CN101104009A - 紫金砂提取物及其医药用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及紫金砂提取物,其提取方法,含有该提取物的药物组合物及其用于制备治疗炎性疾病和/或疼痛的药物或产品的用途。
Description
发明领域
本发明涉及紫金砂提取物,其提取方法,含有该提取物的药物组合物及其用于制备治疗炎性疾病和/或疼痛的药物或产品的用途。
背景技术
紫金砂为伞形科植物白根独活Angelica polymorpha Maxim.的根茎。在神农架等地区作为民间草药使用。具有温中散寒、理气止痛的功效。主治风湿关节痛、胃痛、腹痛、跌打损伤等。文献报道紫金砂的主要化学成分为香豆素和生物碱。但迄今未见有紫金砂提取物抗炎镇痛活性的研究报道。
发明内容
本发明人经研究发现,紫金砂提取物具有显著的抗炎镇痛活性,可用于治疗各种炎性疾病如风湿性关节炎以及疼痛如关节痛、头痛、内脏疼痛。
因此,本发明的第一个方面涉及紫金砂提取物,其特征在于含有香豆素和生物碱成分。
本发明的第二个方面涉及所述提取物的提取方法,所述方法包括采用水、丙酮、C1-4烷基醇或其混合物的溶剂提取方法,或溶剂提取与大孔树脂、液滴逆流等柱层析法、液液或固液萃取法、CO2超临界萃取法等方法任意组合的提取方法。
本发明的第三个方面涉及药物组合物,其含有上述的紫金砂提取物以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
本发明的第四个方面涉及紫金砂提取物用于制备治疗炎性疾病和/或疼痛的药物或产品的用途。
根据本发明,本发明中所述的产品是指不作为药物使用的产品,如功能性食品或保健食品。
根据本发明,术语C1-4烷基醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇和叔丁醇。
根据本发明,本发明的紫金砂提取物可按照以下通用的溶剂提取方法制备:紫金砂经粉碎过筛后,粉末用无水乙醇或95v/v%乙醇回流提取后得到提取物溶液,提取物溶液经浓缩干燥后得到紫金砂提取物。
根据本发明,本发明紫金砂提取物中的生物碱和香豆素成分可通过下面的方法鉴别:
提取物置于研钵中,用少量5%的盐酸超声溶解,离心,盐酸水溶液用于生物碱鉴别。沉淀物用乙酸乙酯溶解后,置于分液漏斗中,加5%氢氧化钠溶液振摇,乙酸乙酯层用蒸馏水洗两遍得到中性的乙酸乙酯溶液,该溶液用于香豆素鉴别。
盐酸水溶液加碘化铋钾试剂应有橘红色或黄色沉淀出现。取乙酸乙酯溶液点于滤纸上,先喷洒5%碳酸钠的水溶液,于60℃左右加热20分钟后,喷洒0.1%三氯化铁水溶液和0.1%铁氰化钾水溶液(1∶1)的混合溶液,立即呈明显的蓝色斑点。
根据本发明,本发明的紫金砂提取物可单独或以药物组合物的形式使用。本发明的紫金砂提取物或其药物组合物可通过口服或非肠道途径给药。适合口服给药的剂型例如有:片剂、胶囊、溶液、悬浮液、颗粒剂或丸剂等;适合非肠道途径例如有静脉,皮下或肌肉给药的剂型,以及外用剂型,例如注射液、搽剂、软膏或栓剂等。
本发明药物组合物中含有的载体或赋形剂包括药剂学常规应用的载体和赋形剂,例如填充剂、粘合剂、防腐剂、矫味剂、稀释剂、着色剂等。本发明药物组合物可按本领域已知方法制备。
作为活性成分的本发明紫金砂提取物的用量取决于使用对象的年龄、体重和疾病的类型及严重程度等因素。
具体实施方式
下面的实施例用来进一步说明本发明,但其不意味着对本发明构成任何限制。
实施例1
紫金砂提取物制备
制备方法
紫金砂(110g),粉碎,过40目筛,粉末用无水乙醇回流提取3次,紫金砂与乙醇的用量比为1∶6(w/v),趁热减压抽滤,减压浓缩干燥得提取物17.9g,产率16.3%。提取物用上面所述生物碱和香豆素鉴别反应进行试验结果均为阳性,结合文献报道确定提取物主要含有香豆素和生物碱成分。
实施例2
紫金砂提取物的抗炎作用评价
实验材料
实验动物:雄性Sprague-Dawley大鼠,体重140-160g;购自北京维通利华公司。
受试样品:得自实施例1的提取物,塞来昔布(美国辉瑞公司)。
实验仪器:意大利Ugobasile公司Plethy-meter仪等。
实验用试剂:角叉菜胶购买自sigma公司,其它均为国产分析纯。
实验方法及结果:
角叉菜胶引起足跖肿胀试验
雄性大鼠50只,随机分为5组,每组10只,受试样品混悬于生理盐水中,腹腔注射(ip)给药0.5ml,空白对照给予同体积的生理盐水。给药后半小时,于大鼠右后足跖腱膜皮下注射1%角叉菜胶的生理盐水溶液0.1ml(无菌操作)。用Plethy-meter仪测定致炎前和致炎后1-4小时(每小时测定一次)大鼠右后足容积。以其致炎前后的足容积差值除以致炎前足容积的百分率为肿胀度。比较组间差异显著性。所有数据以表示,组间差异用t检验。结果见表1。
表1.紫金砂提取物对角叉菜胶所致大鼠足肿胀的抑制作用
组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数(只) | 肿胀度(ml) | |||
1h | 2h | 3h | 4h | |||
空白组塞来昔布紫金砂提取物 | 20200400800 | 1010101010 | 17.4±4.89.0±3.6**10.2±3.4**5.2±6.1**3.6±3.4** | 20.8±8.811.2±4.2*17.0±5.85.8±6.4*6.2±6.2** | 29.4±8.09.6±6.6**12.6±9.8**10.4±6.6**4.4±3.8** | 23.2±8.812.0±7.4*11.8±9.2*9.2±7.2**2.0±4.2** |
注:与空白组比较,*P<0.05 **P<0.01
结果表明,实施例1提取物的三个剂量均可以显著抑制角叉菜胶所致大鼠足肿胀,并具有良好的量效关系。以上结果显示本发明的紫金砂提取物具有抗炎作用。
实施例3
紫金砂提取物的镇痛作用评价
实验材料
实验动物:ICR小鼠,体重18-22g,购自北京维通利华公司。
受试样品:来自实施例1的提取物,吲哚美辛(购自Cayman公司)。
实验仪器:意大利Ugo-basile公司Analgesy-meter仪,2L烧杯,摄像机等。
实验用试剂:均为国产分析纯。
实验方法及结果:
小鼠醋酸扭体实验
小鼠50只,雌雄各半,随机分为5组,每组10只,灌胃给药(ig)(给药前禁食16h)0.5ml,空白对照组给予同体积的蒸馏水。一小时后,腹腔注射(ip)0.6%醋酸溶液0.4ml,放置5min后,记录15min内每鼠扭体次数(腹部和后肢伸长一次为一次扭体反应)。实验结果用扭体抑制率来表示:
表2.紫金砂提取物对小鼠醋酸扭体反应的抑制作用
组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数(只) | 扭体次数 | 抑制率(%) |
空白组吲哚美辛总木脂素提取物 | 402505001000 | 1010101010 | 21.5±10.012.2±8.0*12.3±8.8*11.3±7.8*10.9±9.2* | 43.342.847.449.3 |
注:与空白组比较,*P<0.05
炎性疾病组织疼痛法试验
雄性小鼠50只,随机分为5组,每组10只,腹腔注射给药0.5ml,空白对照组给予同体积的生理盐水。半小时后,右足足底皮下注射0.02ml1%角叉菜胶生理盐水溶液(无菌操作)致炎,用Analgesy meter仪测定致炎后2和3小时2个时间点各组动物炎性疾病足的痛阈(单位:g),以动物挣扎或嘶叫反应时的压力值为痛阈指标。痛阈)200g的计为200g。所有数据以表示,组间差异用t检验。结果见表3。
表3.紫金砂提取物对角叉菜胶所致小鼠足部炎性疾病疼痛痛阈的延长作用
组别 | 剂量(mg/kg) | 动物数(只) | 痛阈(g) | |
致炎后2h | 致炎后3h | |||
空白组塞来昔布紫金砂提取物 | 20100200500 | 1010101010 | 70.4±19.590.9±23.8*86.7±22.2118.7±45.1**108.0±51.8* | 67.5±21.3118.0±49.9**95.6±28.7*120.7±62.9*116.8±50.2** |
注:与空白组比较,*P<0.05 **P<0.01
结果表明,实施例1提取物可以显著抑制小鼠的醋酸扭体反应和角叉菜胶所致小鼠足部炎性疾病疼痛,显示本发明的紫金砂提取物具有镇痛作用。
Claims (9)
1.紫金砂提取物,其特征在于含有香豆素和生物碱成分。
2.权利要求1所述的紫金砂提取物,其是通过下列方法得到的:采用水、丙酮、C1-4烷基醇或其混合物的溶剂提取方法,或溶剂提取与大孔树脂、液滴逆流等柱层析法、液液或固液萃取法、CO2超临界萃取法等方法任意组合的提取方法。
3.权利要求2所述的紫金砂提取物,所述的溶剂提取方法包括以下步骤:将紫金砂经粉碎过筛后,粉末用无水乙醇或95v/v%乙醇回流提取得到提取物溶液,提取物溶液经浓缩干燥得到紫金砂提取物。
4.权利要求1所述提取物的制备方法,所述方法包括采用水、丙酮、C1-4烷基醇或其混合物的溶剂提取方法,或溶剂提取与大孔树脂、液滴逆流等柱层析法、液液或固液萃取法、CO2超临界萃取法等方法任意组合的提取方法。
5.权利要求4的方法,其中C1-4烷基醇选自甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇和叔丁醇。
6.含有权利要求1-3任一项所述的提取物以及一种或多种药学上可接受载体或赋形剂的药物组合物。
7.权利要求1-3任一项所述的紫金砂提取物用于制备治疗炎性疾病和/或疼痛的药物或产品的用途。
8.权利要求7的用途,其中的炎性疾病为风湿性关节炎。
9.权利要求7的用途,其中的疼痛为关节痛、头痛或内脏疼痛。
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CN101863896A (zh) * | 2010-06-22 | 2010-10-20 | 浙江大学 | 一种从杭白芷提取香豆素的复合萃取方法 |
CN102188464A (zh) * | 2010-03-16 | 2011-09-21 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 紫金砂中香豆素和色原酮类提取物、其制备方法及用途 |
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