CN101056631A - 治疗阿片类成瘾的芳基（或杂芳基）唑基甲醇衍生物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及通式(I)芳基(或杂芳基)唑基甲醇衍生物和它们生理学上可接受的盐作为人和/或动物治疗剂用医药产物的用途，该治疗剂用于治疗阿片类成瘾的症状。优选的化合物是柠檬酸西唑来汀(cizolirtin)。
Description
发明领域
本发明涉及通式(I)芳基(或杂芳基)唑基甲醇衍生物和它们生理学上可接受的盐作为人和/或动物治疗剂用医药产物的用途，该治疗剂用于治疗阿片类成瘾。
发明背景
成瘾、尤其对于阿片类、象吗啡，如今可以被正式称为群体疾病(mass disease)。
因此，本发明所解决的问题是发现新的治疗阿片成瘾的途径。
专利EP 289380 B1(US 5,017,596)和WO 99/52525(US 6,410,582)描述了具有止痛活性的通式(I)甲醇衍生物
在EP 289380 B1(US 5,017,596)和WO 99/52525(US 6,410,582)的这些通式(I)化合物中，Ar代表带有或没有取代的苯环或噻吩环，R1代表氢原子或者C1至C4低级烷基；R2代表二烷基氨基烷基或氮杂环基烷基；Het代表带有或没有取代的唑系，和它们生理学上可接受的盐。
在EP 1103243/US 6,518,295中，已经描述了通式(I)甲醇治疗P物质过量和由这种过量所介导的疾病(包括药物成瘾)的用途。也有其他不同的申请涵盖这些甲醇在不同适应症中的用途(EP 1 086 682(WO 99/59524)；EP 1 384 476(WO 02/080908)；EP 1 413 305/US2003/0022925)。
在专利申请WO 97/20817(US 5,849,931)、WO 99/02500(US6,187,930)、WO 99/07684(US 6,118,009)和WO 99/52525(US6,410,582)中，也描述了若干制备对映体纯的通式(I)化合物的工艺。
测试这些化合物给人的印象是通式(I)化合物和它们生理学上可接受的盐在试验中能够有效地缓解阿片成瘾。
发明的详细说明
本发明涉及通式(II)甲醇化合物的用途
其中
R31代表氢原子、直链或支链烷基、直链或支链烯基、可选至少单取代的环脂族基团(它可以含有至少一个氮原子作为环成员)或苯基，
R32代表氢原子、可选含有至少一个氮原子作为环成员的环脂族基团(它可以至少被直链或支链烷基单取代和/或它可以经由直链或支链亚烷基键合)、NR33R34-部分(它经由直链或支链亚烷基键合)或者NR35R36-部分(它经由直链或支链亚烷基键合)，
R33和R34相同或不同，代表氢、直链或支链烷基或者未取代的苄基，
R35和R36与桥连氮原子一起代表饱和的、未取代的、可选含有至少一个其他杂原子作为环成员的杂环基团，
X代表可选至少单取代的苯基或者可选至少单取代的噻吩基，其中在每种情况下取代基可以独立地选自直链或支链烷基、直链或支链烷氧基、至少部分被卤化的直链或支链烷基和卤原子，
Y代表杂芳基，它含有一个或多个氮原子作为环成员，并且它不被取代或者至少被一个或多个取代基单取代，所述取代基彼此独立地选自卤原子、直链或支链烷基、苄基、经由直链或支链C1-4-亚烷基键合的氰基、经由直链或支链C1-4-亚烷基键合的羧基、经由直链或支链C1-4-亚烷基键合的甲氧羰基、经由直链或支链C1-4-亚烷基键合的羟基、经由直链或支链C1-4-亚烷基键合的氨基、经由直链或支链C1-4-亚烷基键合的(C1-4)二烷基氨基和环脂族基团(它含有至少一个氮原子作为环成员，并且它经由直链或支链C1-4-亚烷基键合)，或者Y代表未取代的杂芳基，它含有两个氮原子作为环成员，并且它与饱和的、含有一个甲基-取代的氮原子作为环成员的环脂族基团稠合，
可选地为其立体异构体之一、优选对映体或非对映体的形式，其外消旋物，或者至少两种其立体异构体、优选对映体和/或非对映体的任意混合比例混合物的形式，或者其相应的盐，或者相应的溶剂化物，
用于制造治疗阿片类药物成瘾的药品，治疗阿片类药物滥用，治疗阿片类依赖性，或者改善阿片类成瘾脱瘾治疗的后果。
“阿片类药物成瘾治疗”被一般性定义为用于减少患者需要或消耗阿片的量(可能直至零)的过程。“阿片类药物滥用治疗”被定义为停止这种阿片或一般任意阿片滥用的医药治疗手段。这也包括阿片的解毒和任意替代疗法或相似手段。也包括预防性处置以避免成瘾，例如在阿片疗法之前。“阿片类依赖性治疗”被定义为减轻患者对于这种阿片或一般任意阿片的依赖性的医药治疗手段，以完全减少全部依赖性为目的，而“依赖性”被定义为在心理上或者更突出地在生理上强制消耗阿片。术语“脱瘾治疗的后果”在本发明的上下文中被理解为包括伴随任意脱瘾治疗的任意副作用，尤其任意种类的戒停综合征，而“改善”表示患者的状况在客观上或在主观上好转，象戒停综合征减少或感觉减少。
“成瘾”被定义为习惯性药物(阿片类)的强迫性失控使用超过医药需求的阶段(Webster′s Third New International Dictionary，1993)。
尤其优选地，成瘾不是由P物质过量所介导的障碍，或者成瘾不是与P物质过量有关的障碍。
阿片类、例如吗啡，属于中枢作用性止痛剂类，成瘾的危险很高。出于本发明的目的，术语阿片包括具有一种或多种阿片受体亲和性的物质，例如μ-阿片受体、δ-阿片受体和/或κ-阿片受体。本发明尤其涉及这样的阿片类，它们充当这些受体的激动剂或部分激动剂，并且也自然地形成成瘾。实例包括海洛因和吗啡，和它们的类似物，但是也有其他阿片类。
在本发明的上下文中，烷基和环烷基被理解为表示饱和和不饱和的(但不是芳族的)、分支、未分支和环状的烃，它们可以是未取代的或者单或多取代的。在这些基团中，C1-2-烷基代表C1-或C2-烷基，C1-3-烷基代表C1-、C2-或C3-烷基，C1-4-烷基代表C1-、C2-、C3-或C4-烷基，C1-5-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-或C5-烷基，C1-6-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-或C6-烷基，C1-7-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-或C7-烷基，C1-8-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-烷基，C1-10-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-或C10-烷基，C1-18-烷基代表C1-、C2-、C3-、C4-、C5-、C6-、C7-、C8-、C9-、C10-、C11-、C12-、C13-、C14-、C15-、C16-、C17-或C18-烷基。此外，C3-4-环烷基代表C3-或C4-环烷基，C3-5-环烷基代表C3-、C4-或C5-环烷基，C3-6-环烷基代表C3-、C4-、C5-或C6-环烷基，C3-7-环烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-或C7-环烷基，C3-8-环烷基代表C3-、C4-、C5-、C6-、C7-或C8-环烷基，C4-5-环烷基代表C4-或C5-环烷基，C4-6-环烷基代表C4-、C5-或C6-环烷基，C4-7-环烷基代表C4-、C5-、C6-或C7-环烷基，C5-6-环烷基代表C5-或C6-环烷基，C5-7-环烷基代表C5-、C6-或C7-环烷基。关于环烷基，该术语也包括其中1或2个碳原子被杂原子S、N或O代替的饱和环烷基。不过，环中没有杂原子的单或多不饱和的、优选单不饱和的环烷基也特别落在术语环烷基下，只要该环烷基不是芳族系统。烷基和环烷基优选地是甲基、乙基、乙烯基、丙基、烯丙基(2-丙烯基)、1-丙炔基、甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、戊基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、2，2-二甲基丙基、己基、1-甲基戊基、环丙基、2-甲基环丙基、环丙基甲基、环丁基、环戊基、环戊基甲基、环己基、环庚基、环辛基和金刚烷基(如果取代的话，还有CHF2、CF3或CH2OH)，以及吡唑啉酮、氧代吡唑啉酮、[1，4]-二烷或二氧戊环。
这里，关于烷基和环烷基，除非另有明确定义，术语取代在本发明的上下文中被理解为表示至少一个氢被F、Cl、Br、I、NH2、SH或OH所代替，“多取代”的基团被理解为意味着不同的和相同的原子被相同或不同的取代基代替若干次，例如在同一C原子上三次，如同CF3的情况，或者在不同的位置，如同-CH(OH)-CH＝CH-CHCl2的情况。这里特别优选的取代基是F、Cl和OH。关于环烷基，氢也可以被OC1-3-烷基或C1-3-烷基所代替(各自为单或多取代的或者未取代的)，特别是甲基、乙基、正丙基、异丙基、CF3、甲氧基或乙氧基。
术语(CH2)3-6也被理解为表示-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-、-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-，(CH2)1-4被理解为表示-CH2-，-CH2-CH2-，-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-，(CH2)4-5被理解为表示-CH2-CH2-CH2-CH2-和-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-等。
芳基被理解为表示带有至少一个芳族环但是没有杂原子的环系，即使只有一个环。实例是苯基、萘基、荧蒽基、芴基、四氢萘基或二氢茚基，特别是9H-芴基或蒽基，它们可以是未取代的或者单取代或多取代的。
杂芳基被理解为表示杂环环系，它具有至少一个不饱和环，并且可以含有一个或多个选自氮、氧和/或硫的杂原子，也可以是单或多取代的。可以提到的杂芳基实例是呋喃、苯并呋喃、噻吩、苯并噻吩、吡咯、吡啶、嘧啶、吡嗪、喹啉、异喹啉、酞嗪、苯并-1，2，5-噻二唑、苯并噻唑、吲哚、苯并三唑、苯并二氧戊环、苯并二烷、咔唑和喹唑啉。
这里，关于芳基和杂芳基，取代被理解为表示芳基或杂芳基被R、OR、卤素(优选F和/或Cl)、CF3、CN、NO2、NRR、C1-6-烷基(饱和)、C1-6-烷氧基、C3-8-环烷氧基、C3-8-环烷基或C2-6-亚烷基取代。
术语“盐”被理解为表示按照本发明使用的活性化合物的任意形式，其中假定它是离子形式，或者是带电的并且与抗衡离子(阳离子或阴离子)偶联，或者在溶液中。这也被理解为活性化合物与其他分子和离子的配合物，特别是经由离子相互作用配位化合的配合物。
术语“生理学上可接受的盐”在本发明的上下文中表示适当用于治疗、尤其使用或施用于人和/或哺乳动物的任意在生理学上所耐受的盐(多数情况表示没有毒性，尤其不由抗衡离子所导致)。
这些生理学上可接受的盐可以与阳离子或碱生成，在本发明的上下文中被理解为表示至少一种按照本发明使用的化合物——通常为(去质子化的)酸——作为阴离子与至少一种优选为无机的阳离子的盐，它是生理学上所耐受的，尤其在用于人和/或哺乳动物时。碱金属和碱土金属的盐是特别优选的，还有NH4的盐，但是特别是单或二钠、单或二钾、镁或者钙的盐。
这些生理学上可接受的盐也可以与阴离子或酸生成，在本发明的上下文中被理解为表示至少一种按照本发明使用的化合物——通常为质子化的，例如在氮上——作为阳离子与至少一种阴离子的盐，它是生理学上所耐受的，尤其在用于人和/或哺乳动物时。在本发明的上下文中，这特别是被理解为与生理学上所耐受的酸所生成的盐，也就是说特定活性化合物与生理学上所耐受的无机或有机酸的盐，尤其在用于人和/或哺乳动物时。特定酸的生理学上所耐受的盐的实例是下列酸的盐：盐酸、氢溴酸、硫酸、甲磺酸、甲酸、乙酸、草酸、琥珀酸、苹果酸、酒石酸、扁桃酸、富马酸、乳酸或柠檬酸。
根据本发明的术语“溶剂化物”被理解为表示根据本发明的活性化合物的任意形式，其中这种化合物经由非共价键连接另一分子(最可能为极性溶剂)，尤其包括水合物和醇合物，例如甲醇合物。
通式(II)(以及I、Ia、Ib和Ic)化合物可以按照专利EP 289380、US 5,017,596或WO 99/52525所述工艺合成。通式(II)(以及I、Ia、Ib和Ic)化合物具有立体中心，本发明既涉及纯对映体的用途也涉及对映体混合物的用途。对映体可以按照任意我们的专利所述工艺制备：WO 97/20817(US 5,849,931)、WO 99/02500(US 6,187,930)、WO99/07684(US 6,118,009)和WO 99/52525(US 6,410,582)。
在本发明的上下文中，术语“二甲氨基”应当被视为绝对等同于术语“二甲胺”。选择前一术语描述化合物仅仅由于表面上更合适的化学命名。而且为清楚起见，这里规定措辞“噻吩基”为了本发明与“硫杂苯基(thiophenyl)”相同，也应当被视为绝对等同于彼此。
在优选的发明方面，所用根据式II的化合物的特征在于R31代表氢原子、直链或支链C1-4烷基、直链或支链C2-4烯基、5-或6-元环脂族基团(它可以含有至少一个氮原子作为环成员和/或它可以被直链或支链C1-4烷基至少单取代)或者苯基，优选氢原子、直链或支链C1-4烷基、乙烯基、环己基、N-甲基-哌啶基或苯基。
在优选的发明方面，所用根据式II的化合物的特征在于R32代表氢原子、可选含有至少一个氮原子作为环成员的5-或6-元环脂族基团(它可以被直链或支链C1-4烷基至少单取代和/或它可以经由直链或支链C1-4亚烷基键合)、NR33R34-部分(它经由直链或支链C1-4亚烷基键合)或者NR35R36-部分(它经由直链或支链C1-4亚烷基键合)，优选氢原子、可选含有至少一个氮原子作为环成员的5-或6-元环脂族基团(它可以被直链或支链C1-4烷基至少单取代和/或它可以经由直链或支链C1-4亚烷基键合)、NR33R34-部分(它经由直链或支链C2-3亚烷基键合)或者NR35R36-部分(它经由直链或支链C2-3亚烷基键合)。
在优选的发明方面，所用根据式II的化合物的特征在于R33和R34相同或不同，彼此独立地代表氢、直链或支链C1-4烷基或者未取代的苄基基团，优选氢或者直链或支链C1-4烷基。
在优选的发明方面，所用根据式II的化合物的特征在于R35和R36与桥连氮原子一起代表饱和的、未取代的、可选含有至少一个氧原子作为环成员的5-或6-元杂环基团。
在优选的发明方面，所用根据式II的化合物的特征在于X代表可选至少单取代的苯基或者可选至少单取代的噻吩基，其中在每种情况下取代基可以独立地选自直链或支链C1-4烷基、直链或支链C1-4烷氧基、至少部分被氟化的直链或支链C1-4烷基、氟原子、氯原子和溴原子，优选地代表可选至少单取代的苯基或者可选至少单取代的噻吩基，其中在每种情况下取代基可以独立地选自甲基、甲氧基、三氟甲基、氟原子、氯原子和溴原子。
在优选的发明方面，所用根据式II的化合物的特征在于Y代表选自下组的唑系基团：
a)通式(a)的吡唑：
其中R37代表直链或支链C1-12烷基、苄基或如下类型基团：
其中n＝1或2，和
R38代表氢原子、甲基或卤原子，优选氢原子、甲基、溴原子或氯原子，
b)通式的咪唑：
其中R39代表氢原子、C1-12烷基、苄基或通式(b1)基团：
R40-(CH2)n-
(b1)
其中n是2、3或4，R40代表哌啶基、苯基、氰基、羟基、羧基、氨基、二甲氨基或甲基酯(CH3-O-C(＝O)-)基团，
和
c)下式的咪唑：
在优选的发明方面，至少一种按照本发明使用的化合物是通式II甲醇化合物
其中
R31代表氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、仲丁基、叔丁基、正丁基、乙烯基、环己基、N-甲基-哌啶基或苯基，
R32代表氢原子、单甲氨基乙基、二甲氨基乙基、氨基乙基、吡咯烷基乙基、哌啶基乙基、甲基-苄基-氨基乙基、吗啉基乙基、二异丙氨基乙基、二甲氨基丙基、哌啶基丙基、吡咯烷基丙基、吗啉基丙基、N-甲基-2-哌啶基、N-乙基-2-哌啶基、N-丙基-2-哌啶基、N-甲基-2-吡咯烷基、N-乙基-2-吡咯烷基、N-丙基-2-吡咯烷基或2-二甲氨基乙基-1-甲基，
X代表苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、2-三氟甲基-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、3，4，5-三甲氧基-苯基、3，4-二氯-苯基、2，4-二氯-苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、3-甲基-噻吩-2-基、5-甲基-噻吩-2-基、5-溴-噻吩-2-基或4-溴-噻吩-2-基，
Y代表选自下组的唑系基团：
a)通式(a)的吡唑：
其中R37代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基，
R38代表氢原子、甲基、溴原子或氯原子，
b)通式的咪唑：
其中R39代表氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丁基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、苄基或通式(b1)基团：
R40-(CH2)n-
(b1)
其中n是2、3或4，R40代表哌啶基、苯基、氰基、羟基、羧基、氨基、二甲氨基或甲基酯基团，
和
c)下式的咪唑：
可选地为其立体异构体之一、优选对映体或非对映体的形式，其外消旋物，或者至少两种其立体异构体、优选对映体和/或非对映体的任意混合比例混合物的形式，或者其相应的盐，或者相应的溶剂化物。
在优选的发明方面，至少一种所用根据式II的化合物选自下组：
[1]2-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[2]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[3]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[4]2-{3-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[5]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[6]2-{4-氟-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[7]2-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基-3-(三氟甲基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[8]2-{3-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[9]2-{3-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-丙基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[10]1-丁基-2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1H-咪唑，
[11]2-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基-4-甲氧基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[12]2-{3-氯-α-甲基-α-[2-(N-吡咯烷基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[13]2-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-丙基-3，4，5-三甲氧基苄基}-1-十二烷基-1H-咪唑，
[14]1-丁基-2-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-4-(三氟甲基)苄基}-1H-咪唑，
[15]1-甲基-2-{α-甲基-α-[2-(N-哌啶基)乙氧基]-3-(三氟甲基)苄基}-1H-咪唑，
[16]2-{α-环己基-3，4-二氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[17]2-{3，4-二氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-丙基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[18]2-{3，4-二氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[19]2-{3，4-二氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[20]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-[2-(N-哌啶基)乙基]-1H-咪唑，
[21]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-[2-(N-哌啶基)丙基]-1H-咪唑，
[22]1-(3-氰基丙基)-2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1H-咪唑，
[23]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-(N-甲基-4-哌啶基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[24]1-苄基-2-{α-[2-(N-苄基-N-甲基氨基)乙氧基]-4-氯苄基}-1H-咪唑，
[25]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-7-甲基-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑[1，5-a][1，4]二氮杂，
[26]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-7-甲基-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑[1，5-a][1，4]二氮杂，
[27]1-丁基-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[28]5-{α-(4-氯苯基)-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[29]1-丁基-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-3，4，5-三甲氧基苄基}-1H-吡唑，
[30]1-丁基-5-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1H-吡唑，
[31]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[32]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[33]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-3，4，5-三甲氧基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[34]1-甲基-5-{α-[2-(N-吡咯烷基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[35]1-甲基-5-{α-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[36]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基-3，4，5-三甲氧基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[37]4-溴-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[38]1，3-二甲基-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1H-吡唑，
[39]1，3-二甲基-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[40]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-甲基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[41]4-氯-5-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[42]5-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[43]5-{3-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[44]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-4-甲基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[45]5-{2-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[46]1-甲基-5-{α-[2-(N-哌啶基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[47]1-甲基-5-{α-[2-(N-丙基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[48]5-{α-[2-(N-乙基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[49]1-甲基-5-{α-[2-(N-甲基-2-吡咯烷基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[50]5-{α-[2-(二异丙基氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[51]1-甲基-5-{α-[2-(N-甲基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[52]2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[53]2-{3-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[54]2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-乙基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[55]2-{α-丁基-3-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[56]2-{α-环己基-4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[57]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-4-氟-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[58]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基-3-(三氟甲基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[59]2-{2-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[60]2-{3-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[61]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基-3，4，5-三甲氧基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[62]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基-4-甲氧基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[63]2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[64]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-3，4，5-三甲氧基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[65]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基-4-(三氟甲基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[66]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-3-(三氟甲基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[67]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[68]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-4-甲氧基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[69]2-{α-丁基-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-3-(三氟甲基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[70]1-丁基-2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1H-咪唑，
[71]1-丁基-2-{α-丁基-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-3，4，5-三甲氧基苄基}-1H-咪唑，
[72]1-丁基-2-{α-丁基-2-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1H-咪唑，
[73]1-丁基-2-{α-丁基-2，4-二氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1H-咪唑，
[74]1-丁基-2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-4-(三氟甲基)苄基}-1H-咪唑，
[75]2-{4-氯-α-[3-(N-哌啶基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[76]1-甲基-2-{α-甲基-α-[3-(N-哌啶基)丙氧基]-4-(三氟甲基)苄基}-1H-咪唑，
[77]2-{α-丁基-2-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[78]2-{α-丁基-3，4-二氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[79]2-{3，4-二氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[80]2-{3，4-二氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[81]2-{α-环己基-3，4-二氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[82]2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-α-[2-(N-哌啶基)乙基]-1H-咪唑，
[83]2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1-[2-(N-哌啶基)丙基]-1H-咪唑，
[84]2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-(N-甲基-4-哌啶基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[85]1-丁基-5-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[86]1-丁基-5-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1H-吡唑，
[87]5-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[88]5-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[89]1，3-二甲基-5-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1H-吡唑，
[90]1，3-二甲基-5-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[91]5-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-2-甲基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[92]5-氯-5-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[93]1-甲基-5-{α-[3-(N-哌啶基)丙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[94]1-甲基-5-{α-[3-(N-吡咯烷基)丙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[95]4-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[96]4-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[97]4-{4-氯-α-[2-(N-丙基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[98]4-{4-氯-α-[2-(N-甲基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[99]4-{4-氯-α-[2-(N-乙基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[100]4-{4-氯-α-[2-(二异丙基氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[101]4-{4-氯-α-[2-(N-甲基-2-吡咯烷基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[102]4-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[103]4-{4-氯-α-[3-(N-吗啉基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[104]4-{4-氯-α-[3-(N-吡咯烷基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[105]2-(α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[106]2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[107]2-(4-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[108]2-(3-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[109]2-(4-氟-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[110]2-[α-羟基-3-(三氟甲基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[111]2-[α-羟基-4-(三氟甲基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[112]2-(α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[113]2-(3，4-二氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[114]1-丁基-2-[α-羟基-4-(三氟甲基)苄基]-1H-咪唑，
[115]1-丁基-2-(3，4-二氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[116]1-丁基-2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[117]1-丁基-2-(α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1H-咪唑，
[118]1-十二烷基-2-(α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1H-咪唑，
[119]2-(α-丁基-3-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[120]2-(3-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[121]2-(4-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[122]2-[4-氯-α-羟基-α-(N-甲基-4-哌啶基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[123]2-(4-氯-α-乙基-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[124]2-(α-丁基-4-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[125]2-(α-环己基-4-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[126]2-(2-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[127]2-(α-丁基-2-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[128]2-[α-羟基-α-甲基-3-(三氟甲基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[129]2-[α-丁基-α-羟基-3-(三氟甲基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[130]2-[α-环己基-α-羟基-3-(三氟甲基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[131]2-[α-羟基-α-甲基-4-(三氟甲基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[132]2-(4-氟-α-羟基-α-甲基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[133]2-(α-羟基-α-甲基-4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[134]2-(3，4-二氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[135]2-(α-丁基-3，4-二氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[136]2-(α-环己基-3，4-二氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[137]2-(α-羟基-α-甲基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[138]1-丁基-2-(4-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1H-咪唑，
[139]1-丁基-2-(α-丁基-4-氯-α-羟基苄基]-1H-咪唑，
[140]1-丁基-2-[4-氯-α-羟基-α-(N-甲基-4-哌啶基)苄基]-1H-咪唑，
[141]1-丁基-2-(α-丁基-α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1H-咪唑，
[142]1-丁基-2-(α-丁基-2-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[143]1-丁基-2-[α-乙基-α-羟基-3-(三氟甲基)苄基]-1H-咪唑，
[144]1-丁基-2-(α-丁基-2，4-二氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[145]2-(4-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1-[2-(N-哌啶基)乙基]-1H-咪唑，
[146]2-(4-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1-(3-二甲氨基丙基)-1H-咪唑，
[147]2-(α-丁基-α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1-十二烷基-1H-咪唑，
[148]1-苄基-2-[α-丁基-α-羟基-3-(三氟甲基)苄基]-1H-咪唑，
[149]1-苄基-2-(4-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1H-咪唑，
[150]1-(2-氰基乙基)-2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[151]1-(3-氨基丙基)-2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[152]3-[2-(3-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑-1-基]丙酸，
[153]2-(4-氯-α-羟基苄基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑，
[154]3-[2-(3-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑-1-基]甲基-丙酸酯，
[155]2-(α-羟基苄基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑，
[156]2-(α-羟基-4-甲基苄基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑，
[157]2-(α-羟基-4-甲氧基苄基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑，
[158]2-(3，4-二氯-α-羟基苄基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑，
[159]3-{2-(α-羟基苄基)-1H-咪唑-1-基}-甲基丙酸酯，
[160]2-(4-氯-α-羟基苄基)-1-(4-羟基丁基)-1H-咪唑，
[161]1-(3-氰基丙基)-2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[162]4-[2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑-1-基]丁酸，
[163]4-[2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑-1-基]-甲基丁酸酯，
[164]1-丁基-5-(α-羟基苄基)-1H-吡唑，
[165]5-(4-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[166]5-(α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[167]1-丁基-5-(α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1H-吡唑，
[168]4-溴-5-(α-羟基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[169]5-[α-(4-氯苯基)-α-羟基苄基]-1-甲基-1H-吡唑，
[170]1-丁基-5-(4-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1H-吡唑，
[171]5-(α-羟基-α-甲基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[172]5-(α-羟基-α-甲基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[173]1，3-二甲基-5-(α-羟基-α-甲基苄基)-1H-吡唑，
[174]1-丁基-5-(α-羟基-α-乙烯基苄基)-1H-吡唑，
[175]1-丁基-5-(4-氯-α-羟基-α-乙烯基苄基)-1H-吡唑，
[176]4-氯-5-(α-羟基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[177]5-(α-羟基-2-甲基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[178]5-(3-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[179]5-(α-羟基-4-甲基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[180]5-(2-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[181]5-(α-羟基-4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[182]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[183]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐，
[184]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-3-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[185]2-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-咪唑，
[186]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-3-甲基-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[187]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-5-甲基-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[188]5-{5-溴-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[189]5-{4-溴-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[190]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[191]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐，
[192](+)-5-{α-[2-(二甲氨基)-1-(甲基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[193](+)-5-{α-[2-(二甲氨基)-1-(甲基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[194](+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[195](-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[196](+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐，
[197](-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐，
[198](+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑-D-二甲苯甲酰基酒石酸盐，
[199](-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑D-二甲苯甲酰基酒石酸盐，
[200](+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐，
[201](-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐，
[202]5-(α-羟基-2-噻吩基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，
[203]5-(α-羟基-3-甲基-2-噻吩基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，
[204]5-(α-羟基-5-甲基-2-噻吩基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，
[205]5-(5-溴-α-羟基-2-噻吩基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，
[206]5-(4-溴-α-羟基-2-噻吩基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，
[207]5-(α-羟基-α-甲基-2-噻吩基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，
[208]2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(噻吩-2-基)甲氧基)乙胺，
[209]2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(噻吩-2-基)甲氧基)-N-甲基乙胺，
[210]2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(苯基)甲氧基)乙胺，和
[211]2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(苯基)甲氧基)-N-甲基乙胺。
在非常优选的发明实施方式中，所用化合物(用于制造治疗神经性疼痛的药品)是通式(I)化合物
其中
Ar代表苯基或噻吩基，没有取代或者可选地被1、2或3个相同或不同的选自下组的取代基取代：氟、氯、溴、甲基、三氟甲基和甲氧基；
R1代表氢或者C1至C4低级烷基；
R2代表二烷基(C1-C4)氨基烷基(C2-C3)、单烷基(C1-C4)氨基烷基(C2-C3)、氨基烷基(C2-C3)或氮杂环基烷基(C2-C3)；
Het代表含有一至三个氮原子的五元含氮芳族杂环，没有取代或者可选地被1或2个相同或不同的选自下组的取代基取代：氟、氯、溴和甲基；
可选地为其外消旋物、纯立体异构体、尤其对映体或非对映体的形式，或者立体异构体、尤其对映体或非对映体的任意适合比例混合物；
为所示形式，或者酸或碱的形式，或者盐的形式，尤其生理学上可接受的盐，或者溶剂化物的形式，尤其水合物。
在优选的发明方面，所用根据式I的化合物的特征在于R1选自氢或者甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。
在优选的发明方面，所用根据式I的化合物的特征在于R2选自二甲氨基乙基、二甲氨基丙基、二乙氨基乙基、二乙氨基丙基、甲氨基乙基、甲氨基丙基、氨基乙基、氨基丙基、哌啶基乙基、哌啶基丙基、吗啉基丙基、吗啉基乙基、吡咯烷基丙基和吡咯烷基乙基；优选二甲氨基乙基、二甲氨基丙基、二乙氨基乙基、哌啶基乙基、吗啉基丙基和吡咯烷基乙基。
在优选的发明方面，所用根据式I的化合物是通式(Ia)化合物
其中
n是1或2；
R3选自：
R4选自氢、氟、氯、溴和甲基；
R5和R6独立地选自氢、低级C1-4-烷基或者与氮一起构成氮杂环的环；
R7选自氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基和甲氧基；
为所示形式，或者酸或碱的形式，或者盐的形式，尤其生理学上可接受的盐，或者溶剂化物的形式，尤其水合物。
在优选的发明方面，所用根据式Ia的化合物的特征在于R7是氢。
在优选的发明方面，所用根据式Ia的化合物的特征在于R4是甲基。
在优选的发明方面，所用根据式Ia的化合物的特征在于R5和R6是氢、CH3或C2H5或者与氮一起构成哌啶基、吗啉基或吡咯烷基环。
在优选的发明方面，所用根据式Ia的化合物选自下组：
5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
(+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
(-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(苯基)甲氧基)乙胺，
2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(苯基)甲氧基)-N-甲基乙胺，
5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
(+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
(-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(噻吩-2-基)甲氧基)乙胺，
2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(噻吩-2-基)甲氧基)-N-甲基乙胺。
在优选的发明方面，所用根据式I和Ia的化合物是通式(Ib)化合物
其中
m是1或2；
R8选自氢、氟、氯、溴和甲基；
R9和R10独立地选自氢、低级C1-4-烷基或者与氮一起构成氮杂环的环；
R11选自氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基和甲氧基；
为所示形式，或者酸或碱的形式，或者盐的形式，尤其生理学上可接受的盐，或者溶剂化物的形式，尤其水合物。
在优选的发明方面，所用根据式Ib的化合物的特征在于R11是氢。
在优选的发明方面，所用根据式Ib的化合物的特征在于R8是甲基。
在优选的发明方面，所用根据式Ib的化合物的特征在于R9和R10是氢、CH3或C2H5或者与氮一起构成哌啶基、吗啉基或吡咯烷基环；
优选地，R9和R10是氢、CH3或C2H5；
尤其是R9和R10相同，并且是CH3或C2H5；
最优选地，R9和R10都是CH3。
在优选的发明方面，所用根据式Ib的化合物的特征在于m是1。
在优选的发明方面，所用根据式Ib的化合物选自下组：
5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
(+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
(-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(苯基)甲氧基)-N-甲基乙胺，
优选地，
5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
尤其是柠檬酸盐。
在优选的发明方面，所用根据式Ia的化合物是通式(Ic)化合物
其中
p是1或2；
R12选自氢、氟、氯、溴和甲基；
R13和R14独立地选自氢、低级C1-4-烷基或者与氮一起构成氮杂环的环；
R15选自氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基和甲氧基。
在优选的发明方面，所用根据式Ic的化合物的特征在于R15是氢。
在优选的发明方面，所用根据式Ic的化合物的特征在于R12是甲基。
在优选的发明方面，所用根据式Ic的化合物的特征在于R13和R14是氢、CH3或C2H5或者与氮一起构成哌啶基、吗啉基或吡咯烷基环；
优选地，R13和R14是CH3或C2H5；
尤其是R13和R14相同，是CH3或C2H5；
最优选地，R13和R14都是CH3。
在优选的发明方面，所用根据式Ic的化合物的特征在于p是1。
在优选的发明方面，所用根据式Ic的化合物选自下组：
5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
(+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
(-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(噻吩-2-基)甲氧基)-N-甲基乙胺，
优选地，
5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
尤其是柠檬酸盐。
除非另有规定，本发明化合物也意味着包括仅在一个或多个同位素富集原子上有区别的化合物。例如，在当前结构中氢被氘或氚代替或者碳被13C-或14C-富集的碳代替或者具有15N-富集的氮的化合物都在本发明的范围内。
优选的根据本发明的用途的特征在于活性化合物在药品中的使用剂量在50与400mg/天之间或者在200与600mg/天之间。
在本发明的上下文中，如果没有明确表示为完整的盐，剂量表示没有盐的活性化合物的剂量(这表示没有抗衡离子，例如柠檬酸根离子)。
一般而言，按照本发明所使用的化合物的有效给药量将依赖于所选择的化合物的相对功效、所治疗的障碍的严重性和患者的体重。不过，活性化合物通常将给予每天一次或多次，例如每天1、2、3或4次，典型的总每日剂量为0.1至1000mg/kg/天。
任意根据本发明的制剂或药物组合物含有活性成分以及可选的至少一种辅助材料和/或添加剂。
辅助材料和/或添加剂可以选自载体、赋形剂、支撑材料、助流剂、填充剂、溶剂、稀释剂、着色剂、口味调节剂(象糖类)、抗氧化剂和/或粘合剂。在栓剂的情况下，这可能牵涉蜡类或脂肪酸酯，或者供肠胃外应用的保存剂、乳化剂和/或载体。这些辅助材料和/或添加剂和用量的选择依赖于如何应用药物组合物。
这里的实例包括口服或肠胃外应用，象肺、鼻、直肠和/或静脉内应用。因此，根据本发明的药物组合物可以采取局部或全身应用，尤其皮肤、皮下、肌内、关节内和/或腹膜内、肺、口腔、舌下、鼻、经皮、阴道、口服或肠胃外、肺、鼻、直肠和/或静脉内应用。
就口服应用而言，片剂、咀嚼片、锭剂、胶囊、颗粒剂、滴剂、口服液和糖浆形式的制备物是适合的。溶液、悬液、容易再生的干燥制备物和喷雾剂例如适合于肠胃外应用。根据本发明的化合物的溶解形式或贴剂形式储库是适合的经皮应用方式的实例，可选地加入促进皮肤渗透的试剂。皮肤应用例如包括软膏、凝胶、霜剂、洗剂、悬液、乳液，而优选的直肠应用形式是栓剂。
固体口服组合物(与液体一样是优选的)可以借助常规的掺合、填充或压片方法制备。可以利用反复掺合操作来分配活性成分遍及采用大量填充剂的那些组合物。这类操作是本领域常用的。片剂例如可以如下制备，借助湿法或干法造粒，可选地按照通用药学实践熟知的方法包衣，特别是包以肠溶衣。
所提到的制剂将利用标准方法制备，例如在西班牙和美国药典和相似参考文献中所描述或提到的那些。
优选的根据本发明的用途的特征在于该药品用于口服给药，尤其是片剂或胶囊的形式。
另一种根据本发明的用途的特征在于该药品是即时释放制剂的形式。
在本发明的上下文中，“即时释放制剂”表示任意按照标准测量法(例如利用根据药典的桨搅拌法)(例如在0.1％NaCl溶液中)测量释放行为在30分钟内释放超过50％、更优选60％或者甚至更优选70％活性化合物的制剂。
另一种根据本发明的用途的特征在于该药品是包含任意下列成分的制剂形式：
●交联羧甲基纤维素钠，
●淀粉，
●胶体二氧化硅，
●硬脂酸的盐，尤其硬脂酸镁，
●聚维酮，
●微晶纤维素，
●乳糖单水合物，
●聚乙二醇。
在优选的发明实施方式中，该用途的特征在于所制造的药品用于阿片类药物成瘾治疗。
在优选的发明实施方式中，该用途的特征在于所制造的药品用于阿片类药物滥用的治疗。
在优选的发明实施方式中，该用途的特征在于所制造的药品用于阿片类依赖的治疗。
在优选的发明实施方式中，该用途的特征在于所制造的药品用于阿片类成瘾的脱瘾治疗。
在优选的发明实施方式中，该用途的特征在于所制造的药品用于阿片类脱瘾治疗效果的改善。
在优选的发明实施方式中，所述阿片类是阿片(它是含有阿片类(生物碱)的罂粟的干燥乳汁)、吗啡或海洛因或者任意其类似物和盐。
在本发明中也尤其包括使用按照本发明所使用的化合物治疗患有阿片类成瘾的患者或哺乳动物(包括人类)的方法。
下节描述药理试验的实施例和附图仅供例证，本发明不能以任意方式被解释为限于这些应用。
实施例
实施例1
下式的(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑或(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐
已经在US 5,017,596和EP 289 380 B1中描述过，包括它的合成和止痛性质。这种化合物也被称为西唑来汀。
实施例2
可注射(im/iv)溶液制剂的实例：
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1- 50mg
甲基-1H-吡唑的柠檬酸盐
0.1N氢氧化钠 c.s.pH 6
注射用水c.s.p. 1ml
实施例3
片剂的实例(A)：
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基- 400mg
1H-吡唑的柠檬酸盐
交联羧甲基纤维素钠(Ac-Di-Sol) 32mg
胶体二氧化硅(Aerosyl 200) 8mg
硬脂酸镁，NF 16mg
聚维酮K-30 40mg
微晶纤维素(Avicel PH-102) 146mg
乳糖单水合物(Farmatose 200M) 158mg
总计 800mg
实施例4
片剂的实例(B)：
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基} 200mg
-1-甲基-1H-吡唑的柠檬酸盐
交联羧甲基纤维素钠(Ac-Di-Sol) 32mg
胶体二氧化硅(Aerosyl 200) 8mg
硬脂酸镁，NF 16mg
聚维酮K-30 40mg
微晶纤维素(Avicel PH-102) 246mg
乳糖单水合物(Farmatose 200M) 258mg
总计 800mg
实施例5
片剂的实例(C)：
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1- 400mg
甲基-1H-吡唑的柠檬酸盐
交联羧甲基纤维素钠(Ac-Di-Sol) 35mg
胶体二氧化硅(Aerosyl 200) 3mg
硬脂酰富马酸钠 12mg
聚乙二醇8000 30mg
微晶纤维素(Avicel PH-102) 75mg
乳糖单水合物(Farmatose 200M) 45mg
总计 600mg
实施例6
胶囊剂的实例：
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基} 200.0mg
-1-甲基-1H-吡唑的柠檬酸盐
胶体二氧化硅 0.8mg
硬脂酸镁 2.4mg
乳糖 276.8mg
总计 480mg
实施例7
戒停症状的测定：
按照J.K.Saelens等人Int.Pharmacodyn.1971，190，213-218页，在雄性瑞士白化病小鼠(体重20-25g，Harlan Iberica，S.Feliude Codinas，Barcelona，Spain)中测定本发明活性物质与阿片类的组合对于阿片类治疗后戒停症状的效果。
腹膜内给予本领域技术人员已知的适合剂量的阿片类，例如吗啡为5mg/kg/天连续4天，在小鼠中形成阿片类依赖。然后在最后一剂阿片类给药完成后30分钟，静脉内给予本领域技术人员已知剂量的适合阿片类拮抗剂，例如在吗啡的情况下为2mg/kg纳洛酮，诱发戒停症状。
在纳洛酮给药后30分钟内，小鼠显示典型的戒停症状，也就是跳跃和摇摆(湿狗摇摆型)，统计和记录。
连续4天向小鼠给予活性物质与阿片类的组合。在最后一剂活性物质与阿片类的组合给药后30分钟的2mg/kg纳洛酮给药已经完成后，密切观察小鼠的戒停症状，也就是跳跃和摇摆(湿狗摇摆型)，然后统计和记录。
如上所述测定活性物质与阿片类的组合对戒停症状的影响。表A给出结果：
表A
| 所给予的制备物 | 4天剂量(mg/kg/天) | 给药方式 | 跳跃次数 | 摇摆次数 |
| 载体1 | --- | i.p. | 0 | 0 |
| 吗啡 | 5 | s.c. | 6.6 | 16.3 |
| 西唑来汀2+吗啡 | 40+5 | i.p.s.c. | 3.1 | 3.4 |
1：5重量％阿拉伯胶在注射用水中的溶液
2：柠檬酸盐
i.p.：腹膜内
s.c.：皮下
从表A数值可以看到，通常与阿片类(这里为吗啡)给药有关的戒停症状通过共同给予取代的甲醇化合物——实施例1——柠檬酸西唑来汀得以显著减少，即使没有减少阿片类的给药量。
Claims (38)
1、通式(II)甲醇化合物的用途
其中
R31代表氢原子、直链或支链烷基、直链或支链烯基、可选至少单取代的环脂族基团(它可以含有至少一个氮原子作为环成员)或苯基，
R32代表氢原子、可选含有至少一个氮原子作为环成员的环脂族基团(它可以至少被直链或支链烷基单取代和/或它可以经由直链或支链亚烷基键合)、NR33R34-部分(它经由直链或支链亚烷基键合)或者NR35R36-部分(它经由直链或支链亚烷基键合)，
R33和R34相同或不同，代表氢、直链或支链烷基或者未取代的苄基，
R35和R36与桥连氮原子一起代表饱和的、未取代的、可选含有至少一个其他杂原子作为环成员的杂环基团，
X代表可选至少单取代的苯基或者可选至少单取代的噻吩基，其中在每种情况下取代基可以独立地选自直链或支链烷基、直链或支链烷氧基、至少部分被卤化的直链或支链烷基和卤原子，
Y代表杂芳基，它含有一个或多个氮原子作为环成员，并且它不被取代或者至少被一个或多个取代基单取代，所述取代基彼此独立地选自卤原子、直链或支链烷基、苄基、经由直链或支链C1-4-亚烷基键合的氰基、经由直链或支链C1-4-亚烷基键合的羧基、经由直链或支链C1-4-亚烷基键合的甲氧羰基、经由直链或支链C1-4-亚烷基键合的羟基、经由直链或支链C1-4-亚烷基键合的氨基、经由直链或支链C1-4-亚烷基键合的(C1-4)二烷基氨基和环脂族基团(它含有至少一个氮原子作为环成员，并且它经由直链或支链C1-4-亚烷基键合)，或者Y代表未取代的杂芳基，它含有两个氮原子作为环成员，并且它与饱和的、含有一个甲基-取代的氮原子作为环成员的环脂族基团稠合，
可选地为其立体异构体之一、优选对映体或非对映体的形式，其外消旋物，或者至少两种其立体异构体、优选对映体和/或非对映体的任意混合比例混合物的形式，或者其相应的盐，或者相应的溶剂化物，
用于制造治疗阿片类药物成瘾，治疗阿片类药物滥用，治疗阿片类依赖性，或者改善阿片类成瘾脱瘾治疗的后果的药品。
2、根据权利要求1的用途，其特征在于R31代表氢原子、直链或支链C1-4烷基、直链或支链C2-4烯基、5-或6-元环脂族基团(它可以含有至少一个氮原子作为环成员和/或它可以被直链或支链C1-4烷基至少单取代)或者苯基，优选氢原子、直链或支链C1-4烷基、乙烯基、环己基、N-甲基-哌啶基或苯基。
3、根据权利要求1或2的用途，其特征在于R32代表氢原子、可选含有至少一个氮原子作为环成员的5-或6-元环脂族基团(它可以被直链或支链C1-4烷基至少单取代和/或它可以经由直链或支链C1-4亚烷基键合)、NR33R34-部分(它经由直链或支链C1-4亚烷基键合)或者NR35R36-部分(它经由直链或支链C1-4亚烷基键合)，优选氢原子、可选含有至少一个氮原子作为环成员的5-或6-元环脂族基团(它可以被直链或支链C1-4烷基至少单取代和/或它可以经由直链或支链C1-4亚烷基键合)、NR33R34-部分(它经由直链或支链C2-3亚烷基键合)或者NR35R36-部分(它经由直链或支链C2-3亚烷基键合)。
4、根据权利要求1-3一项或多项的用途，其特征在于R33和R34相同或不同，彼此独立地代表氢、直链或支链C1-4烷基或者未取代的苄基基团，优选氢或者直链或支链C1-4烷基。
5、根据权利要求1-4一项或多项的用途，其特征在于R35和R36与桥连氮原子一起代表饱和的、未取代的、可选含有至少一个氧原子作为环成员的5-或6-元杂环基团。
6、根据权利要求1-5一项或多项的用途，其特征在于X代表可选至少单取代的苯基或者可选至少单取代的噻吩基，其中在每种情况下取代基可以独立地选自直链或支链C1-4烷基、直链或支链C1-4烷氧基、至少部分被氟化的直链或支链C1-4烷基、氟原子、氯原子和溴原子，优选地代表可选至少单取代的苯基或者可选至少单取代的噻吩基，其中在每种情况下取代基可以独立地选自甲基、甲氧基、三氟甲基、氟原子、氯原子和溴原子。
7、根据权利要求1-6一项或多项的用途，其特征在于Y代表选自下组的唑系基团：
a)通式(a)的吡唑：
其中R37代表直链或支链C1-12烷基、苄基或如下类型基团：
其中n＝1或2，和
R38代表氢原子、甲基或卤原子，优选氢原子、甲基、溴原子或氯原子，
b)通式的咪唑：
其中R39代表氢原子、C1-12烷基、苄基或通式(b1)基团：
R40-(CH2)n-
(b1)
其中n是2、3或4，R40代表哌啶基、苯基、氰基、羟基、羧基、氨基、二甲氨基或甲基酯(CH3-O-C(＝O)-)基团，
和
d)下式的咪唑：
8、根据权利要求1-7一项或多项的用途，其特征在于至少一种所给予的化合物是通式II甲醇化合物
其中
R31代表氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丙基、仲丁基、叔丁基、正丁基、乙烯基、环己基、N-甲基-哌啶基或苯基，
R32代表氢原子、单甲氨基乙基、二甲氨基乙基、氨基乙基、吡咯烷基乙基、哌啶基乙基、甲基-苄基-氨基乙基、吗啉基乙基、二异丙氨基乙基、二甲氨基丙基、哌啶基丙基、吡咯烷基丙基、吗啉基丙基、N-甲基-2-哌啶基、N-乙基-2-哌啶基、N-丙基-2-哌啶基、N-甲基-2-吡咯烷基、N-乙基-2-吡咯烷基、N-丙基-2-吡咯烷基或2-二甲氨基乙基-1-甲基，
X代表苯基、2-甲基-苯基、3-甲基-苯基、4-甲基-苯基、2-氯-苯基、3-氯-苯基、4-氯-苯基、2-氟-苯基、3-氟-苯基、4-氟-苯基、2-三氟甲基-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、2-甲氧基-苯基、3-甲氧基-苯基、4-甲氧基-苯基、3，4，5-三甲氧基-苯基、3，4-二氯-苯基、2，4-二氯-苯基、噻吩-2-基、噻吩-3-基、3-甲基-噻吩-2-基、5-甲基-噻吩-2-基、5-溴-噻吩-2-基或4-溴-噻吩-2-基，
Y代表选自下组的唑系基团：
a)通式(a)的吡唑：
其中R37代表甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基，
R38代表氢原子、甲基、溴原子或氯原子，
b)通式的咪唑：
其中R39代表氢原子、甲基、乙基、正丙基、异丁基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、苄基或通式(b1)基团：
R40-(CH2)n-
(b1)
其中n是2、3或4，R40代表哌啶基、苯基、氰基、羟基、羧基、氨基、二甲氨基或甲基酯基团，
和
c)下式的咪唑：
可选地为其立体异构体之一、优选对映体或非对映体的形式，其外消旋物，或者至少两种其立体异构体、优选对映体和/或非对映体的任意混合比例混合物的形式，或者其相应的盐，或者相应的溶剂化物。
9、根据权利要求1-8一项或多项的用途，其特征在于至少一种所给予的组分选自下组：
[212]2-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[213]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[214]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[215]2-{3-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[216]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[217]2-{4-氟-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[218]2-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基-3-(三氟甲基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[219]2-{3-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[220]2-{3-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-丙基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[221]1-丁基-2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1H-咪唑，
[222]2-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基-4-甲氧基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[223]2-{3-氯-α-甲基-α-[2-(N-吡咯烷基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[224]2-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-丙基-3，4，5-三甲氧基苄基}-1-十二烷基-1H-咪唑，
[225]1-丁基-2-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-4-(三氟甲基)苄基}-1H-咪唑，
[226]1-甲基-2-{α-甲基-α-[2-(N-哌啶基)乙氧基]-3-(三氟甲基)苄基}-1H-咪唑，
[227]2-{α-环己基-3，4-二氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[228]2-{3，4-二氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-丙基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[229]2-{3，4-二氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[230]2-{3，4-二氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[231]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-[2-(N-哌啶基)乙基]-1H-咪唑，
[232]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-[2-(N-哌啶基)丙基]-1H-咪唑，
[233]1-(3-氰基丙基)-2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1H-咪唑，
[234]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-(N-甲基-4-哌啶基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[235]1-苄基-2-{α-[2-(N-苄基-N-甲基氨基)乙氧基]-4-氯苄基}-1H-咪唑，
[236]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-7-甲基-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑[1，5-a][1，4]二氮杂，
[237]2-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-7-甲基-6，7，8，9-四氢-1H-咪唑[1，5-a][1，4]二氮杂，
[238]1-丁基-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[239]5-{α-(4-氯苯基)-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[240]1-丁基-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-3，4，5-三甲氧基苄基}-1H-吡唑，
[241]1-丁基-5-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1H-吡唑，
[242]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[243]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[244]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-3，4，5-三甲氧基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[245]1-甲基-5-{α-[2-(N-吡咯烷基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[246]1-甲基-5-{α-[2-(N-吗啉基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[247]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基-3，4，5-三甲氧基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[248]4-溴-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[249]1，3-二甲基-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基)-1H-吡唑，
[250]1，3-二甲基-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[251]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-甲基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[252]4-氯-5-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[253]5-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[254]5-{3-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[255]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-4-甲基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[256]5-{2-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[257]1-甲基-5-{α-[2-(N-哌啶基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[258]1-甲基-5-{α-[2-(N-丙基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[259]5-{α-[2-(N-乙基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[260]1-甲基-5-{α-[2-(N-甲基-2-吡咯烷基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[261]5-{α-[2-(二异丙基氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[262]1-甲基-5-{α-[2-(N-甲基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[263]2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[264]2-{3-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[265]2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-乙基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[266]2-{α-丁基-3-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[267]2-{α-环己基-4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[268]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-4-氟-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[269]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基-3-(三氟甲基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[270]2-{2-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[271]2-{3-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[272]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基-3，4，5-三甲氧基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[273]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基-4-甲氧基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[274]2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[275]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-3，4，5-三甲氧基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[276]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基-4-(三氟甲基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[277]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-3-(三氟甲基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[278]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-4-(三氟甲基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[279]2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-4-甲氧基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[280]2-{α-丁基-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-3-(三氟甲基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[281]1-丁基-2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1H-咪唑，
[282]1-丁基-2-{α-丁基-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-3，4，5-三甲氧基苄基}-1H-咪唑，
[283]1-丁基-2-{α-丁基-2-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1H-咪唑，
[284]1-丁基-2-{α-丁基-2，4-二氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1H-咪唑，
[285]1-丁基-2-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-4-(三氟甲基)苄基}-1H-咪唑，
[286]2-{4-氯-α-[3-(N-哌啶基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[287]1-甲基-2-{α-甲基-α-[3-(N-哌啶基)丙氧基]-4-(三氟甲基)苄基}-1H-咪唑，
[288]2-{α-丁基-2-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[289]2-{α-丁基-3，4-二氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[290]2-{3，4-二氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[291]2-{3，4-二氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[292]2-{α-环己基-3，4-二氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[293]2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-α-[2-(N-哌啶基)乙基]-1H-咪唑，
[294]2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1-[2-(N-哌啶基)丙基]-1H-咪唑，
[295]2-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-(N-甲基-4-哌啶基)苄基}-1-甲基-1H-咪唑，
[296]1-丁基-5-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[297]1-丁基-5-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1H-吡唑，
[298]5-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[299]5-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[300]1，3-二甲基-5-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-α-甲基苄基}-1H-吡唑，
[301]1，3-二甲基-5-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[302]5-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]-2-甲基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[303]5-氯-5-{4-氯-α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[304]1-甲基-5-{α-[3-(N-哌啶基)丙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[305]1-甲基-5-{α-[3-(N-吡咯烷基)丙氧基]苄基}-1H-吡唑，
[306]4-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[307]4-{4-氯-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[308]4-{4-氯-α-[2-(N-丙基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[309]4-{4-氯-α-[2-(N-甲基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[310]4-{4-氯-α-[2-(N-乙基-2-哌啶基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[311]4-{4-氯-α-[2-(二异丙基氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[312]4-{4-氯-α-[2-(N-甲基-2-吡咯烷基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[313]4-{α-[3-(二甲氨基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[314]4-{4-氯-α-[3-(N-吗啉基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[315]4-{4-氯-α-[3-(N-吡咯烷基)丙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[316]2-(α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[317]2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[318]2-(4-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[319]2-(3-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[320]2-(4-氟-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[321]2-[α-羟基-3-(三氟甲基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[322]2-[α-羟基-4-(三氟甲基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[323]2-(α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[324]2-(3，4-二氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[325]1-丁基-2-[α-羟基-4-(三氟甲基)苄基]-1H-咪唑，
[326]1-丁基-2-(3，4-二氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[327]1-丁基-2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[328]1-丁基-2-(α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1H-咪唑，
[329]1-十二烷基-2-(α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1H-咪唑，
[330]2-(α-丁基-3-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[331]2-(3-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[332]2-(4-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[333]2-[4-氯-α-羟基-α-(N-甲基-4-哌啶基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[334]2-(4-氯-α-乙基-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[335]2-(α-丁基-4-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[336]2-(α-环己基-4-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[337]2-(2-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[338]2-(α-丁基-2-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[339]2-[α-羟基-α-甲基-3-(三氟甲基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[340]2-[α-丁基-α-羟基-3-(三氟甲基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[341]2-[α-环己基-α-羟基-3-(三氟甲基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[342]2-[α-羟基-α-甲基-4-(三氟甲基)苄基]-1-甲基-1H-咪唑，
[343]2-(4-氟-α-羟基-α-甲基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[344]2-(α-羟基-α-甲基-4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[345]2-(3，4-二氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[346]2-(α-丁基-3，4-二氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[347]2-(α-环己基-3，4-二氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[348]2-(α-羟基-α-甲基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1-甲基-1H-咪唑，
[349]1-丁基-2-(4-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1H-咪唑，
[350]1-丁基-2-(α-丁基-4-氯-α-羟基苄基]-1H-咪唑，
[351]1-丁基-2-[4-氯-α-羟基-α-(N-甲基-4-哌啶基)苄基]-1H-咪唑，
[352]1-丁基-2-(α-丁基-α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1H-咪唑，
[353]1-丁基-2-(α-丁基-2-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[354]1-丁基-2-[α-乙基-α-羟基-3-(三氟甲基)苄基]-1H-咪唑，
[355]1-丁基-2-(α-丁基-2，4-二氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[356]2-(4-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1-[2-(N-哌啶基)乙基]-1H-咪唑，
[357]2-(4-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1-(3-二甲氨基丙基)-1H-咪唑，
[358]2-(α-丁基-α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1-十二烷基-1H-咪唑，
[359]1-苄基-2-[α-丁基-α-羟基-3-(三氟甲基)苄基]-1H-咪唑，
[360]1-苄基-2-(4-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1H-咪唑，
[361]1-(2-氰基乙基)-2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[362]1-(3-氨基丙基)-2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[363]3-[2-(3-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑-1-基]丙酸，
[364]2-(4-氯-α-羟基苄基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑，
[365]3-[2-(3-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑-1-基]甲基-丙酸酯，
[366]2-(α-羟基苄基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑，
[367]2-(α-羟基-4-甲基苄基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑，
[368]2-(α-羟基-4-甲氧基苄基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑，
[369]2-(3，4-二氯-α-羟基苄基)-1-(3-羟基丙基)-1H-咪唑，
[370]3-{2-(α-羟基苄基)-1H-咪唑-1-基1}-甲基丙酸酯，
[371]2-(4-氯-α-羟基苄基)-1-(4-羟基丁基)-1H-咪唑，
[372]1-(3-氰基丙基)-2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑，
[373]4-[2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑-1-基]丁酸，
[374]4-[2-(4-氯-α-羟基苄基)-1H-咪唑-1-基]-甲基丁酸酯，
[375]1-丁基-5-(α-羟基苄基)-1H-吡唑，
[376]5-(4-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[377]5-(α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[378]1-丁基-5-(α-羟基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1H-吡唑，
[379]4-溴-5-(α-羟基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[380]5-[α-(4-氯苯基)-α-羟基苄基]-1-甲基-1H-吡唑，
[381]1-丁基-5-(4-氯-α-羟基-α-甲基苄基)-1H-吡唑，
[382]5-(α-羟基-α-甲基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[383]5-(α-羟基-α-甲基-3，4，5-三甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[384]1，3-二甲基-5-(α-羟基-α-甲基苄基)-1H-吡唑，
[385]1-丁基-5-(α-羟基-α-乙烯基苄基)-1H-吡唑，
[386]1-丁基-5-(4-氯-α-羟基-α-乙烯基苄基)-1H-吡唑，
[387]4-氯-5-(α-羟基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[388]5-(α-羟基-2-甲基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[389]5-(3-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[390]5-(α-羟基-4-甲基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[391]5-(2-氯-α-羟基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[392]5-(α-羟基-4-甲氧基苄基)-1-甲基-1H-吡唑，
[393]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[394]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐，
[395]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-3-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[396]2-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-咪唑，
[397]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-3-甲基-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[398]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-5-甲基-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[399]5-{5-溴-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[400]5-{4-溴-α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[401]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-α-甲基-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[402]5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐，
[403](+)-5-{α-[2-(二甲氨基)-1-(甲基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[404](+)-5-{α-[2-(二甲氨基)-1-(甲基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
[405](+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[406](-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
[407](+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐，
[408](-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐，
[409](+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑-D-二甲苯甲酰基酒石酸盐，
[410](-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑D-二甲苯甲酰基酒石酸盐，
[411](+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐，
[412](-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑柠檬酸盐，
[413]5-(α-羟基-2-噻吩基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，
[414]5-(α-羟基-3-甲基-2-噻吩基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，
[415]5-(α-羟基-5-甲基-2-噻吩基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，
[416]5-(5-溴-α-羟基-2-噻吩基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，
[417]5-(4-溴-α-羟基-2-噻吩基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，
[418]5-(α-羟基-α-甲基-2-噻吩基甲基)-1-甲基-1H-吡唑，
[419]2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(噻吩-2-基)甲氧基)乙胺，
[420]2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(噻吩-2-基)甲氧基)-N-甲基乙胺，
[421]2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(苯基)甲氧基)乙胺，和
[422]2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(苯基)甲氧基)-N-甲基乙胺。
10、根据任意权利要求1至9的用途，其特征在于使用通式(I)化合物
其中
Ar代表苯基或噻吩基，没有取代或者可选地被1、2或3个相同或不同的选自下组的取代基取代：氟、氯、溴、甲基、三氟甲基和甲氧基；
R1代表氢或者C1至C4低级烷基；
R2代表二烷基(C1-C4)氨基烷基(C2-C3)、单烷基(C1-C4)氨基烷基(C2-C3)、氨基烷基(C2-C3)或氮杂环基烷基(C2-C3)；和
Het代表含有一至三个氮原子的五元含氮芳族杂环，没有取代或者可选地被1或2个相同或不同的选自下组的取代基取代：氟、氯、溴和甲基；
可选地为其外消旋物、纯立体异构体、尤其对映体或非对映体的形式，或者立体异构体、尤其对映体或非对映体的任意适合比例混合物；
为所示形式，或者酸或碱的形式，或者盐的形式，尤其生理学上可接受的盐，或者溶剂化物的形式，尤其水合物。
11、根据权利要求10的用途，其特征在于R1选自氢或者甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。
12、根据权利要求10的用途，其特征在于R2选自二甲氨基乙基、二甲氨基丙基、二乙氨基乙基、二乙氨基丙基、甲氨基乙基、甲氨基丙基、氨基乙基、氨基丙基、哌啶基乙基、哌啶基丙基、吗啉基丙基、吗啉基乙基、吡咯烷基丙基和吡咯烷基乙基；优选二甲氨基乙基、二甲氨基丙基、二乙氨基乙基、哌啶基乙基、吗啉基丙基和吡咯烷基乙基。
13、根据权利要求10的用途，其特征在于所用化合物是通式(Ia)化合物
其中
n是1或2；
R3选自：
R4选自氢、氟、氯、溴和甲基；
R5和R6独立地选自氢、低级C1-4-烷基或者与氮一起构成氮杂环的环；
R7选自氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基和甲氧基；
为所示形式，或者酸或碱的形式，或者盐的形式，尤其生理学上可接受的盐，或者溶剂化物的形式，尤其水合物。
14、根据权利要求13的用途，其特征在于R7是氢。
15、根据权利要求13的用途，其特征在于R4是甲基。
16、根据权利要求13的用途，其特征在于R5和R6是氢、CH3或C2H5或者与氮一起构成哌啶基、吗啉基或吡咯烷基环。
17、根据权利要求13的用途，其特征在于所用通式(Ia)化合物选自下组：
5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
(+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
(-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(苯基)甲氧基)乙胺，
2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(苯基)甲氧基)-N-甲基乙胺，
5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
(+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
(-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(噻吩-2-基)甲氧基)乙胺，
2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(噻吩-2-基)甲氧基)-N-甲基乙胺。
18、根据权利要求13的用途，其特征在于所用化合物是通式(Ib)化合物
其中
m是1或2；
R8选自氢、氟、氯、溴和甲基；
R9和R10独立地选自氢、低级C1-4-烷基或者与氮一起构成氮杂环的环；
R11选自氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基和甲氧基；
为所示形式，或者酸或碱的形式，或者盐的形式，尤其生理学上可接受的盐，或者溶剂化物的形式，尤其水合物。
19、根据权利要求18的用途，其特征在于R11是氢。
20、根据权利要求18的用途，其特征在于R8是甲基。
21、根据权利要求18的用途，其特征在于R9和R10是氢、CH3或C2H5或者与氮一起构成哌啶基、吗啉基或吡咯烷基环；
优选地，R9和R10是氢、CH3或C2H5；
尤其是R9和R10相同，是CH3或C2H5；
最优选地，R9和R10都是CH3。
22、根据权利要求18的用途，其特征在于m是1。
23、根据权利要求18的用途，其特征在于所用通式(Ib)化合物选自下组：
5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
(+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
(-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(苯基)甲氧基)-N-甲基乙胺，
优选，
5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]苄基}-1-甲基-1H-吡唑，
尤其柠檬酸盐。
24、根据权利要求13的用途，其特征在于所用化合物是通式(Ic)化合物
其中
p是1或2；
R12选自氢、氟、氯、溴和甲基；
R13和R14独立地选自氢、低级C(1-4)-烷基或者与氮一起构成氮杂环的环；
R15选自氢、氟、氯、溴、甲基、三氟甲基和甲氧基。
25、根据权利要求24的用途，其特征在于R15是氢。
26、根据权利要求24的用途，其特征在于R12是甲基。
27、根据权利要求24的用途，其特征在于R13和R14是氢、CH3或C2H5或者与氮一起构成哌啶基、吗啉基或吡咯烷基环；
优选地，R13和R14是CH3或C2H5；
尤其是R13和R14相同，是CH3或C2H5；
最优选地，R13和R14都是CH3。
28、根据权利要求24的用途，其特征在于p是1。
29、根据权利要求24的用途，其特征在于所用通式(Ic)化合物选自下组：
5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
(±)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
(+)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
(-)-5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
2-((1-甲基-1H-吡唑-5-基)(噻吩-2-基)甲氧基)-N-甲基乙胺，
优选地，
5-{α-[2-(二甲氨基)乙氧基]-2-噻吩基甲基}-1-甲基-1H-吡唑，
尤其柠檬酸盐。
30、根据任意权利要求1至29的用途，其特征在于活性化合物在药品中的使用剂量在50与400mg/天之间或者在200与600mg/天之间。
31、根据任意权利要求1至30的用途，其特征在于该药品用于口服给药，尤其片剂或胶囊的形式。
32、根据任意权利要求1至31的用途，其特征在于该药品是包含任意下列成分的制剂形式：
·交联羧甲基纤维素钠，
·淀粉，
·胶体二氧化硅，
·硬脂酸的盐，尤其硬脂酸镁，
·聚维酮，
·微晶纤维素，
·乳糖单水合物，
·聚乙二醇。
33、根据任意权利要求1至32的用途，其特征在于所制造的药品用于阿片类药物成瘾治疗。
34、根据任意权利要求1至32的用途，其特征在于所制造的药品用于阿片类药物滥用的治疗。
35、根据任意权利要求1至32的用途，其特征在于所制造的药品用于阿片类依赖的治疗。
36、根据任意权利要求1至32的用途，其特征在于所制造的药品用于阿片类成瘾的脱瘾治疗。
37、根据任意权利要求1至32的用途，其特征在于所制造的药品用于阿片类脱瘾治疗后果的改善。
38、根据任意权利要求1至37的用途，其特征在于该阿片类是阿片、吗啡或海洛因或者任意其类似物和盐。
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