CN101028278A - 松叶蕨甙具有抗癌的药物作用 - Google Patents
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Abstract
本发明公示了化合物松叶蕨甙或中药松叶蕨以及具有高效的抗癌的药物作用。松叶蕨甙成分结构,可以合成和从植物松叶蕨中获取,是一个有着广泛的临床使用价值和商业开发价值的理想的抗癌新药物。
Description
【技术领域】
本发明涉及一个抗恶性肿瘤的药物,尤其是在说明松叶蕨甙或松叶蕨的提取物松叶蕨甙及其衍生物具有抗癌作用。
【背景技术】
松叶蕨为松叶蕨科植物松叶蕨的全草【异名】松叶兰《植物名汇》,铁石松《民间常用草药汇编》,石刷把、铁刷把《四川中药志》石寄生(《泉州本草》),龙须草、竹寄生《广西药植名录》,它具有下列的一些传统的用途和成分报道。
【化学成分】嫩枝中含松叶蕨甙。
【性味】涩,甘辛,温。涩,无毒
【功用主治】活血通经,祛风湿。治风湿痹痛,妇女经闭,吐血及跌打损伤。
《民间常用草药汇编》:治油火烟熏所致之咳嗽。
《四川中药志》:″通经活血。治跌打损伤,伤后出血,风湿麻木及骨痛。″
《泉州本草》:″活血通经,逐血破瘀,祛风湿,利关节。治关节痛风,反胃呕吐,妇人经闭。
《广西药植名录》强筋骨。治久痢。
【化学成分】嫩枝中含松叶蕨甙。
事实上许多年前有人如《中药大辞典》附编 上海科学技术出版社1239石刷把,成分:(1)Tetrahedron 21:2939,1965。从松叶蕨中鉴定出松叶蕨甙成分,但遗憾的是没有继续对松叶蕨甙作深入的研究如抗癌药理实验的尝试。
【发明领域】
松叶蕨甙(psilotin)分子式为C17H20O8,可以合成或从松叶蕨植物中提取的一个结构简单的化合物。
本发明给出了一个具有抗癌作用的药物技术新方案主要是利用松叶蕨甙。
本发明还可以从松叶蕨植物原生物中提取其有效的成分松叶蕨甙及其衍生物适用于抗癌药物中的应用。
本发明给出一个具有抗癌作用的中药技术方案是含有松叶蕨原生物药材或它的完全提取物以及松叶蕨挥发性成分的油为主要活性成分的。
松叶蕨甙或中药松叶蕨以及它的完全提取物作为一种有效的抗癌药物,松叶蕨在应用于临床中的有效剂量是可以根据其日常所常用的处方剂量或根据患者的病情进行酌量增减投用。松叶蕨甙在抗癌临床中的有效剂量的数据可以参照中药松叶蕨在临床治疗中有效剂量所含的成分进行计算,也可以根据患者具体情况予以增减给药。
本发明的发明人根据临床的需要将松叶蕨甙或中药松叶蕨制备为各个剂型而可添加药学上可接收的辅剂以及载体供临床选择使用。
以下是以实施例来说明松叶蕨甙或中药松叶蕨制剂理想的临床治疗预期效果以及能够实现推广于临床广泛使用目的。
【实施例】
实施例1自中药松叶蕨中提取松叶蕨甙
1)取中药松叶蕨鲜品2000g,切段榨取其汁,在榨汁加入适量浓度为1.0、1.5%的KOH和5、10%的NaHCO3,交替使用,搅拌后静置30分钟-2小时。大生产可选用双频率(26、72KHz),超声波提取30分钟。
2)在松叶蕨的榨汁中加入70%乙醇冷藏/冻,回收乙醇和再次加入浓度为80%乙醇冷藏/冷冻沉淀;用卤化物如氯仿、二,氯甲烷等溶剂处理该含水醇溶液中的松叶蕨甙,以便分层;用高级醇提取其水层;用氢氧化钠,然后用水洗其醇层提取物并浓缩,用乙酯结晶该提取物,得到结晶37.2g。
3)运用核磁共振波谱仪、高压液相色谱仪测定,色谱柱:Spherisorb S100DS1(25cm×4.6cm)其纯度约92%。
实施2
松叶蕨甙、松叶蕨原生物煎剂具有抗癌作用的初步药效实验
健康大鼠123±13g 60只,合格证号(2004)006。
试药:松叶蕨甙、松叶蕨原生物煎剂、拓扑异构酶I抑制剂和紫杉醇。
松叶蕨甙50mg/kg加适量蒸馏水灌胃。
松叶蕨原生物煎剂10g:50ml/kg灌胃。
拓扑异构酶I抑制剂20mg/kg,加生理盐水腹腔注射。
紫杉醇50mg/kg,加生理盐水腹腔注射。
将60只实验鼠中的48只背部肌肉中植入癌细胞,将它们分成数量相同的5个组,即空白、松叶蕨甙、松叶蕨原生物、拓扑异构酶I抑制剂、紫杉醇组。
空白组实验鼠12只与试药组的48只喂相同普通的食物,一段时间后比较各组实验鼠的存活状况和肿瘤的大小。
结果显示:空白组的每实验鼠平均存活时间约39天,最长46天,最短33天,并解剖观察其癌肿大小。
紫杉醇组的每实验鼠平均存活时间约67天,最长76天,最短59天,并解剖观察其癌肿大小。
拓扑异构酶I抑制剂组的每实验鼠平均存活时间约71天,最长79天,最短64天,并解剖观察其癌肿大小。
松叶蕨甙和松叶蕨原生物煎剂组的实验鼠存活至第79天的二组24只实验鼠无一例死亡,发明人将它们一律处死并解剖观察其癌肿大小。
肿瘤大小的比较:植入癌细胞后的第15天,所有实验鼠背部肿瘤的直径都达4毫米,体积约60立方毫米。
空白组实验鼠到死亡时其癌肿平均增大到3800-4400立方毫米。
紫杉醇组和拓扑异构酶I抑制剂组的实验鼠到死亡时其癌肿平均增大到1700-2300立方毫米。
松叶蕨甙和松叶蕨原生物煎剂组的实验鼠存活至第100天内在处死时其癌肿大小是120--330立方毫米。
说明松叶蕨甙或松叶蕨原生物煎剂对癌肿有显著得抑制作用。
发明人根据《国家药典》规定和医疗的需要添加其他物质,以增强药物的有效性,安全性,稳定性增加下列物质制备为各个临床中的液体、固体剂型。
如添加增加主药溶解度,乳化,防止氧化的附加剂制备为注射剂。
如添加淀粉,糊精,糖粉,硫酸钙二水化合物及其他等赋型剂制备为片剂。
如添加聚乙二醇(6000,4000)甘油 蜂蜡 硬脂酸等制备为滴丸。
如添加HEC、MC淀粉滑石粉硬脂酸盐等,及其他附剂制备为硬/软胶囊。
临床治疗例 发明人的采用较简单的方法将上述的制备方法制得的松叶蕨甙添加适量的蜂蜜,制成抗癌药物的口服制剂试治了13位癌症患者,男性5位,女性8位。年龄33-69岁。
肝癌3例,III期、IV期1:2。
肺癌2例,III期。
胃癌1例,III期。
食道癌2例,II期、III期。
乳腺癌2例,II期、III期。
卵巢癌3例,II期、III期2:1。
前后经过化疗、放治疗、手术和服用过易瑞沙、赫赛汀、紫杉醇、希多达,中成药珍香胶囊、金复康、复方斑蝥、复方鹿仙草等药物。
现见患者有疼痛、低热、厌食、消瘦、乏力、盗汗等恶病质体征。
发明人对每位患者用松叶蕨甙制剂口服10ml/3次/日,(相当松叶蕨原生物药材日/20g的剂量)饭前后30分钟加温水送服,服药至每2个星期后作一次血清标志物检查。
患者服用至3-5天后自感疼痛、低热现象有所减轻,呼吸加深,食量增加,通常服用至10-15天左右,患者明显感觉疼痛大有减轻,低热、盗汗、厌食、头晕乏力现象消失或不明显。
以下是癌症患者每服药2个星期后作一次血清标志物的指标。
癌胚抗原(CEA)由原来的平均205ug/ml降至93、62、34、16、9ug/ml
甲胎蛋白(AFP)由原来的平均923ng/ml降至655、407、192、36ng/ml
铁蛋白(FER)由原来的平均4059u/ml降至1777、620、106、37u/ml
抗癌原(CA125)由原来的平均2582u/ml降至1030、440、97、39u/ml
以上说明松叶蕨甙作为一种抗癌的药物具有显著的临床治疗效果。不但血清标志物指标物随着坚持服药逐步下降、恶病质体征在短的时间内完全消失或基本消失而且体重(服药20-40天时间内体重增加3-6.5公斤)、食量显著增加。
被发明人治疗过的13位患者中,最早的一位患者服用发明人的药物6个星期后停药(最后一次血清标志物检查为CEA9ug/ml,现不详,正常人为5ug/ml以下)至今已7个多月,最近的一个多月,现不但病情稳定逐渐康复,其中4位患者已参加工作和下田劳作。
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US20110286953A1 (en) * | 2009-02-09 | 2011-11-24 | Shiseido Company, Ltd. | Whitening agent, anti-aging agent, and anti-oxidant agent |
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CN102307566B (zh) * | 2009-02-09 | 2013-07-10 | 株式会社资生堂 | 美白剂、抗老化剂和抗氧化剂 |
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