CN101095759B - 一种抹肚脐治疗便秘的药物 - Google Patents

Abstract

一种抹肚脐治疗便秘的药物，属于医药领域。本发明的目的是提供一种通过抹肚脐就可以治疗便秘的中药。本发明制成有效成分的原料组成为：白芷、牡丹皮、紫苏梗、沉香、冰片。本发明多属温凉性类药物。无任何刺激类药物。有效率达95％。并能引起长期效果。无任何毒副作用。内病外治，使用方便。

Description

一种抹肚脐治疗便秘的药物 

技术领域：

本发明属于医药领域。 

背景技术：

许多年以来，人们始终没有在意便秘这种病，认为其只不过是由于排泄不畅。然而，事情远没有那么简单。作为人体的一项重要排泄方式，其重要性是鲜为人知的，而且其危害也很大。现代医学认为，大便里有很多毒素，大便在人体内存留时间越久，被人体吸收使人致病的及早衰的机会就越多。长期便秘的人，会因体内产生的有害物质不能及时排出，被吸收入血，引起头晕、乏力、精神淡漠、食欲减退、恶心、口臭、心烦、嗳气、易怒等自体中毒症状，有的还会引起贫血、营养不良、粪石证、肛裂、痔疮、直肠溃疡和诱发直肠癌。便秘还会加重高血压、冠心病、哮喘、胃肠道许多病的症状。甚至使个别病人在排便时猝死。据统计，约有85％的人曾有便秘。 

随着人们生活水平的日益提高，人们逐渐开始重视自己的健康状况，不论大病小病，都应给予及时的治疗，当我们认识到“便秘”的种种危害后是必会想到如何预防和治疗“便秘”。 

目前，国内外治疗便秘的方法均为泻法，但各种泻剂大多有干扰肠道正常活动和吸收的副作用。长期使用可降低肠壁神经感受细胞的反应。形成药物依赖性。长期服用醋酚汀及果导片等可导致肝功能障 碍。长期服用液体石腊可妨碍脂溶性维生素A、D和K的钙磷的吸收，具有引起类脂性肺炎的危险。泻剂的刺激作用。还可导致反射性盆腔器官充血，使妇女月经过多，孕妇发生流产。中医认为常服大黄，蕃泻叶、牵牛子、麻仁丸、牛黄解毒片、清宁丸之类苦寒泻药剂，会伤气损津，越泻越秘。 

发明内容：

本发明提供一种通过抹肚脐就可以治疗便秘的中药。 

本发明制成有效成分的原料重量份组成为： 

白芷800～1200     牡丹皮800～1200 

紫苏梗320～480    沉香160～240 

冰片16～24 

本发明抹肚脐治疗便秘的药物的制备方法，其步骤是： 

a、首先取牡丹皮加15倍量水浸泡4小时，水蒸气蒸馏，蒸馏至无白色结晶析出为止，过滤室温干燥，研成细粉过100目筛，备用，水煎液及药渣分别保存； 

b、取白芷、紫苏梗、沉香加10倍量水浸泡4小时，水蒸气蒸馏，提取挥发油备用，水煎液保存； 

c、a和b步骤药渣合并，加4倍量水，煎煮2小时； 

d、c步骤获得的水煎液与上述a和b步骤蒸馏后水煎液合并、滤过、浓缩至相对密度1.20～1.25稠膏，加乙醇使含醇量达70％，静置过夜，滤过、滤液回收乙醇，残渣80℃干燥，粉碎过100目筛，得干膏细粉备用； 

e、冰片研成细粉，过100目筛与牡丹皮蒸馏得到的结晶粉末及干膏细粉混匀，加入预先制备好的基质及b步骤获得的挥发油，研匀制成。 

本发明的中药，多属温凉性类药物。无任何刺激类药物。按君臣佐使来划分，其中主要药物之一属行气为君。并有一类芬香类药物来增加其气血运行的辅佐功能。全药组成合理，配方、剂量均经过长时间的临床验证。已经达到内病外治的功效。有效率达95％。并能引起长期效果。无任何毒副作用。配方独特，打破传统，属高科技产品。内病外治，使用方便。 

具体实施方式：

本发明制成有效成分的原料重量份组成为： 

白芷800～1200     牡丹皮800～1200 

紫苏梗320～480    沉香160～240 

冰片16～24 

本发明抹肚脐治疗便秘的药物的制备方法，其步骤是： 

a、首先取牡丹皮加15倍量水浸泡4小时，水蒸气蒸馏，蒸馏至无白色结晶析出为止，过滤室温干燥，研成细粉过100目筛，备用，水煎液及药渣分别保存； 

b、取白芷、紫苏梗、沉香加10倍量水浸泡4小时，水蒸气蒸馏(约6小时)，提取挥发油备用，水煎液保存； 

c、a和b步骤药渣合并，加4倍量水，煎煮2小时； 

d、c步骤获得的水煎液与上述a和b步骤蒸馏后水煎液合并、 滤过、浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃)稠膏，加乙醇使含醇量达70％，静置过夜，滤过、滤液回收乙醇，残渣80℃干燥，粉碎过100目筛，得干膏细粉备用； 

e、冰片研成细粉，过100目筛与牡丹皮蒸馏得到的结晶粉末及干膏细粉混匀，加入预先制备好的基质及b步骤获得的挥发油，研匀制成。 

本发明由5味中药组成，其中：白芷、牡丹皮、紫苏梗、沉香均含有挥发性成份，因此制备工艺采取先提取挥发性成份后，再水煎醇沉。 

1.挥发性成份的提取： 

牡丹皮中含的挥发性成份主要为牡丹酚，.由于熔点较低，随水蒸气蒸馏，冷却后得白色结晶，经过滤、干燥，三批得率分别为：1.32％、1.35％、1.37％，平均得率为1.35％。 

白芷、紫苏梗、沉香曾分别水蒸气蒸馏提取挥发油，市售药材质量优劣其挥发油含量差异很大，有时根本提不出来，只得混浊蒸馏液，工艺中采取三种药材合并加水浸泡，再水蒸气蒸馏，收集蒸馏液，加5％氯化钠振摇、静止，再分取油层，经三批试验测得挥发油收率为0.12％、0.14％、0、15％，平均收率为0.136％。 

2.提取挥发油后的药渣经水煎，主要是尊古炮制提取水溶性有效成份，经70％乙醇沉淀，主要去除多糖、蛋白、鞣质等杂质，经三批测得结果出干膏率分别为：5.74％、6.01％、5.5％，平均出膏率为5.75％。 

3、软膏基质： 

该药所用软膏基质为混合型基质，基质配方为每1000g中硬脂酸120g、十八醇10g、单甘酯5g、凡士林30g、去离子水830ml。具体制法为取上述各成份，加温熔化，置匀质机匀质，放冷即可。 

实施例1： 

本发明制成有效成分的原料重量份组成为： 

白芷800      牡丹皮800 

紫苏梗320    沉香160 

冰片16 

本发明抹肚脐治疗便秘的药物的制备方法，其步骤是： 

a、首先取牡丹皮800重量份加15倍量水浸泡4小时，水蒸气蒸馏，蒸馏至无白色结晶析出为止，过滤室温干燥，研成细粉过100目筛，备用，水煎液及药渣分别保存； 

b、取白芷800重量份、紫苏梗320重量份、沉香加160重量份10倍量水浸泡4小时，水蒸气蒸馏(约6小时)，提取挥发油备用，水煎液保存； 

c、a和b步骤药渣合并，加4倍量水，煎煮2小时； 

d、c步骤获得的水煎液与上述a和b步骤蒸馏后水煎液合并、滤过、浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃)稠膏，加乙醇使含醇量达70％，静置过夜，滤过、滤液回收乙醇，残渣80℃干燥，粉碎过100目筛，得干膏细粉备用； 

e、冰片16重量份研成细粉，过100目筛与牡丹皮蒸馏得到的 结晶粉末及干膏细粉混匀，加入预先制备好的基质及b步骤获得的挥发油，研匀制成。 

实施例2： 

本发明制成有效成分的原料重量份组成为： 

白芷1000     牡丹皮1000 

紫苏梗400    沉香200 

冰片20 

本发明抹肚脐治疗便秘的药物的制备方法，其步骤是： 

a、首先取牡丹皮1000重量份加15倍量水浸泡4小时，水蒸气蒸馏，蒸馏至无白色结晶析出为止，过滤室温干燥，研成细粉过100目筛，备用，水煎液及药渣分别保存； 

b、取白芷1000重量份、紫苏梗400重量份、沉香200重量份加10倍量水浸泡4小时，水蒸气蒸馏(约6小时)，提取挥发油备用，水煎液保存； 

c、a和b步骤药渣合并，加4倍量水，煎煮2小时； 

d、c步骤获得的水煎液与上述a和b步骤蒸馏后水煎液合并、滤过、浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃)稠膏，加乙醇使含醇量达70％，静置过夜，滤过、滤液回收乙醇，残渣80℃干燥，粉碎过100目筛，得干膏细粉备用； 

e、冰片20重量份研成细粉，过100目筛与牡丹皮蒸馏得到的结晶粉末及干膏细粉混匀，加入预先制备好的基质及b步骤获得的挥发油，研匀制成。 

实施例3： 

本发明制成有效成分的原料重量份组成为： 

白芷1200     牡丹皮1200 

紫苏梗480    沉香240 

冰片24 

本发明抹肚脐治疗便秘的药物的制备方法，其步骤是： 

a、首先取牡丹皮1200加15倍量水浸泡4小时，水蒸气蒸馏，蒸馏至无白色结晶析出为止，过滤室温干燥，研成细粉过100目筛，备用，水煎液及药渣分别保存； 

b、取白芷1200、紫苏梗480、沉香240加10倍量水浸泡4小时，水蒸气蒸馏(约6小时)，提取挥发油备用，水煎液保存； 

c、a和b步骤药渣合并，加4倍量水，煎煮2小时； 

d、c步骤获得的水煎液与上述a和b步骤蒸馏后水煎液合并、滤过、浓缩至相对密度1.20～1.25(60℃)稠膏，加乙醇使含醇量达70％，静置过夜，滤过、滤液回收乙醇，残渣80℃干燥，粉碎过100目筛，得干膏细粉备用； 

e、冰片24研成细粉，过100目筛与牡丹皮蒸馏得到的结晶粉末及干膏细粉混匀，加入预先制备好的基质及b步骤获得的挥发油，研匀制成。 

本发明功能主治： 

通便消胀、顺气导滞。主治大便秘结、腹中胀痛、胸胁痞满、嗳气腹闷。 

用中医理论阐述适应病机与治则： 

中医辩证将便秘分为热秘症、气秘症、虚秘症、冷秘症。本方是为适应气秘症而立。 

气秘症的病因病机在于气机郁滞。由于情志不和、或久坐少动、或跌仆手术、或虫积肠中，均可令气机郁滞，致大肠传导失职，糟粕内停而为便秘。气滞于内，故胁腹痞闷腹胀；浊气上功致胃气上逆，故嗳气、脉弦，为肝脾不和；舌苔白为气滞湿阻之症。对此症型，其治则当以开郁理气、通便导滞。 

按君、臣、佐、使组方原则分析处方配伍；白芷：辛、温微甘《本草经解》：“入足厥阴肝经、足阳明胃经、手阳明大肠经、祛风消肿、通窍止痛、肠风腹痛故为方中之君药。牡丹皮：味苦辛微寒，归心肝肾经，用于清热凉血、活血化瘀、痈肿疮毒。紫苏梗：辛温归肺、脾经，理气宽中、止痛用于胸膈痞闷，胃脘疼痛，嗳气呕吐，此二味药为臣。沉香：辛苦、微温。归脾、胃、肾经，行气止痛、温中止呕、纳气平喘，用于胸腹闷疼痛该药为佐。冰片：辛苦微寒。归心、脾、肺经。主治开窍醒神，清热止痛。散郁火、热病神昏、中风痰厥。咽喉肿痛为之使药。是以诸药合用开郁、理气、通便药效更为显著。 

一、皮肤刺激实验： 

药物  便秘通软膏，每克软膏含生药0.2药，赋形剂，均由长春芝佛药业有限公司提供。 

动物日本大耳白家兔，体重1.9-2.2kg，雌雄均用，由白求恩医科大学动物部供给。 

一次给药刺激性实验：家兔10只，等分2组，于实验前24小时将动物背部脊柱两侧脱毛，去毛区面积每侧约为75cm²。第一组做正常皮肤刺激实验，左侧去毛区涂便秘通软膏1.5g，右侧去毛区涂等量的赋形剂，用灭菌二层纱布覆盖，再用胶布固定。第2组作破损皮肤刺激实验，给药前用针头划出“#”字形擦伤，直径2.5cm，以刺伤表皮，不伤真皮，有轻度渗血为度，涂药方法同前，另一侧作对照。给药24小时后，用湿纱布洗去药物或赋形剂，分别记录1、24、48及72小时给药部位出现红斑和水肿的情况。并取用药部位皮肤做病理组织学检查。给药组与赋形剂组动物皮肤均无红斑和水肿出现。皮肤细胞结构正常，无明显病理改变。表明便秘通软膏对正常及损伤皮肤均无刺激性。赋形剂亦无刺激性。 

多次给药刺激性实验  家兔10只，等分2组，动物去毛面积，涂药方法均同前，但每日涂药二次，上、下午各给药一次，每次1g，连续涂抹7日，停药后再观察一周。处死动物，取用药部位皮肤做病理组织学检查，给药组与赋形剂组动物皮肤未见红斑、水肿出现，涂药部位亦无色素沉着、出血点等变化。皮肤细胞结构正常，无明显病理改变。表明便秘通软膏多次用药对正常及损伤皮肤亦无刺激性。 

二、皮肤过敏反应实验： 

药物便秘通软膏，每克含生药0.2g赋形剂，均由长春芝佛药业有限公司提供。 

动物白色豚鼠，体重290-350g，雌雄各半，由白求恩医科大学动物部提供。 

豚鼠40只，等分4组，实验前24小时将豚鼠背部两侧毛脱掉，去毛区范围每侧约3×3cm²。，于左侧脱毛区给药，第一组涂便秘通软膏0.2g，第二组涂赋形剂0.2g，第三组涂1％的二硝基氯代苯0.2ml，用灭菌二层纱布覆盖，再用胶布固定，持续6小时。实验第7、14天以同样方法重复给药一次，第28天于右侧脱毛区各组再以用样方式涂药一次(第3组激发浓度为0.1％)，6小时后洗去受试物，即刻观察，然后于24、48、72小时再次观察皮肤过敏反应情况，结果第1、2组豚鼠皮肤无红斑、水肿形成即无过敏反应，而第3组阳性药豚皮肤自激发给药6小时后，即出现明显红斑或轻度红肿的过敏反应，直到72小时才逐渐消失，致敏率100％，可见便秘通软膏对豚鼠皮肤无致敏反应。 

三、毒性实验 

药物便秘通软膏，每克软膏含生药0.29g，赋形剂，均由长春芝佛药业有限公司提供。 

动物白色豚鼠，体重280-320g，雌雄各半，由白求恩医科大学动物部提供。 

一次给药最大耐受量测定：豚鼠50只，等分5组，于给药前24小时，用电动剃刀将背部脊柱两侧去毛，面积约为40cm²(去毛面积约为体表面积的10％)。第1组涂赋形剂3g，第2、3组为完整皮肤组，分别涂便秘通软膏1.5、3.0g(日剂量为5、10g/kg)。第4、5组为破损皮肤组，于去毛处用针头划出“#”字形擦伤，直径2cm，以刺伤表皮，不伤真皮，有轻度渗血为度。涂药方法同前，用灭菌两 层纱布覆盖，再用胶布固定，每只动物分笼饲养，给药24小时后，用温水洗去药物，观察记录1、24、48、72小时至7日内动物的反应情况。结果动物饮食，全身状况、体重、呼吸、中枢神经系统、四肢活动、眼和口腔粘膜均无异常，无死亡。处死动物，解剖肉眼观察心、肝、脾、肺、肾均未见病理改变。按公斤体重计算相当临床外用剂量(0.0214g/kg)的234-468倍。 

多次给药最大耐受量测定：豚鼠50只，等分5组，动物处理.分组及涂药均同一次给药，但24小时内给药2次，间隔8小时，每次1.5、3.0g，日剂量分别为3.6g(即10、20g/kg)，给药24小时后，用温水洗去药物，观察记录1、24、45、72小时至7日内动物的反应情况。结果动物饮食、体重、呼吸、中枢神经系统、四肢活动、眼和口腔粘膜均正常，无毒性反应，无死亡。处死动物，解剖肉眼观察心、肝、脾、肺、肾无明显病理改变。按公斤体重计算相当于临床外用剂量的468-936倍。表明便秘通软膏对完整皮肤和破损皮肤均无明显毒性反应，临床外用安全低毒。 

四、临床 

经过四个月的临床应用，共治疗病人100例，现将结果，总结如下： 

1、病例选择标准 

1.1诊断标准 

1.1.1排便时间延长，每次排便之间隔在72小时以上。便质干结，甚则如羊屎或团块，排便费力或大便并非干结而排出困难者。 

1.1.2中医辩证 

气秘证：排便费力，便后便意未尽，或艰涩不畅，胸胁痞满，腹中胀满，嗳气频作，苔白，脉弦，病情与情绪密切相关。 

1.1.3西医诊断标准 

1.2试验病例标准 

1.2.1纳入标准 

功能性便秘在72小时以上并有胸胁痞满，腹中胀痛符合中医辩证者可纳入试验病例。 

1.2.2排除标准 

a、经检查证实由直肠、结肠器质性病变(如肿瘤、克隆氏病、结肠息肉、肠结核算)，所致肠道狭窄引起者。 

b、年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，对本药过敏者。 

c、合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。 

d、凡不符合纳入标准，未按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。 

2、一般资料 

所选病例全部符合便秘的中西医诊断，其中男42例，女58例，年龄最大者65岁，最小者18岁，单纯便秘者37例，伴其它内科病者63例，其中消渴21例，淋症15例，胁痛8例，失眠7例，感冒5例，中风4例，眩晕3例。其年龄病程分布情况见下表： 

表1年龄与病程分布表 

3、治疗方法：便秘通软膏，外用涂于肚脐内按摩30秒，2-3次/日，排便即可停药.每疗程1-2天，可反复用3-5个疗程。 

4、观测指标 

4.1安全性观测 

a、一般体检项目 

b、血尿便常规化验 

C、心、肝、肾功能检查 

4.2疗效性观测 

a、排便间隔时间，便质、排便费力情况。 

b、大便常规 

C、钡灌肠检查 

d、纤维肠镜检查 

以上a、b必做，其它可根据病证的需要选做。 

5、疗效判定标准 

临床症状按轻、重程度不同以一、士、+、++、+++分为五级。其中主动说出的症状为+++、问出的症状按照症状的显著或持续出现，症状时轻时重或间继出现，症状轻或偶尔出现分别为++、 +、士、一。 

5.1临床痊愈：大便正常或恢复于病前水平，其它症状全部消失。 

5.2显效：排便明显改善，间隔时间及便质接近正常，或大便精干而排便间隔时间在72，J、时以内其它症状大部分消失。 

5.3有效：排便间隔时间缩短1天，或便质干结改善，其它症状均有好转。 

5.4无效：便秘及其它症状均无改善。 

6、结果与分析(见表2)。 

表2总疗效分析 

注：由上表可知，治愈率为53％，总有效率为98％。 

表3药物作用起效时间分析 

注：由上表可知，随着时间的延长，作用越好，但部分患者在1小时内起效占18％，三小时之内起效者占30％，说明该药物虽为外用，但作用效果快捷。 

表4症伏好转情况比较 

注：由上表可知，自身对照，治疗前后各症状改善程度经Ridit分析，结果p＜0.01，说明均有其显著性差异。 

表5治疗前后舌象变化的比较 

表6治疗前后脉象变化的比较 

注：由上二表可知，治疗前后舌、脉改善情况经经X2检验，P＜0.05，＜0.01，说明有显著性差异。 

表7病程与疗效的关系 

注：由上表可知，各病程组疗效经Ridit分析，X²＝8.848，P＝0.05，无明显差异。 

表8年龄与疗效的关系 

注：由上表可知，年龄与疗效经Ridit分析，X²＝1/3 195，P＞0.05，说明各年龄组疗效无明显差异。 

6、总结 

根据以上各组数据统计学分析的结果，总结如下： 

6.1便秘通软膏是由纯中药组成，经现代科技加工工艺研制而成的一种外用药，临床结果表明，作用速度快，疗效高。 

6.2用药过程中所观察的安全性指标均无异常，说明该药无任何毒付作用， 

6.3治疗过程不仅缓解气秘各组症状效果明显，对改善舌象、脉象也有显著作用，说明通便过程是对机体整体的快速良性调节。 

6.4该药物的药效不受病程长短及年龄大小的影响，均能收到良好效果。 

五、稳定性试验 

室温放置18个月，各项检测指标均未见明显改变，外观性状良好，鉴别试验薄层斑点清晰，涂展性良好。认为该品有效期可暂定为一年半以上。 

综合评价： 

一、药效学药理实验 

本发明软膏0.2、0.1g对正常小鼠碳末排出时间有明显缩短作用，显著增加4h内的排便粒数，并有一定的软化大便作用；对燥结型及实热型便秘小鼠亦可显著缩短其排便时间，而阳性对照药麻仁润肠丸组动物粪便较稀且不成形。可见，便秘通软膏对正常动物及便秘模型动物均有明显的通便作用，并能软化和润滑粪便，但又不使作用过强而引起明显的腹泄，表明该药通便作用温和。其通便作用是通过增加肠腔内水份含量，使肠管容积增大，对肠壁产生机械刺激，从而促进肠蠕动，起到软化大便、润肠通便的作用。 

鉴于脐部为胚胎发育过程中腹壁最后闭合处，与全身皮肤比较，局部无皮下脂肪，表面角质最薄，屏障功能较弱，药物容易渗透吸收。脐疗法是一种理想的给药方式，对胃肠及其它腹部疾病作用最为直接。故临床应用可望获得更好的疗效。 

二、毒理学研究 

一次给药最大耐受量测定，结果动物饮食、全身状况、体重、呼吸、中枢神经系统、四肢活动、眼和口腔粘膜均无异常，无死亡。处死动物，解剖肉眼观察心、肝、脾、肺、肾均未见病理改变。按公斤体重相当临床外用剂量(0.0214g/kg)的234-468倍。 

多次给药最大耐受量测定，结果动物饮食、体重、呼吸、中枢神经系统、四肢活动、眼和口腔粘膜均正常，无毒性反应，无死亡。处死动物，解剖肉眼观察心、肝、脾、肺、肾无明显病理改变。按公斤体重计算相当于临床外用剂量468-936倍。表明便秘通软膏对完整皮肤和破损皮肤均无明显毒性反应，临床外用安全低毒。 

Claims (1)

1.一种抹肚脐治疗便秘的药物，其中制成有效成分的原料重量份组成为：

白  芷800～1200    牡丹皮800～1200

紫苏梗320～480     沉  香160～240

冰  片16～24。