CN101099470B - 传染病媒介蚊防除用驱蚊线香 - Google Patents

Abstract

本发明的课题在于提供一种对埃及伊蚊、致倦库蚊、疟蚊类等显示卓越效果并且可以廉价地制造、并且对人畜的安全性优异的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香的构成。本发明通过提供下述传染病媒介蚊防除用驱蚊线香而解决了上述课题，即，一种传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为有效成分，含有0.01～0.5质量％下述化学式所示的2，2，3，3-四甲基环丙烷甲酸4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟苄基酯，优选相对于有效成分量，配合0.1倍量以上、更优选配合0.2倍量的N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺作为增效剂。

Description

传染病媒介蚊防除用驱蚊线香

技术领域

本发明涉及传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

背景技术

在世界上生息很多种蚊子，它们不但叮咬·吸人的血，而且传播传染病而带来严重危害。例如已知，在东南亚地区、非洲等的热带地区，疟疾以疟蚊类为媒介，登革热以埃及伊蚊·白纹伊蚊为媒介，黄热病以埃及伊蚊为媒介，丝虫病以致倦库蚊·淡色库蚊为媒介，日本脑炎以三带喙库蚊为媒介。在当今没有适当的疫苗的情况下，作为防止这些传染病的方法，最重要的是不被蚊子叮咬，特别是在开放的住所中，最适合使用驱蚊线香。人们也在蚊帐中含浸拟除虫菊酯来使用，但是存在只能在就寝过程中使用，在蚊帐中感觉闷热等的很多使用性上的问题。

迄今为止，作为驱蚊线香的有效成分，在世界上一直使用拟除虫菊酯类杀虫成分的烯丙菊酯类。近年来报告记载，在东南亚地区的一部分地区，烯丙菊酯类对主要种类的致倦库蚊类的有效性下降，一般的评价认为致倦库蚊比埃及伊蚊的耐药性更强。

但是，本发明者们使用几年前在泰国的野外采集的并且在泰国的玛希隆大学(Mahidol University)热带医学部的研究所的累代饲养的埃及伊蚊，进行实际试验，结果新发现，该体系的埃及伊蚊与在泰国国立试验机构饲养的埃及伊蚊比较，对各种拟除虫菊酯的敏感性非常低下，与上述一般的评价相反，与致倦库蚊相比较，该体系的埃及伊蚊的耐药性更强。埃及伊蚊传播登格热、黄热病，作为应对其的对策，非常重要的是保护人类特别是东南亚、非洲等的热带地区居民防止被传染病侵害。登格热的权威人士江下优树博士发表报告称，登格热原本是东南亚的疾病，流行扩大到非洲、南北美洲地区，作为媒介蚊的埃及伊蚊的生息地区也扩大，泰国东北部的房屋中捕集的蚊子种类的约90％是埃及伊蚊[生活と環境、42卷(1997年)](非专利文献1)。该发现对传染病媒介蚊的防除提出了新的重要的课题。

另一方面，近年来，新的杀虫成分的开发也在进行，例如，文献[Biosci.Biotechnol.Biochem.，68(1)170，2004](非专利文献2)报道了，含有新的拟除虫菊酯类杀虫成分的甲氧苄氟菊酯[2，2-二甲基-3-(1-丙烯基)环丙烷甲酸4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟苄基酯]的驱蚊线香，在右旋烯丙菊酯的1/40～1/20的浓度下，对致倦库蚊、淡色库蚊显示出与右旋烯丙菊酯驱蚊线香基本等同的击倒效果。但是，甲氧苄氟菊酯合成复杂，制造成本也高，如果要获得比右旋烯丙菊酯驱蚊线香的高几倍杀虫效果的驱蚊线香，则存在不能廉价供给的难点，在使用浓度方面有限。另外，也完全没有对敏感性低下的上述埃及伊蚊的效力评价。

在该现状下，对埃及伊蚊、致倦库蚊、疟蚊类等显示卓越效果并且制造成本廉价的杀虫成分的探索，作为传染病媒介蚊的对策是非常有效的对策方法。如本发明者们的试验首次表明的那样，可以判明，随着蚊子的采取场所的不同，对药剂的敏感性有很大差异，不能得出其原因是由于对药剂的抵抗性的发达的结论。尽管如此，既然如前所述已知在分布率最大的埃及伊蚊中存在耐药的组群，那么当务之急是探索对该组群特别有效的杀虫成分。为此，只有在实地、实际上对埃及伊蚊、致倦库蚊、疟蚊类等进行杀虫效力试验，才能进行效力评价。

本发明者们着眼的2，2，3，3-四甲基环丙烷甲酸4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟苄基酯，在特开昭57-165343号公报(专利文献1)中作为公知的化合物被公开，在特开2001-302591号公报(专利文献2)中公开了含有该化合物的驱蚊线香。但是，专利文献2的驱蚊线香，仅作为制剂的一例被公开，没有谋求传染病媒介蚊对策，进而也没有为了增强效力，对配合其它药剂进行格外的研究。

[专利文献1]特开昭57-165343号公报

[专利文献2]特开2001-302591号公报

[非专利文献1]生活と環境、42卷(6)19，1997

[非专利文献2]Biosci.Biotechnol.Biochem.，68(1)170，2004

发明内容

本发明的课题在于提供一种对埃及伊蚊、致倦库蚊、疟蚊类等显示卓越效果并且可以廉价地制造、并且对人畜的安全性优异的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

为了解决上述课题，在本发明中，采用了下述基本构成。

(1)一种传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为有效成分，含有0.01～0.5质量％的下述化学式所示的2，2，3，3-四甲基环丙烷甲酸4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟苄基酯，

(2)如(1)记载的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为增效剂，相对于有效成分量，配合0.1倍量以上的N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺。

(3)如(2)记载的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为增效剂，相对于有效成分量，配合2.0倍量以上的N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺。

(4)如(2)、(3)的任一项记载的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为增效剂的辅助剂，相对于该增效剂，配合0.1～1.0倍质量的烷基苯磺酸的低级烷基胺盐。

(5)如(1)～(4)的任一项记载的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，传染病媒介蚊是埃及伊蚊。

本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香对埃及伊蚊、致倦库蚊、疟蚊类等显示卓越效果并且可以廉价地制造、并且对人畜的安全性优异，因此其实用性非常高。

具体实施方式

在本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香中成为基础的有效成分，是2，2，3，3-四甲基环丙烷甲酸4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟苄基酯(以下称作本化合物)。

该化合物已经是公知的，可以基于专利文献1记载的合成方法，通过将该环丙烷甲烷或其反应性衍生物与4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟苄基醇或其反应性衍生物反应来调制。

作为羧酸的反应性衍生物，可以列举出例如，酰卤、酸酐、羧酸低级烷基酯、碱金属盐或与有机叔碱的盐。另一方面，作为醇的反应性衍生物，可以列举出例如，氯化物、溴化物、对甲苯磺酸酯等。反应是在适当的溶剂中、根据需要，在脱酸剂或作为催化剂的有机或无机碱或酸的存在下，根据需要在加热下进行的。

本化合物在常温下呈现液态，一般容易溶解在有机溶剂中，通过将溶解在该有机溶剂中的本化合物与木粉等的驱蚊线香基材混合，来构成本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

驱蚊线香中的有效成分含量，考虑到对各种传染病媒介蚊的杀虫效力和经济性等，设定为0.01～0.5质量％，优选为0.03～0.2质量％。

本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为增效剂，相对于有效成分量，优选配合0.1倍量以上、更优选配合2.0倍量以上的N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺(以下，称作增效剂A)。

现在，在各种制剂中，经常混用胡椒基丁醚、N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺、N-(2-乙基己基)-1-异丙基-4-甲基双环[2，2，2]-辛-5-烯-2，3-二甲酰亚胺(以后，称作协同剂S)等的拟除虫菊酯用协同剂。即已知，虽然上述拟除虫菊酯用协同剂在用于例如水剂、粉剂等的情况下，其自身不显示生物活性，但是在与拟除虫菊酯混用的情况下，可以增强拟除虫菊酯效力。另外，虽然有时八氯二丙基醚(S-421)也包含在拟除虫菊酯用协同剂的范畴中，但是其自身显示生物活性，另外报道了，怀疑其有诱变性，因此不适合使用。

关于协同剂的机理，有很多报告，例如，已知在昆虫体内它们自身被代谢分解，阻碍拟除虫菊酯的氧化解毒代谢，或者促进拟除虫菊酯向皮肤的浸透，容易到达神经系作用点，由此可以提高拟除虫菊酯的杀虫效力等。但是，该协同剂的作用机理当然很大程度地依赖于昆虫的种类，一般地，协同剂产生的协同效果通常停留在10～20％的程度。

与此相对，本发明者们对线香形态下的某种配合剂的作用进行了深入研究，结果发现通过在本化合物中配合增效剂A，使得驱蚊线香的杀虫效力令人惊奇地增强为2～3倍。该事实不能仅用现有的拟除虫菊酯制剂中使用的协同剂的机理，即上述的昆虫生理学机理来说明，作为其它原因，可以认为下述物理作用也有贡献，所述物理作用是，某种物质有利于有效成分的挥散率的提高，提高有效成分的空气中的浓度；某种物质有助于挥散的有效成分的扩散等。进而，通过试验确认了，通过在本化合物中添加增效剂A，可以将本化合物的挥散率提高5～10％。

即，本申请发明的基本的技术思想是，在线香形态下，在使本化合物与增效剂A适量组合并用的情况下，通过与线香中含有的水、增效剂A一起进行一种水蒸气蒸馏，可以进行最有效的挥散，有助于扩散，与昆虫生理学的效力增强效果相辅，发挥显著的协同效果，该思想在迄今为止尚未出现，是全新的知识。

另外，本化合物与增效剂A的量的比例也是重要的因素。即，在增效剂A相对于有效成分量的配合量在0.1～2.0倍量的范围内，虽然可以获得KT₅₀值的指标所示的击倒效果高的效力增强效果，但是可以确认KT₉₀值、致死率方面的效力增强效果比较小的倾向。另外，如果将增效剂A的配合量提高到2.0倍量以上，则KT₅₀值的改善没有与配合量相应地大幅度地提高，但是KT₉₀值、致死率方面的效力增强效果显著增加，可以确认增效剂A确实协同地增加击倒效果和致死作用。这样，优选使增效剂A相对于有效成分量的配合量为2.0倍以上，但是随便过剩地配合当然是没有意义的。

但是，N-(2-乙基己基)-1-异丙基-4-甲基双环[2，2，2]-辛-5-烯-2，3-二甲酰亚胺(协同剂S)，虽然与增效剂A的化学结构类似，但是在与本化合物的线香合并使用的情况下，效力增强效果非常低。作为其原因，其一可以认为是协同剂S在加热熏烟下的蒸发性与增效剂A比较，非常低，并且可以评价为证实了下述试验结果：在线香形态中，有效成分和配合剂的蒸发物性与杀虫效力密切相关。

作为本发明的实施形态，除了增效剂A之外，作为增效剂的辅助剂，还可以配合烷基苯磺酸的低级烷基胺盐。这里，烷基苯磺酸的烷基以C₈～C₁₄左右为宜，另一方面，烷基胺盐的低级烷基以C₂～C₄左右为宜，作为代表例，可以列举出例如，十二烷基苯磺酰异丙胺盐、十二烷基苯磺酰乙胺盐。

增效剂A相对于烷基苯磺酸的低级烷基胺盐的比例，以0.2～1.0倍量的范围为宜。

作为驱蚊线香基材，有助燃剂、粘结剂，前者可以列举出木粉、除虫菊提取粕粉、柑橘类的表皮粉、椰子壳粉末等的植物性粉末、木炭粉、炉衬(brasque)等的碳粉末。另外，作为后者的粘结剂，可以例示楠树粉(タブ粉)、淀粉、甲基纤维素、羧甲基纤维素等。

在本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香中，根据需要，可以含有色素、防腐剂、稳定剂等。作为色素，可以列举出例如孔雀石绿等有机染料，作为防腐剂，有代表性的例如为山梨酸、脱氢乙酸和对羟基苯甲酸等的酸或它们的盐等。作为稳定剂，可以列举出2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)、2，2’-亚甲基二(4-乙基-6-叔丁基苯酚)等，但是并不局限于这些。

进而，只要不防碍本发明的作用效果，也可以混合其他杀虫、防虫成分，例如除虫菊素(pyrethrin)、烯丙菊酯、炔酮菊酯(prallethrin)、炔呋菊酯(furamethrin)、四氟苯菊酯(transfluthrin)、甲氧苄氟菊酯(Metofluthrin)、烯炔菊酯等的现有的拟除虫菊酯类杀虫剂、杀菌剂、抗菌剂、忌避剂或芳香剂、消臭剂等，获得效力优异的多目的组合物。

在调制本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香时，不需要任何特别的技术，可以采用公知的制造方法。例如，将pre-mix粉(有效成分、增效剂等包含在助燃剂的一部分中)和剩余量的驱蚊线香基材混合，加入水进行混炼，接着，利用挤出机、冲孔机进行成型后，干燥，制作驱蚊线香即可。另外，也可以仅使用驱蚊线香基材进行成型后，向其中喷洒或涂布含有有效成分等的水剂。

本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，对埃及伊蚊、致倦库蚊、疟蚊、白纹伊蚊、淡色库蚊等的传染病媒介蚊类显示特异的卓越效果，特别地，对敏感性低下的登格热媒介蚊的埃及伊蚊有用。当然，对其它种类的蚊子、苍蝇、蟑螂、屋内尘性螨类等的卫生害虫等多种害虫也有效，其实用性非常高。

下面列举具体的试验例来更详细地说明本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

实施例1

使本化合物为0.1质量％，增效剂A为0.2质量％，除虫菊提取粕粉、木粉、淀粉等的驱蚊线香基材为99.7质量％，进行均匀混合，然后加入含有色素和防腐剂的水，用公知的方法，获得本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

实施例2

使本化合物为0.05质量％，增效剂A为0.15质量％，十二烷基苯磺酰异丙基胺盐为0.08质量％，2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚为0.1质量％，然后均匀混合到99.62质量％的椰子壳粉末、木粉、楠树粉、淀粉等的驱蚊线香基材中，然后加入含有防腐剂的水，用公知的方法，获得本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

实施例3

[线香熏烟时的有效成分挥散率的测定]

在内容积约1.5升的排气钟的上部，串联2根塞入了约6g硅胶的挥散物质捕集用捕集器(内径25mm、长10cm)，将其连接在真空泵上。将2g供试驱蚊线香设置在线香架上，放置在排气钟的底面中央，点火后，以8升/分钟的比例抽空气，采取挥散物质的样品。熏烟结束后，洗去捕集在捕集器中的挥散物质和附着在排气钟内侧的挥散物质，利用气相色谱法分析所回收的有效成分量。根据相对于供试驱蚊线香2g中含有的理论有效成分量的回收量，算出有效成分挥散率。

[表1]

试验结果是含有0.1％的本化合物的驱蚊线香的有效成分挥散率为84.7％，并且通过试验可以确认，通过向其中配合本化合物的2倍量的增效剂A，使得有效成分的挥散率进而提高约5％。因此，合并使用廉价的增效剂A，对于增强含有本化合物的驱蚊线香的杀虫效力是非常有用的。

实施例4

[使用了驱蚊线香的基础效力试验]

作为供试虫，使用在泰国国立试验机构累代饲养的埃及伊蚊成虫和致倦库蚊成虫，在该试验机构实施基础效力试验。即，在70立方厘米的玻璃箱内，放入已点燃了的根据实施例1或实施例2获得的本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香0.5g，燃烧结束后，放入埃及伊蚊成虫或致倦库蚊成虫供试虫20只。在暴露20分钟后，数出经时的落下仰翻的供试虫数，求出KT₉₀值，结果如表2所示。

[表2]

·增效剂A：N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺、

·辅助剂：十二烷基苯磺酰异丙胺盐

·协同剂S：N-(2-乙基己基)-1-异丙基-4-甲基双环[2，2，2]-辛-5-烯-2，3-二甲酰亚胺

本试验中使用的埃及伊蚊成虫，是在泰国国立试验机构累代饲养的埃及伊蚊成虫，是对拟除虫菊酯的敏感性高的体系。因此，试验的结果为，在任一的供试线香中，对埃及伊蚊的KT₉₀值，都比对致倦库蚊的KT₉₀值小很多。

含有0.01质量％以上的本化合物、并且优选在其中配合了增效剂A{N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺}的本发明的驱蚊线香，显示优异的击倒效果。特别地，增效剂A相对于本化合物的配合量为2.0倍以上的驱蚊线香，对埃及伊蚊的击倒效果增强为约2倍，另外，对致倦库蚊的击倒效果增强为约3.5倍，其增强效果显著。另外，如本发明6所示那样，协同剂S{N-(2-乙基己基)-1-异丙基-4-甲基双环[2，2，2]-辛-5-烯-2，3-二甲酰亚胺}，虽然与增效剂A的化学结构类似，一直被广泛用作拟除虫菊酯的协同剂，但是在与本化合物组合的本发明的驱蚊线香形态中，效力增强效果低。

因此可知，从增效剂A的成本与本化合物相比非常廉价的方面考虑，优选的与增效剂A合并使用的本发明的驱蚊线香，是非常有用的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

与此相对，本化合物的含量低于0.01质量％的驱蚊线香(比较例1)，击倒效果差。另外，dl，d-T80-烯丙菊酯，如比较例2和3所示那样，虽然比本发明1的配合比例高，为2～3倍，但是对埃及伊蚊和致倦库蚊的两种的击倒效果处于很差的状态。

实施例5

[在25m³的房间中的实际效力试验]

上述实施例4的效力试验，在70立方厘米的玻璃箱(0.343m³)中实施，与实际使用驱蚊线香的25m³的房间比较，空间容积不超过1/73，浓度条件是比实际使用浓度高很多的高浓度条件。为了在实际使用条件下评价驱蚊线香的性能，在25m³的房间中进行实际效力试验。

即，在关闭的25m³的房间中放入100只淡色库蚊成虫，然后在房间的中央放置点燃了的供试驱蚊线香(根据实施例1或实施例2调制)。暴露2小时，数出经时的落下仰翻的淡色库蚊成虫数，求出KT₅₀值、KT₉₀值和致死率，结果如表3所示。

[表3]

对淡色库蚊的试验的结果为，含有0.01质量％以上的本化合物、优选在其中配合相对于本化合物为0.1倍量以上的增效剂A{N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺}作为增效剂而成的本发明的驱蚊线香，显示优异的杀虫效力。如本发明2和3所示那样，可以确认，在本化合物中配合了0.1倍量或1.0倍量的增效剂A的驱蚊线香，KT₅₀值的指标所示的击倒效果增强。另外，增效剂A相对于本化合物的配合量为2.0～5.0倍量的驱蚊线香(本发明4、5)，在KT₉₀值的指标所示的击倒效果以及致死率方面，增强效果显著，可以发挥更确实的稳定的杀虫效力。因此可知，如果考虑增效剂A的成本比本化合物廉价很多的方面考虑，则如上述(2)那样，配合了增效剂A的情况下的本发明，可以提供非常有用的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香。

与此相对，如比较例所示，dl，d-T80-烯丙菊酯线香即使配合通常浓度的约2倍的高浓度的有效成分，其效力也比本发明品显著差，另外，0.015％的甲氧苄氟菊酯线香，击倒效果和致死效果也差。

实施例6

[25m³的房间中的实际效力试验]

在泰国的玛希隆大学热带医学部的研究所，依据上述实施例5来实施实际效力试验。作为供试虫，使用几年前在泰国的野外采集的并且在该大学的研究所累代饲养的埃及伊蚊、致倦库蚊和大劣按蚊(Anopheles dirus)。对埃及伊蚊和致倦库蚊获得的结果如表4所示。

[表4]

本试验中使用的埃及伊蚊成虫，与上述实施例4中供试的埃及伊蚊[泰国国立试验机构饲养的体系]比较，对拟除虫菊酯的敏感性非常低下，KT₅₀值与实施例3相反，比致倦库蚊大几倍。另外，大劣按蚊对拟除虫菊酯的敏感性非常高，KT₅₀值为致倦库蚊的1/2～1/6。

试验的结果是，含有本化合物的本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，与对淡色库蚊同样，不用说致倦库蚊、大劣按蚊，对敏感性低下的埃及伊蚊也显示很高的击倒效果。另外可以确认，通过在含有本化合物的驱蚊线香中配合2.0倍量的增效剂A，对埃及伊蚊和致倦库蚊的击倒效果，约增强为1.5～2倍。

与此相对，如比较例所示，0.5％的dl，d-T80-烯丙菊酯线香(实际使用的浓度的2倍量)、甲氧苄氟菊酯线香，对埃及伊蚊基本无效，目前，作为对野外生息的埃及伊蚊显示卓越效果的驱蚊线香，没有发现含有本化合物的驱蚊线香以外的驱蚊线香。

如[背景技术]的项中说明的那样，报告了登格热本来是东南亚的疾病，流行扩大到非洲、南北美洲地区，作为媒介蚊的埃及伊蚊的生息地区也扩大，泰国东北部的房屋中捕集的蚊子种类的约90％是埃及伊蚊。因此，考虑到埃及伊蚊传播登格热、黄热病，其对策是当务之急，本发明的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香的有用性是明显的。

工业可利用性

本发明在驱蚊线香的制造销售领域，不久就能应用。

Claims (4)

1.一种传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为有效成分，含有0.01～0.5质量％的下述化学式所示的2，2，3，3-四甲基环丙烷甲酸4-甲氧基甲基-2，3，5，6-四氟苄基酯，作为增效剂，相对于有效成分量，配合0.1倍质量以上的N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺，

2.如权利要求1所述的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为增效剂，相对于有效成分量，配合2.0倍质量以上的N-(2-乙基己基)-双环[2，2，1]-庚-5-烯-2，3-二甲酰亚胺。

3.如权利要求1、2的任一项所述的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，作为增效剂的辅助剂，相对于该增效剂，配合0.1～1.0倍质量的烷基苯磺酸的C₂～C₄的低级烷基胺盐。

4.如权利要求1～3的任一项所述的传染病媒介蚊防除用驱蚊线香，其特征在于，传染病媒介蚊是埃及伊蚊。