CN101087594B - 药物分析装置及方法 - Google Patents

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Abstract

提供一种用于分析从药物和药物类产品释放活性剂(一或多种)的装置和方法。该装置和方法能更精确地模拟包括施加到所述剂型的力的胃肠道条件。

Description

药物分析装置及方法
技术领域
本发明涉及对药物和一些药物类产品的分析。更具体地说，本发明涉及一种用于分析和/或预测从药物和药物类产品中释放的活性剂的装置和方法。
背景技术
当今的溶出设备(dissolution devices)包括篮型、搅拌型和往复圆筒型。例如，当代的搅拌型溶出装置具有玻璃的圆底容器，该圆底容器带有用于混合容器中物质的叶轮。该装置还具有插在容器中的自动采样器轴，以便按照选定的时间间隔从容器内的水溶液中采集试样。将要分析的药片放在容器中，药片落到容器底部，在溶出过程中药片处于容器底部。类似地，篮型和往复圆筒型溶出设备也为设备中的溶液提供混合，同时药片保持在容器中。
这些现代溶出设备被设计成对药物的释放速率进行质量控制。现代的溶出设备的缺点在于不能适当重现剂型(dosage form)在胃肠道(GI)例如，胃和/或肠中所遇到的条件。这些现代设备中没有一种设备能模拟或估计由于胃肠道的消化情况和蠕动动作沿胃肠道施加到剂型的力。
如图1所示，除消化肌肉收缩、物质运动(mass movement)、压缩、蠕动和其他力之外，胃肠道中还存在食物和液体。所有这些条件都对药物释放速率起关键作用，尤其对受控的或扩散(extended)的释放产品起关键作用。这些机械破坏力明显存在，并在剂型沿胃肠道移动时施加到剂型上。
因此，需要一种用于分析并预测从药物和药物类产品释放的活性药物成分(API)或活性剂的装置和方法。另外还需要可以更恰当地重现或模拟胃肠道条件的装置和方法。
发明内容
本发明的一个目的在于提供一种用于更精确地分析和/或预测从药物和药物类产品释放的活性剂的方法和装置。
本发明的另一目的在于提供一种能更适当地重现或模拟胃肠道中的条件的方法和装置。
本发明的再一目的在于提供一种能更有效地对活性剂(一或多种)的释放情况进行分析和/或预测的方法和装置。
本发明的这些和其他目的及优点将通过这样一种用于分析从药物产品或药物类产品释放的活性剂的装置来实现，该装置通过向剂型施加力而能更精确地模拟胃肠道中的条件。可对施加到剂型上的压缩作用或力的频率、持续时间和大小进行控制，优选这些条件是可变的。优选通过可编程的逻辑计算机(PLC)实现上述功能。优选可将所述分析设备安装在现行的溶出设备的后面(retro-fitable)，使这种现代设备能更精确地模拟胃肠道中的条件。
附图说明
通过参考下面的描述可更加理解本发明其他的和进一步的目的、优点及特征。
图1是人体上部胃肠道的一部分的示意性说明图；
图2是没有叶轮和采样器的本发明的分析设备的平面图；
图3是具有促动的施力系统的图2所示设备的透视图；
图4是图3所示设备的部分透视图；
图5是具有叶轮和采样器的图2所示设备的透视图；
图6示出了临床药物动力学退卷积(deconvolution of clinicalpharmacokinetics)结果与现代USP 2溶出装置(“最初溶出，originaldissolution”)的双层骨架片(bi-layer matrix tablets)随时间的溶出结果的比较，其中两种配方(formulations)在控制缓释层中聚合物的速率水平方面发生变化，在这种情况下，聚合物是HPMC，双层片包括不具有HPMC的速释(IR)层和具有HPMC的缓释(SR)层；
图7示出了图6所示的用于双层骨架片的临床药物动力学退卷积结果与本发明(“蠕动溶出，peristaltic dissolution”)随时间的溶出结果的比较；
图8示出了临床药物动力学退卷积结果与用于现代USP 2溶出装置(“最初溶出”)的另一缓释剂型(sustained release dosage form)随时间的溶出结果的比较；
图9示出了图8所示的剂型的临床药物动力学退卷积结果与本发明(“蠕动溶出”)随时间的溶出结果的比较。
具体实施方式
参考附图，尤其参考图1，沿人体胃肠道移动的药物产品或剂型10受到来自包括存在于胃肠道中的食物和液体、消化肌收缩、物质运动、压缩、蠕动和其他力的多种来源的力。这些力作用于剂型10上，影响剂型的活性剂(一或多种)的释放。应该理解的是，尽管下面公开的内容将药物产品或药物类产品描述为剂型10，本发明还可考虑用于分析具有释放的活性剂的任何药物产品或药物类产品，例如，药片、胶囊、糖衣胶囊或其他剂型。
参考图2到5，它们示出了本发明的药物分析装置或设备的一优选实施例，总体用附图标记100表示。设备100具有外壳150、顶部160、叶轮200、采样器250、连接或安装板275和施力系统300。
外壳150盛装如水溶液之类的溶液，该溶液模拟人体胃肠道中的介质。外壳150是透明的、圆底容器。当然，本发明也可考虑使用其他材料和其他形状的外壳150，只要这些材料和形状有助于分析设备100和/或更精确地模拟胃肠道的条件。
叶轮200使水溶液运动以使活性剂分配于溶液中，并进一步模拟胃肠道的条件。本发明也可考虑使用各种形状和尺寸的叶轮200，而且叶轮可在多个方向运动(例如，转动和/或轴向运动)，这有利于将活性剂分配到溶液中和/或更精确地模拟胃肠道的条件。本发明还可考虑使用如圆筒容器中的往复圆筒之类的其他设备将活性剂分配到溶液中及模拟胃肠道中的介质、溶液和/或剂型10的运动。
采样器250获取水溶液的试样，以确定被剂型10释放的活性剂的多少。优选采样器250可操作地与控制器连接，例如，与可选择地获取试样、对试样进行处理和/或对其进行分析的控制处理单元或PLC(未示出)连接。这种对溶液试样的分析包括但不局限于UV分析。当然，本发明也可考虑使用多种溶液试样的分析技术。
施力系统300安装或连接到分析设备100的外壳150上，特别是利用连接板275与顶部160相连。连接板275可使施力系统300安装在现代的溶出设备的后面。当然，本发明也可考虑使用其他结构和方法将施力系统300安装或连接到外壳150上或现代的溶出设备上。连接板275具有许多支撑件280，这些支撑件使施力系统300位于溶液中连接板的下方。
本发明还可考虑使支撑件280可调节，致使可选择性地改变溶液中的施力系统300的位置。本发明可进一步考虑使用其他结构和方法将施力系统300安置到外壳150的被选择的位置。
施力系统300具有剂型壳体310和力传递机构320。在所示实施例中，剂型壳体310是圆柱形腔330，该腔具有沿腔底部的网筛340。圆柱形腔330具有许多侧缝335，这些侧缝可使水溶液流进并流经该腔。网筛340是腔330的底面，剂型10位于该底面上。在期望的剂型10的特定位置处，例如，当分析双层片时，可以使用两个网筛340将剂型适当地夹在中间。
在所示实施例中，力传递机构320是活塞350。活塞350具有许多贯穿的孔355，这些孔可使水溶液流进腔330中。活塞350与传动轴360相连，该传动轴由动力源(未示出)驱动，在该实施例中，动力源是气缸。当然，本发明也可考虑使用其他动力源，例如，机械凸轮或电磁线圈。
在一可供选择的实施例(未示出)中，施力系统300具有接触介质。可将该接触介质安置或定位在将力传递给剂型10的施力系统300的部位。例如，在施力系统300利用活塞350之处，接触介质可以位于活塞上，并与剂型10接触。接触介质可以是在活塞350下部上的硅垫(例如，在施力系统300的顶部)。接触介质还可以是位于活塞350下部上的金属丝网(例如，在施力系统300的顶部)。
在接触介质为金属丝网的情况下，根据溶出方法的需要，可将其组装成具有不同的张紧度(例如，非常紧或非常松)。可以使用松的金属丝网将力轻轻地施加到剂型10上来模拟蠕动收缩。可以使用具有各种厚度的金属丝和每平方英寸具有不同开口数的金属丝网作为接触介质。
本发明还可考虑通过附加或连接如FDA批准的穿孔硅垫之类的接触介质而对图2到5所示的实施例中的基本为实心的活塞350进行改型。根据溶出方法这种硅垫可以具有不同厚度。利用硅垫模仿或模拟胃肠道软组织壁的环境并模仿或模拟胃肠道的蠕动收缩。
本发明还可考虑使用其他材料和/或组合材料作为模拟剂型10暴露于胃肠道中的条件的接触介质。尽管此可供选择的实施例具有沿活塞350底部安置的接触介质，本发明也可考虑将接触介质定位在可模拟剂型10暴露于胃肠道中的条件的施力系统300的不同位置上。
回过来参考图2到5所示的实施例，优选可操作地将动力源连接到可编程定时器或PLC，以便自动操作设备100，便于控制分析过程，可以精确地重现对剂型10的分析。施力系统300优选由电抛光的不锈钢构成。尽管在此优选实施例中将剂型壳体310和力传递机构320描述为活塞气缸组件，但本发明还可考虑使力传递机构320可选择地将力施加到剂型10上的其他组件和设备。这种可供选择的组件或设备优选可以控制压缩作用的大小、持续时间和频率。此外，这种可供选择的组件还可考虑将多个力和/或以变化的角度施加到剂型10上，从而模拟胃肠道的条件。
使用可编程定时器或PLC设定活塞350停留在向下位置(即，压缩状态)的时间、产生压缩作用的频率和压缩作用的大小。将施力系统300具有的可调节性和利用PLC相结合，可使分析设备100改变施加到剂型10的力(持续时间、频率、大小)。本发明还可考虑利用随分析的持续时间而可控地变化的力，以便更精确地模拟剂型沿胃肠道移动时所经历的条件。
优选圆柱形腔330具有约32mm的外径、约24mm的内径和约26mm的高度。圆柱形腔330中的侧缝335优选具有约14mm的高度和约2.6mm的宽度。为了将网筛340适当地容纳在圆柱形腔330中，在腔的下部有两个切口，优选这些切口约为22mm宽和1.5mm高，以便可将网筛插于其中。
优选使圆柱形腔330位于连接板275下方约8cm处。优选活塞350具有约23.5mm的外径和约19mm的高度。活塞350具有四个通过活塞轴向的钻孔355，每个孔优选具有约6.3mm的直径，以使流体流过。尽管本实施例使用了上述尺寸来模拟人体胃肠道的条件，但本发明还可考虑使用其他尺寸以有利于控制分析过程和更精确地重现对剂型10的分析。
本发明还可考虑使用例如那些用于传统USP 3溶出装置的、如不锈钢或合适的塑料之类的其他材料的网筛340。可以根据应用的具体剂型10改变网筛340的网眼尺寸。
用于使活塞350动作的气压动作缸通过两根管(未示出)与可编程定时器或PLC相连，压缩空气源通过被连接成可调节空气压力的调节器(未示出)与可编程定时器或PLC相连。调节器可用于通过调节空气压力的大小来控制施加到剂型10上的力。当活塞350向下部位置移动时，其将剂型10压向网筛340，从而向剂型10施加机械压力，模拟剂型经受的体内的力(in-vivo forces)。
设备100的设定值和尺寸可以变通。用于施力系统300的材料是那些能够经受长时间暴露在酸性和碱性PH环境中、具有和/或不具有各种通常用于药物溶出分析的表面活性剂的材料。然而，业已发现，某些材料不完全适用于上述过程。已经发现的不适于这些目的的材料是未经处理的不锈钢、薄薄地覆有PTFE的不锈钢和强阳极氧化的不锈钢。当使用酸性PH溶出介质时，这些材料在一系列试验之后被腐蚀。被发现的可以用于上述装置的这些材料之一是电抛光不锈钢。
设备100的总尺寸部分地由容器或外壳150的尺寸、叶轮200的尺寸、叶轮轴的尺寸和位置、采样器管250的尺寸和使用的任何过滤器决定。腔330和活塞350的最大直径优选是适于外壳1 50但不与外壳、叶轮200和采样器250的侧面接触的尺寸。优选腔330和活塞350的最大直径仅与被分析的配方所获得的最大尺寸一样大。当然，若考虑到对于胃液潴留的大的肿胀(swelling shapes)形状时，这个最大尺寸可能相当大。当评估胃液潴留剂型代谢(expending)时，网筛340可以由形状类似漏斗的部件代替，该部件具有尺寸与幽门括约肌类似的固定或可调整的开口。通过记录配方保留在腔内的时间，可以预测体内剂型的胃液排空发生的时间。
在设备100的部件被安装在USP 2搅拌型溶出装置的后面的情况中，该设备可以利用传统USP 2装置的所有优点并可增加优点，该优点是将剂型10保持在活塞型设备(施力系统300)中，该活塞型设备可以周期性地将物理力施加到剂型上，从而模拟剂型暴露于体内的力。一般而言，从这种分析中更能获益的目标(targeted types)剂型是受控的或扩散的释放产品。当然，本发明也可考虑对包括速释剂型的所有类型的药物产品使用这种装置和方法。
应该理解的是，此处相对于模拟人体胃肠道条件对所述装置和方法进行了讨论。当然，本发明还可考虑使用模拟其他可适用的胃肠道的装置和方法。
在另一可供选择的实施例(未示出)中，施力系统300具有用于容纳剂型10的袋或袋状物。优选所述袋由金属丝网织物制成。该金属丝网织物优选是编织织物，可以使用具有适当开口尺寸的适当规格的金属丝。使所述袋毗邻或接近优选可操作地连接到外壳150的活塞。可将剂型10放置在该袋中，通过活塞使袋受到挤压，致使通过金属丝网袋的挤压动作向剂型10施加微力。这种通过施力系统300向剂型10施加力的可供选择的结构和方法可模拟或模仿胃肠道的蠕动收缩。
参考图6和7，它们提供了一组比较曲线，该组曲线表明，与现代搅拌型USP 2溶出设备相比，在预测双层骨架片的溶出方面分析设备100可提高精确性。对于双层骨架片来说，与临床药物动力学退卷积结果相比，图6示出了现代的USP 2溶出装置的溶出(“最初溶出”)，而图7示出了设备100的溶出(“蠕动溶出”)。
对于图7所示的结果，设备100的施力系统300采用的压缩时间为三秒而在压缩之间为六秒(即，“3，6”)。利用3巴的空气压力施加力。设备100的精确性随着时间周期延长、例如一小时之后发生释放而特别明显。本发明的装置和方法用于更精确地预测活性剂(一或多种)的释放，尤其用于预测活性剂(一或多种)的缓释。利用本发明的装置和方法进行分析时，这种对于预测释放性能的精确性和可靠性可以减少对具体药物产品所需的临床研究的数量。
参考图8和9，它们提供了另一组比较曲线，该组曲线再次表明，对于预测另一类剂型的溶出来说，与现代搅拌型USP 2溶出设备相比，分析设备100可提高精确性。与该剂型的临床药物动力学退卷积结果相比，图8示出了现代USP 2溶出装置的溶出(“最初溶出”)，图9示出了设备100的溶出(“蠕动溶出”)。
上面的分析是将设备100作为单个分析单元进行的。当然，本发明还可考虑使用一些可用于分析剂型10的设备100。在一个这样的可供选择的实施例中，有六个设备100，每个设备都具有一个施力系统300，这些施力系统通过共用板、架或其他结构彼此相连。这种配置可对多种剂型10进行模拟分析，其中在开始溶出时，所述施力系统300被一起降低到它们各自的溶出介质(到它们各自的外壳150中)中。这个可供选择的实施例还可使用协同控制而使过程更有效。
尽管上面已经参考一或多个示例性实施例对本发明进行了描述，但本领域技术人员可以理解，在不超出本发明公开内容的范围的前提下，可以作出各种改变和一些元件的等同替换。另外，在不超出所述范围的前提下，可作出许多改型，以使本说明书的教导适应具体的情况或材料。因此，申请人力图使本说明书公开的内容不限于作为预期的最佳方式公开的这些具体实施例，而应涵盖说明书和权利要求中描述的所有实施例。

Claims (19)

1.用于分析从胃肠道中的剂型释放的活性剂的溶出设备，其包括：
具有开口端的容器，该容器容纳有介质；及
具有腔和力传递机构的施力系统，所述腔支撑所述剂型并与所述介质流体相通，其中，所述力传递机构包括活塞，该活塞向所述剂型施加压缩作用，以模拟胃肠道中的条件。
2.如权利要求1所述的设备，其中，所述施力系统与所述开口端相连借此使之位于所述介质中。
3.如权利要求1所述的设备，其中，所述腔呈圆筒状，该活塞可操作地与动力源相连。
4.如权利要求1所述的设备，其中，所述施力系统具有位于所述剂型和所述力传递机构之间的垫。
5.如权利要求4所述的设备，其中，所述垫是硅。
6.如权利要求3所述的设备，其中，还包括可操作地与所述活塞相连、用于控制施加到所述剂型的所述压缩作用的频率、持续时间或大小中的至少之一的控制器。
7.如权利要求3所述的设备，其中，还包括使所述介质流动的叶轮。
8.如权利要求7所述的设备，其中，还包括获得用于分析的所述介质的试样的采样器。
9.如权利要求3所述的设备，其中，所述圆筒具有一或多道缝，这些缝可使所述介质流进且流经所述圆筒。
10.如权利要求9所述的设备，其中，所述圆筒具有沿所述圆筒底部设置的网筛。
11.如权利要求3所述的设备，其中，所述圆筒具有沿所述圆筒底部设置的第一网筛和处于该第一网筛上方、将所述剂型适当地夹于之间的第二网筛。
12.如权利要求1所述的设备，其中，所述施力系统至少部分地由电抛光不锈钢制成。
13.用于分析胃肠道中的剂型释放的活性剂的方法，该方法包括：
将所述剂型放置在与介质流体连通的腔中；
使介质流动；
通过施力系统向所述剂型施加压缩作用以模拟胃肠道中的条件，其中，该施力系统包括活塞；及
采集表示从所述剂型释放活性剂情况的第一数据。
14.如权利要求13所述的方法，其中，还包括控制施加到所述剂型的所述压缩作用的频率。
15.如权利要求13所述的方法，其中，还包括控制施加到所述剂型的所述压缩作用的持续时间。
16.如权利要求13所述的方法，其中，还包括控制施加到所述剂型的所述压缩作用的大小。
17.如权利要求13所述的方法，其中，将所述剂型放置在被挤压的袋中，以便向所述剂型施加压缩作用。
18.如权利要求13所述的方法，其中，还包括采集表示体内胃液排空所述剂型的时间的第二数据。
19.如权利要求18所述的方法，其中，通过监控所述剂型保留在腔中的时间采集所述第二数据，所述腔具有尺寸类似于幽门括约肌的固定的或可调节的开口。
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Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080076977A1 (en) * 2006-09-26 2008-03-27 Nellcor Puritan Bennett Inc. Patient monitoring device snapshot feature system and method
US20090064768A1 (en) * 2007-03-13 2009-03-12 Emad Alkhawam Devices for Determining the Release Profile of Macromolecules and Methods of Using the Same
US20100126287A1 (en) 2007-05-04 2010-05-27 Burke Matthew D Pharmaceutical analysis apparatus and method
AU2008335355A1 (en) * 2007-12-06 2009-06-18 Pain Therapeutics, Inc. Dissolution test equipment and methods for testing
DE102008044342B9 (de) 2008-12-04 2010-10-21 Ernst-Moritz-Arndt Universität Greifswald, Anstalt des öffentlichen Rechts Wirkstofffreisetzungsvorrichtung und Verfahren zur Ermittlung des Freisetzungsverhaltens peroraler Arzneiformen
ES2361983B1 (es) * 2009-06-05 2012-05-03 Asociación De Investigación De La Industria Agroalimentaria (Ainia) Equipo modular de digestión in vitro.
EP2284821A1 (en) * 2009-08-07 2011-02-16 Nederlandse Organisatie voor toegepast -natuurwetenschappelijk onderzoek TNO Method, device and computer program product for assessing the disintegration of a dosage form in the gastrointestinal tract
WO2011081857A1 (en) * 2009-12-14 2011-07-07 Cephalon, Inc. Container and device for dissolution testing
JP6168585B2 (ja) * 2013-01-25 2017-07-26 国立研究開発法人農業・食品産業技術総合研究機構 胃モデル装置
JP6502678B2 (ja) * 2015-01-21 2019-04-17 テルモ株式会社 消化管運動シミュレータおよび検査用消化物の採取方法
US20220178901A1 (en) * 2019-04-08 2022-06-09 Shionogi & Co., Ltd. Mesh for dissolution test
CN111544051B (zh) * 2020-05-21 2023-08-01 郑州工业应用技术学院 一种利用肠道推动力的自取样装置及方法
CA3203419A1 (en) 2020-12-30 2022-07-07 Maria Carolina Parodi Davila Portable modular gastrointestinal simulator system that quantifies bioaccesibility of metals in a sample remotely and in real time, and method

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN87216306U (zh) * 1987-12-19 1988-10-05 天津市医药器械研究所 液压举升机头药物溶出仪
US5443459A (en) * 1991-01-30 1995-08-22 Alza Corporation Osmotic device for delayed delivery of agent
CN1177742A (zh) * 1996-09-20 1998-04-01 胡幼圃 全自动模拟胃肠道体外溶离试验的装置及方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3802272A (en) * 1973-01-24 1974-04-09 Dow Chemical Co Automatic dissolution rate determinator
US4576604A (en) * 1983-03-04 1986-03-18 Alza Corporation Osmotic system with instant drug availability
GB2136123B (en) * 1983-03-04 1986-10-29 Akbar Noormohammadi Dissolution testing machine
US4855821A (en) * 1988-02-16 1989-08-08 Swon James E Video timing device for pharmaceutical tablet testing
US5062841A (en) * 1988-08-12 1991-11-05 The Regents Of The University Of California Implantable, self-regulating mechanochemical insulin pump
US5395366A (en) * 1991-05-30 1995-03-07 The State University Of New York Sampling capsule and process
US5412979A (en) * 1993-05-03 1995-05-09 Temple University - Of The Commonwealth System Of Higher Education Method and apparatus for dissolution testing of a dosage form
ATE218205T1 (de) * 1993-08-06 2002-06-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Vorrichtung zur simulation des einflusses des lebenden organismus auf die formveraenderung; das zufalls- und aufloeseverhalten bzw. die wirkstoffabgabe einer pharmazeutischen darreichungsform
DE19725015C2 (de) * 1997-06-13 2002-02-14 Bayer Ag Sinker zur Bestimmung der Freisetzungsgeschwindigkeit von Wirkstoffen
JP4449191B2 (ja) * 1999-07-30 2010-04-14 株式会社島津製作所 溶出試験機
US6726678B1 (en) * 2001-02-22 2004-04-27 Isurgical, Llc Implantable reservoir and system for delivery of a therapeutic agent
US7470545B2 (en) * 2001-11-05 2008-12-30 Rohm And Haas Company Buccal dissolution of active substances
JP3965372B2 (ja) * 2002-07-29 2007-08-29 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 試料錠崩壊装置、それを用いた崩壊試験装置及び崩壊・溶出試験システム、ならびに試料錠崩壊試験方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN87216306U (zh) * 1987-12-19 1988-10-05 天津市医药器械研究所 液压举升机头药物溶出仪
US5443459A (en) * 1991-01-30 1995-08-22 Alza Corporation Osmotic device for delayed delivery of agent
CN1177742A (zh) * 1996-09-20 1998-04-01 胡幼圃 全自动模拟胃肠道体外溶离试验的装置及方法

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