KR20070083989A - 약제 분석 장치 및 방법 - Google Patents

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매튜 디. 부르케
친메이 알. 마헤쉬와리
브라이언 오. 짐머만
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스미스클라인 비참 코포레이션
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Abstract

본 발명은, 약제 및 약제형 제품으로부터의 활성제(들)의 방출을 분석하기 위한 장치 및 방법을 제공한다. 본 발명의 장치 및 방법은, 제형에 적용되는 힘을 포함하는 GI관내 조건에 대한 보다 정확한 시뮬레이션을 제공한다.
GI관내 조건, 시뮬레이션, 약제 분석

Description

약제 분석 장치 및 방법 {PHARMACEUTICAL ANALYSIS APPARATUS AND METHOD}
본 발명은 약제 및 약제형 제품의 분석에 관한 것이다. 보다 특별하게는, 본 발명은 약제 및 약제형 제품내의 활성제의 방출을 분석 및/또는 예측하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다.
현존의 용해 장치는 바구니형, 패들형 및 왕복 실린더형 장치를 포함한다. 예를 들어, 현존의 패들형 용해 장치는 용기의 내용물을 혼합하는 회전날개를 갖는 둥근바닥형 유리 용기를 갖는다. 이 장치는 또한, 용기내 수용액으로부터 소정의 시간 간격으로 샘플을 수집하기 위해 용기내에 삽입된 자동 샘플러 샤프트를 가질 수 있다. 분석되는 정제는 용기내에 낙하되어 용기 바닥까지 떨어지고, 여기서 정제는 용해 진행 동안 그대로 있다. 바구니형 및 왕복 실린더형 용해 장치는 유사하게 정제가 용기내에 남아있는 동안 장치내에서의 용액의 혼합을 제공한다.
이들 현존의 용해 장치는 약물 방출 속도의 품질 조절을 위해 고안되었다. 현존의 용해 장치는 제형이 위장 (GI)관, 예를 들어 위 및/또는 장에서 직면하는 조건을 적절히 반복하지 못한다는 결점을 갖는다. 이들 현존의 장치 중 어느 것도 GI관을 따르는 소화 조건 및 연동 작용으로 인해 제형에 적용되는 힘을 시뮬레이션하거나 고려하지 않는다.
도 1에 나타낸 바와 같이, 음식물 및 액체는 GI관내에서 소화 근육 수축, 집단 운동, 압축, 연동운동 및 다른 힘과 함께 존재한다. 이들 조건은 모두, 특히 조절된 또는 연장된 방출 제품에 대하여, 약물 방출의 속도에 있어 중요한 역할을 할 수 있다. 이들 기계적 파괴 힘은 뚜렷하게 존재하며, 제형이 GI관을 따라 이동할 때 제형 상에 부여된다.
따라서, 약제 및 약제형 제품으로부터의 활성 제약 성분 (API) 또는 활성제의 방출을 분석 및 예측하기 위한 장치 및 방법에 대한 필요성이 존재한다. 또한, GI관내 조건을 보다 적절히 반복하거나 시뮬레이션하는 상기와 같은 장치 및 방법에 대한 필요성이 존재한다.
<발명의 요약>
본 발명의 목적은 약제 및 약제형 제품으로부터의 활성제의 방출을 분석 및/또는 예측하기 위한 보다 정확한 방법 및 장치를 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 GI관내에서 나타나는 조건을 보다 적절히 반복하거나 시뮬레이션하는 상기와 같은 방법 및 장치를 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 활성제(들) 방출의 상기와 같은 분석 및/또는 예측을 보다 효과적으로 수행하는 상기와 같은 방법 및 장치를 제공하는 것이다.
본 발명의 이들 및 다른 목적 및 이점은, 제형에 힘을 적용함으로써 GI관내 조건을 보다 정확히 시뮬레이션하는, 약제 또는 약제형 제품으로부터의 활성제(들)의 방출을 분석하기 위한 장치에 의해 제공된다. 제형에 적용되는 힘 또는 압축의 빈도수, 기간 및 양은 조절가능하며 바람직하게는 변한다. 이것은 바람직하게는 프로그래밍가능 로직 컴퓨터 (PLC)에 의해 수행된다. 분석 장치는 바람직하게는, 상기와 같은 현존의 장치가 GI관내 조건을 보다 정확히 시뮬레이션하도록 기존의 용해 장치에 대해 개량가능하다.
본 발명의 다른 및 추가의 목적, 이점 및 특징은 하기를 참조로 하여 이해될 것이다.
도 1은 인간 상부 GI관의 일부의 개략적 설명도이고;
도 2는 회전날개 및 샘플러가 없는 본 발명의 분석 장치의 평면도이며;
도 3은 힘 적용 시스템이 가동된 도 2의 장치의 사시도이고;
도 4는 도 3의 장치 일부의 사시도이며;
도 5는 회전날개 및 샘플러가 있는 도 2의 장치의 사시도이고;
도 6은 임상적 약동학적 결과의 디컨볼루션(deconvolution)과 비교한 현존의 USP 2 용해 장치에 대한 시간에 따른 2층 매트릭스 정제의 용해 결과 ("원래의 용해")를 나타내며, 여기서 두 제제는 서방형층내의 속도 조절 중합체 (이 경우에는 HPMC였음)의 농도가 상이하다. 2층 정제는 HPMC가 없는 속방형 (IR)층 및 HPMC를 갖는 서방형 (SR)층을 함유한다.
도 7은 도 6의 2층 매트릭스 정제에 대한 임상적 약동학적 결과의 디컨볼루션과 비교한 본 발명에 대한 시간에 따른 용해 ("연동 용해") 결과를 나타내고;
도 8은 임상적 약동학적 결과의 디컨볼루션과 비교한 현존의 USP 2 용해 장치에 대한 시간에 따른 또다른 서방형 제형의 용해 ("원래의 용해") 결과를 나타내 며;
도 9는 도 8의 제형에 대한 임상적 약동학적 결과의 디컨볼루션과 비교한 본 발명에 대한 시간에 따른 용해 ("연동 용해") 결과를 나타낸다.
도면, 특히 도 1을 참조로 하면, 인간 GI관을 따라 이동하는 약제 제품 또는 제형 (10)에는 음식물 및 그 안에 존재하는 액체, 소화 근육 수축, 집단 운동, 압축, 연동운동 및 다른 힘을 비롯한 다양한 공급원으로부터 힘이 가해진다. 이들 힘은 제형 (10)에 대해 작용하여 제형의 활성제(들)의 방출을 수행한다. 하기 개시에는 제형 (10)으로서의 약제 또는 약제형 제품을 기재하지만, 본 발명에서는, 예를 들어 정제, 캡슐, 캐플릿 또는 기타 제형과 같은, 활성제(들)이 방출되는 임의 유형의 약제 또는 약제형 제품의 분석이 고려됨을 이해하여야 한다.
도 2 내지 5를 참조로 하면, 본 발명의 약제 분석 기구 또는 장치의 바람직한 실시양태가 나타나 있고, 일반적으로 참조 번호 (100)으로 나타내었다. 장치 (100)은 하우징 (150), 탑 (160), 회전날개 (200), 샘플러 (250), 연결 또는 마운팅 플레이트 (275) 및 힘 적용 시스템 (300)을 갖는다.
하우징 (150)은 인간 GI관내의 매질을 시뮬레이션하는 용액, 예를 들어 수용액을 보유한다. 하우징 (150)은 투명한 둥근 바닥형 용기이다. 그러나, 본 발명에서는, 분석 장치 (100)의 사용 및/또는 GI관의 조건에 대한 보다 정확한 시뮬레이션을 용이하게 하는 하우징 (150)에 대한 다른 재료 및 다른 형상의 사용이 고려된다.
회전날개 (200)은 수용액에 이동성을 제공하여 활성제가 용액 중에 분포되도록하고, GI관의 조건을 더욱 시뮬레이션한다. 본 발명에서는, 용액 중의 활성제의 분포를 용이하게 하고/하거나 GI관내 조건을 보다 정확히 시뮬레이션할 수 있는, 회전날개 (200)에 대한 다양한 형상 및 크기의 사용 뿐만 아니라 회전날개에 대한 다양한 방향의 운동 (예를 들어, 회전 및/또는 축 운동)이 고려된다. 본 발명에서는 또한, 활성제를 용액 중에 분포시키고 매질, 용액 및/또는 제형 (10)의 이동성을 시뮬레이션하기 위한, 예를 들어 실린더형 용기내 왕복 실린더와 같은 다른 장치의 사용이 고려된다.
샘플러 (250)은 수용액의 샘플을 취하여 제형 (10)에 의해 방출된 활성제의 양을 측정한다. 바람직하게는 샘플러 (250)은, 샘플을 선택적으로 취하여 이를 가공하고/거나 분석할 수 있는, 예를 들어 조절 가공 유닛 또는 PLC (도시하지 않음)와 같은 조절기에 조작가능하게 연결된다. 용액 샘플의 이러한 분석은 UV 분석을 포함하나, 이에 제한되지는 않는다. 그러나, 본 발명에서는 용액 샘플에 대한 다양한 분석 기술의 사용이 고려된다.
힘 적용 시스템 (300)에는 연결 플레이트 (275)의 사용에 의해 분석 장치 (100)의 하우징 (150), 특히 탑 (160)이 장착되거나 연결된다. 연결 플레이트 (275)는 현존의 용해 장치에 의한 힘 적용 시스템 (300)의 개량을 가능하게 한다. 그러나, 본 발명에서는 하우징 (150)에 또는 현존의 용해 장치에 힘 적용 시스템 (300)을 장착 또는 연결하는 다른 구조 및 방법의 사용이 고려된다. 연결 플레이트 (275)는 힘 적용 시스템 (300)이 용액내로 연결 플레이트 하부에 위치할 수 있게 하는 다수의 지지체 (280)을 갖는다.
본 발명에서는 또한, 용액 중의 힘 적용 시스템 (300)의 위치를 선택적으로 변화시킬 수 있도록 조정가능한 지지체 (280)이 고려된다. 본 발명에서는 추가로, 하우징 (150)내의 소정의 위치에 힘 적용 시스템 (300)을 위치시키는 다른 구조 및 방법의 사용이 고려된다.
힘 적용 시스템 (300)은 제형 하우징 (310) 및 힘 부여 메카니즘 (320)을 갖는다. 도시한 실시양태에서, 제형 하우징 (310)은 챔버의 저부를 따라 메쉬 스크린 (340)을 갖는 실린더형 챔버 (330)이다. 실린더형 챔버 (330)은 챔버내로 또한 챔버를 통해 수용액이 유동될 수 있게 하는 다수의 사이드 슬롯 (335)를 갖는다. 메쉬 스크린 (340)은 그 위에 제형 (10)이 위치하는 챔버 (330)에 대한 바닥이다. 예를 들어 2층 정제 분석시와 같은 특정 배향의 제형 (10)이 요망되는 경우, 2개의 메쉬 스크린 (340)을 사용하여 제형을 적소에 끼워넣을 수 있다.
도시한 실시양태에서, 힘 부여 메카니즘 (320)은 피스톤 (350)이다. 피스톤 (350)은 이를 통과하여 형성된, 챔버 (330)내로 수용액이 유동할 수 있게 하는 다수의 홀 (355)를 갖는다. 피스톤 (350)은 전력원 (도시하지 않음)에 의해 가동될 수 있는 구동 샤프트 (360)에 연결되며, 이것은 본 실시양태에서는 공압식 실린더이다. 그러나, 본 발명에서는 예를 들어 기계적 캠 또는 전기적 솔레노이드와 같은 다른 전력원의 사용이 고려된다.
별법의 실시양태 (도시하지 않음)에서, 힘 적용 시스템 (300)은 접촉 매질을 갖는다. 힘이 제형 (10)에 부여되는 경우 접촉 매질은 힘 적용 시스템 (300) 상에 위치하거나 배치된다. 예를 들어, 힘 적용 시스템 (300)에 피스톤 (350)이 사용되는 경우, 접촉 매질은 피스톤 상에 위치할 수 있고, 제형 (10)과 접촉될 것이다. 접촉 매질은 피스톤 (350)의 저부 상의 (예를 들어, 힘 적용 시스템 (300)의 천정 상의) 규소 패딩일 수 있다. 접촉 매질은 피스톤 (350)의 저부 상의 (예를 들어, 힘 적용 시스템 (300)의 천정 상의) 와이어 메쉬일 수도 있다.
접촉 매질이 와이어 메쉬인 경우, 이것은 용해 방법에 대한 요건에 따라 다양한 정도의 (예를 들어, 매우 단단하거나 매우 헐거운) 장력에 의해 어셈블리될 수 있다. 연동 수축을 시뮬레이션하도록 제형 (10) 상에 온화하게 힘을 적용하기 위해서는 헐거운 와이어 메쉬를 사용한다. 다양한 두께의 와이어 및 평방 인치 당 다양한 개구수를 갖는 와이어 메쉬를 접촉 매질에 사용할 수 있다.
본 발명에서는, 예를 들어 천공된 FDA 승인된 규소 패딩과 같은 접촉 매질을 부착하거나 접촉시켜 개질한 도 2 내지 5의 실시양태의 실질적으로 고체인 피스톤 (350)이 고려된다. 규소 패딩은 용해 방법에 따라 다양한 두께를 가질 수 있다. 규소 패드의 사용은 GI 연질 조직벽의 환경을 모방 또는 시뮬레이션하고, GI 연동 수축을 모방 또는 시뮬레이션한다.
본 발명에서는, GI관내에서 제형 (10)이 노출되는 조건을 시뮬레이션하는, 접촉 매질에 대한 다른 재료 및/또는 재료의 조합의 사용이 고려된다. 이 별법의 실시양태는 피스톤 (350)의 저부를 따라 위치한 접촉 매질을 갖지만, 본 발명에서는, GI관내에서 제형 (10)이 노출되는 조건을 시뮬레이션하는, 힘 적용 시스템 (300)을 따라 다양한 위치에 배치되는 접촉 매질이 고려된다.
다시 도 2 내지 5의 실시양태를 참조로 하면, 전력원은 바람직하게는 프로그래밍가능 타이머 또는 PLC에 조작가능하게 연결되어 장치 (100)을 자동화하여, 분석 과정의 조절을 용이하게 하고, 제형 (10)의 분석의 정확한 재현을 가능하게 한다. 힘 적용 시스템 (300)은 바람직하게는 전해연마된 스테인레스강으로부터 제조된다. 제형 하우징 (310) 및 힘 부여 메카니즘 (320)이 바람직한 실시양태에서 피스톤-실린더 어셈블리로서 기재되었지만, 본 발명에서는 힘 부여 메카니즘 (300)이 제형 (10)에 선택적으로 힘을 적용할 수 있게 하는 다른 어셈블리 및 장치가 고려된다. 이러한 대안적 어셈블리 또는 장치는 바람직하게는 압축의 양, 기간 및 빈도수가 조절되게 한다. 추가로, 이러한 대안적 어셈블리에는 GI관내 조건을 시뮬레이션하기 위해 제형 (10)에 대해 각도를 변화시키면서/시키거나 다중 힘을 적용하는 것이 고려되기도 한다.
프로그래밍가능 타이머 또는 PLC를 사용하여 피스톤 (350)이 하부 위치 (즉, 압축 상태)에 머무르는 시간, 압축이 일어나는 빈도수 및 압축의 양을 셋팅한다. 힘 적용 시스템 (300)에 의해 제공된 조정성과 함께 PLC의 사용은 분석 장치 (100)이 제형 (10)에 적용되는 힘 (기간, 빈도수, 양)을 변화시킬 수 있게 한다. 본 발명에서는 또한, 제형이 GI관을 따라 이동할 때 놓이는 조건을 보다 정확히 시뮬레이션하기 위해 분석 기간에 걸쳐 이러한 힘의 조절된 변화를 이용하는 것이 고려된다.
실린더형 챔버 (330)은 바람직하게는 약 32 mm의 외경, 약 24 mm의 내경 및 약 26 mm의 높이를 갖는다. 실린더형 챔버 (330)내의 측면 슬롯 (335)는 바람직하게는 약 14 mm의 높이 및 약 2.6 mm의 폭을 갖는다. 메쉬 스크린 (340)을 실린더형 챔버 (330)내에서 제자리에 유지하기 위해, 바람직하게는 약 22 mm의 폭 및 1.5 mm의 높이를 갖는 챔버의 저부에 2개의 절단부가 존재하여, 스크린 물질이 그 안에 삽입될 수 있다.
실린더형 챔버 (330)은 바람직하게는 연결 플레이트 (275)의 약 8 cm 하부에 배치된다. 피스톤 (350)은 바람직하게는 약 23.5 mm의 외경 및 약 19 mm의 높이를 갖는다. 피스톤 (350)은, 바람직하게는 각각 약 6.3 mm의 직경을 가져서 이를 통한 유체 유동을 가능하게 하는, 피스톤을 통해 축방향으로 천공된 4개의 홀 (355)를 갖는다. 본 실시양태에서는 인간 GI관내 조건을 시뮬레이션하기 위해 상기한 치수를 사용하지만, 본 발명에서는 분석 과정의 조절을 용이하게 하고 제형 (10)의 분석의 정확한 재현을 가능하게 하는 다른 치수의 사용이 고려된다.
본 발명에서는, 통상적인 USP 3 용해 장치에 사용되는 것과 같은 스테인레스강 또는 적합한 플라스틱 등의 다른 물질을 메쉬 스크린 (340)에 대해 사용하는 것이 고려된다. 메쉬 스크린 (340)의 메쉬 크기는 특정 제형 (10)에 적합하도록 변할 수도 있다.
피스톤 (350)의 이동성을 제공하는 공압식 실린더는 2개의 튜브 (도시하지 않음)를 통해 프로그래밍가능 타이머 또는 PLC에 연결되고, 압축된 공기원은 공기압을 조정하기 위해 연결된 조정 장치 (도시하지 않음)를 갖는 프로그래밍가능 타이머에 연결된다. 조정 장치를 사용하여 공기압의 양을 조정함으로써 제형 (10)에 부여되는 힘을 조절할 수 있다. 피스톤 (350)이 저부로 이동함에 따라, 이것은 메쉬 스크린 (340)에 대해 제형 (10)을 압착시키고, 따라서 제형 (10)에 기계적 응력을 적용하여 제형에 가해지는 생체내 힘을 시뮬레이션한다.
장치 (100)은 그의 셋팅 및 크기에 있어 유동적이다. 힘 적용 시스템 (300)에 사용된 물질은 약제 용해 분석에 통용되는 다양한 계면활성제의 존재 및/또는 부재 하에 산성 및 염기성 pH에 대한 연장된 노출을 견딜 수 있는 것들이다. 그러나, 특정 물질은 상기한 방법에 적절히 적합화되지 않는 것으로 나타났다. 이들 목적에 부적절한 것으로 나타난 물질은 미처리된 스테인레스강, 얇게 코팅된 PTFE 스테인레스강 및 경질 양극처리된(hard anodized) 스테인레스강이다. 이러한 물질은 산성 pH 용해 매질 사용시 일련의 실험 후에 부식되었다. 상기한 장치에 사용가능한 것으로 나타난 상기와 같은 하나의 물질은 전해연마된 스테인레스강이었다.
장치 (100)의 전체 치수는 용기 또는 하우징 (150)의 크기, 회전날개 (200)의 크기, 회전날개 샤프트의 크기 및 위치, 샘플러 튜브 (250)의 크기 및 사용되는 임의의 필터에 의해 부분적으로 지정된다. 챔버 (330) 및 피스톤 (350)의 최대 직경은 바람직하게는 하우징 (150)내에 잘 맞지만 하우징, 회전날개 (200) 및 샘플러 (250)의 측면에 접촉되지는 않는 크기이다. 바람직하게는, 챔버 (330) 및 피스톤 (350)의 최대 직경은 단지, 분석된 제제가 달성하는 최대 크기만큼 크다. 그러나, 이 최대 크기는 위 체류에서의 큰 팽윤 형상을 고려할 때 상당히 클 수 있다. 위 체류 제형의 팽창 평가시, 메쉬 스크린 (340)을 유문 괄약근과 유사한 크기의 고정된 또는 조절된 개구를 갖는 깔대기와 유사한 형상의 부품으로 대체할 수 있다. 제제가 챔버내에서 유지되는 시간을 기록함으로써, 생체내에서 제형의 위 배출이 일어나는 때를 예측할 수 있다.
장치 (100)의 부품들을 USP 2 패들형 용해 장치에 대해 개량하는 경우, 장치는 통상적인 USP 2 장치의 모든 이점을 활용하면서, 제형 (10)을, 제형이 노출되는 생체내 힘을 주기적으로 시뮬레이션하기 위해 제형에 물리적 힘을 적용할 수 있는 피스톤형 장치 (힘 적용 시스템 (300))내에서 유지하는 능력의 이점을 추가할 수 있다. 이 분석으로부터 보다 유리한, 목적한 유형의 제형은 대부분에 있어 조절된 방출 또는 연장된 방출 제품이다. 그러나, 본 발명에서는 속방 제형을 비롯한 모든 유형의 약제 제품에 대한 상기 방법 및 장치의 사용이 고려된다.
본원에 기재된 장치 및 방법은 인간 GI관내 조건을 시뮬레이션하는 것에 대하여 논의하였음을 이해하여야 한다. 그러나, 본 발명에서는 적용가능한 다른 GI관의 시뮬레이션을 위한 장치 및 방법의 사용이 고려된다.
또다른 별법의 실시양태 (도시하지 않음)에서, 힘 적용 시스템 (300)은 제형 (10)을 보유하는 백 또는 주머니를 갖는다. 바람직하게는, 백은 와이어 메쉬 천으로 제조된다. 와이어 메쉬 천은 바람직하게는 직물이고 적합한 개구 크기를 갖는 적절한 게이지의 와이어를 사용한다. 백은, 바람직하게는 하우징 (150)에 조작가능하게 연결된 피스톤에 인접하거나 근접하여 있다. 제형 (10)은 백내에 위치하고, 백은 피스톤을 통해 스퀴징되어 와이어 메쉬 백의 이동을 스퀴징함으로써 제형 (10)에 온화한 힘이 적용된다. 힘 적용 시스템 (300)을 통해 제형 (10)에 힘을 적용하기 위한 이러한 별법의 구조 및 방법은 GI관의 연동 수축을 시뮬레이션 또는 모방한다.
도 6 및 7을 참조로 하면, 2층 매트릭스 정제의 용해를 예측하기 위한 현존의 패들형 USP 2 용해 장치와 비교하여 분석 장치 (100)의 향상된 정확성의 지표가 되는 비교 그래프가 제공된다. 도 6의 현존의 USP 2 용해 장치의 용해 ("원래의 용해") 및 도 7의 장치 (100)의 용해 ("연동 용해")를 2층 매트릭스 정제에 대한 임상적 약동학적 결과의 디컨볼루션과 비교하여 나타내었다.
도 7에 나타낸 결과에서, 장치 (100)의 힘 적용 시스템 (300)에서는 3초의 압축 시간과 압축 사이에 6초의 시간 (즉, "3,6")이 사용되었다. 3 bar의 공기압을 이용하여 힘을 적용하였다. 장치 (100)의 정확성은 특히 장시간에 걸쳐, 예를 들어 1시간 후에 일어나는 방출에서 명백하다. 본 발명의 장치 및 방법은 활성제(들)의 방출, 특히 서방형 방출의 보다 정확한 예측을 제공한다. 본 발명의 장치 및 방법에 의해 분석시 이러한 방출 수행에 있어서의 정확성 및 신뢰성은, 특정 약제 제품에 대해 요구되는 임상적 연구의 수의 감소를 가능하게 할 수 있다.
도 8 및 9를 참조로 하면, 또한 또다른 유형의 제형의 용해를 예측하기 위한 현존의 패들형 USP 2 용해 장치와 비교하여 분석 장치 (100)의 향상된 정확성의 지표가 되는 또다른 비교 그래프가 제공된다. 도 8의 현존의 USP 2 용해 장치의 용해 ("원래의 용해") 및 도 9의 장치 (100)의 용해 ("연동 용해")를 제형에 대한 임상적 약동학적 결과의 디컨볼루션과 비교하여 나타내었다.
장치 (100)은 단일 분석 유닛으로서 기재되었다. 그러나, 본 발명에서는 제형 (10)의 분석에 사용할 수 있는 다수의 장치 (100)의 사용이 고려된다. 이러한 별법의 하나의 실시양태에서는, 각각 공통의 플레이트, 선반 또는 다른 구조물을 통해 서로 연결된 힘 적용 시스템 (300)을 갖는 6개의 장치 (100)이 존재한다. 이러한 배열은 힘 적용 시스템 (300)이 용해 발생 개시시 (그의 각각의 하우징 (150)내에서) 그의 각각의 용해 매질내로 함께 하강하는 다수의 제형 (10)의 동시 분석을 가능하게 한다. 이러한 별법의 실시양태는 또한 공동작용 조절을 이용하여 공정이 보다 효과적으로 될 수 있게 한다.
본 발명을 하나 이상의 예시적 실시양태를 참조로 하여 기재하였으나, 당업자는 본 발명의 개시 범위로부터 벗어나지 않는 다양한 변화가 이루어질 수 있고, 등가물이 이들의 요소를 대체할 수 있음을 이해할 것이다. 또한, 본 발명의 범위로부터 벗어나지 않는 개시내용의 교시에 대해 특정 상황 또는 요소를 채택하기 위해 많은 변형이 이루어질 수 있다. 따라서, 본 발명의 개시는 고려된 최선의 양태로서 개시된 특정 실시양태(들)에 제한되지 않으며, 본 발명의 개시는 본원 및 청구의 범위에 기재된 모든 실시양태를 포함하는 것으로 의도된다.

Claims (19)

  1. 개방 단부를 가지며, 매질을 함유하는 용기; 및
    제형을 지지하고 상기 매질과 유체 소통되는 챔버, 및 제형에 대해 압축을 적용하여 GI관내 조건을 시뮬레이션하는 힘 부여 메카니즘을 갖는 힘 적용 시스템
    을 포함하는, GI관내에서의 제형으로부터의 활성제 방출을 분석하기 위한 용해 장치.
  2. 제1항에 있어서, 상기 힘 적용 시스템이 상기 개방 단부에 연결됨으로써 상기 매질내에 위치된 장치.
  3. 제1항에 있어서, 상기 챔버가 실린더이고, 상기 힘 부여 메카니즘이 피스톤을 포함하며, 상기 피스톤이 전력원에 조작가능하게 연결된 장치.
  4. 제1항에 있어서, 상기 힘 적용 시스템이 제형과 상기 힘 부여 메카니즘 사이에 위치하는 패딩을 갖는 장치.
  5. 제4항에 있어서, 상기 패딩이 규소인 장치.
  6. 제3항에 있어서, 상기 피스톤에 조작가능하게 연결되어, 제형에 적용되는 상 기 압축의 빈도수, 기간 또는 양 중 하나 이상을 조절하는 조절기를 추가로 포함하는 장치.
  7. 제3항에 있어서, 상기 매질을 순환시키는 회전날개를 추가로 포함하는 장치.
  8. 제7항에 있어서, 분석을 위한 상기 매질의 샘플을 취하는 샘플러를 추가로 포함하는 장치.
  9. 제3항에 있어서, 상기 실린더가, 상기 매질이 상기 실린더내로 또한 상기 실린더를 통해 유동될 수 있게 하는 하나 이상의 슬롯을 갖는 장치.
  10. 제9항에 있어서, 상기 실린더가 상기 실린더의 저부를 따르는 메쉬 스크린을 갖는 장치.
  11. 제3항에 있어서, 상기 실린더가 상기 실린더의 저부를 따르는 제1 메쉬 스크린, 및 상기 제1 메쉬 스크린 위의, 제형을 적소에 끼워넣는 제2 메쉬 스크린을 갖는 장치.
  12. 제1항에 있어서, 상기 힘 적용 시스템이 적어도 부분적으로 전해연마된 스테인레스강으로부터 제조된 장치.
  13. 제형을 매질내에 위치시키고;
    매질을 순환시키고;
    제형에 대해 압축을 적용하여 GI관내 조건을 시뮬레이션하고;
    제형으로부터의 활성제의 방출을 나타내는 제1 데이타를 수집하는 것
    을 포함하는, GI관내에서의 제형으로부터의 활성제 방출을 분석하는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 제형에 적용되는 상기 압축의 빈도수를 조절하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  15. 제13항에 있어서, 제형에 적용되는 상기 압축의 기간을 조절하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  16. 제13항에 있어서, 제형에 적용되는 상기 압축의 양을 조절하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  17. 제13항에 있어서, 제형이 제형에 대해 압축을 적용하기 위해 스퀴징되는 백내에 위치하는 방법.
  18. 제13항에 있어서, 생체내에서의 제형의 위 배출 시간을 나타내는 제2 데이타 를 수집하는 것을 추가로 포함하는 방법.
  19. 제18항에 있어서, 상기 제2 데이타를, 제형이 유문 괄약근과 유사한 크기의 고정된 또는 조절된 개구를 갖는 챔버내에서 유지되는 시간을 모니터링함으로써 수집하는 방법.
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