI水
 8.13  54.4g 563ml 1875ml
PVA溶解于去离子水中。Triclosan溶于环己烷中。在1分钟内连续匀质化(使用IKA ultra-Turrax T25匀浆器，在6000rpm)将Triclosan溶液添加到PVA溶液中，然后进一步匀质化另外的2分钟(总共3分钟)。
使用放置在实验室通风橱中的Buchi实验室喷雾干燥器(装备有Schlick喷嘴)来喷雾干燥所述乳剂。在喷雾干燥时使用磁性搅拌器连续地搅拌乳剂。采用以下喷雾干燥条件：
入口温度          90℃
雾化压力          4.0bar
液体进料速度      3.0mL/Min
出口温度(启动)    60℃
滤袋压力(启动)    -40mbar
收集了31.7克材料。在这种情况下，在添加喷雾干燥的材料到水中时形成混浊的分散体。在若干小时之后，获得光学澄清的和无色的分散体。
实施例3：
在这个实施例中，喷雾干燥的乳剂包含水不溶性抗微生物剂‘Triclosan’TM，水溶性结构化试剂聚乙烯醇和Brij 78TM。乳剂如以下的表格中所示制造：
表4
Triclosan  Brij 78  PVA  环己烷  DI水
6.0g  15.4g  38.5g  78ml  770ml
PVA溶解于去离子水中。当PVA溶解时，添加Brij-78并容许溶解。Triclosan溶于环己烷中。连续的匀质化(使用IKA ultra-Turrax T25匀浆器，在6000rpm)将Triclosan溶液添加(在30秒内)到PVA/Brij78的溶液中。乳剂被进一步匀质化另外30秒(总共1分钟)。
使用放置在实验室通风橱中的Buchi实验室喷雾干燥器(装备有Schlick喷嘴)来喷雾干燥所述乳剂。在喷雾干燥时使用磁性搅拌器连续地搅拌乳剂。采用以下喷雾干燥条件：
入口温度            85℃
雾化压力            4.0bar
液体进料速度        3.0mL/Min
出口温度(启动)      55℃
滤袋压力(启动)      -40mbar
收集了32.4克材料。
实施例4-13：
在这个实施例中，喷雾干燥的乳剂包含水不溶性抗微生物剂‘Triclosan’TM，水溶性结构化试剂SDS。采用如下所列的一系列溶剂。
表5
实施例 溶剂 沸点 溶剂类型
4 戊烷 36℃ 烷烃
  5   己烷   69℃   烷烃
  6   庚烷   98℃   烷烃
  7   辛烷   125℃   烷烃
  8   壬烷   ～150℃   烷烃
  9   氯仿   61℃   氯化溶剂
  10   叔-丁基甲基醚   55℃   醚
  11   环己烷   81℃   环状的溶剂
  12   乙酸乙酯   77℃   酯
  13   甲苯   110℃   芳香族溶剂
制备以下溶液：
SDS 8.9g溶于125ml水中
Triclosan 1.1g溶于125ml有机溶剂中
使用IKA ultra-Turrax T25匀浆器(6,000rpm)匀质化，在30秒时间中将Triclosan溶液慢慢地添加到SDS溶液中。在添加之后，匀质化继续另外的90秒(总共2分钟)。
使用放置在实验室通风橱中的Buchi实验室喷雾干燥器(装备有Schlick喷嘴)来喷雾干燥各个乳剂。在喷雾干燥期间使用磁性搅拌器连续地搅拌乳剂。使用以下喷雾干燥条件：
入口温度            90℃
雾化压力            3.0bar
液体进料速度        3.0mL/min
出口温度(启动)      随溶剂改变
滤袋压力(启动)      -40mbar
实施例14：
在这个实施例中，喷雾干燥的乳剂包含水不溶性的荧光剂‘TinopalSOP’TM，水溶性的结构化试剂CocoPAS(十二烷基硫酸钠，EMAL 10PHD，来自Kao)。乳剂如以下的表格中所示制造：
表6
  Tinopal SOP   Cocopas   二氯甲烷   DI水
  1.0g   9.0g   120ml   120ml
CocoPAS溶解于去离子水中。Tinopal SOP溶于二氯甲烷中。
连续的匀质化(使用IKA ultra-Turrax T25匀浆器，在6000rpm)将二氯甲烷溶液添加(30秒内)cocoPAS的水溶液中，总共1分钟。
使用放置在实验室通风橱中的Buchi实验室喷雾干燥器(装备有Schlick喷嘴)来喷雾干燥产生的乳剂。在喷雾干燥时使用磁性搅拌器连续地搅拌乳剂。采用以下喷雾干燥条件：
入口温度          120℃
雾化压力          3.0bar
液体进料速度      4.0mL/Min
出口温度(启动)    66℃
滤袋压力(启动)    -40mbar
收集到3.84g材料
实施例15：
为了与冻干方法制备的那些比较本发明的组合物的有效性，将实施例14中获得的产物的性能与冷冻干燥方法获得的产物比较。
为了制备冻干的产物，将9g CocoPAS(十二烷基硫酸钠，EMAL 10PHD，来自Kao)溶于120ml水中。使用强烈搅拌向这个水溶液中添加120ml二氯甲烷中的1.0g TinopalTM SOP。使用触发喷雾器将形成的乳剂喷雾到液氮中，产生的冷冻粉末被冻干(Edwards Supermodulyo，以0.2mbar的平均真空度、在-50℃运行)来形成粉末。
10％加载的产物的样品添加到BrilhanteTM(来自Gessy Lever，2004)基础制剂中，不存在任何荧光剂。使用由此获得的组合物来洗涤未处理的布监测器。每次洗涤之后测量布监测器上Ganz白色(Delta G)的改变。对棉花、尼龙和聚酯进行测量。本发明的方法(粗体，标记“喷雾干燥”)和比较测试(标记“冻干的”)的结果在以下的表格中示出：
表7
布类型 制备 第1次 第2次 第3次
洗涤后的Ganz  洗涤后的Ganz  洗涤后的Ganz
尼龙 冻干的 33.35  46.84  53.14
尼龙 喷雾干燥的 38.17  50.05  56.14
聚酯 冻干的 9.11  12.46  14.74
聚酯 喷雾干燥的 12.05  15.23  16.73
棉花 冻干的 21.68  26.43  30.36
棉花 喷雾干燥的 25.39  32.64  34.71
当荧光剂被更有效地沉淀时，获得了更高的‘Ganz’图。根据本发明的方法制备的产物显示了比冰冻干燥法制备的那些更好的性能。
实施例16：
为了证明水溶性聚合物的选择对颗粒尺寸和分布的影响，采用了具有不同分子量的几种不同的水溶性聚合物，包括聚乙烯醇(PVA)、羟基丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素(HEC)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。表8列出了所述聚合物。
表8：
聚合物   分子量，mol/l   生产商
  PVA   Mw 9,000-10,000   Aldrich
  HPMC   Mw 10,000   Aldrich
  HEC   Mw 90,000   Aldrich
PVP   Mw 10,000   Aldrich
  Mw 24,000   Fluka
  Mw 55,000   Fluka
  Mw 360,000   Fluka
在这个实施例中，油红O(OR)被用作活性化合物的模型，十二烷基硫酸钠(SDS)被用作表面活性剂载体。
0.25g OR溶于50ml氯仿中作为油相，1.0g SDS和1.0g PVP溶于50ml水中作为水性相。在600rpm顶置搅拌(IKA EUROSTAR)2分钟将油相滴加到水性相中。
粗滴乳剂然后用匀浆器(IKA T25 basic Ultra-Turrax)在17,500rpm进一步处理5分钟。产生的细乳剂然后用Buchi Mini喷雾干燥器B-290在125℃喷雾干燥来获得根据本发明的产物。喷雾干燥条件是进口温度：125℃；抽吸速率：100％；泵速率：3.62ml/min。
然后将干粉的样品分散到蒸馏水中，用Malvern Nano-S测量纳米粒子的尺寸。涉及这些实验的细节和它们的结果在表9中概述。
PhR＝相比，油相/水性相
PS＝平均颗粒尺寸
PDI＝多分散指数
表9
样品 油相 水性相 PhR，v/v PS，nm  PDI
OR，mg/ml SDS，mg/ml PVP，mg/ml
WP-141 5.0 20.0  Mw 10,000 20.0 50/50  255  1.016
WP-142  Mw 29,000  220  1.103
WP-143  Mw 55,000  255  1.133
WP-144  Mw 360,000  295  1.125
在进一步的实施例中，0.25g OR溶于50ml氯仿中作为油相，1.0gSDS和1.0g水溶性聚合物(PVP(Mw 29,000)、PVA、HPMC或HEC)溶于50ml水中作为水性相。在600rpm顶置搅拌2分钟将油相滴加到水性相中。粗滴乳剂用匀浆器在17,500rpm进一步处理5分钟。产生的细乳剂然后用Buchi Mini喷雾干燥器B-290在125℃喷雾干燥(进口温度：125℃；抽吸速度：100％；泵速率：3.62ml/min.)
然后将干粉的样品分散到蒸馏水中，用Malvern Nano-S测量纳米粒子的尺寸。涉及这些实验的细节和它们的结果在表10中概述。
表10
样品 油相 水性相 PhR， PS，nm  PDI
 OR，mg/ml  SDS，mg/ml  水溶性的聚合物，mg/ml  v/v
 WP-142 5.0 20.0  PVP 20.0  50/50  220  1.103
 WP-145  PVA  220  1.240
 WP-146  HPMC  164  1.012
 WP-147  HEC  342  1.567
在这个实施例中，HPMC(Mw 10,000)得出了最小的颗粒尺寸和最窄的多分散性，PVA(9-10k MW)得出了与PVP类似的颗粒尺寸但更宽的颗粒尺寸分布，HEC(MW 90k)得出了最大的颗粒尺寸和最宽的颗粒尺寸分布。
在又进一步的实施例中，0.25g OR溶于50ml氯仿中作为油相，1.0g SDS与具有不同浓度(20mg/ml、15mg/ml、10mg/ml和5mg/ml)的不同水溶性聚合物(PVP(Mw 29,000)、PVA(Mw 10,000和HPMC(Mw10,000))溶于50ml水中作为水性相。在600rpm顶置搅拌2分钟将油相滴加到水性相中。粗滴乳剂用匀浆器在17,500rpm进一步处理5分钟。
产生的细乳剂然后用Buchi Mini喷雾干燥器B-290在125℃喷雾干燥(进口温度：125℃；抽吸速度：100％；泵速率：3.62ml/min)。
然后将干粉的样品分散到蒸馏水中，用Malvern Nano-S测量分散的颗粒的尺寸。涉及这些实验的细节和它们的结果在表11中概述。
表11
样品 油相       水相  PhR，v/v  PS，nm  PDI
OR，mg/ml SDS，mg/ml 水溶性的聚合物，mg/ml
 WP-142  5.0  20.0  PVP  20.0  50/50  220  1.103
 WP-145  PVA  220  1.240
 WP-146  HPMC  164  1.012
 WP-148  PVP  15.0  295  1.026
 WP-149  PVA  255  1.027
 WP-150  HPMC  164  1.067
 WP-151  PVP  10.0  585  1.309
 WP-152  PVA  255  1.137
 WP-153  HPMC  220  1.180
 WP-154  PVP  5.0  615  1.314
 WP-155  PVA  342  1.230
 WP-156  HPMC  396  1.764
实施例17：
0.25g OR溶于60ml氯仿中作为油相，4.05g SDS和7.0g PVA(Mw10,000)溶于140ml水中作为水性相。在600rpm顶置搅拌20分钟将油相滴加到水性相中。获得的粗滴乳剂的一半体积用匀浆器在17,500rpm进一步处理5分钟。
然后粗滴乳剂和精细乳剂分别用Buchi Mini喷雾干燥器B-290在120℃喷雾干燥(进口温度：120℃；抽吸速度：100％；泵速率：5.90ml/min.)。将干粉的样品分散到蒸馏水中，用Malvern Nano-S测量颗粒尺寸。涉及这些实验的细节和它们的结果在表12中概述。
在独立的制备中，0.20g OR溶于50ml氯仿作为油相，1.45g SDS和2.50g PVA(Mw 10,000)溶于50ml水作为水性相。在600rpm顶置搅拌2分钟将油相滴加到水性相中。粗滴乳剂用匀浆器在17,500rpm进一步处理5分钟。
这种精细乳剂然后用Buchi Mini喷雾干燥器B-290在120℃喷雾干燥(进口温度：120℃；抽吸速度：100％；泵速率：5.90ml/min.)。然后将干粉分散到蒸馏水中，用Malvern Nano-S测量颗粒尺寸。涉及这些实验的细节和它们的结果也在表12中概述。
表12
样品 油相 水性相 PhR，v/v 处理 PS，nm PDI
OR，mg/ml  SDS，mg/ml PVA，mg/ml
 WP-101 4.0  29.0 50.0 30/70 搅拌 264 1.112
 WP-102 匀质化 89  1.012
 WP-103  50/50 123  1.019
实施例18：
0.25g OR溶于50ml氯仿中作为油相，1.0g SDS和1.0g PVP(Mw29,000)溶于50ml水中作为水性相。在600rpm顶置搅拌2分钟将油相滴加到水性相中。
粗滴乳剂进一步用匀浆器在不同的速度处理来获得一系列精细乳剂。这些精细乳剂然后用Buchi Mini喷雾干燥器B-290在125℃喷雾干燥(进口温度：125℃；抽吸速度：100％；泵速率：3.62ml/min)。
然后将干粉分散到蒸馏水中，用Malvern Nano-S测量纳米粒子的尺寸。涉及这些实验的细节和它们的结果在表13中概述(HS＝均质化速度，Ht＝均质化时间)
表13
 样品 油相 水相 PhR，v/v  HS，rpm Ht，min PS，nm  PDI
 OR，mg/ml  SDS，mg/ml  PVA，mg/ml
 WP-157 4.0 29.0 50.0 50/50  13,500  2  347  1.037
 WP-158  17,500  2  279  1.043
 WP-142  17,500  5  220  1.103
 WP-159  21,500  2  190  1.014
实施例19：
制品通过具有四个部分的片剂制造机制成片剂形式。三个部分用于形成片剂，一个部分用于实现压缩。用于片剂形成的部分是倒转的“U”形，顶部具有孔，向其中填入顶部具有臂的实心圆柱体和适合进入倒转的U的实心矩形。通过将粉末添加到倒转的U的孔洞中，并小心地将圆筒置于孔洞中，形成具有组合的U和矩形的片剂。然后将组件置于压缩部分中，其中螺纹作用于圆筒压紧粉末。通过除去矩形和圆柱块来释放片剂。
从cocoPAS、硫酸钠和脂肪红染料制备的喷雾干燥粉末使用这种装置制成0.5g片剂。当使用类似的冻干粉末时，(cocoPAS、氯化钠、脂肪红染料)，形成0.06g片剂。
就溶解时间和溶液的透明度来说，片剂和粉末表现不同。
实施例20：
包含硫酸钠的产物通过将0.5g CocoPAS溶解在12ml水中并添加0.5g硫酸钠来制备。0.01g脂肪红7B染料溶于环己烷中，添加到水性溶液来形成乳剂，并冻干为粉末。其他类似的粉末，CocoPAS：硫酸钠比例从60∶40逐渐变为90∶10，按照相同的方式制备。还制备含有碳酸钠的类似的样品组。将所有粉末重新溶于水中来得到澄清溶液。没有碳酸钠时，溶解用时约20秒，有碳酸钠时，时间增加到1到2分钟。
制备50∶50比例的CocoPAS∶NaSO4粉末，这次使用匀浆器形成乳剂并喷雾干燥；对于颗粒尺寸比较，其得到了57.3的Z(Malvern)平均值，和0.39的多分散性。对于20∶80的cocoPAS∶Na2SO4样品，颗粒尺寸Z(Malvern)平均值是115，0.126的多分散性。
对于冻干的样品，颗粒尺寸看起来随着填料增加的数量而降低，对于硫酸钠，从Z平均值2000、多分散性0.746(50∶50)到Z平均值609、多分散性0.492(10∶90)。
其他无机填料包括碳酸钠、氯化钠、氯化镁、乙酸镁、氯化钙和蔗糖；这些倾向于不得到澄清溶液。而碳酸氢钠、醋酸钠和硫酸镁(50∶50)得到澄清的重分散体。所有这些在PVA/SDS系统中制备。对于钠盐填料，颗粒尺寸在Z平均值1380、多分散性0.6和Z平均值771、多分散性0.48之间变动。
在PVA/SDS中50∶50的含镁盐制备，得到在Z平均值72.9、多分散性0.402和Z平均值672、多分散性0.655之间的颗粒尺寸。还以20∶80比例制备硫酸镁，但不同于硫酸钠，因为它不得到澄清溶液，颗粒尺寸Z平均值(255)多分散性0.375大于50∶50比例的Z平均值(72.9)多分散性0.402。对于除醋酸盐外，所有的镁盐的颗粒尺寸数据得到了超过一个的峰值尺寸。
氯化钙和蔗糖还用作疏松剂；它们分别得到Z平均值892、多分散性0.593和Z平均值338、多分散性0.489的颗粒尺寸。
仅聚合物、即PVA，与硫酸钠填料(50∶50)被制备作为冻干的粉末。它缓慢地重新溶解；时间，7分钟，得到澄清溶液，颗粒尺寸Z平均值467、多分散性0.557，并具有2个峰。
实施例21：
将0.037g疏水性聚合物聚己酸内酯溶于15ml氯仿作为油相，0.26g SDS和0.45g PVA(Mw 10,000)溶于15ml水作为水性相。将油相滴加到水性相中并匀质化2分钟。
乳剂分别用Buchi Mini喷雾干燥器B-290在150℃喷雾干燥(进口温度：150℃；抽吸速度：100％；泵速率：7.20ml/min.)。然后将干粉的样品分散到蒸馏水中(10mg/ml)，用Malvern Nano-S测量产生的颗粒的尺寸。颗粒是162nm，标准偏差2.14nm，多分散性0.131
实施例22：
将0.5g疏水性聚合物EudragitTM EPO溶于60ml氯仿作为油相，10g PVA(Mw 10,000)溶于120ml水作为水性相。将油相滴加到水性相中并匀质化1分钟。
乳剂分别用Buchi Mini喷雾干燥器B-290在90℃喷雾干燥(进口温度：90℃；抽吸速度：100％；泵速率：3ml/min.)。然后将干粉的样品分散到蒸馏水中(10mg/ml)，用Malvern Nano-S测量产生的颗粒的尺寸。颗粒是520nm。

Claims (12)

1.一种方法，包括以下步骤：
(i)提供以下的乳剂：
e)水性溶剂，
f)可分散或可溶于(a)的载体材料，所述载体材料在环境温度是固体，
g)挥发性的第二液相，其与(a)是不可混溶的，和
h)可分散或可溶于(c)中而非(a)中的材料，以及，
(ii)在高于环境温度下干燥所述乳剂来同时除去(a)和(c)，从而获得具有(d)分散在其中的固体形式的材料(b)。
2.根据权利要求1的方法，其中所述水性溶剂(a)是水。
3.根据权利要求1或2的方法，其中所述载体材料(b)包含聚合物。
4.根据权利要求3的方法，其中所述载体材料是聚乙烯醇。
5.根据权利要求1或2的方法，其中所述载体材料(b)包含表面活性剂。
6.根据权利要求5的方法，其中所述载体材料(b)包含阴离子表面活性剂。
7.根据权利要求1到6的任一项的方法，其中所述挥发性第二液相(c)具有低于150摄氏度、优选低于100摄氏度的沸点。
8.根据权利要求7的方法，其中所述挥发性第二液相(c)选自：烷烃、氯化溶剂、醚、环状溶剂、酯和芳香族溶剂。
9.根据权利要求1到8的任一项的方法，其中所述挥发性第二液相包含10％到95％v/v的乳剂，优选的20％到68％v/v。
10.根据权利要求1到9的任一项的方法，其中所述干燥方法是喷雾干燥。
11.可通过权利要求1-10的任一项的方法获得的产物。
12.根据权利要求11的产物，其包含水不溶性的药学活性物质和水溶性的生理学可接受的载体。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109091460A (zh) * 2010-04-12 2018-12-28 阿尔塔纳米产品有限公司 抗病毒药物组合物
CN111175309A (zh) * 2019-12-30 2020-05-19 苏州新美达探伤器材有限公司 一种管道漏水检测剂及其制备方法

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10026698A1 (de) 2000-05-30 2001-12-06 Basf Ag Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung
US8025899B2 (en) 2003-08-28 2011-09-27 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage form
US8377952B2 (en) 2003-08-28 2013-02-19 Abbott Laboratories Solid pharmaceutical dosage formulation
GB0501833D0 (en) * 2005-01-28 2005-03-09 Unilever Plc Carrier liquids and methods of production thereof
ATE492165T1 (de) * 2005-05-23 2011-01-15 Phares Drug Delivery Ag Direkte lösung
GB0613925D0 (en) * 2006-07-13 2006-08-23 Unilever Plc Improvements relating to nanodispersions
JPWO2009057808A1 (ja) * 2007-11-02 2011-03-17 Ａｓｐｉｏｎ株式会社 難溶性薬物−界面活性剤複合体製品とその製造法
WO2009139506A1 (ja) * 2008-05-15 2009-11-19 Ａｓｐｉｏｎ株式会社 異なる物性の薬物の一剤形化
GB0814953D0 (en) * 2008-08-18 2008-09-24 Unilever Plc Improvements relating to nanodisperse compositions
US20130196852A1 (en) 2010-10-05 2013-08-01 Iota Nanosolutions Limited Processes for preparing improved compositions
MX2014001895A (es) * 2011-08-15 2014-05-27 Procter & Gamble Composiciones para el cuidado personal que tienen agregados secos de piritiona de zinc-polimero.
SI3033076T1 (sl) * 2013-08-14 2021-01-29 Evonik Operations Gmbh Sestavek za oplaščenje
US11406742B2 (en) 2014-07-18 2022-08-09 M.A. Med Alliance SA Coating for intraluminal expandable catheter providing contact transfer of drug micro-reservoirs
US9492594B2 (en) 2014-07-18 2016-11-15 M.A. Med Alliance SA Coating for intraluminal expandable catheter providing contact transfer of drug micro-reservoirs
EP3601301A1 (en) 2017-03-31 2020-02-05 The University of Liverpool Prodrug compositions
CA3114461A1 (en) 2018-10-15 2020-04-23 M.A. Med Alliance SA Coating for intraluminal expandable catheter providing contact transfer of drug micro-reservoirs

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2122662A1 (en) * 1971-05-07 1972-11-09 Badische Anilin- & Soda-Fabrik Ag, 6700 Ludwigshafen Water-dispersible dyes - produced by dissolving in org sovent, dispersing in water and spray drying
US3998753A (en) * 1974-08-13 1976-12-21 Hoffmann-La Roche Inc. Water dispersible carotenoid preparations and processes thereof
DE2732500C2 (de) * 1977-07-19 1984-11-15 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Herstellung von in Wasser dispergierbaren pulverförmigen Farbstoffzubereitungen
DE3013839A1 (de) * 1979-04-13 1980-10-30 Freunt Ind Co Ltd Verfahren zur herstellung einer aktivierten pharmazeutischen zusammensetzung
JP3067810B2 (ja) * 1990-12-21 2000-07-24 中外製薬株式会社 経口投与用ｏ／ｗ型エマルジョンの乾燥粉末製造法
AU3533395A (en) * 1994-09-30 1996-04-26 Takeda Chemical Industries Ltd. Oral sustained-release preparation
ATE287703T1 (de) * 1995-04-14 2005-02-15 Nektar Therapeutics Pulverförmige pharmazeutische formulierungen mit verbesserter dispergierbarkeit
WO1997049391A1 (en) * 1996-06-24 1997-12-31 Euro-Celtique, S.A. Methods for providing safe local anesthesia
CA2228967A1 (en) * 1997-03-03 1998-09-03 Rohm And Haas Company Polymer emulsions and polymer powders therefrom
US6291013B1 (en) * 1999-05-03 2001-09-18 Southern Biosystems, Inc. Emulsion-based processes for making microparticles
US6223455B1 (en) * 1999-05-03 2001-05-01 Acusphere, Inc. Spray drying apparatus and methods of use
DE10036871A1 (de) * 2000-07-28 2002-02-14 Pharmasol Gmbh Dispersionen zur Formulierung wenig oder schwer löslicher Wirkstoffe
DE10214031A1 (de) * 2002-03-27 2004-02-19 Pharmatech Gmbh Verfahren zur Herstellung und Anwendung von Mikro- und Nanoteilchen durch aufbauende Mikronisation
US6825161B2 (en) * 2002-04-26 2004-11-30 Salvona Llc Multi component controlled delivery system for soap bars
GB2399084B (en) * 2002-07-30 2007-01-31 Univ Liverpool Porous beads and method of production thereof
US6966990B2 (en) * 2002-10-11 2005-11-22 Ferro Corporation Composite particles and method for preparing
US20040086532A1 (en) * 2002-11-05 2004-05-06 Allergan, Inc., Botulinum toxin formulations for oral administration
US20040121003A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
JP4124041B2 (ja) * 2003-07-18 2008-07-23 日立工機株式会社 充電機能付き直流電源装置

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109091460A (zh) * 2010-04-12 2018-12-28 阿尔塔纳米产品有限公司 抗病毒药物组合物
CN111175309A (zh) * 2019-12-30 2020-05-19 苏州新美达探伤器材有限公司 一种管道漏水检测剂及其制备方法
CN111175309B (zh) * 2019-12-30 2023-02-17 苏州新美达探伤器材有限公司 一种管道漏水检测剂及其制备方法

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