CN101019946A - 一种治疗肥胖症的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗单纯性肥胖症的药物，其主要是有山楂、荷叶、决明子、独脚金按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明药物有健脾利湿，活血减肥作用，治疗肥胖症可以取得较好的疗效。

Description

一种治疗肥胖症的中药及其制备方法

[技术领域]

本发明涉及一种治疗肥胖症的药物及其制备方法，其主要是有山楂、荷叶、决明子、独脚金按一定重量配比制备而成。它可以被制备成任何一种常用内服剂型。本发明药物有健脾利湿，活血减肥作用，治疗肥胖症可以取得较好的疗效。

[背景技术]

肥胖症是指体内脂肪堆积过多和(或)分布异常，体重增加，是遗传和环境因素共同作用的结果。肥胖可导致众多慢性疾病，如高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病、缺血性脑卒中、乳腺癌、直肠癌、前列腺癌、脂肪肝、痛风、睡眠呼吸暂停综合征、骨质疏松等，严重影响人类生活质量，肥胖已成为影响人民健康的严重公共卫生问题。目前，全世界有10亿人超重，我国成人超重和肥胖者近15％，粗略估计，全国目前拥有超重者至少在2～3亿人，肥胖症患者至少在3～4千万人。世界卫生组织已将肥胖与心血管病、糖尿病、高血压、癌症等并列为慢性病，它与吸烟、艾滋病共同成为威胁人类健康的三大严重问题。肥胖症的防治已成为全世界卫生健康关注的焦点话题之一。

目前市场应用的减肥药物西药主要包括两大类：非中枢性减肥药和中枢性减肥药。主要药物有奥利司他、芬氟拉明、西布曲明等，主要不良反应有胃肠胀气，头痛、口干、失眠、心率加快等，有些禁用于心脏病和脑血管病患者。给临床用药带来很大不便，有些药物因其不良反应已退出市场。中成药市场的减肥药物主要是抑制食欲和泻药为主，在治疗的同时也给患者带来了较多痛苦。因此开发疗效较好，不良反应较少，能为广大肥胖患者所接受的减肥药物具有重要意义。

中医学认为，单纯性肥胖病病理因素为痰湿淤滞，痰湿、膏脂积于体内是其基本病理变化。肥胖的发生与痰湿淤血密切相关。湿痰困阻中焦，壅于肌肤则见肥胖。临床观察肥胖病人，以湿浊内停，兼淤血阻滞者最为常见。山荷减肥颗粒是专利申请人应用十余年的减肥降脂组方，方中各味中药都经大量临床实践验证对肥胖有确切疗效。其中荷叶、泽泻利湿化浊，山楂散瘀，决明子攻积导滞，活血化淤。诸药合用，共奏祛湿活血、减肥降脂之功。

目前市场应用的减肥中成药有防风通圣丸、消胖美、轻身一号、降脂一号胶囊等少数几种，有的仅属于保健品范畴，均有着组方复杂，机理不清，临床效果不确切等缺陷。如防风通圣丸有17味中药组成，降脂一号胶囊有28味中药组成。在已公开的专利中也存在着类似缺点。如近期张信忠在CN1404848“减肥中药及其制备方法”中描述的一种组合物，含有硫黄、朴硝、厚朴、枳实、石膏等成分，因含有重金属，在当今市场上已很难应用。黄开启CN1823981“一种治疗肥胖症的新制剂”大黄(酒制)，麻黄、枳壳、当归、白术、荆芥、白芍、黄芩、桔梗、滑石粉、川芎、元明粉、栀子、石膏、苦参、昆布、薄荷油由16味中药组成。王琦在CN1424102“一种减肥降脂中药制剂”中描述的一种组合物，含有防己、泽泻、白芥子、桃仁、冬瓜皮、荷叶、人参、苍术、大黄、白术、黄芪、陈皮、白豆蔻、玉竹、生蒲黄、皂荚等16味中药，质量很难控制。李佳旺在CN1879699“治疗肥胖症的中药组合物及配制方法” 中药组合物主要由扁豆、黄芪、党参、白术、五味子、三七、淫洋藿等组成，主要适用于症脾气虚、肾阳虚、胃热、气阴不足引起的肥胖症。周国生的CN1879789“一种治疗血热型肥胖症的中药组合物”由防风、荆芥穗、薄荷、麻黄、栀子(炒)、桔梗、白芍、芒硝、川芎、酒制大黄、当归、黄芩、连翘、白术(炒)、滑石、韭白、甘草18味中药组成，不但用药面窄，而且中药组方过大，在中药新药的开发方面存在着有效成分难以提取，服用量大，成本较高，质量不易控制等较多困难。另外，已公开的含有中药组分的专利中仍以减肥保健品居多，如康惠燕的CN1440667“高效减肥茶”，秦文华的CN1143520“减肥保健口服液”，董杰明的CN1148469“一种减肥美肤茶”，陈呈刚的CN1830282“一种牡丹减肥茶的组配及其制备方法”，范小兵的CN1824094“一种具有减肥功能的保健食品”。

[发明内容]

鉴于以上分析，治疗肥胖症的中药复方的研究仍有很大潜力。至今为止，还没有发现任何有关本发明药物组合物的报道。本发明人经过临床应用和动物试验的反复验证，发现本处方有着药味简单、疗效高、副作用小、质量可控性高的优点。

本发明目的就是提供一种更为有效、服用方便的治疗肥胖症的中药组合物。

本发明的另外一个目的是提供了该中药组合物的制备方法，并可将这个组合物制备各种内服剂型。

本发明药物选择山楂、荷叶、决明子、独脚金。将这些药物组合可以使各药物功效产生协同作用，从而能够治疗肥胖症。其中荷叶、泽泻利湿化浊，山楂散瘀，决明子攻积导滞，活血化淤。诸药合用，共奏祛湿活血、减肥降脂之功。

本发明的技术解决方案是改进后的中药，是用于治疗肥胖症的中药，它的制备方法如下：

(1)一种治疗单纯性肥胖症的中药复方是由下列重量份的原料药制成：山楂4～8份、决明子3～6份、荷叶4～8份、独脚金4～6份。

(2)在(1)的药物中，其中个原料药的用量为：山楂6份、决明子4份、荷叶6份、独脚金5份

(3)在(1)或(2)的药物的制备方法中，它包括下列步骤：

a)称取各原料药山楂、荷叶、决明子、独脚金，备用；

b)将所述重量配比的山楂、荷叶、决明子、独脚金4味药加水煎煮两次，每次加水以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液浓缩成比重为1.35的浸膏，加90％～95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在45～50℃下干燥，制得干浸膏。

c)将干浸膏粉碎成粉，匀化，就制备成了本发明药物的活性组分。

(4)在(3)所述的方法中，其中在步骤b)中将药物加水煎煮提取时，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，第二次加水6倍量，煎煮1小时。

本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，例如胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、口服液等。其中颗粒剂型最为适当。

本发明药物具有祛湿活血、减肥降脂的功能，用于治疗肥胖症。

[具体实施方式]

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下称山荷减肥颗粒)的药效学试验和临床疗效观察试验。

[试验例1]本发明药物对肥胖模型大鼠的治疗作用

选本发明药物称山荷减肥颗粒(每包相当于生药9.0g，由第一军医大学中医系制剂室提供)。

试验方法：

健康离乳SD大鼠70只，雄性，随机分为造模组和空白对照组，模型组60只，空白组10只。空白组给正常饲料喂饲。模型组给予高脂饲料(含基础饲料76.5％、胆固醇3％、胆酸钠0.5％、酪蛋白10％、猪油10％，由南方医科大学实验动物中心饲料室加工)喂饲。饲养8周后，根据实测模型组动物体重是否大于空白组动物体重的20％，选择出肥胖大鼠40只后，随机分为减肥颗粒高、中、低剂量3个实验组，每组10只大鼠；高脂对照组10只大鼠。3个实验组除高脂饲养外，依组别给灌服减肥颗粒20g/kg BW，10g/kg BW，5g/kg BW。高脂对照组继续高脂饲养、空白对照组10只大鼠自由生活及正常喂饲，共进行8周。

对给药8周的动物处死前(处死前12h空腹)，用1％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠，称体重。取附睾周围脂肪组织分别称取湿重，储于-80℃冰箱保存备检，用于瘦素、抵抗素、脂联素基因mRNA表达的RT—PCR检测。脂肪组织100～150mg，用TRIzol一步法提取总RNA。RT-PCR测定瘦素、抵抗素、脂联素mRNA的表达。以瘦素、抵抗素、脂联素与6APDH电泳条带灰度值之比(瘦素、抵抗素、脂联素/GAPDH)作为反映肥胖大鼠脂肪组织中瘦素、抵抗素、脂联素mRNA表达的相对指标。结果以 表示，并采用SPSSll.0分析软件进行数据整理和统计。各组间疗效比较用独立样本t检验，P＜O.05表示结果具有统计学意义。

结果显示：

1.山荷减肥颗粒对大鼠体重、脂体比的影响，见表。各组大鼠初始体重差异无统计学意义(P＞O.05)；山荷减肥颗粒干预前，高、中、低剂量3个实验组与高脂组体重明显高于空白对照组(P＜0.05)，四组间体重差异无统计学意义(P＜0.05)；高脂组终末体重、脂体比高于空白对照组(P＜0.05)。与高脂组比较，山荷减肥颗粒组大鼠体重和脂体比逐渐下降，呈剂量反应关系，3组间无明显差异(P＞O.05)。

表山荷降脂冲剂对大鼠体重、脂体比的影响

组别(n＝10)	初始体重(g)	干预前体重	终末体重(g)	脂体比(％)
					空白对照组	51.22±9.14	182.36±3.25	245.8±25.41▲	2.39±0.78▲
高脂组	52.32±3.65	362.78±52.23	381.57±46.85	3.12±0.42
					高剂量组(20g/kg)	50.95±4.12	362.78±75.69	313.45±63.32▲	2.79±0.21▲
中剂量组(10g/kg)	53.23±6.41	363.23±34.85	318.12±45.14▲	2.85±0.11▲
					低剂量组(5g/kg)	49.86±7.84	356.25±51.42	315.49±19.8▲	2.98±0.47▲

注：^▲与高脂组比较，P＜0.05。脂体比的计算：脂体比＝[睾周脂肪重量(g)/体重(g)]×100％

2.山荷减肥颗粒对大鼠脂肪组织瘦素mRNA基因表达的影响：5组瘦素mRNA/GAPDH mRNA的灰度比值分别为2.809±0.243；2.133±0.191；2.484±0.346；2.553±0.263；2.562±0.451，高脂组大鼠脂肪组织瘦素mRNA表达高于空白对照组，而山荷减肥颗粒组大鼠脂肪组织瘦素mRNA的表达水平随剂量增加而降低，低于高脂组大鼠，3组间无明显差异(P＞0.05)。

3.山荷减肥颗粒对大鼠脂肪组织脂联素mRNA基因表达的影响：5组脂联素mRNA/GAPDH mRNA的灰度比值分别为2.869±0.274；3.562±0.191；3.365±0.316；3.215±0.273；3.182±0.521，高脂组大鼠脂联素mRNA表达水平最低，山荷减肥颗粒组大鼠脂肪组织脂联素mRNA的表达水平随剂量增加而增强，高于高脂组大鼠，3组间无明显差异(P＞0.05)。

4.山荷减肥颗粒对大鼠脂肪组织抵抗素mRNA基因表达的影响：各5组瘦素mRNA/GAPDH mRNA的灰度比值分别为1.899±0.243；1.193±0.236；1.364±0.346；1.386±0.267；1.442±0.711，高脂组大鼠脂肪组织抵抗素mRNA表达高于空白对照组，山荷减肥颗粒组大鼠脂肪组织抵抗素mRNA的表达水平随剂量增加而降低，低于高脂组大鼠，3组间无明显差异(P＞0.05)。

以上结果表明，山荷减肥颗粒可以减轻肥胖大鼠体重，并可以上调高脂诱导肥胖大鼠脂肪组织中脂联素的水平，降低瘦素、抵抗素的表达，对于肥胖因子有较好的调节作用。

[试验例2]本发明药物治疗肥胖症的临床观察

1.一般资料：

单纯性肥胖症儿童128例，其中男68例，女60例；年龄5-15岁。平均8.9岁。纳入病例诊断标准参照全国第3届肥胖病会议之小儿肥胖症诊断标准第3次试行稿。男童身高体重指数(BMI)＞18，女童BMI＞17.5，排除内分泌、代谢及其他疾患引起肥胖者。

2.治疗方法：

全部病例均以活血利湿、减肥降脂为主治疗。服用山荷减肥颗粒(每包相当于生药9.0g，由第一军医大学中医系制剂室提供)。6-9岁每次6g，9岁以上每次9g，均为每天2次。1月为1疗程：轻中度单纯性肥胖治疗1-2疗程，重度肥胖患儿治疗2-3疗程。每个疗程间休息1周，用药后加强小儿运动锻炼和饮食调节控制，治疗结束后随访1年。

3.治疗结果：

显效(BMI恢复至正常男、女童参考值)67例，有效(BMI减少5个单位以上，但仍高于正常参考值)42例，无效(BMI减少5个单位以下)19例，总有效率85.2％。治疗后甘油三酯较治疗前有明显下降(治疗前1.41±0.31mmol/L，治疗后1.10±0.25mmol/L)，经统计学处理，差异有显著意义(P＜0 05)。结果表明，山荷减肥颗粒有明显的减肥效果。

以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。

[实施例1]本发明药物的颗粒剂制备

a)称取各原料药山楂18g、荷叶18g、决明子12g、独脚金15g，备用；

b)将所述重量配比的山楂、荷叶、决明子、独脚金4味药加水煎煮两次，每次加水以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液浓缩成比重为1.35的浸膏，加90％～95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在45～50℃下干燥，制得干浸膏1。

c)将干浸膏1粉碎成粉，匀化，就制备成了本发明药物的活性组分。加适量辅料(粘合剂、矫味剂等)，混匀，制颗粒，干燥，整粒，分装即得。

[实施例2]本发明药物的软胶囊剂制备

a)称取各原料药山楂18g、荷叶18g、决明子12g、独脚金15g，备用；

b)将所述重量配比的山楂、荷叶、决明子、独脚金4味药加水煎煮两次，每次加水以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液浓缩成比重为135的浸膏，加90％～95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在45～50℃下干燥，制得干浸膏1。

c)将干浸膏1粉碎成粉，匀化，就制备成了本发明药物的活性组分。用胶囊机填入1号药用硬胶囊中，制成胶囊。

[实施例3]本发明药物的片剂制备

a)称取各原料药山楂18g、荷叶18g、决明子12g、独脚金15g，备用；

b)将所述重量配比的山楂、荷叶、决明子、独脚金4味药加水煎煮两次，每次加水以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液浓缩成比重为135的浸膏，加90％～95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在45～50℃下干燥，制得干浸膏1。

c)将干浸膏1粉碎成粉，匀化，就制备成了本发明药物的活性组分。加入辅料制成颗粒，并干燥，压制成片。

Claims (4)

1.一种治疗单纯性肥胖症的中药复方，其特征在于它主要是由下列重量份的原料药制成：山楂4～8份、决明子3～6份、荷叶4～8份、独脚金4～6份。

2.根据权利要求1的中药复方，其特征在于其中个原料药的用量为：山楂6份、决明子4份、荷叶6份、独脚金5份。

3.根据权利要求1或2的中药复方，其特征是：

a)称取各原料药山楂、荷叶、决明子、独脚金，备用；

b)将所述重量配比的山楂、荷叶、决明子、独脚金4味药加水煎煮两次，每次加水以没过药面为宜，合并两次煎液，过滤得滤液浓缩成比重为1.35的浸膏，加90％～95％乙醇进行醇沉，回收乙醇并浓缩，在45～50℃下干燥，制得干浸膏。

c)将干浸膏粉碎成粉，匀化，就制备成了本发明药物的活性组分。

4.根据权利要求3所述的中药复方，其中在步骤b)中将药物加水煎煮提取时，第一次加水8倍量，煎煮1.5小时，第二次加水6倍量，煎煮1小时。