CN101085769B - 一种α-吡喃酮类衍生物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种如式(I)所示的α-吡喃酮类衍生物的合成方法，包括如下步骤：如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在碱催化下在有机溶剂中或无溶剂条件下于-20～100℃，与如式(III)所示的1，3-环己二酮及其衍生物进行环化反应1～12小时，反应完全经后处理即得所述的α-吡喃酮类衍生物。本发明与现有技术相比，主要体现在原料方便易得、操作简单安全、反应条件温和、收率高、后处理简单、反应具原子经济性、环境污染小，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种α-吡喃酮类衍生物的合成方法。
(二)背景技术
α-吡喃酮类衍生物是一类重要的有机杂环化合物，在天然产物中广泛存在，很多都显示了良好的生理活性，如抗HIV、抗菌、抗真菌、抗白血病等，在医药、农药中有极为广泛的应用。
在本发明作出之前，现有技术中合成α-吡喃酮类衍生物的方法有：1)α，β-不饱和酮类化合物经内酯化反应得到[(a)Bickel，C.L.J.Am.Chem.Soc.1950，72，1022.(b)Migliorese，K.G.et al.，J.Org.Chem.1974，39，843.(c)Dieter，R.K.et al.，J.Org.Chem.1983，48，4439.]；2)3，5-二氧代羧酸类化合物经环合反应得到(Harris，T.M.etal.，J.Org.Chem.1966，31，1032.)；3)钯催化下的β-碘代丙烯酸与联烯基锡化合物偶联-内酯化反应(Rousset，S.et al.，Chem.Commun.2000，1987.)；4)钯催化下的β-卤代α，β-不饱和化合物与炔反应(Larock，R.C.et al.，J.Org.Chem.1999，64，8770.)；5)碱催化下联烯基酮与含活泼亚甲基的酯类化合物反应[(a)Ma，S.M.et al.，Org.Lett.2002，4，505；(b)Ma，S.M.et al.，J.Org.Chem.2003，68，8996.]；6)醛与联烯基酯在叔膦的催化下反应得到3-取代的α-吡喃酮类衍生物(Zhu，X.F.et al.，Org.Lett.2005，7，2977)。以上方法存在一定的局限性，主要体现在原料不易得，反应收率较低，反应条件较为苛刻，使用的催化剂价格昂贵等。与本发明较为相关的方法有：7)Baylis-Hillman加成物与酮反应得到3，5，6-取代的α-吡喃酮类衍生物(Kim J.N.et al.Tetrahedron Lett.2007，48，1069.)；8)Baylis-Hillman加成物与β-二酮经过两步反应得到α-吡喃酮类衍生物(Kim J.N.et al.Bull.Korean Chem.Soc.2007，28，147.)。方法7中以Baylis-Hillman加成物和二苯乙酮为原料，经过三步反应得到三取代的α-吡喃酮类衍生物，反应需要使用强碱和三氟醋酸酐等试剂，反应操作步骤繁多，反应时间较长，且总收率较低。方法8中以Baylis-Hillman加成物和1，3-环己二酮为原料通过两步反应得到α-吡喃酮类衍生物，反应要用5.0当量的N，N-二甲基苯胺处理后才能得到目标产物。这两种方法均存在反应步骤较多、反应条件苛刻、操作比较繁杂，反应废液较多，对环境污染较大等缺点。
(三)发明内容
本发明的目的是克服现有技术的缺点，提供一条合成步骤少、条件温和、原料易得、反应收率高、操作简便、具有良好的原子经济性的合成α-吡喃酮类衍生物的方法。
本发明采用的技术方案如下：
如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在碱催化下在有机溶剂中或无溶剂条件下于0～100℃，与如式(III)所示的1，3-环己二酮或其衍生物进行环化反应1～12小时，反应完全经后处理即得如式(I)所示的α-吡喃酮类衍生物，所述的Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮或其衍生物∶碱催化剂的投料物质的量比为1∶1.0～3.0∶0.1～5.0，所述的有机溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0～20倍，所述的碱催化剂为无机碱或有机胺，反应式如下：
式(I)、式(II)或式(III)中：R1为C2～C8烷基、C6～C10芳基、C6～C10取代芳基或C3～C8杂环芳基；R3、R4各自独立为H或C1～C6的烷基；R2为C1～C6的烷基。
进一步，所述的式(I)、式(II)或式(III)中：R1为呋喃基、噻吩基、噻唑基、4-甲基噻唑基、苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、二甲苯基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基或环己基；R2为甲基或乙基；R3、R4各自独立为H或甲基。
所述的碱为下列之一：三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、二乙基异丙胺、三乙烯二胺、吡啶、哌啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基苯胺、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。优选为下列之一：三乙胺、碳酸钾、N，N-二甲基苯胺、三乙烯二胺、吡啶。
所述的有机溶剂为下列一种或两种或两种以上任意比例的组合：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、N，N-二甲基甲酰胺。优选有机溶剂为丙酮、乙醇、甲苯。
所述的Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮或其衍生物∶碱催化剂的投料物质的量比优选为1∶1.0～1.5∶0.5～2.0。所述的有机溶剂的用量优选为Baylis-Hillman加成物质量的0～8倍。
所述的环化反应温度优选为40～80℃，反应时间优选为2～8小时。
本发明所述的后处理为反应完全后加入饱和食盐水，用二氯甲烷萃取；有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂后，粗产物经柱色谱或重结晶纯化得所述的α-吡喃酮类衍生物。
具体推荐所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法按照如下步骤进行：所述的Baylis-Hillman加成物溶于有机溶剂中或无溶剂条件下，在碱作用下与1，3-环己二酮或其衍生物在40～80℃下反应2～8小时，反应完全后加入饱和食盐水，再用二氯甲烷萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，粗产物经柱色谱或石油醚重结晶纯化即得所述的α-吡喃酮类衍生物；所述投料物质的量比Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮或其衍生物∶碱为1.0∶1.0～1.5∶0.5～2.0，所述溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0～8倍，所述的1，3-环己二酮或其衍生物的R3、R4各自独立为H或甲基。
本发明与现有技术相比，其优点主要体现在原料方便易得、操作简单安全、反应条件温和、反应具原子经济性等，而与类似的方法7、方法8相比，本方法具有所用反应试剂易得，操作简便，反应条件温和，收率高，后处理简单，环境污染小等优点，因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。
(四)具体实施方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。
实施例13-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)、1，3-环己二酮4.48g(40mmol)、碳酸钾2.76g(20mmol)，丙酮33.48g，60℃下搅拌反应4小时，TLC跟踪至原料反应完全，加入饱和食盐水，再用二氯甲烷萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，粗产物经石油醚重结晶得9.39g 3-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮，淡黄色晶体，收率为78.5％，熔点为144.3-144.7℃，HPLC纯度98.7％。1H NMR(CDCl3，400MHz)δ8.11(m，2H)，7.63(m，2H)，7.49(t，2H，J＝7.6Hz)，3.88(s，2H)，2.86(t，2H，J＝6.4Hz)，2.56(t，2H，J＝6.4Hz)，2.17(m，2H)。
实施例23-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制备
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮∶碱为1.0∶1.0∶1.0，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，碱为碳酸钾，有机溶剂为丙酮，其用量为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的5倍。
其它同实施例1。产品为3-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮，收率为82.2％，熔点为143.9-144.5℃，HPLC纯度98.5％。
实施例33-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制备
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮∶碱为1.0∶1.0∶2.0，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，碱为N，N-二甲基苯胺，有机溶剂为1，2-二氯乙烷，其用量为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的8倍，60℃下搅拌反应2小时。
其它同实施例1。产品为3-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮，收率为82.6％，熔点为144.5-144.8℃，HPLC纯度98.6％。
实施例43-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制备
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮∶碱为1.0∶1.2∶1.5，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，碱为三乙烯二胺，有机溶剂为DMF，其用量为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的1倍，40℃下反应8小时。
其它同实施例1。产品为3-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮，收率为37.3％，熔点为144.4-144.7℃，HPLC纯度98.5％。
实施例53-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制备(1a)
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮∶碱为1.0∶1.5∶2.0，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，碱为吡啶，有机溶剂为乙醇，其用量为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的4倍，80℃下反应3小时。
其它同实施例1。产品为3-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮，收率为85.1％，熔点为144.3-144.7℃，HPLC纯度98.7％。
实施例63-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制备
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮∶碱为1.0∶1.5∶1.5，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，碱为三乙胺，有机溶剂为甲苯，其用量为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的8倍，40℃下反应6小时。
其它同实施例1。产品为3-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮，收率为69.7％，熔点为144.1-144.6℃，HPLC纯度98.2％。
实施例73-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1a)的制备
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮∶碱为1.0∶1.2∶1.5，其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯，碱为三乙胺，无溶剂反应，80℃下反应2小时。
其它同实施例1。产品为3-(3-硝基苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮，收率为89.7％，熔点为144.5-144.9℃，HPLC纯度98.7％。
实施例83-(3-硝基苄基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1b)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸乙酯11.72g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮6.72g(48mmol)、三异丙胺6.86g(48mmol)，60℃下搅拌反应2.5小时，TLC跟踪至原料反应完全，加入饱和食盐水，再用二氯甲烷萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，粗产物经石油醚重结晶得9.42g 3-(3-硝基苄基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮，淡黄色晶体，收率为78.8％，熔点为144.3-144.7℃，HPLC纯度98.2％。
实施例93-(4-氟苄基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1c)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(4-氟苯基))甲基丙烯酸乙酯10.64g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮8.4g(60mmol)、碳酸钾2.76g(20mmol)，31.92g乙醇，50℃下搅拌反应4.5小时，TLC跟踪至原料反应完全，加入饱和食盐水，再用二氯甲烷萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，粗产物经石油醚重结晶得10.16g 3-(4-氟苄基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮，淡黄色晶体，收率为85.2％，熔点为138.9-139.3℃，HPLC纯度98.1％。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.51(s，1H)，7.22(t，2H，J＝7.6Hz)，6.99(t，2H，J＝7.6Hz)，3.74(s，2H)，2.69(s，2H)，2.39(s，2H)，1.12(s，6H)
实施例103-苄基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1d)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(4-苯基))甲基丙烯酸乙酯9.92g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮5.60g(60mmol)、哌啶5.10g(48mmol)，70℃下搅拌反应5小时，TLC跟踪至原料反应完全，加入饱和食盐水，再用二氯甲烷萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，粗产物经石油醚重结晶得9.32g 3-苄基-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮，淡黄色晶体，收率为83.2％，熔点为141.8-143.7℃，HPLC纯度98.7％。1H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.51(s，1H)，7.33-7.22(m，5H)，3.76(s，2H)，2.68(s，2H)，2.38(s，2H)，1.12(s，6H)。
实施例113-(亚甲基-5-(4-甲基噻唑)基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1e)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(5-(4-甲基噻唑)基))甲基丙烯酸乙酯10.16g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮8.40g(60mmol)、三乙烯二胺6.72g(60mmol)，70℃下搅拌反应5小时，TLC跟踪至原料反应完全，加入饱和食盐水，再用二氯甲烷萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，粗产物经石油醚重结晶得10.74g 3-(亚甲基-5-(4-甲基噻唑)基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮，淡黄色晶体，收率为89.2％，熔点为123.0-123.2℃，HPLC纯度98.9％。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.64(s，1H)，7.50(s，1H)，3.92(s，2H)，2.72(s，2H)，2.43(s，2H)，2.41(s，2H)，1.14(s，6H)
实施例123-(2-氯苄基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1f)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内，加入2-(乙酰氧基-(2-氯苯基))甲基丙烯酸乙酯11.30g(40mmol)、5，5-二甲基-1，3-环己二酮8.40g(60mmol)、N，N-二甲基苯胺9.68g(80mmol)，60℃下搅拌反应6小时，TLC跟踪至原料反应完全，加入饱和食盐水，再用二氯甲烷萃取。有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，粗产物经柱层析得11.10g 3-(2-氯苄基)-7，7-二甲基-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮，淡黄色油状物，收率为88.2％，HPLC纯度98.9％。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.40-7.32(m，3H)，7.28-7.23(m，2H)，3.90(s，2H)，2.71(s，2H)，2.38(s，2H)，1.13(s，6H)。
实施例13～24
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶取代1，3-环己二酮∶碱为1.0∶1.2∶1.0，Baylis-Hillman加成物的投料量为40mmol，其中Baylis-Hillman加成物以及取代1，3-环己二酮分子式中的R1、R2、R3、R4见表1所示，碱为碳酸钾，有机溶剂为丙酮，其用量为Baylis-Hillman加成物质量的5倍(Scheme 2)，反应温度为56℃，其它操作同实施例1。实验结果见表1，反应式如下：
表1实施例13～24实验结果
注：a产物为油状物。
3-苄基-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1g)。淡黄色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.54(s，1H)，7.24-7.33(m，5H)，3.77(s，2H)，2.83(t，2H，J＝6.4Hz)，2.53(t，2H，J＝6.4Hz)，2.14(m，2H)。
3-(2-氯苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1h)。淡黄色油状物。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.42(s，1H)，7.39-7.22(m，4H)，2.84(t，2H，J＝6.4Hz)，2.51(t，2H，J＝6.4Hz)，2.13(m，2H)。
3-(2-氟苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1i)。类白色结晶性粉末，熔点：135.6-136.4℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.54(s，1H)，7.27(s，1H)，7.22(t，2H，J＝6.4Hz)，7.00(t，2H，J＝8Hz)，3.74(s，2H)，2.84(t，2H，J＝6.4Hz)。
3-(2-氯-6氟-苄基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1j)。类白色结晶性粉末，熔点：129.9-130.3℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ7.28(s，1H)，7.26-7.23(m，1H)，7.16(m，1H)，7.07-7.02(m，1H)，3.95(s，2H)，2.86(t，2H，6.4)，2.51(t，2H，J＝6.4Hz)，2.14(m，2H)。
3-(亚甲基-5-(4-甲基噻唑)基)-7，8-二氢-6H-色烯-2，5-二酮(1k)。类白色结晶性粉末，熔点：118.2-119.0℃。1H NMR(400MHz，CDCl3)：δ8.64(s，1H)，7.53(s，1H)，3.92(s，2H)，2.86(t，2H，J＝6.4Hz)，2.54(t，2H，J＝6.4Hz)，2.43(s，3H)，2.16(m，2H)。
Claims (9)
1.一种如式(I)所示的α-吡喃酮类衍生物的合成方法，其特征在于包括如下步骤：如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在碱、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾催化下在无溶剂条件下或有机溶剂中于40～80℃，与如式(III)所示的1，3-环己二酮或其衍生物进行环化反应2～8小时，反应完全经后处理即得所述的α-吡喃酮类衍生物，所述的Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮或其衍生物∶碱或碳酸钠或碳酸钾或碳酸氢钠或碳酸氢钾的投料物质的量比为1∶1.0～3.0∶0.1～5.0，所述的碱为无机碱或有机胺，所述的有机溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0～20倍；
(I) (II) (III)
式(I)、式(II)或式(III)中：R1为C2～C8烷基、C6～C10芳基、C6～C10的取代芳基或C3～C8杂环芳基；R3、R4各自独立为H或C1～C6的烷基；R2为C1～C6的烷基；或者式(I)、式(II)或式(III)中：R1为4-甲基噻唑基或环己基，R2为甲基或乙基，R3、R4各自独立为H或甲基。
2.如权利要求1所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的式(I)、式(II)或式(III)中：R1为呋喃基、噻吩基、噻唑基、苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、二甲苯基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基；R2为甲基或乙基；R3、R4各自独立为H或甲基。
3.如权利要求1所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的碱为下列之一：三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、二乙基异丙胺、三乙烯二胺、吡啶、哌啶、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基苯胺、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡。
4.如权利要求3所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的碱为下列之一：三乙胺、N，N-二甲基苯胺、三乙烯二胺、吡啶。
5.如权利要求1所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂为下列一种或两种以上的任意组合：甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、N，N-二甲基甲酰胺。
6.如权利要求5所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的的有机溶剂为丙酮、乙醇或甲苯。
7.如权利要求1～6之一所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮或其衍生物∶碱的投料物质的量比为1∶1.0～1.5∶0.5～2.0，所述有机溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0～8倍。
8.如权利要求1～6之一所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的后处理为反应完全后加入饱和食盐水，用二氯甲烷萃取；有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂后，粗产物经柱色谱或石油醚重结晶纯化得所述的α-吡喃酮类衍生物。
9.如权利要求1所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法，其特征在于所述的合成方法包括如下步骤：所述的Baylis-Hillman加成物在有机溶剂中或无溶剂条件下在碱作用下，与1，3-环己二酮或其衍生物在40～80℃下反应2～8小时，反应完全后加入饱和食盐水，再用二氯甲烷萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压回收溶剂，粗产物经柱色谱或石油醚重结晶纯化即得所述的α-吡喃酮类衍生物；所述投料物质的量比Baylis-Hillman加成物∶1，3-环己二酮或其衍生物∶碱为1∶1.0～1.5∶0.5～2.0，所述有机溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0～8倍，所述的1，3-环己二酮或其衍生物的R3、R4各自独立为H或甲基。
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