CN101077333A

CN101077333A - 一种以盐酸布替萘芬为主要成分的外用凝胶剂

Info

Publication number: CN101077333A
Application number: CN 200610081186
Authority: CN
Inventors: 凌沛学; 王淑华; 汤漩; 刘爱华; 张玲; 贺艳丽
Original assignee: 凌沛学
Priority date: 2006-05-24
Filing date: 2006-05-24
Publication date: 2007-11-28

Abstract

本发明提供了一种以盐酸布替萘芬为主要成分的外用凝胶剂。本发明以盐酸布替萘芬为主要成分，加不同的辅料制成无色透明的外用凝胶剂，用于治疗真菌感染引起的手足癣、体股癣和/或花斑癣，具有美观、稳定、使用方便、易涂展、患者顺应性好的优点，为盐酸布替萘芬的临床应用提供了一种新的给药剂型。

Description

一种以盐酸布替萘芬为主要成分的外用凝胶剂

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种以盐酸布替萘芬为主要成分的外用凝胶剂，用于治疗真菌感染引起的手足癣、体股癣和/或花斑癣。

背景技术

浅表真菌感染在世界范围内极为普遍，具有传染性并且易复发，为临床上常见病及多发病。据统计，在某些地区发病率高达50％以上。

盐酸布替萘芬属于第三代烯丙胺类抗真菌药，具有独特的抑制真菌和杀灭真菌的双重作用，在较低浓度时即能抑制真菌角鲨烯环氧化酶的活性，导致真菌体内角鲨烯蓄积和麦角固醇合成不足：(1)角鲨烯对真菌细胞有直接的毒性作用，可致真菌快速死亡，表现出杀菌活性；(2)麦角固醇是真菌细胞膜形成之必需成分，其合成不足使真菌生长受抑制。

相对于传统多烯类和唑类抗真菌药，盐酸布替萘芬具有疗效强、副作用小、不易复发的优点，具有较大的市场需求。

目前国内外有盐酸布替萘芬的乳膏剂、喷雾剂开发上市，但是没有凝胶剂的公开报道。凝胶剂具有美观、稳定、使用方便、易涂展、患者顺应性好的优点，为临床所需和值得开发的一种新剂型。

发明内容

本发明的目的在于提供一种以盐酸布替萘芬为主要成分的外用凝胶剂，用于治疗真菌引起的手足癣、体股癣和/或花斑癣，为盐酸布替萘芬的临床应用提供一种新的给药剂型。

本发明的技术方案是：配方为盐酸布替萘芬、增溶剂、高分子基质材料和其它辅助剂，按重量计各成分配比的为：盐酸布替萘芬为1％～5％，增溶剂为4％～12％，高分子基质材料为0.1％～15％，其它辅助剂为68％～94.9％。

上述配方中的增溶剂选自聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类和聚氧乙烯脂肪醇醚类非离子表面活性剂中的一种或多种。

上述配方中的高分子基质材料选自卡波姆、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中一种或多种。

上述配方中的其它辅助剂选自溶剂、保湿剂、防腐剂、抗氧剂和中和剂中的一种或多种，其中溶剂选自水、丙二醇和/或乙醇；保湿剂选自甘油、丙二醇和/或透明质酸钠；防腐剂选自苯扎溴胺、苯扎氯胺、羟苯烷基酯类、硫柳汞、苯酚、甲酚、苯甲酸、三氯叔丁醇和/或山梨酸；抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫代甘油、乙二胺四乙酸二钠、山梨酸、半胱氨酸、对羟基叔丁基茴香醚和/或二叔丁基对甲苯酚；中和剂选自三乙醇胺和/或氢氧化钠，在选择卡波姆做高分子基质材料时选用上述中和剂。

盐酸布替萘芬为水不溶性原料，欲制备成无色透明的水性凝胶剂，难度较大，常存在不透明、不均匀或使凝胶基质析出的问题。本发明克服了上述困难，通过加入适当的和适量的增溶剂制备出了无色透明的盐酸布替萘芬外用凝胶剂，产品细腻、均匀、美观、稳定、使用方便、易涂展。

本发明以盐酸布替萘芬为主要成分的外用凝胶剂用于治疗真菌感染引起的手足癣、体股癣、花斑癣疗效好，副作用小，不易复发，为盐酸布替萘芬增加了一个新的剂型，为医务工作者和患者增加了一个新的用药选择。

具体实施方式

通过下述实施例有助于理解本发明，但不是限制本发明。

实施例一

处方：盐酸布替萘芬10g，卡波姆940 10g，三乙醇胺12g，甘油50g，乙醇400ml，聚氧乙烯氢化蓖麻油60g，亚硫酸氢钠1g，乙二胺四乙酸二钠0.5g，透明质酸钠10g，蒸馏水536.5g。

制法：将亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠、透明质酸钠溶解于适量水中，搅拌下加入卡波姆，继续搅拌至溶胀均匀；将盐酸布替萘芬搅拌溶解于乙醇中，加入甘油、聚氧乙烯氢化蓖麻油，加入剩余量的水，搅拌成均匀溶液，将此溶液加入到卡波姆溶胀物中，搅匀，加入三乙醇胺，搅拌均匀即得。产品为无色透明的凝胶。

实施例二

处方：盐酸布替萘芬10g，羟丙甲纤维素(黏度4Pa.s)15g，苯扎溴铵溶液(5％)20g，甘油50g，乙醇300ml，平平加O-1580g，蒸馏水695g。

制法：取盐酸布替萘芬、平平加O-15，加入乙醇搅拌溶解，加适量水，搅匀；取苯扎溴铵溶液，加剩余水搅拌溶解，加热至85℃，加入羟丙甲纤维素，搅拌，使其充分分散、水合，边搅拌边冷却至40℃，加入上述盐酸布替萘芬溶液，搅匀，即得。产品为无色透明的凝胶。

实验数据

由北京大学第一医院、中山大学附属医院、复旦大学附属中山医院对本发明实施例一所制备的盐酸布替萘芬凝胶治疗真菌感染引起的足癣、体股癣进行了随机、双盲、对照、多种心临床试验，以抗真菌感染的1％特比萘芬凝胶为对照药。共入选285例患者，试验结果显示：盐酸布替萘芬凝胶治疗足癣、体股癣的临床有效率分别为98.55％、100.0％，真菌学清除率分别为97.1％、91.2％，总有效率分别为95.65％、97.2％，不良反应发生率分别为2.9％、1.4％，均与对照药相似。结果证明，该产品疗效好、副作用小。

Claims

1、一种以盐酸布替萘芬为主要成分的外用凝胶剂，其特征在于配方中含有盐酸布替萘芬、增溶剂、高分子基质材料和其它辅助剂，其中按重量计各成分的配比为：盐酸布替萘芬为1％～5％，增溶剂为4％～12％，高分子基质材料为0.1％～15％，其它辅助剂为68％～94.9％。

2、权利要求1所述的以盐酸布替萘芬为主要成分的外用凝胶剂，其中增溶剂选自聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类和聚氧乙烯脂肪醇醚类非离子表面活性剂中的一种或多种。

3、权利要求1所述的以盐酸布替萘芬为主要成分的外用凝胶剂，其中高分子基质材料选自卡波姆、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮中一种或多种。

4、权利要求1所述的以盐酸布替萘芬为主要成分的外用凝胶剂，其中其它辅助剂选自溶剂、保湿剂、防腐剂、抗氧剂和中和剂中的一种或多种。

5、权利要求4所述的其它辅助剂，其中溶剂选自水、丙二醇和/或乙醇；保湿剂选自甘油、丙二醇和/或透明质酸钠；防腐剂选自苯扎溴胺、苯扎氯胺、羟苯烷基酯类、硫柳汞、苯酚、甲酚、苯甲酸、三氯叔丁醇和/或山梨酸；抗氧剂选自亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫代甘油、乙二胺四乙酸二钠、山梨酸、半胱氨酸、对羟基叔丁基茴香醚和/或二叔丁基对甲苯酚；中和剂选自三乙醇胺和/或氢氧化钠，在选择卡波姆做高分子基质材料时选用上述中和剂。

6、权利要求1所述的以盐酸布替萘芬为主要成分的外用凝胶剂在治疗真菌感染引起的手足癣、体股癣和/或花斑癣的用途。