CN101062045A - 一类三萜皂苷化合物的新用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一类三萜皂苷化合物在医药方面的用途，特别是在制备抗肿瘤药物中的新用途。该三萜皂苷类化合物具有明显地抑制人胃癌细胞株、白血病细胞株等多种肿瘤细胞的作用。以此类化合物为活性成分，单独或组合或与其他药物配合使用，可以制成抗肿瘤药物。

Description

一类三萜皂苷化合物的新用途
技术领域
本发明涉及一类三萜皂苷化合物在抗肿瘤方面的应用。
背景技术
两头尖为毛茛科植物多被银莲花(Anemone raddeana Regel.)的根茎，始载于明代刘文泰所著《本草品汇精要》。临床上具有祛风湿、消痈肿的作用，用于治疗风湿寒痹，四肢拘挛，痈肿溃烂等疾病，是著名中成药“活络丹”和“再造丸”的主要原料。新华本草纲要记载，中药两头尖多分布于山东、辽宁、吉林、黑龙江等地区。该植物的化学成分有三萜、有机酸类化合物。近年来，国内外学者已经从两头尖中分离出多种三萜皂苷成分。
廖循等报道了牡丹草皂甙B，即下述式(I)中的化合物1(R1＝-Ara4-1Glc，R2＝CH2OH，R3＝CH3)(天然产物研究与开发，1999，11(4)：1-6)；Jincai Lu等从两头尖中分离到下述式(I)中的化合物2(
Figure A20061001265500031
R2＝CH3，R3＝CH2OH)(Biochemical and Biophysical Research Communications，2001，280(3)：918-922)。其中，ara为α-L-阿拉伯糖，glc为β-D-葡萄糖，rha为α-L-鼠李糖。
Figure A20061001265500032
对上述化合物进行进一步研究，开发出具有治疗活性的药物一直是本领域的技术人员着力解决的问题。
发明内容
本发明利用上述化合物1和化合物2及其溶剂化物、立体异构体、互变异构体及前药作为活性成分，单独或组合使用或与其他药物配合制备成在临床上可以使用的各种不同剂型的用于肿瘤治疗的药物。
上述的化合物不仅是化合物本身，适当时也可以是立体异构体(包括光学异构体，例如对映体和外消旋体)。下文中为简便起见，本发明限定的任何化合物、其溶剂化物及其立体异构体都简称为本发明的化合物。
在治疗肿瘤中，用本发明的化合物，以常规的制剂工艺，单独使用或与其他药物配合制备成在临床上可以使用的各种不同剂型的药物。如：注射剂，散剂，丸剂，胶囊剂，片剂，微囊剂，软胶囊剂，膜剂，栓剂，膏剂，酊剂，冲剂，气雾剂等各种制剂。
本发明的药理实验结果表明，本发明的化合物具有一定的抑制人胃癌细胞株BGC-823、人红白血病细胞株K562、鼠结肠癌细胞株collon-26、人乳腺癌细胞株MCF-7、人宫颈癌细胞株Hela、鼠脑神经胶质肉瘤细胞株9L、人胰腺癌细胞株PANC-1、人卵巢癌细胞株SK、人胰腺癌细胞株BxPC-3等肿瘤细胞的活性，可以促进肿瘤细胞凋亡，提示可以用于肿瘤治疗。
附图说明
图1为化合物1的1H-NMR图谱
图2为化合物1的13C-NMR图谱
图3为化合物1的ESI-MS图谱
图4为化合物2的1H-NMR图谱
图5为化合物2的13C-NMR图谱
图6为化合物2的ESI-MS图谱
具体实施方式
下述实施例及实验例将对本发明做更详细的说明，它们并不构成对本发明的限制。除非特别说明，本发明中所有百分比均为体积百分比。
中药两头尖(中国药典)：石家庄乐仁堂有限公司
AB-8大孔树脂：南开大学化工厂
柱层析硅胶：青岛海洋化工厂
Sephadex LH-20：安玛西亚公司
薄层层析用硅胶板及色谱纯乙腈：默克公司
INVOA 500型核磁共振波谱仪：Volian公司，TMS为内标
ZMD Micromass型质谱仪：英国Micromass公司
CO2恒温细胞培养箱：美国SHELLAN公司
PMI1640培养液：GIBCO公司
MTT：Sigma公司
实施例：化合物的制备
干燥的两头尖药材4.5Kg粉碎后，用80％乙醇(乙醇/水，以下同)回流提取2次，每次3小时，合并提取液，减压回收溶剂得乙醇提取浸膏580g。将其悬浮于5L水中，分别以等量的石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取，分别回收各部分溶剂后得石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物。正丁醇萃取物经AB-8大孔树脂柱，依次用水、10％乙醇、30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇、95％乙醇梯度洗脱，50％和70％乙醇洗脱液减压回收乙醇后干燥得干膏，再经硅胶柱层析，氯仿-甲醇-水(8∶2∶1体积比)洗脱，薄层层析检测合并成8份，第4份再经硅胶柱层析，氯仿-甲醇-水(7∶3∶1体积比)洗脱，薄层层析检测合并成4份，其中第2份经Sephadex LH20柱层析(60％甲醇-水)得到化合物1(24mg)，第3份经Sephadex LH20柱层析(60％甲醇-水)化合物2(12mg)。
实验例：MTT法体外抑瘤实验
实验材料：人胃癌细胞株BGC-823、人红白血病细胞株K562、鼠结肠癌细胞株collon-26、人乳腺癌细胞株MCF-7、人宫颈癌细胞株Hela、鼠脑神经胶质肉瘤细胞株9L、人胰腺癌细胞株PANC-1、人卵巢癌细胞株SK、人胰腺癌细胞株BxPC-3。
采用常规MTT法。收集处于对数生长期的上述各肿瘤细胞，用0.25％的胰蛋白酶消化细胞，然后用10％的RPMI1640培养液调整细胞浓度为1.0×105/ml，接种于96孔细胞培养板，每孔100ul，分别加入不同浓度的化合物1，阴性对照药为磷酸盐缓冲液。每组均设3个复孔。置于37℃，5％CO2培养箱中培养72h，于培养结束前4h，各培养孔加入10ul MTT(5mg/ml)，培养结束后，吸去培养上清，每孔加入10％的SDS 100ul，震荡10min，使结晶物充分溶解，放置过夜，最后用酶标仪于490nm波长处测定各孔OD值，进行细胞增殖分析，统计数据并进行t检验。
实验结果显示，化合物1在极小剂量下对BGC823，K562，Collon-26，MCF-7，Hela，9L，PANC-1，SK，Bxpc-3细胞生长即有明显的抑制作用。
在相同的实验条件下，化合物2也取得了类似的结果。化合物1、2对多种肿瘤细胞的IC50值见下表：
  IC50(ug/ml)
  BGC823   K562   Collon-26   MCF-7   Hela   9L   PANC-1   SK   Bxpc-3
 化合物1化合物2   6.113.39   8.186.55   4.8815.07   3.524.85   10.439.93   4.291.20   14.155.30   5.843.09   1.522.21

Claims (5)

1.式(I)化合物、其溶剂化物、立体异构体、互变异构体及前药在制备抗肿瘤药物中的应用。
其中：R1为-Ara4-1Glc或 R2为CH2OH或CH3，R3为CH3或CH2OH。
2.权利要求1所述的应用，式(I)中R1为-Ara4-1Glc，R2为CH2OH，R3为CH3。
3.权利要求1所述的应用，式(I)中R1为
Figure A2006100126550002C3
R2为CH3，R3为CH2OH。
4.权利要求1-3任一所述的应用，其中所述的肿瘤为胃癌、白血病、结肠癌、乳腺癌、宫颈癌、脑神经胶质肉瘤、胰腺癌或卵巢癌。
5.权利要求4所述的应用，其中所述的肿瘤为胃癌或白血病。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101804132A (zh) * 2010-04-20 2010-08-18 吉林农业大学 虎皮兰皂苷及其制备方法和应用
CN102232957A (zh) * 2010-04-29 2011-11-09 包海鹰 3-乙酰氧基-8,24-羊毛甾二烯-21-酸的抗肿瘤活性及其在医药中的应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1210289C (zh) * 2001-01-16 2005-07-13 长春中医学院 两头尖提取物的制备工艺和用途
CN1312170C (zh) * 2002-12-27 2007-04-25 成都和康药业有限责任公司 一种两头尖提取物的制备工艺及其提取物在制备治疗癌症的药物中的应用

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101804132A (zh) * 2010-04-20 2010-08-18 吉林农业大学 虎皮兰皂苷及其制备方法和应用
CN101804132B (zh) * 2010-04-20 2012-05-23 吉林农业大学 虎皮兰皂苷及其制备方法和应用
CN102232957A (zh) * 2010-04-29 2011-11-09 包海鹰 3-乙酰氧基-8,24-羊毛甾二烯-21-酸的抗肿瘤活性及其在医药中的应用

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