CN101083965A - 治疗疣的系统和方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗疣的系统和方法。该系统可以包括包含治疗疣的物质的疣治疗制剂，和空腔贴剂(10)，所述空腔贴剂包括开口空腔(18)，其在施用并粘附到皮肤表面(44)上之后被成形变为闭合的空腔。所述闭合的空腔可以被成形为包含疣治疗制剂。

Description

治疗疣的系统和方法

技术领域

[0001]本发明涉及疣的治疗。更具体地，本发明涉及组合改善疣去除效果的多种技术的系统、方法、装置和组合物。

发明背景

[0002]疣目前的治疗包括修剪、手术去除、用液氮冷冻、注射博来霉素、激光破坏、和患者施用含咪喹莫特(imiquimod)的乳膏、以及角质溶解药。这些治疗的成功率低(通常在60％以下)，原因大部分在于患者依从性不良，因为上述的步骤引起疼痛(除了患者施用型乳膏)并要求多次到医院看医生。患者所感觉的疼痛和不适的程度根据被治疗的疣的类型和位置而变化。例如，对于足底疣，上述步骤导致的疼痛和不适通常更严重，原因在于如下事实：足底疣通常发生在足和脚趾的承重面上。

[0003]尽管水杨酸、咪喹莫特、和遮闭(occulusion)的使用提供了一些治疗效果，但是仍努力继续研究，以提供治疗系统和方法，其提供更加方便并且疼痛减少的有效治疗。

发明概述

[0004]本发明公开了利用可闭空腔(closable cavity)的系统和方法，所述可闭空腔被构造以包含疣制剂，提供连续输送治疗疣的活性剂的益处，以及提供对疣的保护性/遮闭屏障，以增加功效和/或降低与某些类型的疣相关的疼痛和不适，例如在足和脚趾的承重面上的疣。尽管本发明的系统和方法对于治疗足底疣特别有用，但是它们也可用于治疗其它疣，包括但不限于普通疣和生殖器疣。

[0005]根据本发明的实施方式，治疗疣的系统可以包括：疣治疗制剂，其包括治疗疣的物质；和包含开口空腔(open patch)的空腔贴剂(cavity patch)，所述开口空腔被构造，以至少部分被皮肤表面闭合。该闭合的空腔可以被构造，以包含疣治疗制剂。

[0006]在另一种实施方式中，治疗疣的方法可以包括用空腔贴剂围住皮肤表面上的疣，其中所述空腔贴剂包含开口空腔，其被构造以至少部分地被皮肤表面闭合。该闭合的空腔可以包含与疣接触的疣治疗制剂。

[0007]通过下面的以例子的方式阐述本发明的特征的详细描述，本发明另外的特征和优势将显而易见。

附图简述

[0008]图1是根据本发明的实施方式的空腔贴剂的示意性透视图；

[0009]图2是根据本发明的实施方式的可选的空腔贴剂的示意性透视图；和

[0010]图3是根据本发明的一个实施方式施用到皮肤表面的空腔贴剂的示意性横截面图。

优选实施方式详述

[0011]在本发明的具体实施方式被公开和描述之前，应当理解，本发明不受到本文中所公开的具体方法和材料的限制，因为这些可以在一定程度上变化。还应当理解，本文中所使用的术语仅为了描述具体实施方式的目的而被使用，并且不意图为限制性的，因为本发明的范围将仅由所附的权利要求和它们的等价物所限定。

[0012]单数形式“一(a)”“一个(an)”和“该(the)”包括复数形式，除非上下文明确另外指出。因此，例如，包括“一种药物(a drug)”的含药组合物的涵义包括一种或多种药物组分，而“该胶凝剂(the gelling agent)”的涵义包括一种或多种胶凝剂的涵义。

[0013]如本文所使用，“对象(subject)”是指可以从本发明的系统或方法的施用而受益的哺乳动物。对象的例子包括人，并还可以包括其它动物例如马、猪、牛、狗、猫、兔、和水生哺乳动物。

[0014]如本文所使用，术语“制剂(formulation)”和“组合物(composition)”可以互换使用，并指两种或更多种化合物、元素或分子的混合物。

[0015]如本文所使用，术语“胶凝剂(gelling agent)”是指一种化合物或多种化合物，其当与凝胶引发剂接触时固化成软的固体组合物。胶凝剂通常在本领域中是熟知的，如同导致胶凝剂固化的相应的凝胶引发剂那样。

[0016]如本文所使用，术语“凝胶引发剂(gel-triggering agent)”是指当与胶凝剂接触时导致该胶凝剂形成软的固体组合物的一种化合物或多种化合物。“硼酸”或“硼酸的盐”是当与胶凝剂接触时导致胶凝剂形成软的粘结固体的示例性化合物。

[0017]当提到对于胶凝含聚乙烯醇的组合物具有特异性的凝胶引发剂时，这包括在与其相互作用后导致包括聚乙烯醇的含药物组合物形成软的粘结固体的任何凝胶引发剂。具体的非限制性例子包括硼酸、硼酸的盐、或硼酸盐例如硼酸钠、硼酸锂、或硼酸钾。

[0018]术语“胶凝剂”和“凝胶引发剂”是彼此相关的术语。如果两种化合物当接触时形成凝胶，那么一种可以被认为是胶凝剂，而另一种是凝胶引发剂。

[0019]术语“粘度改进剂(viscosity modifying agent)”是指可以增加本发明的制剂和组合物的粘度的物质。改进剂的非限制性例子包括聚乙烯醇、乙基纤维素、卡波姆(carbomer)、羟丙基纤维素、甲基丙烯酸聚合物和甲基丙烯酸酯聚合物。

[0020]术语“粘结的(coherent)”是指，所形成的固体在从皮肤表面轻轻除去时保持基本上完整，具有很少或没有裂痕，例如，可剥离的组合物。

[0021]如本文所使用，术语“开口空腔(open cavity)”、“药物储库(drug reservior)”、“空心贴剂(empty patch)”和“药物空腔(medicine cavity)”是指空腔贴剂的内部，其能够包含疣治疗制剂。在一种实施方式中，使用含药物组合物和凝胶引发剂来形成软的粘结固体，制备该疣治疗制剂。所述开口空腔为疣治疗制剂提供存留形式，防止该组合物泄漏、漏失、或流动。如果利用胶凝或固化机制，则可以在疣治疗组合物的胶凝完成之前防止漏失等。所述开口空腔能够通过施用到对象的皮肤而被至少部分闭合。通常，通过一个或多个贴剂壁和不透性覆盖物限定所述开口空腔，并可以采用各种形状和大小。所述贴剂壁和不透性覆盖物是一体的或基于模的。开口空腔的一种优选的形状是环状，其在另外开口端的其中一端上具有不透性覆盖物。

[0022]术语“满装贴剂(filled patch)”是指具有已经充满预确定量的疣治疗制剂的开口空腔的空腔贴剂。在一种实施方式中，当含有胶凝剂的疣治疗制剂被放入开口空腔内时，如果该开口空腔包括凝胶引发剂，则可以形成软的、粘结固体。

[0023]术语“疣(wart)”，除非另有说明，是指所有类型的疣，包括但不限于足底疣、普通疣、和生殖器疣。

[0024]如本文所使用，术语“皮肤接触区(skin contact region)”是指将被皮肤闭合的开口空腔的开口区域，或换句话说，皮肤接触区限定了与包含在开口空腔中的含药物制剂接触的皮肤表面的量。所述皮肤接触区由空腔贴剂的壁限定。

[0025]如本文所使用，为方便起见，多种条目、结构元素、组成元素、和/或材料可能以共同列表予以描述。然而，这些列表应当如下解释：该列表的每一成员被单独区别为个别和独特的成员。因此，如果没有相反指示，此列表的单独成员不应该——仅仅基于它们在一个共同组中被陈述——而被解释成同一列表的任何其它成员的事实上的等价物。

[0026]浓度、量、和其它数字数据在本文中可以以范围的形式表达或描述。应该理解，此类范围形式仅为方便和简洁起见而使用，因此，应该被灵活地解释成不仅包括该范围限制所明确陈述的数值，而且包括该范围内包含的所有单独的数值或者亚范围，如同每一数值和亚范围被明确陈述。举例说明，数字范围“1到大约5”应该被解释成不仅包括明确陈述的值大约1到大约5，而且包括在该指出的范围内单独值和亚范围。因此，包括在该数字范围内的是单独值例如2、3和4以及亚范围例如1-3、2-4、和3-5等。该相同的原则适用仅陈述一个数值的范围。此外，这样的解释应当适用，而无论范围的宽度或被描述的特征。

[0027]根据本发明的这些定义和实施方式，本发明涉及组合多种疣治疗方案，每一种都有利于疣减小或去除。这些治疗方案包括a)遮闭；b)水合作用；c)增加局部皮肤温度；和/或d)施用药物(一种或多种)。

[0028]遮闭或遮闭/水合包括用一层或多层粘合剂胶带或绷带覆盖疣，目的是以基本上不透水或不透气的方式密封所述疣。几小时或几天后，可以除去胶带或绷带，并再次施予，直到所述疣被减小或去除。为何遮闭或遮闭/水合是有益的机理并不完全清楚。其可能与在厚的角质化疣表面层中之水合作用所诱导的紧密压紧的死细胞的“松开(loosening up)”有关。更详细地，导致疣的病毒往往在相对冷的皮肤区域中繁殖，例如在手指、肘和耳上的区域。同样，局部皮肤温度的增加可以帮助减小或去除疣。在另一方面中，还已知某些药物帮助治愈疣。这些药物包括咪喹莫特和角质溶解药例如水杨酸、尿素(通过剥离厚的角质化皮肤表面，或脱落)——列举几个。据此，本发明涉及组合这些治疗方案的至少两种，以更有效地治疗疣。

[0029]在本发明的一个方面，可以组合空腔贴剂和疣治疗制剂。所述空腔贴剂可以以空心贴剂开始，所述空心贴剂包括侧壁(例如环状)，所述侧壁具有用遮闭覆盖层完全覆盖的第一面，如图1-3所示。环的另一面可以用粘合剂涂布，以将开口空腔贴剂粘合到皮肤上。所述遮闭覆盖层所限定的空间和所述环的内部空间形成空腔，当被充满时，其形成“药物空腔”或“充满药物的空腔(medicine-filled cavity)”。所述制剂可以包括疣治疗化合物(一种或多种)，其具有适于被方便地放入该药物空腔的稠度。在该系统的一种实施方式中，使用者将预确定量的疣治疗制剂放入所述药物空腔，然后将所述贴剂施用在疣上，使得所述疣位于所述药物空腔内，从而浸没在所述制剂中。可以替代地，所述药物可以被直接施用于所述疣，然后用所述空腔贴剂覆盖。在又一个实施方式中，空腔壁(例如环形或其它形状)可以被施用于疣附近的皮肤，所述空腔被充满，遮闭性背层被施用于所述环，以闭合所述空腔贴剂，形成充满药物的空腔并遮闭所述疣。

[0030]在每一种情况中，在环上的粘合剂用于使贴剂贴附在皮肤上，并将制剂密封在由所述药物空腔和皮肤表面所限定的封闭空间中。因此，无论施用的顺序如何，皮肤至少部分地闭合所述空腔。在一种实施方式中，所述制剂可以包括用于水合疣的水，或者所述制剂可以仅包括水本身(作为活性成分)。在另一种实施方式中，所述疣治疗制剂可以具有这样的粘度，使得当放入所述药物空腔并施用到皮肤时，其不轻易泄漏。在另一种实施方式中，所述疣治疗制剂可以包括粘度改进剂。粘度改进剂的非限制性例子包括聚乙烯醇、乙基纤维素、卡波姆、羟丙基纤维素、甲基丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸酯聚合物和它们的组合。

[0031]本发明的空腔贴剂具有多种有效构造。在一种构造中，所述空腔贴剂可以是顶部装载，如在图1中以10表示的俯视透视图所示。在该实施方式中，所述空腔贴剂包括环形的壁12。所述壁的材料可以是不透性材料，其优选是软的、柔性材料，例如闭式泡沫带或其它泡沫类似材料。粘合剂14通常被涂布在所述壁上，以实现所述壁的环结构和皮肤表面(未示出)之间的粘合。换言之，当贴剂在使用中时，涂布粘合剂的底壁与皮肤直接接触。如图1所示，所述空腔贴剂进一步包括两端开口、类似圈饼的开口空腔18(也称为药物储库)，以帮助将含药物组合物装载入所述空腔贴剂以及帮助含药物组合物和皮肤表面之间的接触。开口之一(在所述空腔贴剂的底部)基本上与所述壁的粘合剂涂布部分共延伸，并被构造以通过施用到皮肤而被闭合。另一开口(在所述空腔贴剂的顶部)与所述粘合剂涂布部分相对，并基本上与所述壁的上部24共延伸。该开口被构造，以被不透性覆盖层20闭合，优选在将所述贴剂施用到皮肤后和在将含药物组合物放入所述开口空腔后。所述不透性覆盖层可以包括粘合剂基材26，并在一个实施方式中可以具有隔热性质。为保护粘合剂基材，存在可以被除去的、具有用于抓握的前沿22a的剥离衬垫22，直到使用之前。当剥离衬垫被除去，不透性覆盖层的粘合剂基材可以用于在空腔贴剂的上部闭合开口空腔。

[0032]开口空腔18被进一步构造，以包含凝胶引发剂。在图1所示的实施方式中，用凝胶引发剂浸渍或涂布吸附性网16。使用该网孔材料，以便于它不闭合所述开口空腔，因为网的最大性质是其在用于形成该网状物的纤维或其它材料之间具有开口区。存在凝胶引发剂，其能够引发含药物组合物(其包括活性成分)从更加液态或更易流动态向更加固化粘结态或软的固体凝胶态转变。从液态向软的固体凝胶态的转变提供了优势，即当除去贴剂时，在皮肤上留下极少的组合物，优选没有残留。因此，在该实施方式中，当含药物组合物的凝胶引发剂和胶凝剂在贴剂内形成软的粘结固体时，形成疣治疗制剂。

[0033]为使用如图1所示的空腔贴剂，使用者用接触皮肤的粘合剂14将空腔贴剂10粘附到皮肤表面。然后，该主体将含药物组合物放入开口空腔18中，然后用不透性粘合剂覆盖层20闭合或密封所述开口空腔，其中剥离衬垫22已经从所述粘合剂覆盖层除去。在网16上或浸渍在网16中的凝胶引发剂扩散入含药物组合物中，并在一段时间后导致组合物整体胶凝成软固体，从而形成包括最终的疣治疗制剂的固化贴剂，所述最终的疣治疗制剂在期望的施用后可以被除去，而不会在皮肤上留下含药物组合物残留。根据本发明的实施方式，凝胶引发剂和含药物组合物以这样的方式位于系统中：它们保持互相分离，直到该空腔贴剂的使用前一刻或使用期间。在另一种实施方式中，如果不使用凝胶引发剂，则直接可用形式(来自管子或者其他分配器)的疣治疗制剂可以被直接放入皮肤上的空腔贴剂中，然后通过施用遮闭背层来闭合。

[0034]在可选的构造中，空腔贴剂30可以是底部装载，如图2中通过底部透视图所示。用粘合剂34涂布环状贴剂壁32的底部。所述空腔贴剂具有开口空腔38，其被构造以通过施用到皮肤表面(未示出)而被闭合。与图1的顶部装载空腔不同，本实施方式的底部装载空腔贴剂仅具有1个开口，所述开口与贴剂壁的底部部分和所述粘合剂共延伸。所述空腔由所述贴剂壁和不透性覆盖层40所限定，所述不透性覆盖层基本上与所述贴剂壁的顶部部分共延伸。任选地，在所述空腔内的是网36，其用凝胶引发剂涂布或浸渍。在该实施方式中，所述网可以附着到所述不透性覆盖层上，或可以悬挂在所述开口空腔内任何位置。

[0035]根据图2，为使用该装置，使用者将含药物组合物(其可以是疣治疗制剂或在与凝胶引发剂相互作用后成为最终疣治疗制剂的制剂，取决于是否利用胶凝机制)放入底部(粘合剂面)向上的空腔贴剂30的开口空腔38中。当含药物组合物被装载在所述开口空腔中，所述贴剂被放在皮肤上，以便于粘合剂34贴附于皮肤。含药物组合物(或疣治疗制剂)在现已闭合的开口空腔中通过不透性覆盖层40、贴剂壁32和皮肤表面至少被部分密封。如果使用凝胶引发剂，则网中的凝胶引发剂扩散入含药物组合物中，并使其在一定量的时间后成为软固体，从而形成固化的贴剂，其在期望的施用后可以被除去，在皮肤表面上不留下含药物组合物的残留。如上关于图1所提及，在本实施方式中，同样，凝胶引发剂和含药物组合物以这样的方式位于系统中：它们保持互相分离，直到该空腔贴剂的使用之前一刻或使用期间。当药物施用周期结束，可以从皮肤除去该贴剂，并且在皮肤上不留下实质量的凝胶残留，如果有的话。如所述，如果不利用胶凝机制，则疣治疗制剂可以通过分散装置被施用到空腔贴剂中，并以相似的方式施用到皮肤。应该注意到，在胶凝化在施用时刻不是必须的实施方式中，空腔贴剂可以由使用者装载，或可以由生产者预装载和预包装。

[0036]参考图3，图2的空腔贴剂30的横截面图被示出，其被施用到皮肤部位44。如上所述，本实施方式包括不透性覆盖层40、贴剂壁32、开口空腔38(其所示为：被皮肤部位闭合)、以及携带凝胶引发剂的网状物或非织造材料36。然而，在所示出的实施方式中，含药物组合物42被装载在所述空腔中(用于与皮肤和凝胶引发剂相互作用)。皮肤部位包括皮肤接触区46，其中含药物组合物与皮肤表面接触。应该注意到，在如图1所示的顶部装载系统中，皮肤接触区经发现在网的纤维之间。

[0037]应该注意到，由于疣经常在起伏轮廓的皮肤表面上生长，根据本发明的实施方式的空腔贴剂可以由柔性和/或软材料制备，并且粘合剂可以具有足够的粘性，以便于装载的贴剂可以方便和安全地贴附在起伏轮廓的皮肤表面上，持续整个治疗期间。

[0038]所述装载的贴剂还可以提供对局部皮肤的绝热，特别是当遮闭覆盖物是由绝热材料制备而成时，例如泡沫带。可选地，加热装置可以用于加热皮肤和/或空腔贴剂(包括含药物制剂/凝胶引发剂)，以达到与药物吸收、在皮肤下从储库的药物传递、降低起始时间(onset time)相关的改进结果，或者与向经皮传递系统加热相关的其它益处。示例性的加热装置，以及可以根据本发明的实施方式被使用的此类加热装置的适宜使用，被描述于美国专利号6,955,819、6,780,426、6,756,053、6,726,673、6,613,350、6,546,281、6,488,959、6,465,006、6,453,648、6,340,472、6,306,431、6,303,142、6,284,266、6,261,595、6,245,347、和5,919,479，这些专利的每一个被引入于此作为参考，其程度为它们与本发明的实施方式相容。

[0039]优选地，疣治疗制剂可以包括治疗或除去疣的适宜的药物。例如，水杨酸和/或尿素可以被掺入疣治疗制剂中。与常规的制剂和相关的方法不同，本发明提供在基本上整个施用期间遮闭药物空腔中的制剂的手段。因此，水合效应联合遮闭作用，使得更多的药物渗透入疣组织中，增加了治疗有效性。将从本系统受益的另一种药是咪喹莫特(imiquimod)。如果商业可得的咪喹莫特产品Aldara(3M)被擦在皮肤中(目前最常见的使用方法)，其通常在治疗足底疣或正常皮肤上的疣(相对于生殖器疣)中并不有效。一种解释可能是：Aldara被转移到衣服或其它通常在其被擦在皮肤中后立刻与皮肤接触的物体上。本发明通过包括遮闭性屏障着眼于解决该问题，以确保所述制剂和溶剂载体保持与皮肤接触，如本文所述。

[0040]根据本文所描述的实施方式，装置可以包括具有开口空腔的空腔贴剂，所述开口空腔由以下限定：i)具有预确定厚度和预确定内部体积的环或另一形状的脊(ridge)，ii)涂布在第一面上的环或脊的轮缘上的粘合剂层，和iii)附着到环或脊的第二相反面上的遮闭覆盖层，从而密封所述环或脊的开口。尽管在上面所述环结构和遮闭覆盖层被描述为附着在一起的两个分离的实体，但是应该理解，所述环结构和遮闭覆盖层可以是同一材料的单一结构，例如橡胶或其它柔性或可模压材料。无论使用单一的一体化材料或附着在一起的多种材料，该结构提供了由环或脊的内部体积和遮闭覆盖层限定的空腔或空间。此外，可以使用除了环形空腔贴剂之外的其它形状，例如圆顶形、矩形等。

[0041]如上所讨论，每一种开口空腔被构造以通过施用到皮肤被至少部分闭合。至少部分闭合所述开口空腔的皮肤区被称为皮肤接触区。皮肤接触区的面积或大小可以根据期望应用的需要而变化，或者更具体地根据被治疗的疣的大小或数量而变化。例如，对于治疗单个疣，0.1至1cm²的面积可以是合适的。取决于应用和/或治疗方案，皮肤接触区可以具有0.1至20cm²的面积，并优选从0.2至5cm²，甚至更优选0.1至2cm²。开口空腔可以具有与空腔贴剂的厚度或深度大致相当的厚度或深度。所述开口空腔的厚度(深度)还可以与系统的性能相关。如果所述开口空腔过浅，则由开口空腔容纳的含药物组合物的体积可能不足于确保用该含药物组合物完全覆盖皮肤。如果所述开口空腔的深度过大，则可能需要太长时间来将凝胶引发剂扩散到整个含药物组合物中，以基本上将全部组合物胶凝成软固体。在一种实施方式中，所述开口空腔的深度可以从0.1mm(毫米)到5mm(毫米)，更优选在0.2mm(毫米)到0.3mm(毫米)之间。

[0042]在所述空腔或空间内，可以存在疣治疗制剂，其包括治疗疣的物质，并且任选地包括胶凝剂。所述疣治疗制剂可以具有稠度，以便其可以被方便地放入药物空腔中而无泄漏，例如凝胶、软膏、洗剂、乳膏等。可选地或另外地，可以向所述空腔贴剂施加热，无论是否还利用水合或其它的疣治疗制剂。

[0043]如所述，空腔贴剂和疣治疗制剂可以都类似于上述基础系统的那些，除了凝胶引发剂被涂布在药物空腔内部，即在环和/或在遮闭覆盖层或另一材料层的内壁，而不是在单独的结构上，例如纱布、非织造材料、网孔材料等。所述疣治疗制剂可以包括匹配胶凝剂，其当与凝胶引发剂接触时可以将所述制剂从粘性流体或半固态转化成软的粘结固体。对于本实施方式，所述制剂在被放入药物空腔内，例如在与所述凝胶引发剂接触后，在一定的时间内，所述制剂变成软的粘结固体。当患者在施用后除去贴剂，固化的制剂可以被配制形成，使得其在皮肤上不留下残留物。

[0044]可接受的胶凝剂和凝胶引发剂的例子分别是聚乙烯醇和硼酸(或硼酸的盐或硼酸盐)。例如，如果药物空腔厚度为1mm并含有10mg/cm²的硼酸钠，即涂布在遮闭覆盖层上和/或环的内表面上，并且所述制剂是含有10wt％聚乙烯醇的水基粘性流体，则所述制剂在放入药物空腔内10到120分钟内可以被转变成软的粘结固体。在另一种实施方式中，硼酸(或硼酸的盐或硼酸盐)可以以1至20mg/cm²的量被浸渍入吸附性材料中。在另一种实施方式中，浸渍入吸附性材料并布置在所述空腔贴剂的开口空腔内的硼酸或硼酸的盐的量可以为从4到8mg/cm²。

[0045]在这些或其它实施方式中，疣治疗药物或疣治疗制剂的物质可以是水(由于其对角质化的疣表面的软化作用)；能够松开和/或稀化角质化的皮肤表面的化合物，例如角质溶解药，诸如水杨酸；α羟基酸，例如柠檬酸、乳酸、马来酸、酒石酸、或羟基乙酸(glycolic acid)；尿素；苯甲酰过氧化物；维A酸(tretinoin)；硫；rescorinol；三氯乙酸；咪喹莫特；或上述的组合。在一种实施方式中，包括水、角质溶解剂、和疣治疗化合物例如咪喹莫特的制剂可以是特别有效的，因为那些组分可以添加性地、累积地、或甚至协同性地起作用。

[0046]如进一步注意到，在被放入开口空腔贴剂后水基制剂形成软的粘结固体，这可以包括凝胶引发剂例如硼酸钠的量、空腔厚度、胶凝剂浓度例如聚乙烯醇、组合物或溶液pH、和粘度之间的精细平衡。使用硼酸和聚乙烯醇作为例子，硼酸(凝胶引发剂)提供了含药物组合物的胶凝化。如果硼酸浓度过低，则硼酸扩散通过空腔中的药物制剂的驱动力下降，原因在于溶解在含水制剂/非织造织物界面上的硼酸盐离子的较低浓度。空腔厚度也可以影响硼酸盐离子完全扩散到空腔中的制剂以将制剂胶凝成固体的时间长度。增加聚乙烯醇的浓度，可以增加硼酸盐离子完全扩散到空腔中的粘度逐渐增加的制剂以整体上胶凝制剂的时间，并“消耗”在该过程中的硼酸盐离子。此外，聚乙烯醇的分子量也可以影响胶凝性质。聚乙烯醇(Polyvinyl alcohol，PVA)，USP(U.S.Pharmacopia)，具有从约30,000Mw到50,000Mw的分子量，因此，所提供的实施例利用该范围内的PVA。然而，根据本发明的实施方式，该范围外的分子量也可以形成可接受的软的粘结固体。此外，5以下的溶液pH可以导致制剂的不完全固化，因为据认为，在与硼酸盐离子的配位反应中，氢离子含量高至足以与聚乙烯醇竞争。尽管已经发现一些参数是优选的，但是，在根据本发明的实施方式的空腔贴剂中使用环境下起作用的任何含药物组合物和凝胶引发剂的组合在此被包括在内。如所述，在实施例中研究了上面提及的参数中的每一个的参数的影响，以提供实践本发明的已知最好的组合物、方法和系统。

实施例

[0047]下面的实施例举例说明了目前已知最好的本发明的实施方式。然而，应当理解，下面仅是本发明原理的示例性或者阐述性应用。许多改变和可选的组合物、方法和系统可以由本领域普通技术人员作出，而不背离本发明的精神和范围。所附权利要求意图覆盖此类改变和安排。因此，尽管本发明被具体地被描述，但是下面的实施例提供与目前被认为是本发明的最实用和优选的实施方式的内容相关的进一步的细节。

实施例1

[0048]制备空腔贴剂(顶部装载)，其具有与图1中的结构相似的结构。含药物组合物(溶液)包含活性药物和15％聚乙烯醇水溶液。所述空腔贴剂含有吸附性网状物材料，其是用约5mg/cm²硼酸钠浸渍的薄层吸附性纱布，并且其附着在环形贴剂壁(由软的柔性泡沫带制成)的下面，使得所述网状物覆盖、但不闭合环中的空腔的下端。不透性覆盖层由不透性带(例如3M的1525粘合剂胶带)制成，带有剥离衬垫覆盖在粘合剂面上。

[0049]为使用该系统，使用者首先将所述空腔贴剂贴附到皮肤上，以便粘合剂层牢固地将所述贴剂的底部密封在皮肤上。一百分之八毫升的含药物组合物被分配在网状物上并在由所述空腔限定的皮肤区内铺开。然后，使用者水平地拉所述不透性覆盖层上的剥离衬垫，以用该覆盖层密封所述开口空腔的上端。然后，溶液被密封在由皮肤、覆盖层、和限定曾经开口的空腔的壁所限定的空间中。20-30分钟后，所述溶液形成软的粘结固体凝胶，同时它传递药物到皮肤、到周围的组织、或进入到体循环。在所述制剂被胶凝之前或之后，所述药物被连续传递到使用者的身体。当计划的施用周期结束后，整个装载的贴剂被简单地从皮肤除去。当贴剂被除去时，在皮肤上没有留下含药物组合物的残留，因为所述含药物组合物已经被胶凝成软固体。

实施例2

[0050]在空腔贴剂中的含药物组合物(溶液)和材料与实施例1中的那些相同，但是所述空腔贴剂的结构为如图2所示的底部装载类型。在贴剂附着到皮肤之前，将一定量的含药物组合物分配到所述空腔贴剂的开口空腔中。在所述含药物溶液被分配到所述开口空腔中后，使用者利用涂布在所述空腔贴剂壁底部的粘合剂层将所述空腔贴剂贴附到皮肤。这将所述贴剂密封到皮肤，并密封在所述开口空腔中的含药物组合物。所述含药物组合物胶凝成软固体，并且当所述空腔贴剂和凝胶在计划施用周期终点被除去时，未留下残留。

实施例3

[0051]研究四种具有如图2所示结构并含有0.5、1、2和4mg/cm²硼酸盐的空腔贴剂，以确定胶凝15％聚乙烯醇(PVA)(一种胶凝剂)溶液所需的硼酸盐(一种凝胶引发剂)的最适量。开口空腔为3mm深，直径为14mm，并且吸附性材料是用硼酸盐浸渍的非织造膜薄层。所述非织造材料被贴附到不透性覆盖层(3M 1523聚乙烯膜)的下面，使得非织造膜覆盖住全部开口空腔区。具体而言，含有0.5、1、2和4mg/cm²硼酸盐的空腔贴剂的每一个都用大约0.5mL的15％PVA的水制剂给予剂量，使得满装开口空腔每cm²大致具有50mg PVA。贴剂的每单位面积的硼酸盐与PVA比率分别大概为1∶100、2∶100、4∶100和8∶100。然后，每一贴剂被贴附到研究志愿者的上臂。3小时后，贴剂的一面被抬离皮肤，以观察开口空腔中PVA胶凝的程度。只有含4mg/cm²硼酸盐的贴剂被胶凝化，然后，该贴剂被完全除去，并且在手壁上不存在残留。5小时后，再次观察剩下的3种贴剂，并且含2mg/cm²硼酸盐的贴剂被大部分胶凝化，除去该贴剂后，在皮肤接触区直径内的一薄层PVA溶液残留在手臂上。含0.5和1mg/cm²硼酸盐的贴剂不胶凝化，并被除去。

[0052]尽管含0.5和1mg/cm²硼酸盐的贴剂在5小时内不胶凝化，但是它们在更长的等待时间后可以胶凝。然而，延长的胶凝时间增加泄漏的风险，从而较不期望。因此，优选在该系统中具有足够量的硼酸盐和合适浓度的PVA(参见下面的实施例)，以便制剂在5小时内胶凝化，并最优选在2小时内。通过本实施例的数据，硼酸盐与PVA的比率优选在2∶100以上，更优选在4∶100以上，以及最优选在8∶100以上，目的是达到合理短的胶凝时间。

[0053]如所示例说明，在非织造材料中浸渍的合适量的硼酸盐，可以用于确保在计划施用时间期间药物制剂的完全或基本上完全胶凝化。在硼酸盐浓度为2mg/cm²以下的贴剂中，所观察到的PVA胶凝化延迟或胶凝化缺乏可以由以下两个因素予以解释：1)无足够的自由硼酸盐可用于与PVA相互作用，和2)硼酸盐扩散通过开口空腔的驱动力下降，因为溶解在含水制剂/非织造织物界面上的硼酸盐离子浓度较低。

实施例4

[0054]制备3种具有不同深度的空腔贴剂，其具有直径为14mm的开口空腔。3种深度分别为0.13mm、0.26mm、1mm和3mm。在每一空腔贴剂中放置的硼酸盐浓度为4mg/cm²。所用的空腔贴剂类似于图2所示的贴剂(底部装载)。所述非织造材料被贴附到不透性覆盖层(3M 1523聚乙烯膜)的下面，使得非织造膜覆盖住全部开口空腔区。本实施例的目的是研究在每一贴剂中胶凝25％PVA水溶液所需的时间长度。

[0055]4种贴剂的每一种被贴附到研究志愿者的上臂。30分钟后，贴剂的一面被抬离皮肤，以观察开口空腔中PVA胶凝的程度。30分钟后，具有0.13mm和0.26mm深的开口空腔的贴剂中的组合物被胶凝化。然后，所述贴剂被除去。1.5小时后，1mm深的开口空腔被胶凝化。3小时后，具有3mm深的开口空腔的贴剂中的组合物被胶凝化。

[0056]在空腔贴剂中开口空腔的深度对制剂胶凝的时间有影响。在硼酸盐离子存在下，在含水溶液中PVA的配位依赖于硼酸盐从非织造材料向PVA溶液的溶解和扩散。3mm贴剂结构的较长胶凝时间的原因，可能在于硼酸盐完全扩散到空腔中的制剂以将制剂胶凝成软固体所需的时间长度。因此，尽管填充在深于3mm的开口空腔中的制剂仍可以在更长的等待时间后胶凝，但是这样的贴剂深度可能在某些环境下是不期望的，因为它在短期使用中增加了泄漏的风险。此类贴剂深度在期望长期使用的情况下可以是实用的。

实施例5

[0057]研究与图2所示贴剂类似的空腔贴剂(底部装载)，其深3mm，直径为14mm，具有4mg/cm²的硼酸盐浓度，以确定胶凝15％、25％和40％PVA水制剂所需的时长度。同样，所述非织造材料被贴附到不透性覆盖层(3M 1523聚乙烯膜)的下面，使得非织造膜覆盖住全部开口空腔区。每一种制剂按剂量给入空腔贴剂，然后贴附到研究志愿者的上臂。在2、3、4和5小时后，贴剂的一面被抬离皮肤，以观察开口空腔中PVA胶凝的程度。15％PVA水制剂在2小时时胶凝化，25％PVA制剂在3小时时胶凝化，而40％PVA水制剂在施用5小时后仍未胶凝化。在每种情况下，在观察到胶凝后，除去贴剂时，在皮肤上未观察到制剂残留物。

[0058]含水溶液中PVA的浓度影响胶凝时间。在硼酸盐离子存在下，在含水溶液中PVA的配位依赖于硼酸盐从非织造材料向PVA溶液中的溶解和扩散。较长的胶凝时间作为增加的PVA浓度的函数，原因在于硼酸盐完全扩散到空腔中粘度逐渐增加的制剂以将制剂胶凝成固体所需的时间长度，以及在扩散过程中PVA对硼酸盐的“消耗”。另一方面，PVA浓度在8％以下的制剂，尤其是在5％以下的那些，往往难以固化成具有满意强度的固体。因此，根据本发明的实施方式的PVA浓度优选在5到40％的范围内，更优选在8到30％的范围内。

实施例6

[0059]制备具有与图2相似的结构的空腔贴剂。研究两种含安慰剂药物的组合物。组合物A含有12％PVA、19％ISA、2％三乙醇胺、和0.3％TR-2(一种乳化剂)、以及66.7％的水，pH为7。组合物B含有12％PVA、19％ISA、0.3％TR-2(一种乳化剂)、以及68.7％的水，pH为5.5。两种空腔贴剂的每一种的开口空腔深3mm，直径为14mm，并且吸附性材料是用5mg/cm²的硼酸盐浸渍的非织造膜薄层。所述非织造材料被贴附到不透性覆盖层(3M 1523聚乙烯膜)的下面，使得非织造膜覆盖住全部开口空腔区。

[0060]该系统被如下使用：将大约0.5g的每一种含安慰剂药物组合物按计量给入开口空腔，除去粘合剂层的剥离衬垫，以及将粘合剂层迅速贴附于皮肤。5小时后，评价贴剂，以确定组合物是否胶凝成固体。组合物A形成软固体，并且在除去后，在皮肤上不留下该组合物的残留。另一方面，组合物B在5小时后不形成凝胶。7小时后再次检查该贴剂，而所述制剂仍未形成固体。

[0061]这些结果表明，在硼酸盐存在下，PVA的胶凝过程取决于pH。为提供足够的胶凝化，pH需要在5以上，例如pH为5-10。在硼酸盐存在下，PVA胶凝的最适pH范围为6-9(pH高于9可能导致皮肤过敏，尽管这些pH水平仍可使用)。不受任何具体理论的限制，在5以下的pH值下，氢离子浓度可以高至足以在与硼酸盐离子的配位反应中与PVA竞争。

实施例7

[0062]制备与图2(底部装载)所示贴剂相似的空腔贴剂。含活性药物组合物(组合物A)含有12％PVA、19％ISA、2％三乙醇胺、4％咪喹莫特、0.3％TR-2(一种乳化剂)、和62.7％的水，其被按剂量给入开口空腔(3mm深和直径为14mm)。网状物包被的材料是非织造物，其以用作凝胶引发剂的4mg/cm²的硼酸盐浸渍。不透性覆盖层为3M 1523聚乙烯膜，而开口空腔用泡沫带形成。大约0.5g药物溶液按剂量给入开口空腔。除去剥离衬垫，暴露出在贴剂底部的粘合剂层，并且该贴剂被立刻贴附到无毛的鼠皮肤(hairless mouse skin，HMS)，该无毛鼠皮肤提前放置在Franz扩散池上。在大约4小时后，除去该贴剂，并且开口空腔中的药物溶液已经形成固凝胶。在皮肤上没有残留，并且药物溶液未从由泡沫带限定的区域移出。

实施例8

[0063]在体外模型中，比较实施例7所描述的制剂与Aldara(3M)在无毛鼠皮肤(HMS)中的平均皮肤通量。HMS被小心地放置在Franz扩散池的供给室和接受室之间。该接受室充满pH 7.4的磷酸缓冲盐水(PBS)。通过将上面提及的在开口空腔(具有5mg/cm²硼酸钠)中的实施例7制剂放在皮肤样品的角质层(stratum corneum，SC)侧上，开始试验。如所指导，Aldara在无硼酸钠的情况下被施用。Franz池被置于维持在37℃下的加热盒(heating block)中，并且HMS温度维持在35℃下。在预确定的时间间隔下，取出800μL试样，并用新鲜PBS溶液替换。通过渗透累积量对时间图的稳态斜率，确定皮肤通量(μg/cm²/h)。

[0064]表1显示出利用上面概述的试验过程得到的数据。

表1-咪喹莫特通过HMS的稳态通量(J)

制剂	J(μg/cm2/h)*
		Aldara	0.21±0.03
用硼酸钠胶凝化的实施例7制剂	0.32±0.09

^*通量值是三个确定值的平均值和标准偏差。

实施例9

[0065]制剂、材料和实验设计与实施例2-7相同，但空腔贴剂的构造为图1所示的顶部装载类型。由于所述空腔贴剂的结构，在所述空腔贴剂如实施例1所教导贴附到皮肤上后，将含药物的溶液放入开口空腔中。

实施例10-13

[0066]根据本发明的实施方式，制备几种空腔贴剂(顶部装载或底部装载)，有凝胶引发剂浸渍于其中；并且根据表2制备四种含药物的组合物，如下：

表2

实施例	10	11	12	13
						按重量％计
聚乙烯醇(PVA)	10.9	11.1	10.7	10.8
					水	61.8	62.9	60.5	61.2
Ultrez 10	0.1	0.5	0.3	0.05
					异硬脂酸	18.9	18.5	21.7	19.1
Pemulen TR-2	0.3	0.3	0.3	0.3
					三乙醇胺	3.6	2.3	2.1	4.25
咪喹莫特	4.4	4.4	4.4	4.3

在实施例10-13的每一个中，根据下面的步骤合并表2中的材料。在玻璃广口瓶中合并聚乙烯醇(PVA)和水，并在搅拌下加热，直到PVA溶解。将Ultrez 10加入到PVA/水混合物中，并搅拌混合物，直到Ultrez溶解在该溶液中。然后，向该溶液加入异硬脂酸和PemulenTR-2，并搅拌混合物，直到TR-2溶解并形成白色溶液。然后，加入三乙醇胺和咪喹莫特，并在室温下剧烈混合完整的混合物。

实施例14-15

[0067]根据本发明的实施方式，制备2种空腔贴剂(顶部装载或底部装载)，有凝胶引发剂浸渍于其中；并且根据表3制备2种含药物的组合物，如下：

表3

实施例	14	15
				按重量％计
聚乙烯醇	11.1	11.1
			水	62.7	63.2
Carbopol 980	0.9	0.1
			异硬脂酸	18.3	18.7
Pemulen TR-2	0.3	0.3
			三乙醇胺	2.2	2.2
咪喹莫特	4.5	4.4

在实施例14-15的每一个中，根据下面的步骤合并表3中的材料。在玻璃广口瓶中合并聚乙烯醇(PVA)和水，并在搅拌下加热，直到PVA溶解。将Carbopol 980加入到PVA/水混合物中，并搅拌混合物，直到Carbopol溶解在该溶液中。然后，向该溶液加入异硬脂酸和Pemulen TR-2，并搅拌混合物，直到TR-2溶解并形成白色溶液。然后，加入三乙醇胺和咪喹莫特，并在室温下剧烈混合完整的混合物。实施例16-17

[0068]根据本发明的实施方式，制备凝胶引发剂浸渍其中的2种空腔贴剂(顶部装载或底部装载)，并且根据表4制备2种含药物的组合物，如下：

表4

实施例	16	17
				按重量％计
聚乙烯醇	11.0	11.2
			水	62.28	63.2
Carbopol 981	0.9	0.1
			异硬脂酸	19.0	18.5
Pemulen TR-2	0.22	0.3
			三乙醇胺	1.9	2.2
咪喹莫特	4.7	4.5

在实施例16-17的每一个中，根据下面的步骤合并表4中的材料。在玻璃广口瓶中合并聚乙烯醇(PVA)和水，并在搅拌下加热，直到PVA溶解。将Carbopol 981加入到PVA/水混合物中，并搅拌混合物，直到Carbopol溶解在该溶液中。然后，向该溶液加入异硬脂酸和Pemulen TR-2，并搅拌混合物，直到TR-2溶解并形成白色溶液。然后，加入三乙醇胺和咪喹莫特，并在室温下剧烈混合整个混合物。

实施例18

[0069]根据本发明的实施方式，制备凝胶引发剂浸渍于其中的空腔贴剂(顶部装载或底部装载)，并且根据表5制备2种含药物的组合物，其包括角质溶解剂(苯甲酰过氧化物)：

表5

实施例	16
			按重量％计
聚乙烯醇	11.0
		水	62.22
Ultrez 10	0.05
		异硬脂酸	18.0
Pemulen TR-2	0.2
		三乙醇胺	2.04
苯甲酰过氧化物	2.8
		咪喹莫特	3.7

根据下面的步骤合并表5中的材料。在玻璃广口瓶中合并聚乙烯醇(PVA)和水，并在搅拌下加热，直到PVA溶解。将异硬脂酸和Pemulen TR-2加入到PVA/水混合物中，并搅拌混合物，直到TR-2溶解并形成白色溶液。加入苯甲酰过氧化物，然后逐滴加入足够的三乙醇胺，直到pH为6.5-7.0。然后，在室温下剧烈混合完整的混合物。

实施例19

[0070]在体外模型中，在人尸体皮肤中测试实施例10-13、15、17和18的制剂。人表皮膜(human epidermal membrane，HEM)被用作本文所描述的体外通量研究中的模型膜。HEM被小心地放置在Franz扩散池的供给室和接受室之间。该接受室充满pH 7.4的磷酸缓冲盐水(PBS)。通过将在开口空腔中的每一测试制剂(10-13、15、17和18)放在皮肤样品的角质层(SC)上，开始试验，所述开口空腔具有浸渍在非织造织物(底部装载)上的5mg/cm²硼酸钠。为了比较的目的，通常用于治疗生殖器疣的、被称为Aldara(3M)的产品也被测试(未使用空腔贴剂)。Franz池被置于维持在37℃的加热盒(heating block)中，并且HMS温度维持在35℃。在预确定的时间间隔下，取出800μL试样，并用新鲜PBS溶液替换。通过渗透累积量对时间图的稳态斜率，确定皮肤通量(μg/cm²/h)。

[0071]表6显示出利用上面概述的试验过程得到的数据。

表6-咪喹莫特通过HMS的稳态通量(J)

制剂	J(μg/cm2/h)
		实施例10，用硼酸钠胶凝化	1.1±0.5
实施例11，用硼酸钠胶凝化	1.7±0.3
		实施例12，用硼酸钠胶凝化	1.4±0.09
实施例13，用硼酸钠胶凝化	0.2±0.08
		实施例15，用硼酸钠胶凝化	2±2
实施例17，用硼酸钠胶凝化	0.2±0.03
		实施例18，用硼酸钠胶凝化	0.1±0.07

上面所示的本发明的制剂通常提供活性成分的显著渗透，此外，发现这些值与市售产品Aldara相当。

实施例20

[0072]通过本领域普通技术人员使用的常规方法获得下面报道的粘度值。将实施例制剂粘度的测量值与仅含聚乙烯醇(PVA)和水的对照样品进行比较，并且在相同的条件下进行。与对照的比较是例证性的。使用具有S-15转子的Brookfield RVDV-1+粘度计，获得粘度值(在2rpm和在25℃，读粘度值)。下面的例子被提供，以举例说明本发明的一些实施方式的优势，但不意图限制它们。

表7-实施例的粘度值

实施例	在2rpm下的粘度
		10	69500
11	20250
		12	27750
13	32500
		14	55000
15	30000
		17	12500
18	7250
		对照*	7350

^*对照贴剂，由实施例10的所有成分组成，除了增稠剂(Ultrez 10、Carbopol 980、或Carbopol 981)未被包括在内。

表7的制剂都具有足够的粘度，使得：当放入空心贴剂空腔和应用到皮肤表面时，组合物不泄漏。

实施例21

[0073]从医用级泡沫胶带(3M 1779)切出环状环，该泡沫胶带厚1/16英寸。该环的内径和外径分别为3/8英寸和3/4英寸。用10mg硼酸钠(凝胶引发剂)浸渍直径1/2英寸的纱布盘(gauze disc)。从另一厚1/32英寸的医用级泡沫胶带(3M9773)切出直径3/4英寸的盘。所述环、纱布盘、和泡沫带盘被同心地装配入开口空腔结构中，使得泡沫胶带盘完全覆盖环的非粘合剂面，以及纱布盘夹在环和泡沫胶带盘中间。因此，环的粘合剂面是开口的，并且纱布从该开口是可见的。由环的内壁和纱布衬里的泡沫带盘所限定的空间为药物空腔。将空腔贴剂置于剥离衬垫上，其中粘合剂面放在剥离衬垫上(具有多种空腔贴剂)，与图2所示相似。

[0074]单独地，水包油粘性流体制剂(疣治疗制剂)被随后制备，其包括3 wt％咪喹莫特、10wt％苯甲酰过氧化物、15wt％聚乙烯醇(胶凝剂)、0.5wt％Carbopol 981(增稠剂)、0.2wt％氢氧化钠(中和Carbopol 974的试剂)、10wt％矿脂(油相)、5wt％十八烷醇(油相)、5wt％多乙氧基醚(乳化剂)、和51.3wt％水，并装载入带有螺帽的标准的20mL铝软膏管。

[0075]为了使用，除去空腔贴剂的剥离衬垫，这暴露出药物空腔的开口。将大约0.1mL的疣治疗制剂放入该药物空腔中，并且将该装满的贴剂覆盖在疣上。在该结构中，疣被基本上浸没在所述制剂中，并且该贴剂通过环上的粘合剂牢固地附在皮肤上。在治疗期间，闭塞在药物空腔中的水——在贴剂在疣上期间——水合所述疣表面，水杨酸行使松开角蛋白并脱落的功能，以及咪喹莫特激活局部免疫系统，抗击疣病毒。在预先确定的时间期间之后，例如12小时、24小时或更多时间之后，从所述疣除去贴剂。由于所述制剂已经胶凝成软的粘结固体，因此基本上没有残留的制剂留在皮肤上。上述的过程可以一再地重复，直到达到期望的效果。

实施例22

[0076]如实施例21所述制备空腔贴剂，除了硼酸钠浸渍的网状物固定于所述环，并且一个面具有涂布的粘合剂并覆盖有剥离衬垫的遮闭膜是在所述环的非粘合剂一侧。换言之，环被施用到皮肤，药物被施用到环内的疣，而遮闭膜被施用到环，从而将疣封在满装的空腔内，这与图1所示相似。

[0077]在该实施方式中，疣治疗组合物是相同的，除了聚乙烯醇浓度为10 wt％，以及水含量为56.1wt％(粘度小于实施例21的中粘度)。为使用该系统，使用者将空腔贴剂(无遮闭背层粘合于其上)放在疣上，以便整个疣在环内。因此，涂布在环底部的粘合剂将环的底部贴附并密封在皮肤上。疣治疗制剂被置于药物空腔中，并且遮闭膜上的剥离衬垫被水平地拉，当剥离衬垫被拉开时将遮闭背层导向环结构上。遮闭膜上的粘合剂密封药物空腔。可选地，遮闭背层/剥离衬垫可以是与环完全分离的结构，其中从遮闭背层除去剥离衬垫，并且遮闭背层被小心放在环上，以确保药物空腔内的基本上密封。

实施例23

[0078]本系统包括三种部件：疣治疗制剂、空腔贴剂和加热单元。疣治疗制剂和空腔贴剂与实施例22或实施例23相同。加热单元为如美国专利第6,453,648所述的基于铁氧化的装置。所述加热单元具有与空腔贴剂大小近似的面积(或稍大)，并且作为空腔贴剂的组成部分或作为独立单元被放在遮闭膜上面，所述独立单元可以被放在遮闭膜上(其可以单独地附着在那里)。加热使局部皮肤温度增加几度，例如从典型的32℃到大约37℃，这不仅有助于控制疣病毒(因为该病毒偏好较低的温度)，而且增加水合效应和药物(一种或多种)进入疣表面的渗透通量。

[0079]尽管本发明已经参考一些优选的实施方式被描述，本领域的普通技术人员将理解，可以作出各种变化、改变、省略、和替换，而不背离本发明的精神。因此，意图是，本发明仅受所附权利要求的范围的限制。

Claims (47)

1.治疗疣的系统，包括：

疣治疗制剂，包含治疗疣的物质；和

空腔贴剂，包括开口空腔，所述开口空腔被构造以至少部分通过施用并粘附到皮肤表面上成为闭合的空腔，所述闭合的空腔被构造以包入所述疣治疗制剂。

2.权利要求1所述的系统，其中所述开口空腔由遮闭覆盖物和附着到所述遮闭覆盖物上的贴剂壁所限定。

3.权利要求1所述的系统，其中所述疣治疗制剂具有这样的粘度，该粘度使得所述疣治疗制剂可以被方便地放入所述开口空腔而无泄漏。

4.权利要求1所述的系统，其中所述疣治疗制剂进一步包括胶凝剂。

5.权利要求4所述的系统，其中所述开口空腔包括凝胶引发剂，其中所述胶凝剂，在与所述凝胶引发剂接触后，导致所述疣治疗制剂形成粘结的软固体。

6.权利要求1所述的系统，其中所述物质是水、角质溶解剂、水杨酸、尿素、咪喹莫特或它们的组合。

7.权利要求1所述的系统，其中所述物质选自α羟基酸、硫、rescorinol、尿素、苯甲酰过氧化物、维A酸、三氯乙酸、乳酸和它们的混合物。

8.权利要求1所述的系统，其中所述疣治疗制剂是胶凝化的水包油乳液。

9.权利要求5所述的系统，其中当在使所述凝胶引发剂和所述胶凝剂接触后形成的所述粘结软固体被除去后，其在所述皮肤上基本不留下残留。

10.权利要求5所述的系统，其中所述凝胶引发剂被浸渍在吸附性材料中，所述吸附性材料被放置在所述开口空腔内。

11.权利要求5所述的系统，其中所述凝胶引发剂被涂布在所述不透性覆盖物的粘合剂涂布基材上。

12.权利要求5所述的系统，其中所述凝胶引发剂在所述开口空腔内被涂布在所述空腔贴剂上。

13.权利要求5所述的系统，其中当所述含药物组合物包括聚乙烯醇作为胶凝剂时，所述凝胶引发剂对于胶凝所述含药物组合物是特异的。

14.权利要求5所述的系统，其中所述凝胶引发剂是硼酸、硼酸的盐、或硼酸盐。

15.权利要求14所述的系统，其中所述硼酸、硼酸的盐、或硼酸盐以1至20mg/cm²的量被浸渍在吸附性材料中。

16.权利要求4所述的系统，其中所述胶凝剂是聚乙烯醇。

17.权利要求16所述的系统，其中在所述含药物组合物中，所述聚乙烯醇的浓度为按重量计从5％到40％。

18.权利要求1所述的系统，其中所述疣治疗制剂包括油相和水相。

19.权利要求1所述的系统，其中所述皮肤接触区具有0.1cm²至20cm²的面积。

20.权利要求1所述的系统，其中所述疣治疗制剂包括粘度改进剂。

21.权利要求20所述的系统，其中所述粘度改进剂选自聚乙烯醇、乙基纤维素、羟丙基纤维素、卡波姆、甲基丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸酯聚合物和它们的组合。

22.权利要求1所述的系统，其中所述疣治疗制剂包括咪喹莫特、水和角质溶解剂的至少两种。

23.权利要求1所述的系统，其中所述疣治疗制剂包括咪喹莫特、水和角质溶解剂。

24.权利要求1所述的系统，其中所述疣治疗制剂包括胶凝剂和粘度改进剂。

25.权利要求1所述的系统，其中所述疣治疗制剂具有5到10的pH。

26.治疗疣的方法，包括：

用空腔贴剂封住皮肤表面上的疣，所述空腔贴剂包括开口空腔，所述开口空腔被构造以至少部分通过施用并粘附到所述皮肤表面上成为闭合的空腔，所述闭合的空腔包含与所述疣接触的疣治疗制剂。

27.权利要求26所述的方法，其中所述开口空腔由遮闭覆盖物和附着到所述遮闭覆盖物上的贴剂壁所限定。

28.权利要求26所述的方法，其中所述疣治疗组合物具有这样的粘度，该粘度使得所述疣治疗制剂在所述封住步骤之前可以被方便地放入所述开口空腔而无泄漏。

29.权利要求26所述的方法，其中所述疣治疗制剂进一步包括胶凝剂并且所述开口空腔包括凝胶引发剂，以及其中所述疣治疗制剂在所述封住步骤之后形成软的粘结固体。

30.权利要求26所述的方法，其中所述疣治疗物质包括活性成分，其选自角质溶解剂、水杨酸、尿素、咪喹莫特、α羟基酸、硫、rescorinol、尿素、苯甲酰过氧化物、维A酸、三氯乙酸、乳酸和它们的混合物。

31.权利要求26所述的方法，其中所述疣治疗制剂是胶凝化的水包油乳液。

32.权利要求26所述的方法，其中所述封住步骤包括将所述优治疗制剂放在所述开口空腔中，然后将所述开口空腔内的所述疣治疗制剂施用于所述皮肤。

33.权利要求26所述的方法，其中所述封住步骤包括：将所述空腔贴剂施用于所述皮肤，将所述空腔内的所述疣治疗制剂放在所述皮肤上，通过将遮闭覆盖物施用到已经预施用在所述皮肤上的贴剂壁上而闭合所述空腔。

34.权利要求29所述的方法，其中所述凝胶引发剂被浸渍在吸附性材料中，所述吸附性材料被放置在所述开口空腔内。

35.权利要求29所述的方法，其中所述凝胶引发剂被涂布在所述空腔贴剂的所述开口空腔内的壁或遮闭背层上。

36.权利要求29所述的方法，其中当所述含药物组合物包括聚乙烯醇作为胶凝剂时，所述凝胶引发剂对于胶凝所述含药物组合物是特异的。

37.权利要求29所述的方法，其中所述凝胶引发剂是硼酸、硼酸的盐、或硼酸盐。

38.权利要求37所述的方法，其中所述硼酸、硼酸的盐、或硼酸盐以1至20mg/cm²的量被浸渍在吸附性材料中。

39.权利要求29所述的方法，其中所述胶凝剂是聚乙烯醇。

40.权利要求39所述的方法，其中在所述含药物组合物中所述聚乙烯醇的浓度为按重量计从5％到40％。

41.权利要求26所述的方法，其中所述疣治疗制剂包括油相和水相。

42.权利要求26所述的方法，其中所述封住步骤包括提供所述疣治疗组合物和皮肤接触区之间的接触，所述皮肤接触区具有0.1cm²至20cm²的面积。

43.权利要求26所述的方法，其中所述疣治疗制剂包括粘度改进剂。

44.权利要求26所述的方法，其中所述疣治疗制剂包括咪喹莫特、水和角质溶解剂的至少两种。

45.权利要求26所述的方法，其中所述疣治疗制剂具有5到10的pH。

46.权利要求1所述的系统，其中所述空腔贴剂是顶部装载的。

47.权利要求1所述的系统，其中所述空腔贴剂是底部装载的。

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