CN101085769B - 一种α-吡喃酮类衍生物的合成方法 - Google Patents

一种α-吡喃酮类衍生物的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种如式(I)所示的α-吡喃酮类衍生物的合成方法,包括如下步骤:如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在碱催化下在有机溶剂中或无溶剂条件下于-20~100℃,与如式(III)所示的1,3-环己二酮及其衍生物进行环化反应1~12小时,反应完全经后处理即得所述的α-吡喃酮类衍生物。本发明与现有技术相比,主要体现在原料方便易得、操作简单安全、反应条件温和、收率高、后处理简单、反应具原子经济性、环境污染小,因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。

Description

一种α-吡喃酮类衍生物的合成方法
(一)技术领域
本发明涉及一种α-吡喃酮类衍生物的合成方法。
(二)背景技术
α-吡喃酮类衍生物是一类重要的有机杂环化合物,在天然产物中广泛存在,很多都显示了良好的生理活性,如抗HIV、抗菌、抗真菌、抗白血病等,在医药、农药中有极为广泛的应用。
在本发明作出之前,现有技术中合成α-吡喃酮类衍生物的方法有:1)α,β-不饱和酮类化合物经内酯化反应得到[(a)Bickel,C.L.J.Am.Chem.Soc.1950,72,1022.(b)Migliorese,K.G.et al.,J.Org.Chem.1974,39,843.(c)Dieter,R.K.et al.,J.Org.Chem.1983,48,4439.];2)3,5-二氧代羧酸类化合物经环合反应得到(Harris,T.M.etal.,J.Org.Chem.1966,31,1032.);3)钯催化下的β-碘代丙烯酸与联烯基锡化合物偶联-内酯化反应(Rousset,S.et al.,Chem.Commun.2000,1987.);4)钯催化下的β-卤代α,β-不饱和化合物与炔反应(Larock,R.C.et al.,J.Org.Chem.1999,64,8770.);5)碱催化下联烯基酮与含活泼亚甲基的酯类化合物反应[(a)Ma,S.M.et al.,Org.Lett.2002,4,505;(b)Ma,S.M.et al.,J.Org.Chem.2003,68,8996.];6)醛与联烯基酯在叔膦的催化下反应得到3-取代的α-吡喃酮类衍生物(Zhu,X.F.et al.,Org.Lett.2005,7,2977)。以上方法存在一定的局限性,主要体现在原料不易得,反应收率较低,反应条件较为苛刻,使用的催化剂价格昂贵等。与本发明较为相关的方法有:7)Baylis-Hillman加成物与酮反应得到3,5,6-取代的α-吡喃酮类衍生物(Kim J.N.et al.Tetrahedron Lett.2007,48,1069.);8)Baylis-Hillman加成物与β-二酮经过两步反应得到α-吡喃酮类衍生物(Kim J.N.et al.Bull.Korean Chem.Soc.2007,28,147.)。方法7中以Baylis-Hillman加成物和二苯乙酮为原料,经过三步反应得到三取代的α-吡喃酮类衍生物,反应需要使用强碱和三氟醋酸酐等试剂,反应操作步骤繁多,反应时间较长,且总收率较低。方法8中以Baylis-Hillman加成物和1,3-环己二酮为原料通过两步反应得到α-吡喃酮类衍生物,反应要用5.0当量的N,N-二甲基苯胺处理后才能得到目标产物。这两种方法均存在反应步骤较多、反应条件苛刻、操作比较繁杂,反应废液较多,对环境污染较大等缺点。
(三)发明内容
本发明的目的是克服现有技术的缺点,提供一条合成步骤少、条件温和、原料易得、反应收率高、操作简便、具有良好的原子经济性的合成α-吡喃酮类衍生物的方法。
本发明采用的技术方案如下:
如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在碱催化下在有机溶剂中或无溶剂条件下于0~100℃,与如式(III)所示的1,3-环己二酮或其衍生物进行环化反应1~12小时,反应完全经后处理即得如式(I)所示的α-吡喃酮类衍生物,所述的Baylis-Hillman加成物∶1,3-环己二酮或其衍生物∶碱催化剂的投料物质的量比为1∶1.0~3.0∶0.1~5.0,所述的有机溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0~20倍,所述的碱催化剂为无机碱或有机胺,反应式如下:
Figure G2007100698259D00031
式(I)、式(II)或式(III)中:R1为C2~C8烷基、C6~C10芳基、C6~C10取代芳基或C3~C8杂环芳基;R3、R4各自独立为H或C1~C6的烷基;R2为C1~C6的烷基。
进一步,所述的式(I)、式(II)或式(III)中:R1为呋喃基、噻吩基、噻唑基、4-甲基噻唑基、苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、二甲苯基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、正己基或环己基;R2为甲基或乙基;R3、R4各自独立为H或甲基。
所述的碱为下列之一:三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、二乙基异丙胺、三乙烯二胺、吡啶、哌啶、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基苯胺、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾。优选为下列之一:三乙胺、碳酸钾、N,N-二甲基苯胺、三乙烯二胺、吡啶。
所述的有机溶剂为下列一种或两种或两种以上任意比例的组合:甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺。优选有机溶剂为丙酮、乙醇、甲苯。
所述的Baylis-Hillman加成物∶1,3-环己二酮或其衍生物∶碱催化剂的投料物质的量比优选为1∶1.0~1.5∶0.5~2.0。所述的有机溶剂的用量优选为Baylis-Hillman加成物质量的0~8倍。
所述的环化反应温度优选为40~80℃,反应时间优选为2~8小时。
本发明所述的后处理为反应完全后加入饱和食盐水,用二氯甲烷萃取;有机层用无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂后,粗产物经柱色谱或重结晶纯化得所述的α-吡喃酮类衍生物。
具体推荐所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法按照如下步骤进行:所述的Baylis-Hillman加成物溶于有机溶剂中或无溶剂条件下,在碱作用下与1,3-环己二酮或其衍生物在40~80℃下反应2~8小时,反应完全后加入饱和食盐水,再用二氯甲烷萃取,有机层用无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,粗产物经柱色谱或石油醚重结晶纯化即得所述的α-吡喃酮类衍生物;所述投料物质的量比Baylis-Hillman加成物∶1,3-环己二酮或其衍生物∶碱为1.0∶1.0~1.5∶0.5~2.0,所述溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0~8倍,所述的1,3-环己二酮或其衍生物的R3、R4各自独立为H或甲基。
本发明与现有技术相比,其优点主要体现在原料方便易得、操作简单安全、反应条件温和、反应具原子经济性等,而与类似的方法7、方法8相比,本方法具有所用反应试剂易得,操作简便,反应条件温和,收率高,后处理简单,环境污染小等优点,因而具有较大的实施价值和潜在社会经济效益。
(四)具体实施方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案,但本发明的保护范围不限于此。
实施例13-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1a)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内,加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯11.16g(40mmol)、1,3-环己二酮4.48g(40mmol)、碳酸钾2.76g(20mmol),丙酮33.48g,60℃下搅拌反应4小时,TLC跟踪至原料反应完全,加入饱和食盐水,再用二氯甲烷萃取。有机层用无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,粗产物经石油醚重结晶得9.39g 3-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮,淡黄色晶体,收率为78.5%,熔点为144.3-144.7℃,HPLC纯度98.7%。1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.11(m,2H),7.63(m,2H),7.49(t,2H,J=7.6Hz),3.88(s,2H),2.86(t,2H,J=6.4Hz),2.56(t,2H,J=6.4Hz),2.17(m,2H)。
实施例23-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1a)的制备
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶1,3-环己二酮∶碱为1.0∶1.0∶1.0,其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯,碱为碳酸钾,有机溶剂为丙酮,其用量为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的5倍。
其它同实施例1。产品为3-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮,收率为82.2%,熔点为143.9-144.5℃,HPLC纯度98.5%。
实施例33-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1a)的制备
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶1,3-环己二酮∶碱为1.0∶1.0∶2.0,其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯,碱为N,N-二甲基苯胺,有机溶剂为1,2-二氯乙烷,其用量为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的8倍,60℃下搅拌反应2小时。
其它同实施例1。产品为3-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮,收率为82.6%,熔点为144.5-144.8℃,HPLC纯度98.6%。
实施例43-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1a)的制备
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶1,3-环己二酮∶碱为1.0∶1.2∶1.5,其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯,碱为三乙烯二胺,有机溶剂为DMF,其用量为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的1倍,40℃下反应8小时。
其它同实施例1。产品为3-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮,收率为37.3%,熔点为144.4-144.7℃,HPLC纯度98.5%。
实施例53-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1a)的制备(1a)
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶1,3-环己二酮∶碱为1.0∶1.5∶2.0,其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯,碱为吡啶,有机溶剂为乙醇,其用量为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的4倍,80℃下反应3小时。
其它同实施例1。产品为3-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮,收率为85.1%,熔点为144.3-144.7℃,HPLC纯度98.7%。
实施例63-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1a)的制备
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶1,3-环己二酮∶碱为1.0∶1.5∶1.5,其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯,碱为三乙胺,有机溶剂为甲苯,其用量为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯的8倍,40℃下反应6小时。
其它同实施例1。产品为3-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮,收率为69.7%,熔点为144.1-144.6℃,HPLC纯度98.2%。
实施例73-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1a)的制备
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶1,3-环己二酮∶碱为1.0∶1.2∶1.5,其中Baylis-Hillman加成物为2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸甲酯,碱为三乙胺,无溶剂反应,80℃下反应2小时。
其它同实施例1。产品为3-(3-硝基苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮,收率为89.7%,熔点为144.5-144.9℃,HPLC纯度98.7%。
实施例83-(3-硝基苄基)-7,7-二甲基-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1b)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内,加入2-(乙酰氧基-(3-硝基苯基))甲基丙烯酸乙酯11.72g(40mmol)、5,5-二甲基-1,3-环己二酮6.72g(48mmol)、三异丙胺6.86g(48mmol),60℃下搅拌反应2.5小时,TLC跟踪至原料反应完全,加入饱和食盐水,再用二氯甲烷萃取。有机层用无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,粗产物经石油醚重结晶得9.42g 3-(3-硝基苄基)-7,7-二甲基-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮,淡黄色晶体,收率为78.8%,熔点为144.3-144.7℃,HPLC纯度98.2%。
实施例93-(4-氟苄基)-7,7-二甲基-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1c)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内,加入2-(乙酰氧基-(4-氟苯基))甲基丙烯酸乙酯10.64g(40mmol)、5,5-二甲基-1,3-环己二酮8.4g(60mmol)、碳酸钾2.76g(20mmol),31.92g乙醇,50℃下搅拌反应4.5小时,TLC跟踪至原料反应完全,加入饱和食盐水,再用二氯甲烷萃取。有机层用无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,粗产物经石油醚重结晶得10.16g 3-(4-氟苄基)-7,7-二甲基-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮,淡黄色晶体,收率为85.2%,熔点为138.9-139.3℃,HPLC纯度98.1%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.51(s,1H),7.22(t,2H,J=7.6Hz),6.99(t,2H,J=7.6Hz),3.74(s,2H),2.69(s,2H),2.39(s,2H),1.12(s,6H)
实施例103-苄基-7,7-二甲基-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1d)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内,加入2-(乙酰氧基-(4-苯基))甲基丙烯酸乙酯9.92g(40mmol)、5,5-二甲基-1,3-环己二酮5.60g(60mmol)、哌啶5.10g(48mmol),70℃下搅拌反应5小时,TLC跟踪至原料反应完全,加入饱和食盐水,再用二氯甲烷萃取。有机层用无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,粗产物经石油醚重结晶得9.32g 3-苄基-7,7-二甲基-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮,淡黄色晶体,收率为83.2%,熔点为141.8-143.7℃,HPLC纯度98.7%。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.51(s,1H),7.33-7.22(m,5H),3.76(s,2H),2.68(s,2H),2.38(s,2H),1.12(s,6H)。
实施例113-(亚甲基-5-(4-甲基噻唑)基)-7,7-二甲基-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1e)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内,加入2-(乙酰氧基-(5-(4-甲基噻唑)基))甲基丙烯酸乙酯10.16g(40mmol)、5,5-二甲基-1,3-环己二酮8.40g(60mmol)、三乙烯二胺6.72g(60mmol),70℃下搅拌反应5小时,TLC跟踪至原料反应完全,加入饱和食盐水,再用二氯甲烷萃取。有机层用无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,粗产物经石油醚重结晶得10.74g 3-(亚甲基-5-(4-甲基噻唑)基)-7,7-二甲基-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮,淡黄色晶体,收率为89.2%,熔点为123.0-123.2℃,HPLC纯度98.9%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.64(s,1H),7.50(s,1H),3.92(s,2H),2.72(s,2H),2.43(s,2H),2.41(s,2H),1.14(s,6H)
实施例123-(2-氯苄基)-7,7-二甲基-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1f)的制备
在装有温度计、回流冷凝管、机械搅拌的250mL三口烧瓶内,加入2-(乙酰氧基-(2-氯苯基))甲基丙烯酸乙酯11.30g(40mmol)、5,5-二甲基-1,3-环己二酮8.40g(60mmol)、N,N-二甲基苯胺9.68g(80mmol),60℃下搅拌反应6小时,TLC跟踪至原料反应完全,加入饱和食盐水,再用二氯甲烷萃取。有机层用无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,粗产物经柱层析得11.10g 3-(2-氯苄基)-7,7-二甲基-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮,淡黄色油状物,收率为88.2%,HPLC纯度98.9%。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.40-7.32(m,3H),7.28-7.23(m,2H),3.90(s,2H),2.71(s,2H),2.38(s,2H),1.13(s,6H)。
实施例13~24
投料物质的量比为Baylis-Hillman加成物∶取代1,3-环己二酮∶碱为1.0∶1.2∶1.0,Baylis-Hillman加成物的投料量为40mmol,其中Baylis-Hillman加成物以及取代1,3-环己二酮分子式中的R1、R2、R3、R4见表1所示,碱为碳酸钾,有机溶剂为丙酮,其用量为Baylis-Hillman加成物质量的5倍(Scheme 2),反应温度为56℃,其它操作同实施例1。实验结果见表1,反应式如下:
表1实施例13~24实验结果
Figure G2007100698259D00112
注:a产物为油状物。
3-苄基-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1g)。淡黄色油状物。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54(s,1H),7.24-7.33(m,5H),3.77(s,2H),2.83(t,2H,J=6.4Hz),2.53(t,2H,J=6.4Hz),2.14(m,2H)。
3-(2-氯苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1h)。淡黄色油状物。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.42(s,1H),7.39-7.22(m,4H),2.84(t,2H,J=6.4Hz),2.51(t,2H,J=6.4Hz),2.13(m,2H)。
3-(2-氟苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1i)。类白色结晶性粉末,熔点:135.6-136.4℃。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.54(s,1H),7.27(s,1H),7.22(t,2H,J=6.4Hz),7.00(t,2H,J=8Hz),3.74(s,2H),2.84(t,2H,J=6.4Hz)。
3-(2-氯-6氟-苄基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1j)。类白色结晶性粉末,熔点:129.9-130.3℃。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ7.28(s,1H),7.26-7.23(m,1H),7.16(m,1H),7.07-7.02(m,1H),3.95(s,2H),2.86(t,2H,6.4),2.51(t,2H,J=6.4Hz),2.14(m,2H)。
3-(亚甲基-5-(4-甲基噻唑)基)-7,8-二氢-6H-色烯-2,5-二酮(1k)。类白色结晶性粉末,熔点:118.2-119.0℃。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ8.64(s,1H),7.53(s,1H),3.92(s,2H),2.86(t,2H,J=6.4Hz),2.54(t,2H,J=6.4Hz),2.43(s,3H),2.16(m,2H)。

Claims (9)

1.一种如式(I)所示的α-吡喃酮类衍生物的合成方法,其特征在于包括如下步骤:如式(II)所示的Baylis-Hillman加成物在碱、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾催化下在无溶剂条件下或有机溶剂中于40~80℃,与如式(III)所示的1,3-环己二酮或其衍生物进行环化反应2~8小时,反应完全经后处理即得所述的α-吡喃酮类衍生物,所述的Baylis-Hillman加成物∶1,3-环己二酮或其衍生物∶碱或碳酸钠或碳酸钾或碳酸氢钠或碳酸氢钾的投料物质的量比为1∶1.0~3.0∶0.1~5.0,所述的碱为无机碱或有机胺,所述的有机溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0~20倍;
Figure F2007100698259C00011
(I)                         (II)                    (III)
式(I)、式(II)或式(III)中:R1为C2~C8烷基、C6~C10芳基、C6~C10的取代芳基或C3~C8杂环芳基;R3、R4各自独立为H或C1~C6的烷基;R2为C1~C6的烷基;或者式(I)、式(II)或式(III)中:R1为4-甲基噻唑基或环己基,R2为甲基或乙基,R3、R4各自独立为H或甲基。
2.如权利要求1所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法,其特征在于所述的式(I)、式(II)或式(III)中:R1为呋喃基、噻吩基、噻唑基、苯基、氟苯基、氯苯基、溴苯基、碘苯基、氟氯苯基、甲苯基、乙苯基、二甲苯基、乙基、正丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或正己基;R2为甲基或乙基;R3、R4各自独立为H或甲基。
3.如权利要求1所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法,其特征在于所述的碱为下列之一:三甲胺、三乙胺、三正丙胺、三异丙胺、二乙基异丙胺、三乙烯二胺、吡啶、哌啶、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基苯胺、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钡。
4.如权利要求3所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法,其特征在于所述的碱为下列之一:三乙胺、N,N-二甲基苯胺、三乙烯二胺、吡啶。
5.如权利要求1所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法,其特征在于所述的有机溶剂为下列一种或两种以上的任意组合:甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丙酮、乙醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、氯苯、N,N-二甲基甲酰胺。
6.如权利要求5所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法,其特征在于所述的的有机溶剂为丙酮、乙醇或甲苯。
7.如权利要求1~6之一所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法,其特征在于所述的Baylis-Hillman加成物∶1,3-环己二酮或其衍生物∶碱的投料物质的量比为1∶1.0~1.5∶0.5~2.0,所述有机溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0~8倍。
8.如权利要求1~6之一所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法,其特征在于所述的后处理为反应完全后加入饱和食盐水,用二氯甲烷萃取;有机层用无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂后,粗产物经柱色谱或石油醚重结晶纯化得所述的α-吡喃酮类衍生物。
9.如权利要求1所述的α-吡喃酮类衍生物的合成方法,其特征在于所述的合成方法包括如下步骤:所述的Baylis-Hillman加成物在有机溶剂中或无溶剂条件下在碱作用下,与1,3-环己二酮或其衍生物在40~80℃下反应2~8小时,反应完全后加入饱和食盐水,再用二氯甲烷萃取,有机层用无水硫酸钠干燥,减压回收溶剂,粗产物经柱色谱或石油醚重结晶纯化即得所述的α-吡喃酮类衍生物;所述投料物质的量比Baylis-Hillman加成物∶1,3-环己二酮或其衍生物∶碱为1∶1.0~1.5∶0.5~2.0,所述有机溶剂的用量为Baylis-Hillman加成物质量的0~8倍,所述的1,3-环己二酮或其衍生物的R3、R4各自独立为H或甲基。
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