CN101028240B - 眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种含有维生素A或其衍生物和维生素E或其衍生物的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂及其制备方法。该微乳制剂由维生素A或其衍生物和维生素E或其衍生物、油相、乳化剂、增稠剂、等渗调节剂、抑菌剂、pH调节剂、纯化水配制,经剪切-高压均质工艺制备而成。本发明微乳/亚微乳原位凝胶制剂外观呈半透明且有淡蓝色乳光,pH值为5.0-9.0,乳滴平均粒径小于200nm,90%粒径累积值小于等于500nm。本发明制剂在体外为流动性很好的低粘度流体,滴入眼内后很快形成水凝胶,从而增加药物的眼内滞留时间提高生物利用度,且具有对眼部无刺激性及毒副作用,制剂质量稳定等优点。
Description
技术领域
本发明涉及一种眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂及其制备方法,更具体而言,涉及一种含有维生素A或其衍生物和维生素E或其衍生物的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂及其制备方法。
背景技术
干眼症是眼科门诊常见的疾病之一。主要表现为眼部有异物感、烧灼感和一般的眼部不适。这些不适被典型地描述为刮擦感、眼干、疼痛、沙粒感、刺痛感或烧灼感。
干眼症的治疗通常是选用人工泪液进行替代治疗,即用仿制的人工泪液在眼球表面形成新的结构正常的泪液膜,从而解除上述的各种不适症状。
目前,眼科临床上使用的人工泪液或类似人工泪液的药物有:利奎芬眼液、泪然眼液、优乐沛人工泪液、优乐沛凝胶、1%甲基纤维素、1%硫酸软骨素、润舒滴眼液等,这些药物通常是由添加了适宜的高分子增粘剂的等渗溶液制成。使用后,可以暂时缓解眼部的干燥症状。但由于其成分主要为水性溶液,在眼表铺展后,容易迅速蒸发,因此,每日需要多次使用,给临床使用带来不便。另外,长期反复使用这类人工泪液,容易使眼表的脂质层流失或被破坏,可能会进一步加重“脂质层异常型干眼症患者”的症状。
而眼用微乳避免了以上药物存在的弊端,眼用微乳是粒径在10nm~200nm之间,乳滴大小分布均匀,外观透明或半透明,经热压灭菌或离心也不会分层的热力学稳定的一种特殊乳剂,它具有与生理泪液膜更加接近的性状和组成,这主要包括:
(1)乳剂中的连续相(水)有助于增加泪膜水液层的含水量,增加泪液与角膜表面的粘液层的相互作用,进一步润湿眼角膜。
(2)乳剂中使用高纯度的油,眼部使用后可避免制剂对眼睛产生不良的刺激反应,增加眼部的耐受性,在角膜的表面形成脂质层起到稳定泪膜、防止水性泪液挥发的作用。
(3)乳化剂和/或助乳化剂的使用,在泪液膜表面发生迅速变化,原有的脂质膜破裂,新的脂质膜形成,同时能降低泪液的表面张力,使泪液迅速铺展于眼角膜表面。
(4)乳剂组成的特点,有利于延长泪液膜在干眼表面的滞留时间,避免了频繁给药的麻烦。
与此同时,原位凝胶又与普通的凝胶制剂有区别,它在体外情况下为粘度很小的流体,入眼后受眼内离子、pH值的影响,迅速地转变为粘度极大的透明凝胶,可以粘附于角膜表面,从而延长药物的角膜滞留时间。而且,所形成的凝胶为假塑性流体,眨眼过程的剪切力足以使之变为粘度很小的流体,从而易于在眼表均匀涂布。
目前,国内已有含有维生素A或其衍生物和维生素E或其衍生物的眼用凝胶专利,“无菌可滴眼用凝胶制剂及其制备方法”(授权公开号CN1090476C)。与微乳原位凝胶相比,普通凝胶剂存在如下缺陷:①普通凝胶剂虽然也能通过增加药物在眼部的滞留时间发挥药效,然而同样存在药物水溶液蒸发的现象,需要频繁给药,容易诱发或加重脂质层异常;②在体外粘度较大,流动性不好,临床用药不方便;③粘度大,容易产生大量的气泡,工业生产和灌装不便;④由于粘度大,且不具有假塑性变形性,药物不易在角膜和结膜表面靠眨眼动作涂布均匀。
的气泡,工业生产和灌装不便;④由于粘度大,且不具有假塑性变形性,药物不易在角膜和结膜表面靠眨眼动作涂布均匀。
发明内容
因此急需要开发一种含有维生素A或其衍生物和维生素E或其衍生物的眼用微乳/亚微乳原位凝胶,能够将微乳/亚微乳和原位凝胶的优势结合,为干眼病患者提供一种更加方便、有效的制剂。
因此,为了解决上述问题,本发明的目的在于提供一种含有维生素A或其衍生物和维生素E或其衍生物的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂。
本发明的另一的目的在于提供上述眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂的制备方法。
本发明的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂,基于1000ml的总量,其包含:
维生素A或其衍生物 1.0g-20.0g
维生素E或其衍生物 1.0g-20.0g
油相 0.0g-30.0g
乳化剂 0.3g-50.0g
增稠剂 0.0g-500g
等渗调节剂 5.0g-60.0g
抑菌剂 0.0g-0.5g
pH调节剂 适量
纯化水 余量,加至1000ml
其中的活性成分是维生素A和维生素E,含有维生素A和维生素E的眼药组合物对于保护眼睛特别是人类的眼睛在防止紫外辐射和臭氧防护方面是十分有用的。
维生素A又名视黄醇,是一种脂溶性维生素,视黄醇酯、视黄醇磷酸醛、视黄醛、视黄酸及视黄酸酯都是维生素A的活性衍生物。维生素A对于维持正常的视功能及免疫系统具有重要作用。维生素A缺乏可导致泪腺腺体(包括粘液膜和浆液膜部分)萎缩、角膜上皮及结膜干燥而引起干眼症。
应用于本发明中的维生素A或其衍生物包括:维生素A本身;视黄醇酯,例如维生素A乙酸酯、维生素A棕榈酸酯等;视黄酸;以及视黄酸酯,例如视黄酸甲酯等。在本发明中,优选维生素A乙酸酯和维生素A棕榈酸酯。上述维生素A或其衍生物可单独或以两种或多种的混合物形式用于本发明中。
应用于本发明中的维生素E或其衍生物包括:维生素E本身,即(+)-α-生育酚、α-生育酚的异构体及其外消旋体,例如外消旋的DL-α-生育酚;光学纯的和/或外消旋的α-生育酚酯,例如DL-α-生育酚乙酯、DL-α-生育酚琥珀酸酯、DL-α-生育酚烟酸酯;α-生育酚的特殊衍生物,例如D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(VE-TPGS)和用α-生育酚酯化的视黄酸。上述维生素E或其衍生物可单独或以两种或多种的混合物形式用于本发明中。
在本发明中,油相可采用蓖麻油、中链甘油三酸酯(MCT)、肉豆寇酸异丙酯(IPM)、橄榄油、花生油、矿物油中的一种或其混合物。
乳化剂可采用聚山梨酯(Tween)、泊洛沙姆(Poloxamer)、卖泽、苄泽、卵磷脂、聚山梨坦(Span)、聚氧乙烯蓖麻油缩合物、聚氧乙烯氢化蓖麻油等中的一种或其混合物,并优选采用卵磷脂。
增稠剂可采用各种型号的结冷胶、海藻酸钠、瓜儿胶、果胶质、玻璃酸钠、卡波姆(Carbopol)、泊洛沙姆、羟丙甲纤维素(HPMC)、甲基纤维素(MC)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、或聚乙烯醇(PVA)等,并优选结冷胶、海藻酸钠、或卡波姆。
其中,所述的结冷胶分子量为105-107,甲基化程度<30%;海藻酸钠分子量为1×106-2.4×106;瓜儿胶分子量约为220000;卡波姆分子量为106-107;HPMC分子量为86000;MC分子量为20000-380000;PVP分子量为5000-70000。
在本发明优选的实施方式中,增稠剂可以为海藻酸钠、结冷胶、卡波姆或其混合物。其中,基于1000ml制剂中,海藻酸钠含量为0.5~50g,结冷胶含量为0.5~50g,卡波姆含量为1~200g。
所述的等渗调节剂为甘油、硼砂、葡萄糖、甘露糖醇、丙二醇、氯化钠中的一种或其混合物。
可采用的抑菌剂为:季铵盐,例如苯扎氯铵、氯苄羟乙铵或多聚季铵盐(polyquats);硫代水杨酸的烷基汞盐;对羟基苯甲酸酯类;三氯叔丁醇;或胍衍生物;并优选为季铵盐、烷基汞盐、三氯叔丁醇或对羟基苯甲酸酯。
所述的pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、磷酸盐、硼酸、硼酸盐、三羟甲基氨基甲烷、枸橼酸、枸橼酸盐、三乙醇胺中的一种或其混合物。对于磷酸盐,例如可采用磷酸盐的各种缓冲液。pH调节剂在本发明的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂中的含量,为使该制剂的pH值在5.0-9.0的范围内。
本发明用到的纯化水可以为去离子水。
本发明的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂,外观呈半透明且有淡蓝色乳光,pH值为5.0-9.0,乳滴平均粒径小于200nm,90%粒径累积值不大于500nm。
本发明提供上述眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂的制备方法,该方法的特点在于采用剪切-高压均质工艺,操作步骤包括:基于1000ml总量的制剂,将1.0g-20.0g维生素A或其衍生物、1.0g-20.0g维生素E或其衍生物、0.0g-30.0g油相、0.3g-50.0g乳化剂、5.0g-60.0g等渗调节剂混合均匀,加入适量纯化水,剪切乳化以得到初乳,进而用高压均质机均质,制得的乳剂用0.45um的微孔滤膜过滤;随后加入含0.0g-500.0g增稠剂的水溶液,再用pH调节剂调节pH值为5.0-9.0,最后加入0.0g-0.5g的抑菌剂,用纯化水补至1000ml足量,并混合均匀后即得。
上述方法的关键工艺是用高压均质机对剪切乳化得到的初乳进行均质,高压均质的均质压力应大于等于50,000kPa,并优选大于等于100,000kPa,均质时间为0-10小时。用剪切-高压均质工艺制备的微乳制剂,乳滴平均粒径小于200nm,形成微乳/亚微乳体系。
本发明中离子敏感型原位凝胶是指在Na+,K+,Ca2+等阳离子作用下,聚合物发生胶凝,而形成的一种原位凝胶,可形成离子敏感型原位凝胶的增稠剂包括结冷胶、海藻酸钠等;pH敏感型原位凝胶是指由于pH值的改变,聚合物的粘度急剧增大,发生相变形成凝胶的一类原位凝胶,可形成pH敏感型原位凝胶的增稠剂为卡波姆;离子/pH双敏感的原位凝胶是指在上述两种条件下均会发生胶凝的一类原位凝胶,当上述两种增稠剂合用时,可形成离子/pH双敏感的原位凝胶。
本发明制剂相比于现有的眼用药物或凝胶制剂具有如下有益效果:
1、本发明含有维生素A或其衍生物和维生素E或其衍生物的眼用微/亚微乳原位凝胶制剂采用安全、无刺激性的非离子表面活性剂聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、Tween80或卵磷脂为乳化剂;卡波姆、结冷胶、海藻酸钠等为增稠剂制备而成,适合应用到眼部敏感部位,具有舒适度高、无刺激性的优点。
2、本发明采用剪切-高压均质工艺制备得到的眼用微/亚微乳原位凝胶制剂乳滴平均粒径小于200nm,显著低于普通剪切工艺制得的乳剂粒径,形成微/亚微乳体系,对眼部无刺激性及毒副作用且稳定性良好。
3、本发明采用卡波姆、结冷胶、海藻酸钠等为增稠剂,制成原位凝胶具有如下优点:(1)体外情况下为液态,易于工业化生产,使用方便,剂量容易准确控制;(2)凝胶为水性基质,粘度适中,润滑性好,不影响视线;(3)凝胶滴入眼后,均匀铺展,粘附于眼球及眼睑表面形成凝胶,能够克服传统滴眼液迅速流失的缺点,从而延长药物眼部滞留时间,实现缓慢释药,增强疗效。
4、本发明制备的微乳原位凝胶在体外粘度较低(1.0-50.0cp),流动性好,可以方便的滴入眼内。入眼后受pH和/或离子引发发生胶凝,形成假塑性凝胶,粘度迅速增加(100-1000cp)。
具体实施方式
下面的实施例将有助于理解本发明,但本发明不局限于这些实施例。
应用于实施例中的卡波姆1974、卡波姆1940、卡波姆1934均由诺誉化工(上海)有限公司提供。海藻酸钠由国际特品(香港)有限公司提供。结冷胶由上海众伟生物化学有限公司提供。
以下实施例中VA代表维生素A;VE代表维生素E。
实施例1
首先按照下面表1中给出实施例1的组成,将1g VA棕榈酸酯、1g维生素E、20g MCT、10g大豆卵磷脂和26g甘油在60℃条件下混合均匀,然后加入500ml去离子水,剪切乳化得到初乳,进而用高压均质机均质,制得的乳剂用0.45μm的微孔滤膜过滤;接着将0.5g结冷胶溶解于400ml去离子水,40℃搅拌溶解,将其加入到乳剂中;随后用浓度为0.3M三乙醇胺溶液调节到pH6.2;加入0.05g抑菌剂苯扎氯胺,用去离子水补至1000ml,灌装,即得。
实施例2~4
采用与实施例1相同的制备方法,由表1中给出的组成和工艺参数,制得实施例2~4的微乳/亚微乳原位凝胶制剂。
表1实施例1~4离子敏感型微乳/亚微乳原位凝胶制剂组成和制备工艺
实施例5~7
采用与实施例1相同的制备方法,由表2中给出的组成和工艺参数,制得实施例5~7的微乳/亚微乳原位凝胶制剂。
表2实施例5~7离子敏感型微乳/亚微乳原位凝胶制剂组成和制备工艺
实施例8
制备方法:按照下面表3-1中给出实施例8的组成,将15g VA棕榈酸酯、10g(+)-α-生育酚、6g蓖麻油、15g聚氧乙烯蓖麻油和18g甘油在60℃条件下混合均匀,然后加入500ml去离子水,剪切乳化得到初乳,进而用高压均质机均质,制得的乳剂用0.45μm的微孔滤膜过滤;接着将1gCarbopo1934、15gMC溶解于400ml去离子水,40℃搅拌溶解,将其加入到乳剂中;随后用浓度为0.5M的NaOH溶液调节到pH6.8;加入0.1g抑菌剂苯扎氯胺,用去离子水补至1000ml,灌装,即得。
实施例9~13
采用与实施例8相同的制备方法,由表3-1和3-2中给出的组成和工艺参数,制得实施例9~13的微乳/亚微乳原位凝胶制剂。
表3-1实施例8~10pH敏感型微乳/亚微乳原位凝胶制剂组成和制备工艺
表3-2实施例11~13pH敏感型微乳/亚微乳原位凝胶制剂组成和制备工艺
实施例14
制备方法:按照下面表4中给出实施例14的组成,将12g VA棕榈酸酯、4g(+)-α-生育酚、4g蓖麻油、10g大豆卵磷脂和12g葡萄糖在60℃条件下混合均匀,然后加入500ml去离子水,剪切乳化得到初乳,进而用高压均质机均质,制得的乳剂用0.45μm的微孔滤膜过滤;接着将5gCarbopo1934、3g结冷胶溶解于400ml去离子水,40℃搅拌溶解,将其加入到乳剂中;随后用浓度为0.5M三羟甲基氨基甲烷溶液调节到pH7.4;加入0.05g抑菌剂苯扎氯胺,用去离子水补至1000ml,灌装,即得。
实施例15~17
采用与实施例14相同的制备方法,由表4中给出的组成和工艺参数,制得实施例15~17的微乳/亚微乳原位凝胶制剂。
表4实施例14~17离子/pH双敏感型微乳/亚微乳原位凝胶制剂组成和制备工艺
试验实施例1
各实施例流变学考察(采用旋转粘度计(Brookfield DV-III)测定,1~100rpm/min。)
由上述测定结果可见,实施例1-17制得的制剂在胶凝前粘度均较低,而与37℃人工泪液接触后其粘度均发生显著增加。从而,提示该制剂可实现原位胶凝的效果。在体外为粘度较低的液体,滴眼后发生胶凝,形成粘度较大的透明凝胶,以粘附于角膜表面,从而延长药物的角膜滞留时间,实现更加良好的治疗效果。
Claims (10)
1.一种眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂,基于1000ml的总量,其包含:
维生素A或其衍生物 1.0g-20.0g
维生素E或其衍生物 1.0g-20.0g
油相 0.0g-30.0g
乳化剂 0.3g-50.0g
增稠剂 0.0g-500.0g
等渗调节剂 5.0g-60.0g
抑菌剂 0.0g-0.5g
pH调节剂 适量
纯化水 余量,加至1000ml;
其中,所述的维生素A或其衍生物选自维生素A、视黄醇酯、视黄酸和视黄酸酯中的一种或多种;
所述的维生素E或其衍生物选自维生素E、α-生育酚酯和α-生育酚的特殊衍生物的一种或多种,其中所述α-生育酚的特殊衍生物为D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯或α-生育酚酯化的视黄酸;
所述的油相为蓖麻油、中链甘油三酸酯、肉豆寇酸异丙酯、橄榄油、花生油和矿物油中的一种或其混合物;
所述的乳化剂为聚山梨酯、泊洛沙姆、卖泽、苄泽、卵磷脂、聚山梨坦、聚氧乙烯蓖麻油缩合物和聚氧乙烯氢化蓖麻油中的一种或其混合物;
所述的增稠剂为结冷胶、海藻酸钠、瓜儿胶、果胶质、玻璃酸钠、卡波姆、泊洛沙姆、羟丙甲纤维素、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇中的一种或其混合物;
所述的等渗调节剂为甘油、硼砂、葡萄糖、甘露糖醇、丙二醇和氯化钠中的一种或其混合物;
所述的抑菌剂为季铵盐、硫代水杨酸的烷基汞盐、三氯叔丁醇或对羟基苯甲酸酯类;
所述的pH调节剂为盐酸、氢氧化钠、磷酸盐、硼酸、硼酸盐、三羟甲基氨基甲烷、枸橼酸、枸橼酸盐和三乙醇胺中的一种或其混合物;
该制剂的pH值为5.0-9.0;
所述眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂按如下制备方法制得,该方法采用剪切-高压均质工艺,操作步骤包括:基于1000ml总量的制剂,将1.0g-20.0g维生素A或其衍生物、1.0g-20.0g维生素E或其衍生物、0.0g-30.0g油相、0.3g-50.0g乳化剂、5.0g-60.0g等渗调节剂混合均匀,加入适量纯化水,剪切乳化以得到初乳,进而用高压均质机均质,制得的乳剂用0.45um的微孔滤膜过滤;随后加入含0.0g-500.0g增稠剂的水溶液,再用pH调节剂调节pH值为5.0-9.0,最后加入0.0g-0.5g的抑菌剂,用纯化水补至1000ml足量,并混合均匀后即得。
2.如权利要求1所述的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂,其特征是,所述视黄醇酯为维生素A乙酸酯或维生素A棕榈酸酯;所述视黄酸酯为视黄酸甲酯。
3.如权利要求1所述的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂,其特征是,所述的维生素E为(+)-α-生育酚、α-生育酚的异构体或其外消旋体;所述α-生育酚酯为光学纯的和/或外消旋的α-生育酚酯,其中的α-生育酚酯为α-生育酚乙酯、α-生育酚琥珀酸酯或α-生育酚烟酸酯。
4.如权利要求1所述的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂,其特征是,所述的乳化剂为卵磷脂;
所述的增稠剂为分子量为105-107和甲基化程度<30%的结冷胶、分子量为1×106-2.4×106的海藻酸钠、分子量为220000的瓜儿胶、分子量为106-107的卡波姆、分子量为86000的羟丙甲纤维素、分子量为20000-380000的甲基纤维素或分子量为5000-70000的聚乙烯吡咯烷酮;
所述的抑菌剂为苯扎氯铵或三氯叔丁醇。
5.如权利要求1所述的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂,其特征是,所述的增稠剂为海藻酸钠、结冷胶、卡波姆或其混合物;其中,每1000ml制剂中海藻酸钠含量为0.5~50g,结冷胶含量为0.5~50g,卡波姆含量为1~200g。
6.如权利要求1所述的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂,其特征是,所述pH调节剂在眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂中的含量为使该制剂的pH值在5.0-9.0的范围内。
7.如权利要求1~6任一项所述的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂,其特征是,该制剂外观呈半透明且有淡蓝色乳光,乳滴平均粒径小于200nm,90%粒径累积值不大于500nm。
8.如权利要求1~6任一项所述的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂,其特征是,所述的原位凝胶为一种离子敏感、pH敏感或离子/pH双敏感的原位凝胶。
9.如权利要求1所述的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂,其特征是,所述高压均质的压力大于等于50,000kPa。
10.如权利要求9所述的眼用微乳/亚微乳原位凝胶制剂,其特征是,所述高压均质的压力大于等于100,000kPa。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105431138A (zh) * | 2013-03-27 | 2016-03-23 | 全球药物科技有限公司 | 眼药组合物、其制备方法及用途 |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9012503B2 (en) | 2009-06-25 | 2015-04-21 | Lion Corporation | Ophthalmic composition |
US20120108672A1 (en) * | 2009-06-25 | 2012-05-03 | Hazuki Tsutsui | Ophthalmic composition and method for prevention of cloudiness/precipitation |
JP5640492B2 (ja) * | 2009-06-30 | 2014-12-17 | ライオン株式会社 | 眼科用組成物及び白濁・沈殿抑制方法 |
CN102100665B (zh) * | 2011-01-14 | 2012-05-30 | 华南理工大学 | 一种含维生素e衍生物的滴眼液及其制备方法 |
CN103520009B (zh) * | 2013-09-27 | 2016-04-13 | 华南理工大学 | 载水杨酸的维生素e微乳液及其制备方法 |
CN103655459A (zh) * | 2013-12-19 | 2014-03-26 | 中国药科大学 | 一种多功能微乳凝胶制剂及其制备工艺 |
CN104887781B (zh) * | 2015-06-18 | 2018-06-19 | 中南大学 | 一种用于缓解干眼症的眼药水及其制备方法 |
CN105168237A (zh) * | 2015-08-21 | 2015-12-23 | 吕欢 | 一种复方凝胶保湿润眼液 |
RS58292B1 (sr) * | 2016-07-07 | 2019-03-29 | Salvat Lab Sa | Oftalmološka kompozicija sa ricinusovim uljem i srednjim lancem triglicerida |
CN106924177A (zh) * | 2017-03-21 | 2017-07-07 | 西安培华学院 | 一种外用丹皮酚纳米缓释温度敏感型原位凝胶及其制备方法 |
CN107875289A (zh) * | 2017-06-21 | 2018-04-06 | 苏州雅致堂草本科技有限公司 | 一种保护视力的纯中药水凝胶护眼贴膜的制备方法 |
CN107669513B (zh) * | 2017-08-24 | 2020-07-03 | 山西医科大学 | 一种具有护肤抑菌作用的橄榄油/ve微乳凝胶及其制备方法 |
CN108042488A (zh) * | 2017-08-24 | 2018-05-18 | 山西医科大学 | 一种降低微乳表面活性剂用量的方法 |
CN113521003B (zh) * | 2021-03-09 | 2022-06-28 | 山西利普达医药科技有限公司 | 一种眼用组合物及其制备方法和应用 |
CN113577024B (zh) * | 2021-08-20 | 2023-05-05 | 山西利普达医药科技有限公司 | 一种眼用组合物及其制备方法和应用 |
CN115317582B (zh) * | 2022-06-30 | 2024-01-26 | 谢立科 | 一种用于明目舒睛的眼贴 |
CN115463089B (zh) * | 2022-08-30 | 2023-10-20 | 宁夏医科大学 | 一种治疗干眼症的眼用微乳及其制备方法与应用 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1189773A (zh) * | 1995-03-28 | 1998-08-05 | 盖哈特·曼化学制药有限公司 | 无菌可滴眼用凝胶制剂及其制备方法 |
CN1252711A (zh) * | 1997-04-18 | 2000-05-10 | 大正制药株式会社 | 微乳 |
US6150017A (en) * | 1997-01-17 | 2000-11-21 | Beiersdorf Ag | Process for preparing high-performance pressure-sensitive hotmelt adhesive compositions and the use thereof for producing self-adhesive tapes |
CN1561967A (zh) * | 2004-03-23 | 2005-01-12 | 毛一鹏 | 纳米级维生素微乳液及其制备方法 |
-
2007
- 2007-03-29 CN CN2007100386670A patent/CN101028240B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1189773A (zh) * | 1995-03-28 | 1998-08-05 | 盖哈特·曼化学制药有限公司 | 无菌可滴眼用凝胶制剂及其制备方法 |
US6150017A (en) * | 1997-01-17 | 2000-11-21 | Beiersdorf Ag | Process for preparing high-performance pressure-sensitive hotmelt adhesive compositions and the use thereof for producing self-adhesive tapes |
CN1252711A (zh) * | 1997-04-18 | 2000-05-10 | 大正制药株式会社 | 微乳 |
CN1561967A (zh) * | 2004-03-23 | 2005-01-12 | 毛一鹏 | 纳米级维生素微乳液及其制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
林向飞等.维生素E亚微粒乳液对紫外线损伤角质形成细胞保护作用的研究.临床皮肤科杂志35 4.2006,35(4),203-205. |
林向飞等.维生素E亚微粒乳液对紫外线损伤角质形成细胞保护作用的研究.临床皮肤科杂志35 4.2006,35(4),203-205. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105431138A (zh) * | 2013-03-27 | 2016-03-23 | 全球药物科技有限公司 | 眼药组合物、其制备方法及用途 |
CN105431138B (zh) * | 2013-03-27 | 2019-01-11 | 全球药物科技有限公司 | 眼药组合物、其制备方法及用途 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101028240A (zh) | 2007-09-05 |
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